A carbamazepina (Tegretol, Finlepsin) é um derivado do iminostilbeno, juntamente com um efeito antiepiléptico pronunciado, tem um efeito normotímico (melhora do humor) e antidepressivo. Além disso, a carbamazepina pronunciou atividade analgésica.

O efeito anticonvulsivante da droga está associado ao bloqueio canais de sódio membranas células nervosas. Reduz a capacidade dos neurônios de suportar impulsos de alta frequência típicos da atividade epileptogênica.
Além disso, a droga pode atuar pré-sináptica, interrompendo a liberação de neurotransmissores ao bloquear os canais de sódio pré-sinápticos.
É o medicamento de escolha para a prevenção de crises parciais e convulsões do tipo grande mal. Usado para aliviar dores neuropáticas, principalmente na neuralgia do trigêmeo (é o medicamento de escolha). Também utilizado na prevenção de estados maníaco-depressivos.
Quando tomada por via oral, a carbamazepina é quase completamente absorvida do trato gastrointestinal para o sangue; a taxa de absorção é individual e sujeita a flutuações. Concentração máxima no plasma após administração oral é alcançada em 4-5 horas.No leite materno, a concentração da substância atinge 60% da concentração no plasma sanguíneo da mãe. Metabolizado no fígado, aumenta a taxa de seu próprio metabolismo devido à indução de enzimas hepáticas microssomais. Um dos metabólitos, a carbamazepina-10,11-epóxido, possui atividade anticonvulsivante, antidepressiva e antineurálgica. Excretado principalmente pelos rins (mais de 70%).
A carbamazepina causa numerosos efeitos colaterais, incluindo perda de apetite, náusea, dor de cabeça, sonolência, ataxia; violação de acomodação; diplopia (visão dupla), distúrbios do ritmo cardíaco, hiponatremia, hipocalcemia, hepatite, reações alérgicas, leucopenia, trombocitopenia, agranulocitose (é necessária monitorização do hemograma). Existe o risco de desenvolver efeitos teratogênicos. O uso do medicamento durante a gravidez só é possível se sinais vitais. Dado que a carbamazepina inibe as reações psicomotoras, não deve ser prescrita a pessoas cujas atividades exijam maior atenção(por exemplo, condutores de veículos). A carbamazepina aumenta a taxa metabólica, pelo que reduz a concentração de certos medicamentos no sangue, incluindo medicamentos antiepilépticos (clonazepam, lamotrigina, valproato de sódio, etossuximida, etc.).

A fenitoína (Difenina) é um derivado da hidantoína, tem efeito anticonvulsivante sem efeito pronunciado efeito hipnótico. Além disso, o medicamento tem atividade antiarrítmica, especialmente para arritmias causadas por overdose de glicosídeos cardíacos (ver Capítulo 19 “Medicamentos antiarrítmicos”), e tem efeito analgésico, especialmente para neuralgia do trigêmeo.

O mecanismo de ação anticonvulsivante da fenitoína está associado ao bloqueio dos canais de sódio, reduzindo a entrada de íons sódio nos neurônios, o que impede a geração e propagação de descargas de alta frequência, reduz a excitabilidade dos neurônios e evita sua ativação quando chegam impulsos de um foco epileptogênico.
Usado para tratamento várias formas epilepsia, com exceção de crises convulsivas menores, em particular para prevenir crises parciais e crises de grande mal. Para prevenir convulsões, a fenitoína é prescrita por via oral em forma de comprimido. A fenitoína sódica é usada para aliviar o estado de mal epiléptico e é administrada por via intravenosa. Quando tomado por via oral, a taxa de absorção do medicamento pelo trato gastrointestinal depende em grande parte forma farmacêutica, a composição dos comprimidos (tamanho das partículas, excipientes), enquanto o tempo para atingir a concentração máxima da substância no sangue pode variar de 3 a 12 horas.A fenitoína liga-se intensamente às proteínas do plasma sanguíneo (90%). Metabolizado no fígado, o principal metabólito inativo - 5-(p-hidroxifenil)-5-fenilhidantoína - sofre conjugação com ácido glucurônico. É excretado principalmente pelos rins na forma de metabólitos. A meia-vida de eliminação varia de 12 a 36 horas dependendo da concentração de fenitoína no plasma sanguíneo (grandes valores de tVj são observados em altas concentrações da substância no sangue, o que está associado à saturação de enzimas hepáticas que metabolizar a fenitoína).
A fenitoína causa inúmeros efeitos colaterais: tontura, agitação, náusea, vômito, tremor, nistagmo, ataxia, diplopia, hirsutismo; hiperplasia gengival (especialmente em jovens), diminuição dos níveis de folato e anemia megaloblástica, osteomalácia (associada ao comprometimento do metabolismo da vitamina D), reações alérgicas, etc. Foram observados efeitos teratogênicos. Provoca a indução de enzimas microssomais no fígado e, assim, acelera o metabolismo de uma série de medicamentos (corticosteroides, estrogênios, teofilina), aumenta sua concentração no sangue.
A lamotrigina (Lamictal) bloqueia os canais de sódio nas membranas neuronais e também reduz a liberação de glutamato dos terminais pré-sinápticos (que está associado ao bloqueio dos canais de sódio nas membranas pré-sinápticas). A lamotrigina é usada para quase todas as formas de epilepsia: para prevenir convulsões parciais, convulsões de grande mal e convulsões de pequeno mal. Prescrito para o tratamento da epilepsia resistente a outros antiepilépticos ou como complemento à terapia com outros medicamentos. Efeitos colaterais: sonolência, diplopia, dor de cabeça, ataxia, tremor, náusea, erupções cutâneas.

Os mecanismos exatos e locais de ação de muitos medicamentos antiarrítmicos (AAPs) ainda não foram totalmente elucidados. A maioria deles funciona de maneira semelhante. Os AAPs se ligam a canais que controlam os fluxos iônicos através das membranas das células cardíacas. Como resultado, a velocidade e a duração das fases do potencial de ação mudam e, consequentemente, as propriedades eletrofisiológicas básicas do tecido cardíaco mudam: velocidade de condução, refratariedade e automaticidade. A maioria dos medicamentos antiarrítmicos tem mais de um ponto de ação e seus efeitos são determinados por uma complexa cadeia de interações com a membrana celular, seus canais iônicos, bombas e receptores.

O uso da AAP é complicado pelo fato de nem todos os mecanismos de desenvolvimento de arritmias em humanos serem conhecidos. Em alguns casos, só podemos adivinhar a patogênese e, portanto, os medicamentos são selecionados empiricamente. Junto com o efeito terapêutico - prevenir ou interromper a arritmia, os AAPs podem causar efeitos indesejáveis, inclusive arritmogênicos. Muitos efeitos colaterais dos AAPs são dependentes da dose e estão relacionados às suas ações eletrofisiológicas.

São fornecidas características da ação das classes AAP I e III de adenosina, sulfato de magnésio e preparações de potássio. Para as características do efeito antiarrítmico dos AAP classe II (β-bloqueadores) e classe IV (antagonistas do cálcio), bem como da digoxina, consulte os capítulos correspondentes.

Palavras-chave: canais iônicos, potencial de ação, distúrbios de condução, aumento da automaticidade, atividade de gatilho (pseudoautomatismo), reentrada de excitação, classificação de Vaughan Williams, dependência de frequência direta e inversa, efeitos hemodinâmicos, características farmacocinéticas, adenosina, sulfato de magnésio, preparações de potássio.

MECANISMOS ELETROFISIOLÓGICOS DAS ARRITMIAS

O funcionamento do coração é garantido pela atividade eletrofisiológica altamente coordenada de muitos canais iônicos, que são complexos proteicos nas membranas dos cardiomiócitos. Os canais regulam a entrada e saída de íons sódio, potássio e cálcio nas células. Mudanças nas concentrações de íons em ambos os lados da membrana celular formam um gradiente de concentração e o potencial elétrico transmembrana associado das células cardíacas.

Mudanças repetidas de fase no potencial elétrico transmembrana das células, consistindo na despolarização e repolarização gradual das membranas dos cardiomiócitos, criam condições para a propagação de um impulso elétrico que ocorre regularmente ao longo das miofibrilas e para sua contração.

A participação de vários canais iônicos na formação do potencial de ação determina a dissimilaridade na velocidade de transmissão e propagação da excitação nas diferentes células miocárdicas.

Nos cardiomiócitos e células do sistema His-Purkinje, a despolarização da membrana celular é regulada pela abertura de canais de sódio “rápidos”. Como resultado, uma quantidade tão grande de íons de sódio entra na célula quase instantaneamente que superfície interior A membrana não apenas perde sua carga negativa, mas também adquire uma carga positiva.

A restauração adicional do potencial inicial é determinada principalmente pela corrente de entrada de íons de cálcio e pela corrente de saída de íons de potássio. Gradualmente, a corrente de potássio aumenta, a corrente de cálcio enfraquece e a carga elétrica da membrana retorna ao seu nível original. A duração do período de recuperação do potencial de repouso (fase de repolarização) determina a duração do período durante o qual a célula é incapaz de responder a um novo estímulo (período refratário).

No nó sinusal e no nódulo, que se caracterizam por um potencial de repouso inicialmente mais baixo e não possuem canais de sódio “rápidos”, a despolarização é causada pela entrada de íons cálcio na célula, que é acompanhada por uma despolarização menos rápida. Como a velocidade de propagação dos impulsos para o sistema de condução do coração e do miocárdio é determinada pela velocidade de despolarização da membrana celular, os impulsos são conduzidos através do nó AV muito mais lentamente do que através dos átrios e ventrículos. O período de recuperação em estruturas com resposta “lenta” não é claramente diferenciado e a sua duração total não corresponde ao valor do período refratário.

A cada potencial de ação, os íons sódio entram no cardiomiócito e os íons potássio saem - os gradientes iônicos diminuem. Na+K+-ATPase atua para manter gradientes de íons nas células. Ele transporta íons através da membrana. A manutenção de uma baixa concentração de cálcio durante o período de repouso dos cardiomiócitos é garantida pelo trabalho da Ca 2 + ATPase do retículo sarcoplasmático e do trocador Na + /Ca 2 + do sarcolema.

BASES PATOGENÉTICAS DAS ARRITMIAS

Mudanças nos principais parâmetros do potencial de ação causadas por qualquer processo patológico, distúrbios equilíbrio eletrolítico ou efeitos farmacológicos, podem levar a arritmias ou bloqueios.

As arritmias baseiam-se em distúrbios de automaticidade e condução. Em alguns casos, ocorre diminuição da frequência cardíaca em geral (diminuição da automaticidade) ou da frequência das contrações ventriculares (desaceleração ou interrupção da condução no nó AV ou no sistema His-Purkinje). Esses distúrbios podem ocorrer como se fossem devido a danos orgânicos

sistema de condução e sob a influência de drogas. Os distúrbios do ritmo acompanhados de aumento da frequência cardíaca baseiam-se em 3 mecanismos principais: aumento da automaticidade, atividade de gatilho (pseudoautomatismo) e reentrada de excitação.

Maior automação

O aumento da automaticidade ocorre nas células do nó sinusal, nó ac e o sistema His-Purkinje, caracterizado por despolarização diastólica espontânea. A estimulação dos receptores beta-adrenérgicos, a hipocalemia e o estiramento mecânico dos cardiomiócitos aumentam a taxa de despolarização diastólica espontânea e, portanto, a frequência das descargas espontâneas. A acetilcolina, ao contrário, reduz essa frequência, causando hiperpolarização celular. O automatismo também pode ocorrer nas células que normalmente não são caracterizadas por ele. Esta situação pode ocorrer com isquemia miocárdica. A propagação da excitação a partir de um foco de automatismo aumentado ou patológico leva à ocorrência de arritmia.

Atividade de gatilho (pseudoautomatismo)

Em algumas situações patológicas, um impulso prematuro suficientemente forte desenvolvido no final da fase de repolarização pode causar um potencial de ação extraordinário (pós-despolarização). Esse fenômeno é chamado de atividade de gatilho ou pseudoautomatismo. Existem tipos tardios e iniciais de pós-despolarização. A despolarização tardia ocorre após a repolarização completa sob condições de aumento da concentração intracelular de cálcio (com isquemia, estimulação adrenérgica excessiva, intoxicação por glicosídeos). Se a pós-despolarização tardia atingir o limiar, ocorre um potencial de ação – atividade desencadeadora. As arritmias, que se acredita serem baseadas na pós-despolarização tardia, geralmente ocorrem num contexto de aumento da frequência cardíaca.

A pós-despolarização precoce interrompe a repolarização e, sob certas condições, pode causar atividade desencadeadora. A pós-despolarização precoce ocorre mais frequentemente com bradicardia, baixas concentrações extracelulares de potássio e sob a influência de medicamentos que aumentam a duração do potencial de ação. A probabilidade de atividade desencadeadora no contexto do início do pós-

a despolarização aumenta com a estimulação dos receptores alfa e beta adrenérgicos. Com um prolongamento significativo da repolarização, pode ocorrer taquicardia ventricular polimórfica com intervalo prolongado QT(taquicardia ventricular do tipo “pirueta”).

Reentrada de excitação

A entrada de excitação repetida (circuito) ocorre quando existem 2 vias de condução paralelas entre 2 partes do coração que possuem propriedades eletrofisiológicas diferentes - uma diferença na refratariedade em diferentes partes do circuito e um atraso de condução em um dos caminhos do circuito. Contornos anatômicos semelhantes surgem no nó a-b com arritmia recíproca nodal a-b sem ou com a participação caminhos adicionais condução nos átrios durante sua vibração. A reentrada da excitação pode ocorrer sem um circuito anatômico. A desaceleração da condução em qualquer parte do miocárdio como resultado de isquemia ou outros fatores pode levar ao fato de que a excitação deixa essa área quando o restante do miocárdio já está excitado novamente. Assim, se os cardiomiócitos forem excitados imediatamente após a repolarização atingir um nível suficiente para gerar um potencial de ação, poderá ocorrer fibrilação atrial ou ventricular. Ao contrário dos contornos determinados anatomicamente, esses contornos podem mudar e muitos deles podem se formar no coração. Nesse caso, a excitação é de natureza caótica e não ocorre contração coordenada do miocárdio.

CLASSIFICAÇÃO DA AAP

De acordo com a classificação mais comum de Vaughan Williams, existem 4 classes de AAP (Tabela 14.1). Os AAPs são classificados de acordo com um conjunto de propriedades eletrofisiológicas, pelas quais provocam alterações na taxa de despolarização e repolarização das células do sistema de condução cardíaco.

Na prática, outros medicamentos também são utilizados como AAPs, os quais, pelo conjunto de suas propriedades eletrofisiológicas, não podem ser classificados como

Tabela 14.1

Classificação de medicamentos antiarrítmicos

se enquadram em qualquer um dos grupos da classificação Vaughan Williams. Estes incluem digoxina (ver capítulo “Glicosídeos cardíacos”), sais de magnésio e potássio, adenosina, carbamazepina e alguns outros.

As propriedades eletrofisiológicas dos medicamentos determinam a semelhança de seu efeito antiarrítmico, mas não as características farmacodinâmicas, que podem diferir significativamente para AAPs do mesmo grupo.

BLOQUEADORES DE CANAIS DE SÓDIO RÁPIDOS. DROGAS CLASSE I

Mecanismo de ação

A principal característica do AAP eu aulaé a sua capacidade de bloquear canais rápidos de sódio. Ao mesmo tempo, muitos deles também têm efeito bloqueador dos canais de potássio (procainamida, quinidina, em menor grau propafenona, disapiramida), embora mais fracos que os medicamentos da classe III. A interação dos medicamentos com os canais de sódio ocorre durante a potencialização.

la ação (contração sistólica) quando os canais de sódio estão abertos. Durante o período do potencial de repouso (diástole), ocorre uma dissociação gradual dessa ligação. Com o aumento da frequência cardíaca e o encurtamento da diástole, os medicamentos não têm tempo de sair completamente da conexão com os canais de sódio. Isso leva ao seu acúmulo nos canais e, como resultado, ao aumento do bloqueio. Essa relação entre a frequência cardíaca e a gravidade do efeito antiarrítmico é chamada de dependência direta da frequência, ou seja, quanto maior a frequência cardíaca, mais forte será o efeito bloqueador de sódio dos medicamentos. Com a despolarização constante dos cardiomiócitos, por exemplo, durante a isquemia, a dissociação dos fármacos com os canais é reduzida, de modo que o efeito dos bloqueadores lentos dos canais de sódio é mais pronunciado no tecido isquêmico.

A gravidade do efeito antiarrítmico dos medicamentos da classe I depende da velocidade com que o medicamento é liberado do canal de sódio. Se o fármaco se dissociar rapidamente desta ligação (cinética de ligação rápida), o bloqueio dos canais de sódio pode ser fraco e as alterações na velocidade de condução mínimas. A taxa de dissociação do complexo fármaco-canal é caracterizada pela constante de tempo de recuperação (τ recuperação), igual ao tempo durante o qual aproximadamente 63% dos canais são restaurados. Com uma alta taxa de restauração do canal (pequenos valores de restauração τ), um alto grau de bloqueio dos canais de sódio é alcançado

Tabela 14.2

Características da ação bloqueadora de sódio dos AAPs do grupo I

apenas com taquicardia ou no contexto de isquemia. No valores altosτ restaurar o grau de bloqueio do canal permanece aproximadamente o mesmo na sístole e na diástole, mesmo com frequência cardíaca normal e independentemente da presença de isquemia. De acordo com a gravidade do efeito bloqueador do sódio, os medicamentos da classe I são divididos em 3 subclasses: IA, IB e IC (Tabela 14.2).

Os medicamentos da classe IA, ao bloquearem os canais rápidos de sódio, retardam a fase 0 do potencial de ação e diminuem moderadamente a velocidade de condução do impulso em tecidos com potencial de ação rápido. Ao bloquear os canais de potássio, o potencial de ação e a refratariedade são prolongados. Os medicamentos são capazes de interromper a circulação da onda de excitação, reduzindo a condutividade na presença de um circuito anatômico de reentrada. Esses efeitos eletrofisiológicos ocorrem tanto nos tecidos atriais quanto nos ventriculares, portanto, os medicamentos da classe I A têm eficácia potencial nas taquiarritmias atriais e ventriculares. Os medicamentos são capazes de suprimir o automatismo do nó sinusal, que se manifesta mais frequentemente em sua patologia.

Os AAPs Classe IB têm relativamente pouco efeito nos canais rápidos de sódio quando frequências normais frequência cardíaca e, portanto, a velocidade de condução. Seu principal efeito é reduzir a duração do potencial de ação e, consequentemente, encurtar os períodos refratários. No entanto, em frequências cardíacas elevadas, bem como no contexto de isquemia miocárdica, hipocalemia ou acidose, alguns medicamentos, como a lidocaína, podem retardar significativamente a despolarização e a velocidade de condução do impulso. Os AAP IBs têm pouco efeito no átrio (com exceção da fenitoína) e, portanto, são úteis apenas para o tratamento de arritmias ventriculares. As drogas suprimem a automaticidade do nó sinusal.

A classe IC AAP é caracterizada por ação pronunciada nos canais rápidos de sódio, pois possuem cinética de ligação lenta, o que determina uma desaceleração significativa na velocidade de condução mesmo em frequências cardíacas normais. O efeito destas drogas na repolarização é insignificante. Os medicamentos da classe IC têm efeitos comparáveis ​​no tecido atrial e ventricular e são úteis nas taquiarritmias atriais e ventriculares. As drogas suprimem a automaticidade do nó sinusal. Ao contrário de outros medicamentos da classe IC, a propafenona promove ligeiro aumento dos períodos refratários em todos os tecidos

corações. Além disso, a propafenona possui propriedades moderadas de bloqueio β e bloqueio de cálcio.

