As células linfóides inatas (ILCs) são um grupo de linfócitos que estão envolvidos na resposta rápida dependente de citocinas do corpo durante o processo inflamatório.
Eles desempenham um papel importante na homeostase dos tecidos e órgãos e na resposta imunológica do corpo a estímulos externos, e também regulam o desenvolvimento de células imunes adquiridas.
Ao contrário dos linfócitos imunes adquiridos “comuns”, os VLK não possuem receptores específicos para antígenos; eles podem responder a uma ampla gama de estímulos inflamatórios.

Assim como as células T auxiliares, as VLK possuem antecessor comum caracterizada como uma célula que expressa um fator de transcrição inibidor da ligação ao DNA 2 (ID2) .

Hoje, três grupos de VLK são diferenciados dependendo de sua função e da expressão de mediadores inflamatórios (Figura 1).

1º grupo VLK compartilha muitas características com células natural killer (NK).(Assassino natural, células NK). Assim como NK, digite 1 VLK expresso interferon-γ e exigem um fator de transcrição T-aposta para o seu desenvolvimento, mas ao contrário dos NK, não expressam perforina, granzima B (granzima B) e receptor de células assassinas (Killer-cell Ig-like receptor) e também são ativados principalmente em interleucina-7 (IL-7) do que IL-15. Alto conteúdo do tipo 1 VLK foram encontrados nos intestinos de pacientes que sofrem da doença de Crohn.

Grupo 2 VLK tem a capacidade de produzir IL-13 , -5 E -9 . Esta população celular foi descrita pela primeira vez no contexto reação anti-helmíntica do corpo. Os pesquisadores mostraram que VLK tipo 2 estimula eosinofilia e hiperplasia de células caliciformes, dois processos importantes na resposta anti-helmíntica do corpo. Também recentemente foi descoberta VLK tipo 2 nos pulmões e desempenha um papel importante na fisiopatologia da asma. Para diferenciação no 2º tipo de VLK, ativação de fatores de transcrição como receptor órfão relacionado ao receptor de ácido retinóico (ROR ) α E Gata3 .

O 3º grupo de VLK também precisa Gata3 E ROR-γt. Este grupo está dividido em 3 subgrupos. 1) Células que induzem tecido linfóide(Indutor de tecido linfóide, LTi), são necessários para organogênese linfóide e produzir IL-17E -22 . 2) IL-22 produzindo VLK (receptor de citotoxicidade natural, NCR positivo) participar em protegendo o corpo de patógenos externos. 3) IL-17 produzindo VLK(NCR negativo) foram encontrados em pacientes com colite ulcerativa, e há estudos que mostram o envolvimento desse grupo de células na progressão da asma e de outros processos alérgico-inflamatórios.

VLK pode produzir uma ampla gama de citocinas.

VLK reage de maneira não dependente de antígeno.

As VLK funcionam independentemente das células imunes adquiridas, mas ao mesmo tempo influenciam a imunidade adquirida.

O que não sabemos.....
Como o VLK interage com as células do sistema imunológico adquiridas? Ajudantes T.

Inicialmente, VLK é uma população de células muito pequena, mas em situações críticas (inflamação, proteção contra patógenos infecciosos) essa população de células aumenta acentuadamente. E os mecanismos que desencadeiam a expansão do VLK permanecem desconhecidos.

Existem subgrupos VLK adicionais?

Literatura:
Nature Reviews Imunologia (2013) 13, 75-87
Imunologia e Biologia Celular (2013) 91, 215–224
Curr Opin Immunol (2014) 27, 75–82

em biologia

"Células linfóides"

Todos os dias, um número significativo de linfócitos é formado nos órgãos linfóides primários - o timo e a medula óssea pós-natal. Algumas dessas células migram da corrente sanguínea para os tecidos linfóides secundários - o baço, os gânglios linfáticos e as formações linfóides das membranas mucosas. O corpo humano adulto contém aproximadamente 10 12 células linfóides e o tecido linfóide como um todo constitui aproximadamente 2% do peso corporal total. Ao mesmo tempo, as células linfóides representam aproximadamente 20% dos leucócitos que circulam na corrente sanguínea. Muitas células linfóides maduras têm vida longa e podem existir por muitos anos como células de memória imunológica.

Os linfócitos são morfologicamente diversos

Num esfregaço de sangue típico, os linfócitos variam em tamanho e morfologia. A proporção entre o tamanho do núcleo: o tamanho do citoplasma, bem como a forma do próprio núcleo, varia. O citoplasma de alguns linfócitos pode conter grânulos azurófilos.

A microscopia óptica de esfregaços de sangue corados, por exemplo, com coloração hematológica de Giemsa, revela dois tipos morfologicamente diferentes de linfócitos circulantes: o primeiro - células relativamente pequenas, tipicamente desprovidas de grânulos, com alta relação R:C - e o segundo - células maiores com menor proporção Y.C, contendo grânulos no citoplasma e conhecidos como grandes linfócitos granulares.

Células T sanguíneas em repouso

A maioria deles expressa receptores de células bv-F e pode ter um dos dois tipos de morfologia descritos acima. A maioria das células T auxiliares e alguns linfócitos T citotóxicos são linfócitos pequenos que não possuem grânulos e apresentam uma relação R:C elevada. Além disso, seu citoplasma contém uma estrutura especial chamada corpo de Goll - um acúmulo de lisossomos primários próximo à gota lipídica. O corpo de Goll é fácil de detectar por microscopia eletrônica ou citoquimicamente, pela determinação de enzimas lisossomais. Menos de 5% das células Tx e aproximadamente metade das Ts apresentam um tipo diferente de morfologia, característica da BGL, com lisossomas primários espalhados por todo o citoplasma e um complexo de Golgi bem desenvolvido. Curiosamente, o camundongo não possui células T citotóxicas semelhantes em morfologia ao BGL.

