Juntamente com outras doenças, o distúrbio do metabolismo das purinas também é uma doença importante, cujo tratamento deve receber atenção especial. Em primeiro lugar, é uma violação do metabolismo de substâncias úteis no organismo e do metabolismo das proteínas, que por sua vez pode ser expressa em diversas doenças, tais como: insuficiência renal, nefropatia, gota. Na maioria dos casos, um distúrbio do metabolismo das purinas é uma doença infantil, mas muitas vezes pode ocorrer em adultos.

Sintomas da doença.

Os sintomas da doença são muito semelhantes aos dos distúrbios metabólicos (metabolismo dos nutrientes no corpo e sua absorção) - miopatia metabólica. A doença é caracterizada por níveis elevados de creatinina quinase (na maioria dos casos). Outros sintomas inespecíficos da doença podem ser determinados por meio de um estudo eletromiográfico.
Em pacientes com distúrbio do metabolismo das purinas, a produção de amônia é muito baixa e o desempenho e o apetite também diminuem. Os pacientes sentem-se letárgicos, às vezes desenvolvendo uma fraqueza muito grande no corpo. Crianças que sofrem de distúrbios metabólicos por muito tempo muitas vezes permanecem mentalmente subdesenvolvidas e têm tendência a desenvolver autismo. Em casos raros, crianças (e às vezes adultos) apresentam convulsões e convulsões e o desenvolvimento psicomotor do indivíduo é bastante inibido.
O diagnóstico não pode dar um resultado de 100% na determinação da correção da doença, pois possui muitos indicadores semelhantes a outros distúrbios da homeostase do corpo, mas em termos gerais e com observação de longo prazo dos exames do paciente, um distúrbio de purina metabolismo pode ser determinado. O diagnóstico baseia-se, em primeiro lugar, na completa ausência de atividade enzimática nos rins, fígado e músculos esqueléticos. Usando uma série de testes, a deficiência parcial pode ser determinada em fibroblastos e linfócitos. O tratamento específico que seria focado na obtenção de resultados no tratamento da disfunção dessas enzimas ainda não foi desenvolvido e só pode contar com a metodologia abrangente geralmente aceita.

Troca de bases de purina

O nível ideal de síntese protéica e a criação de novas é a base para a troca correta e sistemática de bases purinas, pois são o componente mais importante para o bom funcionamento do organismo e contribuem para a liberação de um número suficiente de enzimas . A correta troca de bases purinas garantirá a estabilidade do metabolismo e o equilíbrio da energia que é liberada durante a troca de substâncias úteis.
Você deve monitorar cuidadosamente o metabolismo do corpo, pois isso afetará não apenas o excesso de peso (como acreditam muitas pessoas que já ouviram falar das causas do excesso de peso), mas também diretamente no bom desenvolvimento de todos os tecidos do corpo. Uma deficiência ou desaceleração no metabolismo de substâncias importantes retardará o desenvolvimento dos tecidos. A síntese dos ácidos púricos é o principal catalisador de todos os processos de divisão dos tecidos humanos, pois são formações proteicas supervisionadas pelos componentes benéficos que são entregues ao tecido graças a estes processos. Outro sintoma que pode ser detectado no diagnóstico de distúrbios metabólicos é o aumento da proporção de produtos metabólicos no ácido úrico, nos quais eles se acumulam durante a quebra dos nucleotídeos de purina.
Distúrbios do metabolismo das purinas, sintomas e tratamento do metabolismo das purinas no organismo, diagnósticos de software são ações que devem ser realizadas de forma sistemática, principalmente em crianças e homens jovens, nos quais a doença se manifesta com mais frequência.
De onde vêm essas bases purinas?
As bases purinas entram no corpo diretamente com os alimentos ou podem ser sintetizadas nas próprias células. O processo de síntese de bases purinas é um processo bastante complexo e de vários estágios que ocorre principalmente no tecido hepático. A síntese de bases purinas pode ser realizada de várias maneiras, nas quais a adenina nos nucleotídeos e a adenina livre comum são decompostas, convertidas em outros componentes, que são posteriormente convertidos em xatina e, como consequência, posteriormente convertidos em ácido úrico. Em primatas e humanos, esse produto específico é o produto final do processo de síntese das bases purinas e, sendo desnecessário ao organismo, é dele excretado na urina.
A violação das bases purinas e sua síntese leva à formação de ácido úrico em quantidade superior à norma prescrita e ao seu acúmulo na forma de uratos. Como resultado, o ácido úrico é mal absorvido e entra no sangue, excedendo a norma aceita e permitida de 360-415 µmol/l. Este estado do corpo, bem como a quantidade de substâncias permitidas, pode variar dependendo da idade, peso total, sexo, função renal adequada e consumo de álcool da pessoa.
À medida que a doença progride, pode ocorrer hiperuricemia – um aumento da quantidade de urato no plasma sanguíneo. Se esta doença não for tratada, logo existe a possibilidade de gota. Este é um tipo de distúrbio do metabolismo das purinas no corpo, que é acompanhado por um distúrbio do metabolismo das gorduras. Como consequência disso - excesso de peso, aterosclerose e possível desenvolvimento de doenças coronárias, hipertensão.