Farmacocinética

A maioria dos medicamentos da classe 1 são absorvidos muito bem e completamente. A fenitoína tem absorção lenta e variável (Tabela 14.3).

No plasma sanguíneo, os medicamentos ligam-se predominantemente à albumina. A quinidina, a lidocaína e a propafenona também se ligam a uma glicoproteína 1-ácida, uma proteína da fase aguda da inflamação. Para infarto do miocárdio e outros condições agudas a concentração dessa proteína aumenta, o que leva à diminuição da proporção da fração livre dos medicamentos. Nesses casos, podem ser necessárias doses mais elevadas de medicamentos para obter um efeito antiarrítmico. A ligação da disopiramida às proteínas plasmáticas é saturável e depende da dose administrada - quanto maior a dose, menor ligação às proteínas. Portanto, com um pequeno aumento na quantidade total de disopiramida, a concentração do fármaco livre pode aumentar significativamente. Normalmente, a ligação da fenitoína às proteínas plasmáticas chega a 90%. Com a hipoalbuminemia, a proporção de fenitoína ligada pode diminuir para 80% e a concentração do fármaco livre duplica. Neste caso, é necessário controlar a concentração de fenitoína livre e não total. A procainamida tem uma ligação fraca com as proteínas.

Apesar da absorção bastante completa, a lidocaína, a propafenona, a moricizina e a lappaconitina sofrem extensa metabolização durante a primeira passagem pelo fígado, resultando na redução da sua biodisponibilidade. O efeito de primeira passagem significativo, mas variável, é a razão pela qual a lidocaína não é administrada por via oral. O pronunciado efeito de primeira passagem pelo fígado determina a cinética não linear da propafenona. Quando sua dose é aumentada, uma das enzimas que metaboliza o medicamento fica saturada, e aumentar ainda mais doses de propafenona podem levar a um salto brusco concentração sérica. A inibição desta enzima também é possível quando a propafenona é coadministrada com quinidina ou fluoxetina. O metabolismo saturado com as mesmas consequências é característico da fenitoína. A biodisponibilidade da quinidina, disopiramida, mexiletina, procainamida e fenitoína excede 80%.

A fenitoína é um indutor de enzimas oxidativas microssomais do fígado, o que determina muitos dos efeitos de interação desta droga.

Durante a biotransformação da quinidina, procainamida, disopiramida, lidocaína, propafenona, moricizina e lappaconitina, formam-se metabólitos ativos que podem, em maior ou menor grau, potencializar ou prolongar o efeito antiarrítmico dos medicamentos originais. Alguns deles têm outras propriedades farmacológicas. Assim, o metabolito ativo da disapiramida tem um efeito anticolinérgico pronunciado. A N-acetilprocainamida é um metabólito ativo da procainamida, apresenta propriedades antiarrítmicas de classe III em vez de medicamentos de classe I, tem um TS mais longo (6-10 horas) e não causa síndrome semelhante ao lúpus. Alguns metabólitos da mexiletina também apresentam TS mais longo. Os metabólitos ativos da lidocaína são capazes de competir com a lidocaína pelos sítios de ligação nos canais rápidos de sódio, bem como pelas enzimas hepáticas, o que afeta a atividade e a duração da ação da lidocaína. Um dos metabólitos ativos da lappaconitina penetra na BHE e causa efeitos colaterais: visão dupla, dor de cabeça, tontura; o segundo metabólito tem um efeito vasodilatador fraco.

Quinidina, lidocaína, mexiletina, propafenona e moricizina são quase totalmente eliminadas pelo fígado, os demais medicamentos do grupo I são eliminados pelo fígado e rins.

Devido à elevada excreção renal de medicamentos inalterados, as doses de disopiramida e procainamida devem ser reduzidas em caso de insuficiência renal. As doenças hepáticas graves causam atraso na eliminação da lidocaína e da propafenona, o que também exige redução de suas dosagens.

Aplicativo

Subgrupo IA. Quinidina, procainamida, disopiramida e ajmalina são usadas principalmente para alívio fibrilação atrial e prevenção de recidivas, tratamento de flutter atrial (ineficaz), taquicardia supraventricular paroxística, atriais e extra-sístole ventricular, taquicardia ventricular. A eficácia destes medicamentos para o alívio do paroxismo recente da fibrilação atrial é alta, no entanto

Tabela 14.3

Alguns indicadores da farmacocinética da AAP classe I

* - depende da dose; ** - quase imediatamente após administração intravenosa; *** - com metabolismo lento, TS é de 10 a 32 horas.

seu uso para a prevenção de paroxismos repetidos não pode prevenir recidivas de arritmia em mais da metade dos pacientes.

Subgrupo IB. Lidocaína, mexiletina e fenitoína são usadas para tratar extra-sístole ventricular em pacientes com infarto do miocárdio. São os medicamentos de escolha para o tratamento da extra-sístole ventricular por intoxicação glicosídica. Além disso, esses medicamentos são usados ​​para arritmias gênese central e arritmias cardíacas que ocorrem durante anestesia e cirurgia cardíaca. Ao contrário de outros medicamentos deste grupo, a fenitoína tem indicações mais amplas. O medicamento é eficaz não apenas para arritmias ventriculares, mas também supraventriculares causadas por intoxicação por digitálicos ou outra etiologia, e também é utilizado em pacientes com síndrome do QT longo congênito.

Subgrupo IC Etmozin, etacizin, propafenona, lappaconitina são utilizados tanto para prevenção quanto para tratamento de arritmias supraventriculares e ventriculares. A sua eficácia é comparável à dos medicamentos da classe IA.

Medicamentos com baixa constante de recuperação (grupo I B) são ineficazes para fibrilação atrial e flutter atrial, enquanto medicamentos dos grupos I A e I C podem ser úteis. Isto pode ser devido à sua capacidade de bloquear os canais de potássio.

Segundo a maioria dos pesquisadores, os bloqueadores lentos dos canais de sódio previnem paroxismos de taquicardia ventricular recíproca em 20-40% dos pacientes. Uma combinação de medicamentos com constantes de recuperação grandes e pequenas pode ser mais eficaz e segura do que a monoterapia com os mesmos medicamentos, mesmo nos casos em que nenhum deles funciona individualmente.

Efeitos indesejáveis

O máximo de efeitos colaterais AAP está associada às suas ações eletrofisiológicas básicas. Devido ao prolongamento da condução AV, muitos AAPs classe I podem causar bloqueio atrioventricular e intraventricular. A probabilidade de seu desenvolvimento aumenta com o aumento da dose. A propafenona e a fenitoína também podem interferir na condução. A lidocaína não causa desenvolvimento de bradicardia e bloqueio, pois não prolonga a condução AV.

A propafenona tem efeito depressor do nó sinusal e pode causar fraqueza do nó sinusal e, se administrada rapidamente, parada cardíaca transitória. Em casos raros, a dissociação AV é possível. O prolongamento do intervalo QT é típico dos medicamentos da classe IA e representa um risco de desenvolvimento de torsade de pointes (TdP). A fenitoína e a moricizina podem encurtar a duração do intervalo QT; outros medicamentos das classes I B e I C têm pouco efeito sobre ele.

Efeito arritmogênico

Os AAPs classe I, além de antiarrítmicos, podem causar efeito arritmogênico, ou seja, podem provocar arritmias, inclusive aquelas potencialmente fatais. Esta propriedade de todos os AAPs está diretamente relacionada com os seus principais mecanismos de ação, nomeadamente alterações na velocidade de condução e na duração dos períodos refratários. Assim, uma mudança na velocidade de condução em diferentes partes do circuito de reentrada favorece a circulação da onda de excitação ao longo do circuito de reentrada. Mais frequentemente do que outros, os medicamentos da classe 1C (propafenona, flecainida) causam agravamento das arritmias recíprocas, pois diminuem significativamente a velocidade de condução. Esta propriedade é expressa em menor grau nos medicamentos da classe 1A (quinidina) e ainda menos nos medicamentos da classe 1B. O desenvolvimento de taquicardia ventricular pelo mecanismo de reentrada de excitação é mais provável em pacientes com cardiopatia no contexto de isquemia miocárdica e com expansão significativa (20-25%) do complexo QRS.

Na bradicardia, o prolongamento do potencial de ação pode levar ao aparecimento de atividade desencadeante (pseudoautomatismo) no contexto da pós-despolarização precoce e ao desenvolvimento de taquicardia ventricular do tipo “pirueta”. Este tipo de arritmias é causado pelos AAPs da classe IA, pois são capazes de bloquear os canais de potássio e causar prolongamento do potencial de ação. Outros efeitos arritmogênicos também são possíveis. Ao prescrever AAP classe IA, pode haver melhora na condução pelo nó-a, devido à presença de seu efeito m-colinolítico. O aumento resultante na frequência das contrações ventriculares é especialmente perigoso no flutter atrial. O efeito anticolinérgico é pronunciado na quinina e, em menor grau, na disopiramida.

Os medicamentos da classe IB raramente têm efeito arritmogênico.

Efeitos hemodinâmicos da AAP classe 1

A maioria dos AAP afeta os parâmetros hemodinâmicos, o que, dependendo da sua gravidade, limita as possibilidades de seu uso, atuando como efeitos colaterais. Os medicamentos da classe 1A têm um efeito hipotensor pronunciado devido à sua capacidade de bloquear os receptores α-adrenérgicos. Este efeito é especialmente pronunciado com a administração intravenosa de medicamentos. Uma exceção é a disopiramida, que pode causar aumento do tônus ​​arteriolar. A disopiramida, assim como a propafenona e outros medicamentos da classe IC, têm um efeito inotrópico negativo bastante pronunciado, razão pela qual não são recomendados para uso em pacientes com insuficiência cardíaca. A procainamida tem um efeito significativamente mais fraco na contratilidade miocárdica. Menor impacto a lidocaína tem efeito nos níveis de pressão arterial e na contratilidade miocárdica. Um efeito inotrópico negativo pronunciado é observado apenas quando é alta concentração no plasma sanguíneo.

O efeito anticolinérgico inerente aos medicamentos do grupo IA se manifesta por melhora da condução através do nó-a, boca seca, acomodação prejudicada, dificuldade para urinar, principalmente em pacientes idosos com hipertrofia prostática. O efeito anticolinérgico é menos pronunciado na procainamida.

A propafenona pode causar broncoespasmo devido à sua capacidade de bloquear os receptores β-adrenérgicos brônquicos.

O tratamento com medicamentos das classes I A e I C pode ser acompanhado de eventos adversos. trato gastrointestinal, como náuseas, vômitos, diarreia, disfunção hepática, colestase intra-hepática.

Os principais efeitos colaterais do grupo I são efeitos indesejáveis ​​do sistema nervoso central, que incluem tonturas, sonolência, convulsões, deficiência auditiva, tremores, etc. O menor número de reações adversas é observado com o uso de doses terapêuticas de lidocaína. Porém, em doses tóxicas, a lidocaína, por ter propriedades de anestésicos locais, pode causar convulsões, desmaios e até parada respiratória. Os medicamentos da classe IA podem causar dores de cabeça e visão dupla.

Efeitos adversos de origem central - dores de cabeça, distúrbios visuais, distúrbios do paladar, parestesia, coordenação prejudicada - também podem se desenvolver durante o tratamento com medicamentos da classe IC.

Além dos efeitos listados, alguns medicamentos da classe I podem causar reações alérgicas (disopiramida, propafenona, fenitoína, ajmalina, quinidina); agranulocitose (fenitoína, propafenona, ajmalina); leucopenia (fenitoína, propafenona); trombocitopenia (fenitoína, propafenona, quinidina); febre medicamentosa (procainamida, quinidina).

Contra-indicações

As contra-indicações gerais para quase todos os AAPs são a presença de bloqueio atrioventricular grau II-III e outros distúrbios de condução, bradicardia (exceto lidocaína e moricizina), síndrome do nó sinusal (exceto IA), insuficiência cardíaca estágio II-III e hipotensão (exceto lidocaína e lappaconitina) e choque cardiogênico (exceto ajmalina, fenitoína e lappaconitina). O uso de AAP classe IA é contraindicado quando o intervalo QT se prolonga além de 440 ms.

Para miastenia gravis, não são prescritos quinidina, procainamida, lidocaína e propafenona. O uso de quinidina, procainamida, lappaconitina e moricizina é contraindicado em caso de aumento da sensibilidade individual a eles. No asma brônquica e DPOC, quinidina, procainamida e propafenona não são prescritos.

A disopiramida e a quinidina, devido ao seu efeito anticolinérgico, podem piorar o quadro de pacientes com glaucoma e adenoma de próstata. A procainamida está contraindicada em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico, mexiletina - no parkinsonismo, a propafenona não deve ser usada em pacientes com distúrbios eletrolíticos graves, lidocaína, mexiletina e fenitoína - se o paciente tiver histórico de crises epileptiformes.

A maioria dos medicamentos de classe I são contraindicados em insuficiência hepática e renal grave, bem como durante a gravidez. A fenitoína pode ter um efeito teratogênico. Muitos medicamentos não são prescritos ou prescritos com cautela para mulheres que amamentam.

Interações

AARP tem o suficiente ampla variedade interações medicamentosas de natureza farmacodinâmica e farmacocinética.

Muitos indutores de enzimas hepáticas microssomais (fenobarbital, fenitoína, rifampicina) aceleram o metabolismo dos medicamentos do grupo IA, assim como da lidocaína, mexiletina e propafenona, reduzindo suas concentrações no plasma sanguíneo. O álcool, ao induzir a atividade das enzimas hepáticas, reduz a concentração de procainamida, e a isoniazida e o cloranfenicol - a concentração de mexiletina.

Os medicamentos que inibem as enzimas hepáticas diminuem a taxa de metabolismo de muitos AAPs. Assim, a amiodarona aumenta as concentrações plasmáticas de quinidina, procainamida, fenitoína e etacizina. Ao tomar cimetidina, as concentrações de procaiamida, lidocaína, propafenona e moricizina aumentam.

Os próprios AAPs são capazes de potencializar os efeitos uns dos outros quando administrados em conjunto. A quinidina aumenta a concentração de ajmalina, propafenona e etacizina. A fenitoína aumenta as concentrações de quinidina, disopiramida, lidocaína e mexiletina. A própria mexiletina pode aumentar os efeitos colaterais da lidocaína. A propafenona reduz a excreção de metoprolol e propranolol, portanto suas doses devem ser reduzidas quando se utiliza propafenona.

Existe uma ampla gama de interações entre AAP e outras drogas. A lidocaína potencializa o efeito de anestésicos intravenosos, hipnóticos e sedativos, além de relaxantes musculares. A quinidina e a propafenona aumentam as concentrações plasmáticas de digoxina e wafarina, o que deve ser levado em consideração quando administrados em conjunto. Muitos AAPs (mexiletina, propafenona, moricizina, fenitoína) aumentam a concentração de teofilina no sangue. A lapaconitina potencializa os efeitos dos relaxantes musculares não despolarizantes, a disopiramida aumenta o efeito cardiodepressivo de medicamentos com efeitos inotrópicos negativos, moricizina - efeitos colaterais dos inibidores da MAO, quinidina - o efeito dos anticolinérgicos. A procainamida potencializa o efeito de medicamentos antiarrítmicos, anticolinérgicos e citostáticos, bem como de relaxantes musculares.

BLOQUEADORES DE CANAIS DE POTÁSSIO. DROGAS DE CLASSE III

Mecanismo de ação

O mecanismo geral do efeito antiarrítmico dos medicamentos da classe III é prolongar o potencial de ação bloqueando

redução dos canais de potássio que medeiam o processo de repolarização e, assim, aumentam os períodos refratários do tecido cardíaco. O efeito final é a supressão de arritmias recíprocas. Os medicamentos podem suprimir a automaticidade (amiodarona em maior grau e bretílio em menor grau que outros), causar pós-despolarização e prolongar o intervalo QT. Ao contrário de outros representantes deste grupo, a ibutilida prolonga o potencial de ação principalmente bloqueando as correntes de entrada de sódio, em vez das correntes de saída de potássio.

Gravidade do bloqueio dos canais de potássio induzido por drogas Classe III, é caracterizado por uma dependência inversa da frequência. Isso se deve ao fato de que, diferentemente das APPs de classe I, que se ligam aos canais de sódio durante sua abertura, as APPs de classe III interagem com canais fechados de potássio. Com ritmo lento, a fase 4 do potencial de ação é prolongada e os canais de potássio permanecem fechados por mais muito tempo do que com um ritmo frequente. Portanto, o tempo de contato dos medicamentos com o sítio de ligação e, conseqüentemente, o efeito, aumenta com o ritmo lento e diminui com o ritmo frequente. A amiodarona, ao contrário de outras drogas do grupo, liga-se predominantemente aos canais abertos de potássio, de modo que seu efeito praticamente não tem dependência de frequência.

Todos os membros desta classe de medicamentos também interagem com outros canais ou receptores, o que contribui para a sua eficácia e toxicidade. Assim, o sotalol bloqueia os receptores β-adrenérgicos, o bretílio evita a recaptação da norepinefrina pelas terminações dos neurônios simpáticos, a ibutilida e a amiodarona bloqueiam os canais de sódio, além disso, a amiodarona bloqueia até certo ponto os canais de cálcio e causa um bloqueio não competitivo de β-adrenérgicos receptores, tendo assim as propriedades de todas as 4 classes.

Os medicamentos da classe III aumentam o limiar para o desenvolvimento de fibrilação ventricular, proporcionando efeito antifibrilatório.

Farmacocinética

Todos os medicamentos da classe III são caracterizados pela absorção incompleta pelo trato gastrointestinal, o que reduz sua biodisponibilidade (Tabela 14.4). Uma exceção é o sotalol, cuja biodisponibilidade, devido à sua boa absorção,

Tabela 14.4

Alguns indicadores da farmacocinética da AAP classe III

a absorção do trato gastrointestinal é quase 100%. A baixa biodisponibilidade da ibutilida é explicada por um pronunciado efeito de primeira passagem pelo fígado.

Os medicamentos ligam-se às proteínas plasmáticas em graus variados: 99,9% da amiodarona está em estado vinculado, enquanto o sotalol e o bretílio quase não se ligam à albumina plasmática.

Amiodarona, bretilato e ibutilida são capazes de penetrar em muitos órgãos e tecidos. Isto é especialmente verdadeiro para a amiodarona, que, devido à sua pronunciada lipofilicidade, se acumula no fígado, tecido adiposo, pele, pulmões, miocárdio, glândula tireóide e músculos esqueléticos. Em contraste, o sotalol tem um baixo volume de distribuição e atravessa fracamente as barreiras teciduais.

Os medicamentos são metabolizados no fígado em diferentes taxas e em diferentes extensões. O sotalol e o bretílio praticamente não são metabolizados no fígado e são excretados inalterados pelos rins. A ibutilida e o nibentano são metabolizados rápida e completamente. São excretados pelos rins principalmente na forma de compostos inativos. A meia-vida desses medicamentos é de várias horas. A amiodarona também é quase completamente metabolizada no fígado e excretada do corpo na forma de metabólitos inativos. Porém, devido à capacidade de acumulação nos tecidos, a amiodarona é eliminada muito lentamente. Sua meia-vida varia amplamente de 2 semanas a 3 meses com uso contínuo, e com uma única administração intravenosa é em média de 14 horas.

Aplicativo

Apesar da semelhança do mecanismo eletrofisiológico básico, os medicamentos da classe III não são intercambiáveis. Amiodaronaé um agente antiarrítmico universal usado para aliviar arritmias ventriculares e supraventriculares (inclusive no contexto de WPW). A amiodarona também é eficaz na manutenção do ritmo sinusal em pacientes com fibrilação atrial.