Sinais de linfócitos granulares grandes também são característicos de outra subpopulação de linfócitos T, nomeadamente células T com receptores HD. Nos tecidos linfóides, essas células apresentam morfologia dendrítica; quando cultivadas in vitro, são capazes de se fixar ao substrato, resultando em diversos formatos.

Células sanguíneas B não ativadas. Essas células não contêm corpos biliares e não são morfologicamente semelhantes aos grandes linfócitos granulares; seu citoplasma é preenchido principalmente por monoribossomos dispersos.Na corrente sanguínea, às vezes podem ser observadas células B ativadas com um retículo endoplasmático rugoso desenvolvido.

Células NK As células assassinas normais, como as células gd-F e uma das subpopulações Tc, têm a morfologia de BGL. No entanto, o seu citoplasma contém mais grânulos azurófilos do que células T granulares.

Os linfócitos expressam marcadores de superfície específicos para cada subpopulação

Existem muitas moléculas diferentes presentes na superfície dos linfócitos que podem servir como rótulos para diferentes subpopulações. Uma porção significativa destes marcadores celulares é agora facilmente identificada utilizando anticorpos monoclonais específicos. Foi desenvolvida uma nomenclatura sistemática de moléculas marcadoras; nele, grupos de anticorpos monoclonais, cada um dos quais se liga especificamente a uma molécula marcadora específica, são designados pelo símbolo CD. A nomenclatura CD é baseada na especificidade principalmente de anticorpos monoclonais de camundongo para antígenos leucocitários humanos. Muitos laboratórios especializados de diferentes países estão envolvidos na criação desta classificação. Para discutir o assunto, foram realizadas uma série de reuniões de trabalho internacionais, nas quais foi possível determinar conjuntos característicos de amostras de anticorpos monoclonais que se ligam a diversas populações de leucócitos, bem como as massas moleculares dos marcadores detectados. Anticorpos monoclonais com a mesma especificidade de ligação são combinados em um grupo, atribuindo-lhe um número no sistema CD. No entanto, recentemente tem sido habitual designar desta forma não grupos de anticorpos, mas moléculas marcadoras reconhecidas por estes anticorpos.

Posteriormente, os marcadores moleculares passaram a ser classificados de acordo com as informações que carregam sobre as células que os expressam, por exemplo:

Marcadores populacionais que servem como um traço característico de uma determinada série ou linha citopoiética; um exemplo é o marcador CD3, detectado apenas em células T;

Marcadores de diferenciação expressos transitoriamente durante a maturação; um exemplo é o marcador CD1, que está presente nos timócitos em desenvolvimento, mas não nas células T maduras;

Marcadores de ativação como CD25, um receptor de fator de crescimento de células T de baixa afinidade expresso apenas em células T ativadas por antígeno.

Às vezes esta abordagem para classificar marcadores é muito útil, mas nem sempre é possível. Em algumas populações celulares, o marcador de ativação e o marcador de diferenciação são a mesma molécula. Por exemplo, o CD 10, presente nas células B imaturas, desaparece após a maturação, mas reaparece após a ativação.

Além disso, os marcadores de ativação podem estar constantemente presentes nas células em baixas concentrações, mas em concentrações mais elevadas após a ativação. Assim, sob a influência das IFU, a expressão de moléculas do complexo principal de histocompatibilidade classe II nos monócitos aumenta.

Marcadores celulares formam várias famílias

Os componentes da superfície celular pertencem a famílias diferentes, cujos genes são provavelmente derivados de vários genes ancestrais. Moléculas marcadoras de diferentes famílias diferem em estrutura e formam os seguintes grupos principais:

A superfamília das imunoglobulinas, que inclui moléculas semelhantes em estrutura aos anticorpos; inclui moléculas CD2, CD3, CD4, CD8, CD28, MHC classe I e II, bem como muitas outras;

A família das integrinas é uma molécula heterodimérica formada por cadeias a e beta; Existem várias subfamílias de integrinas; todos os membros de uma subfamília têm uma cadeia B comum, mas cadeias B diferentes, únicas em cada caso; em uma das subfamílias p 2 -in-tegrins) a cadeia β é um marcador CDI8. Em combinação com CDI la, CDI lb, CDI Ic ou aD, forma, respectivamente, antígenos funcionais de linfócitos LFA-1, Mac-1i com 150, 95 e moléculas de superfície celular ex 9, frequentemente detectadas em leucócitos. Na segunda subfamília, a cadeia β é um marcador CD29; em combinação com várias cadeias B, forma marcadores do estágio tardio de ativação;

Selectinas expressas por leucócitos em células endoteliais ativadas. Eles têm especificidade semelhante à lectina para açúcares em glicoproteínas de membrana altamente glicosiladas; selectinas incluem, por exemplo, CD43;

Proteoglicanos possuindo vários locais de ligação a glicosaminoglicanos; um exemplo é o sulfato de condroitina.

Outras famílias de marcadores celulares são a superfamília de receptores do fator de necrose tumoral e do fator de crescimento nervoso, a superfamília de lectinas do tipo C, incluindo, por exemplo, CD23, e a superfamília de proteínas receptoras transmembranares multidomínios, que inclui o receptor para IL-6.

Deve-se enfatizar que marcadores expressos por linfócitos também podem ser detectados em células de outras linhagens. Assim, o CD44 é frequentemente detectado em células epiteliais. Moléculas da superfície celular podem ser detectadas usando anticorpos fluorescentes usados ​​como sondas. Esta abordagem baseia-se no método de citometria de imunofluorescência de fluxo, que permite classificar e contar células dependendo do seu tamanho e parâmetros de fluorescência. Usando este método, é possível realizar uma classificação detalhada das populações de células linfóides.

