Conhecendo o mecanismo fisiológico de excitação na sinapse neuromuscular, é fácil imaginar possíveis mecanismos de distúrbios nesse processo.

− Bloqueio da excitação ao longo das fibras nervosas. Se a integridade morfológica (dano) ou funcional da fibra nervosa for perturbada, a excitação não atinge a membrana pré-sináptica e a excitação não é transmitida à sinapse. Um exemplo de violação da integridade funcional da fibra nervosa é o efeito dos anestésicos locais (Novocaína, etc.), quando utilizados, a sensibilidade e a função motora na zona de anestesia diminuem ou desaparecem.

− Síntese de acetilcolina prejudicada. Na junção neuromuscular, a toxina botulínica inibe a síntese de acetilcolina no terminal pré-sináptico, inibindo a recaptação de colina da fenda sináptica.

− Distúrbios da liberação do mediador. Há muito se sabe que a transmissão sinóptica química é interrompida quando a concentração extracelular de Ca 2+ é significativamente reduzida. Este efeito é aproximadamente proporcional à quarta potência; portanto, a liberação de um quantum do transmissor requer a reação de quatro íons Ca com o ativador no lado interno da membrana pré-sináptica. Porém, a ação do ativador aparentemente também depende do potencial, ou seja, mesmo com uma concentração intracelular de Ca 2+ suficientemente elevada, a liberação síncrona do mediador requer a despolarização da membrana. Pode-se presumir que afeta o ativador aproximadamente da mesma maneira que afeta a molécula do canal iônico. Portanto, as zonas ativas pré-sinápticas com seus locais de ligação às vesículas e proteínas de membrana (“partículas”) (Fig. 8) devem representar um aparelho para regular rapidamente a exocitose através da despolarização da membrana e aumentar a concentração de Ca 2+. Um aumento na concentração de Ca 2+ pode afetar os elementos contráteis do citoesqueleto ou iniciar a fosforilação de proteínas funcionais.

− Em altas frequências de transmissão de impulso através da sinapse (por exemplo, para uma sinapse neuromuscular superior a 100 Hz), a eficiência da transmissão sináptica diminui, o que é chamado de “depressão sináptica” (pessimum de N.E. Vvedensky) - um bloqueio de excitação como resultado da despolarização persistente da membrana pós-sináptica do fibra muscular, pois os mecanismos de inativação da acetilcolina não conseguem funcionar ( inibição pessimal) . A depressão sináptica também pode se desenvolver com ativação rara, mas prolongada, da sinapse. Seu mecanismo no nível pré-sináptico está associado ao esgotamento da reserva transmissora no terminal pré-sináptico, que, segundo cálculos, é suficiente para 10.000 transmissões sinápticas e que pode esgotar-se em poucos minutos. Outros mecanismos de depressão estão associados ao acúmulo de alta concentração do transmissor na fenda sináptica devido ao fato de a liberação do transmissor na fenda exceder a capacidade dos sistemas para sua destruição e remoção. Um alto nível do transmissor tem um efeito inibitório sobre sua secreção pela terminação pré-sináptica. Há também uma diminuição na sensibilidade (dessensibilização) dos receptores da membrana pós-sináptica ao transmissor. O mecanismo de dessensibilização pode estar associado à fosforilação de receptores na membrana pós-sináptica, o que reduz várias vezes sua afinidade pelo transmissor. Outro mecanismo de dessensibilização é a endocitose do complexo mediador + receptor na célula. Os receptores absorvidos podem ser reincorporados na membrana (quando o estímulo enfraquece) ou destruídos nos lisossomos. Estes processos complicam o desenvolvimento de APs na célula pós-sináptica e, portanto, podem levar ao bloqueio da transmissão sináptica.

