Ciclo menstrualé um complexo de processos biológicos complexos que ocorrem no corpo da mulher, que se caracteriza por mudanças cíclicas em todas as partes do sistema reprodutor e tem como objetivo garantir a concepção e o desenvolvimento da gravidez.

A menstruação é um sangramento uterino cíclico de curto prazo que ocorre como resultado da rejeição da camada funcional do endométrio no final de um ciclo menstrual de duas fases. O primeiro dia da menstruação é considerado o primeiro dia do ciclo menstrual.

A duração do ciclo menstrual é o tempo entre os primeiros dias das duas últimas menstruações e normalmente varia de 21 a 36 dias, com média de 28 dias; duração da menstruação - de 2 a 7 dias; volume de perda de sangue - 40-150 ml.

Fisiologia do sistema reprodutor feminino

A regulação neurohumoral do sistema reprodutivo é organizada de acordo com um princípio hierárquico. É distinto
cinco níveis, cada um dos quais é regulado por estruturas sobrejacentes através de um mecanismo de feedback: córtex cerebral, hipotálamo, glândula pituitária, ovários, útero e outros tecidos alvo dos hormônios sexuais.

Córtex

O nível mais alto de regulação é o córtex cerebral: neurônios especializados recebem informações sobre o estado do ambiente interno e externo, convertendo-as em sinais neuro-humorais, que entram nas células neurossensoriais do hipotálamo através do sistema de neurotransmissores. A função dos neurotransmissores é desempenhada por aminas-catecolaminas biogênicas - dopamina e norepinefrina, indóis - serotonina, bem como neuropeptídeos opióides - endorfinas e encefalinas.

Dopamina, norepinefrina e serotonina controlam os neurônios hipotalâmicos que secretam o hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH): a dopamina apoia a secreção de GnRH nos núcleos arqueados e também inibe a liberação de prolactina pela adenohipófise; a norepinefrina regula a transmissão de impulsos aos núcleos prebióticos do hipotálamo e estimula a liberação ovulatória de GnRH; a serotonina controla a secreção cíclica do hormônio luteinizante (LH). Os péptidos opióides suprimem a secreção de LH, inibem o efeito estimulante da dopamina e o seu antagonista, a naloxona, provoca um aumento acentuado nos níveis de GnRH.

Hipotálamo

O hipotálamo é uma das principais estruturas cerebrais envolvidas na regulação das funções autonômicas, viscerais, tróficas e neuroendócrinas. Os núcleos da zona hipofisária do hipotálamo (supraóptica, paraventricular, arqueada e ventromedial) produzem neurosecretos específicos com efeitos farmacológicos diametralmente opostos: liberação de hormônios, liberação de hormônios trópicos no lobo anterior da glândula pituitária e estatinas, inibindo sua liberação.
Atualmente, são conhecidos 6 hormônios liberadores (RG): RG gonadotrópico, RG estimulador da tireoide, RG adrenocorticotrópico, RG somatotrópico, RG melanotrópico, RG prolactina e três estatinas: hormônio inibitório melanotrópico, hormônio somatotrópico
hormônio inibidor da prolactina, hormônio inibidor da prolactina.
O GnRH é liberado na corrente sanguínea portal de forma pulsante: uma vez a cada 60-90 minutos. Esse ritmo é chamado circoral. A frequência de liberação de GnRH é geneticamente programada. Durante o ciclo menstrual, muda dentro de pequenos limites: a frequência máxima é registrada no período pré-ovulatório, a mínima na fase II do ciclo.

Hipófise

As células basofílicas da adenohipófise (gonadotrofócitos) secretam hormônios - gonadotrofinas, que estão diretamente envolvidas na regulação do ciclo menstrual; estes incluem: folitropina, ou hormônio folículo-estimulante (FSH) e lutropina, ou hormônio luteinizante (LH); um grupo de células acidofílicas da glândula pituitária anterior - lactotropócitos - produz prolactina (PRL).

A secreção de prolactina tem um ritmo circadiano de liberação.

Existem dois tipos de secreção de gonadotrofinas - tônica e cíclica. A liberação tônica de gonadotrofinas promove o desenvolvimento dos folículos e a produção de estrogênios; cíclico - garante uma mudança nas fases de baixa e alta secreção de hormônios e, principalmente, seu pico pré-ovulatório.

Efeito biológico do FSH: estimula o crescimento e maturação dos folículos, proliferação das células da granulosa; induz a formação de receptores de LH na superfície das células da granulosa; aumenta o nível de aromatase no folículo em maturação.

Ação biológica do LH: estimula a síntese de andrógenos (precursores de estrogênio) nas células da teca; ativa a ação das prostaglandinas e enzimas proteolíticas, que levam ao adelgaçamento e ruptura do folículo; ocorre luteinização das células da granulosa (formação do corpo lúteo); juntamente com a PRL, estimula a síntese de progesterona nas células da granulosa luteinizadas do folículo ovulado.

Efeitos biológicos da PRL: estimula o crescimento das glândulas mamárias e regula a lactação; tem efeito mobilizador de gordura e hipotensor; em quantidades aumentadas inibe o crescimento e a maturação do folículo; participa da regulação da função endócrina do corpo lúteo.

Ovários

A função generativa dos ovários é caracterizada pela maturação cíclica do folículo, ovulação, liberação de um óvulo capaz de conceber e fornecimento de transformações secretoras no endométrio necessárias para a recepção de um óvulo fertilizado.

A principal unidade morfofuncional dos ovários é o folículo. De acordo com a Classificação Histológica Internacional (1994), distinguem-se 4 tipos de folículos: primordiais, primários, secundários (antral, cavitário, vesicular), maduros (pré-ovulatórios, graafianos).

Os folículos primordiais são formados no quinto mês de desenvolvimento intrauterino do feto (como resultado da meiose, contêm um conjunto haplóide de cromossomos) e continuam a existir ao longo da vida da mulher até o início da menopausa e por vários anos após a cessação permanente. da menstruação. No momento do nascimento, ambos os ovários contêm cerca de 300-500 mil folículos primordiais, posteriormente o seu número diminui drasticamente e aos 40 anos é cerca de 40-50 mil devido à atresia fisiológica.

O folículo primordial consiste em um óvulo rodeado por uma única fileira de epitélio folicular; seu diâmetro não excede 50 mícrons.

A fase do folículo primário é caracterizada pelo aumento da proliferação do epitélio folicular, cujas células adquirem estrutura granular e formam uma camada granular (granulosa). A secreção secretada pelas células desta camada acumula-se no espaço intercelular. O tamanho do ovo aumenta gradualmente para 55-90 mícrons de diâmetro.
Durante a formação do folículo secundário, o líquido estica suas paredes: o ovócito neste folículo não aumenta mais (neste ponto seu diâmetro é de 100-180 mícrons), porém, o diâmetro do próprio folículo aumenta e chega a 20-24 milímetros.

Em um folículo maduro, o óvulo, encerrado no tubérculo oviduto, é coberto por uma membrana transparente, na qual as células granulares estão localizadas na direção radial e formam uma coroa radiada.

A ovulação é a ruptura de um folículo maduro com a liberação de um óvulo, circundado pela corona radiata, na cavidade abdominal,
e depois na ampola da trompa de Falópio. A violação da integridade do folículo ocorre em sua parte mais convexa e mais fina, chamada estigma.

Em uma mulher saudável, um folículo amadurece durante o ciclo menstrual e cerca de 400 óvulos ovulam durante todo o período reprodutivo; os oócitos restantes sofrem atresia. A viabilidade do ovo permanece por 12 a 24 horas.
A luteinização é uma transformação específica do folículo no período pós-ovulatório. Como resultado da luteinização (coloração amarela devido ao acúmulo de pigmento lipocromo - luteína), reprodução e proliferação de células da membrana granular do folículo ovulado, forma-se uma formação chamada corpo lúteo. Nos casos em que a fertilização não ocorre, o corpo lúteo existe por 12 a 14 dias e depois sofre desenvolvimento reverso.

Assim, o ciclo ovariano consiste em duas fases - folicular e lútea. A fase folicular começa após a menstruação e termina com a ovulação; A fase lútea ocupa o período entre a ovulação e o início da menstruação.

Função hormonal dos ovários

Durante sua existência, as células da membrana granulosa, a camada interna do folículo e o corpo lúteo desempenham a função de glândula endócrina e sintetizam três tipos principais de hormônios esteróides - estrogênios, gestágenos e andrógenos.
Os estrogênios são secretados pelas células da membrana granular, da membrana interna e, em menor extensão, pelas células intersticiais. Os estrogênios são formados em pequenas quantidades no corpo lúteo, no córtex adrenal e em mulheres grávidas - na placenta. Os principais estrogênios do ovário são estradiol, estrona e estriol (os dois primeiros hormônios são predominantemente sintetizados). A atividade de 0,1 mg de estrona é considerada como 1 UI de atividade estrogênica. De acordo com o teste de Allen e Doisy (menor quantidade da droga que causa estro em camundongos castrados), o estradiol tem a maior atividade, seguido pela estrona e estriol (proporção 1: 7: 100).