Tratamento da doença.

Os distúrbios metabólicos (cujo tratamento é descrito a seguir) implicam um tratamento complexo, que se baseia principalmente em dietas rigorosas contendo alimentos com quantidade reduzida de bases purinas (carne, vegetais), mas também podem ser utilizados métodos medicinais de tratamento:

• Equilibrar e estabilizar o metabolismo das purinas através da fortificação.
• Estabelecimento de acidose metabólica e regulação do ambiente ácido da urina.
• Monitoramento e estabilização da pressão arterial do paciente ao longo do dia.
• Estabelecimento e manutenção de normas de hiperlipidemia.
• Tratamento complexo de possíveis complicações do metabolismo das purinas no corpo (tratamento da pielonefrite)

O tratamento da PO no corpo pode ser realizado em um hospital ou de forma independente, após consulta com um médico.

Síndrome de Lesch-NyhanÉ raro (1:800.000 recém-nascidos), a herança segue um padrão recessivo ligado ao sexo.

A doença começa a se desenvolver na infância, manifestando-se como hipertonicidade muscular, aumento da excitabilidade reflexa, retardo mental e tendência da criança à automutilação. Um alto teor de ácido úrico e seus sais (sinal diagnóstico), apesar de sua excreção aumentada na urina, leva à formação de cálculos no trato urinário e à deposição de sais de ácido úrico nas articulações.

Distúrbio do metabolismo de metais

Um exemplo de distúrbio do metabolismo mineral é um distúrbio do metabolismo do cobre.

Doença de Wilson-Konovalov. O tipo de herança é autossômica recessiva. A frequência populacional não foi estabelecida.

Os compostos de cobre desempenham um papel importante nos processos metabólicos. Os íons de cobre fazem parte de muitas enzimas mitocondriais envolvidas nas reações de oxidação. A doença se manifesta mais frequentemente na idade escolar. Os primeiros sintomas podem ser aumento do fígado e do baço, disfunção do fígado, do sistema nervoso central e, às vezes, dos rins, diminuição do número de glóbulos vermelhos, plaquetas e leucócitos no sangue. A lesão hepática é acompanhada por icterícia, vômito e a cirrose se desenvolve gradualmente. As lesões do sistema nervoso central são acompanhadas por diminuição da inteligência, mudanças de comportamento, tremores nas mãos, dificuldade de deglutição e aumento do tônus ​​​​muscular.

Doenças hereditárias

Causada por comprometimento do desenvolvimento de órgãos e tecidos.

Fibrose cística. O tipo de herança é autossômica recessiva. A frequência populacional da doença é de 1:2.500 recém-nascidos. Esta é uma das doenças hereditárias mais comuns. A fibrose cística é uma lesão múltipla das glândulas exócrinas, manifestada pela liberação de secreções de maior viscosidade, o que leva à estagnação do muco nos órgãos (pulmões, pâncreas e intestinos) e ao desenvolvimento de processos inflamatórios.

Acondroplasia. O tipo de herança é autossômica dominante. Frequência populacional 1:100000. A acondroplasia é uma das doenças hereditárias do sistema esquelético. É causada pelo crescimento e desenvolvimento anormais do tecido cartilaginoso, mais frequentemente nas epífises dos ossos longos e na base do crânio, resultando em um subdesenvolvimento acentuado do comprimento dos ossos. Os sinais característicos da doença são baixa estatura (120-130 cm em adultos), mantendo o comprimento normal do corpo, um crânio grande com occipício saliente e uma ponte nasal afundada.

Distrofia muscular de Duchenne(MD) é uma doença hereditária grave com atividade aumentada no plasma sanguíneo de uma série de enzimas musculares. Ocorre com frequência de 1:3.500 meninos recém-nascidos. A herança é ligada ao sexo, recessiva.

A doença começa aos 3-5 anos de idade, início da doença: aumento da fraqueza nos músculos das coxas e da pelve com uma transição gradual do processo para os músculos da panturrilha, músculos da cintura escapular superior, costas, abdômen , etc. Aparece um andar de pato. A doença progride de forma constante, as crianças ficam acamadas a partir dos 10-11 anos de idade. Há uma tendência a alguma diminuição das habilidades mentais. A expectativa de vida dos pacientes é de 20 a 35 anos. A morte geralmente ocorre por infecção pulmonar ou insuficiência cardíaca devido à distrofia miocárdica.

Distúrbios do sistema de coagulação sanguínea.

