Aula nº 6.

Agentes antimicrobianos sintéticos.

Motivação: Os modernos agentes antimicrobianos sintéticos não são inferiores em força e espectro de ação aos antibióticos mais poderosos e ocupam seu importante nicho no tratamento de doenças infecciosas.

Um lugar importante no tratamento de doenças infecciosas hoje é ocupado por agentes antimicrobianos sintéticos, que incluem os seguintes grupos de medicamentos: sulfonamidas, derivados de 8-hidroxiquinolina, derivados de quinolonas, fluoroquinolonas, derivados de nitrofurano, derivados de quinoxalina, oxazolidinonas.

Medicamentos sulfonamidas.

Eles se tornaram os primeiros agentes quimioterápicos antibacterianos de amplo espectro, introduzidos na prática na década de 30 do século passado.

Uma característica fundamental das sulfonamidas é a sua afinidade química pelo ácido para-aminobenzóico (PABA), que é necessário para os procariontes sintetizarem bases purinas e pirimidinas, os componentes estruturais dos ácidos nucleicos. O mecanismo de ação das sulfonamidas é baseado no princípio do antagonismo competitivo: devido à semelhança estrutural, as sulfonamidas são capturadas pela célula microbiana em vez do PABA, como resultado da inibição da síntese de ácidos nucléicos, do crescimento e da reprodução de microorganismos é suprimido (efeito bacteriostático). As sulfonamidas têm ação antimicrobiana altamente seletiva.

O espectro de ação antimicrobiana das sulfonamidas é bastante amplo e inclui os seguintes patógenos de doenças infecciosas:

1) bactérias (cocos patogênicos (gram+ e gram-), Escherichia coli, agentes causadores de disenteria (Shigella), Vibrio cholerae, agentes causadores de gangrena gasosa (clostridia), agente causador de antraz, difteria, agente causador de pneumonia catarral)

2) clamídia (patógenos do tracoma, patógenos da ornitose, patógenos da linfogranulomatose inguinal)

3) actinomicetos (fungos)

4) protozoários (Toxoplasma, Plasmodium malária).

As sulanilamidas com ação reabsortiva são de grande interesse prático. Com base na duração da ação, esses medicamentos são divididos em:

1) sulfonamidas de ação curta (prescritas 4-6 vezes ao dia) - sulfadimidina, sulfatiazol, sulfaetidol, sulfaureia, sulfazoxazol

2) sulfonamidas de ação média (prescritas 3-4 vezes ao dia) - sulfadiazina, sulfametoxazol, sulfamoxal

3) sulfonamidas de ação prolongada (prescritas 1-2 vezes ao dia) - sulfapiridazina, sulfamonometoxina, sulfadimetoxina

4) sulfonamidas de ação ultralonga (prescritas uma vez ao dia) - sulfametoxipirazina, sulfadoxina.

À medida que aumenta a duração de ação dos medicamentos, a dose de ataque prescrita na primeira dose diminui.

A duração da ação das sulfonamidas é determinada pela sua capacidade de ligação às proteínas plasmáticas, pela taxa de metabolismo e excreção. Assim, as sulfonamidas de ação longa e extralonga, diferentemente das “curtas”, são conjugadas com ácido glucurônico. Como resultado, formam-se glicuronídeos com atividade antibacteriana, que são altamente solúveis e não precipitam na urina e, portanto, são eficazes no tratamento de doenças infecciosas do trato urinário.

A prescrição de altas doses de sulfonamidas é a chave para o sucesso da terapia antimicrobiana, pois somente nessas condições são criadas as maiores concentrações possíveis do medicamento ao redor da célula bacteriana, o que a priva da capacidade de capturar PABA. Ao usar medicamentos de ação prolongada, são criadas concentrações estáveis ​​​​da substância no corpo. Porém, se ocorrerem efeitos colaterais, o efeito prolongado desempenha um papel negativo, pois se a suspensão do medicamento for forçada, vários dias devem se passar antes que seu efeito termine. Esses medicamentos são recomendados para infecções crônicas e para prevenção de infecções (por exemplo, no pós-operatório). Deve-se também levar em consideração que a concentração de medicamentos de ação prolongada no líquido cefalorraquidiano é baixa (5-10% da concentração no sangue). Isso os distingue das sulfonamidas de ação curta, que se acumulam no líquido cefalorraquidiano em altas concentrações (50-80% da concentração plasmática). As sulfonamidas reabsortivas são prescritas para meningite, doenças respiratórias, infecções do trato urinário e biliar.

As sulfonamidas que atuam no lúmen intestinal incluem ftalilsulfatiazol, sulfaguanidina e ftazina. Uma característica distintiva desses medicamentos é sua má absorção pelo trato gastrointestinal, portanto, são criadas altas concentrações de substâncias na luz intestinal. As indicações diretas para o uso de sulfonamidas que atuam na luz intestinal são disenteria, enterocolite, duodenite, colite, bem como prevenção de infecção intestinal no pós-operatório. Considerando que os microrganismos dessas doenças estão localizados não apenas na luz, mas na parede intestinal, é aconselhável combiná-los com sulfonamidas ou antibióticos bem absorvidos. O uso desse grupo de sulfonamidas deve ser combinado com vitaminas B, pois o crescimento e a reprodução da Escherichia coli, envolvida na síntese dessas vitaminas, são suprimidos.

