Medicamentos antitumorais de origem vegetal para câncer intestinal. Alcoides e outros medicamentos fitoterápicos com efeito antitumoral. Medicamentos antitumorais: classificação e tipos
É aconselhável usar periodicamente os medicamentos listados para todas as pessoas após os 40 anos de idade para profilaxia 1-2 vezes por ano, após os 50 anos de idade - 2-3 vezes por ano. Outros medicamentos são necessários.
Como tomar peptídeos
Como a restauração da capacidade funcional das células ocorre gradualmente e depende do nível de dano existente, o efeito pode ocorrer 1-2 semanas após o início da ingestão de peptídeos ou após 1-2 meses. Recomenda-se realizar o curso por 1 a 3 meses. É importante considerar que uma ingestão de biorreguladores peptídicos naturais por três meses tem um efeito prolongado, ou seja, Funciona no corpo por cerca de 2-3 meses. O efeito resultante dura seis meses, e cada curso subsequente de administração tem um efeito potencializador, ou seja, o efeito de melhorar o que já foi recebido.Como cada biorregulador peptídico tem como alvo um órgão específico e não afeta outros órgãos e tecidos, o uso simultâneo de medicamentos com efeitos diferentes não só não é contra-indicado, mas é frequentemente recomendado (até 6-7 medicamentos por vez).
Os peptídeos são compatíveis com quaisquer medicamentos e aditivos biológicos. Ao tomar peptídeos, é aconselhável reduzir gradativamente a dose dos medicamentos tomados concomitantemente, o que terá um efeito positivo no organismo do paciente.
Os peptídeos regulatórios curtos não sofrem transformação no trato gastrointestinal, portanto podem ser usados de forma segura, fácil e simples na forma encapsulada por quase todas as pessoas.
Os peptídeos no trato gastrointestinal se dividem em di e tripeptídeos. A decomposição adicional em aminoácidos ocorre nos intestinos. Isto significa que os peptídeos podem ser tomados mesmo sem cápsula. Isto é muito importante quando uma pessoa, por algum motivo, não consegue engolir cápsulas. O mesmo se aplica a pessoas ou crianças gravemente debilitadas, quando a dosagem precisa ser reduzida.
Os biorreguladores peptídicos podem ser tomados tanto para fins preventivos quanto terapêuticos.
Eficiência natural(PC) é 2-2,5 vezes menor que o encapsulado. Portanto, seu uso para fins medicinais deve ser mais prolongado (até seis meses). Complexos de peptídeos líquidos são aplicados na superfície interna do antebraço na projeção das veias ou no pulso e esfregados até completa absorção. Após 7 a 15 minutos, os peptídeos se ligam às células dendríticas, que realizam seu posterior transporte até os gânglios linfáticos, onde os peptídeos passam por um “transplante” e são enviados pela corrente sanguínea para os órgãos e tecidos desejados. Embora os peptídeos sejam proteínas, seu peso molecular é muito menor que o das proteínas, por isso penetram facilmente na pele. A penetração dos fármacos peptídicos é ainda melhorada pela sua lipofilização, ou seja, pela sua ligação com uma base gordurosa, razão pela qual quase todos os complexos peptídicos de uso externo contêm ácidos graxos.
Não muito tempo atrás, apareceu a primeira série mundial de medicamentos peptídicos para uso sublingual—
Um método de aplicação fundamentalmente novo e a presença de vários peptídeos em cada um dos medicamentos proporcionam-lhes a ação mais rápida e eficaz. Essa droga, entrando no espaço sublingual com uma densa rede de capilares, é capaz de penetrar diretamente na corrente sanguínea, contornando a absorção pela membrana mucosa do trato digestivo e a descontaminação metabólica primária do fígado. Levando em consideração a entrada direta na corrente sanguínea sistêmica, a taxa de início do efeito é várias vezes maior do que a taxa de administração do medicamento por via oral.
Linha Revilab SL- são medicamentos sintetizados complexos contendo 3-4 componentes de cadeias muito curtas (2-3 aminoácidos cada). A concentração de peptídeos é a média entre peptídeos encapsulados e PC em solução. Em termos de rapidez de ação, ocupa posição de liderança, pois é absorvido e atinge o alvo muito rapidamente.
Faz sentido introduzir esta linha de peptídeos na fase inicial e depois mudar para peptídeos naturais.
Outra série inovadora é uma linha de medicamentos peptídicos multicomponentes. A linha inclui 9 medicamentos, cada um contendo vários peptídeos curtos, além de antioxidantes e materiais de construção para células. Uma opção ideal para quem não gosta de tomar muitos medicamentos, mas prefere levar tudo em uma cápsula só.
A ação destes biorreguladores de nova geração visa retardar o processo de envelhecimento, mantendo um nível normal de processos metabólicos, prevenindo e corrigindo diversas condições; reabilitação após doenças graves, lesões e operações.
Peptídeos em cosmetologia
Os peptídeos podem ser incluídos não apenas em medicamentos, mas também em outros produtos. Por exemplo, cientistas russos desenvolveram excelentes cosméticos celulares com peptídeos naturais e sintetizados, que atuam nas camadas profundas da pele.O envelhecimento externo da pele depende de muitos fatores: estilo de vida, estresse, luz solar, irritantes mecânicos, flutuações climáticas, dietas da moda, etc. Com a idade, a pele fica desidratada, perde elasticidade, torna-se áspera e surge uma rede de rugas e sulcos profundos. Todos sabemos que o processo de envelhecimento natural é natural e irreversível. É impossível resistir, mas pode ser retardado graças a ingredientes cosméticos revolucionários - peptídeos de baixo peso molecular.
A singularidade dos peptídeos é que eles passam livremente através do estrato córneo para a derme até o nível das células vivas e capilares. A restauração da pele ocorre profundamente por dentro e, com isso, a pele mantém seu frescor por muito tempo. Não existe vício em cosméticos peptídicos - mesmo que você pare de usá-los, a pele simplesmente envelhecerá fisiologicamente.
Os gigantes da cosmética estão criando cada vez mais produtos “milagrosos”. Compramos e usamos com confiança, mas nenhum milagre acontece. Acreditamos cegamente nos rótulos das latas, sem perceber que muitas vezes isso é apenas uma técnica de marketing.
Por exemplo, a maioria das empresas de cosméticos está ocupada produzindo e anunciando cremes antirrugas com colágeno como ingrediente principal. Enquanto isso, os cientistas concluíram que as moléculas de colágeno são tão grandes que simplesmente não conseguem penetrar na pele. Eles se instalam na superfície da epiderme e depois são lavados com água. Ou seja, ao comprar cremes com colágeno estamos literalmente jogando dinheiro pelo ralo.
Outro ingrediente ativo popular em cosméticos antienvelhecimento é Resveratrol.É realmente um poderoso antioxidante e imunoestimulante, mas apenas na forma de microinjeções. Se você esfregar na pele, um milagre não acontecerá. Foi comprovado experimentalmente que os cremes com resveratrol praticamente não têm efeito na produção de colágeno.
NPCRIZ (agora Peptides), em colaboração com cientistas do Instituto de Biorregulação e Gerontologia de São Petersburgo, desenvolveu uma série única de peptídeos de cosméticos celulares (baseados em peptídeos naturais) e uma série (baseada em peptídeos sintetizados).
Baseiam-se num grupo de complexos peptídicos com diferentes pontos de aplicação que apresentam um poderoso e visível efeito rejuvenescedor da pele. Como resultado da aplicação, são estimuladas a regeneração das células da pele, a circulação sanguínea e a microcirculação, bem como a síntese da estrutura de colágeno-elastina da pele. Tudo isso se manifesta no lifting, além de melhorar a textura, cor e hidratação da pele.
Atualmente, foram desenvolvidos 16 tipos de cremes, incl. antienvelhecimento e para peles problemáticas (com peptídeos de timo), para o rosto contra rugas e para o corpo contra estrias e cicatrizes (com peptídeos de tecido ósseo-cartilaginoso), contra vasinhos (com peptídeos vasculares), anticelulite ( com peptídeos de fígado), para pálpebras de inchaço e olheiras (com peptídeos do pâncreas, vasos sanguíneos, tecido osteocondral e timo), contra varizes (com peptídeos de vasos sanguíneos e tecido osteocondral), etc. complexos peptídicos, contêm outros ingredientes ativos poderosos. É importante que os cremes não contenham componentes químicos (conservantes, etc.).
A eficácia dos peptídeos foi comprovada em numerosos estudos experimentais e clínicos. É claro que, para ficar lindo, só os cremes não são suficientes. Você precisa rejuvenescer seu corpo por dentro, usando de vez em quando vários complexos de biorreguladores peptídicos e micronutrientes.
A linha de cosméticos com peptídeos, além de cremes, inclui shampoo, máscara e condicionador de cabelo, cosméticos decorativos, tônicos, soros para pele do rosto, pescoço e decote, etc.
Deve-se levar em conta também que o açúcar consumido afeta significativamente a aparência.
Devido a um processo chamado glicação, o açúcar tem um efeito prejudicial na pele. O excesso de açúcar aumenta a taxa de degradação do colágeno, o que leva ao aparecimento de rugas.
