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A menstruação (da menstruação - mensal) - sangramento uterino cíclico de curto prazo - reflete o fracasso de um sistema complexo e integrado projetado para garantir a concepção e o desenvolvimento da gravidez nos estágios iniciais. Este sistema inclui centros cerebrais superiores, hipotálamo, glândula pituitária, ovários, útero e órgãos-alvo, funcionalmente interligados. O complexo de processos biológicos complexos que ocorrem no período entre as menstruações é denominado ciclo menstrual, cuja duração geralmente é contada desde o primeiro dia do sangramento anterior até o primeiro dia do sangramento subsequente. A duração do ciclo menstrual normalmente varia de 21 a 36 dias, sendo o mais comum o ciclo menstrual de 28 dias; a duração do sangramento menstrual varia de 3 a 7 dias, o volume de perda sanguínea não ultrapassa 100 ml.

Córtex

A regulação do ciclo menstrual normal ocorre ao nível dos neurônios especializados do cérebro, que recebem informações sobre o estado do ambiente externo e as convertem em sinais neuro-hormonais. Estes, por sua vez, entram nas células neurossecretoras do hipotálamo através do sistema de neurotransmissores (transmissores de impulsos nervosos). A função dos neurotransmissores é desempenhada por aminas-catecolaminas biogênicas - dopamina e norepinefrina, indóis - serotonina, bem como neuropeptídeos de origem semelhante à morfina, peptídeos opióides - endorfinas e encefalinas.

Dopamina, norepinefrina e serotonina controlam neurônios hipotalâmicos que secretam fator liberador de gonadotrofina (GTRF): a dopamina suporta a secreção de GTRF nos núcleos arqueados e também inibe a liberação de prolactina pela glândula adenopituitária; a noradrenalina regula a transmissão de impulsos aos núcleos pré-ópticos do hipotálamo e estimula a liberação ovulatória de GTRF; a serotonina controla a secreção cíclica de GTRF dos neurônios do hipotálamo anterior (visual). Os peptídeos opióides suprimem a secreção do hormônio luteinizante, inibem o efeito estimulante da dopamina e seu antagonista, a nalaxona, causa um aumento acentuado no nível de GTRF.

Hipotálamo

Os núcleos da zona hipofisiotrópica do hipotálamo (supraóptica, paraventricular, arqueada e ventromedial) produzem neurosegredos específicos com efeitos farmacológicos diametralmente opostos: liberinas, ou fatores de liberação, liberando os hormônios triplos correspondentes na glândula pituitária anterior e estatinas, inibindo sua liberação.

Atualmente, sete liberinas são conhecidas - corticoliberina (fator de liberação adrenocorticotrópico, ACTH-RF), liberina somatotrópica (STH-RF somatotrópico), tireoliberina (fator de liberação tireoidiana, T-RF), melanoliberina (fator de liberação melanotrópico, M-RF) , folliberina (fator de liberação folículo-estimulante, FSH-RF), luliberina (fator de liberação luteinizante, LH-RF), prolactoliberina (fator de liberação de prolactina, PRF) e três estatinas - melanostatina (fator inibitório melanotrópico, M-IF), somatostatina ( fator inibitório somatotrópico, S-IF), prolactostatina (fator inibitório da prolactina, PIF).

O fator de liberação luteinizante foi isolado, sintetizado e descrito em detalhes. No entanto, a natureza química da folliberina e dos seus análogos ainda não foi estudada. No entanto, foi comprovado que a luliberina tem a capacidade de estimular a secreção de ambos os hormônios da adenohipófise - tanto os hormônios folículo-estimulantes quanto os luteinizantes. Portanto, o termo geralmente aceito para essas liberinas é fator liberador de gonadotrofina (GTRF).

Além dos hormônios hipofisiotrópicos, os núcleos supraóptico e paraventricular do hipotálamo sintetizam dois hormônios - vasopressina (hormônio antidiurético, ADH) e ocitocina, que são depositados na neuro-hipófise.

Hipófise

Células basofílicas da adenohipófise - gonadotrofócitos - secretam hormônios - gonadotrofinas, que estão diretamente envolvidas na regulação do ciclo menstrual. Os hormônios gonadotrópicos incluem folitropina, ou hormônio folículo-estimulante (FSH) e lutropina, ou hormônio luteinizante (FSH). A lutropina e a folitropina são glicoproteínas que consistem em duas cadeias peptídicas - subunidades a e b; As cadeias a das gonadotrofinas são idênticas, enquanto a diferença nas ligações b determina sua especificidade biológica.

O FSH estimula o crescimento e maturação dos folículos, a proliferação das células da granulosa e também induz a formação de receptores de LH na superfície dessas células. Sob a influência do FSH, o nível de aromatase no folículo em maturação aumenta. A lutropina afeta a síntese de andrógenos (precursores de estrogênio) nas células da teca, em combinação com o FSH garante a ovulação e estimula a síntese de progesterona nas células da granulosa luteinizadas do folículo ovulado. Atualmente, foram descobertos dois tipos de secreção de gonadotrofinas - tônica e cíclica. A liberação tônica de gonadotrofinas promove o desenvolvimento dos folículos e a produção de estrogênios; cíclico - garante uma mudança nas fases de baixa e alta secreção de hormônios e, principalmente, seu pico pré-ovulatório.

Um grupo de células acidofílicas da glândula pituitária anterior - lactotropócitos - produz prolactina (PRL). A prolactina é formada por uma única cadeia peptídica, seus efeitos biológicos são diversos:

1) A PRL estimula o crescimento das glândulas mamárias e regula a lactação;

2) tem efeito mobilizador de gordura e hipotensor;

3) em quantidades aumentadas tem efeito inibitório no crescimento e maturação do folículo.

Outros hormônios da adenohipófise (tireotropina, corticotropina, somatotropina, melanotropina) desempenham um papel menor nos processos generativos humanos.

O lobo posterior da glândula pituitária, a neurohipófise, como mencionado acima, não é uma glândula endócrina, mas apenas deposita os hormônios do hipotálamo - vasopressina e oxitocina, que se encontram no corpo na forma de um complexo proteico (Van Dyck proteína).

Ovários

A função generativa dos ovários é caracterizada pela maturação cíclica do folículo, ovulação, liberação de um óvulo capaz de conceber e fornecimento de transformações secretoras no endométrio visando a recepção de um óvulo fertilizado.

A principal unidade morfofuncional dos ovários é o folículo. De acordo com a Classificação Histológica Internacional (1994), distinguem-se 4 tipos de folículos: primordiais, primários, secundários (antral, cavitário, vesicular), maduros (pré-ovulatórios, graafianos).

Os folículos primordiais são formados no quinto mês de desenvolvimento fetal e existem por vários anos após a cessação permanente da menstruação. No momento do nascimento, ambos os ovários contêm cerca de 300.000-500.000 folículos primordiais; posteriormente, seu número diminui drasticamente e aos 40 anos é de cerca de 40.000-50.000 (atresia fisiológica dos folículos primordiais). O folículo primordial consiste em um óvulo rodeado por uma única fileira de epitélio folicular; seu diâmetro não ultrapassa 50 mícrons (Fig. 1).

Arroz. 1. Anatomia do ovário

A fase do folículo primário é caracterizada pelo aumento da proliferação do epitélio folicular, cujas células adquirem estrutura granular e formam uma camada granular (estrato granuloso). As células desta camada secretam uma secreção (licor folicular), que se acumula no espaço intercelular. O tamanho do ovo aumenta gradualmente para 55-90 mícrons de diâmetro. O fluido resultante empurra o ovo para a periferia, onde as células da camada granular o circundam por todos os lados e formam o tubérculo portador do ovo (cumulus oophorus). Outra parte dessas células se move para a periferia do folículo e forma uma membrana granular (granulosa) de camada fina (membrana granulosus).

Durante a formação do folículo secundário, o líquido estica suas paredes: o ovócito neste folículo não aumenta mais (neste ponto seu diâmetro é de 100-180 mícrons), porém, o diâmetro do próprio folículo aumenta e atinge 10-20 mm . A casca do folículo secundário é claramente diferenciada em externa e interna. A casca interna (teca interna) consiste em 2 a 4 camadas de células localizadas em uma membrana granular. A concha externa (teca externa) está localizada diretamente na concha interna e é representada por um estroma diferenciado de tecido conjuntivo.

Em um folículo maduro, o óvulo, encerrado no tubérculo óvulo, é coberto por uma membrana transparente (vítrea) (zona pelúcida), na qual as células granulares estão localizadas na direção radial e formam uma coroa radiante (corona radiata) ( Figura 2).

Arroz. 5. Desenvolvimento folicular

A ovulação é a ruptura de um folículo maduro com a liberação de um óvulo, circundado pela corona radiata, na cavidade abdominal e, posteriormente, na ampola da trompa de Falópio. A violação da integridade do folículo ocorre em sua parte mais fina e convexa, chamada estigma (estigma folículos).

A maturação do folículo ocorre periodicamente, após certo intervalo de tempo. Em primatas e humanos, um folículo amadurece durante o ciclo menstrual, o restante sofre desenvolvimento reverso e se transforma em corpos fibrosos e atrésicos. Durante todo o período reprodutivo, cerca de 400 óvulos ovulam; os ovócitos restantes sofrem atresia. A viabilidade do ovo ocorre dentro de 12 a 24 horas.

A luteinização representa transformações específicas do folículo no período pós-ovulatório. Como resultado da luteinização (coloração amarela devido ao acúmulo de pigmento lipocrômico - luteína), reprodução e proliferação de células da membrana granular do folículo ovulado, forma-se uma formação chamada corpo lúteo (corpo lúteo) (células do interno zona, transformando-se em células da teca, também sofrem luteinização). Nos casos em que a fertilização não ocorre, o corpo lúteo existe por 12 a 14 dias e passa pelos seguintes estágios de desenvolvimento:

a) a fase de proliferação é caracterizada pela proliferação de células da granulosa e hiperemia da zona interna;

b) a fase de vascularização se distingue pelo aparecimento de uma rica rede vascular, cujos vasos se dirigem da zona interna para o centro do corpo lúteo; as células da granulosa que se multiplicam transformam-se em células poligonais, em cujo protoplasma se acumula a luteína;

c) fase de florescimento - período de máximo desenvolvimento, a camada lútea adquire dobramento específico do corpo lúteo;

d) estágio de desenvolvimento reverso - observa-se transformação degenerativa das células lúteas, o corpo lúteo torna-se descolorido, fibrosado e hialinizado, seu tamanho diminui continuamente; posteriormente, após 1-2 meses, um corpo branco (corpo albicans) se forma no lugar do corpo lúteo, que então se resolve completamente.

Assim, o ciclo ovariano consiste em duas fases - folicular e lútea. A fase folicular começa após a menstruação e termina com a ovulação; A fase lútea ocupa o período entre a ovulação e o início da menstruação.

Função hormonal dos ovários

Durante sua existência, as células da membrana granulosa, a camada interna do folículo e o corpo lúteo desempenham a função de glândula endócrina e sintetizam três tipos principais de hormônios esteróides - estrogênios, gestágenos e andrógenos.

Estrogênios secretado pelas células da membrana granular, membrana interna e, em menor extensão, células intersticiais. Os estrogênios são formados em pequenas quantidades no corpo lúteo, no córtex adrenal e em mulheres grávidas - na placenta (células sinciciais das vilosidades coriônicas). Os principais estrogênios do ovário são estradiol, estrona e estriol (os dois primeiros hormônios são predominantemente sintetizados).

A atividade de 0,1 mg de estrona é convencionalmente considerada como 1 UI de atividade estrogênica. De acordo com o teste de Allen e Doisy (menor quantidade da droga que causa estro em camundongos castrados), o estradiol tem a maior atividade, seguido pela estrona e estriol (proporção 1: 7: 100).