As sulfonamidas tópicas incluem sulfacetamida (albúcida), sulfadiazina de prata e sulfatiazol de prata. Essas substâncias são prescritas na forma de soluções e pomadas para o tratamento e prevenção de conjuntivite, blefarite, lesões oculares gonorréicas, úlceras de córnea, queimaduras e infecções de feridas oculares. Para obter um efeito terapêutico, as sulfonamidas são utilizadas topicamente em concentrações muito elevadas. Deve-se levar em consideração que a atividade das sulfonamidas cai drasticamente na presença de pus e massas necróticas, pois contêm grande quantidade de PABA. Portanto, as sulfonamidas devem ser utilizadas somente após o tratamento inicial da ferida. Deve-se notar também que o uso combinado de sulfonamidas com outros medicamentos derivados do PABA também reduz drasticamente a sua atividade antimicrobiana (exemplo de incompatibilidade farmacológica). A atividade antimicrobiana das sulfonamidas para uso tópico pode ser aumentada pela inclusão de um átomo de prata na molécula do medicamento. Os íons de prata interagem com proteínas de microrganismos, o que leva à perturbação da estrutura e função das proteínas e à morte de bactérias. Como resultado do sinergismo potencializado indireto entre a sulfanilamida e o átomo de prata, o efeito de drogas como a sulfadiazina de prata e o sulfatiazol de prata torna-se bactericida.

Sulfonamidas combinadas com ácido salicílico: salazosulfapiridina, salazopiridazina, salazodimetoxina. No intestino grosso, sob a influência da microflora, ocorre a hidrólise desses compostos com liberação da mesalazina e do componente sulfonamida. Essas sulfonamidas têm efeitos antibacterianos e antiinflamatórios (com base na inibição da síntese de prostaglandinas). Eles são usados ​​​​para colite ulcerativa inespecífica, doença de Crohn (colite granulomatosa).

As sulfonamidas conhecidas combinadas com trimetoprim são: cotrimoxazol, lidaprim, sulfatona, groseptol, potesepil. Numa célula microbiana, o trimetoprim bloqueia uma enzima envolvida na síntese de bases purinas. O tipo de interação medicamentosa observada neste caso é o sinergismo indireto potencializado. O efeito torna-se bactericida, uma vez que as alterações em desenvolvimento nos microrganismos são incompatíveis com a vida e levam à sua morte.

Em termos de atividade, as sulfonamidas são significativamente inferiores a outros agentes antimicrobianos e apresentam toxicidade relativamente alta. Eles são prescritos principalmente para intolerância a antibióticos ou desenvolvimento de tolerância a eles. As sulfonamidas são frequentemente combinadas com antibióticos.

Derivados de 8-hidroxiquinolina.

Os medicamentos desta série têm efeitos antibacterianos e antiprotozoários. O mecanismo de ação bacteriostática dos derivados de 8-hidroxiquinolina inclui: inibição seletiva da síntese de DNA bacteriano; formação de complexos inativos com enzimas do patógeno contendo metais; bloqueio de enzimas de fosforilação oxidativa e formação prejudicada de ATP; halogenação e desnaturação (em altas concentrações) de proteínas de patógenos. Representantes: nitroxolina, intestopan, enteroseptol.

A nitroxolina é excretada inalterada na urina, onde se acumula em concentrações bacteriostáticas. Nesse sentido, o medicamento é utilizado como anti-séptico urinário para infecções do trato urinário, para prevenção de infecções após operações nos rins e no trato urinário e após procedimentos diagnósticos. O medicamento possui amplo espectro de ação antibacteriana, além de ter efeito inibitório sobre alguns fungos leveduriformes do gênero Candida. É bem tolerado e praticamente não causa efeitos colaterais, mas os microrganismos desenvolvem rapidamente resistência a ele.

Intestopan tem atividade antibacteriana e antiprotozoária e é indicado para enterocolite aguda e crônica, disenteria amebiana e bacilar, dispepsia putrefativa. Como o medicamento contém íons bromo, para evitar o desenvolvimento de intoxicações é necessário seguir rigorosamente o regime posológico.

O enteroseptol praticamente não é absorvido pelo trato gastrointestinal e não tem efeito sistêmico. É usado para dispepsia enzimática e putrefativa, disenteria bacilar, colite protozoária e para o tratamento de portadores de amebas. Freqüentemente combinado com outros agentes antimicrobianos. Com uso prolongado (mais de 4 semanas), pode causar neurite periférica, mielopatia, danos ao nervo óptico e envenenamento por iodo.

Derivados de quinolona.

Representantes: ácido nalidíxico, ácido oxolínico, ácido pipemídico. O mecanismo de ação inclui: inibição da síntese de DNA, interação com enzimas do patógeno contendo metais, participação em reações de peroxidação lipídica. O espectro de ação inclui apenas bactérias Gram. Eficaz contra E. coli, Proteus, Klebsiella, Shigella, Salmonella. Pseudomonas aeruginosa é resistente a esses medicamentos. Uma qualidade valiosa dos medicamentos é a sua atividade contra cepas resistentes a antibióticos e sulfonamidas. A resistência aos medicamentos desenvolve-se rapidamente. Os medicamentos e seus metabólitos são excretados principalmente pelos rins, resultando em altas concentrações na urina. Portanto, a principal aplicação são as infecções do trato urinário e a prevenção de infecções durante cirurgias nos rins e na bexiga.

