O médico alemão Oscar Minkowski isolou a doença do grupo das síndromes hemolíticas e, 7 anos depois (em 1907), o médico francês Anatole Choffard descobriu nesses pacientes uma diminuição da resistência dos eritrócitos e um aumento associado da hemólise.

A microesferocitose hereditária (doença de Minkowski-Choffard) é comum na Europa e é menos comum na África. Existem 200-300 casos de microesferocitose por 1 milhão de habitantes. Esta doença é herdada de forma autossômica dominante; todos os pacientes são portadores heterozigotos do gene da doença.

ETIOLOGIA E PATOGÊNESE. Mais de 100 anos de história de estudo da doença não nos permitiram resolver definitivamente a questão da natureza das alterações esferoidais nos eritrócitos e sua morte prematura. No entanto, acredita-se agora que a essência processo patológico consiste em um defeito na estrutura da membrana eritrocitária. Em 1968, V. Weed e F. Bawdier sugeriram que a esferocitose hereditária se baseia em uma anormalidade geneticamente determinada de uma proteína de membrana - uma enzima. Um pouco mais tarde, foi demonstrado que na microesferocitose hereditária, a proteína da membrana eritrocitária, a espectrina, está ausente. A medula óssea produz glóbulos vermelhos defeituosos que diferem dos tópicos normais que têm diâmetro menor e formato não de lente bicôncava, mas sim biconvexa, por isso são chamados de microesferócitos.

Proteínas hereditariamente alteradas membrana celular causar interrupção da formação de fibrilas contráteis normais. Isto, por sua vez, leva a alteração patológica formas de eritrócitos. Uma proteína que sofreu alterações mutacionais interrompe o transporte de cátions, o que contribui para a ocorrência de esferocitose, diminuição da resistência osmótica e morte prematura dos eritrócitos (Fig. 92). A membrana desses glóbulos vermelhos aumentou a permeabilidade aos íons de sódio. Isso leva ao inchaço. A forma esférica dos glóbulos vermelhos e as características estruturais da proteína da sua membrana perturbam a capacidade dos glóbulos vermelhos de mudar a sua forma em gargalos no fluxo sanguíneo, o que leva ao seu dano e destruição. O principal local da hemólise é o baço. Estudos demonstraram que a vida útil dos glóbulos vermelhos nesses pacientes é de 8 a 15 dias, em vez de 90 a 120 em pessoas saudáveis.

Uma alteração em uma proteína na membrana dos glóbulos vermelhos é a causa raiz dos defeitos dos glóbulos vermelhos; a interrupção do transporte de cátions é secundária. Este ponto de vista é atualmente compartilhado pela maioria dos pesquisadores. Existe a opinião de que as alterações proteicas são secundárias, pois são encontradas não apenas na esferocitose hereditária, mas também na anemia hemolítica autoimune.

Resumindo os dados da literatura, as principais ligações patogenéticas da microesferocitose hereditária podem ser apresentadas da seguinte forma.

Um defeito hereditário na membrana eritrocitária leva ao aumento da permeabilidade aos íons sódio, o que, por sua vez, contribui para o aumento da intensidade da glicólise, aumento da intensidade do metabolismo lipídico, perda de substâncias superficiais, alterações no volume celular, e a formação do estágio macrócito.

Os macrócitos, ao se movimentarem ao nível do baço, passam a apresentar dificuldades mecânicas e, portanto, permanecem por muito tempo na polpa vermelha, ficando expostos a todo tipo de efeitos adversos (hemoconcentração, alterações de pH, sistema fagocitário ativo). Condições desfavoráveis O metabolismo no baço contribui para danos à membrana, o que aumenta ainda mais a esfericidade da célula e promove a formação do estágio de micrócito. O pH intracelular reduzido dos microesferócitos contribui para a inibição da sua atividade glicolítica sob condições oferta insuficiente glicose nos microvasos do baço, que é acompanhada por uma diminuição na atividade de transporte de íons, um aumento no conteúdo osmótico da célula e lise osmótica.

Nessa doença, o baço, segundo alguns autores, causa ativamente danos às hemácias, promovendo ainda maior fragmentação da membrana eritrocitária e esferulação. Esse fato foi confirmado por estudos de microscopia eletrônica, que revelaram alterações ultraestruturais no eritrócito, expressas pelo espessamento da membrana celular, suas rupturas e formação de vacúolos.

Após 2-3 passagens pelo baço, o microesferócito sofre lise e fagocitose. A hiperatividade fagocítica do baço, por sua vez, causa hiperplasia progressiva do órgão e aumento adicional de sua atividade fagocítica. A normalização da vida útil dos eritrócitos após a cirurgia indica que apenas a atividade fagocítica do baço é perigosa para o esferócito, enquanto o fígado permanece intacto nesse aspecto. O mesmo é confirmado por estudos com cromo radioativo, que revelam aumento acentuado da radioatividade do fígado e do baço nas anemias hemolíticas autoimunes e apenas do baço na esferocitose. Portanto, na esferocitose, a hemólise depende principalmente do formato dos glóbulos vermelhos. O baço é o local de deformação e morte dos glóbulos vermelhos.

O processo hemolítico na microesferocitose hereditária leva à anemia e hipóxia, reação hipercelular da medula óssea com liberação de células eritróides no sangue periférico, aumento da formação e excreção de pigmentos biliares.

De grande interesse são os estudos em que foi demonstrado que nos eritrócitos de pacientes com microesferocitose hereditária, incubados em meio sem glicose, ocorre uma diminuição progressiva do conteúdo lipídico (principalmente colesterol, esfingomielina e lecitina), que precedeu uma diminuição da osmótica resistência. A adição de glicose retardou, mas não evitou, a perda de lipídios celulares pelos esferócitos. Descobriu-se que os fosfolipídios participam do transporte de cátions através da membrana celular, e sua troca acelera com um aumento na taxa de entrada de sódio na célula. Esses componentes são necessários para manter a constância da estrutura da camada lipoproteica da membrana, e seu metabolismo acelerado nos esferócitos, devido ao aumento da taxa de transporte de sódio, leva à perda componentes da membrana células.

