Distúrbios do metabolismo do glicogênio

Doenças do glicogênio- um grupo de doenças hereditárias que se baseiam na diminuição ou ausência de atividade de enzimas que catalisam as reações de síntese ou degradação do glicogênio, ou na violação da regulação dessas enzimas.

Glicogenoses- doenças causadas por um defeito nas enzimas envolvidas na degradação do glicogénio. Eles se manifestam por uma estrutura incomum de glicogênio ou por seu acúmulo excessivo no fígado, músculos cardíacos ou esqueléticos, rins, pulmões e outros órgãos.

Atualmente as glicogenoses são divididas em 2 grupos: hepática e muscular.

Formas hepáticas de glicogenose levar à interrupção do uso de glicogênio para manter os níveis de glicose no sangue. Portanto, um sintoma comum dessas formas é a hipoglicemia no período pós-absortivo.

Doença de Gierke(tipo I) é observado com mais frequência. O motivo é um defeito hereditário na glicose-6-fosfatase, enzima que garante a liberação de glicose na corrente sanguínea após sua liberação do glicogênio das células do fígado e dos rins. As células do fígado e dos túbulos contorcidos dos rins estão cheios de glicogênio, o fígado e o baço estão aumentados e os pacientes têm o rosto inchado - uma “cara de boneca chinesa”. A doença se manifesta por hipoglicemia, hipertriacilglicerolemia, hiperuricemia e acidose.

1). Nos hepatócitos: glicose-6-ph → PVC, lactato (acidose), ribose-5-ph. ribose-5-ph→ purinas→ ácido úrico

2). No sangue: ↓glicose →↓insulina/glucagon→: a) lipólise do tecido adiposo → FA no sangue.

b). ↓LPL do tecido adiposo → TAG no sangue.

O tratamento é uma dieta com glicose e alimentação frequente.

Doença do sarampo(tipo III) comum, 1/4 de todas as glicogenoses hepáticas. O glicogênio ramificado se acumula porque a enzima desramificadora está defeituosa. A glicogenólise é possível, mas em pequena extensão. Acidose láctica e hiperuricemia não são observadas. A doença tem um curso mais brando que a doença de Gierke.

Formas musculares de glicogenose caracterizada por distúrbios no fornecimento de energia aos músculos esqueléticos. Estas doenças manifestam-se durante o esforço físico e são acompanhadas de dores e cãibras musculares, fraqueza e fadiga.

Doença de McArdle(tipo V) - uma patologia autossômica recessiva, a atividade da glicogênio fosforilase está ausente nos músculos esqueléticos. Acúmulo de glicogênio de estrutura anormal nos músculos.

Aglicogenose(glicogenose 0 de acordo com a classificação) é uma doença resultante de um defeito na glicogênio sintase. Um conteúdo muito baixo de glicogênio é observado no fígado e em outros tecidos dos pacientes. Isso se manifesta por hipoglicemia pronunciada no período pós-absortivo. Um sintoma característico são as cólicas, que ocorrem principalmente pela manhã. A doença é compatível com a vida, mas as crianças doentes necessitam de alimentação frequente.


ACADEMIA MÉDICA DO ESTADO

Departamento de Bioquímica

eu aprovo

Cabeça departamento prof., doutor em ciências médicas

Meshchaninov V.N.

_____''_____________2007

A glicogenose é um grupo de distúrbios (doenças) hereditários de acúmulo e/ou utilização de glicogênio, criando insuficiência nas formas de manutenção dos níveis de glicose no sangue e/ou geração de energia (músculos). A glicogenose (tipo III) foi a primeira doença hepática hereditária para a qual a natureza do defeito enzimático primário foi descoberta. Tradicionalmente, as glicogenoses têm uma classificação numerada, mas atualmente domina a divisão patogenética das glicogenoses em formas hepáticas, musculares e mistas. A lesão pode ser acompanhada por distúrbios quantitativos do glicogênio ou limitada por suas anormalidades qualitativas.

A glicogenose hepática afeta a via metabólica (catabolismo de carboidratos), na qual a glicogenólise e, consequentemente, a manutenção dos níveis de glicose no sangue ficam prejudicadas. Ao mesmo tempo, a glicogênese não é prejudicada. Este grupo inclui doenças de Gierke, Forbes-Cori, Hers, etc. Glicogenose tipo I (tipo hepatorrenal, doença de Gierke, defeito de glicose-6-fosfatose). É herdada de forma autossômica recessiva e é mais comum que outras doenças do glicogênio. A patogênese está associada à incapacidade do organismo do paciente de converter o substrato glicose-6-fosfato, presente em excesso nos hepatócitos e nefrócitos, em glicose, o que leva ao desenvolvimento de hipoglicemia, além de acetonemia e acetonúria, hipercolesterolemia, hiperuricemia. Em casos graves, são possíveis convulsões. Isso causa hipoinsulinismo relativo, resultando em aumento da lipólise e hiperlipoproteinemia tipo I ou V.

Em crianças doentes são encontrados hepatomegalia (já no período neonatal), retardo de crescimento, tronco curto e abdômen grande. A esteatose se desenvolve no fígado. Os rins também estão aumentados e contêm depósitos de glicogênio. No período pós-puberal, as complicações clínicas da hiperuricemia (gota, urolitíase) são pronunciadas. Os pacientes são caracterizados por hipoglicemia em jejum, que aumenta após o jejum (aumento limitado do açúcar no sangue após injeções de glucagon e adrenalina) e curvas de açúcar reduzidas.

