MACRÓFAGOS(Grego, makros grande + devorador de fagos) - células do tecido conjuntivo com motilidade ativa, adesividade e pronunciada capacidade de fagocitose. M. foram descobertos por I. I. Mechnikov; ele foi o primeiro a estabelecer seu papel nas reações protetoras e outras do corpo e propôs o termo “macrófagos”, enfatizando as diferenças entre essas células e células menores - “micrófagos” (isto é, leucócitos segmentados, neutrófilos), fagocitando apenas pequenas partículas estranhas , por exemplo, micróbios. M. foram descritos sob diferentes nomes: clasmatócitos de Ranvier, células ragiócrinas, células adventícias, células errantes em repouso, células pirrol, poliblastos, amebóides, células metalfílicas, macrofagócitos, histiócitos. A maioria desses termos é apenas de interesse histórico.

M., como todas as células do tecido conjuntivo, são de origem mesenquimal e, na ontogênese pós-natal, diferenciam-se das células-tronco hematopoiéticas (ver Hematopoiese), passando sucessivamente pelos estágios de monoblasto, promonócito e monócito na medula óssea. Estes últimos circulam no sangue e, movendo-se para os tecidos, transformam-se em M. M. distinguem-se entre livres (migratórios) e fixos nos tecidos. M. também se dividem em hematogênicos, formados a partir de monócitos que acabaram de sair do sangue, e histiogênicos, que já estavam presentes nos tecidos. Dependendo da localização, existem M. de tecido conjuntivo frouxo - histiócitos (ver), fígado - reticuloendoteliócitos estrelados (células de Kupffer), pulmão - M. alveolar, cavidades serosas - M. peritoneal e pleural, M. de medula óssea e linfóide órgãos, macrófagos gliais c. n. Com. (microglia). Os osteoclastos aparentemente também se originam de M.

M., sendo o último estágio de diferenciação dos fagócitos mononucleares, não se dividem por mitose. A exceção pode ser M. em focos de inflamação crônica. Com base na sua origem comum de uma célula-tronco hematopoiética, a estrutura e função de M. e suas células precursoras (monócitos, etc.), de acordo com a classificação publicada no Boletim da OMS (1973), estão incluídas no sistema de fagócitos mononucleares . Em contraste, o sistema reticuloendotelial (ver) une células que têm origens diferentes e têm a capacidade de fagocitar: células reticulares, células endoteliais (em particular capilares sinusoidais de órgãos hematopoiéticos) e outros elementos.

A estrutura de M. é diversa, dependendo da atividade fagocítica, das propriedades do material absorvido, etc. (Fig. 1). Ao contrário de seus predecessores, os monócitos (ver Leucócitos), M. são grandes em tamanho (20-100 mícrons) e contêm muitos grânulos citoplasmáticos densos e mitocôndrias; no citoplasma fracamente basofílico (às vezes oxifílico), restos de material fagocitado são frequentemente visíveis. O miolo é esférico, em forma de feijão ou de formato irregular. Quando observado em um microscópio de contraste de fase, uma membrana celular ondulada característica é revelada em M., fazendo movimentos ondulatórios. A microscopia eletrônica revela um complexo lamelar bem desenvolvido em M. (ver complexo de Golgi), geralmente uma pequena quantidade de retículo endoplasmático granular. Um reflexo da atividade fagocítica são grânulos citoplasmáticos densos - lisossomos (ver), fagossomas, corpos residuais multivesiculares - os chamados. figuras de mielina (Fig. 2). Microtúbulos e feixes de microfilamentos também são observados.

Função, o valor de M. é determinado por sua alta capacidade de absorver e processar partículas densas - fagocitose (ver) e substâncias solúveis - Pinocitose (ver).

A importância dos macrófagos na imunidade

M. são uma espécie de armazenamento de antígenos que entram no corpo (ver), que nele se encontram na forma de determinantes (partes da molécula do antígeno que determinam sua especificidade), constituídos por pelo menos 5 peptídeos. Os antígenos são submetidos a um processamento especial: ao interagir com os receptores de membrana, os antígenos causam a ativação de suas enzimas lisossomais e um aumento na síntese de DNA.

M. desempenha um papel muito significativo na indução da formação de anticorpos, o corte requer todos os três tipos de células (macrófagos, linfócitos T e B). O antígeno associado a várias frações de M. (membranas, lisossomos) é muito mais imunogênico que o antígeno nativo. Após o processamento em M., os antígenos atingem os linfócitos T e B (ver Células imunocompetentes). M. contendo antígeno reage primeiro com as células T, e só depois disso as células B “começam a funcionar”. A interação de M. com células T é regulada por antígenos H ou por um produto gênico associado ao sistema gênico de histocompatibilidade (ver Imunidade ao transplante).

As células B ativadas por antígeno produzem opsoninas (ver), que melhoram o contato de M. com material antigênico; ao mesmo tempo, os fragmentos Fab do anticorpo (ver) interagem com os determinantes do antígeno e os fragmentos Fc são fixados à superfície de M. Isso estimula a síntese de adenil ciclase e aumenta a produção de 3,5 "-AMP , que promove a proliferação e diferenciação de linfócitos B.

