Em 14 de março de 1939, a humanidade avançada celebrou o 85º aniversário do nascimento de Paul Ehrlich. O mundo inteiro presta homenagem à memória deste notável cientista alemão, um dos criadores da medicina moderna. E somente na terra natal de Ehrlich, a Alemanha, os obscurantistas fascistas, os piores inimigos da cultura e do progresso, renunciaram a Ehrlich por causa de sua origem “não-ariana”, assim como renunciaram a Marx, Heine e muitas outras grandes pessoas que glorificaram a Alemanha naqueles dias em que ainda não foi riscado da lista de países culturais por Hitler e seus associados.

Química e medicina

Todas as atividades científicas de Ehrlich decorreram sob o signo de uma estreita fusão entre medicina e química. A rigor, estas ciências sempre estiveram em estreito contacto entre si, pois desde tempos imemoriais vários produtos químicos têm sido utilizados no tratamento - infusões, decocções, loções, etc. Theophrastus Paracelsus (1493-1541) foi o primeiro a usar conscientemente a química para explicar processos de doenças. Ele via a doença como uma alteração química nos sucos contidos no corpo. Daí a tarefa da medicina, segundo Paracelso, é restaurar a composição química original desses sucos por meio do uso de compostos químicos apropriados - os medicamentos.

Paracelso fez muito pelo desenvolvimento da química e da medicina. A propósito, ele expressou uma ideia notável, que o levou ao estudo da sífilis, uma doença que se espalhou amplamente pela Europa após a descoberta da América.

Sabia-se que o mercúrio foi usado com sucesso para tratar esta doença. Paracelso chamou a atenção para a especificidade da ação do mercúrio. Por que o mercúrio cura a sífilis, mas não, por exemplo, o tifo? Obviamente, as doenças diferem entre si; têm um caráter específico que não depende apenas do estado do corpo do paciente. Isso significa que as doenças não devem ser tratadas pelo mesmo método, mas sim por um método especial para cada caso individual. Para cada doença deve-se encontrar um medicamento específico, atuando na própria essência da doença.

Esta foi uma descoberta notável que deu origem a uma nova direção na medicina. Contudo, durante muito tempo, relativamente pouco foi alcançado neste caminho. E só no início do nosso século foram conquistadas vitórias decisivas. doenças terríveis como a sífilis, a doença do sono, a febre recorrente, a malária, a disenteria e uma série de outras. O futuro nos promete vitórias ainda maiores.

Encontrar os métodos corretos de trabalho nesta direção, desenvolver técnicas de pesquisa perfeitas, criar um novo ramo da ciência do controle de doenças e, finalmente, alcançar os primeiros sucessos que inspiraram muitos milhares de outros buscadores constituem o mérito imortal de Ehrlich.

Coloração vital

Paul Ehrlich nasceu em 14 de março de 1854 na pequena cidade de Strehlen, perto de Breslau. Em 1872, formou-se no ginásio de Breslav e, segundo seus professores, não apresentava nenhuma habilidade especial. Então Ehrlich estudou primeiro em Breslau e depois nas universidades de Estrasburgo. Na Universidade de Breslau, em 1878, passou nos exames estaduais, após os quais recebeu o cargo de médico sênior em uma das clínicas médicas de Berlim.

Ainda estudante do terceiro semestre, Ehrlich começou a fazer trabalhos de pesquisa. Ao estudar os fenômenos associados ao envenenamento crônico por chumbo, ele chamou a atenção para a aquisição de uma tonalidade característica por alguns órgãos de animais envenenados. Esta observação apontou ao jovem cientista a existência de alguma afinidade específica entre os tecidos do corpo e os compostos químicos. Ehrlich testou sua observação trabalhando primeiro com chumbo e outros metais e depois estudando o efeito dos corantes de anilina nos tecidos e células do corpo. Já em 1876, relatos de seu trabalho nessa área começaram a aparecer na literatura médica, o que lançou as bases para o uso generalizado de corantes artificiais na medicina.

Ehrlich descobriu que diferentes tecidos reagem de maneira diferente a diferentes corantes e outros produtos químicos. Por exemplo, a introdução do corante “azul de metileno” no corpo de um animal causa coloração em apenas um tecido nervoso. Um efeito seletivo semelhante é observado em relação a outras substâncias.

Foi assim que surgiu a doutrina de Ehrlich sobre a chamada “coloração vital (vitalícia)” - o fenômeno de colorir os tecidos do corpo pela introdução de corantes neles. As descobertas de Ehrlich nesta área deram-lhe, em particular, a oportunidade de estudar a composição do sangue: descobriu-se que grupos individuais de células sanguíneas reagem de forma diferente a diferentes corantes. Ao mesmo tempo, Ehrlich, em 1876, descobriu uma classe de células sanguíneas até então desconhecida, que ele chamou de “mastócitos”.

