Existir 3 tipos de secreção de gonadotrofina: tônico, cíclico e episódico ou pulsante. A secreção tônica ou basal de gonadotrofinas é regulada por feedback negativo e a secreção cíclica por um mecanismo de feedback positivo envolvendo estrogênio. A secreção pulsátil é causada pela atividade do hipotálamo e pela liberação de gonadoliberinas.

O desenvolvimento do folículo na primeira metade do ciclo é realizado devido à secreção tônica de FSH e LH.

FSH leva à síntese de estrogênios em um determinado folículo, que, ao aumentar o número de receptores para FSH, contribuem para seu acúmulo (por ligação aos seus receptores), maior maturação do folículo e aumento da secreção de estradiol. Um aumento na secreção de estradiol leva à inibição da formação de FSH. Outros folículos sofrem atresia neste momento. A concentração de estradiol no sangue atinge o máximo no período pré-ovulatório, o que leva à liberação de grandes quantidades de GnRH e subsequente pico na liberação de LH e FSH. Aumentos pré-ovulatórios de LH e FSH estimulam a ruptura da vesícula de Graaf e a ovulação.

ES é o principal regulador da síntese de esteróides nos ovários. Os receptores de LH estão localizados nas células luteais. Ativa enzimas envolvidas na biossíntese da progesterona. Sob a influência do LH, a quantidade de colesterol necessária para a síntese dos hormônios aumenta nos ovários. Assim, no corpo lúteo, sob a influência do LH, os processos de esteroidogênese no local de conversão do colesterol em pregnanolona são potencializados.

Um aumento no nível de LH e FSH leva à inibição de sua síntese e liberação, e um aumento na concentração de GnRH no hipotálamo inibe sua síntese e liberação no sistema portal hipofisário. Adrenalina e norepinefrina estimulam a liberação de GnRH. Colecistocinina, gastrina, neurotensina, opioides e somatostatina inibem a liberação de GnRH.

Papelprolactina - crescimento das glândulas mamárias e regulação da lactação. Isso é feito estimulando a síntese de lactoalbumina, gorduras e carboidratos no leite. A prolactina também regula a formação do corpo lúteo e sua produção de progesterona, afeta o metabolismo água-sal, retendo água e sódio no organismo, potencializa os efeitos da aldosterona e da vasopressina e aumenta a formação de gordura a partir dos carboidratos.

Oxitocina atua seletivamente na musculatura lisa do útero, causando suas contrações durante o parto. Sob a influência de altas concentrações de estrogênio, a sensibilidade dos receptores à ocitocina aumenta acentuadamente, o que explica o aumento da atividade contrátil do útero antes do parto. A participação da ocitocina no processo de lactação visa potencializar a contração das células mioepiteliais das glândulas mamárias, aumentando a secreção de leite. O aumento da secreção de ocitocina, por sua vez, ocorre sob a influência de impulsos dos receptores do colo do útero, bem como dos mecanorreceptores dos mamilos da glândula mamária durante a amamentação.

1. Ciclo menstrual (ovariano e uterino).

O ciclo ovariano consiste em duas fases- folicular e lútea, que são separadas pela ovulação e menstruação.A duração do ciclo ovariano (menstrual) normalmente varia de 21 a 35 dias.

EMfolicular Estágio sob a influência do FSH, é estimulado o crescimento e desenvolvimento de um ou mais folículos primordiais, bem como a diferenciação e proliferação de células da granulosa. O FSH também estimula os processos de crescimento e desenvolvimento dos folículos primários, a produção de estrogênios pelas células epiteliais foliculares. O estradiol, por sua vez, aumenta a sensibilidade das células da granulosa à ação do FSH. Junto com os estrogênios, são secretadas pequenas quantidades de progesterona. Dos muitos folículos que começam a crescer, apenas 1 atingirá a maturidade final, com menos frequência 2-3. A liberação pré-ovulatória de gonadotrofinas determina o próprio processo de ovulação. O volume do folículo aumenta rapidamente paralelamente ao adelgaçamento da parede do folículo. O aumento significativo nos níveis de estrogênio observado 2-3 dias antes da ovulação é devido à morte de um grande número de folículos maduros com liberação de fluido folicular. Altas concentrações de estrogênio inibem a secreção de FSH pela glândula pituitária através de um mecanismo de feedback negativo. O aumento ovulatório de LH e, em menor grau, de FSH está associado à existência de um mecanismo de feedback positivo de concentrações ultraelevadas de níveis de estrogênio e LH, bem como a uma queda acentuada nos níveis de estradiol durante as 24 horas anteriores à ovulação. .

Ovulação do óvulo ocorre apenas na presença de LH ou gonadotrofina coriônica humana. Além disso, o FSH e o LH atuam como sinergistas durante o desenvolvimento do folículo e, neste momento, as células da teca secretam ativamente estrogênios.

Após a ovulação, ocorre uma diminuição acentuada dos níveis de LH e FSH no soro sanguíneo. A partir do 12º dia da segunda fase do ciclo, observa-se um aumento de 2 a 3 dias no nível de FSH no sangue, o que inicia a maturação de um novo folículo, enquanto a concentração de LH ao longo da segunda fase do ciclo tende a diminuir.

A cavidade do folículo ovulado entra em colapso e suas paredes formam dobras. Devido à ruptura dos vasos sanguíneos no momento da ovulação, ocorre hemorragia na cavidade do folículo pós-ovulatório. Uma cicatriz de tecido conjuntivo aparece no centro do futuro corpo lúteo - estigma

O aumento ovulatório de LH e a subsequente manutenção de níveis elevados do hormônio por 5-7 dias ativam o processo de proliferação e metamorfose glandular das células da zona granular com a formação de células lúteas, ou seja, vem fase lútea ciclo ovariano.

As células epiteliais da camada granular do folículo multiplicam-se intensamente e, acumulando lipocromos, transformam-se em células lúteas; a própria membrana é abundantemente vascularizada. O estágio de vascularização é caracterizado pela rápida proliferação de células epiteliais da granulosa e intenso crescimento de capilares entre elas. Os vasos penetram na cavidade do folículo pós-ovulatório lateralmente teca internae no tecido lúteo em uma direção radial. Cada célula do corpo lúteo é ricamente suprida de capilares. O tecido conjuntivo e os vasos sanguíneos, atingindo a cavidade central, enchem-na de sangue, envolvem-na, limitando-a da camada de células lúteas. O corpo lúteo possui um dos níveis mais altos de fluxo sanguíneo no corpo humano. A formação desta rede única de vasos sanguíneos termina 3-4 dias após a ovulação e coincide com o período de pico da função do corpo lúteo (BagavandossP., 1991).

A angiogênese consiste em três fases: fragmentação da membrana basal existente, migração das células endoteliais e sua proliferação em resposta a um estímulo mitogênico. A atividade angiogênica é controlada pelos principais fatores de crescimento: fator de crescimento de fibroblastos (FGF), fator de crescimento epidérmico (EGF), fator de crescimento derivado de plaquetas (PLGF), fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1), bem como citocinas como como fator necrótico tumoral (TNF) e interleucinas (IL-1; IL-6) (BagavandossP., 1991).

A partir deste momento, o corpo lúteo passa a produzir quantidades significativas de progesterona. A progesterona inativa temporariamente o mecanismo de feedback positivo e a secreção de gonadotrofinas é controlada apenas pela influência negativa do estradiol. Isso leva a uma diminuição do nível de gonadotrofinas no meio da fase do corpo lúteo para valores mínimos (EricksonG.F., 2000).

A progesterona, sintetizada pelas células do corpo lúteo, inibe o crescimento e desenvolvimento de novos folículos, e também participa da preparação do endométrio para a implantação de um óvulo fertilizado, reduz a excitabilidade do miométrio, suprime o efeito dos estrogênios sobre o endométrio na fase secretora do ciclo, estimula o desenvolvimento do tecido decidual e o crescimento dos alvéolos nas glândulas mamárias. O platô da concentração sérica de progesterona corresponde ao platô da temperatura retal (basal) (37,2-37,5 ° C), que fundamenta um dos métodos de diagnóstico da ovulação ocorrida e é um critério para avaliar a utilidade da fase lútea. A base para o aumento da temperatura basal há diminuição do fluxo sanguíneo periférico sob a influência da progesterona, o que reduz a perda de calor. Um aumento no seu conteúdo no sangue coincide com um aumento na temperatura corporal basal, que é um indicador de ovulação.

A progesterona, sendo um antagonista do estrogênio, limita seu efeito proliferativo no endométrio, miométrio e epitélio vaginal, causando estimulação da secreção de secreção contendo glicogênio pelas glândulas endometriais, reduzindo o estroma da camada submucosa, ou seja, causa alterações características no endométrio necessárias para a implantação de um óvulo fertilizado. A progesterona reduz o tônus ​​dos músculos uterinos e faz com que relaxem. Além disso, a progesterona provoca a proliferação e o desenvolvimento das glândulas mamárias e durante a gravidez ajuda a suprimir o processo de ovulação. se a fertilização não ocorrer, após 10-12 dias ocorre a regressão do corpo lúteo menstrual, mas se o óvulo fertilizado penetrar no endométrio e a blástula resultante começar a sintetizar hCG, então o corpo lúteo se tornará corpo lúteo da gravidez.

As células da granulosa do corpo lúteo secretam o hormônio polipeptídico relaxina, que desempenha um papel importante durante o parto, causando relaxamento dos ligamentos pélvicos e relaxamento do colo do útero, além de aumentar a síntese de glicogênio e a retenção de água no miométrio, ao mesmo tempo que reduz sua contratilidade.

Se não ocorrer a fertilização do óvulo, o corpo lúteo entra na fase de desenvolvimento reverso, que é acompanhado por menstruação. As células luteais sofrem alterações distróficas, diminuem de tamanho e observa-se picnose dos núcleos. O tecido conjuntivo que cresce entre as células lúteas em desintegração as substitui, e o corpo lúteo gradualmente se transforma em uma formação hialina - o corpo branco.

Período de regressão do corpo lúteo caracterizada por uma diminuição pronunciada nos níveis de progesterona, estradiol e inibina A. Uma diminuição nos níveis de inibina A e estradiol, bem como um aumento na frequência dos impulsos de secreção de Gn-RH garantem o predomínio da secreção de FSH sobre LH . Em resposta a um aumento nos níveis de FSH, um pool de folículos antrais é finalmente formado, do qual o folículo dominante será selecionado no futuro. Prostaglandina F 2 a, ocitocina, citocinas, prolactina e radicais 0 2 têm efeito luteolítico, que pode ser a base para o desenvolvimento de insuficiência do corpo lúteo na presença de processo inflamatório nos apêndices. A menstruação ocorre no contexto da regressão do corpo lúteo. Ao final, os níveis de estrogênio e progesterona atingem o mínimo. Neste contexto, o centro tônico do hipotálamo e da glândula pituitária é ativado e aumenta a secreção predominantemente de FSH, que ativa o crescimento dos folículos. Um aumento no nível de estradiol leva à estimulação de processos proliferativos na camada basal do endométrio, o que garante uma regeneração adequada do endométrio.

Mudanças cíclicas no endométrio toca sua camada superficial, composta por células epiteliais compactas, e a intermediária, que é rejeitada durante a menstruação.

Como se sabe, há uma distinção entre a fase I - fase de proliferação (fase inicial - 5-7 dias, intermediária - 8-10 dias, tardia - 10-14 dias) e fase II, fase de secreção (precoce - 15- 18 dias , os primeiros sinais de transformações secretoras; médio - 19-23 dias, secreção mais pronunciada; tardio - 24-26 dias, início da regressão, regressão com isquemia - 26-27 dias), fase III, fase de sangramento ou menstruação ( descamação - 28-2 dias e regeneração - 3-4 dias).

Multar a fase de proliferação dura 14 dias . As alterações no endométrio que ocorrem durante esta fase são causadas pela ação de uma quantidade crescente de estrogênios secretados pelo folículo em crescimento e maturação (Khmelnitsky O.K., 2000).

Na fase inicial da fase de proliferação(5-7º dia do ciclo) o endométrio é fino, não há divisão da camada funcional em zonas, sua superfície é revestida por epitélio cilíndrico achatado, de formato cúbico. As criptas glandulares têm a forma de tubos retos ou ligeiramente enrolados com lúmen estreito e em seções transversais apresentam formato redondo ou oval. O epitélio das criptas glandulares é prismático, os núcleos são ovais, localizados na base, bem corados, a borda apical das células epiteliais ao microscópio óptico parece lisa e claramente definida.

No estágio intermediário da fase de proliferação a atividade da fosfatase alcalina aumenta no endométrio. Fenômenos de edema e afrouxamento são observados no estroma. O citoplasma das células do estroma torna-se mais distinguível, seus núcleos são revelados com bastante clareza e o número de mitoses aumenta em comparação com o estágio inicial. Os vasos estromais ainda são esporádicos, com paredes finas.

Na fase final da fase de proliferação(11-14 dias do ciclo) nota-se algum espessamento da camada funcional, mas a divisão em zonas ainda está ausente. A superfície do endométrio é revestida por epitélio colunar alto. As estruturas glandulares adquirem formato de saca-rolhas mais enrolado e ficam mais adjacentes entre si do que nos estágios anteriores. O epitélio das criptas glandulares é altamente cilíndrico. Suas bordas apicais parecem lisas e claras à microscopia óptica. A microscopia eletrônica revela microvilosidades, que são processos citoplasmáticos densos cobertos por uma membrana plasmática. Ao aumentarem de tamanho, criam área adicional para distribuição de enzimas. É nesta fase que a atividade da fosfatase alcalina atinge o seu máximo (Topchieva O.I. et al., 1978).

No final da fase de proliferação o exame óptico óptico revela pequenos vacúolos subnucleares nos quais são detectados pequenos grânulos de glicogênio. Nesta fase, o glicogênio é formado em conexão com a secreção pré-ovulatória de gestágenos no folículo que atingiu a maturidade. As artérias espirais do estroma, que crescem da camada basal até o estágio intermediário da fase de proliferação, ainda não são muito tortuosas, portanto, nos cortes histológicos, são encontrados apenas um ou dois vasos com paredes finas cortadas (Topchieva O.I. et al. , 1978; Zheleznov BI, 1979).

Assim, os estrogénios, simultaneamente com a proliferação das células epiteliais, estimulam o desenvolvimento do aparelho secretor da célula durante a fase de proliferação, preparando-a para o seu pleno funcionamento na fase de secreção. Isso explica a sequência de eventos que tem um profundo significado biológico. É por isso que, sem exposição prévia ao estrogênio no endométrio, a progesterona praticamente não tem efeito. Hoje foi revelado que os receptores de progesterona, que proporcionam sensibilidade a esse hormônio, são ativados pela ação prévia dos estrogênios.

A fase de secreção dura 14 dias, diretamente relacionado à atividade hormonal do corpo lúteo e à correspondente secreção de progesterona. O encurtamento ou prolongamento da fase de secreção em mais de dois dias em mulheres em idade reprodutiva deve ser considerado uma condição patológica, uma vez que tais ciclos, via de regra, são anovulatórios. Flutuações na fase secretora de 9 a 16 dias podem ocorrer no início ou no final do período reprodutivo, ou seja, com a formação ou extinção do ciclo útero-ovariano.

