Esta patologia é bastante comum em recém-nascidos. Até o momento, muitos distúrbios cromossômicos em humanos foram descritos. Estas são a síndrome de Patau (síndrome de trissomia no cromossomo 13), síndrome de Down (síndrome de trissomia no cromossomo 21), síndrome de Edwards (síndrome de trissomia no cromossomo 18), síndrome de trissomia no cromossomo 22. Com essas síndromes, as células do corpo não têm 46 cromossomos, como esperado, mas 47, ou seja, há um cromossomo extra: 13 para síndrome de Patau, 21 para síndrome de Down, etc. Para muitas dessas síndromes, são descritas formas em mosaico, ou seja, no corpo algumas células contêm 47 cromossomos, outras - 46 (Fig. 6). Na síndrome de trissomia do cromossomo 8, as formas em mosaico predominam sobre a trissomia completa. Isso pode explicar a variedade de manifestações fenotípicas da trissomia no cromossomo 8. Junto com os pacientes que apresentam de 15 a 20 defeitos congênitos em vários órgãos, há também pessoas com lesões apenas moderadas do sistema musculoesquelético.

Recentemente, surgiram relatos na literatura de que a causa do nascimento de crianças com síndrome de Down pode ser o mosaicismo dos cromossomos de um ou de ambos os pais.

O que acontece durante a formação e formação de um novo organismo? A criança deve ter o mesmo número de cromossomos que os pais (46). As células germinativas humanas, formadas como resultado da meiose, contêm 23 cromossomos. Nas mulheres, quando uma célula reprodutiva é formada, os cromossomos (22 + X) entram nela, já que todos os óvulos (normalmente) contêm apenas um cromossomo X. Durante a formação das células germinativas masculinas - espermatozoides - além dos autossomos, algumas contêm o cromossomo X (22+ X), e outras contêm o cromossomo Y (22+Y). A fertilização de qualquer óvulo, que sempre tem 22 + X, com um espermatozóide com 22 + X determina o desenvolvimento do corpo feminino, e a fertilização com um espermatozoide com 22 + Y determina o desenvolvimento do corpo masculino (Fig. 7). Mas se as células germinativas dos pais contêm 23 cromossomos, então por que às vezes as crianças nascem com 47 cromossomos? A formação das células germinativas é um período muito importante na vida do corpo. Este processo parece estar bem protegido da influência de vários fatores.

Porém, como mostra a prática, o aparecimento de recém-nascidos com síndrome de Down (crianças com 47 cromossomos) depende da idade da mulher.

Os dados obtidos demonstram claramente que quanto mais velha a mãe maior a probabilidade de ela dar à luz um filho com síndrome de Down (Tabela 2).

É oportuno ressaltar que a idade materna não é indiferente ao estado do sistema nervoso do recém-nascido, pois o seu aumento aumenta a frequência de anomalias congênitas. Se considerarmos a frequência de anomalias de crianças que nasceram de mães mais jovens como uma só (um grupo de mulheres em trabalho de parto com idade entre 16 e 20 anos), então, quando as mulheres dão à luz com a idade de 31 a 35 anos, a frequência de anomalias do sistema nervoso em crianças aumenta 4,3 vezes, e o grupo de mulheres com idade entre 41 e 45 anos aumentará em 10 vezes o número de anomalias do sistema nervoso em crianças.

Nos últimos 15 anos, foi estabelecido que a primeira fase da meiose ocorre na menina no período embrionário (aos 4-6 meses de desenvolvimento fetal), e a segunda divisão e maturação do óvulo ocorre durante a puberdade, que corresponde a aproximadamente 11-12 anos. Então, alternadamente no ovário direito e depois no esquerdo, uma célula amadurece a cada 28-30 dias. Assim, uma célula irá “esperar” 11-12 anos para que ocorra a segunda divisão, e a outra irá esperar 25 ou 40 anos.

Em média, em cada 100 mulheres, há uma em que dois óvulos amadurecem simultaneamente, cuja fertilização leva posteriormente ao nascimento de gêmeos. E recentemente ficou conhecido um caso em que uma mulher deu à luz seis gêmeos. Isto significa que neste caso seis células amadureceram ao mesmo tempo.

Gêmeos fraternos podem ser do mesmo sexo ou do sexo oposto, mas nasceram juntos. Gêmeos idênticos são apenas do mesmo sexo (meninos ou meninas) e são formados a partir de uma única célula fecundada (zigoto), que se divide novamente.