− Bloqueio da transmissão sináptica por antagonistas da acetilcolina . Antagonistas sinápticos são algumas moléculas que, ao se ligarem aos receptores sinápticos, não provocam alterações na condutividade porque, ao ocuparem o receptor, interferem na ação dos neurotransmissores ou de seus agonistas. (Agonistas são substâncias que podem se ligar a um receptor e substituir completamente o transmissor. Os agonistas da acetilcolina na placa terminal incluem, por exemplo, carbamilcolina ou suberildicolina). A ligação dos antagonistas pode ser reversível: após um certo período de tempo, o antagonista se separará do receptor. Tais substâncias são chamadas antagonistas competitivos uma vez que competem com mediadores e seus agonistas pelos sítios de ligação. Estas substâncias incluem curare e substâncias semelhantes ao curare (diplacina, tubocurarina, etc.). Estas substâncias são antagonistas competitivos da acetilcolina: reversível ligam-se aos receptores H-colinérgicos da membrana pós-sináptica e bloqueiam o efeito da acetilcolina sobre ela. O veneno curare (d-tubocurarina) é conhecido há muito tempo na América do Sul. Os índios usaram isso para envenenar suas flechas. À medida que a sua concentração aumenta, bloqueia mais receptores e o efeito da acetilcolina é enfraquecido devido à diminuição dos locais de ligação disponíveis. Sob a influência do curare, o potencial da placa terminal diminui e, com uma dose suficiente de veneno, não consegue mais atingir o nível limite, ou seja, o músculo está paralisado. Curare e substâncias semelhantes são frequentemente usadas como relaxantes musculares em anestesia. Obviamente, a respiração artificial é necessária durante o relaxamento muscular completo.

Outra forma desse relaxamento é proporcionada por um antagonista de acetilcolina de ação prolongada, que causa uma despolarização sustentada da placa terminal. Esse relaxante muscular despolarizante inativa os canais de Na + na membrana da fibra muscular e, como resultado, impede sua excitação natural (succinilcolina, decametônio).

− Ação de antagonistas dos receptores colinérgicos que se ligam irreversivelmente aos receptores colinérgicos. Liga-se irreversivelmente aos receptores colinérgicos e bloqueia completamente a transmissão da excitação através do polipeptídeo sináptico da α-bungarotoxina do veneno de cobra.

Assim, agindo sobre o receptor colinérgico, as substâncias podem bloquear o receptor ligando-se irreversivelmente a ele (α-bungarotoxina) ou deslocar a acetilcolina por muito tempo (curare e substâncias semelhantes ao curare); inativar (despolarizar persistentemente) o receptor (succinilcolina, decametônio).

−Comprometimento da transmissão neuromuscular sob a influência de inibidores da colinesterase. A importância da enzima colinesterase para a transmissão sináptica na placa terminal é claramente visível quando ela é bloqueada por inibidores.Várias substâncias suprimem a atividade da colinesterase, que destrói a acetilcolina na fenda sináptica. Os inibidores da colinesterase são utilizados na prática médica para eliminar o relaxamento muscular durante a anestesia (doses terapêuticas de proserina e eserina), bem como em doenças como miastenia grave(Veja abaixo). Com sua leve inativação, ocorre acúmulo moderado de acetilcolina e facilitação da transmissão sináptica. Por outro lado, é conhecida a intoxicação humana com inseticidas à base desses inibidores. A ação das substâncias tóxicas organofosforadas também se baseia na inibição da enzima colinesterase. Com essas intoxicações, ocorrem convulsões - resultado da ativação prolongada das sinapses acetilcolinérgicas, especialmente no sistema nervoso autônomo. Com grande inativação da acetilcolinesterase e acúmulo significativo de acetilcolina, a transmissão sináptica é bloqueada - desenvolve-se depressão sináptica e a morte é possível.

− Inibição química (farmacológica) dos mecanismos de recaptação de mediadores ou de seus produtos de degradação . Em todas as sinapses estudadas detalhadamente, o transmissor é rapidamente destruído ou absorvido pela fenda sináptica através das membranas celulares. Os mecanismos de transporte de membrana são especialmente importantes no caso da epinefrina, norepinefrina, GABA e glutamato. Nas sinapses acetilcolinérgicas, não é a acetilcolina em si que é transportada, mas o seu produto de degradação, a colina. A substância removida entra no terminal pré-sináptico, o que reduz a necessidade de ressíntese do transmissor. Tal como a colinesterase, tais mecanismos de transporte servem como alvos para a acção de muitos fármacos importantes que afectam a transmissão sináptica.

