Os macrolídeos são antibióticos naturais que possuem uma estrutura complexa e têm efeito bacteriostático. A inibição do crescimento de microrganismos patogênicos ocorre devido à inibição da síntese protéica nos ribossomos.

Aumentar a dosagem ajuda a obter um efeito bactericida.

Os macrolídeos pertencem à classe dos policetídeos. Policetídeos são compostos de policarbonila que são produtos metabólicos intermediários nas células de animais, plantas e fungos.

Ao tomar macrolídeos, não houve casos de disfunção seletiva das células sanguíneas, seu composição celular, reações nefrotóxicas, danos distróficos secundários nas articulações, fotossensibilidade, manifestada por hipersensibilidade da pele à radiação ultravioleta. Anafilaxia e condições associadas a antibióticos ocorrem em uma pequena porcentagem de pacientes.

Os antibióticos macrólidos ocupam uma posição de liderança entre os medicamentos antimicrobianos mais seguros para o corpo.

A principal direção no uso desse grupo de antibióticos é o tratamento de infecções nosocomiais trato respiratório causada por flora gram-positiva e patógenos atípicos. Um pouco de informação histórica nos ajudará a sistematizar as informações e determinar quais antibióticos são macrólidos.

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Antibióticos macrolídeos: classificação

A medicina moderna possui cerca de dez antibióticos macrólidos. Eles são semelhantes em estrutura ao seu progenitor, a eritromicina, as diferenças aparecem apenas na natureza das cadeias laterais e no número de átomos de carbono (14, 15 e 16). As cadeias laterais determinam a atividade contra Pseudomonas aeruginosa. A base da estrutura química dos macrolídeos é o anel lactona macrocíclico.

Os macrolídeos são classificados de acordo com o método de preparação e a base química estrutural.

Método de obtenção

No primeiro caso, são divididos em sintéticos, naturais e pró-fármacos (ésteres de eritromicina, sais de oleandomicina, etc.). Os pró-fármacos têm estrutura modificada em relação ao fármaco, mas no organismo, sob a influência de enzimas, são convertidos no mesmo fármaco ativo, que tem efeito farmacológico característico.

Os pró-fármacos melhoraram o sabor, alta performance biodisponibilidade. São resistentes às mudanças de acidez.

Base estrutural química

A classificação envolve a divisão dos macrolídeos em 3 grupos:

*ex. - Natural.
*piso - Semissintético.

Vale ressaltar que a azitromicina é uma azalida porque seu anel contém um átomo de nitrogênio.

Características da estrutura de cada macro. afetam indicadores de atividade, interações medicamentosas com outras drogas, propriedades farmacocinéticas, tolerabilidade, etc. Os mecanismos de influência na microbiocenose dos agentes farmacológicos apresentados são idênticos.

Grupo de antibióticos macrolídeos: lista de medicamentos

Características de cada macrolídeo

Vejamos os principais representantes do grupo separadamente.

Eritromicina

Er. inibe o crescimento de clamídia, legionela, estafilococos, micoplasma e legionela, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella.
A biodisponibilidade pode chegar a sessenta por cento e depende das refeições. Absorvido em trato digestivo parcialmente.

Os efeitos colaterais incluem: dislepsia, dispepsia, estreitamento de uma das seções do estômago (diagnosticado em recém-nascidos), alergias, “síndrome de falta de ar”.

Prescrito para difteria, vibriose, lesões cutâneas infecciosas, clamídia, pneumonia de Pittsburgh, etc.
O tratamento com eritromicina durante a gravidez e lactação está excluído.

Roxitromicina

Inibe o crescimento de microrganismos produtores da enzima que decompõe os beta-lactâmicos e tem efeito antiinflamatório. R. é resistente a ácidos e álcalis. O efeito bactericida é alcançado aumentando a dosagem. A meia-vida é de aproximadamente dez horas. A biodisponibilidade é de cinquenta por cento.

A roxitromicina é bem tolerada e excretada inalterada pelo corpo.

Prescrito para inflamação da membrana mucosa dos brônquios, laringe, seios paranasais, ouvido médio, tonsilas palatinas, vesícula biliar, uretra, segmento vaginal do colo do útero, infecções da pele, sistema músculo-esquelético, brucelose, etc.
Gravidez, lactação e idade inferior a dois meses são contraindicações.

Claritromicina

Inibe o crescimento de aeróbios e anaeróbios. Observado baixa atividade em relação à varinha de Koch. A claritromicina é superior à eritromicina nos parâmetros microbiológicos. A droga é resistente a ácidos. O ambiente alcalino afeta o desempenho ação antimicrobiana.

A claritromicina é o macrolídeo mais ativo contra o Helicobacter pylori, que infecta várias áreas estômago e 12 - duodeno. A meia-vida é de aproximadamente cinco horas. A biodisponibilidade do medicamento não depende da alimentação.

K. é prescrito para infecções de feridas, doenças infecciosas dos órgãos otorrinolaringológicos, erupções cutâneas purulentas, furunculose, micoplasmose, micobacteriose no contexto do vírus da imunodeficiência.
Tomar claritromicina para estágios iniciais a gravidez é proibida. A infância até os seis meses também é uma contra-indicação.

Oleandomicina

Ol. inibe a síntese de proteínas em células patogênicas. O efeito bacteriostático é potencializado em ambiente alcalino.
Até o momento, são raros os casos de uso da oleandomicina, pois ela está desatualizada.
Ol. prescrito para brucelose, pneumonia por abscesso, bronquiectasia, gonorreia, inflamação meninges, escudo interno coração, infecções superiores trato respiratório, pleurisia purulenta, furunculose, entrada de microrganismos patogênicos na corrente sanguínea.

Azitromicina

Este é um antibiótico azalida, que difere em estrutura dos macrolídeos clássicos. K – n inibe gram+, gram-flora, aeróbios, anaeróbios e atua intracelularmente.

O antibiótico demonstra altos níveis de atividade contra Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae e gonococo. A azitromicina é trezentas vezes mais resistente aos ácidos que a eritromicina. As taxas de digestibilidade chegam a quarenta por cento. Como todos os antibióticos eritromicina, a azitromicina é bem tolerada. A meia-vida longa (mais de 2 dias) permite que o medicamento seja prescrito uma vez ao dia. O curso máximo de tratamento não excede cinco dias.

Eficaz na erradicação do estreptococo, tratamento da pneumonia lobar, lesões infecciosas dos órgãos pélvicos, aparelho geniturinário, borreliose transmitida por carrapatos, doenças venéreas. Durante o período de gravidez, é prescrito de acordo com sinais vitais.
Tomar azitromicina por pacientes infectados pelo HIV pode prevenir o desenvolvimento de micobacteriose.

Josamicina (Vilprafen Solutab)

Antibiótico natural obtido do fungo radiante Streptomyces narbonensis. O efeito bactericida é alcançado em altas concentrações no local da infecção. J - n inibe a síntese de proteínas e suprime o crescimento de patógenos.

A terapia com josamicina geralmente leva a uma diminuição pressão arterial. O medicamento é usado ativamente em otorrinolaringologia (amigdalite, faringite, otite), pneumologia (bronquite, psitacose, pneumonia), dermatologia (furunculose, erisipela, acne), urologia (uretrite, prostatite).

Aprovado para uso durante a lactação, é prescrito para tratamento de gestantes. A forma de suspensão é indicada para recém-nascidos e crianças menores de quatorze anos.

Midecamicina (Macropen)

É caracterizado por altos níveis de atividade microbiana e boas propriedades farmacocinéticas. O efeito bactericida é alcançado aumentando significativamente a dose. O efeito bacteriostático está associado à inibição da síntese protéica.

A ação farmacológica depende do tipo de microrganismo nocivo, da concentração do medicamento, do tamanho do inóculo, etc. A midecamicina é usada para lesões cutâneas infecciosas, tecido subcutâneo, trato respiratório.