Metabolismo do estrogênio. Os estrogênios circulam no sangue na forma livre e ligada a proteínas (biologicamente inativa). Do sangue, os estrogênios entram no fígado, onde são inativados pela formação de compostos pareados com os ácidos sulfúrico e glicurônico, que entram nos rins e são excretados na urina.

O efeito do estrogênio no corpo é realizado da seguinte forma:

Efeito vegetativo (estritamente específico) - os estrogênios têm um efeito específico nos órgãos genitais femininos: estimulam o desenvolvimento de características sexuais secundárias, causam hiperplasia e hipertrofia do endométrio e do miométrio, melhoram o suprimento sanguíneo ao útero, promovem o desenvolvimento do sistema excretor das glândulas mamárias;
- efeito generativo (menos específico) - os estrogênios estimulam os processos tróficos durante a maturação folicular, promovem a formação e o crescimento da granulosa, a formação dos óvulos e o desenvolvimento do corpo lúteo - preparam o ovário para os efeitos dos hormônios gonadotrópicos;
- efeito geral (inespecífico) - estrogênios em quantidades fisiológicas estimulam o sistema reticuloendotelial (aumentam a produção de anticorpos e a atividade dos fagócitos, aumentando a resistência do organismo a infecções), retêm nitrogênio, sódio, líquidos nos tecidos moles, cálcio, fósforo nos ossos. Provocar aumento da concentração de glicogênio, glicose, fósforo, creatinina, ferro e cobre no sangue e nos músculos; reduzir o conteúdo de colesterol, fosfolipídios e gordura total no fígado e no sangue, acelerar a síntese de ácidos graxos superiores.

As progestinas são secretadas pelas células lúteas do corpo lúteo, pelas células luteinizantes da granulosa e pelas membranas foliculares, bem como pelo córtex adrenal e pela placenta. O principal gestagênio dos ovários é a progesterona. Além da progesterona, os ovários sintetizam 17a-hidroxiprogesterona, D4-pregnenol-20a-OH-3, D4-pregnenol-20b-OH-3.

Efeitos dos gestágenos:

Efeitos autonômicos - os gestágenos atuam nos órgãos genitais após estimulação preliminar do estrogênio: suprimem a proliferação do endométrio causada pelos estrogênios, realizam transformações secretoras no endométrio; durante a fertilização do óvulo, os gestágenos suprimem a ovulação, previnem as contrações uterinas (“protetoras” da gravidez) e promovem o desenvolvimento de alvéolos nas glândulas mamárias;
- efeito generativo - os gestágenos em pequenas doses estimulam a secreção de FSH, em grandes doses bloqueiam tanto o FSH quanto o LH; causar excitação do centro termorregulador localizado no hipotálamo, que se manifesta pelo aumento da temperatura basal;
- efeito geral - os gestágenos em condições fisiológicas reduzem o conteúdo de nitrogênio aminado no plasma sanguíneo, aumentam a excreção de aminoácidos, aumentam a secreção de suco gástrico e inibem a secreção de bile.

Os andrógenos são secretados pelas células do revestimento interno do folículo, células intersticiais (em pequenas quantidades) e células da zona reticular do córtex adrenal (a principal fonte). Os principais andrógenos dos ovários são a androstenediona e a desidroepiandrosterona; a testosterona e a epitestosterona são sintetizadas em pequenas doses.

O efeito específico dos andrógenos no sistema reprodutivo depende do nível de sua secreção (pequenas doses estimulam a função da glândula pituitária, grandes doses a bloqueiam) e pode se manifestar na forma dos seguintes efeitos:

Efeito viril - grandes doses de andrógenos causam hipertrofia do clitóris, crescimento de pelos masculinos, crescimento da cartilagem cricóide e aparecimento de acne;
- efeito gonadotrópico - pequenas doses de andrógenos estimulam a secreção de hormônios gonadotrópicos, promovem o crescimento e maturação do folículo, ovulação, luteinização;
- efeito antigonadotrópico - um alto nível de concentração de andrógenos no período pré-ovulatório suprime a ovulação e subsequentemente causa atresia folicular;
- efeito estrogênico - em pequenas doses os andrógenos causam proliferação do endométrio e do epitélio vaginal;
- efeito antiestrogênico - grandes doses de andrógenos bloqueiam os processos de proliferação no endométrio e levam ao desaparecimento das células acidófilas no esfregaço vaginal.
- efeito geral - os andrógenos têm atividade anabólica pronunciada, aumentam a síntese de proteínas pelos tecidos; reter nitrogênio, sódio e cloro no corpo, reduzir a excreção de uréia. Acelerar o crescimento ósseo e a ossificação da cartilagem epifisária, aumentar o número de glóbulos vermelhos e hemoglobina.

Outros hormônios ovarianos: a inibina, sintetizada pelas células granulares, tem efeito inibitório na síntese de FSH; oxitocina (encontrada no líquido folicular, corpo lúteo) - nos ovários tem efeito luteolítico, promove a regressão do corpo lúteo; a relaxina, formada nas células da granulosa e no corpo lúteo, promove a ovulação e relaxa o miométrio.

Útero

Sob a influência dos hormônios ovarianos, são observadas alterações cíclicas no miométrio e no endométrio, correspondendo às fases folicular e lútea dos ovários. A fase folicular é caracterizada pela hipertrofia das células da camada muscular do útero, e a fase lútea é caracterizada pela sua hiperplasia. As alterações funcionais no endométrio são refletidas por uma mudança sequencial nos estágios de regeneração, proliferação, secreção e descamação (menstruação).

A fase de regeneração (3-4 dias do ciclo menstrual) é curta, caracterizada pela regeneração do endométrio a partir das células lácteas basais.

A epitelização da superfície da ferida ocorre a partir das seções marginais das glândulas da camada basal, bem como das seções profundas não rejeitadas da camada funcional.

A fase de proliferação (correspondente à fase folicular) é caracterizada por transformações que ocorrem sob a influência dos estrogênios.

Estágio inicial de proliferação (antes de 7-8 dias do ciclo menstrual): a superfície da membrana mucosa é revestida por epitélio cilíndrico achatado, as glândulas parecem tubos curtos retos ou ligeiramente enrolados com um lúmen estreito, o epitélio das glândulas é linha única, baixa, cilíndrica.

O estágio intermediário de proliferação (até 10-12 dias do ciclo menstrual): a superfície da membrana mucosa é revestida por epitélio prismático alto, as glândulas alongam-se, tornam-se mais complicadas, o estroma fica inchado e solto.

Estágio tardio de proliferação (antes da ovulação): as glândulas tornam-se acentuadamente tortuosas, às vezes em forma de esporão, seu lúmen se expande, o epitélio que reveste as glândulas é multifilar, o estroma é suculento, as artérias espirais atingem a superfície do endométrio, moderadamente tortuosas.

A fase de secreção (correspondente à fase lútea) reflete alterações devido aos efeitos da progesterona.
A fase inicial de secreção (antes do 18º dia do ciclo menstrual) é caracterizada pelo maior desenvolvimento das glândulas e expansão de sua luz, o sinal mais característico desta fase é o aparecimento de vacúolos subnucleares contendo glicogênio no epitélio.

O estágio intermediário de secreção (19-23 dias do ciclo menstrual) - reflete as transformações características do apogeu do corpo lúteo, ou seja, período de saturação gestagênica máxima. A camada funcional torna-se mais elevada, claramente dividida em camadas profundas e superficiais: profunda - esponjosa, esponjosa; superficial - compacto. As glândulas se expandem, suas paredes ficam dobradas; no lúmen das glândulas aparece um segredo contendo glicogênio e mucopolissacarídeos ácidos. As artérias espirais são acentuadamente tortuosas e formam “emaranhados” (o sinal mais confiável que determina o efeito luteinizante). A estrutura e o estado funcional do endométrio nos dias 20-22 do ciclo menstrual de 28 dias representam condições ideais para a implantação do blastocisto.

Estágio tardio de secreção (24-27 dias do ciclo menstrual): observam-se processos associados à regressão do corpo lúteo e, conseqüentemente, à diminuição da concentração dos hormônios por ele produzidos - o trofismo endometrial é interrompido e alterações degenerativas são formadas .

Morfologicamente, o endométrio regride e aparecem sinais de isquemia. Ao mesmo tempo, a suculência do tecido diminui, o que leva ao enrugamento do estroma da camada funcional. O dobramento das paredes das glândulas se intensifica. No 26-27º dia do ciclo menstrual, nas zonas superficiais da camada compacta, observam-se expansão lacunar dos capilares e hemorragias focais no estroma; devido ao derretimento das estruturas fibrosas, aparecem áreas de separação das células do estroma e do epitélio das glândulas. Este estado do endométrio é denominado “menstruação anatômica” e precede imediatamente a menstruação clínica.