Tendo defendido sua tese “Sobre a Teoria e Prática da Coloração Histológica” em Leipzig, Ehrlich recebeu seu título de Doutor em Medicina. O trabalho sobre as leis de distribuição de produtos químicos no corpo serviu de ponto de partida para todas as suas pesquisas futuras.

Teoria da cadeia lateral

Em 24 de março de 1882 ocorreu um acontecimento que, segundo Ehrlich, lhe causou uma impressão excepcional e permaneceu para sempre em sua memória. Neste dia, participou numa reunião da Sociedade Fisiológica de Berlim, onde Robert Koch anunciou a descoberta do bacilo da tuberculose.

Com sua paixão e entusiasmo característicos, Ehrlich envolveu-se em seu novo trabalho. Ele começou a estudar micróbios e logo descobriu uma maneira de colori-los com vários corantes de anilina. Descobriu-se que, neste caso, existe uma especificidade de ação: certos tipos de micróbios reagem de maneira diferente a diferentes corantes. Isto proporciona uma forma simples e conveniente de estudar microrganismos, mas a necessidade de tal estudo tornou-se óbvia na época de Ehrlich: o trabalho de Pasteur e Koch estabeleceu então com precisão que os microrganismos são os agentes causadores da maioria das doenças.

Os sucessos científicos de Ehrlich foram tão significativos que em 1884 ele recebeu uma distinção especial - recebeu o título de professor sem antes ser privatdozent.

O sucesso, porém, não mudou sua cabeça: quando em 1887 o jovem cientista teve a oportunidade de receber um centro privado na Universidade de Berlim, ele aceitou esta posição. Mas logo, tendo contraído tuberculose durante o trabalho de laboratório com o bacilo de Koch, Ehrlich foi forçado a viajar para a Itália e o Egito para restaurar a saúde.

Retornando a Berlim e sem conseguir encontrar um lugar para trabalhar, Ehrlich montou para si um pequeno laboratório em uma sala que havia alugado. Sua atenção foi atraída para o problema extremamente interessante e importante da imunidade, ou seja, o fenômeno da imunidade do organismo às doenças infecciosas.

Há muito se sabe que depois de sofrer de certas doenças contagiosas, o corpo torna-se, na maioria dos casos, imune à reinfecção pela mesma doença.

No meu pequeno laboratório

Ehrlich começou a estudar imunidade a venenos de plantas. Ele provou que o corpo pode ser imunizado não apenas contra micróbios vivos, mas também contra vários venenos, tanto introduzidos artificialmente de fora quanto produzidos por micróbios no corpo (toxinas). Consequentemente, a essência da imunidade reside na presença no corpo de “antídotos” ou “anticorpos” especiais que paralisam a ação de micróbios e toxinas. Ehrlich começou a esclarecer a natureza desses “anticorpos”.

Em 1876, Fodor e Nettel descobriram substâncias no sangue de porquinhos-da-índia (dissolvendo bacilos do antraz. Em 1890, foram descobertas antitoxinas no sangue - substâncias que neutralizam as toxinas. Mais tarde, foram descobertos outros anticorpos que têm as propriedades de precipitar, colar, dissolver ou paralisar os efeitos nocivos de micróbios e toxinas. De onde vêm os anticorpos no corpo?

Ehrlich considerou o processo de assimilação de nutrientes por uma célula viva como um processo químico. Uma célula viva, segundo Ehrlich, é construída de forma semelhante aos compostos químicos. Sua base é o núcleo funcional, portador da essência biológica da célula: dependendo da estrutura do núcleo, a célula será nervosa, muscular, etc. Propriedades da célula como crescimento, reprodução, etc. núcleo: “Cadeias laterais” ou “receptores” com a ajuda dos quais a célula fixa nutrientes a si mesma. Cada receptor possui uma estrutura química correspondente que lhe confere a capacidade de entrar em uma reação química com um determinado nutriente. O nutriente capturado é absorvido pelo núcleo da célula.

Se micróbios ou suas toxinas entrarem no corpo, os receptores poderão interagir com eles. Mas como os micróbios e as toxinas não são absorvidos pela célula, estes receptores morrem e são perdidos para a célula. Em vez disso, a célula cria novos receptores e em quantidades excessivas. O número de receptores pode atingir tal valor que a célula não conseguirá reter todos eles. A ligação entre o núcleo e as cadeias laterais enfraquecerá tanto que eventualmente algumas delas se separarão do núcleo. Como resultado, aparecerão receptores livres no sangue e em outros sucos corporais, que interagirão com os micróbios e toxinas correspondentes que causaram sua formação. Conseqüentemente, após uma única exposição à doença, uma série de “cadeias laterais” (receptores) livres aparecerão no corpo, o que será suficiente para ligar novas porções dos mesmos micróbios ou toxinas. Isso cria imunidade.

