Sinergismo é um tipo de interação medicamentosa que aumenta efeito farmacológico ou efeito colateral um ou mais medicamentos.

Existem 4 tipos de sinergia medicamentosa:

· sensibilização ou efeito sensibilizante de drogas;

· efeito aditivo de medicamentos;

· somatório do efeito;

· potencialização do efeito

Quando a sensibilização ocorre como resultado do uso de vários medicamentos que possuem mecanismos de ação diferentes, muitas vezes heterogêneos, o efeito farmacológico apenas um dos medicamentos incluídos na combinação. Por exemplo, com base neste princípio efeito terapêutico mistura polarizadora usada na clínica ataque cardíaco agudo miocárdio (500 ml de solução de glicose a 5%, 6 unidades de insulina, 1,5 g de cloreto de potássio e 2,5 g de sulfato de magnésio. Na ausência de cloreto de potássio e sulfato de magnésio, podem ser substituídos por 20 ml de solução de panangina). O mecanismo de ação dessa combinação baseia-se na capacidade da glicose e da insulina de aumentar o fluxo transmembrana de íons K+ para a célula cardíaca, o que permite prevenir ou interromper arritmias cardíacas.

Outro exemplo do efeito sensibilizante dos medicamentos pode ser o aumento da concentração de íons de ferro no plasma sanguíneo quando administrados em conjunto ácido ascórbico(vitamina C) com preparações contendo ferro.

Este tipo de interação medicamentosa é expressa pela fórmula 0+1 = 1,5.

O efeito aditivo de um medicamento é um tipo de interação em que o efeito farmacológico de uma combinação de medicamentos é maior que o efeito de cada um. droga separada, incluídos na combinação, mas menos que a soma matemática de seu efeito. Por exemplo, o efeito terapêutico da administração conjunta do agonista B2 salbutamol e do inibidor da fosfodiesterase teofilina a pacientes que sofrem de asma brônquica. Salbutamol e teofilina têm efeito broncodilatador, ou seja, efeito broncodilatador. Suponhamos que a administração de salbutamol separadamente expanda a luz dos brônquios em 23% e a teofilina em 18%. Quando os medicamentos são prescritos em conjunto, a luz dos brônquios se expande em 35%, ou seja, o efeito terapêutico da combinação é maior que o efeito de cada medicamento individual, mas menor que a soma matemática de seus efeitos individuais (23% + 18% = 41%).

Este tipo de interação medicamentosa é expressa pela fórmula 1 + 1 = 1,75.

Como resultado da soma dos efeitos farmacológicos, o efeito farmacológico de uma combinação de medicamentos é igual à soma matemática dos efeitos farmacológicos de cada um dos medicamentos prescritos em conjunto. Por exemplo, a administração conjunta de dois diuréticos, ácido etacrínico e furosemida (pertencentes ao grupo dos diuréticos de “alça”, ou seja, com mecanismo de ação semelhante) a pacientes com insuficiência cardíaca leva à soma de seu efeito diurético.

Este tipo de interação é expresso pela fórmula 1 + 1=2.

A potencialização do efeito de um medicamento é um tipo de interação em que o efeito farmacológico de uma combinação de medicamentos é maior que a soma matemática dos efeitos farmacológicos de cada medicamento individual prescrito em conjunto. Por exemplo, o efeito hipertensivo no choque da administração de uma combinação do glicocorticosteróide prednisolona e do agonista α-adrenérgico norepinefrina, ou o efeito broncodilatador da administração de uma combinação da mesma prednisolona e do inibidor da fosfodiesterase aminofilina no estado asmático.