A midecamicina é um antibiótico de reserva e é prescrita para pacientes com hipersensibilidade aos betalactâmicos. Usado ativamente em pediatria.

Período de lactação (penetra em leite materno) e gravidez são contra-indicações. Às vezes, m-n é prescrito para indicações vitais e se o benefício para a mãe superar o risco potencial para o feto.

Espiramicina

Difere de outros macrolídeos porque regula o sistema imunológico. A biodisponibilidade da droga chega a quarenta por cento.

A atividade da droga diminui em ambiente ácido e aumenta em alcalinidade. O álcali ajuda a aumentar a penetração: o antibiótico penetra melhor nas células do patógeno.

Está cientificamente comprovado que a espiramicina não afeta o desenvolvimento embrionário, por isso é permitido tomá-la durante a gravidez. O antibiótico afeta a amamentação, por isso durante a lactação vale a pena encontrar um medicamento alternativo.

Os antibióticos macrólidos não devem ser administrados a crianças por perfusão intravenosa.

Antibióticos do grupo macrolídeo: nomes de medicamentos para crianças

Quando tratado com macrolídeos, a ocorrência de reações medicamentosas com risco de vida é excluída. As RAMs em crianças se manifestam por dor abdominal, sensação de desconforto na região epigástrica e vômitos. Geralmente, corpo infantil tolera bem os antibióticos macrólidos.

As drogas inventadas há relativamente pouco tempo praticamente não estimulam as habilidades motoras. trato gastrointestinal. As manifestações dispépticas decorrentes do uso de midecamicina e acetato de midecamicina não são observadas.

A cliritromicina merece atenção especial porque é superior a outros macrólidos em muitos aspectos. Como parte de um estudo randomizado ensaio controlado foi revelado que este antibiótico atua como imunomodulador, tendo efeito estimulante sobre funções de proteção corpo.

Macrolídeos são usados ​​para:

• terapia de infecções micobacterianas atípicas,
• hipersensibilidade a β-lactâmicos,
• doenças de origem bacteriana.

Tornaram-se populares na pediatria devido à possibilidade de injeção, em que o medicamento desvia do trato gastrointestinal. Isto se torna necessário em em caso de emergência. Um antibiótico macrólido é o que os pediatras prescrevem com mais frequência no tratamento de infecções em pacientes jovens.

Reações adversas a medicamentos

A terapia com macrolídeos raramente causa alterações anatômicas e funcionais, mas os efeitos colaterais não podem ser descartados.

Alergia

Num estudo científico, que envolveu cerca de 2 mil pessoas, constatou-se que a probabilidade de reações anafilactóides ao tomar macrolídeos é mínima. Nenhum caso de alergia cruzada foi registrado. As reações alérgicas manifestam-se sob a forma de febre de urtiga e exantema. Em casos isolados, o choque anafilático é possível.

Trato gastrointestinal

Os sintomas dispépticos ocorrem devido ao efeito procinético característico dos macrolídeos. A maioria dos pacientes relata evacuações frequentes, sensações dolorosas na região abdominal, violação sensações gustativas, vômito. Os recém-nascidos desenvolvem estenose pilórica, uma doença na qual é difícil evacuar os alimentos do estômago para o intestino delgado.

O sistema cardiovascular

Torsade de pointes, arritmia cardíaca e síndrome do QT longo são as principais manifestações de cardiotoxicidade desse grupo de antibióticos. A situação é agravada pela idade avançada, doenças cardíacas, dosagem excessiva e distúrbios hídricos e eletrolíticos.

Distúrbios estruturais e funcionais do fígado

O tratamento a longo prazo e a dosagem excessiva são as principais causas de hepatoxicidade. Os macrolídeos têm efeitos diferentes sobre o citocromo, uma enzima envolvida no metabolismo de substâncias estranhas ao corpo. substancias químicas: a eritromicina a inibe, a josamicina afeta um pouco menos a enzima e a azitromicina não tem efeito algum.

SNC

Poucos médicos sabem, ao prescrever um antibiótico macrólido, que esta é uma ameaça direta à saúde mental de uma pessoa. Os distúrbios neuropsiquiátricos ocorrem com mais frequência quando se toma claritromicina.

Vídeo sobre o grupo analisado:

História e desenvolvimento

Os macrolídeos são uma classe promissora de antibióticos. Eles foram inventados há mais de meio século, mas ainda são usados ​​ativamente em prática médica. A singularidade do efeito dos macrolídeos efeito terapêutico devido às propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas favoráveis ​​e à capacidade de penetrar parede celular patógenos.

Altas concentrações de macrolídeos contribuem para a erradicação de patógenos como Chlamydia trachomatis, Mycoplasma, Legionella, Campylobacter. Essas propriedades diferenciam os macrolídeos dos β-lactâmicos.

A eritromicina iniciou a classe dos macrólidos.

O primeiro contato com a eritromicina ocorreu em 1952. A empresa inovadora internacional americana Eli Lilly & Company expandiu seu portfólio de novos produtos farmacêuticos. Seus cientistas derivaram a eritromicina de um fungo radiante que vive no solo. A eritromicina tornou-se uma excelente alternativa para pacientes com hipersensibilidade aos antibióticos penicilina.

A ampliação do âmbito de aplicação, desenvolvimento e introdução na clínica dos macrolídeos, modernizados segundo indicadores microbiológicos, remonta às décadas de setenta e oitenta.

A série da eritromicina é diferente:

• alta atividade contra Streptococcus e Staphylococcus e microrganismos intracelulares;
• baixos níveis de toxicidade;
• ausência de alergia cruzada com antibióticos beta-lactâmicos;
• criando concentrações altas e estáveis ​​nos tecidos.

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Para pneumonia grave, também são utilizados macrolídeos, cuja lista de medicamentos está indicada em protocolos de tratamento padrão. No entanto, contêm informações sobre a necessidade de combinação com outros antimicrobianos. Na maioria das vezes eles são usados ​​em conjunto com cefalosporinas. Esta combinação permite aumentar mutuamente a eficácia de ambos os medicamentos sem aumentar sua toxicidade.

Classificação de macrolídeos

A classificação mais competente e conveniente deste grupo de medicamentos é a química. Reflete as diferenças na estrutura e origem dos antibióticos do grupo denominado “Macrólidos”. A lista de medicamentos será fornecida a seguir, e as próprias substâncias são diferenciadas em:

1. Macrolídeos de 14 membros:

• origem natural - eritromicina e oleandomicina;
• semissintético - claritromicina e roxitromicina, diritromicina e fluritromicina, telitromicina.

2. Macrólidos azalidos (15 membros): azitromicina.

3. Macrólidos de 16 membros:

• origem natural - midecamicina, espiramicina e josamicina;
• semissintético – acetato de midecamicina.

Esta classificação reflete apenas as características estruturais dos medicamentos da classe. Rolagem nomes comerciais apresentado abaixo.

