Para restringir os resultados da pesquisa, você pode refinar sua consulta especificando os campos a serem pesquisados. A lista de campos é apresentada acima. Por exemplo:

Você pode pesquisar em vários campos ao mesmo tempo:

Operadores lógicos

O operador padrão é E.
Operador E significa que o documento deve corresponder a todos os elementos do grupo:

Pesquisa e desenvolvimento

Operador OU significa que o documento deve corresponder a um dos valores do grupo:

estudar OU desenvolvimento

Operador NÃO exclui documentos que contenham este elemento:

estudar NÃO desenvolvimento

Tipo de busca

Ao escrever uma consulta, você pode especificar o método pelo qual a frase será pesquisada. São suportados quatro métodos: pesquisa tendo em conta a morfologia, sem morfologia, pesquisa por prefixo, pesquisa por frase.
Por padrão, a pesquisa é realizada levando em consideração a morfologia.
Para pesquisar sem morfologia, basta colocar um cifrão antes das palavras da frase:

$ estudar $ desenvolvimento

Para procurar um prefixo, você precisa colocar um asterisco após a consulta:

estudar *

Para pesquisar uma frase, você precisa colocar a consulta entre aspas duplas:

" pesquisa e desenvolvimento "

Pesquisar por sinônimos

Para incluir sinônimos de uma palavra nos resultados da pesquisa, você precisa colocar um hash " # " antes de uma palavra ou antes de uma expressão entre parênteses.
Quando aplicado a uma palavra, serão encontrados até três sinônimos para ela.
Quando aplicado a uma expressão entre parênteses, um sinônimo será adicionado a cada palavra, se for encontrado.
Não é compatível com pesquisa sem morfologia, pesquisa por prefixo ou pesquisa por frase.

# estudar

Agrupamento

Para agrupar frases de pesquisa, você precisa usar colchetes. Isso permite controlar a lógica booleana da solicitação.
Por exemplo, você precisa fazer uma solicitação: encontre documentos cujo autor seja Ivanov ou Petrov, e o título contenha as palavras pesquisa ou desenvolvimento:

Pesquisa de palavras aproximada

Para uma pesquisa aproximada você precisa colocar um til " ~ " no final de uma palavra de uma frase. Por exemplo:

bromo ~

Na busca serão encontradas palavras como “bromo”, “rum”, “industrial”, etc.
Além disso, você pode especificar o número máximo de edições possíveis: 0, 1 ou 2. Por exemplo:

bromo ~1

Por padrão, são permitidas 2 edições.

Critério de proximidade

Para pesquisar por critério de proximidade, é necessário colocar um til " ~ " no final da frase. Por exemplo, para encontrar documentos com as palavras pesquisa e desenvolvimento dentro de 2 palavras, use a seguinte consulta:

" Pesquisa e desenvolvimento "~2

Relevância das expressões

Para alterar a relevância de expressões individuais na pesquisa, use o sinal " ^ " ao final da expressão, seguido do nível de relevância dessa expressão em relação às demais.
Quanto maior o nível, mais relevante é a expressão.
Por exemplo, nesta expressão, a palavra “investigação” é quatro vezes mais relevante que a palavra “desenvolvimento”:

estudar ^4 desenvolvimento

Por padrão, o nível é 1. Os valores válidos são um número real positivo.

Pesquisar dentro de um intervalo

Para indicar o intervalo em que o valor de um campo deve estar localizado, deve-se indicar os valores limites entre parênteses, separados pelo operador PARA.
A classificação lexicográfica será realizada.

Essa consulta retornará resultados com um autor começando em Ivanov e terminando em Petrov, mas Ivanov e Petrov não serão incluídos no resultado.
Para incluir um valor em um intervalo, use colchetes. Para excluir um valor, use chaves.

VC. Tatochenko
Centro Científico de Saúde Infantil da Academia Russa de Ciências Médicas, Moscou

Na segunda metade do século XX, foi decifrada a natureza de uma série de doenças, que se baseiam no subdesenvolvimento congênito de um ou outro elemento do sistema imunológico, causando uma violação persistente das reações protetoras e manifestadas por infecções incomumente graves. Naturalmente, isto levantou uma série de questões urgentes para a teoria e prática da imunoprofilaxia.

De acordo com a classificação moderna existem:

• imunodeficiências primárias (hereditárias);
• imunossupressão por drogas e radiação;
• imunodeficiências associadas a doenças graves (principalmente linfoproliferativas e oncológicas);
• imunodeficiência adquirida (AIDS).

Imunodeficiências primárias dividido em humoral (caracterizado por uma diminuição acentuada no nível ou ausência completa de uma ou mais classes de imunoglobulinas e, menos frequentemente, de outros fatores), celular (perda das funções dos linfócitos T, perturbação dos sistemas enzimáticos dos granulócitos, levando a diminuição da atividade fagocítica) e mista, na qual várias partes do sistema imunológico sofrem. Em pacientes com imunodeficiência primária, como em outras formas de imunodeficiência, há risco aumentado de complicações com o uso de vacinas vivas, uma vez que os patógenos atenuados que elas contêm, não sendo contidos pelo sistema imunológico, podem causar doenças características do patógeno selvagem. Por exemplo, foi descrito o desenvolvimento de uma doença generalizada em resposta à vacina contra o sarampo.

Clinicamente, essas formas de imunodeficiência manifestam-se, em sua maioria, vários meses após o nascimento, portanto uma parte significativa dessas crianças é vacinada de forma geral, e as complicações que se desenvolvem em algumas delas servem como primeiro indício da presença de um defeito imunológico. Embora não seja observado um curso complicado do processo de vacinação em todos os pacientes com imunodeficiência, um aumento significativo no risco de infecção grave coloca a imunodeficiência em primeiro lugar na lista de contra-indicações à vacinação com vacinas vivas.

A poliomielite paralítica associada à vacina (VAPP) é típica para pessoas com formas humorais e mistas de imunodeficiência quando usam a vacina oral contra a poliomielite (OPV). Todos os anos, são registados até 10 casos de PPAV na Rússia, o que, dada a erradicação da poliomielite causada por um vírus selvagem, é inaceitável. Mudar para o uso de uma vacina inativada, pelo menos 1-2 doses, resolverá completamente este problema.

A vacina BCG é perigosa principalmente para indivíduos com defeitos imunológicos celulares - osteíte e formas generalizadas de infecção por BCG foram descritas em crianças com imunodeficiência combinada (“suíça”), doença granulomatosa crônica (defeito de fagocitose); A deficiência do receptor 1 de interferon gama foi recentemente adicionada a esta lista.

Via de regra, as manifestações clínicas dos estados de imunodeficiência estão ausentes quando o BCG é administrado na maternidade e raramente aparecem no momento em que a criança inicia a vacinação com DTP + OPV aos 3 meses de idade. Existem propostas para rastrear todas as crianças quanto à imunodeficiência antes de iniciar a vacinação, o que é praticamente irrealista.

A detecção clínica da imunodeficiência baseia-se na consideração das condições características da imunodeficiência primária:

• doença purulenta grave, especialmente recorrente;
• paraproctite, fístula anorretal;
• a presença de candidíase persistente da cavidade oral (aftas) ou outras mucosas e pele;
• pneumonia bacteriana ou pneumonia recorrente;
• Pneumonia por Pneumocistis;
• eczema persistente, incl. seborreico;
• trombocitopenia;
• diarreia persistente que não é passível de correção dietética;
• presença na família de paciente com imunodeficiência.

