Владыка А.С., Вегержинский А.Г., Ситник А.Г., Родослав Л.С., Фельдман А.В.
г. Одесса

«Всякий, кто пьет это средство, выздоравливает… исключая тех, кому оно не помогает, и они умирают. Поэтому ясно, что оно неэффективно только в неизлечимых случаях.»

Современная фармакология динамична и отображает прогресс медико-биологических и фармацевтических наук. Ежегодно на фармацевтический рынок поступают десятки новых оригинальных лекарственных средств, сотни препаратов с новыми торговыми названиями в разнообразных лекарственных формах. По мере увеличения количества лекарственных средств все более усложняется оказание помощи пациентам. Необходимо помнить, что лекарственные средства наряду с терапевтическим действием могут вызвать целый ряд побочных эффектов, варьирующих от тривиальных (легкая тошнота и рвота) до фатальных (апластическая анемия, анафилактический шок и другие, которые могут привести к гибели пациента). Смертность пациентов, находящихся на стационарном лечении, в результате побочного действия или передозировки лекарственного средства менее 1% (хроника ВОЗ). Однако, лекарственные препараты становятся легко доступными обычному потребителю, не имеющему медицинского образования, в результате чего около 5% случаев неотложной госпитализации, по поводу отравлений, связано с развитием побочных эффектов лекарственных веществ.

При отравлениях некоторыми лекарственными препаратами и различными химическими средствами проводится симптоматическая терапия, тогда как наиболее целесообразно применение антидотов для адекватной элиминации яда из организма. Антидоты предназначены для изменения кинетических свойств токсических веществ, их поглощения или удаления из организма, уменьшения токсического воздействия на рецепторы и в результате этого - улучшения функционального и жизненного прогноза отравлений. Специфические антидоты существуют всего для нескольких групп лекарственных веществ, также существуют еще две группы антидотов: антидоты, являющиеся фармакологическими антагонистами и антидоты, ускоряющие биотрансформацию яда в нетоксические метаболиты. По классификации предложенной Лужниковым Е.А. выделяют 4 основные группы антидотов:

Развитие методов реанимации и симптоматической терапии внесло значительные изменения в тактику лечения острых отравлений и повысило роль антидотов в клинической токсикологии.

Предложенная ниже таблица содержит перечень антидотов и их синонимов, необходимых при наиболее часто встречающихся отравлениях. Надеемся, что она станет удобным справочным пособием для практикующих врачей и студентов медицинских ВУЗов.

Учитывая, что применяемые для лечения одного и того же отравления антидоты разных групп имеют различный механизм действия и основная масса антидотов, за исключением токсикотропных и антитоксических иммунопрепаратов, не оказывают прямого действия на яд, рекомендуется комплексная антидотная терапия в виде последовательного применения препаратов. Применение антидотов не исключает необходимости проведения терапии, направленной на ускоренное выведение яда из организма.

Для проведения эффективной детоксикации организма необходимо своевременное проведение посиндромной реаниматологической коррекции нарушений жизненно важных функций организма (токсического шока, острой дыхательной недостаточности и др.).

Необходимо помнить о возможных побочных реакциях и осложнениях со стороны самого антидота, вероятность развития которых увеличивается при необдуманном использовании этих лечебных средств. При ошибочном введении антидота в большой дозе может проявиться его токсическое влияние на организм.

Антидотная терапия сохраняет свою эффективность только в токсигенной (ранней) фазе острых отравлений, длительность которой зависит от токсико-кинетических особенностей данного токсического вещества, качество проведенного именно на этом этапе лечения оказывает решающее влияние на прогноз и исход заболевания.

Эффективность антидотной терапии значительно снижена в терминальной стадии острых отравлений при развитии тяжелых нарушений системы кровообращения и газообмена, что требует одновременного проведения реанимационных мероприятий, направленных на детоксикацию организма и на восстановление гомеостаза организма в целом.

Список литературы

Браташ В.И. Диагностика, клиника и лечение критических состояний при острых отравлениях и эндотоксикозах. - М.: Медицина, 1998. - сс.112 -124.

