No Hospital Clínico Yauza, o método PCR (reação em cadeia da polimerase), bem como o ensaio imunoenzimático, é usado para diagnosticar a infecção por citomegalovírus (CMVI) em adultos e crianças. Nossa clínica tem capacidade técnica para examinar com segurança as mulheres antes e durante a gravidez quanto à presença de infecção por CMV nela ou no feto. Após estudar os dados de diagnóstico laboratorial e o exame clínico da paciente, o ginecologista desenvolve um regime de tratamento individual para a patologia identificada.

  • A frequência de diagnóstico de infecção por citomegalovírus em recém-nascidos varia de 0,2 a 2,5%.
  • Com a infecção primária por CMV na mãe, o risco de infecção do feto chega a 50%.
  • O método PCR permite diagnosticar a presença (ou ausência) de citomegalovírus no corpo humano com 100% de probabilidade.

Sobre o desenvolvimento da doença

As vias de transmissão do agente causador CMV - Cytomegalovirus hominis - são variadas: sexual, aérea, contato domiciliar, transplacentária, nutricional (com leite materno), transfusão de sangue. Se o CMV primário se desenvolver em mulheres grávidas, elas poderão apresentar as seguintes complicações:

  • nascimento prematuro;
  • aborto espontâneo;
  • polidrâmnio;
  • gravidez congelada;
  • infecção intrauterina do feto;
  • morte fetal.

No caso de gravidez com curso crônico desta patologia, a probabilidade de infecção do feto não ultrapassa 10%. É por isso que, ainda na fase de planejamento da concepção, é necessário ser examinado quanto à presença de infecção TORCH (toxoplasmose, rubéola, CMV, herpes, outras infecções)

Se ocorrer infecção intrauterina do feto, o risco de morte do recém-nascido é alto. Os sobreviventes são frequentemente diagnosticados com anomalias graves:

  • falta de visão e/ou audição;
  • microcefalia;
  • calcificação cerebral;
  • crescimento prejudicado e formação do sistema músculo-esquelético;
  • hepato e esplenomegalia;
  • pneumonia;
  • hemorragias frequentes em órgãos parenquimatosos e ocos;
  • atraso no desenvolvimento mental e físico;
  • doenças cardíacas.

Critérios de diagnóstico para infecção por CMV

No Hospital Clínico Yauza, os seguintes tipos de diagnóstico laboratorial são utilizados para verificar a presença de infecção por CMV em adultos e crianças:

  • PCR: é utilizado para detectar o DNA do vírus no corpo humano e sua quantidade (determinar a carga viral).
  • ELISA: este método de exame permite determinar o tipo de infecção (primária ou crônica) devido à quantidade de anticorpos específicos - imunoglobulinas (IgM e IgG).
  • Exames clínicos gerais de sangue e urina;
  • Exame bioquímico de sangue;
  • Ultrassonografia dos órgãos abdominais (em bebês e crianças);
  • Ultrassonografia fetal;
  • Determinação do estado imunológico.

Também em nossa clínica você pode ser examinado para infecção intrauterina do feto por CMV.

  • O diagnóstico pré-natal de CMV permite em 75% dos casos estabelecer patologia congênita por citomegalovírus no feto.
  • O uso de antivirais em 80% dos casos ajuda a interromper a exacerbação - o vírus e os anticorpos que indicam sua atividade (IgM) desaparecem do sangue dos pacientes.
  • O uso de imunoglobulina humana para o tratamento da forma manifesta do CMV em gestantes interrompe a reprodução do vírus e sua eliminação do organismo em 75% dos casos.

Tratamento da infecção por citomegalovírus

No Hospital Clínico Yauza, o tratamento da infecção por CMV é realizado de acordo com regimes selecionados individualmente, levando em consideração a gravidade da patologia, sua forma, o estado do paciente e sua vontade. Um complexo de farmacoterapia é desenvolvido por especialistas especializados (ginecologista, imunologista, especialista em doenças infecciosas) e geralmente consiste em 3 grupos de medicamentos:

  • Medicamentos antivirais (foscarnet, ganciclovir).
  • Interferons (Viferon, Leukinferon, etc.).
  • A imunoglobulina anticitomegalovírus (Cytotect, NeoCytotect) é prescrita principalmente para crianças com formas manifestas da patologia.

Ao final da terapia, o paciente é submetido a um exame de controle pelos métodos ELISA e PCR. Existe também a possibilidade de observação em dispensário na nossa clínica - neste caso, após a recuperação, é testado mais 4 vezes para presença de infecção por CMV (aos 1, 3, 6 e 12 meses).

Por que nós?

Ao entrar em contato com o Hospital Clínico de Yauza, você terá a garantia de receber:

  • Exame abrangente: nossa clínica está equipada com equipamentos de classe especializada, além de laboratório clínico para diagnóstico de patologias de todos os órgãos e sistemas do corpo humano.
  • Aconselhamento e tratamento profissional: Os especialistas da clínica monitoram as tendências globais no tratamento da infecção por citomegalovírus e aplicam os regimes de tratamento mais eficazes e seguros.
  • Abordagem individual e confidencialidade: O seu médico assistente explicará detalhada e claramente as características da sua condição e levará em consideração os seus desejos quanto ao diagnóstico e tratamento da doença. Todos os nossos funcionários aderem estritamente ao princípio do sigilo médico.
  • Oportunidade de consultar especialistas relacionados: se você está planejando uma gravidez, nosso geneticista e especialista em reprodução desenvolverá um plano para preparar seu corpo para ter um filho, eliminando possíveis riscos nesse período.

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Preços de serviços Você pode consultar ou verificar ligando para o número de telefone listado no site.

