A leucemia aguda (leucemia aguda) é uma doença maligna grave que afeta a medula óssea. A patologia é baseada em uma mutação de células-tronco hematopoiéticas - os precursores das células sanguíneas. Como resultado da mutação, as células não amadurecem e a medula óssea fica cheia de células imaturas - blastos. Mudanças também ocorrem no sangue periférico - o número de elementos formados básicos (eritrócitos, leucócitos, plaquetas) nele diminui.

À medida que a doença progride, as células tumorais ultrapassam a medula óssea e penetram outros tecidos, resultando no desenvolvimento da chamada infiltração leucêmica no fígado, baço, gânglios linfáticos, membranas mucosas, pele, pulmões, cérebro e outros tecidos e órgãos. . O pico de incidência de leucemia aguda ocorre aos 2-5 anos de idade, depois há um ligeiro aumento aos 10-13 anos; os meninos são afetados com mais freqüência do que as meninas. Em adultos, o período perigoso para o desenvolvimento de leucemia aguda é a idade após os 60 anos.

Dependendo de quais células são afetadas (linhagens mielopoiéticas ou linfopoiéticas), existem dois tipos principais de leucemia aguda:

• TODOS- leucemia linfoblástica aguda.
• LBC– leucemia mieloblástica aguda.

TODOS desenvolve-se com mais frequência em crianças (80% de todas as leucemias agudas) e LBC- em pessoas idosas.

Existe também uma classificação mais detalhada da leucemia aguda, que leva em consideração as características morfológicas e citológicas dos blastos. Uma determinação precisa do tipo e subtipo de leucemia é necessária para que os médicos escolham as táticas de tratamento e façam um prognóstico para o paciente.

Causas da leucemia aguda

O estudo do problema da leucemia aguda é uma das áreas prioritárias da ciência médica moderna. Mas, apesar dos numerosos estudos, as causas exatas da leucemia ainda não foram estabelecidas. O que está claro é que o desenvolvimento da doença está intimamente relacionado a fatores que podem causar mutação celular. Esses fatores incluem:

• Tendência hereditária. Algumas variantes da LLA se desenvolvem em ambos os gêmeos em quase 100% dos casos. Além disso, não é incomum que vários membros da família desenvolvam leucemia aguda.
• Exposição a produtos químicos(em particular benzeno). A LMA pode se desenvolver após quimioterapia para outra doença.
• Exposição radioativa.
• Doenças hematológicas– anemia aplástica, mielodisplasia, etc.
• Infecções virais, e provavelmente uma resposta imunológica anormal a eles.

Porém, na maioria dos casos de leucemia aguda, os médicos não conseguem identificar os fatores que provocaram a mutação celular.

Existem cinco estágios durante a leucemia aguda:

• Pré-leucemia, que muitas vezes passa despercebida.
• O primeiro ataque é a fase aguda.
• Remissão (completa ou incompleta).
• Recaída (primeira, repetida).
• Estágio terminal.

Desde o momento da mutação da primeira célula-tronco (ou seja, tudo começa com uma célula) até o aparecimento dos sintomas da leucemia aguda, decorrem em média 2 meses. Durante esse período, os blastócitos se acumulam na medula óssea, impedindo que as células sanguíneas normais amadureçam e entrem na corrente sanguínea, resultando no aparecimento de sintomas clínicos característicos da doença.

Os primeiros sinais de leucemia aguda podem ser:

• Febre.
• Diminuição do apetite.
• Dor nos ossos e articulações.
• Pele pálida.
• Aumento do sangramento (hemorragias na pele e nas mucosas, sangramento nasal).
• Aumento indolor dos gânglios linfáticos.

Esses sinais lembram muito uma infecção viral aguda, por isso os pacientes são frequentemente tratados e, durante o exame (incluindo um exame de sangue geral), são descobertas uma série de alterações características da leucemia aguda.

Em geral, o quadro da doença na leucemia aguda é determinado pela síndrome dominante; existem várias delas:

• Anêmico (fraqueza, falta de ar, palidez).
• Intoxicação (diminuição do apetite, febre, perda de peso, sudorese, sonolência).
• Hemorrágico (hematomas, erupção petequial na pele, sangramento, sangramento nas gengivas).
• Osteoarticular (infiltração do periósteo e cápsula articular, osteoporose, necrose asséptica).
• Proliferativo (gânglios linfáticos aumentados, baço, fígado).

Além disso, muitas vezes, na leucemia aguda, desenvolvem-se complicações infecciosas, cuja causa é a imunodeficiência (há linfócitos e leucócitos maduros insuficientes no sangue) e, menos frequentemente, neuroleucemia (metástase de células leucêmicas no cérebro, que ocorre como meningite ou encefalite).

Os sintomas descritos acima não podem ser ignorados, uma vez que a detecção oportuna de leucemia aguda aumenta significativamente a eficácia do tratamento antitumoral e dá ao paciente a chance de uma recuperação completa.

O diagnóstico de leucemia aguda consiste em várias etapas:

Existem dois métodos de tratamento da leucemia aguda: quimioterapia multicomponente e transplante de medula óssea. Os protocolos de tratamento (regimes medicamentosos) para LLA e LMA são diferentes.

A primeira etapa da quimioterapia é a indução da remissão, cujo principal objetivo é reduzir o número de blastócitos a um nível indetectável pelos métodos diagnósticos disponíveis. A segunda etapa é a consolidação, que visa eliminar as células leucêmicas remanescentes. Esta fase é seguida pela reindução - uma repetição da fase de indução. Além disso, a terapia de manutenção com citostáticos orais é um elemento obrigatório do tratamento.

A escolha do protocolo em cada caso clínico específico depende do grupo de risco ao qual o paciente pertence (influenciam a idade da pessoa, as características genéticas da doença, o número de leucócitos no sangue, a resposta ao tratamento anterior, etc.). A duração total da quimioterapia para leucemia aguda é de cerca de 2 anos.

Critérios para remissão completa da leucemia aguda (todos devem estar presentes ao mesmo tempo):

• ausência de sintomas clínicos da doença;
• detecção na medula óssea de não mais que 5% de células blásticas e uma proporção normal de células de outros germes hematopoiéticos;
• ausência de blastos no sangue periférico;
• a ausência de lesões extramedulares (isto é, localizadas fora da medula óssea).

A quimioterapia, embora vise a cura do paciente, tem um efeito muito negativo no organismo por ser tóxica. Portanto, nesse contexto, os pacientes começam a perder cabelo, sentir náuseas, vômitos e distúrbios no funcionamento do coração, dos rins e do fígado. Para identificar prontamente os efeitos colaterais do tratamento e monitorar a eficácia da terapia, todos os pacientes devem ser submetidos regularmente a exames de sangue, exames de medula óssea, exames bioquímicos de sangue, ECG, EchoCG, etc. Após o término do tratamento, os pacientes também devem permanecer sob supervisão médica (ambulatorial).

De grande importância no tratamento da leucemia aguda é a terapia concomitante, que é prescrita dependendo dos sintomas que aparecem no paciente. Os pacientes podem necessitar de transfusões de sangue, antibióticos e tratamento de desintoxicação para reduzir a intoxicação causada pela doença e pelos medicamentos quimioterápicos utilizados. Além disso, se indicado, são realizadas irradiação profilática do cérebro e administração endolombar de citostáticos para prevenir complicações neurológicas.

O atendimento adequado ao paciente também é muito importante. Devem ser protegidos de infecções através da criação de condições de vida o mais estéreis possível, excluindo o contacto com pessoas potencialmente infecciosas, etc.

Pacientes com leucemia aguda são submetidos ao transplante de medula óssea, pois somente ele contém células-tronco que podem se tornar os ancestrais das células sanguíneas. O transplante realizado nesses pacientes deve ser alogênico, ou seja, de doador compatível, aparentado ou não. Este procedimento de tratamento é indicado tanto para LLA quanto para LMA, sendo aconselhável a realização de transplante durante a primeira remissão, principalmente se houver alto risco de recidiva - retorno da doença.

Na primeira recidiva da LMA, o transplante geralmente é a única salvação, pois a escolha do tratamento conservador nesses casos é muito limitada e muitas vezes se resume à terapia paliativa (que visa melhorar a qualidade de vida e aliviar o estado do moribundo) .

A principal condição para o transplante é a remissão completa (para que a medula óssea “vazia” possa ser preenchida com células normais). Para preparar o paciente para o procedimento de transplante, também é necessário condicionamento - terapia imunossupressora destinada a destruir as células leucêmicas remanescentes e criar uma depressão profunda do sistema imunológico, necessária para prevenir a rejeição do transplante.