A glicação - interação dos açúcares com as proteínas, principalmente o colágeno, com a formação de ligações cruzadas - é um processo natural do nosso corpo, um processo constante e irreversível no corpo e na pele, que leva ao endurecimento do tecido conjuntivo.
Produtos de glicação – partículas A.G.E. (Produtos Finais de Glicação Avançada) - instalam-se nas células, acumulam-se no nosso corpo e levam a muitos efeitos negativos.
Como resultado da glicação, a pele perde o tom e fica opaca, flácida e com aspecto envelhecido. Isto está diretamente relacionado com o estilo de vida: reduza o consumo de açúcar e farinha (que também é bom para o peso normal) e cuide da sua pele todos os dias!
Para combater a glicação, inibir a degradação proteica e as alterações cutâneas relacionadas com a idade, a empresa desenvolveu um medicamento antienvelhecimento com poderoso efeito desglicante e antioxidante. A ação deste produto baseia-se na estimulação do processo de desglicação, que afeta os processos profundos de envelhecimento da pele e ajuda a suavizar as rugas e aumentar a sua elasticidade. A droga inclui um poderoso complexo antiglicação - extrato de alecrim, carnosina, taurina, astaxantina e ácido alfa-lipóico.
Os peptídeos são uma panacéia para a velhice?
Segundo o criador dos medicamentos peptídicos, V. Khavinson, o envelhecimento depende muito do estilo de vida: “Nenhum medicamento pode salvá-lo se uma pessoa não tiver conhecimento e comportamento correto - isso significa observar biorritmos, nutrição adequada, exercícios e tomar certos biorreguladores. ” Quanto à predisposição genética para o envelhecimento, segundo ele, dependemos dos genes apenas em 25%.O cientista afirma que os complexos peptídicos têm um enorme potencial restaurador. Mas elevá-los à categoria de panacéia e atribuir propriedades inexistentes aos peptídeos (provavelmente por razões comerciais) é categoricamente errado!
Cuidar da sua saúde hoje significa dar a si mesmo a chance de viver amanhã. Nós próprios devemos melhorar o nosso estilo de vida - fazer exercício, abandonar os maus hábitos, comer melhor. E claro, sempre que possível, utilize biorreguladores peptídicos que ajudam a manter a saúde e a aumentar a expectativa de vida.
Os biorreguladores peptídicos, desenvolvidos por cientistas russos há várias décadas, só foram disponibilizados ao consumidor em geral em 2010. Gradualmente, mais e mais pessoas em todo o mundo estão aprendendo sobre eles. O segredo para manter a saúde e a juventude de muitos políticos, artistas e cientistas famosos reside no uso de peptídeos. Aqui estão apenas alguns deles:
Ministro da Energia dos Emirados Árabes Unidos, Sheikh Saeed,
Presidente da Bielorrússia Lukashenko,
Ex-presidente do Cazaquistão Nazarbayev,
Rei da Tailândia
piloto-cosmonauta G.M. Grechko e sua esposa L. K. Grechko,
artistas: V. Leontyev, E. Stepanenko e E. Petrosyan, L. Izmailov, T. Povaliy, I. Kornelyuk, I. Wiener (treinador de ginástica rítmica) e muitos, muitos outros...
Os biorreguladores peptídicos são usados por atletas de 2 equipes olímpicas russas - na ginástica rítmica e no remo. O uso de drogas permite aumentar a resistência ao estresse de nossas ginastas e contribui para o sucesso da equipe em campeonatos internacionais.
Se na nossa juventude podemos fazer a prevenção da saúde periodicamente, sempre que quisermos, então com a idade, infelizmente, não temos esse luxo. E se você não quer estar amanhã em tal estado que seus entes queridos fiquem exaustos com você e esperem impacientemente pela sua morte, se você não quer morrer entre estranhos, porque você não se lembra de nada e todos ao seu redor parecem estranhos para você na realidade, você. Devemos agir a partir de hoje e cuidar não só de nós mesmos, mas de nossos entes queridos.
A Bíblia diz: “Procure e você encontrará”. Talvez você tenha encontrado seu próprio caminho de cura e rejuvenescimento.
Tudo está em nossas mãos e só nós podemos cuidar de nós mesmos. Ninguém fará isso por nós!
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Resumo do artigo:
1) Pomadas antitumorais,
2) Plantas antitumorais,
3) Cogumelos antitumorais,
4) Chás antitumorais,
5) Tinturas antitumorais,
6) Suplementos dietéticos antitumorais,
7) Agentes antitumorais de origem vegetal.
Pomadas antitumorais
E muitas vezes aconselho as pessoas que se deparam com pomadas antitumorais oncológicas à base de venenos de plantas. Nessa situação, aparece uma pomada muito boa feita com a erva cicuta. Este artigo também escreverá sobre esta planta como o principal remédio popular antitumoral na CEI. Em alguns países europeus, este medicamento é oficialmente utilizado no tratamento do cancro, mas embora este não seja o caso no nosso país, muito provavelmente não é lucrativo para as empresas farmacêuticas produzir um medicamento que em muitos casos ajuda os pacientes. Não cabe a mim julgá-los.
A pomada antitumoral à base de cicuta é usada no tratamento de câncer de pele, câncer de mama e outros tipos de câncer quando o tumor está próximo à pele e os alcalóides podem penetrar facilmente na pele até a formação.
Segundo, remédio popular antitumoralà base de cicuta, você pode fazer um óleo que, como uma pomada, é usado no tratamento do câncer. Para preparar esse óleo de cicuta, precisamos pegar a cicuta seca, colocá-la em uma jarra de vidro e enchê-la com óleo. Colocar em local escuro por seis meses, após os quais poderá ser utilizado para tratamento.
Plantas antitumorais
Na Rússia e na CEI cultivamos muitas plantas medicinais que podem ser usadas como plantas antitumorais. Essas plantas incluem:
Ervas acônito djungariano, coletadas na Ásia Central no alto das montanhas;
Cicuta malhada, também é desejável que seja colhida no alto das montanhas;
Grama de carrapicho;
Grama Elecampane;
Grama Celandine.
Não adianta escrever muitas ervas, senão você vai ficar ainda mais confuso, mas essas são as principais plantas antitumorais que podem ser utilizadas no tratamento do câncer.
Por que o artigo se concentra na coleta de ervas no alto das montanhas? Não é nenhum segredo que as plantas que crescem em condições difíceis são muito mais fortes e resistentes do que as plantas que crescem, por exemplo, nas planícies. O mesmo pode ser dito sobre as pessoas, os mesmos montanheses, que vivem mais. Portanto, as propriedades medicinais dessas plantas antitumorais são muito melhores. Vamos falar sobre o acônito Djungariano. Existem muitos tipos de acônito, e o próprio acônito é usado como planta de jardim por causa de sua beleza, mas, novamente, não deve ser confundido com o acônito Djungariano. O próprio acônito djungariano é muito venenoso, esse veneno é sua propriedade medicinal, por isso antes de comprar pela internet pergunte sempre de onde vêm as matérias-primas e como foram coletadas. Eu coleciono acônito Djungariano no alto das montanhas.
O mesmo pode ser dito sobre a cicuta manchada. Se for colhido no alto das montanhas, suas propriedades medicinais também são melhores. Você pode ler mais sobre o remédio popular antitumoral tintura de cicuta no artigo abaixo.
As ervas celidônia e joio também são plantas antitumorais e são frequentemente utilizadas no tratamento de oncologia. Existem artigos sobre eles abaixo.
Cogumelos antitumorais
Existe a chamada fungoterapia, ou seja, tratamento com cogumelos. Sim, na minha prática de tratamento uso tinturas de cogumelos e aconselho as pessoas a beberem uma ou outra tintura para tratamento. Os fungos antitumorais incluem:
Cogumelo Amanita;
Cogumelo de bétula (chaga);
Cogumelo Reishi.
Sobre o cogumelo agárico-mosca, posso dizer que em termos de ação ele se comporta como o acônito djungariano e como a cicuta, pois essas plantas e o cogumelo estão unidos pela presença de alcalóides venenosos, que conferem a essas plantas e ao cogumelo propriedades venenosas. Vou falar sobre a tintura de agárico-mosca no tópico tinturas antitumorais.
Cogumelo antitumoral- cogumelo de bétula, frequentemente usado na medicina popular para tratamento.
Amoleça primeiro o cogumelo de bétula (chaga) (pode fazer em água morna), depois passe no liquidificador ou moedor de carne, despeje água morna na proporção de 1 para 2 e deixe por dois dias. Beba 600 gr. por dia, ou seja, três vezes ao dia, 200 ml. Continue assim por 3 meses
Prepare uma solução alcalina de bétula de acordo com a seguinte receita: pegue a cinza de bétula e coloque-a em água (proporção 1:5 cinza/água) e ferva por 10 minutos em um recipiente de vidro ou esmalte. Depois disso, deixe esfriar e coe. Método de tratamento: dose: 50 g (8 colheres de chá) de solução misturada com leite ou suco de fruta, 3 vezes ao dia.