Citomegalia congênita. Oligofrenia. Fígado e baço aumentados:

Clínica. Existem formas localizadas e generalizadas de citomegalia. Os casos localizados incluem casos com lesões isoladas das glândulas salivares. A doença é clinicamente assintomática. Diagnosticado acidentalmente, geralmente durante um exame anatomopatológico. Formas generalizadas de citomegalia ocorrem durante a infecção intrauterina. Nesse caso, desde o nascimento, a criança apresenta febre baixa, depressão do sistema nervoso, hipotonia muscular, hiporreflexia, desnutrição, muitas vezes síndrome edematosa e dilatação das veias da parede abdominal anterior. Dentre as formas generalizadas, estão a pulmonar, hepática, renal, gastrointestinal, hematológica, cerebral, adrenal e cutânea. Freqüentemente, lesões de vários órgãos são combinadas no mesmo paciente. No trabalho prático, muitas vezes temos que lidar com formas hematológicas e hepáticas.

A forma hematológica é caracterizada por icterícia (com aumento predominante da fração de bilirrubina livre), anemia e eritroblastose. A forma hepática se manifesta por icterícia, aumento do fígado e baço, urina escura e fezes descoloridas. A doença ocorre como hepatite colestática congênita com alto teor de bilirrubina conjugada, colesterol, β-lipoproteínas e fosfatase alcalina no soro sanguíneo com atividade relativamente baixa de enzimas celulares hepáticas. A forma cerebral da citomegalia é caracterizada por sinais de meningoencefalite, encefalite ou manifesta-se como malformação do cérebro na forma de microcefalia, hidrocefalia, microcefalia, microgiria com retardo mental. Calcificações podem ser encontradas no cérebro. As formas renal e pulmonar ocorrem com sintomas correspondentes de nefrite e pneumonia.

O curso da doença é longo, muitas vezes terminando em morte devido ao acréscimo de uma infecção bacteriana, ou é observada uma recuperação deficiente - as crianças ficam para trás no desenvolvimento físico e mental.

O diagnóstico baseado em dados clínicos é difícil. Dos métodos laboratoriais, o mais importante é a detecção de células citomegálicas no sedimento urinário, saliva, líquido cefalorraquidiano ou em diversos tecidos obtidos por biópsia por punção. O prognóstico é muitas vezes desfavorável.

Tratamento. Realizar terapia sindrômica. Um complexo de medicamentos é utilizado dependendo do órgão afetado (pneumonia, hepatite, etc.). A prevenção não foi desenvolvida.

“Doenças infecciosas em crianças”, N. I. Nisevich

Nos últimos anos, tem-se falado cada vez mais sobre o papel etiológico do citomegalovírus na ocorrência de uma série de doenças em crianças pequenas e, às vezes, em adultos - pneumonia intersticial, hepatite, dispepsia tóxica, meningoencefalite, miocardite, esplenomegalia, etc. , há cada vez mais relatos sobre o isolamento do CMV em alguns tumores do sistema sanguíneo - leucemia, mononucleose sistêmica.

Na classificação moderna dos vírus CMV humanos sob o nome de espécie Citomegalovírus hominis foi atribuído ao sub-reino Deoxyvira, classe Deoxycubica, ordem Halpovirides e está incluído, junto com o vírus herpes simplex, na família Herpesvirudae, gênero Cytomegalovirus.

Epidemiologia

O CMV é excretado na saliva, urina e leite materno e é transmitido por contato e métodos respiratórios.

A infecção por citomegalovírus pode afetar algumas partes do trato geniturinário dos homens. A detecção de CMV no sêmen levanta a questão da propagação desta infecção como as doenças sexualmente transmissíveis. Isto também obriga a considerar a possibilidade de transmissão vertical do vírus (da mãe para o feto).

O resultado da penetração do CMV através da placenta é a infecção intrauterina do feto, levando à formação de malformações graves. A infecção da criança também pode ocorrer durante o parto se houver infecção do colo do útero por citomegalovírus em mulheres em trabalho de parto. Como resultado, a citomegalia crônica generalizada pode se desenvolver em crianças pequenas e nos primeiros anos de vida. A libertação de grandes quantidades de CMV na urina e na saliva torna estas crianças numa fonte perigosa de infecção para outras pessoas, que podem ser infectadas através de vias nutricionais (alimentos, água) ou respiratórias (transmitidas pelo ar). Com superlotação e más condições de higiene, a infecção é facilmente transmitida e adquirida em idade precoce.

O citomegalovírus congênito ocorre quando o vírus é transmitido de uma mãe infectada para o feto através da placenta. Os bebês nascidos são caracterizados por erupção na pele, baço ou fígado grande, icterícia, inflamação da retina e cabeça pequena.

Se uma menina for infectada antes da idade fértil, podemos pensar que, no momento do parto, ela já desenvolveu anticorpos que previnem a infecção do feto. Se uma mulher evitou a infecção e em seu ambiente há pessoas infectadas pelo CMV, nascerá uma criança que não possui anticorpos contra o CMV, que pode adquirir a infecção na infância. Nesse caso, a infecção ocorre na forma de doença aguda ou subaguda.

Resultados da pesquisa indicam que o CMV é capaz de persistir por muito tempo e possivelmente até se multiplicar nos leucócitos do sangue circulante de pessoas aparentemente saudáveis. Esta forma de vida do vírus está associada ao risco de desenvolver mononucleose por citomegalovírus em pessoas que recebem transfusões de sangue desses doadores.

Baixa popularidade do vírus

De acordo com a investigação, apenas 22% das mulheres nos Estados Unidos ouviram falar do CMV, enquanto 97% dos entrevistados já ouviram falar da síndrome de Down e 98% sabem sobre o VIH/SIDA (dados de Julho de 2006). Pesquisas mais recentes mostraram que apenas 14% das mulheres tinham ouvido falar do CMV (2008). Além disso, ao analisar os dados, descobriu-se que menos da metade dos ginecologistas informam as pacientes grávidas sobre o citomegalovírus.

Citomegalovírus e gravidez

O CMV é transmitido de pessoa para pessoa através do contato próximo com fluidos corporais, como sangue, urina, saliva, sêmen, fluido vaginal e leite materno. Depois que o CMV entra no corpo humano, ele permanece lá por toda a vida. A maioria das pessoas infectadas com CMV apresenta sintomas leves ou nenhum sintoma semelhante ao da gripe; as exceções incluem bebês com infecções congênitas ou pessoas com sistema imunológico enfraquecido.

Para mulheres grávidas, a relação sexual é uma fonte comum de CMV. Limitar o número de parceiros sexuais e praticar sexo seguro pode reduzir o risco de contrair CMV.