No diagnóstico da 1ª semana da fase secretora, as alterações no epitélio assumem particular importância, permitindo-nos falar da ovulação ocorrida. Mudanças características no epitélio durante a primeira semana estão associadas ao aumento da função do corpo lúteo. Na 2ª semana, o dia da ovulação anterior pode ser determinado com mais precisão pelo estado das células do estroma. As alterações na 2ª semana no estroma estão associadas à maior função do corpo lúteo e sua subsequente regressão e diminuição da concentração de progesterona.

Durante a fase inicial da fase de secreção(no 15º ao 18º dia do ciclo) a espessura do endométrio aumenta visivelmente em comparação com a fase de proliferação. O sinal mais característico do início da fase de secreção - seu estágio inicial - é o aparecimento de vacúolos subnucleares no epitélio das glândulas. No estudo óptico-óptico convencional, a manifestação da secreção na forma de vacúolos subnucleares é geralmente observada no 16º dia do ciclo, o que indica que ocorreu a ovulação e a pronunciada função hormonal do corpo lúteo menstrual. No 17º dia do ciclo (3º dia após a ovulação), os grânulos de glicogênio estão contidos na maioria das glândulas e localizados no mesmo nível nas regiões basais das células sob o núcleo. Como resultado disso, os núcleos localizados acima dos vacúolos também estão dispostos em fila, no mesmo nível. Então, no 18º dia (4º dia após a ovulação), os grânulos de glicogênio movem-se para as partes apicais das células, como se contornassem o núcleo. Como resultado disso, os núcleos novamente parecem descer até a base da célula. Freqüentemente, nessa época, os núcleos das diferentes células estão em níveis diferentes. Sua forma também muda - tornam-se mais arredondados, as mitoses desaparecem. O citoplasma das células torna-se basofílico e mucopolissacarídeos ácidos são detectados em sua parte apical.

A presença de vacúolos subnucleares é um sinal de ovulação realizada. No entanto, devemos lembrar que eles são claramente visíveis à microscopia óptica 36-48 horas após a ovulação. Deve-se ter em mente que vacúolos subnucleares também podem ser observados em outras situações caracterizadas pela ação da progesterona. Ao mesmo tempo, porém, eles não serão detectados da mesma forma em todas as glândulas e sua forma e tamanho serão diferentes. Assim, vacúolos subnucleares são frequentemente encontrados em glândulas individuais no tecido do endométrio “misto” hipoplásico e hiperplásico.

Junto com a vacuolização subnuclear, a fase inicial da fase de secreção é caracterizada por uma mudança na configuração das criptas glandulares: são tortuosas, expandidas, uniformes e regularmente localizadas no estroma frouxo e um tanto edemaciado, o que indica a ação da progesterona sobre elementos estromais. As artérias espirais no estágio inicial da fase de secreção adquirem um aspecto mais tortuoso, mas os “emaranhados” característicos dos estágios subsequentes de secreção ainda não são observados.

No estágio intermediário da fase de secreção(19-23 dias do ciclo) as transformações secretoras mais pronunciadas são observadas no endométrio, que ocorrem como resultado da maior concentração de hormônios do corpo lúteo. A camada funcional está espessada. Mostra claramente uma divisão em camadas esponjosas (esponjosas) ou profundas e compactas ou superficiais. Na camada compacta, as criptas glandulares são menos tortuosas, predominam as células estromais, o epitélio que reveste a superfície da camada compacta é alto, prismático e não secretor. As criptas glandulares em forma de saca-rolhas são bastante adjacentes umas às outras, seus lúmens estão se expandindo cada vez mais, especialmente no 21º ao 22º dia do ciclo (ou seja, no 7º ao 8º dia após a ovulação) e tornam-se mais dobrados. O processo de liberação de glicogênio por secreção apócrina no lúmen das glândulas termina no 22º dia do ciclo (8º dia após a ovulação), o que leva à formação de glândulas grandes e esticadas preenchidas com grânulos finos que são claramente visíveis quando corados para glicogênio.

No estroma, durante a fase intermediária da fase de secreção, ocorre uma reação do tipo decidual, notada principalmente ao redor dos vasos. Então a reação decidual do tipo ilha adquire caráter difuso, principalmente nas partes superficiais da camada compacta. As células do tecido conjuntivo tornam-se grandes, redondas ou poligonais, lembrando a aparência de um pavimento final; no 8º dia após a ovulação, o glicogênio é encontrado nelas.

O indicador mais preciso do estágio intermediário da fase de secreção, indicando alta concentração de progesterona, são as alterações nas artérias espirais, que no estágio intermediário da secreção são acentuadamente tortuosas e formam “emaranhados”. São encontrados não apenas na camada esponjosa, mas também nas partes mais superficiais da camada compacta, pois a partir do 9º dia após a ovulação o edema estromal diminui, então no 23º dia do ciclo os emaranhados de artérias espirais já estão mais claramente expresso. A presença de vasos espirais desenvolvidos na camada funcional do endométrio é considerada um dos sinais mais confiáveis ​​​​que determinam o efeito total da progesterona. O fraco desenvolvimento de “emaranhados” de vasos espirais no endométrio da fase secretora é considerado uma manifestação de função insuficiente do corpo lúteo e preparação insuficiente do endométrio para implantação.

Conforme indicado por O.I. Topchieva et al. (1978), a estrutura do endométrio da fase secretora intermediária no 22-23º dia do ciclo pode ser observada com função hormonal prolongada e aumentada do corpo lúteo menstrual, ou seja, com persistência do corpo lúteo (nesses casos, a suculência e a transformação decidual do estroma, bem como a função secretora das glândulas, são especialmente pronunciadas), ou nos primeiros estágios da gravidez durante os primeiros dias após a implantação - com gravidez intrauterina fora da zona de implantação; bem como uniformemente em todas as partes da membrana mucosa do corpo uterino com gravidez ectópica progressiva.

Estágio final da fase de secreção(24-27º dia do ciclo) ocorre se a fertilização do óvulo não ocorreu e a gravidez não ocorreu. Nesse caso, no 24º dia do ciclo (10º dia após a ovulação), o trofismo do endométrio, devido ao início da regressão do corpo lúteo e, consequentemente, à diminuição da concentração de progesterona, é interrompido, e nele se desenvolvem vários processos distróficos, ou seja, Mudanças regressivas ocorrem no endométrio.

Com a microscopia óptica convencional, 3-4 dias antes da menstruação esperada (no 24-25º dia do ciclo), observa-se uma diminuição na suculência do endométrio devido à perda de líquido e enrugamento do estroma do camada funcional é observada. Devido ao enrugamento do estroma endometrial, as glândulas tornam-se ainda mais dobradas, ficam próximas umas das outras e adquirem formato de dente de serra nas seções longitudinais e contorno em forma de estrela nas seções transversais. Junto com as glândulas nas quais a função secretora já cessou, há sempre um certo número de glândulas com estrutura correspondente aos estágios iniciais da fase secretora. O epitélio das criptas glandulares é caracterizado pela coloração irregular dos núcleos, alguns dos quais são picnóticos; pequenas gotas de lipídios aparecem no citoplasma.

Nesse período, no estroma, as células pré-deciduais aproximam-se umas das outras e são detectadas não apenas na forma de ilhas ao redor de emaranhados de vasos espirais, mas também de forma difusa em toda a camada compacta. Entre as células pré-deciduais, encontram-se pequenas células com núcleos escuros - células granulares endometriais, que, como mostram estudos de microscopia eletrônica, são transformadas a partir de células do tecido conjuntivo, ou seja, células pré-deciduais maiores, localizadas predominantemente em uma camada compacta. Nesse caso, as células ficam sem glicogênio e seus núcleos tornam-se picnóticos.

No 26-27º dia do ciclo, pode-se detectar no estroma expansão de capilares e hemorragias nas camadas superficiais. Isso ocorre porque à medida que o ciclo avança, as arteríolas espirais se alongam mais rapidamente do que a espessura do endométrio aumenta, de modo que os vasos se adaptam ao endométrio aumentando a tortuosidade. Durante o período pré-menstrual, o enrolamento torna-se tão pronunciado que retarda o fluxo sanguíneo e causa estase e trombose. Este ponto, juntamente com uma série de outros processos bioquímicos, explica a necrose endometrial e as alterações distróficas nos vasos sanguíneos que levam ao sangramento menstrual. Pouco antes do início da menstruação, a vasodilatação é substituída por espasmo, o que é explicado pela ação de vários tipos de produtos tóxicos de degradação de proteínas ou outras substâncias biologicamente ativas no contexto de uma queda nos níveis de progesterona.

Fase de sangramento, menstruação(28-4º dia do ciclo), caracterizado por uma combinação de processos de descamação e regeneração.

A duração total do ciclo é de 28 dias, mas em alguns casos pode durar até 35 dias. Depende das características individuais do corpo feminino.

As fases do ciclo menstrual são classificadas de acordo com a natureza das alterações cíclicas que ocorrem nos ovários e no endométrio (menstrual, proliferativa e secretora). A fase folicular ou menstrual começa no primeiro dia da menstruação e é caracterizada pela produção do hormônio liberador de gonadotrofina no hipotálamo do cérebro. O GnRH, por sua vez, estimula a secreção do hormônio folículo-estimulante e do hormônio luteinizante.

A fase menstrual é acompanhada por secreção sanguinolenta da cavidade uterina. Se não ocorrer a fecundação do óvulo, a camada endometrial é rejeitada, acompanhada de sangramento, que pode durar de 3 a 7 dias. As mulheres são incomodadas por dores incômodas e dolorosas na parte inferior do abdômen.

Cerca de 20 folículos começam a se formar nos ovários, mas geralmente apenas um (dominante) amadurece, atingindo um tamanho de 10–15 mm. As células restantes sofrem desenvolvimento reverso - artresia. O folículo continua a crescer até que o LH aumente. Isso encerra a primeira fase do ciclo menstrual; sua duração é de 9 a 23 dias.

Fase ovulatória

No 7º dia do ciclo é determinado o folículo dominante, que durante o processo de crescimento atinge 15 mm e secreta estradiol.

A segunda fase do ciclo menstrual dura 1–3 dias e é acompanhada por um aumento na liberação do hormônio luteinizante. O LH provoca um aumento no nível de prostaglandinas e enzimas proteolíticas, que promovem a perfuração da cápsula folicular com a subsequente liberação de um óvulo maduro. Este processo é chamado de ovulação. Um aumento acentuado na secreção de LH pode ser observado de 16 a 48 horas, a liberação do óvulo geralmente ocorre após 24 a 36 horas.

Às vezes, a fase 2 do ciclo menstrual é acompanhada por síndrome ovulatória. A ruptura do folículo e o vazamento de uma pequena quantidade de sangue na cavidade pélvica são acompanhados por dor na parte inferior do abdômen de um lado. Podem aparecer manchas marrons e a temperatura basal aumenta. Esses sintomas persistem por até 48 horas. A síndrome da dor aguda é observada em mulheres que sofrem de doenças inflamatórias crônicas dos órgãos ginecológicos e na presença de aderências.

O momento da ovulação é instável; distúrbios endócrinos, doenças concomitantes e distúrbios psicoemocionais podem afetá-lo. Normalmente, a ruptura do folículo ocorre nos dias 6 a 16 do ciclo menstrual, que é de 28 dias. Se o ciclo durar 35 dias, a ovulação poderá ocorrer nos dias 18–19.

A próxima fase da menstruação dura desde o momento da ovulação até o início da menstruação, durando 14 dias. Após a liberação do óvulo, o folículo começa a acumular células adiposas e pigmento lúteo, transformando-se gradativamente no corpo lúteo. Esta glândula endócrina temporária produz estradiol, andrógenos e progesterona.

Mudanças no equilíbrio hormonal afetam a condição do endométrio (camada interna do útero). A fase lútea é caracterizada pela proliferação de células endometriais que secretam hormônios. Durante este período, o útero se prepara para a implantação de um óvulo fertilizado.

Se ocorrer gravidez, o corpo lúteo começa a produzir progesterona intensamente. Este hormônio:

• promove relaxamento das paredes do útero;
• evita sua contração;
• responsável pela secreção do leite materno.

A produção de hormônios pelo corpo lúteo continua até a formação da placenta.

Se a gravidez não ocorrer, a glândula temporária para de funcionar e é destruída, o que leva a uma diminuição nos níveis de progesterona e estrogênio. A destruição necrótica das células ocorre nos tecidos endometriais, são observados processos edematosos e a menstruação começa.

A supressão da secreção de FG e LH é interrompida, as gonadotrofinas estimulam a maturação folicular e um novo ciclo ovariano começa.

Processos cíclicos uterinos

A duração do ciclo uterino corresponde à duração do ciclo ovariano. As alterações cíclicas na condição do útero são classificadas:

• O período menstrual (descamação) é acompanhado pela rejeição do endométrio e sua liberação com sangue dos vasos abertos. A duração desta fase é de 3 a 7 dias. O período de descamação coincide com a morte do corpo lúteo.
• A fase de regeneração começa durante o período de descamação, aproximadamente no 5º ao 6º dia. A restauração da camada funcional do epitélio ocorre devido à proliferação de remanescentes glandulares localizados na camada basal.

• A fase proliferativa coincide com os estágios folicular e ovulatório do ciclo ovariano. Esta fase começa com o crescimento do folículo e a produção de estrogênios. Os hormônios promovem a renovação epitelial e a proliferação de células da mucosa dos tecidos das glândulas uterinas. A espessura do epitélio aumenta de 3 a 4 vezes e o tamanho das glândulas tubulares do útero também aumenta, mas elas não secretam secreções.
• A fase secretora é acompanhada pelo início da produção de secreções pelas glândulas uterinas. Este período coincide com o desenvolvimento do corpo lúteo nos ovários e dura do 14º ao 28º dia do ciclo menstrual. Durante a fase secretora, formam-se saliências nas paredes do útero. Um suprimento de microelementos começa a se depositar na membrana mucosa e a atividade enzimática aumenta. Assim, criam-se condições favoráveis ​​​​para o desenvolvimento do embrião. Se a fertilização não ocorrer, o corpo lúteo é destruído, a camada funcional do endométrio é rejeitada e a menstruação começa.

A vagina também passa por mudanças cíclicas. Com o início da fase folicular, o epitélio das mucosas começa a crescer e a secreção de mucina no colo do útero aumenta. O muco cervical fica mais fino e semelhante à clara do ovo, e o nível de acidez da secreção muda. Isso é necessário para facilitar a movimentação dos espermatozoides e aumentar sua expectativa de vida. As células epiteliais da vagina atingem sua espessura máxima com o início da ovulação, a membrana mucosa apresenta consistência frouxa. Na fase lútea, a proliferação cessa e ocorre descamação sob a influência da progesterona.