Nos eritrócitos que perdem colesterol e fosfolipídios (o que é provocado por comprometimento da hemostasia, principalmente em relação à glicose, e leva à progressão da microesferocitose), o dano à membrana é irreversível e tais células não são viáveis ​​​​in vivo. Tem um certo significado na mudança da forma dos glóbulos vermelhos conteúdo reduzido ATP na célula, uma vez que as propriedades mecânicas dos eritrócitos (capacidade de deformação e filtrabilidade) diminuem drasticamente quando o nível desse macroerg na célula cai, o que é acompanhado pelo aparecimento de microesferocitose.

Os eritrócitos de pacientes com microesferocitose hereditária apresentam, portanto, as seguintes características metabólicas: aumento da auto-hemólise, parcialmente corrigida pela glicose e ATP, aumento da taxa de glicólise (esta última é anormalmente sensível à privação de glicose), aumento da taxa de passagem de sódio através da membrana celular, aumento da perda de colesterol durante a incubação em meio contendo glicose e perda acelerada e uniforme de lipídios (colesterol e frações fosfolipídicas) quando essas células são incubadas em meio desprovido de glicose.

A destruição dos glóbulos vermelhos começa no sangue periférico e termina nos macrófagos, nos quais a bilirrubina é formada a partir da hemoglobina e liberada no sangue periférico. Essa bilirrubina não conjugada (livre) não é excretada pelos rins porque contém o composto globina de alto peso molecular, retido pela camada interna da cápsula de Shumlyansky-Bowman. Com o fluxo sanguíneo, a bilirrubina entra no fígado, onde os hepatócitos separam a globina e formam um novo composto que consiste em uma cadeia de porfirina. Este composto é secretado pela bile e é chamado de bilirrubina conjugada. Por ser um composto de baixo peso molecular, este passa livremente pelo filtro renal. Bilirrubina não conjugada (dá uma reação “indireta” com o reagente diazo), insolúvel em água, combina-se com o ácido glucurônico nas células do fígado, o que lhe confere solubilidade em água, capacidade de passar pelo filtro renal e uma reação rápida (direta) com o reagente diazo.

A bilirrubina não conjugada (hemobilirrubina) em altas concentrações é tóxica, solúvel em gorduras e penetra facilmente nas células nervosas do córtex cerebral, interrompendo os processos de fosforilação oxidativa nelas. Para a penetração da bilirrubina não conjugada nas células do fígado, é necessária a presença de uma enzima glucuronil transferase ativa. Assim, o nível de hiperbilirrubinemia depende tanto do número de glóbulos vermelhos em decomposição intracelular quanto da capacidade funcional da célula hepática de “neutralizar” essa bilirrubina e convertê-la em diglucuronídeo de bilirrubina solúvel em água.

MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS. Os primeiros sinais da doença podem aparecer em infância, mas com mais frequência - na juventude e na maturidade. Quando a doença é microesferocitose, são observadas icterícia, anemia, esplenomegalia e alterações esqueléticas.

Durante muito tempo, o único sinal da doença é a descoloração ictérica da esclera e da pele. A corrente é ondulada. A causa do aumento da hemólise e, consequentemente, do agravamento da condição é mais frequentemente infecção, hipotermia e gravidez. A fraqueza se desenvolve, falta de ar e batimentos cardíacos acelerados aparecem durante a atividade física. A intensidade da icterícia pode variar: de leve a grave. A cada exacerbação, a icterícia se intensifica. Em crianças nos primeiros meses de vida com fraqueza funcional dos hepatócitos, a hiperbilirrubinemia é especialmente elevada com icterícia pronunciada e danos aos núcleos do cérebro (kernicterus).

Em crianças maiores, a manifestação da doença (crises) costuma ser complicada pela colelitíase e os cálculos de bilirrubina não são detectados durante o exame fluoroscópico. Eles começam a ser determinados apenas nos casos em que são formados pedras misturadas(colesterol-bilirrubina). Se a microesferocitose for complicada por icterícia obstrutiva, a bilirrubina pode atingir níveis muito números altos, nesses casos, é observada bilirrubinúria, embora geralmente nenhuma bilirrubina seja detectada na urina dos pacientes. Tal como acontece com outras anemias hemolíticas, o nível de urobilina pode estar aumentado na urina e de estercobilina nas fezes.

Um sinal característico da doença é o aumento do baço e, posteriormente, do fígado. O baço pode aumentar para um tamanho significativo. Seu aumento se deve ao aumento da hemólise dos glóbulos vermelhos nele contidos.

A anemia com microesferocitose depende do grau de hemólise. EM Casos severos durante crises, especialmente em crianças jovem, o nível de hemoglobina diminui acentuadamente (abaixo de 70 g/l), com icterícia, palidez, falta de ar, taquicardia, muitas vezes acompanhada de náuseas, vômitos, dor abdominal e febre. Em crianças mais velhas, a anemia pode ser insignificante ou podem ocorrer crises sem anemia. O baço nesses pacientes geralmente é aumentado, denso, indolor, de 1 a 2 cm a 8 a 10 cm abaixo da borda do arco costal. São frequentemente observadas flutuações na sua dimensão: um aumento significativo durante as crises e uma diminuição durante os períodos de relativa prosperidade. Em crianças mais velhas que sofreram muitas crises, o fígado pode estar aumentado. Muito tamanhos grandes também atinge curso severo doenças em crianças pequenas.

O esqueleto é deformado quando desenvolvimento precoce doenças. Depois de alguns anos, essa criança tem características bem definidas crânio de torre, palato alto (gótico) com dentes perturbados, dedinhos encurtados, deformação da primeira costela, possível estrabismo.

O reconhecimento da doença baseia-se principalmente na detecção de microesferócitos - tamanhos pequenos glóbulos vermelhos com diâmetro médio inferior a 6,3 mícrons, intensamente coloridos, sem clarificação no centro. Diâmetro médio glóbulos vermelhos normaisé de 7,2-7,5 mícrons com compensação central.