Quando os medicamentos interagem, podem ocorrer as seguintes condições: a) efeitos aumentados de uma combinação de medicamentos b) efeitos enfraquecidos de uma combinação de medicamentos c) incompatibilidade de medicamentos

O fortalecimento dos efeitos de uma combinação de medicamentos é implementado em três opções:

1) soma de efeitos ou interação aditiva– um tipo de interação medicamentosa em que o efeito da combinação é igual à simples soma dos efeitos de cada medicamento separadamente. Aqueles. 1+1=2 . Característica de medicamentos do mesmo grupo farmacológico que possuem um alvo de ação comum (a atividade neutralizante de ácido da combinação de hidróxido de alumínio e magnésio é igual à soma de suas capacidades neutralizantes de ácido separadamente)

2) sinergismo - tipo de interação em que o efeito da combinação supera a soma dos efeitos de cada uma das substâncias tomadas separadamente. Aqueles. 1+1=3 . O sinergismo pode estar relacionado aos efeitos desejados (terapêuticos) e indesejáveis ​​dos medicamentos. A administração combinada do diurético tiazídico diclorotiazida e do inibidor da ECA enalapril leva ao aumento do efeito hipotensor de cada medicamento, que é utilizado no tratamento da hipertensão. No entanto, a administração simultânea de antibióticos aminoglicosídeos (gentamicina) e do diurético de alça furosemida causa um aumento acentuado no risco de ototoxicidade e desenvolvimento de surdez.

3) potenciação - tipo de interação medicamentosa em que um dos medicamentos, que por si só não tem esse efeito, pode levar a um aumento acentuado do efeito de outro medicamento. Aqueles. 1+0=3 (o ácido clavulânico não tem efeito antimicrobiano, mas pode potencializar o efeito do antibiótico β-lactâmico amoxicilina por bloquear a β-lactamase; a adrenalina não tem efeito anestésico local, mas quando adicionada à solução de ultracaína, prolonga drasticamente seu efeito anestésico, retardando a absorção do anestésico no local da injeção).

Reduzindo efeitos As drogas quando usadas em conjunto são chamadas de antagonismo:

1) antagonismo químico ou antídoto– interação química de substâncias entre si com a formação de produtos inativos (o antagonista químico dos íons de ferro deferoxamina, que os liga em complexos inativos; sulfato de protamina, cuja molécula possui excesso de carga positiva - o antagonista químico da heparina, o cuja molécula tem um excesso de carga negativa). O antagonismo químico está subjacente à ação dos antídotos (antídotos).

2) antagonismo farmacológico (direto)– antagonismo causado pela ação multidirecional 2 substâncias medicinais aos mesmos receptores nos tecidos. O antagonismo farmacológico pode ser competitivo (reversível) ou não competitivo (irreversível):

a) antagonismo competitivo: um antagonista competitivo liga-se reversivelmente ao sítio ativo do receptor, ou seja, protege-o da ação do agonista. Porque O grau de ligação de uma substância ao receptor é proporcional à concentração dessa substância, então o efeito de um antagonista competitivo pode ser superado aumentando a concentração do agonista. Isso deslocará o antagonista do centro ativo do receptor e causará uma resposta tecidual completa. Que. antagonista competitivo não muda efeito máximo agonista, mas é necessária uma concentração mais alta para que o agonista interaja com o receptor. Antagonista competitivo desloca a curva dose-resposta do agonista para a direita em relação aos valores iniciais e aumenta a CE 50 para o agonista, sem afetar o valor de E máx. .

Na prática médica, o antagonismo competitivo é frequentemente utilizado. Uma vez que o efeito de um antagonista competitivo pode ser superado se a sua concentração cair abaixo do nível do agonista, durante o tratamento com antagonistas competitivos é necessário manter constantemente o seu nível suficientemente elevado. Em outras palavras, o efeito clínico de um antagonista competitivo dependerá da sua meia-vida e da concentração do agonista completo.

b) antagonismo não competitivo: um antagonista não competitivo liga-se quase irreversivelmente ao centro ativo do receptor ou geralmente interage com o seu centro alostérico. Portanto, por mais que aumente a concentração do agonista, ele não é capaz de deslocar o antagonista de sua ligação com o receptor. Como alguns dos receptores associados a um antagonista não competitivo não são mais capazes de ativar , Valor E máx. diminui, mas a afinidade do receptor pelo agonista não muda, então o valor de EC 50 continua o mesmo. Numa curva dose-resposta, o efeito de um antagonista não competitivo aparece como uma compressão da curva em relação ao eixo vertical sem deslocá-la para a direita.

