Na classificação das doenças do sistema nervoso, distingue-se um grupo especial de condições patológicas - degenerativas, enfatizando que se caracterizam pela morte gradual e progressiva dos neurônios, cujas causas permanecem não totalmente divulgadas.

Para identificar essas doenças é necessário excluir possíveis fatores etiológicos como infecções, distúrbios metabólicos e intoxicações.

A prática clínica mostra que parte significativa das doenças classificadas como degenerativas tem predisposição genética e são herdadas de forma autossômica e recessiva. No entanto, outras condições que não são fundamentalmente diferentes das doenças hereditárias ocorrem apenas esporadicamente, sob a forma de casos isolados em famílias individuais.

Com base na definição, a classificação das doenças degenerativas não pode ser baseada no conhecimento exato das suas causas ou patogênese. Eles são divididos em várias síndromes principalmente de acordo com as alterações patológicas, mas também levando em consideração os dados clínicos. Clinicamente, o grupo de doenças em questão manifesta-se sob a forma de diversas síndromes, cujo reconhecimento auxilia o médico na resolução de questões diagnósticas.

Além dos sintomas especiais que permitem diferenciar uma síndrome da outra, existem alguns sinais comuns que caracterizam todo o grupo de doenças em discussão.

As características das doenças degenerativas são

1. Início gradual e curso continuamente progressivo ao longo de muitos anos, geralmente mais longo do que nas doenças metabólicas hereditárias que afetam o sistema nervoso.

2. São resistentes às intervenções terapêuticas realizadas.

3. Tendência a uma distribuição simétrica bilateral das alterações patológicas, o que por si só ajuda a diferenciá-las de outras formas de distúrbios neurológicos.

(!!!) Porém, nos estágios iniciais, apenas metade do tronco ou um membro pode estar envolvido. Mas, mais cedo ou mais tarde, apesar do início assimétrico, a natureza bilateral do processo revela-se inevitavelmente.

4. Acompanhado por envolvimento quase seletivo de certos sistemas neuronais anatômicos e funcionais, enquanto outras estruturas permanecem intactas.

(!!!) O envolvimento selectivo de certos sistemas neuronais não é, contudo, patognomónico para todas as doenças degenerativas; Alguns deles são caracterizados por alterações patoanatômicas difusas e não seletivas. Estas excepções, no entanto, não diminuem a importância dos danos a certos sistemas neuronais como uma característica distintiva de muitas doenças do grupo em consideração.

5. Como essas doenças levam inevitavelmente à morte de tecidos, e não à formação de novos, a visualização radiográfica do cérebro, sistema ventricular e espaço subaracnóideo não revela quaisquer alterações ou determina a expansão dos espaços contendo licor.

Assim, os resultados laboratoriais negativos listados ajudam a distinguir as doenças degenerativas de outras grandes classes de doenças progressivas do sistema nervoso - tumores e infecções.

Classificação

Como ainda não foi desenvolvida uma classificação etiológica, a divisão das doenças degenerativas em síndromes distintas é realizada levando em consideração critérios descritivos. Estes critérios baseiam-se principalmente na anatomia patológica, mas, até certo ponto, também nas manifestações clínicas.

I. Transtornos caracterizados por demência progressiva na ausência de outros sintomas neurológicos significativos

A. Doença de Alzheimer
B. Demência senil do tipo Alzheimer
B. Doença de Pick (atrofia lobar)

II. Síndromes de demência progressiva combinadas com outras doenças neurológicas graves

A. Principalmente adultos:
1. Doença de Huntington
2. Atrofia de múltiplos sistemas, uma combinação de demência com ataxia e/ou manifestações da doença de Parkinson
3. Paralisia supranuclear progressiva (síndrome de Steele-Richardson-Olszewski)

B. Principalmente crianças e jovens
1. Doença de Hallervorden-Spatz
2. Mioclonia-epilepsia familiar progressiva

III. Síndromes acompanhadas pelo desenvolvimento gradual de distúrbios de postura e movimento

A. Paralisia trêmula (doença de Parkinson)
B. Degeneração estriônica
B. Paralisia supranuclear progressiva
D. Distonia de torção (espasmo de torção, distonia muscular deformante)
D. Torcicolo espasmódico e outras discinesias orgânicas
E. Tremor familiar G. Síndrome de Gilles de la Tourette

4. Síndromes acompanhadas de ataxia progressiva

A. Degenerações cerebelares
1. Degeneração cortical cerebelar
2. Atrofia olivopontocerebelar (OPCA)

B. Degenerações espinocerebelares (ataxia de Friedreich e distúrbios semelhantes)

V. Síndrome de insuficiência central do sistema nervoso autônomo (síndrome de Shai-Drager)

VI. Síndromes de fraqueza e atrofia muscular sem comprometimento sensorial (doença do neurônio motor)

A. Esclerose lateral amiotrófica

B. Amiotrofia espinhal

1. Amiotrofia espinhal familiar da infância (doença de Werdnig-Hoffmann)
2. Amiotrofia espinhal juvenil (doença de Wohlfarth-Kugelberg-Welander)
3. Outras formas de amiotrofia espinhal familiar

B. Esclerose lateral primária

D. Paraplegia espástica hereditária

VII. Síndromes de combinação de fraqueza muscular e atrofia com distúrbios de sensibilidade (amiotrofias neurais progressivas, polineuropatias familiares crônicas)

A. Amiotrofia fibular (Charcot - Marie - Tuta)
B. Polineuropatia intersticial hipertrófica (neurite hipertrófica de Dezherina - Sotta)
B. Várias formas de neuropatia crônica progressiva

VIII.Síndromes de perda progressiva da visão

A. Degeneração pigmentar da retina (retinite pigmentosa)
B. Atrofia óptica hereditária (doença de Leber)

doença de Alzheimer

A doença de Alzheimer é a mais significativa entre todas as doenças degenerativas.
Praticamente nunca ocorre em jovens e é extremamente raro em pessoas de meia-idade. No entanto, à medida que as pessoas envelhecem, a incidência da doença aumenta, de modo que a sua prevalência entre pessoas com mais de 80 anos ultrapassa os 20%.
A doença ocorre principalmente em casos esporádicos. Entretanto, também são conhecidos casos familiares claramente documentados; em algumas famílias, a herança da doença ocorreu de forma autossômica dominante.
Um sinal patológico característico da doença de Alzheimer é a morte e desaparecimento de células nervosas no córtex cerebral. Em última análise, isto leva à atrofia dos giros, especialmente nas regiões temporal frontal e medial. Os ventrículos dilatam-se, embora, se não houver hidrocefalia concomitante, esta não seja pronunciada.
Alterações microscópicas de dois tipos são consideradas patognômicas para esta doença. Em primeiro lugar, são acumulações intracitoplasmáticas de material fibrilar nos neurônios na forma de alças, espirais e emaranhados. Em segundo lugar, na doença de Alzheimer, foram identificados focos intracorticais de feixes de processos neuronais espessados, tanto axónios como dendritos (conjuntamente referidos como neurites), geralmente sob a forma de anéis irregulares, em torno de depósitos esféricos de fibrilas amilóides. Essas formações patológicas são atualmente chamadas de placas neuríticas.
Do ponto de vista bioquímico, é interessante que no córtex cerebral na doença de Alzheimer a atividade da colina acetiltransferase, a enzima chave necessária para a síntese da acetilcolina, bem como da acetilcolinesterase, seja reduzida. Como a pesquisa moderna mostrou, a principal fonte de inervação colinérgica neocortical é um grupo de neurônios localizados no prosencéfalo basal, diretamente abaixo do corpo estriado - o núcleo basal de Meynert. Uma sutil análise patológica conseguiu mostrar que na doença de Alzheimer é na região desse núcleo que a morte dos neurônios e a formação dos emaranhados neurofibrilares do Alzheimer são mais pronunciadas. Os resultados destes estudos sugerem que a interrupção da transmissão colinérgica desempenha um papel na expressão clínica da doença.
Na fase terminal ocorre um estado de decorticação, o paciente perde a capacidade de perceber, pensar, falar e se movimentar. Isso às vezes é chamado de "estágio vegetativo tardio".
Os exames laboratoriais, incluindo exames de sangue e urina de rotina, não revelam quaisquer alterações significativas ou permanentes.
Em estágios avançados, o eletroencefalograma revela uma desaceleração difusa dos ritmos corticais.
Devido à atrofia geral do cérebro, ocorre expansão do sistema ventricular e do espaço subaracnóideo, o que pode ser demonstrado por meio de estudos de TC e RMN.

