Macrófagos Os macrófagos são, por assim dizer, a divisão mais baixa do exército imunitário; não foram submetidos a treino e as suas propriedades para proteger o corpo são inatas. Eles são chamados de imunidade inata. Os macrófagos destroem seus (e nossos) inimigos de uma forma muito incomum

Monócitos A monocitose é uma condição na qual o nível de monócitos está acima de 1,00 109/l. É observada em: # infecções graves (tuberculose, sífilis); # diversas doenças do sistema sanguíneo; # crescimento de neoplasias malignas; # colagenose (reumatismo,

Capítulo 16 O engraçado é que Salsicha estava olhando para a mesma coisa, e tudo o que viu foi um homem de meia-idade com um joelho fantástico. No início, apenas sua audição disse a Salsicha que algo estava errado aqui. Por várias horas seguidas ele ouviu um leve “shh... shh... shh” vindo de

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Capítulo 19 Sempre entro nessas competições com os objetivos mais elevados, como se fosse fazer algo extraordinário. Mas assim que a minha saúde piora, mesmo que seja um pouco, a minha avaliação dos meus objetivos diminui imediatamente... e o melhor que posso esperar é não desistir

Nosso corpo está cercado por um grande número de fatores ambientais negativos e prejudiciais: radiação ionizante e magnética, flutuações bruscas de temperatura, várias bactérias e vírus patogênicos. Para neutralizar sua influência negativa e manter a homeostase em um nível constante, um poderoso complexo protetor é incorporado ao biocomputador do corpo humano. Ele une órgãos como timo, baço, fígado e gânglios linfáticos. Neste artigo estudaremos as funções dos macrófagos que fazem parte do sistema fagocitário mononuclear, e também esclareceremos seu papel na formação do estado imunológico do corpo humano.

características gerais

Os macrófagos são “grandes devoradores”, é assim que se traduz o nome dessas células protetoras, proposto por I. I. Mechnikov. Eles são capazes de movimento amebóide, rápida captura e decomposição de bactérias patogênicas e seus produtos metabólicos. Essas propriedades são explicadas pela presença no citoplasma de um poderoso aparelho lisossomal, cujas enzimas destroem facilmente as complexas membranas das bactérias. Os histiócitos reconhecem rapidamente os antígenos e transmitem informações sobre eles aos linfócitos.

As características dos macrófagos como células produzidas por órgãos do sistema imunológico indicam que eles podem ser encontrados em todas as estruturas vitais do corpo: nos rins, no coração e nos pulmões, no sangue e nos leitos linfáticos. Possuem propriedades oncoprotetoras e sinalizadoras. A membrana contém receptores que reconhecem antígenos, cujo sinal é transmitido aos linfócitos ativos que produzem interleucinas.

Atualmente, histologistas e imunologistas acreditam que os macrófagos são células formadas a partir de estruturas-tronco multipotentes da medula óssea vermelha. Eles são heterogêneos em estrutura e função, diferem em localização no corpo, grau de maturação e atividade em relação aos antígenos. Vamos considerá-los mais detalhadamente.

Tipos de células protetoras

O maior grupo é representado por fagócitos que circulam nos tecidos conjuntivos: linfa, sangue, osteoclastos e membranas de órgãos internos. Nas cavidades serosas do estômago e intestinos, na pleura e nas vesículas pulmonares existem macrófagos livres e fixos. Isso fornece proteção e desintoxicação das próprias células e de seus elementos de irrigação sanguínea - os capilares dos alvéolos pulmonares, intestinos delgado e grosso, bem como as glândulas digestivas. O fígado, como um dos órgãos mais importantes, possui um sistema protetor adicional de estruturas fagocíticas mononucleares - células de Kupffer. Detenhamo-nos em sua estrutura e mecanismo de ação com mais detalhes.

Como é protegido o principal laboratório bioquímico do corpo?

Na circulação sistêmica existe um sistema autônomo de suprimento sanguíneo para o fígado, denominado círculo da veia porta. Graças ao seu funcionamento, o sangue de todos os órgãos abdominais flui imediatamente, não para a veia cava inferior, mas para um vaso sanguíneo separado - a veia porta. Em seguida, direciona o sangue venoso, saturado com dióxido de carbono e produtos de decomposição, para o fígado, onde os hepatócitos e as células protetoras formadas pelos órgãos periféricos do sistema imunológico decompõem, digerem e neutralizam substâncias tóxicas e patógenos que entram no sangue venoso a partir do trato gastrointestinal. As células protetoras têm quimiotaxia, por isso se acumulam em áreas de inflamação e fagocitam compostos patogênicos que entram no fígado. Agora vamos dar uma olhada nas células de Kupffer, que desempenham um papel especial na proteção da glândula digestiva.