As células T variam em seus receptores de reconhecimento de antígeno

O marcador que caracteriza a linhagem de células T é o receptor de células T para o antígeno. Existem dois tipos diferentes de TCRs, ambos heterodímeros de duas cadeias polipeptídicas conectadas por ligações dissulfeto. O TCR do primeiro tipo é formado pelas cadeias b e c, do segundo tipo, de estrutura semelhante - pelas cadeias d e D. Ambos os receptores estão associados na superfície celular a cinco polipeptídeos do complexo POP, formando junto com ele o T complexo receptor celular. Aproximadamente 90-95% das células T no sangue são células bv-F, os 5-10% restantes são células gd-F.

As células bv-F, por sua vez, diferem na expressão de CD4 ou CD8

As células bv-F são divididas em duas subpopulações diferentes e não sobrepostas: as células de uma delas carregam o marcador CD4 e principalmente “ajudam” ou “induzem” a resposta imune, as células da outra carregam o marcador CD8 e têm predominantemente atividade citotóxica. As células T CD4+ reconhecem antígenos para os quais são específicas em associação com moléculas do MHC de classe II, enquanto as células T CD8+ são capazes de reconhecer antígenos em associação com moléculas do MHC de classe 1. Assim, a possibilidade de interação entre uma célula T e uma célula de outra o tipo depende da presença do marcador CD4 ou CD8 no primeiro. Uma pequena proporção de células bv-F não expressa CD4 ou CD8. Da mesma forma, a maioria das células GD-F circulantes são “duplamente negativas”, embora algumas sejam portadoras de CD8. Pelo contrário, a maioria das células gD-F nos tecidos expressa este marcador.

células bv-F CD4 + e CD8 + são divididas em subpopulações funcionalmente distintas

Como observado acima, aproximadamente 95% das células T CD4+ e 50% das células T CD8+ são linfócitos não granulares morfologicamente pequenos. Estas populações podem ser ainda diferenciadas pela expressão fenotípica de CD28 e CTLA-4 em subpopulações funcionalmente distintas. O marcador CD28 expresso pelas células T CD4+ garante a transmissão de um sinal de ativação coestimulatório após o reconhecimento do antígeno. Os ligantes CD28 são as moléculas B7-1 e B7-2 nas APCs. As células T CD4+ começam a expressar a molécula homóloga CD28 CTLA-4 após a ativação. CTLA-4 liga-se aos mesmos ligantes que CD28, limitando assim a ativação. Além disso, as células bvF expressam diferentes isoformas do antígeno leucocitário comum, CD45. Acredita-se que o CD45RO, em vez do CD45RA, esteja associado à ativação celular. Para identificar subpopulações funcionalmente diferentes de células bv-F, também são utilizados outros critérios, em particular a expressão de marcadores celulares de células assassinas normais, detectadas em 5-10% das células T circulantes. Estas células produzem IL-4, mas não IL-2, e produzem uma resposta proliferativa fraca a antígenos e mitógenos.

Os linfócitos bv-F também podem ser classificados de acordo com seu perfil de citocinas

As células GD-F são relativamente comuns no epitélio da mucosa, mas representam apenas uma subpopulação menor de células T circulantes. Em camundongos, quase todos os linfócitos intraepiteliais são células gd-F que expressam CD8, um marcador que está ausente na maioria das células gd-F circulantes. Foi estabelecido que as células CD8+ gd-F possuem um repertório especial de receptores de células T específicos para certos antígenos bacterianos e virais. De acordo com o ponto de vista atual, essas células podem desempenhar um papel importante na proteção das membranas mucosas do corpo contra infecções.

As células T têm vários marcadores comuns com células de outras linhagens

Até agora, foram descritos marcadores celulares e receptores específicos de antígenos característicos de subconjuntos individuais de linfócitos T. No entanto, várias moléculas são expressas na superfície de todas as células T, bem como em células de outras linhagens. Um bom exemplo são os receptores para glóbulos vermelhos de ovelha. Normalmente, a molécula CD2, ao se ligar aos ligantes apropriados, participa do processo de ativação das células T juntamente com o complexo TCR - CD3 e outras glicoproteínas das membranas. Ao mesmo tempo, o CD2 também é detectado em 75% das células CD3 - NK. Outra molécula envolvida na ativação das células T é o marcador CD5, que é expresso em todas as células T e em um subconjunto de células B. A molécula CD5 pode se ligar ao CD72, mas a questão do seu papel como ligante fisiológico das células B permanece em aberto. O marcador CD7 está presente em quase todas as células NK e T. Uma lista completa de marcadores CD de células T, alguns dos quais são expressos em outras células de origem hematopoiética, é fornecida no Apêndice. As células T de camundongo expressam marcadores semelhantes aos encontrados nas células T humanas.

Células T supressoras

Há evidências funcionais claras da existência de células T supressoras específicas do antígeno, mas essas células não parecem constituir uma subpopulação distinta de células T com função exclusivamente supressora. Também foi comprovado que as células T. Tanto o CD4+ quanto o CD8+ são capazes de suprimir a resposta imune, seja por meio de efeitos citotóxicos diretos nas células apresentadoras de antígenos, ou pela liberação de citocinas “supressoras”, ou pela transmissão de um sinal regulatório negativo, ou por meio de interações de rede idiotipo-anti-idiotipo.