Contra-indicações para transplante de medula óssea:

• Disfunção grave de órgãos internos.
• Doenças infecciosas agudas.
• Recaída de leucemia intratável.
• Idade avançada.

Prognóstico para leucemia

Os seguintes fatores influenciam a previsão:

• idade do paciente;
• tipo e subtipo de leucemia;
• características citogenéticas da doença (por exemplo, a presença do cromossomo Filadélfia);
• a reação do corpo à quimioterapia.

O prognóstico para crianças com leucemia aguda é muito melhor do que para adultos. Isto se deve, em primeiro lugar, à maior reatogenicidade do corpo da criança ao tratamento e, em segundo lugar, à presença em pacientes idosos de uma massa de doenças concomitantes que não permitem a quimioterapia completa. Além disso, os pacientes adultos muitas vezes recorrem ao médico quando a doença já está avançada, enquanto os pais costumam ter uma abordagem mais responsável em relação à saúde dos filhos.

Se usarmos números, então a taxa de sobrevivência de cinco anos para LLA em crianças, segundo várias fontes, varia de 65 a 85%, em adultos – de 20 a 40%. Na LMA, o prognóstico é um pouco diferente: a sobrevida em cinco anos é observada em 40-60% dos pacientes com menos de 55 anos de idade e em apenas 20% dos pacientes mais velhos.

Para resumir, gostaria de observar que a leucemia aguda é uma doença grave, mas curável. A eficácia dos protocolos modernos para o seu tratamento é bastante elevada e quase nunca ocorrem recidivas da doença após uma remissão de cinco anos.

Zubkova Olga Sergeevna, observadora médica, epidemiologista

A leucemia é um câncer no sangue. O nome histórico “sangramento” vem da cor esbranquiçada do sangue do paciente durante a forma aguda da doença. A doença causa alterações nos leucócitos, ou seja, glóbulos brancos no sangue, tanto qualitativamente (os leucócitos deixam de desempenhar as suas funções) como quantitativamente (o seu número cresce a um ritmo extremamente rápido).

A medula óssea de uma pessoa saudável produz glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas. Em uma pessoa com leucemia, aumenta o número de células imaturas patologicamente alteradas chamadas blastos no sangue, o que complica o crescimento de células saudáveis. A certa altura, os blastos não cabem mais na medula óssea e entram na circulação sanguínea e em vários órgãos.

Basicamente, as leucemias são divididas em agudas, de curso intenso, que, se não tratadas, levam à morte em tempo relativamente curto (leucemia mieloide aguda e leucemia linfoblástica aguda), e leucemias crônicas, que se desenvolvem mais lentamente e mesmo na ausência do tratamento, o paciente pode viver vários anos até que ocorra um maior desenvolvimento da doença, ou seja, fratura por explosão levando à morte.

Existem diferentes subtipos de cada leucemia. O prognóstico e o método de tratamento em cada caso dependem não apenas do tipo e subtipo de leucemia, mas também do estado geral de saúde e da idade do paciente.

Leucemia em crianças

A leucemia nem sempre é diagnosticada rapidamente devido aos sintomas pouco característicos. Isso afeta a eficácia do tratamento. O câncer de sangue ocorre em uma em cada 15.000 a 25.000 crianças por ano, mais frequentemente entre as idades de três meses e cinco anos. O tratamento da leucemia produz os resultados desejados em mais de dois terços dos pacientes jovens e, graças aos avanços médicos, a luta contra esta doença está a tornar-se cada vez mais eficaz. Quais são os sintomas e causas da leucemia e como é o tratamento do câncer no sangue em crianças?

Na maioria das vezes, as crianças sofrem de leucemia linfoblástica aguda. Menos comuns são a leucemia linfática crônica, a leucemia mieloide aguda e a leucemia mieloide crônica. As causas do câncer no sangue em crianças nem sempre são conhecidas.

Os primeiros sintomas da leucemia em pacientes jovens costumam ser diferentes, e o aparecimento dos sintomas listados abaixo nem sempre significa a doença. No entanto, se notar algum dos seguintes problemas no seu filho, contacte o seu médico imediatamente:

• palidez, sonolência e fraqueza severa;
• febre sem motivo específico;
• hemorragias nasais frequentes;
• mancar, relutância em andar e levantar-se devido a dores nos músculos e articulações,
• infecção de longo prazo, após a qual o estado inflamatório continua, apesar de tomar antibióticos,
• hematomas e petéquias vermelho-escuras se a criança não caísse;
• sangramento das gengivas ao escovar os dentes,
• linfonodos aumentados.

Os sintomas geralmente aparecem repentinamente durante um período de cerca de duas semanas.

Leucemia sanguínea em crianças: tratamento

A luta contra a doença é precedida pelo diagnóstico de câncer no sangue. Como está instalado? Os pais consultam um médico após perceberem sintomas alarmantes. O médico examina a criança e verifica se há aumento de órgãos internos na cavidade abdominal. Em seguida, eles mandam você para um exame de sangue. Se mostrar a presença de células cancerígenas, a criança é internada em um centro especial. Lá, é determinado o tipo de tumor e iniciado o tratamento da leucemia. É imprescindível conhecer o estágio de desenvolvimento da doença. Para isso, é realizada uma punção lombar sob anestesia geral.

Além disso, são realizadas ultrassonografia da cavidade abdominal e radiografia de tórax. Transfusões de sangue e antibióticos são frequentemente administrados antes do tratamento apropriado. A luta contra o câncer depende do tipo de leucemia.

As próximas etapas do tratamento geralmente são assim:

• inserção de um cateter central em uma grande veia, por onde é coletado sangue e administrado medicamento;
• a criança está fazendo quimioterapia para destruir células cancerígenas;
• o jovem paciente permanece no hospital por várias semanas ou meses. A remissão da doença significa que todos os sintomas desapareceram. Este processo é geralmente apoiado por tratamento adicional no hospital ou em casa;
• Levando em consideração que os medicamentos utilizados no tratamento da leucemia danificam a medula óssea, o paciente recebe massa de plaquetas ou etilócitos. Além disso, para evitar infecções, o paciente toma medicamentos antibacterianos e antifúngicos;
• O tratamento de manutenção geralmente dura cerca de dois anos. Nesse momento, a criança pode voltar à vida normal, mas deve ser protegida de doenças, principalmente da catapora;
• 30 meses depois são realizados estudos de acompanhamento. Se os resultados forem bons, a criança deixa de tomar a medicação. Falam de recuperação completa quando, depois de mais cinco anos, o paciente se sente bem;
• às vezes é necessário um transplante de medula óssea, de preferência de um irmão. Para que o procedimento traga os resultados desejados, a doença deve estar em remissão.

Os sintomas da doença não podem ser ignorados, pois o câncer do sangue é uma doença grave que requer tratamento o mais rápido possível. A eficácia do tratamento da leucemia é cada vez mais elevada, por isso não hesite em iniciá-lo.

Leucemia aguda em adultos

O tipo mais comum de leucemia aguda em adultos é a leucemia mieloide aguda (LMA). A incidência é de 1 em 100.000 pessoas com 30 anos e 1 em 10.000 pessoas com mais de 65 anos. As causas da leucemia mieloide aguda não são totalmente compreendidas. Acredita-se que seja causada pela exposição a feixes de íons, exposição frequente ao benzeno e outros produtos petrolíferos e quimioterapia recebida no tratamento de outros tumores.

O segundo tipo mais comum de leucemia aguda entre adultos é a leucemia linfoblástica aguda (LLA), responsável por cerca de 10-20% da leucemia aguda em adultos e o tipo mais comum de leucemia em crianças.

Os sintomas da leucemia aguda são:

• sintomas semelhantes aos da gripe – febre, fraqueza, dor óssea, sintomas de inflamação do trato respiratório;
• sintomas do chamado púrpura – sangramento das mucosas, principalmente da gengiva, nariz, esôfago ou trato genital, além de vasculite na pele e mucosas;
• sintomas associados ao enfraquecimento da imunidade - resfriados frequentes, aumento do herpes, problemas de saúde, falta de apetite, infecções bacterianas e fúngicas, etc.;
• Além disso, a leucemia causa vários outros sintomas, dos quais nem todos aparecem em todos os pacientes e não são típicos da leucemia. Contudo, são orientações valiosas para o médico que faz o diagnóstico;
• na leucemia linfoblástica aguda, ocorre aumento do baço e/ou linfonodos em 75% dos pacientes, o que permite distingui-la preliminarmente da leucemia mieloide aguda.