Propriedades fagocíticas do sistema reticuloendotelial

As funções dos macrófagos hepáticos - células de Kupffer - são capturar e processar hepatócitos que perderam suas funções. Nesse caso, tanto a parte proteica do pigmento sanguíneo quanto o próprio heme são decompostos. Isto é acompanhado pela liberação de íons de ferro e bilirrubina. Ao mesmo tempo, ocorre a lise de bactérias, principalmente E. coli, que entram no sangue a partir do intestino grosso. As células protetoras entram em contato com os micróbios nos capilares sinusoidais do fígado, depois capturam as partículas patogênicas e as digerem usando seu próprio aparelho lisossomal.

Função de sinalização dos fagócitos

Os macrófagos não são apenas estruturas protetoras que fornecem imunidade celular. Eles podem identificar partículas estranhas que entraram nas células do corpo, uma vez que existem receptores na membrana dos fagócitos que reconhecem moléculas de antígenos ou substâncias biologicamente ativas. A maioria destes compostos não consegue contactar diretamente os linfócitos e desencadear uma resposta protetora. São os fagócitos que entregam grupos antigênicos à membrana, que servem como faróis para linfócitos B e linfócitos T. As células macrófagas obviamente desempenham a função mais importante de transmitir um sinal sobre a presença de um agente prejudicial aos complexos imunes mais ativos e de ação mais rápida. Eles, por sua vez, são capazes de reagir na velocidade da luz às partículas patogênicas do corpo humano e destruí-las.

Propriedades específicas

As funções dos elementos do sistema imunológico não se limitam a proteger o corpo de componentes ambientais estranhos. Por exemplo, os fagócitos são capazes de realizar a troca de íons de ferro na medula óssea vermelha e no baço. Ao participar da eritrofagocitose, as células protetoras digerem e decompõem os glóbulos vermelhos velhos. Os macrófagos alveolares acumulam íons de ferro na forma de moléculas de ferritina e hemossiderina. Eles podem ser encontrados no escarro de pacientes que sofrem de insuficiência cardíaca com estagnação sanguínea na circulação pulmonar e diversas formas de doenças cardíacas, bem como em pacientes que tiveram ataque cardíaco complicado por embolia pulmonar. A presença de um grande número de células imunitárias em vários tipos de estudos clínicos, por exemplo em esfregaços vaginais, urina ou sémen, pode indicar processos inflamatórios, doenças infecciosas ou oncológicas que ocorrem em humanos.

Órgãos periféricos do sistema imunológico

Considerando o papel crítico dos fagócitos, leucócitos e linfócitos na manutenção da saúde e da singularidade genética do corpo, como resultado da evolução, duas linhas de defesa foram criadas e melhoradas: os órgãos centrais e periféricos do sistema imunológico. Eles produzem vários tipos de células envolvidas na luta contra agentes estranhos e patogênicos.

Estes são principalmente linfócitos T, linfócitos B e fagócitos. O baço, os gânglios linfáticos e os folículos do trato digestivo também são capazes de produzir macrófagos. Isto permite que os tecidos e órgãos do corpo humano reconheçam rapidamente os antígenos e mobilizem fatores de imunidade humoral e celular para combater eficazmente a infecção.

Macrófagos são células do sistema fagocitário mononuclear que são capazes de capturar e digerir partículas estranhas ou restos celulares no corpo. Possuem núcleo oval, grande quantidade de citoplasma e o diâmetro do macrófago varia de 15 a 80 μm.

Além dos macrófagos, o sistema fagocitário mononuclear inclui seus precursores - monoblastos e promonócitos. Os macrófagos têm funções semelhantes às dos neutrófilos, mas estão envolvidos em algumas reações imunológicas e inflamatórias nas quais os neutrófilos não participam.

Os monócitos são formados na medula óssea na forma de promonócitos, depois entram no sangue, a partir do sangue através da diapedese, os monócitos se espremem nas lacunas entre as células endoteliais dos vasos sanguíneos e entram no tecido. Lá eles se tornam macrófagos; a maioria deles se acumula no baço, pulmões, fígado e medula óssea, onde desempenham funções específicas.

Os fagócitos mononucleares têm duas funções principais, que são desempenhadas por dois tipos de células:

- macrófagos profissionais que eliminam antígenos corpusculares;

- células apresentadoras de antígenos, que estão envolvidas na captação, processamento e apresentação de antígeno às células T.