Macrófagos, linfócitos T e B interagem entre si usando uma variedade de fatores solúveis liberados por essas células após estimulação antigênica. Foi sugerido que a maioria dos fatores solúveis são secretados pelos linfócitos T. Química. a natureza desses fatores não foi estudada. A transferência de informações imunol de M. para o linfócito ocorre com o contato direto dessas células. O mecanismo desta transmissão é a “aderência” do M. ao linfócito, que é acompanhada pelo abaulamento do citoplasma do M., as bordas então se fundem com o crescimento do citoplasma do linfócito. M. sintetiza um grande número de fatores de imunidade inespecíficos: transferrina, complemento, lisozima, interferon, pirogênios, etc., que são fatores antibacterianos.

M. desempenha um papel importante na imunidade celular antimicrobiana e antiviral, o que é facilitado pela esperança de vida relativamente longa destas células (de cerca de um a vários meses), bem como no desenvolvimento da resposta imunitária do organismo. Eles desempenham a função mais importante de livrar o corpo de antígenos estranhos. A digestão de micróbios ou agentes não microbianos, fungos patogênicos, protozoários, produtos de suas próprias células e tecidos alterados é realizada utilizando enzimas lisossomais M.

Como mostram numerosos estudos, a ideia de I. I. Mechnikov sobre a importância das células fagocíticas na imunidade (ver) é verdadeira não apenas para bactérias, mas também para vírus. M., especialmente os animais imunizados, participam ativamente na destruição dos vírions (ver Vírus), apesar de os vírus serem mais resistentes à ação das enzimas e o processo de sua destruição ser menos vigoroso que o processo de destruição de bactérias . M. desempenha uma função protetora em vários estágios do inf. processo: são uma barreira no local da porta de entrada da infecção e na fase de viremia, quando a restrição da propagação do vírus é evitada pelo M. do fígado, baço e gânglios linfáticos. Com a ajuda de M., o processo de remoção do vírus do corpo, ou mais precisamente, do complexo antígeno-anticorpo, é acelerado (ver Reação antígeno-anticorpo). M. obtido de animais não imunizados e imunizados fagocita ativamente os vírus influenza, vaccinia, mixoma e ectromelia. Do M. imune, o vírus influenza só pôde ser isolado em poucas horas, enquanto do M. não imune foi isolado em vários dias.

O bloqueio de M. em experimentos com soro antimacrófago, silício e carragenina (poligalactose de alto peso molecular) leva ao agravamento do curso de uma série de infecções bacterianas e virais. Porém, em algumas doenças virais, M. não só não conseguiu prevenir a infecção, mas, além disso, apoiou a reprodução de vírus (por exemplo, vírus da coriomeningite linfocítica), que persistiram por muito tempo no organismo, contribuindo para o desenvolvimento de doenças autoimunes.

Foram realizados estudos que demonstraram a participação de M. no efeito citotóxico de linfócitos sensibilizados em células-alvo. O experimento mostrou que a retirada do M da população de linfócitos imunes causou um enfraquecimento significativo do efeito citotóxico dos leucócitos nas células de alguns tumores e que o prognóstico da doença é mais favorável, quanto mais ativo o M estiver contido nos gânglios linfáticos regional ao tumor. O estudo das reações do sistema imunológico do receptor durante o transplante de órgãos e tecidos mostrou que M. está envolvido na rejeição do transplante e na eliminação de células estranhas do corpo (ver Transplante).

Bibliografia: Burnet FM Imunologia celular, trad. do inglês, M., 1971; Van Furth R. e outros Sistema de fagócitos mononucleares, nova classificação de macrófagos, monócitos e suas células precursoras, Bull. OMS, vol. 46, nº 6, p. 814, 1973, bibliografia; Zdrodovsky P. F. Problemas de infecção, imunidade e alergias, M., 1969, bibliogr.; Kosyakov P. N. e P sobre em N sobre em e 3. I. Imunidade antiviral, M., 1972; Petrov R. V. Imunologia e imunogenética, M., 1976, bibliogr.; Professor I. Ya. Macrófagos em imunidade, M., 1978; A 1 1 iso e A. S. Interações de anticorpos complementam componentes e vários tipos de células na imunidade contra vírus e bactérias piogênicas, Transplante. Rev., v. 19, pág. 3, 1974, bibliografia; Carr I. O macrófago, L.-N.Y., 1973; Gordon S.a. S o h n Z. O macrófago, Int. Rev. Citol., v. 36, pág. 171, 1973, bibliografia; Imunobiologia do macrófago, ed. por DS Nelson, NY, 1976; Fagócitos mononucleares na imunidade, ed. por R. van Furth, Oxford, 1975; Wahl S. M. a. ó. O papel dos macrófagos na produção de linfocinas pelos linfócitos T e B, J. Immunol., v. 114, pág. 1296, 1975.

NG Khrushchov; M. S. Berdinskikh (imunol.).

• Realize a fagocitose.
• O antígeno é processado e então seus peptídeos são recomendados (apresentados) às células T auxiliares, apoiando a implementação da resposta imune (Fig. 6).