Metabolismo do estrogênio

Os estrogênios circulam no sangue nas formas livre e ligada a proteínas (biologicamente inativas). A principal quantidade de estrogênio está no plasma sanguíneo (até 70%), 30% está nos elementos figurados. Do sangue, os estrogênios entram no fígado, depois na bile e nos intestinos, de onde são parcialmente reabsorvidos no sangue e penetram no fígado (circulação entero-hepática) e parcialmente excretados nas fezes. No fígado, os estrogênios são inativados formando compostos emparelhados com os ácidos sulfúrico e glicurônico, que entram nos rins e são excretados na urina.

Os efeitos dos hormônios esteróides no corpo são sistematizados da seguinte forma.

Efeitos vegetativos(estritamente específico) - os estrogênios têm um efeito específico nos órgãos genitais femininos: estimulam o desenvolvimento de características sexuais secundárias, causam hiperplasia e hipertrofia do endométrio e do miométrio, melhoram o suprimento sanguíneo ao útero e promovem o desenvolvimento do sistema excretor das glândulas mamárias.

Impacto gerador(menos específico) - os estrogênios estimulam os processos tróficos durante a maturação folicular, promovem a formação e o crescimento da granulosa, a formação dos ovos e o desenvolvimento do corpo lúteo; preparar o ovário para os efeitos dos hormônios gonadotrópicos.

Impacto geral(inespecífico) - estrogênios em quantidades fisiológicas estimulam o sistema reticuloendotelial (aumentam a produção de anticorpos e a atividade dos fagócitos, aumentando a resistência do organismo a infecções), retêm nitrogênio, sódio, líquido nos tecidos moles e cálcio, fósforo nos ossos . Provocar aumento da concentração de glicogênio, glicose, fósforo, creatinina, ferro e cobre no sangue e nos músculos; reduzir o conteúdo de colesterol, fosfolipídios e gordura total no fígado e no sangue, acelerar a síntese de ácidos graxos superiores.

Gestagens secretado pelas células lúteas do corpo lúteo, células luteinizantes da granulosa e membranas foliculares (a principal fonte fora da gravidez), bem como pelo córtex adrenal e pela placenta. O principal gestagênio dos ovários é a progesterona, além da progesterona, os ovários sintetizam 17a-hidroxiprogesterona, D4-pregnenol-20a-ona-3, D4-pregnenol-20b-ona-3.

Metabolismo os gestágenos seguem o seguinte esquema: progesterona-allopregnanolona-pregnanolona-pregnanediol. Os dois últimos metabólitos não possuem atividade biológica: ligam-se aos ácidos glicurônico e sulfúrico no fígado e são excretados na urina.

Efeitos vegetativos- os gestágenos atuam nos órgãos genitais após a estimulação preliminar do estrogênio: suprimem a proliferação do endométrio causada pelos estrogênios e realizam transformações secretoras no endométrio; Quando um óvulo é fertilizado, os gestágenos suprimem a ovulação, previnem as contrações uterinas (“protetoras” da gravidez) e promovem o desenvolvimento de alvéolos nas glândulas mamárias.

Impacto gerador- os gestágenos em pequenas doses estimulam a secreção de FSH, em grandes doses bloqueiam tanto o FSH quanto o LH; causar excitação do centro termorregulador localizado no hipotálamo, que se manifesta pelo aumento da temperatura basal.

Impacto geral- os gestágenos em condições fisiológicas reduzem o conteúdo de nitrogênio aminado no plasma sanguíneo, aumentam a excreção de aminoácidos, aumentam a secreção de suco gástrico e inibem a secreção de bile.

Andrógenos secretado pelas células do revestimento interno do folículo, células intersticiais (em pequenas quantidades) e na zona reticular do córtex adrenal (principal fonte). Os principais andrógenos dos ovários são a androstenediona e a dshidroepiandrosterona; a testosterona e a epitestosterona são sintetizadas em pequenas doses.

O efeito específico dos andrógenos no sistema reprodutivo depende do nível de sua secreção (pequenas doses estimulam a função da glândula pituitária, grandes doses a bloqueiam) e pode se manifestar na forma dos seguintes efeitos:

• efeito viril - grandes doses de andrógenos causam hipertrofia do clitóris, crescimento de pêlos de padrão masculino, crescimento da cartilagem cricóide e aparecimento de acne vulgar;
• efeito gonadotrópico - pequenas doses de andrógenos estimulam a secreção de hormônios gonadotrópicos, promovem o crescimento e maturação folicular, ovulação, luteinização;
• efeito antigonadotrópico - um alto nível de concentração de andrógenos no período pré-ovulatório suprime a ovulação e subsequentemente causa atresia folicular;
• efeito estrogênico - em pequenas doses, os andrógenos causam proliferação do endométrio e do epitélio vaginal;
• efeito antiestrogênico - grandes doses de andrógenos bloqueiam os processos de proliferação no endométrio e levam ao desaparecimento de células acidófilas no esfregaço vaginal.

Impacto geral

Os andrógenos têm atividade anabólica pronunciada e aumentam a síntese de proteínas pelos tecidos; reter nitrogênio, sódio e cloro no corpo, reduzir a excreção de uréia. Acelerar o crescimento ósseo e a ossificação da cartilagem epifisária, aumentar o número de glóbulos vermelhos e hemoglobina.

Outros hormônios ovarianos: a inibina, sintetizada pelas células granulares, tem efeito inibitório na síntese de FSH; oxitocina (encontrada no líquido folicular, corpo lúteo) - nos ovários tem efeito luteolítico, promove a regressão do corpo lúteo; a relaxina, formada nas células da granulosa e no corpo lúteo, promove a ovulação e relaxa o miométrio.

Útero

Sob a influência dos hormônios ovarianos, são observadas alterações cíclicas no miométrio e no endométrio, correspondendo às fases folicular e lútea dos ovários. A fase folicular é caracterizada pela hipertrofia das células da camada muscular do útero, e a fase lútea é caracterizada pela sua hiperplasia. As alterações funcionais no endométrio são refletidas por uma mudança sequencial nos estágios de proliferação, secreção, descamação (menstruação) e regeneração.

A fase de proliferação (correspondente à fase folicular) é caracterizada por transformações que ocorrem sob a influência dos estrogênios.

Estágio inicial de proliferação (antes de 7-8 dias do ciclo menstrual): a superfície da membrana mucosa é revestida por epitélio cilíndrico achatado, as glândulas parecem tubos curtos retos ou ligeiramente enrolados com um lúmen estreito, o epitélio das glândulas é cilíndrico baixo de uma carreira; o estroma consiste em células reticulares fusiformes ou estreladas com processos delicados, nas células do estroma e do epitélio existem mitoses únicas.

O estágio intermediário de proliferação (até 10-12 dias do ciclo menstrual): a superfície da membrana mucosa é revestida por epitélio prismático alto, as glândulas alongam-se, tornam-se mais complicadas, o estroma fica inchado e solto; o número de mitoses aumenta.

Estágio tardio de proliferação (antes da ovulação): as glândulas tornam-se acentuadamente tortuosas, às vezes em forma de esporão, seu lúmen se expande, o epitélio que reveste as glândulas tem múltiplas fileiras, o estroma é suculento, as artérias espirais atingem a superfície do endométrio e são moderadamente tortuosas .

Fase de secreção(corresponde à fase lútea) reflete alterações devido aos efeitos da progesterona.

A fase inicial da secreção (antes do 18º dia do ciclo menstrual) é caracterizada pelo maior desenvolvimento das glândulas e expansão de sua luz, sendo o aspecto mais característico desta fase o aparecimento de vacúolos subnucleares contendo glicogênio no epitélio; não há mitoses no epitélio das glândulas no final da fase; o estroma é suculento e solto.

O estágio intermediário de secreção (19-23 dias do ciclo menstrual) - reflete as transformações características do apogeu do corpo lúteo, ou seja, o período de máxima saturação gestagênica. A camada funcional torna-se mais elevada, claramente dividida em camadas profundas e superficiais: profunda - esponjosa, esponjosa, superficial - compacta. As glândulas se expandem, suas paredes ficam dobradas; no lúmen das glândulas aparece um segredo contendo glicogênio e mucopolissacarídeos ácidos. Estroma com sintomas de reação decidual perivascular. As artérias espirais são acentuadamente tortuosas e formam “emaranhados” (o sinal mais confiável que determina o efeito luteinizante). A estrutura e o estado funcional do endométrio nos dias 20-22 do ciclo menstrual de 28 dias representam condições ideais para a implantação do blastocisto.

Fase tardia de secreção (24-27 dias do ciclo menstrual): nesse período, observam-se processos associados à regressão do corpo lúteo e, consequentemente, à diminuição da concentração dos hormônios por ele produzidos - o trofismo do endométrio é rompido, formam-se suas alterações degenerativas, morfologicamente o endométrio regride, aparecem sinais de sua isquemia. Ao mesmo tempo, a suculência do tecido diminui, o que leva ao enrugamento do estroma da camada funcional. O dobramento das paredes das glândulas se intensifica. No 26-27º dia do ciclo menstrual, nas camadas superficiais da camada compacta, observam-se expansão lacunar dos capilares e hemorragias focais no estroma; devido ao derretimento das estruturas fibrosas, aparecem áreas de separação das células do estroma e do epitélio das glândulas. Este estado do endométrio é denominado “menstruação anatômica” e precede imediatamente a menstruação clínica.

Fase de sangramento, descamação(28-2 dias do ciclo menstrual). No mecanismo do sangramento menstrual, é dada grande importância aos distúrbios circulatórios causados ​​​​por espasmo prolongado das artérias (estase, formação de coágulos sanguíneos, fragilidade e permeabilidade da parede vascular, hemorragia no estroma, infiltração de leucócitos). O resultado dessas transformações é a necrobiose do tecido e seu derretimento. Devido à dilatação dos vasos sanguíneos que ocorre após um espasmo prolongado, uma grande quantidade de sangue entra no tecido endometrial, o que leva à ruptura dos vasos sanguíneos e à rejeição - descamação - de áreas necróticas da camada funcional do endométrio, ou seja, à menstruação sangramento.

Fase de regeneração(3-4 dias do ciclo menstrual) é curto, caracterizado pela regeneração do endométrio a partir das células da camada basal. A epitelização da superfície da ferida ocorre a partir das seções marginais das glândulas da camada basal, bem como das seções profundas não rejeitadas da camada funcional.

As trompas de falópio

O estado funcional das trompas de falópio varia dependendo da fase do ciclo menstrual. Assim, na fase lútea do ciclo, o aparelho ciliado do epitélio ciliado é ativado, a altura de suas células aumenta, sobre a parte apical das quais se acumulam secreções. O tônus ​​​​da camada muscular das trompas também muda: no momento da ovulação, registra-se uma diminuição e intensificação de suas contrações, que têm caráter tanto pêndulo quanto rotacional-translacional.

Vale ressaltar que a atividade muscular é desigual nas diferentes partes do órgão: as ondas peristálticas são mais características das partes distais. A ativação do aparelho ciliado do epitélio ciliado, a labilidade do tônus ​​​​muscular das trompas de falópio na fase lútea, o assincronismo e a diversidade da atividade contrátil em diferentes partes do órgão são determinados coletivamente para garantir condições ideais para o transporte de gametas.

Além disso, a natureza da microcirculação das trompas de falópio muda durante as diferentes fases do ciclo menstrual. Durante o período de ovulação, as veias que circundam o infundíbulo em um anel e penetram profundamente em suas fímbrias ficam cheias de sangue, com o que o tônus ​​​​das fímbrias aumenta e o infundíbulo, aproximando-se do ovário, cobre-o, que, em paralelo com outros mecanismos, garante a entrada do óvulo ovulado na trompa. Quando a estagnação do sangue nas veias anulares do funil cessa, este se afasta da superfície do ovário.

Vagina

Durante o ciclo menstrual, a estrutura do epitélio vaginal sofre alterações correspondentes às fases proliferativa e regressiva.

Fase proliferativa corresponde à fase folicular dos ovários e é caracterizada pela proliferação, aumento e diferenciação de células epiteliais. Durante o período correspondente à fase folicular inicial, o crescimento epitelial ocorre principalmente devido às células da camada basal, no meio da fase o conteúdo de células intermediárias aumenta. No período pré-ovulatório, quando o epitélio vaginal atinge sua espessura máxima - 150-300 mícrons - observa-se a ativação das células da camada superficial: as células aumentam de tamanho, seu núcleo diminui e torna-se picnótico. Nesse período, aumenta o conteúdo de glicogênio nas células das camadas basal e, principalmente, intermediária. Apenas células individuais são rejeitadas.