Esquema 9. Tipos de antagonismo.

A – um antagonista competitivo desloca a curva dose-efeito para a direita, ou seja, reduz a sensibilidade do tecido ao agonista sem alterar seu efeito.B - um antagonista não competitivo reduz a magnitude da resposta tecidual (efeito), mas não afeta sua sensibilidade ao agonista. C – opção de uso de agonista parcial em contexto de agonista completo. À medida que a concentração aumenta, o agonista parcial desloca o agonista completo dos receptores e, como resultado, a resposta tecidual diminui da resposta máxima ao agonista completo até a resposta máxima ao agonista parcial.

Antagonistas não competitivos são usados ​​com menos frequência na prática médica. Por um lado, têm uma vantagem indiscutível, porque seu efeito não pode ser superado após a ligação ao receptor e, portanto, não depende da meia-vida do antagonista ou do nível do agonista no organismo. O efeito de um antagonista não competitivo será determinado apenas pela taxa de síntese de novos receptores. Mas por outro lado, se ocorrer uma overdose deste medicamento, será extremamente difícil eliminar o seu efeito.

Losartan é um antagonista competitivo dos receptores AT 1 da angiotensina; interrompe a interação da angiotensina II com os receptores e ajuda a reduzir a pressão arterial. O efeito do losartan pode ser superado pela administração de uma dose elevada de angiotensina II. Valsartan é um antagonista não competitivo desses mesmos receptores AT 1. Seu efeito não pode ser superado mesmo com a administração de altas doses de angiotensina II.

De interesse é a interação que ocorre entre agonistas totais e parciais dos receptores. Se a concentração do agonista completo exceder o nível do agonista parcial, então é observada uma resposta máxima no tecido. Se o nível de um agonista parcial começar a aumentar, ele desloca o agonista completo da ligação ao receptor e a resposta tecidual começa a diminuir do máximo para o agonista completo até o máximo para o agonista parcial (isto é, o nível no qual ele ocupa todos os receptores).

3) antagonismo fisiológico (indireto)– antagonismo associado à influência de 2 medicamentos em vários receptores (alvos) nos tecidos, o que leva a um enfraquecimento mútuo do seu efeito. Por exemplo, observa-se antagonismo fisiológico entre insulina e adrenalina. A insulina ativa os receptores de insulina, como resultado do aumento do transporte de glicose para a célula e da diminuição do nível glicêmico. A adrenalina ativa os receptores  2 -adrenérgicos no fígado e nos músculos esqueléticos e estimula a degradação do glicogênio, o que acaba levando a um aumento nos níveis de glicose. Este tipo de antagonismo é frequentemente usado quando se fornece cuidado de emergência pacientes com overdose de insulina que levou ao coma hipoglicêmico.

SINERGISMO DE DROGAS

sinergismo de drogas(do grego sinergia cooperação, assistência), a ação simultânea em uma direção de duas ou mais substâncias, proporcionando um maior efeito geral do que a ação de cada um deles separadamente. As substâncias medicinais podem atuar sobre os mesmos elementos (direto S.l. Com.) ou para diferentes (indiretos S.l. Com.). Um exemplo de direto S.l. Com. pode servir como efeito narcótico de cloralidrita e álcool, dilatação indireta da pupila com atropina e adrenalina. Como resultado ação conjunta sinergistas, o efeito farmacológico é de força desigual, que depende das propriedades das substâncias, suas doses e características condição patológica corpo. Expressado de forma mais completa S.l. Com. com combinação de substâncias em pequenas doses, bem como com combinação de substâncias que atuam em diferentes sistemas.

Veterinário dicionário enciclopédico. - M.: "Enciclopédia Soviética". Editor chefe V.P. Shishkov. 1981 .