Fase de sangramento, descamação (28-29 dias do ciclo menstrual). No mecanismo do sangramento menstrual, é dada grande importância aos distúrbios circulatórios causados ​​​​por espasmo prolongado das artérias (estase, formação de coágulos sanguíneos, fragilidade e permeabilidade da parede vascular, hemorragias no estroma, infiltração de leucócitos). O resultado dessas transformações é a necrobiose do tecido e seu derretimento. Devido à dilatação dos vasos sanguíneos que ocorre após um espasmo prolongado, uma grande quantidade de sangue entra no tecido endometrial, o que leva à ruptura dos vasos sanguíneos e à rejeição - descamação - de áreas necróticas da camada funcional do endométrio, ou seja, ao sangramento menstrual.

Os tecidos alvo são os pontos de aplicação da ação dos hormônios sexuais. Estes incluem: tecido cerebral, órgãos genitais, glândulas mamárias, folículos capilares e pele, ossos, tecido adiposo. As células desses órgãos e tecidos contêm receptores para hormônios sexuais. O mediador desse nível de regulação do sistema reprodutivo é o AMPc, que regula o metabolismo nas células dos tecidos-alvo de acordo com as necessidades do organismo em resposta à influência dos hormônios. Os reguladores intercelulares também incluem prostaglandinas, que são formadas a partir de ácidos graxos insaturados em todos os tecidos do corpo. A ação das prostaglandinas é realizada através do AMPc.

O cérebro é o órgão-alvo dos hormônios sexuais. Os hormônios sexuais, por meio de fatores de crescimento, podem influenciar tanto os neurônios quanto as células gliais. Os hormônios sexuais influenciam a formação de sinais nas áreas do sistema nervoso central que estão envolvidas na regulação do comportamento reprodutivo (núcleos ventromedial, hipotalâmico e da amígdala), bem como nas áreas que regulam a síntese e liberação de hormônios pela glândula pituitária. (no núcleo hipotalâmico arqueado e na região pré-óptica).

No hipotálamo, o principal alvo dos hormônios sexuais são os neurônios que formam o núcleo arqueado, no qual é sintetizado o GnRH, liberado de forma pulsada. Os opioides podem ter efeitos excitatórios e inibitórios nos neurônios sintetizadores de GnRH do hipotálamo. Os estrogênios estimulam a síntese de receptores para opioides endógenos. A β-endorfina (β-EP) é o peptídeo opioide endógeno mais ativo que afeta o comportamento, causa analgesia, está envolvida na termorregulação e possui propriedades neuroendócrinas. Na pós-menopausa e após a ooforectomia, o nível de r-EP diminui, o que contribui para a ocorrência de ondas de calor e aumento da sudorese, além de alterações de humor, comportamento e distúrbios moniceptivos. Os estrogênios estimulam o sistema nervoso central aumentando a sensibilidade dos receptores de neurotransmissores nos neurônios sensíveis ao estrogênio, levando à elevação do humor, aumento da atividade e efeitos antidepressivos. Baixos níveis de estrogênio durante a menopausa causam o desenvolvimento de depressão.

Os andrógenos também desempenham um papel no comportamento sexual, nas reações emocionais e na função cognitiva das mulheres. A deficiência de andrógenos durante a menopausa leva à diminuição dos pelos pubianos, da força muscular e da libido.

As trompas de falópio

O estado funcional das trompas de falópio varia dependendo da fase do ciclo menstrual. Assim, na fase lútea do ciclo, o aparelho ciliado do epitélio ciliado é ativado, a altura de suas células aumenta, sobre a parte apical das quais se acumulam secreções. O tônus ​​​​da camada muscular das trompas também muda: no momento da ovulação, registra-se uma diminuição e intensificação de suas contrações, que têm caráter tanto pêndulo quanto rotacional-translacional. A atividade muscular é desigual nas diferentes partes do órgão: as ondas peristálticas são mais características das partes distais. A ativação do aparelho ciliado do epitélio ciliado, a labilidade do tônus ​​​​muscular das trompas de falópio na fase lútea, o assincronismo e a diversidade da atividade contrátil em diferentes partes do órgão são determinados coletivamente para garantir condições ideais para o transporte de gametas.

Além disso, durante as diferentes fases do ciclo menstrual, a natureza da microcirculação nos vasos das trompas de Falópio muda. Durante o período de ovulação, as veias que circundam o infundíbulo em um anel e penetram profundamente em suas fímbrias ficam cheias de sangue, com o que o tônus ​​​​das fímbrias aumenta e o infundíbulo, aproximando-se do ovário, cobre-o, que, em paralelo com outros mecanismos, garante a entrada do óvulo ovulado na trompa. Quando a estagnação do sangue nas veias anulares do funil cessa, este se afasta da superfície do ovário.

Vagina

Durante o ciclo menstrual, a estrutura do epitélio vaginal passa por fases proliferativas e regressivas. A fase proliferativa corresponde à fase folicular dos ovários e é caracterizada pela proliferação, aumento e diferenciação de células epiteliais. Durante o período correspondente à fase folicular inicial, o crescimento epitelial ocorre principalmente devido às células da camada basal, no meio da fase o conteúdo de células intermediárias aumenta. No período pré-ovulatório, quando o epitélio vaginal atinge sua espessura máxima - 150-300 mícrons - observa-se a ativação da maturação das células da camada superficial.

A fase regressiva corresponde à fase lútea. Nesta fase, o crescimento do epitélio cessa, sua espessura diminui e algumas células sofrem desenvolvimento reverso. A fase termina com a descamação das células em grupos grandes e compactos.

As glândulas mamárias aumentam durante o ciclo menstrual, começando no momento da ovulação e atingindo o máximo no primeiro dia da menstruação. Antes da menstruação, ocorre aumento do fluxo sanguíneo, aumento do conteúdo de líquidos no tecido conjuntivo, desenvolvimento de edema interlobular e expansão dos ductos interlobulares, o que leva ao aumento da glândula mamária.

Regulação neuro-humoral do ciclo menstrual

A regulação do ciclo menstrual normal é realizada ao nível dos neurônios especializados do cérebro, que recebem informações sobre o estado do ambiente interno e externo e as convertem em sinais neuro-hormonais. Estes últimos entram nas células neurossecretoras do hipotálamo através do sistema neurotransmissor e estimulam a secreção de GnRH. O GnRH, através da rede circulatória local do sistema porta hipotálamo-hipófise, penetra diretamente na adenohipófise, onde fornece secreção circoral e liberação de gonadotrofinas glicoproteicas: FSH e LH. Eles entram nos ovários através do sistema circulatório: o FSH estimula o crescimento e a maturação do folículo, o LH estimula a esteroidogênese. Sob a influência de FSH e LH, os ovários produzem estrogênios e progesterona com a participação de PRL, que, por sua vez, provocam transformações cíclicas em órgãos-alvo: útero, trompas de falópio, vagina, bem como na pele, folículos capilares, ossos, tecido adiposo, cérebro.

O estado funcional do sistema reprodutivo é regulado por certos elos de conexão entre seus subsistemas constituintes:
a) uma longa alça entre os ovários e os núcleos do hipotálamo;
b) uma longa alça entre os hormônios ovarianos e a glândula pituitária;
c) uma alça ultracurta entre o hormônio liberador de gonadotrofina e os neurócitos hipotalâmicos.
A relação entre esses subsistemas é baseada no princípio do feedback, que tem caráter tanto negativo (interação mais-menos) quanto positivo (interação mais-mais). A harmonia dos processos que ocorrem no sistema reprodutivo é determinada por: a utilidade da estimulação gonadotrópica; funcionamento normal dos ovários, especialmente o curso correto dos processos na vesícula de Graaf e no corpo lúteo que então se forma em seu lugar; a interação correta das ligações periféricas e centrais - aferentação reversa.

O papel das prostaglandinas na regulação do sistema reprodutor feminino

As prostaglandinas representam uma classe especial de substâncias biologicamente ativas (ácidos graxos hidroxilados insaturados), encontradas em quase todos os tecidos do corpo. As prostaglandinas são sintetizadas dentro da célula e liberadas nas mesmas células sobre as quais atuam. Portanto, as prostaglandinas são chamadas de hormônios celulares. O corpo humano não possui suprimento de prostaglandinas, pois elas são inativadas em um curto período ao entrarem na corrente sanguínea. Os estrogênios e a oxitocina aumentam a síntese de prostaglandinas, a progesterona e a prolactina têm efeito inibitório. Os antiinflamatórios não esteróides têm um poderoso efeito antiprostaglandina.