Fluoroquinolonas.

Eles foram criados durante o estudo dos derivados de quinolona descritos acima. Descobriu-se que a adição de um átomo de flúor à estrutura da quinolona aumenta significativamente o efeito antibacteriano da droga. Hoje, as fluoroquinolonas são um dos agentes quimioterápicos mais ativos, não inferior em potência aos antibióticos mais poderosos. As fluoroquinolonas são divididas em três gerações.

A primeira geração contém 1 átomo de flúor: ciprofloxacina, pefloxacina, ofloxacina, norfloxacina, lomefloxacina.

A segunda geração contém 2 átomos de flúor: levofloxacina, esparfloxacina.

A terceira geração contém 3 átomos de flúor: moxifloxacina, gatifloxacina, gemifloxacina, nadifloxacina.

Entre os agentes antimicrobianos sintéticos conhecidos, as fluoroquinolonas apresentam o mais amplo espectro de ação e significativa atividade antibacteriana. São activos contra cocos Gram- e Gram+, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Helicobacter, Pseudomonas aeruginosa. Alguns medicamentos (ciprofloxacina, ofloxacina, lomefloxacina) atuam no Mycobacterium tuberculosis e podem ser usados ​​em terapia combinada para tuberculose resistente a medicamentos. Espiroquetas, Listeria e a maioria dos anaeróbios não são sensíveis às fluoroquinolonas. As fluoroquinolonas atuam em microrganismos localizados extra e intracelularmente. A resistência da microflora se desenvolve de forma relativamente lenta. O mecanismo de ação das fluoroquinolonas baseia-se no bloqueio de enzimas bacterianas vitais envolvidas na síntese, preservação e restauração da estrutura do DNA. A interrupção do funcionamento desses sistemas enzimáticos leva ao desenrolamento da molécula de DNA e à morte celular. Devido à semelhança estrutural e funcional dos sistemas enzimáticos das células procarióticas e eucarióticas, as fluoroquinolonas muitas vezes perdem sua seletividade de ação e danificam as células do macrorganismo, causando inúmeros efeitos colaterais. Os mais significativos deles são: fototoxicidade (a radiação UV destrói as fluoroquinolonas com a formação de radicais livres que danificam a estrutura da pele), artrotoxicidade (prejudica o desenvolvimento do tecido cartilaginoso), inibição do metabolismo da teofilina e aumento de sua concentração no sangue. Esses medicamentos podem causar alterações no hemograma, reações dispépticas e alérgicas e distúrbios neurológicos. Contraindicado para gestantes e crianças.

É mais aconselhável prescrever medicamentos deste grupo para infecções graves como sepse, peritonite, meningite, osteomielite, tuberculose, etc. As fluoroquinolonas são indicadas para infecções do trato urinário, trato gastrointestinal, pele, tecidos moles, ossos e articulações. Na prática pneumológica, as mais populares são as fluoroquinolonas de 2 e 3 gerações.

A alta eficácia das fluoroquinolonas para infecções de quase qualquer localização se deve às seguintes características de sua farmacocinética:

1) os medicamentos deste grupo são caracterizados por um efeito pós-antibiótico pronunciado

2) as drogas penetram bem em vários órgãos e tecidos (pulmões, rins, ossos, próstata)

3) criam altas concentrações no sangue e nos tecidos quando tomados por via oral, e a biodisponibilidade não depende da ingestão de alimentos

4) têm efeito imunomodulador, aumentando a atividade fagocítica dos neutrófilos

A pronunciada atividade bactericida das fluoroquinolonas tornou possível o desenvolvimento de formas farmacêuticas para uso externo de vários medicamentos.

Derivados de nitrofurano.

O mecanismo de ação dos nitrofuranos inclui:

1) formação de complexos com ácidos nucléicos, resultando em ruptura da estrutura do DNA do patógeno, inibição da síntese protéica, interrupção do crescimento e reprodução de bactérias (efeito bacteriostático)

2) inibição da cadeia respiratória e do ciclo de Krebs, que leva à morte celular (efeito bactericida)

As peculiaridades do mecanismo de ação permitem combinar nitrofuranos com outros agentes antibacterianos.

Os nitrofuranos possuem amplo espectro de ação antimicrobiana, que inclui bactérias (gram + cocos e gambacillus), protozoários (giardia, trichomonas) e até vírus. Os derivados do nitrofurano são capazes de atuar sobre cepas de microrganismos resistentes a alguns antibióticos e sulfonamidas. Os nitrofuranos não têm efeito sobre os anaeróbios e Pseudomonas aeruginosa. Eles suprimem a produção de toxinas pelos microrganismos, para que possam eliminar rapidamente os efeitos da intoxicação, mantendo o patógeno no corpo. Sob a influência dos nitrofuranos, os micróbios reduzem a sua capacidade de produzir antífagos e perdem a capacidade de fagocitar; os nitrofuranos suprimem o desenvolvimento da resistência dos patógenos aos antibióticos. Os nitrofuranos são caracterizados por baixa toxicidade. Além disso, aumentam a resistência do organismo a infecções. Alguns medicamentos deste grupo são utilizados principalmente como anti-sépticos para uso externo, outros - principalmente para o tratamento de infecções intestinais e do trato urinário.

A nitrofurazona (furacilina) ​​é usada externamente como anti-séptico para tratamento de feridas, pele, mucosas, lavagem de cavidades serosas e articulares.