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Farmacodinâmica- I Farmacodinâmica (medicina grega pharmakon + dynamikos forte) é uma seção da farmacologia que estuda a localização, mecanismo de ação e efeitos farmacológicos das substâncias medicinais. A influência das substâncias medicinais nas funções dos órgãos e sistemas... ... Enciclopédia médica

Ministério da Agricultura da Federação Russa

Instituição Educacional Estadual Federal de Ensino Superior Profissional Universidade Agrária Estadual dos Trans-Urais do Norte

Sobre o tema: “Sinergia”

Aluno do 3º ano Bakeev A.M.

Verificado por: Ph.D. Skosyrskikh L.N.

Tiumen 2013

SINERGISMO DE MEDICAMENTOS (do grego sinergia - cooperação, assistência), ação simultânea em uma direção de duas ou mais. substâncias que proporcionam um efeito geral superior à ação de cada uma delas separadamente. Medicação as substâncias podem atuar sobre os mesmos elementos (S. l.s. direto) ou sobre elementos diferentes (S. l.s. indireto). Um exemplo de S. l. direto. Com. pode servir como narcótico. o efeito da cloralidrita e do álcool, indireto - dilatação da pupila com atropina e adrenalina. Como resultado da ação conjunta de sinergistas farmacológicos. o efeito é de força desigual, que depende das propriedades das substâncias, de suas doses e das características do patol. estado do corpo. S. l. é expresso de forma mais completa. Com. com combinação de substâncias em pequenas doses, bem como com combinação de substâncias que atuam em diferentes sistemas.

Com uma combinação de certos medicamentos. substâncias, você pode obter um aumento no efeito de uma ou mais delas (por exemplo, a aminazina aumenta o efeito narcótico do hidrato de cloral). Este fenômeno é denominado potenciação. Quando ambas as substâncias afetam os mesmos sistemas corporais e na mesma direção (por exemplo, potencialização da anestesia barbitúrica com clorpromazina), potencialização do dinheiro. verdadeiro. Em contraste, com falsa potenciação isso ajudará. a substância não tem efeito farmacológico ativo. ação, mas apenas enfraquece a decadência ou retarda a liberação do básico. substâncias (por exemplo, prolongamento da anestesia barbitúrica com cloracizina). Portanto, a falsa potencialização é uma das formas de prolongamento (ação de longo prazo)

TIPOS DE SINERGISMO

O fenômeno da sinergia é definido como o efeito unidirecional dos medicamentos quando administrados em conjunto. Nesse caso, um medicamento potencializa ou promove a ação de outro.

Os seguintes tipos de sinergia são diferenciados:

soma;

potenciação;

efeito aditivo;

efeito sensibilizante;

sinergia temporária.

Soma

O desenvolvimento desse efeito é observado nos casos em que o efeito de uma combinação de medicamentos é igual à soma dos efeitos de cada componente. Isso pode ser representado esquematicamente da seguinte forma:

Efeito das drogas A + B =

o efeito da droga A + o efeito da droga B.

Tabela 22

Soma dos efeitos das drogas

Assim, após a soma, o efeito farmacodinâmico necessário pode ser alcançado usando

doses mais baixas de medicamentos quando usados ​​em conjunto. O efeito da somatória da ação dos medicamentos é utilizado na medicina prática para reduzir a possível ocorrência de efeitos colaterais indesejados, pois quanto menor a dose, maior menos provável desenvolvimento de eventos adversos. Exemplos de soma dos efeitos terapêuticos do JIC são apresentados na Tabela 22.

Potenciação

Este fenômeno é observado se o efeito de uma combinação de medicamentos for maior que a soma dos efeitos de cada medicamento individual, o que pode ser expresso esquematicamente da seguinte forma:

Ação dos medicamentos A + B > ação do medicamento A + ação do medicamento B.

O fenômeno da potencialização proporciona, em maior medida, todas as vantagens do efeito somatório quando os medicamentos são administrados em conjunto.

Exemplos de potencialização de efeitos de drogas são apresentados na Tabela 23.