Outra fonte comum de infecção em mulheres grávidas é o contato com a urina ou saliva de crianças pequenas, que estão infectadas com CMV e espalham o vírus. Os pais de crianças infectadas com o vírus CMV têm várias vezes mais probabilidade de serem infectados pelo citomegalovírus do que os pais cujos filhos pequenos não estão infectados com o vírus. No entanto, o CMV não se espalha tão facilmente – menos de 1 em cada 5 pais cujos filhos estão infectados com CMV são infectados no espaço de um ano.

Embora uma mulher grávida não possa eliminar completamente o risco de contrair CMV em crianças pequenas, ela pode reduzir a chance de infecção ao não permitir que a urina ou saliva das crianças entre em contato com os olhos, nariz ou boca.

Tratamento

Em conexão com a introdução cada vez mais generalizada de corticosteróides e medicamentos quimioterápicos no tratamento de certas doenças, surgiu o problema da chamada doença iatrogênica por citomegalovírus, que se baseia na ativação de uma infecção latente (“adormecida”). Um problema semelhante enfrentou a transplantologia. O uso de medicamentos imunossupressores na prática de transplantes renais em aproximadamente 90% dos casos leva à ativação da infecção latente por citomegalovírus. Não há dúvida de que a mesma complicação surgirá durante o transplante de outros órgãos. A descoberta da oncogenicidade em alguns vírus do herpes animal também levanta a questão do estudo destas propriedades no CMV.


Estrutura do CMV

O CMV é quase insensível à ação do interferon, o que parece ser um fator importante que determina a frequência significativa da infecção latente por citomegalovírus. Ao mesmo tempo, o CMV impede a produção de interferon em condições de infecção mista, um dos componentes do qual é um vírus que possui atividade interferonogênica na monoinfecção. A este respeito, surge o problema de estudar as características específicas das doenças virais que se desenvolvem no contexto da infecção por citomegalovírus.

Manifestações clínicas da infecção por citomegalovírus

As manifestações clínicas da infecção por citomegalovírus são diversas. Como o vírus afeta quase todos os órgãos em várias combinações, a doença pode ocorrer de forma muito leve ou grave com intoxicação e ser fatal.

A infecção por citomegalovírus pode levar ao desenvolvimento de doenças sistêmicas (mononucleose por citomegalovírus, citomegalia generalizada) e danos a certos órgãos (fígado, pulmões, cérebro, coração, etc.). Os citomegalovírus às vezes causam proliferação local de tecido linfóide, o que leva a danos nas adenóides e nas amígdalas e, em alguns casos, ao desenvolvimento de linfadenite mesentérica, que causa obstrução intestinal. Nesse caso, o paciente cai nas mãos de um cirurgião, pois há necessidade de laparotomia urgente.


O citomegalovírus é um vírus herpes grande e comum que pode causar infecções graves em indivíduos imunocomprometidos. A infecção pode causar pneumonia, gastroenterite, retinite e encefalite. Os medicamentos antivirais podem impedir a multiplicação do vírus, mas não o destroem.

Uma dificuldade conhecida é a questão da classificação da infecção por citomegalovírus. Em 1950, Wyatt apontou a necessidade de distinguir entre uma forma localizada de infecção viral nesta doença, que incluía casos em que apenas as glândulas salivares estavam infectadas, e, se os órgãos internos fossem afetados, “infecção viral generalizada das glândulas salivares”.

Quadro clínico de citomegalia dependendo da idade

Deve-se reconhecer que o quadro clínico da citomegalia é muito diversificado e não apresenta sintomas clássicos constantes. No entanto, podemos dividir toda a variedade de manifestações clínicas da infecção por citomegalovírus em recém-nascidos, levando em consideração os sintomas mais frequentemente combinados, nas seguintes formas:

  1. Forma icterícia de citomegalia em recém-nascidos.
    1. Variante hemolítica: icterícia desde o nascimento ou nas primeiras horas após o nascimento; síndrome hemorrágica (sangramento na pele, vômito com sangue); hepatomegalia, aumento dos níveis de bilirrubina no soro sanguíneo, aumento da atividade das transaminases, anemia, trombocitopenia, eritroblastose.
    2. Variante hepatolienal: icterícia desde o nascimento ou nas primeiras duas semanas após o nascimento; síndrome hemorrágica (raro); hepatoesplenomegalia, hiperbilirrubinemia, anemia, desnutrição, reticulocitose, eritroblastose (raro).
    3. Variante cerebral: icterícia com síndrome encefálica, microcefalia, calcificações na zona periventricular do cérebro (conforme radiografia), convulsões, desnutrição.
  2. Forma anictérica.
    1. Variante hepatolienal: aumento do fígado e baço, anemia, trombocitopenia, às vezes reticulocitose, desnutrição.
    2. Variante renal: nefrite subaguda, anemia, desnutrição.
    3. Variante pulmonar: pneumonia intersticial, bronquite, anemia.

Em adolescentes, a forma adrenal também é isolada com hemorragias nas glândulas supra-renais e síndrome de Waterhouse-Friedrichsen (insuficiência adrenal aguda, muitas vezes levando à morte).

Formas clínicas e anatômicas de citomegalia em adultos

Resumindo os dados da literatura, podemos distinguir as seguintes formas clínicas e anatômicas de citomegalia em adultos:

  1. Semelhante à gripe: febre baixa, frequentemente nasofaringite, tosse prolongada, às vezes icterícia de curta duração, frequentemente observada em mulheres grávidas. Os citomegalos são encontrados em sedimentos de saliva e urina.
  2. Pulmonar: febre intermitente prolongada, tosse persistente, sintomas clínicos de pneumonia intersticial; muitas vezes leva à morte quando combinado com doenças do sistema hematopoiético, diabetes... Os citomegalos são encontrados nos pulmões (alvéolos, epitélio brônquico) e outros órgãos internos. A detecção de citomegalas no escarro é importante para fazer um diagnóstico intravital.
  3. Gastrointestinal: manifesta-se clinicamente como úlcera gástrica, colite ulcerativa, polipose retal, enterite ulcerativa. Os citomégalos são encontrados na membrana mucosa do estômago, intestinos delgado e grosso e pólipos retais. Citomegalas podem ser detectadas no sedimento das lavagens gástricas.
  4. Hepático: observam-se sintomas clínicos de hepatite crônica, às vezes com transição para cirrose hepática. Pode ser fatal. As células citomegálicas são mais frequentemente encontradas no epitélio dos ductos biliares, menos frequentemente nas células do parênquima hepático. Uma biópsia por punção do fígado é importante para o diagnóstico.
  5. Renal: poliúria, polidipsia, proteinúria, hipoisostenúria, microhematúria, uremia; muitas vezes leva à morte. As células citomegálicas são detectadas no sedimento urinário, o que ajuda a estabelecer um diagnóstico intravital. Durante o exame histológico de uma biópsia de rim ou órgão após a autópsia, são detectados citomegaloides no epitélio dos túbulos contorcidos; às vezes é observada nefroesclerose.
  6. Oftalmológico: ocorre com sintomas clínicos de coriorretinite, coroidite, uveíte. Podem ser observadas turvação do cristalino e alterações cicatriciais na córnea.
  7. Hematológico: desenvolvem-se sintomas clínicos típicos de mononucleose (frequentemente durante a transfusão de sangue durante a cirurgia).

Classificação CCH

Linzenmeier em 1952 propôs a seguinte classificação de ICH:

  1. Forma aguda com graves danos ao sistema hematopoiético, a muitos órgãos internos e ao cérebro. O CMV pode causar natimortos, prematuridade ou morte de crianças nas primeiras 10 a 12 semanas. após o nascimento.
  2. Forma subaguda ocorre em crianças menores de 2 anos; é mais caracterizada por pneumonia intersticial atípica com formação de células citomegálicas nos pulmões.
  3. Forma crônicaé assintomático e é detectado somente após a morte durante uma autópsia. Este formulário aparece em crianças de 2 a 3 anos.

Muitos autores nacionais consideram arbitrária a divisão da citomegalia em formas localizadas e generalizadas, pois, segundo seus estudos, não foi observada diferença significativa entre essas formas, nem nas manifestações clínicas, nem nas alterações morfológicas dos órgãos.

A infecção por citomegalovírus, encontrada em adultos, ocupa um lugar especial. Ocorre com muito menos frequência do que em crianças; entretanto, nos últimos anos, devido à expansão dos diagnósticos virológicos e sorológicos, tornou-se um achado menos raro. Uma proporção significativa de pacientes adultos são pessoas que sofreram como resultado de infecção através de transfusão de produtos sanguíneos e tecidos e órgãos transplantados.

Vários autores apontam o perigo particular da infecção por citomegalovírus para mulheres grávidas, nas quais pode causar placentite, calcificação placentária e causar aborto espontâneo e parto prematuro.

Nelson e Wyatt(1959) propuseram a seguinte classificação da infecção por citomegalovírus em adultos:

  1. Forma pulmonar (pneumonia mononuclear).
  2. Síndrome necrosante hepato-adrenal.
  3. Infecção mista de órgãos.
  4. Forma hematológica.

Assim, a infecção por citomegalovírus em adultos difere da citomegalia em crianças. Em primeiro lugar, nos adultos não há danos nas glândulas salivares e, em segundo lugar, afectam frequentemente os pulmões, menos frequentemente o fígado e as glândulas supra-renais, e muito raramente outros órgãos; não há danos no cérebro.

Finalmente, em mulheres em idade fértil, a citomegalia ocorre frequentemente como uma infecção latente com danos ao endométrio, glândulas do canal cervical, placenta com desenvolvimento de coreoamnionite placentária e deciduite basal, que, como já mencionado, leva ao aborto espontâneo e infecção de o feto.

Infecção por citomegalovírus e neoplasias malignas

Existem relatos na literatura de isolamento frequente de CMV em crianças maiores e adultos com neoplasias malignas. O vírus foi isolado da urina, saliva e expectoração em culturas de fibroblastos embrionários humanos. Segundo a maioria dos autores, o CMV é mais frequentemente isolado em pacientes com hipogamaglobulinemia ou em pacientes submetidos à corticoterapia.

Naqueles que morrem de leucemia, as células de citomegalia geralmente são encontradas em órgãos como pulmões, rins, fígado, etc. Segundo alguns autores, a citomegalia generalizada pode ser a principal causa de morte. Esse ponto de vista é apoiado pelo fato de os pacientes não apresentarem exacerbação do processo leucêmico no momento da morte. O isolamento do CMV em pacientes com leucemia pode ser resultado tanto da introdução do vírus durante a transfusão de sangue quanto da ativação de uma infecção latente sob a influência do processo patológico subjacente.

O fato de a presença de anticorpos no sangue periférico não impedir a circulação do CMV indica o principal significado patogenético da infecção de leucócitos por esse agente no desenvolvimento da infecção generalizada por citomegalovírus. Pode-se supor que a localização do CMV nos leucócitos não apenas o protegeu da ação dos anticorpos do sangue periférico, mas também promoveu sua reprodução nesses elementos do sangue. Atualmente não existem dados que indiquem de forma confiável que o próprio CMV possa servir como fator desencadeante de processos neoplásicos.

Citomegalia

informações gerais

Citomegalia– uma doença infecciosa de origem viral, transmitida sexualmente, por via transplacentária, doméstica ou por transfusão de sangue. Ocorre sintomaticamente na forma de um resfriado persistente. Há fraqueza, mal-estar, dores de cabeça e nas articulações, coriza, aumento e inflamação das glândulas salivares e salivação excessiva. Muitas vezes é assintomático. A gravidade da doença é determinada pelo estado geral do sistema imunológico. Na forma generalizada, ocorrem focos graves de inflamação em todo o corpo. A citomegalia em mulheres grávidas é perigosa: pode causar aborto espontâneo, malformações congênitas, morte fetal intrauterina e citomegalia congênita.