A curva eritrocitométrica de Price-Jones na microesferocitose é alongada devido à anisocitose, uma vez que existem glóbulos vermelhos com diâmetro de 4 a 9 μm ou mais. O conteúdo de hemoglobina nesses glóbulos vermelhos é normal ou superior ao normal, o índice de cor é cerca de 1. O sintoma da microesferocitose é inespecífico, mas também ocorre na anemia hemolítica autoimune. O que importa é o aumento do número de reticulócitos, que depende do grau de hemólise. Durante as crises hemolíticas, seu número aumenta significativamente, podendo aparecer normócitos únicos no sangue periférico. A contagem de plaquetas é sempre normal. O número de leucócitos durante as crises aumenta, muitas vezes com mudança de neutrófilos, mas mais frequentemente está dentro da normalidade.

Um sinal característico da microesferocitose é uma alteração na resistência osmótica dos eritrócitos. A fragilidade dos glóbulos vermelhos aumenta especialmente após a incubação diária em condições estéreis. A hemólise começa em uma concentração de cloreto de sódio próxima ao seu solução isotônica, enquanto normalmente começa na concentração de 0,55%.

O grau de hiperbilirrubinemia depende da gravidade da crise hemolítica durante crises graves a bilirrubina pode atingir números muito elevados (até 40 µmol/l e superiores com predominância de bilirrubina não conjugada (com uma norma de 8,55-20,5 µmol/l). A vida útil dos microesferócitos eritrocitários é de cerca de duas semanas; o teste de Coombs geralmente é negativo .

Assim, a microesferocitose hereditária é caracterizada por desvio à esquerda da curva de Price-Jones, diminuição da resistência osmótica dos eritrócitos, hiperbilirrubinemia com predomínio de bilirrubina não conjugada e reticulocitose elevada; A medula óssea é muito rica em elementos celulares devido à hiperplasia do germe vermelho.

A necessidade de diagnóstico diferencial surge mais frequentemente em crianças pequenas, especialmente na ausência de indicações caráter hereditário anemia, bem como em casos atípicos.

No período neonatal, a anemia deve antes de tudo ser diferenciada da doença hemolítica. Além disso, pode surgir a ideia de hepatite fetal. A microesferocitose hereditária difere desta doença pelo desenvolvimento de anemia, predomínio de não bilirrubina direta sobre a fração conjugada, microesferocitose, diminuição da resistência eritrocitária. Em alguns casos, a atresia das vias biliares deve ser excluída. Os sinais distintivos desta anomalia de desenvolvimento são: icterícia progressiva, atingindo uma cor açafrão com tonalidade esverdeada, fezes descoloridas desde o nascimento, coloração intensa da urina, aumento significativo do fígado, desenvolvimento de cirrose biliar, aparecimento de sintomas hipertensão portal, aumento dos níveis de bilirrubina direta no sangue; ao mesmo tempo, a anemia é leve e são observados sinais de distúrbios de coagulação sanguínea.

Às vezes é necessário diferenciar a microesferocitose hereditária da icterícia com excesso de estrogênio no leite materno (icterícia de Lucea), da icterícia sintomática com sepse, citomegalia e outras infecções intrauterinas. Os últimos tipos de icterícia são caracterizados por um estado geral grave, aparecimento de sintomas de sepse ou infecção perinatal, reação de temperatura, dados relevantes de exames de sangue e culturas, testes sorológicos.

EM infância mais frequentemente há necessidade de exclusão hepatite viral, anemia hemolítica não esferocítica, anemia hemolítica autoimune. Em idades mais avançadas, a microesferocitose hereditária deve ser diferenciada das hepatoses pigmentares hereditárias (síndrome de Gilbert, Dabin-Johnson, Rotor), hepatite Cronica, cirrose biliar do fígado, doenças mieloproliferativas, hemossiderose pulmonar idiopática. Para excluir essas doenças, é necessário um exame clínico e laboratorial completo.

TRATAMENTO. Em um curso estável, quando a doença se manifesta como uma coloração levemente ictérica da pele, com sentindo-se bem e na ausência de anemia, nenhum tratamento especial é necessário.

O método de escolha para o tratamento da microesferocitose hereditária é a esplenectomia. A idade ideal para esta operação, segundo alguns autores, deve ser considerada de 4 a 5 anos. Contudo, a idade do paciente não deve ser considerada uma contraindicação à intervenção. Crises hemolíticas graves, crise hemolítica contínua, crises regenerativas - são indicações para esplenectomia mesmo em crianças pequenas. Além disso, os melhores resultados foram obtidos em crianças operadas durante o período da doença, quando não ocorreram distúrbios significativos no fígado, no sistema biliar ou no miocárdio. Efeito positivo a esplenectomia é detectada nos primeiros dias após a cirurgia. A icterícia e a palidez são significativamente reduzidas pele, e no final da primeira semana, a cor da pele da maioria das crianças volta ao normal. O bem-estar geral das crianças melhora rapidamente. Nas primeiras horas após a remoção do baço, o conteúdo de hemoglobina e o número de glóbulos vermelhos aumentam significativamente. Em pacientes operados com anemia grave, a restauração da eritropoiese e a eliminação da anemia ocorrem somente ao final do primeiro mês após a intervenção.

Deve-se notar que a microcitose e a esferocitose não são eliminadas pela esplenectomia, embora o grau de esferocitose diminua e as menores formas de esferócitos também desapareçam. A resistência osmótica dos eritrócitos permanece reduzida, mas seu grau diminui. Acredita-se que com a retirada do baço, não apenas o local de destruição das hemácias e formação de anticorpos (na anemia hemolítica autoimune) seja eliminado, mas também o local de acúmulo de hemácias, a causa da hemodiluição é eliminada e o fluxo sanguíneo também é reduzido, ou seja, espaço para a distribuição dos glóbulos vermelhos, com o que a eritropoiese, bem como as transfusões de sangue, se tornam mais eficazes.

A assistência contínua durante as crises hemolíticas deve consistir na rápida diminuição da concentração de bilirrubina e na utilização de plasmaférese com infusão de crioplasma, doador de antitrombina III. Se necessário, tratamento da síndrome DIC. O monitoramento clínico desses pacientes deve ser realizado ao longo da vida.

Hoje, quase todos os autores são unânimes sobre a questão da inadequação do uso drogas hormonais no crise hemolítica. Alto nível ferro sérico também questiona a necessidade do uso de suplementos de ferro.

