Na prática do obstetra-ginecologista, há casos em que cônjuges relativamente saudáveis ​​​​não conseguem ter filhos juntos por muito tempo. Ao estudar os dados estatísticos, descobriu-se que 70-80% dessas situações são causadas pela incompatibilidade imunológica dos pais. Está documentado que, em casamentos com outras pessoas, esses cônjuges deram à luz filhos saudáveis ​​sem a ajuda de medicamentos.

A relevância do problema da infertilidade e do aborto leva à procura de novas formas de resolver esta patologia. Recentemente, tornou-se “moda” encaminhar casais desesperados para a tipagem HLA. O público-alvo de potenciais clientes desta pesquisa cresce a cada ano. Por que e como esta pesquisa é necessária? O que os cônjuges devem fazer se concluírem um teste tão esperado e descobrirem resultados decepcionantes?

Às vezes, a causa da infertilidade é considerada a incompatibilidade biológica dos cônjuges.

Aspectos teóricos selecionados

HLA (antígenos leucocitários humanos) determina o MHC (complexo principal de histocompatibilidade).

Verificou-se que existem antígenos especiais na superfície dos leucócitos que são capazes de reconhecer células estranhas e destruí-las para proteger o próprio corpo. Esta propriedade permite o reconhecimento oportuno de milhões de vírus, bactérias e células anormais que o sistema imunológico encontra todos os dias.

Os antígenos HLA são proteínas complexas que consistem em várias regiões distintas. Cada uma dessas regiões é codificada por um tipo específico de gene (o termo científico é alelo).

Existem três classes desses antígenos HLA. É realizada a análise HLA das duas primeiras classes (HLA-A, HLA-B, HLA-C e DP, DR, DQ). A terceira classe de antígenos não está localizada na superfície das células, mas no plasma sanguíneo e é responsável pela defesa imunológica inespecífica.

Cada pessoa é individual e possui diferentes variantes do mesmo gene. O polimorfismo genético (diversidade) é aumentado pelo fato de que, ao nascer, uma pessoa herda diferentes variantes genéticas de sua mãe e de seu pai.

Hoje é quase impossível calcular todas as variantes de combinações desses genes. E a probabilidade de duas pessoas com antígenos semelhantes se encontrarem é bastante baixa.

A tipagem HLA é realizada em clínicas especializadas.

Gravidez e HLA

A análise da compatibilidade HLA dos parceiros está se tornando muito relevante no tema da infertilidade. Sempre há casos em que uma mulher saudável sofre um aborto espontâneo nos estágios iniciais. A maioria desses episódios passa despercebida e é atribuída ao atraso da menstruação.

Com a fertilização in vitro, tais situações são observadas com ainda mais frequência, pois são claramente registradas pelos médicos que esperam um resultado positivo. Mulheres desesperadas querem saber o motivo pelo qual a gravidez foi interrompida, e é aí que a análise HLA vem em socorro. Acontece que os cônjuges têm vários genes correspondentes. Repetimos mais uma vez que isso não significa que o casal seja incompatível, mas simplesmente possuem combinações genéticas semelhantes entre vários milhares. Isso não é motivo para procurar um problema e falar sobre a incompatibilidade biológica dos cônjuges.

Origem da teoria da incompatibilidade biológica

Estudos realizados em animais mostraram que a fertilização ocorre com mais frequência nos casos em que apresentam diferentes combinações de genes HLA. A natureza luta pela sobrevivência e pela diversidade genética, por isso os descendentes mais viáveis ​​provêm do casamento com um parceiro geneticamente diferente.

Após estudos separados, foram descobertos antígenos HLA na superfície do esperma, e levantou-se a hipótese de que a interrupção da gravidez estava associada a um conflito imunológico entre um casal biologicamente compatível.

Não há dados comprovados sobre o efeito da compatibilidade conjugal no aborto espontâneo.

Entre as opções de tratamento propostas: transfusão de linfócitos lavados do cônjuge, sutura de pedaço de pele da gestante, administração de imunoglobulinas durante a gravidez - nenhuma apresentou resultado comprovado.

Atualmente, tais métodos são reconhecidos como ineficazes, e o teste HLA e a correção imunológica não são recomendados para cônjuges com abortos recorrentes.

Por que tal análise é perigosa?