A fase regressiva corresponde à fase lútea. Nesta fase, o crescimento do epitélio cessa, sua espessura diminui e algumas células sofrem desenvolvimento reverso. A fase termina com a descamação das células em grupos grandes e compactos.

Palestras selecionadas sobre obstetrícia e ginecologia

Ed. UM. Strizhakova, A.I. Davidova, L. D. Belotserkovtseva

Palestra para médicos “O papel dos hormônios na regulação do ciclo menstrual”. Curso de palestras sobre obstetrícia patológica para estudantes universitários de medicina. Palestra condutas para médicos Dyakova S.M., obstetra-ginecologista, professora, experiência profissional total de 47 anos.

O papel dos hormônios na regulação do ciclo menstrual. Parte 1.

O papel dos hormônios na regulação do ciclo menstrual. Parte 2.

O papel dos hormônios na regulação do ciclo menstrual. Parte 3.

O ciclo menstrual e sua regulação

O sistema reprodutivo (RS) desempenha muitas funções, sendo a mais importante a continuação das espécies biológicas. O sistema reprodutivo atinge a atividade funcional ideal por volta dos 16-18 anos, quando o corpo está pronto para conceber, gerar e alimentar um filho. Uma característica da EM é também o declínio gradual de várias funções: aos 45 anos, a função generativa desaparece, aos 50 anos, a função menstrual e depois a função hormonal.

O sistema reprodutivo consiste em cinco níveis: extra-hipalâmico (córtex cerebral), hipotálamo, glândula pituitária, ovários e órgãos e tecidos alvo (Fig. 1).

O sistema reprodutivo funciona segundo um princípio hierárquico, ou seja, o nível subjacente está subordinado ao superior (devido às ligações diretas entre os elos de regulação). A base para a regulação das funções do MS é o princípio do feedback negativo entre diferentes níveis (Fig. 1), ou seja, com a diminuição da concentração de hormônios periféricos (ovário, em particular, estradiol), aumenta a síntese e liberação de hormônios hipotalâmicos e hipofisários (hormônio liberador de gonadotrofina (GiRH) e hormônios gonadotrópicos, respectivamente). Uma característica da regulação da EM feminina é a presença de feedback positivo, quando em resposta a um aumento significativo no nível de estradiol no folículo pré-ovulatório, a produção de GnRH e gonadotrofinas aumenta (o pico ovulatório na liberação de LH e FSH ). O funcionamento do sistema reprodutor feminino é caracterizado pela ciclicidade (repetição) de processos regulatórios, cujas ideias se enquadram no conceito moderno de ciclo menstrual.

O ciclo menstrual é uma mudança repetida na atividade do sistema hipotálamo-hipófise-ovariano e as mudanças estruturais e funcionais resultantes nos órgãos reprodutivos: útero, trompas de falópio, glândulas mamárias, vagina.

O ponto culminante de cada ciclo é o sangramento menstrual (menstruação), cujo primeiro dia é considerado o início do ciclo menstrual. A primeira menstruação na vida de uma menina é chamada de menarca, a idade média da menarca é de 12 a 14 anos.

Arroz. 1. Regulação do sistema reprodutor feminino: RG - hormônios liberadores, FSH - hormônio folículo-estimulante, LH - hormônio luteinizante, TSH - hormônio estimulador da tireoide, ACTH - hormônio adrenocorticotrófico, Prl - prolactina, T4 - tiroxina, ADH - hormônio antidiurético , A - andrógenos, E – estrogênios, P – progesterona, I – inibina, P – fatores de crescimento; setas sólidas – conexões diretas, setas pontilhadas – conexões negativas reversas.

A duração do ciclo menstrual é determinada desde o primeiro dia de uma até o primeiro dia da próxima menstruação e normalmente é de 21 a 35 dias (em adolescentes dentro de 1,5-2 anos após a menarca, a duração do ciclo pode ser mais variável - de 21 a 40-45 dias) . Este ciclo é denominado normoponizante. Um tipo de ciclo normoponizante é ciclo perfeito com duração de 28 dias. Um ciclo menstrual encurtado (menos de 21 dias) é chamado anteposição (ciclo de antecipação), prolongamento (mais de 35 dias) – posposição (ciclo pós-pose).

A duração da menstruação normal é em média 3-5 dias (normalmente - de 3 a 7 dias), e a perda média de sangue é de 50-70 ml (normalmente - até 80 ml).

O ciclo menstrual é convencionalmente dividido em ciclos ovariano e uterino. Ciclo ovariano (ovariano) implica processos cíclicos que ocorrem nos ovários sob a influência de hormônios gonadotrópicos e liberadores. As mudanças cíclicas no corpo da mulher são caráter bifásico. Primeira fase (folicular, folicular) o ciclo é determinado pela maturação do folículo e do óvulo no ovário, após o qual ele se rompe e o óvulo é liberado dele - ovulação. Segunda fase (lútea) associada à formação do corpo lúteo. Ao mesmo tempo, eventos sequenciais ocorrem no modo cíclico no endométrio. regeneração e proliferação camada funcional, mudando atividade secretora suas glândulas terminando descamação camada funcional (menstruação). Os processos cíclicos no endométrio estão mudando sucessivamente de fases ciclo uterino.

O significado biológico das mudanças que ocorrem durante o ciclo menstrual nos ovários e no endométrio é garantir a função reprodutiva nas fases de maturação do óvulo, sua fertilização e implantação do embrião no útero. Se não ocorrer a fecundação do óvulo, a camada funcional do endométrio é rejeitada, surge secreção sanguinolenta do trato genital e processos que visam garantir a maturação do óvulo ocorrem novamente no aparelho reprodutor e na mesma sequência.

V superior-º nível de regulação o ciclo menstrual é córtex, nomeadamente o sistema límbico e os núcleos da amígdala. O córtex cerebral exerce controle sobre o sistema hipotálamo-hipófise por meio de neurotransmissores, ou seja, transmissores de impulsos nervosos para os núcleos neurossecretores do hipotálamo. O papel mais importante é desempenhado pelos neuropeptídeos (dopamina, norepinefrina, serotonina, peptina do beijo, família dos peptídeos opioides), bem como pelo hormônio da glândula pineal, melatonina. Em situações estressantes, com mudanças no clima, no ritmo de trabalho (por exemplo, turnos noturnos), são observados distúrbios da ovulação, que se concretizam por meio de alterações na síntese e consumo de neurotransmissores nos neurônios do cérebro, bem como da melatonina na pineal. glândula.

O sistema nervoso central possui um grande número de receptores para estradiol e outros hormônios esteróides, o que indica seu importante papel não apenas na implementação do feedback, mas também no metabolismo dos neurotransmissores.

4nível do sistema reprodutivo – hipotálamo– é um centro vegetativo superior, um híbrido dos sistemas nervoso e endócrino, coordenando as funções de todos os órgãos e sistemas internos, mantendo a homeostase do corpo. Sob o controle do hipotálamo está a glândula pituitária e a regulação das glândulas endócrinas: gônadas (ovários), glândula tireóide, glândulas supra-renais (Fig. 1). No hipotálamo existem dois tipos de células neurossecretoras que realizam a interação hipotálamo-hipófise:

Lugar de síntese hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH) são os núcleos arqueados do hipotálamo mediobasal. O hormônio liberador de LH, luliberina, foi isolado, sintetizado e descrito. Até o momento, não foi possível isolar e sintetizar a foliliberina. Portanto, as gonadotrofinas hipotalâmicas liberinas são designadas GnRH, uma vez que estimulam a liberação de LH e FSH pela glândula pituitária anterior. A secreção de GnRH é geneticamente programada e ocorre em um certo ritmo pulsante - uma vez a cada 60-90 minutos (ritmo circoral, horário, de secreção). Atualmente, foi comprovado o papel permissivo (desencadeador) do GnRH no funcionamento da EM. O ritmo pulsante da secreção de GnRH é formado na puberdade e é um indicador da maturidade das estruturas neurossecretoras do hipotálamo. Secreção circular de GnRH desencadeia o sistema hipotálamo-hipófise-ovariano. Sob a influência do GnRH, LH e FSH são liberados pela glândula pituitária anterior.

A secreção de GnRH é modulada por neuropeptídeos de estruturas extra-hipotalâmicas, bem como por hormônios sexuais de acordo com o princípio de feedback. Em resposta ao aumento do pico pré-ovulatório do estradiol, aumenta a síntese e liberação de GnRH, sob a influência da qual aumenta a secreção de gonadotrofinas, resultando na ovulação. A progesterona tem efeito inibitório e estimulante na produção de gonadotrofinas, agindo segundo um princípio de feedback tanto ao nível do hipotálamo como ao nível da glândula pituitária (Fig. 1).

O principal papel na regulação da liberação de prolactina pertence às estruturas dopaminérgicas do hipotálamo. A dopamina (DA) inibe a liberação de prolactina pela glândula pituitária e o hormônio liberador de tireotropina a estimula. Os antagonistas da dopamina aumentam a liberação de prolactina.

Os neurosecretos do hipotálamo têm um efeito biológico no corpo de várias maneiras. A via principal é a parapituitária através de veias que desembocam nos seios da dura-máter e daí para a circulação sistêmica. Via transpituitária - através do sistema da veia porta até o lobo anterior da glândula pituitária; Uma característica do sistema circulatório portal é a possibilidade de o sangue fluir em ambas as direções (tanto para o hipotálamo quanto para a glândula pituitária), o que é importante para a implementação de mecanismos de feedback. O efeito reverso dos hormônios sexuais ovarianos na glândula pituitária ocorre através das artérias vertebrais.

Assim, a secreção cíclica de GnRH desencadeia o sistema hipotálamo-hipófise-ovariano, mas sua função não pode ser considerada autônoma; ela é modulada tanto por neuropeptídeos do SNC quanto por esteróides ovarianos de acordo com o princípio de feedback.

IIInível – lobo anterior da glândula pituitária (adenohipófise). Na adenohipófise existem três tipos de células: cromófobas (reserva), acidófilas e basófilas. Os hormônios gonadotrópicos são sintetizados aqui: hormônio folículo-estimulante, ou folitropina (FSH), hormônio luteinizante ou luteotropina (LH); bem como prolactina (Prl) e outros hormônios trópicos: hormônio estimulador da tireoide, tireotropina (TSH), hormônio do crescimento (GH), hormônio adrenocorticotrófico, corticotropina (ACTH); hormônio melanoestimulante, melanotropina (MSH) e hormônio lipotrópico (LPG). LH e FSH são glicoproteínas, Prl é um polipeptídeo.

A secreção de LH e FSH é controlada(Figura 1):

• GnRH, que entra na adenohipófise pelo sistema porta e estimula a secreção de gonadotrofinas;
• hormônios sexuais ovarianos (estradiol, progesterona) de acordo com o princípio do feedback negativo ou positivo;
• inibinas A e B. A inibina B é sintetizada nos ovários e, junto com o estradiol, suprime a secreção de FSH na segunda metade da fase folicular do ciclo (após a seleção e crescimento do folículo dominante). Com a idade, à medida que o número de folículos diminui, diminui a produção de inibina B, o que leva a um aumento progressivo do FSH, que se esforça para garantir níveis normais de estradiol.

O LH e o FSH determinam os primeiros estágios da síntese de esteróides sexuais nos ovários, interagindo com receptores específicos no tecido gonadal. A eficácia da regulação hormonal é determinada tanto pela quantidade de hormônio ativo quanto pelo nível de receptores na célula-alvo.

Papel biológico do FSH:

• crescimento de folículos nos ovários, proliferação de células da granulosa nos folículos;

• síntese de aromatase - enzimas que metabolizam andrógenos em estrogênios (produção de estradiol);

• síntese de receptores de LH nas células da granulosa do folículo (preparação para a ovulação);

• estimulação da secreção de ativina, inibina, fatores de crescimento semelhantes à insulina (IGF), que desempenham um papel importante na foliculogênese e na síntese de esteróides sexuais.