Os macrófagos incluem histiócitos do tecido conjuntivo, monócitos sanguíneos, células de Culfer do fígado, células das paredes dos alvéolos pulmonares e paredes peritoneais, células endoteliaiscapilaresórgãos hematopoiéticos, histiócitos de tecido conjuntivo.

Os macrófagos têm uma série de características funcionais:

- capacidade de aderir ao vidro;

- capacidade de absorver líquidos;

- capacidade de absorver partículas sólidas.

Os macrófagos têm a capacidade de quimiotaxia - esta é a capacidade de se mover em direção à fonte da inflamação devido à diferença no conteúdo de substâncias dentro e fora das células. Os macrófagos são capazes de produzir componentes do complemento, que desempenham papel importante na formação de complexos imunes, secretam lisozima, que proporciona ação bacteriana, produzem interferon, que inibe a proliferação de vírus, fibronectina, fundamental no processo de adesão. Os macrófagos produzem pirogênio, que afeta o centro termorregulador, o que contribui para o aumento da temperatura necessária ao combate à infecção. Outra função importante de um macrófago é a “apresentação” de antígenos estranhos. O antígeno absorvido é decomposto nos lisossomos, seus fragmentos saem da célula e interagem em sua superfície comcom uma molécula de proteína semelhante ao HLA‑DR formam um complexo que libera interleucina I, que entra nos linfócitos, que subsequentemente fornece uma resposta imunológica.

Além do acima exposto, os macrófagos desempenham uma série de funções importantes, por exemplo, a produção de tromboplastina tecidual, que auxilia na coagulação do sangue.

Atualmente, foi formada uma compreensão dos principais elementos celulares do sistema imunológico. Juntamente com suas principais unidades estruturais (linfócitos T, B, MK), as células auxiliares são de grande importância. Essas células diferem dos linfócitos nas propriedades morfológicas e funcionais. De acordo com a classificação da OMS (1972), essas células estão unidas em um sistema fagocitário mononuclear. Inclui células de origem na medula óssea que possuem mobilidade (quimiotaxia) e são capazes de fagocitar ativamente e aderir ao vidro. Motilidade, fagocitose, adesão.

Mon/mf formam um MPS, que inclui monócitos e macrófagos circulantes localizados em vários tecidos. Morfologia: núcleo compacto e arredondado (em contraste com os fagócitos granulocíticos, que possuem estrutura polimorfonuclear). As células contêm uma série de enzimas do tipo ácido: hidrolases, peroxidases, etc., localizadas nos lisossomos, às quais está associada a função de destruição intracelular de microrganismos fagocíticos.A presença de uma enzima esterase inespecífica na CK é uma característica que distingue mon /mf células de linfócitos. Eles são maiores em tamanho que lf (em diâmetro - 10-18 mícrons). Em humanos, os monócitos constituem 5-10% dos leucócitos do sangue periférico.

Os fagócitos são representados por:

macrófagos (monócitos sanguíneos circulantes e macrófagos teciduais) – monononucleares

micrófagos (neutrófilos, basófilos, eosinófilos) - fagócitos polimorfonucleares

As principais funções biológicas dos macrófagos são: fagocitose (absorção e digestão de partículas corpusculares estranhas); secreção de substâncias biologicamente ativas; apresentação (fornecimento, apresentação) de material antigênico aos linfócitos T e B; bem como participação na indução da inflamação, na imunidade antitumoral citotóxica, nos processos de regeneração e involução, nas interações intercelulares, na imunidade humoral e celular.

Os macrófagos da medula óssea entram no sangue - monócitos, que permanecem na circulação por cerca de um dia e depois migram para o tecido, formando macrófagos teciduais. A capacidade fagocítica dos macrófagos teciduais está associada à função de um determinado órgão ou tecido. Assim, os macrófagos alveolares fagocitam ativamente, localizados livremente na cavidade dos alvéolos; células lisoteliais - fagocitam apenas quando as cavidades serosas estão irritadas, células RES tímicas fagocitam apenas linfócitos, osteoclastos - apenas elementos do tecido ósseo, etc. Os MFS incluem células gigantes multinucleadas, que são formadas como resultado da fusão de fagócitos mononucleares. Essas células geralmente são encontradas em áreas de inflamação. Como os fagócitos, eles podem fagocitar glóbulos vermelhos, absorver e matar microorganismos, produzir O2- como resultado de uma explosão respiratória, expressar a molécula la da membrana e produzir enzimas hidrolíticas. O nível de células gigantes multinucleadas muda em várias condições patológicas, em particular em pacientes com AIDS; seu número aumenta significativamente no sistema nervoso central.

