IMUNODEFICIÊNCIA CONGÊNICA (PRIMÁRIA) As manifestações morfológicas da deficiência da resposta imune primária estão associadas, via de regra, a anomalias congênitas do timo ou a uma combinação dessas anomalias com subdesenvolvimento do baço e dos gânglios linfáticos. Aplasia e hipoplasia do timo são acompanhadas por uma deficiência do componente celular da imunidade ou por uma imunodeficiência combinada. Na aplasia (agenesia), o timo está completamente ausente; na hipoplasia, seu tamanho é reduzido, a divisão em córtex e medula é prejudicada e o número de linfócitos é drasticamente reduzido. No baço, o tamanho dos folículos é significativamente reduzido, os centros de luz e as células plasmáticas estão ausentes. Os linfonodos não possuem folículos e a camada cortical (zonas dependentes de B), apenas a camada pericortical (zona dependente de T) é preservada. Alterações morfológicas no baço e nos gânglios linfáticos são características de síndromes de imunodeficiência hereditária associadas a um defeito na imunidade humoral e celular. Todos os tipos de imunodeficiência congênita são raros. Atualmente os mais estudados são:

imunodeficiência combinada grave (LM);

hipoplasia tímica (síndrome de Dai Joja);

Síndrome de Nezelof;

agamaglobulinemia congênita (doença de Bruton);

imunodeficiência comum variável (variável);

deficiência isolada de IgA;

imunodeficiências associadas a doenças hereditárias (síndrome de Wiskott-Aldrich, síndrome de ataxia-telangiectasia, síndrome de Bloom)

