Salol, Phenylium salicylicum, Salolum.

Descrição do medicamento

Éster fenílico de ácido salicílico.
Pó cristalino branco ou pequenos cristais incolores com leve odor. Praticamente insolúvel em água, solúvel (1:10) em álcool, soluções de álcalis cáusticos.

O salicilato de fenila (salol) foi sintetizado há muito tempo (1886, L. Nenzki) com o objetivo de criar um medicamento que não se desintegrasse no conteúdo ácido do estômago e não irritasse a mucosa gástrica, mas, quando decomposto em o conteúdo alcalino do intestino liberaria ácido salicílico e fenol.

O fenol teria um efeito depressor sobre a microflora intestinal patogênica, o ácido salicílico teria alguns efeitos antipiréticos e antiinflamatórios e ambos os compostos, parcialmente excretados do corpo pelos rins, desinfetariam o trato urinário.
Este princípio (princípio do “salol” - princípio de Nenzki) foi essencialmente um dos primeiros experimentos na criação de pró-fármacos (pró-fármaco).

Indicações

Durante muito tempo, o salicilato de fenila foi amplamente utilizado para doenças intestinais (colite, enterocolite), pielite, pielonefrite.
Comparado com os medicamentos antibacterianos modernos: antibióticos, sulfonamidas, fluoroquinolonas, etc., o salicilato de fenil é muito menos ativo.

Ao mesmo tempo, é pouco tóxico, não causa outras complicações e, portanto, continua a ser usado algumas vezes na prática ambulatorial (muitas vezes em combinação com outros medicamentos) para formas leves dessas doenças. Para formas mais graves da doença, é necessário o uso de medicamentos mais ativos.

Aplicativo

O salicilato de fenila é prescrito por via oral na dose de 0,25 a 0,5 g por dose, 3 a 4 vezes ao dia, geralmente em combinação com adstringentes antiespasmódicos e outros agentes.

Formulário de liberação

Pó, comprimidos de 0,25 e 0,5 g e vários comprimidos combinados:
a) comprimidos “” (Tabulettae); composição: salicilato de fenila 0,3 g, extrato de beladona 0,01 g;

b) Comprimidos Urobesal (Tabulettae); composição: salicilato de fenila e heximetilenotetramina 0,25 g cada, extrato de beladona 0,015 g;

c) comprimidos "Tansal" (Tabulettae); composição: salicilato de fenila e tanalbina 0,3 g cada;

d) salicilato de fenila e nitrato básico de bismuto 0,25 g cada, extrato de beladona 0,015 g.

d) Fencortosolo. Contém salicilato de fenila e acetato de hidrocortisona. É utilizado como agente fotoprotetor e antiinflamatório para fotodermatoses e lúpus eritematoso discóide. O curso do tratamento é de 7 a 10 dias. Se necessário, repita o tratamento após 5 a 7 dias.
Formulário de liberação: emulsão em latas aerossol com capacidade de 55 g.
Ao pressionar a válvula do balão por 1 - 2 s, saem 7 - 14 cm de espuma (0,7 - 1,4 g de espuma), o suficiente para cobrir 500 cm da superfície da pele. Até 30 cm de espuma podem ser aplicados na pele de uma só vez. A espuma é esfregada uniformemente na pele com movimentos de massagem.
O medicamento não deve ser usado em dias ensolarados da estação fria.
Armazenar: a uma temperatura não superior a 40 C.

Os ácidos aromáticos são derivados de hidrocarbonetos aromáticos nos quais um ou mais átomos de hidrogênio no anel benzênico são substituídos por grupos carboxila. Como substâncias medicinais e produtos iniciais de sua síntese, o ácido benzóico e o ácido salicílico (ácido fenólico) são de maior importância:

A presença de um núcleo aromático na molécula potencializa as propriedades ácidas da substância. A constante de dissociação do ácido benzóico tem um valor ligeiramente inferior (K=6,3·10 -5) que a do ácido acético (K=1,8·10 -5). O ácido salicílico possui propriedades químicas semelhantes, porém, a presença de hidroxila fenólica em sua molécula aumenta a constante de dissociação para 1,06·10 -3 e amplia o número de reações analíticas que podem ser utilizadas para análises qualitativas e quantitativas. Os ácidos benzóico e salicílico reagem com os álcalis para formar sais.

Os ácidos aromáticos, como os ácidos inorgânicos ou alifáticos, apresentam efeito anti-séptico. Também podem ter efeito irritante e cauterizante nos tecidos associado à formação de albuminatos. O efeito farmacológico depende do grau de dissociação ácida.