Lista de drogas

Os macrolídeos são medicamentos cuja lista é muito ampla. No total, em 2015, existem 12 substâncias medicinais desta classe. E o número de medicamentos que contêm esses princípios ativos é muito maior. Muitos deles podem ser encontrados em farmácias e tomados para tratar diversas doenças. Além disso, alguns medicamentos não estão disponíveis no CIS, pois não estão registados na farmacopeia. Exemplos de nomes comerciais de medicamentos contendo macrolídeos são os seguintes:

• A eritromicina está frequentemente disponível em preparações com o mesmo nome e também está incluída nos medicamentos complexos “Zinerit” e “Isotrexin”.
• A oleandomicina é a substância medicinal do medicamento "Oletetrin".
• Claritromicina: “Klabaks” e “Clarikar”, “Clerimed” e “Klacid”, “Cleron” e “Lecoclar”, “Pilobact” e “Fromilid”, “Ecositrin” e “Erasid”, “Zimbaktar” e “Arvitsin”, “Kispar” e “Klarbakt”, “Claritrosin” e “Klaritsin”, “Klasine” e “Coater”, “Clerimed” e “Romiklar”, “Seidon” e “SR-Klaren”.
• A roxitromicina é frequentemente encontrada como um medicamento genérico nome comercial, e também faz parte dos seguintes medicamentos: “Xitrocin” e “Romik”, “Elrox” e “Rulitsin”, “Esparoxy”.
• Azitromicina: Azivok e Azidrop, Azimitsin e Azitral, Azitrox e Azitrus, Zetamax e Z-Factor, Zitnob e Zitrolide, Zithracin e Sumaclide ", "Sumamed" e "Sumamox", "Sumatrolide" e "Tremax-Sanovel", "Hemomycin" e "Ecomed", "Safocid".
• A midecamicina está disponível na forma do medicamento Macropen.
• A espiramicina está disponível como Rovamicina e Espiramicina-Vero.
• Diritromicina, fluritromicina, bem como telitromicina e josamicina não estão disponíveis no CIS.

Mecanismo de ação dos macrolídeos

Este específico grupo farmacológico- macrólidos - têm efeito bacteriostático na célula suscetível do agente causador de doenças infecciosas. Somente em altas concentrações é possível ter efeito bactericida, embora isso só tenha sido comprovado em estudos laboratoriais. O único mecanismo de ação dos macrolídeos é a inibição da síntese protéica nas células microbianas. Isso interrompe todos os processos vitais do microrganismo virulento, e como resultado ele morre depois de algum tempo.

O mecanismo de inibição da síntese protéica está associado à ligação dos ribossomos bacterianos à subunidade 50S. Eles são responsáveis ​​pela extensão da cadeia polipeptídica durante a síntese do DNA. Assim, a síntese de proteínas estruturais e fatores de virulência da bactéria é interrompida. Ao mesmo tempo, a alta especificidade específica para o ribossomo bacteriano determina a relativa segurança dos macrolídeos para o corpo humano.

Comparação de macrolídeos e antibióticos de outras classes

Os macrolídeos têm propriedades semelhantes às tetraciclinas, mas são mais seguros. Eles não atrapalham o desenvolvimento do esqueleto na infância. Assim como as tetraciclinas e as fluoroquinolonas, os macrolídeos (a lista de medicamentos é apresentada acima) são capazes de penetrar na célula e criar concentrações terapêuticas em três compartimentos do corpo. Isto é importante no tratamento da pneumonia por micoplasma, legionelose, campilobacteriose e infecção por clamídia. Ao mesmo tempo, os macrolídeos são mais seguros que as fluoroquinolonas, embora menos eficazes.

Todos os macrolídeos são mais tóxicos que as penicilinas, mas são os mais seguros em termos de probabilidade de desenvolver alergias. Ao mesmo tempo, os antibióticos penicilina detêm o recorde de segurança, mas são propensos a causar alergias. Assim, possuindo espectro semelhante de atividade antimicrobiana, os macrolídeos podem substituir as aminopenicilinas nas infecções do aparelho respiratório. Além disso, estudos laboratoriais mostram que os macrolídeos reduzem a eficácia das penicilinas quando tomados em conjunto, embora os protocolos de tratamento modernos permitam a sua combinação.

Macrolídeos durante a gravidez e terapia pediátrica

Macrolídeos são drogas seguras em pé de igualdade com as cefalosporinas e as penicilinas. Isto permite que sejam utilizados durante a gravidez e no tratamento de crianças. Eles não perturbam o desenvolvimento do esqueleto ósseo e cartilaginoso e não possuem propriedades teratogênicas. Apenas o uso da azitromicina deve ser limitado no terceiro trimestre de gravidez. Na terapia pediátrica, penicilinas, cefalosporinas e macrolídeos, cuja lista está indicada em protocolos padrão para o tratamento de doenças, podem ser utilizados sem risco de danos tóxicos ao organismo.

Descrição de alguns macrolídeos

Os macrolídeos (medicamentos, listamos acima) são amplamente utilizados na prática clínica, inclusive no CIS. Quatro de seus representantes são mais utilizados: claritromicina e azitromicina, midecamicina e eritromicina. A espiramicina é usada com muito menos frequência. A eficácia dos macrolídeos é aproximadamente a mesma, embora seja alcançada de maneiras diferentes. Em particular, claritromicina e midecamicina para alcançar efeito clínico deve ser tomado duas vezes ao dia, enquanto a azitromicina é eficaz por 24 horas. Uma dose por dia é suficiente para tratar doenças infecciosas.

A eritromicina é o macrolídeo de ação mais curta de todos. Deve ser tomado 4 a 6 vezes ao dia. Portanto, é mais frequentemente usado na forma de formas locais para tratamento acne e infecções de pele. Vale ressaltar que os macrolídeos são seguros para crianças, embora possam causar diarreia.

A maioria dos antibióticos, ao mesmo tempo que suprimem o desenvolvimento de agentes infecciosos, têm simultaneamente um efeito negativo na microbiocenose interna. corpo humano, mas, infelizmente, várias doenças não podem ser curadas sem o uso de agentes antibacterianos.

A melhor saída para a situação são os medicamentos do grupo dos macrolídeos, que ocupam posições de liderança na lista dos antimicrobianos mais seguros.

Referência histórica

O primeiro representante dessa classe de antibióticos foi a eritromicina, obtida de bactérias do solo em meados do século passado. Como resultado das atividades de pesquisa, descobriu-se que a base da estrutura química do fármaco é um anel macrocíclico de lactona ao qual estão ligados átomos de carbono; Esse recurso determinou o nome de todo o grupo.

O novo produto ganhou grande popularidade quase imediatamente; esteve envolvido na luta contra doenças causadas por bactérias gram-positivas. Três anos depois, a lista de macrolídeos foi complementada com Oleandomicina e Espiramicina.

O desenvolvimento das próximas gerações de antibióticos desta série foi determinado pela descoberta da atividade drogas precoces grupos contra campilobactérias, clamídia e micoplasma.

Hoje, quase 70 anos após a sua descoberta, a Eritromicina e a Espiramicina ainda estão presentes em regimes terapêuticos. Na medicina moderna, o primeiro desses medicamentos é mais frequentemente utilizado como medicamento de escolha em pacientes com intolerância individual às penicilinas, o segundo - como um medicamento altamente eficaz, caracterizado por um efeito antibacteriano de longo prazo e ausência de efeitos terratogênicos.

A oleandomicina é usada com muito menos frequência: muitos especialistas consideram este antibiótico obsoleto.

Existem atualmente três gerações de macrolídeos; A pesquisa sobre as propriedades das drogas continua.

Princípios de sistematização

A classificação dos medicamentos incluídos no grupo descrito de antibióticos é baseada em estrutura química, modo de preparo, tempo de exposição e geração do medicamento.

Detalhes sobre a distribuição dos medicamentos estão na tabela abaixo.

Esta classificação deve ser complementada com três pontos:

A lista de medicamentos do grupo inclui o Tacrolimus, medicamento que possui 23 átomos em sua estrutura e ao mesmo tempo pertence aos imunossupressores e à série em questão.

A estrutura da Azitromicina inclui um átomo de nitrogênio, portanto a droga é uma azalida.
Os antibióticos macrólidos têm origem natural e semissintética.

Os medicamentos naturais, além dos já indicados na referência histórica, incluem a Midecamicina e a Josamicina; para sintetizado artificialmente - Azitromicina, Claritromicina, Roxitromicina, etc. grupo geral existem pró-fármacos com uma estrutura ligeiramente modificada:

• ésteres de Eritromicina e Oleandomicina, seus sais (propionil, troleandomicina, fosfato, cloridrato);
• sais de ésteres do primeiro representante de vários macrólidos (estolato, acistrato);
• Sais de midecamicina (Miocamicina).

descrição geral

Todos os medicamentos considerados têm ação bacteriostática: inibem o crescimento de colônias de agentes infecciosos ao interromper a síntese protéica nas células do patógeno. Em alguns casos, os especialistas clínicos prescrevem aos pacientes dosagens aumentadas de medicamentos: os medicamentos assim utilizados adquirem efeito bactericida.