O papel das prostaglandinas na regulação do sistema reprodutor feminino:

1. Participação no processo de ovulação. Sob a influência dos estrogênios, o conteúdo de prostaglandinas nas células da granulosa atinge o máximo no momento da ovulação e garante a ruptura da parede do folículo maduro (as prostaglandinas aumentam a atividade contrátil dos elementos musculares lisos da membrana folicular e reduzem a formação de colágeno). Também é atribuída às prostaglandinas a capacidade de luteólise - regressão do corpo lúteo.
2. Transporte do ovo. As prostaglandinas influenciam a atividade contrátil das trompas de falópio: na fase folicular causam contração da seção ístmica das trompas, na fase lútea - seu relaxamento, aumento do peristaltismo da ampola, que promove a penetração do óvulo na cavidade uterina . Além disso, as prostaglandinas atuam no miométrio: dos ângulos tubários em direção ao fundo do útero, o efeito estimulante das prostaglandinas é substituído por um efeito inibitório e, assim, promove a nidação do blastocisto.
3. Regulação do sangramento menstrual. A intensidade da menstruação é determinada não apenas pela estrutura do endométrio no momento de sua rejeição, mas também pela atividade contrátil do miométrio, arteríolas e agregação plaquetária.

Esses processos estão intimamente relacionados ao grau de síntese e degradação das prostaglandinas.

Hormônios sexuais femininos e seus efeitos no corpo.

Os ovários produzem hormônios: estrogênios E progesterona.Foliculina produzido pelas células epiteliais foliculares. Pertence aos hormônios estrogênicos que determinam o tipo feminino. Sob a influência desse hormônio surgem características sexuais secundárias: formação de figura, crescimento das glândulas mamárias, crescimento de pelos nas axilas e púbis. A foliculina promove o crescimento dos músculos do útero e o crescimento do endométrio (camada mucosa) nele.

Progesterona produzido pelo corpo lúteo do ovário, esse hormônio ajuda a preparar o endométrio para a fase de secreção, durante a gravidez ajuda a fortalecer o óvulo fertilizado na mucosa uterina e reduz a excitabilidade dos músculos uterinos.

Sob a influência do hormônio liberador produzido no hipotálamo, a glândula pituitária produz um grande número de hormônios que regulam o ciclo menstrual. Os principais: FSH - hormônio folículo-estimulante, LH - hormônio luteinizante, LTG - hormônio luteotrópico.

O ciclo menstrual são alterações fisiológicas cíclicas (periódicas) no ovário, útero e alterações associadas em outras glândulas endócrinas e em todo o corpo sob a influência do sistema nervoso central.

A duração do ciclo menstrual é em média 28 dias, menos frequentemente 21 ou 30 – 35 dias. O resultado visual do ciclo menstrual é a menstruação - é a liberação mensal de sangue do útero, normalmente dura de 3 a 5 dias. O volume de secreção durante a menstruação é de 50–200 ml, a menstruação é indolor e é acompanhada por pequenas dores incômodas na parte inferior do abdômen e na parte inferior das costas. O corrimento menstrual não coagula, pois é diluído nas secreções das glândulas e contém enzimas que impedem a coagulação. O aparecimento de coágulos indica sangramento uterino e requer intervenção médica imediata.

A primeira menstruação começa aos 12-14 anos de idade e se estabelece dentro de um ano. O momento do início da primeira menstruação depende das condições climáticas, condições sociais, condições de vida, trabalho, alimentação, etc.

No ciclo menstrual existem:

ovário,

Uterino

Ciclos hipotálamo-hipófise

As mudanças que ocorrem no ovário são chamadas de ciclo ovariano. Está dividido em 3 fases.

Fase foliculina- a fase de desenvolvimento folicular, ocorre sob a influência do FSH (hormônio folículo-estimulante) e dura metade do ciclo menstrual. Durante esta fase, os ovários produzem o hormônio foliculina, o hormônio sexual feminino.

Nos ovários, a camada cortical contém óvulos reprodutivos (ovócitos), encerrados em folículos de vários graus de desenvolvimento. Em cada menstruação



ciclo, o crescimento ativo de 10-15 folículos começa em um dos ovários sob a influência do FSH. Ao redor de cada ovócito nesses folículos, aparece uma membrana granulosa, secretando a membrana basal, e a membrana tecal é formada ao seu redor. Essas células têm a capacidade de sintetizar estrogênios, e o folículo cresce devido aos estrogênios. Por volta do 7º ao 8º dia do ciclo, um dos folículos mais completos está à frente dos demais na maturação e começa a exercer efeito específico sobre os demais, o que leva ao seu desenvolvimento reverso e depois à reabsorção completa. Como resultado, apenas um folículo amadurece em cada ciclo menstrual. O ovócito nele é isolado devido à zona pelúcida, aparece uma cavidade e nele se acumula líquido folicular. Durante o desenvolvimento do folículo, o óvulo aumenta de tamanho 5 a 6 vezes e torna-se capaz de fertilização.Oogênese é o processo de formação do óvulo que ocorre em três períodos. O primeiro período é a reprodução . Como resultado desse período, o número de células facilmente permeáveis ​​aos nutrientes aumenta desde a ovogônia até a mitose e formam-se oócitos de primeira ordem.

Segundo período – crescimento . Na casca do ovócito de primeira ordem formam-se microvilosidades, aumentando a superfície de absorção. Como resultado, a célula absorve nutrientes ativamente e aumenta significativamente devido ao citoplasma

O terceiro período é o amadurecimento. Nesse período, ocorre meiose (duas divisões desiguais consecutivas), resultando na formação de um ovo e três corpos polares.

Um folículo maduro consiste em uma membrana externa de tecido conjuntivo - teca, e uma interna - granular. Durante o crescimento, a cavidade folicular acumula estrogênios. O ovo é circundado por uma camada de células da granulosa - a corona radiata, que forma o tubérculo ovidutal.

Um folículo que atingiu a maturidade é denominado pré-ovulatório. Aumenta de volume 100 vezes. Neste momento, a concentração de estradiol aumenta, a quantidade de FSH diminui, o LH (hormônio luteinizante) aumenta e após 24 horas a concentração de LH atinge o pico ovulação.

P. Fase de ovulação- ruptura de um folículo maduro e liberação do óvulo (célula reprodutiva feminina) na cavidade abdominal, onde é capturado pelas fímbrias da seção ampular da trompa de Falópio e colocado nesta seção. É aqui que ocorre a fertilização. Se isso não acontecer, o ovo morre em 24 horas.

Durante a ovulação, é possível um leve mal-estar, dor na parte inferior do abdômen e um aumento de temperatura de curto prazo.

III. Fase lútea(desenvolvimento do corpo lúteo). No lugar do folículo rompido, o corpo lúteo do ovário amadurece sob a influência do LH. O pigmento luteína aparece no citoplasma das células foliculares, causando uma coloração amarela. O corpo lúteo serve como uma glândula temporária - produz o hormônio progesterona. Atinge o desenvolvimento máximo 7–8 dias após a ovulação, funciona por 10–12 dias. Se ocorrer a fertilização, o corpo lúteo continua seu desenvolvimento e será chamado de corpo lúteo da gravidez. Se a gravidez não ocorrer, o corpo lúteo sofre desenvolvimento reverso e uma cicatriz se forma em seu lugar.

A partir do momento do desenvolvimento reverso, as células do corpo lúteo param de produzir progesterona e a exposição aos estógenos aumenta.

As mudanças que ocorrem no útero são chamadas de ciclo uterino. Tem 4 fases.

Fase I – descamação(rejeição) da camada funcional da mucosa uterina - isto é a menstruação. Esta fase começa 2 a 3 dias após a queda do nível de progesterona.

Fase II - regeneração(restauração) da camada funcional da mucosa uterina devido às células da camada basal do endométrio, termina no 7º dia do início da menstruação.

Fase III – proliferação(proliferação) da camada mucosa do útero.

Ele engrossa 4 a 5 vezes e um grande número de glândulas se desenvolve nele como resultado da vascularização. Duração da fase de 7-8 a 14 dias do ciclo

Fase IV - fase de secreção, que prepara o útero para a gravidez, para a implantação de um óvulo fertilizado. Glicogênio, cálcio, fósforo e outras substâncias necessárias para a aceitação de um óvulo fertilizado acumulam-se na mucosa, e a contratilidade do miométrio e a sensibilidade à ocitocina diminuem. Se a fertilização não ocorrer, ocorre a menstruação.

Ciclo hipotálamo-hipófise.

A produção dos hormônios hipofisários ocorre sob a influência do hipotálamo. Por sua vez, a liberação de liberinas ocorre em modo pulsante - um pulso - 60 - 90 minutos. Esta frequência permite processos de regulação no sistema reprodutivo.

Mudanças cíclicas no sistema neuroendócrino e nos órgãos genitais durante o ciclo menstrual são acompanhadas por mudanças no estado geral. Antes da menstruação, a irritabilidade e a excitabilidade geralmente aumentam ou aparecem fadiga e sonolência. Além disso, o pulso acelera, a pressão arterial e a temperatura corporal aumentam vários décimos de grau e o número de glóbulos vermelhos, hemoglobina e leucócitos no sangue aumenta. Após a menstruação, você geralmente experimenta sensações de vigor e energia.

Na segunda metade do ciclo menstrual, observa-se tensão e sensação de ingurgitamento nas glândulas mamárias, as glândulas aumentam ligeiramente de volume. Isso ocorre sob a influência da progesterona.