Táticas terapêuticas especiais são indicadas no caso de desenvolvimento de crise regenerativa. Os pacientes recebem administração diária massa de glóbulos vermelhos(7 ml/kg), prednisolona (dose diária 1 - 1,5 mg/kg), vitamina B12 (antes do aparecimento da reticulocitose), vitamina E, bem como administração intravenosa de soluções de glicose a 5-10% (10 ml/kg) com vitamina C e cocarboxilase. À medida que a reação dos reticulócitos aparece, a estimulação adicional da hematopoiese não é realizada. As doses de prednisolona são reduzidas gradativamente até a descontinuação completa. A falta de resposta a tal regime de tratamento deve servir como motivo para decidir pela esplenectomia.

PREVISÃO. A microesferocitose hereditária é uma doença relativamente prognóstico favorável. A esplenectomia proporciona recuperação prática, apesar da preservação da esferocitose e da diminuição da resistência osmótica dos eritrócitos.

No período neonatal, o desenvolvimento de kernicterus com posterior atraso no desenvolvimento psicofísico deve ser considerado prognosticamente desfavorável. No início antecipado doença e seu curso grave, a microesferocitose hereditária pode ser complicada pelo desenvolvimento de cálculos biliares, hemossiderose de órgãos parenquimatosos, hepatite crônica e cirrose hepática.

No auge da crise hemolítica, a morte pode ser causada por edema e inchaço do cérebro, causado pela hipóxia anêmica.

Após a esplenectomia, pode haver um aumento da suscetibilidade a infecções e exacerbação de doenças concomitantes. No início período pós-operatório existe uma ameaça de complicações tromboembólicas associadas à ocorrência de hipertrombocitose.

Anemia por muito tempo era considerada uma doença dos pobres: a ausência de comida saudável, simples vitaminas essenciais, condições ambientais desfavoráveis. Parece que tais problemas podem ser facilmente resolvidos e a anemia geralmente deveria cair no esquecimento, mas as estatísticas mostram fatos decepcionantes: uma em cada cinco crianças está à beira desta doença. As mulheres grávidas são as primeiras a serem atingidas. Em quase todas as gestantes, os médicos verificam hemoglobina baixa, e este é o primeiro estágio da doença. Você pode deixar de lado todos os medos, se não fossem as consequências deixadas pela anemia: na gestante, existe o risco de anomalias no feto; em crianças – alterações na composição do sangue que afetam negativamente desenvolvimento adicional; os adultos correm o risco de perder a capacidade de trabalhar. Tratamento correto pode parar a doença, destruí-la, mas algumas formas de anemia não são tão inofensivas e simples. A esferocitose hereditária, ou anemia de Minkowski-Choffard, pertence a esta categoria.

As primeiras menções à anemia remontam à Idade Média: rostos pálidos e emaciados eram considerados o padrão de beleza, a fraqueza muscular era bem-vinda, principalmente em mulheres bonitas. O triste resultado da busca pela beleza foi morte iminente. No século 19, os cientistas conseguiram identificar a causa da doença. Naquela época, a anemia havia se tornado uma verdadeira epidemia, surgiram várias formas e a taxa de mortalidade por ela era bastante elevada. Em 1900, o clínico geral alemão Oscar Minkowski descobriu que a anemia é herdada e, 7 anos depois, o médico francês Anatole Chauffard, continuando a pesquisa do colega, finalmente descobriu esse tipo de doença. Este é um tipo bastante raro: em cada 10.000 pessoas, a doença afeta 3–4 pessoas. A doença prefere os países europeus, mas isso não diminui o seu perigo, porque o principal fator - a hereditariedade - é como uma bomba-relógio. Por isso é necessário ter conhecimentos básicos sobre esta doença.

Em primeiro lugar, você deve saber: a anemia é uma doença do aparelho circulatório que afeta os glóbulos vermelhos, os eritrócitos. A deficiência dessas pequenas células leva a várias violações, falhas, anomalias no corpo humano. Os glóbulos vermelhos e os leucócitos são os principais blocos de construção a partir dos quais sistema circulatório pessoa. Se os leucócitos atuarem função protetora, então, graças aos glóbulos vermelhos, ocorrem os seguintes processos importantes:

• saturação de todos os órgãos com oxigênio;
• transferir dióxido de carbono dos tecidos, órgãos e músculos de volta aos pulmões;
• os aminoácidos atingem todas as partes do corpo, repondo o nível necessário.

Em outras palavras, graças a um número suficiente de glóbulos vermelhos, todo o trabalho do corpo é apoiado, mas o desequilíbrio e a deficiência de glóbulos vermelhos levam a consequências desastrosas. Os glóbulos vermelhos “nascem” em medula óssea, ali também passam por diversas etapas de “crescimento” necessárias ao pleno funcionamento. As células homopoiéticas passam pelos seguintes estágios:

1. Megaloblastos.
2. Eritroblastos.
3. Normócitos.
4. Reticulócitos.

Apenas algumas horas se passam entre o último estágio do desenvolvimento celular e o momento de seu aparecimento. O principal componente dos glóbulos vermelhos é a conhecida hemoglobina, responsável pela cor dessas células. A “vida” dos glóbulos vermelhos é curta, apenas 60-120 dias, depois eles entram no fígado ou baço, onde são destruídos. O número de glóbulos vermelhos não deve diminuir. À medida que as células velhas morrem, novas aparecem no caminho. Desta forma, o corpo humano funciona de forma correta e eficiente. Célula normal assemelha-se a um disco bicôncavo vermelho de formato simétrico, constituído por água e hemoglobina. Distúrbios na aparência dos glóbulos vermelhos dão motivos para suspeitar de anormalidades, doenças e mutações no sistema circulatório.

A anemia afeta as hemácias, impedindo-as de passar por todo o processo de maturação. Como resultado, os glóbulos vermelhos morrem na medula óssea, não cumprindo as suas funções diretas. O nível de glóbulos vermelhos cai drasticamente, os órgãos param de receber tanto precisava de oxigênio. É aqui que aparecem a conhecida pele pálida e a fraqueza muscular. As formas mais graves da doença alteram a própria célula e, consequentemente, suas funções. Além disso, devido a alterações no DNA, a doença é herdada.