De 5 a 15% das células linfóides que circulam no sangue são linfócitos B, identificados pela presença de imunoglobulinas de superfície. As moléculas de Ig são sintetizadas constitutivamente; eles estão embutidos na membrana citoplasmática da célula e funcionam como receptores específicos para antígenos. Tais receptores podem ser detectados na superfície celular usando anticorpos imunoglobulinas sanguíneas marcadas com fluorocromo que expressam IgG, IgA e IgG, mas em certas áreas do corpo tais células são encontradas com maior frequência; por exemplo, rolamento de células B.

Lectinas são proteínas de origem vegetal e bacteriana que se ligam a carboidratos. Alguns deles são capazes de ativar linfócitos através da interação cruzada com VkR ou TkR e servindo como mitógenos. Acredita-se que a estimulação mitogénica de linfócitos in vitro reproduz de forma bastante próxima a activação por antigénios específicos. As lectinas PHA e ConA estimulam linfócitos T de camundongos e humanos. O lipopolissacarídeo bacteriano estimula as células B do camundongo, e o mitógeno da serralha induz a proliferação de células B e T humanas.

Estudos in vitro utilizando estes agentes demonstraram que a ativação de células T e B induz a síntese de citocinas e seus receptores. A interação das citocinas com os receptores induz a entrada das células no ciclo de divisão e sua posterior maturação com a formação de células efetoras ou células de memória imunológica. Sob condições in vitro, as células de memória reciclam e eventualmente se instalam em áreas dependentes de T e B dos tecidos linfóides, onde permanecem subsequentemente, permanecendo prontas para responder quando encontrarem novamente o mesmo antígeno.

O sinal de ativação é transmitido por “segundos intermediários”

Como resultado da interação dos linfócitos em repouso com o antígeno, uma cadeia de processos bioquímicos é induzida, levando à formação de “segundos mensageiros” dentro da célula B ou T. Esses mediadores são responsáveis ​​por alterações subsequentes no nível do gene. Existem vários mecanismos básicos de ativação de linfócitos, mas ainda não são totalmente compreendidos. Nas células T e B, a proteína de ligação ao trifosfato de guanosina, que estimula o metabolismo do fosfatidilinositol, está envolvida na transdução do sinal de ativação. Como resultado, dois segundos mensageiros são formados - inositol-1,4,5-trifosfato e diacilglicerol. O mediador YC3 induz a liberação de íons Ca 2+ dos estoques intracelulares, e o DAG ativa a proteína quinase C, que, junto com outras quinases, fosfola vários componentes da membrana plasmática, o que leva ao aparecimento de fatores de transcrição e posterior expressão de certos genes. Assim, imediatamente após os linfócitos T entrarem em contacto com o antigénio, diversas moléculas são expressas na sua superfície, incluindo a gp39 e o receptor para IL-2. Outras interações intercelulares envolvendo essas moléculas causam proliferação e diferenciação de linfócitos.

A diferenciação de células B leva à formação de células plasmáticas e células de memória imunológica

Após a ativação por um mitógeno ou antígeno, as células T e B sofrem alterações ultraestruturais características, transformando-se em linfoblastos. Posteriormente, muitos linfoblastos B amadurecem em células produtoras de anticorpos, que in vivo se desenvolvem em células plasmáticas terminalmente diferenciadas. Em alguns linfoblastos B, as cisternas do retículo endoplasmático rugoso não são formadas. Essas células estão presentes nos centros de reprodução dentro dos folículos linfóides; elas são chamadas de células centrais do folículo ou centrócitos.

Como mostra a microscopia óptica, o citoplasma dos plasmócitos é basofílico, ou seja, tem afinidade por corantes básicos. Essa propriedade do citoplasma é explicada pela presença de grandes quantidades de RNA nele, o que garante a síntese de anticorpos nos ribossomos do RE rugoso. Usando um microscópio eletrônico, fileiras paralelas de RE rugoso podem ser observadas em células plasmáticas. Essas células raramente aparecem na corrente sanguínea, constituindo não mais que 0,1% dos linfócitos circulantes. Normalmente, os plasmócitos são encontrados apenas em órgãos e tecidos linfóides secundários e, além disso, existem muitos deles na medula óssea vermelha. Os anticorpos produzidos por um plasmócito têm a mesma especificidade antigênica e pertencem ao mesmo isótopo de imunoglobulinas. Eles podem ser detectados no citoplasma dessas células usando anticorpos antiglobulina marcados com fluorocromo. As células plasmáticas têm uma vida útil curta; Tendo existido apenas alguns dias, morrem no processo de apoptose.

Marcadores de ativação em linfócitos

A ativação de células T e B causa a síntese de novo de vários marcadores de superfície e aumento da expressão de outros.

Esses marcadores de ativação incluem moléculas de adesão intercelular, que garantem uma interação mais eficaz das células ativadas com outras, bem como receptores para fatores de crescimento e diferenciação, necessários à constante proliferação e maturação das células. Um deles é o receptor para IL-2, expresso pelas células T após ativação; consiste em três subunidades. Em estado de repouso, as células T expressam constantemente a cadeia G desse receptor, e algumas delas também formam sua cadeia beta. A ativação causa a síntese da subunidade β da IL-2R e a formação de IL-2R heterotrimérico de alta afinidade. Transitoriamente, a ativação de células T também induz a expressão de gp39 e dos receptores de transferrina, CD38 e CD69. Esses marcadores aparecem na fase inicial da ontogênese das células T, mas desaparecem durante o desenvolvimento intratímico. Os marcadores tardios da ativação das células T humanas são moléculas do MHC da classe 11. Nas células T, em particular nas células T de memória imunológica, o CD29 é expresso como um marcador de ativação tardia. Portanto, a função de “memória” da subpopulação de células T CD4 + CD29 + pode ser interpretada como um aumento induzido pela ativação no número de várias moléculas de adesão intercelular que facilitam a interação dessas células T com outras se o corpo encontrar esse antígeno novamente. .