Os antibióticos do grupo macrólido são caracterizados por:

• uma ampla gama de efeitos sobre patógenos (incluindo microrganismos sensíveis a medicamentos - pneumococos e estreptococos, listeria e espiroquetas, ureaplasma e vários outros patógenos);
• toxicidade mínima;
• alta atividade.

Via de regra, os medicamentos em questão são utilizados no tratamento de infecções sexualmente transmissíveis (sífilis, clamídia), doenças bucais de etiologia bacteriana (periodontite, periostite), doenças do aparelho respiratório (tosse convulsa, bronquite, sinusite).

A eficácia dos medicamentos relacionados aos macrolídeos também foi comprovada no combate à foliculite e à furunculose. Além disso, os antibióticos são prescritos para:

• gastroenterite;
• criptosporidiose;
• pneumonia atípica;
• acne (doença grave).

Para efeito de prevenção, um grupo de macrolídeos é utilizado para higienizar portadores de meningococo, quando procedimentos cirúrgicos no intestino inferior.

Macrolídeos - medicamentos, suas características, lista das formas de liberação mais populares

A medicina moderna utiliza ativamente Eritromicina, Claritromicina, Ilozon, Espiramicina e vários outros representantes deste grupo de antibióticos em regimes de tratamento. As principais formas de sua liberação estão indicadas na tabela abaixo

As redes de farmácias também oferecem aos consumidores Sumamed na forma de aerossol, liofilizado para infusão e Hemomicina na forma de pó para preparação de soluções injetáveis. O linimento de eritromicina é embalado em tubos de alumínio. Ilozon está disponível na forma de supositórios retais.

Uma breve descrição dos remédios populares está no material abaixo.

Roxitromicina

Resistente a álcalis e ácidos. Prescrito principalmente para doenças dos órgãos otorrinolaringológicos, aparelho geniturinário e pele.

Contra-indicado em mulheres grávidas e lactantes, bem como em pacientes jovens com menos de 2 meses de idade. A meia-vida é de 10 horas.

Eritromicina

Sob estrita supervisão de um médico, é permitido o uso do medicamento no tratamento de gestantes (em casos difíceis). A biodisponibilidade do antibiótico depende diretamente da ingestão de alimentos, por isso deve-se beber o medicamento antes das refeições. Os efeitos colaterais incluem: Reações alérgicas, perturbação do funcionamento do trato gastrointestinal (incluindo diarreia).

Macropen

Outro nome para a droga é Midecamicina.

Usado se o paciente tiver intolerância individual aos beta-lactâmicos. Prescrito para suprimir os sintomas de doenças que afetam a pele e os órgãos respiratórios.

Contra-indicações - gravidez, menstruação alimentação natural. Usado em pediatria.

Josamicina

Utilizado no tratamento de mulheres grávidas e lactantes. Em pediatria é utilizado na forma de suspensão. Pode diminuir a pressão arterial do paciente. É tomado independentemente do horário de alimentação.

Alivia sintomas de doenças como amigdalite, bronquite, furunculose, uretrite, etc.

Claritromicina

Caracterizado pelo aumento da atividade contra patógenos que causam processos inflamatórios no trato gastrointestinal (incluindo Helicobacter pylori).

A biodisponibilidade não depende do horário de consumo dos alimentos. As contra-indicações incluem o primeiro trimestre da gravidez e a infância. A meia-vida é curta, não ultrapassa cinco horas.

Oleandomicina

O efeito do uso do medicamento aumenta quando ele entra em ambiente alcalino.

Envolvido quando:

• bronquiectasia;
• pleurisia purulenta;
• Brucelose;
• doenças do trato respiratório superior.

Azitromicina

Medicamento de nova geração. Resistente a ácidos.

A estrutura do antibiótico difere da maioria dos medicamentos pertencentes ao grupo descrito. Quando utilizado no tratamento de pessoas infectadas pelo HIV, previne a micobacteriose.

A meia-vida é superior a 48 horas; esse recurso reduz o uso do medicamento para 1 dose/dia.

Ilozon

Incompatível com Clindamicina, Lincomicina, Cloranfenicol; reduz a eficácia dos beta-lactâmicos e contraceptivos hormonais. Em casos graves da doença, é administrado por via intravenosa. Não use durante a gravidez, hipersensibilidade aos componentes do medicamento ou durante a lactação.

Espiramicina

Caracterizado pela capacidade de regular o sistema imunológico. Não afeta o feto durante a gestação, é utilizado no tratamento de gestantes.

Seguro para crianças (a dosagem é determinada pelo médico tendo em conta o peso, a idade do paciente e a gravidade da sua doença). Não sofre metabolismo celular e não é decomposto no fígado.

Zatrin, Lincomicina, Clindamicina, Sumamed

Macrolídeos de baixa toxicidade última geração. São utilizados ativamente no tratamento de pacientes adultos e pequenos (a partir de 6 meses), pois não apresentam influência negativa no corpo. Caracterizam-se pela presença de meia-vida longa, pelo que são utilizados no máximo uma vez a cada 24 horas.

Os macrolídeos de nova geração praticamente não têm contraindicações e são bem tolerados pelos pacientes quando usados ​​em regimes terapêuticos. A duração do tratamento com estes medicamentos não deve exceder 5 dias.

Recursos do aplicativo

Os macrolídeos não podem ser usados ​​de forma independente no tratamento de doenças.

É preciso lembrar: usar antibióticos sem consultar primeiro o médico significa ser irresponsável com a saúde.

A maioria dos medicamentos do grupo é caracterizada por leve toxicidade, mas as informações contidas nas instruções de uso dos medicamentos macrolídeos não devem ser ignoradas. De acordo com a anotação, ao usar medicamentos pode ocorrer:

• distúrbios no funcionamento do trato gastrointestinal (náuseas, vômitos, disbacteriose), rins, fígado e sistema nervoso central;
• Reações alérgicas;
• distúrbios visuais e auditivos;
• arritmia, taquicardia.

Se o paciente tiver histórico de intolerância individual aos macrolídeos, os produtos médicos desta série não podem ser utilizados no tratamento.

Proibido:

• beber álcool durante o tratamento;
• aumentar ou diminuir a dosagem prescrita;
• deixar de tomar um comprimido (cápsula, suspensão);
• pare de tomá-lo sem testar novamente;
• usar medicamentos com expirado aptidão.

Se não houver melhoria ou surgirem novos sintomas, deve contactar imediatamente o seu médico.

Os termos médicos são muitas vezes incompreensíveis para a população em geral que não está familiarizada com conceitos restritos. Pode ser difícil para um não especialista entender o que um médico prescreve, pois o nome do medicamento ou grupo de medicamentos não diz nada ao paciente. O que se esconde por trás da palavra “macrólidos”, quais medicamentos estão incluídos neste grupo e para que são necessários - tudo isso está no artigo.

O que são macrolídeos

Os macrolídeos são um grupo de antibióticos. São medicamentos de última geração.

Estrutura química dos macrolídeos:

• A espinha dorsal é um anel lactona macrocíclico de 14 ou 16 membros. Os membros do anel são lactonas - ésteres cíclicos de hidroxiácidos contendo um certo grupo de elementos (-C(O)O-) em seu anel.
• Vários (talvez um) resíduos de carboidratos estão ligados à base da estrutura.

Os macrolídeos são classificados de acordo com sua origem em 3 grupos:

• natural(derivado de vários tipos de bactérias Streptomycetes - microrganismos vivos que vivem no solo e nas camadas de água do mar);
• semi sintético(derivados de macrolídeos naturais);
• azalidas(macrólidos de 15 membros obtidos pela introdução de um átomo de azoto entre o 9º e o 10º átomos de carbono).