Fagocitose

veja Fagocitose

A principal propriedade de um macrófago (Fig. 4) é a capacidade de fagocitose - endocitose seletiva e destruição adicional de objetos contendo modelos moleculares associados a patógenos ou opsoninas ligadas (Fig. 5, 6).

Receptores de macrófagos

Os macrófagos em sua superfície expressam receptores que proporcionam processos de adesão (por exemplo, CDllc e CDllb), percepção de influências regulatórias e participação na interação intercelular. Assim, existem receptores para diversas citocinas, hormônios e substâncias biologicamente ativas.

Bacteriólise

veja Bacteriólise

Apresentação de antígeno

veja apresentação do antígeno

Enquanto o objeto capturado está sendo destruído, o número de receptores de reconhecimento de padrões e receptores de opsonina na membrana do macrófago aumenta significativamente, o que permite que a fagocitose continue, e a expressão de moléculas do complexo principal de histocompatibilidade de classe II envolvidas nos processos de apresentação também aumenta (recomendações) antígeno para células imunocompetentes. Paralelamente, o macrófago sintetiza citocinas pré-imunes (principalmente IL-1β, IL-6 e fator de necrose tumoral α), que atraem outros fagócitos para trabalhar e ativar células imunocompetentes, preparando-as para o próximo reconhecimento do antígeno. Os restos do patógeno são removidos do macrófago por exocitose, e peptídeos imunogênicos em complexo com HLA II chegam à superfície celular para ativar células T auxiliares, ou seja, manutenção da resposta imunológica.

Macrófagos e inflamação

O importante papel dos macrófagos na inflamação asséptica, que se desenvolve em focos de necrose não infecciosa (em particular, isquêmica), é bem conhecido. Graças à expressão de receptores para “lixo” (receptor scavenger), essas células fagocitam e neutralizam efetivamente elementos de detritos teciduais.

Além disso, são os macrófagos que capturam e processam partículas estranhas (por exemplo, poeira, partículas metálicas) que entram no corpo por vários motivos. A dificuldade de fagocitose de tais objetos é que eles são absolutamente desprovidos de modelos moleculares e não fixam opsoninas. Para sair desta difícil situação, o macrófago passa a sintetizar componentes da matriz intercelular (fibronectina, proteoglicanos, etc.), que envolvem a partícula, ou seja, cria artificialmente estruturas superficiais que são facilmente reconhecidas. Material do site http://wiki-med.com

Foi estabelecido que devido à atividade dos macrófagos, ocorre uma reestruturação do metabolismo durante a inflamação. Assim, o TNF-α ativa a lipase lipoproteica, que mobiliza lipídios do depósito, o que, com inflamação prolongada, leva à perda de peso. Devido à síntese de citocinas pré-imunes, os macrófagos são capazes de inibir a síntese de vários produtos no fígado (por exemplo, o TNF-α inibe a síntese de albumina pelos hepatócitos) e aumentar a formação de proteínas de fase aguda ( principalmente devido à IL-6), relacionada principalmente à fração globulina. Esse reaproveitamento de hepatócitos, juntamente com o aumento da síntese de anticorpos (imunoglobulinas), leva à diminuição da relação albumina-globulina, que é utilizada como marcador laboratorial do processo inflamatório.

Além dos macrófagos classicamente ativados discutidos acima, existe uma subpopulação de macrófagos alternativamente ativados que proporcionam o processo de cicatrização e reparo de feridas após uma reação inflamatória. Essas células produzem um grande número de fatores de crescimento - plaquetas, insulina, fatores de crescimento, fator de crescimento transformador β e fator de crescimento endotelial vascular. Macrófagos alternativamente ativados são formados sob a influência das citocinas IL-13 e IL-4, ou seja, em condições de implementação de uma resposta imune predominantemente humoral.

• o que são macrófagos?

• imunidade antibacteriana é

• principais funções dos macrófagos:

• receptores de superfície de macrófagos

• o que são micrófagos nos pulmões

Artigos principais: Imunidade celular inespecífica, citotoxicidade dependente de anticorpos

Funções dos macrófagos

Os macrófagos desempenham as seguintes funções:

• Realize a fagocitose.
• Eles processam o antígeno e então recomendam (apresentam) seus peptídeos às células T auxiliares, apoiando a resposta imune (Fig.
• Desempenhar função secretora que consiste na síntese e liberação de enzimas (hidrolases ácidas e proteinases neutras), componentes do complemento, inibidores enzimáticos, componentes da matriz intercelular, lipídios biologicamente ativos (prostaglandinas e leucotrienos), pirogênios endógenos, citocinas (IL-1β, IL-6, TNF-α, etc.).
• Eles têm um efeito citotóxico nas células-alvo, desde que a antítese seja fixada nelas e a estimulação apropriada dos linfócitos T (as chamadas reações de citotoxicidade mediadas por células dependentes de anticorpos).
• Altera o metabolismo durante a inflamação.
• Eles participam da inflamação asséptica e da destruição de partículas estranhas.
• Fornece processo de cicatrização de feridas.