Os marcadores de ativação de células B incluem IL-2R de alta afinidade e outros receptores para fatores de crescimento e diferenciação, como IL-3. IL-4, IL-5 e IL-6. Todos esses receptores foram estudados por clonagem e sequenciamento molecular. Além disso, os receptores de transferrina e os antígenos de membrana do MHC classe II são expressos em concentrações aumentadas nas células B ativadas. O marcador CD23 expresso em células B humanas e de camundongo ativadas está envolvido na indução da divisão celular. O marcador CD38 está ausente nas células B humanas maduras, mas é detectado na fase final de diferenciação das células plasmáticas e das células germinais, bem como nas células B nas fases muito iniciais de maturação. Moléculas do antígeno 1 plasmocítico específico são encontradas nas células B humanas apenas no estágio plasmocitário de sua diferenciação. As células de memória imunológica encontradas em centros de proliferação dentro de folículos linfóides secundários não expressam IgD ou CD22.

Os marcadores de ativação de células 3K incluem moléculas do MHC de classe II.

Linfoblasto (nota 4) é a primeira célula morfologicamente reconhecível da série linfática. Seu núcleo é redondo ou ligeiramente oval com uma delicada estrutura de cromatina em malha, contém 1-3 nucléolos e está localizado no centro da célula, às vezes excentricamente. O citoplasma é azul claro, mais claro ao redor do núcleo.

5 ª série - prolinfócito - um pouco menor em tamanho. O núcleo tem estrutura solta e rugosa, o citoplasma é basofílico mole, às vezes com granularidade azurofílica (nos prolinfócitos T).

6ª série - linfócito - o núcleo é redondo, às vezes em forma de rim ou de feijão, com estrutura de cromatina compacta e grumosa, às vezes com clareira. O citoplasma é estreito, às vezes quase imperceptível, basofílico. Linfócitos amplamente citoplasmáticos com citoplasma menos basofílico e granularidade azurofílica são menos comuns.

As células linfóides incluem células plasmáticas, originando-se de linfócitos B através do pré-estágio jovem - plasmablasto .

Plasmoblasto - uma célula grande com um núcleo redondo ou oval localizado excentricamente. A estrutura do núcleo é delicada, com pequenos grãos de cromatina e 3-4 nucléolos. O citoplasma é intensamente basofílico, não homogêneo, às vezes um tanto alongado em uma direção, com zona perinuclear de clarificação.

Proplasmócitos caracterizado por núcleo excentricamente localizado, com estrutura de cromatina frouxa, que pode adquirir arranjo característico em forma de roda, podendo-se observar nucléolos. O citoplasma nem sempre apresenta as características das células desta série. A zona de compensação perinuclear pode estar ausente. A cor do citoplasma pode não ser intensamente azul, mas sim com tonalidade acinzentada.

Plasmócito – um plasmócito maduro de formato alongado com características específicas. O núcleo é picnótico, em forma de roda, geralmente localizado excentricamente e não há nucléolos. O citoplasma é intensamente basofílico com clareamento ao redor do núcleo, muitas vezes celular (vacuolizado).

Funções das células linfóides.

Os linfócitos são uma população de células singularmente diversificada, derivada de vários precursores sensíveis à poetina e unidas por uma única morfologia. A divisão dos linfócitos está associada à sua origem, características funcionais e características imunomorfológicas.

Opções de classificação de linfócitos:

A. Por origem:

Linfócitos T (dependentes do timo) - o precursor é o UFC BM, sua diferenciação ocorre sob a influência da timosina (hormônio do timo),

Linfócitos B - originam-se do BM UFC, mas se desenvolvem sob a influência de ativadores não associados ao timo,

No sangue periférico, distingue-se um terceiro grupo, que não possui as características principais (marcadores) dos linfócitos T e B e é designado como “nem T- nem B-” ou “subpopulação 0”. Essas células são morfologicamente semelhantes aos linfócitos, mas diferem em origem e características funcionais.

B. De acordo com as características funcionais associadas à sua participação na reação imunológica:

linfócitos que reconhecem Ag estranho e emitem um sinal para iniciar uma resposta imunológica (células reativas ao antígeno, células de memória imunológica),

linfócitos que realizam uma resposta direta - efetores (células citotóxicas - assassinas, efetores de TRH, produtores de anticorpos),

linfócitos que auxiliam na formação de efetores - ajudantes (ajudantes),

linfócitos que inibem o início e o fim da reação imunológica (supressores).

B. Classificação imunomorfológica - distinguindo-os por filiação funcional e origem através da identificação de um conjunto de receptores e antígenos na membrana, diferentes para cada subpopulação. Com a ajuda de estruturas de membrana, a célula “reconhece” Ag e interage com outras células imunocompetentes. O complexo de estruturas antigênicas e receptoras da membrana linfocitária é uma característica imunomorfológica da célula. Inclui imunoglobulinas, antígenos de histocompatibilidade, receptores para componentes do complemento, eritrócitos heterogêneos, mitógenos, etc.

Dentre as estruturas da membrana do linfócito, as mais estudadas são a AT - Ig. Com base na presença de Ig de superfície (SmIg), distinguem-se os linfócitos SmIg + e os linfócitos SmIg -.

Os mais consistentemente presentes nos linfócitos são os antígenos de histocompatibilidade (Antígenos Leucocíticos Humanos - HLA). Além dos linfócitos, os HLA-AG são encontrados em muitas outras células nucleadas do corpo, mas são de particular importância para as células imunocompetentes.

Linfócitos T.