Sotalol também pode ser usado para todos os tipos de taquiarritmias. Sua eficácia nas arritmias ventriculares não é inferior à da maioria dos medicamentos da classe I, embora inferior à da amiodarona.

Nibentano E ibutilida eficaz para o tratamento de arritmias paroxísticas atriais: flutter ou fibrilação atrial

faça você mesmo. A administração intravenosa de medicamentos restaura rapidamente ritmo sinusal. A eficácia do nibentano e da ibutilida no flutter atrial é ligeiramente maior do que na fibrilação. O tratamento com esses medicamentos deve ser realizado apenas com monitorização constante do ECG e se houver condições para cardioversão de emergência em caso de efeitos arritmogênicos. O tratamento com medicamentos tem maior sucesso nos primeiros dias após o início do paroxismo, em mais datas atrasadas sua eficiência é visivelmente menor.

Tosilato de bretílioé utilizado apenas para o tratamento de arritmias ventriculares paroxísticas causadas por cirurgia cardíaca e parada cardíaca devido a fibrilação ventricular. A droga tem efeito nas arritmias ventriculares refratárias à ação de outros AAPs, bem como nas arritmias do tipo pirueta. O bretílio reduz o limiar de desfibrilação (reduz a potência de descarga necessária para a desfibrilação) e previne a recidiva da fibrilação ventricular em pacientes com patologia cardíaca grave.

Efeitos indesejáveis

Devido ao prolongamento da condução AV, a amiodarona e o sotalol podem causar bradicardia e, devido à supressão da automaticidade do nó sinusal, podem piorar o quadro na SSSS. A bradicardia raramente ocorre na prescrição de bretílio, ibutilida e nibentan, pois os medicamentos praticamente não prolongam a condução AV e não afetam a automaticidade do nó sinusal.

O efeito arritmogênico dos medicamentos da classe III está diretamente relacionado à sua principal propriedade eletrofisiológica - a capacidade de prolongar o potencial de ação. No contexto de um prolongamento significativo do potencial de ação, pode ocorrer pós-despolarização precoce, que, se suficientemente expressa pelo mecanismo de atividade desencadeante, leva ao desenvolvimento de taquicardia ventricular polimórfica do tipo “pirueta”. Devido à dependência inversa da frequência, o prolongamento do potencial de ação na prescrição de medicamentos da classe III é mais pronunciado na bradicardia. A pós-despolarização precoce geralmente ocorre quando as concentrações extracelulares de potássio estão baixas e quando os receptores α e β-adrenérgicos são estimulados. Em pacientes com fibrilação atrial, o estômago

taquicardia do tipo pirueta pode ocorrer quando a frequência cardíaca diminui após a restauração do ritmo. Para que ocorra esta forma de taquiarritmia, não é necessária a presença de patologia cardíaca. Mais frequentemente, prolongamento do intervalo dependente da dose QT e taquicardia do tipo “pirueta” são observadas com o uso de sotalol, ibutilida e nibentan, quase nunca com o uso de tosilato de bretílio. Embora a amiodarona, como outros medicamentos do grupo III, cause bloqueio dos canais de potássio e, consequentemente, prolongue o intervalo QT, com sua administração intravenosa, raramente é observado o desenvolvimento de taquicardia ventricular.

Devido ao alto risco de desenvolver efeito arritmogênico, a monitorização do ECG é necessária nas primeiras horas após a administração de ibutilida, nibentan e dofetilida.

Efeitos hemodinâmicos

Tosilato de bretílio, sotalol e amiodarona podem reduzir a pressão arterial. Este efeito é mais pronunciado no bretílio, que pelo seu mecanismo de ação é um agente simpatolítico. O bretílio se acumula nas terminações nervosas adrenérgicas periféricas e seu efeito primário está associado à liberação de norepinefrina das terminações nervosas, que em poucos minutos pode ser acompanhada por aumento da pressão arterial e taquicardia com risco de desenvolver arritmia ventricular. Muitas vezes, num contexto de hemodinâmica instável, esse efeito passa despercebido. Posteriormente, o bretílio bloqueia a liberação de norepinefrina, bloqueio adrenérgico dos neurônios e muitas vezes desenvolve hipotensão arterial, em alguns casos exigindo a administração de soluções para infusão. O sotalol pode causar uma diminuição da pressão arterial devido ao seu efeito β-bloqueador não seletivo. Uma diminuição da pressão arterial é frequentemente observada com a administração intravenosa de amiodarona, devido às suas propriedades vasodilatadoras associadas ao bloqueio não competitivo dos receptores α-adrenérgicos. Quando administrada por via intravenosa (5-10 mg/kg), a amiodarona pode causar diminuição da contratilidade miocárdica, mas com uso a longo prazo o efeito inotrópico negativo não é detectado mesmo em pacientes com ICC grave. O sotalol, por sua capacidade de bloquear os receptores β-adrenérgicos do coração, reduz a contratilidade miocárdica, principalmente em baixos valores de débito cardíaco. Outros medicamentos da classe III não afetam a contratilidade miocárdica.

A amiodarona e o sotalol podem causar broncoespasmo devido à sua capacidade de bloquear os receptores β-adrenérgicos brônquicos. Muitos dos efeitos indesejáveis ​​da amiodarona dependem não apenas da magnitude dose diária, mas também na dose cumulativa total (curso) do medicamento, que está associada ao acúmulo do medicamento nos tecidos. Com a terapia prolongada com amiodarona, o risco de desenvolver complicações como fibrose pulmonar(condição potencialmente fatal), hepatite, neuropatia periférica, fotossensibilidade, disfunção glândula tireóide(devido ao iodo incluído na estrutura da amiodarona), depósitos de pigmentos na córnea e na pele.

Contra-indicações

Os AAPs classe III são contraindicados em caso de prolongamento do intervalo QT corrigido superior a 440-500 ms, hipocalemia, hipomagnesemia, bradicardia sinusal grave, contra a qual aumenta o risco de desenvolver taquicardia ventricular do tipo “pirueta”. Embora a amiodarona, como outros medicamentos do grupo III, cause bloqueio dos canais de potássio e, consequentemente, prolongue o intervalo QT, com sua administração intravenosa, raramente é observado o desenvolvimento de taquicardia ventricular. Portanto, um ligeiro alongamento QT não é uma indicação para interromper sua administração. Amiodarona e sotalol não devem ser prescritos para bloqueio a, e sotalol para insuficiência cardíaca descompensada. Na asma brônquica, o sotalol é contraindicado e a amiodarona deve ser prescrita com cautela. A amiodarona também é contraindicada em pacientes com doenças pulmonares e disfunções tireoidianas. Uma contra-indicação ao uso de tosilato de bretílio é hipotensão arterial, estenose aortica, cardiomiopatia hipertrófica.

Interações

Amiodarona inibe significativamente a eliminação hepática e renal de muitos outros medicamentos. O uso de amiodarona em pacientes que recebem digoxina simultaneamente ajuda a impedir que esta se ligue às proteínas e aumenta sua concentração plasmática. A amiodarona em pacientes recebendo varfarina, teofilina, quinidina, procainamida reduz sua depuração. Como resultado, o efeito dessas drogas é potencializado. Simultâneo

o uso de amiodarona e betabloqueadores aumenta o risco de hipotensão e bradicardia.

Bretílio aumenta a toxicidade dos glicosídeos cardíacos, aumenta o efeito pressor das catecolaminas administradas por via intravenosa (noradrenalina, dobutamina). O bretílio pode potencializar o efeito hipotensor dos vasodilatadores usados ​​simultaneamente. A administração paralela de bretílio com outros medicamentos antiarrítmicos às vezes reduz sua eficácia.

Para reduzir o risco de desenvolver um efeito arritmogênico ibutilida não prescrever simultaneamente com AAP classes IA e III. Derivados fenotiazínicos, antidepressivos tricíclicos e tetracíclicos e alguns anti-histamínicos que podem prolongar o intervalo também podem potencializar o efeito arritmogênico da ibutilida. Os antagonistas do cálcio e os betabloqueadores aumentam o risco de bradicardia e bloqueio ac.

Sotalol aumenta o efeito hipertensivo dos inibidores da MAO e da norepinefrina, aumenta o bloqueio neuromuscular da tubocurarina, aumenta a concentração de lidocaína e flecainida, reduz a concentração de teofilina e β 2 -estimulantes.

Por sua vez, o efeito hipotensor e bradicárdico do sotalol pode ser potencializado por outros medicamentos que apresentam os mesmos efeitos (SGs, simpatolíticos, antagonistas do cálcio, antidepressivos tricíclicos, fenotiazinas, barbitúricos, analgésicos narcóticos, diuréticos, haloperidol, outros vasodilatadores). A combinação de sotalol com amiodarona aumenta o risco de desenvolver efeitos arritmogênicos. O uso simultâneo de derivados de sotalol e sulfonilureia pode potencializar o efeito hipoglicemiante destes últimos.

AAP NÃO INCLUÍDO NA CLASSIFICAÇÃO VOGAN WILLIAMS

Adenosina

A adenosina, um nucleosídeo endógeno, é um bloqueador do receptor de purina (adenosina).

A inibição dos receptores A1-purina leva à abertura de canais de potássio dependentes de colina nos cardiomiócitos atriais,

o nó sinusal e o nó AV, o que causa encurtamento do potencial de ação, hiperpolarização, diminuição da automaticidade do nó sinusal e da velocidade de condução no nó AV. Além disso, a adenosina aumenta a refratariedade do nó AV e suprime a pós-despolarização tardia que ocorre em resposta às influências adrenérgicas. Estes últimos efeitos são devidos à supressão da ação eletrofisiológica do AMPc intracelular, cujo nível aumenta com a estimulação adrenérgica, e à diminuição da entrada de íons cálcio na célula.

Os mecanismos descritos levam à inibição da condução através do nó AV, à interrupção do mecanismo de reentrada no nó AV e à restauração do ritmo sinusal durante paroxismos de taquicardia supraventricular, incluindo a síndrome de WPW. Entretanto, em pacientes com fibrilação e flutter atrial, na presença de um feixe de condução adicional, a adenosina aumenta a condução ao longo dessa via. A eficácia da adenosina depende da patogênese da arritmia. No caso de arritmia atrial causada por reentrada de excitação no nó sinusal ou atividade desencadeante, a adenosina apresenta um efeito de parada e, no caso de taquicardia atrial causada por aumento da automaticidade, a droga causa apenas um efeito supressor transitório.

Através do bloqueio A 2 -receptores de purina, a adenosina pode aumentar o tônus ​​​​dos bronquíolos, causar dilatação das artérias periféricas, inclusive coronárias (receptores A 2 -purina músculos lisos vasos sanguíneos) e deprimem o sistema nervoso central. No entanto, todos os efeitos da adenosina são de curta duração.

Farmacocinética

A ação da adenosina com administração intravenosa rápida inicia-se em aproximadamente 10 s. Imediatamente após entrar na corrente sanguínea, a adenosina é absorvida pelos eritrócitos e células endoteliais vasculares, onde é rapidamente metabolizada por desaminação e fosforilação para formar os metabólitos eletrofisiologicamente inativos inosina e monofosfato de adenosina. Como o metabolismo da droga não está associado ao fígado, a presença insuficiência hepática não tem efeito na meia-vida da adenosina, que é de aproximadamente 10 s. A adenosina é excretada pelos rins como compostos inativos. O metabólito final predominante é o ácido úrico.

Efeitos colaterais adenosina são insignificantes devido à curta duração de sua ação. A droga pode causar hipotensão arterial (principalmente com infusão intravenosa lenta). Com o aumento da dose de adenosina, pode ocorrer bradicardia grave, que desaparece rapidamente após a interrupção da infusão ou da administração intravenosa de atropina. O uso de adenosina em grandes doses pode causar inibição da atividade do nó sinusal e da automaticidade ventricular e, como consequência, perda transitória dos ciclos cardíacos.

Outros efeitos colaterais da adenosina incluem a capacidade de causar dispneia, hiperventilação, broncoespasmo e reduzir a resistência vascular pulmonar. Assim como a nitroglicerina e o nitroprussiato de sódio, embora em menor extensão, a adenosina pode aumentar o shunt intrapulmonar e diminuir a SaO 2 como resultado da supressão da vasoconstrição hipóxica pulmonar. A administração de adenosina pode ser acompanhada por constrição de curto prazo dos vasos renais, diminuição do fluxo sanguíneo renal e da taxa de fluxo sanguíneo. filtração glomerular e diurese. Também são possíveis reações alérgicas, rubor facial, aumento da sudorese, dor no peito, mandíbula, garganta ou braços.

Contra-indicações

Com base em possíveis ações indesejadas, a adenosina não é prescrita para bloqueio AV e BVC (exceto para pacientes com marca-passo artificial) e para taquicardia ventricular.

Interações

Os efeitos da adenosina são enfraquecidos pelas xantinas (teofilina, cafeína), uma vez que são antagonistas competitivos da adenosina. O dipiridamol potencializa seus efeitos. A carbamazepina pode potencializar o bloqueio induzido pela adenosina.

Sulfato de magnésio

Mecanismo de ação e efeitos farmacológicos

O mecanismo da ação antiarrítmica do magnésio é desconhecido. Supõe-se que isso afete as correntes de cálcio de entrada que determinam a atividade desencadeadora no contexto da pós-despolarização precoce.

O sulfato de magnésio tem muitos outros efeitos nos órgãos e sistemas do corpo: tem efeito sedativo, hipnótico, narcótico (em grandes doses), anticonvulsivante, tocolítico e reduz a excitabilidade centro respiratório, deprimente transmissão neuromuscular, aumenta a diurese, tem efeitos laxantes e coleréticos (quando tomados por via oral).

Farmacocinética

A absorção de magnésio pelo trato gastrointestinal é incompleta, variável e depende em grande parte do seu conteúdo nos alimentos. Portanto para tratamento de emergencia para arritmias cardíacas, o magnésio é administrado por via intravenosa.

O magnésio é capaz de penetrar na barreira BBB e na barreira placentária, bem como no leite materno, onde suas concentrações são 2 vezes maiores que as do plasma. A excreção é realizada pelos rins a uma taxa proporcional à sua concentração no plasma e ao nível de filtração glomerular. A concentração de magnésio no soro sanguíneo pode não refletir seu conteúdo no corpo.

Aplicativo

Como AAP, o magnésio é usado principalmente para tratar taquicardia ventricular polimórfica do tipo torsade de pointes. Isso é determinado pela velocidade de ação do sulfato de magnésio quando administrado por via intravenosa, alta eficiência mesmo na ausência de hipomagnesemia e relativa segurança. O magnésio também é utilizado para arritmias causadas pela toxicidade dos glicosídeos, nas quais reverte a supressão da bomba de sódio-potássio causada pela HF. Como o sulfato de magnésio pode retardar a condução através do nó AV, ele é usado para aliviar taquiarritmias supraventriculares, nas quais o nó AV desempenha um papel fundamental. O magnésio é prescrito por via oral para prevenir a hipomagnesemia, mas não há evidências de que o magnésio oral a longo prazo tenha um efeito antiarrítmico direto.

Efeito colateral

Os efeitos indesejáveis ​​da droga são causados ​​pelo excesso da concentração normal de íons de magnésio no corpo. Sinais e sintomas clínicos precoces de hipermagnesemia: bradicardia, diplopia, “fluxo” repentino de sangue para a pele facial, dor de cabeça, diminuição da pressão arterial, náusea, falta de ar, fala arrastada, vômito, astenia.

Além disso, são possíveis hiperidrose, ansiedade, sedação profunda, poliúria e atonia uterina. A hipermagnesemia é acompanhada por diminuição dos reflexos tendinosos profundos, prolongamento do intervalo PQ e alargamento do complexo QRS no ECG. Em altas concentrações, ocorre perda dos reflexos tendinosos profundos, depressão do centro respiratório, comprometimento da condução cardíaca e parada cardíaca. Para o tratamento de overdose A solução de CaCl é injetada lentamente por via intravenosa 2 ou gluconato de cálcio - 5-10 ml 10%, oxigenoterapia, inalação de carbogênio, respiração artificial, diálise peritoneal ou hemodiálise, terapia sintomática.

Contra-indicações

O sulfato de magnésio não é prescrito para hipotensão arterial, depressão do centro respiratório, bradicardia grave, bloqueio AV, insuficiência renal crônica grave (clearance de creatinina menor que 20 ml/min) e no período pré-natal (2 horas antes do nascimento).

Interação

No uso conjunto o sulfato de magnésio para administração parenteral com outros vasodilatadores pode aumentar o efeito hipotensor. A administração combinada de barbitúricos, analgésicos narcóticos e outras drogas que deprimem o sistema nervoso central aumenta a probabilidade de depressão do centro respiratório. Os glicosídeos cardíacos aumentam o risco de distúrbios de condução e bloqueio AV (especialmente com administração intravenosa simultânea de sais de cálcio). Relaxantes musculares e nifedipina podem aumentar o bloqueio neuromuscular.

Preparações de potássio

Mecanismo de ação e efeitos farmacológicos

A introdução de potássio no organismo provoca diminuição da condutividade e excitabilidade do miocárdio, e em altas doses - inibição da atividade contrátil miocárdica e do automatismo. As preparações de potássio também têm outros efeitos no corpo: em pequenas doses expandem vasos coronários, e nos grandes - estreitam-nos, melhoram a contratilidade dos músculos esqueléticos e têm efeito diurético moderado (em altas doses).

Farmacocinética

Os sais de potássio são fácil e completamente absorvidos quando tomados por via oral e são excretados de forma relativamente rápida pelos rins.

Aplicativo

As preparações de potássio são indicadas para aumentar a automaticidade do nó AV ou do miocárdio ventricular (mesmo com nível normal potássio sérico), se não houver bloqueio a-b pronunciado. Profilaticamente, os sais de potássio são administrados quando há baixo teor de potássio no plasma sanguíneo, uma vez que o estado de hipocalemia está associado a risco aumentado o desenvolvimento de arritmias devido à ocorrência de pós-despolarizações precoces e tardias e aumento da atividade ectópica, que é especialmente pronunciada no contexto dos glicosídeos cardíacos. A normalização dos níveis de potássio nestas condições reduz o risco de desenvolvimento de arritmias, o que justifica a utilização de sais de potássio no tratamento e prevenção da intoxicação digitálica. Preparações de potássio também podem ser usadas para prevenir arritmias em pacientes com ataque cardíaco agudo miocárdio e para o tratamento de extra-sístole.

Efeitos colaterais

A ocorrência de efeitos indesejáveis ​​está associada ao desenvolvimento de hipercalemia. Os primeiros sinais de intoxicação são parestesia dos membros, lentidão da condução a-b, aumento paradoxal das extrassístoles e diminuição da pressão arterial, que geralmente aparecem quando a concentração de íons potássio no soro sanguíneo é superior a 6 mEq/l. Os sintomas mais graves de hipercalemia são paralisia muscular e parada cardíaca, que se desenvolvem em concentrações de potássio de 9-10 mEq/L.

Contra-indicações

As preparações de potássio não são prescritas para hipercalemia, bloqueio α completo, insuficiência adrenal, insuficiência renal crônica, terapia concomitante com diuréticos poupadores de potássio, bem como distúrbios metabólicos (acidose, hipovolemia com hiponatremia).

Interação

As preparações de potássio, SG e outros AAPs têm um efeito sinérgico sobre condutividade CA e excitabilidade cardíaca.

O efeito antiarrítmico dos medicamentos desse grupo está associado à capacidade de aumentar a duração do potencial de ação dos cardiomiócitos e o período refratário efetivo dos átrios, ventrículos do coração, nó atrioventricular, feixe de His e fibras de Purkinje. Esses processos levam à diminuição da automaticidade do nó sinusal, à desaceleração da condução atrioventricular e à diminuição da excitabilidade dos cardiomiócitos.