− Redução do número de receptores sinápticos. Um exemplo de tal distúrbio seria grave miastenia grave (miastenia gravis) é um distúrbio global relativamente bem estudado da função da junção neuromuscular. Com esta doença, o tônus ​​e as contrações dos músculos esqueléticos enfraquecem; por exemplo, os pacientes não conseguem manter os olhos abertos ou têm dificuldade de movimentação. O motivo é uma diminuição na densidade dos receptores subsinápticos de acetilcolina. O próprio transmissor é liberado em quantidades normais, porém, liga-se apenas a um pequeno número delas; como resultado, o potencial da placa terminal pode não atingir o nível limite necessário para excitar o músculo. A diminuição do número de receptores funcionais de acetilcolina se deve a uma reação autoimune: o corpo do paciente produz anticorpos que destroem ou encurtam a vida útil de seus próprios receptores de acetilcolina. Nessa condição, os inibidores da colinesterase (ambenônio, neostigmina, piridostigmina) são muito úteis, permitindo que a acetilcolina liberada nas sinapses atue por mais tempo que o normal, causando assim despolarização suficiente da membrana durante o potencial da placa terminal.

O AP se propaga através da ativação dos canais de Na + até as terminações nervosas, onde despolariza a membrana celular, o que leva à abertura dos canais de Ca 2+ dependentes de voltagem. Os íons Ca 2+ que entram nas terminações nervosas desencadeiam a liberação de vesículas contendo ACh da membrana pré-sináptica, e como resultado esta é liberada na fenda sináptica. A ACh então se liga a receptores na membrana subsináptica e abre canais de cátions inespecíficos. A despolarização da membrana subsináptica se espalha para a membrana pós-sináptica, onde, após a abertura dos canais de Na + dependentes de voltagem, ocorre um AP, que se espalha rapidamente por toda a membrana muscular. A ACh é destruída pela acetilcolinesterase, a colina resultante é recapturada pela terminação nervosa e reutilizada para a síntese de ACh.

Alterações patológicas podem afetar qualquer elemento desse processo. Os anestésicos locais, por exemplo, inibem os canais de Na + dependentes de voltagem dos neurônios, interrompendo assim a transmissão nervosa para a placa terminal da junção neuromuscular. Os canais de Ca 2+ podem ser bloqueados por anticorpos. A toxina botulínica inativa a proteína sinaptobrevina, responsável pela ligação das vesículas contendo ACh à membrana plasmática, ou seja, pela liberação de ACh. Os receptores de acetilcolina, bem como os canais de Ca 2+, podem ser bloqueados por anticorpos, que, em além disso, aceleram a internalização e a destruição desses receptores. Os receptores também podem ser bloqueados pelo curare, que, sem ter efeito próprio, inibe competitivamente a ligação da ACh aos receptores.

A succinilcolina (cloreto de suxametônio) leva à estimulação prolongada dos receptores, despolarização prolongada da membrana pós-sináptica, causando assim a inativação dos canais pós-sinápticos de Na +. Graças a esta ação, é capaz, como o curare, de bloquear a transmissão neuromuscular dos impulsos. Em baixas concentrações, os inibidores da acetilcolinesterase (por exemplo, fisostigmina) facilitam a transmissão neuromuscular, aumentando a disponibilidade de ACh na fenda sináptica. No entanto, em altas doses, eles retardam a transmissão neuromuscular, porque altas concentrações de ACh e succinilcolina causam despolarização prolongada da membrana subsináptica, inativando assim os canais pós-sinápticos de Na+. A recaptação de colina pelas terminações nervosas pode inibir os íons Mg 2+ e a hemicolina.

A doença mais importante que afeta as placas terminais das junções neuromusculares é a miastenia gravis, caracterizada por paralisia muscular devido ao bloqueio da transmissão do impulso neuromuscular. Esta doença é causada pela formação de anticorpos contra receptores de ACh na membrana subsináptica, acelerando a destruição desses receptores. Essa doença autoimune pode ser desencadeada por infecções virais, que estimulam a expressão de moléculas do MHC, o que facilita o reconhecimento do antígeno pelo sistema imunológico. A miastenia gravis também pode ocorrer em pacientes com tumores tímicos benignos. A formação desses autoanticorpos ocorre com mais frequência em indivíduos portadores de subtipos específicos (DR3 e DQw 2) do MHC classe II ou HLA. Em casos raros, a miastenia gravis é causada por defeitos genéticos no receptor de ACh ou nos canais de acetilcolinesterase. Em pacientes que sofrem de miastenia gravis, a estimulação repetida dos nervos motores causará inicialmente a formação de forças normais de ação somadas nos músculos, cuja amplitude, no entanto, diminuirá devido ao aumento progressivo da “fadiga” da transmissão neuromuscular.