Fagocitose

Fagocitose

A principal propriedade de um macrófago (Fig. 4) é a capacidade de fagocitose - endocitose seletiva e destruição adicional de objetos contendo modelos moleculares associados a patógenos ou opsoninas ligadas (Fig.

Receptores de macrófagos

veja Receptores imunes inatos#Receptores de fagócitos

Para detectar tais objetos, os macrófagos contêm receptores de reconhecimento de modelo em sua superfície (em particular, o receptor de ligação à manose e o receptor para lipopolissacarídeos bacterianos), bem como receptores para opsoninas (por exemplo, para fragmentos de anticorpos C3b e Fc).

Os macrófagos em sua superfície expressam receptores que proporcionam processos de adesão (por exemplo, CDllc e CDllb), percepção de influências regulatórias e participação na interação intercelular.

Assim, existem receptores para diversas citocinas, hormônios e substâncias biologicamente ativas.

Bacteriólise

veja Bacteriólise

Apresentação de antígeno

veja apresentação do antígeno

Enquanto o objeto capturado está sendo destruído, o número de receptores de reconhecimento de padrões e receptores de opsonina na membrana do macrófago aumenta significativamente, o que permite que a fagocitose continue, e a expressão de moléculas do complexo principal de histocompatibilidade de classe II envolvidas nos processos de apresentação também aumenta (recomendações) antígeno para células imunocompetentes.

Paralelamente, o macrófago sintetiza citocinas pré-imunes (principalmente IL-1β, IL-6 e fator de necrose tumoral α), que atraem outros fagócitos para trabalhar e ativar células imunocompetentes, preparando-as para o próximo reconhecimento do antígeno. Os restos do patógeno são removidos do macrófago por exocitose, e peptídeos imunogênicos em complexo com HLA II chegam à superfície celular para ativar células T auxiliares, ou seja,

manutenção da resposta imunológica.

Macrófagos e inflamação

O importante papel dos macrófagos na inflamação asséptica, que se desenvolve em focos de necrose não infecciosa (em particular, isquêmica), é bem conhecido.

Macrófagos no sangue

Graças à expressão de receptores para “lixo” (receptor scavenger), essas células fagocitam e neutralizam efetivamente elementos de detritos teciduais.

Além disso, são os macrófagos que capturam e processam partículas estranhas (por exemplo, poeira, partículas metálicas) que entram no corpo por vários motivos.

A dificuldade de fagocitose de tais objetos é que eles são absolutamente desprovidos de modelos moleculares e não fixam opsoninas. Para sair desta difícil situação, o macrófago passa a sintetizar componentes da matriz intercelular (fibronectina, proteoglicanos, etc.), que envolvem a partícula, ou seja, cria artificialmente estruturas superficiais que são facilmente reconhecidas. Material do site http://wiki-med.com

Foi estabelecido que devido à atividade dos macrófagos, ocorre uma reestruturação do metabolismo durante a inflamação.

Assim, o TNF-α ativa a lipase lipoproteica, que mobiliza lipídios do depósito, o que, com inflamação prolongada, leva à perda de peso. Devido à síntese de citocinas pré-imunes, os macrófagos são capazes de inibir a síntese de vários produtos no fígado (por exemplo, o TNF-α inibe a síntese de albumina pelos hepatócitos) e aumentar a formação de proteínas de fase aguda ( principalmente devido à IL-6), relacionada principalmente à fração globulina.

Esse reaproveitamento de hepatócitos, juntamente com o aumento da síntese de anticorpos (imunoglobulinas), leva à diminuição da relação albumina-globulina, que é utilizada como marcador laboratorial do processo inflamatório.

Além dos macrófagos classicamente ativados discutidos acima, existe uma subpopulação de macrófagos alternativamente ativados que proporcionam o processo de cicatrização e reparo de feridas após uma reação inflamatória.

Essas células produzem um grande número de fatores de crescimento - plaquetas, insulina, fatores de crescimento, fator de crescimento transformador β e fator de crescimento endotelial vascular. Macrófagos alternativamente ativados são formados sob a influência das citocinas IL-13 e IL-4, ou seja, em condições de implementação de uma resposta imune predominantemente humoral.

Material do site http://Wiki-Med.com

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• como um macrófago pode suprimir um antígeno?

• análise de macrófagos

• desempenha a função de um macrófago

• quais são os micrófagos no sangue responsáveis?

• macrófagos causa aumentada

Receptores de macrófagos

A superfície dos macrófagos contém um grande conjunto de receptores que garantem a participação das células em uma ampla gama de reações fisiológicas, incluindo a resposta imune inata e adaptativa.

Em primeiro lugar, os MFs são expressos na membrana receptores de reconhecimento de padrões da imunidade inata, garantindo o reconhecimento de PAMS da maioria dos patógenos e OAMS - estruturas moleculares associadas a influências e situações de risco de vida, principalmente proteínas de estresse.

Principal PRR MN/MF são receptores Toll-like e NOD.

A superfície destas células contém todos os TLRs conhecidos expressos nas membranas plasmáticas das células: TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR6 e TLR10. O citoplasma contém receptores intracelulares TLR3, TLR7, TLR8, TLR9, bem como receptores NOD1 e NOD2.