Os sais de sódio dos ácidos benzóico e salicílico, ao contrário dos próprios ácidos, são facilmente solúveis em água. Em soluções aquosas comportam-se como sais de bases fortes e ácidos fracos. O efeito farmacológico dos próprios sais e ácidos é o mesmo, porém, devido à sua maior solubilidade, seu efeito irritante é menor.

Ácido benzóico- Ácido benzóico

Benzoato de sódio-Natrii benzoicum

Propriedades. Ácido benzóico – cristais incolores em forma de agulha ou pó branco cristalino fino com p.f. 122-124,5°C. O benzoato de sódio é um pó branco, finamente cristalino, inodoro ou com odor muito leve, de sabor doce e salgado. O ponto de fusão não está determinado.

Recibo .

1. Oxidação de tolueno com permanganato de potássio, dióxido de manganês, dicromato de potássio.

2. Processo catalítico em fase de vapor de oxidação do tolueno em ácido benzóico pelo oxigênio atmosférico.

Autenticidade . Uma das reações específicas do ácido benzóico e seus sais é a formação de um sal complexo da cor da pele quando reage com uma solução de FeCl 3 . Para fazer isso, o ácido benzóico é neutralizado com um álcali indicador e, em seguida, são adicionadas algumas gotas de solução de FeCl3:

Uma condição necessária para esta reação é a obtenção de um sal de sódio neutro do ácido benzóico, pois em ambiente ácido o precipitado do sal complexo se dissolverá e, com excesso de álcali, formar-se-á um precipitado marrom de hidróxido de ferro (III).

Quando o ácido benzóico é exposto ao peróxido de hidrogênio na presença de um catalisador de sulfato de ferro (II), ele é convertido em ácido salicílico, que pode ser detectado pela cor violeta com uma solução de FeCl 3:

Uma das impurezas da preparação pode ser produto da cloração incompleta da substância inicial de síntese (tolueno), que é detectada pela cor verde da chama após a introdução de um grão da preparação sobre um fio de cobre na chama incolor do o queimador - reaçãoBelyiteina.

O conteúdo quantitativo do medicamento é determinado pelo método de neutralização em meio alcoólico utilizando o indicador fenolftaleína:

O ácido benzóico é usado como um anti-séptico fraco em bases de pomadas; também atua como expectorante. O ácido benzóico é mais frequentemente usado na forma de seu sal de sódio C 6 H 5 COONa. A introdução do cátion sódio reduz o efeito irritante do ácido benzóico e ao mesmo tempo reduz um pouco a atividade anti-séptica do medicamento. Os sais do ácido benzóico atuam como diuréticos fracos e, como o próprio ácido benzóico, são usados ​​para preservação de alimentos.

O ácido benzóico é volátil, por isso deve ser armazenado em frascos bem fechados.

Benzoato de sódio .

Recibo. Obtido pela reação de neutralização do ácido benzóico com soda ou álcali:

A autenticidade do medicamento é confirmada pela formação de um precipitado cor de carne sob a ação da solução de FeCl 3.

O resíduo seco após a calcinação do benzoato de sódio torna a chama do queimador amarela (reação ao Na +). Se este resíduo for dissolvido em água, a reação do meio torna-se alcalina a tornassol (reação ao Na +).

Uma reação característica (mas não oficial) ao benzoato de sódio é uma reação com uma solução de sulfato de cobre a 5% - forma-se um precipitado turquesa. Essa reação é conveniente para uso no controle intrafarmácia, pois é rapidamente viável e específica para um determinado medicamento.

Quando o benzoato de sódio é exposto ao ácido mineral, precipita-se um precipitado de ácido benzóico, que é filtrado, seco e confirmado pela determinação do ponto de fusão (122-124,5°). Essa reação serve de base para a determinação quantitativa do fármaco: o benzoato de sódio é dissolvido em água e, na presença de um éster que extrai o ácido benzóico, é titulado com ácido por meio de um indicador laranja de metila.

É usado internamente como expectorante e desinfetante fraco. Além disso, é utilizado para estudar a função antitóxica do fígado. O ácido aminoacético glicina-1, localizado no fígado, reage com o ácido benzóico para formar ácido hipúrico, que é excretado na urina. A condição do fígado é determinada pela quantidade de ácido hipúrico liberado.

Dos ésteres do ácido benzóico, o benzoato de benzila é atualmente utilizado na prática médica.

Benzoato de benzila medicinal – benzilii benzoas medicinalis.

Propriedades. Líquido oleoso incolor com odor levemente aromático. Sabor agudo e ardente. Praticamente insolúvel em água. Mistura-se em qualquer proporção com álcool, éter e clorofórmio. Ponto de ebulição 316-317°C, p.f. 18,5-21°C. Documento regulamentar FS 42-1944-89.