Na leucemia aguda, o diagnóstico imediato e o início imediato do tratamento são muito importantes. Se não for tratada, a leucemia aguda geralmente leva à morte em poucas semanas. Geralmente é impossível determinar o tipo de leucemia com base apenas nas manifestações externas.

São semelhantes não só para os dois tipos de leucemia aguda, mas também para outras doenças, como a mononucleose infecciosa, bem como as chamadas. Fratura blástica na leucemia mieloide crônica. O diagnóstico é feito com base em exames laboratoriais – morfologia, estudos citogenéticos e moleculares e imunofenotipagem. Graças a isso, é possível não só confirmar o diagnóstico de leucemia aguda, mas também determinar o seu tipo, bem como o seu subtipo, o que nos permite avaliar o prognóstico e iniciar o tratamento que dá maiores chances de recuperação com o menor risco de complicações.

Leucemia aguda: tratamento

O tratamento da leucemia aguda é dividido em três fases. No primeiro, o chamado. A fase de indução, que dura de 4 a 6 semanas, é onde são administradas as maiores doses do medicamento para destruir a massa cancerosa. Na segunda fase, o chamado. Durante a fase de consolidação, que geralmente dura de 3 a 6 meses, os medicamentos são administrados em doses menores para eliminar os resquícios da doença.

A terceira fase evita que a leucemia retorne por um longo período de tempo após o término do tratamento. Os medicamentos são prescritos individualmente, com base no tipo e subtipo de leucemia, no estado de saúde do paciente, na reação aos medicamentos utilizados anteriormente, etc. O objetivo do tratamento é reduzir o número de células cancerígenas ativas a tal ponto que o sistema imunológico do paciente possa lidar com elas, mas sem sobrecarregar ou enfraquecer o corpo em geral.

A quimioterapia usada para tratar tipos agudos de leucemia geralmente danifica a medula óssea, por isso é necessário um transplante de medula óssea.

O tratamento da leucemia aguda está associado a um alto risco de complicações, sendo as mais comuns as chamadas. síndrome do colapso tumoral associada à destruição de células leucêmicas durante quimioterapia intensiva. Uma diminuição acentuada no número de glóbulos brancos e plaquetas, que ocorre após pelo menos duas semanas de tratamento, pode causar infecções repentinas e sangramento associado à púrpura, que, por sua vez, é uma das principais causas de morte no tratamento da leucemia aguda .

O prognóstico depende do tipo de leucemia, do estado de saúde e da idade do paciente. No caso da LLA, 80% das crianças e 45-60% dos adultos recuperam completamente. Essas taxas relativamente altas estão associadas ao rápido desenvolvimento da farmacologia.

Na década de 1960, os pacientes não tinham chance de viver tanto tempo. Para a LMA, as chances de recuperação variam entre 10-80% e dependem da idade e da saúde do paciente, do tipo de alterações moleculares e da extensão da doença. Pacientes jovens que ainda não experimentaram alterações fora da medula óssea e que responderam bem à quimioterapia têm maiores chances.

Nos jovens, a quimioterapia intensiva leva a uma taxa de recuperação de até 40% e combinada com um transplante de medula óssea - até 60%. No caso dos pacientes com mais de 60 anos, apenas aproximadamente 10% deles vivem mais de 5 anos. Isso está associado a alterações moleculares e citogenéticas mais prejudiciais nesses indivíduos e a uma saúde geral mais precária.

Em cada caso, um prognóstico detalhado é dado pelo médico, com base no tipo de alterações genéticas, na evolução da doença, no estado geral de saúde, na idade e no sexo do paciente.

Leucemia crônica

Existem dois grupos de leucemia crônica, que estão incluídos nos grupos de doenças:

• síndrome mieloproliferativa;
• síndrome linfoproliferativa.

O tipo mais comum de leucemia na síndrome mieloproliferativa é a leucemia mieloblástica crônica (LMC), que representa aproximadamente 25% de todos os casos de leucemia em adultos (incidência de 1,5 por 100.000). A LMC é encontrada mais frequentemente em adultos, com idades entre 30 e 40 anos, raramente em crianças.

Leucemia mieloblástica

A leucemia mieloblástica crônica está associada a um metabolismo acelerado, que causa perda de peso. O fluxo sanguíneo nos capilares também é interrompido, resultando em dores de cabeça, distúrbios de consciência, visão ou priapismo nos homens (ereção prolongada e dolorosa). O quadro morfológico mostra leucocitose elevada (ainda mais de >500.000/l, geralmente cerca de 100.000/l no momento do diagnóstico) e blastos (células cancerígenas) numa quantidade de aproximadamente 10%. Sem tratamento, a doença ocorre em 2-3 fases.

Primeiro, na fase crônica, o número de células blásticas aumenta lentamente. Em alguns pacientes pode-se estabelecer uma fase de aceleração, quando esse aumento é claramente visível e os sintomas pioram. A última fase é a fase blástica, durante a qual o número de células blásticas aumenta acentuadamente. Os sintomas neste caso são muito semelhantes aos da leucemia aguda. A doença nesta fase é muito difícil e seu desfecho é desfavorável.

O único método que oferece chance de cura completa é o transplante de medula óssea, de preferência de um doador familiar. Após tal operação, 60-80% dos pacientes se recuperam. O sucesso do tratamento farmacológico depende do agente utilizado; Novos medicamentos mais eficazes aparecem constantemente.

Leucemia linfocítica

O segundo grupo de leucemias crônicas são as leucemias linfocíticas. Eles pertencem aos chamados. doenças linfoproliferativas clonais (derivadas de linfócitos). A leucemia linfocítica crônica geralmente afeta pessoas idosas, com mais de 60 anos de idade. Esta é a forma mais branda de leucemia, com prognóstico relativamente bom se o tratamento for iniciado em tempo hábil – a maioria dos pacientes vive de 10 a 20 anos após o diagnóstico, o que é um bom resultado, levando em consideração a idade avançada dos pacientes.

Para doenças mais leves, a quimioterapia é frequentemente substituída pela observação, uma vez que os benefícios previstos da terapia podem ser menores que os efeitos colaterais. Existem quatro tipos de leucemia: as mais comuns são a leucemia de células B, a leucemia prolinfocítica, a leucemia de células pilosas e a leucemia de linfócitos granulares grandes.

O tipo mais comum é a leucemia linfocítica crônica de células B (LLC-B). O mecanismo de ocorrência desta leucemia é desconhecido, mas provavelmente os fatores genéticos, e não o ambiente, desempenham um papel maior. Cada décimo paciente tem um caso de doença semelhante em parentes e, nas gerações subsequentes, a doença aparece com mais frequência, em idade mais precoce e em grau mais grave. Os sintomas da leucemia linfocítica de células B não são tão perceptíveis quanto os de outras leucemias.

Metade dos pacientes no momento do diagnóstico com base em exames de sangue (linfocitose) não apresenta manifestações clínicas perturbadoras. O sintoma externo mais comum é o aumento dos gânglios linfáticos e do baço e, às vezes, de outros órgãos linfáticos (amígdalas, que fazem parte do chamado anel de Pirogov-Waldeyer). Além disso, às vezes o metabolismo é significativamente perturbado, o peso corporal diminui, a temperatura aumenta periodicamente, ocorre fraqueza severa ou sudorese excessiva. No quadro morfológico pode-se observar linfocitose com núcleos de linfócitos lesados ​​característicos da leucemia linfocítica crônica, a chamada. sombras de Gumprecht.

Em casos mais graves, anemia e trombocitopenia também podem ocorrer quando o clone leucêmico substitui hemácias e plaquetas ou em mecanismo autoimune ainda nos estágios iniciais da doença. O diagnóstico é feito com base no quadro clínico, morfologia, estudos citogenéticos e moleculares.

A leucemia linfocítica crônica de células B ocorre de diferentes maneiras. Se não for tratado, até um terço dos pacientes viverá de 10 a 20 anos. No entanto, mais frequentemente a doença progride de forma mais agressiva, com desfecho fatal dentro de vários anos. Alguns pacientes podem desenvolver linfoma agressivo e de difícil tratamento - o chamado. Síndrome de Richter.