A lista de medicamentos incluídos no grupo dos macrolídeos é ampla. Abaixo está uma descrição dos medicamentos existentes neste grupo.

O primeiro medicamento representativo da classe das azalidas. Princípio ativo: azitromicina. Forma de liberação: comprimidos, cápsulas, pó para suspensão.

Indicações de uso: muitas doenças associadas a órgãos otorrinolaringológicos (bronquite, amigdalite, faringite, sinusite e outras), infecções de pele e tecidos moles (beshikha, dermatite infecciosa), cervicite ou uretrite, ocorrendo sem complicações, estágios iniciais de borreliose, escarlatina, doenças do trato gastrointestinal e duodeno causada pela bactéria Helicobacter pylori.

Contra-indicações: para todas as formas de liberação: intolerância à azitromicina ou outros componentes, bem como doença seria fígado e rins. Os comprimidos e cápsulas não devem ser utilizados por crianças com peso até 45 kg, a suspensão não deve ser utilizada por crianças com peso até 5 kg.

Efeitos colaterais: deficiência visual e auditiva, diarréia, náusea, vômito. Problemas com o ritmo cardíaco, reações alérgicas e perturbações do sistema nervoso central aparecem com menos frequência.

Análogos: Azivok, Azitral, Zitrolide, Hemomicina, Sumaclide 1000 e outros.

O nome do antibiótico é também o nome da sua substância ativa. Essencialmente, é um pó composto apenas pelo componente ativo. Indicações de uso: infecções dentárias, doenças dos órgãos otorrinolaringológicos (incluindo amigdalites causadas por um patógeno atípico), doenças respiratórias, erisipela e escarlatina (se a penicilina não puder ser usada), inflamações oftálmicas, antraz, sífilis, prostatite, uretrite, furunculose, gonorréia.

Contra-indicações: dano hepático grave, alergia ao medicamento.

Efeitos colaterais: distúrbios do trato gastrointestinal, saburra na língua, icterícia, fraqueza geral, alergias, inchaço dos pés, candidíase e outros.

Análogos: Vilprafen e Vilprafen Solutab.

Macrolídeo com amplo espectro de ações. Forma de liberação: cápsulas, comprimidos. Princípio ativo: claritromicina. Indicações: infecções micobacterianas, doenças (infecciosas) dos órgãos otorrinolaringológicos e do trato respiratório superior e inferior, doenças infecciosas da pele.

Contra-indicações: I trimestre de gravidez e período de amamentação, alergia ao medicamento, administração simultânea com Terfenadina, Pimozida e Cisaprida.

Efeitos colaterais: distúrbios do sistema nervoso central (tonturas, pânico, tremores nas mãos), distúrbios do trato gastrointestinal, manifestações alérgicas, distúrbios dos órgãos sensoriais (deterioração da visão ou audição), surgimento de resistência de microrganismos à substância ativa.

Análogos: Arvicin, Clarexide, Klacid e outros.

Pertence aos macrolídeos naturais. Princípio ativo: midecamicina. Forma de liberação: comprimidos, pó. Correspondente medicamento farmacológicoé chamado Macropen.

Indicado para doenças infecciosas quando não é possível tomar penicilina, no tratamento de coqueluche, doença dos legionários, otite média, enterite, escarlatina, difteria, tracoma, pneumonia.

Contra-indicações: alergia ao medicamento, doenças renais e hepáticas graves.

Efeitos colaterais: peso no abdômen, alergias, anorexia, aumento dos níveis de bilirrubina e enzimas hepáticas.

Disponível em pó para preparação de suspensões. Cápsulas e comprimidos são produzidos com base nele. Indicações de uso: abscesso pulmonar, pneumonia, pleurisia, otite, amigdalite, coqueluche, tracoma, difteria, endocardite, meningite, sepse, enterocolite, osteomielite, gonorreia, furunculose.

Contra-indicações: alergias, gravidez, insuficiência hepática, também não recomendado para pacientes com histórico de icterícia.

Efeitos colaterais: diarréia, vômito, coceira, náusea, insuficiência hepática, alergias.

Preparações produzidas à base de oleandomicina: oletetrina, fosfato de oleandomicina.

Macrólido semissintético. Disponível em formato de comprimido. Substância ativa: roxitromicina. Indicações: lesões bacterianas dos órgãos otorrinolaringológicos, doenças infecciosas trato respiratório superior e inferior, pele, sistema geniturinário (exceto gonorréia, uretrite, cervicite, endometrite), sistema esquelético.

Contra-indicações: uso simultâneo com Diidroergotamina e Ergotamina, gravidez e lactação, idade até 12 anos, alergia ao medicamento.

Efeitos colaterais: alterações no paladar, distúrbios gastrointestinais, pancreatite, candidíase vaginal ou oral, hepatite (colestática ou hepatocelular aguda).

Análogos: Rulid, Elrox, Esparoxi.

O medicamento à base de espiramicina é denominado Espiramicina-Vero. Disponível na forma de comprimidos e de um líquido especial (liofilizado) para preparar uma solução para injeções intravenosas. Indicações: toxoplasmose, reumatismo, bronquite, uretrite, infecções de pele, prevenção de meningite, reumatismo, otite média, sinusite, amigdalite, doenças sexualmente transmissíveis, transporte da bactéria coqueluche e difteria.

Contra-indicações: período de lactação, insuficiência hepática, infância, deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase.

Efeitos colaterais: náuseas, vômitos, manifestações alérgicas, hepatite colestática, trombocitopenia, parestesia transitória, hemólise aguda, esofagite ulcerativa.

Análogos: Rovamicina, Adipato de Espiramicina, Espiramisar.

O primeiro macrolídeo isolado tendo origem natural. Forma de liberação: comprimidos, solução, pomada (incluindo pomada para os olhos). Princípio ativo: eritromicina. Indicações de uso: utilizado como antibiótico de reserva para alergias à penicilina. Prescrito para o tratamento de doenças infecciosas causadas por bactérias (tracoma, eritrasma, pneumonia infantil, colecistite, amigdalite, otite média, acne juvenil).

Contra-indicações: perda auditiva, gravidez, uso de terdenacina e astemizol, alergia ao medicamento. O álcool é estritamente contra-indicado.

Efeitos colaterais: dor abdominal, candidíase ( cavidade oral), pancreatite, fibrilação atrial, disbiose, vômito.

Análogos: Altrocin-S, pomada de eritromicina.

Os medicamentos do grupo dos macrolídeos são prescritos para:

• doenças infecciosas do trato respiratório superior e inferior;
• infecções sexualmente transmissíveis;
• acne;
• toxoplasmose;
• gastroenterite por compylobacter;
• prevenção e tratamento de micobacterioses em pacientes com AIDS;
• prevenção de reumatismo, coqueluche, endocardite;
• Como reserva de antibióticos se for impossível usar penicilina.

Os macrolídeos destroem a estrutura do micróbio, penetrando nos ribossomos e interrompendo a síntese de proteínas neles. Assim, manifesta-se o efeito antimicrobiano dos medicamentos.

Às vezes, as substâncias deste grupo exibem um efeito bacteriostático, no entanto, devido à sua número grande Acontece que efeito bactericida em relação a organismos como patógenos da tosse convulsa e da difteria, pneumococos.

Além do efeito antibacteriano, os macrolídeos apresentam efeitos antiinflamatórios e imunomoduladores moderados.

Espiramicina, josamicina e claritromicina são tomadas independentemente do horário das refeições. Outros medicamentos são tomados 2 horas após a refeição ou uma hora antes. A dosagem e a frequência de administração dependem da doença específica e das prescrições médicas. Você deve prestar atenção especial a isso se os macrolídeos forem prescritos para uso por crianças ou durante a gravidez. A duração do curso também é determinada pelo médico assistente.