O mecanismo de aumento da duração do potencial de ação está associado ao bloqueio dos canais de potássio nas membranas celulares dos cardiomiócitos e à diminuição da amplitude da corrente retificadora lenta (retardada) de potássio.

Os efeitos da amiodarona e do sotalol, além de reduzir a frequência do nó sinusal, manifestam-se por um aumento significativo na duração Intervalos QT e P-Q com duração inalterada do complexo QRS.

O nibentano, ao contrário da amiodarona e do sotalol, não tem efeito significativo na frequência do ritmo sinusal e na duração do intervalo PQ. Este medicamento é um meio altamente eficaz de interromper as taquiarritmias supraventriculares.

A amiodarona também pode levar a um efeito antianginoso, reduzindo a demanda miocárdica de oxigênio e dilatando os vasos coronários. Tem um efeito inibitório nos receptores α e β-adrenérgicos do sistema cardiovascular(sem seu bloqueio total). Reduz a frequência cardíaca, reduz a resistência vascular periférica total e a pressão arterial sistêmica (com administração intravenosa).

Sotalol - bloqueia não seletivamente os receptores β 1 - e β 2 -adrenérgicos. Reduz a frequência cardíaca e a contratilidade miocárdica, aumenta o tônus músculo liso brônquios.

Após administração oral, a amiodarona é lentamente absorvida pelo trato gastrointestinal, a absorção é de 20-55%. A concentração máxima no plasma sanguíneo é alcançada após 3-7 horas.A ligação às proteínas é de 96% (62% com albumina, 33,5% com β-lipoproteínas). Passa pela barreira hematoencefálica e placentária (10-50%), penetra no leite materno. Metabolizado intensamente no fígado com formação do metabólito ativo desetilamiodarona, bem como por desiodação. É um inibidor das isoenzimas CYP2C9, CYP2D6 e CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 no fígado. A remoção é bifásica. Após administração oral, a meia-vida é fase inicialé de 4 a 21 dias, em dias de fases terminais. A meia-vida média da amiodarona é de dias. É excretado principalmente pela bile pelos intestinos. A amiodarona e a desetilamiodarona são excretadas na urina em quantidades muito pequenas.

Quando tomado por via oral, o sotalol é absorvido pelo trato gastrointestinal. A concentração máxima do medicamento no plasma é alcançada após 2-3 horas. O volume de distribuição é de 2 l/kg. A meia-vida é de cerca de 15 horas e é excretada principalmente pelos rins.

• Arritmias ventriculares.
• Arritmias supraventriculares.
• Extrassístole atrial e ventricular.
• Arritmias devido a insuficiência coronariana ou insuficiência cardíaca crônica.
• Prevenção da fibrilação ventricular (inclusive após cardioversão).

• Bradicardia sinusal.
• Síndrome do nódulo sinusal.
• Bloqueio sinoatrial.
• Bloqueio atrioventricular grau II-III (sem uso de marca-passo).
• Prolongamento do intervalo QT.
• Choque cardiogênico.
• Hipocalemia.
• Hipomagnesemia.
• Hipotensão arterial.
• Doenças pulmonares intersticiais.
• Uso concomitante de inibidores da MAO.
• Gravidez.
• Período de lactação.
• Hipersensibilidade.

Os medicamentos deste grupo são usados ​​com cautela quando:

• Falha crônica do coração.
• Insuficiência hepática.
• Asma brônquica.
• Em pacientes idosos ( alto risco desenvolvimento de bradicardia grave).
• Menores de 18 anos (a eficácia e a segurança de uso não foram estabelecidas).

A amiodarona é contraindicada no hipotireoidismo e na tireotoxicose.

Ao usar nibentano, é possível:

• A ocorrência de arritmia ventricular.
• Bradicardia.
• Violação sensações gustativas(aparecimento de sabor azedo ou metálico na boca).
• Tontura.
• Diplopia.
• Sensação de calor ou frio.
• Dor de garganta.

Antes de começar a usar medicamentos deste grupo, você deve Exame de raios X pulmões. Antes de prescrever amiodarona, a função tireoidiana deve ser avaliada.

No tratamento a longo prazo necessário: monitoramento regular da função tireoidiana, consulta com oftalmologista e exame radiográfico dos pulmões.

Medicamentos parenterais deste grupo só podem ser usados ​​em ambiente hospitalar sob monitoramento constante PA, frequência cardíaca e ECG.

Durante o tratamento com medicamentos deste grupo, deve-se evitar o envolvimento em atividades potencialmente perigosas que exijam maior atenção e velocidade das reações psicomotoras.

No uso simultâneo sotalol com outros medicamentos são possíveis as seguintes reações:

• Quando usados ​​​​simultaneamente com antiarrítmicos de classe I, ocorre uma expansão pronunciada do complexo QRS, o que aumenta o risco de desenvolver arritmia ventricular.
• Quando usados ​​​​simultaneamente com antiarrítmicos de classe III, ocorre um aumento pronunciado na duração do intervalo QT.
• Com bloqueadores canais de cálcio e anti-hipertensivos, tranquilizantes, hipnóticos, antidepressivos tricíclicos, barbitúricos, fenotiazinas, analgésicos opioides, diuréticos, vasodilatadores - redução significativa INFERNO.
• Com fundos para anestesia inalatória- aumenta o risco de supressão da função miocárdica e desenvolvimento de hipotensão.
• Com a amiodarona, são possíveis hipotensão arterial, bradicardia, fibrilação ventricular e assistolia.
• Com insulinas, medicamentos hipoglicemiantes orais, especialmente com aumento atividade física, - os níveis de glicose no sangue podem diminuir ou os sintomas de hipoglicemia podem aumentar.
• Com clonidina - foram descritos casos de hipertensão arterial paradoxal.
• Com nifedipina, antidepressivos, barbitúricos e medicamentos anti-hipertensivos, o efeito hipotensor do sotalol pode ser potencializado.
• Com noradrenalina e inibidores da MAO, é possível hipertensão arterial grave.
• Com reserpina, metildopa, guanfacina, glicosídeos cardíacos, são possíveis bradicardia grave e desaceleração da condução.
• Com furosemida, indapamida, prenilamina, procainamida, é possível um aumento aditivo no intervalo QT.
• Com a cisaprida, o intervalo QT aumenta significativamente devido a um efeito aditivo e o risco de desenvolver arritmia ventricular aumenta.
• Com a eritromicina, aumenta o risco de desenvolver arritmia ventricular do tipo “pirueta”.
• Com a administração intravenosa de sotalol durante o uso de verapamil e diltiazem, existe o risco de deterioração significativa da contratilidade e condutividade miocárdica.

Medicamentos antiarrítmicos: tipos e classificação, representantes, como funcionam

Os medicamentos antiarrítmicos são medicamentos usados ​​para normalizar o ritmo cardíaco. Esses compostos químicos pertencem a várias classes e grupos farmacológicos. Destinam-se a tratar taquiarritmias e prevenir a sua ocorrência. Os antiarrítmicos não aumentam a expectativa de vida, mas são usados ​​para controlar os sintomas clínicos.

Os antiarrítmicos são prescritos pelos cardiologistas caso o paciente apresente arritmia patológica, o que piora a qualidade de vida e pode levar ao desenvolvimento complicações graves. Os medicamentos antiarrítmicos têm impacto positivo no corpo humano. Devem ser tomados por tempo prolongado e somente sob controle de eletrocardiograma, que é realizado pelo menos uma vez a cada três semanas.

A parede celular dos cardiomiócitos é penetrada por um grande número de canais iônicos através dos quais os íons potássio, sódio e cloro se movem. Tal movimento de partículas carregadas leva à formação de um potencial de ação. A arritmia é causada pela propagação anormal dos impulsos nervosos. Para restaurar o ritmo cardíaco, é necessário reduzir a atividade do marcapasso ectópico e interromper a circulação do impulso. Sob a influência de drogas antiarrítmicas, os canais iônicos são fechados e o efeito patológico no músculo cardíaco do sistema nervoso simpático é reduzido.

A escolha do medicamento antiarrítmico é determinada pelo tipo de arritmia, pela presença ou ausência de patologia estrutural cardíaca. Sujeito a condições necessárias segurança, esses medicamentos melhoram a qualidade de vida dos pacientes.

A terapia antiarrítmica é realizada principalmente para restaurar o ritmo sinusal. Os pacientes são tratados em hospital de cardiologia, onde recebem medicamentos antiarrítmicos por via intravenosa ou oral. Na ausência de resultados positivos efeito terapêutico mude para cardioversão elétrica. Pacientes sem concomitante patologia crônica os corações podem restaurar o ritmo sinusal por conta própria em ambiente ambulatorial. Se os ataques de arritmia ocorrerem raramente, forem curtos e apresentarem poucos sintomas, os pacientes são aconselhados a realizar observação dinâmica.

Classificação

A classificação padrão dos medicamentos antiarrítmicos baseia-se na sua capacidade de afetar a produção de sinais elétricos nos cardiomiócitos e sua condução. Eles estão divididos em quatro classes principais, cada uma com sua própria rota de ação. A eficácia dos medicamentos em tipos diferentes arritmias serão diferentes.

• Bloqueadores dos canais de sódio estabilizadores de membrana - Quinidina, Lidocaína, Flecainida. Os estabilizadores de membrana afetam a funcionalidade do miocárdio.
• Betabloqueadores - “Propranolol”, “Metaprolol”, “Bisoprolol”. Eles reduzem a mortalidade por insuficiência coronariana aguda e previnem recidivas de taquiarritmias. Os medicamentos deste grupo coordenam a inervação do músculo cardíaco.
• Bloqueadores dos canais de potássio - Amiodarona, Sotalol, Ibutilida.
• Antagonistas do cálcio - Verapamil, Diltiazem.
• Outros: glicosídeos cardíacos, sedativos, tranquilizantes, drogas neurotrópicas têm influência combinada sobre as funções do miocárdio e sua inervação.

Tabela: divisão dos antiarrítmicos em classes

Representantes dos principais grupos e suas ações

Classe 1A

O medicamento mais comum do grupo de antiarrítmicos da classe 1A é a quinidina, feita a partir da casca da cinchona.

Este medicamento bloqueia a penetração de íons sódio nos cardiomiócitos, reduz o tônus ​​​​das artérias e veias, tem efeito irritante, analgésico e antipirético e inibe a atividade cerebral. "Quinidina" pronunciou atividade antiarrítmica. É eficaz quando Vários tipos arritmias, mas causa efeitos colaterais se dosado e usado incorretamente. A quinidina tem efeito no sistema nervoso central, nos vasos sanguíneos e nos músculos lisos.

Ao tomar o medicamento, não deve ser mastigado para evitar irritação da mucosa gastrointestinal. Para um melhor efeito protetor, recomenda-se tomar Quinidina às refeições.

efeito de medicamentos de várias classes no ECG

Classe 1B

Classe antiarrítmica 1B - “Lidocaína”. Possui atividade antiarrítmica devido à sua capacidade de aumentar a permeabilidade da membrana ao potássio e bloquear os canais de sódio. Apenas doses significativas da droga podem afetar a contratilidade e a condutividade do coração. O medicamento interrompe ataques de taquicardia ventricular no pós-infarto e no pós-operatório imediato.

Para interromper um ataque arrítmico, é necessário administrar 200 mg de lidocaína por via intramuscular. Se não houver efeito terapêutico positivo, a injeção é repetida três horas depois. EM Casos severos o medicamento é administrado por via intravenosa em bolus e depois segue para injeções intramusculares.

Classe 1C

Os antiarrítmicos classe 1C prolongam a condução intracardíaca, mas apresentam efeito arritmogênico pronunciado, o que atualmente limita seu uso.

O remédio mais comum neste subgrupo é “Ritmonorm” ou “Propafenona”. Este medicamento destina-se ao tratamento da extrassístole, uma forma especial de arritmia causada pela contração prematura do músculo cardíaco. A "propafenona" é um medicamento antiarrítmico com efeito estabilizador direto da membrana no miocárdio e efeito anestésico local. Ele retarda o influxo de íons sódio nos cardiomiócitos e reduz sua excitabilidade. A "propafenona" é prescrita para pessoas que sofrem de arritmias atriais e ventriculares.

2 º grau

Antiarrítmicos de classe 2 - betabloqueadores. Sob a influência do Propranolol, os vasos sanguíneos dilatam-se, a pressão arterial diminui e o tônus ​​​​brônquico aumenta. Nos pacientes, a frequência cardíaca normaliza, mesmo na presença de resistência aos glicosídeos cardíacos. Nesse caso, a forma taquiarrítmica da fibrilação atrial se transforma em bradiarrítmica, as palpitações e as interrupções da função cardíaca desaparecem. A droga pode se acumular nos tecidos, ou seja, há efeito de acumulação. Por isso, ao utilizá-lo na velhice, as doses devem ser reduzidas.

3ª série

Os antiarrítmicos de classe 3 são bloqueadores dos canais de potássio que retardam os processos elétricos nos cardiomiócitos. O representante mais proeminente deste grupo é a amiodarona. Dilata os vasos coronários, bloqueia os receptores adrenérgicos e reduz a pressão arterial. A droga previne o desenvolvimento de hipóxia miocárdica, reduz o tônus ​​​​das artérias coronárias e reduz a freqüência cardíaca. A dosagem para administração é selecionada apenas pelo médico individualmente. Por causa de efeito tóxico medicamento, seu uso deve ser constantemente acompanhado de monitorização da pressão arterial e de outros parâmetros clínicos e laboratoriais.

4 ª série

Classe antiarrítmica 4 - “Verapamil”. É um remédio altamente eficaz que melhora o estado de pacientes com formas graves de angina, hipertensão e arritmia. Sob a influência da droga, os vasos coronários dilatam-se, o fluxo sanguíneo coronário aumenta, a resistência miocárdica à hipóxia aumenta e a normalização da propriedades reológicas sangue. O "Verapamil" acumula-se no corpo e é excretado pelos rins. É produzido na forma de comprimidos, drágeas e injeções para administração intravenosa. O medicamento tem poucas contra-indicações e é bem tolerado pelos pacientes.

Outros medicamentos com efeitos antiarrítmicos

Atualmente, existem muitos medicamentos que têm efeito antiarrítmico, mas não estão incluídos neste grupo farmacêutico. Esses incluem:

1. Anticolinérgicos, que são usados ​​para aumentar a freqüência cardíaca durante a bradicardia - “Atropina”.
2. Glicosídeos cardíacos destinados a diminuir a frequência cardíaca - Digoxina, Estrofantina.
3. O “sulfato de magnésio” é usado para interromper um ataque de uma taquicardia ventricular especial chamada “pirueta”. Ocorre com distúrbios eletrolíticos graves, como resultado uso a longo prazo alguns medicamentos antiarrítmicos, após uma dieta de proteínas líquidas.

Medicamentos antiarrítmicos de origem vegetal

Medicamentos têm efeitos antiarrítmicos origem vegetal. Lista de medicamentos modernos e mais comuns:

• O “extrato de valeriana” é produzido na forma de comprimidos, tinturas e matérias-primas fitoterápicas. Esta planta tem efeito sedativo, analgésico e antiarrítmico. A valeriana é um excelente antidepressivo e um excelente remédio para a insônia.
• Motherwort é uma planta a partir da qual é preparada uma tintura alcoólica. Você deve tomar trinta gotas três vezes ao dia. Você mesmo pode preparar uma infusão de erva-mãe em casa. Despeje água fervente sobre uma colher de sopa da erva, deixe por uma hora, filtre e tome 50 ml três vezes ao dia.
• O "Novopassit" é um medicamento amplamente utilizado no tratamento de arritmias. Contém: guaifenesina, valeriana, erva-cidreira, erva de São João, espinheiro, maracujá, lúpulo, sabugueiro. Você deve tomar uma colher de chá 3 vezes ao dia.
• "Persen" tem efeito sedativo, antiespasmódico e antiarrítmico. Os extratos de valeriana, menta e erva-cidreira incluídos em sua composição determinam seu efeito sedativo e efeito antiarrítmico. Alivia irritação, tensão, fadiga mental, restaura sono normal e aumenta o apetite. “Persen” alivia a ansiedade e tem um efeito calmante nas pessoas em estado de excitação e estresse psicoemocional.

Efeitos colaterais

As consequências negativas da terapia antiarrítmica são representadas pelos seguintes efeitos:

1. Os efeitos arritmogênicos dos medicamentos antiarrítmicos manifestam-se em 40% dos casos na forma de condições potencialmente fatais que aumentam significativamente a mortalidade geral. O efeito arritmogênico dos medicamentos antiarrítmicos é a capacidade de provocar o desenvolvimento de arritmia.
2. O efeito anticolinérgico dos medicamentos do grupo 1 em indivíduos idosos e debilitados se manifesta por boca seca, espasmo de acomodação e dificuldade para urinar.
3. O tratamento com medicamentos antiarrítmicos pode ser acompanhado de broncoespasmo, sintomas dispépticos e disfunção hepática.
4. Por parte do sistema nervoso central, os efeitos adversos do uso de medicamentos incluem: tontura, dor de cabeça, visão dupla, sonolência, convulsões, deficiência auditiva, tremores, convulsões, desmaios, parada respiratória.
5. Alguns medicamentos podem causar reações alérgicas, agranulocitose, leucopenia, trombocitopenia e febre medicamentosa.

Doenças cardiovasculares - razão comum morte, especialmente entre pessoas maduras e idosas. A doença cardíaca desencadeia o desenvolvimento de outras condições potencialmente fatais, como arritmia. Esta é uma condição de saúde bastante grave que não permite autotratamento. À menor suspeita do desenvolvimento desta doença, você deve entrar em contato cuidados médicos, submeter-se a um exame completo e a um tratamento antiarrítmico completo sob a supervisão de um especialista.

Bloqueadores dos canais de sódio

Os bloqueadores dos canais de sódio são divididos em 3 subgrupos:

IA - quinidina, procainamida, disopiramida,

IB - lidocaína, mexiletina, fenitoína,

1C - flecainida, propafenona.

As principais diferenças entre esses subgrupos estão indicadas na Tabela. 6.

Medicamentos do subgrupo IA - quinidina, procainamida, disopiramida. A quinidina é um isômero dextrógiro da quinina (um alcalóide da casca da cinchona; gênero Cinchona). Atuando nos cardiomiócitos, a quinidina bloqueia os canais de sódio e, portanto, retarda os processos de despolarização. Além disso, a quinidina bloqueia os canais de potássio e, portanto, retarda a repolarização.

O efeito da quinidina sobre fibras de Purkinje ventrículos do coração. As seguintes fases são diferenciadas no potencial de ação das fibras de Purkinje (Fig. 31):

Fase 0 - despolarização rápida,

Fase 1 - repolarização precoce,

Fase 3 - repolarização tardia,

Fase 4 - despolarização lenta espontânea (despolarização diastólica); assim que a despolarização lenta espontânea atinge um nível limite, ela é gerada novo potencial ações; a taxa de atingir o nível limite determina a frequência dos potenciais, ou seja, automaticidade das fibras de Purkinje.

Tabela 6. Propriedades dos subgrupos de bloqueadores dos canais de sódio

1 Vmax - velocidade de despolarização rápida (fase 0).

Essas fases estão associadas ao movimento de íons através dos canais iônicos da membrana celular (Fig. 32).

Arroz. 31. Potenciais de ação das fibras de Purkinje.

Fase 0 – despolarização rápida; fase 1 – repolarização precoce;

fase 2 – “platô”; fase 3 – repolarização tardia; fase 4 - lenta espontânea

despolarização (despolarização diastólica).

A fase 0 está associada à rápida entrada de íons Na +.

A fase 1 está associada à liberação de íons K +.