Um tipo de glicogenose I é a glicogenose Ib, felizmente não ocorre com tanta frequência. É uma cópia genética autossômica recessiva rara de um distúrbio anterior, mas com danos ao gene translocase da glicose-6-fosfato no retículo endoplasmático. O quadro clínico da doença é agravado pela adição de neutropenia com infecções bacterianas recorrentes (imunodeficiência) à doença de Gierke clássica. Portanto, a clivagem do éster de glicose é insuficiente, apesar da elevada atividade da fosfatase.

Outra glicogenose hepática tipo III (doença de Forbes-Cori). Defeito autossômico dominante na enzima que catalisa a hidrólise de 1-6 ligações na molécula de glicogênio. É responsável por um quarto de todos os casos de glicogenose que ocorrem com hepatomegalia. A glicogenólise é possível em pequenas quantidades, uma vez que apenas moléculas de glicose retiradas de cadeias curtas podem ser fosforiladas. Tem curso benigno e não ameaça a vida da criança, pois não há acidose apática ou hiperuricemia no sangue. A hipoglicemia está presente no estado de jejum e a resposta ao glucagon persiste com o consumo de carboidratos, mas não no estado de jejum. Glicogênese tipo VI a (doença de Hers, deficiência de fosforilase). O curso clínico é semelhante ao da glicogenose tipo I. É extremamente raro.

A glicogenose muscular inclui defeitos na fosforilase e fosfofrutoquinase muscular, que causam distúrbios no fornecimento de energia aos músculos esqueléticos. São mais frequentemente detectados durante a atividade física e se expressam em fraqueza muscular, mialgia, mioglobinúria e são acompanhados por anemia hemolítica provocada por agentes oxidantes (não é detectada hipoglicemia). Um exemplo é a glicogenose tipo V (doença de McArdle).

Formas mistas de glicogenose. A glicogenose tipo II é uma glicogenose generalizada que afeta todas as células que contêm glicogênio. Sinônimos: cardiomegalia glicogênica, doença de Pompe, defeito da glicosidase lisossomal. É responsável por 10% de todas as glicogenoses. Esta forma é muito maligna, os pacientes morrem na infância. O principal sintoma é cardiomegalia na infância com desenvolvimento de insuficiência cardíaca grave, mialgia e aumento da língua. Não há hipoglicemia, pois a glicogenólise hepática não é afetada.


Arroz. 7-27. Alterações na atividade da glicogênio fosforilase e da glicogênio sintase. Os círculos indicam moléculas de enzimas: ativas - pretas, inativas - brancas. FP-fosfatase (GR) é uma fosfoproteína fosfatase de grânulos de glicogênio.

60. Nível de glicose no sangue como parâmetro homeostático do ambiente interno do corpo. O papel dos sistemas insulina, glucagon, adrenalina, adenilato ciclase e fosfato de inositol na regulação dos níveis de glicose.

Como já foi observado, o sinal primário para a síntese de insulina e glucagon é uma alteração na concentração de glicose no sangue. A insulina e o glucagon estão constantemente presentes no sangue, mas quando o período absortivo muda para o período pós-absortivo, sua concentração relativa muda, que é o principal fator que muda o metabolismo do glicogênio no fígado. A relação entre a concentração de insulina no sangue e a concentração de glucagon é chamada"índice de insulina glucagon".No período pós-absortivo, o índice insulina-glucagon diminui e a concentração de glucagon torna-se decisiva na regulação das concentrações de glicemia.

Efeito da insulina na atividade da glicogênio sintase e da fosforilase quinase.FP-fosfatase (GR) é uma fosfoproteína fosfatase de grânulos de glicogênio. PC (pp90S6) é uma proteína quinase ativada pela insulina.

Regulação da síntese e degradação do glicogênio no fígado pelo glucagon e adrenalina. 1 - o glucagon e a adrenalina interagem com receptores de membrana específicos. O complexo hormônio-receptor afeta a conformação da proteína G, causando sua dissociação em protômeros e a substituição do GDP por GTP na subunidade α; 2 - a subunidade α associada ao GTP ativa a adenilato ciclase, que catalisa a síntese de AMPc a partir de ATP; 3 - na presença de AMPc, a proteína quinase A (dependente de AMPc) dissocia-se reversivelmente, liberando subunidades C com atividade catalítica; 4 - a proteína quinase A fosforila e ativa a fosforilase quinase; 5 - a fosforilase quinase fosforila o glicogênio fosforilase, convertendo-o em uma forma ativa; A 6-proteína quinase A também fosforila a glicogênio sintase, tornando-a inativa; 7 - como resultado da inibição da glicogênio sintase e ativação da glicogênio fosforilase, o glicogênio é incluído no processo de degradação; 8 - a fosfodiesterase catalisa a degradação do AMPc e, assim, interrompe a ação do sinal hormonal. O complexo subunidade oc-GTP então se desintegra e as subunidades α, β e γ da proteína G se reassociam.