Não é possível realizar uma análise HLA completa dos cônjuges, pois isso requer muito tempo e dinheiro.

A análise realizada em laboratórios é uma versão simplificada. Avaliar coincidências e presumir que elas foram a causa dos problemas de infertilidade equivale a ir a uma cartomante.

O principal perigo de tal diagnóstico são as conclusões incorretas e, como resultado, o tratamento incorreto dos cônjuges.

Tal análise e tipagem HLA fazem certo sentido se os cônjuges têm casamento consanguíneo. Então podemos assumir, pelo menos aproximadamente, o risco de desenvolver problemas (desde aborto espontâneo até o nascimento de crianças com patologia genética).

Antes de iniciar o tratamento para compatibilidade antigênica, outras possíveis causas de infertilidade devem ser verificadas.

Em vez de saída

O conceito de infertilidade imunológica feminina e a tipagem HLA no contexto da “infertilidade” estão atualmente a ser questionados. Na prática clínica, não é recomendado o uso de métodos para tratamento de pseudoincompatibilidade identificada.

Na ausência de problemas de saúde reprodutiva, os cônjuges sempre têm a chance de conceber um filho, mesmo que vários tipos de antígenos correspondam.

Perguntas para o médico

Pergunta: Meu marido e eu combinamos três alelos da 2ª classe de antígenos HLA. Eu li que você precisa tomar imunoglobulina. Haverá algum efeito dessa terapia?

Resposta: A correspondência do antígeno HLA é um tópico muito debatido. Não há dados comprovados sobre a ligação entre coincidências e aborto espontâneo. Portanto, considera-se inadequado recomendar imunoglobulina ou transfusão de linfócitos do marido nessas condições. Todos os outros fatores que influenciam o aborto devem ser excluídos: doenças do aparelho reprodutor, alergias, etc.

Pergunta: Depois de realizar uma análise e identificar a compatibilidade HLA para vários genes em minha filha e em seu marido, o médico recomendou a ela a imunização ativa. O que isso significa e vai ajudar?

Resposta: A imunização ativa é a introdução de uma cultura de linfócitos purificados do marido no corpo da mãe. Essa manipulação é repetida várias vezes e tem como objetivo acostumar o sistema imunológico da mulher a reconhecer os antígenos do marido. A eficácia deste método é questionada e ainda não existem dados definitivos comprovados sobre este procedimento.

Pergunta: Sou casado com um primo. Decidimos ter um filho, mas nossos parentes nos assustam que o bebê possa ter uma patologia genética. O que deveríamos fazer?

Resposta: Nesses casamentos, existe um risco de desenvolver um filho com patologia genética de cerca de 7 a 10%, desde que não existam doenças genéticas ou outros casos de casamentos consanguíneos na família. No entanto, o risco de desenvolver um filho com patologia genética também existe em um casal comum. Se você e seu marido decidiram firmemente ter um filho, entre em contato com um especialista que analisará sua situação e os ajudará a ter um filho saudável.

Quando as tentativas de dar à luz um filho não têm sucesso, os cônjuges se perguntam: qual o motivo? Análises e estudos primários muitas vezes não conseguem responder. Para identificar o problema, os médicos prescrevem adicionalmente a tipagem HLA para o casal. A identidade imunológica dos pais torna-se um sério obstáculo ao nascimento de um filho.

Relevância dos testes genéticos

Os testes genéticos são o método mais moderno para identificar doenças e anomalias em humanos

Todas as informações sobre uma pessoa, suas características de desenvolvimento e propensão a doenças são criptografadas na molécula de DNA. Atualmente, existem centenas de testes genéticos que podem identificar rapidamente a causa dos problemas de saúde e até prever a sua ocorrência no futuro. No diagnóstico pré-natal, esses testes são utilizados para detecção precoce de doenças hereditárias do feto e “compatibilidade” dos cônjuges.

Tipos e propriedades de HLA

HLA (Antígenos Leucócitos Humanos), que traduzido do inglês significa antígeno leucocitário humano, é responsável pela reação de compatibilidade histológica. Todos nós temos nosso próprio conjunto de moléculas e genes HLA. As crianças recebem metade dos seus genes HLA da mãe e do pai.