A menstruação, ou sangramento cíclico, ocorre em todas as mulheres ou meninas saudáveis ​​com idade entre 12-13 e 50 anos. As mudanças cíclicas ocorrem não apenas no útero, mas em todo o corpo e também são de natureza cíclica. Os processos cíclicos ocorrem no hipotálamo, glândula pituitária, ovários, útero e outros órgãos. Isto prepara os órgãos reprodutivos para a gravidez, parto e lactação.

Córtex. A regulação do ciclo menstrual depende da atividade normal do córtex cerebral e de algumas formações subcorticais. Neurônios especializados no cérebro recebem informações sobre o estado dos órgãos da mulher e o estado do ambiente externo, convertendo-as em sinais neuro-hormonais, que entram nas células neurossecretoras do hipotálamo através do sistema neurotransmissor. As funções dos neurotransmissores são desempenhadas por aminas biogênicas - catecolaminas (dopamina e noradrenalina), indóis (serotonina), neuropeptídeos de origem semelhante à morfina, peptídeos opióides (endorfinas e encefalinas).

O papel regulador do córtex cerebral ainda não é bem compreendido. No entanto, constatou-se que as experiências psicoemocionais afetam a regularidade do ciclo menstrual. O estresse pode causar atraso na menstruação e sangramento extraordinário. No entanto, houve casos em que os processos cíclicos persistiram numa mulher em coma. Há sugestões sobre a participação ativa dos núcleos amigdalóides e do sistema límbico na regulação neuro-humoral do ciclo menstrual.

Hipotálamo. O hipotálamo produz neurosecretos (liberinas ou fatores de liberação) que afetam a produção de hormônios na glândula pituitária anterior. Os seguintes liberins foram estudados:
folliberina ou fator de liberação do hormônio folículo-estimulante (FSH-RF);
luliberina ou fator de liberação do hormônio luteinizante (LH-RF);
prolactoliberina ou fator liberador de prolactina (PRF);
corticoliberina ou fator de liberação adrenocorticotrópico (ACTH-RF);
somatoliberina ou fator de liberação somatotrópico STG-RF);
hormônio liberador de tireotropina ou fator de liberação estimulador da tireoide (T-RF);
melanoliberina ou fator de liberação melanotrópico (M-RF).
O hipotálamo também produz neurosecretos (segredos) que suprimem a produção de hormônios no lobo anterior do hipotálamo.
A atividade das seguintes estatinas foi estudada:
prolactostatina ou fator inibidor da prolactina P-IF);
somatostatina ou fator inibitório somatotrópico (S-IF);
melanostatina ou fator inibitório melanotrópico (M-IF).

Como já mencionado, a dopamina, a noradrenalina, a serotonina, as endorfinas e alguns outros neurotransmissores podem influenciar a produção ou inibição tanto das neurosecreções do hipotálamo quanto dos hormônios hipofisários. O hipotálamo também sintetiza vasopressina, ou hormônio antidiurético, e oxitocina, que são depositados no lobo posterior da glândula pituitária (neurohipófise).

A secreção de factores de libertação, por exemplo a secreção de factores de libertação gonadotrópicos, é geneticamente programada e formada durante a puberdade. Existe um ritmo pulsante programado de produção dessas secreções a cada hora, que é chamado de circoral, ou horário.

Hipófise. O lobo anterior da glândula pituitária (adenohipófise) produz hormônios gonadotrópicos, ou seja,
e. hormônios responsáveis ​​pela produção de hormônios sexuais nas gônadas. Os seguintes hormônios foram bem estudados:
FSH é o hormônio folículo estimulante. Estimula o crescimento e a maturação dos folículos no ovário, promove a proliferação das células da granulosa e a formação de receptores de LH na superfície destas células;
O LH é um hormônio luteinizante que, em combinação com o FSH, garante a ovulação e estimula a síntese de progesterona nas células luteinizadas da granulosa do folículo (praticamente o corpo lúteo). O LH afeta a síntese de andrógenos, que podem ser convertidos em estrogênios no corpo da mulher;
LTG é um hormônio luteotrópico que tem outro nome - prolactina. Este hormônio estimula o crescimento das glândulas mamárias e a lactação, promove a mobilização de gorduras. Em altas concentrações, inibe o crescimento e a maturação do folículo, a ovulação e o início da menstruação.

Os hormônios gonadotrópicos são produzidos nos modos tônico e cíclico. Tônico - promove o desenvolvimento dos folículos e a produção de estrogênios.
Cíclico - garante mudança nas fases de secreção hormonal. Além disso, o lobo anterior da glândula pituitária produz: hormônio adrenocorticotrófico (ACTH), que afeta principalmente a função do córtex adrenal; hormônio somatotrópico (GH), que estimula o crescimento, os processos imunológicos, e o hormônio estimulador da tireoide (TSH), que estimula a função da tireoide. A melanotropina é produzida no lobo médio da glândula pituitária e está associada à função adrenal e afeta o metabolismo dos mineralcorticóides.

Ovários. No ovário de uma mulher sexualmente madura, sob a influência dos hormônios hipofisários, o folículo cresce e amadurece, o óvulo amadurece e nasce (esse processo é chamado de ovulação) e os hormônios sexuais são produzidos. Ainda no período pré-natal, por volta da 20ª semana, formam-se no corpo da menina folículos germinativos, ou primordiais. No momento do nascimento, são de 300 mil a 500 mil.O folículo primordial consiste em um óvulo circundado por uma fileira de epitélio folicular. Seu diâmetro é de cerca de 50 mícrons.

O crescimento folicular ocorre sob a influência do hormônio folículo estimulante (FSH). O epitélio folicular se multiplica, adquire estrutura granular e forma uma camada granulosa. As células desta camada produzem uma secreção que se acumula no espaço intercelular. O diâmetro do folículo aumenta para 90 mícrons. O ovo é afastado pelo fluido resultante e é circundado por células granulares na forma de uma coroa radiada. Essa formação é chamada de tubérculo ovíparo. O líquido contém hormônios estrogênicos.

Esses hormônios promovem o crescimento e melhor desenvolvimento do útero, das glândulas mamárias e da vagina; podem causar contrações espontâneas do útero e aumentar a sensibilidade do útero à ação de substâncias contráteis. As células granulares restantes estão localizadas ao longo da periferia do folículo e se transformam em uma membrana granulosa (granular). Ao seu redor se desenvolve uma membrana de tecido conjuntivo (folicular), que se divide em interna e externa. A maturação do ovo ocorre após dupla divisão. Nesse momento, o folículo amadurece e gradativamente se transforma em uma vesícula de Graaf, cujo tamanho pode chegar a 20 mm, enquanto as membranas se esticam da superfície, rompem e liberam o óvulo na cavidade abdominal.

É mais provável que, com um ciclo menstrual de 28 dias, a ovulação ocorra entre os dias 12 e 16. É verdade que sob a influência de influências hormonais, estresse, doença ou uso de medicamentos, o momento da ovulação pode mudar. No local do folículo rompido, forma-se um corpo lúteo.

Se a fertilização não ocorrer, o corpo lúteo existe por 12 a 14 dias e passa pelos seguintes estágios de desenvolvimento:
proliferação ou crescimento;
vascularização ou proliferação de vasos sanguíneos;
apogeu, quando o corpo lúteo atinge seu tamanho máximo e fica dobrado;
desenvolvimento reverso, quando o corpo lúteo diminui gradualmente e fica descolorido.
Se ocorrer gravidez, o corpo lúteo funciona durante a gravidez e é chamado de “corpo lúteo da gravidez”.

O ciclo ovariano é convencionalmente dividido em duas fases:
folicular, ou estrogênico, - desde o início da menstruação até a ovulação, durante a qual são produzidos estrogênios;
lútea ou progesterona (também pode ser chamada de gestagênica) - da ovulação à menstruação. Nesta fase, são produzidos estrogênios e progesterona, ou seja, os estrogênios são produzidos ao longo de todo o ciclo e a progesterona é produzida principalmente na segunda metade do ciclo uterino. Promove o relaxamento da musculatura uterina, o crescimento do útero grávido e prepara as glândulas mamárias para a lactação.

O ciclo de duas fases é chamado ovulatório. Com um ciclo monofásico ou anovulatório (sem ovulação), a gravidez não pode ocorrer. Os estrogênios são produzidos principalmente pelas células da membrana granular. As progestinas são secretadas pelas células lúteas do corpo lúteo. Os andrógenos são secretados pelas células da membrana interna do tecido conjuntivo do folículo (teca interna).

Os processos no ovário são cíclicos e regulados pelo princípio direto e de feedback, interligados com a atividade do hipotálamo e da glândula pituitária. Por exemplo, um aumento na concentração do hormônio folículo-estimulante (FSH) provoca o crescimento e a maturação do folículo e contribui para um aumento na concentração de estrogênio. Concentrações aumentadas de estrogênio podem inibir a produção de FSH e promover a produção do hormônio luteinizante (LH), e LH junto com FSH - ovulação. O LH também promove o desenvolvimento do corpo lúteo e a produção de progesterona e estrogênio. O acúmulo excessivo de progesterona leva à diminuição da produção de LH. A produção de hormônios sexuais femininos pelo ovário, juntamente com alterações cíclicas na glândula pituitária e no hipotálamo, causam processos cíclicos no útero.