Regulação da síntese e degradação do glicogênio no fígado pela adrenalina e Ca 2+. FIF 2 - bifosfato de fosfatidilinositol; SE 3 - inositol 1,4,5-trifosfato; DAG - diacilglicerol; RE - retículo endoplasmático; PS - fosfoditilserina. 1 - a interação da adrenalina com o receptor α1 transforma o sinal através da ativação da proteína G em fosfolipase C, transferindo-a para um estado ativo; 2 - fosfolipase C hidrolisa PIF 2 em IF 3 e DAG; 3 - SE 3 ativa a mobilização de Ca 2+ do pronto-socorro; 4 - Ca2+ , DAG e fosfoditilserina ativam a proteína quinase C. A proteína quinase C fosforila a glicogênio sintase, tornando-a inativa; 5 - complexo 4Ca 2+ -calmodulina ativa fosforilase quinase e proteínas quinases dependentes de calmodulina; 6 - a fosforilase quinase fosforila a glicogênio fosforilase e assim a ativa; 7 - formas ativas de três enzimas (proteína quinase dependente de calmodulina, fosforilase quinase e proteína quinase C) fosforilam a glicogênio sintase em vários centros, transferindo-o para um estado inativo.

61. Distúrbios hereditários do metabolismo de monossacarídeos e dissacarídeos: galactosemia, intolerância à frutose e dissacarídeos. Glicogenoses e aglicogenoses.

Doenças do glicogênio - um grupo de distúrbios hereditários que se baseiam na diminuição ou ausência de atividade de enzimas que catalisam reações de síntese ou degradação de glicogênio, ou em um distúrbio na regulação dessas enzimas.

1. Glicogenose - doenças causadas por um defeito nas enzimas envolvidas na degradação do glicogénio. Eles se manifestam por uma estrutura incomum de glicogênio ou por seu acúmulo excessivo no fígado, músculos cardíacos ou esqueléticos, rins, pulmões e outros órgãos. A Tabela 7-3 descreve alguns tipos de glicogenose, diferindo na natureza e localização do defeito enzimático.

Deve-se notar que o termo “glicogenose” foi proposto pela primeira vez por K.F. Corey e G.T. Corey. Eles também propuseram um sistema de numeração para essas doenças. Porém, atualmente predomina a divisão das glicogenoses em 2 grupos: hepática e muscular.


  • Formas de fígado A glicogenose leva à interrupção do uso de glicogênio para manter os níveis de glicose no sangue. Portanto, um sintoma comum dessas formas é a hipoglicemia no período pós-absortivo.

  • Doença de Gierke (tipo I) notado com mais frequência. Uma descrição dos principais sintomas desse tipo de glicogenose e suas causas pode servir de base para a compreensão dos sintomas de todos os outros tipos. A causa desta doença é um defeito hereditário na glicose-6-fosfatase, enzima que garante a liberação de glicose na corrente sanguínea após sua liberação do glicogênio das células do fígado. A doença de Gierke se manifesta por hipoglicemia, hipertriacilglicerolemia (aumento do teor de triacilglicerol), hiperuricemia (aumento do teor de ácido úrico).

  • Hipoglicemia- uma consequência de uma violação da reação de formação de glicose livre a partir da glicose-6-fosfato. Além disso, devido a um defeito na glicose-6-fosfatase,
Tabela 7-3. Características de algumas doenças do glicogênio

Glicogenoses

forma
glicogenose
enzima defeituosa
manifestações da doença
Digite o nome
doenças

Hepático

Glicose-6-fosfatase

Hipoglicemia, hiperacilglicerolemia, hiperuricemia, acidose (por acúmulo de lactato), expressão facial característica (“cara de boneca chinesa”).

EU
Doença de Gierke

Amilo-1,6-glicosidase (enzima “desramificadora”)

Acúmulo de glicogênio com ramos externos curtos (limitodextrina). Outras manifestações são menos pronunciadas do que no tipo I.

III
Doença de Forbes-Cori, limito-dextrinose

Amilo-1,4 → 1,6 glicosiltransferase (enzima “ramificada”)

Acúmulo de glicogênio estruturalmente alterado com ramificações externas muito longas e raras ramificações.

4
Doença de Andersen

Fosforilase

Acúmulo de glicogênio de estrutura normal. Hipoglicemia moderada, hepatomegalia, as manifestações clínicas são semelhantes, mas menos pronunciadas do que na glicogenose tipo I e III.

VI
A doença dela

Fosforilase quinase

Semelhante ao tipo VI

IX

Proteína quinase A

Semelhante ao tipo VI

X

Muscular

Glicogênio fosforilase

Dores musculares, cãibras durante atividades físicas (mesmo moderadas). Acúmulo de glicogênio de estrutura normal nos músculos.

V
Doença
McArdle

Fosfofrutoquinase

Semelhante ao tipo V

VII

Fosfogliceromutase

Semelhante ao tipo V

Lactato desidrogenase
(M-protômero)

Semelhante ao tipo V

Misturado

α-1,4-glicosidase lisossomal

Acúmulo generalizado de glicogênio nos lisossomos e depois no citosol

II
Doença de Pompe

acúmulo nas células do fígado de um substrato - glicose-6-fosfato, que está envolvido no processo de catabolismo, onde é convertido em piruvato e lactato. A quantidade de lactato no sangue aumenta, portanto é possível acidose. Em casos graves, a hipoglicemia pode resultar em convulsões. A hipoglicemia é acompanhada por uma diminuição nos níveis de insulina e uma diminuição na relação insulina/glucagon, o que, por sua vez, leva à lipólise acelerada do tecido adiposo como resultado da ação do glucagon e da liberação de ácidos graxos no sangue (ver seção 8).