Outros nomes para citomegalia encontrados em fontes médicas são infecção por citomegalovírus (CMV), citomegalia de inclusão, doença viral das glândulas salivares e doença de inclusão. O agente causador da infecção por citomegalovírus, o citomegalovírus, pertence à família do herpesvírus humano. As células afetadas pelo citomegalovírus aumentam de tamanho muitas vezes, então o nome da doença “citomegalia” é traduzido como “células gigantes”.

A citomegalia é uma infecção generalizada e muitas pessoas portadoras do citomegalovírus nem sabem disso. A presença de anticorpos contra citomegalovírus é detectada em 10-15% da população durante a adolescência e em 50% dos adultos. Segundo algumas fontes, o transporte do citomegalovírus é detectado em 80% das mulheres em período fértil. Em primeiro lugar, isto se aplica ao curso assintomático e pouco sintomático da infecção por citomegalovírus.

Nem todas as pessoas portadoras do citomegalovírus estão doentes. Freqüentemente, o citomegalovírus permanece no corpo por muitos anos e pode nunca se manifestar ou causar danos a uma pessoa. A manifestação de uma infecção latente geralmente ocorre quando o sistema imunológico está enfraquecido. O citomegalovírus representa um perigo ameaçador em suas consequências em pessoas com imunidade reduzida (pessoas infectadas pelo HIV que foram submetidas a transplante de medula óssea ou órgãos internos, tomando imunossupressores), com forma congênita de citomegalia e em mulheres grávidas.

Rotas de transmissão do citomegalovírus

A citomegalia não é uma infecção altamente contagiosa. Normalmente, a infecção ocorre através do contato próximo e prolongado com portadores de citomegalovírus. O citomegalovírus é transmitido das seguintes maneiras:

  • transportado pelo ar: ao espirrar, tossir, falar, beijar, etc.;
  • sexualmente: durante o contato sexual através do esperma, muco vaginal e cervical;
  • transfusão de sangue: com transfusão de sangue, massa leucocitária, às vezes com transplante de órgãos e tecidos;
  • transplacentária: durante a gravidez da mãe para o feto.

Mecanismo de desenvolvimento de citomegalia

Uma vez no sangue, o citomegalovírus causa uma reação imunológica pronunciada, que se manifesta na produção de anticorpos proteicos protetores - imunoglobulinas M e G (IgM e IgG) e uma reação celular antiviral - a formação de linfócitos CD 4 e CD 8. Inibição da imunidade celular durante a infecção pelo HIV leva ao desenvolvimento ativo do citomegalovírus e da infecção que ele causa.

A formação de imunoglobulinas M, indicando infecção primária, ocorre 1-2 meses após a infecção pelo citomegalovírus. Após 4-5 meses, o IgM é substituído por IgG, que é encontrado no sangue durante o resto da vida. Com forte imunidade, o citomegalovírus não causa manifestações clínicas, o curso da infecção é assintomático e oculto, embora a presença do vírus seja detectada em diversos tecidos e órgãos. Ao infectar as células, o citomegalovírus provoca um aumento no seu tamanho; ao microscópio, as células afetadas parecem o “olho de uma coruja”. O citomegalovírus é detectado no corpo por toda a vida.

Mesmo com uma infecção assintomática, um portador de citomegalovírus é potencialmente infeccioso para indivíduos não infectados. A exceção é a transmissão intrauterina do citomegalovírus da gestante para o feto, que ocorre principalmente durante o curso ativo do processo, e apenas em 5% dos casos causa citomegalia congênita, no restante é assintomática.

Formas de citomegalia

Citomegalia congênita

Em 95% dos casos, a infecção intrauterina do feto pelo citomegalovírus não causa o desenvolvimento da doença, mas é assintomática. A infecção congênita por citomegalovírus se desenvolve em recém-nascidos cujas mães sofreram citomegalia primária. A citomegalia congênita pode se manifestar em recém-nascidos de várias formas:

  • erupção cutânea petequial - pequenas hemorragias cutâneas - ocorre em 60-80% dos recém-nascidos;
  • prematuridade e retardo de crescimento intrauterino - ocorre em 30% dos recém-nascidos;
  • A coriorretinite é um processo inflamatório agudo na retina do olho, muitas vezes causando diminuição e perda completa da visão.

A mortalidade por infecção intrauterina por citomegalovírus atinge 20-30%. Das crianças sobreviventes, a maioria tem retardo mental ou deficiência auditiva e visual.

Citomegalia adquirida em recém-nascidos

Quando infectado com citomegalovírus durante o parto (durante a passagem do feto pelo canal do parto) ou no período pós-parto (através do contato domiciliar com uma mãe infectada ou amamentação), na maioria dos casos desenvolve-se um curso assintomático de infecção por citomegalovírus. Contudo, em bebés prematuros, o citomegalovírus pode causar pneumonia prolongada, que é frequentemente acompanhada por uma infecção bacteriana concomitante. Freqüentemente, quando as crianças são afetadas pelo citomegalovírus, ocorre uma desaceleração no desenvolvimento físico, aumento dos gânglios linfáticos, hepatite e erupção na pele.

Síndrome semelhante à mononucleose

Em pessoas que saíram do período neonatal e têm imunidade normal, o citomegalovírus pode causar o desenvolvimento de uma síndrome semelhante à mononucleose. O curso clínico da síndrome semelhante à mononuclease não difere da mononucleose infecciosa causada por outro tipo de vírus do herpes - o vírus Ebstein-Barr. O curso da síndrome semelhante à mononucleose se assemelha a uma infecção persistente pelo resfriado. Observa-se:

  • febre prolongada (até 1 mês ou mais) com temperatura corporal elevada e calafrios;
  • dores nas articulações e nos músculos, dor de cabeça;
  • fraqueza severa, mal-estar, fadiga;
  • dor de garganta;
  • aumento dos gânglios linfáticos e glândulas salivares;
  • erupções cutâneas semelhantes à erupção cutânea da rubéola (geralmente ocorre durante o tratamento com ampicilina).

Em alguns casos, a síndrome semelhante à mononucleose é acompanhada pelo desenvolvimento de hepatite - icterícia e aumento das enzimas hepáticas no sangue. Ainda menos comumente (até 6% dos casos), a pneumonia é uma complicação da síndrome semelhante à mononucleose. Porém, em indivíduos com reatividade imunológica normal, ocorre sem manifestações clínicas, sendo detectada apenas pela radiografia de tórax.