A incidência de nascimentos gemelares varia e depende de vários motivos, nem todos ainda compreendidos. A incidência de gêmeos é influenciada pela idade da mãe e pelo número de nascimentos anteriores. À medida que a idade da mãe e a ordem de nascimento aumentam, aumenta a incidência de nascimentos gemelares. Foram descritas famílias em que mulheres em várias gerações tiveram gêmeos, ou seja, tinham predisposição hereditária para nascimentos múltiplos. O nascimento de gêmeos do mesmo sexo não é prova de identidade. Gêmeos idênticos costumam ser muito parecidos entre si, mas há momentos em que não são muito parecidos porque um deles tinha condições menos favoráveis ​​no útero.

Realmente importa se nasceram gêmeos idênticos ou idênticos? Sim, é importante. Por exemplo, um de um par de gêmeos idênticos adoeceu. O médico deve monitorar de perto o outro e estar preparado para iniciar o tratamento do segundo gêmeo, ainda saudável. Por que? O estudo do desenvolvimento e da morbidade dos gêmeos teve grande influência no desenvolvimento da genética e da medicina, na compreensão do papel da hereditariedade e do meio ambiente na ocorrência de muitas doenças humanas. Se alguma característica for semelhante em gêmeos idênticos, isso é evidência de sua dependência da hereditariedade. Um estudo sobre a incidência de gêmeos idênticos e fraternos mostrou que para o aparecimento de doenças como sarampo, coqueluche, catapora, etc., apenas é necessário um início infeccioso, e a “predisposição” do organismo tem pouca importância. Mas para o aparecimento de doenças como difteria, caxumba, pneumonia, poliomielite e tuberculose, as propriedades hereditárias do corpo desempenham um papel.

O número de óvulos que amadurecem a cada mês está sob controle hormonal e também depende da idade da mulher.

É bastante natural que as células a partir das quais os óvulos são formados envelheçam com o tempo, ou seja, “se deteriorem” e, por mais que a natureza as proteja, ainda estão, com certa probabilidade, danificadas. A segunda divisão da meiose pode ocorrer com erros, por exemplo, com não disjunção cromossômica - os óvulos aparecerão com 24 cromossomos ou mesmo com distribuição incorreta dos cromossomos entre duas células-filhas, fazendo com que mais cromossomos possam entrar no óvulo do que estritamente necessário. A fertilização dessas células levará ao aparecimento de uma criança com anomalias cromossômicas, incluindo síndrome de Down.

O que afeta os danos às células germinativas? Os cientistas apresentaram uma série de suposições possíveis para explicar as causas das anomalias cromossômicas.

A primeira diz respeito às alterações de pH (acidez do ambiente) que ocorrem no organismo em decorrência do envelhecimento ou de doenças, principalmente doenças inflamatórias dos órgãos genitais femininos, que podem contribuir para a não divergência dos cromossomos na meiose.

A segunda está associada ao fenômeno da endocrinopatia (alterações no estado hormonal), que também pode levar ao aparecimento de crianças com mosaicismo cromossômico e síndrome de Down. Lembremos que as alterações endócrinas aumentam com a idade da mulher.

A terceira refere-se ao uso de diversos medicamentos ou produtos químicos contidos na água e nos alimentos, que também podem contribuir para a ocorrência de anomalias cromossômicas. Recentemente, surgiram evidências na literatura de uma associação entre as concentrações de flúor na água na região central dos Estados Unidos e um aumento na incidência de nascimentos de crianças com síndrome de Down. Com um teor de flúor de 0,1-0,2%, a taxa de natalidade de crianças com esta síndrome foi de 0,39 por 1.000 recém-nascidos, e com uma concentração de 1,0-2,6% aumentou para 0,58 por 1.000 recém-nascidos.

Assim, descobrimos que as mulheres formam em média uma célula reprodutiva por mês, o que significa que não há absolutamente nenhuma possibilidade de escolha. Nos homens, assim como nas mulheres, com a idade aumenta o número de células germinativas com conjunto incorreto de cromossomos, o que parece levar a uma incidência ainda maior de recém-nascidos com anomalias cromossômicas e, em particular, com síndrome de Down. Mas a natureza seguiu seu próprio caminho. Ela “permitiu” que um homem formasse não uma célula por mês, mas muitos milhões, o que leva à possibilidade de seleção, como se fosse competição, e por isso se acreditava que não há “culpa” dos homens no aparecimento de filhos com Síndrome de Down devido ao fato de que ocorre seleção de espermatozóides normais. No entanto, dados recentes mostram que os homens também podem ser culpados pelo nascimento de uma criança com síndrome de Down. No corpo do homem podem se formar espermatozóides (gametas) com dois cromossomos 21, que, ao se fundirem com um óvulo feminino, darão origem a uma criança com três cromossomos 21, ou seja, com síndrome de Down.