Дон Х. Принятие решения в интенсивной терапии. - М.: Медицина, 1995. - сс. 24-25

Ершов А. Ф. Клиника, диагностика, патогенез и вопросы лечения острых отравлений производными барбитуровой кислоты. (Клинико-эксперементальное исследование). Автореф. дис. … д-р мед. наук - М., 1984.

Зайчик А.Ш., Чурилов А.П. Основы патохимии. - СПб., 2000. - 687 с.

Комаров Б.Д., Лужников Е.А., Шимашко И.И. Хирургические методы лечения острых отравлений, М.: Медицина, 1981. - сс.21-24

Компендиум. Лекарственные средства 1999/2000 - Киев, 1999. - 1200 с.

Копосов Е.С. // в кн. Цыбуляка Г.Н. (ред.): Реаниматология - М. Медицина. 1976. - сс. 217 - 242.

Лудевич Р., Клос К. Острые отравления. - М.: Медицина, 1983. - 560 с.

Лужников Е. А. // в кн. Голикова С.Н. (ред.): Неотложная помощь при острых отравлениях. - М.: Медицина, 1977. - сс. 72 -81.

Лужников Е. А. Современные принципы детоксикационной терапии острых отравлений. // Анест. и реаниматология. - 1988. - №6. - сс. 4-6.

Лужников Е.А. Клиническая токсикология. - М., 1994. - сс. 113-118

Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Мусселиус С.Г. Детоксикационная терапия. - СПб, 2000.-192 с.

Marino P. L. Интенсивная терапия (перевод с английского дополненный), - М., 1998. - 639 с.

Михайлов И.Б. Основы рациональной фармакотерапии. - СПб., 1999. - 480 с.

Неговский В.А.Основы реаниматологии. - Ташкент: Медицина, 1977. - 590 с.

Неотложные состояния у детей // Сидельников В.М., Київ: Здоров’я, 1983. - сс225-241

Пал Чики // в кн. Петера Варж и др. (ред.): Теория и практика интенсивной терапии, - Киев: Здоров’я, 1983. - сс.646 - 650.

Реаниматология // Цибульняк Г.Н., М.: Медицина, 1976., - сс. 217-242

Савина А.С. Острые отравления лекарственными веществами. - М., 1992. - сс.73-79

Сметнев А.С., Петрова Л.И. Неотложные состояния в клинике внутренних заболеваний. - М.: Медицина, 1977. - сс. 158-179

Справочник ВИДАЛЬ, 1995. - 1168 с.

Справочник ВИДАЛЬ, 1998. - 1600 с.

Справочник по мерам первой медицинской помощи и профилактике отравлений, связанных с морской перевозкой опасных грузов // Лобенко А.А., Владыка А.С., Борозенко О.В., Новиков А.А., Папенко А.В., Олешко А.А. - Одесса, 1992. - 82 с.

Справочник по реаниматологии. ред. Клявзуника И.В. - Минск: Беларусь, 1978. - сс. 133-155

Сусла Г.М., Мазур Г., Кунньон Р.Е., Саффредини Э.Ф., Оржибен Ф.П., Хоффман В.Д., Шелхамер Д.Г.Фармакотерапия неотложных состояний. - СПб.- М., 1999. - 633 с.

Трещинский А.И., Заброда Г.С. // в кн. Буднастяна (ред.): Справочник по анестезиологии и реаниматологии. - М. Медицина, 1982. - сс. 310 - 317.

Тараховский М.Л., Коган Ю.С., Мизюкова И.Г., Светлый С.С., Терехов И.Т. Лечение острых отравлений. - Киев: Здоров’я, 1982. - 231 с.

Фрид М., Грайнс С. Кардиология в таблицах и схемах. - М., 1996. - 736 с.

Чепкий Л.П., Жалко-Титаренко В.Ф. Анестезиология и реаниматология. - К. Вища школа, 1984. - сс. 327 -338.

Цыбульняк Г.Н. Реанимация на догоспитальном этапе, - Л.: «Медицина», 1980. - 232 с.