Recibo. A reação do cloreto de benzoíla e do álcool benzílico na presença de bases.

Autenticidade.
1. Espectro IR.
2. Espectro UV.

quantificação.

• Espectrofotometria.
• Cromatografia gás-líquido.

Aplicativo. Como agente anti-sarna contra piolhos. Usado em vários cosméticos.

Forma de liberação: gel 20%, creme 25%, pomada 10%, emulsão.

ÁCIDOS FENÓLICOS. Ácido salicílico. Ácido salicílico.

Dos três possíveis isômeros de ácidos fenólicos, apenas o ácido salicílico ou o-hidroxibenzóico apresenta a maior atividade fisiológica.

O ácido salicílico em si tem pouca utilidade atualmente, mas seus derivados estão entre os medicamentos mais utilizados. O próprio ácido salicílico é formado por cristais em forma de agulha ou pó finamente cristalino. Quando aquecido, é capaz de sublimação - fato utilizado para purificar o ácido salicílico na produção do ácido acetilsalicílico. Quando aquecido acima de 160°C, dexarboxila para formar fenol.

O ácido salicílico foi obtido pela primeira vez pela oxidação do álcool fenol saligenina, que foi obtido por hidrólise do glicosídeo salicina, contido na casca do salgueiro. O nome “ácido salicílico” vem do nome latino para salgueiro - Salix.

O óleo essencial da planta Gaulteria procumbens contém éster metílico de ácido salicílico, cuja saponificação também pode produzir ácido salicílico.

No entanto, as fontes naturais de ácido salicílico não conseguem satisfazer as necessidades das suas preparações e, portanto, o ácido e seus derivados são obtidos exclusivamente por via sintética.

O método de produção de ácido salicílico a partir do fenolato de sódio é de grande interesse e importância industrial. Este método foi usado pela primeira vez por Kolbe e aprimorado por R. Schmidt. O fenolato de sódio seco é exposto ao dióxido de carbono sob uma pressão de 4,5- 5 atm. a uma temperatura de 120-135°. Nessas condições, o CO 2 é introduzido na molécula de fenolato na posição O em relação à hidroxila fenólica:

O fenolato de ácido salicílico resultante sofre imediatamente um rearranjo intramolecular, resultando no sal de sódio do ácido salicílico, que, ao ser acidificado, libera ácido salicílico:

O ácido salicílico exibe as propriedades de um fenol e de um ácido. Como fenol, dá uma reação típica do fenol com uma solução de cloreto férrico. O ácido salicílico, ao contrário dos fenóis, pode dissolver-se não apenas em álcalis, mas também em soluções carbonáticas. Quando dissolvido em carbonatos, dá origem ao sal médio - salicilato de sódio - usado na medicina:

O sal dissódico é formado em álcalis.

3. Ponto de fusão 158-161°C.

Na presença de excesso de bromo, ocorre a descarboxilação e forma-se o tribromofenol. Este método também é usado para determinação quantitativa.

Quantificação.

1. Pelo método de neutralização em solução alcoólica com indicador fenolftaleína (método farmacopéico).

2. Método bromatométrico.

O excesso de bromo é determinado iodometricamente.

Aplicativo. Externamente como anti-séptico e irritante.

Formulários de liberação. Pomadas 4%, ácido salicílico, ácido benzóico e pasta de vaselina, pasta de zinco salicílico, soluções alcoólicas 2%.

Armazenar. Em frascos bem fechados e protegidos da luz.

Salicilato de sódio
Salicilas de sódio

Recebendo o medicamento.

Autenticidade do medicamento.
1. Por reação com cloreto férrico.
2. Com o reagente de Marqui (mistura de ácido sulfúrico e formaldeído) dá uma cor vermelha.
3. Reação da coloração da chama ao cátion sódio.
4. O resíduo da combustão dá uma reação alcalina ao tornassol.
5. Formação de cor verde intensa com solução de sulfato de cobre. Se uma solução de CuSO 4 a 5% for adicionada gota a gota a uma solução aquosa de salicilato de sódio, aparecerá uma cor verde intensa.

Quantificação.

1. Método acidimétrico de titulação direta. Uma mistura de laranja de metila e azul de metileno é usada como indicador.

2. Método bromatométrico.

Aplicativo. Por via oral em pós e comprimidos como agente analgésico e antiinflamatório para reumatismo Comprimidos 0,25 e 0,5 g, comprimidos de salicilato de sódio 0,3 e cafeína 0,05 g.

Ésteres de ácido salicílico .

