Опиоидный анальгетик, производное циклогексанола. Неселективный агонист μ-, Δ- и κ-рецепторов в ЦНС. Представляет собой рацемат (+) и (-) изомеров (по 50%), которые различным образом участвуют в обезболивающем воздействии. Изомер(+) является чистым агонистом опиоидных рецепторов, имеет невысокий тропизм и не обладает выраженной селективностью по отношению к различным подтипам рецепторов. Изомер(-), угнетая нейрональный захват норадреналина, активирует нисходящие норадренергические влияния. Благодаря этому нарушается передача болевых импульсов в желатиновую субстанцию спинного мозга.

Вызывает седативный эффект. В терапевтических дозах практически не угнетает дыхание. Оказывает противокашлевое действие.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ (около 90%). C max в плазме достигается через 2 ч после приема внутрь. Биодоступность при однократном приеме составляет 68% и увеличивается при многократном применении.

Связывание с белками плазмы - 20%. Трамадол широко распределяется в тканях. V d после приема внутрь и в/в введения составляет 306 л и 203 л соответственно. Проникает через плацентарный барьер в концентрации, равной концентрации активного вещества в плазме. 0.1% выделяется с грудным молоком.

Метаболизируется путем деметилирования и конъюгации до 11 метаболитов, из которых только 1 является активным.

Выводится почками - 90% и через кишечник - 10%.

Форма выпуска

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.

Дозировка

Взрослым и детям старше 14 лет разовая доза при приеме внутрь - 50 мг, ректально - 100 мг, в/в медленно или в/м - 50-100 мг. Если при парентеральном введении эффективность недостаточна, то через 20-30 мин возможен прием внутрь в дозе 50 мг.

Детям в возрасте от 1 до 14 лет дозу устанавливают из расчета 1-2 мг/кг.

Длительность лечения определяется индивидуально.

Максимальная доза: взрослым и детям старше 14 лет независимо от способа введения - 400 мг/сут.

Взаимодействие

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, с этанолом возможно усиление угнетающего влияния на ЦНС.

При одновременном применении с ингибиторами МАО существует вероятность развития серотонинового синдрома.

При одновременном применении с ингибиторами обратного захвата серотонина, трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, другими средствами, снижающими порог судорожной готовности, повышается риск развития судорог.

При одновременном применении усиливается антикоагулянтный эффект варфарина и фенпрокумона.

При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация трамадола в плазме крови и его анальгезирующее действие.

При одновременном применении с пароксетином описаны случаи развития серотонинового синдрома, судорог.

При одновременном применении с сертралином, флуоксетином описаны случаи развития серотонинового синдрома.

При одновременном применении существует вероятность уменьшения обезболивающего действия опиоидных анальгетиков. Длительное применение опиоидных анальгетиков или барбитуратов стимулирует развитие перекрестной толерантности.

Налоксон активирует дыхание, устраняя анальгезию после применения опиоидных анальгетиков.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: головокружение, слабость, сонливость, спутанность сознания; в отдельных случаях - приступы судорог церебрального генеза (при в/в введении в высоких дозах либо при одновременном назначении нейролептиков).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, ортостатическая гипотензия, коллапс.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, рвота.

Со стороны обмена веществ: усиление потоотделения.

Со стороны костно-мышечной системы: миоз.

Показания

Умеренный и сильный болевой синдром различного генеза (в т.ч. при злокачественных опухолях, остром инфаркте миокарда, невралгиях, травмах). Проведение болезненных диагностических или терапевтических процедур.

Противопоказания

Острая интоксикация алкоголем и препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, детский возраст до 1 года, повышенная чувствительность к трамадолу.

Особенности применения

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности следует избегать длительного применения трамадола из-за риска развития привыкания у плода и возникновения синдрома отмены в неонатальном периоде.

При необходимости применения в период лактации (грудного вскармливания) необходимо учитывать, что трамадол в незначительном количестве выделяется с грудным молоком.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Противопоказан в детском возрасте до 1 года. Детям в возрасте от 1 до 14 лет дозу устанавливают из расчета 1-2 мг/кг.

Особые указания

С осторожностью следует применять при судорогах центрального генеза, наркотической зависимости, спутанном сознании, у пациентов с нарушениями функции почек и печени, а также при повышенной чувствительности к другим агонистам опиоидных рецепторов.

Трамадол не следует применять дольше срока, оправданного с терапевтической точки зрения. В случае длительного лечения нельзя исключить возможность развития лекарственной зависимости.

Необходимо избегать комбинации с ингибиторами МАО.

В период лечения не допускать употребления алкоголя.

Трамадол в виде лекарственных форм пролонгированного действия не следует применять у детей в возрасте до 14 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

Трамал®

Торговое название

Международное непатентованное название

Трамадол

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 50мг/1мл 1 мл и 100 мг/2 мл 2 мл

1 мл раствора содержит
активное вещество - трамадолагидрохлорид 50 мг и 100 мг,

вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат, вода дляинъекций.

