DROGAS QUE AFETAM A SANGUE.

Medicamentos antianêmicos são usados ​​para melhorar a hematopoiese e eliminar violações qualitativas eritropoiese.

A anemia pode se desenvolver como resultado da insuficiência de vários fatores hematopoiéticos:

ü ferro (anemia ferropriva);

ü algumas vitaminas (deficiente em B12, deficiente em folato, deficiente em E);

ü proteínas (deficiência proteica).

Além disso, um papel muito significativo distúrbios hereditários eritropoiese, deficiência de cobre e magnésio. Existem anemias hipocrômicas e hipercrômicas. A anemia hipercrômica ocorre por deficiência de vitaminas B (ácido fólico - Bc e cianocobalamina - B12). Todas as outras anemias são hipocrômicas. A incidência de anemia é alta, principalmente entre mulheres grávidas.

MEDICAMENTOS ANTIANÊMICOS USADOS NA ANEMIA HIPOCRÔMICA

Na maioria das vezes, a anemia hipocrômica é causada por deficiência de ferro. A deficiência de ferro pode resultar de:

Ingestão insuficiente de ferro no corpo do feto e da criança;

Má absorção pelo intestino (síndrome de má absorção, doenças inflamatórias intestinos, tomando tetraciclinas e outros antibióticos);

Perda excessiva de sangue ( infestação helmíntica, hemorragias nasais e hemorróidas);

Aumento do consumo de ferro ( crescimento intensivo, infecções).

O ferro é um componente essencial de uma série de enzimas de estruturas hemina e não-hemina. Enzimas hemin: - hemo e mioglobina;

Citocromos (P-450);

Peroxidases;

Catalase.

Enzimas não heme: - succinato desidrogenase;

Acetil-CoA desidrogenase;

NADH desidrogenase etc.

Com a falta de ferro, o teor de hemoglobina diminui (o índice de cor é menor que um), assim como a atividade das enzimas respiratórias nos tecidos (hipotrofia).

O ferro é absorvido no duodeno, bem como em outras partes intestino delgado. O ferro ferroso é bem absorvido. O ferro trivalente recebido dos alimentos é convertido em ferro divalente sob a influência do ácido clorídrico do estômago. Cálcio, fosfatos contidos no leite, principalmente leite de vaca, ácido fítico, tetraciclinas interferem na absorção do ferro. Quantia máxima ferro (ferroso, que pode entrar no corpo por dia, igual a 100 mg).

O ferro é absorvido em duas etapas:

Estágio I: o ferro é capturado pelas células da mucosa. Este processo é apoiado ácido fólico.

Estágio II: transporte de ferro através da célula da mucosa e sua liberação no sangue. No sangue, o ferro é oxidado a trivalente e se liga à transferrina.

Quanto mais grave a anemia por deficiência de ferro, menos saturada é essa proteína e maior é sua capacidade e capacidade de se ligar ao ferro. A transferrina transporta ferro para órgãos hematopoiéticos (medula óssea) ou órgãos de armazenamento (fígado, baço).

Para tratar pacientes com anemia hipocrômica, são utilizados medicamentos prescritos por via oral e injetável.

De preferência, preparações de ferro ferroso são usadas internamente, porque é melhor absorvido e menos irritante para a mucosa.

Por sua vez, os medicamentos prescritos por via oral são divididos em:

1. Preparações de ferro orgânico:

Lactato de ferro; - ferrocal;

Gemostimulina; - ferroplex;

Confira; - ferrocerona;

Xarope de Aloe vera com ferro; - ferramida.

2. Preparações de ferro inorgânico:

Sulfato ferroso;

Cloreto férrico;

Carbonato de ferro.

O medicamento mais acessível e barato é o sulfato de ferro ferroso (Ferrosi sulfas; 0,2 comprimidos (60 mg de ferro)) e pós em cápsulas de gelatina 0,5 (200 mg de ferro)). EM esta droga - alta concentração ferro puro.

Além deste medicamento, existem muitos outros. LACTATO DE FERRO (Ferri lactas; em cápsulas de gelatina 0,1-0,5 (1,0-190 mg de ferro)).

XAROPE DE ALOE COM FERRO (em frascos de 100 ml) contém uma solução a 20% de cloreto ferroso, ácido cítrico, suco de aloe vera. Use uma colher de chá por dose em um quarto de copo de água. Entre os efeitos indesejáveis ​​ao tomar este medicamento, é comum a dispepsia.

FERROCAL (Ferrocallum; preparação oficial combinada contendo 0,2 ferro ferroso, 0,1 frutose difosfato de cálcio e cerebrolecitina em um comprimido). O medicamento é prescrito três vezes ao dia.

FERROPLEX é uma drageia contendo sulfato ferroso e ácido ascórbico. Este último aumenta drasticamente a absorção de ferro.

O medicamento FEFOL é uma combinação de ferro e ácido fólico.

As preparações de ação prolongada (TARDIFERON, FERRO - GRADUMET), fabricadas com tecnologia especial sobre uma substância plástica inerte tipo esponja, da qual o ferro é liberado gradativamente, são consideradas mais modernas.

Existem muitos medicamentos, você pode usar qualquer um, mas é preciso lembrar que o efeito terapêutico não se desenvolve imediatamente, mas sim após 3-4 semanas de uso do medicamento. Frequentemente são necessários cursos repetidos. Significa que efeitos colaterais, principalmente associado ao efeito irritante dos íons de ferro na mucosa gastrointestinal (diarréia, náusea). 10% dos pacientes desenvolvem constipação porque o ferro ferroso se liga ao sulfeto de hidrogênio, que é um irritante natural do trato gastrointestinal. Há manchas nos dentes. A intoxicação é possível, principalmente em crianças (cápsulas doces e coloridas).

Clínica de envenenamento por ferro:

1) vômito, diarréia ( fezes fica preto);

2) queda da pressão arterial, aparecimento de taquicardia;

3) desenvolvimento de acidose, choque, hipóxia e gastroenterocolite.

O combate à acidose é a lavagem gástrica (solução de refrigerante a 3%). Existe um antídoto, que é um complexona. Esta é a DEFEROXAMINA (desferal), que também é usada para intoxicação crônica por alumínio. É prescrito por via oral, intramuscular ou intravenosa na dose de 60 mg/kg por dia. 5-10 gramas são prescritos por via oral. Se este medicamento não estiver disponível, você pode prescrever TETACIN-CALCIUM por via intravenosa.

Somente no mais Casos severos anemia hipocrômica, se a absorção de ferro estiver prejudicada, recorrem a medicamentos para administração parenteral.

FERKOVEN (Fercovenum) é administrado por via intravenosa, contém ferro divalente e cobalto. Quando administrado, o medicamento causa dor na veia, são possíveis trombose e tromboflebite, podem aparecer dores no peito e hiperemia facial. a droga é muito tóxica.

FERRUM-LEK (Ferrum-lec; em amp. 2 e 5 ml) - um medicamento estranho para administração intramuscular e administração intravenosa contendo 100 mg de ferro férrico em combinação com maltose. As ampolas para administração intravenosa contêm 100 mg de sacarose de ferro. O medicamento para injeção intramuscular não pode ser usado para administração intravenosa.

Ao prescrever o medicamento na veia, o medicamento deve ser administrado lentamente, primeiro o conteúdo da ampola deve ser diluído em 10 ml de solução isotônica.

No tratamento de pacientes com anemia hipercrômica, são utilizadas preparações vitamínicas:

Vitamina B12 (cianocobalamina);

Vitamina BC (ácido fólico).

A cianocobalamina é sintetizada no corpo pela microflora intestinal e também é fornecida com carnes e laticínios. No fígado, a vitamina B12 é convertida na coenzima cobamida, que faz parte de várias enzimas redutoras, em particular a redutase, que converte o ácido fólico inativo em ácido folínico biologicamente ativo.

Assim, vitamina B12:

1) ativa processos hematopoiéticos;

2) ativa a regeneração tecidual; A cobamamida, por sua vez, é necessária para a formação da desoxirribose e promove:

3) síntese de DNA;

4) conclusão da síntese de glóbulos vermelhos;

5) manutenção da atividade dos grupos sulfidrilas da glutationa, que protegem as hemácias da hemólise;

6) melhoria da síntese de mielina.

Para absorver a vitamina B12 dos alimentos, o fator Castle intrínseco é necessário no estômago. Na sua ausência, glóbulos vermelhos imaturos aparecem no sangue - megaloblastos.

Preparação de vitamina B12 CIANOCOBALAMINA (Cianocobalamina; dispensada em amp. 1 ml de solução a 0,003%, 0,01%, 0,02% e 0,05%) - remédio Terapia de reposição, administre-o por via parenteral. Em sua estrutura, o medicamento possui grupos cianeto e cobalto.

O medicamento é indicado:

Ø para anemia megaloblástica maligna de Addison-Biermer e após ressecção de estômago e intestinos;

Ø para difilbotríase em crianças;

Ø com ileíte terminal;

Ø para diverticulose, espru, doença celíaca;

Ø por longos períodos infecções intestinais;

Ø no tratamento da desnutrição em prematuros;

Ø para radiculite (melhora a síntese de mielina);

Ø com hepatite, intoxicação (promove a formação de colina, que evita a formação de gordura nos hepatócitos);

Ø para neurite, paralisia.

O ácido fólico (vitamina Bc) também é usado para anemia hipercrômica e sua principal fonte é a microflora intestinal. Acompanha também alimentos (feijão, espinafre, aspargos, alface; clara de ovo, fermento, fígado). No corpo, é convertido em ácido tetrahidrofólico (folínico), necessário para a síntese de ácidos nucléicos e proteínas. Esta transformação ocorre sob a influência de redutases ativadas pela vitamina B12, ácido ascórbico e biotina.

O efeito do ácido folínico na divisão celular de tecidos em rápida proliferação - a mucosa hematopoiética e gastrointestinal - é especialmente importante. O ácido folínico é necessário para a síntese de hemoproteínas, em particular da hemoglobina. Estimula a eritro, leuco e trombocitopoiese. No insuficiência crônicaácido fólico, desenvolve-se anemia macrocítica; em casos agudos, desenvolvem-se agranulocitose e aleukia.

Indicações de uso :

a) necessariamente junto com cianocobalamina para anemia megaloblástica de Addison-Birmer;

b) durante a gravidez e lactação;

c) no tratamento de pacientes com anemia ferropriva, pois o ácido fólico é necessário para a absorção normal do ferro e sua inclusão na hemoglobina;

d) para leucopenia não hereditária, agranulocitose, alguma trombocitopenia;

e) ao prescrever medicamentos a pacientes deprimidos flora intestinal que sintetizam essa vitamina (antibióticos, sulfonamidas), bem como agentes que estimulam a função neutralizante do fígado (antiepilépticos: difenina, fenobarbital);

f) para crianças em tratamento de desnutrição (função sintetizadora de proteínas);

g) no tratamento de pacientes com úlcera péptica (função regenerativa).

DROGAS ESTIMULANDO LEUCOPOIESE

Os estimuladores da leucopoiese são prescritos para vários tipos de leucopenia, agranulocitose (com lesões por radiação, doenças infecciosas graves) e são contra-indicados em processos malignos do sistema hematopoiético.

NUCLEINATO DE SÓDIO (disponível na forma de pó. Prescrito 0,5-0,6 três vezes ao dia após as refeições. O curso do tratamento é de 10 dias. Estimula a leucopoiese, aumenta a atividade dos fagócitos, aumenta a resistência do organismo. Praticamente não há efeitos colaterais.

PENTOXIL (em comprimidos de 0,2). METILURACIL (pós, comprimidos 0,5 cada, supositórios com metiluracil 0,5 cada, pomada de metiluracil 10% 25,0). Pentoxil e metiluracil são derivados da piridina. As drogas têm atividade anabólica e anticatabólica. Aceleram os processos de regeneração e cicatrização de feridas, estimulam fatores de proteção celular e humoral. Um fato importante é que os compostos desta série estimulam a eritro, mas principalmente a leucopoiese, que é a base para classificar essas drogas no grupo dos estimulantes da leucopoiese.