Ao tomar eritromicina por via oral, tome-a com um copo cheio de água. No preparo de soluções para administração oral, é importante seguir as proporções e recomendações especificadas na anotação do medicamento.

As pomadas são aplicadas externamente, em camada fina sobre a área afetada. As soluções injetáveis ​​de macrolídeos são preparadas e administradas apenas trabalhadores médicos. Como a maioria dos medicamentos são medicamentos prescritos, seu uso não deve ser considerado levianamente.

Absolutamente todos os medicamentos do grupo dos macrolídeos têm 2 contra-indicações:

• intolerância individual aos componentes da droga;
• disfunção hepática grave.

Os macrolídeos são considerados um grupo seguro de medicamentos para uso.

No tratamento a longo prazo macrolídeos são possíveis:

• disfunção hepática;
• Reações alérgicas;
• evacuações frequentes;
• perda de paladar, vômito;
• torsades de pointes, arritmia cardíaca, síndrome do QT longo;
• distúrbios neuropsiquiátricos.

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Os macrolídeos são um grupo drogas antibacterianas, cuja estrutura é baseada no anel de lactona macrocíclica. Devido à sua capacidade de interromper a formação de proteínas bacterianas, os antibióticos macrólidos interrompem a sua atividade vital. Em altas dosagens, os medicamentos destroem completamente os microrganismos.

Os antibióticos do grupo macrólido são ativos contra:

• bactérias gram-positivas (estreptococos, estafilococos, micobactérias, etc.);
• bacilos gram-negativos (enterobacteriaceae, Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, etc.);
• microrganismos intracelulares (moraxella, legionella, micoplasma, clamídia, etc.).

A ação dos macrolídeos visa principalmente o tratamento de doenças infecciosas do trato respiratório por patógenos atípicos e gram-positivos.

Drogas populares

Na lista dos antibióticos macrólidos, existem duas substâncias mais utilizadas no momento:

• claritromicina;
• azitromicina.

Estes são representantes de duas gerações diferentes de medicamentos macrolídeos. Destes, a azitromicina foi posteriormente obtida. Apesar de estarem unidos pelo mecanismo de ação sobre os micróbios e pertencerem ao mesmo grupo, existem diferenças significativas:

Assim, os benefícios da azitromicina incluem menos reações adversas na forma de condições graves de risco de vida.

Para a claritromicina, as vantagens do uso são um espectro de ação mais amplo e o rápido alcance de níveis estáveis ​​no sangue do paciente.

A principal desvantagem de ambos os antibióticos macrólidos é uso indesejado para gestantes, o que dificulta a escolha do medicamento nesse grupo populacional.

Classificação de macrolídeos

Todas as gerações de macrolídeos que surgiram à medida que a pesquisa científica progrediu são divididas de acordo com sua origem em naturais e semissintéticos. Os primeiros são derivados de matérias-primas naturais, os segundos são substâncias medicinais obtidas artificialmente.

Também é importante dividir os medicamentos de acordo com a sua características estruturais. Dependendo de quantos átomos de carbono contém o anel macrolídeo de uma substância, eles são divididos em 3 grandes gerações:

14 membros

15 membros

16 membros

A lista de macrolídeos de 14 membros se distingue pelo desenvolvimento de pronunciada resistência dos microrganismos à sua ação. É por isso que o primeiro subgrupo de antibióticos macrólidos não é prescrito imediatamente, mas apenas se outros agentes antibacterianos forem ineficazes.

Estes são medicamentos de reserva. A oleandomicina e a eritromicina são pouco tóxicas e quase nunca causam reações adversas graves. Mais frequentemente você pode sentir náuseas, vômitos, mal-estar geral, alergias (urticária, etc.). A primeira geração de macrolídeos não deve ser prescrita a pacientes grávidas e lactantes.

Na lista de medicamentos de 14 membros, o mais ativo contra o Helicobacter pylori é a claritromicina, o que possibilitou incluí-la em um dos regimes de tratamento da gastrite crônica em pessoas infectadas por esse microrganismo. É três vezes mais ativo que a eritromicina para infecções cocos e dura o dobro do tempo. A oleandomicina, ao contrário, quase nunca é utilizada atualmente, pois está desatualizada e não apresenta alta atividade antimicrobiana.

Os macrolídeos de última geração são os representantes mais modernos da classe. Em particular, a josamicina, com raras exceções, não atua sobre bactérias que desenvolveram resistência. É eficaz e medicamento seguro, o que é permitido durante a gravidez e a amamentação. A espiramicina também é aceitável durante a gravidez, mas é proibida para mulheres que amamentam, pois passa para o leite materno. O medicamento midecamicina é um macrolídeo de reserva e não é recomendado para gestantes e lactantes.

Uso na infância

O uso de macrolídeos para crianças é uma seção separada: os medicamentos desse grupo nem sempre são aprovados para uso sem restrições. Além disso, as dosagens recomendadas dos medicamentos são inferiores às da população adulta e quase sempre são calculadas com base no peso corporal do bebê.

A solução de eritromicina para administração intravenosa raramente pode causar hepatite tóxica aguda em crianças. A substância é prescrita na dose de 30-40 mg por quilograma de peso corporal, esta dose diária é dividida em 2-4 doses. A duração do curso permanece inalterada (7 a 10 dias).

Os medicamentos contendo o macrólido claritromicina são limitados a recém-nascidos e bebês de até 6 meses. Para crianças com mais de 12 anos, são prescritos 250 mg duas vezes ao dia.

A azitromicina não é utilizada em crianças:

• até 16 anos (para formas de infusão);
• até 12 anos com peso inferior a 45 kg (para comprimidos e cápsulas);
• até seis meses (para suspensão).

Neste caso, a posologia para crianças maiores de 12 anos com peso corporal superior a 45 kg é igual à dose para adulto. E para uma criança de 3 a 12 anos e peso inferior a 45 kg, um antibiótico é prescrito na dose de 10 mg por quilograma, uma vez ao dia.

A dose de josamicina é de 40-50 mc/kg. É dividido uniformemente em 2-3 doses por dia. Recomenda-se prescrever 1-2 gramas. Os comprimidos de espiramicina de 1,5 milhões de UI não são administrados a crianças com menos de 3 anos de idade e os comprimidos de 3 milhões de UI não são administrados a crianças com menos de 18 anos de idade. A dose máxima é de 300 UI por quilograma por dia.

Resistência bacteriana

Os microrganismos bacterianos são capazes de desenvolver resistência (imunidade) à ação dos antibióticos. Os macrolídeos não são exceção. As bactérias incluídas no espectro de ação dos macrolídeos “evitam” sua influência de três maneiras:

• Modificação de componentes celulares.
• Inativação do antibiótico.
• “Liberação” ativa do antibiótico da célula.

EM últimos anos Cientistas observam aumento global na imunidade organismos bacterianosà série dos macrolídeos. Nos EUA, bem como na Europa Central e Meridional, a resistência atinge 15-40%. Segundo o portal Consilium Medicum, além da resistência aos macrolídeos, há eficácia insuficiente dos aminoglicosídeos e da meticilina (até 30% dos casos). Para terras da Turquia, Itália e Japão, a imunidade bacteriana varia de 30-50%.

Na Rússia, a situação também está a piorar ao longo do tempo. Os resultados do estudo sob a supervisão do Instituto Clínico de Pesquisa em Otorrinolaringologia. L.I. Sverzhevsky afirma: a resistência do Staphylococcus pneumoniae (pneumococo) em pacientes de Moscou à azitromicina de 15 membros aumentou 12,9% (de 8,4% para 21,3%) no período 2009-2016. Em Yaroslavl, é observada baixa resistência de S. pyogenes à eritromicina (7,5-8,4%). Mas para Tomsk e Irkutsk esse número foi maior - 15,5% e 28,3%, respectivamente.