Uma experiência interessante é a análise da frequência de nascimentos de crianças doentes com síndrome de Down na Dinamarca, onde o Ministério da Saúde organizou um registo do nascimento de crianças doentes com esta síndrome. Segundo as estatísticas, em 1950, de 79.558 recém-nascidos, foram registradas 116 crianças com síndrome de Down (frequência 1:685), e em 1970, 20 anos depois, para 70.802 recém-nascidos - 71 crianças doentes (1:994). A idade média das mulheres que dão à luz diminuiu 5 anos.

Portanto, podemos pensar que quanto mais jovem a mãe, menor a probabilidade de ela ter um filho com síndrome de Down, bem como com algumas outras doenças cromossômicas. Esta conclusão é hoje confirmada por numerosos estudos estatísticos em muitos países ao redor do mundo.

No caso da heteroploidia, a monossomia é especialmente grave. As monossomias autossômicas resultam em morte nos primeiros dias do desenvolvimento embrionário ou levam à morte do embrião em fases posteriores (abortos espontâneos). As trissomias completas são descritas em humanos para um grande número de cromossomos: 8, 9, 13, 14, 18, 21, X, Y. As síndromes mais estudadas, que se baseiam em distúrbios do sistema autossômico (mutações genômicas, mutações cromossômicas) , são trissomia 21, 13, 18, forma de translocação de Down, síndrome do “grito do gato”, no sistema de cromossomos sexuais trissomia XXY, XXX, XYY e monossomia XO.

Doença de Down

(trissomia 21; 47,XX(XY)+21)

Diagnosticar a doença de Down em um recém-nascido não é difícil (fig. 5). Na síndrome de Down, existem de 9 a 29 anomalias somáticas. Na maioria das vezes esta síndrome tem:

§ Crânio braquicefálico com occipício alisado e face achatada, epicanto;

§ Brushfield spots (pontos claros na íris);

§ Orelhas pequenas e subdesenvolvidas;

§ Língua “dobrada” alargada;

§ Mãos largas com dedos curtos e quintos dedos curvos e encurtados (clinodactilia);

§ Sulco transversal em uma ou ambas as palmas (“dobra de macaco”);

§ Espaços alargados entre o 1º e 2º dedos.

Figura 5. Sintomas da trissomia 21

O defeito intelectual dos pacientes se aprofunda com a idade. Sabe-se que aproximadamente 60% das crianças com síndrome de Down apresentam diversas formas de patologia ocular e 70% apresentam perda auditiva.

Nos últimos anos, muita atenção tem sido dada ao estudo da patogênese da síndrome de Down. Atualmente, foi proposta uma hipótese genética combinada de síndrome de Down e doença de Alzheimer. O estado desses pacientes revela envelhecimento prematuro, predomínio de doenças vasculares degenerativas, diabetes mellitus, catarata, lipofuscinose, amiloidose, dano seletivo aos neurônios colinérgicos nos gânglios da base, tendência a neoplasias malignas, deficiências auditivas específicas e outros sinais, e mais mais importante ainda - deficiências intelectuais características que lembram as da doença de Alzheimer senil.

As causas deste grupo de doenças são alterações no número de autossomos (como monossomia ou trissomia) ou várias mutações cromossômicas de autossomos. Os distúrbios mais comuns são os cromossomos 8, 9, 13 (síndrome de Patau), 18 (síndrome de Edwards) e 21 (síndrome de Down).

Para diagnosticar a doença é necessário determinar:

Tipo de mutação (genômica ou cromossômica)

O cromossomo envolvido no processo

Forma (completa ou mosaico)

Tipo de doença (forma esporádica ou hereditária)

Mutações autossômicas causam uma perturbação no equilíbrio genético geral das células, de modo que efeitos patológicos aparecem em todos os estágios da ontogênese e em vários órgãos. Os principais efeitos das mutações manifestam-se em duas variantes: mortalidade e malformações congênitas. O efeito letal é um dos principais fatores de morte fetal intrauterina. Bebês nascidos vivos apresentam vários distúrbios de desenvolvimento. Com diversas anomalias cromossômicas, observam-se manifestações clínicas semelhantes: baixo peso ao nascer, atraso no desenvolvimento físico e mental, distúrbios na formação do crânio facial e cerebral (deformação das aurículas, microcefalia, hérnias cerebrais),

malformações de órgãos internos. Se ao nascer um bebê é diagnosticado com várias malformações, então antes de tudo você deve pensar na presença de uma doença cromossômica.