METILSALICILATO – Methylii salicilas

Ocorre naturalmente no óleo essencial da planta Gaulteria procumbens, mas é produzido industrialmente de forma sintética, aquecendo o ácido salicílico com álcool metílico na presença de ácido sulfúrico. O salicilato de metila é um líquido incolor com odor aromático. Dá uma reação característica com cloreto férrico a fenóis. Para o medicamento, o índice de refração é determinado como um indicador característico de 1,535-1,538. As impurezas inaceitáveis ​​são a umidade e o ácido, portanto, nessas condições, ocorre a hidrólise do medicamento.

Quantificação. Calcule a quantidade de álcali gasto na saponificação do éter. Um excesso de uma solução alcalina titulada é adicionado a uma amostra do fármaco e aquecido; o álcali remanescente após a saponificação é titulado com um ácido.

É utilizado externamente como analgésico e antiinflamatório, mais frequentemente na forma de linimentos com clorofórmio e óleos graxos.

Salicilato de fenila – Phenylii salicilas

Salicilato de fenila (salol) é um éster de ácido salicílico e fenol. Foi obtido pela primeira vez por MV Nenetsky em 1886. Considerando o efeito irritante do ácido salicílico, ele procurou encontrar um medicamento que, embora mantivesse as propriedades anti-sépticas do fenol, não tivesse as propriedades tóxicas do fenol e o efeito irritante do ácido. Para isso, bloqueou o grupo carboxila do ácido salicílico e obteve seu éster com fenol. Estudos têm demonstrado que o salol, ao passar pelo estômago, não se altera, mas no ambiente alcalino do intestino é saponificado com a formação de sais de sódio de ácido salicílico e fenol, que têm efeito terapêutico. Como a saponificação ocorre lentamente, os produtos de saponificação do salol entram no corpo gradativamente e não se acumulam em grandes quantidades, o que garante um efeito mais prolongado do medicamento. Este princípio de introdução de substâncias potentes no corpo na forma de seus ésteres entrou na literatura como o “princípio salol” de M. V. Nenetsky e foi posteriormente usado para a síntese de muitos medicamentos.

Propriedades. Pequenos cristais incolores com leve odor. Ponto de fusão 42-43°C.

Recibo. O salicilato de fenila é obtido sinteticamente. O método mais comum e geralmente aceito é o seguinte:

Reações qualitativas. A molécula de salol retém um grupo fenólico livre, de modo que a reação com uma solução de FeCl 3 dá uma cor violeta. Com o reagente de Marqui, como outros fenóis, o medicamento apresenta uma cor avermelhada.

quantificação.

1. Saponificação seguida de titulação do excesso de álcali com ácido (método farmacopéico).
2. Método bromatométrico.
3. Acidimétrico para salicilato de sódio. Uma mistura de indicadores é usada para isso. Primeiro, o excesso de álcali e fenolato são neutralizados até uma cor rosa com vermelho de metila e depois com laranja de metila na presença de éter.

Formulário de liberação. Comprimidos de 0,25 e 0,5 g, comprimidos com extrato de beladona e nitrato básico de bismuto.

Aplicativo. Efeito anti-séptico no tratamento de doenças intestinais.

Ésteres de ácido salicílico no grupo OH. Ácido acetilsalicílico - Ácido acetilsalicílico.

O ácido o-acetilsalicílico é um produto natural encontrado nas flores das plantas spirea. (espiraiaulmaria). Este éter foi introduzido na prática médica para o tratamento do reumatismo articular agudo em 1874 e, como substância medicinal sintética, começou a ser produzido em escala industrial no final do século passado sob o nome de aspirina (o prefixo “a” significava que esta substância medicinal não é extraída da spirea, mas sim quimicamente). A aspirina foi considerada o medicamento do século XX. Atualmente, são produzidas no mundo mais de 100 mil toneladas por ano.

São conhecidas suas propriedades antiinflamatórias, antipiréticas e analgésicas. Também foi descoberto que previne a formação de coágulos sanguíneos, tem efeito vasodilatador e até começa a ser utilizado na prevenção e tratamento de ataques cardíacos e derrames. Acredita-se que todo o potencial das propriedades medicinais desta substância ainda não tenha sido esgotado. Ao mesmo tempo, a aspirina irrita a membrana mucosa do trato gastrointestinal, o que pode causar sangramento. Reações alérgicas também são possíveis. A aspirina no corpo afeta a síntese de prostaglandinas (controlando, em particular, a formação de coágulos sanguíneos) e do hormônio histamina (dilata os vasos sanguíneos e causa o influxo de células do sistema imunológico no local da inflamação; além disso, pode interferir no biossíntese de substâncias dolorosas durante processos inflamatórios).