Os receptores livres e em excesso são, segundo Ehrlich, anticorpos.

A "teoria da cadeia lateral" de Ehrlich foi amplamente utilizada em sua época. Seu trabalho serviu de base para a terapia vacinal - método de prevenção de doenças por meio de vacinações preventivas que visa provocar o aparecimento de excesso de receptores livres no organismo.

Atualmente, a teoria das cadeias laterais foi abandonada pela maioria dos cientistas, deu lugar a teorias novas e mais avançadas, mas desempenhou um papel colossal no desenvolvimento da doutrina da imunidade e “e muitas descobertas importantes foram feitas com base nela .

O surgimento da quimioterapia

Em 1890, Ehrlich recebeu um pequeno laboratório no Instituto de Doenças Infecciosas, chefiado por Koch. No mesmo ano, foi aprovado como professor extraordinário da Universidade de Berlim e, em 1896, foi nomeado diretor do Instituto para o Estudo e Preparação de Soros Medicinais, fundado em Steglitz, perto de Berlim. Em 1899, Ehrlich mudou-se para Frankfurt am Main, indo trabalhar no Instituto de Terapia Experimental. Todos esses anos, até aproximadamente 1905, ele esteve absorto no trabalho sobre imunidade e questões relacionadas. Desde 1905, o trabalho de Ehrlich tomou uma direção ligeiramente diferente.

Até então, Ehrlich estudava principalmente as leis de distribuição de substâncias químicas no corpo e as usava para explicar fenômenos como a imunidade, os efeitos curativos dos soros (por exemplo, anti-difteria, no aumento do poder de cura com o qual Ehrlich trabalhava). muito), etc. Agora ele passou do estudo e da explicação para o trabalho prático para criar um novo método de tratamento de doenças.

Ehrlich resolveu de forma brilhante o problema que se propôs, e o método que criou foi a realização teórica e prática do sonho de Paracelso de um medicamento específico para cada doença.

Paracelso sonhava com um medicamento que atuasse na própria essência da doença. Mas naquela época nada se sabia sobre a essência da doença. No início do século XX. os avanços na microbiologia atingiram tal nível que a natureza das doenças infecciosas não representava mais um mistério completo para a medicina. O papel dos microrganismos como agentes causadores de vários processos de doenças foi estabelecido de forma precisa e irrefutável. Ehrlich tinha o direito de presumir que a destruição dos micróbios no corpo infectado, os agentes causadores da doença, implicaria a cura.

Pensamentos semelhantes foram expressos um pouco antes por Ehrlich. Koch testou o efeito de alguns desinfetantes (sublimado, ácido carbólico, etc.) contra difteria, antraz e tuberculose. No entanto, nenhum resultado positivo foi alcançado - essas substâncias afetaram o corpo doente mais cedo do que os patógenos.

1892 é considerada a data do surgimento de uma nova ciência no tratamento de doenças com o auxílio de medicamentos específicos. Esta ciência foi chamada de quimioterapia por Ehrlich, seu fundador.

"Zeros Mágicos"

Ehrlich realizou seu trabalho principal em quimioterapia no Instituto de Quimioterapia de Frankfurt am Main, que dirigiu.

Ehrlich se propôs a preparar uma substância medicinal contra doenças para as quais não existem vacinas preventivas ou soros medicinais. Estas doenças incluem, em particular, doenças causadas por espiroquetas - micróbios longos e enrolados em forma de saca-rolhas (febre recorrente, sífilis, etc.) e doenças causadas por animais microscópicos protozoários - plasmódio da malária (malária) e tripanossomas (doença do sono humana africana, reprodução doença do cavalo, etc.).

Em 1901, Laveran e Mesnil conseguiram infectar animais de laboratório com tripanossomas e, em 1903, tentaram tratar animais infectados injetando ácido arsênico. Este último revelou-se demasiado venenoso e os animais morreram após a injeção.

Então apareceu Ehrlich que, guiado por sua teoria da afinidade entre os compostos químicos e as diversas células do corpo, preparou o corante vermelho “tripanroto”, que se revelou um excelente remédio contra certos tipos de tripanose. Depois disso, Ehrlich e outros pesquisadores criaram uma série de corantes que atuam em certos tipos de tripanoses.

No entanto, essas tentativas, que comprovaram a correção da teoria de Ehrlich, não puderam satisfazê-lo, uma vez que não atendiam a uma série de condições necessárias. Ehrlich considerou a principal dessas condições a rapidez e a precisão da ação do medicamento. Ele disse que o medicamento deveria agir como uma “bala mágica” - na velocidade da luz, não permitindo a sobrevivência de um único micróbio, não dando aos micróbios a oportunidade de se adaptarem, de “se acostumarem” ao medicamento.