Síndrome de Down. Ocorre com frequência de 1:700-1:800 nascimentos e não há dependência do sexo da criança. O risco de ter um filho doente aumenta com a idade da mãe e depende menos da idade do pai.

As variantes citogenéticas da doença são variadas: 95% - trissomia completa (com “contribuição materna” - 80%), forma de translocação (cromossomo 21 + cromossomo 15) - esta forma da doença pode ser herdada dos pais.

Crianças doentes de raças diferentes são surpreendentemente semelhantes entre si. Os pacientes têm uma aparência característica: formato de olho mongolóide, rosto redondo e achatado, ponte nasal plana, língua grande (geralmente saliente), orelhas deformadas. As características dermatoglíficas são características: uma dobra de “macaco” na palma da mão, duas dobras cutâneas no dedo mínimo. Os pacientes são diagnosticados com defeitos em órgãos internos, geralmente no sistema cardiovascular, nos órgãos digestivos e nos rins.

Os pacientes apresentam comprometimento do desenvolvimento físico e mental: a altura dos pacientes adultos está 20 cm abaixo da média, retardo mental (oligofrenia) em vários graus. Os pacientes são afetuosos, obedientes e podem aprender habilidades práticas simples. No entanto, a diminuição do tônus ​​muscular combinada com a frouxidão articular dificulta a execução de movimentos precisos e coordenados. A esperança média de vida é de 30-35 anos.

Síndrome do grito do gato causada pela perda (deleção) de uma seção do braço curto do cromossomo 5 (cariótipo: 46,5 p-). As crianças apresentam um choro incomum, que lembra o miado exigente de um gato. O quadro clínico varia significativamente entre os diferentes pacientes. O choro característico é causado por alterações na laringe (estreitamento, amolecimento da cartilagem, redução da epiglote). Quase todos os pacientes apresentam alterações na estrutura do cérebro e do crânio facial: rosto em formato de lua, microcefalia. As orelhas são deformadas e localizadas baixas. Existem defeitos cardíacos e musculoesqueléticos: sindactilia, pé torto. A maioria dos pacientes morre antes de completar 1 ano de idade.

As doenças cromossômicas são um grupo de condições patológicas hereditárias causadas por uma alteração no número de cromossomos ou uma violação de sua estrutura. A trissomia é a mais comum e a monossomia é menos comum.

As doenças cromossômicas são clinicamente expressas por múltiplas malformações congênitas. A maioria das mutações cromossômicas surge novamente como resultado de uma mutação no gameta de um pai saudável e não é herdada ao longo de gerações, o que está associado à alta mortalidade de pacientes no período pré-reprodutivo.

Anormalidades autossômicas.

Trissomia 8. Os pacientes apresentam retardo mental leve e subdesenvolvimento físico. As manifestações típicas são alongamento do corpo, predomínio de anomalias esqueléticas, comprometimento da fala e lábio inferior invertido - em 20% dos casos. Esses pacientes são relativamente viáveis ​​e podem ter filhos na puberdade.

A trissomia 13 - síndrome de Patau - foi descrita pela primeira vez por este cientista em 1960. Existe uma elevada taxa de mortalidade precoce (90% das crianças morrem durante o primeiro ano de vida). Anomalias estruturais graves são características: fenda de palato duro e mole, fenda labial, subdesenvolvimento ou ausência de olhos (microftalmia ou anoftalmia), orelhas deformadas e baixas, deformação de mãos e pés - polidactilia e sindactilia (fusão de dedos) , ausência do prosencéfalo, defeitos internosórgãos.

Trissomia 18. Esta síndrome foi descrita pela primeira vez por J. Edwards em 1960. A síndrome ocorre com mais frequência em meninas. O crânio tem um formato incomum: testa estreita e nuca larga e saliente, orelhas de implantação muito baixa e deformadas, subdesenvolvimento da mandíbula inferior, deformação das mãos e dos dedos. Defeitos do coração, rins, pulmões, cérebro. Eles podem viver até um ano.