deficiência de complemento

Imunodeficiência combinada grave (LM)é uma das formas mais graves de imunodeficiência congênita. É caracterizada por um defeito nas células-tronco linfóides (1 na Fig. 5), que leva à interrupção da formação de linfócitos T e B. O processo de descida do timo do pescoço para o mediastino é interrompido. O número de linfócitos nele é drasticamente reduzido. Eles também são pequenos nos gânglios linfáticos (Fig. 6B), baço, tecido linfóide intestinal e sangue periférico. Não há imunoglobulinas no soro (Tabela 7). A insuficiência da imunidade celular e humoral é a causa de uma variedade de doenças infecciosas graves (virais, fúngicas, bacterianas) (Tabela 8) que ocorrem imediatamente após o nascimento, o que leva à morte precoce (geralmente no primeiro ano de vida). A imunodeficiência combinada grave representa diversas doenças congênitas diferentes. Todos eles são caracterizados por diferenciação prejudicada de células-tronco. A maioria dos pacientes apresenta forma autossômica recessiva (tipo Swiss); alguns têm uma forma recessiva associada ao cromossomo X. Mais da metade dos pacientes com a forma autossômica recessiva apresentam deficiência da enzima adenosina desaminase (ADA) em suas células. Nesse caso, não ocorre a conversão da adenosina em inosina, que é acompanhada pelo acúmulo de adenosina e seus metabólitos linfotóxicos. Alguns pacientes com imunodeficiência combinada grave apresentam deficiência de nucleotídeo fosfolipase e inosina fosfolipase, o que também leva ao acúmulo de metabólitos linfotóxicos. A ausência de ADA nas células amnióticas permite o diagnóstico no período pré-natal. O transplante de medula óssea é usado para tratar esses pacientes. Hipoplasia tímica(Síndrome de Dai Joja) é caracterizada pela falta de linfócitos T (2 na Fig. 5) no sangue, nas áreas dependentes do timo dos gânglios linfáticos e do baço (Fig. 6B). O número total de linfócitos no sangue periférico é reduzido. Os pacientes apresentam sinais de insuficiência de imunidade celular, que se manifestam na forma de doenças infecciosas virais e fúngicas graves na infância (Tabela 8). O desenvolvimento de linfócitos B geralmente não é prejudicado. A atividade T-helper está praticamente ausente, mas a concentração de imunoglobulinas no soro costuma ser normal (Tabela 7). Nenhum defeito genético foi identificado na hipoplasia do timo. Esta condição também é caracterizada pela ausência das glândulas paratireoides, desenvolvimento anormal do arco aórtico e do crânio facial. Na ausência das glândulas paratireoides, ocorre hipocalcemia grave, levando à morte em idade precoce. Linfopenia T com Síndrome de Nezelof combinado com uma violação de sua função. Acredita-se que isso ocorra como resultado da maturação prejudicada das células T no timo. A síndrome de Nezeloff difere da síndrome de Dai Joja na associação característica de danos a outras estruturas que se desenvolvem a partir da terceira e quarta bolsas faríngeas. As glândulas paratireoides não são danificadas nesta síndrome. A hipoplasia tímica é tratada com sucesso pelo transplante de timo fetal humano, que restaura a imunidade das células T. Agamaglobulinemia congênita(Doença de Bruton) é uma doença recessiva geneticamente determinada associada ao cromossomo X, que é observada principalmente em meninos e é caracterizada por uma violação da formação de linfócitos B (3 na Fig. 5). Células pré-B (CD10 positivas) são detectadas, mas células B maduras estão ausentes no sangue periférico e nas zonas B dos gânglios linfáticos, amígdalas e baço. Os linfonodos não possuem folículos reativos e células plasmáticas (Fig. 6D). A insuficiência da imunidade humoral se manifesta por uma diminuição notável ou ausência de imunoglobulinas no soro. O timo e os linfócitos T desenvolvem-se normalmente e a imunidade celular não é prejudicada (Tabela 7). O número total de linfócitos no sangue periférico está dentro dos limites normais porque o número de células T, que normalmente constituem 80-90% dos linfócitos do sangue, está dentro dos limites normais. As doenças infecciosas em uma criança geralmente se desenvolvem na segunda metade do primeiro ano de vida, após a queda do nível de anticorpos maternos transmitidos passivamente (Tabela 8). O tratamento desses pacientes é realizado através da administração de imunoglobulinas. Imunodeficiência comum variável inclui várias doenças diferentes caracterizadas por uma diminuição no nível de imunoglobulinas individuais ou de todas as classes. O número de linfócitos no sangue periférico, incluindo o número de células B, geralmente é normal. O número de células plasmáticas é geralmente reduzido, possivelmente como resultado de um defeito na transformação dos linfócitos B (4 na Fig. 5). Em alguns casos, ocorre aumento excessivo de células T supressoras (5 na Fig. 5), principalmente na forma adquirida da doença, que se desenvolve em adultos. Em alguns casos, foi descrita a transmissão hereditária da doença com diferentes tipos de herança. A falta de resposta imune humoral leva a doenças infecciosas bacterianas recorrentes e giardíase (Tabela 8). A administração profilática de gamaglobulinas é menos eficaz do que na agamaglobulinemia de Bruton. Deficiência isolada de IgA– a imunodeficiência mais comum, ocorrendo em uma em cada 1000 pessoas. Resulta de um defeito na diferenciação terminal das células plasmáticas que secretam IgA (4 na Fig. 5). Em alguns pacientes, esse defeito está associado à função supressora T anormal (5 na Fig. 5). Na maioria dos pacientes, a deficiência de IgA é assintomática. Apenas um pequeno número de pacientes apresenta predisposição à ocorrência de infecções pulmonares e intestinais, por apresentarem carência de IgA secretora nas mucosas. Em pacientes com deficiência grave de IgA, são detectados anticorpos anti-IgA no sangue. Esses anticorpos podem reagir com a IgA presente no sangue transfundido, levando ao desenvolvimento de hipersensibilidade tipo I.

Imunodeficiências associadas a doenças hereditárias Síndrome de Wiskott-Aldriché uma doença hereditária recessiva associada ao cromossomo X, caracterizada por eczema, trombocitopenia e imunodeficiência. A deficiência de linfócitos T pode se desenvolver durante o curso da doença e os níveis séricos de IgM são reduzidos. Os pacientes desenvolvem doenças infecciosas virais, fúngicas e bacterianas recorrentes, e frequentemente ocorrem linfomas. Ataxia Telangiectasia– doença hereditária, de transmissão autossômica recessiva, caracterizada por ataxia cerebelar, telangiectasia cutânea e deficiências de linfócitos T, IgA e IgE. É possível que esta patologia esteja associada à presença de um defeito nos mecanismos de reparação do ADN, o que leva ao aparecimento de múltiplas quebras na cadeia de ADN, especialmente nos cromossomas 7 e 11 (genes receptores de células T). Às vezes, esses pacientes desenvolvem linfomas. Síndrome de BloomÉ transmitido de forma autossômica recessiva e se manifesta na forma de outros defeitos no reparo do DNA. Na clínica, há deficiência de imunoglobulina e ocorrem frequentemente linfomas.