Описание

Прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Анальгетики. Опиоиды. Другие опиоиды

Код АТС N02AX02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Средняя абсолютнаябиодоступность трамадола составляет 68% (увеличивается при многократномприменении). Связывание с белками сыворотки крови - около 20%. После внутримышечноговведения время достижения Cmax составляет 1 ч. Трамадол проникает через гематоэнцефалический иплацентарный барьер, выделяется с грудным молоком (0.1% от введенной дозы). Vd- 306 л.

Метаболизируетсяв печени путем N- и О-десметилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновойкислотой. Определено 11 метаболитов, из которых моно-О-десметилтрамадол (М1)обладает фармакологической активностью. Среднее время полувыведения (T1/2) вовторой фазе составляет 6ч, для моно-О-десметилтрамадола - 7.9 ч. Выводится почками, 25-35% внеизмененном виде, средний кумулятивный показатель почечного выведения - 94%.

У пациентовстарше 75 лет среднее время полувыведения трамадола составляет 7.4 ч, упациентов с печеночной недостаточностью T1/2 трамадола составляет 13.3±4.9 ч,моно-О-десметилтрамадола - 18.5±9.4 ч, в тяжелых случаях - 22.3 ч и 36 чсоответственно.

У пациентов схронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 5 мл/мин)среднее T1/2 трамадола составляет 11±3.2 ч, моно-О-десметилтрамадола - 16.9±3ч.

Фармакодинамика

Трамал® - синтетический анальгетик смешанного механизма действия(опиоидный + неопиоидный). Анальгезирующее действие обусловлено снижениемактивности ноцицептивной и повышением активности антиноцицептивной системорганизма. Трамал® представляетсобой рацемат (+) и (-) изомеров, которые различным способом участвуют ванальгезирующем действии. Изомер (+) является чистым агонистом опиоидныхрецепторов, что проявляется активацией мю-, дельта-, каппа-рецепторов эндогенной антиноцицептивной системы инарушением межнейронной передачи болевых стимулов на разных уровнях центральнойнервной системы. Изомер(-) угнетает нейрональный захват норадреналина, активирует центральнуюнисходящую норадренергическую систему, что нарушает передачу болевых импульсовв желатиновую субстанцию спинного мозга. Трамал® замедляет разрушениекатехоламинов, стабилизирует их концентрацию в центральной нервной системе. Оба изомера действуют синергически.

В терапевтических дозах не влияет на гемодинамику и дыхание,не изменяет давления в легочной артерии, незначительно замедляет перистальтикукишечника, не вызывая при этом запоров. Оказывает некоторое противокашлевое иседативное действие. Угнетает дыхательный центр, возбуждает пусковую зонурвотного центра и ядра глазодвигательного нерва. При продолжительном применениивозможно развитие толерантности. Приконтролируемом применении привыкание и лекарственная зависимость развиваютсяредко.

Показания к применению

Трамал® показан при болевом синдроме средней и сильнойинтенсивности различной этиологии:

в послеоперационном периоде

при травмах

инфаркте миокарда (для парентерального применения)

при злокачественных опухолях

при проведении болезненных диагностических или лечебныхманипуляций

Способ применения и дозы

Раствор для инъекций назначают внутривенно (в/в), внутримышечно(в/м) или подкожно (п/к).

Внутривенное введение и инфузии осуществляются медленно, приэтом вводится 1 мл Трамала® (эквивалентно 50 мг или 100 мг трамадолагидрохлорида) в минуту.

Трамал® применяется по назначению врача, режим дозированияпрепарата подбирается индивидуально, в зависимости от выраженности болевогосиндрома и чувствительности больного. Продолжительность лечения определяетсяиндивидуально, не следует назначать препарат свыше срока, оправданного стерапевтической точки зрения.

Для взрослых и подростков старше 11 лет разовая доза составляет50-100 мг (1-2 мл раствора для инъекций).

Если после однократного применения препарата, содержащего50-100 мг активного вещества (эквивалентно 1-2 ампулам Трамал® 50 мг), ненаступило удовлетворительное обезболивание, то через 30-60 мин разовую дозу 50мг можно назначить повторно.

При сильном болевом синдроме в качестве начальной дозировкиможет быть введена более высокая однократная доза Трамала® (100 мг трамадола).

В зависимости от интенсивности болевых ощущений, действие Трамала®продолжается в течение 4 - 8 ч.

Для купирования болевого синдрома при тяжелыхпослеоперационных болях могут потребоваться более высокие дозы препарата. Приэтом не следует превышать дозу 400 мг трамадола гидрохлорида в день. В раннемпослеоперационном периоде по истечении 24 часов потребность обычно не превышаетнормальной дозировки.