(!!!) Porém, os dados obtidos neste caso não são decisivos para o diagnóstico, principalmente nas fases iniciais do processo patológico, uma vez que atrofia cerebral da mesma gravidade pode ser encontrada em pessoas da mesma idade que não possuem capacidade intelectual -transtornos mnésticos.

Doença de Pick (atrofia lobar)

Esta é uma doença cerebral conhecida como atrofia (esclerose lobar). No diagnóstico diferencial da demência pré-senil, é citada ao lado da doença de Alzheimer. No entanto, em comparação com a atrofia cerebral difusa do tipo Alzheimer, esta condição é muito rara. Além disso, a transmissão genética (tipo dominante) é mais característica da doença de Pick; as mulheres são afetadas com mais freqüência do que os homens. A distribuição dos pacientes por faixa etária é semelhante nas duas formas de demência progressiva.
Em casos típicos, as alterações patológicas no cérebro são tão pronunciadas que o diagnóstico pode ser feito por avaliação visual. Há uma atrofia dramática das partes anteriores dos lobos frontal e temporal, e a linha de demarcação das áreas de atrofia do resto do cérebro (que parece normal ou quase intacta) é invulgarmente clara. Às vezes, o processo tem uma localização predominantemente unilateral. As alterações atróficas também afetam algumas formações subcorticais: o núcleo caudado, o tálamo visual, a substância negra e o sistema de fibras frontopontinas descendentes.
Manifestações clínicas. A doença de Pick é caracterizada por sinais invulgarmente graves de disfunção dos lobos frontal e temporal. As primeiras manifestações típicas são o enfraquecimento dos processos mentais, mudanças no comportamento e uma impressionante incapacidade de compreender os outros. Os últimos estágios da doença são caracterizados por perda da memória de longo prazo (com envolvimento do lobo temporal), das funções da fala e, no caso de lesão predominante dos lobos frontais, expressa pelo fenômeno de preensão e reflexos do automatismo oral .

Doença de Huntington

Esta doença, caracterizada por uma combinação de movimentos coreoatetóides e demência progressiva, geralmente começa na meia-idade.
Em quase todos os casos que chegam ao conhecimento do médico, o histórico familiar desta doença é positivo. Acredita-se que às vezes um novo caso da doença pode ser resultado de uma mutação genética, embora ainda não se conheça nenhum caso comprovado. A falsa impressão de que a história familiar pode ser negativa ocorre quando a doença tem início tardio e é classificada como coreia senil, principalmente se os familiares faleceram por outras causas antes do início da doença.
A atrofia do núcleo caudado e, em menor grau, de outras estruturas dos gânglios basais (subcorticais) (putâmen e globo pálido), cuja gravidade não depende de quaisquer outras alterações no cérebro, é considerada patognomônica para a doença de Huntington. O grau de atrofia está diretamente correlacionado com a gravidade e duração da doença. Em estágios posteriores, forma-se um achatamento ou depressão na região do núcleo caudado, que normalmente forma uma saliência arredondada na superfície da parede lateral do ventrículo lateral. Como resultado da perda tecidual, ocorre uma expansão correspondente do sistema ventricular, principalmente na região dos cornos frontais. Junto com essas alterações, ocorre atrofia difusa dos giros nos nódulos subcorticais, mais significativa na superfície convexital dos hemisférios.
Não existem alterações morfológicas ou citopatológicas patognomónicas da doença de Huntington, característica, por exemplo, da doença de Alzheimer e de algumas outras doenças. Estudos neuroquímicos mostraram uma diminuição acentuada no nível de ácido gama-aminobutírico (GABA) e na enzima envolvida em sua síntese - ácido glutâmico descarboxilase (DHA) no núcleo caudado, putâmen, globo pálido, zona nigra reticular, bem como uma leve diminuição da atividade da colina acetiltransferase (ChAT) no núcleo caudado.
A demência progressiva na doença de Huntington ainda não possui uma descrição neuropsicológica clara.
Esta doença é caracterizada pelo facto de os pacientes mais jovens, nos quais os primeiros sintomas da doença surgiram aos 15-40 anos, sofrerem de uma forma mais grave do que os idosos, nos quais começou após os 50-60 anos. . Conseqüentemente, as alterações neuropatológicas são muito mais significativas e profundas em pacientes jovens em comparação com os mais velhos. Há também evidências de que a herança paterna leva a formas mais graves da doença do que a herança materna. São raros os casos de aparecimento da doença na infância (mesmo antes dos 4 anos). Esses casos são excepcionais e são tipicamente caracterizados por rigidez muscular em vez de coreia e outras características atípicas, incluindo convulsões e ataxia cerebelar (variante Westphal).
Movimentos violentos (caretas bizarras, ritmo respiratório irregular, articulação prejudicada da fala e movimentos irregulares, arrítmicos e assistemáticos dos membros, marcha “dançante”) são menos rápidos e mais “atetóides” do que na coreia de Sydenham.
Normalmente, a demência e os distúrbios motores se desenvolvem em paralelo. Às vezes, a demência aparece antes ou depois da ocorrência da coreia

Doença de Gallaverden-Spatz

Doença hereditária. Herdado de maneira autossômica recessiva. Caracteriza-se por um quadro clínico bastante polimórfico, incluindo predominantemente distúrbios posturais e tônicos, movimentos involuntários e demência progressiva. Durante estudos patológicos, são encontradas alterações típicas nos nódulos subcorticais, dando motivos para supor um defeito metabólico local.
Esta doença é caracterizada pelo acúmulo de grandes quantidades de material pigmentado no globo pálido e na zona reticular da substância negra, levando a uma mudança pronunciada na cor dessas áreas - tornando-se marrom. Microscopicamente, são detectados depósitos e grânulos de cor ferrugem com pigmentação irregular, cujas tonalidades variam do acastanhado ao esverdeado, dependendo dos corantes utilizados.
A doença começa na infância ou adolescência e se manifesta por distúrbios do tônus ​​​​muscular e do movimento - rigidez e coreoatetose. Os pacientes apresentam posturas corporais patológicas típicas de espasmo de torção (distonia) ou um complexo de sintomas que lembra ataxia parkinsoniana e, em alguns casos, ataxia cerebelar. A fala fica arrastada e há uma degradação progressiva da inteligência. Eventualmente, os movimentos involuntários dão lugar a uma crescente rigidez generalizada; a morte geralmente ocorre 10 anos após o início da doença. Em casos raros, observa-se um início tardio com o desenvolvimento da síndrome parkinsoniana.

Epilepsia mioclônica familiar progressiva

Existem vários distúrbios neurológicos que causam a síndrome, que incluem convulsões, espasmos musculares mioclônicos rápidos e demência progressiva.
Na prática, a panencefalite esclerosante subaguda em crianças, adolescentes e adultos jovens, bem como a encefalopatia espongiforme subaguda (doença de Creutzfell-da-Jakob) em idosos, são mais comuns. Esta síndrome também pode acompanhar algumas formas raras de doenças metabólicas hereditárias: deficiência de neuraminidase, combinada com o sintoma de “caroço de cereja” na mácula e lipofuscinose ceróide.
Excluídas estas e outras doenças de causa conhecida, restam diversas formas clinicopatológicas que se enquadram no grupo das degenerações hereditárias. A síndrome em questão foi estudada detalhadamente em diversas famílias do Norte da Europa (Suécia e Finlândia), mas não apresenta uma distribuição geográfica clara.
Doença de Lafora. Esta forma de epilepsia mioclônica progressiva hereditária é caracterizada pela presença de inclusões citoplasmáticas nos neurônios cerebrais chamadas corpos de Lafora. Foi estabelecido que esses corpos são formados a partir de polímeros de glicose (poliglucosanos), o que reflete distúrbios no metabolismo dos carboidratos. No entanto, a base bioquímica deste fenômeno é desconhecida. Os corpúsculos de Lafora são comuns, mas são encontrados em maior número no tálamo óptico, na substância negra e no núcleo denteado do cerebelo. Posteriormente, foram encontrados depósitos semelhantes de polissacarídeos nas fibras musculares do miocárdio e nos músculos esqueléticos, no fígado, o que atualmente permite o diagnóstico por biópsia hepática na fase pré-sintomática da doença.
A doença manifesta-se clinicamente pela primeira vez na infância ou adolescência com crises epilépticas repetidas (generalizadas ou focais) ou espasmos mioclónicos incontroláveis, ou uma combinação de ambos. Com o tempo, a gravidade dos fenômenos mioclônicos aumenta e ocorre um colapso gradual de todas as funções intelectuais. A morte geralmente ocorre antes dos 25 anos por infecções intercorrentes.
Outras formas de epilepsia mioclônica. Uma vez excluídas a doença de Lafora e as doenças metabólicas e doenças infecciosas listadas acima, o que resta é um grupo bastante heterogêneo de doenças neurológicas progressivas caracterizadas por um padrão de herança autossômico recessivo, fenômenos mioclônicos, crises epilépticas e demência leve. Via de regra, a ataxia estático-locomotora e dinâmica é tão pronunciada que o termo “dissinergiacerebelarismomioclonica”, proposto por Ramsay, é frequentemente utilizado para designar esta condição. Em alguns casos, incluindo aqueles originalmente descritos por Hunt, há sobreposição com ataxia de Friedreich e neuropatias sensório-motoras crônicas. As alterações neuropatológicas observadas na autópsia em vários pacientes falecidos foram variáveis. Assim, em alguns casos, foi determinada atrofia pronunciada do núcleo dentado e de suas fibras de projeção, em outros - morte de neurônios, principalmente células de Purkinje no córtex cerebelar; além disso, foram descritas alterações degenerativas nos longos condutores da medula espinhal (colunas posteriores e tratos espinocerebelares); Em alguns pacientes foram identificadas lesões no córtex, gânglios da base e retina. O polimorfismo também é característico da idade de início e da taxa de progressão da doença. Até que se saiba mais sobre a bioquímica e a genética das doenças deste grupo, é impossível criar uma classificação satisfatória das mesmas.