Os medicamentos são indicados:

Para dor de garganta agranulocítica;

Para aleukia tóxica;

Para leucopenia como resultado de quimioterapia e radioterapia Pacientes com câncer;

Para feridas de cicatrização lenta, úlceras, queimaduras, fraturas ósseas;

Para úlceras estomacais e duodeno;

Para doenças infecciosas que ocorrem com neutropenia e inibição da fagocitose, com formas leves de leucopenia.

Pentoxil não é usado topicamente devido ao seu efeito irritante. Um remédio mais moderno é aquele obtido por meio de tecnologia recombinante.

Neste plano o melhor remédio estimular vários germes da hematopoiese é o medicamento MOLGRAMOSTIM (Molgramostimum) ou LEUCOMAX. É um fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos humanos recombinantes que ativa células mieloides maduras, estimulando a proliferação e diferenciação de células precursoras do sistema hematopoiético. A droga leva ao aumento do conteúdo de granulócitos, monócitos e linfócitos T. Após uma única injeção de Leucomax, este efeito aparece após 4 horas e atinge o seu pico após 6-12 horas. Leucomax aumenta a fagocitose de neutrófilos.

O medicamento é utilizado para prevenção e correção da neutropenia:

Em pacientes recebendo terapia mielossupressora (oncologia);

Em pacientes com anemia aplástica;

Em pacientes após transplante medula óssea;

Em pacientes com várias infecções, incluindo infecção por VIH;

Ao tratar pacientes com retinite por citomegalovírus com ganciclovir.

DROGAS QUE AFETAM O SISTEMA CARDIOVASCULAR

GLICOSÍDEOS CARDÍACOS

Os glicosídeos cardíacos (CG) são compostos complexos de natureza vegetal, livres de nitrogênio, que têm um efeito seletivo no coração, que é realizado principalmente por meio de um efeito cardiotônico pronunciado.

Os medicamentos deste grupo têm certas vantagens:

Aumentam o desempenho do miocárdio, garantindo a atividade mais econômica e, ao mesmo tempo, eficaz do coração.

Com isso, justifica-se o uso desses medicamentos para o tratamento de pacientes com insuficiência cardíaca de diversas etiologias.

As plantas que contêm glicosídeos cardíacos (são aproximadamente 400 no total) incluem, em primeiro lugar, diferentes tipos de dedaleiras.

Essa planta recebeu esse nome por causa das flores, que lembram um dedal. Existem muitas dedaleiras contendo glicosídeos cardíacos, mas não foram estudadas até o momento estrutura química 13 glicosídeos cardíacos de 37 variedades de digitálicos.

EM prática médica As preparações de glicosídeos cardíacos mais utilizadas são obtidas das seguintes plantas deste gênero:

Dedaleira (vermelha), Digitalis purpurea.

Glicosídeo cardíaco - digitoxina.

Dedaleira, Digitalis lanata. Preparações de glicosídeos cardíacos - digoxina, celanida (isolanida, lantosídeo).

Além disso, os glicosídeos cardíacos podem ser obtidos de outras plantas:

A estrofantina (-G ou -K, respectivamente) é obtida a partir das sementes da videira perene africana, Strophanthus gratus e Strophanthus Kombe);

Do lírio do vale de maio (Convallaria majalis) obtém-se o medicamento korglykon, contendo convallazida e convalatoxina;

Da primavera adonis (Adonis vernalis) são obtidos preparados (adoniside, infusão de erva adonis), que incluem uma soma de glicosídeos (cinarina, adonitoxina, etc.) A história da descoberta dos glicosídeos cardíacos está associada ao nome de um inglês botânico, fisiologista e médico Withering, que descreveu pela primeira vez o uso de digitálicos para tratar pacientes com edema.

Botkin chamou a digitalis de “um dos medicamentos mais valiosos disponíveis para um médico”.

Em 1865 E.P. Pelican foi o primeiro a descrever o efeito do strophanthus no coração. Em 1983 N.A. Bubnov primeiro chamou a atenção dos médicos para o Adônis da primavera.

Atualmente, as preparações quimicamente puras de glicosídeos cardíacos isolados de plantas são as mais utilizadas.

Todos os glicosídeos cardíacos estão quimicamente relacionados entre si: são compostos orgânicos complexos, cuja molécula consiste em uma parte não açucarada (aglicona ou genina) e açúcares (glicona). A base da aglicona é a estrutura esteróide ciclopentanoperidrofenantreno, que na maioria dos glicosídeos está associada a um anel lactona insaturado.

A glicona (a parte açucarada da molécula do glicosídeo cardíaco) pode ser representada por diferentes açúcares: D-digitoxose, D-glicose, D-cimarose, L-ramnose, etc.

O portador do efeito cardiotônico característico dos glicosídeos cardíacos é o esqueleto esteróide da aglicona (genina), e o anel lactona desempenha o papel de um grupo protético (parte não proteica de moléculas proteicas complexas).

Embora o resíduo de açúcar (glicon) não tenha efeito cardiotônico específico, dele dependem a solubilidade dos glicosídeos cardíacos, sua permeabilidade através da membrana celular, a afinidade pelas proteínas plasmáticas e teciduais, bem como o grau de atividade e toxicidade. No entanto, apenas a molécula inteira dos glicosídeos cardíacos causa um claro efeito cardiotrópico.

Alguns glicosídeos cardíacos podem ter a mesma aglicona, mas diferentes resíduos de açúcar; outros - o mesmo açúcar, mas agliconas diferentes; Alguns glicosídeos cardíacos diferem de outros tanto na porção açúcar quanto na aglicona.

Alguns compostos que fazem parte dos venenos de sapos e cobras têm estrutura semelhante (ciclopentano-peridrofenantreno) (nos países asiáticos, as peles desses animais são utilizadas há muito tempo para fins medicinais).

Na escolha de um glicosídeo cardíaco para uso terapêutico, não só sua atividade é importante, mas também a velocidade de início do efeito, bem como a duração da ação, que depende em grande parte das propriedades físico-químicas do glicosídeo, bem como dos métodos da sua administração.

Por propriedades físicas e químicas Os glicosídeos cardíacos são divididos em dois grupos: polares e apolares. Pertencer a um ou outro grupo de glicosídeos cardíacos é determinado pelo número de grupos polares (cetona e álcool) contidos na molécula de aglicona.

1. Os glicosídeos polares (estrofantina, corglicon, convalatoxina) contêm de quatro a cinco desses grupos.

2. Relativamente polar (digoxina, celanida) - 2-3 grupos.

3. Apolar (digitoxina) - não mais que um grupo.

Quanto mais polar for a molécula do glicosídeo cardíaco, maior será sua solubilidade em água e menor será sua solubilidade em lipídios. Em outras palavras, os glicosídeos polares (hidrófilos), cujos principais representantes são a estrofantina e o corglicona, são pouco solúveis em lipídios e, portanto, pouco absorvidos pelo trato gastrointestinal. Isso determina a via parenteral (intravenosa) de administração de glicosídeos polares.

Os glicosídeos polares são excretados pelos rins (hidrófilos) e, portanto, se função excretora rins, a sua dose (para evitar a acumulação) deve ser reduzida.

Os glicosídeos cardíacos não polares são facilmente solúveis em lipídios (lipofílicos); são bem absorvidos no intestino e ligam-se rapidamente às proteínas plasmáticas, principalmente à albumina.

O principal representante dos glicosídeos apolares é a digitoxina. A principal quantidade de digitoxina absorvida entra no fígado e é excretada na bile e depois reabsorvida. Portanto, a meia-vida dos glicosídeos não polares (por exemplo, digitoxina) é em média de 5 dias e o efeito cessa completamente após 14-21 dias. Os glicosídeos apolares são prescritos por via oral e, na impossibilidade de administração por via oral (vômito), podem ser prescritos por via retal (supositórios).

Glicosídeos cardíacos relativamente polares (digoxina, isolanida) ocupam uma posição intermediária. Portanto, esses medicamentos podem ser administrados por via oral ou intravenosa, que é o que se faz na prática.

O mecanismo de ação terapêutica dos glicosídeos cardíacos (farmacodinâmica dos glicosídeos cardíacos) Quase todos os glicosídeos cardíacos possuem quatro características principais: efeito farmacológico:

I. Ação sistólica dos glicosídeos cardíacos.

O efeito clínico e hemodinâmico dos glicosídeos cardíacos se deve ao seu efeito cardiotônico primário e reside no fato de que sob a influência dos glicosídeos cardíacos a sístole torna-se mais forte, mais potente, enérgica e mais curta. Os glicosídeos cardíacos, que aumentam as contrações de um coração enfraquecido, levam a um aumento no volume sistólico. Ao mesmo tempo, não aumentam o consumo de oxigênio do miocárdio, não o esgotam e até aumentam seus recursos energéticos. Assim, os glicosídeos cardíacos aumentam a eficiência do coração. Este efeito denominado efeito inotrópico positivo (inos - fibra). Os mecanismos moleculares bioquímicos de ação dos glicosídeos cardíacos estão associados ao seu complexo efeito na bioenergética do miocárdio (miocardiócito). Os glicosídeos cardíacos são capazes de se ligar a receptores especiais tanto no miocárdio quanto em outros tecidos, em particular no cérebro. No miocárdio, esse receptor para glicosídeos cardíacos é a membrana ATPase sódio-potássio.

Ao conectar-se ao receptor e inibir essa enzima, os glicosídeos cardíacos alteram a conformação das partes proteicas e fosfolipídicas tanto da membrana externa dos cardiomiócitos quanto da membrana do retículo sarcoplasmático. Isto facilita a entrada de íons cálcio do ambiente extracelular e promove a liberação de cálcio ionizado dos locais de armazenamento intracelular (retículo sarcoplasmático, mitocôndrias). Como resultado, os glicosídeos cardíacos aumentam a concentração de íons de cálcio biologicamente ativos no citoplasma dos miocardiócitos. Os íons de cálcio eliminam o efeito inibitório das proteínas moduladoras - tropomiosina e troponina, promovem a interação da actina e da miosina e ativam a miosina ATPase, que decompõe o ATP. A energia necessária para a contração miocárdica é gerada. Além disso, no mecanismo do efeito inotrópico positivo dos glicosídeos cardíacos, seu aumento na função das estruturas adrenérgicas do miocárdio é provavelmente importante. No ECG, um efeito inotrópico positivo se manifesta por aumento da voltagem e encurtamento do intervalo QRS.

II. Ação diastólica dos glicosídeos cardíacos.

Esse efeito se manifesta pelo fato de que quando glicosídeos cardíacos são administrados a pacientes com insuficiência cardíaca, observa-se uma diminuição das contrações cardíacas, ou seja, registra-se um efeito cronotrópico negativo. O mecanismo do efeito diastólico é multifacetado, mas o principal é que é consequência do efeito inotrópico positivo: sob a influência do aumento débito cardíaco os barorreceptores do arco aórtico são mais fortemente estimulados e artéria carótida. Os impulsos desses receptores entram no centro do nervo vago, cuja atividade aumenta. Como resultado, a frequência cardíaca diminui.

Assim, ao utilizar doses terapêuticas de glicosídeos cardíacos, o aumento das contrações sistemáticas do miocárdio é substituído por períodos suficientes de “repouso” (diástole), que contribuem para a restauração dos recursos energéticos nos cardiomiócitos. O prolongamento da diástole cria condições favoráveis ​​​​ao repouso, ao suprimento sanguíneo, que é realizado apenas no período diástole, e à nutrição do miocárdio, para uma restauração mais completa de seus recursos energéticos (ATP, fosfato de creatina, glicogênio). No ECG, o prolongamento da diástole se manifestará por aumento do intervalo PP.

Em geral, o efeito dos glicosídeos cardíacos pode ser caracterizado pela frase: a diástole torna-se mais longa.

O mecanismo de ação diastólica dos glicosídeos cardíacos está associado à remoção de íons cálcio do citoplasma usando uma “bomba de cálcio” (ATPase de cálcio-magnésio) para o retículo sarcoplasmático e à remoção de íons sódio e cálcio fora da célula usando um mecanismo de troca em sua membrana.