  • Hipertriacilglicerolemia ocorre como resultado de uma diminuição da atividade da lipase do tecido adiposo, uma enzima ativada pela insulina e que garante a absorção do TAG pelas células do tecido adiposo (ver seção 8).

  • Hiperuricemia ocorre como resultado dos seguintes eventos:

    • aumenta o conteúdo de glicose-6-fosfato nas células e sua utilização na via das pentoses fosfato com formação de ribose-5-fosfato, substrato para a síntese de nucleotídeos de purina;

    • a formação de ácido úrico aumenta devido ao excesso de síntese e, consequentemente, ao catabolismo dos nucleotídeos de purina, cujo produto final é o ácido úrico.

    • a excreção de ácido úrico diminui devido ao aumento da produção de lactato e à mudança do pH da urina para o lado ácido, o que dificulta a remoção de uratos - sais de ácido úrico pouco solúveis.

  • Ao diagnosticar esta patologia, é determinada a atividade da glicose-6-fosfatase em biópsias hepáticas. Além disso, é utilizado um teste de estimulação de glucagon ou adrenalina, que em caso de doença dá resultado negativo, ou seja, após a injeção do hormônio, o nível de glicose no sangue muda ligeiramente.

  • O tratamento consiste em limitar o consumo de alimentos que contenham glicose. Recomenda-se excluir da dieta alimentos que contenham sacarose e lactose, pois a galactose e a frutose formadas a partir deles, após conversão em glicose-6-fosfato, levam ao maior acúmulo de glicogênio. Para prevenir a hipoglicemia, use o método de alimentação frequente. Isso pode prevenir sintomas de hipoglicemia.

  • A glicogenose tipo I é herdada de forma autossômica recessiva. Já no período inicial, o sintoma mais perceptível é a hepatomegalia. As crianças doentes têm corpo baixo, barriga grande e rins aumentados. As crianças doentes ficam para trás no desenvolvimento físico.

  • A doença descrita é às vezes chamada de glicogenose tipo Ia, uma vez que existe uma variedade dela - tipo Ib. A glicogenose Ib é uma patologia rara, caracterizada pelo defeito da enzima glicose-6-fosfato translocase, que garante o transporte da glicose fosforilada para o RE. Portanto, apesar da atividade suficiente da glicose-6-fosfatase, a clivagem do fosfato inorgânico e a liberação de glicose no sangue são prejudicadas. O quadro clínico da glicogenose tipo Ib é o mesmo da glicogenose Ia.

  • Doença do sarampo (tipo III) muito comum. É responsável por 1/4 de todos os casos de glicogenose hepática. O glicogênio acumulado apresenta estrutura anormal, pois a enzima amilo-1,6-glicosidase, que hidrolisa ligações glicosídicas nos pontos de ramificação, é defeituosa ("enzima desramificadora", do inglês, enzima de desbancação). A falta de glicose no sangue se manifesta rapidamente, pois a glicogenólise é possível, mas em quantidade insignificante. Ao contrário da glicogenose tipo I, não são observadas acidose láctica e hiperuricemia. A doença tem um curso mais brando.

  • Doença de Andersen (tipo IV) - uma doença autossômica recessiva extremamente rara resultante de um defeito na enzima ramificada - amilo-1,4-1,6-glicosiltransferase. O conteúdo de glicogênio no fígado não aumenta muito, mas sua estrutura muda, o que evita sua degradação. A molécula de glicogênio possui poucos pontos de ramificação e ramificações laterais muito longas e esparsas. Ao mesmo tempo, a hipoglicemia é moderada. A doença se desenvolve rapidamente, é agravada pela cirrose hepática precoce e é praticamente intratável. Um defeito enzimático ramificado é encontrado não apenas no fígado, mas também em leucócitos, músculos, fibroblastos, e as manifestações precoces e predominantes da doença são causadas por comprometimento da função hepática.

  • Doença dela (tipo VI) também se manifesta com sintomas devido a danos no fígado. Essa glicogenose é consequência de um defeito na glicogênio fosforilase. O glicogênio de estrutura normal se acumula nos hepatócitos. O curso da doença é semelhante ao da glicogenose tipo I, mas os sintomas são menos pronunciados. A atividade reduzida da glicogênio fosforilase também é encontrada nos leucócitos. A doença dela é um tipo raro de glicogenose; herdada de forma autossômica recessiva.

  • Defeito da fosforilase quinase (tipo IX) ocorre apenas em meninos, pois essa característica está ligada ao cromossomo X.

  • Defeito da proteína quinase A (tipo X), bem como um defeito na fosforilase quinase, manifesta-se com sintomas semelhantes aos da doença de Hers.

  • Formas musculares de glicogenose caracterizada por distúrbios no fornecimento de energia aos músculos esqueléticos. Estas doenças manifestam-se durante o esforço físico e são acompanhadas de dores e cãibras musculares, fraqueza e fadiga.