A duração da síndrome semelhante à mononucleose varia de 9 a 60 dias. Depois, geralmente ocorre a recuperação completa, embora os efeitos residuais na forma de mal-estar, fraqueza e aumento dos gânglios linfáticos possam persistir por vários meses. Em casos raros, a ativação do citomegalovírus causa recorrência da infecção com febre, sudorese, ondas de calor e mal-estar.

Infecção por citomegalovírus em indivíduos imunocomprometidos

O enfraquecimento do sistema imunológico é observado em pessoas que sofrem de síndrome da imunodeficiência congênita e adquirida (AIDS), bem como em pacientes submetidos a transplantes de órgãos e tecidos internos: coração, pulmão, rim, fígado, medula óssea. Após o transplante de órgãos, os pacientes são obrigados a tomar imunossupressores constantemente, levando a uma supressão pronunciada das reações imunológicas, o que provoca a atividade do citomegalovírus no organismo.

Em pacientes submetidos a transplante de órgãos, o citomegalovírus causa danos aos tecidos e órgãos do doador (hepatite durante o transplante de fígado, pneumonia durante o transplante de pulmão, etc.). Após o transplante de medula óssea, em 15-20% dos pacientes, o citomegalovírus pode levar ao desenvolvimento de pneumonia com alta mortalidade (84-88%). O maior perigo ocorre quando o material do doador infectado com citomegalovírus é transplantado para um receptor não infectado.

O citomegalovírus afeta quase todas as pessoas infectadas pelo HIV. No início da doença são observados mal-estar, dores articulares e musculares, febre e suores noturnos. No futuro, estes sintomas podem ser acompanhados por danos nos pulmões (pneumonia), fígado (hepatite), cérebro (encefalite), retina (retinite), lesões ulcerativas e hemorragia gastrointestinal.

Nos homens, o citomegalovírus pode afetar os testículos e a próstata; nas mulheres, o colo do útero, a camada interna do útero, a vagina e os ovários. As complicações da infecção por citomegalovírus em pessoas infectadas pelo HIV podem incluir hemorragia interna dos órgãos afetados e perda de visão. Danos a múltiplos órgãos pelo citomegalovírus podem levar à disfunção orgânica e à morte do paciente.

Diagnóstico de citomegalia

Para diagnosticar a infecção por citomegalovírus, é realizada uma determinação laboratorial no sangue de anticorpos específicos para citomegalovírus - imunoglobulinas M e G. A presença de imunoglobulinas M pode indicar uma infecção primária por citomegalovírus ou reativação de uma infecção crônica por citomegalovírus. A determinação de títulos elevados de IgM em mulheres grávidas pode ameaçar a infecção do feto. Um aumento de IgM é detectado no sangue 4-7 semanas após a infecção pelo citomegalovírus e é observado por 16-20 semanas. Um aumento na imunoglobulina G se desenvolve durante o período de atenuação da atividade da infecção por citomegalovírus. Sua presença no sangue indica a presença de citomegalovírus no organismo, mas não reflete a atividade do processo infeccioso.

Para determinar o DNA do citomegalovírus nas células sanguíneas e nas membranas mucosas (em materiais de raspagem da uretra e do canal cervical, no escarro, saliva, etc.), é utilizado o método de diagnóstico PCR (reação em cadeia da polimerase). Particularmente informativa é a PCR quantitativa, que dá uma ideia da atividade do citomegalovírus e do processo infeccioso que ele causa. O diagnóstico da infecção por citomegalovírus é baseado no isolamento do citomegalovírus em material clínico ou no aumento de quatro vezes no título de anticorpos.O tratamento da infecção por citomegalovírus em indivíduos de risco é realizado com o medicamento antiviral ganciclovir. Nos casos de citomegalia grave, o ganciclovir é administrado por via intravenosa, uma vez que as formas em comprimidos do medicamento têm apenas efeito preventivo contra o citomegalovírus. Dado que o ganciclovir tem efeitos secundários significativos (causa supressão da hematopoiese - anemia, neutropenia, trombocitopenia, reacções cutâneas, distúrbios gastrointestinais, febre e arrepios, etc.), a sua utilização é limitada em mulheres grávidas, crianças e pessoas que sofrem de insuficiência renal (apenas para por motivos de saúde), não é utilizado em pacientes sem imunocomprometimento.

Para o tratamento do citomegalovírus em pessoas infectadas pelo HIV, o medicamento mais eficaz é o foscarnet, que também apresenta vários efeitos colaterais. Foscarnet pode causar distúrbios no metabolismo eletrolítico (diminuição do magnésio e do potássio plasmáticos), ulceração genital, problemas ao urinar, náuseas e danos renais. Estas reações adversas requerem uso cuidadoso e ajuste oportuno da dose do medicamento.

Prevenção

A questão da prevenção da infecção por citomegalovírus é especialmente aguda para pessoas em risco. Os mais suscetíveis à infecção pelo citomegalovírus e ao desenvolvimento da doença são as pessoas infectadas pelo HIV (principalmente pacientes com AIDS), pacientes após transplante de órgãos e pessoas com imunodeficiência de outras origens.

Métodos inespecíficos de prevenção (por exemplo, higiene pessoal) são ineficazes contra o citomegalovírus, uma vez que a infecção por ele é possível até mesmo por gotículas transportadas pelo ar. A prevenção específica da infecção por citomegalovírus é realizada com ganciclovir, aciclovir, foscarnet entre pacientes de risco. Além disso, para excluir a possibilidade de infecção por citomegalovírus dos receptores durante o transplante de órgãos e tecidos, é necessária uma seleção cuidadosa dos doadores e o monitoramento do material do doador quanto à presença de infecção por citomegalovírus.

O citomegalovírus é especialmente perigoso durante a gravidez, pois pode causar aborto espontâneo, natimorto ou deformidades congênitas graves na criança. Portanto, o citomegalovírus, junto com o herpes, a toxoplasmose e a rubéola, é uma daquelas infecções para as quais as mulheres devem ser rastreadas profilaticamente, ainda na fase de planejamento da gravidez.