Grupo macrolídeo– um dos mais seguros da atualidade. Ampla variedade A atividade dos medicamentos permite que sejam utilizados com sucesso no tratamento de infecções de gravidade variável, inclusive como medicamentos de “reserva”. Mas para prevenir o desenvolvimento de resistência microbiana, você não deve tomar esses medicamentos por conta própria sem antes consultar um especialista.

11. CARACTERÍSTICAS CLÍNICAS E FARMACOLÓGICAS DOS ANTIBIÓTICOS DO GRUPO MACROLIDA

Os antibióticos macrólidos são um grupo de antimicrobianos de origem natural e semissintética, unidos pela presença de um anel lactona macrólido em sua estrutura.

Mecanismo de ação dos macrolídeos

Os ribossomos bacterianos consistem em 2 subunidades: a pequena 30S e a grande 50S. O mecanismo de ação dos macrolídeos é inibir a síntese proteica dependente de RNA, ligando-se reversivelmente à subunidade ribossômica 50S de microrganismos suscetíveis. A inibição da síntese de proteínas leva à interrupção

crescimento e reprodução de bactérias e indica que os macrolídeos são predominantemente antibióticos bacteriostáticos. Em alguns casos, com alta sensibilidade bacteriana e altas concentrações de antibióticos, eles

pode exibir um efeito bactericida. Além da ação antibacteriana, os macrolídeos possuem atividade imunomoduladora e antiinflamatória moderada.

Classificações de macrolídeos

Os macrolídeos são classificados de acordo com:

– Por estrutura química (número de átomos de carbono no anel lactona macrólido e método de preparação (Tabela 1).

– Por duração da ação (Tabela 2).

– Por geração, os macrolídeos são divididos em I, II, Geração III e cetolídeos (Tabela 3).

tabela 1

Classificação de macrolídeos por estrutura química

mesa 2

Classificação dos macrolídeos por duração de ação

O único representante da terceira geração é a azitromicina. Também é classificado no subgrupo azalida, pois um átomo de nitrogênio é introduzido no anel lactona. Devido ao fato de que nos últimos anos houve resistência antibiótica de alguns patógenos aos macrolídeos, os macrolídeos foram sintetizados com base em um anel de lactona de 14 membros, no qual um

grupo ceto - o chamado cetolídeos, que não pertencem a nenhuma geração de macrolídeos e são considerados separadamente.

Tabela 3

Classificação de macrolídeos por geração

Farmacocinética

Os macrolídeos são classificados como antibióticos teciduais, pois suas concentrações no soro sanguíneo são significativamente mais baixas do que nos tecidos. Isto é devido à sua capacidade penetrar nas células!!! e criar ali altas concentrações da substância. Os macrolídeos penetram mal através das barreiras hematoencefálica e hemato-oftálmica, mas penetram bem através da placenta e no leite materno e, portanto, potencialmente embriotóxico e são limitados para uso durante a amamentação.

O grau de ligação dos macrólidos às proteínas plasmáticas varia: o maior grau de ligação é observado com a roxitromicina (mais de 90%), o mais baixo com a espiramicina (menos de 20%).

Os macrolídeos são metabolizados no fígado com a participação do sistema microssomal citocromo P-450, metabólitos excretado principalmente na bile ; na cirrose hepática, é possível um aumento significativo na meia-vida da eritromicina e da josamicina. A excreção renal é de 5–10%. A meia-vida dos medicamentos varia de 1 hora (josamicina) a 55 horas (azitromicina).

Os parâmetros farmacocinéticos dos macrolídeos dependem da classificação. Os macrolídeos de 14 membros (especialmente a eritromicina) têm um efeito estimulante na motilidade gastrointestinal, o que pode levar a distúrbios dispépticos. Os macrolídeos de 14 membros são destruídos no fígado com a formação de formas nitrosoalcanos hepatotóxicas, enquanto durante o metabolismo dos macrolídeos de 16 membros eles não são formados, o que determina a ausência de efeito hepatotóxico ao tomar macrolídeos de 16 membros.

Os macrolídeos de 14 membros inibem a atividade das enzimas do citocromo P-450 no fígado, o que leva a um risco aumentado de interações medicamentosas, enquanto os medicamentos de 16 membros têm pouco efeito sobre a atividade do citocromo P-450 e têm uma quantidade mínima de drogas. interações.

A azitromicina tem maior atividade contra patógenos gram-negativos, claritromicina - contra Helicobacter pylori, espiramicina - contra toxoplasma e criptosporídio. Os macrolídeos de 16 membros retêm

atividade contra uma série de cepas de estafilococos e estreptococos resistentes a macrólidos de 14 e 15 membros.

Eritromicina

Não é completamente absorvido pelo trato gastrointestinal. A biodisponibilidade varia de 30 a 65% e é significativamente reduzida na presença de alimentos. Penetra bem nas secreções brônquicas e na bile. Não passa bem pela barreira hematoencefálica e hemato-oftálmica. É excretado principalmente pelo trato gastrointestinal.

Roxitromicina

Diferenças da eritromicina: biodisponibilidade estável de até 50%, praticamente independente da alimentação; altas concentrações no sangue e nos tecidos; meia-vida longa; melhor tolerabilidade; Interações medicamentosas menos prováveis.

Claritromicina

Diferenças da eritromicina: possui um metabólito ativo - 14-hidroxi-claritromicina, pelo qual apresenta atividade aumentada contra H. influenzae; o mais ativo de todos os macrolídeos contra Helicobacter pylori; atua sobre micobactérias atípicas ( M. avium etc.), causando infecções oportunistas na AIDS. A claritromicina também é caracterizada por alta resistência a ácidos e

biodisponibilidade 50–55%, independente da ingestão alimentar; altas concentrações nos tecidos; meia-vida longa; melhor tolerância.

Azitromicina

Diferenças da eritromicina: ativa contra H. influenzae, N. gonorrhoeae e H. pylori; biodisponibilidade cerca de 40%, independente da alimentação; altas concentrações nos tecidos (as mais altas entre os macrolídeos); tem meia-vida significativamente mais longa, o que permite prescrever o medicamento uma vez ao dia e utilizar cursos curtos (1-3-5 dias), mantendo o efeito terapêutico por 5-7 dias

após o cancelamento; melhor tolerabilidade; Interações medicamentosas menos prováveis.

Espiramicina

Diferenças da eritromicina: ativa contra alguns pneumococos e estreptococos beta-hemolíticos do grupo A, resistentes a macrolídeos de 14 e 15 membros; atua em toxoplasma e criptosporídio; biodisponibilidade 30–40%, independente da ingestão alimentar; cria altas concentrações nos tecidos; melhor tolerado.

Josamicina

Diferenças da eritromicina: menos ativa contra a maioria dos microrganismos sensíveis à eritromicina; atua sobre vários estafilococos, pneumococos e estreptococos beta-hemolíticos do grupo A, resistentes a macrolídeos de 14 e 15 membros; mais resistente aos ácidos, a biodisponibilidade não depende dos alimentos; menos provável de causar reações adversas do trato gastrointestinal.

Farmacodinâmica

A farmacodinâmica dos macrolídeos é determinada pela sua bacteriostático, e em altas doses efeito bactericida (contra Streptococcus pneumoniae e Streptococcus β-hemolítico do grupo A), além de efeitos antiinflamatórios e imunomoduladores. Não afeta a flora intestinal!

1. Efeitos antimicrobianos

O espectro de ação dos macrolídeos é bastante amplo e inclui um grande número de microrganismos gram-positivos e gram-negativos ( Haemophilus influenzae, Moraxella, pneumococo, gonococo, meningococo, Helicobacter, Legionella e etc.). Os macrolídeos são muito eficazes contra infecções causadas por patógenos intracelulares.