Degeneração estriônica

As manifestações clínicas desta síndrome rara têm muitas semelhanças com as da doença de Parkinson, enquanto as alterações patológicas nestas duas condições são diferentes.
A morte neuronal ocorre principalmente no corpo estriado e na substância negra. Em alguns casos, esse processo está associado a distúrbios atáxicos progressivos, que lembram a degeneração olivopontocerebelar, em outros - com degeneração dos neurônios autônomos da medula espinhal, semelhante à da síndrome de Shy-Drager, cuja importante manifestação é a hipotensão postural. A gravidade dos sintomas parkinsonianos é provavelmente determinada pelo grau de dano à substância negra e pela relação desta com o envolvimento do cerebelo e suas conexões. Tais casos são exemplos de degeneração multissistêmica, conforme discutido acima.
Via de regra, as pessoas com mais de meia-idade são afetadas.
O tratamento com medicamentos antiparkinsonianos geralmente é ineficaz.

Síndrome de paralisia supranuclear progressiva (síndrome de Steele-Richardson-Olszewski)

Ocorre entre pessoas mais velhas, aproximadamente na mesma faixa etária da paralisia trêmula (doença de Parkinson). Além disso, a maioria dos casos desta doença ocorre em pacientes com parkinsonismo.
Na autópsia, o exame post-mortem revela morte neuronal e gliose no teto e tegmento do mesencéfalo, núcleos subtalâmicos de Lewis, núcleos vestibulares e, até certo ponto, nos núcleos do nervo oculomotor.
Os sinais clínicos são muito peculiares: distúrbios do equilíbrio e da marcha (o paciente pode cair repentinamente); rigidez dos músculos do pescoço e do tronco, lembrando a doença de Parkinson; expressão facial “semelhante a uma máscara”; voz calma; distonia flexora ou extensora grave do pescoço; dificuldade em olhar para baixo. Estes são sintomas precoces e, em qualquer um deles, o paciente pode consultar um médico pela primeira vez.
O sinal clínico cardinal é a oftalmoplegia. Um comprometimento inicial dos movimentos sacádicos verticais e a perda do componente rápido do nistagmo optocinético são típicos, geralmente com envolvimento predominante do olhar para baixo em comparação ao olhar para cima. À medida que a doença progride, os movimentos horizontais dos globos oculares são afetados, mas os reflexos oculovestibulares permanecem intactos.
Os sintomas aumentam ao longo dos meses e até que o paciente desenvolva anartria, perda completa do controle voluntário dos movimentos oculares e rigidez grave do pescoço e do tronco.
Os sinais de demência são geralmente menores: esquecimento, pensamento lento, apatia, capacidade prejudicada de usar o conhecimento adquirido.
Não há distúrbios visuais, auditivos ou de sensibilidade geral.
Há mínima ou nenhuma evidência de envolvimento do trato corticoespinhal.
(!!!) A suposição deste diagnóstico deve surgir em todos os casos em que um idoso repentinamente começa a cair com frequência e sem motivo aparente ao caminhar, e ao exame são revelados sintomas extrapiramidais, acompanhados de rigidez de pescoço e paralisia de combinação ou olhar vertical.

O termo “doenças degenerativas” não é familiar aos nossos ouvidos e provoca um sorriso. E em vão.

Nossos médicos e cientistas médicos raramente usam a frase “doenças degenerativas” e não as classificam como um grupo separado de doenças, mas este termo é muito comum no léxico médico mundial.

As doenças degenerativas incluem doenças nas quais existe uma deterioração constante e contínua da estrutura e do funcionamento dos tecidos ou órgãos.

As doenças degenerativas são o resultado de um processo contínuo baseado em alterações degenerativas nas células, afetando tecidos ou órgãos que pioram progressivamente ao longo do tempo.

A palavra “degeneração” significa uma deterioração gradual e constante de algo, degeneração, degradação. Naturalmente, a palavra “degenerar” significa deteriorar-se constantemente, degenerar.

Como você pode ver, não há nada de engraçado ou relacionado aqui, como estamos acostumados, com retardados mentais.

A lista de doenças degenerativas também não rende piadas e risadas.

Lista de doenças degenerativas

As doenças degenerativas mais conhecidas são as seguintes:

  • Aterosclerose
  • doença de Alzheimer
  • Diabetes mellitus (tipo II)
  • Artrite reumatoide
  • Osteoartrite
  • Osteoporose
  • Esclerose múltipla
  • Mal de Parkinson
  • Prostatite

Como você pode ver, a lista de doenças é dominada por aquelas que são comumente chamadas de “terríveis”. Mas isso está longe de ser uma lista completa. Abaixo estão doenças não menos terríveis, embora menos conhecidas pela maioria das pessoas (e graças a Deus!):

  • A ataxia de Friedreich é uma lesão do sistema nervoso devido a uma mutação genética herdada. Causa problemas de caminhada, fraqueza nas pernas, deficiência ou perda de audição e visão, demência, etc.
  • A esclerose lateral amiotrófica é uma doença do sistema nervoso central que envolve danos à medula espinhal e à medula oblonga. Leva à morte devido a infecções do trato respiratório ou insuficiência muscular respiratória
  • A doença de Creutzfeldt-Jakob (pseudoesclerose espástica) é uma doença degenerativa do cérebro. Em mais de 90% dos casos leva à morte.
  • A doença de Niemann-Pick é um distúrbio grave do metabolismo da gordura, levando ao acúmulo de gordura (incluindo colesterol) no fígado, bem como no cérebro, nos gânglios linfáticos e no baço. Aparece na infância e quase sempre leva à morte precoce.
  • A doença de Huntington (doença de Huntington) é uma doença hereditária. Os sintomas incluem movimentos corporais incontroláveis ​​e erráticos, perda de memória e, em última instância, demência.
  • Doenças inflamatórias intestinais (DII) - incluem a doença de Crohn (também conhecida como enterite granulomatosa) e colite ulcerativa. Causar sérios danos ao trato gastrointestinal.
  • Distrofia retiniana - ocorre destruição irreversível do tecido retiniano do olho, o que leva a uma acentuada deterioração da visão.
  • O ceratocone é um adelgaçamento da córnea do olho, levando a graves deficiências visuais.
  • O ceratoglobo é uma doença da córnea do olho, que se manifesta em sua protrusão uniforme (em forma de globo). Leva à deficiência visual.
  • A retinite pigmentosa (RP) é uma doença ocular hereditária que leva a graves deficiências visuais, incluindo cegueira.
  • A distrofia muscular (DM) é um grupo de doenças hereditárias caracterizadas por atrofia progressiva dos músculos esqueléticos.
  • A neuropatia sensório-motora hereditária (doença de Charcot-Marie-Tooth) é um grupo de doenças que causam danos aos músculos dos braços e pernas.
  • A retinite pigmentosa (RP) é uma doença ocular hereditária que leva a graves deficiências visuais, incluindo cegueira.
  • A síndrome de Marfan é uma doença hereditária do tecido conjuntivo de todos os órgãos. Leva à deformação (alongamento) dos principais ossos do esqueleto, deficiência visual e danos ao sistema cardiovascular.
  • A síndrome de Ehlers-Danlos é um grupo de doenças hereditárias dos tecidos conjuntivos do corpo. Causada por distúrbios no processo de síntese de colágeno. Manifesta-se como afinamento da pele, flexibilidade articular anormal e danos leves.
  • A doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) é uma doença pulmonar grave que causa dificuldade para respirar.
  • O tremor essencial é uma doença hereditária caracterizada por tremores nas mãos, cabeça e músculos vocais.
  • e várias dezenas de outras doenças.