Causas e sintomas da doença

A anemia microesferocítica, identificada por Minkowski e Shoffar, recebeu seu segundo nome em 1968. Um componente do eritrócito - uma enzima proteica de membrana - sofre mutação sob a influência de certos fatores, destruindo posteriormente outro componente - a espectrina. É a espectrina a responsável pela forma e crescimento dos glóbulos vermelhos; na sua ausência, o glóbulo vermelho se transforma em uma pequena célula biconvexa. Assim nasceu o termo “microsfrócitos” – glóbulos vermelhos modificados. Pequenos mutantes transformam posteriormente outras células, que morrem sem amadurecer. Isso inicia um processo chamado esferocitose hereditária.

Tipo hereditário A doença é dividida em formas leves e graves. Tipo de luz A anemia é determinada pelos seguintes sintomas:

• icterícia leve;
• aumento do tamanho do baço e do fígado, pois é nesses órgãos que ocorre o processo de morte das hemácias;
• pele pálida;
• fraqueza geral;
• a presença de pedras nas vias biliares.

Uma forma grave da doença é caracterizada por:

• aquecer;
• tom de pele cinza ou limão;
• fraqueza severa, perda de consciência, incapacidade de se mover;
• baço, fígado e pâncreas significativamente aumentados, respectivamente, dor forte no estômago, nas laterais;
• náusea, vômito;
• mudança na cor das fezes, urina;
• baixo nível de hemoglobina.

Às vezes, os sintomas podem resultar de estresse severo, por exemplo, após hipotermia. Quanto mais tarde aparecem os primeiros sinais, mais grave ocorre a esferocitose hereditária. À medida que os glóbulos vermelhos se desintegram, produzem grandes quantidades de bilirrubina. Sem ter tempo de ser eliminado do corpo, afeta negativamente muitos órgãos. É este componente que desempenha um papel fatal. Particularmente afetado pelos seus efeitos tóxicos no sistema nervoso e sistema reprodutivo Crianças pequenas. Isso se traduz em atrasos desenvolvimento mental, mutações físicas, desenvolvimento anormal de órgãos.

A anemia nem sempre pode ser reconhecida nas suas fases iniciais: por vezes o único sinal é pálido, cinzento, Pele amarela e coloque diagnóstico final Apenas exames especiais podem ser realizados: ultrassonografia da cavidade abdominal, punção da medula óssea. Formas mais pesadas deixam uma marca significativa aparência paciente: o formato do crânio muda (torre), a ponte do nariz se alarga, o palato se transforma, há um grande vão entre os dentes.

A transmissão de um gene danificado não pode ocorrer apenas de pai para filho - também existem opções de transmissão da doença através de gerações. Um grande papel nisso é desempenhado pelo estilo de vida, nutrição, maus hábitos e efeitos químicos no corpo. Tais fatores apenas agravam a situação, provocando alterações mais profundas no DNA.

Tratamento e prevenção da anemia

O tratamento da anemia hemolítica de Minkowski-Choffard ocorre em etapas. Os pacientes precisam estar sintonizados com um longo processo de recuperação, dependendo da gravidade da doença, da idade do paciente e dos resultados dos exames laboratoriais. As formas leves de qualquer anemia são tratadas com nutrição adequada: os alimentos devem ser abundantes microelementos úteis, os alimentos ricos em ferro e ácido fólico desempenham um papel particularmente importante. Consumo recomendado dos seguintes produtos:

• nozes;
• brócolis;
• espargos;
• cenoura:
• milho;
• leguminosas;
• queijo tipo cottage;
• frutas, frutas cítricas, melancias;
• tomates;
• fígado;
• mingau de trigo sarraceno.

As formas mais graves da doença requerem tratamento conservador com internação. É especialmente difícil tratar pacientes idade madura, pois aumenta o risco de desenvolver crise hemolítica e, consequentemente, a morte é possível. Cirurgia– esplenectomia – recomendada em como último recurso quando o grau da doença não permite o uso terapia conservadora. A remoção do baço ajuda a aumentar os níveis de hemoglobina e a contagem de glóbulos vermelhos. Dentro de alguns dias, a aparência dos pacientes muda e os exames de sangue melhoram. Eles fazem isso pelas crianças procedimento semelhante na idade de 4 a 6 anos. É aconselhável não atrasar a operação até que ocorram alterações significativas no fígado e no pâncreas.

Pessoas suscetíveis a esta doença devem estar constantemente sob supervisão médica. Tratamento contínuo, tomando uma série de vitaminas, medicamentos, fazendo exames - tudo isso visa manter o nível correto de glóbulos vermelhos, hemoglobina e bilirrubina. A menor alteração nos testes pode levar a uma deterioração da sua saúde. Pacientes com mais de forma leve anemia, recomenda-se fazer testes a cada 6 meses, e tratamento complexo eles devem ocorrer todos os anos. Mesmo há 20 anos, era amplamente praticado tratamento hormonal Porém, ao comparar os resultados, os médicos modernos não recomendam o recurso a tais medidas. O prognóstico para esta anemia é bastante favorável, principalmente após a retirada do baço. Infelizmente, a esferocitose não desaparecerá completamente, mas não haverá progressão adicional da doença. No formas graves como complicação da cirrose e colelitíase. Uma crise hemolítica pode causar edema cerebral e o prognóstico torna-se muito desfavorável.

Detalhes

Doença de Minkowski-Choffard(microesferocitose hereditária)

Esta doença é generalizada e bem estudada. A doença foi identificada pela primeira vez na segunda metade do século XIX.