Furazolidona, nifuroxazida e nifurantel são utilizados para infecções intestinais de etiologia bacteriana e protozoária (disenteria bacilar, paratifóide, infecções tóxicas, enterocolite), pois são pouco absorvidos no trato gastrointestinal e criam altas concentrações na luz intestinal. Além disso, a furazolidona e o nifurantel são eficazes contra a colite por Trichomonas e a giardíase.

Nitrofurantoína, nifurtoinol e furazidina são utilizados para infecções do trato urinário, bem como para a prevenção de complicações infecciosas durante operações urológicas, cistoscopia e cateterismo vesical. Os medicamentos são excretados em quantidades significativas pelos rins na urina, onde são criadas suas concentrações bacteriostáticas e bactericidas.

Furazidina é eficaz quando aplicada topicamente para enxágue e ducha higiênica na prática cirúrgica. O sal de potássio da furazidina pode ser administrado por via intravenosa para formas graves de doenças infecciosas (sepse, feridas e infecções purulentas, pneumonia).

Derivados de quinoxalina.

Este grupo de agentes antibacterianos é representado pela quinoxidina e pela dioxidina. Os derivados da quinoxalina possuem amplo espectro de ação antimicrobiana, que inclui Proteus vulgaris, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, disenteria e bacilo Klebsiella, Salmonella, estafilococos, estreptococos, anaeróbios patogênicos, incluindo o agente causador da gangrena gasosa. Esses medicamentos são ativos contra bactérias resistentes a outros agentes quimioterápicos, incluindo antibióticos.

O efeito bactericida dos derivados da quinoxalina se deve à ativação da oxidação dos radicais livres na célula microbiana, como resultado da qual a síntese do DNA é interrompida e ocorrem mudanças profundas no citoplasma da célula, o que leva à morte do patógeno. A atividade dos medicamentos desse grupo aumenta em ambiente anaeróbico devido à sua capacidade de causar a formação de espécies reativas de oxigênio. Devido à sua alta toxicidade, os derivados de quinoxalina são usados ​​apenas para indicações que salvam vidas no tratamento de formas graves de infecção anaeróbica ou mista aeróbica-anaeróbica causada por cepas multirresistentes, quando outros agentes antimicrobianos são ineficazes. Prescrito apenas a adultos (após teste de tolerância) durante tratamento hospitalar sob supervisão de um médico.

As indicações para o uso de derivados de quinoxalina são processos inflamatórios purulentos graves de diversas localizações, como pleurisia purulenta, epiema pleural, abscessos pulmonares, peritonite, cistite, pielite, pielocistite, colecistite, colangite, feridas com cavidades profundas, abscessos de partes moles, flegmão , disbiose grave, sepse, feridas pós-operatórias do trato urinário e biliar, prevenção de complicações infecciosas após cateterismo.

Oxazolidinonas.

Esta é uma nova classe de medicamentos antimicrobianos ativos. O primeiro medicamento deste grupo, a linezolida, tem efeito bacteriostático predominantemente nas bactérias gram+ e, em menor extensão, nas gram-. A atividade bactericida foi observada apenas contra alguns microrganismos.

O mecanismo de ação baseia-se na ligação irreversível às subunidades ribossômicas, o que leva à inibição da síntese protéica na célula microbiana. Este mecanismo único previne o desenvolvimento de resistência cruzada com macrolídeos, aminoglicosídeos, lincosamidas, tetraciclinas e cloranfenicol. A resistência do patógeno à linezolida desenvolve-se muito lentamente. Linezolida é ativa contra pneumonia adquirida em hospital e na comunidade (em combinação com antibióticos ativos contra microrganismos gram), infecções da pele e tecidos moles, trato urinário e endocardite. A linezolida está bem distribuída nos tecidos, acumula-se no epitélio broncopulmonar, penetra na pele, tecidos moles, coração, intestinos, fígado, rins, sistema nervoso central, líquido sinovial, ossos, vesícula biliar. Absorvido rápida e completamente pelo trato gastrointestinal (100% de biodisponibilidade), excretado principalmente na urina. O uso de linezolida pode causar candidíase, alteração do paladar, dispepsia, alterações de bilirrubina total, ALT, AST, fosfatase alcalina, anemia, trombocitopenia. Em geral, a droga é bem tolerada.

Agentes antimicrobianos sintéticos

Medicamentos sulfonamidas

Derivados de quinolona

Agentes antibacterianos sintéticos de diferentes estruturas químicas: derivados de nitrofurano, nitroimidazol e 8-hidroxiquinolina

Literatura

Medicamentos sulfonamidas

As sulfonamidas foram os primeiros quimioterápicos de amplo espectro que encontraram uso na medicina prática.

Desde a descoberta das propriedades antimicrobianas do estreptocida em 1935, cerca de 6.000 substâncias sulfonamidas foram sintetizadas e estudadas até o momento. Destes, cerca de 40 compostos são utilizados na prática médica. Todos eles têm um mecanismo de ação comum e pouco diferem entre si no espectro de atividade antimicrobiana. As diferenças entre os medicamentos individuais estão relacionadas à força e à duração da ação.

As drogas sulfanilamidas suprimem a atividade vital de vários cocos (estreptococos, pneumococos, meningococos, gonococos), alguns bacilos (disenteria, antraz, peste), Vibrio cholerae, vírus do tracoma. Estafilococos, Escherichia coli, etc. são menos sensíveis às sulfonamidas.