Em andamento ciclo uterino os hormônios ovarianos produzidos no folículo e no corpo lúteo influenciam as mudanças cíclicas no tônus, na excitabilidade e no suprimento sanguíneo do útero. Mudanças cíclicas mais significativas ocorrem no endométrio. Sua essência está na repetição correta do processo de proliferação, na mudança qualitativa, rejeição e restauração da camada da membrana mucosa que fica de frente para a luz do útero. Essa camada, que sofre alterações cíclicas, é chamada de camada funcional do endométrio. A camada da membrana mucosa adjacente à camada muscular do útero não sofre alterações cíclicas e é chamada de camada basal.

O ciclo uterino, assim como o ciclo ovariano, dura 28 dias (menos frequentemente 21 ou 30-35 dias). É composto por: fase de descamação, fase de regeneração, fase de proliferação e fase de secreção.

Fase de descamação manifesta-se por sangramento que dura de 3 a 5 dias (menstruação). A camada funcional da membrana mucosa, sob a influência de enzimas, se desintegra, é rejeitada e liberada junto com o conteúdo das glândulas uterinas e o sangue dos vasos rompidos. A fase de descamação endometrial coincide com o início da morte do corpo lúteo no ovário.

Fase de regeneração a membrana mucosa começa durante o período de descamação e termina 5-6 dias após o início da menstruação. A restauração da camada funcional da membrana mucosa ocorre pela proliferação do epitélio dos remanescentes das glândulas localizadas na camada basal e pela proliferação de outros elementos dessa camada (estroma, vasos, nervos). A regeneração se deve à influência formada no folículo, cujo desenvolvimento se inicia após a morte do corpo lúteo.

Fase de proliferação o endométrio coincide com a maturação do folículo no ovário e continua até o 14º dia do ciclo (com um ciclo de 21 dias até 10-11 dias). Sob a influência do hormônio estrogênio, que afeta os elementos nervosos e os processos metabólicos do útero, ocorre proliferação ou crescimento do estroma e crescimento da membrana mucosa. As glândulas se estendem e depois se torcem como um saca-rolhas, mas não contêm secreção. A membrana mucosa do útero engrossa 4-5 vezes durante este período.

Fase de secreção coincide com o desenvolvimento do corpo lúteo no ovário e dura do 14º ao 15º ao 28º dia, ou seja, até o final do ciclo.

Sob a influência do hormônio do corpo lúteo, ocorrem importantes transformações qualitativas na mucosa uterina. As glândulas produzem secreções, sua cavidade se expande e saliências em forma de baía se formam nas paredes. As células do estroma tornam-se aumentadas e ligeiramente arredondadas, assemelhando-se às células deciduais produzidas durante a gravidez. Glicogênio, fósforo, cálcio e outras substâncias são depositados na membrana mucosa.

Como resultado dessas alterações na membrana mucosa, criam-se condições favoráveis ​​​​ao desenvolvimento do embrião caso ocorra a fertilização. Ao final da fase de secreção, nota-se permeação serosa do estroma e surge infiltração leucocitária difusa da camada funcional. Os vasos dessa camada se alongam, adquirem formato espiral, neles se formam dilatações e aumenta o número de anastomoses.

Ciclo menstrual- mudanças cíclicas no corpo da mulher, cuja manifestação externa é a menstruação.

As alterações cíclicas nos ovários - o ciclo ovariano - são divididas em fases folicular e lútea, e as alterações no endométrio - o ciclo uterino - em fases proliferativas e secretoras. Como resultado da rejeição da camada funcional do endométrio, ocorre a menstruação. A menarca é a primeira menstruação. Geralmente é observado aos 10-12 anos de idade, enquanto um ciclo regular é geralmente estabelecido após 1-1,5 anos. O ciclo médio é de 28 dias, o normal é de 21 a 35 dias. O primeiro dia da menstruação corresponde ao primeiro dia do ciclo menstrual. A duração da menstruação é de 2 a 7 dias (em média 4 a 5 dias), a perda de sangue é de 50 a 150 ml (em média 70 a 100 ml).

O ciclo menstrual é determinado pelo trabalho conjugado de cinco elos da cadeia neurohumoral (córtex cerebral, hipotálamo, glândula pituitária, ovários, útero).

Os principais produtos de secreção do hipotálamo são os fatores liberadores da hipófise. O hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) controla a secreção de gonadotrofinas hipofisárias, hormônios luteinizantes (LH) e hormônios folículo-estimulantes (FSH) (Fig. 4).

O GnRH é o único hormônio que regula a secreção pulsátil de dois hormônios hipofisários. A infusão crônica de GnRH não estimula a secreção de gonadotrofinas. O modo pulsátil de secreção de GnRH (Fig. 5) é necessário devido ao período muito curto de pulurálise do RG - cerca de 2-4 minutos. Durante o ciclo menstrual, a frequência e a amplitude das pulsações do GnRH mudam: na fase folicular são altas e na fase lútea diminuem.

Arroz. 4. Regulação do ciclo menstrual

Arroz. 5. Padrão de secreção de GnRH

O final de cada ciclo menstrual e o início do próximo são caracterizados por baixos níveis de esteróides sexuais: progesterona e estrogênios.

Com a cessação da função do corpo lúteo, a produção de FSH e LH aumenta. As células da granulosa interagem com o FSH e as células da camada tecal interna interagem com o LH. Cada ciclo menstrual(Fig. 6) de 3 a 30 folículos primordiais, sob a influência do FSH, entram na fase de crescimento e secretam estrogênios, cujo nível aumenta progressivamente durante o 1º - fase folicular ciclo menstrual.

Durante o crescimento dos folículos secundários (por volta do 8º dia do ciclo menstrual), dominante folículo se transformando em folículo terciário(pré-ovulatório, doravante gráficos bolha, até 2-3 cm de diâmetro).

A síntese de estrogênio é alcançada de duas maneiras. A primeira via envolve a aromatização enzimática de andrógenos em estrogênios pelas células da granulosa. A segunda via está associada à síntese de estrogênios nas células da teca nos estágios finais da fase antral. Assim, no meio da fase folicular, o nível de estrogênios e andrógenos foliculares aumenta, o que é acompanhado por uma diminuição na concentração de FSH (feedback negativo).

Ao mesmo tempo, os estrogênios estimulam a secreção de LH durante todo o período folicular.

FSH estimula:

Fase de crescimento dos folículos primordiais;

Transporte de fluido para a cavidade folicular;

Expressão de receptores para LH e ácido proláctico em células da granulosa;

Atividade aromatase. LH estimula:

Produção pelas células foliculares de proteínas de baixo peso molecular que neutralizam o fator que suprime a meiose;

Divisão meiótica do ovócito e transição para o estágio de 2ª ordem - conjunto haplóide;

Síntese de andrógenos - androstenediona e testosterona - nas células o CA;

Síntese de progesterona (luteinização) nas células foliculares;

Síntese de prostaglandinas em células foliculares;

Indução da ovulação.

Na fase pré-ovulatória, nas células da granulosa do folículo, o FSH induz o desenvolvimento de receptores para LH e prolactina. Assim, ao final da fase pré-ovulatória, o conteúdo de FSH e LH aumenta e as células foliculares tornam-se insensíveis aos efeitos dos estrogênios e andrógenos. Altas concentrações de estrogênio estimulam a liberação de LH e a ruptura da parede da vesícula de Graaf (folículo terciário) - ou seja, ovulação, ocorrendo 10-12 horas após o pico dos níveis de LH. Então o ovo é liberado na cavidade abdominal e começa fase lútea do ciclo.

Estrogênios:

Estimular a proliferação de células foliculares;

Estimular a expressão dos receptores de FSH;

Participam (juntamente com o FSH) na formação dos receptores de LH nas células foliculares;

Aumentar a secreção de LH; com alto teor de estrogênio, o GnRH estimula as células que sintetizam LH;

Suprimir a secreção de FSH; quando os níveis de estrogênio estão baixos, o GnRH estimula as células que sintetizam o FSH.

Andrógenos:

Inibir a expressão de receptores de FSH nas células da granulosa;

Inibe a atividade da aromatase.

Os capilares resultantes crescem rapidamente na cavidade folicular, as células da granulosa sofrem luteinização sob a influência do LH, o que leva à formação do corpo lúteo.

Os níveis de estrogênio começam a diminuir a partir do final da fase pré-ovulatória no contexto de altas concentrações de FSH e LH, continuam a cair durante a fase lútea inicial e aumentam novamente como resultado da secreção do corpo lúteo.

Corpo lúteo(corpo lúteo)é uma glândula endócrina transitória que funciona de 8 a 14 dias, independentemente da duração do ciclo menstrual, e sintetiza progesterona, estrogênios (principalmente 17b-estradiol) e prolactina. Os níveis de progesterona aumentam gradualmente após a ovulação e atingem o pico 8-9 dias após a ovulação, que é aproximadamente o momento da implantação. O efeito termogênico da progesterona leva a um aumento da temperatura corporal em pelo menos 0,33°C (o efeito dura até o final da fase lútea).

Progesterona:

Prepara o endométrio para nidação;

Relaxa as fibras miometriais;

Tem efeito natriurético, estimulando a secreção de aldosterona;

A progesterona placentária é metabolizada no córtex adrenal fetal e nos testículos como precursor dos corticosteróides e da testosterona, respectivamente.

Assim, a fase lútea é caracterizada por concentrações aumentadas de progesterona e prolactina e baixos níveis de FSH e LH.

À medida que a função do corpo lúteo regride, as concentrações de esteróides sexuais diminuem e um novo ciclo menstrual começa.

Além dos hormônios listados, o corpo lúteo e posteriormente a placenta produzem relaxina. Inibe a atividade contrátil do miométrio ativando a ação da progesterona e aumentando o nível de AMPc tanto nas células musculares lisas do miométrio quanto nos condrócitos da sínfise púbica, causando seu amolecimento.

Corpo branco- cicatriz de tecido conjuntivo no lugar da função concluída e corpo lúteo degenerado.

CICLO OVARIAL

O número de oogônias em um embrião feminino em meados do desenvolvimento intrauterino chega a 5 a 7 milhões, porém, parte significativa dos oócitos sofre atresia (Fig. 7), associada à baixa produção de hormônios gonadotrópicos. Os ovários de uma menina recém-nascida já contêm de 1 a 2 milhões de oócitos; no período da puberdade, são de 100 a 400 mil.Durante o período reprodutivo, 98% dos folículos primordiais morrem, cerca de 2% atingem a fase de folículos primários e secundários, mas não mais que 400-500 ovulam. Todos os folículos que começaram a se desenvolver, mas não atingiram o estágio de ovulação, sofrem atresia.

Assim, a vida útil de um ovócito pode chegar a 40-50 anos. É por isso que o risco de defeitos genéticos fetais aumenta significativamente com a idade materna.

Arroz. 7. Padrão de secreção de GnRH

ESTRUTURA DO FOLÍCULO

Folículo primordial coberto por uma única camada de células foliculares (granulosa) e circundado por uma membrana basal. As células da granulosa que circundam o ovócito (“corona radiata”) secretam um substrato glicoproteico, que forma uma zona transparente - zona pelúcida- entre o ovócito e as células da granulosa. Na superfície da zona pelúcida existem receptores específicos da espécie para interação apenas com espermatozóides alogênicos; a penetração da zona por um espermatozoide leva ao desenvolvimento de uma “reação zonal” que impede a poliespermia.

As células do estroma ovariano formam uma camada de células fusiformes - teca. Os andrógenos, que garantem o desenvolvimento dos folículos, são produzidos exclusivamente pelas células da teca. Como resultado da proliferação, estas últimas são divididas em duas camadas: a interna, que possui estrutura glandular, e a externa - tecido conjuntivo. O líquido folicular se acumula entre eles, contendo transudato sérico e secreção de mucopolissacarídeos das células da granulosa. O acúmulo de líquido dá ao folículo a aparência de uma vesícula e tal folículo é denominado

é secundário ou antral (Fig. 8). O ovócito nele localizado ainda não passou pela segunda divisão meiótica.

O folículo primordial é coberto por uma única camada de células foliculares (granulosa) e circundado por uma membrana basal.

Arroz. 8. Crescimento folicular

Arroz. 9. Folículo terciário (“vesícula de Graaf”)

O desenvolvimento do oócito continua até a fertilização, e a transformação de um oócito de 1ª ordem em um oócito de 2ª ordem, que já possui um conjunto haplóide de cromossomos, ocorre imediatamente antes da ovulação ou na trompa de Falópio.

Durante cada ciclo ovariano, 15 a 20 folículos se desenvolvem nos ovários. Alguns deles atingem tamanhos grandes (até 8 mm) no meio do ciclo, mas apenas um folículo se torna um folículo terciário maduro com diâmetro de 2-3 cm (“vesícula de Graaf”, Fig. 9).

CICLO UTERINO

As alterações nos níveis hormonais afetam diretamente a condição do endométrio, da membrana mucosa das trompas de falópio, do canal cervical e da vagina. A mucosa uterina sofre alterações cíclicas (fases proliferativa, secretora e menstrual). O endométrio é dividido em camadas funcionais (desaparecem durante a menstruação) e basais (preservadas durante a menstruação).

Fase proliferativa- a primeira metade do ciclo - vai desde o primeiro dia da menstruação até o momento da ovulação. É caracterizada pela regeneração da camada funcional devido à migração e proliferação de células epiteliais das glândulas da camada basal para a superfície sob a influência de estrogênios (principalmente estradiol). No endométrio, novas glândulas uterinas se formam e artérias espirais crescem a partir da camada basal. A duração da fase pode variar. A temperatura corporal basal é normal.

Fase secretora- segunda metade - vai desde a ovulação até o início da menstruação. As células epiteliais param de se dividir e hipertrofiam. As glândulas uterinas se expandem e as células glandulares secretam ativamente glicogênio, glicoproteínas, lipídios e mucina. Nas partes superficiais da camada funcional, aumenta o número de células do tecido conjuntivo, em torno das quais se formam o colágeno e as fibras reticulares. Artérias espirais tornam-se mais complicados, aproximando-se da superfície da membrana mucosa. Se a implantação do óvulo fertilizado não ocorreu, uma diminuição no conteúdo de hormônios esteróides ovarianos leva à torção, esclerose e diminuição do lúmen das artérias espirais que irrigam os dois terços superiores da camada funcional do endométrio. Como resultado, ocorre deterioração do fluxo sanguíneo na camada funcional, isquemia e rejeição, ou seja, sangramento.

Fase menstrual- rejeição da camada funcional do endométrio, dura de 3 a 7 dias.

Para determinar o momento da ovulação, são utilizados vários métodos de diagnóstico funcional das fases do ciclo menstrual. Os seguintes parâmetros são definidos.