Fase 2 - saída de íons K +, entrada de íons Ca 2+ e parcialmente Na +.

Fase 3 - liberação de íons K +.

Fase 4 – Saída de K+ (diminui) e entrada de Na+ (aumenta). A quinidina bloqueia os canais de Na + e retarda a despolarização rápida (fase 0) e a despolarização lenta espontânea (fase 4).

A quinidina bloqueia os canais de potássio e retarda a repolarização (fase 3) (Fig. 33).

Devido à desaceleração da despolarização rápida, a quinidina reduz a excitabilidade e a condutividade, e devido à desaceleração da despolarização lenta espontânea, reduz a automaticidade das fibras de Purkinje.

Devido à inibição da fase 3, a quinidina aumenta a duração do potencial de ação das fibras de Purkinje.

Devido ao aumento da duração do potencial de ação e à diminuição da excitabilidade, o período refratário efetivo (ERP - período de não excitabilidade entre dois impulsos em propagação) aumenta (Fig. 34).

Obviamente, a redução da excitabilidade e da automaticidade é útil no tratamento de taquiarritmias e extra-sístoles.

A redução da condução pode ser útil nas arritmias do tipo “reentrada”, que estão associadas à formação de um bloqueio unidirecional (Fig. 35). A quinidina bloqueia completamente a condução dos impulsos na área do bloqueio unidirecional (traduz o bloqueio unidirecional em um bloqueio completo) e interrompe a reentrada da excitação.

Um aumento no ERP pode ser útil para taquiarritmias associadas à circulação de excitação ao longo de circuitos fechados de cardiomiócitos (por exemplo, com fibrilação atrial); à medida que o ERP aumenta, a circulação da excitação para.

Figura 35. Efeito da quinidina nas arritmias do tipo reentrada.

Nas células nó sinoatrial a quinidina tem um efeito inibitório fraco, uma vez que o potencial de repouso nessas células é muito menor do que nas fibras de Purkinje (Tabela 7) e os processos de despolarização estão associados principalmente à entrada de Ca 2+ (Fig. 36). Ao mesmo tempo, a quinidina bloqueia o efeito inibitório do nervo vago no nó sinoatrial (efeito vagolítico) e, portanto, pode causar taquicardia leve.

Em fibras nó atrioventricular os processos de despolarização (fases 0 e 4) são causados ​​principalmente pela entrada de Ca 2+ e, em menor proporção, pela entrada de Na + (Fig. 37). A quinidina retarda as fases 0 e 4 do potencial de ação e, consequentemente, reduz a condutividade e a automaticidade das fibras do nó atrioventricular. Ao mesmo tempo, a quinidina elimina o efeito inibitório do vago na condução atrioventricular. Como resultado, em doses terapêuticas, a quinidina tem um efeito inibitório moderado na condução atrioventricular.

Tabela 7. Características eletrofisiológicas das células do sistema de condução cardíaca

Em fibras miocárdio funcionalátrios e ventrículos, a quinidina interrompe a despolarização e enfraquece as contrações miocárdicas. A quinidina reduz a excitabilidade e aumenta o ERP das fibras miocárdicas em funcionamento, o que também previne a circulação por impulso patológico.

Quinidina dilata periférica veias de sangue(efeito bloqueador a-adrenérgico). Devido à diminuição do débito cardíaco e à diminuição da resistência vascular periférica total, a quinidina reduz a pressão arterial.

A quinidina é prescrita por via oral para constante e formas paroxísticas fibrilação atrial, taquicardia paroxística ventricular e supraventricular, extra-sístoles ventriculares e atriais.

Efeitos colaterais da quinidina: diminuição da força das contrações cardíacas, diminuição da pressão arterial, tontura, condução atrioventricular prejudicada, cinconismo (zumbido, perda auditiva, tontura, dor de cabeça, distúrbios visuais, desorientação), náusea, vômito, diarréia, trombocitopenia, reações alérgicas. A quinidina, como muitos outros medicamentos antiarrítmicos, pode causar arritmias cardíacas em alguns pacientes (em média 5%) - um efeito arritmogênico (pró-arrítmico).

A procainamida (procainamida), ao contrário da quinidina, tem menos efeito na contratilidade miocárdica e não possui propriedades bloqueadoras α-adrenérgicas. O medicamento é prescrito por via oral e, em casos de emergência, é administrado por via intravenosa ou intramuscular, principalmente para taquiarritmias ventriculares, menos frequentemente para taquiarritmias supraventriculares (para interromper flutter atrial ou fibrilação) e extra-sístole.

Efeitos colaterais da procainamida: hipotensão arterial (associada às propriedades bloqueadoras de gânglios da procainamida), rubor facial, pescoço, distúrbios da condução atrioventricular, náuseas, vômitos, dor de cabeça, insônia. Com o uso prolongado de procainamida, é possível anemia hemolítica, leucopenia, agranulocitose, desenvolvimento de síndrome de lúpus eritematoso sistêmico (sintomas iniciais - erupções cutâneas, artralgia).

A disopiramida (ritmilen) é prescrita por via oral. Eficaz para taquiarritmias atriais e especialmente ventriculares e extra-sístoles. Entre os efeitos colaterais, expressa-se o efeito inibitório da disopiramida na contratilidade miocárdica e o efeito M-anticolinérgico (midríase, visão de perto prejudicada, boca seca, prisão de ventre, dificuldade para urinar). Contra-indicado em glaucoma, hipertrofia prostática, bloqueio atrioventricular grau II-III.

Medicamentos do subgrupo IB- lidocaína, mexiletina, fenitoína, ao contrário dos medicamentos do subgrupo IA, têm menos efeito na condutividade, não bloqueiam os canais de potássio (bloqueadores dos canais de sódio “puros”), não aumentam, mas diminuem a duração do potencial de ação (ERP diminui correspondentemente) .

A lidocaína (xicaína) é um anestésico local e ao mesmo tempo um agente antiarrítmico eficaz. Devido à baixa biodisponibilidade, o medicamento é administrado por via intravenosa. O efeito da lidocaína é de curto prazo (t 1/2 1,5-2 horas), portanto, geralmente soluções de lidocaína são administradas por via intravenosa.

Nas fibras de Purkinje, a lidocaína retarda a taxa de despolarização rápida (fase 0) em menor grau do que a quinidina. A lidocaína retarda a despolarização diastólica (fase 4). Ao contrário dos fármacos do subgrupo IA, a lidocaína não aumenta, mas sim diminui, a duração do potencial de ação das fibras de Purkinje. Isso se deve ao fato de que, ao bloquear os canais de Na+ na fase de “platô” (fase 2), a lidocaína encurta essa fase; a fase 3 (repolarização) começa mais cedo (Fig. 38).

A lidocaína reduz a excitabilidade e a condutividade (menos que a quinidina), reduz a automaticidade e reduz o ERP das fibras de Purkinje (a proporção do ERP para a duração do potencial de ação aumenta).

A lidocaína não tem efeito significativo no nó sinoatrial; tem um efeito inibitório fraco no nó atrioventricular. Em doses terapêuticas, a lidocaína tem pouco efeito na contratilidade miocárdica, na pressão arterial e na condução atrioventricular.

A lidocaína é usada apenas para taquiarritmias ventriculares e extra-sístole. A lidocaína é a droga de escolha para o tratamento das arritmias ventriculares associadas ao infarto do miocárdio. Ao mesmo tempo, a administração prolongada de lidocaína é considerada inadequada para a prevenção de arritmias durante o infarto do miocárdio (possível efeito pró-arrítmico da lidocaína, enfraquecimento das contrações cardíacas, interrupção da condução atrioventricular).

Efeitos colaterais da lidocaína: inibição moderada da condução atrioventricular (contra-indicada no bloqueio atrioventricular grau II-III), excitabilidade aumentada, tontura, parestesia, tremor.

Uma overdose de lidocaína pode causar sonolência, desorientação, bradicardia, bloqueio atrioventricular, hipotensão arterial, depressão respiratória, coma, parada cardíaca.

A mexiletina é um análogo da lidocaína, eficaz quando administrada por via oral.

A fenitoína (difenina) é um medicamento antiepiléptico que também possui propriedades antiarrítmicas semelhantes às da lidocaína. A fenitoína é especialmente eficaz para arritmias causadas por glicosídeos cardíacos.

Medicamentos do subgrupo 1C- propafenona, flecainida - diminuem significativamente a taxa de despolarização rápida (fase 0), retardam a despolarização lenta espontânea (fase 4) e têm pouco efeito na repolarização (fase 3) das fibras de Purkinje. Assim, estas substâncias inibem claramente a excitabilidade e a condutividade, tendo pouco efeito na duração do potencial de ação. Ao reduzir a excitabilidade, o ERP das fibras de Purkinje e das fibras do miocárdio em funcionamento aumenta. Inibe a condução atrioventricular. A propafenona tem fraca atividade bloqueadora β-adrenérgica.

Os medicamentos são eficazes para arritmias supraventriculares, extra-sístoles ventriculares e taquiarritmias, mas têm propriedades arritmogênicas pronunciadas (podem causar arritmias em

10-15% dos pacientes), reduzem a contratilidade miocárdica. Portanto, eles são usados ​​apenas quando outras drogas antiarrítmicas são ineficazes. Prescrito por via oral e intravenosa.

Dos β-bloqueadores, propranolol, metoprolol, atenolol, etc. são usados ​​​​como medicamentos antiarrítmicos.

Os bloqueadores β-adrenérgicos, ao bloquearem os receptores β-adrenérgicos, eliminam o efeito estimulante da inervação simpática no coração e, portanto, reduzem: 1) automaticidade do nó sinoatrial, 2) automaticidade e condutividade do nó atrioventricular, 3) automaticidade de Fibras de Purkinje (Fig. 39).

Os bloqueadores P são usados ​​principalmente para taquiarritmias supraventriculares e extra-sístoles. Além disso, esses medicamentos podem ser eficazes nas extra-sístoles ventriculares associadas ao aumento da automaticidade.

Efeitos colaterais dos β-bloqueadores: insuficiência cardíaca, bradicardia, distúrbio de condução atrioventricular, aumento da fadiga, aumento do tônus ​​​​brônquico (contra-indicado na asma brônquica), estreitamento dos vasos periféricos, aumento do efeito dos hipoglicemiantes (eliminação do efeito hiperglicêmico da adrenalina).

15.1.3. Medicamentos que aumentam a duração do potencial de ação (medicamentos que retardam a repolarização; bloqueadores dos canais de potássio)

Os medicamentos deste grupo incluem amiodarona, sotalol, bretílio, ibutilida e dofetilida.

Amiodarona (cordarona) é um composto que contém iodo (semelhante em estrutura aos hormônios da tireoide). Altamente eficaz para diversas formas de taquiarritmias e extra-sístoles, inclusive aquelas resistentes a outros medicamentos antiarrítmicos. Em particular, a amiodarona é altamente eficaz na conversão da fibrilação e flutter atrial em ritmo sinusal e na prevenção da fibrilação ventricular. O medicamento é prescrito por via oral, com menos frequência por via intravenosa.

A amiodarona bloqueia os canais de K + e retarda a repolarização nas fibras do sistema de condução cardíaca e nas fibras do miocárdio em funcionamento. Nesse sentido, a duração do potencial de ação e do ERP aumenta.

Além disso, a amiodarona tem alguns efeitos inibitórios nos canais de Na + e Ca 2+, e também possui propriedades bloqueadoras β-adrenérgicas não competitivas. Portanto, a amiodarona pode ser classificada não apenas como III, mas também como classes 1a, II e IV de antiarrítmicos.

A amiodarona possui propriedades bloqueadoras α-adrenérgicas não competitivas e dilata os vasos sanguíneos.

Devido ao bloqueio dos canais de Ca 2+ e dos receptores β-adrenérgicos, a amiodarona enfraquece e retarda as contrações cardíacas (reduz a necessidade de oxigênio do coração) e, devido ao bloqueio dos receptores α-adrenérgicos, expande as coronárias e vasos periféricos, reduz moderadamente a pressão arterial. Portanto, a amiodarona é eficaz na angina de peito, na prevenção de exacerbações da insuficiência coronariana após infarto do miocárdio.

A amiodarona é altamente lipofílica, deposita-se por muito tempo nos tecidos (tecido adiposo, pulmões, fígado) e é excretada muito lentamente do corpo, principalmente pela bile ( t 60-100 dias). Com o uso sistemático de amiodarona por longo prazo, são observados depósitos marrom-claros (promelanina e lipofuscina) ao longo do perímetro da córnea (geralmente não interferem na visão), bem como depósitos na pele, devido aos quais a pele adquire uma coloração cinza -matiz azul e torna-se altamente sensível aos raios ultravioleta (fotossensibilização).

Outros efeitos colaterais da amiodarona:

Diminuição da contratilidade miocárdica;

Dificuldade na condução atrioventricular;

Arritmias torsade de pointes (“torção dos picos”; taquiarritmia ventricular com mudanças periódicas de direção Ondas QRS; associada à desaceleração da repolarização e à ocorrência de pós-despolarização precoce - antes do final da 3ª fase) em 2-5% dos pacientes;

Aumento do tônus ​​brônquico; :

Tremor, ataxia, parestesia;

Hiperfunção da glândula tireoide ou hipofunção da glândula tireoide (a amiodarona interfere na conversão de T4 em T3);

Disfunção hepática;

Pneumonite intersticial (associada à formação de radicais tóxicos de oxigênio, inibição de fosfolipases e desenvolvimento de lipofosfolipidose); possível fibrose pulmonar;

Náuseas, vômitos, prisão de ventre.

Sotalol (betapece) é um bloqueador β-adrenérgico, que ao mesmo tempo aumenta a duração do potencial de ação, ou seja, pertence às classes II e III de medicamentos antiarrítmicos. É usado para taquiarritmias ventriculares e supraventriculares (em particular, para fibrilação e flutter atrial para restaurar o ritmo sinusal das contrações atriais), bem como para extra-sístole. É livre de muitos dos efeitos colaterais característicos da amiodarona, mas apresenta efeito colateral característica dos β-bloqueadores. Ao usar o medicamento, são possíveis arritmias torsade de pointes (1,5-2%).

Bretílio (ornid) aumenta a duração do potencial de ação principalmente em cardiomiócitos ventriculares e é usado para taquiarritmias ventriculares (pode ser administrado por via intravenosa para aliviar arritmias). Também possui propriedades simpatolíticas.

Drogas que aumentam a duração do potencial de ação e, consequentemente, o ERP nos átrios são eficazes para converter a fibrilação atrial em ritmo sinusal.

Foram sintetizados compostos que bloqueiam seletivamente os canais de K + e aumentam a duração do potencial de ação e ERP sem afetar outras propriedades dos cardiomiócitos - medicamentos “puros” de classe III ibutilidium dofetild.Esses medicamentos têm efeito antifibrilatório seletivo. Eles são usados ​​para converter a fibrilação atrial em ritmo sinusal e para prevenir a fibrilação atrial subsequente. Arritmias Torsade de pointes são possíveis com o uso de ibutilida e dofetilida.

Os bloqueadores dos canais de sódio (“rápidos”) são medicamentos que bloqueiam os canais de sódio das membranas dos cardiomiócitos (reduzindo a taxa de despolarização da fibra cardíaca) e têm efeitos estabilizadores da membrana e antiarrítmicos.

• A - ajmalina, disopiramida, procainamida (Novocainamida), quinidina (Kinidina Durules).
• B – lidocaína (Cloridrato de lidocaína, mexiletina, fenitoína.
• C – bromidrato de lippaconitina (Allapinin), propafenona (Propanorm, Ritmonorm).

• Mecanismo de ação

  Os bloqueadores dos canais de sódio causam bloqueio dos canais de sódio nas membranas dos cardiomiócitos, o que leva à inibição da corrente transmembrana de sódio, reduzem a taxa de despolarização e têm efeitos estabilizadores de membrana e antiarrítmicos (medicamentos antiarrítmicos de classe I).

  Esses processos levam à supressão da excitabilidade das membranas dos cardiomiócitos, prolongamento do período refratário efetivo nos átrios e ventrículos do coração, inibição da transmissão do impulso através do nó atrioventricular e no sistema His-Purkinje.

  Durante o uso de bloqueadores dos canais de sódio, os seguintes sinais podem ser detectados no ECG:

  • Ligeiro aumento do ritmo sinusal.
  • Alargamento da onda P (lentidão da condução atrial).
  • Prolongamento do intervalo P – Q (R) (principalmente devido à deterioração da condutividade no sistema His – Purkinje).
  • Expansão do complexo QRS (retardando a despolarização do miocárdio ventricular).
  • Aumentar a duração do intervalo QT (retardar a repolarização ventricular).

  Se a concentração de medicamentos desse grupo no sangue for elevada (tóxica) ou o paciente apresentar disfunção do nó sinusal, serão possíveis os seguintes efeitos:

  • Supressão da função do nó sinoatrial com desenvolvimento bradicardia sinusal e síndrome do nódulo sinusal.
  • Bloqueios de ramo e bloqueios atrioventriculares distais.

  Existem bloqueadores dos canais de sódio das classes IA, IB e IC.

  Os bloqueadores dos canais de sódio, incluídos no subgrupo dos antiarrítmicos da classe IA, causam inibição moderadamente pronunciada da despolarização inicial (cinética moderada de ligação aos canais de sódio), ocupando uma posição intermediária neste indicador entre os medicamentos das classes IB e IC. Além disso, os medicamentos da classe IA podem levar ao aumento da duração da repolarização devido ao bloqueio dos canais de potássio.

  Como resultado, observa-se uma desaceleração significativa na condução em tecidos com resposta “rápida”: no sistema de condução His-Purkinje e no miocárdio dos átrios e ventrículos.

  Os bloqueadores dos canais de sódio, que fazem parte do subgrupo dos antiarrítmicos da classe IA, também podem ter efeito inibitório nos receptores M-colinérgicos. A quinidina exibe atividade bloqueadora α-adrenérgica.

  Os bloqueadores dos canais de sódio, incluídos no subgrupo dos antiarrítmicos da classe IB, ao contrário dos bloqueadores dos canais de sódio, incluídos no subgrupo dos antiarrítmicos da classe IA, são caracterizados por uma cinética de ligação rápida aos canais de sódio.

  A gravidade do efeito dos bloqueadores dos canais de sódio, incluídos no subgrupo dos antiarrítmicos da classe IB, na taxa de despolarização do sistema His-Purkinje e do miocárdio ventricular depende do grau de dano a esses tecidos. Com o miocárdio inalterado, esse efeito se manifesta fracamente; com alterações orgânicas no músculo cardíaco, observa-se uma inibição pronunciada da fase de despolarização rápida.

  Com o uso de bloqueadores dos canais de sódio, incluídos no subgrupo dos antiarrítmicos da classe IB, também se observa diminuição da duração da repolarização.

  A lidocaína, pertencente ao grupo dos bloqueadores dos canais de sódio, incluídos no subgrupo dos antiarrítmicos da classe IB, tem efeito anestésico local. A fenitoína pode ter um efeito anticonvulsivante.

  Os bloqueadores dos canais de sódio, incluídos no subgrupo dos antiarrítmicos da classe IC, são caracterizados por uma cinética de ligação lenta aos canais de sódio. No contexto da sua utilização, há uma inibição pronunciada da despolarização inicial e nenhum efeito na repolarização. Esses medicamentos também podem bloquear os canais de cálcio.

  A propafenona tem atividade bloqueadora β-adrenérgica. O bromidrato de lapaconitina é um agonista do receptor β-adrenérgico.

  Aymalin é pouco absorvido quando tomado por via oral. Chegando a hora efeito clínico com administração intravenosa, aimalinamina, com injeção intramuscular, com administração oral - 1 hora Duração do efeito. A meia-vida é de 15 horas.