Quimicamente, as sulfonamidas são ácidos fracos. Tomados por via oral, são absorvidos principalmente no estômago e são ionizados no ambiente alcalino do sangue e dos tecidos.

O mecanismo do efeito quimioterápico das sulfonamidas é que elas impedem a absorção pelos microrganismos de uma substância necessária à sua vida - o ácido para-aminobenzóico (PABA). Com a participação do PABA na célula microbiana, ocorre a síntese de ácido fólico e metionina, que garantem o crescimento e desenvolvimento das células (fatores de crescimento). As sulfonamidas possuem semelhança estrutural com o PABA e possuem formas de inibir a síntese de fatores de crescimento, o que leva à interrupção do desenvolvimento de microrganismos (efeito bacteriostático).

Existe antagonismo competitivo entre o PABA e a droga sulfonamida, e para que o efeito antimicrobiano ocorra é necessário que a quantidade de sulfonamida no ambiente microbiano exceda significativamente a concentração de PABA. Se o ambiente ao redor dos microrganismos contiver muito PABA ou ácido fólico (presença de pus, produtos de degradação de tecidos, novocaína), a atividade antimicrobiana das sulfonamidas será visivelmente reduzida.

Para o sucesso do tratamento de doenças infecciosas, é necessário criar altas concentrações de sulfonamidas no sangue do paciente. Portanto, o tratamento é prescrito com a primeira dose aumentada (dose de ataque), após a qual administrações repetidas do medicamento mantêm a concentração necessária durante todo o período de tratamento. Concentrações insuficientes da droga no sangue podem levar ao surgimento de cepas resistentes de microrganismos. É aconselhável combinar o tratamento com sulfonamidas com alguns antibióticos (penicilina, eritromicina) e outros agentes antimicrobianos.

Os efeitos colaterais das sulfonamidas podem incluir reações alérgicas (coceira, erupção cutânea, urticária) e leucopenia.

Quando a urina é ácida, algumas sulfonamidas precipitam e podem causar obstrução do trato urinário. A prescrição de muitos líquidos (de preferência alcalinos) reduz ou previne complicações renais.

De acordo com a duração da ação, as sulfonamidas podem ser divididas em três grupos:

1)medicamentos de curta duração (estreptocida, norsulfazol, sulfacil, etazol, urosulfan, sulfadimezina; são prescritos 4 a 6 vezes ao dia);

2)duração de ação média (sulfazina; é prescrita 2 vezes ao dia);

)ação prolongada (sulfapiridazina, sulfadimetoxina, etc.; são prescritos uma vez ao dia);

)medicamento de ação extralonga (sulfaleno; cerca de 1 semana)

Medicamentos bem absorvidos pelo trato gastrointestinal e que proporcionam concentrações estáveis ​​no sangue (sulfadimezina, norsulfazol, medicamentos de ação prolongada) são indicados para o tratamento de pneumonia, meningite, gonorreia, sepse e outras doenças.

As sulfonamidas, que são lenta e mal absorvidas e criam altas concentrações no intestino (ftalazol, ftazina, sulgina, etc.) são indicadas para o tratamento de infecções intestinais: disenteria, enterocolite, etc.

Medicamentos que são rapidamente excretados inalterados pelos rins (urosulfan, etazol, sulfacil, etc.) são prescritos para doenças urológicas.

A administração de sulfonamidas é contraindicada em doenças graves dos órgãos hematopoiéticos, doenças alérgicas, hipersensibilidade às sulfonamidas e gravidez (possíveis efeitos teratogênicos).

A combinação de algumas sulfonamidas com trimetoprim em uma forma farmacêutica tornou possível criar medicamentos antimicrobianos muito eficazes: Bactrim (Biseptol), sulfatona, lidaprim, etc. Bactrim está disponível em comprimidos contendo sulfametoxazol e trimetoprim. Cada um deles individualmente tem efeito bacteriostático e, em combinação, proporcionam forte atividade bactericida contra micróbios gram-positivos e gram-negativos, incluindo aqueles resistentes às sulfonamidas.

Bactrim é mais eficaz para infecções do aparelho respiratório, trato urinário, trato gastrointestinal, septicemia e outras doenças infecciosas.

Ao usar esses medicamentos, são possíveis efeitos colaterais: náuseas, vômitos, diarréia, reações alérgicas, leucopenia e agranulocitose. Contra-indicações: hipersensibilidade às sulfonamidas, doenças do sistema hematopoiético, gravidez, insuficiência renal e hepática.

Preparativos:

Estreptocida

Prescrito por via oral 0,5 - 1,0 g 4 - 6 vezes ao dia.

Doses mais altas: única - 2,0 g, diariamente - ?,0 g.

Formas de liberação: pó, comprimidos de 0,3 e 0,5 g.

Norsulfazol (Norsulfazolum)

Prescrito por via oral 0,5 - 10 g 4 -6 vezes ao dia. Uma solução (5-10%) de norsulfazol sódico é administrada por via intravenosa a uma taxa de 0,5-1,2 g por infusão.

Doses mais altas: única - 2,0 g, diária - 7,0 g.

Armazenamento: lista B; em um recipiente bem fechado.

Sulfadimezina

Prescrito por via oral 1,0 g 3-4 vezes ao dia.