Os mais comuns são os genes HLA “clássicos” e “não clássicos”. Neste artigo estamos interessados ​​no primeiro, ou mais precisamente, HLA classe II, cuja principal função é o reconhecimento antigênico e a interação intercelular, garantindo a resistência humana às infecções. Mas eles também têm desvantagens - podem causar doenças e problemas autoimunes durante a gravidez.

O papel do HLA na gravidez

Para carregar totalmente um filho, os antígenos do pai e da mãe devem ser diferentes. O embrião, formado a partir da união das células germinativas parentais, possui antígenos especializados que são “estranhos” à imunidade da mãe. O corpo da mulher reage às novas células da criança ativando mecanismos especiais que protegem o feto: são sintetizados anticorpos protetores que suprimem células assassinas NK especializadas. Se isso não acontecer, estes começam a matar o embrião, o que leva à interrupção da gravidez.

Se os antígenos do pai e da mãe forem iguais, a criança será portadora de antígenos idênticos aos da mãe. Nesse caso, o corpo feminino considera as células fetais como suas, o que significa que não aciona mecanismos de proteção para preservar o feto. O sistema imunológico percebe o feto como um tipo de doença tumoral e tenta destruí-lo ou interromper a divisão celular. Na vida cotidiana, isso nos salva de muitas doenças, mas neste caso causa necrose nos tecidos do embrião e leva ao aborto espontâneo.

O complexo de histocompatibilidade afeta o próprio processo de fertilização, a fixação do embrião e a gestação do feto. Existe uma relação direta: quanto mais alelos dos genes HLA semelhantes entre os cônjuges, maior o risco de aborto espontâneo. Cerca de 35% dos casais com abortos repetidos têm de 2 a 3 partidas. Se quatro ou mais alelos semelhantes forem encontrados, ocorrerão aborto espontâneo e tentativas malsucedidas de fertilização in vitro em quase todos os casos.

Para a gestação completa do feto, é muito importante não só a correspondência quantitativa entre os pais, mas também os próprios alelos dos genes HLA de cada cônjuge. Assim, em casais com três ou mais abortos, a decifração dos resultados da tipagem do NLA revelou um aumento no número de alguns alelos: nas mulheres – DQB1 0301, 0501, 0602; em homens – DRB1 10, 12; DQA1 0102, DQA1 0301, 0102; DQB1 0501, 0602. Com abortos repetidos, a frequência dos alelos DRB1 03 e DQB1 0303 diminui tanto em mulheres quanto em homens, o que indica seu efeito protetor no curso da gravidez.

Indicações para tipagem HLA

A tipagem HLA não é um procedimento padrão durante a gravidez. Este teste é prescrito apenas em casos de aborto persistente e falhas repetidas de fertilização in vitro.

Método de implementação

A reação em cadeia da polimerase é um método altamente preciso de diagnóstico genético molecular

Para realizar uma análise genética, os cônjuges devem doar sangue de uma veia. Os leucócitos serão isolados do material coletado. A análise é realizada pelo método de reação em cadeia da polimerase (PCR). Com base nos resultados obtidos, o geneticista determinará o grau de compatibilidade imunológica dos pais.

Decodificando os resultados

Nesta variante, os cônjuges têm 3 correspondências nas variantes do antígeno HLA

A incompatibilidade imunológica completa é estabelecida se um casal apresenta uma alta porcentagem de correspondências (cinco ou mais de seis possíveis em três loci, tendo 2 variantes em cada locus) entre os genes DRB1, DQA1, DQB1. Se houver incompatibilidade parcial, o resultado não pode ser considerado a principal causa dos abortos. Um total descompasso de parceiros é um resultado positivo, ideal para um ambiente sem problemas curso da gravidez.

Imunoterapia quando os testes coincidem em um par

Métodos para manter a gravidez quando os pais são imunologicamente idênticos foram inventados há várias décadas. Uma maneira é costurar o tecido do pai na gestante. O sistema imunológico começou a atacar não o feto, mas os tecidos estranhos. Além disso, foram realizadas purificação do sangue e supressão da imunidade materna.

A imunização é o método mais comum de combate à identidade HLA dos cônjuges

Agora existem outras opções para manter a gravidez e proteger o feto. Após receber os resultados, seu médico poderá recomendar a imunização. Existem dois tipos de imunização – ativa e passiva.