O processo de transformação de monócitos em macrófagos é acompanhado por alterações morfológicas, bioquímicas e funcionais. Aumentam de tamanho, a organização das organelas intracelulares torna-se mais complicada; o número de enzimas lisossômicas aumenta. Assim como os neutrófilos, os macrófagos não retornam à circulação, mas são eliminados pelas mucosas do intestino e do trato respiratório superior.

Ontogênese de fagócitos mononucleares

MACRÓFAGOS(Grego, makros grande + devorador de fagos) - células do tecido conjuntivo com motilidade ativa, adesividade e pronunciada capacidade de fagocitose. M. foram descobertos por I. I. Mechnikov; ele foi o primeiro a estabelecer seu papel nas reações protetoras e outras do corpo e propôs o termo “macrófagos”, enfatizando as diferenças entre essas células e células menores - “micrófagos” (isto é, leucócitos segmentados, neutrófilos), fagocitando apenas pequenas partículas estranhas , por exemplo, micróbios. M. foram descritos sob diferentes nomes: clasmatócitos de Ranvier, células ragiócrinas, células adventícias, células errantes em repouso, células pirrol, poliblastos, amebóides, células metalfílicas, macrofagócitos, histiócitos. A maioria desses termos é apenas de interesse histórico.

M., como todas as células do tecido conjuntivo, são de origem mesenquimal e, na ontogênese pós-natal, diferenciam-se das células-tronco hematopoiéticas (ver Hematopoiese), passando sucessivamente pelos estágios de monoblasto, promonócito e monócito na medula óssea. Estes últimos circulam no sangue e, movendo-se para os tecidos, transformam-se em M. M. distinguem-se entre livres (migratórios) e fixos nos tecidos. M. também se dividem em hematogênicos, formados a partir de monócitos que acabaram de sair do sangue, e histiogênicos, que já estavam presentes nos tecidos. Dependendo da localização, existem M. de tecido conjuntivo frouxo - histiócitos (ver), fígado - reticuloendoteliócitos estrelados (células de Kupffer), pulmão - M. alveolar, cavidades serosas - M. peritoneal e pleural, M. de medula óssea e linfóide órgãos, macrófagos gliais c. n. Com. (microglia). Os osteoclastos aparentemente também se originam de M.

M., sendo o último estágio de diferenciação dos fagócitos mononucleares, não se dividem por mitose. A exceção pode ser M. em focos de inflamação crônica. Com base na sua origem comum de uma célula-tronco hematopoiética, a estrutura e função de M. e suas células precursoras (monócitos, etc.), de acordo com a classificação publicada no Boletim da OMS (1973), estão incluídas no sistema de fagócitos mononucleares . Em contraste, o sistema reticuloendotelial (ver) une células que têm origens diferentes e têm a capacidade de fagocitar: células reticulares, células endoteliais (em particular capilares sinusoidais de órgãos hematopoiéticos) e outros elementos.

A estrutura de M. é diversa, dependendo da atividade fagocítica, das propriedades do material absorvido, etc. (Fig. 1). Ao contrário de seus predecessores, os monócitos (ver Leucócitos), M. são grandes em tamanho (20-100 mícrons) e contêm muitos grânulos citoplasmáticos densos e mitocôndrias; no citoplasma fracamente basofílico (às vezes oxifílico), restos de material fagocitado são frequentemente visíveis. O miolo é esférico, em forma de feijão ou de formato irregular. Quando observado em um microscópio de contraste de fase, uma membrana celular ondulada característica é revelada em M., fazendo movimentos ondulatórios. A microscopia eletrônica revela um complexo lamelar bem desenvolvido em M. (ver complexo de Golgi), geralmente uma pequena quantidade de retículo endoplasmático granular. Um reflexo da atividade fagocítica são grânulos citoplasmáticos densos - lisossomos (ver), fagossomas, corpos residuais multivesiculares - os chamados. figuras de mielina (Fig. 2). Microtúbulos e feixes de microfilamentos também são observados.

Função, o valor de M. é determinado por sua alta capacidade de absorver e processar partículas densas - fagocitose (ver) e substâncias solúveis - Pinocitose (ver).

A importância dos macrófagos na imunidade

M. são uma espécie de armazenamento de antígenos que entram no corpo (ver), que nele se encontram na forma de determinantes (partes da molécula do antígeno que determinam sua especificidade), constituídos por pelo menos 5 peptídeos. Os antígenos são submetidos a um processamento especial: ao interagir com os receptores de membrana, os antígenos causam a ativação de suas enzimas lisossomais e um aumento na síntese de DNA.