Hemofilia A- uma doença hereditária grave causada por um defeito no factor VIII de coagulação sanguínea. Ocorre com frequência de 1:6.500 meninos. Tipo de herança - ligada ao sexo, recessiva

A doença é geralmente reconhecida aos 2-3 anos de vida e, em casos graves, ao nascimento (sangramento do cordão umbilical, hemorragias sub e intradérmicas). A doença é caracterizada por um sangramento do tipo hematoma. Predominam hemorragias em grandes articulações das extremidades (joelhos, cotovelos, tornozelos), hematomas subcutâneos, intra e intermusculares, sangramentos de lesões e intervenções cirúrgicas e presença de sangue na urina. O fluxo de sangue na cavidade articular leva ao desenvolvimento de rigidez persistente devido à osteoartrite (desenvolvimento de tecido conjuntivo nas articulações).

Hemofilia B- uma doença hereditária grave causada por uma diminuição na atividade do fator IX de coagulação sanguínea. A frequência populacional não foi estabelecida. Tipo de herança -. ligada ao sexo, recessiva. O gene é mapeado para Xq27. As manifestações clínicas da doença são semelhantes às da hemofilia A.

Hemoglobinopatias

A forma mais conhecida de hemoglobinas anormais é anemia falciforme. Nos homozigotos, os glóbulos vermelhos adquirem o formato de foice. Os heterozigotos são clinicamente saudáveis ​​em condições normais.

Doenças cromossômicas humanas

As doenças cromossômicas são um grupo de doenças causadas por alterações no número (mutações genômicas) ou na estrutura (aberrações cromossômicas) dos cromossomos visíveis ao microscópio óptico.

Anormalidades cromossômicas também podem ocorrer durante o desenvolvimento embrionário durante a fragmentação do zigoto.

As doenças cromossômicas baseiam-se em síndromes associadas a distúrbios de ploidia, alterações no número de cromossomos ou distúrbios em sua estrutura.

As doenças cromossômicas são bastante comuns. A incidência de doenças cromossômicas em nascidos vivos é de aproximadamente 2,4 casos por 1.000 nascimentos. A maioria das anomalias cromossômicas (poliploidia, haploidia, trissomia e monossomia nos primeiros pares de cromossomos grandes) são incompatíveis com a vida. Esses embriões ou fetos são eliminados do corpo da mãe nos estágios iniciais ou posteriores da gravidez.

Doenças cromossômicas associadas a anomalias autossômicas

Trissomia

Mais comum em humanos trissomia no 13º, 18º e 21º par de cromossomos.

Síndrome de Patau(síndrome da trissomia 13) ocorre com uma frequência de 1: 6.000.

As crianças com síndrome de Patau nascem com peso corporal significativamente abaixo do normal (2.500 g). Eles têm microcefalia moderada, subdesenvolvimento de várias partes do sistema nervoso central, testa baixa e inclinada; fissuras palpebrais estreitadas, cuja distância entre elas é reduzida; microftalmia, opacidade da córnea, ponte nasal afundada, base larga do nariz, orelhas muito espaçadas e deformadas. Um dos sinais mais típicos desta síndrome é a fissura labiopalatina bilateral. São observadas anomalias do sistema músculo-esquelético (polidactilia) e pescoço curto. Nos recém-nascidos, existem malformações do coração, pâncreas e rins aumentados. As crianças com síndrome de Patau não vivem muito. Todas as crianças sobreviventes com síndrome de Patau são profundamente idiotas.

Síndrome de Edwards (síndrome da trissomia 18) ocorre com uma frequência de aproximadamente 1:1000. Bebês com trissomia 18 nascem com mais frequência de mães mais velhas. Para mulheres com mais de 45 anos, o risco de ter um filho doente é de 0,7%.

A síndrome de Edwards ocorre com muito mais frequência em meninas do que em meninos, o que possivelmente se deve à maior vitalidade do corpo feminino. As anormalidades mais comumente observadas são o crânio e a face. A forma do crânio muda, a mandíbula e a boca são pequenas, as fissuras palpebrais são estreitas e curtas. As orelhas são deformadas e localizadas baixas; o conduto auditivo externo é estreitado, às vezes ausente. O peito é largo e curto. Em 80% dos casos, observa-se um desenvolvimento anormal do pé: o calcanhar se projeta acentuadamente, o arco cede (pé oscilante). São observados defeitos do coração e do cérebro. A expectativa de vida das crianças com síndrome de Edwards é curta: 60% das crianças morrem antes dos 3 meses; Apenas 1 criança em cada 10 sobrevive até um ano. Aqueles que sobrevivem são profundamente retardados mentalmente.