Trissomia 21, síndrome de Down. A mais comum de todas as anomalias. Características: Olho mongolóide, estrabismo, prega saliente sobre a pálpebra superior, nariz curto e largo, rosto achatado, língua grande que muitas vezes não cabe na boca, boca entreaberta. Os pacientes são de baixa estatura, a pele está descamada, há rubor nas bochechas. Muitas vezes há distúrbios na estrutura dos órgãos internos (coração, grandes vasos). Mentalmente, eles são idiotas e idiotas. Mas, ao contrário de outros tipos de oligofrenia, os pacientes com doença de Down retêm a esfera emocional com um profundo defeito intelectual. Às vezes, eles aprendem a ler e escrever, mas não sabem contar. Seu cérebro, gônadas e características sexuais secundárias são subdesenvolvidos. Eles geralmente não deixam descendentes, mas vários casos de filhos nascidos desses indivíduos foram descritos.

Objetivo da lição: Estudar as características clínicas gerais das doenças autossômicas e gonossômicas. Determinar as principais indicações para prescrição de exame citogenético em crianças e adultos. Aprenda a ler um cariótipo.

Plano de aula:

1. Definição do termo “Doença cromossômica”.

2. Cariótipo normal, suas características. Cromossomos homólogos.

3. Etiologia das doenças cromossómicas: mutações genómicas e cromossómicas.

4. Regras gerais para registro de anomalias cromossômicas e leitura do cariótipo.

5. Características clínicas gerais das doenças autossômicas. As doenças mais comuns.

6. Características clínicas gerais das doenças gonossômicas.

7. Anormalidades cromossômicas em indivíduos clinicamente saudáveis.

8. Indicações para prescrição de exame citogenético.

Termos chave:

Cariótipo – o número e a totalidade das características morfológicas do conjunto completo de cromossomos humanos .

Idiograma - Representação esquemática do estriado diferencial de um cromossomo, permitindo determinar a exatidão de sua estrutura.

Cromossomos homólogos - cromossomos pareados que contêm o mesmo conjunto de genes, são semelhantes em estrutura morfológica, conjugam-se na meiose e podem trocar seções durante o processo de cruzamento. Ao contrário das cromátides irmãs, sintetizadas com base em uma única molécula de DNA, os cromossomos homólogos não são idênticos na composição de nucleotídeos e podem transportar diferentes formas alélicas do mesmo gene.

Mutações genômicas - anomalias numéricas desvios do número normal de cromossomos (46).

Poliploidia - mudanças no número de cromossomos, múltiplos do conjunto haplóide:

Aneuploidia – mudanças no número de cromossomos que não são múltiplos do conjunto haplóide, geralmente dentro de um par de homólogos.

Rearranjos estruturais dos cromossomos (mutações cromossômicas) – violações da estrutura dos cromossomos, levando ou não ao desequilíbrio cromossômico.

Mosaicismo – a presença simultânea no corpo de vários clones com diferentes cariótipos.

Trissomia- presença de um terceiro cromossomo homólogo.

Monossomia- ausência de um dos homólogos.

Polissomia- aumento no número de cromossomos dentro de um par de homólogos

Autossomos- todos os cromossomos do corpo, com exceção dos cromossomos sexuais.

Gonosomas- cromossomos sexuais.

Principais classificações:

- Mutações genômicas (anomalias numéricas)

- Poliploidia em humanos ocorre triploidia de 69 cromossomos (3n) - leva à interrupção da gravidez ou morte da criança logo após o nascimento, tetraploidia -92 cromossomos (4n) - são letais, levando à interrupção da gravidez nos estágios iniciais.

- Aneuploidia

- Monossomia – a ausência de um par de cromossomos homólogos. A única forma conhecida é 45,X.

- Trissomia – presença de um terceiro cromossomo homólogo. A causa das doenças cromossômicas mais comuns. Síndrome de Down - trissomia 21, síndrome de Patau - trissomia 13, síndrome de Edwards - trissomia 18.

- Polissomia (tetrassomia , pentassomia ) – a presença de vários (quatro, cinco) cromossomos homólogos. Nos nascidos vivos, é descrito apenas para os cromossomos sexuais. Por exemplo, 48,ХХХХ.

Para indicar anomalias numéricas de autossomos ao registrar um cariótipo, a seguinte abordagem é usada - 1) um número que indica o número total de cromossomos, 2) uma fórmula para o conjunto de cromossomos sexuais. 3) sinais (+) ou (-), seguidos do número de cromossomos perdidos ou extras. Menino com síndrome de Down 47, XY, +21

- Mutações cromossômicas (rearranjos estruturais)

- Equilibrado e

- Inversões (eu nv) rotação de uma seção cromossômica em 180 graus sem perda de material genético.