  Após administração oral, a disopiramida é rápida e quase completamente absorvida pelo trato gastrointestinal. A concentração máxima no plasma sanguíneo é atingida após quase 0,5-3 horas.A ligação às proteínas plasmáticas é de 50-65%. A disopiramida é parcialmente metabolizada no fígado com a participação da isoenzima CYP3A4. A disopiramida atravessa a barreira placentária e passa para o leite materno. Excretado principalmente pelos rins. Cerca de 10% da droga é excretada nas fezes. A meia-vida plasmática é de 4 a 10 horas e aumenta com insuficiência renal e insuficiência hepática.

  Quando tomado por via oral e com administração intramuscular de procainamida, a absorção deste medicamento ocorre rapidamente. A ligação às proteínas é de 15-20%. A procainamida é metabolizada no fígado. A meia-vida é de 2,5-4,5 horas e em caso de insuficiência renal. Excretado pelos rins: 50-60% inalterado, o restante como metabólito.

  A quinidina, quando administrada por via oral, é absorvida no intestino delgado. A biodisponibilidade é de 70-80%. A meia-vida é de 6 a 7 horas e sofre biotransformação no fígado. Excretado pelos rins.

  A mexiletina após administração oral é rápida e quase completamente (90%) absorvida pelo trato gastrointestinal. A concentração máxima é alcançada em 2-4 horas. A ligação às proteínas plasmáticas é de 55%. Atravessa a barreira placentária e entra no leite materno. Metabolizado no fígado para formar metabólitos inativos. A meia-vida é de horas. Excretado pelos rins (70-80%), principalmente na forma de metabólitos.

  Quando administrada por via oral e com injeção intramuscular, a fenitoína é absorvida lentamente. A concentração máxima é alcançada após 3-15 horas. A droga penetra no líquido cefalorraquidiano, saliva, sêmen, suco gástrico e intestinal, bile e é excretada de leite materno. A fenitoína atravessa a barreira placentária. A ligação às proteínas do plasma sanguíneo é superior a 90%. Metabolizado no fígado. Excretado pelos rins na forma de metabólitos e pelos intestinos. Meia-vida – horas.

  A biodisponibilidade do bromidrato de lippaconitina é de 40%. A droga sofre um efeito de “primeira passagem” pelo fígado. Quando tomado por via oral, o volume de distribuição é de 690 l. Penetra na barreira hematoencefálica. A meia-vida é de 1 a 1,2 horas e é excretada pelos rins.

  Após administração oral, a propafenona é absorvida rápida e quase completamente (90%). A concentração máxima do medicamento no plasma sanguíneo é alcançada após 1-3,5 horas.A ligação às proteínas é de 97%. É submetido a metabolismo intensivo durante a “primeira passagem” pelo fígado com formação de metabólitos ativos. Meia-vida em pacientes com metabolismo intensivo (mais de 90% dos casos) horas, com metabolismo lento (menos de 10% dos casos) horas. Excretado pelos rins - 38% na forma de metabólitos, 1% - inalterado. 53% da droga é excretada pelo intestino (na forma de metabólitos).

  Indicações para o uso de bloqueadores dos canais de sódio incluídos no subgrupo dos antiarrítmicos da classe IB:

  • Extrassístole ventricular.
  • Arritmias de origem central.
  • Distúrbios do ritmo cardíaco que ocorrem durante anestesia e cirurgia cardíaca.

  Indicações para o uso de bloqueadores dos canais de sódio incluídos no subgrupo dos antiarrítmicos da classe IC:

  • Prevenção e tratamento de arritmias supraventriculares e ventriculares.
  • Bradicardia.
  • Hipotensão arterial.
  • Bloqueio atrioventricular de segundo grau, tipo II e tipo III.
  • Bloqueio sinoatrial.
  • Insuficiência cardíaca grave.
  • Prolongamento do intervalo QT.
  • Síndrome do nódulo sinusal.

  Os medicamentos deste grupo são utilizados com cautela nas seguintes situações clínicas:

  • Bloqueio de ramo.
  • Arritmias por intoxicação com glicosídeos cardíacos.
  • Miastenia.
  • Insuficiência hepática.
  • Falência renal.
  • Lúpus eritematoso sistêmico.
  • Asma brônquica.
  • Aterosclerose.
  • Bloqueio atrioventricular de primeiro grau.
  • Enfisema.
  • Tireotoxicose.
  • Hipocalemia.
  • Doenças infecciosas agudas.
  • Trombocitopenia.
  • Hiperplasia prostática.
  • Glaucoma de ângulo fechado.
  • Psoríase.
  • Idade avançada.
  • Gravidez.
  • Lactação.
  • Do sistema cardiovascular:
    • Bradicardia.
    • Desaceleração da condução sinoatrial, atrioventricular e intraventricular.
    • Diminuição da contratilidade miocárdica.
    • Hipotensão ortostática.
    • Efeito arritmogênico.
  • Do sistema digestivo:
    • Náusea.
    • Anorexia.
    • Sensação de peso no epigástrio.
    • Constipação.
    • Disfunção hepática.
  • Do lado do sistema nervoso central:
    • Dor de cabeça.
    • Tontura.
    • Deficiência visual.
    • Depressão.
    • Reações psicóticas com sintomas produtivos.
    • Ataxia.
  • Do sistema hematopoiético:
    • Leucopenia.
    • Agranulocitose.
    • Trombocitopenia.
    • Neutropenia.
    • Anemia hipoplásica.
  • Do sistema reprodutivo:
    • Oligospermia.
  • Reações alérgicas:
    • Erupção cutânea.
  • Do sistema urinário:
    • Dificuldade em urinar.
    • Retenção urinária.

  Os bloqueadores dos canais de sódio são utilizados com cautela em casos de disfunção hepática, disfunção renal grave e também em combinação com outros medicamentos antiarrítmicos.

  Os pacientes que tomam medicamentos desse grupo devem evitar atividades potencialmente perigosas que requeiram maior atenção e velocidade das reações psicomotoras.

  O tratamento com bloqueadores dos canais de sódio deve ser realizado em ambiente hospitalar, sob monitoramento constante da pressão arterial, frequência cardíaca, ECG (intervalos QT e PQ, complexo QRS), fotos sangue periférico, parâmetros hemodinâmicos.

  Devido à possível inibição da contratilidade miocárdica e diminuição da pressão arterial, a procainamida deve ser usada com muita cautela durante o infarto do miocárdio. Em casos de aterosclerose grave, a procainamida não é recomendada.

  Ao usar propafenona ou prescrever procainamida, aumenta o risco de desenvolver o efeito arritmogênico desses medicamentos.

  O uso de mexiletina pode aumentar os sintomas do parkinsonismo.

  Em pacientes idosos, bem como em pacientes com peso inferior a 70 kg, a propafenona é utilizada em doses inferiores às recomendadas.

  Os bloqueadores dos canais de sódio não são prescritos concomitantemente com antiarrítmicos de outras classes.

  Ao combinar medicamentos deste grupo com outros medicamentos, são possíveis as seguintes reações:

  • Com medicamentos anti-hipertensivos – o efeito hipotensor desses medicamentos é potencializado.
  • Com medicamentos anticolinesterásicos, a eficácia desses medicamentos é reduzida.
  • Com os bloqueadores m-anticolinérgicos, o efeito anticolinérgico dessas drogas é potencializado.
  • Com amiodarona e cisaprida, o intervalo QT se prolonga e aumenta o risco de desenvolver arritmia ventricular do tipo “pirueta”.
  • Com rifampicina - a concentração de bloqueadores dos canais de sódio no plasma sanguíneo diminui.
  • Com fenobarbital - a concentração de bloqueadores dos canais de sódio no plasma sanguíneo diminui.
  • Com o verapamil, aumenta o risco de desenvolver hipotensão arterial e colapso.

  Quando a disopiramida é usada simultaneamente com outros medicamentos, são possíveis os seguintes efeitos:

  • Com antibióticos do grupo dos macrólidos (eritromicina, claritromicina, azitromicina, josamicina), a concentração de disopiramida no plasma sanguíneo aumenta e existe o risco de prolongamento do intervalo QT e desenvolvimento de arritmia ventricular do tipo “pirueta”.
  • Com os β-bloqueadores, aumenta o risco de desenvolver bradicardia grave e aumentar o intervalo QT.
  • Com agentes hipoglicemiantes, o risco de desenvolver hipoglicemia aumenta.
  • Com a ciclosporina, o risco de desenvolver nefrotoxicidade aumenta e os efeitos anticolinérgicos da disopiramida são potencializados.

  Quando a quinidina é usada simultaneamente com outras drogas, são possíveis os seguintes efeitos:

  • Com laxantes - diminuição da concentração de quinidina no plasma sanguíneo e diminuição da sua eficácia.
  • Com bicarbonato de sódio, acetazolamida, aumenta a probabilidade de desenvolver os efeitos tóxicos da quinidina.
  • Com os antidepressivos tricíclicos, a excreção de desipramina, imipramina, nortriptilina e trimipramina do organismo é reduzida, o que leva a um aumento em suas concentrações no plasma sanguíneo.
  • Com a amilorida, a eficácia da quinidina diminui.
  • Com a varfarina, o efeito anticoagulante desta droga é potencializado.
  • Com haloperidol - a concentração deste medicamento no plasma sanguíneo aumenta e o risco de efeitos colaterais aumenta.
  • Com a hidroxizina, o risco de desenvolver violações graves frequência cardíaca.
  • Com dextrometorfano - a concentração deste medicamento no plasma sanguíneo aumenta.
  • Com a digoxina, a concentração desta droga no soro sanguíneo aumenta.
  • Com disopiramida - a concentração de quinidina no plasma sanguíneo aumenta, o intervalo QT aumenta.
  • Com o dicumarol, a concentração da sua eficácia aumenta.
  • Com itraconazol, cetoconazol - a concentração de quinidina no plasma sanguíneo aumenta.
  • Com codeína - aumenta a concentração do efeito analgésico desta droga.
  • Com mefloquina – o intervalo QT é prolongado.
  • Com o propranolol, o efeito bloqueador β-adrenérgico deste medicamento é potencializado e o risco de desenvolver hipotensão ortostática aumenta.

  Quando a procainamida é usada simultaneamente com outras drogas, são possíveis os seguintes efeitos:

  • Com captopril - risco aumentado de desenvolver leucopenia.
  • Com ofloxacina - aumento da concentração de procainamida no plasma sanguíneo.
  • Com cimetidina - aumento da concentração de procainamida no plasma sanguíneo e risco de aumento de efeitos colaterais.

  Quando a mexiletina é usada simultaneamente com outros medicamentos, são possíveis os seguintes efeitos:

  • Com diamanteilato, atropina e morfina - retardando a absorção da mexiletina.
  • Com metoclopramida - aceleração da absorção de mexiletina.
  • Com teofilina - aumento da concentração deste medicamento no plasma sanguíneo e aumento dos seus efeitos colaterais.

  Ao usar propafenona simultaneamente com outras drogas, são possíveis os seguintes efeitos:

  • Com β-bloqueadores, antidepressivos tricíclicos, anestésicos locais - efeito antiarrítmico potencializado da propafenona nas arritmias ventriculares.
  • Com anticoagulantes indiretos - potencialização do efeito dessas drogas.
  • Com propranolol, metoprolol, ciclosporina, digoxina - aumento da concentração desses medicamentos no sangue.
  • Com teofilina - aumento da concentração desta droga no sangue e aumento da probabilidade de desenvolver seus efeitos tóxicos.
  • Com cimetidina - aumento da concentração de propafenona no plasma sanguíneo e expansão do complexo QRS no ECG.
  • Com eritromicina – inibição do metabolismo da propafenona.

  Bloqueadores dos canais de sódio

  1C - flecainida, propafenona.

  As principais diferenças entre esses subgrupos estão indicadas na Tabela. 6.

  Medicamentos do subgrupo IA - quinidina, procainamida, disopiramida. A quinidina é um isômero dextrógiro da quinina (um alcalóide da casca da cinchona; gênero Cinchona). Atuando nos cardiomiócitos, a quinidina bloqueia os canais de sódio e, portanto, retarda os processos de despolarização. Além disso, a quinidina bloqueia os canais de potássio e, portanto, retarda a repolarização.

  fibras de Purkinje ventrículos do coração. As seguintes fases são diferenciadas no potencial de ação das fibras de Purkinje (Fig. 31):

  Fase 4 - despolarização lenta espontânea (despolarização diastólica); uma vez que a despolarização lenta espontânea atinge o nível limiar, um novo potencial de ação é gerado; a taxa de atingir o nível limite determina a frequência dos potenciais, ou seja, automaticidade das fibras de Purkinje.

  Tabela 6. Propriedades dos subgrupos de bloqueadores dos canais de sódio

  1 Vmax - velocidade de despolarização rápida (fase 0).

  Essas fases estão associadas ao movimento de íons através dos canais iônicos da membrana celular (Fig. 32).

  Arroz. 31. Potenciais de ação das fibras de Purkinje.

  Fase 0 – despolarização rápida; fase 1 – repolarização precoce;

  fase 2 – “platô”; fase 3 – repolarização tardia; fase 4 - lenta espontânea

  despolarização (despolarização diastólica).

  A fase 0 está associada à rápida entrada de íons Na +.

  A fase 1 está associada à liberação de íons K +.

  Fase 2 - saída de íons K +, entrada de íons Ca 2+ e parcialmente Na +.

  Fase 3 - liberação de íons K +.

  Fase 4 – Saída de K+ (diminui) e entrada de Na+ (aumenta). A quinidina bloqueia os canais de Na + e retarda a despolarização rápida (fase 0) e a despolarização lenta espontânea (fase 4).

  A quinidina bloqueia os canais de potássio e retarda a repolarização (fase 3) (Fig. 33).

  Devido à desaceleração da despolarização rápida, a quinidina reduz a excitabilidade e a condutividade, e devido à desaceleração da despolarização lenta espontânea, reduz a automaticidade das fibras de Purkinje.

  Devido à inibição da fase 3, a quinidina aumenta a duração do potencial de ação das fibras de Purkinje.

  Devido ao aumento da duração do potencial de ação e à diminuição da excitabilidade, o período refratário efetivo (ERP - período de não excitabilidade entre dois impulsos em propagação) aumenta (Fig. 34).

  Obviamente, a redução da excitabilidade e da automaticidade é útil no tratamento de taquiarritmias e extra-sístoles.

  A redução da condução pode ser útil nas arritmias do tipo “reentrada”, que estão associadas à formação de um bloqueio unidirecional (Fig. 35). A quinidina bloqueia completamente a condução dos impulsos na área do bloqueio unidirecional (traduz o bloqueio unidirecional em um bloqueio completo) e interrompe a reentrada da excitação.

  Um aumento no ERP pode ser útil para taquiarritmias associadas à circulação de excitação ao longo de circuitos fechados de cardiomiócitos (por exemplo, com fibrilação atrial); à medida que o ERP aumenta, a circulação da excitação para.

  Figura 35. Efeito da quinidina nas arritmias do tipo reentrada.

  Nas células nó sinoatrial a quinidina tem um efeito inibitório fraco, uma vez que o potencial de repouso nessas células é muito menor do que nas fibras de Purkinje (Tabela 7) e os processos de despolarização estão associados principalmente à entrada de Ca 2+ (Fig. 36). Ao mesmo tempo, a quinidina bloqueia o efeito inibitório do nervo vago no nó sinoatrial (efeito vagolítico) e, portanto, pode causar taquicardia leve.

  Em fibras nó atrioventricular os processos de despolarização (fases 0 e 4) são causados ​​principalmente pela entrada de Ca 2+ e, em menor proporção, pela entrada de Na + (Fig. 37). A quinidina retarda as fases 0 e 4 do potencial de ação e, consequentemente, reduz a condutividade e a automaticidade das fibras do nó atrioventricular. Ao mesmo tempo, a quinidina elimina o efeito inibitório do vago na condução atrioventricular. Como resultado, em doses terapêuticas, a quinidina tem um efeito inibitório moderado na condução atrioventricular.

  Tabela 7. Características eletrofisiológicas das células do sistema de condução cardíaca

  Em fibras miocárdio funcionalátrios e ventrículos, a quinidina interrompe a despolarização e enfraquece as contrações miocárdicas. A quinidina reduz a excitabilidade e aumenta o ERP das fibras miocárdicas em funcionamento, o que também previne a circulação por impulso patológico.

  A quinidina dilata os vasos sanguíneos periféricos (efeito bloqueador a-adrenérgico). Devido à diminuição do débito cardíaco e à diminuição da resistência vascular periférica total, a quinidina reduz a pressão arterial.

  A quinidina é prescrita por via oral para formas persistentes e paroxísticas de fibrilação atrial, taquicardia paroxística ventricular e supraventricular, extra-sístoles ventriculares e atriais.

  Efeitos colaterais da quinidina: diminuição da força das contrações cardíacas, diminuição da pressão arterial, tontura, condução atrioventricular prejudicada, cinconismo (zumbido, perda auditiva, tontura, dor de cabeça, distúrbios visuais, desorientação), náusea, vômito, diarréia, trombocitopenia, reações alérgicas. A quinidina, como muitos outros medicamentos antiarrítmicos, pode causar arritmias cardíacas em alguns pacientes (em média 5%) - um efeito arritmogênico (pró-arrítmico).

  A procainamida (procainamida), ao contrário da quinidina, tem menos efeito na contratilidade miocárdica e não possui propriedades bloqueadoras α-adrenérgicas. O medicamento é prescrito por via oral e, em casos de emergência, é administrado por via intravenosa ou intramuscular, principalmente para taquiarritmias ventriculares, menos frequentemente para taquiarritmias supraventriculares (para interromper flutter atrial ou fibrilação) e extra-sístole.

  Efeitos colaterais da procainamida: hipotensão arterial (associada às propriedades bloqueadoras de gânglios da procainamida), rubor facial, pescoço, distúrbios da condução atrioventricular, náuseas, vômitos, dor de cabeça, insônia. Com o uso prolongado de procainamida, são possíveis anemia hemolítica, leucopenia, agranulocitose e o desenvolvimento da síndrome do lúpus eritematoso sistêmico (os sintomas iniciais são erupções cutâneas, artralgia).

  A disopiramida (ritmilen) é prescrita por via oral. Eficaz para taquiarritmias atriais e especialmente ventriculares e extra-sístoles. Entre os efeitos colaterais, expressa-se o efeito inibitório da disopiramida na contratilidade miocárdica e o efeito M-anticolinérgico (midríase, visão de perto prejudicada, boca seca, prisão de ventre, dificuldade para urinar). Contra-indicado em glaucoma, hipertrofia prostática, bloqueio atrioventricular grau II-III.

  Medicamentos do subgrupo IB- lidocaína, mexiletina, fenitoína, ao contrário dos medicamentos do subgrupo IA, têm menos efeito na condutividade, não bloqueiam os canais de potássio (bloqueadores dos canais de sódio “puros”), não aumentam, mas diminuem a duração do potencial de ação (ERP diminui correspondentemente) .

  A lidocaína (xicaína) é um anestésico local e ao mesmo tempo um agente antiarrítmico eficaz. Devido à baixa biodisponibilidade, o medicamento é administrado por via intravenosa. O efeito da lidocaína é de curto prazo (t 1/2 1,5-2 horas), portanto, geralmente soluções de lidocaína são administradas por via intravenosa.

  Nas fibras de Purkinje, a lidocaína retarda a taxa de despolarização rápida (fase 0) em menor grau do que a quinidina. A lidocaína retarda a despolarização diastólica (fase 4). Ao contrário dos fármacos do subgrupo IA, a lidocaína não aumenta, mas sim diminui, a duração do potencial de ação das fibras de Purkinje. Isso se deve ao fato de que, ao bloquear os canais de Na+ na fase de “platô” (fase 2), a lidocaína encurta essa fase; a fase 3 (repolarização) começa mais cedo (Fig. 38).