Tabela 23

Potenciação dos efeitos das drogas

Ação aditiva

Nesse tipo de interação, o efeito farmacodinâmico da ação combinada dos medicamentos é inferior à soma

ma dos efeitos individuais de cada droga, mas superior ao efeito de cada um deles V separadamente. Isso pode ser representado esquematicamente da seguinte forma:

Efeito das drogas A+B< действия препарата А + действия препарата В,

ao mesmo tempo

Ação dos medicamentos A+B > ação do medicamento A

Ação dos medicamentos A+B > ação do medicamento B.

Esse fenômeno também contribui para a redução das doses dos medicamentos para atingir determinado efeito farmacológico.

Exemplos do efeito aditivo dos medicamentos são apresentados na Tabela 24.

Tabela 24 Efeito aditivo de drogas

Esse fenômeno também contribui para a redução das doses dos medicamentos para atingir determinado efeito farmacológico. ~j |

Efeito sensibilizante

Um efeito sensibilizante ocorre quando dois medicamentos são administrados simultaneamente, um deles aumenta a sensibilidade do organismo à ação do outro e potencializa seu efeito. Dos 25 exemplos dados na tabela, os aspectos positivos de tais interações medicamentosas são visíveis.

Tabela 25

Efeito sensibilizante das drogas

Sinergia temporal

Este termo define um tipo de sinergia em que a ação do medicamento principal é prolongada (aumentada em duração). Por exemplo, a epinefrina aumenta a duração do efeito anestésico local da lidocaína.

Sinergia indesejável

O uso combinado de medicamentos, acompanhado dos efeitos de potencialização da ação dos medicamentos, pode ser indesejável. Exemplos são dados na Tabela 26.

Tabela 26

Aumento indesejável dos efeitos dos medicamentos associados às interações farmacodinâmicas

Continuação da mesa. 26

Fim da mesa. 26

Esse tipo de interação é realizado durante o desenvolvimento da ação farmacológica de dois ou mais medicamentos. As interações sinérgicas e antagônicas são da maior importância.

Interação sinérgica de drogas (do grego sinergia - assistência) -

ação simultânea em uma direção de dois ou mais medicamentos. A interação sinérgica das substâncias proporciona um efeito terapêutico superior ao efeito de cada medicamento separadamente. Existem sinergias somado (aditivo) E potencializado.

O sinergismo resumido representa a interação de um medicamento quando o efeito farmacológico total é igual à soma dos efeitos dos dois componentes (AB = A + B). Diz-se que existe sinergismo direto somado se as substâncias agem no mesmo alvo e na mesma direção. Por exemplo, a adição de efeitos analgésicos ocorre quando uso simultâneo analgésicos paracetamol e metamizol. Ao usar drogas juntos anestesia inalatóriaéter e halotano, ocorre a soma de seu efeito soporífero. A adição de efeitos é observada com o uso combinado de norepinefrina e mesaton, que excitam os receptores alfa-adrenérgicos e aumentam a pressão arterial.

O sinergismo é considerado um tipo de sinergismo somado aditivo(do latim additio - adição), quando o efeito de duas drogas é menor que a soma delas, mas maior que o efeito de cada uma delas (A<АБ>B).

Sinergismo potencializado (do latim potentia - habilidade, força) é uma interação de um medicamento em que o efeito farmacológico total de dois medicamentos excede a soma de seus efeitos (AB>A+B). Isso significa que uma substância potencializa e potencializa o efeito de outra. O fenômeno da potencialização se desenvolve quando as substâncias agem em uma direção, mas sua ação é realizada através de diferentes mecanismos moleculares. Por exemplo, droga psicotrópica A clorpromazina, que bloqueia os receptores de dopamina no sistema nervoso central, aumenta o efeito anestésico do éter ou do halotano. Neste caso, o bloqueio simultâneo de vários sistemas receptores leva a uma inibição mais forte da transmissão sináptica no sistema nervoso central. O uso combinado de anestésicos com psicosedativos permite aumentar o efeito analgésico e reduzir suas doses. E isso permite reduzir o efeito tóxico da anestesia.

Ao combinar agentes quimioterápicos com diferentes estruturas e inibidores processos diferentes suporte de vida de microorganismos, alcançar potencialização ação antimicrobiana. Assim, a potencialização dos efeitos antibacterianos ocorre quando as sulfonamidas são usadas com trimetoprim.