Síndrome de Down(síndrome da trissomia 21) é a forma mais comum de patologia cromossômica em humanos: 1:900. Foi estabelecido de forma confiável que as crianças com síndrome de Down nascem com mais frequência de pais idosos. Se a idade do pai for superior a 48 anos e a mãe tiver entre 41 e 46 anos, a probabilidade de ter um filho doente com síndrome de Down aumenta para 4,1%.

As crianças com síndrome de Down nascem com peso ligeiramente reduzido (3.167 g). Os pacientes são caracterizados por uma cabeça arredondada com occipital achatado, testa estreita e inclinada e rosto achatado. Típico: epicaíte, ponte nasal plana, fissuras palpebrais oblíquas, manchas claras na íris, lábios grossos, língua espessada com sulcos profundos projetando-se da boca, orelhas pequenas e subdesenvolvidas de implantação baixa, maxilar superior subdesenvolvido, palato alto, crescimento irregular dos dentes , pescoço curto . Dos defeitos dos órgãos internos, os mais típicos são os defeitos do sistema cardiovascular e dos órgãos. Crianças com síndrome de Down são caracterizadas por retardo mental

Monossomias parciais

Síndrome do grito do gato causada por: deleção do braço curto do cromossomo 5. As crianças com esta síndrome nascem de pais em idade normal. A frequência populacional da síndrome é de aproximadamente 1:45.000.

As características mais características da síndrome 5p são choro específico (“choro de gato”), subdesenvolvimento mental e físico, microcefalia, orelhas baixas, às vezes deformadas, rosto em formato de lua, epicanto, incisão anti-mongolóide das fissuras palpebrais, estrabismo e hipotonia muscular. Às vezes, são observadas anormalidades oculares (atrofia do nervo óptico, áreas de despigmentação da retina). O sinal mais constante da síndrome - “choro de gato” - é causado por alterações na laringe: estreitamento, maciez da cartilagem, inchaço ou dobramento incomum da membrana mucosa, redução da epiglote. As alterações em outros órgãos e sistemas são inespecíficas.

Síndrome de Orbely causada pela deleção do braço longo do cromossomo 13. A frequência populacional da síndrome não foi estabelecida.

As crianças com síndrome de Orbeli nascem com baixo peso ao nascer (2.200 g). Clinicamente, esta síndrome é acompanhada por anomalias de desenvolvimento de todos os sistemas orgânicos. A microcefalia é característica, a testa continua no nariz sem formar incisura nasal, epicanto, formato de olho anti-mongolóide, dorso largo do nariz, palato alto, aurículas baixas deformadas. Sinais de lesões oculares (microftalmia, às vezes anoftalmia, estrabismo, catarata), sistema músculo-esquelético e reto são muito característicos. Malformações do coração, rins e cérebro são comuns. Todas as crianças com síndrome de Orbeli são caracterizadas por retardo mental profundo, podendo ocorrer perda de consciência e convulsões.

Doenças dos distúrbios do metabolismo do tecido conjuntivo: síndrome de Marfan (“dedos de aranha”, aracnodactilia) - dano ao tecido conjuntivo devido a uma mutação no gene responsável pela síntese da fibrilina; as mucopolissacaridoses são um grupo de doenças do tecido conjuntivo associadas ao metabolismo prejudicado dos glicosaminoglicanos ácidos. A fibrodisplasia é uma doença do tecido conjuntivo associada à sua ossificação progressiva como resultado de uma mutação no gene ACVR1.

Distúrbios hereditários das proteínas circulantes: hemoglobinopatias - distúrbios hereditários da síntese de hemoglobina. Existem formas quantitativas (estruturais) e qualitativas. Os primeiros são caracterizados por alterações na estrutura primária das proteínas da hemoglobina, o que pode levar à perturbação da sua estabilidade e função (anemia falciforme). Nas formas qualitativas, a estrutura da hemoglobina permanece normal, apenas a taxa de síntese das cadeias de globina diminui (talassemia).

Doenças hereditárias do metabolismo dos metais: doença de Konovalov-Wilson, etc.

Síndromes de má absorção no trato digestivo: fibrose cística; intolerância à lactose, etc.

As doenças cromossômicas incluem doenças causadas por mutações genômicas ou alterações estruturais em cromossomos individuais. As doenças cromossômicas surgem como resultado de mutações nas células germinativas de um dos pais. Não mais do que 3-5% deles são transmitidos de geração em geração. As anomalias cromossómicas são responsáveis ​​por aproximadamente 50% dos abortos espontâneos e 7% de todos os nados-mortos.

Todas as doenças cromossômicas são geralmente divididas em dois grupos: anomalias no número de cromossomos e distúrbios na estrutura dos cromossomos.