  • Doença de McArdle (tipo V) - uma patologia autossômica recessiva na qual a atividade da glicogênio fosforilase está completamente ausente nos músculos esqueléticos. Como a atividade desta enzima nos hepatócitos é normal, não é observada hipoglicemia (a estrutura da enzima no fígado e nos músculos é codificada por genes diferentes). A atividade física intensa é mal tolerada e pode ser acompanhada de cãibras, porém não é observada hiperprodução de lactato durante a atividade física, o que enfatiza a importância das fontes de energia extramuscular para a contração muscular, por exemplo, os ácidos graxos, que substituem a glicose nesta patologia ( consulte a seção 8). Embora a doença não esteja ligada ao género, uma maior incidência da doença é característica dos homens.

  • Defeito da fosfofrutoquinase característica da glicogenose tipo VII. Os pacientes podem realizar atividade física moderada. O curso da doença é semelhante ao da glicogenose tipo V, mas as principais manifestações são menos pronunciadas.

  • Defeito da fosfogliceromigase e defeito da subunidade LDH M (sem numeração de acordo com a classificação de Corey, ver Tabela 7-3) são características de formas musculares de glicogenose. As manifestações dessas patologias são semelhantes às da doença de McArdle. Um defeito da fosfogliceromutase nos músculos foi descrito em apenas um paciente.
2. Aglicogenoses

Aglicogenose (glicogenose 0 de acordo com a classificação) é uma doença resultante de um defeito na glicogênio sintase. Um conteúdo muito baixo de glicogênio é observado no fígado e em outros tecidos dos pacientes. Isso se manifesta por hipoglicemia pronunciada no período pós-absortivo. Um sintoma característico são as cólicas, que ocorrem principalmente pela manhã. A doença é compatível com a vida, mas as crianças doentes necessitam de alimentação frequente.

Glicogenose (glicogenose, singular; glicogênio + -sis; sinônimo: doença de armazenamento de glicogênio, doença do glicogênio) é um grupo de doenças hereditárias causadas por uma deficiência de enzimas envolvidas no metabolismo do glicogênio; caracterizada por uma violação da estrutura do glicogênio, seu acúmulo insuficiente ou excessivo em vários órgãos e tecidos. As glicogenoses são divididas de acordo com as características patogenéticas em formas hepáticas, musculares e mistas. Glicogenose hepática: A glicogenose tipo I mais comum ou doença de von Gierke é causada por um defeito autossômico recessivo da glicose-6-fosfatase. Pelo fato dessa enzima ser encontrada apenas no fígado e nos rins, esses órgãos são afetados predominantemente, e a doença tem outro nome - glicogenose hepatorrenal. Até os recém-nascidos apresentam hepatomegalia e nefromegalia, causadas pelo acúmulo de glicogênio não só no citoplasma, mas também nos núcleos das células. Além disso, a síntese lipídica é ativada com a ocorrência de esteatose hepática. Como a enzima é necessária para a desfosforilação da glicose-6-fosfato com a subsequente liberação de glicose no sangue, os pacientes apresentam hipoglicemia e, como consequência, acetonemia, acidose metabólica, acetonúria.Glicogenose tipo III ou doença ou limite de Forbes-Cori a dextrinose é um defeito autossômico recessivo na amilo-β1,6-glicosidase, uma enzima “desramificada” que hidrolisa a ligação β1,6-glicosídica. A doença tem curso mais benigno e sua frequência é de aproximadamente 25% de todas as glicogenoses. Os pacientes são caracterizados por hepatomegalia, atraso moderado no desenvolvimento físico e miopatia leve é ​​possível na adolescência.Mais duas glicogenoses hepáticas são a glicogenose tipo IV (doença de Andersen), associada a um defeito na enzima ramificada, e a glicogenose tipo VI (doença de Hers) , associadas à deficiência de glicogênio fosforilase hepática são bastante raras.Glicogenoses musculares Este grupo de glicogenoses é caracterizado por alterações nas enzimas do tecido muscular. Isto leva à interrupção do fornecimento de energia aos músculos durante a atividade física, dores musculares e cãibras.A glicogenose tipo V (doença de McArdle) é a ausência de fosforilase muscular. Com grande carga muscular, ocorrem cãibras e mioglobinúria, embora o trabalho leve não cause problemas. Glicogenose mista Essas doenças afetam o fígado, músculos e outros órgãos. Glicogenose tipo II (doença de Pompe) - todas as células que contêm glicogênio são afetadas devido à falta de b-1,4-glicosidase lisossomal, portanto esta doença é classificada como uma doença de depósito lisossômico. O glicogênio se acumula nos lisossomos e no citoplasma. A doença é responsável por quase 10% de todas as glicogenoses e é a mais maligna. Os pacientes morrem na infância devido a cardiomegalia e insuficiência cardíaca grave.A aglicogenose é uma condição associada à falta de glicogênio. Um exemplo de glicogenose é a deficiência hereditária autossômica recessiva da glicogênio sintase. Os sintomas incluem hipoglicemia grave com o estômago vazio, especialmente pela manhã, vômitos, convulsões e perda de consciência. Como resultado da hipoglicemia, são observados atraso no desenvolvimento psicomotor e retardo mental. A doença não é fatal com tratamento adequado (alimentação frequente), embora seja perigosa.

MINISTÉRIO DA SAÚDE DA REPÚBLICA DA BIELORRÚSSIA

EE "ORDEM DO ESTADO DE VITEBSK DE AMIZADE DOS POVOS"

UNIVERSIDADE MÉDICA"

DEPARTAMENTO DE BIOQUÍMICA GERAL E CLÍNICA

Professor - Fomchenko G.N.

em "Química Biológica"

“Glicogenoses e aglicogenoses. Suas características"

Executor:

aluno 37 turma 2º ano

Faculdade de Medicina

Shustov D.A.