A dieta, assim como as prescrições acima, é vegetal, láctea (deve-se consumir leite azedo); Elimine completamente a carne da dieta (em qualquer forma).
Cogumelo reishi antitumoral. A composição do cogumelo é bastante complexa. Contém microelementos: altos níveis de germânio, cumarinas, vitaminas, ácidos orgânicos, polissacarídeos. Os compostos mais importantes do fungo são triterpenos, polissacarídeos, ácidos ganodérmicos e germânio. São esses compostos que determinam as propriedades medicinais do cogumelo.
Propriedades medicinais do reishi: imunomoduladoras, sedativas, antialérgicas, antiespasmódicas, redutoras da pressão arterial, antitumorais (devido à ativação do sistema imunológico), expectorantes, hipoglicemiantes, antimicrobianas, antiinflamatórias.
Usos do cogumelo. Faça a tintura da seguinte maneira: 10 gramas de cogumelo picado são infundidos em 400 ml. vodca por 2 semanas. Tome 1 colher de sopa. eu. 2-3 vezes ao dia, 30 minutos antes das refeições.
Faça uma infusão de cogumelo reishi conforme a seguinte receita: 1 colher de sopa. eu. cogumelo esmagado por 700 ml. água, cozinhe em fogo baixo por 60 minutos. Variedade. Tome 200ml. decocção 3 vezes ao dia 30 minutos antes das refeições.
Chás antitumorais
Considero os chás antitumorais os chás de ervas que podem ser consumidos em infusões ou como chás.
Aqui vou escrever para você um dos chás antitumorais que você precisa beber para prevenir o câncer. Pegue 1 colher de sopa de agulhas de pinheiro, 1 colher de sopa de folhas jovens de espinheiro, 1 colher de chá de cardo leiteiro picado. Despeje três copos de água fervente sobre todas as ervas e cozinhe por 18-20 minutos em fogo baixo. Em seguida, coe o caldo. Tome 0,5 xícara em vez de chá.
Segundo chá antitumoral: Raízes grandes de bardana - 30 g, Raízes de Burnet - 30 g, Raízes de cinquefoil do pântano - 30 g, Rizoma de peônia - 30 g, Grama Bedstraw - 20 g, Folhas de urtiga - 20 g, Erva agrimônia - 20 g. Tome uma colher de sobremesa de uma coleção de ervas bem misturada e despeje água fervente sobre ela, deixe por 30 minutos. Beba como chá com mel, 2 a 3 vezes ao dia. Depois de um mês, a taxa é alterada.
Tinturas antitumorais
Já escrevi em um parágrafo sobre plantas antitumorais, aquelas plantas que são utilizadas no tratamento da oncologia. As tinturas antitumorais são feitas a partir dessas plantas.
As tinturas antitumorais incluem tinturas:
Tintura de cicuta manchada;
Tintura de acônito Djungariano;
Tintura de celidônia;
Tintura de carrapicho;
Tintura de agárico-mosca;
tintura de cogumelo Reishi;
tintura de chaga,
As tinturas venenosas são utilizadas principalmente no tratamento da oncologia. Por que venenoso? Como se costuma dizer: o veneno também é um remédio e se usado com moderação tem um efeito benéfico no corpo. A principal substância tóxica nas tinturas venenosas são os alcalóides. São substâncias orgânicas contendo nitrogênio que, em sua forma pura, são venenosas. Cada planta ou cogumelo possui seu próprio alcalóide. Na cicuta é a coniina, no acônito é a aconitina, no agárico-mosca é a muscarina. Eles são diferentes. É por isso que dizem que é melhor beber uma tintura venenosa por no máximo 8 meses? O corpo se acostuma com o veneno, ou seja, usar veneno no primeiro mês e no décimo tem eficácia diferente. Por que é necessário tomar outro veneno nos intervalos, digamos, se você toma tintura de cicuta, então no intervalo você precisa beber acônito, porque para que o corpo não perca o suprimento de imunidade que recebeu da tintura de cicuta, outro veneno , outro alcalóide, outro efeito. Você também precisa verificar qual veneno é melhor para o paciente. Ao tomar cicuta pode ter efeito zero, já que o corpo é assim, bom, ele não percebe esse veneno, aí a gente troca para acônito, se ele não percebe, aí a gente troca para tintura de agárico-mosca.
Agentes antitumorais de origem vegetal
Considero os agentes antitumorais de origem vegetal produtos feitos de materiais naturais. Posso incluir Flaraxin entre esses remédios.
Flaraxin é um agente antitumoral de origem vegetal, utilizado no tratamento de oncologia.
Outros agentes antitumorais de origem vegetal:
Befungin
Vinblastina
Vincristina
Vinorelbina
Docetaxel
Irinotecano
Paclitaxel
Teniposido
Topotecano
Ucrânia
Etoposídeo
Para resumir este longo artigo, você aprendeu que o tratamento com remédios populares é um tratamento complexo e complexo. Tomar apenas uma tintura já é bom, mas você também precisa trabalhar com outras ervas e tinturas de coleções de ervas.
Seja saudável!
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MEDICAMENTOS USADOS PARA NEOPLOGMAS MALIGNOS CAPÍTULO 42 MEDICAMENTOS ANTITUMORAIS
Os medicamentos antitumorais (antiblastoma) são medicamentos que retardam o desenvolvimento de tumores verdadeiros (câncer, sarcoma, etc.) e hemoblastoses (leucemia, etc.).
O tratamento de neoplasias malignas com medicamentos antitumorais é denominado “quimioterapia”. A quimioterapia é usada para reduzir a probabilidade de metástase tumoral, bem como para tratar cânceres que não são acessíveis à cirurgia.
Medicamentos de diversas origens (medicamentos sintéticos, antibióticos, hormônios, enzimas) são utilizados na prática médica como medicamentos antiblastoma. Os medicamentos anti-blastoma são classificados da seguinte forma:
Agentes citotóxicos;
Agentes hormonais e anti-hormonais;
Citocinas;
Enzimas;
Isótopos radioativos.
A base da terapia medicamentosa moderna para neoplasias malignas é citotóxico E agentes citostáticos. O mecanismo de ação citostática é realizado através da interação direta com o DNA, ou através de enzimas responsáveis pela síntese e funções do DNA. No entanto, tal mecanismo não garante a verdadeira seletividade do efeito antitumoral, uma vez que não apenas as células malignas, mas também as células em proliferação ativa dos tecidos normais são vulneráveis aos danos dos citostáticos, o que cria a base para o desenvolvimento de complicações.
42.1. DROGAS CITOTÓXICAS
Com base na sua origem e mecanismo de ação, distinguem-se os seguintes grupos de agentes citostáticos:
Compostos alquilantes;
Antimetabólitos;
Antibióticos antitumorais;
Preparações de ervas.
Compostos alquilantes
Compostos alquilantes receberam esse nome devido à capacidade de formar ligações covalentes de seus radicais alquil com átomos heterocíclicos de purinas e pirimidinas e, principalmente, nitrogênio guanina na posição 7. A alquilação de moléculas de DNA, a formação de ligações cruzadas e quebras levam à ruptura de seu funções da matriz no processo de replicação e transcrição e, em última análise, levando a bloqueios mitóticos e morte de células tumorais. Todos os agentes alquilantes são cicloinespecíficos, ou seja, capaz de danificar células tumorais em várias fases do ciclo de vida. Eles têm um efeito prejudicial particularmente pronunciado nas células que se dividem rapidamente. A maioria dos agentes alquilantes são bem absorvidos pelo trato gastrointestinal, mas devido ao seu forte efeito irritante local, muitos deles são administrados por via intravenosa.
Dependendo da estrutura química, distinguem-se vários grupos de substâncias alquilantes:
derivados de cloretilamina:
Sarcolisina, melfalano, ciclofosfamida (ciclofosfamida*), clorambucil (leuceran*);
Derivados de etilenonimina:
Tiotepa (tiofosfamida*);
derivados do ácido metanossulfônico:
Bussulfano (mielosan*);
derivados de nitrosoureia:
Carmustina, lomustina;
compostos organometálicos:
Cisplatina, carboplatina;
derivados de triazeno e hidrazina:
Procarbazina, dacarbazina.
Apesar do mecanismo de ação comum, a maioria dos medicamentos desse grupo diferem entre si no espectro de ação antitumoral. Dentre as substâncias alquilantes, existem medicamentos (ciclofosfamida, tiotepa) que são eficazes tanto na hemoblastose quanto na
alguns tipos de tumores verdadeiros, por exemplo, câncer de mama e de ovário. Ao mesmo tempo, existem substâncias alquilantes com espectro de ação antiblastoma mais estreito (derivados da nitrosoureia e do ácido metanossulfônico). Devido à sua alta solubilidade em lipídios, os derivados da nitrosoureia penetram na BHE, o que determina sua utilização no tratamento de tumores cerebrais malignos primários e metástases cerebrais de outras neoplasias. Os medicamentos de platina são a base de muitos regimes de quimioterapia para tumores verdadeiros, mas são altamente emetogênicos e nefrotóxicos.
Todos os compostos alquilantes são altamente tóxicos, suprimem a hematopoiese (neutropenia, trombocitopenia), causam náuseas e vômitos, ulceração da mucosa oral e do trato gastrointestinal.