Propriedades. Cristais incolores ou pó branco com sabor levemente ácido. Ligeiramente solúvel em água (1:500), facilmente solúvel em álcool.

Autenticidade.

1. A saponificação com soda cáustica leva à formação de salicilato de sódio, que, quando tratado com ácido, forma um precipitado de ácido salicílico.

2. Coloração violeta com cloreto férrico após hidrólise e eliminação do fragmento acetil.

3. O ácido salicílico dá uma reação característica para a formação de corante aurino com o reagente Marquis:

4. Ponto de fusão 133-136°C.

Uma impureza específica controlada de acordo com os requisitos da monografia da Farmacopeia é o ácido salicílico. O teor de ácido salicílico não deve ser superior a 0,05%. Método para análise de medidas espectrofotométricas do complexo formado pela interação do alúmen férrico de amônio com ácido salicílico, de cor azul.

quantificação .

1. Método de neutralização utilizando um grupo carboxila livre (método farmacopéico). A titulação é feita em meio alcoólico (para evitar a hidrólise do grupo acetila), o indicador é a fenolftaleína.

2. Saponificação seguida de titulação do excesso de álcali com ácido em laranja de metila. O fator de equivalência é ½.

3. Método bromatométrico.

4. HPLC em meio tampão.

Formulário de liberação. Comprimidos de 0,1 a 0,5 g São conhecidos comprimidos com revestimento entérico e comprimidos efervescentes. Utilizado em medicamentos compostos em combinação com cafeína, codeína e outras substâncias.

Aplicativo– antiinflamatório, antipirético, desagregante.

Armazenamento em potes lacrados.

Estão em andamento trabalhos de síntese de outros derivados com fragmento de salicilato. Assim, obteve-se o medicamento flufenisal (11), que é quatro vezes mais ativo que a aspirina em seu efeito antiinflamatório (na artrite reumatoide) e mais suave na mucosa gástrica. É preparado por fluorsulfonação do derivado bifenílico (7) no composto (8), no qual o SO2 é então eliminado na presença de fluoreto de trifenilfosfina e ródio. O fluoreto resultante (9) é hidrogenado para remover a proteção do benzil, obtendo-se então um fenolato, que é carboxilado pelo método de Kolbe em arilsalicilato (10). Após acilação do composto (10), obtém-se flufenisal (11):

AMIDAS DE ÁCIDO SALICÍLICO

SALICILAMIDA – Salicilamida

Propriedades. Pó cristalino branco, p.f. 140-142°C.

Reações qualitativas.
1. Durante a hidrólise alcalina, forma-se salicilato de sódio e libera-se amônia.
2. Com o bromo dá um derivado dibromo.

quantificação realizado na amônia liberada.

Formulário de liberação. Comprimidos de 0,25 e 0,5 g Antipirético.

OXAFENAMIDA Oxafenamida .

Propriedades. Branco ou branco com tonalidade lilás-acinzentada, pó inodoro, p.f. 175-178°C.

Recibo. Ao fundir salicilato de fenila com p-aminofenol.

Os fenóis são destilados. A mistura restante é tratada com isopropanol e ácido clorídrico. Os cristais são filtrados e recristalizados em álcool amílico.

Autenticidade.

1. Uma solução de álcool apresenta uma cor vermelho-violeta com cloreto férrico.

2. Com ácido clorídrico na presença de resorcinol, forma-se indofenol, que dá uma cor vermelho-violeta com hidróxido de sódio:

1. Método Kjeldahl
2. HPLC.

Formulário de liberação. Comprimidos 0,25 e 0,5 g.

Agente colerético(colecistite, colelitíase).

DERIVADOS DO ÁCIDO FENILPROPIÔNICO

IBUPROFENO - Ibuprofeno

Cristais incolores, pó branco, ponto de fusão 75-77°C, insolúveis em água, solúveis em álcool.

Antiinflamatório não esteróide. A droga é relativamente pouco tóxica, tem atividade antiinflamatória e analgésica pronunciada, efeito antipirético e estimula a formação de interferon endógeno. Usado para tratar a artrite reumatóide, outras doenças articulares e para reduzir a febre em pacientes.

Abaixo segue uma síntese que consiste na acetilação do isobutilbenzeno segundo Friedel-Crafts, a preparação da cianidrina por reação com cianeto de sódio e a redução desta cianidrina sob a ação do ácido iodídrico e do fósforo em Pácido -isobutil-α-metilfenilacético - ibuprofeno.

Autenticidade .
1.Espectro UV.
2. Espectro IR
3. Precipitar com cloreto férrico.
4. O ponto de fusão da substância é 75-77°C.

quantificação neutralização com solução alcoólica de hidróxido de sódio com fenolftaleína em solução alcoólica.