Тема занятия: Медицинские средства профилактики и оказания помощи при химических радиационных поражениях

Цели занятия:

1. Дать представление об антидотах, радиопротекторах и механизме их действия.

2. Ознакомить с принципами оказания неотложной помощи при острых интоксикациях, при лучевых поражениях в очаге и на этапах медицинской эвакуации.

3. Показать достижения отечественной медицины по изысканию и разработке новых антидотов и радиопротекторов.

Вопросы к практическому занятию:

6. Средства профилактики общей первичной реакции на облучение, ранней преходя-

7. Основные принципы оказания первой, доврачебной и первой врачебной помощи при острых отравлениях и лучевых поражениях.

Вопросы для конспектирования в рабочей тетради

1. Антидоты, механизмы антидотного действия.

2. Характеристика современных антидотов.

3.Общие принципы оказания неотложной помощи при острых интоксикациях.

Порядок применения противоядий.

4. Радиопротекторы. Показатели защитной эффективности радиопротекторов.

5. Механизмы радиозащитного действия. Краткая характеристика и порядок примене-

ния. Средства длительного поддержания повышенной радиорезистентности организма.

7. Средства профилактики общей первичной реакции на облучение, ранней преходя-

щей недееспособности. Средства догоспитального лечения ОЛБ.

Антидоты, механизмы антидотного действия

Антидотом (от греч. Antidotum – даваемое против) называются лекарственные вещества, применяемые при лечении отравлений и способствующее обезвреживанию яда или предупреждению и устранению вызываемого им токсического эффекта.

Более расширенное определение дают эксперты международной программы химической безопасности ВОЗ (1996 г.). Они считают, что антидотом является препарат, способный устранить или ослабить специфическое действие ксенобиотиков за счет его иммобилизации (хелатообразователи), уменьшения проникновения яда к эффекторным рецепторам путем снижения его концентрации (адсорбенты) или противодействия на уровне рецептора (физиологические и фармакологические антагонисты).

Антидоты по своему действию подразделяются на неспецифические и специфические. Неспецифические антидоты – это соединения, которые обезвреживают многие ксенобиотики путем физического или физико-химического воздействия. Специфические антидоты действуют на определенные мишени, вызывая тем самым обезвреживание яда или устраняя его эффекты.

Специфические антидоты существуют для небольшого количества высокотоксичных химических веществ и они различны по механизмам своего действия. Следует отметить, что их назначение является далеко не безопасным мероприятием. Некоторые антидоты вызывают серьезные побочные реакции, поэтому риск их назначения должен быть сопоставлен с вероятной пользой от их применения. Период полувыведения многих из них меньше, чем яда (опиаты и налоксон), поэтому после первоначального улучшения состояния больного может наступить повторное его ухудшение. Отсюда ясно, что даже после применения антидотов необходимо продолжать тщательное наблюдение за больными. Эти антидоты более эффективно применять в начальной токсикогенной стадии отравления, чем в более поздний период. Однако некоторые из них оказывают прекрасное действие и в соматогенной стадии отравления (антитоксическая сыворотка «антикобра»).

В токсикологии, как и в других областях практической медицины, для оказания помощи используют этиотропные, патогенетические и симптоматические средства. Поводом для введения этиотропных препаратов является знание непосредственной причины отравления, особенностей токсикокинетики яда. Симптоматические и патогенетические вещества назначают ориентируясь на проявления интоксикации.

ПРОТИВОЯДИЯ (antidota ; син. антидоты ) - лекарственные средства для лечения отравлении, вызываемых отравляющими веществами, промышленными ядами, ядами животных и насекомых, ядовитыми растениями и лекарственными веществами.