Deficiência de complemento As deficiências de vários fatores do complemento são raras. A deficiência mais comum é o fator C2. As manifestações da deficiência do fator C3 são clinicamente semelhantes às da agamaglobulinemia congênita e são caracterizadas por infecções bacterianas recorrentes na infância. A deficiência dos fatores precoces do complemento (C1, C4 e C2) está associada à ocorrência de doenças autoimunes, principalmente o lúpus eritematoso sistêmico. A deficiência dos fatores terminais do complemento (C6, C7 e C8) predispõe a doenças infecciosas recorrentes causadas por Neisseria.

IMUNODEFICIÊNCIA SECUNDÁRIA (ADQUIRIDA) A imunodeficiência em vários graus é bastante comum. Ocorre como fenômeno secundário em diversas doenças ou como resultado de terapia medicamentosa (Tabela 9) e muito raramente é uma doença primária.

A morfologia da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) não possui um padrão específico e difere nas diferentes fases de seu desenvolvimento. Alterações são observadas nos órgãos centrais e periféricos da imunogênese (as alterações mais pronunciadas ocorrem nos gânglios linfáticos). Involução acidental e atrofia podem ser detectadas no timo. A involução acidental do timo é uma rápida diminuição de sua massa e volume, que é acompanhada por uma diminuição no número de linfócitos T e uma diminuição na produção de hormônios tímicos. As causas mais comuns de involução acidental são infecções virais, intoxicação e estresse. Uma vez eliminada a causa, esse processo é reversível. Se o resultado for desfavorável, ocorre atrofia da glândula timo. A atrofia do timo é acompanhada pelo colapso da rede de células epiteliais, diminuição do volume dos lóbulos do parênquima, petrificação dos corpos do timo e proliferação de tecido conjuntivo fibroso e adiposo. O número de linfócitos T é drasticamente reduzido. Os gânglios linfáticos inicialmente aumentam de volume e depois sofrem atrofia e esclerose. Existem três estágios morfológicos de alterações na imunodeficiência secundária:

hiperplasia folicular;

hiperplasia pseudoangioimunoblástica;

esgotamento do tecido linfóide.

A hiperplasia folicular é caracterizada por um aumento sistêmico dos gânglios linfáticos de até 2 a 3 cm. Muitos folículos acentuadamente aumentados preenchem quase todo o tecido do linfonodo. Os folículos são muito volumosos, com grandes centros germinativos. Imunoblastos são detectados neles. As mitoses são numerosas. Morfometricamente, é possível afirmar uma violação da proporção de subpopulações de células T, mas são variáveis ​​​​e não têm valor diagnóstico. A hiperplasia pseudoangioimunoblástica é caracterizada por hiperplasia grave das vênulas (pós-capilares), a estrutura dos folículos está fragmentada ou não determinada. O linfonodo é difusamente infiltrado por plasmócitos, linfócitos, imunoblastos e histiócitos. Há uma diminuição significativa de até 30% dos linfócitos T. Há uma perturbação desproporcional na proporção de subpopulações de linfócitos, que depende, em certa medida, da causa da imunodeficiência. Por exemplo, as pessoas infectadas com VIH são caracterizadas não só por uma diminuição das células T auxiliares, mas também por uma diminuição da relação CD4/CD8 (relação auxiliar-supressora), que é sempre inferior a 1,0. Este sintoma é a principal característica do defeito imunológico da AIDS causado pela infecção pelo HIV. Esta fase da imunodeficiência é caracterizada pelo desenvolvimento de infecções oportunistas. A depleção do tecido linfóide substitui a hiperplasia linfóide no estágio final da imunodeficiência. Os gânglios linfáticos nesta fase são pequenos. A estrutura do linfonodo em todo o seu comprimento não é determinada, apenas a cápsula e sua forma são preservadas. A esclerose e a hialinose dos feixes de fibras de colágeno são pronunciadas. A população de linfócitos T praticamente não é detectada, preservando imunoblastos únicos, plasmablastos e macrófagos. Esta fase da imunodeficiência é caracterizada pelo desenvolvimento de tumores malignos. O significado da imunodeficiência secundária (adquirida). A imunodeficiência é sempre acompanhada pelo desenvolvimento de infecções oportunistas e, na fase final, pelo desenvolvimento de tumores malignos, na maioria das vezes sarcoma de Kaposi e linfomas malignos de células B. A ocorrência de doenças infecciosas depende do tipo de imunodeficiência:

A deficiência de células T predispõe a doenças infecciosas causadas por vírus, micobactérias, fungos e outros microrganismos intracelulares, como Pneumocystis carinii E Toxoplasma gondii.