Formulário de liberação. Comprimidos de 0,2 g, revestidos. Formas farmacêuticas compostas com codeína (Nurofen), etc.

Formulários. Antiinflamatório não esteróide. Tem efeito analgésico.

Outros medicamentos antiinflamatórios não esteróides incluem os seguintes:

DICLOFENAC DE SÓDIO, Ortofen, Voltaren

Diclofenaco sódico

Propriedades. Pó branco ou acinzentado, solúvel em água.

Os medicamentos sódicos diclofenaco, ácido mefenâmico e indometacina são semelhantes em seus efeitos antiinflamatórios e analgésicos, este último apresenta efeitos um pouco mais significativos nesse aspecto, mas o primeiro é menos tóxico e tem melhor tolerabilidade. O diclofenaco de sódio e o ácido mefenâmico penetram bem nas cavidades articulares na artrite reumatóide e são usados ​​​​para reumatismo agudo e artrose. É utilizado no alívio de dores e em doenças da mucosa oral e periodontite.

Recibo .

Pó branco ou acinzentado, solúvel em água. AUTENTICIDADE:

1. o sedimento com FeCl 3 é de cor marrom
2. Espectro UV
3. Espectro infravermelho

DETERMINAÇÃO QUANTITATIVA: Neutralização do HCl. APLICATIVO:

Antiinflamatório, antipirético, para artrite reumatóide, 0,025, amp. Solução a 2,5%, voltaren-retard 0,1.

ÁCIDO MEFENAMINÓICO Ácido mefenamínico

Pó cristalino, branco-acinzentado, inodoro e de sabor amargo. Praticamente insolúvel em água, pouco solúvel em álcool.

Recibo. O fármaco é obtido pela condensação do ácido o-clorobenzóico com xilidina na presença de pó de cobre como catalisador.

Autenticidade.
1. Ponto de fusão
2. Espectro UV
3. Espectro IR

Quantificação.
Conversão em sal de sódio solúvel e titulação do excesso de hidróxido de sódio.

Formulário de liberação. Comprimidos 0,5 g, suspensão. Aplicativo. Antiinflamatório, analgésico.

HALOPERIDOL Haloperidolo

O haloperidol é um derivado da 4-fluorobutirofenona. Este é um dos mais novos grupos de antipsicóticos com efeito muito forte.

Recibo . A síntese é realizada em dois threads. Primeiro, de acordo com Friedel-Crafts, o fluorobenzeno é acilado com cloreto de ácido γ-clorobutírico para formar 4-fluoro-γ-clorobutirofenona (A). Então, de acordo com o esquema (B), um derivado de 1,3-oxazina é obtido a partir do 4-cloropropen-2-ilbenzeno, que é então transformado em meio ácido em 4- P-clorofenil-1,2,5,6-tetrahidropiridina. Este último, quando tratado com brometo de hidrogênio em ácido acético, é convertido em 4-hidroxi-4- P-clorofenilpiperidina (B). E finalmente, pela reação dos intermediários (A) e (B), obtém-se o haloperidol.

Pó branco ou amarelado, pouco solúvel em água, solúvel em álcool.

AUTENTICIDADE:
1. Espectro infravermelho
2. Espectro UV
3. Ferva com álcali e reaja com íon cloreto.

QUANTIFICAÇÃO: HPLC

APLICATIVO: 0,0015 e 0,005 comprimidos, gotas de 0,2%, solução injetável de 0,5% para aliviar crises de psicose esquizofrênica, delirium tremens.

Fórmula bruta

Grupo farmacológico da substância salicilato de fenila

Classificação nosológica (CID-10)

Código CAS

Características da substância salicilato de fenila

Pó cristalino branco ou pequenos cristais incolores com leve odor. Praticamente insolúvel em água, solúvel (1:10) em álcool e soluções de álcalis cáusticos, facilmente solúvel em clorofórmio, muito facilmente em éter.

Farmacologia

Hidrolisando-se no conteúdo alcalino do intestino, libera ácido salicílico e fenol, que desnaturam as moléculas de proteínas. O salicilato de fenila não se desintegra no conteúdo ácido do estômago e não irrita a membrana mucosa do estômago (bem como a cavidade oral e o esôfago). O fenol formado no intestino delgado suprime a microflora intestinal patogênica e o ácido salicílico tem efeitos antiinflamatórios e antipiréticos; ambos os compostos, parcialmente excretados do corpo pelos rins, desinfetam o trato urinário. O salicilato de fenila é significativamente menos ativo em comparação com os antimicrobianos modernos, mas é pouco tóxico, não causa disbacteriose e outras complicações e é frequentemente usado na prática ambulatorial.