O tratamento é individual, dependendo do grau da doença. Se o único sintoma for a linfocitose, a terapia não é prescrita, pois suas consequências negativas podem ser piores que a própria doença (prevê-se mais de dez anos de vida). Se o grau da doença for mais complexo, utiliza-se quimioterapia. Apesar do curso relativamente leve da doença, é difícil alcançar a remissão completa. Aproximadamente metade dos pacientes sobrevive 10 anos após o tratamento. A causa mais comum de morte são complicações da terapia na forma de infecções (pneumonia, sepse), sangramento e destruição geral do corpo.

Leucemia de células pilosas

A segunda doença mais comum neste grupo é a leucemia de células pilosas (LCH). Este é um câncer de linfócitos B maduros, menos comumente de linfócitos T. É relativamente raro, representando apenas cerca de 3% de todos os casos de leucemia em adultos. Os fatores de risco são radiação e solventes orgânicos. Acredita-se que a infecção pelo vírus Epstein-Barr também possa aumentar o risco de doença. As manifestações externas são semelhantes a outras leucemias crônicas.

Na maioria das vezes, é um baço aumentado (manifesta-se em 90% dos pacientes). O diagnóstico é feito com base em estudos morfológicos, citogenéticos e moleculares.

O prognóstico é relativamente bom. Se a doença for assintomática, geralmente é recomendada observação adicional. Mais de 90% dos pacientes com tratamento prescrito vivem mais de 5 anos e aproximadamente 75% alcançam a remissão completa da doença.

Leucemia prolinfocítica

A próxima doença neste grupo é a leucemia prolinfocítica (PLL). Afeta principalmente pessoas com mais de 60 anos de idade, mais frequentemente entre 70 e 80 anos de idade. A incidência anual chega a 0,3/100.000.Os sintomas externos são semelhantes aos da LCH. A morfologia mostra grande leucocitose, anemia e trombocitopenia. O diagnóstico é o mesmo dos tipos anteriores, mas o prognóstico é muito pior – o tempo médio de sobrevivência varia de um ano a três anos, dependendo do subtipo de leucemia.

A mais rara desse grupo é a leucemia granular grande (LGL). No quadro clínico, pode-se observar menos frequentemente - baço aumentado e, mais frequentemente, inflamação periódica do trato respiratório, dutos ou infecções de pele.

O quadro morfológico mostra anemia e trombocitopenia. A linfocitose não é tão grande como em outras leucemias deste grupo (menos de 20.000 leucócitos/l).

Um quinto dos pacientes sofre simultaneamente de artrite reumatóide. Também é difícil dar um prognóstico para este tipo de leucemia. A doença pode ser leve ou agressiva e progredir de leve a agressiva. No grau leve, o paciente pode se recuperar sozinho, sem ajuda médica, mas no grau agressivo, o paciente não vive mais que um ano. As indicações para terapia são infecções bacterianas recorrentes e anemia que requerem transfusões de sangue.

Tratamento adjuvante da leucemia

A quimioterapia é um fardo sério para um organismo enfraquecido pela doença. A maioria das mortes após seu início está associada às suas complicações devido à baixa resistência do organismo. O tratamento inclui a prevenção de infecções: o paciente é colocado em condições estéreis (uma caixa separada, uma tenda estéril) e recebe agentes antibacterianos e fúngicos.

Ao mesmo tempo, os pacientes são suscetíveis à trombocitopenia, que provoca sangramento (são a segunda causa de morte após a infecção). Para evitá-lo, o paciente recebe medicamentos que aumentam a coagulação sanguínea ou é transfundido com concentrado de plaquetas. O paciente também toma medicamentos destinados a restaurar a produção de sangue.

É dada especial atenção à nutrição adequada do paciente. Os pacientes também recebem atendimento psicológico adequado para apoiá-los nesses momentos difíceis.

O câncer de sangue é uma das doenças mais graves, que ocorre na maioria dos casos em crianças. Esta doença surge a partir de uma única célula que se divide constantemente e se multiplica de forma incontrolável. Ao mesmo tempo, alguns corpos brancos específicos começam a se desenvolver. Eles deslocam e matam o desenvolvimento de células saudáveis. O câncer de sangue se manifesta pela falta de células saudáveis ​​no corpo. Nesse caso, a expectativa de vida não tem limites definidos e depende cada vez mais da terapia e das características do corpo. Com o câncer no sangue, é impossível encontrar e ver um determinado tumor mesmo no estágio 4 de desenvolvimento. Todas as células cancerígenas circulam por todo o corpo e se dispersam.

Causas do câncer no sangue

Durante a geração de células sanguíneas na medula óssea, pode ocorrer uma mudança significativa – a geração de células cancerígenas. Por que isso acontece é muito difícil de descobrir. Mas existem vários fatores significativos que podem afetar sua aparência:

• forte exposição à radiação radioativa e altos níveis de radiação - ocorrência do estágio 4;
• predisposição hereditária para tal doença;
• exposição do corpo a certas substâncias nocivas e mutagênicas, como nicotina, álcool e certos medicamentos;
• mutações genéticas, cuja duração é bastante diferente;
• efeitos virais.

O câncer de sangue não é transmitido porque um corpo saudável não possui células patogênicas. Vale ressaltar que mesmo com uma transfusão é impossível se infectar.

Formas e estágios do câncer no sangue

A expectativa de vida dos pacientes depende da forma do tumor maligno. Hoje na medicina existem leucemias crônicas e agudas. Assim, na forma aguda, o prognóstico de sobrevivência é muito menor e pior. Nesse caso, as pessoas vivem vidas muito curtas, pois a formação das células cancerígenas ocorre muito rapidamente. A forma crônica da leucemia apresenta menos risco de vida e é menos dolorosa. Se o diagnóstico e o tratamento forem iniciados a tempo, a recuperação clínica é mais provável em comparação com a forma aguda.

A transição de uma forma de câncer para outra é impossível, pelo menos isso não foi registrado na prática médica até hoje. Infelizmente, todos os diagnósticos e exames não revelam a forma da doença, portanto, em qualquer caso, o paciente é submetido à biópsia em qualquer fase da vida.

Métodos de tratamento para câncer no sangue

Na fase inicial do câncer, são observados indicadores insignificantes da composição sanguínea. Nesse caso, as alterações podem não ser significativas, principalmente nos primeiros meses de vida das células cancerígenas. E não importa quanto tempo leva para as células cancerígenas se multiplicarem. O paciente experimenta uma deterioração geral da saúde e uma acentuada exacerbação de outras doenças infecciosas. Tais indicadores só podem ser diagnosticados retrospectivamente, quando começa a próxima etapa.

No caso da leucemia avançada, são observadas alterações significativas e pronunciadas na hematopoiese. Após tratamento malsucedido, pode ocorrer remissão e o estágio terminal também é possível. Este é o último 4º grau da doença, cujo tratamento na maioria dos casos não tem sucesso.

Estágio crônico do câncer no sangue

Neste caso, a fase inicial decorre com bastante calma e sem quaisquer sinais. Durante o diagnóstico, é detectado um certo número de leucócitos granulares. Há também uma fase policlonal, acompanhada pela formação característica de tumores secundários e, consequentemente, aumento de blastócitos. Nesta fase, podem surgir complicações no funcionamento do baço ou do fígado e os gânglios linfáticos são afetados. Neste caso, a vida dos pacientes deve estar sob estrito controle e tratamento oportuno. O estágio 4 da doença desempenha um papel importante neste caso, principalmente em crianças. Se o tratamento correto for administrado, o prognóstico pode ser favorável.

As crianças, após terapia adequada e oportuna, vivem bastante tempo e, em alguns casos, é conhecida a recuperação completa. É importante notar também que a forma crônica não é de forma alguma semelhante à 4, portanto prossegue de forma bastante lenta e não progride tanto. A recuperação total é possível em 50% dos casos. A fase aguda é a mais agressiva e não importa quanto tempo dure o tratamento, a recuperação é de apenas 35% de probabilidade. Podemos dizer que a morte ocorre justamente no período de complicações, que na maioria das vezes não podem ser tratadas no último período da vida.

Quanto tempo vivem as crianças com câncer no sangue?

Os próprios médicos costumam fazer essa pergunta quando muitos diagnósticos, terapias e procedimentos são realizados, mas a recuperação completa não ocorre. Nesse caso, as vidas simplesmente estão por um fio e tudo fica nas mãos de Deus. Se levarmos em conta alguns indicadores recentes, em média, após a quimioterapia, a vida continua por 2 a 3 anos. Também houve casos em que ocorreu uma recuperação completa e depois de cinco anos de leucemia, tudo voltou ao normal.