Специфичность действия П. определяется механизмами их взаимодействия с ядами. В качестве П. используют лекарственные вещества с разными механизмами антитоксического действия. Напр., как П. применяют вещества, обезвреживающие яды путем физ.-хим. (адсорбция) или хим. (комплексообразование, окисление и др.) взаимодействия с ними или образующие в организме соединения, связывающие яды. Кроме того, в качестве П. могут быть использованы лекарственные средства, являющиеся функциональными (фармакологическими) антагонистами ядов по действию на биохим, субстраты организма (рецепторы, ферменты и др.). Как П. при некоторых видах отравлений (напр., при укусах ядовитых змей и насекомых) применяют также иммунол. средства (противоядные сыворотки).

Клинико-фармакол. характеристика основных П. приведена в таблице.

Косвенно взаимодействовать с ядами могут многие биологически активные соединения; это служит основой для рациональной коррекции функциональных нарушений, возникающих при хрон, интоксикациях и острых отравлениях ядовитыми веществами, а также при токсических реакциях на лекарственные средства. Так, на принципе непрямого взаимодействия лекарственных веществ основаны методы лекарственной терапии функциональных нарушений при интоксикациях сердечными гликозидами, салицилатами, барбитуратами, фенотиазинами, транквилизаторами, антидепрессантами и другими веществами. Однако поскольку такое взаимодействие неспецифично по своему характеру, основанные на нем методы терапии отравлений рассматривают как корригирующие или симптоматические. Применяемые при этом лекарственные средства в группу П. не включают.

Не относят к П. и некоторые патогенетически действующие при отравлениях лекарственные средства, хотя они могут нивелировать и даже предупреждать развитие патол, проявлений действия яда на организм. Так, укусы некоторых змей и насекомых сопровождаются интоксикацией с развитием диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (так наз. ДВС-синдрома). Напр., яд гюрзы вызывает резкую гипофибриногенемию, провоцирует появление фибриногена Б в крови и образование неполноценного фибрина. При этом происходит падение активности фибриназы. Гепарин может предупреждать развитие ДВС-синдрома, блокируя эндогенные прокоагулянты. Однако в данном случае П. является не гепарин, а специфическая иммунная сыворотка, нейтрализующая яд. К П. не относят также широко применяемые при терапии отравлений лекарственные средства, возбуждающие эвакуаторные функции организма (рвотные, слабительные, мочегонные).

П. классифицируют, пользуясь различными критериями их оценки. Ниже приводится классификация П. по принципам их действия и основной направленности антитоксического эффекта.

Классификация противоядий

1. Противоядия, действующие по физ.-хим. принципу (универсальные антидоты),- активированный уголь (см.).

2. Противоядия, действующие по хим. принципу:

а) антидоты мышьяка и металлов - унитиол (см.), дикаптол (см.), тетацин-кальций (см.), пентацин (см.), натрия тиосульфат (см.), танин (см.), Б-пеницилламин, дефероксамин (см. Комплексоны);

б) антидоты некоторых алкалоидов - танин, калия перманганат (см.);

д) антидот метгемоглобинобразующих ядов - метиленовый синий.

3. Конкурентные антагонисты ядов: антидоты ФОС (реактиваторы холинэстеразы) - дипироксим (см.), изонитрозин, пралидоксим, обидоксим.

4. Функциональные (фармакологические) антагонисты:

а) антагонисты наркотических анальгетиков - налорфин (см.), налоксон (см.);

б) антагонисты альфа-адреномиметиков - фентоламин (см.) и другие альфа-адренолитики (см. Адренолитические средства);

в) антагонисты (бета-адреномиметиков - пропранолол (см.) и другие бета-адренолитики (см. Адренолитические средства);

г) антагонисты м-холиномиметиков и антихолинэстеразных веществ - атропин (см.) и другие м-холинолитики (см. Холинолитические вещества);

5. Иммунологические противоядия (специфические антитоксические сыворотки):

а) антидот яда каракурта - противокаракуртная сыворотка;

б) антидоты яда скорпиона - противозмеиная сыворотка антикобра + антигюрза, противокаракуртная сыворотка;

в) антидот ядов гадюки, гюрзы, эфы - специфическая противозмеиная сыворотка (антигюрза) - см. Змеиный яд .