O fenômeno do sinergismo é bastante utilizado na medicina e permite reduzir significativamente as doses e, portanto, efeitos tóxicos LW.

Preparações de insulina e agentes hipoglicemiantes sintéticos. Classificação. Mecanismo de ação. Indicações de uso, princípios de dosagem, vias de administração. Efeitos colaterais agentes hipoglicêmicos. Drogas assistência emergencial com coma hiperglicêmico e hipoglicêmico.

Agentes hipoglicemiantes- usado como Terapia de reposição, administrado apenas por via parenteral. Mais frequentemente, são utilizadas preparações de insulina humana obtidas por engenharia genética, por vezes preparações de origem animal.

Classificação por duração da ação:

1. Drogas Curta atuação(Aparência 20-30, efeito máximo de 1-4 horas, duração de ação de 4-8 horas) insulina, Actrapid MK , humulina
2. Duração média(30-90 aparecimento de efeito, 4-8 horas de efeito máximo, 12-18 horas de duração de ação): monotardo, protofano, humulina M
3. Drogas longa ação(3-4 aparência, 8-18 efeito máximo, 24-40 duração): ultratardo NM , ultratete de humulina

Mecanismo de ação da insulina.

A insulina se liga à membrana receptora da célula e neste complexo penetra na célula. Na célula, a insulina estimula a atividade da hexoquinase, a conversão da glicose em glicose-6-fosfato aumenta, a atividade da glicogênio sintase aumenta → a glicogenogênese aumenta, o transporte de glicose através membranas celulares, a utilização de glicose pelos tecidos aumentará. Estimula a síntese de proteínas, reduz o conteúdo de proteínas livres ácidos graxos

Indicações.

Diabetes mellitus tipo 1

· Coma hiperglicêmico

Dosagem.

É realizado individualmente, levando em consideração o perfil diário de glicemia e glicosúria. Dosado em unidades. Para 1 mmol/l de açúcar no sangue que excede o limiar renal (8,8 mmol/l), são prescritas 3 unidades de insulina. As doses são selecionadas com medicamentos de ação curta.

Efeitos colaterais.

· Alergias

Hipoglicemia

Lipodistrofia no local da injeção

Agentes hipoglicemiantes orais- usado para tratamento diabetes mellitus 2 tipos. Esse não hormonal drogas.

1. Derivados de sulfonilureia – aumentam a sensibilidade dos receptores teciduais à insulina, aumentam a liberação de insulina das células pancreáticas, aumentam a captação de glicose pelas células do fígado e inibem a gliconeogênese:

· 1ª geração: carbutamida, clorpropamida

· 2ª geração: glibenclamida (Maninil), gliclazida

Medicamento de ação prolongada: glipizida

2. Biguanidas – inibem a gliconeogênese, aumentam a absorção de glicose músculos esqueléticos, retardar a absorção de glicose no trato gastrointestinal, normalizar o metabolismo da gordura, ter gosto metálico, usado para tratar a obesidade:

Biguanidas de butila: buformina

Dimetilbiguanidas: metformina

3. Glicomoduladores. Inibidores da α-glicosidase: acarbose– bloqueia a enzima e impede a absorção de glicose no trato gastrointestinal, retarda a digestão dos carboidratos

4. Outros agentes glicêmicos: nateglinida, repaglinida– reduz a resistência dos tecidos à insulina, aumenta a utilização de glicose

5. Drogas composição combinada: glibomed

No coma hipoglicêmico, 10-20 ml de glicose a 40% são administrados por via intravenosa.

Para coma hiperglicêmico: Podem ser administrados até 150 ml por via intravenosa. solução isotônica cloreto de sódio, bem como administração de insulina.

Características farmacológicas polimixinas e cloranfenicol (cloranfenicol). Espectro e mecanismo de ação dos medicamentos. Indicações de uso. Efeitos colaterais. O problema da resistência dos patógenos drogas antibacterianas e maneiras de superá-lo.