У пациентов пожилого возраста (75 лет и более) в связи свозможностью замедленного выведения препарата интервал между приемами можетбыть увеличен в соответствии с индивидуальными особенностями.

При заболеваниях почек и печени возможно пролонгированиедействия Трамала®. Препарат не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функциипочек и печени. В менее тяжелых случаях рекомендуется увеличение интерваламежду приемами разовых доз в соответствии с индивидуальными особенностямипациентов.

Для взрослых и подростков старше 11 лет максимальная дозасоставляет 400 мг трамадола гидрохлорида в сутки.

Трамал® 50 мг и Трамал® 100 мг разводится в воде дляинъекций. В следующей таблице показаны получаемые концентрации (1 мл растворадля инъекций Трамал® 50 мг или Трамал® 100 мг содержит 50 мг трамадолагидрохлорида).

Путем разведения Трамала 50 мг или Трамала 100 мг в

Пример: для ребенка весом 45 кг следует применять дозув 1.5 мг трамадола гидрохлорида на килограмм веса тела. Чтобы это сделать,требуется 67.5 мг трамадола гидрохлорида. Соответственно, 2 мл Трамала® 50 мгили Трамала® 100 мг разводится в 4 мл воды для инъекций. Это дает концентрациюв 16.7 мг трамадола гидрохлорида на миллилитр. Затем 4 мл разведенного раствора(приблизительно 67 мг трамадола гидрохлорида) вводится пациенту.

Для детей с 1 года до 11 лет максимальная доза составляет???? мг трамадола гидрохлорида в сутки.

Трамал® не разрешён к применению детям до 1 года.

Ни в коем случае нельзя принимать Трамал® дольше, чем этоабсолютно необходимо. Если, в зависимости от природы и тяжести заболевания,требуется долгосрочный прием Трамала®, то необходимо осуществлять частый тщательныйконтроль (при необходимости, с перерывами в приеме средства) с цельюопределить, необходим ли дальнейший прием Трамала® и в каком объеме.

Открытые ампулы с остатками препарата не должны применятьсяу других пациентов.

Утилизация любого неиспользованного количества данноголекарственного вещества или отходов должна производиться согласно требованиямсоответствующей страны.

Побочные действия

Очень часто (>1/10)

головокружение

Часто (>1/100 - <1/10)

головная боль

затуманенность сознания

сухость во рту, рвота, запор

потливость

крайняя усталость

Нечасто (>1/1000 - <1/100)

сердцебиение, тахикардия, ортостатическая гипотензия, сердечно-сосудистаянедостаточность

позывы на рвоту, гастроинтестинальное раздражение (например,чувство тяжести в желудке, метеоризм), диарея

кожный зуд, сыпь, крапивница

Редко (> 1/10 000 - < 1/1000)

галлюцинации, спутанность сознания

нарушения сна, ночные кошмары

эйфория, иногда дисфория

изменения активности (обычно снижение, иногда повышение)

изменения когнитивного и сенсорного восприятия (например,процесс принятия решения, расстройства восприятия)

лекарственная зависимость

изменения аппетита

парестезия, тремор

угнетение дыхания

судороги церебрального генеза (наблюдались почти во всехслучаях, когда трамадола гидрохлорид вводили в/в в высоких дозах, либо еслиодновременно были назначены нейролептики)

непроизвольные сокращения мышц

нарушения координации движений

обморок, брадикардия, артериальная гипертензия

эпилептиформные припадки

снижение остроты зрения

мышечная слабость

нарушения мочеиспускания (затруднение при мочеиспускании, дизурияи задержка мочи)

аллергические реакции (диспноэ, бронхоспазм, хрипы,ангионевротический отек), анафилаксия

Очень редко (< 1/10 000)

повышение активности ферментов печени

В единичных случаях

Затруднение при глотании жидкости

Угнетение дыхания может наблюдаться в случае существенного превышениярекомендуемой дозы или при одновременном применении других препаратов,оказывающих действие на центральную нервную систему (см. раздел «Лекарственныевзаимодействия»).
Эпилептиформные припадки в основном имеют место после применения высоких доз Трамала®или при одновременном использовании препаратов, понижающих порог судорожнойготовности (см. раздел «Лекарственные взаимодействия»).

У больных, страдающих бронхиальной астмой, возможноухудшение состояния. Однако причинной связи с применением трамадола установленоне было.

Возможные симптомы отмены аналогичны таковым при использованииопиатов. Эти симптомы включают: ажитацию, тревожность, нервозность, нарушениясна, гиперкинезию, тремор и желудочно-кишечную симптоматику. Другие симптомы,очень редко имевшие место при отмене Трамала®, включают: панические атаки,тяжелую тревожность, галлюцинации, парестезию, звон в ушах.