Os linfócitos T são um sistema complexo de células funcionalmente diferentes, unidas pela origem e presença na superfície de um Ag comum - Ag linfocítico humano tímico.

Entre os linfócitos T maduros formados após contato com Ag, estão:

células reativas ao antígeno

Células T auxiliares

Assassinos T,

efetores da TRH,

Supressores T,

células de memória imunológica,

um tipo especial de células T, cujo objeto de ação é o BM SSC e os primeiros estágios de sua diferenciação.

Linfócitos T reativos ao antígeno Eles são os primeiros a responder à presença de AG, acionam auxiliares e supressores para reagir e promover sua proliferação, mas eles próprios não são efetores. Essas células representam a maior parte dos linfócitos T no sangue periférico e na linfa. Eles são caracterizados por uma alta capacidade de migração. Após enfrentar a hipertensão, essa célula se transforma em um imunoblasto que, ao liberar mediadores, ajuda a desencadear uma reação imunológica no linfonodo mais próximo.

Na ausência ou diminuição acentuada do número de células reativas ao antígeno, o processo de reconhecimento é interrompido, o que se manifesta por uma diminuição da resposta imune aos antígenos bacterianos, virais e fúngicos, e surgem distúrbios autoimunes. Isto pode ser consequência da ausência do timo, perda crônica de linfa do ducto torácico, caquexia profunda, etc.

Células de memória imunológica , também relacionados às células reativas ao antígeno, reconhecem Ag na fase da resposta imune secundária, após contato repetido com Ag, reagindo ao Ag mais precocemente e com muito mais intensidade do que durante o primeiro contato.

Células T auxiliares heterogêneo na diferenciação:

a) mais maduros - auxiliares de T-B, cuja função é influenciar um clone específico de linfócitos B,

b) Os auxiliares T-T são mais precoces na diferenciação e promovem a proliferação de T-killers e efetores de HRT.

Os T-helpers estão localizados principalmente no baço e nos gânglios linfáticos. Seu efeito sobre outras células é realizado tanto por contato direto quanto com o auxílio de mediadores humorais com a participação obrigatória de macrófagos. A principal tarefa das células T auxiliares é apresentar antígenos aos linfócitos B em uma forma especial ligada. Os receptores auxiliares TB ligam-se ao Ag, formando um complexo denominado imunoglobulina T (IgT).

As células auxiliares T-T produzem fator auxiliar imunológico celular. Sua função é potencializar o efeito citotóxico e a diferenciação das células assassinas, aumentar a atividade antitumoral dos macrófagos.

As células T auxiliares desempenham um papel extremamente importante na determinação da direção e da força da resposta imune. Uma diminuição em seu número e supressão de função é observada com envelhecimento e tumores. Um aumento nas células auxiliares é característico de doenças autoimunes, LES, esclerose múltipla e rejeição de transplantes.

Efetores T da TRH - esta subpopulação de linfócitos destina-se principalmente à secreção de linfocinas.

As linfocinas incluem:

fator que estimula a transformação da explosão - aumenta a sensibilização à hipertensão, atua nas células imaturas do timo,

fator que inibe a transformação da explosão e a síntese de DNA - sua ação é próxima da linfotoxina,

fator de transferência - aumenta a sensibilização a todos os tipos de antígenos, previne o desenvolvimento de tolerância,

fatores que aumentam a citotoxicidade, atividade bacteriostática, atividade bactericida, bem como agregação de macrófagos,

fator que inibe a migração de macrófagos - promove a concentração de células fagocíticas na área de introdução de antígenos e aumenta sua atividade bactericida,

fator inibidor da adesão de macrófagos, fator de proliferação de macrófagos, fator de aumento da migração de macrófagos,

fator inibitório da migração de leucócitos,

fatores quimiotáticos - realizam quimiotaxia de macrófagos, neutrófilos, basófilos, eosinófilos, fibroblastos,

fatores estimuladores de colônias - afetam o crescimento de linhagens de granulócitos e eritrócitos,

fator ativador de fibroblastos - causa a proliferação de tecido conjuntivo ao redor da área da reação imunológica.

A principal tarefa das linfocinas é garantir a interação de diferentes tipos de células e seu envolvimento na resposta imune. A maioria dos efetores da TRH está localizada no baço.

Supressores T - reguladores da direção e volume da reação imune, principalmente por limitar a proliferação de clones de células linfáticas, suprimindo a formação de AT, a diferenciação de células assassinas, o processo alérgico e o desenvolvimento de TRH.

Sob a influência de supressores, desenvolve-se um estado de tolerância imunológica (imuno A reatividade) à hipertensão.

Os supressores T são divididos em supressores T-T (anteriores) e supressores TB (mais maduros). Os supressores de TB proliferam, formando um clone de células que produzem fatores supressores que suprimem os linfócitos B.

O número de supressores T aumenta com a idade (especialmente em mulheres), com mononucleose infecciosa, hepatite aguda, transplante, com uma série de imunodeficiências congênitas, com tumores.

Células T assassinas (linfócitos T citotóxicos) são as principais células efetoras que têm efeito citotóxico nas células-alvo. Eles são formados a partir de linfócitos T 2 após estimulação com antígenos celulares. Os principais antígenos aos quais os ajudantes reagem são os antígenos do sistema HLA (histocompatibilidade) de células estranhas ou alteradas do seu corpo. As células T assassinas destroem células transplantadas e células mutantes do corpo, incluindo células tumorais. Um contato de curto prazo de uma célula estranha com células T-killer é suficiente para causar alterações irreversíveis na célula-alvo devido a distúrbios osmóticos nelas. A maioria dos T-killers está nos gânglios linfáticos.

Diferenciação T - linfócitos que influenciam diretamente as células hematopoiéticas estaminais e formadoras de colónias.