- Translocações(t)– troca de material genético entre cromossomos

- Translocações Robertsonianas (rob) – unificação de dois cromossomos acrocêntricos em uma única estrutura morfológica

- Desequilibrado

- Exclusões(del)– perda de parte do material genético

- Duplicações(duplo) - uma mudança em um cromossomo em que uma de suas regiões é representada linearmente duas ou mais vezes.

- Isocromossomos (i) – cromossomos constituídos por dois braços curtos ou dois longos com perda simultânea de material do outro braço.

Os rearranjos equilibrados não levam à ocorrência de doenças cromossômicas nos portadores, mas podem causar infertilidade, aborto espontâneo de repetição ou nascimento de crianças com doenças cromossômicas. Rearranjos desequilibrados são a causa de doenças cromossômicas.

O registro de um rearranjo estrutural em um cariótipo sempre começa com uma abreviatura de uma ou três letras e, na maioria das vezes, os cromossomos envolvidos e os pontos de quebra são listados entre parênteses. Por exemplo: 46,ХХ,ins(7;2)(p13;q22q32). De acordo com a nomenclatura internacional, as abreviaturas dos ajustamentos estruturais são as seguintes: inv.– inversão, t– translocação recíproca, ins– translocação ou inserção não recíproca, roubar– Translocação Robertsoniana, del– exclusão, R– cromossomo em anel, idiota– duplicação, eu– isocromossomo.

Procedimento para registro de anomalias estruturais. Após o número de cromossomos e o conjunto de cromossomos sexuais, o nome do rearranjo usando símbolos padrão, depois entre parênteses os cromossomos envolvidos no rearranjo. Primeiro os sexuais, depois os autossomos. Dividido (;) Nos parênteses seguintes os pontos de interrupção também são separados (;).

Classificação das doenças cromossômicas. Clinicamente subdividido autossômico doenças e distúrbios no sistema cromossômico sexual ( gonossômico doenças).

Doenças autossômicas - trissomias completas, trissomias em mosaico. Mudanças estruturais que surgiram de novo ou como resultado de mudanças parentais equilibradas, clinicamente designadas trissomias parciais ou monossomia parcial.

Doenças gonossômicas: monossomia, trissomia, polissomia, rearranjos estruturais.

Diagramas e desenhos básicos:

Cariograma de um conjunto normal de cromossomos. À esquerda de cada cromossomo está seu idiograma.

Descrições básicas:

Apesar de doenças cromossômicas como síndrome de Down, síndrome de Edwards, algumas das síndromes mais comuns de trissomia parcial e monossomia apresentarem quadro clínico característico, o diagnóstico final é feito somente após cariótipo. Além disso, muitos casos de cariótipo desequilibrado com pequeno desequilíbrio cromossômico não fornecem uma imagem clara da síndrome cromossômica. Portanto, antes de mais nada, é preciso entender em quais casos é necessário o encaminhamento para cariótipo.

Doença autossômica deve ser suspeitada se uma combinação de três situações ocorrer em um paciente:

a) Múltiplas malformações congênitas, ou seja, a presença de pelo menos duas malformações congênitas que não estão patogeneticamente relacionadas entre si e afetam pelo menos dois sistemas orgânicos.

b) Múltiplas anomalias externas e microanomalias de desenvolvimento

c) Atraso no desenvolvimento psicomotor da criança ou comprometimento da inteligência da criança.

A combinação dessas condições ocorre em todos os casos de doenças cromossômicas, sendo as mais comuns:

Síndrome de Down. Existem três formas citogenéticas da síndrome de Down: trissomia regular (93% de todos os casos), translocação (5%) e formas em mosaico (2%). Os principais sinais clínicos da síndrome de Down são retardo mental, hipotonia muscular, epicanto e fissuras palpebrais mongolóides, estrabismo, lábios grossos, língua espessada com sulcos (a chamada “língua geográfica ou dobrada”), dorso do nariz achatado, palato estreito , orelhas deformadas, excesso de pele no pescoço, linha transversal da palma (a chamada “dobra de macaco”), clinodactilia dos dedinhos. Entre as anomalias dos órgãos internos, destacam-se os defeitos do coração (defeitos septais em combinação com anomalias de grandes vasos), do trato gastrointestinal, do sistema urinário e do cérebro. Crianças com síndrome de Down sofrem de retardo mental profundo ao grau de imbecilidade. Certos tipos de atividade mental são afetados em graus variados.