  A lidocaína reduz a excitabilidade e a condutividade (menos que a quinidina), reduz a automaticidade e reduz o ERP das fibras de Purkinje (a proporção do ERP para a duração do potencial de ação aumenta).

  A lidocaína não tem efeito significativo no nó sinoatrial; tem um efeito inibitório fraco no nó atrioventricular. Em doses terapêuticas, a lidocaína tem pouco efeito na contratilidade miocárdica, na pressão arterial e na condução atrioventricular.

  A lidocaína é usada apenas para taquiarritmias ventriculares e extra-sístole. A lidocaína é a droga de escolha para o tratamento das arritmias ventriculares associadas ao infarto do miocárdio. Ao mesmo tempo, a administração prolongada de lidocaína é considerada inadequada para a prevenção de arritmias durante o infarto do miocárdio (possível efeito pró-arrítmico da lidocaína, enfraquecimento das contrações cardíacas, interrupção da condução atrioventricular).

  Efeitos colaterais da lidocaína: inibição moderada da condução atrioventricular (contra-indicada no bloqueio atrioventricular grau II-III), aumento da excitabilidade, tontura, parestesia, tremor.

  Uma overdose de lidocaína pode causar sonolência, desorientação, bradicardia, bloqueio atrioventricular, hipotensão arterial, depressão respiratória, coma, parada cardíaca.

  A fenitoína (difenina) é um medicamento antiepiléptico que também possui propriedades antiarrítmicas semelhantes às da lidocaína. A fenitoína é especialmente eficaz para arritmias causadas por glicosídeos cardíacos.

  Medicamentos do subgrupo 1C- propafenona, flecainida - diminuem significativamente a taxa de despolarização rápida (fase 0), retardam a despolarização lenta espontânea (fase 4) e têm pouco efeito na repolarização (fase 3) das fibras de Purkinje. Assim, estas substâncias inibem claramente a excitabilidade e a condutividade, tendo pouco efeito na duração do potencial de ação. Ao reduzir a excitabilidade, o ERP das fibras de Purkinje e das fibras do miocárdio em funcionamento aumenta. Inibe a condução atrioventricular. A propafenona tem fraca atividade bloqueadora β-adrenérgica.

  Os medicamentos são eficazes para arritmias supraventriculares, extra-sístoles ventriculares e taquiarritmias, mas têm propriedades arritmogênicas pronunciadas (podem causar arritmias em

  10-15% dos pacientes), reduzem a contratilidade miocárdica. Portanto, eles são usados ​​apenas quando outras drogas antiarrítmicas são ineficazes. Prescrito por via oral e intravenosa.

  Os bloqueadores β-adrenérgicos, ao bloquearem os receptores β-adrenérgicos, eliminam o efeito estimulante da inervação simpática no coração e, portanto, reduzem: 1) automaticidade do nó sinoatrial, 2) automaticidade e condutividade do nó atrioventricular, 3) automaticidade de Fibras de Purkinje (Fig. 39).

  Os bloqueadores P são usados ​​principalmente para taquiarritmias supraventriculares e extra-sístoles. Além disso, esses medicamentos podem ser eficazes nas extra-sístoles ventriculares associadas ao aumento da automaticidade.

  Efeitos colaterais dos β-bloqueadores: insuficiência cardíaca, bradicardia, condução atrioventricular prejudicada, aumento da fadiga, aumento do tônus ​​​​brônquico (contra-indicado na asma brônquica), estreitamento dos vasos periféricos, aumento do efeito dos hipoglicemiantes (eliminação do efeito hiperglicêmico da adrenalina).

  15.1.3. Medicamentos que aumentam a duração do potencial de ação (medicamentos que retardam a repolarização; bloqueadores dos canais de potássio)

  Os medicamentos deste grupo incluem amiodarona, sotalol, bretílio, ibutilida e dofetilida.

  Amiodarona (cordarona) é um composto que contém iodo (semelhante em estrutura aos hormônios da tireoide). Altamente eficaz para diversas formas de taquiarritmias e extra-sístoles, inclusive aquelas resistentes a outros medicamentos antiarrítmicos. Em particular, a amiodarona é altamente eficaz na conversão da fibrilação e flutter atrial em ritmo sinusal e na prevenção da fibrilação ventricular. O medicamento é prescrito por via oral, com menos frequência por via intravenosa.

  A amiodarona bloqueia os canais de K + e retarda a repolarização nas fibras do sistema de condução cardíaca e nas fibras do miocárdio em funcionamento. Nesse sentido, a duração do potencial de ação e do ERP aumenta.

  Além disso, a amiodarona tem alguns efeitos inibitórios nos canais de Na + e Ca 2+, e também possui propriedades bloqueadoras β-adrenérgicas não competitivas. Portanto, a amiodarona pode ser classificada não apenas como III, mas também como classes 1a, II e IV de antiarrítmicos.

  Devido ao bloqueio dos canais de Ca 2+ e dos receptores β-adrenérgicos, a amiodarona enfraquece e retarda as contrações cardíacas (reduz a necessidade de oxigênio do coração) e, devido ao bloqueio dos receptores α-adrenérgicos, dilata os vasos coronários e periféricos e moderadamente reduz a pressão arterial. Portanto, a amiodarona é eficaz na angina de peito, na prevenção de exacerbações da insuficiência coronariana após infarto do miocárdio.

  A amiodarona é altamente lipofílica, deposita-se por muito tempo nos tecidos (tecido adiposo, pulmões, fígado) e é excretada muito lentamente do corpo, principalmente pela bile ( t 60-100 dias). Com o uso sistemático de amiodarona por longo prazo, são observados depósitos marrom-claros (promelanina e lipofuscina) ao longo do perímetro da córnea (geralmente não interferem na visão), bem como depósitos na pele, devido aos quais a pele adquire uma coloração cinza -matiz azul e torna-se altamente sensível aos raios ultravioleta (fotossensibilização).

  Arritmias torsade de pointes (“torção de picos”; taquiarritmia ventricular com mudanças periódicas na direção das ondas QRS; associadas a desaceleração da repolarização e ocorrência de pós-despolarização precoce - antes do final da 3ª fase) em 2-5 % de pacientes;

  Aumento do tônus ​​brônquico; :

  Tremor, ataxia, parestesia;

  Hiperfunção da glândula tireoide ou hipofunção da glândula tireoide (a amiodarona interfere na conversão de T4 em T3);

  Disfunção hepática;

  Pneumonite intersticial (associada à formação de radicais tóxicos de oxigênio, inibição de fosfolipases e desenvolvimento de lipofosfolipidose); possível fibrose pulmonar;

  Náuseas, vômitos, prisão de ventre.

  Sotalol (betapece) é um bloqueador β-adrenérgico, que ao mesmo tempo aumenta a duração do potencial de ação, ou seja, pertence às classes II e III de medicamentos antiarrítmicos. É usado para taquiarritmias ventriculares e supraventriculares (em particular, para fibrilação e flutter atrial para restaurar o ritmo sinusal das contrações atriais), bem como para extra-sístole. É desprovido de muitos efeitos colaterais característicos da amiodarona, mas apresenta efeitos colaterais característicos dos β-bloqueadores. Ao usar o medicamento, são possíveis arritmias torsade de pointes (1,5-2%).

  Bretílio (ornid) aumenta a duração do potencial de ação principalmente em cardiomiócitos ventriculares e é usado para taquiarritmias ventriculares (pode ser administrado por via intravenosa para aliviar arritmias). Também possui propriedades simpatolíticas.

  Drogas que aumentam a duração do potencial de ação e, consequentemente, o ERP nos átrios são eficazes para converter a fibrilação atrial em ritmo sinusal.

  Foram sintetizados compostos que bloqueiam seletivamente os canais de K + e aumentam a duração do potencial de ação e ERP sem afetar outras propriedades dos cardiomiócitos - medicamentos “puros” de classe III ibutilidium dofetild.Esses medicamentos têm efeito antifibrilatório seletivo. Eles são usados ​​para converter a fibrilação atrial em ritmo sinusal e para prevenir a fibrilação atrial subsequente. Arritmias Torsade de pointes são possíveis com o uso de ibutilida e dofetilida.

  Bloqueadores dos canais de sódio

  Os bloqueadores dos canais de sódio são divididos em 3 subgrupos:

  IA - quinidina, procainamida, disopiramida,

  IB - lidocaína, mexiletina, fenitoína,

  1C - flecainida, propafenona.

  Medicamentos do subgrupo IA - quinidina, procainamida, disopiramida.

  A quinidina é um isômero dextrógiro da quinina (um alcalóide da casca da cinchona; gênero Cinchona). Atuando nos cardiomiócitos, a quinidina bloqueia os canais de sódio e, portanto, retarda os processos de despolarização. Além disso, a quinidina bloqueia os canais de potássio e, portanto, retarda a repolarização.

  O efeito da quinidina sobre fibras de Purkinje ventrículos do coração. As seguintes fases são diferenciadas no potencial de ação das fibras de Purkinje:

  Fase 0 - despolarização rápida,

  Fase 1 - repolarização precoce,

  Fase 3 - repolarização tardia,

  Fase 4 - despolarização lenta espontânea (despolarização diastólica); uma vez que a despolarização lenta espontânea atinge o nível limiar, um novo potencial de ação é gerado; a taxa de atingir o nível limite determina a frequência dos potenciais, ou seja, automaticidade das fibras de Purkinje.

  Devido à desaceleração da despolarização rápida, a quinidina reduz a excitabilidade e a condutividade, e devido à desaceleração da despolarização lenta espontânea, reduz a automaticidade das fibras de Purkinje.

  A quinidina aumenta a duração do potencial de ação das fibras de Purkinje.

  Nas células nó sinoatrial a quinidina tem um efeito inibitório fraco, uma vez que o potencial de repouso nessas células é muito menor do que nas fibras de Purkinje e os processos de despolarização estão associados principalmente à entrada de Ca 2+. Ao mesmo tempo, a quinidina bloqueia o efeito inibitório do nervo vago no nó sinoatrial (efeito vagolítico) e, portanto, pode causar taquicardia leve.

  Em fibras miocárdio funcionalátrios e ventrículos, a quinidina interrompe a despolarização e enfraquece as contrações miocárdicas. A quinidina reduz a excitabilidade das fibras do miocárdio em funcionamento, o que também impede a circulação patológica dos impulsos.

  A quinidina dilata os vasos sanguíneos periféricos (efeito bloqueador a-adrenérgico). Devido à diminuição do débito cardíaco e à diminuição da resistência vascular periférica total, a quinidina reduz a pressão arterial.

  A quinidina é prescrita por via oral para formas persistentes e paroxísticas de fibrilação atrial, taquicardia paroxística ventricular e supraventricular, extra-sístoles ventriculares e atriais.

  Efeitos colaterais da quinidina: diminuição da força das contrações cardíacas, diminuição da pressão arterial, tontura, condução atrioventricular prejudicada, cinconismo (zumbido, perda auditiva, tontura, dor de cabeça, distúrbios visuais, desorientação), náusea, vômito, diarréia, trombocitopenia, reações alérgicas. A quinidina, como muitos outros medicamentos antiarrítmicos, pode causar arritmias cardíacas em alguns pacientes (em média 5%) - um efeito arritmogênico (pró-arrítmico).

  A procainamida (procainamida), ao contrário da quinidina, tem menos efeito na contratilidade miocárdica e não possui propriedades bloqueadoras α-adrenérgicas. O medicamento é prescrito por via oral e, em casos de emergência, é administrado por via intravenosa ou intramuscular, principalmente para taquiarritmias ventriculares, menos frequentemente para taquiarritmias supraventriculares (para interromper flutter atrial ou fibrilação) e extra-sístole.

  Efeitos colaterais da procainamida: hipotensão arterial (associada às propriedades bloqueadoras de gânglios da procainamida), rubor facial, pescoço, distúrbios da condução atrioventricular, náuseas, vômitos, dor de cabeça, insônia. Com o uso prolongado de procainamida, são possíveis anemia hemolítica, leucopenia, agranulocitose e o desenvolvimento da síndrome do lúpus eritematoso sistêmico (os sintomas iniciais são erupções cutâneas, artralgia).

  A disopiramida (ritmilen) é prescrita por via oral. Eficaz para taquiarritmias atriais e especialmente ventriculares e extra-sístoles. Entre os efeitos colaterais, expressa-se o efeito inibitório da disopiramida na contratilidade miocárdica e o efeito M-anticolinérgico (midríase, visão de perto prejudicada, boca seca, prisão de ventre, dificuldade para urinar). Contra-indicado em glaucoma, hipertrofia prostática, bloqueio atrioventricular grau II-III.

  Medicamentos do subgrupo IB - lidocaína, mexiletina, fenitoína ao contrário dos medicamentos do subgrupo IA, eles têm menos efeito na condutividade, não bloqueiam os canais de potássio (bloqueadores dos canais de sódio “puros”) e não aumentam, mas diminuem, a duração do potencial de ação (o ERP diminui correspondentemente).

  A lidocaína (xicaína) é um anestésico local e ao mesmo tempo um agente antiarrítmico eficaz. Devido à baixa biodisponibilidade, o medicamento é administrado por via intravenosa. O efeito da lidocaína é de curto prazo (t 1/2 1,5-2 horas), portanto as soluções de lidocaína são geralmente administradas por via intravenosa.

  Nas fibras de Purkinje, a lidocaína retarda a taxa de despolarização rápida (fase 0) em menor grau do que a quinidina. A lidocaína retarda a despolarização diastólica (fase 4). Ao contrário dos fármacos do subgrupo IA, a lidocaína não aumenta, mas sim diminui, a duração do potencial de ação das fibras de Purkinje. Isso se deve ao fato de que, ao bloquear os canais de Na+ na fase de “platô” (fase 2), a lidocaína encurta essa fase; a fase 3 (repolarização) começa mais cedo.

  A lidocaína reduz a excitabilidade e a condutividade (menos que a quinidina), reduz a automaticidade e reduz o ERP das fibras de Purkinje (a proporção do ERP para a duração do potencial de ação aumenta).

  A lidocaína não tem efeito significativo no nó sinoatrial; tem um efeito inibitório fraco no nó atrioventricular. Em doses terapêuticas, a lidocaína tem pouco efeito na contratilidade miocárdica, na pressão arterial e na condução atrioventricular.

  A lidocaína é usada apenas para taquiarritmias ventriculares e extra-sístole. A lidocaína é a droga de escolha para o tratamento das arritmias ventriculares associadas ao infarto do miocárdio. Ao mesmo tempo, a administração prolongada de lidocaína é considerada inadequada para a prevenção de arritmias durante o infarto do miocárdio (possível efeito pró-arrítmico da lidocaína, enfraquecimento das contrações cardíacas, interrupção da condução atrioventricular).

  Efeitos colaterais da lidocaína: inibição moderada da condução atrioventricular (contra-indicada no bloqueio atrioventricular grau II-III), aumento da excitabilidade, tontura, parestesia, tremor.

  Uma overdose de lidocaína pode causar sonolência, desorientação, bradicardia, bloqueio atrioventricular, hipotensão arterial, depressão respiratória, coma, parada cardíaca.

  A mexiletina é um análogo da lidocaína, eficaz quando administrada por via oral.

  A fenitoína (difenina) é um medicamento antiepiléptico que também possui propriedades antiarrítmicas semelhantes às da lidocaína. A fenitoína é especialmente eficaz para arritmias causadas por glicosídeos cardíacos.

  Medicamentos do subgrupo 1C - propafenona, flecainida - retardam significativamente a taxa de despolarização rápida (fase 0), retardam a despolarização lenta espontânea (fase 4) e têm pouco efeito na repolarização (fase 3) das fibras de Purkinje. Assim, estas substâncias inibem claramente a excitabilidade e a condutividade, tendo pouco efeito na duração do potencial de ação. Ao reduzir a excitabilidade, o ERP das fibras de Purkinje e das fibras do miocárdio em funcionamento aumenta. Inibe a condução atrioventricular.

  A propafenona tem fraca atividade bloqueadora adrenérgica.

  Os medicamentos são eficazes para arritmias supraventriculares, extra-sístoles ventriculares e taquiarritmias, mas têm propriedades arritmogênicas pronunciadas (podem causar arritmias em 10-15% dos pacientes) e reduzem a contratilidade miocárdica. Portanto, eles são usados ​​apenas quando outras drogas antiarrítmicas são ineficazes. Prescrito por via oral e intravenosa.

  Dos β-bloqueadores, propranolol, metoprolol, atenolol, etc. são usados ​​​​como medicamentos antiarrítmicos.

  Os bloqueadores β-adrenérgicos, ao bloquearem os receptores β-adrenérgicos, eliminam o efeito estimulante da inervação simpática no coração e, portanto, reduzem: 1) automaticidade do nó sinoatrial, 2) automaticidade e condutividade do nó atrioventricular, 3) automaticidade de Fibras de Purkinje.

  Os bloqueadores B são usados ​​principalmente para taquiarritmias supraventriculares e extra-sístoles. Além disso, esses medicamentos podem ser eficazes nas extra-sístoles ventriculares associadas ao aumento da automaticidade.

  Efeitos colaterais dos β-bloqueadores: insuficiência cardíaca, bradicardia, condução atrioventricular prejudicada, aumento da fadiga, aumento do tônus ​​​​brônquico (contra-indicado na asma brônquica), constrição dos vasos periféricos, aumento do efeito dos hipoglicemiantes (eliminação do efeito hiperglicêmico da adrenalina).

  Medicamentos que aumentam a duração do potencial de ação (medicamentos que retardam a repolarização; bloqueadores dos canais de potássio)

  Os medicamentos deste grupo incluem amiodarona, sotalol, bretílio, ibutilida e dofetilida.

  Amiodarona (cordarona) é um composto que contém iodo (semelhante em estrutura aos hormônios da tireoide). Altamente eficaz para diversas formas de taquiarritmias e extra-sístoles, inclusive aquelas resistentes a outros medicamentos antiarrítmicos. Em particular, a amiodarona é altamente eficaz na conversão da fibrilação e flutter atrial em ritmo sinusal e na prevenção da fibrilação ventricular. O medicamento é prescrito por via oral, com menos frequência por via intravenosa.

  A amiodarona bloqueia os canais de K + e retarda a repolarização nas fibras do sistema de condução cardíaca e nas fibras do miocárdio em funcionamento. Nesse sentido, a duração do potencial de ação e do ERP aumenta.

  Além disso, a amiodarona tem alguns efeitos inibitórios nos canais de Na + e Ca 2+, e também possui propriedades bloqueadoras β-adrenérgicas não competitivas. Portanto, a amiodarona pode ser classificada não apenas como III, mas também como classes 1a, II e IV de antiarrítmicos.

  A amiodarona possui propriedades bloqueadoras α-adrenérgicas não competitivas e dilata os vasos sanguíneos.

  Devido ao bloqueio dos canais de Ca 2+ e dos receptores β-adrenérgicos, a amiodarona enfraquece e retarda as contrações cardíacas (reduz a necessidade de oxigênio do coração) e, devido ao bloqueio dos receptores α-adrenérgicos, dilata os vasos coronários e periféricos e moderadamente reduz a pressão arterial. Portanto, a amiodarona é eficaz na angina de peito, na prevenção de exacerbações da insuficiência coronariana após infarto do miocárdio.

  A amiodarona é altamente lipofílica, deposita-se por muito tempo nos tecidos (tecido adiposo, pulmões, fígado) e é excretada muito lentamente do corpo, principalmente pela bile ( t 60-100 dias). Com o uso sistemático de amiodarona por longo prazo, são observados depósitos marrom-claros (promelanina e lipofuscina) ao longo do perímetro da córnea (geralmente não interferem na visão), bem como depósitos na pele, devido aos quais a pele adquire uma coloração cinza -matiz azul e torna-se altamente sensível aos raios ultravioleta (fotossensibilização).