A prevalência da microesferocitose hereditária é de 2-3 casos por 10.000 habitantes. A vida útil dos eritrócitos com microesferocitose é muitas vezes menor do que a dos eritrócitos de pessoas saudáveis. A razão para o desenvolvimento de alterações qualitativas nos glóbulos vermelhos do baço está associada a uma alteração primária nos próprios glóbulos vermelhos causada pela doença. O baço é o principal órgão onde ocorre a destruição dos glóbulos vermelhos defeituosos. A microesferocitose é baseada em um defeito geneticamente determinado na membrana eritrocitária. É ele quem ativa uma série de mecanismos interligados que causam aumento da destruição dos glóbulos vermelhos no baço. Desta posição, a microesferocitose é considerada da seguinte forma. Um defeito na membrana eritrocitária aumenta sua permeabilidade aos íons sódio e água, o que causa inchaço celular. Ao contrário dos glóbulos vermelhos normais, os esferócitos (glóbulos vermelhos inchados) são menos elásticos, por isso não podem mudar de forma ao penetrar através das aberturas estreitas da membrana esplênica. Isto leva à estagnação dos glóbulos vermelhos no baço, onde as condições para a sua atividade vital são desfavoráveis ​​​​(as concentrações de colesterol e glicose são reduzidas). Eventualmente, parte da membrana dos glóbulos vermelhos é perdida ao passar pelas aberturas estreitas do baço. Após vários circuitos, o glóbulo vermelho morre, sofrendo desintegração. A doença de Minkowski-Choffard manifesta-se frequentemente na primeira infância.

Porém, sinais mais pronunciados da doença são detectados no final da pré-escola e no início da idade escolar. A doença pode ocorrer de duas formas - leve e grave. Três sinais cardinais ocupam um lugar central: icterícia, pele pálida e baço aumentado (esplenomegalia). Em casos graves, a esplenomegalia é significativa; em casos leves, não é pronunciada. A marca registrada da icterícia é a ausência de pigmentos biliares na urina, mas a presença de urobilina (uma substância corante amarela) na urina. A pele pálida é causada por anemia. Em alguns casos, são observadas alterações no esqueleto ósseo: um crânio elevado, amplamente espaçado globos oculares, ponte larga do nariz, palato gótico, dentição.

Se aparecerem sinais da doença em primeira infância, a anemia progressiva pode levar a retardo de crescimento, retardo mental, subdesenvolvimento dos órgãos genitais e ausência de características sexuais secundárias: pêlos pubianos, axilas- devido à diminuição da secreção de hormônios sexuais. Na doença de Minkowski-Choffard, a anemia é de natureza constante: fora de uma exacerbação é menos pronunciada, durante uma crise é aguda. O estado geral é satisfatório, a atividade está preservada. Não há alterações no sistema cardiovascular. Pode haver um ligeiro aumento do fígado e do baço (geralmente o último). A forma grave da doença ocorre com crises periódicas, caracterizadas pela ocorrência de quadro febril - aumento da temperatura, fraqueza, dor abdominal, coloração amarelada da pele. As crises às vezes podem ser difíceis.

A doença se manifesta de forma aguda e é caracterizada por distúrbios condição geral, às vezes preocupa dor aguda no hipocôndrio direito, o fígado e o baço estão aumentados. As fezes ficam coloridas, a cor da urina é mais rica que o normal. No sangue quando forma leve anemia moderada é observada. Um estudo mais detalhado do sangue do paciente revela mudanças características: diminuição do diâmetro médio dos eritrócitos, aumento da espessura celular. Em manchas manchadas exame microscópico os esferócitos sanguíneos têm a aparência de células pequenas, intensamente coloridas, sem o clareamento central característico dos eritrócitos normais. O número de microesferócitos pode variar amplamente - de 5 a 10% até a maioria absoluta.

Existe um certo paralelismo entre o número de microesferócitos e o grau de degradação dos eritrócitos, que é mais intenso quanto mais células alteradas houver. Nas formas graves da doença de Minkowski-Choffard, a anemia grave é determinada durante a crise. A doença de Minkowski-Choffard pode durar décadas sem afetar em grande medida sobre o estado de saúde do paciente. O desfecho da doença nos casos leves costuma ser favorável, mas nos casos graves é grave, pois durante uma crise hemolítica pode ocorrer a morte se não for tratada em tempo hábil. A doença de Minkowski-Choffard pode ser complicada pela formação de cálculos vesícula biliar E dutos biliares. Nesse sentido, os pacientes apresentam sinais processo inflamatório na vesícula biliar e no fígado, às vezes ocorre o desenvolvimento de trombose (bloqueio) da veia esplênica com subsequente sangramento estomacal. O tratamento da microesferocitose hereditária é realizado dependendo da idade da criança e da gravidade da doença. Existem duas etapas no tratamento: primeiro - tratamento conservador através da administração de medicamentos durante uma crise; o segundo é o tratamento cirúrgico, que envolve a remoção do baço (esplenectomia). Na maioria dos pacientes leva a recuperação total, embora o defeito existente nos glóbulos vermelhos permaneça. A idade ideal para a cirurgia é de 4 a 6 anos. Sinais absolutos, em que a cirurgia é necessária, são frequentes as crises, o desenvolvimento de colelitíase como complicação da microesferocitose hereditária.

No período que antecede a esplenectomia, o tratamento é realizado com o objetivo de eliminar os sinais de crise. Usar administração de gotejamento Solução a 10% de glicose, reopoliglucina, hemodez, vitaminas.

Em caso de anemia grave (hemoglobina inferior a 70 g/l), utiliza-se transfusão de hemácias. Durante o período de recuperação tratamento especial não é necessária doença, exceto medidas de suporte - adesão ao regime, nutrição.

Pacientes com microesferocitose hereditária estão sujeitos a observação do dispensário no período antes e depois tratamento cirúrgico. Se os sinais da doença não aparecerem dentro de dois anos, as crianças são retiradas do registro de dispensário. O risco de ter um filho doente se um dos pais tiver anemia de Minkowski-Choffard é de 50%.

Título: Doenças da infância. Guia completo

Editora: EKSMO

A doença de Minkowski-Choffard é uma doença comum Doença hereditária, pertencente ao grupo das anemias. Seus outros nomes são esferocitose hereditária e microesferocítica. A patologia foi descrita pela primeira vez no final do século XIX pelo fisiologista polonês Minkowski, depois complementada pelo médico francês Chauffard.

Pessoas de todos os grupos étnicos são suscetíveis à doença, mas é mais frequentemente diagnosticada em território europeu, especialmente na parte norte. Pode aparecer pela primeira vez em qualquer idade.

Sobre a doença

Todos os pacientes com microesferocitose apresentam falta de proteínas espectrinas na membrana eritrocitária e, em alguns, sua perda propriedades funcionais. Os sintomas da doença e a gravidade do seu curso dependem diretamente do grau de deficiência de espectrina. Há casos em que o portador do gene da esferocitose não apresentou sintomas.