Vitebsk, 2015

Introdução 2

Classificação 3

II. Dependendo do tipo de defeito enzimático e do quadro clínico da doença: 3

7. Tipo VI (doença dela) 7

9. VIII tipo 8

Características comparativas 8

Conclusão: 9

Literatura 10

Introdução

A glicogenose é uma doença causada por distúrbios metabólicos que levam à concentração excessiva de glicogênio ou alterações em sua estrutura.

O glicogênio é um depósito de hidrocarbonetos que são fontes prontas para fornecimento imediato de energia. Eles são decompostos no fígado, garantindo um fornecimento ininterrupto de glicose ao cérebro e aos glóbulos vermelhos.

Este grupo de doenças é caracterizado pelo acúmulo de glicogênio em órgãos e tecidos. A glicogenose é uma doença hereditária causada pela atividade prejudicada de enzimas envolvidas no metabolismo do glicogênio. Além disso, afetam a formação de vários metabólitos. Várias centenas de casos desta doença foram descritos. Sua prevalência é de 1:40.000.

Classificação

I. De acordo com sinais clínicos :

1) fígado;

2) músculo;

3) generalizado

II. Dependendo do tipo de defeito enzimático e do quadro clínico da doença:

1. Tipo 0 (Aglicogenose)

2. Tipo I (doença de Gierke)

3. Tipo II (doença de Pompe)

4. Tipo III (doença de Forbes)

5. Tipo IV (doença de Andersen)

6. Tipo V (doença de McArdle)

7. Tipo VI (doença dela)

Características das doenças:

1. Tipo 0 (Aglicogenose) - uma doença resultante de um defeito na glicogênio sintase. Um conteúdo muito baixo de glicogênio é observado no fígado e em outros tecidos dos pacientes. Isso se manifesta por hipoglicemia pronunciada no período pós-absortivo. Um sintoma característico são as cólicas, que ocorrem principalmente pela manhã. A doença é compatível com a vida, mas as crianças doentes necessitam de alimentação frequente.

2. Tipo I (glicogenose nefromegálica ou doença de Gierke) É caracterizada pela deficiência ou ausência da enzima glicose-6-fosfatase no fígado e nos rins, fazendo com que o glicogênio não seja decomposto e se acumule nesses órgãos. O corpo atende às suas necessidades energéticas aumentando o metabolismo da gordura, o que leva à hiperlipidemia, degeneração gordurosa do fígado, rins e xantomatose. Anatomia patológica A doença se manifesta imediatamente após o nascimento ou na infância com falta de apetite, vômitos, perda de peso, convulsões hipoglicêmicas, coma. O fígado está aumentado e denso ao toque. Não há aumento do baço. A palpação revela rins aumentados. Na maioria dos casos há uma desproporção

corpo - corpo longo, pernas curtas, cabeça grande, rosto redondo e de “boneca”. Se os pacientes não comerem por muito tempo, podem ocorrer perda de consciência e convulsões devido à hipoglicemia e acetonemia - o corpo não consegue usar o glicogênio acumulado. No sangue da doença de Gierke, são detectados hipoglicemia, aumento de glicogênio, hiperlipemia, hipercolesterolemia e aumento de ácido úrico. Para confirmar o diagnóstico, são realizados testes de estresse com adrenalina, glucagon e galactose.

Tratamento O principal objetivo do tratamento é prevenir o desenvolvimento de hipoglicemia e distúrbios metabólicos secundários. Isto é feito através da ingestão frequente de refeições ricas em glicose ou amido (que é facilmente decomposto em glicose). Para compensar a incapacidade do fígado de manter níveis normais de glicose, os níveis totais de carboidratos na dieta devem ser ajustados para fornecer controle da glicose durante 24 horas. Ou seja, os alimentos devem conter aproximadamente 65-70% de carboidratos, 10-15% de proteínas e 20-25% de gordura. Pelo menos um terço dos carboidratos deve entrar no corpo durante a noite, ou seja, um recém-nascido pode, sem prejudicar a saúde, deixar de receber carboidratos apenas 3 a 4 horas por dia.

3. Tipo II (doença de Pomne, idiopática) Caracteriza-se pela retenção de glicogênio nos lisossomos; O glicono não é decomposto devido à ausência de maltase ácida. Os sintomas da doença aparecem após o nascimento ou após algumas semanas. As crianças são apáticas, comem mal e vomitam com frequência. A hematomegalia se desenvolve precocemente. herdada de forma autossômica recessiva. Já no período inicial, o sintoma mais perceptível é a hepatomegalia. As crianças doentes têm corpo baixo, barriga grande e rins aumentados. As crianças doentes ficam para trás no desenvolvimento físico.

A doença descrita é às vezes chamada de glicogenose tipo Ia, uma vez que existe uma variedade dela - tipo Ib. A glicogenose Ib é uma patologia rara, caracterizada pelo defeito da enzima glicose-6-fosfato translocase, que garante o transporte da glicose fosforilada para o RE. Portanto, apesar da atividade suficiente da glicose-6-fosfatase, a clivagem do fosfato inorgânico e a liberação de glicose no sangue são prejudicadas. O quadro clínico da glicogenose tipo Ib é o mesmo da glicogenose Ia.