Crianças com tais condições não devem receber OPV, devem ser examinadas, determinando indicadores imunológicos (nível de imunoglobulinas no sangue ou, pelo menos, frações proteicas do sangue) e, se for detectada imunodeficiência, devem ser vacinadas com vacina inativada contra poliomielite (IPV). A VPI é indicada para essas crianças mesmo na impossibilidade de realização do exame. Na vacinação de familiares com imunodeficiência, a OPV também é substituída pela IPV e, na impossibilidade, o paciente (ou vacinado) fica isolado por um período mínimo de 60 dias.

Ao realizar a vacinação BCG na maternidade, é necessário saber com a mãe se há casos de suspeita de imunodeficiência na família e adiar a vacinação se a resposta for positiva.

Para proteger crianças com imunodeficiência primária do sarampo em caso de contato com pacientes, deve-se utilizar imunoglobulina humana normal (esta medida é desnecessária se a criança estiver recebendo terapia de reposição de imunoglobulina).

Imunossupressão medicamentosaé uma contra-indicação para a administração de vacinas vivas, especialmente porque geralmente está associada a patologias do sistema imunológico em leucemia, linfogranulomatose, outros linfomas e vários tumores sólidos (“imunodeficiência associada à doença”). É causada por citostáticos, antimetabólitos, esteróides e radioterapia. As reações imunológicas celulares são principalmente suprimidas.

A questão da vacinação com vacinas vivas surge após o início da remissão: são administradas individualmente, não antes de 3 meses após o término da terapia imunossupressora. Mas no caso da leucemia linfocítica aguda, para proteção contra a varicela, que ocorre nesses pacientes de forma generalizada, as vacinações com a vacina adequada são realizadas no contexto da terapia imunossupressora de manutenção durante um período de remissão estável com duração de pelo menos 1 ano com um número de linfócitos ›700 e plaquetas ›100.000 em 1 μl; Os medicamentos imunossupressores são descontinuados 1 semana antes e 1 semana após a vacinação, esteróides - 1 semana antes e 2 semanas após a vacinação.

No contexto da terapia imunossupressora, os anticorpos adquiridos como resultado da vacinação contra os patógenos do tétano, difteria, poliomielite e pneumococos (em crianças tratadas de linfomas) são preservados. Pelo contrário, a imunidade pós-infecciosa pré-existente à varicela, gripe, hepatite B, bem como a imunidade pós-vacinação ao sarampo podem ser perdidas ou enfraquecidas durante ou após essa terapia.

A segurança da vacinação de pessoas imunossuprimidas com vacinas inativadas e toxóides foi comprovada de forma convincente por muitos estudos. Crianças com doenças oncohematológicas sob terapia imunossupressora respondem melhor às doses de reforço de toxóides tetânico e diftérico do que à imunização primária. A resposta imune à vacina contra H. influenzae tipo b é um pouco pior, mas bastante aceitável. Mas eles respondem mal à administração da vacina inativada contra a gripe. As crianças com leucemia geralmente respondem menos à vacinação do que os pacientes com tumores sólidos. A capacidade de resposta a estas vacinas é restaurada em vários graus após o fim da imunossupressão, mas podem ser necessárias doses adicionais para atingir o nível necessário de protecção imunitária, por exemplo, em doentes com leucemia para protecção contra a infecção por hepatite B transmitida pelo sangue. Portanto, recomenda-se que as vacinas inativadas sejam administradas no máximo 4 semanas após o final da terapia (se o número de linfócitos for superior a 1.000 em 1 μl).

Pacientes com linfogranulomatose, tendo em conta a sua especial susceptibilidade a infecções causadas por microrganismos capsulares, são especialmente recomendados para serem vacinados contra infecções por Haemophilus influenzae tipo b, pneumocócicas e meningocócicas A e C. A vacinação deve ser realizada 10-15 dias antes do início do próximo ciclo de terapia específica ou após 3 meses. e muito mais após sua conclusão.

Em crianças previamente vacinadas após transplante de medula óssea, deve ser determinado o nível de anticorpos apropriados, que podem não persistir. As vacinações com vacinas mortas geralmente começam após 1 ano, as vacinas vivas são administradas duas vezes após 2 anos com intervalo de 1 mês.

Terapia com corticosteróides, amplamente utilizado não apenas para doenças malignas, leva à imunossupressão apenas quando são utilizadas altas doses (prednisolona ›2 mg/kg/dia ou 20 mg/dia para criança com peso >10 kg) por 14 dias ou mais. Nestes casos, é aconselhável administrar vacinas mortas após a recuperação (em casos de emergência, mais cedo, embora se possa esperar uma diminuição da resposta imunitária); as vacinas vivas são seguras para administração não antes de 1 mês após o final do tratamento.

Ambas as vacinas vivas e inativadas são administradas rotineiramente a indivíduos que recebem medicamentos esteróides na forma de:

• curso de até 1 semana em qualquer dose;
• um curso de até 2 semanas em doses baixas ou médias (até 1 mg/kg de prednisolona);
• doses de manutenção a longo prazo (5-10 mg de prednisolona em dias alternados);
• terapia de reposição com doses baixas (fisiológicas);
• localmente: por via cutânea, inalado, na forma de colírio, no interior da articulação.

De acordo com as regras gerais, a vacinação com vacinas inativadas não é contraindicada para pessoas infectadas pelo HIV. A segurança da vacina contra a tosse convulsa em crianças nascidas de mães infectadas pelo VIH foi confirmada num estudo prospectivo. Contudo, a resposta imunitária a algumas vacinas inactivadas pode ser reduzida: não foram obtidos níveis protectores de anticorpos para a vacina contra a hepatite B em 22% das crianças infectadas pelo VIH.

Recomenda-se também que as pessoas infectadas pelo VIH recebam vacinas contra a infecção pneumocócica e a gripe (em resposta à vacina contra a gripe, produzem anticorpos com a mesma frequência que os seus pares não infectados, embora os seus níveis de anticorpos sejam ligeiramente mais baixos).

Tal como acontece com outras imunodeficiências, a administração de vacinas vivas a indivíduos infectados pelo VIH pode ser acompanhada por um curso grave do processo de vacinação. Apesar de terem sido descritos apenas casos isolados de PPAV, há todos os motivos para usar VPI em vez de VOP; as taxas de seroconversão e os níveis de anticorpos para VPI diferem pouco daqueles dos indivíduos VIH-negativos.

Recomenda-se que as crianças infectadas pelo VIH, a menos que estejam gravemente imunossuprimidas, sejam vacinadas contra o sarampo, a rubéola e a papeira, embora tenha sido descrito o potencial de lesão pulmonar associada a esta vacina. Contudo, a taxa de seroconversão e os títulos de anticorpos em crianças seropositivas são ligeiramente inferiores aos das crianças seronegativas, principalmente devido a crianças com contagens de CD4+ mais baixas. A reduzida resposta à vacinação contra o sarampo foi a base para a recomendação de administração de uma segunda dose o mais rapidamente possível (após 4 semanas), embora segundo alguns autores, uma segunda dose não melhore significativamente os resultados da vacinação.

As categorias N1 e A1 dos infectados pelo HIV toleram bem a vacina contra a varicela - herpes zoster, o que permite recomendar a sua vacinação. Contudo, a resposta imunitária nestas crianças pode ser baixa, com um rápido declínio nos níveis de anticorpos.