A deficiência de células B predispõe a infecções bacterianas purulentas.

Estas doenças infecciosas reflectem a importância relativa das respostas celulares e humorais na defesa contra vários agentes microbianos. O sarcoma de Kaposi e os linfomas malignos de células B são as doenças malignas mais comuns que se desenvolvem em pacientes com imunodeficiências. Podem ocorrer em pacientes com infecção por HIV, síndrome de Wiskott-Aldrich e ataxia-telangiectasia, bem como em pacientes que recebem terapia imunossupressora de longo prazo após transplante de órgãos (mais frequentemente transplante de rim). A ocorrência de neoplasias malignas pode estar associada a uma violação da resposta imunológica destinada a eliminar as células malignas em desenvolvimento que surgem no corpo (falha na vigilância imunológica) ou devido à estimulação imunológica de um sistema imunológico danificado no qual o mecanismo normal para controlar a proliferação celular é interrompida (isso leva à ocorrência de linfomas de células B). Em alguns casos, especialmente na ataxia-telangiectasia, a deficiência imunológica está associada à fragilidade cromossômica, que se acredita predispor ao desenvolvimento de neoplasias. Observe que o timoma epitelióide, um tumor primário das células epiteliais do timo, resulta em imunodeficiência secundária.

– uma doença genética que pertence ao grupo das imunodeficiências primárias e, juntamente com a imunidade enfraquecida, é caracterizada por numerosos defeitos de desenvolvimento. Os sintomas desta condição incluem infecções bacterianas frequentes com tendência a se tornarem graves, defeitos cardíacos congênitos, anomalias faciais e outros distúrbios. O diagnóstico da síndrome de DiGeorge é baseado no exame do coração, glândulas tireóide e paratireóide, estudo do estado imunológico e dados de testes genéticos moleculares. O tratamento é apenas sintomático e inclui correção cirúrgica de defeitos cardíacos e anomalias faciais, terapia de reposição imunológica e combate a infecções bacterianas e fúngicas.

informações gerais

A síndrome de DiGeorge (hipoplasia do timo e das glândulas paratireoides, síndrome velocardiofacial) é uma doença genética causada por comprometimento do desenvolvimento embrionário do terceiro e quarto sacos faríngeos. Essa condição foi descrita pela primeira vez em 1965 pelo pediatra americano Angelo Di Giorgi, que a classificou como aplasia congênita do timo e das glândulas paratireoides. Outras pesquisas no campo da genética ajudaram a determinar que os distúrbios desta doença vão muito além do âmbito da imunodeficiência primária. Isto deu origem a outro nome para a síndrome de DiGeorge. Levando em consideração os órgãos mais afetados (palato, coração, face), alguns especialistas chamam essa patologia de síndrome velocardiofacial. Vários pesquisadores modernos distinguem entre essas duas condições e acreditam que a “verdadeira” síndrome velocardiofacial não é acompanhada por distúrbios imunológicos pronunciados. A incidência da síndrome de DiGeorge é de 1:3.000-20.000 - uma discrepância tão significativa nos dados se deve ao fato de que ainda não foi estabelecida uma fronteira confiável e clara entre esta doença e a síndrome velocardiofacial. Portanto, o mesmo paciente, segundo diferentes especialistas, pode ter imunodeficiência primária, acompanhada de distúrbios concomitantes, ou mais defeitos de desenvolvimento devido à diminuição da imunidade.

Causas da síndrome de DiGeorge

A natureza genética da síndrome de DiGeorge é o dano à parte central do braço longo do cromossomo 22, onde presumivelmente estão localizados os genes que codificam uma série de fatores de transcrição importantes. Foi possível identificar um desses genes - TBX1, o produto de sua expressão é uma proteína chamada T-box. Pertence a uma família de proteínas que controlam os processos de embriogênese. A evidência da relação entre a síndrome de DiGeorge e TBX1 é o fato de que uma pequena porcentagem de pacientes não apresenta danos significativos ao cromossomo 22; apenas mutações nesse gene estão presentes. Também houve sugestões sobre o papel das deleções de outros cromossomos no desenvolvimento desta doença. Assim, manifestações semelhantes à síndrome de DiGeorge foram detectadas na presença de danos nos cromossomos 10, 17 e 18.