1. Para uma mulher ativa, são injetados linfócitos concentrados do marido. Assim, o corpo da futura mãe aprende gradativamente a reconhecer as células do marido. Alguns estudos fornecem dados de 60% de resultados positivos quando o procedimento é realizado na hora certa.
2. A imunização passiva é realizada com preparações especiais de imunoglobulinas (Octagam, Intraglobin, Immunovenin, etc.) O procedimento começa antes da concepção e dura de dois a três meses. Em seguida, são prescritos cursos de apoio à gravidez. Este método é usado na fertilização in vitro.

Tipagem do gene HLA dos cônjuges(vídeo)

Uma análise genética da compatibilidade do antígeno HLA dos cônjuges ajudará a determinar se a infertilidade ou o aborto espontâneo é uma consequência da incompatibilidade genética do casal. Se o diagnóstico for confirmado, não perca as esperanças: a medicina moderna muitas vezes consegue resolver esse problema e ajudar no nascimento de um bebê saudável. A imunização materna é um método comum de combate à identidade genética parental baseada em antígenos HLA.

Neste artigo, veremos o que é a tipagem HLA dos cônjuges.

Muitas vezes, marido e mulher não conseguem encontrar a razão pela qual não conseguem conceber ou ter um filho. Os exames laboratoriais primários muitas vezes não fornecem respostas a essa pergunta e, para identificar os principais fatores que provocam esse problema, os especialistas prescrevem adicionalmente a tipagem HLA dos cônjuges. A identidade imunológica de um casal torna-se um obstáculo significativo à procriação.

Relevância da análise genética

A pesquisa genética é o método mais moderno para identificar patologias e anomalias hereditárias em humanos. Todas as informações sobre suas características e tendência ao desenvolvimento de determinadas doenças estão criptografadas no DNA. Atualmente, existem dezenas de testes genéticos que podem identificar a causa dos problemas de saúde e prever a sua ocorrência no futuro. No campo do diagnóstico pré-natal, a análise da tipagem HLA é utilizada para a determinação precoce de doenças hereditárias do feto e a compatibilidade dos pais.

Propriedades e tipos de HLA

HLA traduzido significa "antígeno leucocitário humano", responsável pelas reações de compatibilidade histológica. Cada pessoa tem seu próprio conjunto único de genes e moléculas HLA. A prole recebe metade de seus genes HLA de seus pais.

O que é tipagem HLA classe 2? Os mais comuns são os genes HLA “não clássicos” e “clássicos”. De interesse são os HLAs da primeira classe 2, cuja principal função é o reconhecimento antigênico e a interação intercelular, garantindo a resistência do organismo às infecções. No entanto, eles têm algumas desvantagens - esses genes costumam causar patologias e problemas autoimunes durante a gravidez.

O papel da tipagem HLA durante a gravidez

Para todo o processo de gestação, os antígenos da mãe e do pai devem ser diferentes. O embrião, formado a partir da união das células parentais, possui antígenos especiais estranhos ao sistema imunológico materno. Ao mesmo tempo, o corpo da mulher reage a novas células ativando mecanismos especiais que protegem o feto: são produzidos anticorpos protetores que suprimem células assassinas NK especializadas. Se esse processo for interrompido por qualquer motivo, estes começam a destruir o embrião, o que leva ao aborto espontâneo. Nos casos em que os antígenos parentais coincidem, a criança será portadora de antígenos semelhantes aos da mãe. Nessa situação, o corpo feminino considera as células embrionárias como suas, o que significa que não são lançados no corpo processos de proteção para a segurança do feto. O sistema imunológico da mulher percebe o feto como uma doença tumoral e inicia o processo de destruição ou interrupção da divisão celular. Na vida cotidiana, essa propriedade dos antígenos salva a pessoa do desenvolvimento de muitas doenças, mas neste caso torna-se um fator na ocorrência de necrose tecidual do embrião e provoca aborto espontâneo.

O complexo de histocompatibilidade afeta os próprios processos de fertilização, a implantação do embrião no útero e a gestação do feto. Existe uma relação direta: quanto mais genes HLA os cônjuges tiverem, maior será o risco de aborto espontâneo. Cerca de 30% dos casais com abortos recorrentes sofrem abortos múltiplos. Se quatro ou mais genes semelhantes forem encontrados, tentativas malsucedidas de fertilização in vitro e aborto espontâneo ocorrerão em quase todos os casos.