Aplicação da substância salicilato de fenila

Doenças dos intestinos (colite, enterocolite) e do trato urinário (cistite, pielite, pielonefrite).

Preparações de éster de ácido salicílico

Substâncias medicinais

1. Ácido acetilsalicílico.

Acidum acetilsalicílico - éster salicílico de ácido acético.

Cristais incolores ou pó cristalino branco, inodoro ou com leve odor. T.pl. = 133-138 o C. Sabor ligeiramente ácido. Ligeiramente solúvel em água, facilmente solúvel em álcool, solúvel em éter, clorofórmio. Vamos dissolver em uma solução de NaOH e refrigerante (NaHCO 3, NaCO 3).

Recibo

A palavra “aspirina” vem das palavras acetil + ácido espiraico, o antigo nome do ácido salicílico.

Pureza.

Sem ácido salicílico, umidade, ácido acético.

2. Salicilato de metila, Metilii salicilas.

Éster metílico de ácido salicílico

ρ = 1,176 - 1,184 g/cm 3, η 20 D = 1,535 - 1,538, T pl = 8°C, T bp = 223°C

Encontrado em muitas plantas, descoberto pela primeira vez como o princípio perfumado do óleo de gaultéria. Líquido incolor ou amarelado com forte odor aromático característico.

Recibo.

Preparado aquecendo uma mistura de ácido salicílico com excesso de metanol na presença de ácido sulfúrico concentrado.

Pureza.

Determine a falta de umidade e acidez.

3. Salicilato de fenila.

Phenylii salycilas, éster fenílico do ácido salicílico, Salol, Salolum.

Pó cristalino branco ou pequenos cristais incolores com leve odor. Tpl = 42 - 43°C

Dá misturas eutéticas com cânfora, timol, mentol.

Praticamente insolúvel em água, solúvel em etanol e outros solventes, em solução de NaOH, insolúvel em NaHCO 3 .

Recibo.

Obtido pela primeira vez em 1886 por N.V. Nenetsky.

Reação de condensação de salicilato de sódio e fenolato de sódio na presença de tricloróxido de fósforo.

salicilato de fenila

Relação entre estrutura e ação fisiológica.

A hidroxila fenólica do fenol e o grupo carboxila do ácido salicílico são bloqueados em um grupo éster. Este “princípio do salol” é amplamente utilizado na síntese de medicamentos (princípio da introdução de substâncias potentes na forma de seus ésteres).

Aplicativo O uso desses três compostos na medicina baseia-se no fato de que o próprio ácido salicílico tem efeito curativo. Absorvido pelas paredes intestinais, mas sendo um ácido bastante forte, causa irritação desagradável quando tomado por via oral. O efeito irritante é eliminado pela esterificação do grupo carboxila com álcool metílico ou fenol, bem como pela acetilação; o derivado acetil é de natureza menos ácida. Todos os três ésteres - salicilato de metila, aspirina e salol não são hidrolisados ​​​​de forma perceptível quando em contato com o suco gástrico levemente ácido e passam pelo estômago sem causar efeito prejudicial aos tecidos sensíveis, mas, descendo para o trato intestinal, os ésteres são hidrolisado sob a influência de álcalis, liberando ácido salicílico livre.

Acelisina. Acelisina

É uma mistura de acetilsalicilato de D,L-lisina e glicina na proporção de 9:1

na forma de íon zwitter

D,L – acetilsalicilato de lisina

Pó cristalino branco

A ação é semelhante ao ácido acetilsalicílico. Possui efeitos antiinflamatórios, antipiréticos e antitrombóticos.

Prescrito por via intramuscular ou intravenosa para trombose, incluindo vasos coronários e cerebrais, hipertermia e algumas síndromes dolorosas.

Forma de liberação: frascos de 1 g (contêm 0,5 g de aspirina). Antes da administração, dissolva em 5 ml de água para preparações injetáveis. Como anestésico, 5-10 ml são administrados 1-3 vezes ao dia durante 3-10 dias.

Armazenamento: +4-10 o C em local protegido da luz, a solução pode ser armazenada por no máximo 30 minutos.

Todos os medicamentos são armazenados em local seco, em potes bem fechados.

O ácido acetilsalicílico com algumas substâncias básicas (NaCO 3, metenamina) produz misturas facilmente umedecidas, o que deve ser levado em consideração na prescrição.

Reações de autenticidade para ésteres de ácido salicílico

quantificação

Para a determinação quantitativa de todos os medicamentos, podem ser utilizadas reações de hidrólise alcalina. Para isso, pegue um excesso de solução de hidróxido de sódio 0,5 M e hidrolise os preparados em banho-maria fervente com refluxo.