Útero. Nas mulheres em idade reprodutiva, o corrimento menstrual deve ser regular, moderadamente intenso, indolor ou levemente doloroso, ocorrendo mais frequentemente a cada 28 dias, com duração de 3 a 5 dias. Normalmente, a perda de sangue durante estes dias não deve ser superior a 100 ml.

Fases do ciclo uterino:
A descamação, ou rejeição da camada funcional do endométrio, ocorre dentro de 3-5 dias. Essa rejeição é acompanhada por perda sanguínea de 50 a 100 ml e é chamada de menstruação;
regeneração - a cicatrização da superfície hemorrágica, que dura do 6º ao 8º dia, ocorre sob a influência de estrogênios;
a proliferação - restauração ou crescimento da camada funcional - também ocorre sob a influência dos estrogênios e continua até o 15-16 dia;
secreção - ocorre sob a influência da progesterona e continua até a próxima menstruação.

Mudanças cíclicas também ocorrem na vagina. Por exemplo, a espessura do epitélio escamoso estratificado muda. Durante o ciclo uterino, o diâmetro do canal cervical e a viscosidade do muco cervical mudam.

Mudanças cíclicas ocorrem não apenas nos órgãos genitais, mas em todo o corpo da mulher: podem ser observadas alterações de humor, principalmente no período anterior à menstruação, podem haver oscilações no peso corporal, mudanças de temperatura (por mudanças na temperatura retal, você pode até determinar o momento da ovulação, pois durante Durante a ovulação, a temperatura aumenta 0,5 graus). Há algum ganho de peso antes da menstruação e, durante o mesmo período, pode haver ingurgitamento das glândulas mamárias. A mulher pode sentir dores durante a menstruação e durante a ovulação, o que é explicado no primeiro caso pelo descolamento da camada funcional da mucosa uterina e contração do miométrio, e no segundo caso pela microrruptura do ovário devido à liberação de o folículo.

Higiene menstrual. A parteira deve dar recomendações sobre higiene menstrual e ajudar a mulher a resolver alguns problemas associados à menstruação. O período da menstruação é um momento bastante difícil para a mulher, ao mesmo tempo que é um fenômeno totalmente fisiológico. É necessário orientar a mulher sobre como superar desconfortos e evitar complicações.

Neste momento não é recomendado: ser sexualmente ativo, fazer trabalhos físicos intensos, nadar em lagoas, tomar banho, comer alimentos picantes e álcool. A mulher deve dormir mais, beber mais líquidos e repor a perda de sangue comendo alimentos com alto teor calórico. É necessário observar rigorosamente as regras de higiene, tomar banho e lavar-se com mais frequência, usar absorventes ou tampões trocados com frequência (para virgens, absorventes são preferíveis).

Estas recomendações devem ser seguidas para evitar complicações tanto para a própria mulher como para outras pessoas. Deve ser lembrado que a transmissão da infecção é especialmente provável durante este período. Na Polinésia, durante a menstruação, uma mulher era levada para uma cabana menstrual especial, que era então queimada. De acordo com todas as superstições e crenças, acreditava-se que uma mulher durante a menstruação estava impura e deveria passar por uma cerimônia de purificação. Com as modernas melhorias de higiene, uma mulher pode manter um estilo de vida normal e ser plenamente capaz de trabalhar. Em caso de dor leve, ela pode tomar antiespasmódicos e analgésicos. Em casos de irregularidades menstruais e dores particularmente intensas, ela deve consultar um médico.

Todo o sistema de regulação do ciclo menstrual é construído sobre um princípio hierárquico (as estruturas inferiores são reguladas pelas superiores, que, por sua vez, respondem às mudanças nos níveis inferiores). Ao mesmo tempo, os sinais provenientes das estruturas subjacentes corrigem a atividade das estruturas sobrejacentes. O sistema reprodutivo é organizado segundo um princípio hierárquico. Distingue cinco níveis de regulação.

Primeiro nível do sistema reprodutivo- estruturas cerebrais extra-hipotalâmicas. Eles percebem impulsos do ambiente externo e dos interoceptores e os transmitem através do sistema de transmissores de impulsos nervosos (neurotransmissores) para os núcleos neurossecretores do hipotálamo.

O córtex cerebral está envolvido na regulação da função do sistema reprodutivo. O fluxo de informações provenientes do mundo exterior, que determina a atividade mental, a resposta emocional e o comportamento, afeta o estado funcional do sistema reprodutivo. Isto é evidenciado por distúrbios da ovulação durante o estresse agudo e crônico, mudanças no ciclo menstrual devido a mudanças nas condições climáticas, ritmo de trabalho, etc. Os distúrbios da função reprodutiva são realizados através de mudanças na síntese e consumo de neurotransmissores nos neurônios do cérebro e , em última análise, através das estruturas hipotalâmicas do sistema nervoso central.

Segundo nível do sistema reprodutivo- zona hipofisiotrópica do hipotálamo. Acima da glândula pituitária, literal e figurativamente, está o hipotálamo, uma estrutura cerebral que regula o funcionamento da glândula pituitária. O hipotálamo consiste em um conjunto de células nervosas, algumas das quais produzem hormônios especiais (hormônios liberadores) que têm efeito direto na síntese de gonadotrofinas na glândula pituitária. Nas células do hipotálamo, formam-se fatores hipofisiotrópicos (liberação de hormônios) - liberinas. O hormônio liberador de LH (RH-LH luliberina) e seus análogos sintéticos têm a capacidade de estimular a liberação de LH e FSH pela glândula pituitária anterior.

A secreção de RH-LH é geneticamente programada e ocorre em um determinado ritmo pulsante com frequência de aproximadamente uma vez por hora. Esse ritmo é denominado circoral (sentido horário). O ritmo circoral de liberação de RH-LH é formado durante a puberdade e é um indicador da maturidade das estruturas neurossecretoras do hipotálamo. A secreção circal de RH-LH desencadeia o sistema hipotálamo-hipófise-ovariano, mas sua função não pode ser considerada autônoma. É modelado por impulsos de estruturas extra-hipotalâmicas.

Terceiro nível do sistema reprodutivo- a glândula pituitária, mais precisamente, seu lobo anterior - a adenohipófise, na qual são secretados hormônios gonadotrópicos - folitropina (hormônio folículo-estimulante, FSH), lutropina (hormônio luteinizante, LH), prolactina (PRL), regulando as funções do ovários e glândulas mamárias.

A glândula alvo do LH e do FSH é o ovário. O FSH estimula o crescimento folicular, a proliferação das células da granulosa e induz a formação de receptores de LH na superfície das células da granulosa. Sob a influência do FSH, o conteúdo de aromatase no folículo em maturação aumenta.

O LH estimula a formação de andrógenos (precursores de estrogênios) nas células da teca, juntamente com o FSH promove a ovulação e estimula a síntese de progesterona nas células da granulosa luteinizadas do folículo ovulado.

A prolactina tem vários efeitos no corpo da mulher. Seu principal papel biológico é o crescimento das glândulas mamárias e a regulação da lactação. Também tem um efeito mobilizador de gordura e um efeito hipotensor. O aumento da secreção de prolactina é uma das causas mais comuns de infertilidade, uma vez que o aumento do seu nível no sangue inibe a esteroidogênese nos ovários e o desenvolvimento dos folículos.

Quarto nível do sistema reprodutivo- ovários. Neles ocorrem processos complexos de síntese de esteróides e desenvolvimento folicular. O processo de foyaliculogênese ocorre continuamente no ovário: começa no período pré-natal e termina na pós-menopausa.

Os folículos primordiais consistem em um ovócito em crescimento, uma membrana transparente em desenvolvimento (zona pelúcida) e várias camadas de epitélio folicular.

O crescimento adicional do folículo é devido à transformação do epitélio folicular em um epitélio multicamadas, secretando fluido folicular (licor folicular), que contém hormônios esteróides (estrogênios). O ovócito com a membrana secundária circundante e as células foliculares, formando uma corona radiata na forma de um tubérculo ovóide (cumulus oophoron), move-se para o pólo superior do folículo. A camada externa é diferenciada em duas camadas - interna e externa. Numerosas células intersticiais estão localizadas ao redor dos capilares ramificados. A camada externa do folículo (ca folliculi externa) é formada por tecido conjuntivo denso. Esta é a aparência de um folículo secundário (folliculi secundarii).

Um folículo maduro que atingiu seu desenvolvimento máximo, preenchido com líquido folicular, é denominado terciário ou vesicular (folliculus ovaricus tertiams seu vesicularis). Atinge um tamanho tal que se projeta na superfície do ovário, e o tubérculo portador do óvulo com o ovócito termina na parte saliente da vesícula. Um aumento adicional no volume da vesícula, preenchida com fluido folicular, leva ao estiramento e afrouxamento tanto de sua casca externa quanto da túnica albugínea do ovário no local da vesícula, seguido de ruptura e ovulação. A maior parte dos folículos (90%) sofre alterações atrésicas, e apenas uma pequena parte deles passa pelo ciclo completo de desenvolvimento desde o folículo primordial, ovula e se transforma no corpo lúteo.