Na maioria dos casos de síndrome de DiGeorge, a deleção do cromossomo 22 abrange cerca de 2 a 3 milhões de pares de bases. Na maioria das vezes, esse defeito genético ocorre espontaneamente durante a formação de células germinativas masculinas ou femininas - ou seja, é de natureza germinativa. Apenas um décimo de todos os casos da doença é uma forma familiar com padrão de herança autossômico dominante. A patogênese da síndrome de DiGeorge se resume a uma interrupção na formação de formações embrionárias especiais - sacos faríngeos (principalmente o 3º e o 4º), que são os precursores de vários tecidos e órgãos. São os principais responsáveis ​​pela formação do palato, glândulas paratireoides, timo, vasos mediastinais e coração, portanto, na síndrome de DiGeorge ocorrem malformações desses órgãos.

Sintomas da síndrome de DiGeorge

Muitas manifestações da síndrome de DiGeorge são determinadas imediatamente após o nascimento de uma criança, certas malformações (por exemplo, defeitos cardíacos) podem ser detectadas ainda mais cedo - durante exames preventivos de ultrassom. Na maioria das vezes, as primeiras a serem detectadas são anormalidades no desenvolvimento facial - fenda palatina, às vezes em combinação com “lábio leporino”, prognatismo da mandíbula inferior. Freqüentemente, os bebês com síndrome de DiGeorge têm boca pequena, nariz pequeno com ponte nasal larga e cartilagem da orelha deformada ou subdesenvolvida. Com um curso relativamente leve da doença, todos os sintomas acima podem ser expressos de forma bastante fraca, até mesmo uma fenda do palato duro pode ocorrer apenas na parte posterior e só pode ser detectada após um exame minucioso por um otorrinolaringologista.

Nos primeiros meses de vida de um paciente com síndrome de DiGeorge, as manifestações de cardiopatias congênitas vêm à tona - pode ser tetralogia de Fallot ou distúrbios individuais: comunicação interventricular, persistência do canal arterial e vários outros. São acompanhados de cianose, insuficiência cardiovascular e, na ausência de atendimento médico qualificado (inclusive cirúrgico), podem levar à morte precoce dos pacientes. Outro distúrbio comum em crianças com síndrome de DiGeorge são convulsões e tetania causadas por hipoplasia das glândulas paratireoides e subsequente hipocalcemia.

A próxima manifestação mais importante da síndrome de DiGeorge, que a distingue de outros tipos de síndrome velocardiofacial, é a imunodeficiência primária grave. Ela se desenvolve devido à aplasia ou subdesenvolvimento do timo e, portanto, afeta mais a imunidade celular. No entanto, devido à estreita relação entre as partes humoral e celular do sistema imunológico, isto leva a um enfraquecimento geral das defesas do corpo. Pacientes com síndrome de DiGeorge são extremamente sensíveis a infecções virais, fúngicas e bacterianas, que geralmente apresentam um curso prolongado e grave. Alguns pesquisadores observam a presença de retardo mental de vários graus e, às vezes, podem ser observadas convulsões de origem neurológica.

Diagnóstico da síndrome de DiGeorge

Para determinar a síndrome de DiGeorge, utiliza-se o método de exame físico geral, estudos cardíacos (EcoCG, eletrocardiograma), ultrassonografia da glândula tireoide e do timo e testes imunológicos. Um papel auxiliar é desempenhado pela realização de exames de sangue gerais e bioquímicos, estudo do histórico médico do paciente e estudos genéticos. Ao examinar pacientes com síndrome de DiGeorge, podem ser determinadas anormalidades características da doença - fenda palatina, anormalidades da estrutura facial, patologias dos órgãos otorrinolaringológicos. A história, via de regra, revela episódios frequentes de infecções virais e fúngicas de curso grave, convulsões causadas por hipocalcemia e cárie dentária extensa é frequentemente detectada.

Os exames ultrassonográficos da glândula timo indicam diminuição significativa da massa ou mesmo ausência completa do órgão (agenesia). A ecoCG e outros métodos de diagnóstico cardíaco revelam numerosos defeitos cardíacos (por exemplo, defeito do septo ventricular) e vasos mediastinais. Estudos imunológicos confirmam uma queda significativa no nível de linfócitos T. O mesmo fenômeno é observado no sangue periférico e muitas vezes está associado a uma diminuição na concentração de proteínas imunoglobulinas. O estudo bioquímico do sangue indica uma diminuição no nível de cálcio e hormônios da paratireóide. Um geneticista pode procurar deleções no cromossomo 22 usando hibridização fluorescente de DNA ou reação em cadeia da polimerase multiplex.