A doença é caracterizada por uma alteração qualitativa nas hemácias, que assumem formato esférico, ou seja, tornam-se esferócitos. Isso ocorre devido a uma anormalidade determinada geneticamente em uma proteína da membrana celular. Como resultado, a permeabilidade da membrana aumenta, muitos íons de sódio entram nas células vermelhas e o excesso de água se acumula. Os glóbulos vermelhos esféricos, ao contrário dos normais, em forma de disco bicôncavo, não são capazes de se deformar em áreas estreitas do fluxo sanguíneo, então seu movimento fica mais lento, parte de sua superfície é dividida, eles se transformam em microesferócitos e morrem gradualmente.

Os macrófagos do baço absorvem os esferócitos destruídos. A constante degradação dos glóbulos vermelhos no baço leva a um aumento no seu tamanho. Além disso, com o aumento da destruição dos glóbulos vermelhos no sangue, aumenta a quantidade de bilirrubina livre, que é liberada nas fezes na forma de um pigmento biliar especial. Em pessoas com esferocitose hereditária, seu nível nas fezes pode exceder significativamente a norma - 10 e até 20 vezes. Devido a secreção aumentada No pigmento biliar bilirrubina nos ductos biliares e na bexiga, começa a formação de cálculos.

Sinais

Pela primeira vez, os sintomas da esferocitose podem fazer-se sentir em qualquer idade, a partir da idade neonatal, mas sinais mais pronunciados são mais frequentemente encontrados no final da pré-escola e na primeira infância. idade escolar. Em crianças pequenas, muitas vezes é diagnosticado durante o exame por outro motivo. Se a patologia começar a se manifestar na infância, pode-se presumir que seu curso será grave.

O quadro clínico depende da gravidade da hemólise (destruição dos glóbulos vermelhos). Fora da exacerbação, os sintomas podem estar ausentes. Durante uma exacerbação, os pacientes queixam-se de aumento da temperatura corporal, tonturas, fraqueza, perda de apetite, dor de cabeça, aumento da fadiga.

Os sintomas da doença de Minkowski-Choffard incluem o seguinte:

• Icterícia. Este é o principal sinal clínico, que muitas vezes é a única manifestação da doença durante muito tempo. Sua gravidade depende da intensidade da degradação dos glóbulos vermelhos e da capacidade do fígado de combinar bilirrubina e ácido glicurônico.
• As fezes têm uma cor marrom escura intensa devido a alto teor contém o pigmento estercobilina.
• Crises de colelitíase, bem como sinais de colecistite, que está associada à formação de cálculos na vesícula biliar. Se o ducto biliar estiver bloqueado por uma pedra, ocorre icterícia obstrutiva. características características: aumento acentuado bilirrubina direta e liberação de pigmento biliar na urina, que fica escura; descoloração das fezes; coceira na pele; aumento da temperatura; dor no hipocôndrio direito.
• Aumento do baço (ele se projeta sob as costelas em cerca de dois a três centímetros) e peso no hipocôndrio esquerdo.
• Com um curso prolongado da doença, o fígado pode aumentar de tamanho (com uma forma não complicada de esferocitose, permanece de tamanho normal).
• Com os primeiros sintomas em crianças, há um distúrbio no desenvolvimento do crânio e do esqueleto facial (crânio em forma de torre quadrada, nariz em sela, órbitas estreitas, desenvolvimento anormal dos dentes e outros sinais).
• Em pessoas de meia-idade e mais velhas, podem aparecer úlceras tróficas de difícil cicatrização na parte inferior da perna, causadas pela colagem de glóbulos vermelhos pequenos capilares pernas
• A gravidade da anemia pode variar, às vezes não há sinais. Na maioria das vezes, manifesta-se como uma diminuição moderada nos níveis de hemoglobina. A anemia grave é geralmente observada durante uma exacerbação da doença.
• Devido à anemia, podem aparecer sinais de distúrbios no funcionamento do coração e dos vasos sanguíneos.

A esferocitose hereditária é caracterizada por curso ondulatório, ou seja, períodos sem exacerbação são substituídos por crises hemolíticas, durante as quais os sintomas se intensificam:

• devido à destruição constante dos glóbulos vermelhos, ocorre um aumento da temperatura corporal;
• a icterícia torna-se intensa;
• as evacuações tornam-se mais frequentes, ocorrem dores abdominais, náuseas e vómitos;
• O aparecimento de convulsões é considerado um sintoma grave.

A frequência das crises é diferente para todos os pacientes e, para alguns, elas nunca ocorrem. Uma crise hemolítica pode ser desencadeada por infecções que se juntam à doença de base, a hipotermia e, nas mulheres, a gravidez.

Em alguns pacientes, o único sintoma é a icterícia, com a qual recorrem ao médico.

Às vezes, a anemia é tão bem compensada que o paciente só fica sabendo de sua doença após um exame completo.

Os períodos de remissão podem durar de várias semanas e meses a vários anos.

Diagnóstico

O diagnóstico da esferocitose hereditária é feito com base em exames laboratoriais, manifestações clínicas e conversas com o paciente para descobrir predisposição hereditáriaà doença.

O diagnóstico é confirmado se anemia hemolítica, características morfológicas dos glóbulos vermelhos e sua estabilidade osmótica reduzida.

Na esferocitose hereditária, os glóbulos vermelhos têm formato esférico, seu diâmetro é reduzido e sua espessura aumenta, enquanto o volume médio das células permanece normal. Os níveis de hemoglobina geralmente estão próximos do normal. Mudança no número de leucócitos ( fórmula de leucócitos deslocado para a esquerda, o nível de neutrófilos está aumentado) e a VHS (aumentada) é observada apenas durante uma crise, enquanto o nível de plaquetas está normal.

Um sinal característico da doença é a diminuição da resistência osmótica (estabilidade) dos glóbulos vermelhos. O diagnóstico só pode ser confirmado se diminuir significativamente. Acontece que com esferocitose óbvia, a resistência osmótica permanece normal. Neste caso, adicional teste de laboratório após incubação diária de glóbulos vermelhos.