Препараты, относящиеся к разным группам П., отличаются друг от друга нек-рыми особенностями антитоксического действия. Так, адсорбирующие средства (напр., активированный уголь), взаимодействующие с ядами по физ.-хим. принципу, характеризуются относительно невысокой избирательностью антитоксического эффекта, в связи с чем они получили название универсальных антидотов. Следует, однако, иметь в виду, что адсорбирующая активность активированного угля в отношении отдельных веществ все же неодинакова. Напр., фенамин, примахин, колхицин, колхамин, дифенин, йод, ацетилсалициловая к-та и некоторые другие вещества адсорбируются активированным углем в большей степени, чем акрихин, мепротан, аминазин, хинин, хинидин, хингамин, глютетимид и метилсалицилат.

П., взаимодействующие с ядами по хим. принципу, являются более избирательными антидотами, чем адсорбирующие средства.

Практически наиболее важными среди данной группы П. являются антидоты мышьяка и металлов (унитиол, тетацин-кальций и др.). Эти антидоты обладают свойством образовывать неактивные комплексы (хелаты) с мышьяком и катионами некоторых металлов, вследствие чего такие антидоты предупреждают связывание ядов (мышьяка, металлов) с активными группами (лигандами) белков и ферментов в организме и могут даже высвобождать катионы металлов из связи с лигандами.

Стабильность хелатов, образуемых указанными антидотами, варьирует для различных металлов в зависимости от характера группы лиганда. Напр., свинец и ртуть обладают большим сродством к лигандам серы и азота, чем к лиганду кислорода, а кальций, напротив, имеет большее сродство к кислородным лигандам. Этим объясняется избирательность антитоксического действия хелатообразующих антидотов. Как антидот металлов используют также натрия тиосульфат, который взаимодействует с ними с образованием неядовитых сульфитов.

Танин образует нерастворимые соединения с солями тяжелых металлов и алкалоидами. Однако с морфином, кокаином, атропином, никотином и физостигмином танин образует нестойкие комплексы, которые необходимо удалять из желудка путем промывания. Кроме того, танин может всасываться в жел.-киш. тракте и вызывать тяжелые поражения печени, что следует учитывать при практическом применении этого антидота.

Калия перманганат инактивирует алкалоиды опия, аконитин, стрихнин, никотин и сульфаниламиды, окисляя эти вещества. Однако при отравлениях кокаином, атропином и барбитуратами калия перманганат неэффективен, т. к. эти яды не окисляются им.

Антидотом гепарина является протамина сульфат, обладающий выраженными основными свойствами и поэтому образующий соединения с гепарином, который реагирует как сильная к-та.

Основой антидотной терапии при отравлениях цианидами является образование метгемоглобина (Hb-Fe3+) в результате применения метгемоглобинобразующих веществ - натрия нитрита или больших доз метиленового синего. Метгемоглобин конкурирует с цитохромоксидазой (Цит-Fe 3+) за ионы цианидов. При этом метгемоглобин переходит в цианметгемоглобин (Hb-FeCN) и восстанавливается цитохромоксидазой:

Для дальнейшей детоксикации применяют натрия тиосульфат, который под влиянием тиосульфат-сульфидтрансферазы реагирует с цианидами с образованием тиоцианата (SCN-) - относительно малотоксичного вещества, быстро экскретируемого почками. Эта реакция обратима:

Антидотом метгемоглобинобразующих ядов (нитритов, анилина и его производных, аллоксана) является метиленовый синий, который в малых дозах восстанавливает метгемоглобин в гемоглобин.

К числу П. из группы конкурентных антагонистов ядов относятся реактиваторы холинэстеразы, которые являются специфическими антидотами при отравлениях, вызываемых фосфорорганическими соединениями (ФОС). Как известно, ФОС ингибируют ацетилхолинэстеразу, связываясь с ней эфирно-фосфорными связями. Механизм антитоксического действия реактиваторов холинэстеразы (дипироксима и др.) заключается в том, что они восстанавливают активность ацетилхолинэстеразы, расщепляя эфирно-фосфорные связи в комплексах, образованных ФОС с этим ферментом.