Para um processo de gravidez completo, é extremamente importante não apenas a correspondência quantitativa entre os cônjuges, mas também os próprios alelos dos genes HLA. Assim, nas famílias com três abortos espontâneos, a tipagem HLA revelou aumento no número de alguns antígenos: nas mulheres – DQB1 0501, 0301, 0602; para homens – DRB1 12,10; DQA1 0102, DQA1 0102, 0301; DQB1 0602, 0501.

Indicações de uso

A tipagem HLA classe 2 não é um procedimento padrão durante a gravidez. Este teste é prescrito apenas em casos de aborto persistente e tentativas repetidas e malsucedidas de fertilização in vitro.

Às vezes, sua implementação é recomendada apenas para pais, pois algumas variações de antígenos levam ao desenvolvimento de anormalidades durante a espermatogênese e afetam negativamente a qualidade e as propriedades das células germinativas, o que tem um impacto significativo no desenvolvimento do feto.

Como é realizada a tipagem HLA?

Metodologia

A reação em cadeia da polimerase é um método altamente preciso para o diagnóstico genético molecular não apenas da infertilidade, mas também de muitas outras patologias.

Para realizar este estudo genético, os cônjuges devem doar sangue venoso. Os leucócitos são isolados do material coletado. A análise é realizada pelo método PCR. Com base nas informações recebidas, um especialista genético determinará o nível de compatibilidade imunológica de um casal.

Decifrando a digitação HLA

O que significam os resultados deste estudo?

A incompatibilidade imunológica absoluta é determinada se os cônjuges apresentarem um alto nível de correspondências (cinco em seis possíveis) entre os genes DQA1, DRB1, DQB1. Em caso de incompatibilidade incompleta, o resultado do estudo não pode ser considerado a principal causa de abortos espontâneos. A discrepância absoluta entre os cônjuges é um resultado positivo, ideal para uma gravidez sem problemas.

A tipagem HLA classe 2 deve ser decifrada apenas por um especialista altamente qualificado.

Imunoterapia com correspondência de antígeno

Os métodos para manter a gravidez com a identidade imunológica dos pais foram desenvolvidos há várias décadas. Um dos métodos é costurar o tecido do pai na gestante. Depois disso, o sistema imunológico começou a atacar não o feto, mas o tecido estranho. Além disso, foram realizadas purificação do sangue e supressão do sistema imunológico da mãe.

Antes da gravidez é necessário curar os processos inflamatórios, pois a presença de infecção ativa o sistema imunológico.

Na primeira fase do ciclo, a linfocitoimunoterapia é realizada com os linfócitos do marido (os leucócitos do pai são injetados por via subcutânea). Se o cônjuge estiver doente com hepatite ou outras patologias virais, serão utilizados linfócitos de doadores. A linfocitoimunoterapia é eficaz na presença de 4 ou mais combinações e aumenta em 3 vezes a chance de gravidez. Na segunda fase do ciclo é realizado o tratamento com didrogesterona.

Imunização de uma mulher grávida

A imunização é o método mais comum de combate à identidade HLA. Mas hoje outras opções para manter a gravidez são possíveis. Após receber o resultado do estudo, o médico poderá recomendar o uso da imunização, que pode ser passiva ou ativa.

Se a futura mãe estiver ativa, são injetados linfócitos concentrados do marido. Assim, seu corpo aprende a reconhecer as células de seu cônjuge. Alguns estudos científicos fornecem dados sobre 55% de resultados positivos após o procedimento.

A imunização passiva é realizada com preparações especiais - imunoglobulinas (Intraglobin, Octagam, Immunovenin, etc.). Este procedimento começa antes da concepção e dura cerca de três meses. Depois disso, são prescritos cursos de apoio à gravidez. Uma técnica semelhante é usada na fertilização in vitro.

Uma análise genética da compatibilidade antigênica de um casal ajudará a determinar se o aborto espontâneo ou a infertilidade é consequência da incompatibilidade genética das pessoas. Se isto se confirmar, não se deve perder a esperança na gravidez: a medicina moderna, graças a numerosos testes científicos e aos desenvolvimentos dos cientistas genéticos, é capaz de resolver este problema e ajudar os cônjuges a gerar e dar à luz um bebé saudável. Ao mesmo tempo, os pais precisam levar em consideração que terão um processo muito longo de realização de exames e, em caso de gravidez, acompanhamento constante de um especialista.