Papel biológico do LH:

• causa ovulação (junto com FSH);

• síntese de estradiol no folículo dominante;

• síntese de andrógenos nas células da teca (células da casca) do folículo;

• luteinização das células da granulosa do folículo ovulado e formação do corpo lúteo;

• síntese de progesterona e outros esteróides nas células lúteas do corpo lúteo.

Prolactina (Prl)– um polipeptídeo sintetizado pelas células da adenohipófise (lactotróficas), controla a lactação, estimula o crescimento dos ductos mamários, apoia a função do corpo lúteo e a síntese de progesterona, tem vários efeitos biológicos: reduz a densidade mineral óssea, aumenta a atividade das células pancreáticas, levando à resistência à insulina (efeito diabetogênico), está envolvida na regulação do metabolismo, comportamento alimentar, ciclos sono-vigília, libido, etc.

IInível do sistema reprodutivo – ovários. A principal unidade estrutural do ovário é o folículo, que contém o óvulo (ovócito). Nas gônadas, os folículos crescem e amadurecem, ocorre a ovulação, a formação do corpo lúteo e a síntese de esteróides sexuais.

Processo foliculogênese nos ovários ocorre continuamente - desde o período pré-natal até a pós-menopausa. Ao nascer, os ovários de uma menina contêm aproximadamente 2 milhões de folículos primordiais (germinativos primários). A maioria deles sofre alterações atrésicas (atresia - desenvolvimento reverso) ao longo da vida, e apenas uma pequena parte passa pelo ciclo completo de desenvolvimento desde o primordial até a maturidade com a ovulação e a subsequente formação do corpo lúteo. Na época da menarca, os ovários contêm 200-450 mil folículos primordiais (a chamada reserva ovariana). Destas, apenas 400-500 podem ovular durante a vida, as restantes sofrem atresia (cerca de 90%). No processo de atresia folicular, um papel importante é desempenhado pela apoptose (morte celular programada), processo biológico que resulta na reabsorção completa da célula sob a influência de seu próprio aparelho lisossomal. Durante um ciclo menstrual, via de regra, apenas um folículo com um óvulo em seu interior se desenvolve. Se um número maior amadurecer, uma gravidez múltipla é possível.

Os fatores de crescimento desempenham um papel importante nos mecanismos de regulação auto e parácrina da função não apenas do ovário, mas também de todo o sistema reprodutivo.

Fatores de crescimento (GF)– substâncias biologicamente ativas que estimulam ou inibem a diferenciação de células que transmitem um sinal hormonal. Eles são sintetizados em células inespecíficas de vários tecidos do corpo e possuem efeitos autócrinos, parácrinos, intracrinos e endócrinos. O efeito autócrino é realizado influenciando as células que sintetizam diretamente esse FR. Parácrino - realizado por ação nas células vizinhas. Efeito intracrino - o FR atua como mensageiro intracelular (transmissor de sinal). O efeito endócrino é realizado através da corrente sanguínea até células distantes.

O papel mais importante na fisiologia do sistema reprodutivo é desempenhado pelos seguintes fatores: fator de crescimento semelhante à insulina (IGF), epidérmico (EGF), transformador (TGF-α, TGF-β), endotelial vascular (vasculoendotelial) (VEGF ), inibinas, activinas, hormônio anti-Mulleriano (AMG).

Fatores de crescimento semelhantes à insulina Ie II(IGF-I, IGF-II) sintetizado nas células da granulosa e outros tecidos, estimula a síntese de andrógenos nas células da teca do ovário, aromatização de andrógenos em estrogênios, proliferação de células da granulosa, formação de receptores de LH nas células da granulosa. Sua produção é regulada pela insulina.

Fator de crescimento epidérmico (EGF)– o mais poderoso estimulador da proliferação celular, encontrado nas células da granulosa, estroma endometrial, glândulas mamárias e outros tecidos; tem efeito oncogênico em tecidos dependentes de estrogênio (endométrio, glândulas mamárias).

Fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) desempenha um papel importante na angiogênese dos folículos em crescimento, bem como no mio e endométrio. O VEGF aumenta a atividade mitogênica das células endoteliais e a permeabilidade da parede vascular. A expressão de VEGF está aumentada na endometriose, miomas uterinos, tumores ovarianos e mamários, SOP, etc.

Fatores transformadores de crescimento (TGF-α, TGF-β) estimular a proliferação celular, participar do crescimento e maturação dos folículos, proliferação das células da granulosa; têm efeito mitogênico e oncogênico, sua expressão é aumentada no câncer de endométrio e ovário. As substâncias proteicas da família TGF-β incluem inibinas, activina, folistatina e AMH.

Inibinas (A e B)– substâncias proteicas, formadas nas células da granulosa e outros tecidos, participam na regulação da síntese de FSH, inibindo-a, tal como o estradiol, através de um mecanismo de feedback semelhante. A formação de inibina B aumenta no meio da fase folicular do ciclo paralelamente ao aumento das concentrações de estradiol após a seleção do folículo dominante e, atingindo o máximo, inibe a liberação de FSH.

Ativina encontrado nas células da granulosa do folículo e gonadotróficos da glândula pituitária, estimula a síntese de FSH, proliferação de células da granulosa, aromatização de andrógenos em estrogênios, suprime a síntese de andrógenos nas células da teca, previne a luteinização espontânea (prematura, antes da ovulação) de o folículo pré-ovulatório, estimula a produção de progesterona no corpo lúteo.

Folistatina– Proteína bloqueadora de FSH, secretada pelas células da glândula pituitária anterior, granulosa; suprime a secreção de FSH.

Hormônio Anti-Mulleriano (AMH)– um representante da família TGF-β, produzido em mulheres nas células da granulosa de folículos pré-antrais e pequenos folículos antrais, desempenha um papel importante nos mecanismos de recrutamento e seleção de folículos, é um indicador quantitativo da reserva ovariana e é utilizado na prática clínica para avaliá-lo e prever a resposta ovariana à estimulação da ovulação, podendo também servir como marcador para tumores de células da granulosa dos ovários, nos quais o AMH está significativamente aumentado. O AMH não é controlado pelas gonadotrofinas, não está envolvido no ciclo de feedback clássico (ao contrário do FSH, estradiol e inibina B), não depende da fase do ciclo e atua como fator parácrino na regulação do sistema reprodutivo.

Foliculogênese nos ovários

No ovário de uma mulher, os folículos estão em vários estágios de maturidade. A foliculogênese começa a partir da 12ª semana de desenvolvimento pré-natal; a maior parte dos folículos sofre atresia. Não se sabe completamente quais fatores são responsáveis ​​pelo crescimento dos folículos primordiais. Folículos primordiais são caracterizados por uma camada de células pré-granulosas planas, um pequeno ovócito imaturo (que não completou a segunda divisão meiótica) e nenhuma célula da teca (casca).

Estágios de crescimento folicular:

• Primeira fase de crescimento – dos folículos primordiais aos pré-antrais– crescimento não dependente de hormônios(não depende de FSH). Dura aproximadamente 3-4 meses, até que se formem folículos com diâmetro de 1-4 mm. EM folículos pré-antrais primários Existe uma camada de células da granulosa, o ovócito começa a aumentar e aparece uma teca. Folículos pré-antrais secundários caracterizado por 2-8 camadas
• Segundo estágio – crescimento dos folículos pré-antrais até o estágio de folículos antrais. Demora cerca de 70 dias e ocorre na presença de concentrações mínimas de FSH - estágio dependente de hormônio do crescimento folicular. Nesta fase, o IPGF-I e o AMH também desempenham um papel importante. Folículos antrais possuem uma cavidade cheia de líquido no centro, seu diâmetro no início do ciclo menstrual é de 3-4 mm (determinado por ultrassom em qualquer dia do ciclo menstrual), tendem a crescer rapidamente na fase folicular inicial (Fig. 2, 3).

Arroz. 2. Estágios de desenvolvimento folicular

Terceira etapa – seleção (seleção) do folículo dominante e sua maturação, dura cerca de 20 dias e é absolutamente dependente de FSH. Uma coorte de folículos antrais no 25-26º dia do ciclo anterior, sob a influência de uma concentração crescente de FSH, começa a crescer ainda mais, atingindo 5-6 mm no 2-5º dia do ciclo menstrual, a partir do qual um forma-se um folículo dominante com diâmetro de 18-20 mm, ovulando sob a influência do pico de LH. Folículo maduro pré-ovulatório possui muitas camadas de células da granulosa, uma grande cavidade preenchida com líquido folicular, localizada diretamente sob a cápsula ovariana, o ovócito possui uma zona pelúcida e está localizado no tubérculo oviduto em um dos pólos do folículo (Fig. 3). O EGF e o TGF-α, que influenciam a proliferação das células da granulosa, assim como o IGF-I, que potencializa o efeito do FSH nas células da granulosa, também estão envolvidos nesta fase do desenvolvimento folicular. O VEGF desempenha um papel muito importante, fornecendo suprimento sanguíneo ao folículo dominante e ao estroma ovariano.

Assim, a duração total da foliculogênese desde o início do crescimento dos folículos primordiais até a ovulação de um folículo maduro é de cerca de 200 dias; A fase folicular do próximo ciclo menstrual representa apenas o estágio final de formação do folículo dominante e da ovulação. Como os processos de foliculogênese ocorrem continuamente, isso pode explicar a presença nos ovários de folículos de vários estágios de maturidade, determinados por ecografia, em qualquer dia do ciclo menstrual (fig. 3).

Ciclo ovariano consiste em duas fases: folicular e lútea. Contagem regressiva fase folicular O ciclo começa no primeiro dia da próxima menstruação; com um ciclo menstrual ideal, a primeira fase dura cerca de 2 semanas, é caracterizada pelo crescimento e maturação do folículo dominante e termina com a sua ovulação, que ocorre nos dias 13-14 dias do ciclo. Então vem fase lútea ciclo, com duração dos dias 14-15 ao 28, durante o qual ocorre a formação, desenvolvimento e regressão do corpo lúteo. Com um ciclo antecipado ou adiado, a duração da fase folicular pode diferir daquela de um ciclo ideal ou quase ideal.

Fase folicular do ciclo ovariano.

O crescimento folicular dependente de gonadotrofinas começa no final do ciclo menstrual anterior. Um aumento na síntese e liberação de FSH pela glândula pituitária ocorre de acordo com o princípio avaliação negativa em resposta à diminuição dos níveis de progesterona, estradiol e inibina B com regressão do corpo lúteo. Sob a influência do FSH, o crescimento dos folículos antrais continua e na fase folicular inicial do ciclo menstrual (4-5 dias a partir do início da menstruação) seu tamanho é de 4-5 mm de diâmetro. Durante este período, o FSH estimula a proliferação e diferenciação das células da granulosa, a síntese dos receptores de LH nelas, a ativação da aromatase e a síntese de estrogênios e inibinas. O LH na fase folicular inicial afeta principalmente a síntese de andrógenos, precursores de estrogênio.

O FSH atinge seu valor máximo no 5-6º dia do ciclo menstrual, após o qual diminui (sob a influência de concentrações crescentes de estradiol e inibina B, sintetizadas pela granulosa dos folículos antrais em crescimento), depois aumenta novamente simultaneamente com o LH ao pico ovulatório no ciclo de 13-14 dias (Fig. 4). Seleção do folículo dominante ocorre por volta do 5º ao 7º dia do ciclo a partir de um conjunto de folículos antrais com diâmetro de 5 a 10 mm. Dominante torna-se o folículo de maior diâmetro, com o maior número de células da granulosa e receptores de FSH, devido ao qual o folículo dominante retém a capacidade de maior crescimento e síntese de estradiol, apesar da diminuição do nível de FSH no sangue. O crescimento adicional do folículo dominante, começando no meio da fase folicular do ciclo, torna-se não apenas dependente de FSH, mas também dependente de LH e FSH. Concentrações crescentes de estradiol e GF - IGF, VEGF - também desempenham um papel no rápido crescimento do folículo principal. No momento da ovulação, o folículo dominante atinge um tamanho de 18-21 mm (Fig. 3). Nos demais folículos antrais, a diminuição do nível sérico de FSH provoca processos de atresia (apoptose). Nos mecanismos de atresia de folículos imaturos, um certo papel é desempenhado por altas concentrações de andrógenos sintetizados nesses mesmos pequenos folículos (Fig. 2, 3).