Desde 1902, Ehrlich começou a trabalhar com atoxil, um composto orgânico que contém arsênico. O próprio Atoxil é muito venenoso: mata não apenas o patógeno, mas também o paciente. Então Ehrlich decidiu mudar a estrutura química do atoxil para que sua toxicidade fosse suficiente para matar micróbios, mas não o suficiente para causar danos significativos ao corpo.

Passo a passo, Ehrlich seguiu o caminho pretendido. Ele sintetizou compostos ligeiramente diferentes entre si e testou seus efeitos em animais infectados. Ele selecionou compostos que apresentavam maior atividade contra patógenos e menor atividade contra o corpo do animal. Ao comparar os efeitos de diferentes compostos, ele estabeleceu em que direção sua estrutura química deveria ser alterada. Durante anos, o trabalho meticuloso de Ehrlich e de todo um exército de químicos e biólogos que trabalharam sob sua liderança continuou.

Centenas de diferentes compostos de arsênico foram sintetizados e testados. 605 conexões passaram pelas mãos de Ehrlich e seus colaboradores, e nenhuma delas atendeu integralmente todos os requisitos pretendidos. Apenas o 606º composto, sintetizado por Ehrlich junto com o químico Bertheim em 1910, lhe trouxe a vitória. A droga "606", ou salvarsan, revelou-se um poderoso remédio para doenças espiroquetais e tripanossomais. Em particular, a terrível doença sífilis, anteriormente quase incurável, tornou-se completamente curável após a descoberta do salvarsan.

grande cientista

A criação do salvarsan causou uma impressão excepcional na comunidade científica e causou uma resposta animada em todo o mundo. A humanidade apreciou a grande descoberta, cujo próprio fato comprovou claramente a fecundidade do novo rumo da medicina. Está comprovada a eficácia do uso de medicamentos específicos que atuam na própria essência da doença (enquanto quase todos os medicamentos antigos afetavam apenas os sintomas individuais das doenças, por isso foram divididos em analgésicos, antitérmicos, soníferos, etc.). Ehrlich formulou as ideias básicas da quimioterapia em seu relatório “Sobre o estado atual da quimioterapia”, lido em 31 de outubro de 1908 na Sociedade Química Alemã. O relatório de Ehrlich sobre a descoberta do salvarsan, feito por ele em 1910 em um congresso científico em Königsberg, foi um verdadeiro triunfo para o grande cientista, cujo discurso foi repetidamente interrompido por aplausos entusiásticos.

Membro honorário de inúmeras sociedades científicas, universidades e academias de quase todos os países culturais, Ehrlich recebeu o maior prêmio internacional em 1909: junto com o cientista russo I. Mechnikov, recebeu o Prêmio Nobel de Medicina.

Em 1914, foi celebrado solenemente o 60º aniversário do notável cientista. E no ano seguinte (20 de agosto de 1915) Ehrlich faleceu: o trabalho extremamente intenso dos últimos anos minou suas forças e minou completamente sua já debilitada saúde.

Toda a humanidade cultural honra a memória de Ehrlich, que deixou marcas indeléveis em quase todas as áreas da medicina, da bacteriologia e da química biológica e criou a nova ciência da quimioterapia. E apenas os fanáticos fascistas no congresso da fascista “Sociedade de Saúde do Povo” anunciaram que Ehrlich, tal como outros cientistas alemães de origem “não-ariana”, estavam a envenenar o “sangue ariano” através das suas injecções. Mas, é claro, nenhuma maquinação dos obscurantistas fascistas pode diminuir a importância de Ehrlich, um dos maiores criadores da medicina moderna.

Prazo"quimioterapia" (quimio - química, terapia - tratamento) foi introduzida por Ehrlich em 1906, que utilizava produtos químicos para tratar doenças infecciosas e protozoárias.

Quimioterapia – destruição de patógenos em animais com a ajuda de produtos químicos.

Agentes quimioterápicos - são substâncias utilizadas para destruir patógenos encontrados no corpo dos animais.

Requisitos para substâncias quimioterápicas:

deve ter um efeito seletivo sobre os patógenos;

deve ser eficaz em pequenas doses;

devem mostrar o seu efeito rapidamente;

deve permanecer ativo nos tecidos e fluidos corporais;

deve ser pouco ou não tóxico para o organismo;

deve aumentar as defesas do corpo, ou seja, exibir um efeito estimulante;

Se possível, devem ser utilizados em grupo (alimentando todos os animais de uma só vez).