Tipagem HLA dos cônjuges

Tipagem HLA dos cônjuges

A tipagem HLA dos cônjuges é um dos métodos de determinação das causas da infertilidade, que se baseia no estudo das características imunológicas dos organismos de um homem e de uma mulher. A essência da técnica é determinar a “compatibilidade” dos parceiros.

Recursos de compatibilidade HLA

Os antígenos HLA são marcadores especiais presentes em absolutamente todas as células de um organismo vivo. Eles são representados por um conjunto único de diferentes sequências de moléculas de proteínas que diferem de pessoa para pessoa.

Essas estruturas existem no corpo para identificar células “próprias” e “estranhas”. Normalmente, após a penetração de microrganismos estranhos (vírus, bactérias) ou transplante de órgãos doados, são imediatamente desencadeadas reações imunológicas, que se manifestam pela destruição das células correspondentes.

Se no caso de vírus e micróbios patogênicos isso for bom, então durante o transplante os pacientes devem usar imunossupressores para o funcionamento normal do novo órgão ou parte do corpo. A defesa anticâncer do corpo funciona da mesma maneira. As células mutantes são imediatamente reconhecidas e destruídas.

No caso da gravidez (seu curso normal), o feto é meio “estranho” ao corpo da mãe, pois recebeu 50% do material genético do pai. A criança não é rejeitada devido ao mecanismo de síntese de anticorpos bloqueadores que impedem sua morte. No entanto, se os conjuntos de antígenos nos cônjuges forem muito semelhantes, esse processo será interrompido.

Se a análise da tipagem HLA revelar muitas semelhanças nas sequências correspondentes de um homem e de uma mulher, este pode ser um fator importante na incapacidade de gerar um feto. A razão é que o corpo da mãe não produz anticorpos bloqueadores suficientes. Assim, ele vê a criança não no papel de um “estranho protegido”, mas na forma de tecidos próprios alterados que precisam ser destruídos.

Como é realizado o teste HLA?

A compatibilidade HLA é estudada em diversas situações. As indicações para o estudo são:

• Infertilidade de origem desconhecida.
• Aborto habitual.

Alguns médicos, nessas situações, oferecem a seus pacientes a realização de tipagem HLA. A decodificação dos resultados finais revelará a “compatibilidade” dos cônjuges. No entanto, este método não é a única forma de determinar a causa da patologia. Além disso, tem uma série de desvantagens sérias.

O processo de estudo do polimorfismo do antígeno HLA pode ser realizado de duas maneiras:

1. Clássico (sorológico). Neste caso, com base num teste microlinfocitotóxico, é efectuada uma análise para a presença de anticorpos específicos, que permitem estabelecer semelhanças ou diferenças nos conjuntos correspondentes de moléculas proteicas dos cônjuges.
2. Genética molecular. Nesse caso, utiliza-se a reação em cadeia da polimerase (PCR), que permite uma avaliação mais precisa da presença de genes específicos que codificam o aparecimento de antígenos HLA.

A tipagem genética molecular do HLA continua sendo a melhor e mais popular. Os resultados desse estudo são mais precisos. Resultados falsos positivos e falsos negativos são muito menos comuns.

HLA e fertilização in vitro

Se houve tentativas anteriores de fertilização in vitro sem sucesso ou aborto espontâneo recorrente, os médicos às vezes recomendam fazer um teste HLA para determinar a compatibilidade dos cônjuges. Isso permitirá que você estabeleça a presença de um problema específico e escolha o método correto de preparação para o procedimento apropriado. Basicamente, decide-se iniciar a terapia imunomoduladora, que evita a rejeição do feto pelo organismo materno.

Um teste de tipagem HLA pode ser realizado em várias clínicas reprodutivas que lidam com infertilidade. Com base no estudo de 5 a 9 genes, é realizada uma análise da compatibilidade dos complexos correspondentes nos cônjuges. Esses centros oferecem aos seus pacientes a tipagem HLA. Decifrar os resultados geralmente leva apenas alguns dias.