No caso de esferocitose hereditária, é necessário diagnóstico diferencial. A doença deve ser diferenciada de outros tipos de anemia. Via de regra, trata-se de anemia hemolítica autoimune, hepatite viral.

Tratamento

O tratamento desta doença depende da frequência das crises, do quadro clínico e da idade.

Durante uma crise hemolítica está indicado tratamento conservador com internação. A terapia visa combater a hipóxia, hiperbilirrubinemia, edema cerebral, hiperglicemia e outros distúrbios que se desenvolvem durante uma crise. O tratamento geralmente ocorre de acordo com o seguinte esquema:

• Para anemia grave, são prescritas transfusões de glóbulos vermelhos.
• Depois que a crise passa, eles são prescritos drogas coleréticas, expanda sua dieta e rotina diária.

O único método eficaz de combate à esferocitose é a remoção do baço (esplenectomia)

A operação é indicada para crises frequentes, anemia grave, cólica hepática e infarto esplênico. Às vezes, junto com esta operação, também é realizada a remoção da vesícula biliar (colecistectomia). Antes da cirurgia, em caso de anemia grave, é realizada transfusão de hemácias.

Via de regra, após a cirurgia, a recuperação ocorre em 100% dos casos. Ao mesmo tempo, as hemácias permanecem patologicamente alteradas, ou seja, apresentam formato esférico e baixa resistência às soluções de cloreto de sódio. A cessação da degradação das hemácias se deve ao fato de não haver nenhum órgão onde essa destruição ocorra.

Em alguns casos, a cirurgia deve ser realizada imediatamente; mesmo a gravidez não é contraindicação. Caso contrário, podem ocorrer colelitíase, cirrose hepática e hepatite.

O prognóstico da esferocitose hereditária é relativamente bom e as pessoas podem viver com esta doença até a velhice. Nos casos graves da doença, se a ajuda não for prestada a tempo, pode ocorrer a morte.

Se um dos pais estiver doente, a probabilidade de desenvolver patologia nas crianças é inferior a 50%.

Para anemia microesferocítica é indicado dieta especial. A dieta do paciente deve conter alimentos que contenham grandes quantidades ácido fólico. Recomendado para comer:

• mingaus: trigo sarraceno, milho, aveia;
• cogumelos;
• produtos feitos de farinha integral,
• bife de fígado;
• feijão, soja;
• queijo tipo cottage;
• cebolas verdes, couve-flor, cenoura picada.

Conclusão

Infelizmente, não há como prevenir a esferocitose hereditária. A única prevenção da doença podem ser consideradas medidas terapêuticas realizadas durante as crises hemolíticas.

Anemia de Minkowski-Choffar Não é o menos comum em termos de prevalência entre todas as anemias. Segundo alguns dados, por 10.000 pessoas existem de 2 a 4 pacientes com esta doença. As tentativas de identificar as causas desta anemia foram feitas já no século XIX, mas ainda era difícil estabelecer que a patogênese da doença está oculta em fator hereditário, o que causa uma violação forma normal glóbulos vermelhos

Etiologia e patogênese da anemia de Minkowski-Choffard

Como se sabe, para o funcionamento normal de um eritrócito é necessário manter a sua forma normal, caso contrário o eritrócito simplesmente não passará pela luz do vaso. A proteína espectrina está envolvida na manutenção da forma bicôncava dos glóbulos vermelhos. Na anemia de Minkowski-Choffard, ocorre um defeito na síntese dessa proteína. Além disso, o funcionamento da ATPase é perturbado, resultando num aumento da ingestão de sódio e água na célula. Isso leva ao fato de que o glóbulo vermelho assume a forma de uma esfera e tem tamanho pequeno. Por causa disso, a capacidade dos glóbulos vermelhos de restaurar sua estrutura após passar pelos vasos diminui drasticamente, de modo que, quando essas células sanguíneas passam pelos espaços intersinusais do baço, aquelas que apresentam formato patológico são destruídas. Por causa disso, em vez de 120 dias com microesferocitose hereditária, o glóbulo vermelho vive apenas 10.

Clínica de Anemia Minkowski-Choffar

Como a anemia de Minkowski-Choffard começa a se manifestar com mais frequência na infância, na prática os pediatras a encontram com mais frequência. Os sintomas mais importantes da doença são anemia, icterícia, baço aumentado e alterações esqueléticas. A destruição das hemácias ocorre mais frequentemente por meio de crises, que podem ser provocadas por medicamentos e infecções. Os pacientes são caracterizados por palidez e icterícia da pele, aumento da frequência cardíaca e respiratória, possíveis náuseas e vômitos, além de dor abdominal. Do lado esquelético pode haver alteração do formato do crânio, que assume o aspecto de uma torre, os olhos podem ficar bem espaçados, pode-se observar um quadro de palato gótico e violação da dentição.

Durante uma crise hemolítica, observa-se um baixo nível de hemoglobina (menos de 70 g/l). A anemia de Minkowski-Choffard é caracterizada por uma diminuição na resistência osmótica máxima e mínima dos eritrócitos, a curva de Price-Jones é deslocada para a esquerda. Em esfregaços de sangue corados, os microesferócitos são definidos como células intensamente coradas que não apresentam a clareira no centro característica dos eritrócitos. Bilirrubina em análise bioquímica o sangue aumenta principalmente devido ao não conjugado.

Deve-se notar que a doença pode evoluir de forma bastante favorável durante anos. Às vezes, a microesferocitose hereditária é complicada pela colelitíase.

Tratamento da anemia de Minkowski-Choffard

Tratamento da anemia de Minkowski-Choffard com leve e grau médio eles tentam gerenciar a gravidade de forma conservadora. Para isso eles usam terapia de infusão: soluções de glicose, reopoliglucina, hemodesa. Em casos graves, a esplenectomia é realizada. idade ideal uma criança de 5 a 6 anos. Em casos especiais, é necessário recorrer à transfusão de hemácias.

Para uma criança com anemia de Minkowski-Shoffard, é importante seguir uma dieta que seja suave para o fígado e não atrapalhe o horário de trabalho e descanso. Os pais precisam ser explicados sobre a conveniência das vacinas para prevenir infecções virais e bacterianas.