Lyami ( clamídia, micoplasma etc.), têm alta atividade contra os principais patógenos de infecções do trato respiratório inferior adquiridas na comunidade. Os macrolídeos são um pouco menos ativos contra os anaeróbios. Todos os macrolídeos são caracterizados por um efeito pós-antibiótico, ou seja, preservação do efeito antimicrobiano do fármaco após sua retirada do meio ambiente. Isso se deve a mudanças irreversíveis

ribossomos de patógenos sob a influência de macrolídeos.

2. Efeitos antiinflamatórios e imunomoduladores

Está comprovado que os macrolídeos são capazes de se acumular em neutrófilos e macrófagos e, junto com eles, serem transportados para o local da inflamação. A interação dos antibióticos macrólidos com os macrófagos manifesta-se na forma de diminuição da atividade de oxidação dos radicais livres, diminuição da liberação de inflamatórios e aumento da liberação de citocinas antiinflamatórias, ativação de quimiotaxia e fagocitose, melhora de depuração mucociliar e diminuição da secreção de muco. O uso de macrolídeos leva à diminuição da concentração de complexos imunes no soro sanguíneo, acelera a apoptose de neutrófilos, enfraquece a reação antígeno-anticorpo, inibe a secreção de IL-1-5, fatores de necrose tumoral, inibe a produção e liberação de óxido nítrico pelos macrófagos alveolares e aumenta a produção de cortisol endógeno. Estas características, juntamente com a actividade contra Chlamydia pneumoniae e Mycoplasma pneumoniae, serviram de base para estudar a eficácia destes medicamentos na asma brônquica, broquiolite, aterosclerose e fibrose cística.

Espectro de ação dos macrolídeos inclui muitos sintomas clinicamente significativos microorganismos patogênicos, alguns dos quais estão listados abaixo:

– Aeróbios Gram-positivos: Enterococcus faecalis (incluindo cepas resistentes à vancomicina), Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae (apenas sensíveis à penicilina); Streptococcus pyogenes.

– Aeróbios Gram-negativos: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis, Neisseria meningitides, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.

– Anaeróbios Gram-positivos: Clostridium perfringens.

– Anaeróbios Gram-negativos: Fusobacterium spp., Prevotella spp.

– Outros: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum; Campylobacter; Chlamydia trachomatis

Não afeta a flora intestinal!

Mecanismos de resistência bacteriana aos macrolídeos

Existem dois mecanismos principais de resistência bacteriana aos macrolídeos.

1. Modificação do alvo da ação

ocorre devido à produção de metilase por bactérias. Sob a influência da metilase, os macrolídeos perdem a capacidade de se ligar aos ribossomos.

2. Efluxo ou fenótipo M

Outro mecanismo, o fenótipo M, está associado à remoção ativa do fármaco da célula (efluxo), resultando na formação de resistência bacteriana aos macrolídeos de 14 e 15 membros.

Indicações e princípios para o uso de macrolídeos na terapêutica

prática

Os macrolídeos são os medicamentos de escolha:

IRA por alergia a penicilinas;

– em pacientes com pneumonia adquirida na comunidade na forma de monoterapia

(azitromicina, claritromicina, midecamicina, espiramicina) e como parte da terapia combinada.

Formas parenterais de macrolídeos em monoterapia ou em combinação com outros antibióticos são usadas para doenças infecciosas da pélvis(peritonite limitada, endometrite, etc.).

Outras indicações para tomar macrolídeos:

– infecções do trato respiratório superior e órgãos otorrinolaringológicos (amigdalofaringite, sinusite, otite, laringite) com alergia às penicilinas;

– infecções urogenitais causadas por C. trachomatis, U. urealyticum, Mycoplasma spp.;

– doenças sexualmente transmissíveis (em caso de intolerância aos antibióticos b-lactâmicos) – sífilis, gonorreia, blenorreia, cancróide, linfogranulomatose venérea;

– infecções da pele e dos tecidos moles (infecção de feridas, mastite, acne, furunculose, foliculite, erisipela, eritrasma);

– algumas infecções contagiosas (escarlatina, tosse convulsa, difteria, Doença dos legionários, ornitose, tracoma , listeriose, transporte meningocócico);

– infecções orodentárias (periodontite, periostite);

– erradicação do Helicobacter pylori em pacientes com úlceras gástricas ou duodenais;

– micobacteriose atípica (tuberculose, lepra);

- infecções intestinais causadas por Campylobacter spp..;

– criptosporidiose;

– prevenção anual de reumatismo em caso de alergia à penicilina.

Doses diárias e frequência de administração de macrolídeos

A farmacocinética dos macrolídeos parenterais praticamente não difere das formas orais, pelo que os medicamentos injetáveis ​​​​devem ser utilizados em monoterapia conforme as indicações (pneumonia grave, doenças infecciosas pélvicas) ou nos casos em que o uso de antibióticos orais por diversos motivos é impossível .

Doses diárias de macrolídeos

Efeito colateral

Os macrolídeos são um dos grupos mais seguros de medicamentos antimicrobianos exceto eritromicina! Mais frequentemente efeito colateral macrolídeos está associado ao uso de eritromicina (destaque). Porém, apesar da relativa segurança dos macrolídeos, todos os representantes deste grupo são capazes de causar reações adversas.

Dor e inflamação no local da injeção;

Tonturas/vertigens, dores de cabeça, sonolência, convulsões;

Náuseas, vômitos, fezes moles frequentes, dor abdominal e cólicas.

Incomum (> 1/1.000–< 1/100):

Parestesia, astenia, insônia, aumento da excitabilidade, desmaios, agressividade, ansiedade, nervosismo;

Palpitações, arritmia, incluindo taquicardia ventricular, aumento do intervalo QT, diminuição da pressão arterial;

Diarréia, flatulência, distúrbios digestivos, icterícia colestática, hepatite, alterações nos valores dos exames laboratoriais de função hepática, prisão de ventre, alteração na cor da língua;

Ruído nos ouvidos, perda auditiva reversível até surdez(se tomado em altas doses por um longo período, ototoxicidade reversível), deficiência visual, percepção prejudicada do paladar e

Leucopenia, neutropenia, eosinofilia, trombocitopenia;

Erupções cutâneas, coceira, urticária.

Muito raro (≥ 1/100.000–< 1/10 000):

Nefrite, Insuficiência renal aguda;

Angioedema, fotossensibilidade e reação profilática;

Colite pseudomembranosa, pancreatite, necrose hepática, insuficiência hepática; estenose pilórica em crianças.

Contra-indicações ao uso de macrolídeos

– História de hipersensibilidade imediata a qualquer macrolídeo.

– Gravidez – midecamicina, roxitromicina, azitromicina, claritromicina (você pode: eritromicina para infecção urogenital por clamídia, espiramicina-toxoplasmose em mulheres grávidas).

- Idade das crianças: até 2 meses - roxitromicina, até 6 meses - claritromicina, até 14 anos - diritromicina, até 16 anos - azitromicina, uma vez que a sua segurança nestas idades não foi estabelecida.

– Amamentação – azitromicina, claritromicina, midecamicina, eritromicina, roxitromicina.

– Insuficiência renal grave (depuração de creatinina –< 30 мл/мин.).

– Disfunção hepática grave – azitromicina, eritromicina,

roxitromicina, midecamicina, claritromicina.

– Arritmias ou predisposição a arritmias e prolongamento do intervalo QT – azitromicina, eritromicina.

– Perda auditiva significativa – eritromicina.

– Deficiência hereditária de lactase, galactosemia ou síndrome de má absorção de glicose-galactose – claritromicina.

Interação de macrolídeos com outras drogas

A possibilidade de inibição da isoenzima CYP3A4 pela azitromicina deve ser levada em consideração quando tomada em conjunto com ciclosporina, terfenadina, alcalóides do ergot, cisaprida, pimozida, quinidina, astemizol e outros medicamentos cujo metabolismo ocorre com a participação desta isoenzima.