  Outros efeitos colaterais da amiodarona:

  Diminuição da contratilidade miocárdica;

  Dificuldade na condução atrioventricular;

  Arritmias torsade de pointes (“torção de picos”; taquiarritmia ventricular com mudanças periódicas na direção das ondas QRS; associadas a desaceleração da repolarização e ocorrência de pós-despolarização precoce - antes do final da 3ª fase) em 2-5 % de pacientes;

  Aumento do tônus ​​brônquico; :

  Tremor, ataxia, parestesia;

  Hiperfunção da glândula tireoide ou hipofunção da glândula tireoide (a amiodarona interfere na conversão de T4 em T3);

  Disfunção hepática;

  Pneumonite intersticial (associada à formação de radicais tóxicos de oxigênio, inibição de fosfolipases e desenvolvimento de lipofosfolipidose); possível fibrose pulmonar;

  Náuseas, vômitos, prisão de ventre.

  Sotalol (betapece) é um bloqueador β-adrenérgico, que ao mesmo tempo aumenta a duração do potencial de ação, ou seja, pertence às classes II e III de medicamentos antiarrítmicos. É usado para taquiarritmias ventriculares e supraventriculares (em particular, para fibrilação e flutter atrial para restaurar o ritmo sinusal das contrações atriais), bem como para extra-sístole. É desprovido de muitos efeitos colaterais característicos da amiodarona, mas apresenta efeitos colaterais característicos dos β-bloqueadores. Ao usar o medicamento, são possíveis arritmias torsade de pointes (1,5-2%).

  Bretílio (ornid) aumenta a duração do potencial de ação principalmente em cardiomiócitos ventriculares e é usado para taquiarritmias ventriculares (pode ser administrado por via intravenosa para aliviar arritmias). Também possui propriedades simpatolíticas.

  Drogas que aumentam a duração do potencial de ação e, consequentemente, o ERP nos átrios são eficazes para converter a fibrilação atrial em ritmo sinusal.

  Foram sintetizados compostos que bloqueiam seletivamente os canais de K + e aumentam a duração do potencial de ação e ERP sem afetar outras propriedades dos cardiomiócitos - medicamentos “puros” de classe III, ibutilida dofetilida, que têm efeito antifibrilatório seletivo. Eles são usados ​​para converter a fibrilação atrial em ritmo sinusal e para prevenir a fibrilação atrial subsequente. Arritmias Torsade de pointes são possíveis com o uso de ibutilida e dofetilida.

(agentes estabilizadores de membrana)

Os bloqueadores dos canais de sódio são divididos em 3 subgrupos:

IA - quinidina, procainamida, disopiramida,

IB - lidocaína, mexiletina, fenitoína,

1C - flecainida, propafenona.

As principais diferenças entre esses subgrupos estão indicadas na Tabela. 6.

Medicamentos do subgrupo IA - quinidina, procainamida, disopiramida. Quinidina- isômero dextrógiro da quinina (alcalóide da casca da cinchona; gênero Cinchona). Atuando nos cardiomiócitos, a quinidina bloqueia os canais de sódio e, portanto, retarda os processos de despolarização. Além disso, a quinidina bloqueia os canais de potássio e, portanto, retarda a repolarização.

O efeito da quinidina sobre fibras de Purkinje ventrículos do coração. As seguintes fases são diferenciadas no potencial de ação das fibras de Purkinje (Fig. 31):

Fase 0 - despolarização rápida,

Fase 1 - repolarização precoce,

Fase 2 – “platô”,

Fase 3 - repolarização tardia,

Fase 4 - despolarização lenta espontânea (despolarização diastólica); uma vez que a despolarização lenta espontânea atinge o nível limiar, um novo potencial de ação é gerado; a taxa de atingir o nível limite determina a frequência dos potenciais, ou seja, automaticidade das fibras de Purkinje.

Tabela 6. Propriedades de subgrupos de bloqueadores dos canais de sódio

1 Vmax - velocidade de despolarização rápida (fase 0).

Essas fases estão associadas ao movimento de íons através dos canais iônicos da membrana celular (Fig. 32).

Arroz. 31. Potenciais de ação das fibras de Purkinje.

Fase 0 – despolarização rápida; fase 1 – repolarização precoce;

fase 2 – “platô”; fase 3 – repolarização tardia; fase 4 - lenta espontânea

despolarização (despolarização diastólica).

A fase 0 está associada à rápida entrada de íons Na +.

A fase 1 está associada à liberação de íons K +.

Fase 2 - saída de íons K +, entrada de íons Ca 2+ e parcialmente Na +.

Fase 3 - liberação de íons K +.

Fase 4 – Saída de K+ (diminui) e entrada de Na+ (aumenta). A quinidina bloqueia os canais de Na + e retarda a despolarização rápida (fase 0) e a despolarização lenta espontânea (fase 4).

A quinidina bloqueia os canais de potássio e retarda a repolarização (fase 3) (Fig. 33).

Devido à desaceleração da despolarização rápida, a quinidina reduz a excitabilidade e a condutividade, e devido à desaceleração da despolarização lenta espontânea, reduz a automaticidade das fibras de Purkinje.

Devido à inibição da fase 3, a quinidina aumenta a duração do potencial de ação das fibras de Purkinje.

Devido ao aumento da duração do potencial de ação e à diminuição da excitabilidade, o período refratário efetivo (ERP - período de não excitabilidade entre dois impulsos em propagação) aumenta (Fig. 34).

Obviamente, a redução da excitabilidade e da automaticidade é útil no tratamento de taquiarritmias e extra-sístoles.

A redução da condução pode ser útil nas arritmias do tipo “reentrada”, que estão associadas à formação de um bloqueio unidirecional (Fig. 35). A quinidina bloqueia completamente a condução dos impulsos na área do bloqueio unidirecional (traduz o bloqueio unidirecional em um bloqueio completo) e interrompe a reentrada da excitação.

Um aumento no ERP pode ser útil para taquiarritmias associadas à circulação de excitação ao longo de circuitos fechados de cardiomiócitos (por exemplo, com fibrilação atrial); à medida que o ERP aumenta, a circulação da excitação para.

Arroz. 35. Efeito da quinidina nas arritmias do tipo reentrada.

Nas células nó sinoatrial a quinidina tem um efeito inibitório fraco, uma vez que o potencial de repouso nessas células é muito menor do que nas fibras de Purkinje (Tabela 7) e os processos de despolarização estão associados principalmente à entrada de Ca 2+ (Fig. 36). Ao mesmo tempo, a quinidina bloqueia o efeito inibitório do nervo vago no nó sinoatrial (efeito vagolítico) e, portanto, pode causar taquicardia leve.

Em fibras nó atrioventricular os processos de despolarização (fases 0 e 4) são causados ​​principalmente pela entrada de Ca 2+ e, em menor proporção, pela entrada de Na + (Fig. 37). A quinidina retarda as fases 0 e 4 do potencial de ação e, consequentemente, reduz a condutividade e a automaticidade das fibras do nó atrioventricular. Ao mesmo tempo, a quinidina elimina o efeito inibitório do vago na condução atrioventricular. Como resultado, em doses terapêuticas, a quinidina tem um efeito inibitório moderado na condução atrioventricular.

Tabela 7. Características eletrofisiológicas das células do sistema de condução cardíaca

Em fibras miocárdio funcionalátrios e ventrículos, a quinidina interrompe a despolarização e enfraquece as contrações miocárdicas. A quinidina reduz a excitabilidade e aumenta o ERP das fibras miocárdicas em funcionamento, o que também previne a circulação por impulso patológico.

A quinidina dilata os vasos sanguíneos periféricos (efeito bloqueador a-adrenérgico). Devido à diminuição do débito cardíaco e à diminuição da resistência vascular periférica total, a quinidina reduz a pressão arterial.

A quinidina é prescrita por via oral para formas persistentes e paroxísticas de fibrilação atrial, taquicardia paroxística ventricular e supraventricular, extra-sístoles ventriculares e atriais.

Efeitos colaterais da quinidina: diminuição da força das contrações cardíacas, diminuição da pressão arterial, tontura, condução atrioventricular prejudicada, cinconismo (zumbido, perda auditiva, tontura, dor de cabeça, distúrbios visuais, desorientação), náusea, vômito, diarréia, trombocitopenia, reações alérgicas. A quinidina, como muitos outros medicamentos antiarrítmicos, pode causar arritmias cardíacas em alguns pacientes (em média 5%) - um efeito arritmogênico (pró-arrítmico).

Procainamida(procainamida), ao contrário da quinidina, tem menos efeito na contratilidade miocárdica e não possui propriedades bloqueadoras α-adrenérgicas. O medicamento é prescrito por via oral e, em casos de emergência, é administrado por via intravenosa ou intramuscular, principalmente para taquiarritmias ventriculares, menos frequentemente para taquiarritmias supraventriculares (para interromper flutter atrial ou fibrilação) e extra-sístole.

Efeitos colaterais da procainamida: hipotensão arterial (associada às propriedades bloqueadoras de gânglios da procainamida), rubor facial, pescoço, distúrbios da condução atrioventricular, náuseas, vômitos, dor de cabeça, insônia. Com o uso prolongado de procainamida, são possíveis anemia hemolítica, leucopenia, agranulocitose e o desenvolvimento da síndrome do lúpus eritematoso sistêmico (os sintomas iniciais são erupções cutâneas, artralgia).

Disopiramida(rhythmilen) é prescrito por via oral. Eficaz para taquiarritmias atriais e especialmente ventriculares e extra-sístoles. Entre os efeitos colaterais, expressa-se o efeito inibitório da disopiramida na contratilidade miocárdica e o efeito M-anticolinérgico (midríase, visão de perto prejudicada, boca seca, prisão de ventre, dificuldade para urinar). Contraindicado em glaucoma, hipertrofia prostática, bloqueio atrioventricular II-III graus.

Medicamentos do subgrupo IB- lidocaína, mexiletina, fenitoína, ao contrário dos medicamentos do subgrupo IA, têm menos efeito na condutividade, não bloqueiam os canais de potássio (bloqueadores dos canais de sódio “puros”), não aumentam, mas diminuem a duração do potencial de ação (ERP diminui correspondentemente) .

Lidocaína(xicaína) é um anestésico local e ao mesmo tempo um agente antiarrítmico eficaz. Devido à baixa biodisponibilidade, o medicamento é administrado por via intravenosa. O efeito da lidocaína é de curto prazo (t 1/2 1,5-2 horas), portanto, geralmente soluções de lidocaína são administradas por via intravenosa.

Nas fibras de Purkinje, a lidocaína retarda a taxa de despolarização rápida (fase 0) em menor grau do que a quinidina. A lidocaína retarda a despolarização diastólica (fase 4). Ao contrário dos fármacos do subgrupo IA, a lidocaína não aumenta, mas sim diminui, a duração do potencial de ação das fibras de Purkinje. Isso se deve ao fato de que, ao bloquear os canais de Na+ na fase de “platô” (fase 2), a lidocaína encurta essa fase; a fase 3 (repolarização) começa mais cedo (Fig. 38).

A lidocaína reduz a excitabilidade e a condutividade (menos que a quinidina), reduz a automaticidade e reduz o ERP das fibras de Purkinje (a proporção do ERP para a duração do potencial de ação aumenta).

A lidocaína não tem efeito significativo no nó sinoatrial; tem um efeito inibitório fraco no nó atrioventricular. Em doses terapêuticas, a lidocaína tem pouco efeito na contratilidade miocárdica, na pressão arterial e na condução atrioventricular.

A lidocaína é usada apenas para taquiarritmias ventriculares e extra-sístole. A lidocaína é a droga de escolha para o tratamento das arritmias ventriculares associadas ao infarto do miocárdio. Ao mesmo tempo, a administração prolongada de lidocaína é considerada inadequada para a prevenção de arritmias durante o infarto do miocárdio (possível efeito pró-arrítmico da lidocaína, enfraquecimento das contrações cardíacas, interrupção da condução atrioventricular).

Efeitos colaterais da lidocaína: inibição moderada da condução atrioventricular (contraindicada no bloqueio atrioventricular II-III grau), aumento da excitabilidade, tontura, parestesia, tremor.

Uma overdose de lidocaína pode causar sonolência, desorientação, bradicardia, bloqueio atrioventricular, hipotensão arterial, depressão respiratória, coma, parada cardíaca.

Mexiletina- um análogo da lidocaína, eficaz quando tomado por via oral.

Fenitoína(difenina) é um medicamento antiepiléptico que também possui propriedades antiarrítmicas semelhantes às da lidocaína. A fenitoína é especialmente eficaz para arritmias causadas por glicosídeos cardíacos.

Medicamentos do subgrupo 1C - propafenona, flecainida- retardam significativamente a taxa de despolarização rápida (fase 0), retardam a despolarização lenta espontânea (fase 4) e têm pouco efeito na repolarização (fase 3) das fibras de Purkinje. Assim, estas substâncias inibem claramente a excitabilidade e a condutividade, tendo pouco efeito na duração do potencial de ação. Ao reduzir a excitabilidade, o ERP das fibras de Purkinje e das fibras do miocárdio em funcionamento aumenta. Inibe a condução atrioventricular. A propafenona tem fraca atividade bloqueadora β-adrenérgica.

Os medicamentos são eficazes para arritmias supraventriculares, extra-sístoles ventriculares e taquiarritmias, mas têm propriedades arritmogênicas pronunciadas (podem causar arritmias em

10-15% dos pacientes), reduzem a contratilidade miocárdica. Portanto, eles são usados ​​apenas quando outras drogas antiarrítmicas são ineficazes. Prescrito por via oral e intravenosa.

15.1.2. β -Bloqueadores adrenérgicos

β-bloqueadores são usados ​​​​como medicamentos antiarrítmicos propranolol, metoprolol, atenolol e etc.

Os bloqueadores β-adrenérgicos, ao bloquearem os receptores β-adrenérgicos, eliminam o efeito estimulante da inervação simpática no coração e, portanto, reduzem: 1) automaticidade do nó sinoatrial, 2) automaticidade e condutividade do nó atrioventricular, 3) automaticidade de Fibras de Purkinje (Fig. 39).

Os bloqueadores P são usados ​​principalmente para taquiarritmias supraventriculares e extra-sístoles. Além disso, esses medicamentos podem ser eficazes nas extra-sístoles ventriculares associadas ao aumento da automaticidade.

Efeitos colaterais dos β-bloqueadores: insuficiência cardíaca, bradicardia, condução atrioventricular prejudicada, aumento da fadiga, aumento do tônus ​​​​brônquico (contra-indicado na asma brônquica), estreitamento dos vasos periféricos, aumento do efeito dos hipoglicemiantes (eliminação do efeito hiperglicêmico da adrenalina).

15.1.3. Medicamentos que aumentam a duração do potencial de ação (medicamentos que retardam a repolarização; bloqueadores, canais de potássio)

Os medicamentos deste grupo incluem amiodarona, sotalol, bretílio, ibutilida e dofetilida.

Amiodarona(cordarone) - um composto contendo iodo (semelhante em estrutura aos hormônios da tireoide). Altamente eficaz para diversas formas de taquiarritmias e extra-sístoles, inclusive aquelas resistentes a outros medicamentos antiarrítmicos. Em particular, a amiodarona é altamente eficaz na conversão da fibrilação e flutter atrial em ritmo sinusal e na prevenção da fibrilação ventricular. O medicamento é prescrito por via oral, com menos frequência por via intravenosa.

A amiodarona bloqueia os canais de K + e retarda a repolarização nas fibras do sistema de condução cardíaca e nas fibras do miocárdio em funcionamento. Nesse sentido, a duração do potencial de ação e do ERP aumenta.

Além disso, a amiodarona tem alguns efeitos inibitórios nos canais de Na + e Ca 2+, e também possui propriedades bloqueadoras β-adrenérgicas não competitivas. Portanto, a amiodarona pode ser atribuída não apenas a III, mas também para 1a, II e classes IV de medicamentos antiarrítmicos.

Bloqueadores β-adrenérgicos

A amiodarona possui propriedades bloqueadoras α-adrenérgicas não competitivas e dilata os vasos sanguíneos.

Devido ao bloqueio dos canais de Ca 2+ e dos receptores β-adrenérgicos, a amiodarona enfraquece e retarda as contrações cardíacas (reduz a necessidade de oxigênio do coração) e, devido ao bloqueio dos receptores α-adrenérgicos, dilata os vasos coronários e periféricos e moderadamente reduz a pressão arterial. Portanto, a amiodarona é eficaz na angina de peito, na prevenção de exacerbações da insuficiência coronariana após infarto do miocárdio.

A amiodarona é altamente lipofílica, deposita-se por muito tempo nos tecidos (tecido adiposo, pulmões, fígado) e é excretada muito lentamente do corpo, principalmente pela bile ( t 60-100 dias). Com o uso sistemático de amiodarona por longo prazo, são observados depósitos marrom-claros (promelanina e lipofuscina) ao longo do perímetro da córnea (geralmente não interferem na visão), bem como depósitos na pele, devido aos quais a pele adquire uma coloração cinza -matiz azul e torna-se altamente sensível aos raios ultravioleta (fotossensibilização).

Outros efeitos colaterais da amiodarona:

Bradicardia;

Diminuição da contratilidade miocárdica;

Dificuldade na condução atrioventricular;

Arritmias torsade de pointes (“torção de picos”; taquiarritmia ventricular com mudanças periódicas na direção das ondas QRS; associadas a desaceleração da repolarização e ocorrência de pós-despolarização precoce - antes do final da 3ª fase) em 2-5 % de pacientes;

Aumento do tônus ​​brônquico; :

Tremor, ataxia, parestesia;

Hiperfunção da glândula tireoide ou hipofunção da glândula tireoide (a amiodarona interfere na conversão de T4 em T3);

Disfunção hepática;

Pneumonite intersticial (associada à formação de radicais tóxicos de oxigênio, inibição de fosfolipases e desenvolvimento de lipofosfolipidose); possível fibrose pulmonar;

Náuseas, vômitos, prisão de ventre.

Sotalol (betapece) é um bloqueador β-adrenérgico, que ao mesmo tempo aumenta a duração do potencial de ação, ou seja, pertence a II e III classes de medicamentos antiarrítmicos. É usado para taquiarritmias ventriculares e supraventriculares (em particular, para fibrilação e flutter atrial para restaurar o ritmo sinusal das contrações atriais), bem como para extra-sístole. É desprovido de muitos efeitos colaterais característicos da amiodarona, mas apresenta efeitos colaterais característicos dos β-bloqueadores. Ao usar o medicamento, são possíveis arritmias torsade de pointes (1,5-2%).

Bretílio(ornid) aumenta a duração do potencial de ação principalmente em cardiomiócitos ventriculares e é usado para taquiarritmias ventriculares (pode ser administrado por via intravenosa para aliviar arritmias). Também possui propriedades simpatolíticas.

Drogas que aumentam a duração do potencial de ação e, consequentemente, o ERP nos átrios são eficazes para converter a fibrilação atrial em ritmo sinusal.

Foram sintetizados compostos que bloqueiam seletivamente os canais de K + e aumentam a duração do potencial de ação e ERP sem afetar outras propriedades dos cardiomiócitos - drogas “puras” III aula ibutilida E dofetilvd. Essas drogas têm efeito antifibrilatório seletivo. Eles são usados ​​para converter a fibrilação atrial em ritmo sinusal e para prevenir a fibrilação atrial subsequente. Arritmias Torsade de pointes são possíveis com o uso de ibutilida e dofetilida.