III. Efeito dromotrópico negativo.

O próximo efeito dos glicosídeos cardíacos está associado ao seu efeito inibitório direto no sistema de condução do coração e ao efeito tônico no nervo vago.

Como resultado, a condução da excitação através do sistema de condução miocárdica fica mais lenta. Este é o chamado efeito dromotrópico negativo (dromos - corrida).

A lentidão da condução ocorre em todo o sistema de condução, mas é mais pronunciada ao nível do nó AV.

Como resultado desse efeito, o período refratário do nó AV e do nó sinusal é prolongado. Em doses tóxicas, os glicosídeos cardíacos causam bloqueio atrioventricular. No ECG, uma desaceleração na condução da excitação afetará o prolongamento do intervalo PR.

4. Efeito batmotrópico negativo.

Em doses terapêuticas, os glicosídeos cardíacos reduzem a excitabilidade dos marcapassos do nó sinusal (efeito batmotrópico negativo), que está associado principalmente à atividade do nervo vago. Doses tóxicas de medicamentos desse grupo, ao contrário, aumentam a excitabilidade miocárdica (efeito batmotrópico positivo), o que leva ao surgimento de focos adicionais (heterotópicos) de excitação no miocárdio e extra-sístole.

Deve-se lembrar que sob a influência dos glicosídeos cardíacos, cada íon cálcio é trocado por dois íons sódio, estes últimos, graças ao trabalho da bomba potássio-sódio, são trocados por íons potássio. Os glicosídeos cardíacos aumentam o conteúdo de cálcio no citosol, mas também levam a um aumento no sódio citosólico e a uma diminuição no potássio, o que causa um estado eletricamente instável dos miocardiócitos.

Uma pessoa saudável sob a influência de doses terapêuticas de SG não experimentará as alterações descritas (devido a reações compensatórias). Esses efeitos aparecem apenas em condições de descompensação cardíaca, que pode ocorrer no contexto de defeitos valvulares, lesões ateroscleróticas, intoxicação, atividade física, infarto do miocárdio, etc. Nessas condições, ocorre insuficiência cardiovascular. Sob a influência do SG nessas condições, um aumento na força das contrações do coração e seu volume sanguíneo diminuto melhora a hemodinâmica em todo o corpo e elimina as consequências de seus distúrbios em pacientes com insuficiência cardíaca:

Em primeiro lugar, diminui estase venenosa, que promove a reabsorção do edema;

As funções prejudicadas dos órgãos internos (fígado, trato gastrointestinal, rins, etc.) são restauradas;

Há aumento da diurese em decorrência da diminuição da reabsorção de sódio e da perda de potássio na urina;

O volume de sangue circulante diminui.

Como resultado, as condições de trabalho do coração são facilitadas. Melhorar o suprimento de sangue aos pulmões ajuda a aumentar as trocas gasosas. O fornecimento de oxigênio aos tecidos melhora, a hipóxia tecidual e a acidose metabólica são eliminadas. Tudo isso leva ao desaparecimento da cianose e da falta de ar no paciente, à normalização da pressão arterial, do sono, dos processos de inibição e excitação do sistema nervoso central.

Os glicosídeos cardíacos são agentes cardiotônicos. Sua ação deve ser diferenciada dos marca-passos (por exemplo, adrenomiméticos), sob a influência dos quais serão registrados aumento e aumento da freqüência cardíaca no ECG. No contexto dos glicosídeos cardíacos, com o aumento das contrações cardíacas, observa-se uma diminuição destas últimas.

FARMACOCINÉTICA DOS GLICOSÍDEOS CARDÍACOS Quanto menos polar a molécula do glicosídeo, melhor ela se dissolve nos lipídios e é absorvida pelo trato gastrointestinal e vice-versa. É por isso:

ü A estrofantina praticamente não é absorvida pelo intestino;

ü digoxina e celanida são absorvidas em 30%;

ü digitoxina - absorvida 100%. As diferenças na intensidade de absorção dos glicosídeos cardíacos do trato gastrointestinal determinam a escolha da via de administração desses medicamentos no organismo:

ü glicosídeos cardíacos polares são administrados apenas por via parenteral;

ü glicosídeos cardíacos apolares são prescritos por via oral;

ü relativamente polar - enteralmente e parenteralmente.

No plasma sanguíneo, os medicamentos desse grupo podem se ligar à albumina ou circular em estado livre. Os glicosídeos polares praticamente não se ligam às proteínas plasmáticas, enquanto os glicosídeos não polares estão quase inteiramente ligados a elas (a digitoxina, por exemplo, está 97% ligada às proteínas).

A fração ligada dos glicosídeos não entra no tecido, mas seu valor pode ser menor que o normal quando o conteúdo de proteína no plasma sanguíneo diminui (doenças hepáticas, renais), se proteínas endógenas (livres) estiverem presentes no sangue. ácido graxo) ou exógenos (butadiona, sulfonamidas, etc.).

Os glicosídeos cardíacos polares não penetram no tecido conjuntivo, portanto a concentração de estrofantina e digoxina no sangue está aumentada em indivíduos obesos, bem como em idosos (a dose de manutenção deve ser bem menor).

A fração livre dos glicosídeos cardíacos entra em quase todos os tecidos, mas especialmente no miocárdio, fígado, rins, músculos esqueléticos, cérebro. As drogas se acumulam de forma especialmente intensa no miocárdio. A principal direção de ação dos glicosídeos cardíacos é explicada pela alta sensibilidade do tecido cardíaco a esse grupo de medicamentos.

O efeito cardiotrópico ocorre após a criação das concentrações necessárias de glicosídeos cardíacos no miocárdio. A taxa de desenvolvimento do efeito depende tanto da facilidade de penetração das substâncias ativas através das membranas celulares como da ligação às proteínas do plasma sanguíneo. O efeito da estrofantina desenvolve-se 5-10 minutos após a administração, digoxina - após 30-40 minutos (se administrada por via intravenosa). Após administração oral, o efeito da digoxina é observado após 1,5-2 horas e da digitoxina - após 1-1,5 horas. Quanto mais firmemente os glicosídeos cardíacos se ligam às proteínas (a digitoxina é especialmente forte, a estrofantina e a convalatoxina são muito fáceis), mais tempo dura sua ação.

A duração do efeito dos medicamentos deste grupo também é determinada pela taxa de sua eliminação. Os glicosídeos polares são excretados principalmente pelos rins na forma inalterada, enquanto os não polares sofrem biotransformação no fígado.

Nem toda a dose de glicosídeo cardíaco é eliminada do corpo por dia:

Estrofantina e convalatoxina - 45-60%;

Digoxina e celanida - 30-33%;

Digitoxina (no início do tratamento) - 7-9%.

A maior parte da dose administrada (vários volumes para diferentes glicosídeos) permanece no corpo, razão pela qual se acumula no corpo com administrações repetidas. Além disso, quanto mais tempo os glicosídeos cardíacos atuam, mais significativa é a acumulação (acumulação material, ou seja, o acúmulo do próprio glicosídeo cardíaco no corpo). A acumulação mais pronunciada foi observada com o uso da digitoxina, que está associada aos processos lentos de inativação e eliminação da digitoxina do organismo (a meia-vida é de 160 horas). Aproximadamente 7/8 da dose administrada de estrofantina é excretada nas primeiras 24 horas, portanto, quando utilizada, o acúmulo é insignificante.

Os glicosídeos cardíacos no trato gastrointestinal são ligados por adsorventes, adstringentes, antiácidos. A biodisponibilidade máxima é observada com motilidade gastrointestinal reduzida e, com condições de hiperácido e inchaço das membranas mucosas, ocorre uma diminuição na absorção do medicamento.

Indicações de uso:

1. Como medicamento de emergência para insuficiência cardíaca aguda. Para este propósito, é melhor prescrever glicosídeos de ação rápida por via intravenosa (estrofantina, korglykon, etc.)

2. Para insuficiência cardíaca crônica. EM nesse casoÉ mais aconselhável prescrever glicosídeos de ação prolongada (digitoxina, digoxina).

3. Os glicosídeos cardíacos são prescritos para certos tipos de distúrbios do ritmo atrial (supraventricular) (como segunda escolha para taquicardia supraventricular, fibrilação atrial e taquicardia paroxística, bem como com flutter atrial). Nesse caso, utiliza-se a influência dos glicosídeos cardíacos no sistema de condução, com isso a velocidade de transmissão do impulso através do nó AV é reduzida.

4. Para fins profiláticos, os glicosídeos cardíacos são usados ​​​​na fase de compensação em pacientes com doenças cardíacas antes da próxima extensa cirurgia, antes do parto, etc.

CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS DOS GLICOSÍDEOS CARDÍACOS.

Cada um dos medicamentos do grupo SG apresenta certas diferenças. Isto diz respeito à atividade, taxa de desenvolvimento do efeito, sua duração, bem como à farmacocinética do medicamento.

Na medicina, são utilizadas preparações de diferentes tipos de dedaleira: digitalis purpurea (Digitalis purpurea), dedaleira lanosa (Digitalis lanata), dedaleira enferrujada (Digitalis ferruginea).

DIGITOXINA (Digitoxinum; comprimidos de 0,0001 e supositórios retais de 0,15 mg) é um glicosídeo obtido de diferentes tipos de digitálicos (D. purpurea, D. lanata). Pó cristalino branco, praticamente insolúvel em água. Quando tomado por via oral, é absorvido quase completamente. No sangue, a droga está 97% ligada às proteínas plasmáticas. Ao contrário de outros glicosídeos cardíacos, a digitoxina tem a ligação mais forte às proteínas. Nesse sentido, a droga não começa a agir imediatamente. Depois de tomar um comprimido de digitoxina, o efeito cardiotrópico começa a aparecer após duas horas e atinge o máximo após 4-6-12 horas. Em nosso país, a digitoxina é produzida apenas em comprimidos e supositórios, no exterior esse medicamento também existe na forma de solução injetável.

A digitoxina sofre biotransformação no fígado. Como resultado, são formados até 24 metabólitos diferentes, incluindo 7 ativos. Elimina a droga muito lentamente - cerca de 8-10% durante o dia, portanto, tem uma enorme capacidade de acumulação. Isso se deve aos lentos processos de inativação e eliminação do medicamento do organismo (a meia-vida é de 160 horas). Portanto, o efeito pronunciado do medicamento é observado dentro de 1-3 dias, e a duração do efeito terapêutico após a descontinuação das doses de manutenção é de 14-21 dias. Esta é a ação mais lenta e mais longa glicosídeo cardíaco.

Indicações de uso:

1. Em caso de insuficiência cardíaca crônica, principalmente com tendência à taquicardia, mas no contexto da administração intravenosa de estrofantina!

2. A digitoxina pode ser prescrita para prevenir o desenvolvimento de insuficiência cardíaca em pacientes com defeitos cardíacos compensados ​​antes da próxima grande cirurgia ou parto planejado.

Ao prescrever digitoxina, como todos os glicosídeos cardíacos, deve-se lembrar a possibilidade de interação de medicamentos desse grupo com outros medicamentos. Ao mesmo tempo, vários medicamentos (fenobarbital, antiepilépticos, butadiona), sendo indutores de enzimas hepáticas microssomais, podem reduzir efeito terapêutico digitoxina. Rifampicina, isoniazida e etambutol também agem da mesma forma.

A quinidina, os AINEs, as sulfonamidas e os anticoagulantes indiretos (como resultado do deslocamento dos glicosídeos da associação com as proteínas plasmáticas) contribuem para aumentar a eficácia dos glicosídeos cardíacos.

Na prática, são utilizadas não apenas preparações de SG altamente purificadas, mas também preparações galênicas e neogalênicas (pós, infusões, tinturas, extratos) de plantas contendo glicosídeos. Assim, utiliza-se o pó das folhas da dedaleira purpurea ou grandiflora.