Exatamente quanto tempo as pessoas vivem após o câncer no sangue é bastante difícil de responder. São características exclusivamente individuais de cada pessoa, principalmente após passar pelo estágio 4 da doença. Nesse caso, um organismo forte que superou a doença pode continuar a lutar, ou talvez tudo aconteça ao contrário. Ninguém pode dar 100% de garantia de recuperação completa. Portanto, não importa quanto tempo dure o tratamento, é preciso contar apenas com a força do próprio corpo do paciente.

Principais sintomas nos diferentes estágios do câncer:

• dor constante na cavidade abdominal ou na parte superior;
• dores nos ossos e articulações - mais frequentemente no estágio 4;
• sangramento nasal frequente, que é bastante difícil de estancar;
• gânglios linfáticos inchados e

A leucemia aguda (leucemia aguda) é uma variante relativamente rara do processo leucêmico com a proliferação de células-mãe indiferenciadas em vez de leucócitos, eritrócitos e placas granulares com maturação normal; manifestada clinicamente por necrose e complicações sépticas, devido à perda da função fagocítica dos leucócitos, anemia grave incontrolavelmente progressiva, diátese hemorrágica grave, levando inevitavelmente à morte. No seu curso rápido, as leucemias agudas são clinicamente semelhantes aos cancros e sarcomas de células pouco diferenciadas em jovens.

No desenvolvimento da leucemia aguda, não se pode deixar de observar uma extrema desorganização das funções6 que regulam a hematopoiese em um corpo normal, bem como a atividade de vários outros sistemas (danos à rede vascular, pele, membranas mucosas, sistema nervoso na leucemia aguda). Na maioria dos casos, as leucemias agudas são classificadas como formas mieloblásticas agudas.

Epidemiologia da leucemia sanguínea aguda

A incidência de leucemia aguda é de 4-7 casos por 100.000 habitantes por ano. Um aumento na incidência é observado após 40 anos com pico aos 60-65 anos. Em crianças (idade máxima de 10 anos), 80-90% das leucemias agudas são linfóides.

Causas da leucemia sanguínea aguda

O desenvolvimento da doença é facilitado por infecções virais e radiações ionizantes. A leucemia aguda pode desenvolver-se sob a influência de produtos químicos mutantes. Essas substâncias incluem benzeno, citostáticos, imunossupressores, cloranfenicol, etc.

Sob a influência de fatores prejudiciais, ocorrem alterações na estrutura da célula hematopoiética. A célula sofre mutação e então começa o desenvolvimento da célula já alterada, seguido de sua clonagem, primeiro na medula óssea, depois no sangue.

Um aumento no número de leucócitos alterados no sangue é acompanhado pela sua liberação da medula óssea e, em seguida, pela sua fixação em vários órgãos e sistemas do corpo, com subsequentes alterações distróficas nos mesmos.

A diferenciação das células normais é interrompida, o que é acompanhado pela inibição da hematopoiese.

Na maioria dos casos, a causa da leucemia aguda não pode ser determinada. A seguir estão algumas das doenças congênitas e adquiridas que contribuem para o desenvolvimento da leucemia:

• Síndrome de Down;
• Anemia de Fanconi;
• Síndrome de Bloom;
• Síndrome de Klinefelter;
• neurofibromatose;
• ataxia Telangiectasia.

Em gêmeos idênticos, o risco de leucemia aguda é 3-5 vezes maior do que na população em geral.

Os fatores ambientais leucêmicos incluem radiação ionizante, incluindo irradiação no período pré-natal, vários carcinógenos químicos, especialmente derivados de benzeno, tabagismo (um risco duas vezes maior), medicamentos quimioterápicos e vários agentes infecciosos. Aparentemente, pelo menos em alguns casos em crianças, a predisposição genética surge já no período pré-natal. Posteriormente, após o nascimento, sob a influência das primeiras infecções, podem ocorrer outras mutações genéticas, que acabam por se tornar a causa do desenvolvimento de leucemia linfoblástica aguda em crianças.

A leucemia aguda se desenvolve como resultado da transformação maligna de células-tronco hematopoiéticas ou células progenitoras precoces. As células progenitoras da leucemia proliferam sem sofrer diferenciação adicional, o que leva ao acúmulo de células mestras na medula óssea e à inibição da hematopoiese da medula óssea.

A leucemia aguda é causada por mutações cromossômicas. Eles surgem sob a influência da radiação ionizante, o que foi demonstrado por um aumento de 30 a 50 vezes na incidência em Hiroshima e Nagasaki. A radioterapia aumenta o risco da doença. A fumaça do cigarro causa pelo menos 20% da leucemia aguda. Os compostos químicos (benzeno, citostáticos) têm efeito cancerígeno. Em pacientes com doenças genéticas, a leucemia é mais comum. Há evidências de que os vírus podem se integrar ao genoma humano, aumentando a ameaça de desenvolvimento de tumores. Especificamente, o retrovírus linfotrópico T humano causa linfoma de células T adultas.

Mudanças patológicas dizem respeito principalmente aos gânglios linfáticos, ao tecido linfático da faringe e das amígdalas e à medula óssea.

Os gânglios linfáticos apresentam quadro de metaplasia de natureza geralmente mieloblástica. As alterações necróticas predominam nas amígdalas. A medula óssea é vermelha, consiste principalmente em mieloblastos ou hemocitoblastos, menos frequentemente em outras formas. Normoblastos e megacariócitos são detectados apenas com dificuldade.

A patogênese consiste no crescimento mais rápido de um clone de blastócitos patológicos, que deslocam as células hematopoiéticas normais. As células leucêmicas podem se desenvolver em qualquer estágio inicial da hematopoiese.

Sintomas e sinais de leucemia aguda, leucemia aguda

As seguintes síndromes são características da leucemia aguda:

• intoxicação;
• anêmico;
• hemorrágica (equimoses, petéquias, sangramento);
• hiperplásica (ossalgia, linfadenopatia, hepatoesplenomegalia, infiltração gengival, neuroleucemia);
• complicações infecciosas (infecções locais e generalizadas).

A leucemia promielocítica aguda é mais agressiva e caracterizada por curso fulminante. 90% dos pacientes com síndrome promielocítica aguda desenvolvem síndrome DIC.

A leucemia aguda se manifesta por sinais de hematopoiese da medula óssea prejudicada.

• Anemia.
• Trobocitopenia e sangramento associado.
• Infecções (principalmente bacterianas e fúngicas).

Também pode haver sinais de infiltração leucêmica extramedular, que ocorre mais frequentemente na leucemia linfoblástica aguda e na forma monocítica da leucemia lielóide aguda.

• Hepatoesplenomegalia.
• Linfadenopatia.
• Meningite leucêmica.
• Infiltração leucêmica dos testículos.
• Nódulos cutâneos.

A leucemia promielocítica aguda apresenta sangramento associado à fibrinólise primária e coagulação intravascular disseminada (DIC).

Pessoas de qualquer idade, muitas vezes jovens, ficam doentes.

O médico vê à sua frente um paciente gravemente enfermo em estado de prostração, queixando-se de fraqueza, falta de ar, dor de cabeça, zumbido, fenômenos locais na boca, faringe, desenvolvidos de forma aguda junto com aumento repentino de temperatura e calafrios, noite suores, vômitos e diarréia. Os pacientes são atingidos por uma palidez extrema que se desenvolve desde os primeiros dias da doença; há grandes hemorragias na pele no local das injeções de pressão óssea, etc.

Inchaço e hiperemia da mucosa da boca e nasofaringe, estomatite ulcerativa-necrótica, às vezes de natureza noma, com salivação, mau hálito, processo ulcerativo-necrótico nas amígdalas, espalhando-se para os arcos, parede posterior de são detectadas faringe, laringe e levando à perfuração do palato, etc.. d., inchaço do pescoço com inchaço dos gânglios linfáticos do triângulo cervical anterior.

Menos comumente, a necrose afeta a vulva e vários outros órgãos. Sangramentos nasais, vômitos com sangue são observados devido à quebra do infiltrado leucêmico na parede do estômago, trombopenia, danos à parede vascular - uma forma ulcerativa-necrótica de leucemia aguda, muitas vezes confundida com difteria ou escorbuto.

Em outros casos, a necrose não se desenvolve. Anemia, febre, falta de ar durante a conversa e os menores movimentos, ruído agudo na cabeça e nos ouvidos, rosto inchado, taquicardia, ataques de calafrios com aumentos anormais de temperatura, hemorragias no fundo do olho, no cérebro - uma anemia -forma séptica de leucemia aguda, vem à tona misturada com doenças primárias do sangue vermelho ou com sepse como doença principal.