Противопоказания

состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания иливыраженным угнетением ЦНС (отравление алкоголем, снотворными препаратами,опиоидными анальгетиками, психотропными средствами)

синдром отмены наркотических веществ

недостаточность функции почек тяжелой степени (клиренскреатинина менее 10 мл/мин)

недостаточность функции печени тяжелой степени

одновременное применение ингибиторов МАО (и две недели послеих отмены)

повышенная чувствительность к активному или вспомогательным компонентам препарата и другим опиоидныманальгетикам

пациенты, страдающие эпилепсией, течение которой не можетадекватно контролироваться

детский возраст до 1 года

Лекарственные взаимодействия

Трамал® усиливает действие средств, оказывающих угнетающеевлияние на ЦНС, а также этанола.

Длительное применение опиоидных анальгетиков и барбитуратовстимулирует развитие перекрестной толерантности.

Трамал®, раствор для инъекций, фармацевтически несовместим(не смешивается) с растворами диклофенака, индометацина, фенилбутазона,диазепама, флунитразепама, мидазолама, тринитроглицерина.

Анксиолитики повышают выраженность анальгетического эффектатрамадола, продолжительность анальгезии увеличивается при комбинации сбарбитуратами.

Налоксон активизирует дыхание, устраняя анальгезию послеприменения опиоидных анальгетиков.

При одновременном применении с Трамалом® ингибиторов МАО,фуразолидона, прокарбазина, нейролептиков возникает риск развития судорог(снижение порога судорожной готовности).

Трамал® нельзя комбинировать с ингибиторами МАО. Прииспользовании ингибиторов МАО за 14 дней до применения опиоидных анальгетиковбыли отмечены угрожающие жизни взаимодействия, оказывающие эффект нацентральную нервную систему, дыхательную и сердечно-сосудистую функции.Индукторы микросомального окисления (в т.ч. карбамазепин, барбитураты)уменьшают выраженность анальгетического эффекта и длительность действиятрамадола.

Хинидин повышает плазменную концентрацию трамадола и снижаетсодержание метаболита моно-О-десметилтрамадола за счет конкурентногоингибирования изофермента CYP2D6.

Комбинирование агонистов/антагонистов опиоидных рецепторов(например, бупренофина, налбуфина, пентазоцина) и трамадола не рекомендуется,так как анальгетический эффект чистого агониста в этих условиях снижается.
Трамал® может вызывать судороги и усиливать действие селективных ингибиторовобратного захвата серотонина, трициклических антидепрессантов, нейролептиков идругих препаратов, понижающих порог судорожной готовности, таким образом,приводя к развитию судорог.
Возможно развитие серотонинового синдрома, связанного с применением трамадола вкомбинации с другими серотонинергическими веществами, такими, как селективныеингибиторы обратного захвата серотонина. Симптомы серотонинового синдрома:спутанность сознания, дисфория, гипертермия, потливость, атаксия,гиперрефлексия, миоклонус и диарея. Отмена серотонинергических препаратоввызывает быстрое купирование симптомов.
При одновременном введении трамадола и производных кумарина (например,варфарина) необходимо осуществлять тщательное наблюдение за пациентами, так каку некоторых больных снижаются показатели протромбинового времени с развитиемкровотечений и экхимозов.
Другие ингибиторы CYP3A4, например, кетоконазол и эритромицин, могутингибировать метаболизм трамадола (N-деметилирование) и активного метаболита О-десметилтрамадола.

В ограниченном числе исследований установлено, что до- илипослеоперационное применение противорвотного средства 5-HT3 антагонистаондансетрона увеличивало потребность в трамадоле при послеоперационных болях.

Особые указания

С осторожностью и под наблюдением врача следует назначатьпрепарат

при нарушениях функций почек и печени

при травмах, в том числе при черепно-мозговой травме

при повышенном внутричерепном давлении

больным, страдающим эпилепсией

лицам с лекарственной зависимостью от опиоидов

при болях в брюшной полости неясного генеза ("острыйживот")

при спутанности сознания неясного генеза

при нарушениях со стороны дыхательного центра или функциидыхания

при шоке.

Трамал® обладает низким потенциалом к развитию зависимости. Однакопри длительном применении может развиться толерантность, психическая ифизическая зависимость.

У пациентов с тенденцией к злоупотреблению лекарственнымисредствами или с зависимостью от лекарственных препаратов лечение Трамалом® должноназначаться только на короткие периоды и под строгим медицинским наблюдением.

После длительного применения Трамала® нельзя полностьюисключить возможность развития лекарственной зависимости. Поэтому только врачдолжен принимать решение о длительности лечения и его перерывах. Пациентаследует предупредить о необходимости точно придерживаться назначенной врачомдозы и длительности лечения и не передавать препарат другим лицам. Длительное лечениепри хроническом болевом синдроме следует проводить только по строгимпоказаниям.