Tratamento da síndrome de DiGeorge

Atualmente não existe tratamento específico para a síndrome de DiGeorge; apenas métodos paliativos e sintomáticos são utilizados. É muito importante identificar o mais precocemente possível as cardiopatias congênitas e, se necessário, realizar sua correção cirúrgica, uma vez que as doenças cardiovasculares são a causa mais comum de morte neonatal nesta doença. Os ataques convulsivos causados ​​​​pela hipocalcemia representam um perigo significativo, que requer correção oportuna do equilíbrio eletrolítico do plasma sanguíneo. Assistência cirúrgica para a síndrome de DiGeorge também pode ser necessária para corrigir malformações da face e do palato.

Devido à imunodeficiência grave, quaisquer sinais de infecção bacteriana, viral ou fúngica são motivo para o uso urgente de medicamentos apropriados (antibióticos, antivirais e fungicidas). Para melhorar o estado imunológico de um paciente com síndrome de DiGeorge, pode ser realizada uma infusão de reposição de imunoglobulinas obtidas de plasma de doador. Em alguns casos, foi transplantado um timo, o que estimulou a formação dos próprios linfócitos T - o que ajudou a melhorar a qualidade de vida dos pacientes.

Previsão e prevenção da síndrome de DiGeorge

O prognóstico da síndrome de DiGeorge é avaliado pela maioria dos pesquisadores como incerto, uma vez que esta doença é caracterizada por uma variabilidade significativa de sintomas. Em casos graves, existe um risco elevado de morte neonatal precoce devido a uma combinação de doenças cardiovasculares e imunológicas. As formas mais benignas da síndrome de DiGeorge requerem terapia paliativa bastante intensiva, sendo especialmente importante prestar atenção ao tratamento e prevenção de infecções virais e fúngicas. O desenvolvimento intelectual dos pacientes é um tanto retardado, porém, com a devida correção pedagógica e psicológica, as manifestações de atraso no desenvolvimento podem ser niveladas. Devido à frequente natureza espontânea das mutações, a prevenção da síndrome de DiGeorge não foi desenvolvida.

Hipoplasia Tímica (Síndrome de Digeorge)

Hipoplasia ou aplasia do timo, glândulas paratireoides e anomalias de outras estruturas são formadas simultaneamente (por exemplo, defeitos cardíacos, patologias renais, anomalias do crânio facial, incluindo fenda palatina, etc.) e são causadas por uma deleção no cromossomo 22 q11 .

Envolvimento no processo > 2 dos órgãos do sistema listados abaixo:

• timo;
• corpo epitelial;
• o sistema cardiovascular.

Pode ocorrer hipocalcemia transitória, causando convulsões em recém-nascidos.

As imunoglobulinas séricas geralmente estão dentro da faixa normal, mas podem estar mais baixas, especialmente IgA; Os níveis de IgE podem ser superiores ao normal.

O número de células T é reduzido e a percentagem de células B é relativamente aumentada. A proporção de ajudantes e supressores é normal.

Quando a síndrome é totalmente expressa, os pacientes geralmente ficam suscetíveis a infecções oportunistas (Pneumocystis jiroveci, fungos, vírus), e a morte é possível devido à transfusão de sangue devido à doença do enxerto contra o hospedeiro. Na síndrome parcial (com hipoplasia variável), o desenvolvimento e a resposta à infecção podem ser adequados.

O timo está frequentemente ausente; na ectopia do timo, a histologia é normal.

Os folículos linfonodais são normais, mas são observadas áreas de depleção celular nas áreas paracorticais e dependentes do timo. O risco de desenvolver câncer e doenças autoimunes não aumenta.

Tumores do timo

Mais de 40% dos tumores tímicos são acompanhados por síndromes paratímicas, que se desenvolvem posteriormente e em um terço dos casos são de natureza múltipla.

Associado

Miastenia maior em aproximadamente 35% dos casos, e em 5% dos casos pode surgir no 6º ano após a excisão do timoma. O timoma se desenvolve em 15% dos pacientes com miastenia gravis.