Ovulação- ruptura de um folículo maduro e liberação de um óvulo. O processo de ovulação ocorre quando nível máximo de estradiol no folículo pré-ovulatório (Fig. 4), que feedback positivo estimula a liberação ovulatória de LH e FSH pela glândula pituitária. A ovulação ocorre 10-12 horas após o pico de LH ou 24-36 horas após o pico de estradiol (Fig. 4). O processo de ruptura da membrana basal do folículo ocorre sob a influência de diversas enzimas e substâncias biologicamente ativas nas células da granulosa luteinizadas: enzimas proteolíticas, plasmina, histamina, colagenase, prostaglandinas, ocitocina e relaxina. Foi demonstrado o importante papel da progesterona, que é sintetizada nas células luteinizadas do folículo pré-ovulatório sob a influência do pico de LH, na ativação de enzimas proteolíticas envolvidas na ruptura da membrana basal do folículo. A ovulação é acompanhada por sangramento dos capilares destruídos que circundam as células da teca.

Fase lútea do ciclo ovariano

Após a ovulação, os capilares resultantes crescem rapidamente na cavidade do folículo ovulado, e as células da granulosa sofrem ainda mais luteinização com a formação do corpo lúteo, que secreta progesterona sob a influência do LH. A luteinização das células da granulosa manifesta-se morfologicamente no aumento do seu volume e na formação de inclusões lipídicas. Corpo lúteo - uma formação hormonalmente ativa transitória que funciona por 14 dias, independentemente da duração total do ciclo menstrual. Um corpo lúteo completo se desenvolve apenas na fase em que um número adequado de células da granulosa com alto conteúdo de receptores de LH é formado no folículo pré-ovulatório. No desenvolvimento do corpo lúteo, distinguem-se: estágios:

• proliferação– caracterizada por luteinização ativa das células da granulosa sob a influência do LH;
• vascularização– crescimento de capilares no corpo lúteo;
• auge– esta fase ocorre nos dias 21-22 do ciclo e caracteriza a finalização da formação estrutural do corpo lúteo, o que corresponde a um aumento progressivo nas concentrações de esteróides sexuais (Fig. 4); a ação combinada da progesterona e do estradiol promove o preparo pré-implantacional do endométrio (transformação secretora);
• desenvolvimento reverso (regressão)– diminuição da atividade do corpo lúteo associada à diminuição do número de receptores de LH; Concentrações aumentadas de estradiol e Prl no final do ciclo menstrual também têm efeito luteolítico; a regressão do corpo lúteo leva à diminuição dos níveis de progesterona (Fig. 4), o que causa descamação do endométrio no útero - o ciclo se repete.

Se ocorrer a concepção e implantação do óvulo fertilizado (nos dias 21-22 do ciclo), o córion em desenvolvimento começa a produzir gonatropina coriônica humana (hCG), que estimula o desenvolvimento do corpo lúteo. Neste caso, é formado corpo lúteo da gravidez, que continua a sintetizar progesterona em altas concentrações necessárias para prolongar a gravidez. O corpo lúteo da gravidez existe até 8 a 10 semanas de gestação, depois sofre regressão, e o suporte hormonal da gravidez é assumido pela placenta, formada no final do 1º trimestre.

Função hormonal dos ovários

Os processos cíclicos no ovário são caracterizados não apenas por alterações morfológicas nos folículos e no corpo lúteo, mas também pelos processos inextricavelmente ligados de esteroidogênese - a formação de hormônios sexuais. Atualmente é geralmente aceito teoria das duas células biossíntese de esteróides nos ovários, segundo a qual o LH estimula a síntese de andrógenos nas células da teca, enquanto o FSH estimula a síntese de enzimas aromatase que metabolizam andrógenos em estrogênios nas células da granulosa.

As estruturas produtoras de esteróides dos ovários são as células da granulosa, as células da teca e, em menor extensão, o estroma. As células da teca são a principal fonte de andrógenos, células da granulosa - estrogênios, a progesterona é sintetizada nas células da teca e ao máximo nas células lúteas do corpo lúteo (células da granulosa luteinizadas). O substrato para todos os esteróides, incluindo os adrenais e testiculares, é o colesterol (Fig. 5).

A síntese dos hormônios sexuais também ocorre de forma extragonadal. Sabe-se que o tecido adiposo contém o sistema enzimático aromatase P450, que está envolvido na conversão de andrógenos em estrogênios. Este processo pode ser iniciado por vários fatores de risco mitogênicos ou pelo próprio estradiol. Além disso, a testosterona biologicamente ativa (diidrotestosterona) também é sintetizada extragonadalmente em tecidos-alvo periféricos (folículos capilares, glândulas sebáceas) sob a influência da enzima 5-α-redutase.

Cerca de 96% de todos os esteróides sexuais estão num estado ligado às proteínas, em particular com globulina de ligação a esteróides sexuais (GSBG), bem como albuminas, cuja síntese é realizada no fígado. O efeito biológico dos hormônios é determinado por frações livres não ligadas, cujo nível muda sob várias condições patológicas, em particular resistência à insulina, doenças hepáticas, etc.

Estrogênios. As principais frações dos estrogênios são estrona (E 1 ), estradiol (E 2 ), estriol (E 3 ). O mais biologicamente ativo é o estradiol. O estriol é um metabólito periférico da estrona e do estradiol, e não um produto independente da secreção ovariana. Em 1965, foi descrito um quarto estrogênio - estetrol (E 4 ), até o momento, pouco estudado, com fraco efeito estrogênico.

Efeitos biológicos dos estrogênios:

• sobre reprodutivoórgãos-alvo:
  • proliferação de endo e miométrio, epitélio vaginal, colo do útero;
  • secreção de muco no canal cervical;
  • crescimento dos ductos das glândulas mamárias;
• sobre não reprodutivo tecidos alvo:
  • processos proliferativos da membrana mucosa da uretra e da bexiga;
  • desenvolvimento do sistema músculo-esquelético, aumento da mineralização óssea (devido à estimulação da síntese de osteoblastos);
  • diminuição da secreção das glândulas sebáceas;
  • aumento da síntese e maturação de colágeno na pele;
  • redução do hirsutismo (efeito antiandrogênico devido à redução da depuração do GSPS);
  • efeito antiaterogênico (redução das frações lipídicas aterogênicas);
  • distribuição do tecido adiposo e formação do esqueleto de acordo com o tipo feminino, timbre de voz feminino;
  • melhoria das funções do sistema nervoso central (cognitivas, etc.);
  • efeito protetor no endotélio vascular (efeito antiaterosclerótico);
  • aumento das propriedades de coagulação do sangue, formação de trombos (devido ao aumento da síntese de fatores de coagulação no fígado);
  • aumento da libido.

O efeito biológico dos estrogênios em vários órgãos e tecidos depende do número e tipo de receptores específicos e de sua sensibilidade. Foi estabelecida a presença de dois tipos de receptores para estradiol: ER- α – receptores nucleares, tendo um efeito proliferativo, e membrana ER- β , tendo um efeito antiproliferativo.

Gestagens. O principal gestagênio é a progesterona, que é formada principalmente no corpo lúteo dos ovários.

Ação biológica da progesterona:

A ação da progesterona é realizada através de receptores tipo A e B. Dependendo da prevalência de um ou outro tipo de receptor, os tecidos-alvo respondem com efeitos diferentes. Por exemplo, no endométrio e no epitélio das glândulas mamárias, RP tipo A , então a progesterona percebe seu efeito antiproliferativo(análogos da progesterona são amplamente utilizados para o tratamento e prevenção de processos hiperplásicos do endométrio e das glândulas mamárias, mastopatia fibrocística). Predominante no miométrio RP tipo B e programas de progesterona efeito proliferativo. Assim, de acordo com os conceitos modernos, desempenha um papel importante na patogênese dos miomas uterinos, e moduladores seletivos de PR que bloqueiam os receptores do tipo B são utilizados com sucesso no tratamento desse tumor.

Andrógenos. As principais frações de andrógenos são andrógenos fortes testosterona, seu fraco antecessor androstenediona, e Diidroandrostenediona (DHEA) e seu sulfato (DHEA-S). O metabólito biologicamente mais ativo da testosterona é dihidrotestosterona, sintetizado em tecidos-alvo periféricos (folículos capilares, glândulas sebáceas) sob a influência da enzima 5-α-redutase. Os principais locais de síntese de andrógenos no corpo feminino são os ovários, as glândulas supra-renais, bem como o tecido adiposo e a pele com seus apêndices.

Efeitos biológicos dos andrógenos:

EUnível A regulação da função reprodutiva consiste nas partes internas e externas do sistema reprodutor (útero, trompas de falópio, mucosa vaginal), sensíveis às flutuações nos níveis de esteróides sexuais, bem como nas glândulas mamárias. As mudanças cíclicas mais pronunciadas ocorrem no endométrio e constituem o ciclo uterino.

Ciclo uterino

Mudanças cíclicas no endométrio preocupam-no camada superficial funcional, constituído por células epiteliais compactas e intermediárias, que são rejeitadas durante a menstruação. camada basal, não rejeitado durante a menstruação, garante a restauração das camadas descamadas.

As transformações cíclicas da camada funcional do endométrio ocorrem de acordo com o ciclo ovariano em três estágios sucessivos – fase de proliferação, fase de secreção e fase de descamação (menstruação).

Fase de descamação. O sangramento menstrual observado no final de cada ciclo menstrual é causado pela rejeição da camada funcional do endométrio. O início da menstruação é considerado o primeiro dia do ciclo menstrual. A duração média do sangramento menstrual é de 3 a 5 dias. Devido à regressão do corpo lúteo e a uma diminuição acentuada no conteúdo de esteróides sexuais no endométrio, a hipóxia aumenta. O início da menstruação é facilitado por espasmos prolongados das artérias, levando à estagnação do sangue e à formação de coágulos sanguíneos. A hipóxia tecidual (acidose tecidual) é agravada pelo aumento da permeabilidade endotelial, fragilidade das paredes dos vasos, numerosas pequenas hemorragias e infiltração maciça de leucócitos. As enzimas proteolíticas lisossômicas liberadas pelos leucócitos aumentam a fusão dos elementos do tecido. Após um espasmo prolongado dos vasos sanguíneos, ocorre dilatação parética com aumento do fluxo sanguíneo. Ao mesmo tempo, ocorre um aumento da pressão hidrostática na microvasculatura e ruptura das paredes dos vasos sanguíneos, que nesta altura já perderam em grande parte a sua resistência mecânica. Neste contexto, ocorre descamação ativa de áreas necróticas da camada funcional. Ao final do 1º dia de menstruação, 2/3 da camada funcional é rejeitada, e sua descamação completa geralmente termina no 3º dia.

O fluxo menstrual contém sangue e muco cervical e é rico em leucócitos. O sangue menstrual quase não coagula, é rico em íons cálcio, contém pouco fibrinogênio e carece de protrombina. Em média, uma mulher perde 50–70 ml de sangue durante a menstruação.

Imediatamente após a rejeição do endométrio necrótico, estágio de regeneração , caracterizada pela epitelização da superfície da ferida do endométrio devido às células da camada basal. Os processos de regeneração ocorrem sob o controle do estrogênio e contribuem, juntamente com o vasoespasmo e a formação de trombos, para interromper o sangramento menstrual. Alguns autores distinguem a regeneração como um estágio separado do ciclo uterino.