Употребление алкоголя в период применения любыхлекарственных форм Трамала® следует исключить.

Трамал® неприменим в качестве замены для пациентов сопиоидной зависимостью, так как он не подавляет симптомов отмены морфина.

У пациентов, принимающих Трамал® в рекомендуемых дозах,возможно развитие судорог. Риск может быть увеличен при превышении верхнегосуточного предела дозировки (400 мг). При одновременном приеме лекарственныхпрепаратов, снижающих судорожный порог, Трамал® может увеличить рискэпилептических припадков. Пациентам с эпилепсией или подверженнымэпилептическим припадкам следует назначать Трамал® только в случае вынуждающихобстоятельств.

Во время лечения Трамалом® пациентов с судорогамицентрального генеза следует тщательно мониторировать общее состояние.

Беременность и период лактации

Беременность

Нет достаточных клинических данных по применению препарата женщинам во время беременности икормления грудью. Трамал® проникает через плацентарный барьер. Очень высокиедозы трамадола влияют на развитие внутренних органов, рост костей и коэффициентнеонатальной смертности. Тератогенных эффектов препарата не отмечено. Трамал® не влияет на сократимость матки во времяродов.

Трамал® не следует применять во время беременности. Назначениепрепарата возможно только по жизненным показаниям, применение Трамала® должнобыть ограничено только разовым приемом.

Лактация

Трамал® не следует применять во время лактации.

В период лактации назначение Трамала® возможно только пожизненным показаниям, применение должно быть ограничено только разовым приемом.

После однократного применения Трамала® обычно нетнеобходимости в прерывании грудного вскармливания. В связи с этим после однократногоприменения Трамала® необходимо сцедитьпервую порцию грудного молока, не применять сцеженное молоко для кормления.

При введении препарата матери у новорожденных возникает рискизменения частоты дыхательных движений, что обычно не является клиническизначимым.

Особенности влияния на способность управлять транспортнымсредством или потенциально опасными механизмами

При применении Трамала® запрещается управление транспортнымсредством и занятия потенциально опасными видами деятельности, требующими повышеннойконцентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, так как препарат можетоказывать достаточно сильное влияние на психофизические способности (в т.ч.снижение внимания, замедление реакций).

Передозировка

Симптомы передозировки Трамалом® аналогичны симптомам,которые могут иметь место при применении других анальгетиков (опиоидов)центрального действия.

Симптомы: сужение или расширение зрачков, рвота,коллапс, падение артериального давления,сердцебиение, угнетение сознания (вплоть до коматозного состояния),эпилептические судороги, затруднение дыхания, вплоть до остановки (апноэ).

Основные общие меры

Диагностика (дыхание, кровообращение, сознание),поддержание/восстановление жизненно важных функций дыхания и кровообращения.

Специальные меры

Конвульсии: предохранить пациента от сопутствующих ушибов,в/в вводится диазепам или другие бензодиазепины в виде инъекций.

Гипотензия: горизонтальное положение тела больного, принеобходимости внутрисосудистое вливание электролитных растворов, вазопрессоров.

Анафилактический шок: связаться с врачом экстренной помощи.Тем временем придать пациенту горизонтальное положение, приподнять нижнюю частьтела, интенсивная инфузия электролитных растворов.

Остановка сердца: немедленная сердечно-легочная реанимация,связаться с врачом экстренной помощи.

Остановка дыхания: немедленная сердечно-легочная реанимация,связаться с врачом экстренной помощи, антидотом депрессии дыхательного центраявляется налоксон.

Форма выпуска и упаковка

Раствор для инъекций 50мг/1мл 1 мл и 100 мг/2мл 2 мл.По 1 мл или 2 мл препарата в ампуле из бесцветного гидролитического стекла типа1. По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из ПВХ. По одной контурнойячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственноми русском языках вкладывают в картонную коробку.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Препарат следует использовать до даты, указанной наупаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Фармакологическое действие

Оказывает выраженное обезболивающее действие, которое обусловлено агонистическим влиянием на опиоидные рецепторы (слабое морфиноподобное действие) и нарушением обратного захвата серотонина и норадреналина в центральной нервной системе. При инъекционном введении анальгетический эффект развивается через 5-10 минут и продолжается 4-6 часов.

По основным фармакологическим свойствам имеет определенное сходство с морфином, но отличается от него значительно меньшей способностью угнетать дыхательный центр и тормозить моторику желудочно-кишечного тракта, а также отсутствием гистаминовысвобождающего действия. В терапевтических дозах препарат не оказывает существенного влияния на показатели гемодинамики; при контролируемом применении привыкание и лекарственная зависимость развиваются крайне редко и носят менее выраженный по сравнению с морфином характер. Активирует опиатные рецепторы (мю-, дельта- и каппа-) на пре- и постсинаптических

Показания к применению

Болевой синдром средней интенсивности при злокачественных новообразованиях, остром инфаркте миокарда, травмах, диагностических и терапевтических процедурах; невралгии.