Como você pode ver, as doenças degenerativas incluem doenças completamente diferentes umas das outras, que afetam vários órgãos e sistemas do corpo. Portanto, na medicina doméstica, o próprio termo “doença degenerativa” é geralmente usado com ressalvas - por exemplo, doenças degenerativas do sistema nervoso, coluna, olhos, etc.

Ao mesmo tempo, as doenças degenerativas também apresentam características comuns que permitem combiná-las em uma classe geral.

Características das doenças degenerativas

Isso inclui o seguinte:

Este tipo de doença tem um início gradual, quase imperceptível, e um progresso constante ao longo de muitos anos, muitas vezes décadas.
O início da doença raramente pode ser rastreado e sua causa identificada.
O órgão ou tecido afetado deixa gradualmente de desempenhar suas funções e a degeneração quase sempre progride.
Todas as doenças desta classe são extremamente resistentes às intervenções terapêuticas. Seu tratamento é muito complexo, complexo e muitas vezes não dá resultados tangíveis. Acredita-se que as doenças degenerativas podem ser retardadas, mas quase nunca podem ser curadas.
São mais comuns em pessoas cada vez mais idosas, sendo menos comuns entre os jovens.
Uma parte significativa destas doenças está associada a fatores genéticos, pelo que a doença pode desenvolver-se em vários membros da família. Tais doenças são por vezes classificadas como uma subclasse de doenças degenerativas hereditárias.

Doenças degenerativas e nutrição celular

As doenças crónicas degenerativas são as principais causas de morte nos países desenvolvidos.

Suas causas são na maioria das vezes hereditárias, mas a transição da doença da fase “adormecida” para a ativa, segundo a maioria dos especialistas, é provocada por fatores associados ao estilo de vida - consumo excessivo de gorduras animais e outros distúrbios nutricionais, baixa mobilidade, falta de atividade física, exposição a radicais livres etc., que funcionam como gatilhos que “iniciam” o desenvolvimento da doença.

Neste sentido, um papel especial na prevenção desempenha um papel nas doenças degenerativas, protegendo contra os radicais livres, equilibrando a dieta e dando força para um estilo de vida mais ativo.

A degeneração do sistema nervoso são alterações funcionais e orgânicas irreversíveis nos sistemas do cérebro ou da medula espinhal. Existem muitas razões para este processo. Seu resultado final é uma lenta degradação mental.

Causas da degeneração do sistema nervoso

Os principais motivos são os seguintes:

  • distúrbios circulatórios;
  • processos tumorais no corpo;
  • doenças inflamatórias;
  • envenenamento por produtos químicos tóxicos;
  • hereditariedade;
  • exposição prolongada ao álcool e outros processos patológicos.

A degeneração nervosa baseia-se na diminuição da função produtiva da dopamina, responsável por fornecer sangue ao cérebro (o chamado neurotransmissor). A constante falta de oxigênio nas células cerebrais leva a várias falhas funcionais. Os sintomas desenvolvem-se progressivamente: desde o enfraquecimento da memória até distúrbios orgânicos irreversíveis das estruturas cerebrais e degradação mental.

As doenças degenerativas do sistema nervoso são chamadas porque são caracterizadas pela morte gradual e progressiva dos neurônios.

Identificação de doenças nervosas degenerativas

A maioria dessas doenças é de natureza genética. A exceção são os processos patológicos, cuja patogênese inclui intoxicações por substâncias tóxicas e álcool, distúrbios metabólicos, inflamações e infecções.

Sinais gerais destas doenças:

1. Início gradual e progresso lento ao longo de muitos anos.

2. Resistência às influências terapêuticas.

3. Natureza bilateral do processo patológico (as alterações dolorosas são distribuídas simetricamente; ambos os braços, ambas as pernas, ambas as metades do corpo).

4. Principalmente determinados sistemas neuronais anatômicos e funcionais são afetados. Outras estruturas permanecem inalteradas.

5. A imagem radiográfica do cérebro não detecta quaisquer alterações. Isso ocorre porque as doenças degenerativas levam à morte do tecido, em vez da formação de novo tecido.

Classificação das doenças degenerativas

A variedade de causas não nos permite classificar estas doenças com base na sua etiologia ou patogénese. Síndromes individuais foram identificadas de acordo com critérios patológicos descritivos.

1. Síndromes caracterizadas por declínio persistente e progressivo da atividade cognitiva (na ausência de outros distúrbios neurológicos):

  • Doença de Alzheimer;
  • atrofia lobar (patologia de Pick);
  • demência senil do tipo Alzheimer.

2. Distúrbios que combinam declínio progressivo da atividade cognitiva e outras patologias neurológicas:

  • Doença de Huntington;
  • atrofia de múltiplos sistemas (ataxia junta-se à demência, clínica da doença de Parkinson);
  • paralisia supranuclear progressiva

(essas síndromes ocorrem na população adulta);

  • epilepsia mioclônica progressiva;
  • Doença de Hallervorden-Spatz

(esses transtornos acontecem com crianças e jovens).

3. Distúrbios motores, coordenação prejudicada dos movimentos:

  • degenerações espinocerebelares;
  • degeneração cortical cerebelar;
  • atrofia olivopontocerebelar.

4. Síndromes caracterizadas por comprometimento gradual da atividade motora:

  • Mal de Parkinson;
  • tremor familiar;
  • distonia muscular deformante;
  • degeneração estrionigral;
  • várias discinesias orgânicas;
  • paralisia supranuclear progressiva;
  • Síndrome de Gilles de la Tourette.

5. Insuficiência central do sistema nervoso autônomo.

6. Síndromes de atrofia muscular com preservação de sensibilidade:

  • amiotrofias espinhais (infância, adolescência e outras formas de amiotrofias familiares);
  • amiotrofias laterais (esclerose lateral amiotrófica, esclerose lateral primária);
  • paraplegia espástica hereditária.

7. Síndromes de atrofia muscular com comprometimento sensorial:

  • neuropatia crônica progressiva;
  • polineuropatia hipertrófica;
  • amiotrofia fibular.

8. Distúrbios caracterizados por declínio progressivo da função visual:

  • degeneração pigmentar da retina;
  • Doença de Leber (patologia hereditária acompanhada de atrofia dos nervos ópticos).

doença de Alzheimer

Doença dos idosos. Um sinal patológico característico é a morte das células nervosas do córtex cerebral. As circunvoluções atrofiam gradualmente e os ventrículos se expandem. Os estudos laboratoriais não revelam quaisquer alterações significativas.

Os sintomas estão aumentando.

1. Na fase inicial prevalecem os distúrbios cognitivos:

  • comprometimento de memória e atenção;
  • perda de noção de tempo;
  • mudanças de caráter (grosseria, isolamento, ciúme desmotivado, suspeita).

Todas essas alterações não são percebidas pelo paciente e seus entes queridos como patologia. O período inicial pode durar de vários meses a vários anos. Ao longo de todo o período, as mudanças tornam-se mais significativas.

2. A próxima etapa é caracterizada por piora do quadro clínico:

  • o esquecimento progride (o paciente esquece seus entes queridos, nomes de objetos familiares);
  • fala arrastada;
  • dificuldade em compreender informações escritas e orais;
  • inércia do paciente (as reações tornam-se estereotipadas, surge a indiferença).

3. Forma avançada da doença, em que os sintomas que aparecem atingem o máximo:

  • o paciente deixa de compreender a fala;
  • sua própria fala é uma coleção de gritos sem sentido ou palavras incoerentes;
  • ao perceber imagens, o paciente identifica apenas elementos individuais;
  • desorientação completa no tempo e no espaço;
  • muitas vezes o paciente começa a se comportar como uma criança ou adolescente;
  • o paciente perde a capacidade de cuidar de si mesmo e de usar eletrodomésticos básicos;
  • As crises epilépticas são possíveis.