O excesso de solução alcalina titulada é titulado com uma solução de ácido clorídrico 0,5 M.

GF X - para salicilato de metila e salicilato de fenila, utiliza-se o método alcalinométrico de hidrólise.

o excesso de álcali e fenolatos são titulados com púrpura de bromocresol:

Indicador – fenolftaleína

GF X - para ácido acetilsalicílico, utiliza-se o método de alcalimetria sem hidrólise preliminar - uma variante de neutralização no grupo OH livre

A droga é dissolvida em etanol neutralizado e resfriado a 8-10°C e titulado com solução de NaOH 0,1 M (indicador de fenolftaleína).

O método bromatométrico é utilizado para ésteres de ácido salicílico (após hidrólise com NaOH)

SFM comparado à solução padrão

Espectroscopia UV para aspirina após hidrólise alcalina com peróxido de hidrogênio. λ máx=290 nm

Na acelisina, a glicina é determinada pelo método acidimétrico de titulação não aquosa com ácido perclórico.

Armazenar. Em recipiente bem fechado e protegido da luz.

Aplicativo:

A aspirina é usada por via oral como agente anti-reumático, antiinflamatório, analgésico e antipirético, 0,25 - 0,5 g, 3 - 4 vezes ao dia.

O salicilato de fenila é usado por via oral como anti-séptico para doenças do intestino e do trato urinário, 0,3-0,5 g “Besalol”, “Urobesal”.

O salicilato de metila é prescrito como anti-reumático, antiinflamatório e analgésico para uso externo na forma de fricção (às vezes misturado com clorofórmio e óleos graxos).

Pesquisas nos últimos anos mostraram que a aspirina em pequenas doses tem efeito antitrombico, porque inibe a agregação plaquetária. Foi demonstrada a possibilidade de utilizá-lo em combinação com determinados aminoácidos para administração parenteral.

quantificação

1. Para a determinação quantitativa de todos os medicamentos, podem ser utilizadas reações de hidrólise alcalina. Para isso, pegue um excesso de solução de hidróxido de sódio 0,5 M e hidrolise os preparados em banho-maria fervente com refluxo.

O excesso de solução alcalina titulada é titulado com uma solução de ácido clorídrico 0,5 M.

1.1. GF X - para salicilato de metila e salicilato de fenila, utiliza-se o método alcalinométrico de hidrólise.

o excesso de álcali e fenolatos são titulados com púrpura de bromocresol:

Indicador – fenolftaleína

1.2. GF X - para ácido acetilsalicílico, utiliza-se o método de alcalimetria sem hidrólise preliminar - uma variante de neutralização no grupo OH livre

A droga é dissolvida em etanol neutralizado e resfriado a 8-10°C e titulado com solução de NaOH 0,1 M (indicador de fenolftaleína).

2. O método bromatométrico é usado para ésteres de ácido salicílico (após hidrólise com NaOH)

3. SFM comparado à solução padrão

Espectroscopia UV para aspirina após hidrólise alcalina com peróxido de hidrogênio. λ máx=290 nm

4. A glicina na acelisina é determinada pelo método acidimétrico de titulação não aquosa com ácido perclórico.

Armazenar. Em recipiente bem fechado e protegido da luz.

Aplicativo:

1. A aspirina é usada por via oral como agente anti-reumático, antiinflamatório, analgésico e antipirético, 0,25 - 0,5 g, 3 - 4 vezes ao dia.

2. O salicilato de fenila é usado por via oral como anti-séptico para doenças do intestino e do trato urinário, 0,3-0,5 g de “Besalol”, “Urobesal”.

3. O salicilato de metila é prescrito como anti-reumático, antiinflamatório e analgésico para uso externo na forma de fricção (às vezes misturado com clorofórmio e óleos graxos).

Pesquisas nos últimos anos mostraram que a aspirina em pequenas doses tem efeito antitrombico, porque inibe a agregação plaquetária. Foi demonstrada a possibilidade de utilizá-lo em combinação com determinados aminoácidos para administração parenteral.

Amidas de ácido salicílico

Osalmida Oxafenamida

P- hidroxifenilsalicilamida

pó branco ou roxo-esbranquiçado, inodoro. T.pl. = 175-178ºC

Recibo:

salicilato de fenila n- aminofenol osalmida

Autenticidade:

1. As reações são realizadas sobre hidroxila fenólica com FeCI 3 (solução alcoólica), formando-se uma cor vermelho-violeta.

2. O grupo amida é determinado a partir dos produtos da hidrólise em ambiente ácido.

A) n- o aminofenol é identificado pela reação com o resorcinol em meio alcalino.