Os seguintes são usados ​​​​como agentes quimioterápicos:

Medicamentos antimicrobianos (antibióticos, sulfonamidas, nitrofuranos, derivados de quinoxalina, quinolona, ​​​​etc.);

Antiviral;

Antiprotozoários (corantes medicinais, coccidiostáticos, etc.);

Princípios da quimioterapia:

1. Diagnóstico preciso da doença, ou seja, identificação do patógeno que causou a doença.

2. Utilização das substâncias medicinais mais eficazes. Isto é conseguido através da determinação preliminar da sensibilidade do patógeno aos agentes disponíveis.

3. O tratamento deve começar o mais cedo possível, pois no início da doença as substâncias medicinais têm maior efeito e a resistência do organismo à doença ainda é elevada.

4. As substâncias medicinais devem ser utilizadas durante um determinado período de tempo (ou seja, prescritas para um curso de tratamento) (7 a 10 dias).

5. Para manter a concentração bacteriostática do medicamento no sangue durante todo o tratamento, sua primeira dose deve ser uma dose de choque e, em seguida, deve-se observar a frequência de uso do medicamento.

6. Os animais são tratados até a recuperação biológica completa, ou seja, até que seu corpo esteja completamente livre do patógeno, e não até a recuperação clínica (quando os sinais clínicos da doença desaparecem).

7. Devido ao fato de alguns agentes quimioterápicos poderem ter efeitos adversos no organismo (reações alérgicas, disbacteriose, efeitos neurotóxicos, etc.), é necessário levar em consideração a espécie e a sensibilidade individual dos animais ao prescrevê-los.

- 5 - Mecanismo de ação das substâncias antimicrobianas

A ação antimicrobiana pode ser alcançada por:

efeito direto da substância medicinal sobre o microrganismo;

criando condições de vida desfavoráveis ​​para o patógeno em seu habitat;

ativando as defesas do corpo.

O mecanismo de ação de uma substância medicinal em uma célula microbiana. A droga é adsorvida no patógeno em quantidades maiores que nos tecidos do animal, atrapalha processos metabólicos extremamente necessários à vida do patógeno e não significativos para o macroorganismo - desidratação, desnaturação proteica, oxidação, regime osmótico e permeabilidade das membranas celulares, bloqueando ou destruindo enzimas.

Em 1935, o proeminente patologista e microbiologista alemão G. Domagk (1895-1964) foi o primeiro a usar o medicamento sulfonamida estreptocida para infecções estreptocócicas experimentais, fundamentou o uso de compostos de sulfonamida para infecções cócicas e marcou o início de uma nova etapa na quimioterapia de doenças bacterianas. Após a publicação dos trabalhos de Domagk, iniciou-se o desenvolvimento de compostos sulfonamidas na URSS e em outros países. No All-Union Scientific Research Chemical and Pharmaceutical Institute, foram sintetizados estreptocida branco e vermelho, sulfidina, sulfazol, norsulfazol, sulgina, ftalazol, dissulfan, etc.. A criação de medicamentos sulfonamidas desempenhou um papel importante no tratamento de uma série de doenças. Em 1949-1950 Uma equipe de cientistas letões sob a liderança de E.M. Burtnek estudou e introduziu na prática clínica o ácido para-aminossalicílico (PAS), um medicamento quimioterápico para o tratamento da tuberculose.

A quimioterapia para tumores malignos surgiu na década de 1940.

A busca por substâncias antibacterianas de origem animal e vegetal foi intensa. Em 1928-1929 A. Fleming (Inglaterra) descobriu que um tipo de mofo secreta uma substância antibacteriana - a penicilina. Em 1939-1940 Os cientistas de Oxford H. Flory e E. Chain desenvolveram um método para produzir penicilina persistente, aprenderam a concentrá-la milhares de vezes e estabeleceram a produção do medicamento em escala industrial, lançando as bases para um novo método de combate a microrganismos com a ajuda de antibióticos . Depois que a penicilina foi utilizada pela primeira vez com sucesso na prática clínica em 1942, o interesse pelos antibióticos surgiu em todo o mundo. Na URSS, a preparação doméstica de penicilina foi obtida em 1942 no laboratório de Z. V. Ermolyeva. No mesmo ano, na URSS, G. F. Gause e outros obtiveram o antibiótico gramicidina. Posteriormente, foram isolados vários novos antibióticos com efeitos diferentes. Em 1944, o cientista americano Z. Waksman recebeu estreptomicina.

Foram obtidos os antibióticos aureomicina (1948), colimicina (1949) e albumicina (1949-1950).

O fundador da quimioterapia oncológica moderna foi o pediatra americano Sidney Farber, que trabalhava como patologista. Trabalhando em hospitais infantis na década de 50 do século passado, Farber interessou-se pela oncologia pediátrica e depois pela oncologia adulta e, graças a bolsas, realizou uma série de estudos sobre medicamentos que prejudicavam os tumores malignos. As descobertas de Farber inauguraram a era da quimioterapia, que desde então salvou e melhorou a vida de dezenas e centenas de milhares de pacientes com câncer..