Antimetabólitos
Antimetabólitos- substâncias que apresentam semelhanças estruturais com produtos metabólicos naturais (metabólitos), mas não são idênticas a eles. O mecanismo de sua ação pode ser geralmente representado da seguinte forma: moléculas modificadas de purinas, pirimidinas e ácido fólico competem com metabólitos normais, substituem-nos em reações bioquímicas, mas não conseguem desempenhar sua função. Os processos de síntese de bases de ácidos nucléicos de DNA e RNA são bloqueados. Ao contrário dos agentes alquilantes, eles atuam apenas na divisão das células cancerígenas, ou seja, são medicamentos específicos do ciclo.
Os antimetabólitos utilizados para neoplasias malignas são representados por três grupos:
Antagonistas do ácido fólico:
Metotrexato;
antagonistas de purina:
Mercaptopurina;
antagonistas da pirimidina:
Fluorouracil (fluorouracil*), citarabina (Cytosar*). Os antimetabólitos atuam em diferentes estágios da síntese de ácidos nucléicos
ácidos O metotrexato inibe a diidrofolato redutase e a timidil sintetase, o que leva à interrupção da formação de purinas e timidil e, consequentemente, à inibição da síntese de DNA. A mercaptopurina impede a incorporação de purinas em polinucleotídeos. Fluorouracila
nas células tumorais, é convertido em ácido 5-fluoro-2-desoxiuridílico, que inibe a timidil sintetase. Uma diminuição na formação de ácido timidílico leva à interrupção da síntese de DNA. A citarabina inibe a DNA polimerase, o que também leva à interrupção da síntese de DNA. Metotrexato, mercaptopurina e citarabina são usados para leucemia aguda, fluorouracil é usado para tumores verdadeiros (câncer de estômago, pâncreas, cólon).
As complicações causadas pelos antimetabólitos são geralmente as mesmas dos medicamentos do grupo anterior.
Antibióticos
Um grande grupo de medicamentos antitumorais é antibióticos- resíduos de fungos, que são divididos em 3 grupos com base na sua estrutura química:
antibióticos-actinomicinas:
Dactinomicina, mitomicina;
Antibióticos antraciclinas:
Doxorrubicina (Adriamicina*), daunorrubicina (cloridrato de rubomicina*);
antibióticos-fleomicinas:
Bleomicina.
O mecanismo de ação citotóxica dos antibióticos antitumorais inclui vários componentes. Em primeiro lugar, as moléculas de antibióticos fixam-se (intercalam-se) no ADN entre pares de bases adjacentes, o que impede o desenrolar das cadeias de ADN com a subsequente interrupção dos processos de replicação e transcrição. Em segundo lugar, os antibióticos (um grupo de antraciclinas) geram radicais tóxicos de oxigênio que danificam macromoléculas e membranas celulares de células tumorais e normais (incluindo células do miocárdio, o que leva ao desenvolvimento de cardiotoxicidade). Em terceiro lugar, alguns antibióticos (em particular a bleomicina) inibem a síntese de DNA, causando a formação de quebras únicas.
A maioria dos antibióticos antitumorais são medicamentos específicos do ciclo. Assim como os antimetabólitos, os antibióticos apresentam alguma afinidade com certos tipos de tumores. Efeitos colaterais: náuseas, vômitos, febre intensa com desidratação, hipotensão arterial, reações alérgicas, supressão da hematopoiese e imunidade (exceto bleomicina), cardiotoxicidade.
Citostáticos de origem vegetal
Usado no tratamento do câncer citostáticos de origem vegetal, que são classificados por fontes de recebimento:
Alcalóides da vinca (alcalóides da vinca):
Vinblastina, vincristina, vinorelbina p; alcalóides de Colchicum splendid:
Demecolcina (colchamina*);
podofilotoxinas (um complexo de substâncias dos rizomas e raízes da tireóide Podophyllum):
- natural:
Podofilina*;
- semi sintético:
Etoposido (Vepezid*), teniposido (Vumon*);
Terpenóides de teixo (taxosídeos):
Paclitaxel (Taxol*), docetaxel; análogos semissintéticos da camptotecina:
Irinotecano (Campto*), Topotecano.
O mecanismo do efeito citostático dos alcalóides da vinca é reduzido à desnaturação da tubulina, uma proteína dos microtúbulos, que leva à interrupção da mitose. Os alcalóides da Vinca diferem em seu espectro de efeitos antitumorais e efeitos colaterais. A vinblastina é usada principalmente para linfogranulomatose, e a vincristina é usada para linfomas e vários tumores sólidos como componente da quimioterapia combinada. O efeito tóxico da vinblastina é caracterizado principalmente por mielodepressão, e o da vincristina por distúrbios neurológicos e danos renais. Os novos alcalóides da vinca incluem a vinorelbina**.
A demecolcina (colchamina*) é usada topicamente (como pomada) para tratar o câncer de pele.
As preparações fitoterápicas também incluem podofilina*, usada topicamente para papilomatose da laringe e bexiga. Atualmente, são utilizados derivados semissintéticos da podofilina - epipodofilotoxinas. Estes incluem etopozida (Vepezid *) e tenipozida (Vumon *). O etoposídeo é eficaz contra o câncer de pulmão de pequenas células e o teniposido é eficaz contra malignidades hematológicas.
Nos últimos anos, os taxosídeos - paclitaxel, docetaxel, obtidos do teixo do Pacífico e da Europa - tornaram-se amplamente utilizados no tratamento de muitos tumores sólidos. Os medicamentos são usados para câncer de pulmão, menos comumente câncer de mama, tumores malignos de cabeça e pescoço e tumores de esôfago. O ponto limitante do seu uso é a neutropenia grave.
Os análogos semissintéticos da camptotecina - irinotecano, topotecano - representam um grupo fundamentalmente novo de citostáticos - inibidores da topoisomerase responsáveis pela topologia do DNA, sua estrutura espacial, replicação e transcrição. Os medicamentos, ao inibirem a topoisomerase tipo I, bloqueiam a transcrição nas células tumorais, o que leva à inibição do crescimento de neoplasias malignas. O irinotecano é usado para câncer de cólon e o topotecano é usado para câncer de pulmão de pequenas células e câncer de ovário. Os efeitos colaterais deste grupo de medicamentos são geralmente iguais aos de outros medicamentos citostáticos.
42.2. MEDICAMENTOS HORMONAIS E ANTI-HORMONAIS
O surgimento e desenvolvimento de uma série de neoplasias malignas está associado a uma violação do equilíbrio natural dos hormônios no corpo e, portanto, à introdução destes últimos e, às vezes, ao contrário, à exclusão de uma forma ou de outra através de sua ação , pode alterar o crescimento de algumas neoplasias. Isto cria os pré-requisitos para o uso de hormônios, bem como de seus análogos e antagonistas sintéticos, como agentes antitumorais.
Os medicamentos deste grupo atrasam a divisão das células malignamente degeneradas e promovem a sua diferenciação.
Hormônios e seus análogos sintéticos
Andrógenos
Propionato de testosterona, proloteston*.
Os andrógenos são usados para o câncer de mama em mulheres com função menstrual preservada e nos casos em que a menopausa não excede 5 anos. O efeito terapêutico dos andrógenos no câncer de mama está associado à supressão da produção de estrogênio.
Ao usar andrógenos, podem ocorrer virilização, tonturas, náuseas e outros efeitos colaterais.
Estrogênios
Dietilestilbestrol, fosfestrol (honvan*), clortalidona (clortrianiseno*).
A capacidade dos estrogênios de suprimir a produção de hormônios androgênicos naturais é usada no câncer de próstata. Os estrogênios também são usados para o câncer de mama em mulheres que estão na menopausa há mais de 5 anos. Nesse caso, a ação do estrogênio está associada à supressão dos hormônios gonadotrópicos hipofisários, que estimulam indiretamente o crescimento tumoral.
Para reduzir o risco de complicações (ginecomastia, edema, vômito, trombose e tromboembolismo) que ocorrem ao tomar medicamentos estrogênicos, como hexestrol (Sinestrol*) e dietilestilbestrol, são oferecidos medicamentos com “função de transporte”, entregando a substância ativa diretamente ao o tecido tumoral. Esses medicamentos incluem fosfestrol.
Gestagens
Acetato de medroxiprogesterona (Depo-Provera*). As progestinas são usadas para câncer uterino e câncer de mama.
Agentes anti-hormonais
Antiandrogênios
Acetato de ciproterona (Androcur*), flutamida.
Os antiandrogênios incluem vários compostos de estrutura esteróide ou não esteróide que podem suprimir a atividade fisiológica dos andrógenos endógenos. O mecanismo de sua ação está associado ao bloqueio competitivo dos receptores andrógenos nos tecidos alvo.
Este grupo de medicamentos é usado principalmente para o câncer de próstata.
Com o uso prolongado desses medicamentos, podem ocorrer ginecomastia e disfunção hepática.
Antiestrogênios
Citrato de tamoxifeno (Nolvadex*).
Os agentes antiestrogênicos ligam-se especificamente aos receptores de estrogênio dos tumores de mama e eliminam o efeito estimulante dos estrogênios endógenos.