Ao determinar a atividade de matérias-primas medicinais e de muitos medicamentos SG, é utilizada a padronização biológica. Na maioria das vezes, a atividade dos glicosídeos cardíacos é expressa em unidades de ação de sapo (FAU) e unidades de ação felina (CAU).

Um ICE corresponde à dose mínima do medicamento padrão, no qual causa parada cardíaca na maioria dos sapos, gatos e pombos experimentais. Assim, o pó triturado de folhas de dedaleira corresponde em atividade à seguinte proporção: um grama de pó de folha é igual a 50-66 ICE ou 10-13 KED. Durante o armazenamento, a atividade das folhas diminui. Um grama de digitoxina equivale a cerca de 5.000 KU.

O principal glicosídeo da dedaleira lanosa (D.lanata) é a DIGOXINA (Digoxinum; comprimido de 0,25 mg, amp. 1 ml de solução a 0,025%, Gedeon Richter, Hungria). Em termos de efeito na circulação sanguínea, o medicamento se aproxima de outros glicosídeos cardíacos, mas também possui características farmacológicas próprias:

1. A droga se liga às proteínas plasmáticas de forma mais fraca que a digitoxina. Sendo um glicosídeo cardíaco relativamente polar, está 10-30% (em média 25%) ligado à albumina sanguínea;

2. Quando administrada por via oral, a digoxina é absorvida no intestino em 50-80%. Este medicamento tem um período de latência mais curto que a digitoxina. Quando administrado por via oral, dura 1,5-2 horas, quando administrado por via intravenosa - 5-30 minutos. O efeito máximo se desenvolve quando tomado por via oral após 6-8 horas e quando administrado por via intravenosa - após 1-5 horas. Em termos de velocidade de efeito, principalmente quando administrado por via intravenosa, o medicamento se aproxima da estrofantina.

3. Em comparação com a digitoxina, a digoxina é eliminada do corpo mais rapidamente (a meia-vida é de 34 a 46 horas) e tem menos capacidade de se acumular no corpo.

A eliminação completa do corpo é observada após 2-7 dias.

Indicações de uso:

1. Insuficiência cardíaca crônica (comprimidos).

2. Prevenção de insuficiência cardíaca em pacientes com defeitos cardíacos compensados ​​durante cirurgias extensas, partos, etc. (em comprimidos).

3. Insuficiência cardíaca aguda (o medicamento é administrado por via intravenosa).

4. Forma taquiarrítmica de fibrilação atrial, fibrilação atrial paroxística, taquicardia supraventricular paroxística (comprimidos).

Em geral, a digoxina é um medicamento de velocidade média e duração de ação média.

CELANID (sinônimo: isolanida) é um medicamento muito próximo da digoxina, também obtido das folhas da dedaleira lanosa.

Celanide está disponível em comprimidos de 0,00025 e ampolas de 1 ml de solução a 0,02%. A atividade de um grama da droga é 3200-3800 KED. Não há diferenças fundamentais.

STROFANTINA (Estrofantina; ampolas de 1 ml de solução a 0,025%)

Glicosídeo cardíaco polar obtido de sementes de videiras tropicais (Strophanthus gratus; Strophanthus Kombe).

A estrofantina praticamente não é absorvida pelo trato gastrointestinal (2-5%) e é prescrita apenas por via intravenosa. A droga praticamente não se liga às proteínas. O efeito cardiotônico desenvolve-se após 5-7-10 minutos e atinge seu máximo após 30-90 minutos. A droga é excretada pelos rins, a meia-vida é de 21 a 22 horas e a eliminação completa é observada após 1 a 3 dias.

A estrofantina é o glicosídeo cardíaco de ação mais rápida, mas também o de ação mais curta.

A gravidade do efeito sistólico da estrofantina é muito mais significativa do que o seu efeito diastólico. A droga tem relativamente pouco efeito na frequência cardíaca e na condução do feixe de His. Praticamente não acumula.

Indicações de uso:

1. Insuficiência cardíaca aguda, incluindo algumas formas de infarto do miocárdio;

2. Formas graves de insuficiência cardíaca crônica (graus II-III).

A estrofantina é prescrita 0,5-1,0 ml por via intravenosa, muito lentamente (5-6 minutos) ou gotejamento, após diluição em 10-20 ml de solução isotônica. Se administrado rapidamente, existe um alto risco de choque. A droga é administrada, via de regra, uma vez ao dia.

A partir de matérias-primas nacionais, nomeadamente folhas de lírio do vale, obtém-se o medicamento CORGLICON (Corgliconum; ampolas de 1 ml de solução a 0,06%), contendo uma soma de glicósidos.

Korglikon está muito próximo da estrofantina, mas é inferior a esta em termos de velocidade de ação. A inativação do corglicon ocorre um pouco mais lentamente, portanto, em comparação com a estrofantina, tem um efeito mais duradouro, bem como um efeito vagal mais pronunciado. O medicamento é prescrito para:

Insuficiência cardíaca aguda e crônica de graus II e III;

Em caso de descompensação cardíaca com forma taquissistólica de fibrilação atrial;

Para aliviar ataques de taquicardia paroxística.

Quando usadas por via parenteral, as preparações de glicosídeos cardíacos acima mencionadas devem ser administradas por via intravenosa, pois têm um forte efeito irritante.

As soluções acumuladas de glicosídeos (estrofantina, corglicon, digoxina) devem ser diluídas em solução isotônica de cloreto de sódio ou glicose, mas apenas 5% (não 40%).

O uso de soluções concentradas de glicose (20-40%) não é aconselhável, pois podem inativar parcialmente os glicosídeos antes mesmo da administração ao paciente. Estas soluções concentradas podem ter um efeito prejudicial no endotélio vascular, promover a sua trombose e aumentar pressão osmótica plasma, complicam o fluxo de drogas para os tecidos. A administração lenta é obrigatória, conforme indicado na prescrição.

PREPARAÇÕES DE ADONISE Erva de adônis de primavera (Herba Adonis Vernalis) - Adônis montenegrino ou de primavera. Os ingredientes ativos do adonis são os glicosídeos, sendo os principais a CINARINA e a ADONITOXINA.

Pela natureza de sua ação, os glicosídeos de adônis são próximos aos glicosídeos digitálicos, porém, são menos ativos na influência sistólica, têm efeito diastólico menos pronunciado, têm menos efeito no tônus ​​​​vagal, são menos persistentes no corpo, têm um curto- efeito a prazo e não acumulam. Bem absorvido nos intestinos. As preparações de Adonis têm um efeito distinto

Eles têm um efeito calmante no sistema nervoso central.

Indicações de uso:

1. As formas mais leves de insuficiência cardíaca crônica.

2. Instabilidade emocional, cardioneuroses, distonia vegetativa, neuroses leves (como sedativos).

As preparações de Adonis são geralmente produzidas na forma de galênico e novo galênico e são incluídas em misturas (por exemplo, adonizida na composição da mistura de Bekhterev).

Hematologista

Ensino superior:

Hematologista

Estado de Samara Universidade Médica(SamSMU, KMI)

Nível de escolaridade - Especialista
1993-1999

Educação adicional:

"Hematologia"

Academia Médica Russa de Educação de Pós-Graduação

O tratamento da anemia pode ser feito normalizando a alimentação, mudando hábitos de trabalho e tomando medicamentos. A terapia começa após um exame de sangue completo e determinação do tipo de doença. Os medicamentos antianêmicos não são divididos em nenhuma classe. Entre eles estão medicamentos que previnem a destruição dos glóbulos vermelhos e normalizam sua produção. PARA último grupo incluem medicamentos antianêmicos contendo ferro divalente ou trivalente.

Lembre-se que apenas um médico deve prescrever medicamentos contra a anemia. Para fins preventivos, você só pode beber suplementos dietéticos que incluam várias vitaminas e microelementos. Se você suspeitar que tem anemia, vá à clínica e faça um exame de sangue. Somente com uma diminuição estável da hemoglobina (nas mulheres com menos de 125 anos, nos homens com menos de 135 anos) podemos falar de falta de glóbulos vermelhos.

Quais medicamentos são mais eficazes para a anemia?

Medicamentos com alto teor de ferro são utilizados para prevenir a anemia causada pela deficiência de ferro. Na maioria dos casos, os medicamentos são prescritos em forma de comprimido. Se os pacientes experimentarem fraqueza severa, taquicardia e dores de cabeça constantes, são prescritas injeções e soluções para infusões intravenosas. Os 5 melhores medicamentos antianêmicos, com base em pesquisas com pessoas que sofriam de anemia, são os seguintes:

1. Sofrer.
2. Hemóforo.
3. Ferrum Lek.

Esses medicamentos visam combater muitos tipos inespecíficos de anemia. Eles contêm vários complexos vitamínicos, ácido fólico e nicotínico, que ajudam a normalizar a produção de glóbulos vermelhos, melhorar a composição e condição do sangue pele. A seguir, veremos com mais detalhes os medicamentos antianêmicos listados no topo.

O medicamento é um medicamento combinado e é usado para prevenir a anemia. Você pode comprá-lo em uma farmácia se tiver receita médica. O medicamento contém vitaminas do complexo B, sulfato ferroso, vitamina C, sulfato de zinco e ácido nicotínico. O suplemento dietético deve ser tomado de acordo com as instruções. Em caso de sobredosagem, os pacientes podem apresentar urticária, eczema ou reações digestivas. As vantagens indiscutíveis do medicamento incluem sua composição, rica em microelementos úteis. Inclui:

1. Vitaminas B necessárias para melhoria processos metabólicos, acelerando a regeneração da pele, síntese de proteínas.
2. Sulfato ferroso, necessário para melhorar a síntese de elementos que contêm ferro.
3. Sulfato de zinco, que promove a absorção dos elementos do grupo B e é necessário para a produção normal de hormônios.
4. Ácido nicotínico, necessário para melhorar o metabolismo de gorduras e carboidratos.

Houve algumas desvantagens. Como muitos outros medicamentos combinados, só é adequado para a prevenção da anemia. Pessoas com insuficiência renal não devem tomá-lo. Fersionol-Z não combina bem com AOCs, porque contém vitamina C e vitaminas do grupo B. Os microelementos incluídos no suplemento dietético reduzem a atividade dos antibióticos, por isso não deve ser tomado durante o tratamento de qualquer infecção. O medicamento deve ser tomado apenas com água. Ao entrar em contato com chá forte, café, sucos e refrigerantes destroem algumas das vitaminas que o compõem. Como resultado, a eficácia dos comprimidos diminui bastante.

O produto está disponível na forma de solução para injeção intravenosa. Na maioria das vezes, esse ácido é prescrito para sangramentos graves. A droga ajuda a reduzir a permeabilidade capilar e aumentar a coagulação sanguínea. Uma das vantagens do ácido é a sua atividade antialérgica. Apoia a função antitóxica do fígado, de modo que todos os venenos e toxinas são rapidamente eliminados do corpo.

É possível administrar o medicamento junto com glicose ou drogas antichoque. Não é recomendado o uso do medicamento caso o paciente tenha problemas, pois... isso leva a um aumento de 3-4 vezes na concentração de ácido no corpo. O medicamento tem demonstrado alta eficácia no tratamento da anemia aplástica. O ácido aminocapróico não deve ser utilizado juntamente com anticoagulantes e agentes antiplaquetários.

Sofrer

O medicamento destina-se ao tratamento da anemia por deficiência de ferro. Principal substância ativa droga - ferro férrico. É administrado apenas por via intravenosa. O medicamento é prescrito se:

• o paciente é diagnosticado com níveis criticamente baixos de ferro;
• existe uma doença grave do aparelho digestivo que interfere na absorção do medicamento;
• O paciente apresenta intolerância persistente a medicamentos contendo ferro e disponíveis na forma de comprimidos.

A primeira administração do medicamento deve ser realizada por um médico. Se após os primeiros 15 minutos o estado do paciente não piorar, as infusões poderão ser feitas em casa se você tiver as habilidades adequadas. Como qualquer medicamento que contenha ferro, pode causar náuseas, vômitos e diarreia. Quando errado certo tipo anemia, tomar medicamentos causa danos membranas celulares e uma queda no tônus ​​vascular.