Hipogamaglobulinemia adquirida. 7-13% dos pacientes adultos apresentam timoma associado; após a timectomia a condição não melhora.

Glóbulo vermelho verdadeiro aplasia(ICCA) é detectada em aproximadamente 5% dos pacientes com timoma.

50% dos casos de ICCA estão associados ao timoma; em 25% ocorre melhora após timectomia. O timoma pode ocorrer simultaneamente ou desenvolver-se posteriormente, mas não preceder granulocitopenia ou trombocitopenia ou ambas em/3 casos; a timectomia é inútil neste caso. ICCA ocorre em/3 pacientes com hipogamaglobulinemia e timoma.

Aplasia do timo(hipoplasia) (síndrome de Di George) é um subdesenvolvimento congênito da glândula timo como resultado de uma violação da embriogênese normal da glândula timo, que também é acompanhada por uma violação da formação de órgãos vizinhos - as glândulas paratireóides, o aorta e outras anomalias de desenvolvimento, que se manifestam clinicamente por imunodeficiência primária e hipoparatireoidismo.

Epidemiologia: a frequência em crianças não foi estabelecida, mas a frequência de todos os defeitos na imunidade das células T é de 5-10% na estrutura das imunodeficiências primárias, e a frequência total das formas primárias de imunodeficiência é de 2:1000.

Etiologia e patogênese. A doença está associada a uma violação do desenvolvimento intrauterino do feto por um período de cerca de 8 semanas; sob a influência de um fator teratogênico, a formação de órgãos que se desenvolvem durante esse período a partir da 3-4ª fenda faríngea é interrompida: o timo, as glândulas paratireoides, a aorta, bem como o crânio facial, o sistema nervoso central. Em 80-90% das crianças com esta síndrome, é detectada uma deleção do 22º cromossomo (monossomia parcial no 22º cromossomo - deficiência de material genético), combinada com um complexo de sintomas: defeitos cardíacos congênitos, “fenda palatina” e outros defeitos do esqueleto facial, hipoplasia tímica e hipocalcemia devido à hipolalasia das glândulas paratireóides.

Quadro clínico.
Desde o nascimento, a criança é diagnosticada com síndrome de hipocalcemia (convulsões hipocalcêmicas típicas), candidíase oral recorrente com transformação em candidíase crônica da pele e mucosas, anomalia da aorta (seu arco está voltado para a direita) e sepse. Pode haver uma cardiopatia congênita com quadro clínico correspondente, uma anomalia do crânio facial; no futuro - diminuição das habilidades mentais, atraso no desenvolvimento sexual.

Complicações: insuficiência cardíaca, comprometimento do desenvolvimento mental de gravidade variável, danos aos órgãos internos por fungos Candida (bronquite por Candida, esofagite com subsequente desenvolvimento de estenose esofágica).

Métodos laboratoriais e instrumentais que confirmam o diagnóstico:
1) estudo dos níveis do hormônio da paratireóide no sangue;
2) exame bioquímico de sangue (diminuição dos níveis de cálcio no sangue);
3) ECG, EcoCG;
4) consulta com psicólogo, neurologista, psiquiatra;
5) exame micológico;
6) imunograma (diminuição do número e função dos linfócitos T).

Tratamento: compensação da deficiência da glândula latireoide com preparações de vitamina D, transplante de timo fetal, uso de hormônios tímicos para reposição, transplante de medula óssea, correção de cardiopatias congênitas, uso de antimicóticos para tratamento de candidíase.

O prognóstico é relativamente favorável - as crianças são viáveis, não sofrem de infecções virais e bacterianas, mas apresentam candidíase crônica da pele e mucosas com danos aos órgãos internos e necessitam de tratamento constante com antifúngicos; o hipoparatireoidismo também requer terapia de reposição constante com preparações de vitamina D; Além disso, as crianças estão atrasadas no desenvolvimento mental.

Critérios de deficiência: retardo mental, exigindo que a criança seja educada em escola auxiliar, NK da 1ª à 2ª série. e maior nas cardiopatias congênitas, candidíase recorrente dos brônquios, esôfago e outros órgãos internos com interrupção de suas funções.

Reabilitação: reabilitação médica durante períodos de exacerbação; habilitação social, psicológica, pedagógica e profissional durante o período de remissão da doença.

Descrição:

Aplasia tímica é um grupo de doenças causadas por defeitos genéticos do sistema imunológico.