Linfócitos B- um sistema de células unidas pela sua origem no precursor da medula óssea dos linfócitos B. Funcionalmente, as células B, como os linfócitos T, são muito diversas. Entre as células B, existem células produtoras de anticorpos, assassinas, supressoras e células de memória imunológica. Todos os linfócitos B carregam B-AG, que desaparece quando o linfócito B se diferencia em plasmócito.

Existem vários estágios de diferenciação desde células-tronco e linfócitos progenitores comuns até células maduras. Os primeiros estágios de diferenciação ocorrem nas estruturas do BM e são independentes do antígeno. A primeira etapa é considerada linfócito pré-pré-B , que não possui moléculas citoplasmáticas e de imunoglobulina de superfície, mas apresenta B-AG e hipertensão geral característica da leucemia linfoblástica aguda. Linfócito pré-B , diferem do anterior porque cadeias μ pesadas são detectadas no citoplasma. No palco linfócitos B iniciais moléculas de imunoglobulina aparecem na membrana celular, pertencentes à classe M. Os próximos estágios de diferenciação do linfócito B ocorrem fora do CM (linfócito B intermediário e maduro). O estágio final de diferenciação é o plasmócito, que é desprovido de todos os B-AGs e Ig de superfície e contém altas concentrações de Ig citoplasmática.

Entre os linfócitos B os mais numerosos Linfócitos B produtores de anticorpos . Sua principal função é a síntese e secreção de Ig (AT) em resposta à hipertensão.

As imunoglobulinas incluem proteínas de origem animal que possuem atividade AT, bem como proteínas semelhantes a elas na estrutura química. Este grupo também inclui proteínas que não possuem atividade AT - proteínas do mieloma, proteínas de Bence-Jones, etc.

A molécula de imunoglobulina é um tetrâmero composto por 4 cadeias polipeptídicas de dois tipos: pesada (H) e leve (L), conectadas por ligações dissulfeto. As diferenças antigênicas estruturais nas cadeias H tornaram possível dividir todas as Igs conhecidas em 5 classes: IgG, IgA, IgM, IgD, IgE, respectivamente, para as classes conhecidas de cadeias H pesadas (γ, α, μ, δ, ε ).

IgM - sua síntese começa já nos primeiros 2-3 dias após o nascimento sob a influência da estimulação antigênica natural. É responsável pela resposta imunológica primária. Localiza-se principalmente na corrente sanguínea, em pequenas quantidades nas secreções. Os anticorpos IgM incluem isohemaglutininas, aglutininas frias, FR e anticorpos bactericidas de alta avidez. A IgM não passa pela placenta, portanto as isohemaglutininas do grupo e Rh não passam de mãe para filho.

IgG – responsável pela resposta imune secundária. Sua síntese começa no 1º ao 4º mês de nascimento e no 3º ano atinge o nível de síntese de um adulto. Os linfócitos B e as células plasmáticas que sintetizam IgG estão localizados no baço e nos gânglios linfáticos. Eles são encontrados em grandes quantidades no soro, pulmões, trato gastrointestinal e fígado. As moléculas de IgG passam facilmente pela placenta, criando imunidade no feto.

A IgA é encontrada em quantidades significativas nas secreções e na superfície das barreiras. Desempenha a função de proteção local de todas as mucosas. Os linfócitos B e as células plasmáticas que sintetizam IgA estão localizados no tecido linfático sob as membranas mucosas. Existe mais de 6 vezes mais nos tecidos do que no sangue.

Os anticorpos, sintetizados por linfócitos B e células plasmáticas produtores de anticorpos, constituem o primeiro sistema de defesa imunológica humoral do corpo.

Além da proteção humoral específica, as Igs participam de reações celulares, ligando-se a receptores de linfócitos, macrófagos, mastócitos, basófilos, etc.

Os linfócitos B também participam da produção de mediadores (o segundo sistema de defesa imunológica humoral), sintetizando uma série de linfocinas: estimulador de células B, fator mitogênico de células B, fator supressor de células B KM, fator supressor de células B mais maduras -linfócitos, fator inibitório da migração de macrófagos e etc.

Linfócitos B supressores - Estas são células estritamente específicas do antígeno. O efeito de supressão se manifesta apenas em células de histocompatibilidade homogênea e é direcionado contra células auxiliares, células assassinas e macrófagos ativados. Os supressores B estão localizados principalmente na medula óssea e no baço; quando ativados, proliferam e produzem anticorpos.

Linfócitos B da memória imunológica possuem complexos AG-AT na membrana. Eles são ativados durante a resposta imune secundária e proliferam para formar células plasmáticas que sintetizam Ig da mesma classe que a célula de memória imunológica.

Linfócitos B citotóxicos (células assassinas) diferem de outros linfócitos B na ausência de Ig de superfície. A função citotóxica das células B assassinas é dependente de anticorpos e está associada à ligação de anticorpos citotóxicos aos linfócitos B.

Killer Bs estão em uma relação competitiva com ATs de bloqueio, ou seja, não dando um efeito citotóxico suficiente. Ao se conectar com os antígenos das células-alvo, o bloqueio dos antígenos torna-os inacessíveis à ação de assassinos de todos os tipos. As células B assassinas, ao anexarem um grande número de anticorpos citotóxicos à sua superfície, são capazes de danificar a célula alvo. A direção da imunidade específica em cada caso específico depende da relação entre o conteúdo de células B assassinas e anticorpos bloqueadores.

Nem células linfóides T nem B. As células linfóides que não possuem marcadores T e B representam uma subpopulação separada. Apesar da pequena representação desta subpopulação no sangue periférico (não mais que 5-10% do número total de linfócitos), todos os grupos celulares nela incluídos são de grande importância para a hematopoiese e a resposta imune.