A ligação do LPS bacteriano aos receptores TLR4 MF é mediada pela proteína de membrana CD14, que é um marcador de MF.

O CD14 interage com o complexo bacteriano de proteína de ligação ao LPS-LPS, o que facilita a interação do LPS com o TLR4.

A superfície dos monócitos contém aminopeptidase N (CD13), que também pertence ao PRR dos monócitos, mas está ausente na MF. A molécula CD13 tem a capacidade de se ligar às proteínas do envelope de alguns vírus.

Uma grande quantia é expressa em MN/MF receptores fagocíticos.

Esse receptores de lectina (Primeiramente receptor de manose , Dectin-1 e DC-SIGN), bem como receptores necrófagos , com a ajuda do qual é realizado reconhecimento direto patógenos e outros objetos de fagocitose.

(Ver Parte II, Capítulo 2 “Receptores imunes inatos e estruturas moleculares reconhecidas por eles”). Os ligantes para receptores necrófagos são componentes de uma série de bactérias, incluindo estafilococos, neisseria, listeria, bem como estruturas modificadas de suas próprias células, lipoproteínas de baixa densidade modificadas e fragmentos de células apoptóticas.

O receptor de manose medeia a captação de MN/MF em muitas espécies bacterianas, incluindo Mycobacteria, Leismania, Legionella, Pseudomonas aeruginosa e outras.

A estrutura deste receptor determina sua capacidade de se ligar ao peptidoglicano da parede celular bacteriana com alta afinidade. Curiosamente, as citocinas que ativam o MF (IFN-γ, TNF-α) causam inibição da síntese desse receptor e diminuição de sua expressão. Em contrapartida, os corticosteróides anti-inflamatórios aumentam a síntese do receptor de manose e a sua expressão na MF.

A vitamina D estimula a expressão deste receptor.

Receptores especiais para a ligação de produtos finais de glicação avançada (AGEs) também são encontrados na membrana dos macrófagos, que se acumulam progressivamente nos tecidos à medida que o corpo envelhece e se acumulam rapidamente no diabetes. Estes produtos de glicosilação causam danos nos tecidos através da ligação cruzada de proteínas.

Os macrófagos, que possuem receptores especiais para AGEs, capturam e degradam proteínas modificadas por esses produtos, evitando assim o desenvolvimento da destruição tecidual.

Quase todos os receptores fagocíticos também são expressos em MN/MF, com a ajuda dos quais reconhecimento mediado de patógenos opsonizados por anticorpos e complemento e outras partículas e células estranhas.

Estes incluem principalmente Receptores FC E receptores para fragmentos de complemento ativados (CR1, CR3 E CR4 , e receptores para o fragmento C1q e anafilatoxinas C3a e C5a) .

Os receptores Hc fornecem reconhecimento e estimulam a fagocitose de objetos opsonizados por anticorpos.

Existem três receptores diferentes para ligação de IgG: FcγRI, FcγRII e FcγRIII (CD64, CD32 e CD16, respectivamente).

O FcγRI é o único desses receptores que possui alta afinidade pela IgG monomérica e é expresso quase exclusivamente em macrófagos.

Em contraste, o receptor FcγRII de baixa afinidade é expresso em monócitos e macrófagos. O FcγRIII também é expresso em monócitos e macrófagos, tem baixa afinidade por IgG e liga-se principalmente a complexos imunes ou IgG agregada. Todos os três tipos de receptores medeiam a fagocitose de bactérias e outras células opsonizadas por IgG e participam da citotoxicidade celular dependente de anticorpos de células assassinas naturais (ADCCT) e fagócitos em relação às células-alvo que transportam complexos antígeno-anticorpo na membrana.

A ativação de macrófagos através de receptores Fc leva à lise de células-alvo devido à liberação de vários mediadores (principalmente TNF-α), que causam a morte dessas células. Algumas citocinas (IFN-γ e GM-CSF) podem aumentar a eficácia da ADCT com a participação de monócitos e macrófagos.

Um importante grupo de receptores é receptores para quimiocinas e outros quimioatraentes.

Além dos receptores para C3a, C5a, C5b67, que causam quimiotaxia de MN/MF para o local da inflamação ou infecção, a superfície dessas células contém receptores para quimiocinas inflamatórias (CXCR1, CCR1, CCR2, CCR3, CCR4, CCR5, CCR8, etc.).

Quimiocinas inflamatórias produzidas por células epiteliais e células endoteliais vasculares, bem como MFs residentes localizados no local da reação que foram ativados por contato com patógenos ou danos teciduais, estimulam a quimiotaxia de novas células envolvidas na defesa.

Os neutrófilos são os primeiros a entrar no local da inflamação; posteriormente, inicia-se a infiltração de monócitos-macrófagos, causada pelo contato dos receptores de quimiocinas dessas células com os ligantes correspondentes.

Uma grande quantidade é expressa em membranas MN/MF receptores de glicoproteínas para citocinas.

A ligação das citocinas aos receptores correspondentes serve como o primeiro elo na cadeia de transmissão do sinal de ativação ao núcleo da célula. Mais específico para MN/MF receptor para GM-CSF (CD115) . A presença desse receptor permite diferenciar os MNs e seus precursores das células granulocitárias que não possuem esse receptor.