Sintomas:

1. Síndrome de DiGeorge. Junto com a aplasia da glândula, é possível aplasia das glândulas paratireoides com manifestações. Na patogênese, ocorre deficiência de linfócitos T circulantes, inibição acentuada da resposta imune celular, aumento relativo do número de linfócitos B e preservação da resposta imune humoral (níveis normais de imunoglobulinas no sangue).
Os sinais característicos da doença são, a partir do período neonatal, infecções recorrentes dos aparelhos respiratório e digestivo. Geralmente combinado com anomalias de desenvolvimento do arco aórtico, maxilar inferior, lóbulos das orelhas, hipoplasia dos gânglios linfáticos e subdesenvolvimento de áreas dependentes do timo.

2. Síndrome de Nezelof - aplasia autossômica recessiva do timo com linfopenia, sem aplasia das glândulas paratireoides, mas com subdesenvolvimento de zonas dependentes do timo nos gânglios linfáticos e no baço.
Também é detectada uma diminuição acentuada na reatividade dos linfócitos T (deficiência do sistema imunológico celular).
A partir do período neonatal observam-se bronquites recorrentes, enterocolites de etiologia viral ou fúngica, erupções herpéticas, etc. A deficiência de linfócitos T e a supressão da resposta imune celular são mais pronunciadas do que na síndrome de DiGeorge. Os pacientes morrem em idade precoce.

3. A síndrome de Louis-Bar é uma deficiência imunológica na telangiectasia, caracterizada por herança autossômica recessiva de aplasia glandular, ocorrendo com diminuição de linfócitos nas áreas dependentes do timo dos linfonodos e baço, desmielinização no cerebelo.
Distúrbios complexos multissistêmicos:
1) neurológico (ataxia, perda de coordenação, etc.);
2) vascular (telaniectasia da pele e conjuntiva);
3) mental (retardo mental);
4) endócrino (disfunção das glândulas supra-renais, gônadas). As infecções sinopulmonares recorrentes aparecem desde a primeira infância.
A violação da imunidade celular é acompanhada por danos aos sistemas imunológicos T e B, deficiência de IgA. Proteínas emorônicas (α e β-fetoproteínas) são detectadas no soro sanguíneo. Esses pacientes desenvolvem mais frequentemente neoplasias malignas (geralmente linfogranulomatose).

4. “Síndrome de Swiss” - deficiência imunológica combinada grave autossômica recessiva. Agamaglobulinemia linfopênica, aplasia ou hipoplasia do timo é combinada com hipoplasia de todo o tecido linfóide. Hipoplasia grave do timo, hipoplasia dos gânglios linfáticos e formações linfóides do baço e intestinos.
Desde o período neonatal, lesões fúngicas, virais e bacterianas recorrentes da pele e mucosas da nasofaringe, trato respiratório e intestinos. Nessas crianças, a glândula timo é difícil de identificar.
Juntamente com uma forte inibição das reações de imunidade celular, é revelada uma deficiência de imunidade humoral (deficiência de linfócitos T e B). As crianças geralmente morrem nos primeiros seis meses de vida.

Causas:

Este grupo de doenças é causado por defeitos genéticos do sistema imunológico.
A aplasia (ou hipoplasia) congênita ou primária da glândula timo é caracterizada pela ausência completa do parênquima tímico ou seu desenvolvimento extremamente fraco, o que determina a presença de deficiência imunológica combinada grave devido a uma diminuição acentuada no conteúdo de T- e Linfócitos B e ausência de corpos tímicos.
Todas essas doenças são acompanhadas por doenças inflamatórias recorrentes, na maioria das vezes de localização pulmonar ou intestinal, que muitas vezes são a causa direta de morte dos pacientes. Portanto, as crianças, especialmente as crianças pequenas, que sofrem de doenças inflamatórias recorrentes, devem ser cuidadosamente examinadas quanto ao estado funcional do timo.
Alterações semelhantes são encontradas em crianças com diversas doenças agrupadas no grupo de doenças de imunodeficiência. Os defeitos mais pronunciados no desenvolvimento da glândula timo foram encontrados nas seguintes síndromes.

Tratamento:

Imunoterapia restauradora e de reposição. Para tanto, são realizados transplante de glândula timo ou medula óssea, administração de imunoglobulinas e hormônios do timo. O uso de corticosteróides com efeitos imunossupressores é contraindicado.