O aumento dos gânglios linfáticos e do baço na leucemia aguda não atinge nenhum grau significativo e muitas vezes é estabelecido pela primeira vez apenas durante um exame sistemático do paciente; O esterno e as costelas são sensíveis à pressão devido a crescimentos leucêmicos. Existem os sinais habituais de anemia grave - dança das artérias, ruído giratório no pescoço, sopro sistólico no coração.

Mudanças no sangue não estão limitados aos leucócitos. Eles constantemente encontram anemia grave que progride todos os dias com um índice de cor de cerca de um e com queda na hemoglobina para 20% e glóbulos vermelhos para 1.000.000.As placas diminuem drasticamente em número ou desaparecem completamente.

Os glóbulos vermelhos nucleares estão ausentes, os reticulócitos estão abaixo do normal, apesar da anemia grave, a anisocitose e a poiquilocitose não são expressas. Assim, o sangue vermelho é indistinguível da anemia aplástica - aleukia. O número de leucócitos pode ser normal e até baixo (razão pela qual a doença muitas vezes não é reconhecida corretamente) ou aumentado para 40.000-50.000, raramente de forma mais significativa. É característico que até 95-98% de todos os leucócitos sejam constituídos por células indiferenciadas: os mieloblastos são geralmente pequenos, menos frequentemente de tamanho médio e grande (leucemia mieloblástica aguda); Aparentemente, também podem haver formas linfoblásticas agudas, ou o principal representante é uma célula ainda menos diferenciada de caráter hemocitoblástico (hemocitoblastose aguda).

A distinção entre estas formas não tem significado prático devido ao prognóstico igualmente desesperador; ao mesmo tempo, muitas vezes é difícil, mesmo para um hematologista experiente (os mieloblastos são caracterizados por protoplasma basofílico e um núcleo finamente reticulado com 4-5 nucléolos claramente translúcidos). O patologista, ao formular o diagnóstico final, muitas vezes baseia-se apenas na totalidade de todas as alterações nos órgãos durante a autópsia. A leucemia aguda é caracterizada por uma lacuna (o chamado hiato leucêmico - insuficiência leucêmica.) entre formas maduras de neutrófilos que morrem e não se reabastecem e outros leucócitos e formas maternas, incapazes de diferenciação adicional - a ausência de formas intermediárias tão típicas de doenças crônicas Leucemia mielóide.

O mesmo mecanismo explica a queda incontrolável no número de glóbulos vermelhos - as células maternas (hemocitoblastos) perdem a capacidade de se diferenciar na direção dos glóbulos vermelhos na leucemia aguda, e os glóbulos vermelhos maduros do sangue periférico que estão presentes em o início da doença morre dentro do período normal (cerca de 1-2 meses). Não há proliferação de megacariócitos - daí a trombopenia aguda, falta de retração do coágulo, sintoma de torniquete positivo e outros fenômenos provocativos de diátese hemorrágica. A urina geralmente contém glóbulos vermelhos e também proteínas.

A doença ocorre em vários estágios. Há um estágio inicial, um estágio avançado e um estágio de remissão da doença.

A temperatura corporal pode subir para valores muito elevados, podem aparecer alterações inflamatórias agudas na nasofaringe e dores de garganta ulcerativas necróticas.

Na fase avançada, todas as manifestações da doença se intensificam. No sangue, o número de clones de leucócitos normais diminui e o número de células mutadas aumenta. Isto é acompanhado por uma diminuição na atividade fagocítica dos leucócitos.

Os gânglios linfáticos aumentam rapidamente de tamanho. Eles se tornam densos e dolorosos.

Na fase terminal, o estado geral deteriora-se acentuadamente.

Observa-se um aumento acentuado da anemia, uma diminuição no número de plaquetas sanguíneas - plaquetas e intensificam-se as manifestações de inferioridade da parede vascular. Aparecem hemorragias e hematomas.

O curso da doença é maligno.

Curso e formas clínicas de leucemia aguda, leucemia aguda

Às vezes, a leucemia aguda se desenvolve em um momento ou outro após o parto, escarlatina, difteria, ataques agudos de malária, etc., mas uma conexão direta com qualquer infecção séptica ou outra infecção não pode ser estabelecida. A doença termina em morte após 2-4 semanas (com forma ulcerativa-necrótica) ou após 2 ou mais meses (com variante anêmica séptica); São possíveis algumas flutuações e paradas temporárias na progressão do processo e um curso mais prolongado da doença (leucemia subaguda).

Devido à indefesa do corpo devido ao desaparecimento quase completo de neutrófilos fagocitários maduros, a leucemia aguda, como agranulocitose e aleukia, muitas vezes leva à sepse secundária com a detecção de estreptococos ou outros patógenos no sangue (sepse e neutropenia - sepse devido a neutropenia). A causa imediata da morte pode ser pneumonia, perda de sangue, hemorragia cerebral ou endocardite.

Uma variante peculiar de leucemias agudas ou subagudas, geralmente mieloblásticas, são formas periosteais com danos ao crânio (e muitas vezes protrusão do olho - exoftalmia) e outros ossos com infiltrados leucêmicos verdes característicos (clorleucemia, “câncer verde”).

Prognóstico da leucemia aguda

A sobrevivência dos pacientes que não recebem tratamento é geralmente de 3 a 6 meses. O prognóstico também depende de uma série de fatores, como cariótipo, resposta à terapia e estado geral do paciente.

Diagnóstico e diagnóstico diferencial de leucemia aguda, leucemia aguda

O sintoma mais comum da leucemia aguda é a pancitopenia, mas numa pequena proporção de pacientes o número de glóbulos brancos no sangue está elevado.

O diagnóstico é feito com base no exame morfológico da medula óssea. Permite diferenciar a leucemia mieloide da leucemia linfoide e avaliar o prognóstico da doença. O diagnóstico de leucemia aguda é feito nos casos em que o número de células controle é superior a 20% das células nucleadas. A infiltração leucêmica do tecido cerebral é uma das manifestações da leucemia linfoblástica aguda e seu diagnóstico requer um estudo do líquido cefalorraquidiano.

Como afirmado acima, a leucemia aguda é frequentemente diagnosticada erroneamente como escorbuto, difteria, sepse, malária, com os quais, no entanto, tem apenas semelhanças superficiais. A agranulocitose é caracterizada por um número normal de glóbulos vermelhos e plaquetas; não há diátese hemorrágica. Com anemia aplástica (aleukia) - leucopenia com predomínio de linfócitos normais; mieloblastos e outras células maternas não são encontrados no sangue, nem na medula óssea.

Na mononucleose infecciosa (febre glandular, doença de Filatov-Pfeiffer), o número de leucócitos aumenta para 20.000-30.000 com abundância de linfo e monoblastos, alguns atípicos (quadro sanguíneo leucemóide), na presença de febre cíclica, dor de garganta, mais frequentemente do tipo catarral ou com filmes, inchaço dos gânglios linfáticos do pescoço, em menor grau em outros locais, aumento do baço. O estado geral dos pacientes sofre pouco; o sangue vermelho permanece normal. A recuperação geralmente ocorre dentro de 2 a 3 semanas, embora os gânglios linfáticos possam permanecer aumentados por meses. O soro sanguíneo aglutina os glóbulos vermelhos de ovelha (reação de Paul-Bunnel).

Durante a exacerbação da leucemia mieloide crônica, o número de mieloblastos raramente excede metade de todos os leucócitos; o número total de leucócitos costuma chegar a centenas de milhares. O baço e os gânglios linfáticos estão acentuadamente aumentados. A anamnese dá indicações de um curso prolongado da doença.

O diagnóstico diferencial da pancitopenia aguda é feito com doenças como anemia aplástica, mononucleose infecciosa. Em alguns casos, um elevado número de blastos pode ser uma manifestação de uma reação leucemóide a uma doença infecciosa (por exemplo, tuberculose).

Exame histoquímico, citogenética, imunofenotipagem e estudos de biologia molecular permitem a diferenciação de células controle na LLA, LMA e outras doenças. Para determinar com precisão o tipo de leucemia aguda, o que é extremamente importante na escolha das táticas de tratamento, é necessário determinar os antígenos de células B, células T e mieloides, bem como a citometria de fluxo.