Particularmente importantes para MN/MF são receptores para IFN-γ (IFNγRI e IFNγRII) , porque através deles, muitas funções dessas células são ativadas .

Há também receptores para citocinas pró-inflamatórias (IL-1, IL-6, TNF-α, IL-12, IL-18, GM-CSF), ativando, inclusive autócrinos, MN/MF envolvidos na resposta inflamatória.

Data adicionada: 19/05/2015 | Visualizações: 1537 | Violação de direitos autorais

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Macrófagos teciduais

Várias populações de macrófagos teciduais, descendentes de fagócitos mononucleares, também foram caracterizadas quanto a marcadores de superfície e funções biológicas. Os granulomas normalmente contêm células epitelióides que parecem ser derivadas de monócitos sanguíneos ativados durante uma resposta imune a um antígeno estranho, como reações de hipersensibilidade cutânea do tipo retardado.

As células epitelióides possuem muitas das características morfológicas dos macrófagos e carregam receptores Fc e S3. Em geral, eles têm menos atividade fagocítica que os macrófagos. Outro tipo de célula, as células gigantes multinucleadas, parece ser formada por fusão de macrófagos e não por divisão nuclear na ausência de divisão citoplasmática.

Dois tipos dessas células foram identificados: células de Langhans, com um número relativamente pequeno de núcleos na periferia do citoplasma, e células de corpo estranho, nas quais muitos núcleos estão distribuídos por todo o citoplasma.

O destino dos monócitos que penetram nas áreas de inflamação pode ser diferente: eles podem se transformar em macrófagos sedentários, transformar-se em células epitelióides ou fundir-se com outros macrófagos e tornar-se células gigantes multinucleadas.

Quando a inflamação diminui, os macrófagos desaparecem - ainda não está claro como. Seu número pode diminuir como resultado da morte ou da migração do local da inflamação.

As células de Kupffer são macrófagos residentes no fígado. Eles fazem fronteira com a corrente sanguínea, o que lhes permite entrar constantemente em contato com antígenos estranhos e outros agentes imunoestimulantes. A localização anatômica entre as veias que transportam o sangue do trato gastrointestinal e a corrente sanguínea do próprio fígado significa que as células de Kupffer estão entre as primeiras de uma série de fagócitos mononucleares a interagir com os imunógenos absorvidos pelo intestino.

Macrófagos no sangue

Como outros macrófagos teciduais, as células de Kupffer são descendentes de monócitos de longa vida que fixam residência no fígado e se diferenciam em macrófagos.

Eles vivem no fígado em média cerca de 21 dias. A função mais importante das células de Kupffer é absorver e degradar materiais dissolvidos e insolúveis no sangue portal.

As células de Kupffer desempenham um papel crítico na limpeza da corrente sanguínea de uma variedade de materiais biológicos potencialmente prejudiciais, incluindo endotoxinas bacterianas, microorganismos, fatores de coagulação ativados e complexos imunes solúveis. De acordo com a sua função, as células de Kupffer contêm um número invulgarmente grande de lisossomas contendo hidrolases ácidas e capazes de digestão intracelular activa.

Anteriormente, acreditava-se que a capacidade das células de Kupffer de desempenhar quaisquer funções além das fagocíticas era relativamente baixa.

Portanto, pode-se pensar que, ao absorver e digerir compostos grandes e potencialmente imunogênicos, permitindo que apenas fragmentos pequenos e difíceis de absorver permaneçam na corrente sanguínea, as células de Kupffer estejam envolvidas na criação de um estado de tolerância. No entanto, estudos recentes in vitro de células de Kupffer altamente purificadas demonstraram que estas são capazes de funcionar como células apresentadoras de antigénio em muitos ensaios conhecidos de activação de células T. Aparentemente, as características anatômicas e fisiológicas do microambiente hepático normal impõem restrições à atividade das células de Kupffer, impedindo-as de participar da indução de resposta imune in vivo.

Os macrófagos alveolares revestem os alvéolos e são as primeiras células imunologicamente competentes a engolir patógenos inalados. Era, portanto, importante descobrir se os macrófagos de um órgão como o pulmão, que possui uma extensa superfície epitelial e está constantemente em contato com antígenos externos, são capazes de funcionar como células auxiliares. Os macrófagos localizados na superfície dos alvéolos estão idealmente posicionados para interagir com o antígeno e depois apresentá-lo aos linfócitos T.

Demonstrou-se que macrófagos alveolares de cobaias são células de suporte altamente ativas em ensaios de proliferação de células T induzidas por antígeno e por mitógeno.

Foi então demonstrado que um antígeno injetado na traquéia de um animal poderia induzir uma resposta imune primária e enriquecer seletivamente células T específicas do antígeno nos pulmões.

Capítulo 3. Monócitos e macrófagos

Monócitos e macrófagos são as principais células do sistema de células mononucleares fagocíticas (PMC) ou do sistema de macrófagos de I. I. Mechnikov.