Outra doença imune autoagressiva na qual a transmissão neuromuscular é interrompida é a síndrome de pseudomiastenia de Lambert-Eaton. Esta condição geralmente se desenvolve em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células. Os canais de Ca 2+ na membrana plasmática das células tumorais sensibilizam o sistema imunológico e estimulam a formação de anticorpos, que também interagem com os canais de Ca 2+ das placas terminais das sinapses neuromusculares. Devido à inibição dos canais de Ca 2+, o potencial de ação muscular somado é inicialmente pequeno, mas depois se normaliza gradativamente, pois a estimulação repetida aumenta a quantidade de Ca 2+ que se acumula nas terminações nervosas.

1. Distúrbios pré-sinápticos. Apenas distúrbios selecionados são considerados. A síndrome miastênica de Eaton-Lambert, que apresenta manifestações mais ocultas, não é discutida nesta seção.

Botulismo causada por uma toxina produzida pelo Clostridium botulinum. Esta doença manifesta-se frequentemente como fraqueza dos músculos oculares, seguida de disartria, fraqueza dos músculos respiratórios e dos músculos das extremidades. Este diagnóstico pode ser confirmado pela evidência de ingestão de alimentos contaminados. Um aumento nas respostas é observado com estimulação rítmica dos nervos em altas frequências. A condução nervosa geralmente não é alterada. A intoxicação se desenvolve mais frequentemente em bebês e crianças pequenas cujo trato gastrointestinal pode ter sido colonizado por C. botulinum,

Paralisia de carrapatoé uma doença rara causada por Dermacentor andersonL. Os distúrbios neurológicos começam com dificuldade para caminhar e problemas de equilíbrio, seguidos por paralisia flácida ascendente e arreflexia. Os músculos oculares e bulbares podem estar envolvidos. A EMG revela diminuição da amplitude dos potenciais de ação muscular e aumento das respostas à estimulação de alta frequência, principalmente na fase aguda. Pode haver alguma desaceleração na condução dos impulsos ao longo dos nervos motores e sensoriais. Recomenda-se um exame completo do couro cabeludo e da região pubiana para detectar o patógeno.

Envenenamento por fosfato orgânico causa fraqueza principalmente dos músculos proximais das pernas. Podem ocorrer fadiga e fraqueza dos músculos extraoculares e bulbares. Os sintomas muscarínicos estão frequentemente presentes (miose, aumento da salivação, fasciculações generalizadas). O EMG geralmente é normal. A estimulação nervosa rítmica pode revelar respostas aumentadas em altas taxas de estimulação.

Miastenia induzida por drogas. Alguns medicamentos têm efeitos colaterais na transmissão neuromuscular. A fraqueza geralmente ocorre mais na musculatura proximal dos membros do que nos músculos oculares ou bulbares. A miastenia gravis induzida por medicamentos pode ocorrer ao tomar canamicina, gentamicina, procainamida, primidona e hidantoínas.

2. Distúrbios pós-sinápticos: miastenia grave. Em adultos, a miastenia gravis com doenças autoimunes geralmente começa com fraqueza intermitente e assimétrica dos músculos extraoculares e das pálpebras, seguida por fraqueza dos músculos bulbares e dos membros. Tipicamente, as manifestações clínicas são unilaterais ou bilaterais e incluem ptose, disartria, disfagia, fraqueza muscular proximal e disfunção muscular respiratória. Ao repetir movimentos, também é observada fadiga muscular. Tônus muscular, volume muscular, reflexos, área sensível sem desvios. O diagnóstico é baseado no exame clínico, resultados do teste de edrofônio (tensilona), EMG de fibra única, estimulação rítmica e anticorpos séricos para receptores de acetilcolina.

Miopatias primárias

1. Polimiosite/dermatomiosite (PM/DM). As miopatias inflamatórias agudas geralmente começam com fraqueza simétrica nos músculos proximais, incluindo os músculos da cintura escapular e femoral. Tônus e volume muscular, reflexos de tensão muscular são normais. Não há distúrbios sensoriais. A polimiosite geralmente ocorre sem dor. Se forem observadas lesões cutâneas típicas (erupção cutânea eritematosa nas áreas periorbitais, testa ou tórax, e especialmente erupção eritematosa nas articulações e superfícies extensoras) em combinação com fraqueza, a possibilidade de dermatomiosite deve ser considerada. A creatina quinase sérica, a aldolase, a lactato desidrogenase e a aspartato aminotransferase estão frequentemente elevadas. A VHS geralmente é alta. SPNV e amplitudes potenciais são normais. A EMG de agulha revela um aumento no número de potenciais espontâneos, como fibrilações, ondas agudas positivas, descargas de alta frequência e pequenos potenciais polifásicos de unidade motora de curta duração e baixa amplitude. A biópsia muscular revela alterações inflamatórias que se estendem ao perimísio e ao endomísio, combinadas com necrose das fibras musculares e graus variados de regeneração das fibras musculares.