4. No último estágio - demência geral profunda.

O tratamento principal é sintomático e tenta retardar o processo degenerativo.

Atrofia lobar

Outros nomes: doença de Pick, esclerose lobar. Esta síndrome é muito rara. Basicamente, tem uma explicação genética.

Características características:

  • enfraquecimento dos processos mentais (memória, atenção, pensamento, etc.);
  • mudança de comportamento;
  • incapacidade de compreender a fala dirigida a si mesmo;
  • síndrome pseudoparalítica (aumento do estado de despreocupação);
  • descuido e apatia (com danos nos lobos frontais).

Nas etapas finais:

  • perda de memória de longo prazo e funções de fala;
  • fenômeno de preensão pronunciado;
  • reflexo de automatismo oral;
  • aumentando a caquexia;
  • desaparecimento completo dos sinais de atividade mental.

Doença de Huntington

A doença começa na meia-idade. A clínica está crescendo por natureza:

  • inquietação e agitação de movimentos;
  • espasmos irregulares do tronco e membros;
  • marcha "dançante";
  • progressão de distúrbios motores levando à incapacidade;
  • distúrbio articulatório;
  • espasmos involuntários dos músculos faciais;
  • pensamento e atenção prejudicados com retenção de memória de longo prazo;
  • estados obsessivos e delírios;
  • desinibição e depressão periódicas;
  • comprometimento gradual de todas as funções que requerem controle muscular.

A doença é caracterizada por um longo curso. Em média, quinze anos. Infelizmente, é impossível parar o progresso.

Doença de Gallaverden-Spatz

Patologia hereditária com quadro clínico polimórfico. Começa na infância ou adolescência. Manifesta-se com os seguintes sintomas:

  • distúrbios do movimento e do tônus ​​muscular;
  • posturas patológicas;
  • sintomas parkinsonianos;
  • fala arrastada;
  • degradação progressiva da inteligência;
  • nas fases finais, os movimentos involuntários são substituídos por rigidez generalizada.

Dez anos após o início da patologia, via de regra, ocorre a morte.

As doenças degenerativas do sistema nervoso não têm cura. As mudanças são irreversíveis. Somente em algumas doenças o processo patológico pode ser interrompido ou retardado.

As doenças degenerativas são um grande grupo de doenças do sistema nervoso, caracterizadas por danos seletivos a determinados grupos de neurônios, não diretamente relacionados a fatores externos ou internos conhecidos (como intoxicação, insuficiência vascular, trauma, infecções ou distúrbios metabólicos gerais).

O dano neuronal nas doenças degenerativas é o resultado da interrupção de processos intracelulares, que são frequentemente causados ​​por defeitos genéticos. Em algumas doenças, chamadas multifatoriais (por exemplo, doença de Parkinson), supõe-se que influências tóxicas externas desencadeiam mecanismos de morte celular, mas a sensibilidade a elas provavelmente depende de fatores hereditários.

Patomorfologicamente, a maioria das doenças degenerativas se manifesta por atrofia difusa ou limitada (focal) do cérebro, e microscopicamente - por uma diminuição no número de neurônios em certas estruturas do sistema nervoso central, mas em algumas doenças (por exemplo, com distonia idiopática ou gremorreia essencial), apenas a função celular é prejudicada, mas não ocorre sua morte e não se desenvolve atrofia cerebral. A seletividade do dano neuronal é explicada pelas características estruturais ou bioquímicas internas dessas células.

A grande maioria das doenças degenerativas é caracterizada por um período mais ou menos longo de desenvolvimento latente e um curso progressivamente constante.

As doenças degenerativas do sistema nervoso central são geralmente classificadas de acordo com a manifestação clínica principal, que por sua vez reflete a seletividade do envolvimento de determinadas estruturas do sistema nervoso. De acordo com isso, eles distinguem:

Doenças manifestadas predominantemente por síndromes extrapiramidais (por exemplo, doença de Parkinson, tremor essencial, doença de Huntington);

Doenças manifestadas predominantemente por ataxia cerebelar (degenerações espinocerebelares);

Doenças que afetam principalmente os neurônios motores (esclerose lateral amiotrófica);

Doenças manifestadas predominantemente por demência (por exemplo, doença de Alzheimer, doença de Pick).

A doença de Parkinson (ou paralisia trêmula) é uma doença degenerativa lentamente progressiva do cérebro que afeta seletivamente os neurônios dopaminérgicos da substância negra e se manifesta como uma combinação de acinesia com rigidez, tremor de repouso e instabilidade postural.

Etiologia e patogênese. A causa da doença permanece obscura, mas há razões para acreditar que seja causada por um factor externo ainda não identificado, que pode manifestar o seu efeito principalmente em pessoas com predisposição hereditária. Na grande maioria dos casos, a doença é esporádica, mas também existem algumas variantes familiares da doença; Em alguns deles, um defeito genético foi agora identificado.

Supõe-se que na patogênese da morte neuronal na doença de Parkinson, um papel importante é desempenhado pelo estresse oxidativo - aumento da formação durante os processos metabólicos de espécies reativas de oxigênio que causam danos às moléculas celulares, principalmente proteínas e ácidos nucléicos.

Uma diminuição no número de neurônios na substância negra, cujas fibras são direcionadas para o corpo estriado (estriado), leva a uma diminuição no conteúdo de dopamina nele. Isto perturba o equilíbrio de vários sistemas neurotransmissores (principalmente dopaminérgicos e colinérgicos) nos gânglios da base e leva ao aparecimento de sintomas de parkinsonismo.

A doença de Parkinson é uma das doenças mais comuns da velhice (após os 65 anos a sua prevalência chega a 1:100) e é a causa de cerca de 80% dos casos de parkinsonismo.

Quadro clínico. A doença se manifesta gradualmente. Os primeiros sintomas são tremores ou constrangimento em um dos membros, menos frequentemente alteração na marcha ou rigidez geral. Freqüentemente, os pacientes prestam atenção, em primeiro lugar, às sensações dolorosas nos membros ou nas costas, e não à limitação dos movimentos. No início, os sintomas envolvem apenas um lado do corpo, mas com o tempo tornam-se bilaterais.

A principal manifestação do parkinsonismo é a acinesia - lentidão e empobrecimento dos movimentos. Como resultado da acinesia, as expressões faciais ficam enfraquecidas e o rosto torna-se semelhante a uma máscara (hipomimia). Devido ao raro piscar, o olhar parece penetrante, espinhoso. Os movimentos amigáveis ​​​​desaparecem (por exemplo, movimentos das mãos ao caminhar). Os movimentos finos dos dedos são prejudicados (por exemplo, ao apertar botões). Torna-se cada vez mais difícil para o paciente mudar de posição, por exemplo, levantar-se de uma cadeira ou virar-se na cama de um lado para o outro. A fala se torna

Arroz. 13.1. Postura de um paciente com doença de Parkinson.

silencioso e monótono. Ao escrever no final de uma linha ou frase, as letras tornam-se cada vez menores e ilegíveis (micrografia). Devido à lenta deglutição da saliva, ocorre salivação. A marcha muda: os passos ficam mais curtos e arrastados.

Os distúrbios motores causados ​​pela acinesia também são potencializados pelo aumento do tônus ​​muscular (rigidez). A rigidez ao exame se manifesta pelo aumento da resistência aos movimentos passivos, que muitas vezes é desigual (fenômeno da “roda dentada”). Devido ao predomínio do tônus ​​​​dos músculos flexores, a cabeça e o tronco dos pacientes são inclinados para a frente, os braços são dobrados na altura dos cotovelos e pressionados contra o corpo, as pernas são dobradas na altura dos joelhos (“postura do suplicante”, Fig. 13.1 ).

O tremor, a terceira principal manifestação do parkinsonismo, ocorre em repouso. Pode ser observado em uma mão apoiada tranquilamente sobre um joelho ou em uma perna quando o paciente está sentado sem se apoiar nela. Além das extremidades, o tremor geralmente envolve a mandíbula e os lábios, mas extremamente raramente a cabeça inteira. Os movimentos oscilatórios do polegar e do indicador durante o tremor arckinsoniano lembram “rolar pílulas” ou “contar moedas”. O tremor é um sintoma extremamente dinâmico e depende tanto do estado emocional do paciente quanto de seus movimentos. Por exemplo, um tremor em um braço diminui ou desaparece durante seu movimento, mas aumenta com os movimentos do outro braço ou pernas (inclusive ao caminhar). Em alguns pacientes, o tremor é observado não apenas em repouso, mas também durante o movimento, causando dificuldades adicionais ao escrever ou comer.