(mononucleose por CMV, síndrome de CMV). A infecção adquirida por CMV em suas manifestações clínicas assemelha-se à mononucleose infecciosa, mas com reações negativas de heterohemaglutinação (reações de Paul-Bunnel, Lovrik-Wolner, Hoff-Bauer, Lee-Davidson). O período de incubação deste formulário é bastante longo - de 20 a 60 dias. A temperatura corporal sobe para níveis elevados, muitas vezes com calafrios, a curva de temperatura é do tipo errado; fraqueza geral, dor de cabeça, mialgia, artralgia, amigdalite grave. Possível aumento do baço.

No sangue periférico há linfocitose relativa, o número de células mononucleares atípicas é superior a 5-10%. O número de leucócitos pode ser normal, frequentemente reduzido e menos frequentemente ligeiramente aumentado. A trombocitopenia está frequentemente presente (menos de 100.000 em 1 μl). A atividade das transaminases hepáticas (ALT, AST) pode aumentar moderadamente. A doença dura de 2 a 6 semanas. Após a forma aguda, a astenia e os distúrbios vegetativos-vasculares persistem por várias semanas.

Clínica de formas generalizadas de infecção por CMV.

A gravidade da encefalite por CMV na maioria dos casos requer tratamento primário de pacientes em unidades de terapia intensiva (UTI).

Dentre as manifestações neurológicas, registram-se: sintomas cerebrais gerais (antes do desenvolvimento de edema cerebral e coma) e sintomas liquórico-hipertensivos (antes do desenvolvimento de hidrocefalia descompensada) nas formas agudas, ou exacerbações do processo crônico; danos aos nervos cranianos; paresia dos membros (paraparesia e hemitipo) a plegia; síndromes de danos aos sistemas piramidal e extrapiramidal (com formação de síndrome hipercinética, síndrome de ELA) síndrome convulsiva; distúrbios cerebelares; síndrome diencefálica; perturbação da atividade nervosa superior; síndrome cortical; síndrome bulbar (com necessidade de suporte artificial de funções vitais).

Em casos raros, a panencefalite por CMV pode levar à síndrome (doença) apálica.

No curso subagudo e crônico da encefalite por CMV, muitas vezes não são observados sintomas infecciosos ou meníngeos gerais. Nesses pacientes, os sintomas neurológicos focais desenvolvem-se gradualmente e manifestam-se inicialmente como uma síndrome cortical. Em termos gerais, a síndrome cortical deve ser entendida como várias combinações de formas produtivas e não produtivas de distúrbios da consciência, funções integrativas superiores com a formação de sintomas cerebrais focais de danos a certos lobos do cérebro (frontal, temporal, parietal).

Ao mesmo tempo, são encontrados elementos de vários tipos de afasia ou agnosia, distúrbios no diagrama corporal e na práxis, percepção, pensamento e memória, que indicam uma lesão local em mosaico do córtex cerebral.

No quadro clínico dos distúrbios pseudofuncionais nesses pacientes, observam-se fenômenos psicopatológicos emocional-volitivos e astênico-depressivos. Durante o período de exacerbação da encefalite por CMV, num contexto de astenia grave, diminuição da atividade física e mental, distúrbios no padrão e comportamento do sono, ocorrem paroxismos epilépticos. Nesse caso, são mais frequentemente observadas crises de ausência simples sem perda de consciência.

No entanto, com o tempo, as crises epilépticas transformam-se em crises parciais ou generalizadas. Muito raramente, a encefalite por CMV pode manifestar-se como convulsões generalizadas quando os pacientes estão com saúde relativamente satisfatória sem sinais de alerta preliminares (aura).

A maioria dos pacientes com encefalite por CMV apresenta crises de ausência simples ou mioclônicas, que, à medida que o processo inflamatório progride, muitas vezes se transformam em formas parciais de epilepsia. Estas últimas são observadas na forma jacksoniana e suas variedades motoras e sensoriais, o que se deve às peculiaridades da localização anatômica e tópica das lesões. São identificados ataques generalizados nos quais o componente focal está ausente. As convulsões jacksonianas e as crises de ausência geralmente acompanham o curso subagudo ou cronicamente recorrente da encefalite por CMV, convulsões generalizadas - na versão aguda.

Ependicite (ventriculite) - desenvolve-se como resultado da inflamação do ependima dos ventrículos do cérebro (tecido que reveste as cavidades intracerebrais) e da entrada de sangue nos ventrículos do cérebro como resultado do componente hemorrágico da inflamação na área dos ventrículos, ou de focos de hemorragia em áreas dos núcleos subcorticais ou tálamo. Desenvolve-se um estado de coma, surgem hormetonia e reflexos protetores.

São observados vômitos, função esfincteriana prejudicada, hiperemia cutânea, hipertermia, bradicardia, respiração ruidosa, estrabismo divergente, nistagmo pendular, miose, ausência de reflexos corneanos, sintomas meníngeos, leucocitose. Gradualmente, os fenômenos de hormetonia desaparecem, mas a assinapsia aumenta, a hipotonia muscular, a respiração de Cheyne-Stokes, o desenvolvimento de taquicardia e os reflexos tendinosos desaparecem.

Na mielite, o dano à medula espinhal é de natureza difusa com desenvolvimento de tetraplegia espástica ou paresia das extremidades inferiores, reflexos patológicos piramidais, diminuição significativa da sensibilidade nas partes distais das pernas, envolvimento dos sistemas cerebelares no processo , disfunção grave dos órgãos pélvicos do tipo central ou periférico.

Os sinais mais característicos de danos por CMV nos troncos nervosos das extremidades inferiores são dormência, dor intensa, diminuição acentuada da dor, sensibilidade músculo-articular tátil e profunda nos pés, parestesia, causalgia e hiperpatia. Como resultado, no quadro clínico em pacientes com infecção por citomegalovírus, é frequentemente observada ataxia sensível, pseudotabética ou sensível ao cerebelo.