Anomalias no número de cromossomos: Doenças causadas por violação do número de cromossomos autossomos (não sexuais): Síndrome de Down - trissomia no cromossomo 21, os sinais incluem: demência, retardo de crescimento, aparência característica, alterações dermatoglíficas; Síndrome de Patau - trissomia do cromossomo 13, caracterizada por múltiplas malformações, idiotice, muitas vezes - polidactilia, anormalidades estruturais dos órgãos genitais, surdez; quase todos os pacientes não vivem nem um ano; Síndrome de Edwards - trissomia do cromossomo 18, a mandíbula e a abertura da boca são pequenas, as fissuras palpebrais são estreitas e curtas, as orelhas são deformadas; 60% das crianças morrem antes dos 3 meses de idade, apenas 10% sobrevivem até um ano, a principal causa é a paragem respiratória e perturbações cardíacas.

Doenças associadas à violação do número de cromossomos sexuais: síndrome de Shereshevsky-Turner - ausência de um cromossomo X nas mulheres (45 XO) devido à violação da divergência dos cromossomos sexuais; os sinais incluem baixa estatura, infantilismo sexual e infertilidade, vários distúrbios somáticos (micrognatia, pescoço curto, etc.); polissomia no cromossomo X - inclui trissomia (cariotos 47, XXX), tetrassomia (48, XXXX), pentassomia (49, XXXXX), há uma ligeira diminuição na inteligência, maior probabilidade de desenvolver psicose e esquizofrenia com um tipo desfavorável de curso; Polissomia do cromossomo Y - como a polissomia do cromossomo X, inclui trissomia (cariotos 47, XYY), tetrassomia (48, XYYY), pentassomia (49, XYYYY), as manifestações clínicas também são semelhantes à polissomia do cromossomo X;

Síndrome de Klinefelter - polissomia nos cromossomos X e Y em meninos (47, XXY; 48, XXYY, etc.), sinais: tipo de constituição eunucóide, ginecomastia, fraco crescimento de pelos na face, nas axilas e no púbis , infantilismo sexual, infertilidade; o desenvolvimento mental está atrasado, mas às vezes a inteligência é normal.

Doenças causadas por poliploidia: triploidia, tetraploidia, etc.; o motivo é uma interrupção do processo de meiose devido à mutação, como resultado da qual a célula sexual filha recebe em vez do haplóide (23) um conjunto diplóide (46) de cromossomos, ou seja, 69 cromossomos (nos homens o cariótipo é 69, XYY, em mulheres - 69, XXX); quase sempre letal antes do nascimento.

Rearranjos cromossômicos: As translocações são rearranjos de troca entre cromossomos não homólogos. Deleções são a perda de uma seção de um cromossomo. Seu sinal é o choro incomum das crianças, que lembra o miado ou choro de um gato. Isto é devido à patologia da laringe ou das cordas vocais. O mais típico, além do “grito de gato”, é o subdesenvolvimento mental e físico, a microcefalia (cabeça anormalmente pequena). As inversões são rotações de uma seção cromossômica em 180 graus. Duplicações são duplicações de uma seção cromossômica. Isocromossomo – cromossomos com material genético repetido em ambos os braços. O aparecimento de cromossomos em anel é a conexão de duas deleções terminais em ambos os braços de um cromossomo.

Atualmente, são conhecidas mais de 700 doenças em humanos causadas por alterações no número ou na estrutura dos cromossomos. Cerca de 25% são devidos a trissomias autossômicas, 46% são devidos a patologias dos cromossomos sexuais. Os ajustes estruturais respondem por 10,4%. Entre os rearranjos cromossômicos, as translocações e deleções são os mais comuns.

Reprodução sexuada em animais. Formação de células germinativas (ovogênese e espermatogênese). Inseminação e fertilização.

A transição para a reprodução sexuada está associada ao aparecimento de células germinativas especializadas - gametas masculinos e femininos, em cuja fusão (fertilização) se forma um zigoto - célula a partir da qual se desenvolve um novo organismo, possuindo uma nova combinação de características genéticas iniciais. A reprodução sexual apareceu pela primeira vez nos protozoários, mas a transição para ela não foi associada a uma perda imediata da capacidade de reprodução assexuada: vários animais a mantiveram, geralmente alternando a reprodução assexuada com a reprodução sexuada. Essa alternância de gerações é observada em alguns protozoários, celenterados e tunicados.

A espermatogênese é o desenvolvimento de células germinativas masculinas (espermatozóides), que ocorre sob a influência reguladora de hormônios. Uma das formas de gametogênese. Os espermatozóides se desenvolvem a partir de células precursoras que sofrem divisões de redução (divisões meióticas) e formam estruturas especializadas (acrossoma, flagelo, etc.). Nos vertebrados, a espermatogênese ocorre de acordo com o seguinte esquema: durante a embriogênese, as células germinativas primárias - gonócitos - migram para o primórdio das gônadas, onde formam uma população de células chamada espermatogônias. Com o início da puberdade, as espermatogônias começam a se multiplicar ativamente, algumas delas se diferenciam em outro tipo de células - espermatócitos de primeira ordem, que entram na meiose e após a primeira divisão meiótica dão uma população de células chamadas espermatócitos de segunda ordem, que posteriormente passam pela segunda meiótica divisão e formação de espermátides; por meio de uma série de transformações, estes adquirem a forma e a estrutura dos espermatozoides durante a espermiogênese.