Hemófero

Este medicamento é usado para prevenir a anemia quando os níveis de hemoglobina estão no limite. Alguns médicos prescrevem Hemofer ao final do tratamento da doença para consolidar o efeito terapêutico. O medicamento está disponível na forma de gotas que devem ser tomadas por via oral. O produto é à base de ferro bivalente, portanto o líquido possui odor característico.

O medicamento pode ser tomado por gestantes e crianças. Se você tem hipersensibilidade aos componentes do medicamento, deve discutir com seu médico a necessidade de tomá-lo. Você não pode tratar com este remédio se a anemia for causada por falta de ácido fólico ou por qualquer outro motivo.

Ferrum Lek

O produto é produzido na forma de xarope, comprimidos e solução para administração intramuscular. Xarope e comprimidos destinam-se a prevenir a anemia causada pela deficiência de ferro. A solução para administração intramuscular tem o efeito mais forte no corpo. É utilizado nos últimos estágios da anemia, quando o paciente apresenta graves manifestações de deficiência de ferro.

Mulheres grávidas e crianças pequenas podem tomar comprimidos e xarope. Mas os médicos recomendam fazer um tratamento com o medicamento se houver uma forte necessidade de reposição de ferro, porque Nenhum ensaio formal foi realizado nesses grupos de pacientes. A dosagem do medicamento e a frequência de administração devem ser determinadas pelo médico.

Medicamentos antianêmicos(Grego anti-contra + anemia) - medicamentos usados ​​para tratar anemia.

Classificação geralmente aceita medicamentos antianêmicos Não. Entre eles, é feita uma distinção convencional entre medicamentos que normalizam a formação de glóbulos vermelhos e hemoglobina e medicamentos que previnem a destruição dos glóbulos vermelhos. Para o número medicamentos antianêmicos O primeiro grupo inclui principalmente preparações divalentes (ferrosas) e trivalentes (óxidos). glândula, normalizando a eritropoiese e a síntese de hemoglobina. De preparações de ferro monocomponentes destinadas a uso oral, como medicamentos antianêmicos usar sais de ferro - sulfato, cloreto, fumarato, gluconato, etc.; alguns compostos orgânicos complexos - maltofer (complexo de hidróxido de ferro polimaltose), ferrocirona (sal de sódio de orto-carboxibenzoilferroceno), etc. Também são utilizados numerosos medicamentos orais combinados, cujos componentes podem ser ácido fólico e (ou) cianocobalamina; agentes que melhoram a absorção de ferro - ácido ascórbico, ácido clorídrico diluído, surfactante dioctil sulfosuccinato de sódio; microelementos cobre e manganês envolvidos em reações redox. Por exemplo, ferroplex, juntamente com sulfato ferroso, contém ácido ascórbico e ácido fefólico. As preparações de ferro de ação prolongada, tanto monocomponentes (tardiferon, hemofer prolongum, etc.) quanto combinadas (gyno-tardiferon, sorbifer durulex, etc.) proporcionam uma liberação lenta de ferro no trato gastrointestinal; uma dose oral única mantém uma concentração terapêutica de ferro no sangue dentro de 12-24 h. As preparações de ferro para uso parenteral incluem ferbitol, fercoven, ferrum Lek, etc., contendo ferro na forma de complexos de sacarato, sorbitol ou maltose.

Usado como estimulante da eritropoiese suplementos vitamínicos- cianocobalamina e ácido fólico, bem como esteróide anabolizante(cm. Agentes anabólicos), sal de lítio, droga cobalto coamida, bem como eritropoietinas recombinantes humanas - epoetinas alfa e ômega.

Grupo medicamentos antianêmicos que previnem a destruição dos glóbulos vermelhos, inclui prednisolona, ​​triancinolona, ​​dexametasona e outros medicamentos glicocorticóides (ver. Hormônios corticosteróides), medicamentos imunossupressores, como mercaptopurina, azatioprina, ciclofosfamida, clorbutina, etc. Agentes imunocorretivos, Agentes antitumorais), bem como derivados de aminoquinolina (chingamina e plaquenil), que possuem propriedades imunossupressoras (ver. Antimaláricos).

Os suplementos de ferro na prática médica moderna são utilizados principalmente para o tratamento e prevenção da anemia por deficiência de ferro (ADF). Recomenda-se iniciar o tratamento dessa anemia com a administração de suplementos de ferro destinados à administração oral. É dada preferência àqueles que proporcionam o aumento diário mais rápido na quantidade de hemoglobina e glóbulos vermelhos e não causam efeitos colaterais pronunciados. É aconselhável prescrever preparações de ferro para administração parenteral nos casos em que as preparações orais são contra-indicadas: para doenças do estômago e intestinos (por exemplo, úlceras pépticas, síndrome de má absorção, enterocolite, etc.), intolerância ou falta de efeito da sua administração.

Ao tratar a IDA com preparações orais de ferro, elas são inicialmente prescritas em doses baixas para determinar a tolerabilidade. Se não houver resposta à introdução de doses experimentais de medicamentos, a dose é aumentada até o máximo apropriado, que é determinado pela quantidade de ferro absorvido pelo trato gastrointestinal e pela capacidade da medula óssea de utilizá-lo. Embora esses indicadores sejam individuais, podemos partir do seguinte padrões gerais. Normalmente, cerca de 7-10% do ferro administrado por via oral é absorvido; quando suas reservas se esgotam (prelatentes e latentes). falta de ferro) - até 17%, e para anemia ferropriva - até 25%. A quantidade máxima de ferro incorporada nos eritroblastos e utilizada para a síntese de hemoglobina é cerca de 25-30. mg por dia. Aumentar a dose diária acima de 200 mg(em termos de ferro elementar) aumenta significativamente a frequência e gravidade das reações adversas. A este respeito, é mais aconselhável prescrever 100-200 mg ferro por dia. Essas doses diárias atendem plenamente às necessidades de ferro do corpo para restaurar a quantidade de hemoglobina. Se o medicamento for bem tolerado, sua quantidade pode ser aumentada para 300-400 mg(em termos de ferro elementar), mas a taxa de recuperação dos níveis de hemoglobina não aumenta, embora a duração global do tratamento seja reduzida.

A quantidade do medicamento necessária para todo o tratamento em cada caso específico é calculada levando-se em consideração o teor de ferro elementar do medicamento e o grau de anemia (de acordo com Instruções Especiaisàs drogas). Normalmente, os níveis de hemoglobina são restaurados dentro de 15 a 30 dias.

A duração total do tratamento para pacientes com IDA é determinada pelo tempo necessário para normalizar a quantidade de hemoglobina, nível ferro sérico e restauração de suas reservas no corpo. Devido ao fato de que a restauração das reservas de ferro leva aproximadamente 2-3 meses, o tratamento após a normalização dos níveis de hemoglobina deve ser continuado por mais 2 meses. No caso de perda sanguínea crônica contínua, que é a causa da deficiência de ferro, o período de tratamento é aumentado para 6 meses. e mais. Neste caso, os suplementos de ferro após a conclusão do tratamento principal são prescritos em doses de manutenção (30-60 mg por dia).

O maior efeito terapêutico e o menor efeito colateral são fornecidos por preparações combinadas contendo sulfato ferroso e ácidos ou açúcares orgânicos. Uma droga promissora é o maltofer. O ferro incluído no complexo polimaltose sofre absorção ativa no trato gastrointestinal, cujo grau é determinado pela gravidade da deficiência de ferro e pela dose do medicamento (quanto maior, mais fraca é a absorção). A parte não absorvida do ferro é excretada nas fezes. A droga é relativamente bem tolerada e não possui propriedades pró-oxidantes, o que leva à diminuição da oxidação de lipoproteínas de baixa e muito baixa densidade. Pode ser utilizado em crianças (incluindo recém-nascidos, bebés prematuros), bem como durante a gravidez e lactação. As preparações contendo ferro de ação prolongada permitem maior utilização do ferro em doses menores e com melhor tolerância. No entanto, tais medicamentos só podem ser usados ​​em adultos e crianças com mais de 12 anos de idade, com exceção de formas prolongadas especiais para crianças - por exemplo, bebe-tardiferon.

Ao tomar suplementos de ferro por via oral, seus efeitos colaterais podem incluir perda de apetite, gosto metálico na boca, náuseas, vômitos, diarreia, prisão de ventre, fezes pretas, escurecimento dos dentes (deposição de sulfeto de ferro em sua superfície) e reações alérgicas. Se ocorrerem náuseas, vómitos, diarreia ou reações alérgicas, o tratamento deve ser interrompido temporariamente ou a dose do medicamento deve ser reduzida. Se isso não ajudar, é recomendável trocar o medicamento. Em caso de intolerância a todos os compostos de ferro disponíveis ao médico para administração oral, devem ser prescritos preparados para administração parenteral. A dose desses medicamentos é selecionada com base na determinação da deficiência de ferro (por meio de fórmulas especiais).

As preparações de ferro para administração parenteral podem causar gosto metálico na boca, vermelhidão da pele, dor de cabeça, tontura, diminuição da pressão arterial, taquicardia, convulsões, pele Reações alérgicas, choque anafilático. Nesse sentido, ao utilizá-los é necessário ter cuidado e, antes de iniciar o tratamento, determinar a sensibilidade individual do paciente ao medicamento prescrito, administrando-o em pequenas doses (teste).

Contraindicações ao uso de suplementos de ferro: hemocromatose; anemia não associada à deficiência de ferro, aumento da sensibilidade aos suplementos de ferro. Contra-indicações adicionais para uso parenteral: insuficiência coronariana grave, hipertensão arterial, doenças alérgicas da pele, pulmões e predisposição a elas, glomerulonefrite aguda, pielonefrite ativa e hepatite, disfunção grave do fígado e dos rins. Deve-se ter cautela em caso de úlceras gástricas e duodenais, enterite e colite ulcerativa. Não é recomendado prescrever suplementos de ferro simultaneamente com antiácidos contendo alumínio, magnésio, sais de cálcio (diminui a absorção de ferro), com tetraciclinas e penicilamina (piora a absorção de ferro e desses medicamentos).

A terapia com suplementos de ferro deve ser realizada sob monitoramento da condição do paciente e dos níveis séricos de ferro. No envenenamento agudo A deferoxamina é usada como suplemento de ferro (ver. Ferro, envenenamento).

As preparações vitamínicas de cianocobalamina e ácido fólico são usadas para anemia megaloblástica. Estas vitaminas são necessárias para a biossíntese normal das bases purinas e pirimidinas. Com sua deficiência, a formação normal de DNA e RNA, bem como das proteínas que eles codificam, é interrompida, o que se manifesta pelo desenvolvimento de eritropoiese do tipo megaloblástico. As preparações vitamínicas normalizam rapidamente os níveis de hemoglobina. A administração simultânea de cianocobalamina e ácido fólico é aconselhável apenas em caso de deficiência combinada dessas vitaminas, o que é raro. Nesse sentido, na anemia megaloblástica, recomenda-se iniciar o tratamento com cianocobalamina. Em alguns casos efeito de cura a cianocobalamina aumenta quando combinada com glicocorticóides. Aparentemente, isso se deve ao fato de os glicocorticóides suprimirem a produção de anticorpos contra as células parietais da mucosa gástrica ou fator interno Castle e, assim, eliminar uma das causas da deficiência de cianocobalamina. No certos tipos Para anemias refratárias ao ferro que se desenvolvem como resultado da síntese prejudicada do heme, a piridoxina e o fosfato de piridoxal têm um efeito terapêutico.

A coamida promove a absorção do ferro, estimula seus processos de transformação, incluindo a síntese de hemoglobina, e aumenta a produção de eritropoietina pelos rins. É usado para anemia ferropriva, anemia hipoplásica e anemia sideroblástica resistente a suplementos de ferro.