O BCG pode causar lesões generalizadas em crianças infectadas pelo HIV: num estudo realizado por Besnard et al. linfadenite regional desenvolveu-se em 7 de 63 crianças vacinadas (antes da detecção da infecção pelo HIV), infecção generalizada - em 2. Esta foi a base para a instrução do Ministério da Saúde da Federação Russa sobre a retirada de recém-nascidos de mães infectadas pelo HIV da vacinação BCG até os 18 meses de idade, quando é possível estabelecer seu status sorológico. Contudo, vários estudos de coorte demonstraram que a vacinação de crianças de mães seropositivas não tem consequências graves. Dada a gravidade da tuberculose nas pessoas infectadas pelo VIH nos países em desenvolvimento, a OMS recomenda a vacinação à nascença para todas as crianças, independentemente do estado serológico da mãe.

Devido ao fato de crianças com manifestações clínicas de infecção pelo HIV poderem não apresentar resposta imunológica adequada às vacinas, caso entrem em contato com a infecção, é aconselhável que sejam submetidas à imunoprofilaxia passiva.

Os receios de que a administração de vacinas contra a gripe e DTP a pessoas infectadas pelo VIH pudessem agravar a evolução e afectar negativamente o estado imunitário revelaram-se infundados.

Vacinação de pessoas com suspeita de resposta imunológica reduzida. Na prática diária, temos que lidar constantemente com a necessidade de decidir se vacinamos uma criança ou adulto específico, que provavelmente terá uma diminuição e/ou alteração na resposta imunológica como resultado de doença, estresse, alergias, etc. na ausência de quadro clínico e/ou alterações nos parâmetros imunológicos característicos de um estado específico de imunodeficiência. Uma vez que desvios nos “indicadores do estado imunológico” que não atingem níveis característicos de imunodeficiência (diminuição das imunoglobulinas séricas, alterações na proporção de subpopulações de linfócitos, diminuição do número de células T, etc.) ocorrem naturalmente em várias doenças e condições que são não são contra-indicações às vacinas, não podem ser o principal fator que influencia a decisão de realizá-las. A experiência da última década demonstrou a segurança e eficácia da vacinação de pessoas com uma ampla gama dessas doenças e condições, o que se reflete na lista de contra-indicações e em vários materiais instrutivos.

Literatura

1. Kostinov M.P. (ed.) Noções básicas de prevenção de vacinas em crianças com patologia crônica. M. "Medicina para todos." 2002.
2. Contraindicações médicas e vacinações preventivas com medicamentos do calendário nacional de vacinação. Diretrizes 3.3.1.1095-02. Regulamentação sanitária e epidemiológica estadual da Federação Russa. Ministério da Saúde da Rússia. M. 2002.
3. Semenov B.F., Baranov A.A. (ed.). Prevenção vacinal para distúrbios de saúde. M. Sindicato dos Pediatras da Rússia. 2001.
4. Tatochenko V.K., Ozeretskovsky N.A. (ed.). Imunoprofilaxia, 6ª ed. M. 2003.
5. Besnard M., Sauvion S., Offredo C. e outros Pediatr. Infectar. Dis. J. 1993; 12(12): 993-997.
6. Chadwick EG, Chang G., Decker MD. e outros. Pediatr. Infectar. Dis. J. 1994; 13(3): 206-211.
7. Dunn DT, Newell ML, Peckham CS. e outros. Estudo Colaborativo Europeu. Acta Pediatria. 1998; 87(4): 458-459.
8. Donovan RM, Bush CE, Moore E., Markowitz NP 4ª Conf. Retrô. e Oportun. Infectar. 1997; 205 (resumo nº 758).
9. Garcia M., Villota J., Cilleruelo MJ. e outros. Internacional Conf. SIDA 1992; 8(2): B233 (resumo nº PoB 3852).
10. Moss WJ, Clements CJ, Halsey NA. Órgão Mundial de Saúde Bull. 2003; 81(1): 61-70.
11. Zuin G., Principi N., Tornaghi R. et al. Internacional Conf. SIDA 1992; 8(2): B203 (resumo nº PoB 3673).

© V.K. Tatochenko, 2003

Revista científica e prática revisada por pares

Em uma revista científica e prática revisada por pares "Infecção pelo HIV e imunossupressão" são publicados trabalhos sobre várias questões da medicina do HIV (desde epidemiologia, mecanismos moleculares de patogênese até o desenvolvimento de programas educacionais) por cientistas líderes na Rússia e nos países da CEI, nos EUA, bem como especialistas práticos em saúde que trabalham em centros de pesquisa, institutos de pesquisa , instituições de ensino superior, clínicas onde trabalho médico básico. Um lugar especial nas páginas da publicação é dado à pesquisa fundamental e clínica, às revisões analíticas de protocolos modernos e estrangeiros e às questões de prestação de cuidados médicos para diversas doenças.

Os leitores da revista são pesquisadores, médicos e especialistas que trabalham na área da medicina do HIV: infectologistas, epidemiologistas, psicólogos, etc.

Certificado de registro do meio de comunicação PI nº FS77-38240 datado de 26 de novembro de 2009, ISSN 2077-9328. Tiragem 1000 exemplares. Frequência 4 edições por ano. O volume de cada edição é de 15 a 18 folhas impressas. A revista é distribuída em toda a Federação Russa. O índice de assinatura no catálogo Rospechat é 57990.

Incluído na “Lista de publicações científicas revisadas por pares onde devem ser publicados os principais resultados científicos das dissertações para o grau científico de Candidato em Ciências e para o grau científico de Doutor em Ciências”.

Todos os artigos, resenhas e palestras publicados na revista passam por revisão obrigatória pelos membros do corpo editorial. A revista também publica trabalhos de especialistas estrangeiros. Os autores de aproximadamente 40% das publicações são jovens cientistas. As seções tradicionais da revista são: artigos originais, palestras, resenhas, “ponto de vista”, breves relatórios, estudos de caso, crônicas.

Questão atual

Vol. 11, Nº 2 (2019)

REVISÃO E ANÁLISE DE ESTUDOS EPIDEMIOLÓGICOS DOMÉSTICOS

7-26 66

58-66 67

75-83 68

Propósito do estudo: analisar o nível, a estrutura da resistência aos medicamentos e as mutações de resistência nos fragmentos do gene pol do HIV-1 que codificam a protease e a transcriptase reversa para medicamentos antirretrovirais entre pacientes infectados pelo HIV sem experiência em terapia antirretroviral.

Materiais e métodos. Foi realizado um estudo de 1.560 sequências de nucleotídeos de fragmentos do gene pol que codificam a protease e parte da transcriptase reversa do HIV-1, isolados de pacientes infectados pelo HIV sem experiência em terapia antirretroviral de todos os Distritos Federais da Federação Russa com o primeiro resultado positivo de imunoblotting em 1998–2017. As sequências de nucleotídeos de regiões do genoma do HIV-1 foram analisadas quanto à presença de mutações de resistência e o nível de resistência preditiva aos medicamentos antirretrovirais por dois algoritmos - de acordo com o algoritmo da Universidade de Stanford, avaliando as principais mutações de resistência aos medicamentos (MDRM) e, usando a ferramenta CPR, avaliando mutações da ficha SDRM de 2009.

Resultados. A prevalência de mutações associadas ao prognóstico de resistência aos medicamentos de níveis baixo, médio e alto foi de 11,1%. A maior prevalência de resistência aos medicamentos foi encontrada para medicamentos da classe dos inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (rilpivirina, nevirapina, efavirenz). A prevalência de resistência transmitida a medicamentos associada a mutações SDRM foi de 5,3%, classificada como moderada pela OMS. No entanto, deve-se notar que desde o uso generalizado de medicamentos antirretrovirais na Rússia, tem havido uma tendência de aumento gradual do nível de resistência transmitida aos medicamentos, sendo que em 2016 já atingiu 6,1%.