Anatomia patológica O principal sintoma na clínica são danos ao coração, pulmões e sistema nervoso. O coração está aumentado, são observadas falta de ar e cianose intermitente. Bronquite repetida, atelectasia e pneumonia são comuns. O tônus ​​​​muscular é drasticamente reduzido, como resultado a doença pode adquirir características miopáticas.O ECG mostra taquicardia sinusal, aumento da onda P, onda T negativa, alta voltagem. Ao examinar o soro sanguíneo, há aumento de ácido úrico, transaminase glutamina-oxaloacética e aldolase e deficiência de alfa-1,4-glicosidase nos músculos e no fígado. Os testes com glucagon e adrenalina não foram alterados. Este tipo de doença do glicogênio tem o prognóstico mais desfavorável. A morte ocorre no primeiro ano de vida por insuficiência cardíaca ou respiratória, muitas vezes acompanhada de pneumonia aspirativa.

Tratamento Foi agora criado um medicamento para terapia de reposição enzimática (o medicamento "Myozym", produzido pela "Genzyme"). A TRE para a doença de Pompe visa diretamente o defeito metabólico primário por administração intravenosa de α-glicosidase ácida humana recombinante para corrigir a deficiência enzimática. A eficácia do tratamento depende do estágio da doença. Alguns pacientes apresentam melhora clínica acentuada, enquanto outros apresentam resposta mínima à terapia. O transplante de medula óssea foi ineficaz devido à fraca penetração da enzima no tecido muscular; Talvez o transplante de células-tronco mesenquimais seja mais eficaz.

4. Tipo III (dextrinose limitada, doença de Forbes) Na população de judeus sefarditas (imigrantes do Norte da África), a doença ocorre com frequência de 1:5.400 recém-nascidos. A amilo-1,6-glicosidase está envolvida no metabolismo do glicogênio em pontos de ramificação da árvore do glicogênio. A enzima é bifuncional: por um lado, converte a dextrina-limite em glicogênio com cadeias externas de comprimento normal e, por outro lado, libera glicose por hidrólise da ligação a-1,6-glicosídica. A deficiência enzimática leva à interrupção da glicogenólise e ao acúmulo de moléculas de glicogênio de formato anormal com cadeias externas encurtadas nos tecidos. Tal como acontece com a glicogenose tipos 1 e 2, nesta variante da doença, a glicogenólise prejudicada é acompanhada por hipoglicemia, acidose láctica e hipercetonemia. muito comum. É responsável por 1/4 de todos os casos de glicogenose hepática. O glicogênio acumulado tem estrutura anormal, uma vez que a enzima amilo-1,6-glicosidase, que hidrolisa ligações glicosídicas em locais de ramificação, é defeituosa (enzima desmantelamento). A falta de glicose no sangue se manifesta rapidamente, pois a glicogenólise é possível, mas em quantidade insignificante. Ao contrário da glicogenose tipo I, não são observadas acidose láctica e hiperuricemia. A doença tem um curso mais brando

Anatomia patológica O glicogênio se acumula no fígado, músculos e coração. Um estudo químico revela uma anomalia na estrutura do glicogênio (limitdextrina). Histologicamente, são detectadas grandes fibrilas inchadas que sofreram vacuolização. Os hepatócitos são vacuolizados e têm aparência espumosa, sendo observada fibrose e infiltração de células redondas nos espaços portais. Há um aumento do tecido adiposo subcutâneo na face e no tronco, fazendo com que os membros pareçam finos. Um sintoma clínico importante é a hepatomegalia significativa, que já se manifesta no primeiro ou segundo mês de vida. O fígado aumenta rapidamente e ocupa a cavidade abdominal.

Tratamento Devido à glicogenólise prejudicada na glicogenose tipo III, a produção de glicose é insuficiente, de modo que ocorre hipoglicemia em bebês e crianças pequenas após um jejum noturno. O aumento da gliconeogênese leva a uma diminuição nos níveis plasmáticos de aminoácidos (eles são usados ​​como substratos da gliconeogênese). Assim, o objetivo do tratamento é prevenir a hipoglicemia de jejum e compensar a deficiência de aminoácidos. É realizado da seguinte forma: 1. tomar a quantidade necessária de glicose na forma de amido de milho cru em combinação com uma dieta contendo quantidades suficientes de proteínas e outros nutrientes elimina distúrbios metabólicos e retardo de crescimento; 2. Pacientes com retardo de crescimento grave e miopatia grave recebem alimentação contínua noturna por sonda com uma mistura contendo glicose, oligossacarídeos e aminoácidos, e ingestão frequente de alimentos ricos em proteínas durante o dia.

5. Tipo IV (doença de Andersen, amilopectinose, glicogenose difusa com cirrose hepática) Patologia autossômica recessiva na qual a atividade da glicogênio fosforilase está completamente ausente nos músculos esqueléticos. Como a atividade desta enzima nos hepatócitos é normal, não é observada hipoglicemia (a estrutura da enzima no fígado e nos músculos é codificada por genes diferentes). A atividade física intensa é mal tolerada e pode ser acompanhada de cãibras, porém, durante a atividade física não é observada hiperprodução de lactato, o que enfatiza a importância das fontes de energia extramuscular para a contração muscular, por exemplo, os ácidos graxos, que substituem a glicose nesta patologia . Embora a doença não esteja ligada ao género, uma maior incidência da doença é característica dos homens.