Способ применения и режим дозирования

Дозы подбираются индивидуально (в зависимости от выраженности болевого синдрома и чувствительности больного). Продолжительность курса лечения также определяется индивидуально, но не следует назначать препарат свыше срока, оправданного с терапевтической точки зрения.

Взрослым и подросткам старше 14 лет обычная доза для однократного перорального приема составляет 0,05 г с небольшим количеством жидкости. При необходимости, в случае недостаточного эффекта, через 30-60 мин можно повторить прием в той же дозе, кратность приема – до 4 доз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 0,4 г (400 мг). В исключительных случаях, например у онкологических больных, возможно сокращение интервала до 6 ч и увеличение суточной дозы.

Эффект сохраняется в среднем 4-8 ч в зависимости от характера и интенсивности боли.

С увеличенными интервалами времени применяют трамадол у пациентов пожилого возраста.

Особые указания

Детям старше 1 года единственным показанием для применения трамадола является выраженный болевой синдром, вызванный острой или хронической болью.

Применение во время беременности допускается, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Побочное действие

Трамадол относительно хорошо переносится, в терапевтических дозах не вызывает выраженного угнетения дыхания и существенно не влияет на систему кровообращения и желудочно-кишечный тракт. Может однако вызывать головокружение, дисфорию, эйфорию, галлюцинации, снижение когнитивных способностей, судороги, тошноту, боль в эпигастральной области, рвоту, запор, затрудненное мочеиспускание, тахикардию, сердцебиение, заторможенность. В редких случаях, как правило при длительном применении трамадола, возможны привыкание, зависимость, синдром «отмены»; выраженное угнетение дыхания, гипотензия, коллапс. При применении трамадола у пациентов с отягощенным аллергоанамнезом возможны аллергические реакции.

Частота развития побочных эффектов повышается с увеличением продолжительности приема препарата.

Противопоказания

Гиперчувствительность, острое алкогольное отравление и интоксикация депримирующими средствами и препаратами, угнетающими ЦНС, эпилепсия, нарушение функций печени и почек, кормление грудью. Детский возраст до 1 года. Применение трамадола противопоказано у пациентов, принимающих препараты-ингибиторы МАО (селегилин, гидрозина сульфат, депренил, когнитив, ипраниазид, гармин, паргилин и т.п).

Меры предосторожности

С осторожностью назначают препарат больным с нарушенной функцией почек и печени, при черепно-мозговых травмах, повышенном внутричерепном давлении, больным эпилепсией. Применение трамадола может осложнить диагностику при остром болевом синдроме в абдоминальной области.

Под тщательным наблюдением в уменьшенных дозах следует применять трамадол на фоне действия средств для наркоза, снотворных препаратов, анксиолитиков и антидепрессантов во избежание чрезмерного угнетения центральной нервной системы и подавления активности дыхательного центра.

Применение трамадола затрудняет выполнение работы, требующей высокой скорости психических и физических реакций и повышенной концентрации внимания (вождение автотранспорта, управление механизмами, приборами и т.п.).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Усиливает эффекты транквилизаторов, снотворных, седативных и наркозных средств, анксиолитиков, алкоголя. Активность уменьшают аналептики и психостимуляторы, полностью блокируют - налоксон н налтрексон (прямые антагонисты). В сочетании с нейролептиками и ингибиторами МАО повышается риск развития эпилептиформных судорог. У пациентов, длительно получавших карбамазепин, метаболизм трамадола значительно усиливается, что может потребовать увеличения дозировки анальгетика. Препарат не следует комбинировать с наркотическими анальгетиками из группы полных (промедол, фентанил) или парциальных агонистов (бупренорфин), а также агонистов-антагонистов (налбуфин, буторфанол) опиоидных рецепторов. Индукторы микросомального окисления (в т. ч. карбамазепин, барбитураты) уменьшают длительность анальгетического эффекта. Длительное применение опиоидных анальгетиков и барбитуратов стимулирует развитие перекрестной толерантности. Хинидин повышает плазменную концентрацию трамадола. Трамадол фармацевтически несовместим «в одном шприце» с растворами нестероидных противовоспалительных средств.

Передозировка

Симптомы: миоз, судороги, коллапс, кома, угнетение дыхательного центра, апноэ.

Лечение: обеспечение проходимости дыхательных путей, поддержание адекватной легочной вентиляции, поддержание деятельности сердечно-сосудистой системы, симптоматическая терапия (опиатные эффекты могут быть купированы налоксоном; судороги – бензодиазепинами (диазепам)). При хроническом отравлении трамадолом возможно развитие абстинентого синдрома.