1. Temperatura basal. Está associado ao efeito termogênico da progesterona (Fig. 10).

Dia do ciclo 1 23456789 1010 11 12 13 14 15 16 17 1819 20 22 23 24 25 2627 2829

Arroz. 10. Temperatura basal (retal)

2. Extensibilidade do muco cervical. Sob a influência dos estrogênios, a extensibilidade do muco aumenta significativamente. Atinge valores máximos durante a ovulação (Fig. 11)

3. O efeito da arborização do muco cervical (fenômeno da “samambaia”). Este fenômeno é mais pronunciado durante o período de ovulação devido a

alta concentração de sais de sódio que precipitam em cristais (sintoma de cristalização), lembrando externamente uma superfície em forma de árvore ou samambaia (Fig. 12).

4. Índice cariopicnótico - KPI (usando análise microscópica de esfregaço vaginal).

Arroz. onze. O grau de extensibilidade do muco cervical

Arroz. 12. O fenômeno da "samambaia"

CPI é a proporção de células queratinizadas com núcleos picnóticos (pontilhados) para todas as células do epitélio vaginal no esfregaço (Fig. 13, ver detalhe). O maior valor do IPC corresponde ao período de ovulação - 70-80%, nos demais dias do ciclo menstrual - até 30-40%.

Embriologia- a ciência do embrião, as leis do seu desenvolvimento. A embriologia médica estuda os padrões de desenvolvimento do embrião humano, as características estruturais, metabólicas e funcionais da barreira placentária (sistema mãe-placenta-feto), as causas das deformidades e outros desvios da norma, bem como os mecanismos de regulação da embriogênese.

O conceito de embriogênese inclui o período desde o momento da fecundação até o nascimento (para animais vivíparos), a eclosão dos ovos (para animais ovíparos) e o final da metamorfose (para animais com estágio de desenvolvimento larval).

FERTILIZAÇÃO

Transporte de gametas. Nos humanos, o volume normal da ejaculação é de cerca de 3 ml; contém uma média de 350 milhões de espermatozoides. Para garantir a fertilização, o número total de espermatozoides deve ser de pelo menos 150 milhões, e sua concentração em 1 ml deve ser de pelo menos 60 milhões. Devido à alta mobilidade, os espermatozoides em condições ideais podem atingir a cavidade uterina em 30 minutos - 1 hora, e em 1,5-2 horas localizado na parte distal (ampular) da trompa de Falópio, onde ocorre a fertilização. Os espermatozoides retêm a capacidade fertilizante por até 2 dias.

O ovócito de primeira ordem liberado do ovário durante a ovulação tem um diâmetro de cerca de 130 mícrons e é circundado por uma zona pelúcida densa, ou membrana, e uma coroa de células foliculares, cujo número chega a 3-4 mil. sobe pelas fímbrias da trompa de Falópio (oviduto) e se move ao longo dela. É aqui que termina a maturação da célula germinativa. Nesse caso, como resultado da segunda divisão, forma-se um oócito (óvulo) de segunda ordem, que perde seus centríolos e, com isso, a capacidade de se dividir. O núcleo de um óvulo humano contém 23 cromossomos; um deles é o cromossomo X sexual.

O óvulo humano geralmente esgota sua reserva de nutrientes dentro de 12 a 24 horas após a ovulação e depois morre se não for fertilizado.

Fertilização ocorre na parte ampular do oviduto. Condições ideais para a interação do espermatozoide com o óvulo

geralmente criado dentro de 12 horas após a ovulação. Durante a inseminação, numerosos espermatozoides se aproximam do óvulo e entram em contato com sua membrana. O ovo começa a realizar movimentos rotacionais em torno de seu eixo a uma velocidade de 4 rotações por minuto. Esses movimentos são causados ​​​​pelo batimento dos flagelos dos espermatozoides e duram cerca de 12 horas.Durante a interação das células germinativas masculinas e femininas, ocorrem uma série de alterações nelas. Os espermatozoides são caracterizados pelos fenômenos de capacitação e reação acrossômica. A capacitação é o processo de ativação dos espermatozoides na trompa de Falópio sob a influência da secreção mucosa das células glandulares. A progesterona ativa a secreção das células glandulares. Após a capacitação, segue-se uma reação acrossômica, durante a qual as enzimas hialuronidase e tripsina são liberadas do esperma. A hialuronidase decompõe o ácido hialurônico contido na zona pelúcida. A tripsina decompõe as proteínas do citolema do óvulo e das células da corona radiata. Como resultado, as células da coroa radiada se dissociam e a zona pelúcida se dissolve.

No óvulo, o citolema na área de fixação do espermatozoide forma um tubérculo de elevação, no qual entra um espermatozoide, e surge uma membrana densa - a membrana de fertilização, que impede a entrada de outros espermatozoides e o fenômeno da poliespermia. Os núcleos das células germinativas femininas e masculinas transformam-se em pronúcleos, aproximam-se e inicia-se o estágio sincário. Surge zigoto, e até o final do primeiro dia após o início da fertilização se separando.

O sexo da criança depende dos cromossomos sexuais do pai. Devido à maior sensibilidade dos embriões masculinos aos efeitos nocivos de vários fatores, o número de meninos recém-nascidos é menor que o de meninas: para cada 100 meninos nascem 105 meninas.

O movimento do óvulo fertilizado é garantido pelas contrações peristálticas dos músculos do tubo e pela oscilação dos cílios do epitélio. O embrião é nutrido por pequenas reservas de gema do ovo e, possivelmente, pelo conteúdo da trompa de Falópio.

O transporte do embrião para o útero ocorre em um ambiente imunossupressor, em cuja formação os espermatozoides, o fluido do blastocisto, A Proteína 2-uterina (começa a ser produzida pelo epitélio glandular do endométrio nos próximos dias após a ovulação) e fator de gravidez precoce (EGF), descrito pela primeira vez por H. Morton em 1974. O EGF é produzido pelo óvulo 46-48 horas depois

le fertilização e é um dos primeiros indicadores de gravidez e o primeiro agente imunossupressor que previne a rejeição do blastocisto. Fatores de proteção imunológica:

A 2 - proteína da glândula endometrial;

Fator de gravidez precoce do ovo;

Proteínas imunobloqueadoras de sincitiotrofoblastos;

HCG e lactogênio placentário (PL);

Licoproteínas fibrinóides placentárias;

Propriedades proteolíticas do trofoblasto.

Fragmentação do embrião humano começa no final do primeiro dia e continua por 3-4 dias após a fertilização (à medida que o embrião se move em direção ao útero). A fragmentação do zigoto humano é completa, desigual e assíncrona. Durante o primeiro dia ocorre lentamente. A primeira divisão é concluída após 30 horas; neste caso, o sulco de clivagem passa ao longo do meridiano e dois blastômeros são formados. O estágio de dois blastômeros é seguido pelo estágio de quatro blastômeros. Após 40 horas, formam-se quatro células (Fig. 14, ver detalhe).

Desde as primeiras divisões formam-se dois tipos de blastômeros: “escuros” e “claros”. Os blastômeros “claros” se fragmentam mais rapidamente e estão localizados em uma camada ao redor dos “escuros”, que terminam no meio do embrião. Dos blastômeros “leves” da superfície, surge posteriormente um trofoblasto, conectando o embrião ao organismo materno e fornecendo-lhe nutrição. Os blastômeros “escuros” internos formam o embrioblasto - o corpo do embrião e todos os outros órgãos extra-embrionários, exceto o trofoblasto, são formados a partir dele. No momento em que o blastocisto entra no útero, ele aumenta de tamanho devido ao aumento no número de blastômeros e no volume de líquido devido ao aumento da absorção das secreções da glândula uterina pelo trofoblasto e à produção ativa de líquido pelo próprio trofoblasto.

No trofoblasto, aumenta o número de lisossomos, nos quais se acumulam enzimas que proporcionam a lise do tecido uterino e, assim, facilitam a introdução do embrião na espessura da mucosa uterina, ou seja, nidação. A implantação (nidação) começa no 7º dia após a fertilização e dura cerca de 40 horas (Fig. 15, ver detalhe). Nesse caso, o blastocisto é completamente circundado por tecido endometrial - a decídua.

A camada trofoblástica logo se diferencia na camada externa - o sinciciotrofoblasto, que é constantemente reabastecido com núcleos e citoplasma devido à camada interna subjacente do citotrofoblasto (camada de Langhans), uma vez que a divisão nuclear é observada apenas no citotrofoblasto. O terceiro derivado do trofoblasto é não proliferativo e é um tipo de célula mononuclear que foi originalmente designado como "células X" e também é conhecido como "trofoblasto intermediário". Este é o principal tipo de células que constituem a plataforma placentária e, juntamente com as células da decídua, penetram nas artérias espirais maternas, formando também a maior parte das células dos septos placentários. As células X são a principal fonte de lactogênio placentário humano (HPL - lactogênio placentário humano) e grandes quantidades de proteína essencial da gravidez (MBP - principal proteína básica)

Durante as primeiras 2 semanas, o trofoblasto consome os produtos da degradação dos tecidos maternos (tipo de nutrição histiotrófica). Então o sinciciotrofoblasto, crescendo na forma de vilosidades e produzindo enzimas proteolíticas, penetra no útero, destrói os vasos deciduais maternos, permitindo assim que o sangue da mãe flua para lacunas irregulares - que são o futuro “espaço interviloso”. Assim, o trofoblasto entra em contato direto com o sangue dos vasos maternos e o embrião passa a receber nutrição diretamente do sangue materno (nutrição hematotrófica). A circulação sanguínea completa no feto é estabelecida aproximadamente na 5ª semana após a fertilização.

Após a conclusão da implantação, começa um período muito importante de organogênese e placentação no desenvolvimento do embrião. Do 20º ao 21º dia, o corpo do embrião se separa dos órgãos extraembrionários e ocorre a formação final dos primórdios axiais. A organogênese é concluída entre 12 e 16 semanas de vida intrauterina.

Os períodos de desenvolvimento pré-natal são mostrados na Fig. 16.

A massa embrionária se diferencia, formam-se as camadas germinativas: 1) ectoderma; 2) mesoderma; 3) endoderma. Eles também são diferenciados (Fig. 17, ver detalhe).

O tubo neural é formado a partir do ectoderma. O fechamento do tubo neural começa na região cervical, depois se espalha posteriormente e cranialmente, onde se formam as vesículas medulares. Aproximadamente no 25º dia, o tubo neural está completamente fechado, e do ambiente externo

Arroz. 16. Períodos de desenvolvimento pré-natal

Apenas duas aberturas não fechadas se comunicam nas extremidades anterior e posterior - os neuroporos anterior e posterior. Após mais 5-6 dias, ambos os neuroporos estão crescidos. Quando as paredes laterais das pregas neurais se fecham e o tubo neural se forma, surge a chamada crista neural. As células da crista neural são capazes de migração. No tronco, as células migratórias formam os gânglios parassimpáticos e simpáticos e a medula adrenal. Algumas células permanecem na região da crista neural, são segmentadas e dão origem aos gânglios espinhais.

Diferenciação mesoderma começa no 20º dia da embriogênese.

As células do mesoderma correm para a superfície interna da cavidade do blastocisto e se diferenciam no tecido conjuntivo do córion e das vilosidades. O local onde essas células deixam o embrião torna-se o cordão umbilical, no qual crescem os vasos alantóides da futura placenta.

As alterações no próprio embrião são expressas no fato de que as seções dorsais das lâminas mesodérmicas são divididas em segmentos densos situados nas laterais da notocorda - somitos. O processo de formação de segmentos, ou somitos, começa na cabeça do embrião e se espalha no sentido caudal. E se no 22º dia de desenvolvimento o embrião tem 7 pares de segmentos, então no 35º dia são 44 pares. No processo de diferenciação do mesoderma, um rudimento nefrogênico e embrionário

O primeiro rudimento do tecido conjuntivo é o mesênquima. As células ecto e endodérmicas participam parcialmente na formação do mesênquima.

Endoderma forma uma cavidade - o intestino primário, o futuro tubo digestivo, que se desenvolve durante a fase de formação do saco vitelino. A separação do endoderma intestinal começa com o aparecimento da prega do tronco, que, aprofundando-se, separa o endoderma embrionário - o intestino primário - do endoderma extraembrionário - o saco vitelino. No início da 4ª semana, forma-se uma invaginação ectodérmica na extremidade anterior do embrião - a fossa oral. Aprofundando-se, a fossa atinge a extremidade anterior do intestino e, após romper a membrana que os separa, se transforma na abertura oral do feto.

O saco vitelino e o tubo digestivo permanecem conectados por algum tempo através do ducto onfalomesentérico (pedúnculo vitelino), terminando em um potencial divertículo de Meckel. O pedúnculo vitelino, assim como o saco vitelino, atrofia posteriormente.

Assim, o saco vitelino, formado pelo endoderma extraembrionário e pelo mesoderma extraembrionário, participa ativamente da nutrição e respiração do embrião humano por muito pouco tempo. A principal função do saco vitelino é hematopoiética. Como órgão hematopoiético, funciona até a 7ª a 8ª semana, passando então pelo desenvolvimento reverso. Na parede do saco vitelino, formam-se células germinativas primárias - gonoblastos - que migram dele com o sangue para os rudimentos das gônadas.

Na parte posterior do embrião, o intestino resultante também inclui aquela porção do endoderma de onde surge o crescimento endodérmico do alantoide.

O alantóide é um pequeno processo em forma de dedo do endoderma que cresce no pedúnculo amniótico. No ser humano, o alantóide é pouco desenvolvido, mas sua importância para garantir a nutrição e a respiração do embrião ainda é grande, pois ao longo dele crescem vasos em direção ao córion, cujos ramos finais ficam no estroma das vilosidades. No 2º mês de embriogênese, o alantoide está reduzido.

Na Fig. 18 (ver detalhe) mostra a aparência de um embrião às 4-5 semanas.

Durante os períodos de organogênese (Fig. 19) e placentação, como resultado da ação patogênica de fatores ambientais no embrião e no feto, os órgãos e sistemas que estão neste estado são afetados principalmente.

tempo no processo de diferenciação. Para vários órgãos embrionários, os períodos críticos não coincidem no tempo entre si. Portanto, a ação de um fator lesivo costuma causar deformidades em diversos órgãos e sistemas. A fase mais sensível do desenvolvimento são as primeiras 3-6 semanas de ontogênese (o segundo período crítico de desenvolvimento).

Arroz. 19. Períodos de organogênese

CRESCIMENTO INTRAuterino DO FETAL

A dinâmica do crescimento fetal no útero é garantida pela interação do potencial genético de cada feto individual e do ambiente intrauterino, que está principalmente associado à função da placenta e à homeostase materna. A dinâmica do crescimento fetal durante a gravidez fisiológica corresponde à idade gestacional (Tabela 1).

tabela 1

Dinâmica do crescimento fetal

Após 27 semanas de gestação, a dinâmica de crescimento é influenciada pelo sexo do feto (Tabela 2).

Tabela 2a

Tabela 2b

Dinâmica do crescimento fetal dependendo do sexo

A discrepância entre o tamanho do feto e a duração real da gravidez é definida pelo conceito de “retardo de crescimento intrauterino” (RCIU) do feto. O critério internacional para RCIU é peso e/ou altura fetal menor que o normal para a idade gestacional (percentil 10 e abaixo). A síndrome RCIU é uma das manifestações clínicas da insuficiência placentária.