Numa fase tardia da doença, a mobilidade do paciente é fortemente limitada devido ao acréscimo de instabilidade postural, que geralmente é causada pela perda dos reflexos posturais que mantêm o equilíbrio corporal. Como resultado, mudar de postura, começar a andar e virar são ainda mais difíceis. Devido à perda dos reflexos posturais, o paciente, desequilibrado pelo empurrão, é obrigado a dar vários passos rápidos e curtos para frente (propulsão) ou para trás (retropulsão), tentando “alcançar” o centro de gravidade do seu corpo e não cair. Ao caminhar, os pacientes são forçados a mudar para um passo acelerado de picar. A principal complicação da instabilidade postural são as quedas frequentes, que podem levar a fraturas ósseas (principalmente fraturas de quadril). É a instabilidade postural, que é muito menos tratável do que outros sintomas do parkinsonismo, que muitas vezes é a principal razão pela qual o paciente fica acamado ou preso a uma cadeira de rodas.

Os distúrbios motores na doença de Parkinson são frequentemente acompanhados por distúrbios autonômicos e mentais. Os distúrbios autonômicos mais comuns incluem comprometimento da motilidade do trato gastrointestinal, causando atraso na evacuação de massas alimentares do estômago e prisão de ventre, hipotensão ortostática, micção frequente e às vezes imperativa, impotência, diminuição da sudorese (criando o risco de superaquecimento em dias quentes), aumento oleosidade da pele, seborreia. Nos primeiros anos da doença, alguns pacientes perdem peso, mas depois o peso corporal costuma ser restaurado, mas em nível inferior.

Os principais transtornos mentais incluem a depressão, que ocorre em quase metade dos pacientes, e a demência, que se desenvolve em aproximadamente 20% dos pacientes. Deve-se enfatizar que, na maioria dos pacientes, o intelecto não sofre durante todo o curso da doença, mas a lentidão, o humor deprimido e a fala arrastada às vezes criam a impressão errônea da presença de demência.

A doença tem um curso progressivo, mas a taxa de progressão varia. Uma proporção significativa de pacientes continua capaz de trabalhar por muitos anos e não necessita de cuidados externos.

Numa fase posterior, os pacientes ficam imobilizados, a disartria grave limita o contacto com outras pessoas e os distúrbios de deglutição dificultam a alimentação e criam uma ameaça de aspiração. A morte geralmente ocorre por broncopneumonia. Mas agora, graças aos avanços no tratamento, a esperança de vida dos pacientes corresponde à média da população.

Diagnóstico. A doença de Parkinson deve ser diferenciada de outras condições manifestadas pela síndrome de parkinsonismo:

Parkinsonismo vascular causado por múltiplos acidentes vasculares cerebrais envolvendo os gânglios da base ou dano isquêmico difuso à substância branca profunda dos hemisférios cerebrais (em pacientes com encefalopatia discirculatória);

Parkinsonismo induzido por medicamentos associado ao uso de medicamentos que bloqueiam os receptores de dopamina, principalmente antipsicóticos e metoclopramida (Cerucal), ou que interrompem a liberação de dopamina na fenda sináptica (reserpina); em casos raros, o parkinsonismo pode ser causado pelo uso de pipolfen, metildopa, antagonistas do cálcio (cinarizina, diltiazem), amiodarona, indometacina, ciclosporina, valproato de sódio, preparações de lítio, antidepressivos tricíclicos. Após a descontinuação do medicamento na maioria dos pacientes, os sintomas desaparecem dentro de

4-8 semanas, mas às vezes a recuperação demora vários meses e até anos;

Atrofia de múltiplos sistemas, caracterizada pelo desenvolvimento precoce de insuficiência autonômica grave, resposta deficiente ou de esgotamento rápido à levodopa;

Paralisia supranuclear progressiva, caracterizada por paralisia do olhar vertical (especialmente ao olhar para baixo) e início precoce de instabilidade postural com quedas frequentes e síndrome pseudobulbar grave.

Ocasionalmente, o parkinsonismo pode ser causado por tumores cerebrais, hidrocefalia ou intoxicação (por exemplo, monóxido de carbono ou manganês). Difundido no passado, o parkinsonismo pós-encefalítico tornou-se extremamente raro nas últimas décadas. Em pacientes jovens com parkinsonismo, a hepatite e a degeneração ocular também devem ser excluídas.

A doença de Parkinson difere de todas essas doenças em uma série de características clínicas:

Sintomas unilaterais ou acentuadamente assimétricos no início da doença;

A presença de um tremor de repouso característico;

Resposta boa e estável aos medicamentos de levodopa.

Os métodos tradicionais de exames adicionais, tanto laboratoriais quanto instrumentais, não revelam alterações específicas na doença de Parkinson e são utilizados principalmente para excluir outras doenças.

Tratamento. Para reduzir os sintomas do parkinsonismo, são utilizados os seguintes medicamentos:

Levodopa (L-DOPA é um isômero levógiro do aminoácido desoxifenilalanina).

Agonistas dos receptores de dopamina: bromocriptina, etc.

Anticolinérgicos: triexifenidil (ciclodol, parkopan), biperideno (akineton), etc.

Amantadina (midantan).

Deprenil (selegilina, Yumex) (inibidor da monoamina oxidase B).

Com a ajuda do uso constante desses medicamentos, é possível prolongar por anos a vida ativa do paciente. Alguns desses medicamentos (por exemplo, levodopa ou anticolinérgicos) têm efeito puramente sintomático, sem afetar os processos de degeneração. Outros medicamentos (selegilina, amantadina, agonistas dos receptores de dopamina) supostamente têm um efeito protetor (neuroprotetor) nas células da substância negra, mas até o momento sua capacidade de retardar a progressão da doença não foi comprovada de forma convincente.

A levodopa continua sendo o medicamento antiparkinsoniano mais eficaz. No cérebro, é absorvido pelos neurônios restantes da substância negra e convertido em dopamina (através da enzima DOPA descarboxilase), repondo sua deficiência nos gânglios da base. No entanto, a levodopa pode ser convertida em dopamina pela mesma enzima nos tecidos periféricos, o que leva a efeitos colaterais, principalmente náuseas e pressão arterial baixa. Os medicamentos antiparkinsonianos modernos (como nacom ou madopar) contêm uma combinação de levodopa com um inibidor periférico da descarboxilase (carbidopa ou benserazida), o que permite que uma maior quantidade de levodopa chegue ao cérebro. Isso permite reduzir a dose de levodopa e a gravidade dos efeitos colaterais associados à sua ação periférica.

Nos primeiros anos de tratamento, quando tomados três vezes ao dia, os medicamentos de levodopa proporcionam efeito uniforme ao longo do dia. Porém, após 3-5 anos do início do tratamento com levodopa, sua duração de ação diminui e aparecem flutuações motoras (oscilações). Inicialmente, expressam-se no fato de que ao final da dose seguinte os sintomas do parkinsonismo se intensificam e, após a administração de uma nova dose, voltam a diminuir (fenômeno de “depleção da dose final”). Com o tempo, essas flutuações tornam-se mais rápidas e imprevisíveis, perdendo a conexão com o tempo de uso do medicamento: o paciente de um estado relativamente ativo pode repentinamente passar para o estado completamente oposto - ficar imobilizado e vice-versa (o fenômeno “on-off” ).

Ao mesmo tempo, o limiar para o desenvolvimento de hipercinesia induzida por levodopa (discinesia) diminui. Se no início do tratamento a levodopa causar hipercinesia apenas em uma dose excessiva que exceda a dose terapêutica, posteriormente mesmo uma dose relativamente pequena pode causar discinesia. Nesse caso, a hipercinesia pode ocorrer no pico de ação da próxima dose ou apenas no início e no final do seu efeito.

Como o recurso terapêutico dos medicamentos levodopa é limitado no tempo, geralmente são prescritos apenas quando há diminuição real das capacidades funcionais do paciente, o que interfere em suas atividades profissionais ou diárias. Ao mesmo tempo, procuram limitar a dose de levodopa, conseguindo não a eliminação completa dos sintomas do parkinsonismo, mas uma melhora funcional suficiente que permita ao paciente continuar trabalhando ou manter a independência no dia a dia.