Em pacientes com sintomas de lesão do sistema nervoso central, é realizada uma tomografia computadorizada da cabeça. As radiografias são realizadas para determinar a presença de formação tumoral no mediastino, principalmente antes da anestesia. Tomografia computadorizada, ressonância magnética ou ultrassom podem diagnosticar esplenomegalia.

Diagnóstico diferencial

A leucemia aguda é diferenciada das reações leucemóides em doenças infecciosas, por exemplo, monocitose na tuberculose.

A doença também deve ser diferenciada de linfomas, leucemia crônica com crise blástica e mieloma múltiplo.

Tratamento de leucemia aguda, leucemia aguda

• Quimioterapia,
• Tratamento de manutenção.

O objetivo do tratamento é a remissão completa, incl. resolução dos sintomas clínicos, restauração dos níveis normais de células sanguíneas e hematopoiese normal com o nível de células mestras na medula óssea<5% и элиминация лейкозного клона. Хотя основные принципы лечения ОЛЛ и ОМЛ сходны, режимы лечения отличаются. Разнообразие встречающихся клинических ситуаций и вариантов лечения требует участия опытных специалистов. Предпочтительно проведение лечения, особенно его наиболее сложных фаз (например, индукция ремиссии) в медицинских центрах.

Entre os citostáticos utilizados estão mercaptopurina, metotrexato, vincristina, ciclofosfamida, citosina arabinosídeo, rubomicina, krasnitina (L-asparase).

Tratamento de manutenção. O tratamento de manutenção para leucemia aguda é semelhante e pode incluir:

• Transfusões de sangue;
• antibióticos e medicamentos antifúngicos;
• hidratação e alcalinização da urina;
• apoio psicológico;

As transfusões de plaquetas, hemácias e granulócitos são realizadas conforme indicação em pacientes com sangramento, anemia e neutropenia, respectivamente. A transfusão profilática de plaquetas é realizada quando o nível de plaquetas no sangue periférico é<10 000/мкл; при наличии лихорадки, диссеминированного внутрисосудистого свертывания и мукозита, обусловленного химиотерапией, используется более высокий пороговый уровень. При анемии (Нb <8 г/дл) применяется трансфузия эритроцитартой массы. Трансфузия гранулоцитов может применяться у больных с нейтропенией и развитием грамнегативных и других серьезных инфекций, но ее эффективность в качестве профилактики не была доказана.

Os antibióticos são frequentemente necessários porque os pacientes desenvolvem neutropenia e imunossupressão, o que pode levar ao rápido desenvolvimento de infecções. Após realizar os exames e culturas necessários para pacientes com febre e níveis de neutrófilos<500/мкл следует начинать лечение антибактериальными препаратами, воздействующими и на грампозитивные и на грамнегативные микроорганизмы.

A hidratação (aumentar em 2 vezes a ingestão diária de líquidos), a alcalinização da urina e o monitoramento dos eletrólitos podem prevenir o desenvolvimento de hiperuricemia, hiperfosfatemia, hipocalcemia e hipercalemia (síndrome de tumorólise), que são causadas pela rápida lise de células tumorais durante a terapia de indução (especialmente em TODOS). A prevenção da hiperuricemia é realizada com a prescrição de alopurinol ou rasburicase (urato oxidase recombinante) antes do início da quimioterapia.

Até os últimos anos, o tratamento não permitiu aliviar significativamente o curso da doença. A radioterapia piora o curso da doença e, portanto, é contra-indicada.

O tratamento da leucemia aguda com penicilina em combinação com transfusão de glóbulos vermelhos (Kryukov, Vlados) proposto nos últimos anos tem um efeito benéfico nas manifestações individuais da doença, muitas vezes eliminando a febre, promovendo a cicatrização de lesões necrótico-ulcerativas e melhorando a composição de sangue vermelho, e causa uma parada temporária em alguns pacientes (remissão) da doença. A transfusão de sangue total também é recomendada. As remissões também foram obtidas com o uso do ácido 4-aminopteroilglutâmico, que é um antagonista biológico do ácido fólico; com base nisso, aparentemente é necessário limitar o uso de outros estimulantes hematopoiéticos que aceleram a proliferação de células sanguíneas pouco diferenciadas. São necessários cuidados cuidadosos com o paciente, nutrição adequada, tratamento sintomático e medicamentos que acalmem o sistema nervoso.

Em caso de exacerbação da leucemia aguda, a terapia de manutenção é interrompida e substituída por terapia terapêutica.

Leucemia linfoblástica aguda

A leucemia linfoblástica aguda é o tipo mais comum de leucemia em crianças. É responsável por 23% das neoplasias malignas diagnosticadas em crianças menores de 15 anos.

Tratamento da leucemia linfoblástica aguda

É importante tratar pacientes com leucemia linfoblástica aguda em centros especializados. Há uma compreensão crescente de que o tratamento de adolescentes com leucemia é mais eficaz se estiverem entre pares, o que serve como apoio adicional para eles.

O tratamento de crianças com leucemia é atualmente realizado de acordo com o grupo de risco, sendo esta abordagem cada vez mais utilizada no tratamento de adultos. Os sinais clínicos e laboratoriais prognosticamente significativos em crianças incluem os seguintes.

• Idade em que a leucemia foi diagnosticada. Crianças menores de 1 ano apresentam prognóstico desfavorável; crianças de 1 a 9 anos apresentam melhor prognóstico que adolescentes de 10 a 18 anos.
• O número de leucócitos no sangue no momento do diagnóstico. Quando a contagem de leucócitos é inferior a 50x108/l, o prognóstico é melhor do que quando há mais leucócitos.
• A infiltração leucêmica do tecido cerebral ou da medula espinhal é um sinal prognóstico desfavorável.
• Gênero do paciente. As meninas têm um prognóstico ligeiramente melhor que os meninos.
• A hipodiploididade (menos de 45 cromossomos) das células leucêmicas durante o cariótipo está associada a um prognóstico menos favorável do que um número normal de cromossomos ou hiperdiploidia.
• Mutações genéticas adquiridas específicas, incluindo o cromossomo Filadélfia t(9;22) e o rearranjo do gene MLL no cromossomo 11q23 estão associadas a um mau prognóstico. O rearranjo do gene MLL é frequentemente encontrado na leucemia linfoblástica aguda em bebês.
• Resposta à terapia. Se as células mestras de uma criança desaparecerem da medula óssea dentro de 1 a 2 semanas após o início da terapia, o prognóstico é melhor. O rápido desaparecimento das células controle do sangue sob a influência da terapia com glicocorticóides também é um sinal prognóstico favorável.
• A ausência de doença residual mínima quando examinada por métodos moleculares ou citometria de fluxo indica um prognóstico favorável.

Quimioterapia

O tratamento para pacientes com leucemia linfoblástica aguda de células B (leucemia de Burkitt) é geralmente o mesmo que para o linfoma de Burkitt. Consiste em cursos de curta duração de quimioterapia intensiva. Pacientes com o cromossomo Filadélfia recebem transplantes de células-tronco e recebem prescrição de imatinibe. O tratamento ocorre em três etapas - indução da remissão, intensificação (consolidação) e terapia de manutenção.

Indução de remissão

A indução da remissão é obtida pela administração combinada de vincristina, glicocorticóides (prednisolona ou dexametasona) e asparaginase. Pacientes adultos e crianças de alto risco também recebem prescrição adicional de antriciclina.A remissão ocorre em 90-95% das crianças e em uma proporção um pouco menor de adultos.

Intensificação (consolidação)

Esta é uma etapa muito importante durante a qual são prescritos novos medicamentos quimioterápicos (por exemplo, ciclofosfamida, tioguanina e citosina arabinosídeo). Esses medicamentos são eficazes contra a infiltração leucêmica do cérebro e da medula espinhal. Também é possível influenciar lesões no sistema nervoso central por meio de radioterapia e administração intratecal ou intravenosa (em doses moderadas ou grandes) de metotrexato.

Em pacientes de alto risco, a probabilidade de recidivas no sistema nervoso central é de 10%, além disso, diversas complicações são possíveis a longo prazo.

Terapia de manutenção

Após atingir a remissão, os pacientes são submetidos a tratamento cíclico com metotrexato, tioguanina, vincristina, prednisolona por 2 anos, bem como administração intratecal profilática desses medicamentos, caso não seja realizada radioterapia.