Placenta- órgão extra-embrionário através do qual se estabelece uma ligação entre o embrião e o corpo da mãe. A placenta humana pertence ao tipo de placenta vilosa hemocorial discoidal. A formação da placenta começa na 3ª semana, quando os vasos começam a crescer nas vilosidades secundárias (epiteliomesenquimais), formando vilosidades terciárias, e termina entre 14 e 16 semanas de gravidez.

A placenta é dividida em parte embrionária ou fetal e parte materna ou uterina.

A parte fetal é representada por um córion ramificado e a membrana amniótica a ele ligada, e a parte materna é representada por uma parte basal modificada do endométrio.

A parte embrionária ou fetal da placenta no final do terceiro mês é representada por uma placa coriônica ramificada, consistindo de tecido conjuntivo fibroso (colágeno) coberto por cito e sinciciotrofoblasto. As vilosidades ramificadas do córion (caule, ou âncora, vilosidades) são bem desenvolvidas apenas no lado voltado para

miométrio. Aqui eles passam por toda a espessura da placenta e com seus ápices ficam imersos na parte basal do endométrio destruído.

A unidade estrutural e funcional da placenta formada é o cotilédone, formado pelas vilosidades-tronco e seus ramos secundários e terciários. O número total de cotilédones na placenta chega a 200.

A parte materna da placenta é representada pela placa basal e septos de tecido conjuntivo que separam os cotilédones uns dos outros, além de lacunas preenchidas com sangue materno.

Na superfície da placa basal, voltada para as vilosidades coriônicas, existe uma substância amorfa - Rohr fibrinóide. As células trofoblásticas da lâmina basal, juntamente com os fibrinóides, desempenham um papel significativo na garantia da homeostase imunológica no sistema mãe-feto.

O sangue nas lacunas é continuamente renovado. Vem das artérias uterinas, que entram aqui a partir do revestimento muscular do útero. Essas artérias correm ao longo dos septos placentários e se abrem em lacunas. O sangue materno flui da placenta através de veias originadas nas lacunas.

O sangue da mãe e o sangue do feto circulam através de sistemas vasculares independentes e não se misturam. A barreira hemocoriônica que separa ambos os fluxos sanguíneos consiste no endotélio dos vasos fetais, nos vasos do tecido conjuntivo circundante, no epitélio das vilosidades coriônicas (citotrofoblasto, sinciciotrofoblasto) e, além disso, no fibrinóide, que em alguns lugares cobre as vilosidades por fora .

A placenta desempenha funções tróficas, excretoras (para o feto), endócrinas (produz hCG, progesterona, PL, estrogênios, etc.), protetoras (incluindo proteção imunológica).

Valor de HCG

Estimula a produção de progesterona pelo corpo lúteo.

Estimula as células de Leydig dos fetos masculinos e a produção de testosterona.

Determina o desenvolvimento dos órgãos genitais masculinos.

É um marcador precoce de gravidez.

É critério para avaliar a eficácia do tratamento de tumores trofoblásticos, bem como indutor de ovulação devido à sua semelhança biológica com o PH

Propriedades de PL

Participa da defesa imunológica – inibe os linfócitos maternos.

Estimula a lipólise e aumenta a concentração de ácidos graxos livres.

Inibe a gliconeogênese materna.

Aumenta os níveis plasmáticos de insulina.

Estimula a síntese de proteínas e aminoácidos devido ao efeito insulinogênico.

A concentração de PL depende do peso da placenta.

Membrana amniótica.É avascular e forma a parede mais interna do receptáculo do fruto. Sua principal função é a produção de líquido amniótico, que proporciona um ambiente para o organismo em desenvolvimento e o protege de danos mecânicos. O epitélio do âmnio, voltado para sua cavidade, secreta líquido amniótico e também participa de sua reabsorção. Nesse caso, no epitélio do âmnio que recobre o disco placentário ocorre predominantemente a secreção, e no epitélio do âmnio extraplacentário ocorre predominantemente a reabsorção do líquido amniótico. O líquido amniótico cria o ambiente aquoso necessário ao desenvolvimento do embrião, mantendo a composição e concentração de sais necessárias no líquido amniótico até o final da gravidez. O âmnio também desempenha função protetora, evitando a entrada de agentes nocivos no feto.

O âmnio está fracamente conectado ao córion, no qual estão localizados os vasos fetais. Sua fixação ao córion ocorre por volta da 12ª semana de gestação; Antes disso, existe um espaço cheio de líquido entre o âmnio e o córion. Além disso, o âmnio frequentemente se move durante a gravidez e pode até se desprender muito antes do nascimento. Às vezes também forma cordões que, se entrarem em contato com o feto, podem causar amputações pré-natais e outras deformidades. Como o âmnio está conectado ao cordão umbilical e firmemente preso a ele, os restos dos cordões são mais frequentemente encontrados no local de fixação do cordão umbilical.

Cordão umbilical

O cordão umbilical é formado principalmente por mesênquima localizado no pedúnculo amniótico e no pedúnculo vitelino. O alantoide e os vasos que crescem ao longo dele também participam da formação do cordão. Na superfície, todas essas formações são circundadas pela membrana amniótica. O pedúnculo vitelino e o alantóide são rapidamente reduzidos, e apenas seus restos são encontrados no cordão umbilical do recém-nascido.

O cordão umbilical formado é uma formação elástica de tecido conjuntivo por onde passam duas artérias umbilicais e uma veia umbilical. É formado por um típico tecido gelatinoso (mucoso), que contém uma enorme quantidade de ácido hialurônico. É esse tecido, denominado geleia de Wharton, que proporciona o turgor e a elasticidade do cordão. Protege os vasos umbilicais da compressão, garantindo assim um fornecimento contínuo de nutrientes e oxigênio ao embrião.

Normalmente, o cordão umbilical está ligado ao disco placentário (fixação central), em 7% há uma inserção marginal (campanha de batalha) e em 1% - nas membranas (fixação mecânica). Apegos anormais são mais comuns em gestações múltiplas. A implantação da placenta não está associada a anomalias fetais, mas pode ser perigosa devido ao aumento da incidência de trombose vascular e à possibilidade de sangramento de vasos rompidos durante o parto.

O comprimento do cordão umbilical é em grande parte determinado pela atividade motora do feto. Assim, um cordão umbilical curto muitas vezes indica sua imobilidade devido a patologia neuromuscular ou fusões amnióticas. Pelo contrário, um cordão umbilical longo às vezes é resultado do aumento da atividade motora do feto.

Uma única artéria do cordão umbilical ocorre em mais de 1% dos casos, mais frequentemente em gestações múltiplas. Cerca de metade destes recém-nascidos apresentam anomalias congénitas, algumas das quais devem ser ativamente diagnosticadas, e outros problemas perinatais. Entretanto, uma única artéria do cordão umbilical pode estar presente em um recém-nascido completamente normal; então esse achado apenas sinaliza a necessidade de cautela quanto à presença de patologia nesse recém-nascido.

Apesar de o corpo da mãe e do feto serem geneticamente estranhos na composição das proteínas, geralmente não ocorre conflito imunológico.

anda em. Isto é garantido por vários fatores; Destes, os seguintes são especialmente importantes:

1 - proteínas sintetizadas pelo sinciciotrofoblasto que inibem a resposta imune do corpo materno;

2 - hCG e PL, localizados em altas concentrações na superfície do sinciciotrofoblasto, participando da inibição dos linfócitos maternos;

3 - efeito imunomascarador das glicoproteínas fibrinóides placentárias, carregadas, como os linfócitos do sangue lavado, negativamente;

4 - propriedades proteolíticas do trofoblasto, que também contribuem para a inativação de proteínas estranhas;

5 - líquido amniótico com anticorpos que bloqueiam os antígenos A e B (contidos no sangue da gestante) e evitam que entrem no sangue do feto em caso de gravidez incompatível.

No processo de formação do sistema mãe-feto, existem vários períodos críticos que são mais significativos para estabelecer a interação entre os dois sistemas e para criar condições ideais para o desenvolvimento fetal.

Na ontogênese humana, vários períodos críticos de desenvolvimento podem ser distinguidos: na progênese, na embriogênese e na vida pós-natal. Esses incluem:

1) desenvolvimento de células germinativas - ovogênese e espermatogênese;

2) fertilização;

3) implantação (7-8 dias de embriogênese);

4) desenvolvimento dos primórdios dos órgãos axiais e formação da placenta (3-8ª semana de desenvolvimento);

5) estágio de aumento do crescimento cerebral (15-20 semanas);

6) formação dos principais sistemas funcionais do corpo e diferenciação do aparelho reprodutor (20-24 semanas);

7) nascimento;

8) período neonatal (até 1 ano);

9) puberdade (11-16 anos).

Hoje, um dos exames mais comuns na área de diagnóstico funcional é o exame histológico da raspagem endometrial. Para a realização de diagnósticos funcionais, costuma-se utilizar a chamada “raspagem de linha”, que envolve a retirada de uma pequena tira do endométrio com uma pequena cureta. Todo o ciclo menstrual feminino é dividido em três fases: proliferação, secreção, sangramento. Além disso, as fases de proliferação e secreção são divididas em precoce, intermediária e tardia; e a fase de sangramento - para descamação e também para regeneração. Com base neste estudo, podemos dizer que o endométrio corresponde à fase de proliferação ou alguma outra fase.

Ao avaliar as alterações que ocorrem no endométrio, deve-se levar em consideração a duração do ciclo, suas principais manifestações clínicas (ausência ou presença de secreção sanguínea pós-menstrual ou pré-menstrual, duração do sangramento menstrual, volume de perda sanguínea, etc.).

Fase de proliferação

O endométrio da fase inicial da fase de proliferação (quinto ao sétimo dia) tem a forma de tubos retos com pequeno lúmen, em sua seção transversal os contornos das glândulas são redondos ou ovais; o epitélio das glândulas é baixo, prismático, os núcleos são ovais, localizados na base das células, intensamente coloridos; A superfície da mucosa é revestida por epitélio cuboidal. O estroma inclui células fusiformes com núcleos grandes. Mas as artérias espirais são ligeiramente tortuosas.

No estágio intermediário (oitavo ao décimo dia), a superfície da mucosa é revestida por epitélio prismático alto. As glândulas são ligeiramente complicadas. Existem muitas mitoses nos núcleos. Uma borda mucosa pode aparecer na borda apical de certas células. O estroma está edemaciado e frouxo.

Na fase tardia (décimo primeiro ao décimo quarto dia), as glândulas adquirem contorno tortuoso. Seu lúmen já está expandido, os núcleos estão localizados em diferentes níveis. Na parte basal de algumas células começam a aparecer pequenos vacúolos que contêm glicogênio. O estroma é suculento, seus núcleos aumentam, ficam coloridos e arredondados com menos intensidade. Os vasos ficam complicados.

As alterações descritas são características de um ciclo menstrual normal; podem ser observadas na patologia

• durante a segunda metade do ciclo mensal com ciclo anovulatório;
• com sangramento uterino disfuncional devido a processos anovulatórios;
• no caso de hiperplasia glandular - em diferentes partes do endométrio.

Quando são detectados emaranhados de vasos espirais na camada funcional do endométrio correspondente à fase de proliferação, isso indica que o ciclo menstrual anterior foi bifásico e durante a próxima menstruação não ocorreu o processo de rejeição de toda a camada funcional , ele sofreu apenas desenvolvimento reverso.

Fase de secreção

Durante a fase inicial da fase de secreção (décimo quinto ao décimo oitavo dia), a vacuolização subnuclear é detectada no epitélio das glândulas; os vacúolos empurram o núcleo para as seções centrais da célula; os núcleos estão localizados no mesmo nível; Os vacúolos contêm partículas de glicogênio. Os lúmens das glândulas estão dilatados, já podem ser revelados vestígios de secreção nelas. O estroma endometrial é suculento e solto. Os vasos tornam-se ainda mais tortuosos. Uma estrutura semelhante do endométrio é geralmente encontrada nos seguintes distúrbios hormonais:

• em caso de corpo lúteo defeituoso no final do ciclo mensal;
• em caso de início tardio da ovulação;
• no caso de sangramento cíclico que ocorre devido à morte do corpo lúteo, que ainda não atingiu seu estágio inicial;
• no caso de sangramento acíclico, causado pela morte precoce do corpo lúteo ainda defeituoso.

Durante o estágio intermediário da fase de secreção (décimo nono ao vigésimo terceiro dia), os lúmens das glândulas são expandidos e suas paredes são dobradas. As células epiteliais são baixas, cheias de secreção, que é separada no lúmen da glândula. Uma reação semelhante à decídua começa a aparecer no estroma durante o vigésimo primeiro ao vigésimo segundo dia. As artérias espirais são acentuadamente tortuosas e formam emaranhados, o que é um dos sinais mais confiáveis ​​de uma fase lútea absolutamente completa. Esta estrutura endometrial pode ser observada:

• com aumento da função prolongada do corpo lúteo;
• devido à ingestão de grandes doses de progesterona;
• durante o início da gravidez intrauterina;
• em caso de gravidez ectópica progressiva.

Durante a fase tardia da fase de secreção (vigésimo quarto ao vigésimo sétimo dia), devido à regressão do corpo lúteo, a suculência do tecido é minimizada; a altura da camada funcional diminui. O dobramento das glândulas aumenta, obtendo formato de dente de serra. Existe um segredo no lúmen das glândulas. O estroma tem uma reação semelhante à decídua perivascular intensamente expressa. Os vasos espirais formam espirais intimamente adjacentes entre si. Do vigésimo sexto ao vigésimo sétimo dia, os vasos venosos ficam cheios de sangue com aparecimento de coágulos sanguíneos. A infiltração de leucócitos aparece no estroma da camada compacta; Aparecem e aumentam hemorragias focais, assim como áreas de edema. Essa condição deve ser diferenciada da endometrite, quando o infiltrado celular se localiza principalmente ao redor das glândulas e vasos.

Fase de sangramento

Na fase de menstruação ou sangramento, a fase de descamação (vigésimo oitavo segundo dia) é caracterizada por um aumento nas alterações que são notadas na fase secretora tardia. O processo de rejeição endometrial começa na camada superficial e é de natureza focal. A descamação termina completamente no terceiro dia da menstruação. Um sinal morfológico da fase mensal é a detecção de glândulas em forma de estrela colapsadas em tecido necrótico. O processo de regeneração (terceiro ou quarto dia) é realizado a partir dos tecidos da camada basal. No quarto dia, a membrana mucosa está normalmente epitelizada. A rejeição e regeneração endometrial prejudicadas podem ser causadas por processos lentos ou rejeição endometrial incompleta.

O estado anormal do endométrio é caracterizado pelas chamadas alterações proliferativas hiperplásicas (hiperplasia glandular-cística, hiperplasia glandular, adenomatose, forma mista de hiperplasia), bem como condições hipoplásicas (endométrio não funcional, em repouso, endométrio transicional, hipoplásico, endométrio displásico e misto).