Os monócitos originam-se de células precursoras de granulócitos-monócitos, macrófagos - de monócitos que passam da corrente sanguínea para os tecidos. Os macrófagos estão presentes em todos os tipos de tecidos do corpo humano: na medula óssea, no tecido conjuntivo, nos pulmões (macrófagos alveolares), no fígado (células de Kupffer), no baço e nos gânglios linfáticos, nas cavidades serosas ( cavidade abdominal, cavidade pleural, cavidade pericárdica), no tecido ósseo (osteoclastos), no tecido nervoso (células microgliais), na pele (células de Langerhans). Eles podem ser gratuitos ou fixos. Além disso, os elementos macrófagos também incluem células dendríticas (com um grande número de processos de ramificação curtos) presentes em todos os tecidos. Durante inúmeras operações envolvendo transplante de medula óssea de um doador de sexo diferente, foi comprovada a origem hematopoiética de macrófagos alveolares, células de Kupffer, células de Langerhans e osteoclastos.

Formado na medula óssea, o monócito permanece lá por 30 a 60 horas, depois se divide e entra na circulação sistêmica. O período de circulação de um monócito no sangue é de aproximadamente 72 horas, onde ocorre sua maturação. O núcleo dos monócitos transforma-se de redondo, primeiro em forma de feijão e depois em palmado. Além disso, ocorre uma alteração na estrutura do material genético da célula. A cor do citoplasma dos monócitos pode ser completamente diferente - do basofílico ao azul acinzentado ou até rosado. Uma vez liberado da corrente sanguínea, o monócito não pode mais retornar à circulação sistêmica.

Os macrófagos localizados em vários tecidos do corpo humano apresentam várias características comuns. Ao estudar os macrófagos alveolares, foi revelado que os macrófagos teciduais mantêm sua população não apenas devido à sua formação na medula óssea, mas também devido à sua capacidade de divisão e automanutenção. Essa característica distintiva dos macrófagos torna-se evidente no caso de supressão da formação dessas células sanguíneas na medula óssea sob a influência de radiação ou medicamentos com efeito citostático.

O núcleo do macrófago tem formato oval. O citoplasma da célula é bastante grande e não possui limites claros. O diâmetro de um macrófago normalmente varia amplamente: de 15 a 80 µm.

As características funcionais específicas dos macrófagos são a capacidade de aderir ao vidro e a absorção de líquidos e partículas mais sólidas.

A fagocitose é a “devoração” de partículas estranhas por macrófagos e neutrófilos. Esta propriedade das células do corpo foi descoberta por I. I. Mechnikov em 1883; ele também propôs este termo. A fagocitose consiste na captura de uma partícula estranha por uma célula e seu encapsulamento em uma vesícula – um fagossomo. A estrutura resultante penetra mais profundamente na célula, onde é digerida com a ajuda de enzimas liberadas de organelas especiais - lisossomos. A fagocitose é a função mais antiga e importante dos macrófagos, graças à qual eles livram o corpo de elementos inorgânicos estranhos, destroem células velhas, bactérias e complexos imunológicos. A fagocitose é um dos principais sistemas de defesa do organismo, um dos elos da imunidade. Nos macrófagos, suas enzimas, como muitas outras estruturas, estão subordinadas ao papel dessas células sanguíneas na imunidade e, em primeiro lugar, à função fagocítica.

Atualmente, são conhecidas mais de 40 substâncias produzidas por micrófagos. As enzimas dos monócitos e macrófagos que digerem os fagossomas resultantes são a peroxidase e a fosfatase ácida. A peroxidase é encontrada apenas em células como monoblastos, promonócitos e monócitos imaturos. Nas células nos dois últimos estágios de diferenciação, a peroxidase está presente em quantidades muito pequenas. As células maduras e os macrófagos, via de regra, não contêm esta enzima. O conteúdo de fosfatase ácida aumenta durante a maturação dos monócitos. Sua maior quantidade está em macrófagos maduros.

Dos marcadores de superfície de monócitos e macrófagos, a fagocitose imunológica é facilitada por receptores para o fragmento Fc da imunoglobulina G e o componente C3 do complemento. Com a ajuda desses marcadores, complexos imunes, anticorpos, várias células sanguíneas revestidas com anticorpos ou complexos constituídos por anticorpos e complemento são fixados na superfície das células monócitos-macrófagos, que são então atraídos para dentro da célula realizando a fagocitose e digeridos por ela ou armazenados em fagossomas.

Além da fagocitose, monócitos e macrófagos possuem a capacidade de quimiotaxia, ou seja, são capazes de se mover na direção da diferença no conteúdo de certas substâncias nas células e fora das células. Além disso, essas células sanguíneas podem digerir micróbios e produzir vários componentes do complemento que desempenham um papel importante na formação de complexos imunes e na ativação da lise de antígenos, produzir interferon, que inibe a proliferação de vírus, e secretar uma proteína especial, a lisozima, que tem efeito bactericida. Monócitos e macrófagos produzem e secretam fibronectina. Esta substância é, em sua estrutura química, uma glicoproteína que se liga aos produtos da degradação celular no sangue, desempenhando um papel importante na interação do macrófago com outras células, na fixação (adesão) na superfície do macrófago de elementos sujeitos a fagocitose, que está associada à presença de receptores de fibronectina na membrana dos macrófagos.