Conclusão. Os resultados demonstram a necessidade de vigilância regular da prevalência da resistência aos medicamentos anti-retrovirais para o VIH entre pacientes não tratados previamente na Federação Russa.

84-93 53

O objetivo deste estudo foi avaliar a dinâmica das taxas de detecção de infecção pelo HIV entre vários grupos populacionais da República do Bashkortostan em 2003–2017. Materiais e métodos. Analisamos dados estatísticos do Formulário nº 4 da observação estatística estadual federal “Informações sobre os resultados de exames de sangue para anticorpos contra HIV” para a República do Bashkortostan para o período de 2003 a 2017. O intervalo de tempo foi dividido em três períodos de 5 anos. Para cada período de cinco anos, foram calculados os indicadores médios do número de inquéritos realizados, do número de pessoas infectadas pelo VIH identificadas, do nível e da estrutura de detecção da infecção pelo VIH para os diversos grupos populacionais. Número médio de exames de sangue realizados para detecção de anticorpos do HIV, total para todos os grupos populacionais, em 2008–2012. aumentou (em comparação com 2003–2007) de 866.307 para 938.978 e depois diminuiu para 768.143 em 2013–2017. O número médio de exames de sangue realizados para detecção de anticorpos do HIV na República do Bashkortostan foi de 212,4 em 2003–2007; em 2008–2012 - 231,1; em 2013–2017 - 188,8 por 1.000 habitantes. O número médio de exames de HIV para homens que fazem sexo com homens diminuiu 58 vezes, de 232 em 2003–2007. para 45 em 2008–2012 e depois para 4 em 2013–2017. O maior aumento no número de exames (2,3 vezes) foi registado entre os cidadãos estrangeiros - de 12.982 exames em 2003–2007. até 29.610 - em 2013–2017 O número médio de pessoas infectadas pelo VIH identificadas, comum a todos os grupos populacionais, aumentou 3,8 vezes - de 736 casos em 2003–2007. até 1260 - em 2008–2012 e totalizou 2.796 - em 2013–2017. O maior aumento de casos identificados de infecção pelo HIV no período do estudo foi registrado entre os examinados para indicações clínicas - 6,2 vezes (de 140 para 862 casos), entre os cidadãos estrangeiros foi registrado um aumento de 4,3 vezes (de 10 para 43 casos), entre a população classificada como “outros” - aumento de 4,2 vezes (de 111 para 469 casos). A taxa média de detecção de pessoas infectadas pelo VIH, comum a todos os grupos populacionais, aumentou 4,4 vezes: em 2003–2007. em média foi de 81,8, em 2013–2017 foi de 356,9 por 100 mil exames. O maior aumento na detecção da infecção pelo HIV foi registrado entre os presos - de 299,5 para 2.644,0 por 100 mil exames (8,8 vezes), entre os examinados por indicação clínica - de 68,6 para 409,1 (6 vezes), entre os dependentes químicos - de 805,9 para 4.356,4 (5,4 vezes), entre a população classificada como “outras” - de 45,4 para 244,5 (5,4 vezes) 4 vezes). Também ocorreram mudanças na estrutura de detecção da infecção pelo HIV durante o período do estudo. A proporção média do grupo examinado para indicações clínicas aumentou significativamente - de 19,69±1,49% em 2003-2007. até 32,16±0,90% em 2013–2017; esta categoria ficou em primeiro lugar na estrutura entre todos os grupos populacionais. Houve aumento na parcela média da população classificada como “outros” - de 15,61±1,36% para 17,50±0,73%; esta categoria ficou em segundo lugar na estrutura. Na estrutura de detecção da infecção pelo HIV, a proporção média de gestantes diminuiu significativamente - de 11,39±1,19% para 6,60±0,48%. O estudo da dinâmica das taxas de detecção da infecção pelo VIH entre os vários grupos populacionais permite determinar as tendências de propagação desta doença na sociedade, o que no futuro permitirá aplicar os dados obtidos no desenvolvimento de medidas preventivas.

PRÁTICA CLÍNICA

No grupo 1, a “experiência” de infecção pelo HIV no momento da inclusão no estudo foi estatisticamente significativamente maior do que no grupo 2 - 5 anos (2–9) e 2,5 anos (0,4–4,5), respectivamente, (p = 0,0004). ). A duração mediana do uso de drogas no grupo 1 foi de 1,5 anos. No grupo de pacientes em tratamento com TARV, a estrutura da patozoospermia foi dominada pela teratozoospermia (40%), a proporção de formas patológicas de esperma neste grupo foi estatisticamente significativamente maior em comparação com o grupo 2: 97 (96-98) e 96 (94,5 –96,5 ), p=0,006). No grupo 1 de pacientes, foi estabelecida uma relação negativa entre o número de espermatozoides anormais e o nível de linfócitos CD4+ (r=–0,362; p=0,026), a duração da doença com a concentração de espermatozoides (r=–0,242; p=0,020) e o número de formas progressivamente móveis da categoria B (r =–0,241; p=0,024). A duração da TARV correlacionou-se negativamente com o número de espermatozoides progressivamente móveis da categoria B (r=–0,224; p=0,036). No grupo 2 de pacientes, foi revelada uma relação positiva estatisticamente significativa entre o nível de linfócitos CD4+, o volume ejaculado (r=0,778; p=0,014) e o número de espermatozoides progressivamente móveis da categoria B (r=0,667; p=0,05). . Também foi encontrada uma relação negativa estatisticamente significativa entre o nível de carga viral e o volume de ejaculação (r=–0,669; p=0,035). Ao avaliar a porcentagem de fragmentação do DNA espermático, constatou-se que esse indicador era maior em pacientes infectados pelo HIV em uso de TARV em comparação com homens HIV positivos que não faziam uso de terapia (15,8% (12,4–23) e 14% (10,9–20,5). ); p=0,533), respectivamente. Assim, em pacientes infectados pelo HIV em uso de TARV, observa-se patozoospermia, ou seja, aumenta o número de formas patológicas de espermatozoides, diminui sua motilidade e aumenta a fragmentação do DNA espermático. A proporção de formas anormais de espermatozoides é maior com contagens baixas de linfócitos CD4+. A concentração de espermatozoides diminui e o número de suas formas imóveis aumenta com um longo período de infecção pelo HIV. Em pacientes HIV positivos que não utilizam TARV, o volume da ejaculação diminui em níveis elevados de carga viral, e o mesmo parâmetro aumenta com o aumento do nível de linfócitos CD4+.

103-113 181

O objetivo do trabalho foi uma comparação dos cinco sistemas de teste ELISA mais utilizados na Federação Russa para a detecção de anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana.

Materiais e métodos. Como materiais de comparação, foram coletadas 5.442 amostras de soro sanguíneo de visitantes de centros de diagnóstico que vieram para exames para indicações não relacionadas a infecções, grupos populacionais com alto risco de infecção pelo HIV, bem como de pacientes com condições em que resultados de testes falso-positivos são mais prováveis ​​de ocorrer em ELISA. Além disso, foram utilizados painéis de seroconversão e um painel de diversidade viral para avaliar o desempenho analítico. Os seguintes sistemas de teste foram comparados no trabalho: Architect HIV Ag/Ab Combo (Abbott), Genscreen Ultra HIV Ag-Ab (Bio-Rad), CombiBest HIV-1,2 AG/AT (Vector-Best JSC), DS - IFA-HIV-AGAT-SCREEN (NPO Diagnostic Systems LLC), HIV-1,2-AG/AT (Medico-Biological Union LLC).