Doses mais altas: única - 2,0 g, diariamente 7,0 g.

Armazenamento: lista B; em local protegido da luz.

Urosulfan (Urosulfanum)

Prescrito por via oral 0,5 - 1,0 g 3 - 5 vezes ao dia.

Doses mais altas: únicas - 2 g, diárias - 7 g.

Armazenamento: lista B; em um recipiente bem fechado.

Ftalazol (ftalazol)

Prescrito por via oral 1 - 2 g 3 - 4 vezes ao dia.

Doses mais altas: única - 2,0 g, diária - 7,0 g.

Forma de liberação: pó. Comprimidos 0,5g.

Armazenamento: lista B; em um recipiente bem fechado.

Sulfacil – sódio

Prescrito por via oral 0,5 - 1 g 3 - 5 vezes ao dia. Na prática oftalmológica é utilizado na forma de soluções ou pomadas a 10-2-3%.

Doses mais altas: únicas - 2 g, diárias - 7 g.

Forma de liberação: pó.

Armazenamento: lista B.

Sulfadimetoxina

Prescrito por via oral 1 - 2 g 1 vez ao dia.

Forma de liberação: pó e comprimidos de 0,2 e 0,5 g.

Bactrim (Dfctrim)

Sinônimo: biseptol.

Forma de liberação: comprimidos.

Exemplos de receitas. Aba. Estreptocida 0,5 N 10.S. Tome 2 comprimidos 4 - 6 vezes ao dia

.: Sol. Norsulfazoli - sódio 5% - 20 ml.S. Administrar 10 dias por via intravenosa 1 - 2 vezes ao dia

.: Ung. Sulfácil - sódio 30% - 10,0.S. Pomada para os olhos. Coloque atrás da pálpebra inferior 2 a 3 vezes ao dia

.: Sol. Sulfacyli - sódio 20% - 5 ml.S. Colírio. Use 2 gotas 3 vezes ao dia.

.: Aba. Urosulfano 0,5 N 30.S. Tomar 2 comprimidos 3 vezes ao dia

Derivados de quinolona

Os derivados de quinolona incluem ácido nalidíxico (nevigramon, negram). Eficaz contra infecções causadas por microrganismos gram-negativos. Usado principalmente para infecções do trato urinário. Pode ser usado para enterocolite, colecistite e outras doenças causadas por microrganismos sensíveis ao medicamento. Incluindo aqueles resistentes a outros medicamentos antibacterianos. Prescrito por via oral 0,5 - 1 g 3 - 4 vezes ao dia. Ao usar o medicamento, são possíveis náuseas, vômitos, diarréia, dores de cabeça e reações alérgicas. O medicamento é contra-indicado em caso de insuficiência hepática ou renal nos primeiros 3 meses. Gravidez e crianças menores de 2 anos.

Uma das direções importantes na criação de novas fluoroquinolonas é aumentar o efeito antimicrobiano sobre bactérias gram-positivas, em particular pneumococos. Esses medicamentos incluem moxifloxacina e levofloxacina. Além disso, esses medicamentos são ativos contra clamídia, micoplasma, ureaplasma e anaeróbios. Os medicamentos são prescritos uma vez ao dia e são eficazes quando administrados por via enteral. Eles são muito eficazes contra patógenos de infecções respiratórias e são ativos até mesmo contra o Mycobacterium tuberculosis.

Ofloxacina (Ofloxacina)

Prescrito por via oral 0,2 g 2 vezes ao dia.

Forma de liberação: comprimidos de 0,2 g.

Armazenamento: lista B; em local protegido da luz.

Ciprofloxacina

Por via oral e intravenosa 0,125-0,75 g.

Formas de liberação: comprimidos de 0,25; 0,5 e 0,75g; Solução a 0,2% para infusões de 50 e 100 ml; Solução a 1% em ampolas de 10 ml (para diluição).

Moxifloxacina

Por via oral 0,4 g.

Forma de liberação: comprimidos 0,4 g

Agentes antibacterianos sintéticos: derivados de nitrofurano, nitroimidazol e 8-hidroxiquinolina

Os derivados do nitrofurano incluem furatsilina, furazolidona, etc.

A furacilina tem efeito sobre muitos micróbios gram-positivos e gram-negativos. É utilizado externamente em soluções (0,02%) e pomadas (0,2%) para o tratamento e prevenção de processos inflamatórios purulentos: lavagem de feridas, úlceras, para queimaduras, na prática oftalmológica, etc. Prescrito por via oral para o tratamento da disenteria bacteriana. A Furacilina, quando aplicada topicamente, não causa irritação nos tecidos e promove a cicatrização de feridas.

Quando tomado por via oral, às vezes são observados náuseas, vômitos, tonturas e reações alérgicas. Se a função renal estiver prejudicada, a furacilina não é prescrita por via oral.

Para tratar infecções do trato urinário, os derivados do nitrofurano incluem furadonina e furagina. São prescritos por via oral, são absorvidos rapidamente e excretados em quantidades significativas pelos rins, criando as concentrações necessárias para a manifestação dos efeitos bacteriostáticos e bactericidas no trato urinário.