Drogas antiestrogênicas são usadas para tumores de mama dependentes de estrogênio em mulheres na menopausa. Ao usar tamoxifeno, são possíveis distúrbios gastrointestinais, tonturas e erupções cutâneas.
Análogos do hormônio liberador de gonadotrofina
Goserelina (Zoladex*).
Quando uma concentração estável dessas drogas é criada no sangue, a secreção de hormônios gonadotrópicos pela glândula pituitária diminui, o que leva a uma diminuição na liberação de estrogênios e andrógenos.
Os medicamentos são usados para câncer de próstata hormônio-dependente, câncer de mama em mulheres em idade reprodutiva e câncer uterino.
Antagonistas dos hormônios adrenais
Aminoglutetimida**, Letrozol (Femara*). No período pós-menopausa, os estrogênios são formados a partir de andrógenos sintetizados no córtex adrenal e em outros tecidos (Fig. 42-1).
Arroz. 42-1. Mecanismo de ação dos inibidores do hormônio adrenal
A aminoglutetimida** suprime a síntese de glicocorticosteroides, mineralocorticosteroides e estrogênios. O medicamento é usado no tratamento da síndrome de Itsenko-Cushing, câncer de mama progressivo em mulheres na pós-menopausa. Ao usar o medicamento, são possíveis letargia, sonolência, depressão, hipotensão arterial e reações alérgicas.
Os medicamentos que inibem seletivamente a atividade da aromatase incluem o letrozol (Femara*). Letrozol é usado para câncer de mama em mulheres na pós-menopausa. Efeitos colaterais: dor de cabeça, tontura, sintomas dispépticos, etc.
42.3. CITOCINAS
As citocinas são produzidas por várias células, principalmente pelas células do sistema imunológico, e parecem ser componentes naturais do sistema de reparação e defesa do corpo. Várias citocinas são utilizadas no tratamento de neoplasias malignas. O efeito antitumoral de muitas citocinas está associado à ativação de células T-killer citotóxicas, células natural killer e à liberação de mediadores de reações imunológicas (IL-2, IFN-γ, etc.).
Na prática médica, o medicamento IL-2 aldesleucina (Proleukin*) é utilizado para o carcinoma renal. IFN é usado na terapia complexa de alguns tumores -A-2® recombinante humano.
42.4. PREPARAÇÕES ENZIMAS
Várias células tumorais não são capazes de sintetizar L-asparagina e obter este aminoácido a partir de meios e fluidos corporais. A introdução da asparaginase (L-asparaginase*) reduz a entrada de L-asparagina nas células tumorais. O medicamento é utilizado no tratamento da leucemia linfoblástica aguda. Os efeitos colaterais incluem disfunção hepática e reações alérgicas.
Agentes antineoplásicos são medicamentos utilizados para tratar tumores malignos. A terapia medicamentosa não substitui os métodos cirúrgicos e de radioterapia, mas os complementa e apenas para algumas doenças tumorais pode ser utilizada como único método de tratamento, por exemplo, para leucemia, linfogranulomatose, reticulosarcomatose, mieloma, útero.
Os medicamentos antitumorais que têm uso prático em oncologia costumam ser divididos nos seguintes grupos: 1) medicamentos hormonais (corticosteróides);
2) agentes alquilantes - cloretilaminas (embiquin, novembiquin, dopan, degranol, novembitol), etileniminas (, dipina, benzoteph, fluorobenzotef), metanossulfonida (mielosan), epóxidos;
3) antimetabólitos - antagonistas de purinas (6-mercaptopurina), antagonistas de pirimidina (), antagonistas (metotrexato); 4) substâncias de origem vegetal - alcalóides da vinca (vinblastina, vincristina), colhamina; 5) antibióticos antitumorais (actiaomicinas C e D, olivomicina, bruneomicina, rubomicina); 6) outras drogas (natulan, orthopara DDD).
A principal condição que garante o efeito antitumoral é o acúmulo preferencial de medicamentos (exceto hormônios) no tumor em relação aos tecidos normais.
Os agentes antitumorais modernos não têm seletividade suficiente e, portanto, devem ser administrados em grandes doses, apesar de a diferença entre as doses terapêuticas máximas e as doses tóxicas mínimas ser menor do que a da maioria dos outros medicamentos. A este respeito, efeitos colaterais e complicações ocorrem frequentemente durante a terapia medicamentosa antitumoral. Eles se expressam em um efeito deprimente no tecido hematopoiético (leucopenia), danos às membranas mucosas do trato digestivo (,), vômitos, dermatites, inibição da espermatogênese, interrupção do ciclo ovulatório, etc.
Considerando a alta toxicidade dos medicamentos anticâncer, um pré-requisito para seu uso é o cumprimento estrito das instruções de uso e monitoramento constante de sua tolerabilidade, monitoramento dinâmico das leituras do número de leucócitos no sangue periférico, identificação dos primeiros sinais de dano às membranas mucosas do trato digestivo, etc.
Contra-indicações ao uso de medicamentos antitumorais: leuco e trombocitopenia, insuficiência grave de órgãos parenquimatosos (fígado, rins), etc.
Os métodos de administração de medicamentos antitumorais são diferentes. Substâncias administradas apenas por via intravascular causam necrose quando entram na pele (embiquin, novembiquin, vinblastina). Outros medicamentos podem ser administrados por via intravenosa e intramuscular (ciclofosfamida, tiofosfamida).
Existem medicamentos de uso oral (mercaptopurina), bem como aqueles de uso parenteral e oral (sarcolisina, ciclofosfamida, metotrexato).
Via de regra, o uso de antitumorais é feito conforme prescrição de médico especialista e sob sua supervisão.
Os medicamentos antitumorais são medicamentos utilizados no tratamento medicamentoso de tumores malignos. Os agentes antitumorais pertencem a diferentes classes de compostos químicos e possuem diferentes mecanismos de ação.
O maior grupo é composto por fármacos com ação alquilante, que consiste em fixar uma substância no local da valência liberada do átomo de carbono aos componentes mais importantes da célula – DNA, RNA, proteínas e fosfolipídios. Supõe-se que, devido à adição do fármaco a dois pontos próximos do DNA, a molécula de alto polímero se quebra em partes menores, fazendo com que o DNA não consiga desempenhar suas funções durante a mitose, a transferência de informação genética e como regulador de síntese proteica. Como resultado disso, bem como devido a distúrbios energéticos, as células tumorais perdem a viabilidade. O efeito colateral das substâncias alquilantes consiste principalmente na inibição da hematopoiese, que se baseia no mesmo processo de reação química com o DNA de células indiferenciadas das séries mieloide e linfoide. No entanto, muitas substâncias alquilantes têm conhecida seletividade de ação sobre certos tumores malignos, ou seja, afetam-nos mais fortemente do que os tecidos hematopoiéticos.
A primeira droga alquilante foi a embiquina - cloridrato de metil-di-(2-cloroetil)amina (sinônimo: HN 2, Dicloroen, Mustargen, dimitan). Seu efeito terapêutico na linfogranulomatose, leucemia crônica e reticulosarcomas foi estabelecido pela primeira vez por autores americanos. Na URSS, o embiquin foi substituído por um medicamento intimamente relacionado, o novembiquin (ver), que tem o mesmo efeito terapêutico, mas efeitos colaterais mais leves. O medicamento ainda é utilizado no tratamento de linfogranulomatose e leucemia linfocítica crônica.
Autores japoneses propuseram a droga nitromina, que é o óxido de embiquina. A droga é usada no Japão e em alguns países europeus. Cientistas austríacos demonstraram que com o uso sistemático de nitromina após a remoção cirúrgica do câncer de pulmão, a porcentagem de recidivas diminui.
Para linfogranulomatose, leucemia crônica e reticulosarcoma, clorbutina (clorambucil), dopan e degranol também são eficazes. Os dois primeiros são convenientes porque são usados por via oral em comprimidos.
Dopan é um medicamento original nacional, que é 4-metil-5-di-(2-cloroetil) aminouracil. Usado em dose única de 8-10 mg (4-5 comprimidos) uma vez a cada 5 dias. A dose total é de 50-80 mg. Foram observados efeitos colaterais: náuseas, às vezes vômitos, supressão da hematopoiese. O curso do tratamento termina quando o número de leucócitos no sangue cai para 3.000. Para evitar náuseas e vômitos, recomenda-se usar dopan após o jantar e dar Nembutal ou clorpromazina à noite.
O Degranol é proposto na Hungria e é o dicloridrato de 1,6-di-(cloroetil)-amino-1,6-desoximanitol. É usado por via intravenosa em dose única de 100 mg em dias alternados. A dose total por curso é de 500-1000 mg.
Está comprovado que com a ajuda de novembiquina e dopan, com tratamento correto e persistente, iniciado nas fases iniciais da linfogranulomatose, podem ser obtidos resultados positivos do tratamento a longo prazo (expectativa de vida 5 e 10 anos a partir do início do tratamento).