Oogênese é o desenvolvimento da célula reprodutiva feminina - o óvulo (óvulo).Durante o desenvolvimento embrionário do corpo, os gonócitos se movem para o rudimento da gônada reprodutiva feminina (ovário), e todo o desenvolvimento posterior das células reprodutivas femininas ocorre nele.

A ovogênese ocorre em três estágios chamados períodos. Período de reprodução: Uma vez no ovário, os gonócitos tornam-se oogônias. Oogonia realiza o período reprodutivo. Durante este período, as ovogônias se dividem mitoticamente. Nos vertebrados (incluindo humanos), esse processo ocorre apenas durante o desenvolvimento embrionário da fêmea. Período de crescimento: As células sexuais neste período são chamadas de oócitos de primeira ordem. Eles perdem a capacidade de sofrer divisão mitótica e entrar na prófase I da meiose. Durante este período, ocorre o crescimento das células germinativas. Período de maturação: A maturação do oócito é o processo de passagem sequencial por duas divisões meióticas (divisões de maturação). Como mencionado acima, em preparação para a primeira divisão de maturação, o ovócito passa muito tempo na fase de prófase I da meiose, quando ocorre seu crescimento. Das duas divisões de maturação, a primeira na maioria das espécies é reducional, pois é durante esta divisão que os cromossomos homólogos se dispersam em células diferentes. Assim, cada uma das células divididas adquire meio conjunto (haplóide) de cromossomos.

Inseminação e fertilização. O processo de inseminação precede a fertilização - a fusão dos gametas. Existem dois métodos de inseminação (e, consequentemente, fertilização): externo e interno. Na inseminação externa, os óvulos e os espermatozoides são liberados na água, onde o espermatozóide, ao nadar ativamente, pode se conectar com o óvulo e produzir a fertilização. Este método só pode ser característico de animais aquáticos (ou, como os anfíbios, aqueles que mantiveram contato com o ambiente aquático). Maior independência de fatores externos (em particular, do ambiente aquático) e produção mais econômica de gametas é garantida por outro método de inseminação - interno, em que os espermatozoides são introduzidos diretamente no trato genital feminino. Também existe uma opção conhecida de inseminação interna por meio de espermatóforos - cápsulas cheias de esperma. Este tipo de inseminação é às vezes chamado de externo-interno. Na salamandra, a fêmea captura o espermatóforo liberado pelo macho com sua cloaca, onde se abrem os ductos genitais; os machos de muitos aracnídeos, com a ajuda de suas quelíceras em forma de garra, transferem o espermatóforo diretamente para a abertura genital da fêmea; o cefalópode macho captura o espermatóforo com um tentáculo especial modificado e o transfere para a cavidade do manto da fêmea. Mas em qualquer caso, a fertilização ocorre dentro do corpo da fêmea, geralmente nos ovidutos. A inseminação interna é característica de vários animais aquáticos e de todos os terrestres. Apareceu em platelmintos.

[06-191 ] Diagnóstico de distúrbios metabólicos de purinas e pirimidinas na urina

8155 esfregar.

Ordem

Purinas e pirimidinas são substâncias orgânicas que fazem parte da estrutura de ácidos nucléicos, coenzimas e compostos de alta energia. A violação do metabolismo das bases nitrogenadas ocorre devido a defeitos geneticamente determinados nas enzimas envolvidas no metabolismo das purinas e pirimidinas.

Sinônimos Russo

Defeitos hereditários no metabolismo das bases nitrogenadas.

Sinônimos em inglês

Painel de Purinas e Pirimidinas, Urina.

Método de pesquisa

Espectrometria de massa por cromatografia líquida de alta eficiência (HPLC-MS).

Unidades

µmol/mmol de creatinina (micromoles por milimole de creatinina).

Que biomaterial pode ser usado para pesquisa?

Uma única porção de urina.

Como se preparar adequadamente para a pesquisa?

• Evite (em consulta com o seu médico) tomar diuréticos durante 48 horas antes da colheita de urina.

Informações gerais sobre o estudo

Purinas e pirimidinas são substâncias orgânicas nitrogenadas heterocíclicas que fazem parte de nucleotídeos e nucleosídeos. São importantes elementos estruturais de ácidos nucléicos (DNA, RNA), fontes de energia (por exemplo, ATP), enzimas (NADP, NAD, FAD).