A furazolidona, em comparação com a furatsilina, é menos tóxica e mais ativa contra Escherichia coli, o agente causador da disenteria bacteriana, febre tifóide e infecções tóxicas de origem alimentar. Além disso, a furazolidona é ativa contra Giardia e Trichomonas. A furazolina é usada por via oral para tratar infecções do trato gastrointestinal, giardíase, colecistite e tricomoníase. Os efeitos colaterais incluem dispepsia e reações alérgicas.

Os derivados do nitroimidazol incluem metronidazol e tinidazol.

O metronidazol (Trichopol) é amplamente utilizado no tratamento de tricomoníase, giardíase, amebiose e outras doenças causadas por protozoários. Recentemente, descobriu-se que o metronidazol é altamente eficaz contra o Helicobacter pylori em úlceras gástricas. Prescrito por via oral, parenteral e na forma de supositórios.

Efeitos colaterais: náuseas, vômitos, diarréia, dor de cabeça.

Contra-indicações: gravidez, amamentação, distúrbios hematopoiéticos. Incompatível com bebidas alcoólicas.

Tinidazol. Em estrutura, indicações e contra-indicações aproxima-se do metronidazol. Ambos os medicamentos estão disponíveis em comprimidos. Armazenamento: lista B.

A nitroxolina (5 - NOC) tem efeito antibacteriano em micróbios gram-positivos e gram-negativos, bem como contra alguns fungos. Ao contrário de outros derivados da 8-hidroxiquinolina, o 5-NOK é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal e excretado inalterado pelos rins. Usado para infecções do trato urinário.

Intestopan é usado para enterocolite aguda e crônica, disenteria amebiana e bacilar.

Quiniofone (Yatren) é usado por via oral principalmente para disenteria amebiana. Às vezes é prescrito por via intramuscular para reumatismo.

Medicação...

Furacilina (Furacilina)

Aplicar externamente na forma de solução aquosa 0,02, solução de álcool 0,066% e pomada 0,2%.

Por via oral é prescrito 0,1 g 4-5 vezes ao dia.

Doses mais altas por via oral: única - 0,1 g, diariamente - 0,5 g.

Formas de liberação: pó, comprimidos de 0,1 g.

Armazenamento: lista B; em local protegido da luz.

Furazolidona

Use 0,1 - 0,15 g por via oral 3-4 vezes ao dia. Aplicar externamente soluções de 1:25.000.

Doses mais altas por via oral: única - 0,2 g, diariamente - 0,8 g.

Formas de liberação: pó e comprimidos de 0,05 g.

Armazenamento: lista B; em um local protegido do brilho.