Em que se baseia o efeito dos medicamentos quimioterápicos?

As drogas químicas, cujo uso está subjacente à quimioterapia, são venenos ou toxinas em seus efeitos para as células tumorais e operar da seguinte forma:

e, como resultado total, expulsam as células cancerígenas, atacando nas três frentes.

Em essência, aplica-se o princípio: “O inimigo do meu inimigo é meu amigo”. Este “amigo” químico, além da definição geral de “quimiodroga”, tem outro nome comum – “agente quimioterápico”.

Diferenças formais entre farmacoterapia e quimioterapia

A quimioterapia poderia ser classificada como farmacoterapia – ambas atuam no “centro do mal” com a ajuda de medicamentos. Mas o processo farmacoterapêutico envolve dois participantes: o corpo e o medicamento. No processo quimioterápico, o círculo de participantes se amplia: é o organismo, o agente patogênico (à luz do nosso tema de hoje - células atípicas) e o quimioterápico.

Há mais uma diferença fundamental. Em sua manifestação clássica, a farmacoterapia visa, figurativamente falando, ajudar as células do corpo humano. Os produtos farmacêuticos ajudam as células a se reproduzir, crescer, desenvolver e auxiliar no desempenho de funções prejudicadas ou perdidas. As drogas quimioterápicas têm a missão oposta - esmagar e destruir o hóspede indesejado (novamente, no contexto do nosso tópico - matar uma célula atípica). Um ponto de fundamental importância: um medicamento quimioterápico, ao mesmo tempo que mata as células nocivas de outra pessoa, deve poupar ao máximo as células normais do corpo humano.

Os tumores podem ser benignos ou malignos; a quimioterapia é usada para atingir o segundo tipo de tumor. Os medicamentos quimioterápicos são usados ​​​​para influenciar tanto o foco maligno primário quanto as metástases - células que se separaram do tumor primário, viajaram pela corrente sanguínea para outros órgãos e ali iniciaram sua ação destrutiva. Quimioterapia ajuda médicos no tratamento de tumores metastáticos– o quimioterápico atua onde, por motivos técnicos, o bisturi do cirurgião não consegue alcançar, ou o tumor “cresce” tanto no órgão que não é possível separá-lo dos tecidos saudáveis, porque não há uma fronteira clara entre eles.

Classificação de quimioterapia

Existem muitas classificações de quimioterapia. Apresentamos os mais reveladores que o ajudarão a compreender a essência e os objetivos deste método de tratamento.

Dependendo da fase do tratamento em que o quimioterápico é utilizado, a quimioterapia é:

De acordo com os objetivos perseguidos com a utilização deste método, a quimioterapia é:

e alguns outros.

De acordo com o mecanismo de ação, a quimioterapia é:

• citostático– inibe a proliferação de células tumorais, mas elas permanecem “vivas”;
• citotóxico– mais radical, porque mata células atípicas.

Classificação dos medicamentos quimioterápicos antitumorais

Com base no mecanismo de ação, a classificação dos medicamentos anticâncer é bastante complexa. De forma simplificada fica assim:

• medicamentos antineoplásicos alquilantes– aqueles que atuam no DNA das células malignas, anexando-lhe um chamado grupo alquil, devido ao qual as células malignas perdem a capacidade de se dividir em sua taxa normal (mecloretamina, clorambucil, bendamustina);

• antimetabólitos– medicamentos que interferem nas reações bioquímicas das células malignas, garantindo sua reprodução, crescimento e atividade vital (metotrexato, fopurina);
• intercalantes– medicamentos cujas partes estruturais são construídas como tijolos na estrutura do DNA das células tumorais, o que perturba o processo de divisão celular natural (doxorrubicina, epirrubicina);
• inibidores da topoisomeraseI e inibidores da topoisomeraseII– medicamentos que levam a quebras no DNA das células tumorais, rupturas nas voltas do DNA, devido às quais essa “matriz”, naturalmente, não consegue produzir células tumorais completas (etoposido, teniposido);
• inibidores de formação de microtúbulos– medicamentos que inibem a formação de partículas celulares que fazem parte do seu “esqueleto” peculiar (vincristina, vinblastina);
• inibidores de fuso– medicamentos que inibem a formação do chamado fuso, sem o qual não ocorrerá a divergência cromossômica, necessária à divisão celular normal (colhamina).