Desvantagens do estudo

A tipagem HLA dos cônjuges, cujo preço às vezes pode ser bastante elevado (dependendo da clínica específica), possui várias propriedades muito importantes que o tornam um estudo pouco informativo. Os principais são:

• Estudando apenas 5 a 9 genes durante o processo de digitação. Considerando que mais de 100 genes são responsáveis ​​pela formação do complexo HLA, é óbvio que tal diagnóstico não é confiável.
• O custo de um serviço como a digitação HLA. O preço de cada conjunto de genes individual é diferente. Para um exame completo, às vezes você precisa pagar cerca de 20 mil rublos.
• Há um número relativamente pequeno de clínicas onde você pode realizar a tipagem HLA. Moscou e outras grandes cidades oferecem este serviço aos seus pacientes, mas na maioria das cidades ele permanece indisponível.

Os médicos da VitroClinic consideram inadequado realizar um teste de tipagem HLA. Seu custo é significativamente superior ao conteúdo real da informação. Na maioria dos casos, ainda é necessário prescrever métodos adicionais de exame dos cônjuges, uma vez que a tipagem HLA não permite determinar de forma inequívoca a causa da infertilidade.

Histocompatibilidade- intercambialidade de tecidos semelhantes de pessoas diferentes.

O complexo principal de histocompatibilidade (MHC) é um sistema de similaridade genética que foi desenvolvido para melhorar a aceitação de elementos transplantados pelo corpo humano. Este sistema também é válido para vertebrados.

Como o sistema imunológico é responsável pelas reações de rejeição, os elementos diretos do MHC são suas células - os leucócitos. O termo Antígeno Leucocitário Humano é usado para se referir ao principal complexo de histocompatibilidade em humanos. Para denotar brevemente este conceito, é usada a abreviatura inglesa HLA, cuja decodificação é idêntica à tradução russa. O HLA é codificado por genes no cromossomo 6.

O antígeno é um composto químico de natureza predominantemente proteica. Sua função é a formação de anticorpos e reações semelhantes do sistema imunológico.

Análise de histocompatibilidade

A tipagem HLA é um teste que os médicos prescrevem para casais que têm dificuldade em ter filhos quando a causa desse fenômeno não é clara. A identidade imunológica dos pais complica significativamente o nascimento de um filho.

A tipagem HLA também é prescrita em casos de infertilidade, consanguinidade entre cônjuges e tentativas malsucedidas de fertilização in vitro.

O grau de histocompatibilidade dos casais é determinado por meio de testes para antígenos HLA classes I e II.

Leucócitos isolados são examinados usando o método de reação em cadeia da polimerase.

O preço da tipagem HLA de 1 par de genes chega a 1-2 mil rublos.

Valores HLA para gravidez

Vários antígenos da mãe e do pai são uma condição necessária para a plena gestação da criança. Graças à sua combinação, o embrião produz antígenos especializados, que são percebidos pelas células imunológicas da mãe como “estranhos”. A reação do corpo feminino a essas células infantis é a inclusão de mecanismos especiais destinados a proteger o feto. Em particular, são produzidos anticorpos contra células assassinas NK especializadas. Caso contrário, estes últimos começam a suprimir o desenvolvimento do embrião e a gravidez é interrompida.

Se um homem e uma mulher tiverem os mesmos antígenos, a criança desenvolverá antígenos idênticos aos da mãe. O corpo feminino classifica essas células fetais como suas, de modo que os mecanismos de proteção do feto não são acionados. O sistema imunológico identifica o feto como algo parecido com um tumor. Conseqüentemente, esse algo deve ser destruído interrompendo o processo de divisão celular. No dia a dia, isso ajuda a prevenir muitas doenças, mas durante a gravidez esse processo leva à necrose do tecido fetal e provoca aborto espontâneo.

Alelos

Cada gene pode ter dezenas de variantes. As combinações dessas variantes (alelos) constituem várias combinações de genes. Portanto, seria mais correto dizer que é o número de alelos que determina o risco de aborto espontâneo. Se os cônjuges tiverem 2 a 3 alelos do gene HLA semelhantes, o risco de abortos recorrentes é de 35%. Com 4 ou mais alelos correspondentes, as taxas de aborto chegam a quase 100%. As tentativas de fertilização in vitro nesses casos não terão sucesso.