As eritropoietinas humanas recombinantes são glicoproteínas purificadas que estimulam a eritropoiese. Eles são sintetizados em células de mamíferos nas quais o gene que codifica a eritropoietina humana está incorporado. As propriedades biológicas e imunológicas são idênticas às da eritropoietina humana isolada do rim. As epoetinas alfa e ômega são eficazes no tratamento da anemia causada por insuficiência renal crônica. Eles são administrados por via parenteral em ambiente hospitalar. O tratamento é realizado sob controle de hemoglobina, hematócrito, ferritina. Efeitos colaterais: aumento da pressão arterial, taquicardia, trombose, reações alérgicas e imunopatológicas. Contra-indicações de uso: hipertensão arterial não controlada, gravidez, lactação. A segurança do uso de medicamentos em crianças não foi estabelecida.

Para anemia hipoplásica como medicamentos antianêmicos São usados ​​​​prednisolona e outros medicamentos glicocorticóides, medicamentos androgênicos, esteróides anabolizantes, hormônio do crescimento (hormônio somatotrópico), coamida e medicamentos de lítio. O efeito terapêutico dos glicocorticóides para essa anemia geralmente se desenvolve dentro de 1 a 2 semanas. Se não houver efeito nesse período, o uso posterior de medicamentos desse grupo é inadequado. O mecanismo de ação dos glicocorticóides na anemia hipoplásica é explicado pelo seu efeito estimulante na liberação de hemácias do depósito, prolongamento de sua circulação no sangue, bem como pelo efeito dos medicamentos nas células-tronco comprometidas.

Andrógenos e esteróides anabolizantes na anemia aumentam a produção de eritropoetina endógena e também têm ação direta para células responsivas à eritropoietina. Os efeitos colaterais comuns dos andrógenos e esteróides anabolizantes são virilização, amenorréia, aspermia, retenção de sódio e água e convulsões. Quando tomados por via oral, esses medicamentos podem causar icterícia colestática. Todos esses efeitos são reversíveis quando o medicamento é descontinuado ou a dose é reduzida.

O efeito antianêmico das preparações de lítio está aparentemente associado a um aumento na produção do fator estimulador de colônias e a um efeito no conteúdo de AMPc.

Nas anemias hemolíticas que se desenvolvem como resultado de processos autoimunes, são utilizados principalmente medicamentos com propriedades imunossupressoras. Os glicocorticóides agem de forma mais rápida e eficaz nessa anemia. Na ausência de efeito terapêutico dos glicocorticóides e da esplenectomia, é aconselhável prescrever imunossupressores do grupo dos citostáticos (mercaptopurina, azatioprina, clorobutina, ciclofosfamida sob controle dos parâmetros do sangue periférico e da função hepática. Para terapia imunossupressora de manutenção, derivados de aminoquinolina hingamina e plaquinil podem ser usados.

A terapia de reposição para anemia na prática médica moderna tem valor limitado e é mais justificada na anemia aplástica. Os glóbulos vermelhos são recomendados para terapia de reposição.

Para anemia que se desenvolve sob a influência de hemolisinas diretas (hidrogênio arsenoso, chumbo, sais de cobre, benzeno, toxinas de estreptococos hemolíticos, estafilococos, etc.), são utilizados antídotos ou agentes quimioterápicos apropriados.

Básico medicamentos antianêmicos(formas de liberação, aplicação) são descritas a seguir.

Gemoestimulina- comprimidos contendo lactato ferroso ferroso 0,246 G, sulfato de cobre 0,005 G e sangue seco alimentar 0,123 G. Os adultos recebem 1 comprimido 3 vezes ao dia às refeições, regado com uma solução de ácido clorídrico diluído (10-15 gotas em meio copo de água). O curso do tratamento é de 3-5 semanas. Se ocorrer diarréia e vômito, o medicamento não é recomendado.

Gino-tardiferon- comprimidos retardados contendo sulfato de ferro 256 mg(80 mg Fe++), ácido fólico (0,35 mg), ácido ascórbico (30 mg), mucoproteose (50 mg). Utilizado para a prevenção e tratamento de IDA com deficiência de ácido fólico, com deficiência oculta de ferro com deficiência simultânea de ácido fólico em mulheres durante a gravidez. Prescreva 1-2 comprimidos 1-2 vezes ao dia.

Gluconato de ferro(apo-ferrogluconato) - comprimidos revestidos por película, 300 cada mg(33 mg Fe++). A dose terapêutica média para IDA em adultos é 1,2-1,8 G/dia, preventivo - 600 mg/dia (dividido em 2-3 doses); para crianças de 6 a 12 anos - 300-900 e 300-600, respectivamente mg/dia O gluconato de ferro faz parte do medicamento combinado "Totema".

Sulfato ferroso(actiferrina, etc.) - cápsulas 113, 85 mg(34,5 mg Fe++); gotas para administração oral em frascos de 30 ml(em 1 ml ou 18 gotas contém 47,2 mg sulfato de ferro, 9,8 mg Fe++); xarope em garrafas de 100 ml(às 5 ml 171 mg sulfato de ferro, 34 mg Fe++). Os adultos recebem inicialmente 1 cápsula 2-3 vezes ao dia e, em seguida, com terapia de manutenção de longo prazo, a dose é reduzida para 1 cápsula por dia. Crianças com mais de 6 anos recebem 1 cápsula por dia. Para crianças menores de 6 anos o medicamento é prescrito na forma de xarope ou gotas, para bebês apenas na forma de gotas. Doses médias para crianças do primeiro ano de vida - 10-15 gotas 3 vezes ao dia, 2-6 anos - 23-35 gotas 3 vezes ao dia ou 5 ml xarope para 12 kg peso corporal por dia.

Formas prolongadas - hemofer prolongatum (drageias 325 mg sulfato de ferro, 105 mg Fe ++), tardiferon (comprimidos retardados 256,3 mg sulfato de ferro, 80 mg Fe ++), bebe-tardiferon (pelotas 34,5 mg sulfato de ferro, 12 mg Fe ++), ferrograd, ferro-gradumet (comprimidos revestidos e comprimidos de película de 525 mg sulfato de ferro, 105 mg Fe++).

Preparações combinadas que incluem sulfato ferroso - gino-tardiferon, sorbifer durulex, ferrograd C, ferrograd follic, ferroplex, fefol, etc.

Fumarato de ferro(ferronato) - comprimidos revestidos por película, 200 cada mg; suspensão para administração oral em frascos de 100 ml(em 1 ml 30 mg fumarato de ferro, 10 mg ferro elementar). Os adultos geralmente recebem 1 comprimido 3 vezes ao dia, até 6 comprimidos por dia. ou 10 cada ml suspensões 3-4 vezes ao dia. Não recomendado no primeiro trimestre de gravidez. As crianças são prescritas na forma de suspensão: até 2 anos - 5 ml 1 vez por dia, 2-6 anos - 5 ml 2 vezes ao dia, acima de 6 anos - 5 ml 3-4 vezes ao dia.

Medicamento de ação prolongada - “Heferol” (cápsulas 350 mg fumarato de ferro, 100 mg ferro elementar). Adultos e crianças com mais de 12 anos recebem 1 cápsula por dia (até 2 cápsulas por dia em 1-2 doses).

Cloreto férrico(hemofer) - gotas para administração oral em frasco de 10 ml(em 1 ml ou 30 gotas 157 mg cloreto de ferro, 45 mg Fe++). Usado principalmente em crianças. Dose terapêutica média diária - 4-6 mg/kg, preventivo - 2 mg/kg(dividido em 3-4 doses).

Confira- cápsulas contendo 250 mg sulfato de ferro (50 mg Fe++) e 35 mg dioctil sulfosuccinato de sódio. A dose média para adultos e adolescentes é de 1-2 cápsulas 3 vezes ao dia, para crianças de 3 a 6 anos - 1 cápsula 2 vezes ao dia, 7 a 12 anos - 1 cápsula 3 vezes ao dia.

Maltofer- gotas para administração oral em frascos de 30 ml(em 1 ml 50 mg Fe +++ na forma de complexo hidróxido de ferro polimaltose). Doses diárias do medicamento para IDA clinicamente significativa, deficiência latente ferro e para prevenção de ADF são: para crianças menores de 1 ano, respectivamente, 10-20; 8-10 e 2-4 gotas, 1 ano - 12 anos - 20-40; 10-20 e 4-6 gotas, para crianças maiores de 12 anos e adultos, inclusive mulheres durante a lactação - 40-120; 20-40 e 4-6 gotas, para gestantes - 80-120; 40 e 20-40 gotas. O curso do tratamento para IDA clinicamente significativa é de 3 a 5 meses. (então a dose é reduzida), com deficiência latente de ferro - 1-2 meses. Para bebês prematuros, o medicamento é prescrito na proporção de 1-2 gotas/ kg (2,5-5 mg Fe +++) por 3-5 meses. Maltofer faz parte da droga combinada "Malmofer foul".

Falta de Maltofer- comprimidos mastigáveis ​​contendo 100 mg Fe+++ na forma de complexo polimaltose de hidróxido de ferro e 350 mcgácido fólico. Utilizado para o tratamento e prevenção da IDA durante a gravidez e lactação. Para fins terapêuticos, é prescrito 1 comprimido 2 a 3 vezes ao dia até a normalização dos níveis de hemoglobina no sangue periférico e, a seguir, 1 comprimido por dia até o final da gravidez ou lactação.

Sorbifer durulex- drageias contendo 320 mg sulfato de ferro (100 mg Fe++) e 60 mgácido ascórbico. Recomenda-se que adultos e crianças com mais de 12 anos tomem 1 comprimido 1-2 vezes ao dia. Para IDA em mulheres no primeiro e segundo trimestres de gravidez, dê 1 comprimido por dia, no terceiro trimestre e durante a lactação - 1 comprimido 2 vezes ao dia. Não prescrito para crianças menores de 12 anos.

Totem- solução para administração oral em ampolas de 10 ml(em 1 ml 5 mg gluconato de ferro, 70 mcg gluconato de cobre, 133 mcg gluconato de manganês). O conteúdo das ampolas é dissolvido em água ou qualquer bebida que não contenha álcool. Tome com o estômago vazio. Para o tratamento da IDA, os adultos recebem 100-200 mg por dia durante 3-6 meses. Para prevenir a anemia durante a gravidez, 50 mg por dia durante os dois últimos trimestres. Dose para bebês (a partir de 1 mês) - 5-10 mg/kg/ dias, curso - 3-6 meses, mais se necessário.

Ferbitol(complexo de ferro sorbitol) - solução de água em garrafas de 2 ml para injeções intramusculares (em 1 ml Cerca de 50 mg glândula). Administrado a adultos: 2 ml, crianças menores de 2 anos - 0,5-1 ml, acima de 2 anos 1-2 ml por dia todos os dias. O curso do tratamento é de 15 a 30 dias, sendo então administrado para fins profiláticos 2 a 4 vezes por mês nas mesmas doses.

Ferkoven(sacarato de ferro, gluconato de cobalto e solução de carboidratos) - solução em ampolas de 5 ml para administração intravenosa (em 1 ml cerca de 20 mg ferro e 90 mcg cobalto). Administrado por via intravenosa lentamente 1 vez por dia diariamente durante 10-15 dias, as primeiras 2 injeções - 2 ml, então - 5 cada ml.

Ferrograd S- comprimidos de filme contendo 325 mg sulfato de ferro (105 mg Fe++) e 500 mg sal de sódio do ácido ascórbico. Prescrito para adultos: 1 comprimido por dia.

Ferrogrado follik- comprimidos de filme contendo 325 mg sulfato de ferro (105 mg Fe++) e 350 mcgácido fólico. Prescrito para adultos: 1 comprimido por dia.

Ferrocal- comprimidos revestidos por película contendo 0,2 G sulfato de ferro, 0,1 G difosfato de frutose de cálcio e 0,02 G cerebrolecitina. Tomado para várias formas de anemia hipocrômica secundária, perda geral de força, após doenças infecciosas, operações, etc. Os adultos recebem 2-6 comprimidos 3 vezes ao dia após as refeições.

Ferroplex- drageias contendo 50 mg sulfato de ferro e 30 mgácido ascórbico. Os adultos recebem 1-2 comprimidos por dia (após as refeições), crianças a partir dos 4 anos de idade, 1 comprimido 3 vezes ao dia.