Fase de proliferação. A descamação e regeneração da membrana mucosa após a menstruação termina no 3-5º dia do ciclo. Então, sob a influência de uma concentração crescente de estrogênio, a espessura da camada funcional aumenta devido ao crescimento de todos os elementos da camada basal: glândulas, estroma, vasos sanguíneos. As glândulas endometriais parecem tubos retos ou um tanto enrolados com lúmen reto. As artérias espirais são ligeiramente tortuosas. Na fase de proliferação tardia (dias 11-14 do ciclo), as glândulas endometriais tornam-se complicadas, em forma de saca-rolhas, e seu lúmen é ligeiramente expandido. Artérias em forma de espiral que crescem a partir da camada basal alcançam a superfície do endométrio; são um tanto tortuosas. A espessura da camada funcional do endométrio ao final da fase de proliferação atinge 7-8 mm.

Fase de secreção (transformação secretora) começa após a ovulação no 13º ao 14º dia do ciclo, dura 14 dias e está diretamente relacionado à atividade do corpo lúteo. Caracteriza-se pelo fato de o epitélio das glândulas, sob a influência da progesterona e do estradiol, passar a produzir uma secreção contendo glicosaminoglicanos ácidos, glicoproteínas e glicogênio.

Na fase inicial da fase de secreção (dias 15-18 do ciclo) aparecem os primeiros sinais de transformações secretoras. As glândulas tornam-se mais complicadas, seu lúmen é um pouco expandido. Nas camadas superficiais do endométrio podem ocorrer hemorragias focais associadas a uma diminuição de curto prazo do estrogênio após a ovulação.

Na fase intermediária da fase de secreção (dias 19-23 do ciclo), quando a concentração de progesterona é máxima e o nível de estrogênio aumenta, a camada funcional do endométrio torna-se mais alta (9-12 mm) e é claramente dividida em 2 camadas. Camada profunda (esponjosa, esponjosa), limítrofe ao basal, contém grande número de glândulas altamente enroladas e pequena quantidade de estroma. Camada densa (compacta) é 1/4-1/5 da espessura da camada funcional. Possui menos glândulas e mais células do tecido conjuntivo. A secreção é mais pronunciada nos dias 20-21 do ciclo. A essa altura, ocorrem transformações semelhantes a decíduas no estroma endometrial (as células da camada compacta tornam-se grandes, redondas ou poligonais e o glicogênio aparece em seu citoplasma). As artérias espirais são acentuadamente tortuosas, formam “emaranhados” e são encontradas em toda a camada funcional, a permeabilidade vascular aumenta, os lúmens dos vasos se expandem e o volume de suprimento sanguíneo para o endométrio aumenta. Essas alterações nas glândulas e vasos do endométrio constituem a essência de seu preparo pré-implantação e são sincronizadas no tempo com a entrada do óvulo fertilizado na cavidade uterina (a chamada janela de implantação - 7º dia após a concepção). Se a implantação for bem-sucedida, posteriormente, sob a influência de concentrações crescentes de progesterona, o endométrio sofrerá transformação decidual. Na ausência de gravidez, ocorrem alterações degenerativas no endométrio.

Estágio final da fase de secreção (dias 24-27 do ciclo) caracterizado por uma violação do trofismo do endométrio e um aumento gradual nas alterações degenerativas do mesmo. A altura do endométrio diminui, o estroma da camada funcional diminui, o dobramento das paredes das glândulas aumenta e elas adquirem formato de estrela ou dente de serra. No 26º ao 27º dia do ciclo, nas camadas superficiais da camada compacta, observa-se expansão lacunar dos capilares e hemorragias focais no estroma. O estado do endométrio, assim preparado para decomposição e rejeição, é denominado menstruação anatômica e é descoberto um dia antes do início menstruação clínica(sangramento).

Membrana mucosa istmo do útero sua estrutura morfológica é semelhante à do endométrio, mas não faz distinção entre as camadas funcionais e basais.

No canal cervical mudanças cíclicas também ocorrem. Durante a menstruação, não ocorre descamação da membrana mucosa do canal cervical, mas apenas de seu epitélio superficial. Sob a influência dos estrogênios na fase folicular do ciclo, o canal cervical se expande, a faringe externa se abre levemente (“sintoma pupilar” positivo), a produção de muco cervical aumenta, atingindo o máximo no momento da ovulação (“samambaia positiva”) sintoma”, “sintoma de tensão do muco cervical” - 8-10 cm). Sob a influência da progesterona na fase lútea do ciclo, o canal cervical se estreita e o orifício externo fecha (negativo

“sintoma da pupila”), o muco cervical torna-se espesso, denso, não estica (Tabela 1), a membrana mucosa do colo do útero e da vagina adquire uma tonalidade cianótica.

Mudanças cíclicas também ocorrem em mucosa vaginal, que é representado por epitélio escamoso não queratinizado multicamadas.Então, na primeira metade do ciclo, sob a influência de estrogênios

ocorre proliferação das camadas intermediárias e superficiais da membrana mucosa. No esfregaço vaginal predominam células maduras e superficiais, o índice cariopicnótico (KPI) é alto - 60-80% no período pré-ovulatório (Tabela 1). Na segunda fase do ciclo, sob a influência da progesterona, ocorre apoptose e descamação das células superficiais. As células intermediárias predominam no esfregaço, assumem formato alongado e localizam-se principalmente em grupos (índice de aglomeração; IPC é baixo - 20-25%, ver Tabela 1).

Tabela 1. Testes diagnósticos funcionais

Nota: FDT – testes de diagnóstico funcional, KPI – índice cariopicnótico, BT – temperatura basal; dias do ciclo menstrual: 0 – dia da ovulação, números com sinal “-” – dias antes da ovulação (fase folicular do ciclo), números com sinal “+” – dias após a ovulação (fase lútea do ciclo).

Nas glândulas mamárias sob a influência dos estrogênios na primeira metade do ciclo menstrual ocorre proliferação do epitélio dos ductos lácteos e na segunda fase sob a influência da progesterona ocorre proliferação do epitélio secretor nos ácinos (lóbulos).

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Universidade Médica do Estado de Saratov

Nomeado em homenagem a V.I. Razumovsky

(Saratov State Medical University em homenagem a V.I. Razumovsky, Ministério da Saúde da Rússia)

Faculdade de Medicina

Palestras sobre MDK 01.01.

"Família saudável"

Palestra nº 1

Tópico: O sistema reprodutivo de uma mulher na idade adulta. Características do período da adolescência.

Características anatômicas e fisiológicas.

A estrutura da pélvis e dos órgãos genitais de uma mulher corresponde a uma função - gerar e dar à luz filhos.

Órgãos genitais femininos.

Os órgãos genitais são divididos em externos e internos.

Genitália externa - localizado no períneo anterior na área do diafragma urogenital. Eles consistem nos grandes lábios, pequenos lábios, clitóris, grandes glândulas do vestíbulo, hímen, vulva

Órgãos genitais internos. Estes incluem: vagina, útero, apêndices (trompas de falópio e ovários) - localizados na cavidade pélvica.

Vagina(vagina, colpo) – um tubo fibroso muscular extensível com cerca de 10 cm de comprimento, curvado posteriormente. A borda superior cobre o colo do útero e a borda inferior se abre no vestíbulo da vagina. O colo do útero se projeta para dentro da vagina, formando um espaço semelhante a um sulco ao seu redor - a abóbada vaginal, que é dividida em posterior e anterior.

A parede vaginal é dobrada, facilmente extensível, o que é de grande importância durante o parto, e consiste em três membranas: a camada externa é tecido conjuntivo denso, a camada intermediária é composta por finas fibras musculares que correm em diferentes direções, e a camada interna é a mucosa membrana.

O corrimento vaginal é de natureza mucosa, de cor leitosa, tem odor específico e é ácido.

A microflora normal da vagina é representada por bastonetes de fermentação de ácido láctico (bastonetes de Doderlein) - eles decompõem o glicogênio das células epiteliais vaginais com a formação de ácido láctico.

Existem 4 graus de limpeza vaginal:

1º grau - bastonetes, células epiteliais, ausência de leucócitos, reação ácida.

2º grau - conteúdo moderado de bastonetes, células epiteliais escamosas, leucócitos únicos.

3º grau - flora cócica, sem bastonetes, muitos leucócitos, reação alcalina.

4º grau - flora cócica, inteiramente leucocitária, possível presença de patógenos de IST.

Os graus 1-2 são típicos de uma mulher saudável no período reprodutivo.

Grau 3-4 para reações inflamatórias.

Útero- um órgão oco não pareado localizado entre a bexiga e o reto. Em sua estrutura, o corpo, o istmo e o pescoço são convencionalmente diferenciados. O canal cervical corre dentro do colo do útero, que se abre de um lado na vagina - a abertura externa do canal cervical, e do outro na cavidade uterina - a abertura interna do canal cervical. O colo do útero é cilíndrico nas mulheres que deram à luz e cônico nas mulheres que não deram à luz. O corpo do útero tem formato triangular, a parte superior (parte inferior da marca) se projeta acima da entrada das trompas de falópio.

A parede do útero consiste em três camadas principais:

1. externo – representado pelo peritônio – perimetria,

2. camada muscular média - miométrio, constitui a parte principal do útero. As fibras musculares vão em direções diferentes, hipertrofiam significativamente durante a gravidez e desempenham um papel importante no processo de nascimento.

3. camada interna - membrana mucosa - edométrio, na qual se distinguem as camadas funcionais e basais.

Ao redor do útero existe tecido periuterino - o paramétrio.

O útero possui um poderoso aparelho ligamentar - o ligamento largo, o ligamento redondo e o ligamento sacrouterino. Um aparelho ligamentar tão poderoso é necessário para fixar o útero durante a gravidez, quando seu peso e tamanho aumentam muitas vezes.

As trompas de falópio(tuba uterina, tuba Fallopii)- um órgão tubular pareado que se estende desde os cantos superiores do útero e está localizado na prega do peritônio, que constitui a parte superior do ligamento uterino largo. Possuem as seguintes seções - parte uterina - intersticial (na espessura do útero), istmo - ístmica (na prega do peritônio), ampola - parte ampular do tubo (voltada para a cavidade abdominal). As extremidades do tubo são chamadas de funil e estão equipadas com numerosos processos (fímbrias). As trompas de falópio têm 10-12 cm de comprimento, o lúmen próximo ao útero tem 1 cm e próximo ao infundíbulo 6-8 cm. Assim, a cavidade abdominal nas mulheres se comunica com o meio ambiente. O principal objetivo das trompas de falópio é impulsionar o óvulo para a cavidade uterina.

Ovários) - um órgão emparelhado que é a glândula reprodutiva feminina.

glândula de secreção mista É um órgão oval, cuja borda livre olha para a cavidade abdominal, a outra borda do ovário está ligada ao ligamento largo do útero. O ovário é dividido em camadas cortical e medular. Os folículos amadurecem na camada cortical e os vasos e nervos passam pela medula.

Função: produção de hormônios e óvulos.

O ciclo menstrual e sua regulação.

Ao longo de todo o período maduro da vida, ocorrem mudanças cíclicas no corpo da mulher, preparando-a periodicamente para a gravidez.

Essas mudanças são chamadas de ciclo menstrual.

O ciclo menstrual é uma sequência que se repete ritmicamente de certas reações do corpo como um todo e dos órgãos genitais às mudanças que ocorrem no sistema hipotálamo-hipófise-ovário-útero. Começa no primeiro dia da última menstruação e continua até o primeiro dia da próxima. Os limites do ciclo menstrual normal são de 21 a 35 dias.A duração média do ciclo é de 28 dias, a duração da menstruação é de 3 a 7 dias, a duração média é de 5 dias. O volume de sangue liberado durante a menstruação é de 50 a 150 ml.

Os ciclos menstruais são regulados e realizados sob a influência dos hormônios gonadotrópicos da glândula pituitária, cujo nível muda ciclicamente:

Agente folículo estimulante - FSH

Luteinizante - LH

Luteotrópico (prolactina) LTG

O ciclo menstrual normal inclui três componentes:

1. Mudanças cíclicas na glândula pituitária - sistema ovariano,

2. Mudanças cíclicas no útero, trompas, vagina, glândulas mamárias.

3. Mudanças cíclicas nos sistemas nervoso e endócrino.

Existem ciclos ovarianos e uterinos. Eles procedem em paralelo e estão intimamente interligados.