Conclusão. A sensibilidade diagnóstica de todos os sistemas de teste foi de 100%, com exceção de um (Medico-Biological Union LLC), para o qual foi de 99,54%. A especificidade diagnóstica variou de 99,58 a 99,89%, mas inesperadamente dependeu fortemente da população testada, diminuindo no grupo de pacientes com alto risco de infecção pelo HIV para 93,26% ao usar o sistema de teste Vector-Best JSC. A proporção de resultados positivos primários confirmados variou de 100% (Abbott) a 89,51% (Vector-Best JSC). A análise dos painéis de soroconversão mostrou que os sistemas de teste diferiram ligeiramente entre si, detectando de 22,12% (NPO Diagnostic Systems LLC) a 27,88% (Abbott) das amostras. Ao testar o painel de diversidade viral, um maior número de amostras foi detectado por sistemas de teste de fabricantes estrangeiros (100% - Abbott e 85,9% - Bio-Rad). O menor número de amostras de painel foi detectado pelo sistema de teste da Medical and Biological Union LLC (52,1%). Este trabalho é o único estudo onde foi realizada uma comparação de sistemas de testes serológicos de 4ª geração, amplamente utilizados na Federação Russa para rastreio da infecção pelo VIH, numa grande amostra. Os resultados obtidos permitem avaliar a eficácia da utilização dos sistemas de testes listados na prática diagnóstica de rotina.

A febre de origem desconhecida é frequentemente observada em pacientes infectados pelo HIV e em pacientes que recebem terapia imunossupressora de longo prazo como profilaxia para rejeição de transplantes ou como parte do tratamento de doenças autoimunes ou doenças sistêmicas do tecido conjuntivo.

Todas as capacidades diagnósticas descritas acima são utilizadas (ver Tabela 20-1); no entanto, infecções oportunistas raras ocorrem frequentemente nesta categoria de pacientes. Além disso, os indivíduos infectados pelo VIH e os pacientes que recebem terapia imunossupressora são mais susceptíveis de desenvolver certas doenças malignas que também podem causar LNG. Os diagnósticos mais comuns são apresentados na tabela. 20-3. A maioria das doenças infecciosas, como a toxoplasmose cerebral, a pneumociste ou a meningite criptocócica, apresentam um quadro clínico característico que permite um diagnóstico imediato. Outras doenças nas quais o GNL é frequentemente o primeiro sintoma são discutidas abaixo.

Abcessos piogênicos pode ser formado em qualquer lugar. Na AIDS, eles geralmente têm uma localização incomum, por exemplo, na próstata ou nos seios paranasais. Durante um exame objetivo e durante o diagnóstico, essas causas devem ser excluídas.

Infecção por Mycobacterium tuberculosis, geralmente se manifesta com febre combinada com tosse e perda de peso. Uma radiografia de tórax revela infiltrados no tecido pulmonar. Lesões extrapulmonares são observadas com mais frequência, mas a fibrose e a cavernização são menos pronunciadas na radiografia em comparação com pacientes com nível normal de imunidade. A cultura de escarro costuma ser negativa.

Mycobacterium avium-intracelulare- uma causa comum de LNG em estágios graves da AIDS, encontrada em 10-20% dos pacientes. O trato gastrointestinal se torna a porta de entrada para infecções. O patógeno se dissemina pela corrente sanguínea e é encontrado no fígado, medula óssea e gânglios linfáticos. O quadro clínico é caracterizado por oscilações de temperatura e calafrios. O diagnóstico é baseado nos resultados de uma hemocultura especial, coprocultura, cultura de medula óssea e biópsia hepática.

Linfoma não-Hodgkin também causa frequentemente o GNL nas fases posteriores da SIDA. O linfoma pode se formar em qualquer lugar. Pacientes com AIDS geralmente apresentam aumento generalizado dos linfonodos, dificultando o diagnóstico com base apenas na apresentação clínica. Para confirmar o diagnóstico, são necessárias uma biópsia de nódulos aumentados, uma tomografia computadorizada dos órgãos abdominais e uma biópsia da medula óssea.

Febre persistente de origem desconhecida ocorre nos estágios finais da AIDS e pode persistir por vários meses. O tratamento de infecções por Mycobacterium avium-intracelulare e piogênicas é frequentemente tentado, mas geralmente não produz resultados; portanto, é prescrita terapia sintomática com medicamentos não esteroides e esteroides.

Infecção pelo VIH- uma infecção causada pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH), que infecta linfócitos, macrófagos e células nervosas. Manifesta-se como uma imunodeficiência lentamente progressiva: desde portadores assintomáticos até doenças graves e fatais.

Síndrome da Imunodeficiência Adquirida (AIDS) é uma síndrome de imunodeficiência secundária que se desenvolve como resultado da infecção pelo HIV. A AIDS é uma das imunodeficiências clinicamente mais significativas. Esta síndrome foi descrita na literatura científica em 1981 por pesquisadores americanos. Contudo, a análise retrospectiva sugere que a SIDA já afectou pessoas antes. Os primeiros casos da síndrome foram registrados oficialmente nos EUA, África e Haiti. Nos últimos anos, quando foram estabelecidos métodos para o diagnóstico da AIDS, descobriu-se que a cada 12-14 meses o número de casos registrados da síndrome dobra. É verdade que a proporção de pessoas infectadas (teste positivo para o aparecimento de AT para o vírus da SIDA) e pessoas doentes varia de 50:1 a 100:1.

Frequência de infecção pelo HIV.Em 2001, o número de pessoas infectadas atingiu 130 milhões de pessoas, 35 milhões delas com manifestações graves de AIDS, o que eleva o problema ao nível de uma catástrofe global.

Etiologia da infecção pelo HIV. Patógenos ( vírus da imunodeficiência humana[HIV] do gênero Retrovirus da subfamília Lentivirinae da família Retroviridae) O HIV é destruído a uma temperatura de 56°C por 30 minutos, mas é resistente a baixas temperaturas; morrem rapidamente sob a influência de etanol, éter, acetona e desinfetantes. No sangue e noutros meios biológicos, em condições normais, permanecem viáveis ​​durante vários dias. Existem dois tipos de vírus conhecidos.

VIH-1(HIV-1)- básico agente causador da infecção pelo HIV e da AIDS(anteriormente conhecido como HTLV-III ou LAV) na América do Norte e do Sul, Europa, Ásia, África Central, Austral e Oriental.

VIH-2(HIV-2)- vírus menos virulento; raramente causa manifestações típicas da AIDS; o principal agente causador da SIDA na África Ocidental.

A maior prevalência de AIDS tem entre quatro grupos de risco: homens homossexuais e bissexuais; toxicodependentes que injetam drogas por via intravenosa e utilizam seringas partilhadas; pessoas que recebem frequentemente transfusões de sangue (pacientes com anemia); filhos de pais com AIDS.

Epidemiologia da infecção pelo HIV

Fonte de infecção- uma pessoa em qualquer fase do processo infeccioso. O vírus é isolado do sangue, sêmen, secreções vaginais, leite materno (esses fluidos determinam a via de transmissão do vírus) e saliva. Vias de transmissão: sexual, parenteral, transplacentária, através do leite materno.