A proliferação é o processo de formação de novas células e estruturas intracelulares, como ribossomos, mitocôndrias ou retículo endoplasmático. O processo de proliferação é o principal mecanismo que garante o crescimento, desenvolvimento e diferenciação normais dos tecidos. Assim, a proliferação dos tecidos contribui para a sua renovação regular e para o funcionamento normal do corpo.

Proliferação na medicina

Os cientistas provaram que a proliferação celular é a base do funcionamento do sistema imunológico. Graças a este processo, os defeitos teciduais são eliminados e a função prejudicada dos órgãos é normalizada. Ao mesmo tempo, o princípio da proliferação está envolvido em muitos processos patológicos. Por exemplo, com o aumento da produção do hormônio do crescimento, a proliferação pronunciada leva ao aumento anormal dos membros e da maioria dos órgãos. Se a proliferação e diferenciação celular forem prejudicadas, isso pode causar a formação de neoplasias malignas. Isso ocorre porque a proliferação de células que deixaram de se diferenciar levará necessariamente ao crescimento do tumor. Ao mesmo tempo, você precisa saber que a proliferação de tecidos em diferentes órgãos ocorre de maneira diferente. Os cientistas dividem todas as células humanas, dependendo da sua capacidade de divisão e do nível de índice de proliferação, em três grupos principais:

• Células lábeis;
• Tecidos estáveis;
• Células estáticas.

As estruturas celulares lábeis são caracterizadas por uma proliferação celular pronunciada, pelo que são capazes de regenerar e restaurar rapidamente a sua função. Este grupo inclui células do tecido epitelial, sangue, epiderme e mucosa gastrointestinal. Por exemplo, a proliferação da mucosa gástrica ocorre mais rapidamente.

As células estáveis ​​são caracterizadas por mecanismos de proliferação moderados, pelo que a sua capacidade de reprodução e regeneração é largamente limitada. Ou seja, células com sinais de proliferação aparecem aqui apenas em caso de danos graves a diversos órgãos e tecidos. Esta categoria de tecidos inclui o pâncreas e as glândulas salivares, o fígado, os músculos estriados e outros órgãos semelhantes.

Estruturas celulares estáticas incluem células nervosas e cardiomiócitos. Estas células não proliferam e praticamente não têm capacidade de reprodução ou regeneração. Ao mesmo tempo, se as células miocárdicas forem expostas por muito tempo a uma determinada voltagem, sua restauração garante o processo de proliferação de componentes intracelulares em células saudáveis. Como resultado, aumentam de volume, o que leva ao desenvolvimento de hipertrofia miocárdica.

Proliferação celular na prática médica

A proliferação celular é o processo de aumento do número de células por meio da mitose, o que resulta no aumento do crescimento do tecido. Esses mecanismos de proliferação diferem de outros métodos de aumento da massa orgânica, como o edema. Neste caso, as células nervosas funcionam absolutamente sem proliferação. No corpo adulto, a proliferação e diferenciação celular ocorrem constantemente. Esses processos podem ser de natureza fisiológica e patológica. Neste último caso, a proliferação celular desempenha um papel importante na medicina, pois ajuda a restaurar a estrutura e a função dos tecidos após a influência de diversos fatores prejudiciais. A proliferação na medicina é um processo fundamental, uma vez que está envolvida na cicatrização da superfície da ferida e na reparação dos tecidos após a cirurgia. Além disso, o princípio da proliferação é utilizado pelo corpo para regenerar algumas partes perdidas do corpo. É por isso que é difícil superestimar o que a proliferação significa para a cirurgia reconstrutiva.

Principais tipos de proliferação

• Células da adventícia;
• Células endoteliais;
• Células mesenquimais;
• linfócitos B;
• Linfócitos T;
• Células macrocíticas;
• Mastócitos.

Ao mesmo tempo, a proliferação celular pronunciada no foco inflamatório contribui para a diferenciação celular prejudicada. Por exemplo, as células mesenquimais podem tornar-se precursoras de fibroblastos, histiócitos e macrófagos. Ao mesmo tempo, os linfócitos B transformam-se em células epitelióides durante a proliferação. O processo de proliferação envolve a liberação de mediadores inflamatórios dos mastócitos. Durante a proliferação celular nos fibroblastos, a produção de moléculas de proteínas aumenta. Posteriormente, os fibroblastos se transformam em células maduras do tecido conjuntivo - fibrócitos. Na fase final, a proliferação tecidual é caracterizada pela delimitação do foco inflamatório dos tecidos saudáveis ​​por meio de fibras colágenas. Assim, na presença de tal estrutura morfológica na área de inflamação, a proliferação pode ser diagnosticada.

Mudanças cíclicas no endométrio sob a influência de hormônios esteróides

Membrana mucosa do fundo e corpo do útero morfologicamente do mesmo tipo. Nas mulheres em período reprodutivo consiste em duas camadas:

1. Camada basal Com 1 – 1,5 cm de espessura, localizado na camada interna do miométrio, a reação aos efeitos hormonais é fraca e inconsistente. O estroma é denso, consiste em células de tecido conjuntivo e é rico em fibras colágenas argirofílicas e finas.

   As glândulas endometriais são estreitas, o epitélio das glândulas é cilíndrico, de fileira única, os núcleos são ovais, intensamente corados. A altura varia dependendo do estado funcional do endométrio desde 6 mm após a menstruação até 20 mm no final da fase de proliferação; A forma das células, a localização do núcleo nelas, o contorno da borda apical, etc.

   Entre as células epiteliais colunares, podem ser encontradas grandes células vesiculares adjacentes à membrana basal. Estas são as chamadas células claras ou “células vesiculares”, que são células imaturas do epitélio ciliado. Essas células podem ser encontradas em todas as fases do ciclo menstrual, mas seu maior número é observado no meio do ciclo. O aparecimento dessas células é estimulado pelos estrogênios. No endométrio atrófico, células claras nunca são detectadas. Existem também células epiteliais glandulares em estado de mitose - o estágio inicial da prófase e das células errantes (histiócitos e grandes linfócitos) que penetram através da membrana basal no epitélio.

   Na primeira metade do ciclo, elementos adicionais podem ser encontrados na camada basal - folículos linfáticos verdadeiros, que diferem dos infiltrados inflamatórios pela presença de um centro germinativo do folículo e pela ausência de infiltrado difuso focal perivascular e/ou periglandular. de linfócitos e plasmócitos, outros sinais de inflamação, bem como manifestações clínicas desta última. No endométrio infantil e senil, os folículos linfáticos estão ausentes. Os vasos da camada basal não são sensíveis aos hormônios e não sofrem transformações cíclicas.

2. Camada funcional. A espessura varia dependendo do dia do ciclo menstrual: de 1 mm no início da fase de proliferação a 8 mm no final da fase de secreção. É altamente sensível aos esteróides sexuais, sob a influência dos quais sofre alterações morfofuncionais e estruturais ao longo de cada ciclo menstrual.

   As estruturas reticuladas fibrosas do estroma da camada funcional no início da fase de proliferação até o 8º dia do ciclo contêm fibras argirofílicas delicadas e únicas, antes da ovulação seu número aumenta rapidamente e tornam-se mais espessas. Na fase de secreção, sob a influência do edema endometrial, as fibras se afastam, mas permanecem densamente localizadas ao redor das glândulas e vasos.

   Em condições normais, a ramificação da glândula não ocorre. Na fase de secreção, elementos adicionais são mais claramente identificados na camada funcional - a camada esponjosa profunda, onde as glândulas estão mais próximas, e a camada superficial - compacta, na qual predomina o estroma citogênico.

   O epitélio superficial na fase de proliferação é morfológica e funcionalmente semelhante ao epitélio das glândulas. Porém, com o início da etapa de secreção, ocorrem nela alterações bioquímicas que facilitam a adesão do blastocisto ao endométrio e posterior implantação.

   No início do ciclo menstrual, as células do estroma são fusiformes, indiferentes e há muito pouco citoplasma. Perto do final da fase de secreção, algumas células, sob a influência do hormônio do corpo lúteo da menstruação, aumentam e mudam para pré-decidual (o nome mais correto), pseudodecidual, decidual. As células que se desenvolvem sob a influência dos hormônios do corpo lúteo da gravidez são chamadas de deciduais.

   A segunda parte diminui e a partir delas são formadas células granulares endometriais contendo peptídeos de alto peso molecular, como a relaxina. Além disso, linfócitos únicos (na ausência de inflamação), histiócitos, mastócitos (mais na fase de secreção) estão localizados aqui.

   Os vasos da camada funcional são altamente sensíveis aos hormônios e sofrem transformações cíclicas. A camada possui capilares, que no período pré-menstrual formam sinusóides e artérias espirais; na fase de proliferação são pouco tortuosos e não atingem a superfície do endométrio. Na fase de secreção, eles se alongam (a altura do endométrio em relação ao comprimento do vaso espiral é 1:15), tornam-se mais complicados e espiralam em bolas. O maior desenvolvimento é alcançado sob a influência dos hormônios do corpo lúteo da gravidez.

   Se a camada funcional não for rejeitada e o tecido endometrial sofrer alterações regressivas, os emaranhados de vasos espirais permanecerão mesmo após o desaparecimento de outros sinais do efeito lúteo. Sua presença é um valioso sinal morfológico do endométrio, que se encontra em estado de desenvolvimento reverso completo desde a fase secretora do ciclo, bem como após interrupção do início da gravidez - uterina ou ectópica.

Inervação. A utilização de métodos histoquímicos modernos para detecção de catecolaminas e colinesterase tem possibilitado a detecção de fibras nervosas nas camadas basal e funcional do endométrio, que se distribuem por todo o endométrio, acompanham os vasos, mas não atingem o epitélio superficial e o epitélio glandular . O número de fibras e o conteúdo dos mediadores nelas mudam ao longo do ciclo: no endométrio, a fase de proliferação é dominada por influências adrenérgicas, e na fase de secreção predominam as influências colinérgicas.

Endométrio do istmo uterino reage aos hormônios ovarianos muito mais fracos e mais tarde do que o endométrio do corpo uterino e, às vezes, nem responde. A membrana mucosa do istmo possui algumas glândulas que correm em direção oblíqua e freqüentemente formam extensões semelhantes a cistos. O epitélio das glândulas é cilíndrico baixo, núcleos escuros alongados preenchem quase completamente a célula. O muco é secretado apenas no lúmen das glândulas, mas não está contido intracelularmente, o que é típico do epitélio cervical. O estroma é denso. Na fase secretora do ciclo, o estroma é ligeiramente afrouxado, às vezes é observada uma transformação decidual fracamente expressa. Durante a menstruação, apenas o epitélio superficial da membrana mucosa é rejeitado.

Nos úteros subdesenvolvidos, a membrana mucosa, que possui as características estruturais e funcionais da parte ístmica do útero, reveste as paredes das partes inferior e média do corpo uterino. Em alguns úteros subdesenvolvidos, apenas em seu terço superior é encontrado endométrio normal, capaz de responder de acordo com as fases do ciclo. Tais anormalidades endometriais são observadas principalmente em úteros hipoplásicos e infantis, bem como em útero arcuatus e útero duplex.

Significado clínico e diagnóstico: a localização do endométrio do tipo ístmico no corpo do útero se manifesta pela esterilidade da mulher. No caso de gravidez, a implantação em um endométrio defeituoso leva ao crescimento profundo de vilosidades no miométrio subjacente e à ocorrência de uma das patologias obstétricas mais graves - placenta increta.

A membrana mucosa do canal cervical. Não possui glândulas. A superfície é revestida por epitélio colunar alto de fileira única com pequenos núcleos hipercromáticos localizados na base. As células epiteliais secretam intensamente o muco contido intracelularmente, que permeia o citoplasma - a diferença entre o epitélio do canal cervical e o epitélio do istmo e do corpo do útero. Sob o epitélio cervical cilíndrico podem haver pequenas células redondas - células de reserva (subepiteliais). Essas células podem se transformar tanto em epitélio cervical colunar quanto em epitélio escamoso estratificado, o que é observado na hiperplasia endometrial e no câncer.

Na fase de proliferação, os núcleos do epitélio colunar localizam-se basalmente, na fase de secreção - principalmente nas seções centrais. Além disso, durante a fase de secreção, o número de células de reserva aumenta.

A mucosa densa inalterada do canal cervical não é capturada durante a curetagem. Pedaços de membrana mucosa solta são encontrados apenas durante suas alterações inflamatórias e hiperplásicas. As raspagens muitas vezes revelam pólipos do canal cervical esmagados por uma cureta ou não danificados por ela.

Alterações morfológicas e funcionais no endométrio
durante o ciclo menstrual ovulatório.

Classificação das fases do ciclo menstrual (segundo Witt, 1963)

Esta classificação corresponde com mais precisão às ideias modernas sobre as mudanças no endométrio durante as fases individuais do ciclo. Pode ser usado em trabalhos práticos.

1. Fase de proliferação
   • Estágio inicial – 5-7 dias
   • Estágio intermediário – 8 a 10 dias
   • Estágio tardio – 10-14 dias
2. Fase de secreção
   • Estágio inicial (primeiros sinais de transformações secretoras) – 15-18 dias
   • Estágio intermediário (secreção mais pronunciada) – 19-23 dias
   • Estágio tardio (regressão inicial) – 24-25 dias
   • Regressão acompanhada de isquemia – 26-27 dias
3. Fase de sangramento (menstruação)
   • Descamação – 28-2 dias
   • Regeneração – 3-4 dias

Ao avaliar as alterações que ocorrem no endométrio de acordo com os dias do ciclo menstrual, é necessário levar em consideração: a duração do ciclo em uma determinada mulher (exceto o ciclo mais comum de 28 dias, são 21-, ciclos de 30 e 35 dias) e o fato de que a ovulação durante um ciclo menstrual normal pode ocorrer entre os dias 13 e 16 do ciclo. Portanto, dependendo do momento da ovulação, a estrutura do endométrio em um ou outro estágio da fase de secreção muda ligeiramente dentro de 2 a 3 dias.

Fase de proliferação

Dura em média 14 dias. Pode ser alongado ou encurtado em cerca de 3 dias. Mudanças ocorrem no endométrio, ocorrendo principalmente sob a influência de uma quantidade cada vez maior de hormônios estrogênicos produzidos pelo folículo em crescimento e maturação.

• Fase inicial de proliferação (5 – 7 dias).

  As glândulas são retas ou ligeiramente curvas com contorno redondo ou oval em seção transversal. O epitélio das glândulas é unifilar, baixo e cilíndrico. Os núcleos são ovais, localizados na base da célula. O citoplasma é basofílico e homogêneo. Mitoses individuais.

  Estroma. Células reticulares fusiformes ou estreladas para os processos delicados. Há muito pouco citoplasma, os núcleos são grandes e preenchem quase toda a célula. Mitoses aleatórias.

• A fase intermediária de proliferação (8 a 10 dias).

  As glândulas são alongadas, ligeiramente enroladas. Os núcleos estão em alguns locais localizados em níveis diferentes, mais aumentados, menos manchados e alguns apresentam nucléolos pequenos. Existem muitas mitoses nos núcleos.