As purinas incluem adenina, guanina, xantina, hipoxantina e as pirimidinas incluem uracila, timina, citosina e ácido orótico. Essas substâncias são necessárias para o armazenamento, transcrição e tradução de informações genéticas, crescimento e divisão celular, armazenamento de energia e transmissão de sinais. No corpo humano ocorre a síntese endógena de purinas e pirimidinas, a conversão mútua de nucleosídeos e nucleotídeos e seu catabolismo. O produto final do metabolismo das purinas é o ácido úrico (2,6,8-trioxipurina). As pirimidinas são degradadas em beta-alanina e beta-aminoisobutirato.

Defeitos nas enzimas envolvidas em vários estágios do metabolismo das purinas e pirimidinas podem levar ao desenvolvimento da doença. A patogênese dessas condições está associada ao acúmulo nas células e fluidos biológicos de quantidades excessivas de bases nitrogenadas e seus metabólitos, que podem ser tóxicos e capazes de danificar o material genético e a função celular. Foram descritos cerca de 30 distúrbios de vários estágios do metabolismo das purinas e pirimidinas, mas apenas se manifestam clinicamente 17. Os principais sinais laboratoriais dessas doenças são alterações no conteúdo de purinas e pirimidinas nos fluidos biológicos. Os primeiros sintomas podem ocorrer tanto na primeira infância quanto na idade adulta, e as manifestações clínicas podem variar significativamente em gravidade. Na maioria das vezes, as patologias do metabolismo das purinas e da pirimidina danificam o sistema nervoso (atraso no desenvolvimento, autismo, ataques epilépticos), tecido hematopoiético (anemia) e rins (nefropatia, urolitíase).

Um exemplo clássico de distúrbio adquirido do metabolismo das purinas é a gota, doença acompanhada por aumento do nível de ácido úrico no sangue e deposição de urato nos tecidos. No entanto, deve-se levar em consideração que a hiperuricemia (aumento dos níveis de ácido úrico no sangue) em pessoas com mais de 40 anos está associada não apenas à predisposição genética, mas também aos hábitos alimentares, ao consumo de álcool e ao comprometimento da função excretora do rins. A hiperuricemia e a gota em pessoas mais jovens ou crianças estão, na maioria dos casos, associadas a defeitos hereditários nas enzimas do metabolismo das purinas.

Um distúrbio grave do metabolismo das purinas é a síndrome de Lesch-Nyhan (deficiência absoluta de hipoxantina-guanina fosforibosiltransferase), que é herdada junto com o cromossomo X e se manifesta em distúrbios neurológicos graves, atraso no desenvolvimento psicomotor, paralisia cerebral, comportamento autoagressivo e urato nefropatia. Os sintomas da doença geralmente se tornam visíveis entre os 3 e os 12 meses de idade. Com esta patologia, a concentração de ácido úrico e hipoxantina nos fluidos biológicos aumenta.

Os distúrbios congênitos do metabolismo das purinas incluem desidroxiladenúria, xantinúria hereditária, síndrome de Kelly-Siegmiller, etc. A deficiência de adenosina desaminase e nucleosídeo de purina fosforilase leva não apenas a distúrbios neurológicos, mas também a uma diminuição na quantidade de e, que se manifesta por sintomas graves recorrentes infecções.

A patologia do metabolismo da pirimidina é observada e diagnosticada com muito menos frequência. Os distúrbios do metabolismo da pirimidina incluem acidúria orótica, deficiência de pirimidina-5-nucleotidase.

Alguns dos distúrbios hereditários do metabolismo das bases nitrogenadas podem ser corrigidos se detectados em tempo hábil; para outros, é utilizada terapia sintomática e novos métodos de tratamento estão sendo desenvolvidos. O diagnóstico é verificado com base em dados clínicos e genealógicos abrangentes e resultados de exames laboratoriais.

Para que serve a pesquisa?

• Para o diagnóstico de doenças congênitas do metabolismo das purinas e pirimidinas;
• para monitoramento de pacientes com distúrbios metabólicos de bases nitrogenadas;
• para examinar parentes de pacientes com distúrbios do metabolismo de purinas e pirimidinas;
• avaliar a eficácia da terapia;
• para diagnóstico laboratorial de hiperuricemia primária e secundária.

Quando é agendado o estudo?

• Se houver suspeita de violação do metabolismo das purinas e pirimidinas (atraso no desenvolvimento psiconeurológico, autismo, nefropatia, imunodeficiência combinada grave);
• com hiperuricemia e/ou hiperuricúria (concentração aumentada/diminuída e/ou);
• durante exames periódicos de pacientes com distúrbios do metabolismo de purinas e pirimidinas.

o que os resultados significam?