Grupos de risco para infecção pelo HIV.Homossexual E homens bissexuais(43%), dependentes químicos em uso de drogas intravenosas (31%), heterossexuais (10%), receptores de sangue e seus componentes, órgãos transplantados (2%), pacientes com hemofilia (1%).

Patogênese da infecção pelo HIV. Populações celulares afetado pelo HIV

O VIH infecta células CD4+ activadas (monócitos, macrófagos e células relacionadas que expressam moléculas semelhantes a CD4), utilizando a molécula CD4 como receptor; essas células reconhecem Ag e desempenham as funções de células T auxiliares/amplificadoras.

A infecção é possível através da fagocitose de complexos imunes contendo HIV e AT. A infecção de monócitos e macrófagos não é acompanhada por efeito citopático e as células tornam-se um sistema persistente para o patógeno.

Reservatórios de HIV no corpo de um indivíduo infectado.

O principal reservatório é o tecido linfóide. O patógeno se reproduz constantemente, mesmo nos estágios iniciais.

No sistema nervoso central - microglia.

Epitélio intestinal.

Estágio virêmico inicial da infecção pelo HIV

O vírus se replica por vários períodos de tempo em pequenas quantidades.

Diminuição temporária do número total de células CD4+ e aumento do número de linfócitos T CD4+ circulantes infectados pelo VIH.

A circulação do HIV no sangue é detectada em momentos diferentes; a viremia atinge seu pico 10-20 dias após a infecção e continua até o aparecimento de AT específico (até o período de soroconversão).

Estágio assintomático da infecção pelo HIV

Durante vários períodos de tempo (até 10-15 anos), as pessoas infectadas pelo HIV não apresentam sintomas da doença. Durante este período, os sistemas de defesa do corpo restringem efetivamente a reprodução do patógeno.

As reações humorais são a síntese de AT de vários tipos, que não são capazes de proporcionar efeito protetor e não protegem contra o desenvolvimento de infecção.

As reações imunes celulares são capazes de bloquear a reprodução do patógeno ou prevenir as manifestações da infecção. É provável que as reacções citotóxicas dominem em doentes infectados pelo VIH com uma longa ausência de manifestações clínicas.

Imunossupressão para infecção por HIV

Diminuição do número de células CD4+ circulantes. Uma diminuição no número de células T CD4+ circulantes cria as condições para a replicação integrada do HIV. A replicação do HIV integrado in vitro é ativada por estimulação mitótica ou antigênica de células T infectadas ou infecção concomitante por herpes. Uma possível razão para a diminuição do número de células T é a manifestação de um efeito citopático causado pela replicação viral. A infecção de células T in vitro nem sempre é produtiva; o genoma viral num estado integrado pode permanecer não expresso durante um longo período de tempo, enquanto o número de células T diminui continuamente. O aparecimento de glicoproteínas virais na membrana das células T infectadas é um gatilho para o lançamento de processos imunológicos direcionados contra essas células. Os mecanismos de implementação são a ativação de células T citotóxicas e a reação de citotoxicidade dependente de AT. O acúmulo de DNA viral não integrado no citoplasma das células infectadas causa rápida replicação do HIV e morte celular.

HIV infecta células progenitoras no timo e na medula óssea, o que leva à falta de regeneração e à diminuição do conjunto de linfócitos CD4+. Uma diminuição no número de linfócitos CD4+ é acompanhada por uma diminuição na atividade da subpopulação TH1 de células T (no entanto, não há evidências de que a atividade das células TH2 aumente). Um desequilíbrio entre as subpopulações de células TH1 e TH2 precede o desenvolvimento da AIDS. A atividade das células T citotóxicas e das células natural killer diminui, o que está associado à deficiência de células auxiliares. A resposta das células B também enfraquece à medida que a subpopulação TH2 diminui em número. Defeitos nas respostas humorais a vários Ags são causados ​​por uma deficiência de células T auxiliares. Os linfócitos B estão em estado de ativação policlonal constante. Devido à ativação policlonal e a um defeito nos mecanismos regulatórios, as células B produzem anticorpos contra HIV Ags com baixa especificidade, reagindo de forma cruzada com autoantígenos nucleares, plaquetários e linfócitos.

Mecanismos que permitem o HIV evitar a influência de fatores de imunovigilância

Aumento da resposta humoral anti-HIV, ainda mais pronunciada no contexto da AIDS.

Integração do genoma do HIV no DNA do hospedeiro com expressão mínima de genes virais.

Mutações do HIV no epítopo gpl20. O VIH sofre mutações com muito mais frequência do que a maioria dos outros vírus porque a transcriptase reversa do VIH é defeituosa e carece de actividade correctiva.

Respostas imunes celulares.

Alergia. Causas e mecanismos de desenvolvimento. O conceito de sensibilização, seu papel no desenvolvimento de alergias.

Alergia (do grego, alios - diferente, ergon - agir)- uma reação qualitativamente alterada do corpo à ação de substâncias de natureza antigênica, que leva a vários distúrbios no corpo - inflamação, espasmo do músculo brônquico, necrose, choque e outras alterações. Conseqüentemente, as alergias são um complexo de distúrbios que ocorrem no corpo durante reações imunológicas humorais e celulares.

Etiologia. As alergias podem ser causadas por uma variedade de substâncias com propriedades antigênicas (alérgenos), que desencadeiam uma resposta imune humoral ou celular no organismo.

Os alérgenos são divididos em exo e endógenos. Os alérgenos podem ser antígenos completos e incompletos - haptenos. Antígenos incompletos causam alergias de diversas maneiras:

conectando-se às macromoléculas do corpo, induzem a produção de anticorpos, cuja especificidade é dirigida contra o hapteno, e não contra o seu transportador;

formando complexos antigênicos com moléculas do corpo. Neste caso, os anticorpos resultantes reagem apenas com o complexo e não com os seus componentes.

As alergias podem se desenvolver quando o corpo é exposto a fatores físicos e substâncias que não são antígenos, mas apenas fatores que causam o aparecimento de antígenos. Nesse caso, fatores físicos (calor, frio, radiação) e produtos químicos induzem a formação de alérgenos a partir de moléculas corporais no corpo, desmascarando determinantes antigênicos ocultos ou a formação de novos determinantes antigênicos como resultado da desnaturação das moléculas. O agente desmascarador ou desnaturante não reage com os anticorpos produzidos.

Patogênese. As reações alérgicas com diversas manifestações clínicas possuem mecanismos patogenéticos comuns. Existem três estágios de reações alérgicas: imunológico, bioquímico (patoquímico) e fisiopatológico, ou estágio de distúrbios funcionais e estruturais.

Estágio imunológico das reações alérgicas. O estágio imunológico começa quando o corpo encontra pela primeira vez um alérgeno e termina com a interação do anticorpo com o antígeno. Durante este período, ocorre a sensibilização do organismo, ou seja, aumento da sensibilidade e aquisição da capacidade de responder à introdução repetida do antígeno com uma reação alérgica. A primeira introdução de um alérgeno é chamada de sensibilizante, enquanto a repetida, que provoca diretamente a manifestação de uma alergia, é chamada de resolutiva.

A sensibilização pode ser ativa ou passiva.

Sensibilização ativa desenvolve durante a imunização com um antígeno, quando o próprio sistema imunológico do corpo responde. Os mecanismos de sensibilização ativa são os seguintes:

Reconhecimento de antígenos, cooperação de macrófagos com linfócitos T e B, produção de anticorpos humorais (imunoglobulinas) por células plasmáticas ou formação de linfócitos sensibilizados (efetores T) e reprodução de linfócitos de todas as populações.