6. Tipo V (doença de McArdle) A doença de McArdle-Schmid-Pearson (glicogenose tipo V) é uma doença hereditária autossômica recessiva causada por uma diminuição na atividade da fosforilase muscular, como resultado da desaceleração da degradação do glicogênio e de seu acúmulo nos músculos. As manifestações da doença em crianças tornam-se óbvias após pequenas atividades físicas: ocorrem dores musculares, espasmos, fadiga e fraqueza. Às vezes, as contrações musculares tônicas tornam-se generalizadas e levam à rigidez geral. Mais tarde, desenvolvem-se distrofia muscular e insuficiência cardíaca. Em repouso, as crianças parecem saudáveis. Tratamento não desenvolvido.

7.tipo VI (A doença dela)

A fosforilase hepática catalisa a fosforilação (degradação) do glicogênio para formar glicose-1-fosfato. A interrupção desse mecanismo leva à deposição excessiva de glicogênio no fígado. Segundo Gers, glicogenose tipo VI é qualquer glicogenose em que há atividade normal da amilo-1,6-glicosidase e da glicose-6-fosfatase. A atividade das fosforilases diminui drasticamente, às vezes é normal, mas sua ausência completa nunca é detectada. Este é um grupo de glicogenoses particularmente importante, pois constitui todos os casos de glicogenoses. Os pacientes podem realizar atividade física moderada. O curso da doença é semelhante à glicogenose tipo V, mas as principais manifestações são menos pronunciadas.) também se manifesta com sintomas causados ​​por lesão hepática. Essa glicogenose é consequência de um defeito na glicogênio fosforilase. O glicogênio de estrutura normal se acumula nos hepatócitos. O curso da doença é semelhante ao da glicogenose tipo I, mas os sintomas são menos pronunciados. A atividade reduzida da glicogênio fosforilase também é encontrada nos leucócitos. A doença dela é um tipo raro de glicogenose; herdada de forma autossômica recessiva.

Anatomia patológica A glicogenose tipo VI geralmente aparece no primeiro ano de vida. Caracterizado por aumento significativo do fígado como resultado de infiltração de glicogênio nos hepatócitos, retardo de crescimento, rosto de boneca, hiperlipemia, hiperglicemia após administração intravenosa de galactose, aumento do conteúdo de glicogênio nos eritrócitos.

Tratamento O tratamento visa combater distúrbios metabólicos, incl. com acidose. Em alguns casos, o uso de glucagon, hormônios anabólicos e glicocorticóides é eficaz. Refeições frequentes ricas em carboidratos de fácil digestão são necessárias para a hipoglicemia. Nas formas musculares de glicogenose, a melhora é observada seguindo uma dieta rica em proteínas, administrando frutose (50-100 g por via oral por dia), multivitaminas e ATP. Estão sendo feitas tentativas de administrar enzimas ausentes aos pacientes. Os pacientes com glicogenose estão sujeitos à observação do dispensário por um médico do centro médico de genética e por um pediatra (terapeuta) da clínica.

8. Tipo VII

Fraqueza muscular, cãibras musculares dolorosas após o exercício devido à fadiga rápida.

9. Tipo VIII

O defeito da fosforilase quinase (tipo IX) ocorre apenas em meninos, uma vez que essa característica está ligada ao cromossomo X.

10. Tipo XI

Hipoglicemia, hepatomegalia, aumento do fígado sem sinais de baixo nível de açúcar no sangue.

11. Tipo X

além de defeito na fosforilase quinase, manifesta-se com sintomas semelhantes aos da doença de Hers.

As formas musculares de glicogenose são caracterizadas por um distúrbio no fornecimento de energia aos músculos esqueléticos. Estas doenças manifestam-se durante o esforço físico e são acompanhadas de dores e cãibras musculares, fraqueza e fadiga.

Características comparativas

Conclusão:

A glicogenose é um grupo de doenças hereditárias causadas por uma deficiência de enzimas envolvidas no metabolismo do glicogênio; caracterizada por uma violação da estrutura do glicogênio, seu acúmulo insuficiente ou excessivo em vários órgãos e tecidos.

Os pacientes com glicogenose estão sujeitos à observação do dispensário por um médico do centro médico de genética e por um pediatra (terapeuta) da clínica.

O prognóstico de vida é desfavorável para glicogenoses tipos 0, I, II (forma generalizada), IV e VIII; a morte ocorre frequentemente no primeiro ano de vida, principalmente com o desenvolvimento de doenças intercorrentes. Em outros casos, o prognóstico de vida costuma ser favorável, sendo impossível a recuperação.

A prevenção não foi desenvolvida. Para prevenir o nascimento de uma criança com glicogenose em famílias onde havia pacientes semelhantes, é realizado aconselhamento genético médico.

Literatura

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3. Diagnóstico precoce de doenças metabólicas, M., 1986; McKusick VA

4. Doença de armazenamento de glicogênio. (Fundamentos Bioquímicos), M., 1979;

5. http://www.zdorovieinfo.ru/bolezni/glikogenozy/

6. http://medarticle47.moslek.ru/articles/13958.htm

7. http://diseases.academic.ru/303