A URSS propôs a droga sarcolisina (um derivado cloroetilamino da fenilalanina), também sintetizada na Inglaterra. A sarcolisina (ver) foi o primeiro medicamento de um novo grupo em que o transportador do grupo alquilante (cloretilamina) é um metabólito (aminoácido essencial). O espectro de ação da sarcolisina difere de seus antecessores. A sarcolisina é eficaz contra metástases de seminoma, mieloma múltiplo, reticulosarcomas de tecidos moles e ossos, câncer de esôfago (junto com colhamina), melanoma (usando o método de perfusão), câncer de ovário (com injeções intra-abdominais). Na Alemanha, foi inventado o medicamento endoxano (ciclofosfamida), que também possui um espectro de ação bastante amplo; A droga em si é inativa, mas é convertida em um composto ativo no corpo. Endoxan é ativado principalmente no fígado. É usado para linfogranulomatose, leucemia crônica e aguda, linforeticulosarcomas, câncer de pulmão, mama e ovário. A ciclofosfamida tem efeitos colaterais relativamente leves e é bem tolerada pelos pacientes.
Um grupo de agentes alquilantes próximos das di-(2-cloroetil)aminas em termos de mecanismo de ação são as etilenoiminas. Estes incluem o medicamento TEM (TET), que é a trietilenomelamina. Tem efeito na leucemia linfocítica crônica, linfogranulomatose, câncer de ovário e de pulmão. Na URSS, o TEM não foi colocado em prática devido aos seus efeitos colaterais. A etimidina (ver), proposta na URSS, é usada principalmente para o câncer de ovário. Na Alemanha, foram desenvolvidos derivados de etileno imino da benzoquinona - E-39, A-139 e trenimona. Eles são eficazes contra leucemia crônica, linfogranulomatose e alguns outros tumores.
Um grupo especial de etileniminas consiste em etilenofosforamidas. O principal representante é o TIO-TEF [tiofosfamida (ver)], que é usado para câncer de mama, câncer de ovário e alguns outros tumores (por exemplo, em combinação com o tratamento cirúrgico do câncer de pulmão). Na URSS, também foram propostas e utilizadas etilenoiminas: benzoteph (ver) - principalmente para câncer de ovário, dipina e tiodipina (ver) - para leucemia linfocítica.
Dipin é um medicamento doméstico original, que é a 1,4-dipiperazina. É usado por via intravenosa em dose única de 10-15 mg em dias alternados para uma dose total de até 200 mg. O efeito terapêutico da dipina é descrito não apenas para leucemia linfocítica, mas também para metástases de hipernefroma nos pulmões.
A classe de substâncias alquilantes inclui o mielosan (ver), caso contrário, o myleran, um representante dos compostos sulfonoxi propostos na Inglaterra. O mielosan ganhou reconhecimento geral como o medicamento mais eficaz para a leucemia mieloide crônica.
O segundo grupo importante de medicamentos antitumorais consiste nos chamados antimetabólitos - compostos envolvidos no metabolismo devido à sua semelhança com participantes metabólicos normais - metabólitos. Devido a esta semelhança, os antimetabólitos podem ocupar lugares nos centros ativos das enzimas destinadas aos metabólitos e formar um complexo mais ou menos estável com a apoenzima ou coenzima. Como resultado, a reação enzimática correspondente é inibida (em um estágio ou outro). A força da ligação entre o antimetabólito e a enzima determina a natureza de sua ação.
O primeiro antimetabólito a encontrar uso prático foi a aminopterina (um derivado 4-amino do ácido fólico).
Mais tarde, foi obtida uma ametopterina mais eficaz (metotrexato). Essas drogas inibem a síntese de ácidos nucléicos nas células. Inicialmente, sua eficácia foi estabelecida para leucemia aguda em crianças. Posteriormente, o efeito do metotrexato foi descoberto em metástases de corionepitelioma uterino para os pulmões. Com infusão intra-arterial prolongada, o metotrexato pode causar regressão dos carcinomas espinocelulares (tumores do colo do útero, cabeça e pescoço). O segundo medicamento do grupo dos antimetabólitos, a 6-mercaptopurina, é o mais eficaz no tratamento da leucemia aguda e pode causar remissão da doença não só em crianças, mas também em adultos. A 6-mercantopurina é usada por via oral em comprimidos diariamente na dose de 2,5 mg/kg por 3-8 semanas ou mais até ocorrer a remissão. Se após 4 semanas do início do tratamento não houver melhora e não houver efeitos colaterais, a dose é aumentada gradualmente para 0,5 mg/kg. No tratamento da leucemia aguda, a 6-mercaptopurina é utilizada em combinação com outros medicamentos antitumorais e prednisolona. O terceiro antimetabólito, 5-fluorouracil, possui um amplo espectro de efeitos antitumorais. Inibe a síntese do ácido desoxirribonucleico e, quando incorporado ao ácido ribonucleico, torna-o “falso”. Como resultado, as células tumorais perdem a viabilidade.
Ao contrário dos agentes alquilantes, o 5-fluorouracil pode ser eficaz contra adenocarcinomas primários de vários órgãos: estômago, pâncreas, fígado, cólon e reto, mama, ovários. O fluorouracil aumenta o efeito da radiação ionizante nos tumores e, portanto, em combinação com o tratamento com radiação, tem efeito no câncer de pulmão. O fluorouracil é um medicamento antitumoral muito importante, pois pode proporcionar efeito terapêutico para os tumores mais comuns (câncer de estômago, etc.).
O terceiro grupo de medicamentos são os antibióticos antitumorais. Destes, foram utilizadas actinomicinas (ver) C D. A primeira tem efeito nos estágios iniciais da linfogranulomatose. A versão doméstica chama-se aurantina. A actinomicina D é eficaz para o corionepitelioma uterino (especialmente em combinação com metotrexato), para metástases de tumor renal (Wilms) e em crianças em combinação com tratamento de radiação e para alguns outros tumores. Para o corionepitelioma, o antibiótico doméstico crisomalina é muito ativo.
O antibiótico mitomicina C, contendo um grupo alquilante, segundo autores japoneses, tem efeito positivo no câncer de mama, estômago e pulmão e nas metástases do sarcoma osteogênico. Medicamentos domésticos próximos aos antibióticos (crucin e neocid) são utilizados no tratamento de estágios avançados de tumores malignos como agentes sintomáticos.
O grupo de medicamentos fitoterápicos inclui colhamina e vinblastina. Kolhamin foi isolado de Colchicum por autores nacionais. É desacetilmetilcolchicina. Quando administrado por via oral, uma dose única é de 4-5 mg em dias alternados. A colchamina, quando aplicada externamente (em pomada), pode curar o câncer de pele apenas nos estágios iniciais. Em combinação com a sarcolisina, tem efeito contra o câncer de esôfago. A vinblastina e a vincristina relacionada têm um efeito positivo na linfogranulomatose, leucemia aguda, corionepitelioma e alguns outros tumores. Uma preparação feita a partir do cogumelo de bétula “chaga” é usada para vários tumores como remédio sintomático.
O último grupo de medicamentos antitumorais consiste em hormônios e substâncias semelhantes a hormônios. As drogas hormonais agem sobre os tumores principalmente não diretamente, mas influenciando os órgãos endócrinos e certos aspectos do metabolismo do corpo. O primeiro grupo de drogas hormonais consiste, ou seja, em substâncias com ação do hormônio sexual feminino (ver). Estes incluem sinestrol, dietilestilbestrol, estradiol, honvan (fosfestrol), estradurina, etc. Eles são usados para tratar câncer de próstata e de mama (em mulheres mais velhas). Acredita-se que a ação dos estrogênios ocorra através da inibição da secreção do hormônio folículo-estimulante pela glândula pituitária. O segundo grupo são os andrógenos (substâncias com ação do hormônio sexual masculino). Estes incluem propionato de testosterona (para administração intramuscular), metiltestosterona, metilandrostenediol, 2a-metildihidrotestosterona. Eles são usados para câncer de mama em mulheres relativamente jovens. Os hormônios do corpo lúteo progesterona e oxiprogesterona-capronato (delalutina) podem ser usados no tratamento do câncer de mama e de útero. O terceiro grupo de medicamentos hormonais consiste em corticosteróides (ver), cortisona, prednisona, prednisolona, fluorohidrocortisona, etc. Os corticosteróides são utilizados no tratamento de leucemia aguda, leucemia linfocítica crônica, linfogranulomatose e câncer de mama.
O efeito produzido pelos medicamentos antineoplásicos depende da sensibilidade de um determinado tumor a um determinado medicamento, do estádio da doença, em particular do volume do tecido tumoral, da existência apenas de um tumor primário ou de metástases, ou de ambos, do estado geral do corpo, bem como sobre os métodos de tratamento aplicados. Em alguns pacientes, o efeito é apenas subjetivo e se expressa na melhora do estado geral, aliviando a dor; em outros, a temperatura diminui, a tosse diminui e a patência do esôfago melhora (por exemplo, no câncer de esôfago e estômago), mas os indicadores objetivos da condição tumoral permanecem os mesmos (efeito sintomático). No terceiro grupo de pacientes, os tumores diminuem de tamanho (regressão) até desaparecerem completamente (efeito objetivo).