Distribuição de anticorpos (IgE, IgG) no corpo e sua fixação em células-alvo que não produzem anticorpos por si mesmas, em particular, em basófilos teciduais (mastócitos), granulócitos basofílicos, monócitos, eosinófilos, bem como em plaquetas, ou no interação de imunoglobulinas ( IgG, IgM, IgA) ou efetores T com antígenos, se no momento do desenvolvimento da sensibilização ainda estiverem presentes no corpo.

Do 7º ao 14º dia após a introdução de um alérgeno em dose sensibilizante, o organismo adquire maior sensibilidade a ele.

Sensibilização passiva realizada em um organismo não imunizado pela administração de soro sanguíneo contendo anticorpos ou uma suspensão de células com linfócitos sensibilizados obtidos de um doador ativamente sensibilizado com um determinado antígeno. Nesse caso, desenvolve-se um estado de hipersensibilidade após 18 a 24 horas, tempo necessário para a distribuição dos anticorpos no organismo e sua fixação nas células.

Os principais tipos de reações alérgicas e suas características (classificação de Jell e Coombs). Asma brônquica, febre dos fenos, doença do soro, edema de Quincke. Características gerais.

Coombs e Jell (1968) identificaram os seguintes tipos de reações alérgicas:

Tipo I - reagina (anafilática). Os anticorpos são absorvidos pela célula e os antígenos vêm de fora. Os complexos antígeno-anticorpo se formam nas células que contêm anticorpos. Na patogênese das reações, a interação do antígeno com IgE e IgG (reaginas) sorvidas nos basófilos teciduais e a subsequente desgranulação dessas células é essencial (Fig. 7.3). O sistema complemento não está ativado. Este tipo de reação inclui anafilaxia geral e local. A anafilaxia geral ocorre durante o choque anafilático. A anafilaxia local é dividida em: anafilaxia na pele (urticária, fenômeno de Overy) e anafilaxia em outros órgãos (asma brônquica, febre do feno).

Tipo II - reações de citólise ou reações citotóxicas. O antígeno é um componente da célula ou é absorvido por ela, e o anticorpo entra no tecido. Uma reação alérgica começa como resultado do efeito prejudicial direto dos anticorpos nas células; ativação do complemento; ativação de uma subpopulação de células B assassinas; ativação da fagocitose. O fator de ativação é o complexo antígeno-anticorpo. As reações alérgicas citotóxicas incluem o efeito de grandes doses de soro citotóxico anti-reticular Bogomolets (ACS).

Tipo III - Fenômeno de Arthus ou reações de imunocomplexos. Nem o antígeno nem o anticorpo são componentes das células, e a formação do complexo antígeno-anticorpo ocorre no sangue e no fluido intercelular. O papel de precipitar anticorpos é desempenhado por IgM e IgG. Os microprecipitados estão concentrados ao redor dos vasos e na parede vascular. Isto leva à perturbação da microcirculação e a danos secundários nos tecidos, incluindo necrose. IgM, IgG - IgG, ativam o complemento, e através dele a produção de outras substâncias ativas, quimiotaxia e fagocitose. Forma-se um infiltrado de leucócitos - um componente retardado do fenômeno Arthus.

Tipo IV – reações de hipersensibilidade tardia (DHT)). A principal característica das reações do tipo retardado é que os linfócitos T interagem com o antígeno. A reação de hipersensibilidade tardia não é menos específica para o antígeno do que a reação com imunoglobulinas, devido à presença de receptores nos linfócitos T que podem interagir especificamente com o antígeno. Esses receptores são provavelmente IgM, truncados e embutidos na membrana dos linfócitos T, e antígenos de histocompatibilidade (veja abaixo). No entanto, no tecido onde esta reacção ocorre, entre as muitas células que destroem o antigénio e o tecido, apenas uma pequena percentagem de linfócitos T é encontrada que pode reagir especificamente com o antigénio. Esse fato ficou claro após a descoberta das linfocinas - substâncias especiais secretadas pelos linfócitos T. Graças a eles, os linfócitos T imunes, mesmo em pequeno número, tornam-se organizadores da destruição do antígeno por outros leucócitos do sangue (veja abaixo).

Tipo V - estimulando reações alérgicas. Como resultado da ação dos anticorpos nas células portadoras do antígeno, a função dessas células é estimulada. O mecanismo de estimulação é explicado pelo fato de os anticorpos produzidos poderem reagir especificamente com receptores celulares destinados à ativação de hormônios ou mediadores. O tipo estimulante de reações alérgicas inclui o mecanismo autoimune da doença de Graves, que leva à hiperfunção da glândula tireóide.

Dependendo do tempo de ocorrência da reação após o contato com o alérgeno, também são diferenciadas reações alérgicas do tipo imediato (hipersensibilidade do tipo imediato - IHT) e reações alérgicas do tipo retardado (hipersensibilidade do tipo retardado - DTH). classificação proposta por R. A. Cooke (1930). No primeiro caso, a reação se desenvolve dentro de 15 a 20 minutos, no segundo - após 1 a 2 dias. Esta classificação ainda existe, mas não reflete toda a variedade de manifestações de alergias, incluindo as características patogenéticas subjacentes à classificação de Jell e Coombs.

Características do estágio imunológico de reações do tipo retardado (celular). Os linfócitos T reconhecem determinantes antigênicos com um alto grau de especificidade usando receptores que incluem o antígeno do complexo principal de histocompatibilidade do MHC.

Os genes que codificam os antígenos MHC estão localizados em humanos no cromossomo 6, existem 4 alelos, cada gene é encontrado no pool genético em muitas (dezenas) de variantes. Os antígenos MHC são substâncias incorporadas nas membranas celulares, incluindo as membranas dos leucócitos, por isso são designados HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-D (do inglês Human Leucocytes Antigen - antígeno leucocitário humano).

Com base na sua participação nas reações imunes dos linfócitos, as substâncias do complexo principal de histocompatibilidade MHC foram divididas em dois grupos: o grupo HI inclui HLA-A, HLA-B, HLA-C, o grupo HII inclui HLA-D. Os receptores T-killer incluem substâncias do grupo HI. No mesmo organismo, os receptores T auxiliares contêm substâncias do grupo NI (alelo HLA-D). Foi estabelecido que as células do corpo integram antígenos estranhos em sua membrana na substância do complexo MHC, por exemplo, antígenos virais quando uma célula está infectada. Um linfócito T pode reconhecer um antígeno estranho se esta substância estranha na célula transportadora estiver incorporada no mesmo antígeno do complexo principal de histocompatibilidade que o próprio linfócito T possui, isto é, ocorre o reconhecimento imunológico associado.

Asma brônquica. Com esta doença, em resposta à ação do alérgeno, desenvolvem-se espasmo e inchaço da membrana mucosa dos bronquíolos, hipersecreção de muco, que se acumula nos brônquios. A ventilação dos pulmões e as trocas gasosas são interrompidas e ocorre grave falta de ar. Em aproximadamente 50% dos casos, a asma brônquica é causada por um componente da poeira ambiente, que é um carboidrato - produto da degradação natural ou bacteriana da celulose do algodão. Este alérgeno está ausente na poeira das ruas e na poeira de edifícios vazios, mas é encontrado na poeira de instalações residenciais. Descobriu-se também que em 85% das crianças com asma brônquica, o alérgeno originou-se dos ácaros do pó doméstico (Dermatophagoides). Em outros casos, a asma brônquica é causada por outros alérgenos contidos no ar (pólen de plantas, epiderme descamada, pêlos de animais), substâncias que entram no corpo por via parenteral, bem como por via enteral, incluindo medicamentos - ácido acetilsalicílico, antipirina, morfina, etc.