С точки зрения клинической токсикологии важно, что лечение острых интоксикаций ядами, действующими на определенные типы рецепторов (адренергические, холинергические и др.), возможно на основе взаимодействия этих ядов на уровне рецепторов с П., являющимися антагонистами ядов по действию на соответствующие рецепторы. Такого рода П. относят к группе так наз. функциональных (фармакологических) антагонистов ядов. П. данной группы не вступают в прямое физ.-хим. или хим. взаимодействие с ядами, а специфически корригируют нарушения функций соответствующих рецепторов, возникающие под влиянием ядов. Под функциональными антагонистами подразумевают вещества, действующие на один и тот же тип рецепторов. При этом вещество, стимулирующее рецептор и вызывающее определенный эффект, является агонистом (А), а вещество, действующее на тот же рецептор и ингибирующее эффект агониста,- его антагонистом (Б).

Связывание антагониста с рецептором может быть обратимым и необратимым. Если оно обратимо, то взаимоотношения антагониста с агонистом носят характер конкурентного антагонизма и эффект их взаимодействия в значительной мере определяется дозой агониста. При необратимом связывании рецептора с антагонистом агонист не вызывает фармакол. эффектов, т. к. не может вступить во взаимодействие с рецептором.

Схематически эти взаимоотношения можно изобразить следующим образом (А - агонист, Б - антагонист).

Вещество А + рецептор -> комплекс рецептор - вещество А -> ответ.

Вещество Б + рецептор -> комплекс рецептор - вещество Б -> ответа нет.

Вещество А + комплекс рецептор - вещество Б -> ответ зависит от дозы вещества А, если связь в комплексе рецептор - вещество Б обратима.

На принципе функционального антагонизма основано применение в качестве противоядий м-холинолитиков (атропина и др.) при отравлениях м-холиномиметиками, а-адренолитиков (фентоламина и др.) - при отравлениях а-адреномиметиками и т. д.

Функциональными антагонистами наркотических анальгетиков являются налорфин, налоксон и леварфанол, структурно близкие к морфину вещества, взаимодействующие с опиатными рецепторами. Среди этих препаратов налоксон является практически «чистым» антагонистом опиатов. Налорфин и леварфанол относятся к так наз. частичным антагонистам опиатов, т. к. сочетают в себе свойства антагонистов и агонистов, в связи с чем они вызывают ряд эффектов, свойственных морфину и другим агонистам (анальгетический эффект, угнетение дыхания и др.)

При применении любых П. важно учитывать, что их эффективность при терапии отравлений зависит от точности идентификации яда, вызвавшего отравление, выбора адекватного ему препарата из числа П., своевременности применения этого препарата и точности соблюдения принципов его дозировки и способов введения.

Библиография: Ганшара П. С. и Новиков А. А. Учебное пособие по клинической токсикологии, М., 1979; Душников Е. А., Дагаев В. Н. и Фирсов H. Н. Основы реаниматологии при острых отравлениях, с. 333, М., 1977; Неотложная помощь при острых отравлениях, под ред. С. Н. Голикова, с. 76, М., 1977; Отравления в детском возрасте, под ред. И. В. Марковой и А. М. Абезгауза, с. 43, Л., 1977; Руководство по фармакологии, под ред. Н. В. Лазарева, т. 2, с. 436, Л., 1961; Ariëns E. J. Introduction to general toxicology, N. Y., 1976; Dreisbach R. H. Handbook of poisoning, Los Altos, 1969; Ludewig R. u. Lohs K. Akute Vergiftungen, Jena, 1975; Moeschlin S. Klinik und Therapie den Vergiftungen, Stuttgart, 1964.

C. И. Золотухин, А.Я. Ивлева; составитель таблицы В. К. Муратов.

Антидотом называется лекарство, применяемое при лечении отравлений и способствующее обезвреживанию яда или предупреждению и устранению вызываемого ими токсического эффекта.

Антидоты бывают прямого и непрямого действия.