Nitroxolina (Nitro

II. Quinolonas.
O antigo medicamento ácido nalidíxico e a nova fluoroquinolona norfloxacina destinam-se principalmente ao tratamento de infecções recorrentes do trato urinário. Eles se acumulam na urina e são anti-sépticos do trato urinário. A ciprofloxacina é eficaz não apenas no tratamento de infecções do trato urinário, mas também em infecções bacterianas sistêmicas. As quinolonas são bactericidas, mas não são eficazes contra os anaeróbios.
A. Mecanismo de ação.
As quinolonas inibem exclusivamente a duplicação do DNA bacteriano ao interagir com a DNA hidrase (topoisomerase II) durante o crescimento e reprodução bacteriana.
[Aplicativo. As topoisomerases são enzimas que alteram a configuração do DNA sem alterar a estrutura primária]. Como a DNA hidrase é um alvo distinto para o tratamento antimicrobiano, a resistência cruzada com outros antimicrobianos mais comumente usados ​​é rara.
B. Espectro antimicrobiano. Bactericida para Gram (-), menos para Gram (+). Não afeta anaeróbios.
Ácido nalidíxico. Eficaz contra a maioria
bactérias gram-negativas, que na maioria das vezes causam infecções do trato urinário, enquanto a maioria dos microrganismos gram-positivos são resistentes.
2. A norfloxacina é mais potente que o ácido nalidíxico e é eficaz contra microrganismos Gram-negativos (incluindo Pseudomonas aeruginosa) e Gram-positivos. É útil no tratamento de infecções complicadas e não complicadas do trato urinário e prostatite.
3. A ciprofloxacina é mais potente que a norfloxacina e possui espectro antimicrobiano semelhante (Fig. 32.2).
Níveis plasmáticos eficazes são alcançados contra a maioria das infecções. As exceções são infecções enterocócicas e pneumocócicas. A ciprofloxacina é particularmente útil no tratamento de infecções causadas por muitas bactérias resistentes, incluindo Enterobacteriaceae e bacilos Gram-negativos.
A ciprofloxacina é um bom substituto para medicamentos mais tóxicos, como aminoglicosídeos ou medicamentos que requerem administração parenteral (por exemplo, penicilinas e cefalosporinas de espectro estendido).
C. Sustentabilidade.
1. Ácido nalidíxico. A sua utilidade clínica é limitada devido ao rápido surgimento de cepas resistentes. A resistência está associada ao cromossomo bacteriano, não ao plasmídeo. Portanto, a rápida transferência de resistência é rara. A resistência é devida a: 1) dano à DNA hidrase ou 2) diminuição da permeabilidade do medicamento na célula bacteriana.
2. Norfloxacina e ciprofloxacina. Baixa incidência de desenvolvimento de microrganismos resistentes.
D. Farmacologia.
1. Sucção. Apesar da semelhança estrutural, existem diferenças na farmacocinética das quinolonas. O ácido nalidíxico e a ciprofloxacina são bem absorvidos após administração oral, enquanto apenas 30–40% da dose oral de norfloxacina é absorvida.
2. Distribuição. Os níveis plasmáticos de ácido nalidíxico livre e norfloxacino são suficientes para tratar infecções sistêmicas. O ácido nilidíxico é mal distribuído no corpo, a ciprofloxacina e a norfloxacina são bem distribuídas nos tecidos e fluidos corporais. A concentração de ácido nalidíxico na urina é 10–20 vezes maior do que no plasma.
3. Metabolismo. O ácido nilidíxico é metabolizado em um produto hidroxilado mais potente, o ácido 7-hidroxinaldíxico, responsável pelo seu efeito bactericida. A norfloxacina e a ciprofloxacina são metabolizadas em compostos com fraca atividade antimicrobiana.
4. Excreção. O medicamento original e seus metabólitos são excretados na urina. A doença renal prolonga a meia-vida de cada medicamento. Norfloxacina e ciprofloxacina são parcialmente excretadas na bile e esta via é extremamente importante na doença renal.
E. Reações adversas.
1) Ácido nalidíxico: náuseas, vômitos e dores abdominais; identificar erupção cutânea, fotossensibilidade e febre. A função hepática pode ser prejudicada se o tratamento for continuado por mais de 2 semanas. Problemas no sistema nervoso central: desde dores de cabeça e mal-estar até distúrbios visuais são raros.
2) Norfloxacina e ciprofloxacina. Efeitos colaterais semelhantes aos do ácido nalidíxico.
1. Problema do sistema nervoso central: náusea, dor de cabeça e tontura. Portanto, pacientes com distúrbios do sistema nervoso central devem tomar norfloxacino e ciprofloxacino com cautela.
2. Nefrotoxicidade. A cristalúria é observada em pacientes que receberam doses excessivas (3 a 4 vezes maiores que o normal).
3. Contra-indicações. O medicamento deve ser evitado durante a gravidez ou em crianças menores de 8 anos de idade, pois foi demonstrada toxicidade para a cartilagem em animais experimentais imaturos.
Pefloxacina. Eficaz contra bactérias Gram (-), mas não contra anaeróbios Gram (-).
Aplicação: infecções do trato respiratório e urinário.
[Nota: Incompatível com cloro como NaCl].
Lomefloxacina. A fluoroquinolona mais ativa. Contém 2 átomos de flúor. Contraindicado para gestantes, lactantes, crianças e adolescentes.
Ofloxacina. Eficaz contra bactérias Gram (-) resistentes à maioria dos antibióticos e sulfonamidas. Bactericida.
Efeito colateral. Além daquelas características de outras quinolonas, são possíveis fotossensibilidade e comprometimento da percepção do paladar e do olfato.
Interações. Os antiácidos reduzem a eficácia da ofloxacina.
C. Nitrofurontoína. Acumula-se na urina. Usado para tratar infecções do trato urinário causadas por E. coli.
1. Mecanismo de ação. As bactérias sensíveis são reduzidas a um agente ativo que inibe várias enzimas e danifica o DNA. A atividade é maior no ácido úrico.
2. Espectro antimicrobiano. O medicamento é bacteristático. É útil contra Escherichia coli, mas outras bactérias Gram-negativas comuns do trato urinário podem ser resistentes. Os cocos Gram-positivos são sensíveis.
3. Sustentabilidade. A resistência é hereditária. É causada pela incapacidade de reduzir o grupo nitro na presença de oxigênio. A resistência não se desenvolve durante o tratamento.
4. Farmacologia. A absorção após a administração oral está completa. A droga é rapidamente eliminada por filtração glomerular. A presença de medicamentos torna a urina marrom.
5. Efeitos indesejáveis.
A. Distúrbios gastrointestinais. Esses efeitos colaterais incluem náuseas, vômitos e diarréia. A forma macrocristalina é melhor tolerada. Tomado com alimentos ou leite alivia estes sintomas.
B. Pneumonite aguda. Estas são complicações graves. Outros efeitos pulmonares, como fibrose intersticial, podem ocorrer em pacientes com tratamento prolongado.
C. Problemas neurológicos. Podem ocorrer efeitos neurológicos como dor de cabeça, tontura, nistagmo e polineuropatia com desmielinização (perna caída).
D. Anemia hemolítica. O medicamento é contraindicado em pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase, recém-nascidos e gestantes.
Torna omocha marrom.
Furazolidona. Aplicação: infecções do intestino delgado causadas por salmonela, migela, giárdia.

Mecanismo de ação: o metronidazol penetra na célula microbiana e é reduzido a metabólitos ativos, que: 1) inibem a síntese de DNA; 2) perturbar a estrutura do DNA. Tem um efeito pronunciado contra protozoários e anaeróbios. Bem absorvido, amplamente distribuído, penetra no líquido cefalorraquidiano.
Indicações. Infecções anaeróbicas e mistas (vaginite, enterocolite, abscesso cerebral, preparo pré-operatório do intestino grosso).
Efeitos colaterais: náusea, diarréia, estomatite, danos aos nervos periféricos.
Interações. Efeito semelhante ao Teturam quando tomado com álcool.
Derivados de quinoxalina.

O espectro é amplo.
Aplicação: infecções purulentas graves, apenas em ambiente hospitalar.
Contra-indicações: crianças.
Efeitos colaterais: dispepsia, tontura, calafrios, convulsões.