  O estroma está inchado e solto. Nas células, uma borda estreita do citoplasma é mais visível. O número de mitoses aumenta.

• Fase de proliferação tardia (11 – 14 dias)

  As glândulas são significativamente tortuosas, em forma de saca-rolhas, o lúmen é alargado. Os núcleos do epitélio das glândulas estão em diferentes níveis, aumentados e contêm nucléolos. O epitélio tem múltiplas fileiras, mas não multicamadas! Nas células epiteliais únicas existem pequenos vacúolos subnucleares (eles contêm glicogênio).

  O estroma é suculento, os núcleos das células do tecido conjuntivo são maiores e arredondados. Nas células, o citoplasma é ainda mais visível. Poucas mitoses. As artérias espirais que crescem a partir da camada basal atingem a superfície do endométrio e são ligeiramente tortuosas.

Valor diagnóstico. As estruturas endometriais correspondentes à fase de proliferação, observadas em condições fisiológicas na primeira metade do ciclo menstrual bifásico, podem refletir distúrbios hormonais se forem detectadas na segunda metade do ciclo (isso pode indicar um ciclo anovulatório monofásico ou uma fase de proliferação anormal e prolongada com ovulação retardada num ciclo de duas fases), com hiperplasia endometrial glandular em várias partes da mucosa uterina hiperplásica e com hemorragia uterina disfuncional em mulheres de qualquer idade.

Fase de secreção

A fase fisiológica de secreção, diretamente relacionada à atividade hormonal do corpo lúteo menstrual, dura 14 ± 1 dias. Encurtar ou prolongar a fase de secreção em mais de 2 dias em mulheres durante o período reprodutivo é considerado funcionalmente patológico. Esses ciclos revelam-se estéreis.

Ciclos bifásicos, em que a fase secretora varia de 9 a 16 dias, são frequentemente observados no início e no final do período reprodutivo

O dia da ovulação pode ser determinado por alterações no endométrio, que refletem consistentemente primeiro o aumento e depois a diminuição da função do corpo lúteo. Durante a 1ª semana da fase de secreção, ocorre o dia da ovulação, diagnosticado por alterações no epitélio da eelose; na 2ª semana, este dia pode ser determinado com mais precisão pelo estado das células do estroma endometrial.

• Estágio inicial (15-18 dias)

  No 1º dia após a ovulação (15º dia do ciclo), ainda não foram detectados sinais microscópicos do efeito da progesterona no endométrio. Eles aparecem somente após 36–48 horas, ou seja, no 2º dia após a ovulação (no 16º dia do ciclo).

  As glândulas são mais complicadas, seu lúmen é expandido; no epitélio das glândulas - vacúolos subnucleares contendo glicogênio - um traço característico do estágio inicial da fase de secreção. Os vacúolos subnucleares no epitélio das glândulas após a ovulação tornam-se muito maiores e são encontrados em todas as células epiteliais. Os núcleos, empurrados pelos vacúolos para as seções centrais das células, estão inicialmente em níveis diferentes, mas no 3º dia após a ovulação (17º dia do ciclo), os núcleos situados acima dos grandes vacúolos estão localizados no mesmo nível .

  No 4º dia após a ovulação (18º dia do ciclo), em algumas células os vacúolos movem-se parcialmente da parte basal, passando pelo núcleo, até a parte apical da célula, onde o glicogênio também se move. Os núcleos encontram-se novamente em níveis diferentes, descendo até a parte basal das células. O formato dos grãos muda para um mais redondo. O citoplasma das células é basofílico. Nas seções apicais, são detectados mucóides ácidos e a atividade da fosfatase alcalina diminui. Não há mitoses no epitélio das glândulas.

  O estroma é suculento e solto. No início da fase inicial da fase de secreção, às vezes são observadas hemorragias focais nas camadas superficiais da membrana mucosa, que ocorreram durante a ovulação e estão associadas a uma diminuição de curto prazo nos níveis de estrogênio.

  Valor diagnóstico. A estrutura do endométrio no estágio inicial da fase de secreção reflete distúrbios hormonais se observados nos últimos dias do ciclo menstrual - com início tardio da ovulação, durante sangramento durante ciclos bifásicos incompletos encurtados, durante sangramento uterino disfuncional acíclico. Foi observado que o sangramento do endométrio pós-ovulatório é especialmente observado em mulheres durante a menopausa.

  Os vacúolos subnucleares no epitélio das glândulas endometriais nem sempre são um sinal que indica que a ovulação ocorreu e a função secretora do corpo lúteo começou. Eles também podem ocorrer:

  • sob a influência da progesterona do corpo lúteo
  • em mulheres na menopausa como resultado do uso de testosterona após preparação preliminar com hormônios estrogênicos
  • nas glândulas do endométrio hipoplásico misto com sangramento uterino disfuncional em mulheres de qualquer idade, incluindo menopausa. Nesses casos, o aparecimento de vacúolos subnucleares pode estar associado aos hormônios adrenais.
  • como resultado do tratamento não hormonal da disfunção menstrual, durante o bloqueio com novocaína dos gânglios simpáticos cervicais superiores, estimulação elétrica do colo do útero, etc.

  Se o aparecimento de vacúolos subnucleares não estiver associado à ovulação, eles estão contidos em algumas células de glândulas individuais ou em um grupo de glândulas endometriais. Os próprios vacúolos costumam ser pequenos.

  O endométrio, no qual a vacuolização subnuclear é resultado da ovulação e da função do corpo lúteo, é caracterizado principalmente pela configuração das glândulas: são tortuosas, dilatadas, geralmente do mesmo tipo e regularmente distribuídas no estroma. Os vacúolos são grandes, têm o mesmo tamanho e são encontrados em todas as glândulas e em todas as células epiteliais.

• Estágio intermediário da fase de secreção (19-23 dias)

  No estágio intermediário, sob a influência dos hormônios do corpo lúteo, que atinge sua função mais elevada, as transformações secretoras do tecido endometrial são mais pronunciadas. A camada funcional torna-se mais alta. Está claramente dividido em profundo e superficial. A camada profunda contém glândulas altamente desenvolvidas e uma pequena quantidade de estroma. A camada superficial é compacta; contém glândulas menos complicadas e muitas células de tecido conjuntivo.

  Nas glândulas no 5º dia após a ovulação (19º dia do ciclo), a maioria dos núcleos está novamente localizada na parte basal das células epiteliais. Todos os núcleos são redondos, muito leves, semelhantes a vesículas (este tipo de núcleo é uma característica que distingue o endométrio do 5º dia após a ovulação do endométrio do 2º dia, quando os núcleos epiteliais são ovais e de cor escura). A seção apical das células epiteliais torna-se em forma de cúpula, o glicogênio se acumula aqui, é movido das seções basais das células e agora começa a ser liberado no lúmen das glândulas por secreção apócrina.

  No 6º, 7º e 8º dia após a ovulação (20, 21, 22º dia do ciclo), os lúmens das glândulas se expandem, as paredes ficam mais dobradas. O epitélio das glândulas é unifilar, com núcleos localizados na base. Como resultado da secreção intensa, as células tornam-se baixas, suas bordas apicais são vagamente definidas, como se fossem irregulares. A fosfatase alcalina desaparece completamente. No lúmen das glândulas existe um segredo contendo glicogênio e mucopolissacarídeos ácidos. No 9º dia após a ovulação (23º dia do ciclo), termina a secreção das glândulas.

  Uma reação decidual perivascular aparece no estroma no 6º, 7º dia após a ovulação (20, 21º dia do ciclo). As células do tecido conjuntivo da camada compacta ao redor dos vasos tornam-se maiores e adquirem formas arredondadas e poligonais. O glicogênio aparece em seu citoplasma. Ilhas de células pré-deciduais são formadas.

  Posteriormente, a transformação pré-decidual das células se espalha de forma mais difusa por toda a camada compacta, principalmente em suas partes superficiais. O grau de desenvolvimento das células pré-deciduais varia individualmente.

  Embarcações. As artérias espirais são acentuadamente tortuosas e formam “emaranhados”. Neste momento, encontram-se tanto nas partes profundas da camada funcional quanto nas partes superficiais da camada compacta. As veias estão dilatadas. A presença de artérias espirais enroladas na camada funcional do endométrio é um dos sinais mais confiáveis ​​​​que determinam o efeito lúteo.

  A partir do 9º dia após a ovulação (23º dia do ciclo), o edema estromal diminui, fazendo com que os emaranhados das artérias espirais, bem como as células pré-deciduais circundantes, sejam mais claramente visíveis.

  Durante o estágio intermediário da secreção, ocorre a implantação do blastocisto. As melhores condições para implantação são a estrutura e o estado funcional do endométrio nos dias 20-22 do ciclo menstrual de 28 dias.

• Estágio final da fase de secreção (24 – 27 dias)

  A partir do 10º dia após a ovulação (no 24º dia do ciclo), devido ao início da regressão do corpo lúteo e à diminuição da concentração dos hormônios por ele produzidos, o trofismo do endométrio é perturbado e as alterações degenerativas aumentam gradativamente iniciar. Nos dias 24-25 do ciclo, os sinais iniciais de regressão são observados morfologicamente no endométrio, nos dias 26-27 esse processo é acompanhado de isquemia. Nesse caso, em primeiro lugar, diminui a suculência do tecido, o que leva ao enrugamento do estroma da camada funcional. Sua altura nesse período é de 60-80% da altura máxima que estava no meio da fase de secreção. Devido ao enrugamento dos tecidos, o dobramento das glândulas aumenta, adquirindo contornos pronunciados em forma de estrela nas seções transversais e dente de serra nas longitudinais. Os núcleos de algumas glândulas celulares epiteliais são picnóticos.

  Estroma. No início do estágio final da fase de secreção, as células pré-deciduais aproximam-se e são mais claramente definidas não apenas ao redor dos vasos espirais, mas também difusamente por toda a camada compacta. Entre as células pré-deciduais, as células granulares endometriais são claramente visíveis. Durante muito tempo, essas células foram confundidas com leucócitos, que começaram a infiltrar a camada compacta vários dias antes do início da menstruação. No entanto, estudos posteriores estabeleceram que os leucócitos penetram no endométrio imediatamente antes da menstruação, quando as paredes vasculares já alteradas tornam-se suficientemente permeáveis.

  Dos grânulos das células granulares na fase tardia da fase de secreção, é liberada relaxina, que promove o derretimento das fibras argirofílicas da camada funcional, preparando assim a rejeição menstrual da mucosa.

  Nos dias 26-27 do ciclo, nas camadas superficiais da camada compacta, são observadas expansão lacunar dos capilares e hemorragias focais no estroma. Devido ao derretimento das estruturas fibrosas, aparecem áreas de separação das células do estroma e do epitélio das glândulas.

  O estado do endométrio, assim preparado para a desintegração e rejeição, é denominado "menstruação anatômica". Esta condição do endométrio é detectada um dia antes do início da menstruação clínica.

Fase de sangramento

Durante a menstruação, ocorrem processos de descamação e regeneração no endométrio.

• Descamação (28-2º dia do ciclo).

  É geralmente aceito que as alterações nas arteríolas espirais desempenham um papel importante na implementação da menstruação. Antes da menstruação, devido à regressão do corpo lúteo que ocorreu no final da fase de secreção, e depois sua morte e declínio acentuado dos hormônios, aumentam as alterações regressivas estruturais no tecido endometrial: hipóxia e aqueles distúrbios circulatórios que foram causados ​​​​por espasmo prolongado das artérias (estase, coágulos sanguíneos, fragilidade e permeabilidade da parede vascular, hemorragia no estroma, infiltração de leucócitos). Como resultado, a torção das arteríolas espirais torna-se ainda mais pronunciada, a circulação sanguínea nelas diminui e, então, após um longo espasmo, ocorre vasodilatação, como resultado da entrada de uma quantidade significativa de sangue no tecido endometrial. Isso leva à formação de hemorragias pequenas e depois mais extensas no endométrio, ruptura de vasos sanguíneos e rejeição - descamação - de seções necróticas da camada funcional do endométrio, ou seja, ao sangramento menstrual.

  Causas de sangramento uterino durante a menstruação:

  • declínio no nível de gestágenos e estrogênios no plasma do sangue periférico
  • alterações vasculares, incluindo aumento da permeabilidade das paredes vasculares
  • distúrbios circulatórios e alterações destrutivas concomitantes no endométrio
  • liberação de relaxina pelos granulócitos endometriais e fusão das fibras argirofílicas
  • infiltração de leucócitos no estroma da camada compacta
  • a ocorrência de hemorragias focais e necrose
  • aumento do conteúdo de proteínas e enzimas fibrinolíticas no tecido endometrial

  Um sinal morfológico característico do endométrio da fase menstrual é a presença de glândulas estreladas colapsadas e emaranhados de artérias espirais no tecido em desintegração crivado de hemorragias. No 1º dia da menstruação, na camada compacta, entre as áreas de hemorragia, ainda podem ser distinguidos grupos separados de células pré-deciduais. O sangue menstrual também contém pequenas partículas do endométrio que mantêm a viabilidade e a capacidade de implantação. A evidência direta disso é a ocorrência de endometriose cervical quando o sangue menstrual vazante entra na superfície do tecido de granulação após a diatermocoagulação do colo do útero.

  A fibrinólise do sangue menstrual é causada pela rápida destruição do fibrinogênio por enzimas liberadas durante a ruptura da membrana mucosa, o que impede a coagulação do sangue menstrual.

  Valor diagnóstico. Alterações morfológicas no endométrio, começando a descamar, podem ser erroneamente confundidas com manifestações de endometrite que se desenvolvem durante a fase secretora do ciclo. No entanto, na endometrite aguda, um espesso infiltrado de leucócitos no estroma também destrói as glândulas: os leucócitos, penetrando no epitélio, acumulam-se nos lúmens das glândulas. A endometrite crônica é caracterizada por infiltrados focais constituídos por linfócitos e plasmócitos.

• Regeneração (3-4 dias do ciclo).

  Durante a fase menstrual, apenas seções individuais da camada funcional do endométrio são rejeitadas (de acordo com as observações do Prof. Vikhlyaeva). Antes mesmo da rejeição completa da camada funcional do endométrio (nos primeiros três dias do ciclo menstrual), a epitelização da superfície da ferida da camada basal já começou. No 4º dia termina a epitelização da superfície da ferida. Acredita-se que a epitelização possa ocorrer pela proliferação do epitélio de cada glândula da camada basal do endométrio, ou pela proliferação do epitélio glandular de áreas da camada funcional preservadas do ciclo menstrual anterior. Simultaneamente à epitelização da superfície da camada basal, inicia-se o desenvolvimento da camada funcional do endométrio, seu espessamento ocorre devido ao crescimento coordenado de todos os elementos da camada basal, e a membrana mucosa do corpo uterino entra precocemente estágio de proliferação.

  A divisão do ciclo menstrual em fases proliferativa e secretora é arbitrária, porque um alto nível de proliferação permanece no epitélio das glândulas e no estroma na fase inicial da secreção. Somente o aparecimento de progesterona no sangue em altas concentrações no 4º dia após a ovulação leva a uma supressão acentuada da atividade proliferativa no endométrio.