(I)Прямого действия – осуществляется непосредственное химическое или физико – химическое взаимодействие яда и противоядия. Основные варианты – сорбентные препараты и химические реагенты. Сорбентные препараты – защитное действие осуществляется за счет неспецифической фиксации (сорбции) молекул на сорбенте. Результат – снижение концентрации яда, взаимодействующего с биоструктурами, что приводит к ослаблению токсичного эффекта. Сорбция происходит за счет неспецифических межмолекулярных взаимодействий – водородных и Ван – дер – Ваальсовых связей (не ковалентных!). Сорбцию возможно осуществлять с кожных покровов, слизистых оболочек, из пищеварительного тракта (энтеросорбция), из крови (гемосорбция, плазмосорбция). Если яд уже проник в ткани, то применение сорбентов не эффективно. Примеры сорбентов: активированный уголь, каолин (белая глина), окись Zn, ионообменные смолы.

При отравлении цианидами (солями синильной кислоты HCN) применяются глюкоза и тиосульфат натрия, которые связывают HCN. Ниже приведена реакция с глюкозой:

Очень опасна интоксикация тиоловыми ядами (соединениями ртути, мышьяка, кадмия, сурьмы и и др. тяжелых металлов- Ме2+ ). Тиоловыми такие яды называют по механизму их действия - связыванию с тиоловыми (-SH) группами белков:

Связывание металла с тиоловыми группами белков приводит к разрушению структуры белка, что вызывает прекращение его функций. Результат - нарушение работы всех ферментных систем организма.
Для нейтрализации тиоловых ядов применяются дитиоловые антидоты (доноры SH-групп). Механизм их действия представлен на нижней схеме. Образовавшийся комплекс яд-антидот выводится из организма, не причиняя ему вреда.

Еще один класс антидотов прямого действия - антидоты – комплексоны (комплексообразователи ).Они образуют прочные комплексные соединения с токсичными катионами Hg, Co, Cd, Pb . Такие комплексные соединения выводятся из организма, не причиняя ему вреда. Среди комплексонов наиболее распространены соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА), прежде всего этилендиаминтетраацетат натрия.

II)Антидоты непрямого действия .
Антидоты непрямого действия - это вещества, которые сами не реагируют с ядами, но устраняют или предупреждают нарушения в организме, возникающие при интоксикациях (отравлениях).
1) Защита рецепторов от токсичного воздействия.
Отравление мускарином (ядом мухомора) и фосфорорганическими соединениями происходит по механизму блокирования фермента холинэстеразы. Этот фермент отвечает за разрушение ацетилхолина, вещества, принимающего участие в передаче нервного импульса от нерва к мышечным волокнам. При избытке ацетилхолина происходит беспорядочное сокращение мышц – судороги, которые часто приводят к смерти. Противоядием является атропин. Атропин применяется в медицине для расслабления мышц. Антропин связывается с рецептором, т.е. защищает его от действия ацетилхолина.
2) Восстановление или замещение поврежденной ядом биоструктуры.
При отравлениях фторидами и HF, при отравлениях щавелевой кислотой H2C2O4 происходит связывание ионов Са2+ в организме. Противоядие – CaCl2.
3) Антиоксиданты. Отравление четыреххлористым углеродом CCl4 приводит к образованию в организме свободных радикалов. Избыток свободных радикалов очень опасен, он вызывает повреждение липидов и нарушение структуры клеточных мембран. Антидоты – вещества, связывающие свободные радикалы (антиоксиданты), например альфа -токоферол (витамин Е).

4) Конкуренция с ядом за связывание с ферментом. При отравлении метанолом в организме образуются очень токсичные соединения - формальдегид и муравьиная кислота. Они более токсичны, чем сам метанол. Это пример летального синтеза. Летальный синтез – превращение в орг-ме в процессе метаболизма менее токсичных соед-ний в более токсичные.

Этиловый спирт C2H5OH лучше связывается с ферментом алкоголь-дегидрогеназой. Это тормозит превращение метанола в формальдегид и муравьиную кислоту. CH3OH выводится в неизменном виде. Поэтому прием этилового спирта сразу вслед за отравлением метанолом значительно снижает тяжесть отравления.