3. Miopatia tóxica aguda. A miopatia alcoólica aguda manifesta-se como fraqueza simétrica generalizada. A hipermagnesemia também causa fraqueza generalizada aguda, especialmente em pacientes que sofrem de alcoolismo e recebem excesso de magnésio dos alimentos. Amiodarona e L-triptofano podem causar miopatia aguda. O L-triptofano pode causar mialgia, fraqueza e eosinofilia.

4. Paralisia periódica agudaé um grupo de doenças musculares primárias associadas a níveis normais (variante normocalêmica), elevados (variante hipercalêmica) ou baixos (variante hipocalêmica). A paralisia periódica hipercalêmica geralmente ocorre devido ao estresse ou a uma dieta rica em carboidratos após exercícios intensos. A paralisia periódica hipercalêmica se manifesta como fraqueza generalizada enquanto as funções dos nervos cranianos e dos músculos respiratórios são preservadas. Durante os ataques, os reflexos de tensão muscular estão ausentes. O diagnóstico pode ser suspeitado pela evidência de fraqueza intermitente induzida por exercício ou dieta rica em carboidratos, histórico familiar e níveis anormais de potássio sérico no momento do ataque. A EMG durante um ataque pode não revelar anormalidades. A biópsia muscular revela miopatia vacuolar, especialmente quando os medicamentos são administrados no momento do ataque. Em casos suspeitos com níveis normais de potássio, testes provocativos podem desencadear o desenvolvimento de um ataque.

5. Miopatia tetraplégica esteróide aguda frequentemente observado em pacientes que recebem altas doses de esteróides e medicamentos que bloqueiam a transmissão neuromuscular para estado asmático. Após o alívio do estado de mal asmático, os pacientes apresentam fraqueza e necessitam de ventilação mecânica. A EMG revela sinais de distúrbios neurogênicos e miopáticos. A condução dos impulsos ao longo das fibras nervosas não é afetada. A biópsia muscular com microscopia eletrônica geralmente revela perda de filamentos de miosina.

Diagnóstico.

Diagnóstico baseia-se na identificação da fraqueza muscular e na determinação do envolvimento dos neurônios motores superiores ou inferiores. Após excluir o dano ao neurônio motor superior, é necessário determinar o nível de dano ao neurônio motor inferior de acordo com o algoritmo apresentado na figura. Muitas vezes são necessários exames laboratoriais. O teste mais informativo é o EMG. Para confirmar/excluir PM/DM, recomenda-se biópsia muscular. Para neuropatias por vasculite, está indicada uma biópsia do nervo.

Consultas com especialistas.

Pacientes com fraqueza aguda tipo neuromuscular requerem hospitalização, especialmente com paralisia aguda e suspeita de síndrome de Guillain-Barré. Se os músculos bulbar e respiratório estiverem envolvidos, os pacientes precisam ser transferidos para a unidade de terapia intensiva. Pacientes com outras doenças neuromusculares podem ser avaliados e tratados ambulatorialmente. Na maioria dos casos, a ajuda pode ser prestada por um clínico geral, mas para esclarecer o diagnóstico é necessária uma consulta com um neurologista.

As sinapses formam a base da comunicação intercelular no sistema nervoso. Nos últimos anos, foi estabelecido que é a transmissão sináptica o “elo fraco” no desenvolvimento da patologia do sistema nervoso, e seus distúrbios estão na base da patogênese de uma série de doenças neurológicas e psiquiátricas.

Em particular, a patologia sináptica é detectada em quase todos os NDDs (Garden e La Spada, 2012), mesmo antes do início da morte neuronal perceptível (Kamenetz et al., 2003; Dupuis e Loeffler, 2009). A disfunção sináptica desempenha um papel fundamental no desenvolvimento da doença de Alzheimer, o que a levou a ser considerada uma “doença sináptica” (Selkoe, 2002). Vários trabalhos nos últimos anos estabeleceram que no NDD a disfunção se desenvolve não apenas nas sinapses centrais, mas também nas sinapses neuromusculares.