Algumas variantes de antígenos causam desvios no processo de espermatogênese, o que leva à deterioração da qualidade das células germinativas e afeta o desenvolvimento do feto. Neste caso, a tipagem HLA é recomendada apenas para o pai.

Além da gestação, o complexo de histocompatibilidade afeta o processo de fertilização e implantação do embrião.

Classes genéticas

Existem 2 classes de antígenos HLA. O primeiro é formado por antígenos das regiões 6 do cromossomo A, B, C, o segundo - D, DP, DQ, DR. Os antígenos de classe I estão presentes em todas as células, e classe II - apenas naquelas que participam de reações imunológicas (linfócitos B, linfócitos T ativados, monócitos, células dendríticas, macrófagos). Se o genótipo de um casal for formado por antígenos HLA de classe II, isso dá motivos para falar sobre formas imunológicas de aborto espontâneo.

HLA-B27

HLA-B27 é um antígeno cuja detecção é o motivo mais comum para tipagem.

HLA-B27 é uma molécula de classe I de histocompatibilidade.

Os cientistas sugerem que o HLA-B27 é capaz de desencadear uma reação autoimune usando peptídeos microbianos que causam artrite. Assim, a acção da molécula HLA-B27 pode ser dirigida contra os tecidos do organismo que a contém. Na Europa, 8% da população saudável tem HLA-B27. O antígeno HLA-B27 muitas vezes causa inflamação de certas articulações e articulações ósseas. Além disso, este antígeno pode provocar artrite secundária (consequências de infecções geniturinárias e intestinais).

Além disso, o HLA-B27 influencia a ocorrência de tais patologias:

• doença de Bekhterev;
• síndrome de Reiter;
• artrite com psoríase;
• artrite causada por patologias intestinais.

É improvável, mas não impossível, que a síndrome de Reiter e a espondilite anquilosante sejam encontradas em um paciente que não possui o antígeno HLA-B27. Se os testes mostrarem a presença de HLA-B27, então, para prevenir a inflamação das articulações, deve-se combater diligentemente os patógenos bacterianos das doenças intestinais e prevenir infecções sexualmente transmissíveis.

Interpretação de análises

Um imunologista deve estar envolvido na decifração dos resultados do teste. Durante o estudo, são importantes os alelos identificados, que são designados por números. As codificações alfanuméricas das proteínas DR e DQ também estão registradas na tabela: são os nomes dos genes DRB1, DQA1, DQB1 comuns a todos os genes, aos quais são adicionados os códigos dos alelos digitais. Ao realizar a tipagem HLA usando DRB1, os resultados são levados em consideração com precisão de até 2, para os dois genes restantes - até 4 dígitos. Os primeiros 2 dígitos codificam o número do grupo de variantes genéticas, os próximos 2 - a variante genética deste grupo. As opções podem ser separadas por uma fração - isso significa que uma das opções listadas está presente, mas não foi possível determinar com mais precisão.

A segunda coluna contém variantes das proteínas codificadas pelo gene encontrado na superfície das células. Às vezes, uma variante da proteína é escrita entre parênteses - isso significa que esse nome é antigo; foi posteriormente corrigido durante pesquisas genéticas moleculares.

Tratamento

Cônjuges com antígenos HLA semelhantes são encaminhados para tratamento. Em alguns casos, é prescrita imunização à mulher, para a qual é utilizada uma cultura concentrada de linfócitos do parceiro. Isto leva a um aumento múltiplo na carga antigênica. Noutros casos, o tratamento é realizado com preparações de imunoglobulina humana. Neste caso, são alcançados efeitos imunomoduladores e imunoestimulantes.

Se a incompatibilidade genética for confirmada, não perca as esperanças. Esse casal deveria entrar em contato com um bom especialista que cuidaria da gravidez desde a concepção até o nascimento. É importante seguir todas as instruções do médico.

Muitas vezes, como resultado do tratamento, o casal dá à luz um tão esperado bebê saudável. A medicina moderna possui os medicamentos e técnicas necessárias que nos permitem superar o problema. Os filhos desses cônjuges nascem adultos. A única consequência da incompatibilidade genética pode ser um sistema imunológico enfraquecido, sobre o qual os médicos alertam os futuros pais.