Maneiras de usar quimioterapia

Os métodos básicos de introdução de medicamentos quimioterápicos no corpo são os seguintes::

A quimioterapia é usada ciclicamente - repetidamente em determinados intervalos. As células tumorais se multiplicam incansavelmente (esse é o problema do tratamento das neoplasias malignas), esse processo ocorre ciclicamente, por isso as células também precisam ser atuadas com uma frequência invejável para não permitir que “esmaguem” o tecido saudável.

Os medicamentos quimioterápicos são prescritos isoladamente ou em combinação com outros métodos de expulsão de tumores (radioquimioterapia, imunoquimioterapia e assim por diante).

Efeitos colaterais dos medicamentos quimioterápicos

Infelizmente, a acção de um agente quimioterapêutico ainda não foi programada de modo a atingir selectivamente apenas células atípicas. O medicamento quimioterápico também afeta as estruturas celulares normais do corpo humano em maior ou menor grau, causando efeitos colaterais:

Táticas médicas em caso de efeitos colaterais

Os efeitos colaterais da quimioterapia são esperados, mas não ocorrem em todos os casos quando se utiliza quimioterapia. Eles não são uma indicação para interromper o curso. Os efeitos colaterais são tratados das seguintes maneiras:

• reduzir a dose de quimioterapia;
• prescrevem tratamentos que combatem as manifestações negativas (por exemplo, prescrevem medicamentos que bloqueiam os impulsos nervosos que entram no cérebro, o que provoca sensação de náusea e vontade de vomitar);
• monitorar escrupulosamente se o paciente segue o sono, o repouso e principalmente uma alimentação balanceada (deve-se lembrar o papel do nutricionista que selecionará a alimentação ideal, levando em consideração o equilíbrio de proteínas, gorduras, carboidratos e minerais).

Por falar nisso, as consequências da quimioterapia não são tão terríveis quanto parecem. Por exemplo, sobrancelhas e cílios perdidos são restaurados dentro de 12 a 14 dias após o término da quimioterapia. E o cabelo da sua cabeça pode crescer ainda melhor e mais exuberante do que antes do tratamento.

Kovtonyuk Oksana Vladimirovna, observador médico, cirurgião, médico consultor

Fundador da quimioterapiaé um químico alemão, ganhador do Prêmio Nobel P. Ehrlich, que estabeleceu que produtos químicos contendo arsênico têm um efeito prejudicial sobre espiroquetas e tripanossomos, e em 1910 recebeu o primeiro medicamento quimioterápico - salvarsan (um composto de arsênico que mata o patógeno, mas é inofensivo para o microrganismo).

Em 1935, outro químico alemão G. Domagk descobriu uma substância entre os corantes de anilina - prontosil, ou estreptocida vermelho, que salvou animais experimentais da infecção estreptocócica, mas não teve efeito sobre essas bactérias fora do corpo. Por esta descoberta, G. Domagk recebeu o Prêmio Nobel. Posteriormente descobriu-se que o prontosil se decompõe no organismo formando sulfonamida, que possui atividade antibacteriana tanto in vivo quanto in vitro.

O mecanismo de ação das sulfonamidas (sulfonamidas) sobre os microrganismos foi descoberto por R. Woods, que estabeleceu que as sulfonamidas são análogos estruturais do ácido para-aminobenzóico (PABA), que está envolvido na biossíntese do ácido fólico, necessário à vida das bactérias. . As bactérias que usam sulfonamida em vez de PABA morrem.

O primeiro antibiótico natural foi descoberto em 1929 pelo bacteriologista inglês A. Fleming. Ao estudar o fungo Penicillium notatum, que impede o crescimento de uma cultura bacteriana, A. Fleming descobriu uma substância que inibe o crescimento de bactérias e a chamou de penicilina. Em 1940, G. Flory e E. Chain obtiveram penicilina purificada. Em 1945, A. Fleming, G. Flory e E. Chain tornaram-se ganhadores do Nobel.

Atualmente, existe um grande número de medicamentos quimioterápicos que são utilizados no tratamento de doenças causadas por diversos microrganismos.

Antibióticos. Naturais e sintéticos. História da descoberta dos antibióticos naturais. Classificação dos antibióticos por estrutura química, mecanismo, espectro e tipo de ação. Métodos de obtenção.

Antibióticos- substâncias quimioterápicas produzidas por microrganismos, células animais, plantas, bem como seus derivados e produtos sintéticos, que possuem capacidade seletiva de inibir e inibir o crescimento de microrganismos, bem como suprimir o desenvolvimento de tumores malignos.

Durante o período que se passou desde a descoberta do P. Ehrlich, foram obtidos mais de 10.000 antibióticos diferentes, portanto um problema importante foi a sistematização desses medicamentos. Atualmente, existem várias classificações de antibióticos, mas nenhuma delas é geralmente aceita.

A base da classificação principal Os antibióticos baseiam-se na sua estrutura química.