  A violação da relação entre estradiol e progesterona leva ao desenvolvimento de proliferação patológica no endométrio na forma de várias formas de hiperplasia endometrial.

A fase de proliferação endometrial é um processo natural do ciclo feminino mensal. Mas mudanças nem sempre explicadas podem levar a consequências negativas. Hoje não existe um único conjunto de medidas que ajudem a prevenir o aparecimento da doença no útero.

Endométrio proliferativo - o que é isso? Para entender esse problema, você deve começar pelas funções do corpo feminino. Ao longo do ciclo menstrual, a superfície interna do útero sofre algumas alterações. Essas mudanças são cíclicas e afetam principalmente o endométrio. Essa camada mucosa reveste a cavidade uterina e é o principal fornecedor de sangue ao órgão.

Endométrio e seu significado

A estrutura desta parte do útero é bastante complexa.

Isso consiste de:

• camadas glandulares e tegumentares do epitélio;
• substância principal;
• estroma;
• veias de sangue.

Importante! A principal função desempenhada pelo endométrio é criar as melhores condições para o enxerto no órgão uterino.

Ou seja, cria um microclima na cavidade ideal para o embrião se fixar e se desenvolver no útero. Graças à implementação de tais processos após a concepção, o número de artérias e glândulas sanguíneas no endométrio aumenta. Eles se tornarão parte da placenta e fornecerão oxigênio e nutrição ao feto.

Ao longo de um mês, ocorrem alterações no órgão uterino, que afetam principalmente a mucosa interna.

Existem 4 fases do ciclo:

• proliferativo;
• menstrual;
• secretor;
• pré-secretário.

Fases menstruais, proliferativas, pré-setoriais e setoriais

Durante este período, dois terços da camada endometrial morre e é rejeitada. Mas imediatamente, assim que começa a menstruação, essa membrana começa a restaurar sua estrutura. No quinto dia ela está completamente restaurada. Esse processo é possível devido à divisão das células da bola basal do endométrio. Na primeira semana.

Esta etapa possui dois períodos. Antecipado dura de 5 a 11 dias, tardio - de 11 a 14 dias. Neste momento, ocorre um rápido crescimento do endométrio. Do momento da menstruação até o momento da ovulação, a espessura dessa membrana aumenta 10 vezes. Os estágios iniciais e tardios diferem porque, no primeiro caso, a superfície interna do útero possui um epitélio colunar baixo e as glândulas possuem uma estrutura tubular.

Durante a segunda versão da fase proliferativa, o epitélio torna-se mais alto, as glândulas adquirem formato ondulado e longo. Começa no 14º dia do ciclo mensal e dura 7 dias. Ou seja, na primeira semana após a ovulação. Este é o momento em que os núcleos das células epiteliais se movem em direção à passagem dos tubos. Como resultado de tais processos, permanecem espaços livres na base das próprias células, onde o glicogênio se acumula.

Durante este período, as glândulas endometriais aumentam significativamente. Eles adquirem uma forma torcida em forma de saca-rolhas e aparecem protuberâncias papilares. Como resultado, a estrutura da cobertura torna-se sacular. As células glandulares tornam-se maiores e secretam uma substância mucosa. Ele estica o lúmen dos canais. As células fusiformes do tecido conjuntivo do estroma tornam-se grandes e poligonais. Lípidos e glicogênio se acumulam neles.

O estágio mais elevado de desenvolvimento endometrial apresenta bolas de basalto superficiais densas, meio esponjosas e inativas.

O estágio proliferativo do endométrio é combinado com o período de atividade folicular dos ovários.

Características da proliferação endometrial

A histeroscopia do tipo proliferativo de endométrio depende do dia do ciclo. No período inicial (nos primeiros 7 dias) é fino, uniforme e apresenta tonalidade rosa pálido. Em alguns locais, são visíveis pequenas hemorragias e fragmentos não rejeitados da membrana. A forma do útero pode mudar dependendo da idade da mulher.

Em mulheres jovens, a parte inferior do órgão pode se projetar em sua cavidade e apresentar depressões na área dos cantos. Um médico ignorante pode confundir essa estrutura com um útero em forma de sela ou bicorno. Mas com esse diagnóstico, o septo cai bastante, às vezes pode atingir a faringe interna. Portanto, para confirmar esta patologia, é melhor fazer estudos em diversas clínicas diferentes. No período posterior, a camada endometrial torna-se espessa, adquire uma rica cor rosa com tonalidade branca e os vasos não são mais visíveis. Durante este período de proliferação, em algumas áreas a membrana pode apresentar dobras espessadas. É nesta fase que a boca das trompas de falópio é examinada.

Doenças proliferativas

Durante o período de proliferação endometrial, ocorre aumento da divisão celular. Às vezes, o próprio processo falha, resultando em uma quantidade excessiva de tecido recém-formado, o que pode levar ao aparecimento de um tumor, por exemplo. Este último se desenvolve como resultado de distúrbios hormonais do ciclo menstrual. Manifesta-se como proliferação de glândulas estromais e endometriais. Esta doença apresenta duas formas: glandular e atípica.

Hiperplasia endometrial glandular e atípica

Esta patologia ocorre principalmente em mulheres na menopausa. A causa do desenvolvimento desta doença pode ser o hiperestrogenismo ou um longo período de ação do estrogênio no endométrio, desde que sua quantidade no sangue seja baixa. Com esse diagnóstico, o endométrio apresenta estrutura espessa e se projeta para dentro da cavidade do órgão na forma de pólipos.

A morfologia da hiperplasia cística glandular é representada por um grande número de células epiteliais colunares (menos frequentemente cúbicas). Essas partículas têm formato maior do que as células normais; portanto, o núcleo e o citoplasma basofílico também são maiores. Tais elementos se acumulam em grupos ou criam estruturas glandulares. Uma característica desta forma de hiperplasia endometrial do tipo proliferativo é que não há divisão adicional de células recém-formadas. Esta patologia muito raramente degenera em tumor maligno.

Este tipo de doença é classificada como pré-cancerosa. Ocorre principalmente durante a menopausa e na velhice. Esta patologia não é observada em mulheres jovens. A hiperplasia atípica é uma proliferação pronunciada no endométrio com focos adenomatosos constituídos por glândulas ramificadas. Ao realizar um estudo, é possível identificar um grande número de grandes células epiteliais colunares que possuem núcleos grandes com nucléolos menores. A proporção entre núcleo e citoplasma (basofílico) permanece praticamente inalterada. Além disso, existem células grandes que apresentam núcleo ligeiramente aumentado e citoplasma muito extenso. Existem também células claras com lipídios e, com base na sua presença, é feito um diagnóstico decepcionante.

A hiperplasia glandular atípica evolui para câncer em 2 a 3 pacientes em cada cem. As células epiteliais colunares, neste caso, podem estar localizadas separadamente ou em grupos. Elementos semelhantes estão presentes durante a proliferação sem patologia, mas durante a doença não há células do tecido decidual. Às vezes, a hiperplasia atípica pode ter o processo oposto. Mas isso só é possível no caso de influência hormonal.

Causas do câncer uterino

Muitas vezes, esta doença se desenvolve no endométrio proliferativo. Esta é uma das patologias malignas mais comuns, detectada com mais frequência em mulheres com mais de 50 anos. No câncer uterino, o crescimento exofítico e a germinação infiltrativa na estrutura do tecido muscular ocorrem simultaneamente. Este tumor está localizado predominantemente em uma base larga, os crescimentos lembram inflorescências de couve-flor. Se a doença tiver forma endofítica, a neoplasia aparece apenas na parede do útero.

Os primeiros sintomas dessa doença do corpo uterino são a leucorreia. Em seguida, a maioria dos pacientes apresenta sangramento. Se o tumor crescer na bexiga, são possíveis sinais de cistite, bem como febre e corrimento desagradável.

Colapso

O endométrio é a camada mucosa externa que reveste a cavidade uterina. É totalmente dependente de hormônios e é quem sofre maiores alterações durante o ciclo menstrual, são suas células que são rejeitadas e liberadas junto com o corrimento durante a menstruação. Todos esses processos ocorrem de acordo com determinadas fases, e desvios na passagem ou duração dessas fases podem ser considerados patologia. Endométrio proliferativo - uma conclusão que muitas vezes pode ser vista nas descrições ultrassonográficas é o endométrio na fase proliferativa. O que é essa fase, quais etapas ela possui e como se caracteriza estão descritos neste material.

Definição

O que é isso? A fase proliferativa é a fase de divisão celular ativa de qualquer tecido (neste caso, sua atividade não ultrapassa o normal, ou seja, não é patológica). Como resultado deste processo, os tecidos são restaurados, regenerados e crescem. Durante a divisão aparecem células normais e atípicas, a partir das quais se forma tecido saudável, neste caso o endométrio.

Mas no caso do endométrio, trata-se de um processo de alargamento ativo da mucosa, seu espessamento. Esse processo pode ser causado tanto por causas naturais (fase do ciclo menstrual) quanto por causas patológicas.

Vale ressaltar que proliferação é um termo que se aplica não apenas ao endométrio, mas também a alguns outros tecidos do corpo.

Causas

O endométrio do tipo proliferativo aparece frequentemente porque durante a menstruação muitas células da parte funcional (renovadora) do endométrio são rejeitadas. Como resultado, tornou-se significativamente mais fino. As peculiaridades do ciclo são tais que para o início da próxima menstruação, essa camada mucosa deve devolver sua espessura à camada funcional, caso contrário não haverá nada para renovar. Isto é exatamente o que acontece na fase proliferativa.

Em alguns casos, esse processo pode ser causado por alterações patológicas. Em particular, a hiperplasia endometrial (uma doença que pode, sem tratamento adequado, levar à infertilidade) também é caracterizada pelo aumento da divisão celular, levando a um espessamento da camada funcional do endométrio.

Fases de proliferação

A proliferação endometrial é um processo normal que ocorre em vários estágios. Esses estágios estão sempre presentes normalmente; a ausência ou interrupção de qualquer um desses estágios indica o início do desenvolvimento de um processo patológico. As fases de proliferação (inicial, média e tardia) diferem dependendo da taxa de divisão celular, da natureza da proliferação tecidual, etc.

No total, o processo dura cerca de 14 dias. Nesse período, os folículos começam a amadurecer, produzem estrogênio e é sob a influência desse hormônio que ocorre o crescimento.

Cedo

Esta fase ocorre aproximadamente do quinto ao sétimo dia do ciclo menstrual. A membrana mucosa apresenta os seguintes sinais:

1. As células epiteliais estão presentes na superfície da camada;
2. As glândulas são alongadas, retas, ovais ou redondas em seção transversal;
3. O epitélio glandular é baixo e os núcleos são intensamente coloridos e localizam-se na base das células;
4. As células do estroma são fusiformes;
5. As artérias sanguíneas não são nem um pouco tortuosas ou minimamente tortuosas.

A fase inicial termina 5-7 dias após o final da menstruação.

Média

Esta é uma fase curta que dura aproximadamente dois dias entre o oitavo e o décimo dia do ciclo. Nesta fase, o endométrio sofre novas alterações. Adquire os seguintes recursos e características:

• As células epiteliais que revestem a camada externa do endométrio têm aparência prismática e são altas;
• As glândulas tornam-se um pouco mais complicadas em comparação com o estágio anterior, seus núcleos são menos coloridos, tornam-se maiores, não há tendência estável para nenhuma de suas localizações - estão todos em níveis diferentes;
• O estroma fica inchado e solto.

O endométrio do estágio intermediário da fase de secreção é caracterizado pelo aparecimento de um certo número de células formadas por divisão indireta.

Tarde

O endométrio do estágio tardio de proliferação é caracterizado por glândulas complicadas, cujos núcleos de todas as células estão localizados em diferentes níveis. O epitélio possui uma camada e muitas fileiras. Vacúolos com glicogênio aparecem em várias células epiteliais. Os vasos também são tortuosos, o estado do estroma é o mesmo da fase anterior. Os núcleos das células são redondos e grandes. Esta fase dura do décimo primeiro ao décimo quarto dia do ciclo.

Fases de secreção

A fase de secreção começa quase imediatamente após a proliferação (ou após 1 dia) e está inextricavelmente ligada a ela. Também distingue vários estágios - inicial, intermediário e tardio. Eles são caracterizados por uma série de alterações típicas que preparam o endométrio e o corpo como um todo para a fase menstrual. O endométrio do tipo secretor é denso, liso, e isso se aplica tanto às camadas basais quanto às funcionais.

Cedo

Esta fase dura aproximadamente do décimo quinto ao décimo oitavo dia do ciclo. É caracterizado por secreção fraca. Nesta fase, está apenas começando a se desenvolver.

Média

Nesta fase, a secreção é o mais ativa possível, principalmente no meio da fase. Um ligeiro declínio na função secretora é observado apenas no final desta fase. Dura do vigésimo ao vigésimo terceiro dia

Tarde

A fase tardia da fase secretora é caracterizada por um declínio gradual da função secretora, com desaparecimento completo logo no final desta fase, após o qual a mulher inicia a menstruação. Esse processo dura de 2 a 3 dias, do vigésimo quarto ao vigésimo oitavo dia. Vale ressaltar uma característica característica de todas as etapas - duram de 2 a 3 dias, enquanto a duração exata depende de quantos dias existem no ciclo menstrual de uma determinada paciente.

Doenças proliferativas

O endométrio cresce muito ativamente na fase de proliferação, suas células se dividem sob a influência de vários hormônios. Potencialmente, esta condição é perigosa devido ao desenvolvimento de vários tipos de doenças associadas à divisão celular patológica - neoplasias, proliferação de tecidos, etc. Ao mesmo tempo, o endométrio secretor é quase totalmente imune a tal perigo.

A doença mais típica que se desenvolve como resultado de uma violação da fase de proliferação da membrana mucosa é a hiperplasia. Esta é uma condição de crescimento patológico do endométrio. A doença é bastante grave e requer tratamento oportuno, pois causa sintomas graves (sangramento, dor) e pode levar à infertilidade total ou parcial. A porcentagem de casos de sua degeneração em oncologia, porém, é muito baixa.

A hiperplasia ocorre devido a distúrbios na regulação hormonal do processo de divisão. Como resultado, as células se dividem por mais tempo e de forma mais ativa. A camada mucosa engrossa significativamente.

Por que os processos de proliferação ficam mais lentos?

A inibição dos processos de proliferação endometrial é um processo também conhecido como insuficiência da segunda fase do ciclo menstrual, caracterizado pelo fato de o processo de proliferação não ser suficientemente ativo ou nem ocorrer. Este é um sintoma da menopausa, perda da função ovariana e falta de ovulação.

O processo é natural e ajuda a prever o início da menopausa. Mas também pode ser patológico, se se desenvolver em uma mulher em idade reprodutiva, indica um desequilíbrio hormonal que precisa ser eliminado, pois pode levar à dismenorreia e à infertilidade.