Várias abordagens para o tratamento de pacientes classificados como de alto risco foram desenvolvidas. A prescrição de grandes doses de ciclofosfamida ou metotrexato na fase de intensificação (consolidação) permite alcançar algum sucesso; o transplante de células-tronco após atingir a primeira remissão leva à recuperação em 50% (com transplante alogênico) e 30% (com transplante autógeno) dos pacientes. Contudo, a experiência acumulada é insuficiente para comparar este método com a quimioterapia tradicional intensiva. Se o tratamento não der o resultado desejado, o resultado dependerá da idade e da duração da primeira remissão. Em crianças com remissão a longo prazo, a quimioterapia muitas vezes leva à recuperação; em outros casos, o transplante de células-tronco é indicado.

Os primeiros resultados do tratamento de pacientes com o cromossomo Filadélfia com a adição de imatinibe (Gleevec) são muito encorajadores.

Leucemia mielóide aguda

Na prática clínica, os três fatores a seguir são de grande importância para o diagnóstico da leucemia mieloide aguda e a seleção do tratamento ideal.

• É importante reconhecer a leucemia promielocítica aguda, pois determina a inclusão da tretinoína (isômero trans completo do ácido retinóico) no regime de tratamento.
• Idade do paciente.
• Estado geral (atividade funcional) do paciente. O tratamento intensivo de pacientes com menos de 60 anos tornou-se uma prática comum. Os idosos constituem a maioria dos pacientes com leucemia mieloide aguda e muitas vezes não são adequados para quimioterapia intensiva, por isso estão limitados ao tratamento paliativo com hemoderivados.

Quimioterapia

A anteaciclina e o citosina arabinosídeo, prescritos por 7 a 10 dias, têm sido a base do tratamento de pacientes com leucemia mieloide aguda há 30 anos. Um regime de tratamento com adição de tioguanina ou etoposídeo como terceiro medicamento é amplamente utilizado, mas não há dados suficientes sobre qual regime é melhor. Recentemente, tem havido um interesse crescente no uso de citosina arabinosídeo para induzir a remissão; não há dados convincentes sobre os benefícios desta abordagem.

A indução é considerada bem-sucedida se for possível atingir a primeira remissão (hemograma normal e número de células de energia na medula óssea inferior a 5%). Depende também da idade do paciente: a remissão é alcançada em 90% das crianças, 75% dos pacientes com idade entre 50-60 anos, 65% dos pacientes com idade entre 60-70 anos. Normalmente, também são prescritos três a quatro ciclos de terapia intensiva com outros medicamentos, como amsacrina, etoposídeo, idarrubicina, mitoxantrona e doses mais altas de citosina arabinosídeo. Actualmente, ainda não está claro qual o número de cursos de consolidação que deve ser considerado óptimo. Pacientes idosos raramente toleram mais de dois ciclos.

Fatores prognósticos

Com base em uma série de fatores, é possível estimar o risco de recidiva da doença e, portanto, as chances de sobrevivência do paciente. Os mais significativos destes fatores são citogenéticos (podem ter valor prognóstico favorável, intermediário ou desfavorável), a idade do paciente (em pacientes mais velhos o prognóstico é menos favorável) e a resposta primária das células de controle da medula óssea ao tratamento.

Outros fatores para mau prognóstico incluem o seguinte:

• marcadores moleculares, em particular a duplicação interna em tandem do gene FLT3 (detectada em 30% dos casos, permite prever a recidiva da doença);
• baixo grau de diferenciação (leucemia indiferenciada);
• leucemia associada à quimioterapia anterior:
• duração da primeira remissão (remissão com duração inferior a 6-12 meses é sinal de prognóstico desfavorável).

Fatores citogenéticos favoráveis ​​incluem translocações e inversão de inv, que são mais frequentemente observadas em pacientes jovens. Fatores citogenéticos desfavoráveis ​​incluem anormalidades dos cromossomos 5, 7, braço longo do cromossomo 3 ou anormalidades combinadas, que são mais frequentemente detectadas em pacientes idosos com leucemia mieloide aguda associada a quimioterapia ou mielodisplasia previamente recebida. As alterações citogenéticas classificadas como risco moderado incluem alterações que não estão incluídas nas duas categorias descritas. Um fenótipo caracterizado pela superexpressão da glicoproteína Pgp, que causa resistência à quimioterapia, é especialmente encontrado em pacientes idosos; causa menor taxa de remissão e alta frequência de recidivas neles.

Transplante de células-tronco

Para pacientes com menos de 60 anos de idade, o transplante alogênico de células-tronco pode ser oferecido se um doador compatível com HLA estiver disponível. Em pacientes de baixo risco, o transplante de células-tronco é realizado apenas se a terapia de primeira linha for ineficaz e, em outros casos, é realizado como consolidação. É difícil avaliar o efeito positivo do alotransplante de células-tronco associado à reação enxerto versus tumor devido aos efeitos tóxicos dos medicamentos, embora com o uso de regimes de preparação pré-transplante mais suaves, as manifestações tóxicas possam ser reduzidas. Em pacientes com menos de 40 anos de idade, o alotransplante de células-tronco é realizado após mieloablação, conseguida por quimioterapia em altas doses em combinação com ou sem radioterapia, enquanto em pacientes mais velhos, o preparo pré-transplante é realizado de maneira mais suave, fornecendo apenas mielossupressão.

Leucemia promielocítica aguda

O tratamento com tretinoína (o isômero trans completo do ácido retinóico) induz remissão sem causar hipoplasia, mas a quimioterapia, prescrita simultaneamente com a tretinoína ou imediatamente após o término do tratamento, também é necessária para destruir o clone de células leucêmicas. Um importante fator prognóstico é o número de leucócitos no sangue no momento do diagnóstico. Se for inferior a 10x106/l, a terapia combinada com tretinoína e quimioterapia pode alcançar a cura em 80% dos pacientes. Se o número de leucócitos no sangue exceder esse indicador, 25% dos pacientes estarão condenados à morte precoce e apenas 60% terão chance de sobreviver. No entanto, a questão de quão intensa deve ser a quimioterapia não foi completamente resolvida, principalmente quando se trata de tratar pacientes classificados como de baixo risco. Num estudo realizado em Espanha, foram alcançados bons resultados com o tratamento com tretinoína em combinação com o derivado da antraciclina idarrubicina (arabinósido não citosina) seguido de terapêutica de manutenção. No entanto, de acordo com um estudo europeu recente, as antraciclinas e o citosina arabinosídeo reduziram o risco de recaída em maior medida do que a antraciclina isoladamente. Os pacientes que atingiram a remissão são mantidos em observação e seu tratamento é retomado quando são detectados sinais genéticos moleculares de recidiva, sem esperar pelas manifestações clínicas da doença. Foi desenvolvido um novo tratamento para recidivas - trióxido de arsênico, que promove a diferenciação de células tumorais.

Resultados do tratamento da leucemia mieloide aguda

A sobrevivência depende da idade dos pacientes e dos fatores prognósticos discutidos anteriormente. Atualmente, aproximadamente 40-50% dos pacientes com menos de 60 anos vivem muito tempo após o tratamento, enquanto apenas 10-15% dos pacientes com mais de 60 anos sobrevivem à marca dos 3 anos. Consequentemente, na maioria dos pacientes, a leucemia recorre. Se a primeira remissão durar menos de (3-12 meses) e os resultados dos estudos citogenéticos forem desfavoráveis, o prognóstico geralmente é ruim.

Perspectivas

A leucemia mieloide aguda é um grupo heterogêneo de doenças; aparentemente, o tratamento de suas unidades nosológicas requer uma avaliação de risco separada. Assim, a eficácia das preparações de arsênico na leucemia promielocítica aguda foi demonstrada.Atualmente, o trabalho continua para melhorar o método de cozimento de pacientes com transplante de células-tronco. Métodos de tratamento imunológico serão cada vez mais utilizados. Assim, um novo medicamento anti-POPZ (caliqueomicina, mylotarg) já foi patenteado e é utilizado no fígado de pacientes idosos com leucemia. O problema do tratamento de pacientes idosos ainda está longe de ser resolvido.

Os regimes quimioterápicos padrão foram ineficazes e a taxa de sobrevida em 5 anos foi de aproximadamente 10%. É necessário saber em que casos se justifica a quimioterapia intensiva. Para este efeito, o estudo AML16 está actualmente em curso no Reino Unido. Pretende-se criar uma plataforma para a avaliação rápida de uma série de novos medicamentos em ensaios randomizados de fase II. Esses medicamentos incluem análogos de nucleosídeos, como clofarabina, inibidores da tirosina quinase FLT3, farnesil transferase e inibidores da histona desacetilase.