Ciclo ovariano. Possui duas fases - folicular e lútea.

Fase de foliculina. Sob a influência do hormônio folículo-estimulante, um ou mais folículos começam a amadurecer nos ovários, mas apenas um deles atinge o estágio de maturação completa. O óvulo localizado no folículo aumenta de tamanho devido à divisão, uma casca transparente e uma coroa radiada se formam em sua superfície. Ao redor do óvulo há líquido folicular contendo hormônios estrogênio. O processo de maturação do folículo ocupa a primeira metade do ciclo menstrual e termina com a sua ruptura. Nesse caso, o óvulo maduro entra na cavidade abdominal e depois na trompa de Falópio. O processo é chamado de ovulação. Este momento é mais favorável para a fertilização. Este processo é assegurado pelas hormonas hipofisárias FSH e LH numa proporção de 1:2.

Fase lútea. No local do folículo rompido, sob a influência do LH da glândula pituitária, forma-se uma glândula endócrina chamada corpo lúteo. Sob a influência do LTG, o corpo lúteo produz progesterona. O corpo lúteo funciona na segunda metade do ciclo menstrual. Se a gravidez não ocorrer, após 10-12 dias, ela desaparece. Se o óvulo for fertilizado, o corpo lúteo funciona durante os primeiros meses de gravidez e é chamado de corpo lúteo da gravidez.

Ciclo uterino. De acordo com a natureza das mudanças cíclicas no útero, distinguem-se 4 fases:

1.descamação

2. regeneração

3.proliferação

4.secreção.

Fase de descamação, ou a própria menstruação, é caracterizada pela desintegração e rejeição da membrana mucosa e sua liberação junto com o conteúdo das glândulas uterinas e o sangue dos vasos abertos. A época coincide com o início da morte do corpo lúteo no ovário.

Fase de regeneração- Mesmo durante o período de descamação, a regeneração do epitélio começa e termina em 5-6 dias.

Fase de proliferação o crescimento endometrial coincide com a maturação do folículo no ovário e continua até o meio do ciclo. Sob a influência de hormônios, as glândulas da membrana mucosa crescem. A membrana mucosa do útero engrossa 4-5 vezes.

Fase de secreção coincide com o desenvolvimento e florescimento do corpo lúteo. Caracteriza-se pelo fato de as glândulas passarem a produzir secreções sob a influência do hormônio do corpo lúteo (progesterona).

Hormônios sexuais femininos.

estrogênios:

1. Aumentar a secreção de muco vaginal, crescimento e diferenciação de células epiteliais vaginais.

2. estimular o desenvolvimento do útero, trompas de falópio, vagina, estroma e ductos das glândulas mamárias

3. causar pigmentação na área dos mamilos e genitais,

4. participar da formação das características sexuais secundárias do tipo feminino, do crescimento e fechamento das epífises dos ossos tubulares longos.

5. Promova rejeição endometrial oportuna e sangramento regular

6. inibir a reabsorção óssea

7. Os estrogênios aumentam as concentrações de tiroxina, ferro e cobre no sangue.

8. Têm efeito antiaterosclerótico, aumentam o conteúdo de HDL, reduzem o LDL e o colesterol (aumentam os níveis de triglicerídeos).

9. Diminuir a temperatura corporal basal.

10. O metabolismo prossegue com predomínio do catabalismo

Progestágenos, ou gestágenos- um nome coletivo geral para uma subclasse de hormônios esteróides produzidos principalmente pelo corpo lúteo dos ovários e parcialmente pelo córtex adrenal, bem como pela placenta do feto.

1. na garantia da possibilidade de ocorrência e depois na manutenção da gravidez (gestação) – daí o nome.

2. promover a formação de endométrio secretor normal em mulheres. Provocam a transição da mucosa uterina da fase de proliferação para a fase secretora e, após a fecundação, contribuem para a sua transição para o estado necessário ao desenvolvimento de um óvulo fertilizado.

3. As progestinas estimulam o desenvolvimento dos elementos terminais da glândula mamária, a diferenciação dos lóbulos e ductos e contribuem para a finalização da maturação das glândulas mamárias nas meninas, a aquisição de uma forma redonda “adulta” pelas glândulas mamárias em vez de o adolescente cônico.

4. As progestinas reduzem a excitabilidade e a contratilidade dos músculos do útero e das trompas de falópio.

Informação relacionada.

Hormônios sexuais femininos e seus efeitos no corpo.

Os ovários produzem hormônios: estrogênios E progesterona.Foliculina produzido pelas células epiteliais foliculares. Pertence aos hormônios estrogênicos que determinam o tipo feminino. Sob a influência desse hormônio surgem características sexuais secundárias: formação de figura, crescimento das glândulas mamárias, crescimento de pelos nas axilas e púbis. A foliculina promove o crescimento dos músculos do útero e o crescimento do endométrio (camada mucosa) nele.

Progesterona produzido pelo corpo lúteo do ovário, esse hormônio ajuda a preparar o endométrio para a fase de secreção, durante a gravidez ajuda a fortalecer o óvulo fertilizado na mucosa uterina e reduz a excitabilidade dos músculos uterinos.

Sob a influência do hormônio liberador produzido no hipotálamo, a glândula pituitária produz um grande número de hormônios que regulam o ciclo menstrual. Os principais: FSH - hormônio folículo-estimulante, LH - hormônio luteinizante, LTG - hormônio luteotrópico.

O ciclo menstrual são alterações fisiológicas cíclicas (periódicas) no ovário, útero e alterações associadas em outras glândulas endócrinas e em todo o corpo sob a influência do sistema nervoso central.

A duração do ciclo menstrual é em média 28 dias, menos frequentemente 21 ou 30 – 35 dias. O resultado visual do ciclo menstrual é a menstruação - é a liberação mensal de sangue do útero, normalmente dura de 3 a 5 dias. O volume de secreção durante a menstruação é de 50–200 ml, a menstruação é indolor e é acompanhada por pequenas dores incômodas na parte inferior do abdômen e na parte inferior das costas. O corrimento menstrual não coagula, pois é diluído nas secreções das glândulas e contém enzimas que impedem a coagulação. O aparecimento de coágulos indica sangramento uterino e requer intervenção médica imediata.

A primeira menstruação começa aos 12-14 anos de idade e se estabelece dentro de um ano. O momento do início da primeira menstruação depende das condições climáticas, condições sociais, condições de vida, trabalho, alimentação, etc.

No ciclo menstrual existem:

ovário,

Uterino

Ciclos hipotálamo-hipófise

As mudanças que ocorrem no ovário são chamadas de ciclo ovariano. Está dividido em 3 fases.

Fase foliculina- a fase de desenvolvimento folicular, ocorre sob a influência do FSH (hormônio folículo-estimulante) e dura metade do ciclo menstrual. Durante esta fase, os ovários produzem o hormônio foliculina, o hormônio sexual feminino.

Nos ovários, a camada cortical contém óvulos reprodutivos (ovócitos), encerrados em folículos de vários graus de desenvolvimento. Em cada menstruação

ciclo, o crescimento ativo de 10-15 folículos começa em um dos ovários sob a influência do FSH. Ao redor de cada ovócito nesses folículos, aparece uma membrana granulosa, secretando a membrana basal, e a membrana tecal é formada ao seu redor. Essas células têm a capacidade de sintetizar estrogênios, e o folículo cresce devido aos estrogênios. Por volta do 7º ao 8º dia do ciclo, um dos folículos mais completos está à frente dos demais na maturação e começa a exercer efeito específico sobre os demais, o que leva ao seu desenvolvimento reverso e depois à reabsorção completa. Como resultado, apenas um folículo amadurece em cada ciclo menstrual. O ovócito nele é isolado devido à zona pelúcida, aparece uma cavidade e nele se acumula líquido folicular. Durante o desenvolvimento do folículo, o óvulo aumenta de tamanho 5 a 6 vezes e torna-se capaz de fertilização.Oogênese é o processo de formação do óvulo que ocorre em três períodos. O primeiro período é a reprodução . Como resultado desse período, o número de células facilmente permeáveis ​​aos nutrientes aumenta desde a ovogônia até a mitose e formam-se oócitos de primeira ordem.

Segundo período – crescimento . Na casca do ovócito de primeira ordem formam-se microvilosidades, aumentando a superfície de absorção. Como resultado, a célula absorve nutrientes ativamente e aumenta significativamente devido ao citoplasma

O terceiro período é o amadurecimento. Nesse período, ocorre meiose (duas divisões desiguais consecutivas), resultando na formação de um ovo e três corpos polares.

Um folículo maduro consiste em uma membrana externa de tecido conjuntivo - teca, e uma interna - granular. Durante o crescimento, a cavidade folicular acumula estrogênios. O ovo é circundado por uma camada de células da granulosa - a corona radiata, que forma o tubérculo ovidutal.

Um folículo que atingiu a maturidade é denominado pré-ovulatório. Aumenta de volume 100 vezes. Neste momento, a concentração de estradiol aumenta, a quantidade de FSH diminui, o LH (hormônio luteinizante) aumenta e após 24 horas a concentração de LH atinge o pico ovulação.

P. Fase de ovulação- ruptura de um folículo maduro e liberação do óvulo (célula reprodutiva feminina) na cavidade abdominal, onde é capturado pelas fímbrias da seção ampular da trompa de Falópio e colocado nesta seção. É aqui que ocorre a fertilização. Se isso não acontecer, o ovo morre em 24 horas.

Durante a ovulação, é possível um leve mal-estar, dor na parte inferior do abdômen e um aumento de temperatura de curto prazo.

III. Fase lútea(desenvolvimento do corpo lúteo). No lugar do folículo rompido, o corpo lúteo do ovário amadurece sob a influência do LH. O pigmento luteína aparece no citoplasma das células foliculares, causando uma coloração amarela. O corpo lúteo serve como uma glândula temporária - produz o hormônio progesterona. Atinge o desenvolvimento máximo 7–8 dias após a ovulação, funciona por 10–12 dias. Se ocorrer a fertilização, o corpo lúteo continua seu desenvolvimento e será chamado de corpo lúteo da gravidez. Se a gravidez não ocorrer, o corpo lúteo sofre desenvolvimento reverso e uma cicatriz se forma em seu lugar.

A partir do momento do desenvolvimento reverso, as células do corpo lúteo param de produzir progesterona e a exposição aos estógenos aumenta.

As mudanças que ocorrem no útero são chamadas de ciclo uterino. Tem 4 fases.

Fase I – descamação(rejeição) da camada funcional da mucosa uterina - isto é a menstruação. Esta fase começa 2 a 3 dias após a queda do nível de progesterona.

Fase II - regeneração(restauração) da camada funcional da mucosa uterina devido às células da camada basal do endométrio, termina no 7º dia do início da menstruação.

Fase III – proliferação(proliferação) da camada mucosa do útero.

Ele engrossa 4 a 5 vezes e um grande número de glândulas se desenvolve nele como resultado da vascularização. Duração da fase de 7-8 a 14 dias do ciclo

Fase IV - fase de secreção, que prepara o útero para a gravidez, para a implantação de um óvulo fertilizado. Glicogênio, cálcio, fósforo e outras substâncias necessárias para a aceitação de um óvulo fertilizado acumulam-se na mucosa, e a contratilidade do miométrio e a sensibilidade à ocitocina diminuem. Se a fertilização não ocorrer, ocorre a menstruação.

Ciclo hipotálamo-hipófise.

A produção dos hormônios hipofisários ocorre sob a influência do hipotálamo. Por sua vez, a liberação de liberinas ocorre em modo pulsante - um pulso - 60 - 90 minutos. Esta frequência permite processos de regulação no sistema reprodutivo.

Mudanças cíclicas no sistema neuroendócrino e nos órgãos genitais durante o ciclo menstrual são acompanhadas por mudanças no estado geral. Antes da menstruação, a irritabilidade e a excitabilidade geralmente aumentam ou aparecem fadiga e sonolência. Além disso, o pulso acelera, a pressão arterial e a temperatura corporal aumentam vários décimos de grau e o número de glóbulos vermelhos, hemoglobina e leucócitos no sangue aumenta. Após a menstruação, você geralmente experimenta sensações de vigor e energia.