Síndrome de Guillain-Barré (SGB): os primeiros sinais são parestesia e paresia nas extremidades inferiores, seguida de disseminação para cima, envolvendo os músculos das pernas, cintura inferior, tronco, pescoço e músculos respiratórios. Na maioria dos casos, ocorrem lesões dos núcleos motores dos nervos facial, bulbar e oculomotor.

Os sintomas progridem ao longo de uma a duas semanas, mas em exceções, a tetraplegia pode se desenvolver em horas ou dias. Neste caso, a insuficiência respiratória é particularmente preocupante: o desenvolvimento de respiração paradoxal com paresia do nervo frênico e diminuição da excursão torácica com paresia dos músculos intercostais, o que muitas vezes requer a transferência dos pacientes para ventilação mecânica e alimentação por sonda.

Distúrbios autonômicos graves envolvendo o aparelho autonômico do coração levam a arritmia, hipotensão ortostática e frequentemente parada cardíaca. Na síndrome de Guillain-Barré, especialmente no seu desenvolvimento agudo, ocorre uma síndrome de dor pronunciada - mialgia, neuralgia. Mais frequentemente, a síndrome dolorosa é representada por sintomas de tensão radicular e dor nos troncos nervosos. Mais frequentemente, nervos filogeneticamente jovens – os nervos fibular e radial – estão envolvidos no processo, resultando no desenvolvimento de um pé e uma mão “pendentes”.

Danos no fígado devido à infecção por CMV.

Paralelamente aos danos ao sistema nervoso central em pacientes, o fígado está mais frequentemente envolvido no processo patológico (a hepatite por CMV é diagnosticada em 30-50% dos casos de infecção generalizada por CMV com danos ao sistema nervoso central). Há síndrome hepatolienal moderadamente pronunciada (por palpação, de acordo com os resultados da ultrassonografia e tomografia computadorizada da cavidade abdominal), anomalias extra-hepáticas e tendência a sangramento (gengival, nasal).

Os indicadores da função hepática (sintetizantes de bilk, enzimáticos, coleréticos e outros) mudam moderadamente. Os marcadores de hepatite viral (HBV, HCV) são negativos. A lesão hepática durante a infecção por CMV ocorre como resultado do efeito hepatocitopático direto do CMV e devido ao desenvolvimento de processos autoimunes, conforme evidenciado por níveis significativamente aumentados de CEC, presença de anticorpos antimitocondriais, antinucleares e autoanticorpos para tecido hepático. Pode ocorrer colangite esclerosante.

A esplenomegalia é observada (em 15% dos pacientes) com sintomas de hiperesplenismo (antes do diagnóstico de infecção por CMV, alguns pacientes receberam até esplenectomia).

Danos ao trato gastrointestinal.

O quadro clínico de danos ao trato gastrointestinal em pacientes com infecção por citomegalovírus pode ser muito diverso: sialadenite crônica com salivação prejudicada, esofagite (catarral, erosiva, ulcerativa), gastroduodenite erosiva-ulcerativa, polipose gástrica (o antro é mais frequentemente afetado), enterocolite ulcerativa necrosante, colite ulcerativa, vasculite do cólon. Entre as complicações da patologia acima, são possíveis complicações na forma de sangramento abundante, ascite, processos de perfuração, peritonite, etc.

Danos ao órgão de visão.

Na forma de coriorretinite, retinite, conjuntivite, catarata, às vezes bilateral, atrofia do nervo óptico. Os principais sintomas da retinite: manchas “flutuantes”, pontos, flashes intermitentes, escotoma. Os pacientes queixam-se de contornos borrados dos objetos circundantes, diminuição da acuidade visual ou defeitos no campo visual, sendo um olho mais afetado que o outro. No fundo, focos de necrose retiniana são detectados ao longo de grandes vasos, acompanhados de hemorragias na retina.

A consequência da retinite por CMV é a atrofia coriorretiniana e a proliferação do epitélio pigmentar. A retinite pode ser complicada por atrofia do nervo óptico e descolamento de retina. À medida que o processo avança, torna-se bilateral e pode resultar em amaurose. A linfadenopatia é registrada em um terço dos pacientes, o aumento dos linfonodos periféricos pode ser de vários graus e a dor geralmente é moderada.

Pneumonia - intersticial ou segmentar, pleuropneumonia às vezes até com desenvolvimento de pneumotórax espontâneo; muitas vezes com um curso lento e prolongado.

Também pode ser diagnosticado: miocardite, artrite, nefrite aguda, às vezes com insuficiência renal aguda, erupção cutânea nos órgãos genitais que se assemelha a herpética. Reação do sistema sanguíneo pode ser diferente: foram observadas reação mononuclear, trombocitopenia, característica da síndrome do CMV, bem como hiperleucocitose, hipereosinofilia e anemia.

Líquido cefalorraquidiano na encefalite por CMV, na maioria dos casos é transparente, sem cor, a pressão do líquido cefalorraquidiano pode ser muito alta, a pleocitose costuma ser de dois dígitos, às vezes de três dígitos (até 1000 células/μl), predominam os linfócitos; A proteína do LCR está frequentemente dentro dos limites normais ou moderadamente elevada; às vezes pode haver uma leve dissociação proteína-célula. Quando a encefalite por CMV é complicada por hemorragia subaracnóidea, o LCR é de natureza hemorrágica.

Em todos os pacientes com infecção por CMV com lesão no SNC o número e a atividade funcional dos linfócitos T, a atividade absorvente dos neutrófilos, diminuem significativamente, a IgM e a IgA totais aumentam significativamente sem uma diminuição significativa da IgG; Há um desequilíbrio das células CD4 e CD8 no sentido de uma diminuição significativa do CD4. Os distúrbios do sistema imunológico são maiores no período agudo da doença.

Vamos observar alguns Características da clínica de encefalite por CMV: danos frequentes à substância branca, principalmente nas áreas periventriculares, hipertensão grave do licor intracraniano. Características do curso: alta mortalidade, incapacidade significativa. Muitas vezes (50%) ocorre o desenvolvimento de hepatite “benigna”, linfadenopatia generalizada, alterações patológicas no sistema sanguíneo (hiperleucocitose, trombocitopenia, anemia).