Em pacientes mais jovens (menos de 60 anos), as flutuações e discinesias se desenvolvem mais rapidamente, por isso tentam atrasar o tempo de prescrição da levodopa nessa faixa etária prescrevendo outros medicamentos antiparkinsonianos: selegilina, bromocriptina, amantadina, anticolinérgicos e suas combinações. E somente quando não têm mais efeito suficiente, pequenas doses de levodopa são adicionadas a eles. Pacientes idosos recebem levodopa imediatamente, mas se esforçam para usar a dose mínima eficaz. Os efeitos colaterais dos medicamentos de levodopa, como náuseas, podem ser reduzidos com o uso de domperidona (Motilium) ou após as refeições.

Quando ocorre o fenômeno de “esgotamento do fim da dose”, recorrem primeiro ao fracionamento da dose de levodopa (reduzindo a dose única e encurtando o intervalo entre as doses do medicamento), deixando a dose diária igual. Mas aos poucos essa técnica vai perdendo eficácia, já que uma dose única baixa não surte o efeito desejado. Nesse sentido, torna-se necessária a prescrição de outros medicamentos, principalmente um agonista do receptor de dopamina ou selegelina, que podem prolongar o efeito da levodopa. Também são utilizadas preparações especiais de levodopa de ação prolongada (por exemplo, madopar HB8). Além disso, o efeito da levodopa pode ser potencializado melhorando sua absorção. Para isso, o medicamento é tomado 30-60 minutos antes das refeições e a ingestão de proteínas é reduzida durante o dia (no intestino, os aminoácidos formados durante a quebra das proteínas dos alimentos reduzem a absorção da levodopa).

Numa fase tardia, muitos pacientes sentem-se especialmente difíceis pela manhã, quando a dose noturna parou de funcionar e o efeito da dose matinal ainda não se manifestou. Neste momento, eles estão preocupados não apenas com a imobilidade, mas também com espasmos distônicos dolorosos. Você pode acelerar o início do efeito

tomar o medicamento na forma dissolvida (para evitar a oxidação da levodopa, o conteúdo do comprimido ou cápsula é diluído em solução de ácido ascórbico).

Se não for possível obter um efeito suficiente com a ajuda de medicamentos, recorrem a operações estereotáxicas: realizam a destruição pontual de certas zonas dos gânglios da base ou do tálamo, cuja hiperatividade causa sintomas de parkinsonismo, ou perturbam seu funcionamento por estimulação através de eletrodos implantados.

Para depressão grave, são prescritos antidepressivos (por exemplo, melipramina, amitriptilina, fluoxetina, etc.). Para distúrbios do sono com dificuldade em adormecer ou despertar precoce, são indicados antidepressivos com efeito sedativo (por exemplo, amitriptilina). É importante normalizar a motilidade gastrointestinal por meio de uma dieta que deve conter alimentos ricos em fibra alimentar (fibra), exercícios especiais, medicamentos que estimulem a motilidade intestinal e laxantes. Na hipotensão ortostática, recorrem ao enfaixamento dos membros inferiores com bandagem elástica, os pacientes dormem com a cabeceira da cama elevada e mudam cuidadosamente de posição. Se essas medidas não forem suficientes, é prescrito o corticosteróide fludrocortisona (Cortinef) contendo flúor. É importante evitar a prescrição de medicamentos aos pacientes que possam aumentar os sintomas do parkinsonismo, por exemplo, medicamentos anti-hipertensivos contendo reserpina (em particular, adelfan, trirezida, etc.). metoclopramida (cerucal) ou cinarizina.

Se você parar repentinamente de tomar medicamentos antiparkinsonianos, reduzir drasticamente sua dose, má absorção (devido a doença gastrointestinal) ou administração errônea de antipsicóticos, pode ocorrer uma crise acinética, caracterizada pela imobilidade do paciente, dificuldade de deglutição e fala. Esta condição de emergência requer, antes de tudo, a manutenção das funções vitais, equilíbrio hídrico e eletrolítico, nutrição adequada, prevenção de trombose venosa profunda da perna, pneumonia e escaras. Devido a problemas de deglutição, a levodopa deve ser administrada através de sonda nasogástrica.

Nos estágios posteriores, sob a influência de quase todos os medicamentos antiparkinsonianos, pode ocorrer psicose com alucinações visuais ou auditivas, às vezes com transtornos delirantes. Eles são especialmente comuns em pacientes idosos com demência. Às vezes, sua ocorrência é facilitada por infecção (por exemplo, dos pulmões ou do aparelho geniturinário), desidratação ou descompensação de uma doença somática concomitante. Um prenúncio de psicose costuma ser sonhos vívidos, vívidos e às vezes assustadores.

Medidas oportunas para tratar doenças concomitantes, eliminar distúrbios hídricos e eletrolíticos, corrigir a terapia antiparkinsoniana com redução da dose ou retirada gradual de certos medicamentos levam à normalização do estado mental. Mas às vezes é necessário prescrever medicamentos antipsicóticos. Porém, os antipsicóticos convencionais (por exemplo, haloperidol ou aminazina) levam a uma piora acentuada dos sintomas do parkinsonismo, portanto, para corrigir transtornos psicóticos em pacientes com parkinsonismo, sempre que possível, escolha medicamentos que tenham menor efeito no sistema extrapiramidal, por por exemplo, tioridazina (Sonapax) ou clozapina (Leponex).

Os métodos de tratamento não medicamentosos (exercícios terapêuticos, psicoterapia, procedimentos fisioterapêuticos, massagens) também são importantes no tratamento de pacientes com doença de Parkinson. O objetivo dos exercícios terapêuticos não é apenas manter as habilidades motoras preservadas, mas também desenvolver novas habilidades que ajudem o paciente a superar as limitações de suas capacidades físicas. Os pacientes são ensinados a virar-se na cama, sair da cama, superar a rigidez e evitar lesões causadas por uma queda inesperada.

O enfermeiro deve participar ativamente do processo de tratamento. Ela monitora se os pacientes seguem corretamente as orientações médicas, monitora sua alimentação, alimenta e acompanha se necessário, auxilia na tomada de medicamentos e na realização de procedimentos de higiene, além de uma série de exercícios de ginástica. É necessário proteger os pacientes com parkinsonismo, que são muito sensíveis aos insultos, às piadas e comentários inapropriados de outros pacientes. A atividade do paciente depende do seu estado emocional: uma palavra oportuna de apoio e encorajamento pode melhorar significativamente a condição do paciente. Os pacientes devem ser constantemente incentivados a praticar atividades físicas que sejam viáveis ​​para eles, lembrando-lhes que “a cama é inimiga do paciente com parkinsonismo”.

É preciso cuidar do sono dos pacientes: cama confortável, ar puro, silêncio contribuem para adormecer rapidamente. O paciente só pode receber remédios para dormir com autorização do médico, pois muitos sedativos, principalmente os benzodiazepínicos, podem aumentar os distúrbios de movimento à noite e causar confusão. No atendimento de pacientes imobilizados, é necessário virá-los regularmente no leito e realizar movimentos passivos, evitando contraturas, certificar-se de que o lençol esteja seco e bem esticado, que os pacientes tomem quantidade suficiente de líquidos, alimentá-los com purê, evitando aspiração.

O tremor essencial, ou tremores benignos hereditários, é uma doença lentamente progressiva, cuja principal manifestação é o tremor nas mãos que ocorre ao manter uma postura e se movimentar (tremor postural-cinético).

Etiologia e patogênese. Em termos de prevalência, o tremor essencial é aproximadamente duas vezes mais comum que a doença de Parkinson, sendo a doença extrapiramidal mais comum. Em aproximadamente 60% dos casos, a doença é familiar, transmitida de forma autossômica dominante. Os casos familiares aparecem frequentemente na terceira ou quarta década de vida (geralmente antes dos 60 anos de idade). Os casos esporádicos não diferem clinicamente dos familiares, mas, via de regra, iniciam-se mais tarde, inclusive na velhice (tremor senil).

A patogênese da doença permanece obscura, não foi possível identificar alterações patomorfológicas características, mas acredita-se que a causa direta da hipercinesia seja uma interrupção na interação entre os núcleos do tronco cerebral e o cerebelo.