A maioria dos medicamentos que têm efeito objetivo o proporcionam apenas para tumores de determinada localização e estrutura histológica, e não para todos os pacientes, o que depende das características bioquímicas dos diferentes tumores do mesmo órgão. Em alguns casos, a droga atua melhor nas metástases do que nos tumores primários (por exemplo, sarcolisina no seminoma), em outros, o tumor primário reage mais fortemente (por exemplo, câncer gástrico ao usar 5-fluorouracil). O efeito objetivo resultante pode ser de curta duração, especialmente com ligeira regressão dos tumores, e dura de várias semanas a vários meses. Com a regressão completa de alguns tumores, um efeito duradouro pode ser obtido por um período de 3 a 5 anos ou mais. Esse tipo de resultado, convencionalmente denominado cura clínica, foi obtido, por exemplo, com o uso de colhamina para câncer de pele, sarcolisina para seminoma, mieloma múltiplo, reticulosarcoma ósseo, dopan para linfogranulomatose, metotrexato para metástases de corionepitelioma . Os medicamentos antitumorais são usados de forma independente e em combinação com tratamento cirúrgico e de radiação. Foi estabelecido que a actinomicina D (crisomalina) e o 5-fluoro-uracil potencializam o efeito da radiação ionizante em alguns tumores. Há evidências de que o uso de certos medicamentos (Nitromin, endoxan, TIO-TEF) após a remoção cirúrgica do câncer de pulmão reduz o percentual de recidivas e metástases. A quimioterapia pós-operatória para outros tumores malignos não está bem desenvolvida.
Para obter o maior efeito terapêutico, o método de utilização de medicamentos antitumorais é essencial. Devido à seletividade de ação insuficientemente elevada dos medicamentos existentes, na maioria dos casos é necessário utilizar a dose máxima tolerada, cujo alcance é determinado pelo aparecimento de efeitos colaterais (diminuição do número de leucócitos e plaquetas com agentes alquilantes , fenômenos na cavidade oral e trato gastrointestinal com antimetabólitos, etc.). Para aumentar o efeito terapêutico e reduzir os efeitos colaterais, em alguns casos, utiliza-se a administração regional de medicamentos - infusão intracavitária, intra-arterial e perfusão (ver Perfusão de órgãos isolados). Atualmente, está em andamento um trabalho intensivo para criar novos agentes antitumorais. com maior seletividade e um espectro diferente de ação antitumoral.
Neoplasias malignas são um dos principais problemas da medicina moderna. Todos os anos, mais de 5 milhões de pessoas morrem desta patologia no mundo.Exame clínico de pacientes com neoplasias inclui não só tratamento e medidas preventivas, mas também o seu diagnóstico precoce, ou seja, identificar um tumor numa fase em que ainda é acessível ao tratamento radical.
A quimioterapia tumoral moderna é baseada no uso combinado (simultâneo ou sequencial) medicamentos antitumorais diferentes grupos químicos. Para certas indicações, a quimioterapia é combinada com a remoção cirúrgica do tumor e radioterapia. Moderno agentes antitumorais, via de regra, proporcionam apenas a remissão da doença. As células tumorais podem tornar-se resistentes a medicamentos, muitos dos quais têm pouca seletividade para células tumorais, e seu uso é acompanhado de efeitos colaterais. Contra-indicações para prescrever a maioria medicamentos antitumorais são inibição da hematopoiese, infecções agudas, disfunção hepática, renal, etc. De acordo com o mecanismo de ação agentes antitumorais estão divididos nos seguintes grupos:
1) agentes alquilantes;
2) antimetabólitos;
3) agentes hormonais;
4) antibióticos;
5) enzimas;
6) substâncias de origem vegetal:
7) vários produtos sintéticos.
2.5.2.9.1. Agentes alquilantes
Para este grupo medicamentos antitumorais incluem representantes de 4 grupos químicos:
1. Cloretilaminas - cloroetilaminouracil (dopan). melfalano (sarcolisina), ciclofosfamida (ciclofosfamida), clorambucil (clorobutina).
2. Etileno iminas - tiotepa (tiofosfamida), benzotefo, imifos.
3. Derivados do ácido metanossulfônico - bussulfano (mielosan).
4. Derivados de nitrosoureia - N-nitrosometilureia.
Mecanismo de ação citotóxica agentes alquilantes devido à capacidade de algumas de suas moléculas (dicloretilamina etilenimina, etc.) de interagir com as estruturas nucleofílicas do DNA, o que leva à alquilação e à ruptura de sua estrutura, estabilidade e integridade. Em última análise, a alquilação do DNA perturba a atividade vital das células e a sua capacidade de divisão. Particularmente pronunciado citostático o efeito se manifesta em células em rápida proliferação. Talvez alquilante compostos atuam não apenas nos ácidos nucléicos, mas também são capazes de inibir alguns enzimas, participando da divisão celular.
Maioria alquilante compostos são usados para hemoblastoses ( linfogranulomatose, linfo- e reticulosarcoma, leucemia crônica). Um dos medicamentos deste grupo é clorometil (embikhin), capaz de alquilante ações para suprimir o desenvolvimento de tecidos hiperplásicos. O medicamento é usado apenas por via intravenosa, pois tem forte efeito irritante local Ação. Um indicador da eficácia do tratamento é um efeito clínico positivo e hematológico correspondente. Durante o tratamento, é necessário monitorar o hemograma, pois é possível uma supressão profunda da função da medula óssea até aplasia. Perto do embiquin em estrutura química e ação dopan E clorobutina prescrito internamente. Este último possui seletividade para o tecido linfóide e é utilizado como imunossupressor. Sarcolisina são altamente ativos contra tumores verdadeiros (seminoma, Neoplasias malignas ossos da mandíbula, etc.). Para seminoma sarcolisina dá um resultado positivo mesmo na presença de metástases. Encontrado uso generalizado ciclofosfamida. Como resultado de transformações químicas (no fígado), é ativado e adquire citostático propriedades. O medicamento é capaz de causar remissões mais ou menos duradouras nas hemoblastoses, sendo frequentemente prescrito para vários tipos de câncer da região maxilofacial.
Etileno iminas ( tiofosfamida , benzotefo , imifos ) Como alquilante os agentes bloqueiam a divisão mitótica do tumor e das células saudáveis devido à formação de ligações cruzadas entre as cadeias de DNA. Esses compostos são capazes de bloquear a função de RNA e enzimas proteicas na fase G. As principais indicações de uso são tumores verdadeiros e malignidades hematológicas. Imitos, único medicamento desse grupo, é capaz de inibir a proliferação excessiva de eritroblastos. A afinidade pelo germe vermelho da medula óssea se deve ao seu acúmulo seletivo nos eritroblastos contendo hemoglobina.
Mielosan - derivado do ácido metassulfônico - prescrito para exacerbações de doenças crônicas Leucemia mielóide.
Derivados de nitrosoureia - nitrosometilureia tem antitumoral atividade, às vezes produz um efeito quando as células são resistentes a outras drogas. Usado para câncer linfogranulomatose, linfossarcoma, melanoma pele.
Alquilação os compostos são capazes de influenciar não apenas as células tumorais, mas também os tecidos normais, especialmente em proliferação ativa (medula óssea, células germinativas, membrana mucosa do canal alimentar, etc.). Como resultado, é possível leucopenia, trombocitopenia, anemia. Em casos extremos, é necessário interromper a administração desses medicamentos ou reduzir a dose. Se necessário, recorrer à transfusão de sangue, administração de massa eritrocitária, leucocitária ou plaquetária, prescrever medicamentos, estimulando a hematopoiese. Para prevenir o desenvolvimento de infecções associadas à supressão imunológica, use antibióticos. Às vezes, ao apresentar alguns medicamentos antitumorais flebite ocorre por via intravenosa (embychin), náusea, vomitar, menos comumente observado diarréia.
2.5.2.9.2. Antimetabólitos
Agentes antitumorais este grupo são antagonistas de metabólitos naturais. Antimetabólitos são semelhantes em sua estrutura química aminoácidos, vitaminas, coenzimas ou produtos do seu metabolismo. Embora suas estruturas sejam próximas às dos metabólitos naturais, elas não são idênticas; estando envolvidos em processos metabólicos, podem atuar como inibidores competitivos.
PARA antimetabólitos incluem os seguintes medicamentos: metotrexato (antagonista do ácido fólico), mercaptopurina (antagonista de purina) fluorouracila (fluorouracila ), tegafur (ftorafur ) - antagonistas da pirimidina.
A inibição da síntese de DNA e RNA, ruptura da estrutura devido à substituição de metabólitos naturais - purinas e pirimidinas - por análogos estruturais, leva a uma desaceleração na divisão das células tumorais. Infelizmente, o mesmo mecanismo pode inibir a divisão de células de tecidos saudáveis, especialmente células de proliferação rápida (células da medula óssea, epitélio intestinal, etc.).