Na fase imunológica da asma brônquica, a IgE é de grande importância (em pacientes com asma brônquica, a produção de anticorpos desta classe está aumentada). Os anticorpos são encontrados nos bronquíolos, onde podem reagir com um alérgeno inalado.

Na fase bioquímica da asma brônquica, a acetilcolina, MRS-A, histamina, PGF2, deficiência de PGE e outros compostos biologicamente ativos desempenham um papel importante. Juntamente com o MPC-A, que é o leucotrieno D, o espasmo prolongado dos músculos brônquicos também é causado pelo fator ativador de plaquetas (PAF).

Sob a influência do complexo BAS, ocorrem espasmo dos bronquíolos, acúmulo de muco viscoso em sua luz e inchaço da membrana mucosa, o que leva ao estreitamento e até bloqueio da luz dos bronquíolos.

Também é importante reduzir a produção de adrenalina e cortisol – hormônios contrarreguladores da acetilcolina e da histamina.

Febre do feno (do pólen inglês - pólen)- uma doença alérgica causada pelo pólen ou óleos essenciais de plantas e caracterizada por alterações inflamatórias agudas nas membranas mucosas, principalmente do trato respiratório e dos olhos: febre dos fenos, catarro de primavera, rinopatia polínica, asma brônquica polínica.

Doença do soro. Sob esse nome, Pirquet e Schick, em 1905, descreveram fenômenos patológicos que às vezes ocorrem em pacientes após administração parenteral de soro estranho para fins terapêuticos. A doença pode ocorrer não apenas após administração repetida do soro, mas também após sua administração única inicial. Isso acontece quando é administrada uma grande quantidade de soro, cujas proteínas ficam armazenadas nos tecidos até o aparecimento de anticorpos contra ele.

Choque anafilático. Causas e mecanismos de desenvolvimento. Manifestações clínicas. Formas de prevenção.

Anafilaxia. Portier e Richet em 1902 descobriram o fenômeno da anafilaxia - um estado de resistência reduzida à ação de um antígeno que ocorre como resultado da imunização. A anafilaxia é o efeito oposto da profilaxia, ou seja, o efeito protetor da imunização.

Uma reação anafilática pode ser generalizada (choque anafilático) e local (fenômeno Overy). Num experimento clássico, o choque anafilático é reproduzido em cobaias sensibilizadas com soro de cavalo. A dose mínima de sensibilização do soro é de 10-5 ml (0,07 μg de proteína), a dose mínima de resolução é aproximadamente 10 vezes maior. 5 a 10 dias após a administração de uma dose sensibilizante, pode ocorrer choque anafilático em resposta à administração intravenosa permissiva do antígeno. A reação máxima é observada 2 semanas após a injeção sensibilizante.

O mecanismo do choque anafilático (reação alérgica tipo I segundo Coombs e Jell) (ver acima) é que após a introdução de uma dose sensibilizante de antígeno, ocorre a produção e disseminação de anticorpos, em particular IgE e IgG, por todo o corpo. Os anticorpos são absorvidos pelas células de órgãos e tecidos, principalmente pelos basófilos dos tecidos. Quando uma dose de resolução é administrada, o antígeno entra na corrente sanguínea e daí para os tecidos de vários órgãos, reagindo com anticorpos humorais e linfócitos. Como as imunoglobulinas são absorvidas pelos basófilos dos tecidos, granulócitos basofílicos e outras células, inicia-se sua desgranulação maciça, liberação de histamina, serotonina e ativação de outras substâncias biologicamente ativas.

O curso do choque anafilático varia entre as diferentes espécies animais. Isso se deve principalmente a qual órgão vital de uma determinada espécie é mais afetado do que outros, ou seja, fica “em choque” (em cães, por exemplo, ocorre espasmo dos esfíncteres das veias hepáticas e estagnação do sangue no fígado). . Há uma diminuição acentuada da pressão arterial.

Em coelhos, o principal elo na patogênese do choque é o espasmo das artérias pulmonares e a expansão acentuada associada da metade direita do coração.

O quadro do choque anafilático em humanos é muito semelhante às manifestações de anafilaxia em porquinhos-da-índia - ocorre espasmo dos bronquíolos, a ventilação pulmonar é prejudicada, a pressão arterial e a temperatura corporal diminuem e a coagulação sanguínea é prejudicada.

O conceito de "descoberta alérgica". De acordo com o conceito de “descoberta alérgica” [Katz D., 1989], as reações alérgicas do tipo anafilático se desenvolvem como resultado de uma quebra do mecanismo inibitório que inibe a síntese de IgE em um corpo saudável. Numa experiência com roedores, esta perturbação da inibição da síntese de IgE e a transformação de pobres produtores de IgE em altamente reativos foi obtida: através da remoção da glândula timo; com introdução da ciclofosfamida (imunossupressor); em baixas doses de radiação de raios X; usando anti-soro contra supressores T.

Mecanismos de "descoberta alérgica". A base do “descoberta alérgica”, expressa na ocorrência ou intensificação de doenças alérgicas do tipo anafilático, é o aumento da formação de IgE. Um aumento na produção de IgE ocorre como resultado da desregulação de sua síntese. Foram descobertos 3 grupos de mecanismos que regulam a produção de IgE. Existem relações regulatórias entre linfócitos dentro dos grupos de linfócitos T (T-T), linfócitos B (B-B), bem como entre estes grupos (T-B):

Existem relações regulatórias multi-links que formam mecanismos de regulação de rede únicos. Foram descobertos dois mecanismos de rede que inibem a síntese de IgE e, consequentemente, as alergias do tipo anafilático: um desses mecanismos opera entre os linfócitos B e, em última análise, leva à produção de uma subpopulação especial de linfócitos B que inibe a síntese de IgE, chamada fator supressor de alergia ( SFA). Outro mecanismo leva à produção de SFA por uma subpopulação de linfócitos T; além disso, entre essas subpopulações de linfócitos T e B existe uma relação cooperativa única para a produção de SFA. Também foram descobertos dois mecanismos que eliminam as restrições à síntese de IgE e, assim, aumentam as alergias do tipo anafilático. Um desses mecanismos ao longo da linha B-T-B leva à produção de IgE, um inibidor regulador indutível de EIR, que inibe a síntese do fator supressor de alergia (SFA) por uma subpopulação de linfócitos B. Outro dos mecanismos da rede é realizado ao longo da linha T-T e leva à síntese de um mediador regulatório, denominado fator potencializador de alergia (AFA), que aumenta a produção de IgE, bloqueando as subpopulações de linfócitos T que produzem o supressor de alergia fator SFA.

Mecanismos de ação direta das células T sobre as células B. A produção de peptídeos, que são fatores de ligação de IgE, foi descoberta por certas subpopulações de linfócitos T. Com esses peptídeos, os linfócitos T nas células plasmáticas que produzem IgE regulam tanto a síntese de IgE quanto a secreção de imunoglobulinas E.

Regulação da produção de imunoglobulina E através da glicosilação de fatores de ligação de IgE produzidos pelas células T: fatores de ligação de IgE com baixa glicosilação inibem a produção de IgE; os altamente glicosilados aumentam a produção de IgE.

Prevenção e tratamento de doenças alérgicas. Dessensibilização. Tipos e mecanismos de dessensibilização.