Форма выпуска

Раствор для инъекций 5% в ампулах 1мл в контурной ячейковой упаковке №5х1, №5х2

Раствор для инъекций 5% в ампулах 2мл в контурной ячейковой упаковке №5х1, №5х2

Действующее вещество

Трамадола гидрохлорид (tramadol)

Форма выпуска, состав и упаковка

Вспомогательные вещества:целлюлоза микрокристаллическая, натрий карбоксиметиламилопектин, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный.

Состав оболочки капсулы: индиготин, железа оксид желтый, титана диоксид, желатин, вода.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.

10 мл - флакон-капельницы темного стекла (1) - пачки картонные.

1 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

2 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

5 шт. - упаковки безъячейковые контурные (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Опиоидный анальгетик. Оказывает выраженное анальгезирующее действие, которое обусловлено агонистическим влиянием на опиоидные рецепторы в ЦНС. Трамадол является синтетическим опиоидом, представляет собой рацемат (+) и (-) изомеров, которые различным способом участвуют в анальгезирующем действии. Изомер (+) является чистым агонистом опиоидных рецепторов, изомер (-) угнетает нейрональный захват , активирует центральную нисходящую норадренергическую систему, что нарушает передачу болевых импульсов в желатиновую субстанцию спинного мозга, оба изомера действуют синергически. Вызывает седативный эффект.

В терапевтических дозах трамадол практически не оказывает влияния на показатели гемодинамики, не угнетает функцию дыхания. При контролируемом применении привыкание и лекарственная зависимость развиваются крайне редко и менее выражены по сравнению с .

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

При приеме препарата внутрь абсорбция составляет 90%. Биодоступность - 68% (увеличивается при многократном применении). После в/м введения время достижения C max составляет 1 ч. Трамадол проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком (0.1%). Связывание с белками - 20%. V d - 306 л.

Метаболизм и выведение

Трамадол биотрансформируется в печени путем N- и О-десметилирования с последующей конъюгацией с глюкуроновой кислотой. Определено 11 метаболитов, из которых моно-О-десметилтрамадол (М 1) обладает фармакологической активностью. T 1/2 во второй фазе для трамадола - 6 ч, для моно-О-десметилтрамадола 7.9 ч. Выводится почками, 25-35% в неизмененном виде, средний кумулятивный показатель почечного выведения - 94%.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов старше 75 лет T 1/2 трамадола - 7.4 ч.

У пациентов с печеночной недостаточностью T 1/2 трамадола - 13.3±4.9 ч, моно-О-десметилтрамадола 18.5±9.4 ч, в тяжелых случаях 22.3 ч и 36 ч соответственно.

При хронической почечной недостаточности (КК менее 5 мл/мин) T 1/2 трамадола - 11±3.2 ч, моно-О-десметилтрамадола 16.9±3 ч.

Показания

Болевой синдром средней и сильной интенсивности различной этиологии:

— в послеоперационном периоде;

— при травмах;

— при болях, вызванных инфарктом миокарда (для парентерального применения);

— у онкологических больных;

— при проведении болезненных диагностических или лечебных манипуляций.

Противопоказания

— состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания или выраженным угнетением ЦНС (отравление алкоголем, снотворными препаратами, опиоидными анальгетиками, психотропными средствами);

— синдром отмены наркотических веществ;

— почечная недостаточность тяжелой степени (КК менее 10 мл/мин);

— тяжелая печеночная недостаточность;

— одновременное применение ингибиторов МАО и 2-недельный период после их отмены;

— повышенная чувствительность к препарату и другим опиоидным анальгетикам.

Дозировка

Раствор для инъекций назначают в/в, в/м или п/к.

Внутрь препарат можно принимать до, во время и после приема пищи. Капсулы следует принимать с небольшим количеством жидкости, капли - на кусочке сахара или растворив в небольшом количестве жидкости.

Суппозитории следует вводить в прямую кишку.

Дозы устанавливают в зависимости от интенсивности болевого синдрома.

Не следует назначать дольше, чем это терапевтически необходимо.

Для взрослых и подростков старше 14 лет разовая доза составляет 50-100 мг (1-2 капсулы, 20-40 капель, 1 суппозиторий, 1-2 мл раствора для инъекций). Если после однократного применения не наступила удовлетворительная анальгезия, то через 30-60 мин разовую дозу 50 мг можно назначить повторно.

При сильных болях в качестве начальной дозы можно назначить 100 мг трамадола гидрохлорида. Для снятия боли обычно бывает достаточно 400 мг/сут.

Для лечения болей, связанных с онкологическими заболеваниями и при сильных болях в послеоперационном периоде препарат можно применять в более высоких дозах.

Детям в возрасте старше 1 года препарат в форме раствора для инъекций и капель для приема внутрь назначают в однократной дозе из расчета 1-2 мг/кг массы тела. Суточная доза из расчета 4-8 мг/кг обычно является вполне достаточной.