Ferrocerão- comprimidos de 0,1 e 0,3 G. Usado para anemia por deficiência de ferro, ozena. Prescrito por via oral (após as refeições) para adultos, 0,3 G 3 vezes ao dia, crianças menores de 2 anos - 0,1 G 1-2 vezes ao dia, 2-4 anos - 0,1 G 2 vezes ao dia, 4-6 anos - 0,1 G 3 vezes ao dia, 6-14 anos - 0,2 G 3 vezes ao dia. O curso do tratamento é de 30 dias. A droga é bem tolerada, são possíveis náuseas. A urina fica vermelha devido à excreção parcial da droga pelos rins. Durante o tratamento, é necessário excluir alimentos ácidos da dieta e não ingerir ácido ascórbico e clorídrico.

Ferrum Lek- solução para administração intramuscular em ampolas de 2 ml, contendo em 1 ml 50 mg Fe +++ na forma de complexo com maltose; solução para administração intravenosa em ampolas de 5 ml, contendo em 1 ml 20 mg Fe++ na forma de sacarato. Administrado por via intramuscular em dias alternados. Máximo dose diária para adultos 4 ml, para crianças com peso até 5 kg - 0,5 ml, 5-10 kg - 1 ml. Administrado por via intravenosa a adultos, no 1º dia geralmente - 2,5 ml, no 2º - 5 ml, no 3º - 10 ml, depois 2 vezes por semana. 10 cada ml. O medicamento deve ser administrado por via intravenosa lentamente, após dissolver o conteúdo da ampola em solução isotônica de cloreto de sódio.

Fefol- cápsulas contendo 150 mg sulfato de ferro e 0,5 mgácido fólico. Para uso apenas em adultos, 1 cápsula por dia.

Fitoferrolactol- comprimidos contendo 0,2 G lactato de ferro e fitina. Usado para anemia por deficiência de ferro, doenças associadas à depleção do sistema nervoso e desnutrição. Prescrito por via oral para adultos, 1 comprimido 3 vezes ao dia.

Preparações de cobalto e eritropoietinas humanas recombinantes

Koamid(dicloronicotinamida-cobalto) - pó; Solução a 1% em ampolas de 1 ml. Administrado por via subcutânea a adultos: 1 ml Solução a 1% diariamente ou por via oral 0,1 G 3 vezes ao dia. O curso médio de tratamento é de 25 a 30 dias.

Epoetina alfa(eprex) - solução injetável em seringas de 0,3 ml(3.000 unidades); 0,4 ml(4000 unidades); 0,5 ml(1000 e 2000 unidades) e 1 ml(10.000 unidades); solução injetável em frascos de 0,5 ml(1000 unidades) e 1 ml(2.000, 4.000 e 10.000 unidades por garrafa). Administrado por via subcutânea ou intravenosa a adultos lentamente. Dose única – 30-100 unidades/ kg, frequência de administração - 3 vezes por semana. Dose máxima- 200 unidades/ kg 3 vezes por semana.

Epoetina Ômega(epomax) - solução injetável em frascos de 1 ml(em 1 ml 2.000 e 4.000 UI). Administrado por via subcutânea ou intravenosa a adultos, inicialmente na dose de 25-50 UI/ kg 3 vezes por semana, se necessário, aumentar a dose para 60-75 UI/ kg 3 vezes por semana. A dose semanal não deve exceder 180-225 UI/ kg. Dose de manutenção - 60-100 UI/ kg por semana (dividido em 2-3 injeções).

Os agentes antianêmicos incluem preparações de ferro, vitamina B12, ácido fólico, eritropoietinas.

Suplementos de ferro – a base da terapia de reposição para deficiência de ferro no tratamento da síndrome anêmica (palidez, fadiga, falta de ar, taquicardia, dor de cabeça).

São utilizados dois grupos desses medicamentos - contendo ferro divalente e trivalente.

Devido ao fato de a maioria das preparações de ferro ferroso serem bem absorvidas no intestino, geralmente são prescritas por via oral.

Nesse caso, não mais do que 10–12% do ferro neles contido é absorvido. Com deficiência de ferro, a taxa de absorção aumenta 3 vezes. O aumento da biodisponibilidade do ferro é facilitado pela presença de ácidos ascórbico e succínico, frutose, cisteína, etc., bem como pelo uso de matrizes especiais em diversas preparações que retardam a liberação de ferro no intestino.

A absorção de ferro pode diminuir sob a influência de certas substâncias contidas nos alimentos (tanino do chá, ácido fosfórico, fitina, sais de cálcio, etc.), bem como com o uso simultâneo de vários medicamentos (tetraciclinas, Almagel®, Phosphalugel, cálcio preparações, Levomicetina, penicilamina, etc.). Eles não afetam a absorção do ferro férrico.

A dose diária ideal de suplementos de ferro deve corresponder à dose diária necessária de ferro ferroso, que é de 5–8 mg/kg por dia para crianças menores de 3 anos de idade, 100–120 mg por dia para crianças maiores de 3 anos de idade, 200 mg por dia para adultos. O uso de doses menores de medicamentos não proporciona efeito clínico adequado.

O ferro ferroso é frequentemente incluído em preparações vitamínicas complexas. No entanto, a dose de ferro neste caso é insignificante, por isso não podem ser usados ​​para tratar condições de deficiência de ferro.

O sulfato de ferro faz parte do medicamento Sorbifer Durules (tabela, volume de revestimento): contém 320 mg de sulfato de ferro, o que corresponde a 100 mg de Fe2+. Tardiferon (retardamento de frontão, volume de revestimento) contém 256,3 mg de sulfato de ferro, o que corresponde a 80 mg de Fe2+. Hemofer prolongatum: os comprimidos contêm 325 mg de sulfato de ferro, o que corresponde a 105 mg de Fe2+. Fsrrogradumet: aba., capa. vol., 105 mg (contém 105 mg de sulfato de ferro). Fenyuls: capa, (contém 150 mg de sulfato de ferro).

O sulfato de ferro em combinação com ácido ascórbico faz parte do medicamento Ferroplex; drageia (contém 50 mg de sulfato de ferro, que corresponde a 10 mg de Fc2+). A droga é usada em crianças. A composição do medicamento Fenyuls 100 é a mesma.

O polimaltosato de hidróxido de ferro (III) faz parte do medicamento Fsrrum lek; tab., 100 mg (contém 100 mg Fe3+); xarope para administração oral (frasco), 50 mg/5 ml, 100 ml (5 ml contêm 50 mg de Fe3+). O complexo Fenuls contém polimaltosato de hidróxido de ferro (III) 50 mg/ml.

Indicações para medicamentos orais ferro – anemia por deficiência de ferro, prevenção da deficiência de ferro.

Contra-indicações: hipersensibilidade, hemossiderose, anemia hemolítica, talassemia, anemia sideroacrésica, úlcera péptica estômago e duodeno, colite ulcerativa.

Efeitos colaterais dos suplementos de ferro quando tomados por via oral: anorexia, gosto metálico na boca, sensação de plenitude no estômago, pressão no epigástrio, náuseas, vômitos, prisão de ventre, coloração acastanhada dos dentes, coloração escura do khat.

As preparações de ferro são incompatíveis com medicamentos que contêm o grupo 5R; levar à diminuição da absorção de ciprofloxacina e tetraciclinas (o intervalo entre a ingestão de sulfato de ferro e esses medicamentos deve ser de pelo menos 2 horas). Sais e óxidos de magnésio, alumínio e cálcio interferem na absorção das preparações de ferro.

Suplementos parenterais de ferro são prescritos apenas para indicações especiais: patologia intestinal com má absorção (enterite grave, síndrome de má absorção, ressecção intestino delgado e etc.); intolerância absoluta aos suplementos de ferro por via oral (náuseas, vômitos), o que não permite a continuação do tratamento; a necessidade de saturar rapidamente o corpo com ferro quando pacientes com anemia ferropriva estão planejando intervenções cirúrgicas; tratamento com eritropoietina, quando a necessidade de ferro aumenta acentuadamente, mas por um curto período de tempo (2-3 horas após a administração da eritropoietina) devido ao seu consumo ativo pelos eritrócitos.

O complexo de hidróxido de ferro (III) sacarose contém Venofer® (solução para administração intravenosa (amp.), 100 mg/5 ml). A droga é administrada por via intravenosa muito lentamente; O regime posológico é determinado individualmente e depende do grau de deficiência de ferro, média Dose únicaé de 50 mg no primeiro dia, a dose diária máxima para adultos é de 200 mg, para crianças com peso até 5 kg – 25 mg por dia, 5–10 kg – 50 mg por dia. Hidróxido de ferro oligoisomaltose (Monofer), hidróxido de ferro dextrano (CosmoFer), carboximaltose de ferro (Ferinject®).

Os adultos não devem administrar mais de 100 mg de ferro por dia por via parenteral; em crianças, dependendo da idade, a dose diária mais elevada é de 25–50 mg. Medicamentos parenterais ferro exigem o cumprimento cuidadoso das regras para sua administração. A droga é primeiro dissolvida em uma solução isotônica de NaCl. A frequência de uso do medicamento é geralmente de 1 a 3 vezes por semana.

Com a administração parenteral de preparações de ferro, podem ocorrer reações:

• local (flebite, espasmo venoso, escurecimento da pele no local da injeção, abscessos pós-injeção);
• geral (hipotensão arterial, dor torácica, parestesia, dor muscular, artralgia, febre, etc.).

Gradualmente, com a continuação do tratamento, pode ocorrer hemossiderose.

O monitoramento da eficácia da terapia é um componente essencial do uso racional de medicamentos contendo ferro.

Nos primeiros dias de tratamento é realizada uma avaliação das sensações subjetivas, no 5º ao 8º dia é necessário determinar a crise de reticulócitos (aumento de 2 a 10 vezes no número de reticulócitos em relação ao valor inicial). A ausência de crise de reticulócitos indica prescrição errônea do medicamento ou dose inadequada. Na 3ª semana - determinação do aumento da Hb e do número de glóbulos vermelhos. A normalização dos níveis de Hb e o desaparecimento da hipocromia geralmente ocorrem ao final do primeiro mês de tratamento (com doses adequadas dos medicamentos). No entanto, para saturar o depósito de ferro, recomenda-se usar metade da dose de preparações contendo ferro (cerca de 100 mg Fe2+ por dia) durante mais 4–8 semanas.

Pode ocorrer precipitação se armazenada incorretamente; as ampolas devem ser verificadas antes da injeção. Usar com cautela em doenças crônicas do fígado e dos rins; Pode ser usado durante a gravidez.

Farmaceuticamente incompatível com outras drogas.

Contra-indicações: hipersensibilidade, hemossiderose, anemia não associada à deficiência de ferro, insuficiência coronariana, hipertensão, glomerulonefrite aguda, pielonefrite, hepatite, insuficiência hepática e (ou) renal.

Cianocobalamina (vitamina B12) solução d/in., tem um alto Atividade biológica, necessário para hematopoiese e função normais sistema imunológico. A vitamina B12, em estreita interação com a vitamina C e o ácido fólico, está envolvida no metabolismo de proteínas, gorduras e carboidratos. Reações bioquímicas, ocorrendo no organismo com a participação da vitamina B12 e do ácido fólico, são apresentados na Fig. 5.2.

Arroz. 5.2. Reações bioquímicas que ocorrem no corpo com a participação da vitamina B 12e ácido fólico

A cianocobalamina é prescrita para anemia por deficiência de vitamina B12. Contra-indicações: hipersensibilidade, tromboembolismo agudo, eritremia, eritrocitose. Efeitos colaterais: agitação mental, dores no coração, taquicardia, reações alérgicas; quando usado em altas doses - hipercoagulação, perturbação do metabolismo das purinas.

Para angina de peito, use com cautela e em doses menores.

Incompatível (em uma seringa) com brometo de tiamina, riboflavina.