A função protetora de um macrófago também está associada à sua capacidade de produzir pirogênio endógeno, que é uma proteína específica sintetizada por macrófagos e neutrófilos em resposta à fagocitose. Quando liberada da célula, essa proteína afeta o centro de termorregulação localizado no cérebro. Como resultado, a temperatura corporal definida pelo centro especificado aumenta. Um aumento na temperatura corporal causado pela influência do pirogênio endógeno ajuda o corpo a combater o agente infeccioso. A capacidade de produzir pirogênio endógeno aumenta à medida que os macrófagos amadurecem.

O macrófago não só organiza um sistema de imunidade inespecífica, que consiste em proteger o corpo de qualquer substância estranha ou célula estranha a um determinado organismo ou tecido, mas também participa diretamente na resposta imune específica, na “apresentação” de antígenos estranhos. Esta função dos macrófagos está associada à existência de um antígeno especial em sua superfície. A proteína HLA-DR desempenha um papel determinante no desenvolvimento de uma resposta imunitária específica. Em humanos, existem 6 variantes da molécula de proteína semelhante ao HLA-DR. Esta proteína está presente em quase todas as células hematopoiéticas, começando ao nível das células progenitoras pluripotentes, mas está ausente em elementos maduros de natureza hematopoiética. A proteína semelhante ao HLA-DR é detectada em células endoteliais, espermatozoides e muitas outras células do corpo humano. Uma proteína semelhante ao HLA-DR também está presente na superfície de macrófagos imaturos, encontrada predominantemente no timo e no baço. O maior teor desta proteína foi encontrado nas células dendríticas e nas células de Langerhans. Essas células macrófagas são participantes ativos na resposta imune.

Um antígeno estranho que entra no corpo humano é adsorvido pela superfície do macrófago, absorvido por ele, terminando na superfície interna da membrana. O antígeno é então decomposto nos lisossomos. Fragmentos do antígeno clivado deixam a célula. Alguns desses fragmentos de antígeno interagem com a molécula de proteína semelhante ao HLA-DR, resultando na formação de um complexo na superfície do macrófago. Este complexo libera interleucina I, que entra nos linfócitos. Este sinal é percebido pelos linfócitos T. O linfócito T amplificador desenvolve um receptor para uma proteína semelhante ao HLA-DR associada a um fragmento de um antígeno estranho. O linfócito T ativado libera uma segunda substância sinalizadora - interleucina II e fator de crescimento para linfócitos de todos os tipos. A interleucina II ativa os linfócitos T auxiliares. Dois clones de linfócitos deste tipo respondem à ação de um antígeno estranho produzindo fator de crescimento de linfócitos B e fator de diferenciação de linfócitos B. O resultado da ativação dos linfócitos B é a produção de anticorpos imunoglobulinas específicos para esse antígeno.

Assim, apesar do reconhecimento de um antígeno estranho ser uma função dos linfócitos sem a participação de um macrófago que digere o antígeno e combina parte dele com uma proteína de superfície semelhante ao HLA-DR, a apresentação do antígeno aos linfócitos e ao sistema imunológico resposta a isso são impossíveis.

Os macrófagos têm a capacidade de digerir não apenas células bacterianas, eritrócitos e plaquetas, nas quais estão fixados alguns componentes do complemento, incluindo células envelhecidas ou patologicamente alteradas, mas também células tumorais. Esse tipo de atividade dos macrófagos é chamada tumoricida. Disto é impossível tirar uma conclusão sobre a real luta dos macrófagos com o tumor, nomeadamente, o seu “reconhecimento” deste tipo de células como tecido estranho, pelo facto de em qualquer tumor existirem muitas células senescentes que estão sujeitos à fagocitose da mesma forma que todas as células senescentes não tumorais.

Certos fatores produzidos por células de natureza monócito-macrófago (por exemplo, prostaglandinas E, lisozima, interferon) estão envolvidos tanto na função imunológica quanto na hematopoiese. Além disso, os macrófagos ajudam a desenvolver a reação eosinofílica.

A natureza macrófaga dos osteoclastos foi comprovada. Os macrófagos são capazes, em primeiro lugar, de dissolver diretamente o tecido ósseo e, em segundo lugar, de estimular a produção de linfócitos T do fator estimulador de osteoclastos.

Esta função dos macrófagos pode estar liderando a patologia causada por tumor e proliferação reativa de macrófagos.

Os macrófagos desempenham um papel muito significativo na constância do ambiente interno. Em primeiro lugar, são as únicas células que produzem tromboplastina tecidual e desencadeiam uma complexa cascata de reações que garantem a coagulação do sangue. Porém, aparentemente, o aumento da atividade trombogênica em relação à atividade vital dos macrófagos também pode ser devido à abundância de enzimas proteolíticas secretadas por eles e intracelulares, liberadas durante a decomposição celular, e à produção de prostaglandinas. Ao mesmo tempo, os macrófagos produzem o ativador do plasminogênio - um fator anticoagulante.