M. desempenha um papel muito significativo na indução da formação de anticorpos, o corte requer todos os três tipos de células (macrófagos, linfócitos T e B). O antígeno associado a várias frações de M. (membranas, lisossomos) é muito mais imunogênico que o antígeno nativo. Após o processamento em M., os antígenos atingem os linfócitos T e B (ver Células imunocompetentes). M. contendo antígeno reage primeiro com as células T, e só depois disso as células B “começam a funcionar”. A interação de M. com células T é regulada por antígenos H ou por um produto gênico associado ao sistema gênico de histocompatibilidade (ver Imunidade ao transplante).

As células B ativadas por antígeno produzem opsoninas (ver), que melhoram o contato de M. com material antigênico; ao mesmo tempo, os fragmentos Fab do anticorpo (ver) interagem com os determinantes do antígeno e os fragmentos Fc são fixados à superfície de M. Isso estimula a síntese de adenil ciclase e aumenta a produção de 3,5 "-AMP , que promove a proliferação e diferenciação de linfócitos B.

Macrófagos, linfócitos T e B interagem entre si usando uma variedade de fatores solúveis liberados por essas células após estimulação antigênica. Foi sugerido que a maioria dos fatores solúveis são secretados pelos linfócitos T. Química. a natureza desses fatores não foi estudada. A transferência de informações imunol de M. para o linfócito ocorre com o contato direto dessas células. O mecanismo desta transmissão é a “aderência” do M. ao linfócito, que é acompanhada pelo abaulamento do citoplasma do M., as bordas então se fundem com o crescimento do citoplasma do linfócito. M. sintetiza um grande número de fatores de imunidade inespecíficos: transferrina, complemento, lisozima, interferon, pirogênios, etc., que são fatores antibacterianos.

M. desempenha um papel importante na imunidade celular antimicrobiana e antiviral, o que é facilitado pela esperança de vida relativamente longa destas células (de cerca de um a vários meses), bem como no desenvolvimento da resposta imunitária do organismo. Eles desempenham a função mais importante de livrar o corpo de antígenos estranhos. A digestão de micróbios ou agentes não microbianos, fungos patogênicos, protozoários, produtos de suas próprias células e tecidos alterados é realizada utilizando enzimas lisossomais M.

Como mostram numerosos estudos, a ideia de I. I. Mechnikov sobre a importância das células fagocíticas na imunidade (ver) é verdadeira não apenas para bactérias, mas também para vírus. M., especialmente os animais imunizados, participam ativamente na destruição dos vírions (ver Vírus), apesar de os vírus serem mais resistentes à ação das enzimas e o processo de sua destruição ser menos vigoroso que o processo de destruição de bactérias . M. desempenha uma função protetora em vários estágios do inf. processo: são uma barreira no local da porta de entrada da infecção e na fase de viremia, quando a restrição da propagação do vírus é evitada pelo M. do fígado, baço e gânglios linfáticos. Com a ajuda de M., o processo de remoção do vírus do corpo, ou mais precisamente, do complexo antígeno-anticorpo, é acelerado (ver Reação antígeno-anticorpo). M. obtido de animais não imunizados e imunizados fagocita ativamente os vírus influenza, vaccinia, mixoma e ectromelia. Do M. imune, o vírus influenza só pôde ser isolado em poucas horas, enquanto do M. não imune foi isolado em vários dias.

O bloqueio de M. em experimentos com soro antimacrófago, silício e carragenina (poligalactose de alto peso molecular) leva ao agravamento do curso de uma série de infecções bacterianas e virais. Porém, em algumas doenças virais, M. não só não conseguiu prevenir a infecção, mas, além disso, apoiou a reprodução de vírus (por exemplo, vírus da coriomeningite linfocítica), que persistiram por muito tempo no organismo, contribuindo para o desenvolvimento de doenças autoimunes.

Foram realizados estudos que demonstraram a participação de M. no efeito citotóxico de linfócitos sensibilizados em células-alvo. O experimento mostrou que a retirada do M da população de linfócitos imunes causou um enfraquecimento significativo do efeito citotóxico dos leucócitos nas células de alguns tumores e que o prognóstico da doença é mais favorável, quanto mais ativo o M estiver contido nos gânglios linfáticos regional ao tumor. O estudo das reações do sistema imunológico do receptor durante o transplante de órgãos e tecidos mostrou que M. está envolvido na rejeição do transplante e na eliminação de células estranhas do corpo (ver Transplante).

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NG Khrushchov; M. S. Berdinskikh (imunol.).