Síndrome de Patau. Síndrome de trissomia do cromossomo 13. Ocorre principalmente como uma trissomia regular; rearranjos estruturais, geralmente na forma de translocações Robertsonianas, são descritos apenas em um pequeno número de casos. Crianças com síndrome de Patau nascem com hipoplasia pré-natal (peso corporal até 2.500 g). Os principais sinais da síndrome de Patau são fissura labiopalatina e defeitos no couro cabeludo. O sistema nervoso central é afetado em todos os casos da síndrome; aplasia e hipoplasia do vermis cerebelar são comuns. Esta síndrome é caracterizada pelas seguintes manifestações: microcefalia, trigonocefalia, testa baixa e inclinada, nariz largo com ponte nasal afundada, fissuras palpebrais estreitas, hipertelorismo, microftalmia (menos frequentemente anoftalmia), coloboma de íris, polidactilia de mãos e pés, posição flexora das mãos, “pé de balanço”, criptorquidia, hipospádia, hipoplasia peniana, duplicação do útero e da vagina. Múltiplas anomalias de órgãos internos, sistema cardiovascular (defeitos do septo interventricular e interatrial, defeitos de grandes vasos). As crianças com síndrome de Patau morrem principalmente nos primeiros dias e meses de vida devido a graves defeitos de desenvolvimento incompatíveis com a vida. Em casos isolados de expectativa de vida de até 2 a 3 anos, observa-se profunda idiotice.

Síndrome de Edwards, trissomia do cromossomo 18. As crianças nascem com hipoplasia pré-natal (peso ao nascer não superior a 2.200). As manifestações fenotípicas da síndrome de Edwards são características e diversas. Estes incluem dolicocefalia, microftalmia, orelhas baixas deformadas, palato alto, fenda palatina, microgenia, microstomia, hipertrofia clitoriana, hipospádia, criptorquidia, anomalias dos membros (posição flexionada das mãos, dedão do pé curto e largo, “pé de balanço”, cutâneo sindactilia dos pés, pé torto). Entre os defeitos dos órgãos internos, são observadas anormalidades do coração (defeitos do septo atrial e interventricular), da digestão, do sistema urinário e do sistema nervoso central (hipoplasia do cerebelo e do corpo caloso). Distúrbios do desenvolvimento cerebral são observados em todos os casos. Na maioria dos casos, as crianças morrem no primeiro ano de vida. Casos raros de expectativa de vida de até 3-5 anos estão associados, via de regra, a variantes em mosaico.

A síndrome mais comum associada a deleções autossômicas é síndrome do "grito do gato" - monossomia do braço curto do cromossomo 5 (5p-). Cariótipo 46,ХХ,del(5p), 46,XY,del(5p). Os principais sinais são choro específico, que lembra o miado de um gato, associado a alterações na laringe, que, via de regra, desaparece por volta de um ano, microcefalia, rosto em formato de lua, formato de olho anti-mongolóide, epicanto, estrabismo, hipertelorismo, maxilar inferior pequeno, aurículas baixas, clinodactilia, sindactilia.

Outras síndromes de deleção relativamente comuns são a síndrome de Wolf-Hirschhorn - del(4p), síndrome de Orbeli - del 13q, del 18(q) e del 18(p). Das síndromes de trissomia parcial, a mais comum é a síndrome de Retore. Todos eles são caracterizados por um atraso acentuado no desenvolvimento físico e psicomotor, retardo mental profundo. Em todos os casos, são observados microcefalia em graus variados, dismorfismo facial, anomalias no nariz e nos olhos e orelhas deformadas e baixas. Dos órgãos internos, o coração, os rins e o trato gastrointestinal são os mais afetados. Podem ser observadas anormalidades dos membros. O prognóstico de vida é desfavorável, a maioria dos pacientes morre na primeira infância. A combinação dessas anomalias é a base para assumir a presença de um desequilíbrio cromossômico. indicação para encaminhamento a um geneticista e posterior exame citogenético.