As classes mais importantes de antibióticos sintéticos são quinolonas e fluoroquinolonas (por exemplo, ciprofloxacina), sulfonamidas (sulfadimetoxina), imidazóis (metronidazol), nitrofuranos (furadonina, furagina).

De acordo com o espectro de ação Os antibióticos são divididos em cinco grupos, dependendo dos microrganismos que afetam. Além disso, existem antibióticos antitumorais, cujos produtores também são actinomicetos. Cada um desses grupos inclui dois subgrupos: antibióticos de amplo espectro e antibióticos de espectro estreito.

Antibióticos antibacterianos constituem o maior grupo de medicamentos. Nele predominam antibióticos de amplo espectro, afetando representantes de todos os três departamentos de bactérias. Os antibióticos de amplo espectro incluem aminoglicosídeos, tetraciclinas, etc. Os antibióticos de espectro estreito são eficazes contra uma pequena variedade de bactérias, por exemplo, o peixe-bruxa voadora atua sobre Gracilicutaceae, a vancomicina afeta bactérias Gram-positivas.

Em grupos separados secretam medicamentos anti-tuberculose, anti-hanseníase e anti-sifilíticos.

Antibióticos antifúngicos incluem um número significativamente menor de medicamentos. Por exemplo, a anfotericina B, eficaz contra candidíase, blastomicose e aspergilose, tem amplo espectro de ação; ao mesmo tempo, a nistatina, que atua sobre fungos do gênero Candida, é um antibiótico de espectro estreito.

Antibióticos antiprotozoários e antivirais contém um pequeno número de medicamentos.

Antibióticos antitumorais são representados por medicamentos com efeito citotóxico. A maioria deles é usada para muitos tipos de tumores, por exemplo, mitomicina C.

O efeito dos antibióticos sobre os microrganismos está associado à sua capacidade de suprimir certas reações bioquímicas que ocorrem na célula microbiana.

Dependendo do mecanismo de ação, distinguem-se cinco grupos de antibióticos:

1. antibióticos que perturbam a síntese da parede celular. Este grupo inclui, por exemplo, β-lactâmicos. Os medicamentos desse grupo se caracterizam pela maior seletividade de ação: matam as bactérias e não têm efeito sobre as células dos microrganismos, uma vez que estas não possuem o principal componente da parede celular bacteriana - o peptidoglicano. Nesse sentido, os antibióticos β-lactâmicos são os menos tóxicos para o macrorganismo;

2. antibióticos que perturbam a organização molecular e a síntese das membranas celulares. Exemplos de tais drogas são polimixinas, polienos;

3. antibióticos que perturbam a síntese de proteínas; Este é o grupo mais numeroso de drogas. Representantes desse grupo são aminoglicosídeos, tetraciclinas, macrolídeos, cloranfenicol, que causam interrupção da síntese protéica em diferentes níveis;

4. antibióticos - inibidores da síntese de ácidos nucleicos. Por exemplo, as quinolonas perturbam a síntese de ADN, a rifampicina perturba a síntese de ARN;

5. antibióticos que suprimem a síntese de purinas e aminoácidos. Este grupo inclui, por exemplo, sulfonamidas.

Fontes de antibióticos.

Os principais produtores de antibióticos naturais são os microrganismos que, estando no seu ambiente natural (principalmente no solo), sintetizam os antibióticos como meio de sobrevivência na luta pela existência. As células animais e vegetais também podem produzir algumas substâncias com efeito antimicrobiano seletivo (por exemplo, fitoncidas), mas não têm sido amplamente utilizadas na medicina como produtoras de antibióticos.

Assim, as principais fontes de obtenção de antibióticos naturais e semissintéticos foram:

Actinomicetos(especialmente estreptomicetos) são bactérias ramificadas. Eles sintetizam a maioria dos antibióticos naturais (80%).

Bolores- sintetizar beta-lactâmicos naturais (fungos do gênero Cefalosporium E Penicillium)HÁcido fusídico.

Bactérias típicas- por exemplo, eubactérias, bacilos, pseudomonas - produzem bacitracina, polimixinas e outras substâncias com efeito antibacteriano.

Métodos de obtenção.

Existem três maneiras principais de obter antibióticos:

biológico síntese (é assim que se obtêm os antibióticos naturais - produtos da fermentação natural, ao produzirem micróbios que secretam antibióticos durante seus processos vitais, são cultivados em condições ideais);

biossíntese com subsequente modificações químicas(é assim que os antibióticos semissintéticos são criados). Primeiro, um antibiótico natural é obtido por biossíntese e, em seguida, sua molécula original é modificada por modificações químicas, por exemplo, são adicionados certos radicais, com o que as características antimicrobianas e farmacológicas do medicamento são melhoradas;