Quadro clínico. A principal manifestação da doença são os tremores nas mãos, que aparecem gradativamente e posteriormente progridem ao longo da vida do paciente. Desde o início, o tremor é bilateral, embora às vezes seja assimétrico. O tremor é especialmente perceptível ao esticar os braços para frente (componente postural) e ao movimento, por exemplo, ao realizar um teste dedo-nariz ou escrever (componente cinético), mas desaparece com o repouso. O tremor geralmente aumenta com ansiedade, fadiga, consumo de produtos que contenham cafeína e certos medicamentos (por exemplo, teofilina). Além das mãos, os tremores podem envolver a cabeça (enquanto faz movimentos oscilatórios involuntários como “sim-sim”, “não-não”), pernas, tronco, bem como lábios, língua ou cordas vocais. Neste último caso, ocorre disartria, tornando a fala do paciente arrastada. Com o tempo, a amplitude do tremor aumenta e os pacientes apresentam dificuldades crescentes em preparar e comer alimentos, escrever, tocar instrumentos musicais e realizar trabalhos manuais. Em casos graves, a função das mãos fica gravemente prejudicada e o paciente fica incapacitado.

Outros sintomas neurológicos geralmente estão ausentes e as funções intelectuais permanecem intactas. A expectativa de vida não diminui. Segundo a observação do famoso neurologista russo L.S. Minor, que deu uma notável contribuição ao estudo desta doença, as famílias de pacientes com tremor essencial se distinguem por terem muitos filhos e um grande número de centenários. No entanto, esta observação nem sempre é confirmada.

Diagnóstico. Embora o tremor essencial seja frequentemente confundido com a doença de Parkinson, não é difícil distinguir as duas doenças na maioria dos casos. Ao contrário da doença de Parkinson, o tremor essencial tem um curso mais longo e benigno, não há outras manifestações de parkinsonismo (acinesia e rigidez), os tremores são expressos ao máximo não em repouso, mas ao manter uma postura ou movimento. Os tremores de cabeça, frequentemente observados no tremor essencial e extremamente raramente na doença de Parkinson, também têm significado diagnóstico diferencial.

É importante diferenciar o tremor essencial do tremor fisiológico aumentado, cuja causa pode ser abstinência de álcool, tireotoxicose, efeitos colaterais de medicamentos, hipoglicemia, etc. O aumento rápido do tremor em um paciente jovem (menos de 50 anos de idade) requer a exclusão de degeneração hepatolenticular ou esclerose múltipla.

Tratamento. Atualmente, não existem meios que possam inibir a progressão da doença, mas com a ajuda de betabloqueadores, por exemplo, propranolol (anaprilina), 60-320 mg/dia, clonazepam, 2-6 mg/dia, ou primidona (hexamidina), 62,5-250 mg/dia, na maioria dos pacientes é possível obter um efeito sintomático mais ou menos pronunciado. Faz sentido prescrever esses medicamentos somente quando o tremor limita as capacidades motoras do paciente ou seus contatos sociais.

Nos estágios iniciais da doença, os medicamentos não podem ser tomados constantemente, mas ocasionalmente, por exemplo, em visitas a locais públicos. Em alguns pacientes não é possível atingir uma dose eficaz devido aos efeitos colaterais.

Ao usar betabloqueadores, podem ocorrer bradicardia, aumento da fadiga, distúrbios do sono, diarréia, erupções cutâneas, impotência, parestesia e frio nas extremidades. Durante o tratamento com primidona e clonazepam, são possíveis sonolência e ataxia, mas com um aumento lento da dose, esses fenômenos são minimamente expressos e raramente requerem a descontinuação do medicamento. Em casos graves, quando o tremor não pode ser reduzido com medicamentos, é possível a cirurgia estereotáxica no tálamo. O atendimento ao paciente é realizado de acordo com as regras gerais.

A doença de Huntington é uma doença hereditária caracterizada pela degeneração progressiva dos neurônios no estriado e no córtex cerebral e manifestada por uma combinação de coreia e outros distúrbios extrapiramidais com demência.

Etiologia e patogênese. A doença de Huntington é causada por uma mutação no gene do cromossomo 4 que codifica a proteína Huntingtina. A violação da síntese desta proteína predetermina danos seletivos aos neurônios dos gânglios da base, principalmente ao núcleo caudado e ao putâmen (juntos formando o corpo estriado), bem como a algumas áreas do córtex. No entanto, os mecanismos deste processo permanecem pouco compreendidos. A hipercinesia coreica está associada à atividade excessiva do sistema dopaminérgico e pode ser reduzida sob a influência de neurolépticos, que são bloqueadores dos receptores de dopamina. A doença é transmitida de forma autossômica dominante, enquanto o gene patológico tem penetrância muito alta e, aos 70 anos, a doença se manifesta em quase todos os seus portadores. As crianças herdam a doença de um dos pais com 50% de probabilidade.

Quadro clínico. A doença de Huntington pode aparecer em quase qualquer idade, mas ocorre mais frequentemente entre 35 e 55 anos. Os primeiros sintomas podem ser constrangimento, ansiedade, esquecimento ou humor deprimido. À medida que a doença progride, a hipercinesia coreica torna-se mais evidente, caracterizada por contrações rápidas, caóticas, sucessivas, mas irregulares no tempo e na amplitude dos músculos dos membros. Gradualmente, a hipercinesia se generaliza, envolvendo os músculos da face e do tronco. Os movimentos involuntários podem assemelhar-se a caretas deliberadas, palhaçadas e palhaçadas deliberadas. Envergonhados desses movimentos, os pacientes muitas vezes se esforçam para dar a esses movimentos sem objetivo a aparência de atos intencionais, que externamente podem parecer maneirismos excessivos. A marcha torna-se instável, “dançante”, às vezes lenta e tensa. Nas fases posteriores da doença aparecem outras síndromes extrapiramidais - distonia muscular, acinesia, rigidez, bem como instabilidade postural com quedas frequentes. Em última análise, o paciente fica acamado ou preso a uma cadeira de rodas. Devido ao envolvimento dos músculos da faringe e laringe, desenvolve-se disartria grave, dificultando a comunicação com o paciente, e posteriormente disfagia, que pode levar à desnutrição e aspiração.

Os transtornos mentais geralmente precedem os distúrbios motores e se manifestam como distúrbios cognitivos (atenção prejudicada, memória enfraquecida, pensamento lento) e emocionais e pessoais (apatia, depressão, tendência ao auto-isolamento, temperamento explosivo, impulsividade, às vezes estados maníacos). A demência se desenvolve gradualmente nos pacientes, mas devido ao pensamento lento e à fala arrastada, seu grau é frequentemente exagerado. Entretanto, a capacidade de compreender e lembrar o que foi dito permanece por muito tempo, por isso é importante ter cuidado ao falar do paciente na presença dele. Na fase inicial da doença, os pacientes desenvolvem depressão grave, que pode levar a tentativas de suicídio. Numa fase posterior, são comuns distúrbios psicóticos com delírios e alucinações, bem como incontinência urinária e fecal. Os pacientes morrem com sintomas de caquexia e demência profunda. A morte ocorre dentro de 10 a 17 anos.

Em cerca de 10% dos casos, a doença começa antes dos 20 anos (doença de Huntington juvenil). Caracteriza-se por um curso mais grave e rápido, bem como pelo predomínio no quadro clínico não de coreia, mas de acinesia e rigidez.

O diagnóstico é baseado na história familiar e no quadro clínico característico. Atualmente, o diagnóstico pode ser confirmado por métodos de genética molecular, que permitem identificar o gene da doença nos pacientes e seus familiares muito antes do aparecimento dos primeiros sintomas, bem como realizar o diagnóstico pré-natal. Mas deve-se levar em conta que diagnosticar uma doença em um estágio pré-clínico, na ausência de uma oportunidade real de prevenir ou pelo menos retardar seu aparecimento, pode causar traumas mentais graves. Na prevenção da propagação da doença, o aconselhamento genético médico desempenha um papel decisivo.

Tratamento. Atualmente não há como prevenir a progressão da doença e o tratamento é puramente sintomático. Para reduzir a hipercinesia, são utilizados neurolépticos, por exemplo, sulpirida (eglonil) ou haloperidol, reserpina, benzodiazepínicos (clonazepam, lorazepam). Embora esses medicamentos reduzam a hipercinesia, nem sempre melhoram as habilidades motoras dos pacientes, podendo também levar a efeitos colaterais, aumentando os sintomas do parkinsonismo ou causando sonolência, letargia e apatia. Para depressão, são indicados amitriptilina ou outros antidepressivos. Na forma acinética-rígida, são utilizados medicamentos antiparkinsonianos (levodopa, agonistas da dopamina, amantadina, anticolinérgicos), mas seu efeito costuma ser pequeno. A fisioterapia desempenha um determinado papel, visando prevenir contraturas e deformidades e manter as habilidades motoras.