Em primatas e humanos, um folículo se desenvolve por ciclo. O folículo dominante já nos primeiros dias do ciclo menstrual tem diâmetro de 2 mm e em 14 dias, no momento da ovulação, aumenta para uma média de 20-21 mm. O conteúdo de estradiol (E2) e FSH aumenta acentuadamente no fluido folicular. Um aumento nos níveis de estrogênio (E2) estimula a liberação de LH e a ovulação.

O processo de ovulação envolve a ruptura da membrana basal do folículo dominante e o sangramento dos capilares destruídos que circundam as células da teca.

Após a liberação do óvulo, os capilares em desenvolvimento crescem rapidamente na cavidade folicular; as células da granulosa sofrem luteinização. Este processo leva à formação do corpo lúteo, cujas células secretam progesterona.

O corpo lúteo pode ser menstrual (corpus luteum menstmationis), que sofre involução no 12º ao 14º dia, após o que se forma um corpo branco (corpus albicans), que posteriormente desaparece; ou o corpo lúteo da gravidez (corpus luteum graviditatis), que se forma em caso de fecundação e funciona durante toda a gravidez, atingindo tamanhos enormes.

A substância-mãe de todos os hormônios esteróides é o colesterol, uma lipoproteína de baixa densidade que entra no ovário através da corrente sanguínea. Sob a influência de enzimas, ocorrem os estágios finais da síntese: a conversão de andrógenos em estrogênios.

Na fase folicular inicial do ciclo menstrual, 60-100 mcg de estradiol são secretados no ovário, na fase lútea - 270 mcg, no momento da ovulação - 400-900 mcg por dia. Cerca de 10% do E2 é aromatizado extragonadicamente a partir da testosterona. No momento da ovulação, a síntese de estrona aumenta para 600 mcg por dia.

A progesterona é produzida no ovário 2 mg/dia na fase folicular do ciclo menstrual e 25 mg/dia na fase lútea. Durante o metabolismo, a progesterona no ovário é convertida em 20 alfa-desidroprogesterona, que tem relativamente pouca atividade biológica.

O ovário sintetiza 1,5 mg/dia de androstenediona, um precursor da testosterona. A mesma quantidade de androstenediona é produzida nas glândulas supra-renais. Cerca de 15% da testosterona é aromatizada sob a influência de enzimas em desidrotestosterona, o andrógeno mais biologicamente ativo. Sua quantidade no corpo feminino é de 75 mcg/dia.

Além disso, o ovário secreta substâncias proteicas locais - oxitocina e relaxina. A ocitocina tem efeito luteolítico, promovendo a regressão do corpo lúteo. A relaxina tem efeito tocolítico no miométrio e promove a ovulação. As prostaglandinas também são produzidas nos ovários.

A função do aparelho reprodutor, que visa regular o ciclo menstrual ovulatório em mulheres em idade reprodutiva, pode ser representada da seguinte forma.

Nos neurônios do hipotálamo mediobasal, a secreção pulsátil de RH-LH ocorre no modo circoral. Ao longo dos axônios das células nervosas, a neurosecreção (RG-LH) entra no sistema portal e é transportada com o sangue para o lobo anterior da glândula pituitária.

A formação de duas gonadotrofinas (LH e FSH) sob a influência de um RG-LH é explicada pela diferente sensibilidade das células hipofisárias que secretam LH e FSH, bem como pelas diferentes taxas de seu metabolismo. FSH e LH estimulam humoralmente o crescimento folicular, a síntese de esteróides e a maturação dos óvulos. Um aumento nos níveis de E2 no folículo pré-ovulatório causa a liberação de LH e FSH e a ovulação. Sob a influência da inibina, a liberação de FSH é inibida. A progesterona é formada nas células da granulosa luteinizadas sob a influência do LH. Uma diminuição no conteúdo de E2 estimula a liberação de LH e FSH.

Quinto nível de regulação do sistema reprodutivo- tecidos alvo - pontos de aplicação da ação hormonal. Os chamados órgãos-alvo são órgãos que são o ponto final da aplicação dos hormônios sexuais produzidos pelos ovários. Estes incluem os órgãos do sistema reprodutivo (útero, trompas de falópio, vagina) e outros órgãos (seios, pele, ossos, tecido adiposo). As células desses tecidos e órgãos contêm receptores para hormônios sexuais.

Os receptores dos hormônios sexuais também são encontrados no cérebro, o que, aparentemente, pode explicar as flutuações cíclicas na psique da mulher durante o ciclo menstrual.

Assim, o sistema reprodutivo é um supersistema, cujo estado funcional é determinado pela aferência reversa de seus subsistemas constituintes. Destaque:

  • um longo ciclo de feedback entre os hormônios ovarianos e os núcleos hipotalâmicos; entre hormônios ovarianos e glândula pituitária;
  • uma alça curta - entre o lobo anterior da glândula pituitária e o hipotálamo;
  • uma alça ultracurta - entre RH-LH e neurócitos (células nervosas) do hipotálamo.

O feedback em uma mulher madura é negativo e positivo. Um exemplo de relação negativa é o aumento da liberação de LH pela glândula pituitária anterior em resposta aos baixos níveis de estradiol durante a fase folicular inicial do ciclo. Um exemplo de feedback positivo é a liberação de LH e FSH em resposta ao máximo ovulatório de estradiol no sangue.

De acordo com o mecanismo de feedback negativo, a formação de RH-LH aumenta com a diminuição do nível de LH nas células da glândula pituitária anterior. Um exemplo de conexão negativa ultracurta é o aumento da secreção de RH-LH com diminuição de sua concentração nos neurônios neurossecretores do hipotálamo.

Na regulação da função do aparelho reprodutor, os principais são a secreção pulsátil (circoral) de RH-LH nos neurônios do hipotálamo e a regulação da liberação de LH e FSH pelo estradiol de acordo com o mecanismo de negativo e feedback positivo.

L. Cysloparova

Sistema reprodutivo feminino,

O ciclo menstrual e seus distúrbios.

Sangramento uterino disfuncional.

Questões:

1. Ciclo menstrual.

2. Irregularidades menstruais.

3. DUB - sangramento uterino disfuncional.

Ciclo menstrual.

Ciclo menstrualé um processo biológico que se repete ritmicamente e que prepara o corpo da mulher para a gravidez.

Menstruação- São sangramentos uterinos mensais, de aparência cíclica. A primeira menstruação (menarca) aparece mais frequentemente aos 12-13 anos de idade (+/- 1,5-2 anos). A menstruação geralmente cessa aos 45-50 anos de idade.

O ciclo menstrual é convencionalmente definido desde o primeiro dia da menstruação anterior até o primeiro dia da próxima menstruação.

O ciclo menstrual fisiológico é caracterizado por:

1. Bifásico.

2. Duração não inferior a 22 e não superior a 35 dias (para 60% das mulheres – 28-32 dias). Um ciclo menstrual que dura menos de 22 dias é chamado de anteponimento e mais de 35 dias é chamado de adiamento.

3. Ciclicidade constante.

4. A duração da menstruação é de 2 a 7 dias.

5. A perda de sangue menstrual é de 50-150 ml.

6. Ausência de manifestações dolorosas e distúrbios do estado geral do corpo.

Regulação do ciclo menstrual.

Existem 5 partes envolvidas na regulação do ciclo menstrual:

Córtex.

Hipotálamo.

Hipófise.

Ovários.

I. As estruturas cerebrais extra-hipotalâmicas percebem impulsos do ambiente externo e dos interoceptores e os transmitem usando neurotransmissores (um sistema de transmissores de impulsos nervosos) para os núcleos neurossecretores do hipotálamo.

Os neurotransmissores incluem: dopamina, noradrenalina, serotonina, indol e uma nova classe de neuropeptídeos opioides semelhantes à morfina - endorfinas, encefalinas, doadoras.

II. O hipotálamo desempenha o papel de um mecanismo de gatilho. Os núcleos do hipotálamo produzem hormônios hipofisários (hormônios liberadores) - liberinas.

O hormônio liberador do hormônio luteinizante hipofisário (LHH, luliberina) foi isolado, sintetizado e descrito. O RHLH e seus análogos sintéticos têm a capacidade de estimular a liberação de LH e FSH pela glândula pituitária. Para as liberinas gonadotrópicas hipotalâmicas, um único nome foi adotado: RHLH.

A liberação de hormônios entra na glândula pituitária anterior através de um sistema circulatório vascular (portal) especial.

Arroz. Estrutura funcional do sistema reprodutivo.

Neurotransmissores (dopamina, norepinefrina, serotonina; peptídeos opioides;

β-endorfinas encefalina); Ok-ocitocina; P-progesterona; E-estrogênios;

A-andrógenos; R-relaxina; I-inibina.