Na segunda metade do ciclo menstrual, observa-se tensão e sensação de ingurgitamento nas glândulas mamárias, as glândulas aumentam ligeiramente de volume. Isso ocorre sob a influência da progesterona.

No corpo de uma mulher sexualmente madura e não grávida, ocorrem mudanças complexas e repetidas regularmente que preparam o corpo para a gravidez. Essas mudanças biologicamente importantes que se repetem ritmicamente são chamadas de ciclo menstrual.

A duração do ciclo menstrual varia. Para a maioria das mulheres, o ciclo dura 28-30 dias, às vezes é encurtado para 21 dias e, ocasionalmente, há mulheres que têm um ciclo de 35 dias. É preciso lembrar que a menstruação não significa o início, mas o fim dos processos fisiológicos; a menstruação indica a atenuação dos processos que preparam o corpo para a gravidez, a morte de um óvulo não fecundado. Ao mesmo tempo, o sangramento menstrual é a manifestação mais marcante e perceptível dos processos cíclicos, por isso é praticamente conveniente começar a calcular o ciclo. desde o primeiro dia da última menstruação.

Mudanças que se repetem ritmicamente durante o ciclo menstrual ocorrem em todo o corpo. Muitas mulheres sentem irritabilidade, fadiga e sonolência antes da menstruação, seguidas de uma sensação de vigor e energia após a menstruação. Antes da menstruação, também são observados aumento dos reflexos tendinosos, sudorese, ligeiro aumento da frequência cardíaca, aumento da pressão arterial e aumento da temperatura corporal em vários décimos de grau. Durante a menstruação, o pulso diminui um pouco, a pressão arterial e a temperatura caem ligeiramente. Após a menstruação, todos esses fenômenos desaparecem. Mudanças cíclicas perceptíveis ocorrem nas glândulas mamárias. No período pré-menstrual, ocorre um ligeiro aumento no volume, na tensão e, às vezes, na sensibilidade. Após a menstruação, esses fenômenos desaparecem. Durante um ciclo menstrual normal, as alterações no sistema nervoso ocorrem dentro dos limites das flutuações fisiológicas e não reduzem a capacidade de trabalho da mulher.

Reação do ciclo menstrual. Na regulação do ciclo menstrual, podem ser distinguidos cinco elos: córtex cerebral, hipotálamo, glândula pituitária, ovários, útero. O córtex cerebral envia impulsos nervosos ao hipotálamo. O hipotálamo produz neuro-hormônios que foram chamados de fatores de liberação ou liberinas. Eles, por sua vez, afetam a glândula pituitária. A glândula pituitária possui dois lobos: anterior e posterior. O lobo posterior acumula os hormônios oxitocina e vasopressina, que são sintetizados no hipotálamo. Vários hormônios são produzidos no lobo anterior da glândula pituitária, incluindo hormônios que ativam a atividade dos ovários. Os hormônios da glândula pituitária anterior que estimulam as funções do ovário são chamados de gonadotrofinas (gonadotrofinas).

A glândula pituitária produz três hormônios que atuam no ovário: 1) hormônio folículo-estimulante (FSH); estimula o crescimento e a maturação dos folículos no ovário, bem como a formação do hormônio folicular (estrogênico);

2) hormônio luteinizante (LH), que provoca o desenvolvimento do corpo lúteo e a formação do hormônio progesterona nele;

3) hormônio lactogênico (luteotrópico) - prolactina, promove a produção de progesterona em combinação com LH.

Além das gonadotrofinas FSH, LTG e LH, o TSH é produzido no lobo anterior da glândula pituitária, que estimula a glândula tireoide; HGH é um hormônio do crescimento; se for deficiente, desenvolve-se nanismo; se for excessivo, desenvolve-se gigantismo; ACTH estimula as glândulas supra-renais.

Existem dois tipos de secreção de hormônios gonadotrópicos: tônica (liberação constante em níveis baixos) e cíclica (aumentada durante certas fases do ciclo menstrual). Observa-se um aumento na secreção de FSH no início do ciclo e principalmente no meio do ciclo, próximo ao momento da ovulação. Um aumento na secreção de LH é observado imediatamente antes da ovulação e durante o desenvolvimento do corpo lúteo.

Ciclo ovariano . Os hormônios gonadotrópicos são percebidos pelos receptores (natureza proteica) do ovário. Sob sua influência, ocorrem mudanças que se repetem ritmicamente no ovário, que passam por três fases:

a) desenvolvimento folicular - fase folicular, sob a influência do FSH da glândula pituitária, do 1º ao 14º - 15º dia do ciclo menstrual com ciclo menstrual de 28 dias;

b) ruptura de um folículo maduro - fase de ovulação, sob a influência de FSH e LH da glândula pituitária no 14º ao 15º dia do ciclo menstrual; Durante a fase de ovulação, um óvulo maduro é liberado de um folículo rompido.

c) desenvolvimento do corpo lúteo - fase lútea, sob a influência de LTG e LH da glândula pituitária do 15º ao 28º dia do ciclo menstrual;

No ovário na fase folicular São produzidos hormônios estrogênicos, eles contêm várias frações: estradiol, estrona, estriol. O estradiol é o mais ativo, afeta principalmente as alterações inerentes ao ciclo menstrual.

Durante a fase lútea(desenvolvimento do corpo lúteo), no lugar do folículo rompido, forma-se uma nova e muito importante glândula endócrina - o corpo lúteo (corpo lúteo), que produz o hormônio progesterona. O processo de desenvolvimento progressivo do corpo lúteo ocorre durante um ciclo de 28 dias durante 14 dias e ocupa a segunda metade do ciclo - desde a ovulação até a próxima menstruação. Se a gravidez não ocorrer, a partir do 28º dia do ciclo começa o desenvolvimento reverso do corpo lúteo. Nesse caso, ocorre a morte das células lúteas, o esvaziamento dos vasos sanguíneos e a proliferação do tecido conjuntivo. Como resultado, no lugar do corpo lúteo, forma-se uma cicatriz - um corpo branco, que posteriormente também desaparece. O corpo lúteo é formado a cada ciclo menstrual; se a gravidez não ocorrer, é chamado de corpo lúteo da menstruação.

Ciclo uterino. Sob a influência dos hormônios ovarianos formados no folículo e no corpo lúteo, ocorrem mudanças cíclicas no tônus, na excitabilidade e no suprimento sanguíneo do útero. No entanto, as alterações cíclicas mais significativas são observadas na camada funcional do endométrio. O ciclo uterino, assim como o ciclo ovariano, dura 28 dias (menos frequentemente 21 ou 30-35 dias). Distingue as seguintes fases: a) descamação;

b) regeneração; c) proliferação; d) secreção.

Fase de descamação manifestado por sangramento menstrual, geralmente com duração de 3 a 7 dias; Na verdade, isso é menstruação. A camada funcional da membrana mucosa se desintegra, é rejeitada e liberada junto com o conteúdo das glândulas uterinas e o sangue dos vasos abertos. A fase de descamação endometrial coincide com o início da morte do corpo lúteo no ovário.

Fase de regeneração(restauração) da membrana mucosa começa durante o período de descamação e termina entre o 5º e o 7º dia do início da menstruação. A restauração da camada funcional da membrana mucosa ocorre devido à proliferação do epitélio dos restos das glândulas localizadas na camada basal e à proliferação de outros elementos desta camada (estroma, vasos, nervos).

Fase de proliferação o endométrio coincide com a maturação do folículo no ovário e continua até o 14º dia do ciclo (com um ciclo de 21 dias até o 10º-11º dia). Sob a influência do hormônio estrogênio (folicular) ocorre proliferação (crescimento) do estroma e crescimento das glândulas da mucosa endometrial. As glândulas se estendem e depois se torcem como um saca-rolhas, mas não contêm secreção. A rede vascular cresce, o número de artérias espirais aumenta. A membrana mucosa do útero engrossa 4-5 vezes durante este período.

Fase de secreção coincide com o desenvolvimento e florescimento do corpo lúteo no ovário e dura do 14º ao 15º dia até o 28º, ou seja, até o final do ciclo.

Sob a influência da progesterona Importantes transformações qualitativas ocorrem na mucosa uterina. As glândulas começam a produzir secreções, sua cavidade se expande. Glicoproteínas, glicogênio, fósforo, cálcio, oligoelementos e outras substâncias são depositados na membrana mucosa. Como resultado dessas alterações na membrana mucosa, criam-se condições favoráveis ​​​​ao desenvolvimento do embrião. Se a gravidez não ocorrer, o corpo lúteo morre, a camada funcional do endométrio, que atingiu a fase de secreção, é rejeitada e ocorre a menstruação.

Essas mudanças cíclicas se repetem em intervalos regulares durante a puberdade da mulher. A cessação dos processos cíclicos ocorre em conexão com processos fisiológicos como gravidez e amamentação. A interrupção dos ciclos menstruais também é observada em condições patológicas (doenças graves, influências mentais, desnutrição, etc.).

PALESTRA: HORMÔNIOS SEXUAIS DE MULHERES E HOMENS, SEU PAPEL BIOLÓGICO.

Os hormônios sexuais são produzidos nos ovários - estrogênios, andrógenos, produzido pelas células do revestimento interno do folículo, progesterona-corpo amarelo. Os estrogênios são diferenciados entre os mais ativos (estradiol e estrona, ou foliculina) e os menos ativos (estriol). Em termos de estrutura química, os estrogênios estão próximos dos hormônios do corpo lúteo, do córtex adrenal e dos hormônios sexuais masculinos. Todos eles são baseados em um anel esteróide e diferem apenas na estrutura das cadeias laterais.

HORMÔNIOS ESTROGÊNIOS.

Os estrogênios são classificados como hormônios esteróides. Os ovários produzem 17 mg de estrogênio-estradiol por dia. A maior quantidade é secretada no meio do ciclo menstrual (na véspera da ovulação), a menor - no início e no final. Antes da menstruação, a quantidade de estrogênio no sangue diminui drasticamente.

No total, os ovários produzem cerca de 10 mg de estrogênio durante o ciclo.

O efeito do estrogênio no corpo de uma mulher:

1. Durante a puberdade, os hormônios estrogênio causam o crescimento e desenvolvimento do útero, vagina, genitália externa, bem como o aparecimento de características sexuais secundárias.
2. Durante a puberdade, os hormônios estrogênicos causam regeneração e proliferação de células na mucosa uterina.

3. Os estrogênios aumentam o tônus ​​​​dos músculos do útero, aumentam sua excitabilidade e sensibilidade às substâncias que contraem o útero.

4. Durante a gravidez, os hormônios estrogênio garantem o crescimento do útero e a reestruturação do seu sistema neuromuscular.

5. Os estrogênios causam o início do trabalho de parto.

6. Os estrogênios promovem o desenvolvimento e a função das glândulas mamárias.

A partir da 13ª-14ª semana de gravidez, a placenta assume a função estrogênica. Com a produção insuficiente de estrogênio, observa-se fraqueza primária do trabalho de parto, o que afeta negativamente o estado da mãe e principalmente do feto intrauterino, bem como do recém-nascido. Eles afetam o nível e o metabolismo do cálcio no útero, bem como o metabolismo da água, que é expresso por flutuações cíclicas no peso da mulher associadas a alterações no conteúdo de água no corpo durante o ciclo menstrual. Com a introdução de pequenas e médias doses de estrogênios, a resistência do organismo às infecções aumenta.

Atualmente, a indústria produz os seguintes medicamentos estrogênicos: propionato de estradiol, benzoato de estradiol, estrona (foliculina), estriol (sinestrol), dietilestilbestrol, propionato de dietilestilbestrol, acetato de dienestrol, dimestrol, acrofolina, hogival, etinilestradiol, microfolina, etc.

As substâncias que podem neutralizar e bloquear os efeitos específicos dos medicamentos estrogênicos são chamadas antiestrogênios. Estes incluem andrógenos e gestágenos.