Passagem por células imunocompetentes estágios dependentes de antígeno e independentes de antígeno o desenvolvimento ocorre em diferentes órgãos. Esta circunstância por si só indica a diferença nas condições necessárias para passar por essas etapas. Tais condições estão longe de se limitarem à ação dos antígenos.

Eles são em grande parte o resultado interações entre subpopulações das próprias células linfóides, bem como linfócitos com células não linfóides de órgãos hematopoiéticos - macrófagos e mecanócitos estromais.

Células linfóides e suas células progenitoras são fornecidos nos órgãos de linfopoiese pelo microambiente necessário para proliferação, diferenciação e reconhecimento de antígenos. O microambiente distingue não apenas um órgão linfóide de outro, mas também áreas individuais dentro de cada órgão. Determina a possibilidade de colonização de um determinado território por células T ou B, a possibilidade de desenvolvimento de células produtoras de anticorpos ou linfócitos imunes e, por fim, promove o reconhecimento de antígenos por células imunocompetentes.

Microambiente, tanto quanto se sabe atualmente, criam células sem competência imunológica. O seu efeito nas fases de desenvolvimento dependentes de antigénio das células linfóides pode, portanto, ser de natureza policlonal, isto é, estender-se não apenas às células cujos receptores são complementares aos antigénios actualmente presentes no tecido linfóide. No entanto, os fatores microambientais não interferem, mas, pelo contrário, proporcionam a oportunidade para o desenvolvimento preferencial daquelas células linfóides das quais depende a especificidade das reações imunológicas a um determinado antígeno.

Com funcionalidade e ponto de vista histogenético As células do sistema linfóide podem ser divididas em três seções (compartimentos):
1) células-tronco hematopoiéticas da medula óssea;
2) células precursoras de órgãos linfoepiteliais primários, cujos rudimentos são colocados na junção do epitélio intestinal com o epitélio ectodérmico das bolsas branquiais (timo) ou cloaca (bursa de Fabricius);
3) células linfóides de órgãos linfóides secundários (gânglios linfáticos e baço), cujos rudimentos são de origem mesodérmica (Miller, 1974). Os órgãos linfóides primários e secundários, embora formem um sistema unido por intensas migrações celulares, apresentam uma série de diferenças significativas. Em particular, a atividade mitótica das células linfóides no território dos órgãos linfóides primários é independente do antígeno, mas nos órgãos linfóides secundários é estimulada por antígenos.

Histogênese de células plasmáticas e a formação de centros reprodutivos ocorre apenas nos órgãos linfóides secundários, mas não nos primários. Os órgãos linfóides primários são nouliulados apenas por células-tronco ou seus descendentes imunologicamente não comprometidos (Vernet, 1971); os órgãos linfóides secundários são povoados por células imunocompetentes comprometidas: células T (descendentes de timócitos) e células B (descendentes de células da bursa de Fabricius em aves e seus análogos em mamíferos).

Os linfócitos são células-chave da imunidade adaptativa. Eles carregam receptores de reconhecimento de antígenos e desempenham importantes funções efetoras e reguladoras. Apenas as células natural killer, ou células NK, não são capazes de reconhecer antígenos individuais e pertencem às células do sistema imunológico inato, ocupando nele um lugar separado. Às células da imunidade inata ou à “zona intermediária” entre

e a imunidade adaptativa também inclui células y8T, NKT, B1, bem como linfócitos B da zona marginal do baço. Contudo, dada a origem comum destes linfócitos e das células T e B “clássicas”, iremos considerá-los na secção sobre imunidade adaptativa.
O Capítulo 1 apresentou as principais características dos linfócitos e delineou seu papel na imunidade. Os linfócitos são células pequenas (6-8 mícrons), de formato redondo, com um grande núcleo em forma de feijão que ocupa quase toda a célula e um citoplasma mal definido e pobre em grânulos. Porém, a morfologia não pode servir como um sinal específico e confiável para a identificação de linfócitos, uma vez que outras células durante o período de repouso funcional (por exemplo, células-tronco hematopoiéticas) também apresentam morfologia semelhante. Uma característica específica dos linfócitos T e B é a presença de receptores de reconhecimento de antígenos em sua superfície. As populações de células T e B possuem uma estrutura clonal: durante o processo de diferenciação, cada célula adquire um receptor com especificidade única. Quando encontram um antígeno e são ativados, os linfócitos proliferam, formando um clone, cada célula carregando um receptor exatamente da mesma especificidade da célula “mãe”. Células de diferentes clones diferem na estrutura e especificidade dos receptores de reconhecimento de antígenos. Lembremos que os linfócitos T se diferenciam no timo, e os linfócitos B se desenvolvem nas aves na bursa (bursa) de Fabricius, e nos mamíferos - na medula óssea.
As propriedades e marcadores mais gerais das células pertencentes às principais populações de linfócitos, bem como os fatores intracelulares que determinam sua diferenciação (fatores de diferenciação), são apresentados na Tabela. 3.10 e na Fig. 3,35. Na Fig. A Figura 3.36 mostra uma descrição comparativa do fenótipo de membrana de linfócitos T e B maduros.
Tabela 3.10. Características das principais populações de linfócitos humanos

Arroz. 3,35. Estágios iniciais de diferenciação de linfócitos T e B, indicando fatores de diferenciação e marcadores de membrana. As elipses indicam células (seus marcadores de membrana são indicados), os retângulos indicam fatores de diferenciação

Arroz. 3,36. Marcadores de membrana de células T e B. As moléculas da membrana são marcadas por linhas que cruzam o círculo. Diferentes grupos funcionais de moléculas são destacados em cores