Um pré-requisito para a síntese de bases nitrogenadas de ácidos nucléicos é a presença de ácido fólico, a partir do qual se forma a forma ativa - o ácido tetrahidrofólico. Metotrexato é um análogo estrutural do ácido fólico, ativo em pequenas doses. Metotrexato usado para corionepitelioma, leucemia, câncer de mama. É talvez o mais comum agente antitumoral, utilizado para tumores de cabeça e pescoço e, principalmente, para tumor de Burkitt, que afeta os ossos da mandíbula. Os efeitos colaterais se desenvolvem bem cedo estomatite ou conjuntivite, mais tarde - mudanças no sangue ( leucopenia, trombocitopenia), disfunção hepática.
Muitas vezes metotrexato combinar com outros antimetabólitos (mercaptopurina), antibióticos (bleomicina) ou corticosteróides para aumentar citostático efeito e reduzir a resistência das células tumorais.
Mercaptopurina - homólogo de adenina (6-aminopurina). Seu mecanismo citostático a ação é causada por uma violação da síntese de DNA e RNA devido ao bloqueio da inclusão de adenina em sua estrutura. Mercaptopurina metabolizado no fígado e excretado na urina. Principais indicações: aguda leucemia, corionepitelioma do útero. Seu uso pode ser acompanhado de supressão da hematopoiese, comprometimento da função hepática, náuseas e vômitos.
Fluorouracila E ftorafur (antagonistas da pirimidina) são geralmente usados para tumores verdadeiros, formas inoperáveis de câncer de estômago e intestino. Muito tóxico ( ftorafur- menos). Em alguns pacientes, ocorre regressão do tumor. Às vezes usado para tumores malignos de cabeça e pescoço. A eficácia da quimioterapia aumenta quando combinada com a radiação.
2.5.2.9.3. Agentes hormonais
Para tratamento neoplasias usar andrógenos (propionato de testosterona , testado ), estrogênios ( dietilestilbestrol , hexestrol ou sinestrol , fosfestrol e etc.), corticosteróides (hidrocortisona , prednisolona , dexametasona , triancinolona ) ou corticotropina .
O crescimento de tumores dependentes de hormônios pode ser reduzido com a ajuda de hormônios do sexo oposto. Assim, o desenvolvimento do câncer de próstata é inibido pelos estrogênios e o câncer de mama nas mulheres é inibido. andrógenos. Estes últimos em altas doses são prescritos principalmente para câncer de mama mulheres com ciclo menstrual preservado (para suprimir a produção de estrogênio). Em mulheres durante a menopausa (mais de 5 anos) com câncer de mama aplicar. pelo contrário, estrogénios; talvez eles suprimam a produção gonadotrópico hormônios hipofisários, capaz de estimular o crescimento de células tumorais.
Um pré-requisito para a terapia hormonal é a sua continuidade. Nesse caso, é possível desenvolver efeitos colaterais associados a sinais de feminização (aparecimento de características sexuais secundárias femininas) nos homens e masculinização nas mulheres.
Entre andrógenos mais frequentemente usado drostanolona (propionato de medrotesterona), que, no entanto, deve ser administrado diariamente (durante 2-3 anos). Nos últimos anos, têm sido utilizados medicamentos de ação mais prolongada ( testado ) - 1 injeção a cada 2 semanas. Estrogênios inibem a estimulação andrógenos crescimento tumoral em homens (câncer e adenoma de próstata). Fosfestrol , Diferente dietilestilbestrol E sinestrol , privado estrogênico atividade. Porém, no corpo, após a quebra do ácido fosfórico, forma-se dietilestilbestrol. É importante que a ruptura do vínculo etérico fosfestrol ocorre sob a influência da fosfatase, cuja atividade é maior no tecido tumoral da próstata do que no tecido saudável.
A produção de hormônios no córtex adrenal é estimulada pela adrenocorticotropina, o que possibilita seu uso em pacientes com câncer junto ou em vez de glicocorticóides. Inibindo processos de proliferação, glicocorticóides inibir a produção de elementos figurados do sistema hematopoiético, principalmente nas células da formação linforeticular. Deve ser lembrado que glicocorticóides capaz de suprimir as respostas imunológicas, reduzindo assim a resistência do corpo às infecções.
2.5.2.9.4. Antibióticos antitumorais
Alguns antibióticos, juntamente com antimicrobiano atividade, capaz de mostrar citostático propriedades, inibindo a síntese de ácidos nucléicos. Mecanismo de ação é causada pela inibição da replicação do DNA, o que leva à interrupção da formação de RNA. Sem a retradução adequada do código genético em RNA, a síntese é impossível enzima e outras proteínas. A principal desvantagem antibióticos antitumoraisé a baixa seletividade de ação em relação às células tumorais. Portanto, são capazes de causar disfunções nos órgãos hematopoiéticos, na digestão e ter efeito tóxico nos órgãos parenquimatosos. A maioria deles inibe o crescimento e a reprodução de microrganismos no intestino, o que acaba contribuindo para o desenvolvimento da candidíase e requer administração conjunta agentes antifúngicos. Antibióticos antitumoraisé aconselhável combinar com corticosteróides, e também ser usado no contexto da radioterapia.
Os medicamentos mais comumente usados incluem dactinomicina (actinomicina D) e seu análogo Crisomalina. As principais indicações são corionepitelioma uterino, tumor de Wilms, linfogranulomatose. Tem atividade semelhante daunorrubicina (rubomicina ), capaz de causar remissões no corioepitelioma uterino, leucemia, reticulosarcoma. Tem efeito anti-blastoma olivomicina ; é prescrito para câncer embrionário, reticulosarcoma, melanoma. Ambos os últimos antibiótico também pode perturbar as funções do trato gastrointestinal, causar estomatite, provocar candidíase, suprimir o sistema imunológico. Antibiótico bleomicina (bleocina ) ativo em células escamosas câncer de pele, linfogranulomatose e alguns outros tumores. Bleomicina(assim como olivomicina) afeta em menor grau o sistema hematopoiético, o que possibilita sua utilização em pacientes com função hematopoiética reduzida.
Muito ativo antibióticos grupos de antraciclinas -
doxorrubicina
(adriamicina
) E carrubicina
(carminomicina
), especialmente em sarcomas de origem mesenquimal. 2.5.2.9.5. Preparações enzimáticas usadas para tumores
A droga mais famosa deste grupo é asparaginase
(L-asparaginase
), formada por diferentes cepas de Escherichia coli. A droga tem atividade antileucêmica. Mecanismo antitumoral ação devido à capacidade de interromper o metabolismo aminoácidos asparagina, que é necessária para as células tumorais. As principais indicações para L-asparaginase(isolados ou em combinação) são linfoblastoma leucemia, linfo- e reticulosarcoma. Em alguns casos, o medicamento acaba sendo mais eficaz do que outros agentes antitumorais. Possíveis efeitos colaterais: aumento da temperatura corporal, vomitar, disfunção do fígado e do pâncreas, às vezes há tendência a hemorragias. 2.5.2.9.6. Agentes antitumorais de origem vegetal
Entre as preparações fitoterápicas, os alcalóides mais utilizados são: demecolcina
(Kolkhamin
), colchicina
(colchicum) E vimblastina
ou vincristina
(rosa pervinca). ColchicinaÉ altamente tóxico e, portanto, é usado apenas topicamente. Colhamin 7-8 vezes menos tóxico (embora iniba a hematopoiese, também é possível perda de cabelo, diarréia), o que permite obter efeitos de reabsorção. Geralmente são prescritos quando câncer de esôfago, estômago, pele (na forma de pomada). Vinblastina E vincristina, semelhante colhamina, suprimem seletivamente a mitose no estágio de metáfase. Usado para linfogranulomatose, linfossarcoma região maxilofacial, corionepitelioma. Sua ingestão leva a distúrbios hematopoiéticos e dispepsia. Vincristina tem menor efeito na hematopoiese, mas pode causar distúrbios neurológicos (neuralgia, parestesia).
Antitumoral tem atividade podofilina , que é uma mistura de substâncias das raízes da tireóide Podophyllum. É usado principalmente topicamente como adjuvante para tumores de laringe e bexiga.
2.5.2.9.7. Vários produtos sintéticos
Procarbazina (derivado de metilpiridina) é capaz de se acumular seletivamente nas células tumorais, induzindo o processo de autooxidação. Como resultado, aumenta a concentração de radicais livres no citoplasma, que têm um efeito prejudicial nas macromoléculas. Procarbazina inibe a hematopoiese, levando ao desenvolvimento de sintomas neurológicos.
Com papilomatose do trato respiratório superior, câncer de pulmão, câncer de laringe é usado cloreto de prospídio (prospidina ). A droga é bem tolerada, não afeta significativamente a hematopoiese, mas às vezes causa aumento da pressão arterial, tontura e parestesia.
Preparativos:
Metotrexato
Prescrito por via oral, intramuscular, intravenosa, intra-arterial, no canal espinhal.
Disponível em comprimidos revestidos por película, 0,0025 g; ampolas de 0,005, 0,05 e 0,1 g.
Mercaptopurina.
Prescrito internamente.
Colhamin (demecolcina)
Use interna e externamente.
Disponível em comprimidos de 0,002 g; na forma de pomada 0,5%.
Vinblastina
Administrado por via intravenosa uma vez por semana.
Disponível em ampolas e frascos de 0,005 g na forma liofilizada com aplicação solvente.