Doenças gonossômicas, ao contrário das autossômicas, raramente levam a desvios graves na saúde e na inteligência do portador de tais anomalias

MVPR não

Não há múltiplas anomalias externas

A inteligência é normal, ligeiramente reduzida ou qualitativamente alterada

A genitália externa e interna, a altura e o físico são frequentemente afetados

A esperança de vida não é significativamente reduzida

As doenças gonossômicas são caracterizadas por uma grande variabilidade de manifestações clínicas, desde a presença de um fenótipo clássico, que permite o “diagnóstico retrato” e a suspeita imediata de anomalias cariotípicas, até manifestações relativamente leves, quando o encaminhamento ao geneticista é realizado somente após longo tempo. -tratamento sem sucesso de problemas reprodutivos. Porém, na maioria dos casos, pode-se suspeitar de doença gonossômica com base nos seguintes sinais: a) desvio de crescimento. b) alterações físicas, atraso no desenvolvimento sexual, anomalias da genitália externa e interna. c) em adultos, os sinais de anomalias cromossômicas podem incluir infertilidade, irregularidades menstruais nas mulheres e azoospermia nos homens.

Síndrome de klinefelter. Variante causada por dissomia do cromossomo X. Cariótipo 47,XXY. Fenótipo masculino. O crescimento varia. Tipo de corpo eunucóide, crescimento horizontal dos pelos pubianos, ginecomastia. A genitália externa é formada de acordo com o tipo masculino, mas é hipoplásica, o tamanho dos testículos é drasticamente reduzido e a microorquidismo é considerada um dos critérios clínicos importantes no diagnóstico da síndrome. Pacientes com cariótipo 47,XXY apresentam infertilidade absoluta causada pela hialinização dos túbulos seminíferos e azoospermia. Pacientes com formas em mosaico podem ser férteis. A maioria dos pacientes é caracterizada pela orientação psicossexual masculina. A função sexual é preservada. A inteligência varia desde praticamente inalterada (na maioria dos casos) até retardo mental. Cerca de 25% dos casos da doença são diagnosticados apenas em adultos quando visitam um geneticista devido à infertilidade; uma proporção significativa de pacientes permanece sem diagnóstico. As formas polissômicas da síndrome de Klinefelter, quando dois ou três cromossomos X adicionais aparecem no cariótipo, têm um curso mais grave e são acompanhadas de retardo mental.

Síndrome de Shereshevsky-Turner.. Cariótipo 45,X, ou cromossomo X estruturalmente alterado. Dos distúrbios estruturais, os mais comuns são as variantes citogenéticas: 46,X,i(X)(q10), 46,X,del(X), 46,X,r(X), formas em mosaico são observadas em quase metade dos os casos. Fenótipo feminino. Baixa estatura, atraso no desenvolvimento sexual. Hipoplasia/aplasia do útero e ovários. Na maioria dos casos - amenorréia e infertilidade. Anomalias externas: hipertelorismo mamilar e mamilos invertidos, deformação em valgo das articulações do cotovelo, dobras pterigóides do pescoço, alterações no arco digital nas palmas das mãos e plantas dos pés, tórax em forma de escudo, baixo crescimento de pelos na nuca, etc. Em 10–20% dos casos, é observada coarctação da aorta. Anomalias externas são geralmente encontradas em casos de monossomia X completa; em casos de anomalias estruturais são menos pronunciadas ou totalmente ausentes. A inteligência é normal. A esperança de vida é ligeiramente reduzida. Para anormalidades externas, o diagnóstico pode ser feito no nascimento, e os recém-nascidos costumam apresentar linfedema nas mãos e nos pés. Na ausência de anomalias externas pronunciadas, a causa do tratamento em meninas pré-escolares pode ser um grave retardo de crescimento e, em uma idade mais avançada, um atraso no desenvolvimento sexual. Cerca de 10% dos casos são diagnosticados apenas em adultos, geralmente durante um exame de infertilidade.

Síndrome XYY. Frequência 1:1000. Cariótipo 47,XYY. Fenótipo masculino. Via de regra, são férteis, embora sejam frequentemente encontrados em pacientes com infertilidade. Devido à ausência de manifestações clínicas pronunciadas, raramente é diagnosticado.

Síndrome de trissomia X. Frequência 1:1000. Cariótipo 47,ХХХ. Fenótipo feminino. Altura normal. Físico e características faciais corretos. Vários distúrbios do ciclo menstrual, muitas vezes amenorréia secundária, insuficiência ovariana prematura. Às vezes há uma ligeira diminuição na inteligência. Os pacientes são geralmente férteis, mas em idades reprodutivas mais avançadas, a infertilidade é possível devido ao declínio precoce da função ovariana. Raramente diagnosticado.