Ácido fólico (tab. de ácido fólico, 0,001 g (Rússia); tab., 1 mg). Indicações: anemia hipercrômica macrocítica causada por deficiência de ácido fólico. Contra-indicações: hipersensibilidade. Efeitos colaterais: reações alérgicas. Cuidados: a administração de folatos para anemia por deficiência de B12 pode causar crise de reticulócitos e piorar acentuadamente o estado do paciente, mas nunca leva à correção da anemia e à eliminação de distúrbios neurológicos, portanto, tratamento para anemia megaloblástica pouco clara e falta de informações suficientes começa com a administração de vitamina B12.

No administração simultâneaácido fólico com medicamentos antiepilépticos (Difenina, Primidon, Fenobarbital), é possível uma diminuição mútua na eficácia clínica dos medicamentos. Para fins terapêuticos, os adultos recebem 5 mg por dia, as crianças - em doses menores dependendo da idade, a duração do tratamento é de 20 a 30 dias; para prevenir a deficiência de ácido fólico no organismo, a dose diária é de 20–50 mcg, durante a gravidez e lactação – 300 mcg.

Epoetina beta (Recormon®) é um medicamento recombinante idêntico à eritropoetina humana. Após administração intravenosa ou subcutânea, aumenta o número de glóbulos vermelhos, o nível de hemoglobina e estimula a eritropoiese. Indicações: anemia doenças crônicas(renal em pacientes em hemodiálise, em pacientes com câncer). Contra-indicações: hipersensibilidade, infância (até 2 anos), gravidez, amamentação. Efeitos colaterais: aumento de LD, crise de hipertensão com sintomas de encefalopatia (dor de cabeça, tontura, fraqueza, confusão, convulsões tônico-clônicas, trombose, progressão da aterosclerose vascular). A pressão arterial deve ser monitorada semanalmente e análise geral sangue, monitorar a função hepática e os níveis de potássio e fosfato no sangue. O efeito é potencializado por suplementos de ferro, ácido fólico e cianocobalamina.

Drogas combinadas. Uma combinação de preparações de ferro com ácido fólico: fumarato de ferro + ácido fólico (Ferretab® comp., Gyno-Tardifsron®) ou sulfato de ferro + serina + ácido fólico (Actiferrin compositum) é usada para tratamento anemia por deficiência de ferro com deficiência concomitante de ácido fólico e em condições acompanhadas de aumento da necessidade dessas substâncias, inclusive durante a gravidez. Isto também se aplica à combinação de hidróxido de ferro polimaltosato + ácido fólico (falta de Maltofer).

A combinação de sulfato de ferro + ácido fólico + cianocobalamina (Ferro-Folgamma®) é utilizada para combinação de ferro-fólico-B, 2 - anemia por deficiência causada por perda crónica de sangue (gástrica, sangramento intestinal, sangrando de Bexiga, hemorróidas, menometrorragia), bem como no alcoolismo crônico, infecções, ingestão anticonvulsivantes e contraceptivos orais, para anemia durante a gravidez e amamentação.

Farmacologia terapêutica privada 215

B03. MEDICAMENTOS ANTIANÊMICOS

B03A. PREPARAÇÕES DE FERRO

O papel fisiológico do ferro no corpo humano

A principal função do ferro no corpo é o transporte de oxigênio e a participação em processos redox (com a ajuda de dezenas de enzimas contendo ferro). O ferro faz parte da hemoglobina, mioglobina e citocromos. Além dos glóbulos vermelhos, muito ferro é encontrado nas células cerebrais. O ferro desempenha um papel importante nos processos de liberação de energia, nas reações enzimáticas, no fornecimento funções imunológicas, no metabolismo do colesterol.

EM O corpo humano recebe ferro pela via nutricional. Os produtos alimentares de origem animal contêm ferro numa forma de fácil digestão. Alguns alimentos vegetais também são ricos em ferro, mas é mais difícil de ser absorvido pelo corpo. Acredita-se que o corpo absorva até 35% do ferro “animal”. É encontrada principalmente em carne bovina, fígado bovino, peixe (atum), abóbora, ostras, aveia, cacau, ervilha, folhas verdes, levedura de cerveja, figos e passas.

EM O corpo humano adulto contém cerca de 3–5g de ferro; 2/3 dele faz parte da hemoglobina. A taxa ideal de ingestão de ferro pelo corpo humano é de 10–20 mg/dia. A deficiência de ferro pode ocorrer se a ingestão for inferior a 1 mg/dia. O limite de toxicidade do ferro para humanos é

200mg/dia.

Classificações de preparações de ferro

Classificação ATS

B: MEDICAMENTOS QUE AFETAM O SISTEMA SANGUÍNEO E A HEMOPOIESE B03 Medicamentos antianêmicos B03A Preparações de ferro

B02AA Ferro 2 + preparações para administração oral B03AA02 Fumarato de ferro B03AA03 Gluconato de ferro B03AA07 Sulfato de ferro

В03АВ Ferro 3 + preparações para administração oral В03АВ05 Poliisomaltose de ferro В03АВ09 Succinilato de proteína de ferro

B03AC Ferro 3 + preparações para administração parenteral B03AC01 Dextriferon B03AC02 Óxido de ferro sacarina

B03AC06 Ferro 3 + hidróxido de dextrana B03AD Preparações de ferro em combinação com ácido fólico

216 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko

Classificação por estrutura química

EM prática clínica Também usado classificação das preparações de ferro por estrutura química:

– Sais de ferro (divalentes - mais frequentemente e trivalentes - muito raramente):

 sulfato (ferroplex, ferrocal, ferrogradumet, tardiferon, sorbifer);

 gluconato (ferronal);

 cloreto (hemófero);

 fumarato (heferol);

 ascorbato;

 lactato.

– Complexos de ferro trivalente com proteínas e açúcares (complexo de polimaltose com hidróxido de ferro - maltofer, ferlatum, ferrum lek).

– Medicamentos combinados:

 com sais de cobre e manganês - totem;

 com ácido fólico – gino-tardiferon, ferro-folha;

 com ácido ascórbico – sorbifer-durules, ferroplex.

Classificação de acordo com a forma de administração dos suplementos de ferro

– Preparações de ferro para administração oral.

– Preparações de ferro para administração parenteral (complexo de dextrana com hidróxido de ferro (III).

Farmacocinética

O metabolismo do ferro no corpo humano inclui os seguintes processos:

1. Absorção no intestino

O ferro é absorvido principalmente no duodeno e partes proximais jejuno. No intestino humano, aproximadamente 1–2 mg de ferro por dia é absorvido pelos alimentos. A extensão da absorção de ferro depende tanto da sua quantidade nos alimentos consumidos como da sua biodisponibilidade.

2. Transporte para tecidos (transferrina)

A troca de ferro entre os depósitos teciduais é realizada por um transportador específico - a proteína plasmática transferrina, que é uma globulina J3 sintetizada no fígado. A concentração plasmática normal de transferrina é de 250 mg/dL, o que permite que o plasma se ligue a 250–400 mg de ferro por 100 ml. Isto é verdade

Farmacologia terapêutica privada 217

chamada capacidade total de ligação ao ferro sérico (TSIC). Normalmente, a transferrina está saturada de ferro em 20–45%.

3. Utilização de tecidos (mioglobina, heme, enzimas não heme)

Quanto maior a saturação da transferrina com ferro, maior será a utilização do ferro pelos tecidos.

4. Deposição (ferritina, hemossiderina)

Na molécula de ferritina, o ferro está localizado dentro de um invólucro proteico (apoferritina), que pode absorver Fe2+ e oxidá-lo em Fe3+. A síntese de apoferritina é estimulada pelo ferro. Normalmente, a concentração sérica de ferritina está intimamente correlacionada com as suas reservas no depósito, com uma concentração de ferritina igual a 1 μg/L correspondendo a 10 μg de ferro no depósito. A hemossiderina é uma forma degradada de ferritina na qual a molécula perde parte de sua capa protéica e se torna desnaturada. A maior parte do ferro armazenado está na forma de ferritina, porém, à medida que sua quantidade aumenta, parte dele na forma de hemossiderina aumenta.

5. Excreção e perda

As perdas fisiológicas de ferro na urina, suor, fezes, pele, cabelos, unhas não dependem do sexo e chegam a 1–2 mg/dia; em mulheres com metrorragia – 2–3 mg/dia. A necessidade diária de ferro para homens é de 10 mg, para mulheres – 20 mg; durante a gravidez, parto e lactação, a necessidade diária aumenta para 30 mg.

Efeitos do uso de suplementos de ferro

Os efeitos do uso de suplementos de ferro são avaliados pelos indicadores do hemograma:

– reticulocitose (máximo na primeira semana) – indicador de estimulação pelo ferro do broto eritróide da medula óssea vermelha;

– aumento no número de glóbulos vermelhos;

– aumento dos níveis de hemoglobina no sangue;

– aumento no índice de cor do sangue.

Indicações de uso

– Anemia por deficiência de ferro (IDA):

 diminuição do ferro sérico inferior a 14,3 µmol/l;

 diminuição da hemoglobina inferior a 100 g/l;

 glóbulos vermelhos inferiores a 4,0×10 12 /l.

– Aguda e crônica grave doenças infecciosas(alto consumo de ferro para neutralizar toxinas, fixação de ferro na área de inflamação, fagocitose de ferro).

218 N. I. Yabluchansky, V. N. Savchenko

Recursos do aplicativo

Existem dois indicadores na escolha da dose (Tabela 1) do medicamento: o teor total de sais de ferro e o teor de ferro livre. Por exemplo, a hemoestimulina contém 240 mg de sal de ferro e ferro livre - apenas 50 mg; ferroplex – 50 mg de sal, ferro livre – 10 mg. Na prescrição de suplementos de ferro, a dose é calculada não de acordo com a composição do sal, mas de acordo com o teor de ferro livre.

A dose diária mínima de ferro livre deve ser de pelo menos 100 mg. A dose diária ideal é de 150–200 mg. A dose ideal é bem tolerada e pode ser aumentada para 300–400 mg (dose oral máxima). O aumento adicional da dose não conduz a um efeito positivo, uma vez que a absorção não aumenta. A faixa de dose terapêutica de ferro é de 100–400 mg. A escolha depende da tolerância individual ao ferro e da gravidade da anemia. Normalmente a dose diária é dividida em 3-4 doses. Ao prescrever altas doses (mais de 200 mg), é aconselhável dividi-las em 6 a 8 doses, pois acredita-se que a tolerabilidade de altas doses melhora com a divisão das doses. Para melhorar a tolerabilidade e melhorar a absorção de suplementos de ferro, recomenda-se tomar Pancreatina, Festal e outras preparações enzimáticas uma hora antes de tomar suplementos de ferro. Se ocorrer dispepsia ao tomar ferro antes das refeições, pode ser prescrito 2 horas após as refeições.

O tratamento da anemia ferropriva sempre começa com a suplementação de ferro. Somente para indicações especiais é transferido para administração parenteral. Os resultados do tratamento são avaliados pelas alterações no conteúdo dos reticulócitos. Acredita-se que a crise de reticulócitos apareça 3 a 7 dias após o início do tratamento com suplementos de ferro. O conteúdo de reticulócitos pode aumentar para 10–20 ‰. A reação máxima dos reticulócitos ocorre 7–10 dias após o início do tratamento. Com tratamento adequado, o aumento da hemoglobina começa a partir do 5º dia. A falta de crescimento durante este período não indica má absorção. Um aumento normal da hemoglobina é de 1% ao dia, ou 0,15 g/dia. Recuperação nível normal o nível de hemoglobina com tratamento adequado deve ocorrer dentro de 3–6 semanas a partir do seu início, e a normalização completa ocorre após 2–3 meses. A restauração das reservas de ferro ocorre 4–6 meses após o início do tratamento, e o curso do tratamento para a anemia por deficiência de ferro deve ser de pelo menos 4–6 meses.

Se a hemoglobina não tende a se recuperar em um mês, é necessário analisar todas as táticas de tratamento e tirar conclusões.

Após um curso de tratamento com preparações de ferro, recomenda-se repetir os cursos 2 a 3 vezes a cada seis meses para consolidar o efeito. Em geral, o processo de tratamento da anemia dura cerca de 2 anos.