Противоядия (антидоты) - медицинские средства, способные обезвреживать яд в организме путем физического или химического взаимодействия с ним или же обеспечивающие антагонизм с ядом в действии на ферменты и рецепторы. Антидотам отводится важная роль в борьбе с острыми отравлениями многими ядами.

Их применение позволяет во многих случаях спасти жизнь отравленного даже тогда, когда в организм проникли дозы яда, превышающие абсолютно смертельную дозу. Важнейшим условием для получения максимального лечебного эффекта от антидотов является их наиболее раннее применение от момента поступления яда в организм.

Применение антидотов при тяжелых отравлениях не исключает использование всего арсенала средств патогенетической и симптоматической терапии, а также методов реанимации. С помощью такого комплексного лечения удается получить наиболее полный терапевтический эффект.

В зависимости от механизма действия можно выделить следующие группы противоядий

I. Противоядия, действие которых основано на физических процессах (активированный уголь).

II. Противоядия, обезвреживающие яд путем химического взаимодействия с ним (калия перманганат, унитиол).

III. Противоядия, образующие в организме соединения, обладающие особенно высоким сродством к яду (амилнитрит, натрия нитрит, метиленовый синий).

IV. Противоядия, конкурирующие с ядом в действии на ферменты, рецепторы и физиологические системы (реактиваторы холинэстеразы и холинолитики при отравлениях антихолинэстеразными ядами; наркотики при отравлениях судорожными ядами).

V. Противоядия, конкурирующие с ядом путем вмешательства в его метаболические превращения.

VI. Иммунологические противоядия (противоядные сыворотки).

«Неотложная помощь при острых отравлениях», С.Н.Голиков

Третичный реактиватор холинэстеразы. Также применяется при отравлениях фосфорорганическими ядами в сочетании с холинолитиками. Обычно его вводят внутримышечно по 3 мл 40% раствора. При тяжелых интоксикациях введения изонитрозина можно повторять каждые 30-40 мин (до 10 мл 40% раствора). Выпускают в ампулах по 3 мл 40% раствора. К противоядиям следует отнести и физиологические антагонисты, которые конкурируют с…

Активированный уголь - типичный представитель противоядий первой группы. Это специально обработанный уголь животного или растительного происхождения, обладающий большой активной поверхностью, способной адсорбировать алкалоиды, соли тяжелых металлов, токсины и др. Уголь дают внутрь при энтеральных отравлениях в количестве 20-30 г на прием в виде взвеси в воде. Взвесью активированного угля в воде можно также промывать желудок….

CuSO5*5Н2О Используют в качестве противоядия при энтеральных отравлениях белым фосфором; назначают внутрь 0,3-0,5 г в полстакане теплой воды и промывают желудок 0,1-0,2% раствором. При взаимодействии меди с фосфором образуется нерастворимая фосфористая медь. Перечисленные противоядия предназначены для обезвреживания ядов в желудке. До недавнего времени к противоядиям такого типа относили также Antidotum metallorum, который представляет собой раствор…

Тетацин-кальций Кальций-динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты. Выпускают в ампулах по 20 мл в виде раствора. Назначают внутривенно капельно в изотоническом растворе хлорида натрия или в 5% растворе глюкозы по 2 г препарата (20 мл 10% раствора). Тетацин-кальций относится к комплексонам (хелатам). Он способен образовывать стойкие, малодиссоциирующие комплексы со многими двух- и трехвалентными металлами. Эти комплексы, как…

Натрия нитрит (Natrii nitris) NaNO2 Выпускают в виде порошка. При отравлениях цианидами вводят внутривенно 10-20 мл 1-2% раствора. Метиленовый синий (Methylenum coeruleum) N,N,N,N-Tетpaметилтионинa хлорид Метиленовый синий обладает окислительно-восстановительными свойствами и может быть как акцептором, так и донатором водорода в организме. В высоких дозах он превращает оксигемоглобип в метгемоглобин, примененный в малых дозах, он, наоборот, восстанавливает…