У пациентов пожилого возраста (75 лет и более) в связи с возможностью замедленного выведения интервал между приемами препарата может быть увеличен в соответствии с индивидуальными особенностями.

При заболеваниях почек и печени возможно пролонгирование действия Трамала. Для этой категории пациентов рекомендуется увеличение интервала между приемами разовых доз.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: возможны тошнота, сухость во рту; редко - рвота, запор, боли в животе, вздутие; в единичных случаях - изменение аппетита.

Со стороны нервной системы: возможны головокружение, чувство усталости, сонливость, спутанность сознания; редко - головная боль, изменение настроения (преимущественно улучшение, реже - депрессия), изменение активности (преимущественно подавление, реже - повышение), нарушение поведенческих реакций, нарушение ощущений; в отдельных случаях - церебральные судороги (наблюдались почти во всех случаях, когда трамадола гидрохлорид вводили в/в в высоких дозах, либо если одновременно были назначены нейролептики).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях - перебои ритма, тахикардия, обморочное состояние или коллапс (особенно, если пациент находится в вертикальном положении или при физических нагрузках).

Дерматологические реакции: редко - покраснение, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы: в единичных случаях - мышечная слабость (моторная слабость).

Со стороны дыхательной системы: до настоящего времени не наблюдали ухудшения функции дыхания при применении Трамала в форме капсул и ректальных суппозиториев. Однако этот эффект нельзя полностью исключить, если значительно превышена рекомендуемая доза Трамала, или пациент одновременно получает другие препараты, оказывающие угнетающее влияние на ЦНС.

Прочие: возможно повышенное потоотделение (особенно при быстром в/в введении); в единичных случаях - затруднение при глотании воды.

Передозировка

Симптомы: от обморочного до бессознательного состояния (кома), эпилептические судороги, падение АД, сердцебиение (тахикардия), сужение или расширение зрачков, затруднение дыхания вплоть до остановки.

Лечение: Трамал является агонистом опиатов. В связи с этим его эффекты могут быть купированы с помощью антагонистов морфина (например, налоксоном). Судороги, появляющиеся при токсических дозах, могут быть устранены с помощью препаратов из группы бензодиазепинов.

Лекарственное взаимодействие

Трамал усиливает действие средств, оказывающих угнетающее влияние на ЦНС, а также этанола.

Индукторы микросомального окисления (в т.ч. карбамазепин, барбитураты) уменьшают выраженность анальгетического эффекта и длительность действия трамадола.

Длительное применение опиоидных анальгетиков или барбитуратов стимулирует развитие перекрестной толерантности.

Анксиолитики повышают выраженность анальгетического эффекта трамадола, продолжительность анестезии увеличивается при комбинации с барбитуратами. Налоксон активизирует дыхание, устраняя анальгезию после применения опиоидных анальгетиков.

При одновременном применении с трамадолом ингибиторов МАО, фуразолидона, прокарбазина, нейролептиков - риск развития судорог (снижение порога судорожной готовности).

Хинидин повышает плазменную концентрацию трамадола и снижает содержание метаболита моно-О-десметилтрамадола за счет конкурентного ингибирования изофермента CYP2D6.

Особые указания

С осторожностью и под наблюдением врача следует назначать препарат больным с нарушениями функций почек и печени, при черепно-мозговой травме, повышенном внутричерепном давлении, больным эпилепсией, лицам с лекарственной зависимостью от опиоидов, при болях в брюшной полости неясного генеза ("острый живот"), при спутанности сознания неясного генеза, нарушениях со стороны дыхательного центра или функции дыхания.

Состояние пациентов с судорогами центрального генеза следует тщательно мониторировать во время лечения Трамалом.

После длительного применения Трамала нельзя полностью исключить возможность развития лекарственной зависимости. Поэтому только врач должен принимать решение о длительности лечения и его перерывах. Пациента следует предупредить о необходимости точно придерживаться назначенной врачом дозы и длительности лечения и не передавать препарат другим лицам. Длительное лечение при хроническом болевом синдроме следует проводить только по строгим показаниям.

Употребление алкоголя в период применения любых лекарственных форм Трамала следует исключить.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время лечения Трамалом пациент должен отказаться от всех видов деятельности, требующей повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. вождение автомобиля, работа у станка), т.к. препарат может оказывать достаточно сильное влияние на психофизические способности (в т.ч. снижение внимания, замедление реакций).

Беременность и лактация

При беременности и в период лактации назначение Трамала возможно только по жизненным показаниям, применение должно быть ограничено только разовым приемом.

При нарушениях функции почек

Препарат следует хранить при температуре не выше 25°С.

Срок годности препарата в форме раствора для инъекций - 5 лет, капсул - 5 лет, капель для приема внутрь - 4 года, суппозиториев - 5 лет.