III. A glândula pituitária é o terceiro nível de regulação.

Hipófise compreende adenohipófise (lobo anterior) e neurohipófise (lobo posterior).


Adenohipófise secreta hormônios trópicos:

§ Hormônios gonadotrópicos:

¨ LH – hormônio luteinizante

¨ FSH – hormônio folículo estimulante

¨ PRL - prolactina

§ Hormônios tropicais

¨ STH – somatotropina

¨ ACTH – corticotropina

¨ TSH – tireotropina.

O hormônio folículo-estimulante estimula o crescimento, desenvolvimento e maturação do folículo no ovário. Com a ajuda do hormônio luteinizante, o folículo começa a funcionar - para sintetizar estrogênios, sem LH não ocorre a ovulação e a formação do corpo lúteo. A prolactina, juntamente com o LH, estimula a síntese de progesterona pelo corpo lúteo, seu principal papel biológico é o crescimento e desenvolvimento das glândulas mamárias e a regulação da lactação. O pico de FSH ocorre no sétimo dia do ciclo menstrual e o pico ovulatório de LH no décimo quarto dia.

4. O ovário desempenha duas funções:

1) generativo (maturação dos folículos e ovulação).

2) endócrino (síntese de hormônios esteróides - estrogênios e progesterona).

No nascimento de uma menina, ambos os ovários contêm até 500 milhões de folículos primordiais. No início da adolescência, devido à atresia, seu número cai pela metade. Durante todo o período reprodutivo da vida de uma mulher, apenas cerca de 400 folículos amadurecem.

O ciclo ovariano consiste em duas fases:

Fase 1 – folicular

Fase 2 – lútea

Fase foliculina começa após o final da menstruação e termina com a ovulação.

Fase lútea começa após a ovulação e termina com o aparecimento da menstruação.

A partir do sétimo dia do ciclo menstrual, vários folículos começam a crescer simultaneamente no ovário. A partir do sétimo dia, um dos folículos está à frente dos demais no desenvolvimento, no momento da ovulação atinge um diâmetro de 20-28 mm, possui uma rede capilar mais pronunciada e é denominado dominante. O folículo dominante contém um óvulo, sua cavidade é preenchida com fluido folicular. No momento da ovulação, o volume do fluido folicular aumenta 100 vezes, o conteúdo de estradiol (E 2) aumenta acentuadamente nele, cujo aumento no nível estimula a liberação de LH pela glândula pituitária. O folículo se desenvolve na primeira fase do ciclo menstrual, que dura até o 14º dia, e então o folículo maduro se rompe - a ovulação.

Durante a ovulação, o fluido folicular flui pelo orifício resultante e carrega o ovócito, rodeado pelas células da corona radiata. Um óvulo não fertilizado morre após 12 a 24 horas. Após sua liberação na cavidade do folículo, os capilares em formação crescem rapidamente, as células da granulosa sofrem luteinização - forma-se um corpo lúteo, cujas células sintetizam progesterona. Na ausência de gravidez, o corpo lúteo se transforma em um corpo esbranquiçado. O estágio de funcionamento do corpo esbranquiçado é de 10 a 12 dias, e então ocorre o desenvolvimento reverso e a regressão.

As células da granulosa do folículo produzem estrogênios:

– Estrona (E 1 )

– Estradiol (E 2 )

– Estriol (E 3 )

O corpo lúteo produz progesterona:

A progesterona prepara o endométrio e o útero para a implantação de um óvulo fertilizado e o desenvolvimento da gravidez, e as glândulas mamárias para a lactação; suprime a excitabilidade do miométrio. A progesterona tem efeito anabólico e provoca aumento da temperatura retal na segunda fase do ciclo menstrual.

Os andrógenos são sintetizados no ovário:

Androstenediona (precursor da testosterona) na quantidade de 15 mg/dia.

Desidroepiandrosterona

Sulfato de desidroepiandrosterona

Nas células da granulosa dos folículos, forma-se o hormônio protéico inibina, que inibe a liberação de FSH pela glândula pituitária e de substâncias proteicas locais - oxitocina e relaxina. A oxitocina no ovário promove a regressão do corpo lúteo. O ovário também produz prostaglandinas, que estão envolvidas na ovulação.

V. O útero é o órgão alvo dos hormônios ovarianos.

Existem 4 fases no ciclo uterino:

1. Fase de descamação

2. Fase de regeneração

3. Fase de proliferação

4. Fase de secreção

Estágio proliferação começa com a regeneração da camada funcional do endométrio e termina no 14º dia do ciclo menstrual de 28 dias com o pleno desenvolvimento do endométrio. É causada pela influência do FSH e dos estrogênios ovarianos.

Estágio secreção dura desde o meio do ciclo menstrual até o início da próxima menstruação. Se a gravidez não ocorrer em um determinado ciclo menstrual, o corpo lúteo sofre desenvolvimento reverso, o que leva à queda nos níveis de estrogênio e progesterona. As hemorragias ocorrem no endométrio; ocorre sua necrose e rejeição da camada funcional, ou seja, a menstruação começa ( fase de descamação ).

Processos cíclicos sob a influência dos hormônios sexuais também ocorrem em outros órgãos-alvo, que incluem trompas, vagina, genitália externa, glândulas mamárias, folículos capilares, pele, ossos e tecido adiposo. As células desses órgãos e tecidos contêm receptores para hormônios sexuais.

Irregularidades menstruais:

Os distúrbios da função menstrual ocorrem quando sua regulação é perturbada em vários níveis e podem ser causadas pelos seguintes motivos:

Doenças e distúrbios do sistema nervoso e endócrino

1. patologia da puberdade

2. doenças mentais e nervosas

3. turbulência emocional

Nutrição pobre

Riscos ocupacionais

Doenças infecciosas e somáticas

Amenorréia- é a ausência de menstruação por 6 meses ou mais em mulheres de 16 a 45 anos.


Amenorreia fisiológica:

- durante a gravidez

– durante a lactação

– antes da puberdade

– pós-menopausa

Amenorréia patológicaé um sintoma de muitas doenças genitais e extragenitais.

– Amenorreia verdadeira, em que não há menstruação e processos cíclicos no corpo

– Falsa amenorreia (criptomenorreia) – ausência de manifestações externas, ou seja, sangramento menstrual (na presença de processos cíclicos no corpo): ocorre com atresia do hímen, canal cervical, vagina e outras malformações do aparelho reprodutor feminino.

Amenorreia verdadeira (primária e secundária)

Amenorreia primária: é a ausência de menstruação em uma menina com 16 anos ou mais (que nunca menstruou).

æAmenorreia primária

1. amenorréia hipogonadotrópica.

Clínica:

Os pacientes têm características corporais eunucóides

Hipoplasia das glândulas mamárias com substituição gordurosa do tecido glandular

O tamanho do útero e dos ovários corresponde à idade de 2 a 7 anos

Tratamento: terapia hormonal com hormônios gonadotrópicos e terapia cíclica com anticoncepcionais orais combinados por 3-4 meses.

2. Amenorreia primária no contexto de sintomas de virilização – Esse síndrome adrenogenital congênita (CAS). Nesta síndrome, existem distúrbios geneticamente determinados da síntese de andrógenos no córtex adrenal.

3. A amenorreia primária com fenótipo normal pode ser causada por malformações do útero, vagina - síndrome de feminização testicular.

A síndrome de feminização testicular é uma patologia rara (1 caso em 12.000-15.000 recém-nascidos). É uma das mutações monogênicas - uma alteração em um gene leva à ausência congênita da enzima 5α-redutase, que converte a testosterona em desidrotestosterona mais ativa.

§ Cariótipo em pacientes – 46 xy.

§ Ao nascer, nota-se o tipo feminino de estrutura da genitália externa

§ A vagina é curta, cega

§ As gônadas em 1/3 dos pacientes estão localizadas na cavidade abdominal, em 1/3 – nos canais inguinais, e no restante – na espessura dos lábios. Às vezes há uma hérnia inguinal congênita que contém o testículo.

§ O fenótipo dos pacientes adultos é feminino.

§ As glândulas mamárias são bem desenvolvidas. Os mamilos são subdesenvolvidos, as áreas parapapilares são fracamente expressas. Não foi detectado crescimento de pêlos genitais e axilares.

Tratamento: cirúrgica (remoção de testículos defeituosos) aos 16-18 anos de idade após a conclusão do crescimento e desenvolvimento das características sexuais secundárias.

4. Disgenesia gonadal (malformação ovariana geneticamente determinada)

Devido ao defeito quantitativo e qualitativo dos cromossomos sexuais, o desenvolvimento normal do tecido ovariano não ocorre e cordões de tecido conjuntivo são formados no lugar dos ovários, o que causa uma deficiência acentuada de hormônios sexuais.

A disgenesia gonadal apresenta 3 formas clínicas:

1) Síndrome de Shereshevsky-Turner

2) Forma “pura” de disgenesia gonadal

3) Forma mista de disgenesia gonadal