Identificamos disfunção sináptica pronunciada ao nível da junção neuromuscular, bem como outras doenças do sistema neuromuscular em modelos de doença de Alzheimer e esclerose lateral amiotrófica.

A esclerose lateral amiotrófica é um NDD, que é acompanhado pela morte de neurônios motores centrais e periféricos, é caracterizado por progressão constante e leva à morte. A prevalência de ELA no mundo é em média de 2 a 5 casos por 100 mil pessoas por ano. Ao mesmo tempo, recentemente tem havido tendências de aumento da sua incidência em todas as faixas etárias. É agora geralmente aceite que um factor chave na patogénese da morte neuronal na esclerose lateral amiotrófica é a activação da apoptose.

Em experimentos eletrofisiológicos no diafragma de camundongos transgênicos da linhagem B6SJL-Tg(SOD1-G93A)dl1Gur/J com modelo de esclerose lateral amiotrófica (ELA) na fase pré-sintomática da doença houve diminuição da composição quântica e foi detectado um aumento no tempo de subida do potencial da placa terminal, uma diminuição na intensidade do carregamento de FM 1.43 em NO e aceleração de seu posterior descarregamento, bem como um aumento no tempo de reciclagem de vesículas sinápticas em NO comparado com ratos do tipo selvagem. Os resultados obtidos indicam uma perturbação significativa dos processos de neurosecreção e reciclagem das vesículas sinápticas na sinapse. Além disso, foram encontrados distúrbios pronunciados na eletrogênese do músculo esquelético em camundongos transgênicos com um modelo de ELA. Usando um método espectrofotométrico, descobriu-se que em camundongos G93A com estágios sintomáticos e pré-sintomáticos de ELA, a concentração de H 2 O 2, uma das principais espécies reativas de oxigênio, no cérebro, na medula espinhal e no músculo esquelético estudado não é significativamente diferente daquela em ratos do tipo selvagem. As descobertas ampliam nossa compreensão dos mecanismos patogenéticos da ELA e de outras doenças neurodegenerativas.

Estudos experimentais revelaram que em dois modelos animais de DA, o modelo f-amilóide e camundongos transgênicos da linha B6C3-Tg(APP695)85Dbo Tg(PSENI)85Dbo), ocorre disfunção das estruturas excitáveis ​​periféricas do sistema neuromuscular. Verificou-se que nos modelos P-amilóide e genético da DA há uma disfunção pronunciada da sinapse neuromuscular, um dos principais mecanismos neste caso é uma violação dos parâmetros de reciclagem das vesículas sinápticas na terminação nervosa motora. Em dois modelos de DA, há também um distúrbio na eletrogênese das fibras musculares esqueléticas, que se manifesta na forma de diminuição do valor do potencial de membrana em repouso. Porém, o mecanismo dos distúrbios da eletrogênese é diferente - no modelo P-amilóide (modelo agudo), há uma inibição pronunciada da bomba de sódio-potássio e um aumento na permeabilidade da membrana da fibra muscular para cátions devido à formação de canais “amilóides” seletivos de cátions na membrana plasmática das fibras musculares, e no modelo genético da DA (modelo crônico), há uma diminuição na atividade e uma transição para um nível estacionário diferente (inferior) de trabalho de N + / K + -ATPase e, possivelmente, outras bombas iônicas da membrana da fibra muscular (Mukhamedyarov et al., 2011; Mukhamedyarov et al., 2014). Um dos possíveis mecanismos de disfunção das fibras musculares esqueléticas pode ser o aumento da produção de espécies reativas de oxigênio, em especial o peróxido de hidrogênio, nessas células, o que foi demonstrado durante a pesquisa.

Há evidências de disfunção da sinapse neuromuscular no modelo da doença de Huntington - NDD, caracterizada por início gradual na idade de 35-50 anos e combinação de hipercinesia coreica progressiva e transtornos mentais. No modelo da doença de Huntington em camundongos transgênicos R6/1, foi revelado um aumento na amplitude e composição quântica dos potenciais da placa terminal com parâmetros inalterados de neurosecreção espontânea e ausência de distúrbios no tamanho e dinâmica do pool de reciclagem de vesículas sinápticas . Além disso, foi encontrado um aumento na expressão de diversas proteínas sinápticas, em particular VAMP/sinaptobrevina e SNAP-25 (Rozas et al., 2011).