Valores de referênciaµmol/mmol de creatinina

Guanosina

Inosina

Razões para o aumento: deficiência de nucleosídeo purina fosforilase

Desoxiguanosina

Razões para o aumento: deficiência de nucleosídeo purina fosforilase

Timidina

Desoxiuridina

Razões para o aumento: deficiência de timidina fosforilase

Ácido úrico

Razões para o aumento:

• Hiperatividade da fosforibosil pirofosfato sintetase
• Síndrome de Lesch-Nyhan, causada pela falta de atividade da enzima hipoxantina-guanina-fosforibosil-transferase
• Superprodução de 5-fosfato
• Distúrbio congênito de tolerância à frutose
• Doença de armazenamento de glicogênio
• Doença de Gaucher
• Doenças mielo e linfoproliferativas
• Policitemia
• Macroglobulinemia de Waldenström
• Carcinomatose
• Anemia hemolítica
• Ingestão excessiva de purinas de alimentos (carne, cerveja)
• Glomerulonefrite
• Nefrite tubulointersticial
• Síndrome de Fanconi

Razões para o rebaixamento:

• Hiperatividade da uridina-5-monofosfato hidrolase
• Deficiência de nucleosídeo fosforilase de purina
• Deficiência de xantina desidrogenase
• Xantinúria
• Doença renal crônica (glomerulonefrite crônica)
• Toxicidade de chumbo
• Deficiência de folato
• Insuficiência hepática
• Porfiria aguda intermitente
• Medicamentos (alopurinol)

Ácido orótico

Razões para o aumento:

• Deficiência de fosforibosil pirofosfato sintetase
• Deficiência de orotato fosforibosil transferase
• Acidúria orótica hereditária

Guanina

Razões para o aumento: deficiência de purina nucleosídeo fosforilase

Timin

Razões para o aumento:

• Deficiência de dihidropirimidina desidrogenase
• Deficiência de dihidropirimidinase
• Deficiência de beta-ureidopropionase

Diidrouracila

Razões para o aumento:

• Deficiência de dihidropirimidina desidrogenase
• Deficiência de dihidropirimidinase
• Deficiência de beta-ureidopropionase

Beta-alanina

Razões para o aumento: deficiência de beta-alanina-alfa-cetoglutarato aminotransferase

Uracila

Razões para o aumento:

• Deficiência de dihidropirimidina desidrogenase
• Deficiência de dihidropirimidinase
• Deficiência de beta-ureidopropionase

Desoxiadenosina

Razões para o aumento: deficiência de adenosina desaminase (ADA)

Xantina

Razões para o aumento:

• Deficiência de hipoxantina guanina fosforibosil transferase
• Deficiência de xantina desidrogenase
• Hiperatividade da fosforibosil pirofosfato sintase I (PRPS I)
• Xantinúria hereditária – deficiência de xantina oxidoredutase (xantina oxidase)

O que pode influenciar o resultado?

• Substâncias que podem aumentar a concentração de ácido úrico: betabloqueadores, cafeína, grandes doses de ácido acetilsalicílico, calcitriol, asparginase, diclofenaco, isoniazida, ibuprofeno, indometacina, piroxicam, paracetamol, sais de lítio, manitol, mercaptopurina, metotrexato, nifedipina, prednisolona , verapamil .
• Substâncias que reduzem a concentração de ácido úrico na urina: alopurinol, glicocorticóides, imuran, agentes de contraste, vimblastina, azatioprina, metotrexato, espironolactona, insulina, antiinflamatórios não esteróides, diuréticos, pirazinamida, etambutol, tetraciclina, ciclosporina.

Quem ordena o estudo?

Terapeuta, pediatra, neonatologista, reumatologista, imunologista, neurologista, hematologista, nefrologista, geneticista.

Literatura

• A. H. vanGennip. Defeitos no metabolismo de purinas e pirimidinas. Ned Tijdschr Klin Chem 1999; 24: 171-175.
• Hartmann S, Okun JG, Schmidt CD, Garbade SF et al. Detecção abrangente de distúrbios do metabolismo de purinas e pirimidinas por HPLC com espectrometria de massa em tandem de ionização por eletrospray. Química Clínica. 2006;52:1127-1137.
• Jurecka A. Erros inatos do metabolismo das purinas e pirimidinas. J Herdar Metab. Dis. 2009;32: 247-263.
• Distúrbios do metabolismo de purinas e pirimidinas. // Oxford Textbook of Medicine -5ª ed. Imprensa da Universidade de Oxford, EUA. – 2010.

Síndrome de Lesch-NyhanÉ raro (1:800.000 recém-nascidos), a herança segue um padrão recessivo ligado ao sexo.

A doença começa a se desenvolver na infância, manifestando-se como hipertonicidade muscular, aumento da excitabilidade reflexa, retardo mental e tendência da criança à automutilação. Um alto teor de ácido úrico e seus sais (sinal diagnóstico), apesar de sua excreção aumentada na urina, leva à formação de cálculos no trato urinário e à deposição de sais de ácido úrico nas articulações.

Distúrbio do metabolismo de metais

Um exemplo de distúrbio do metabolismo mineral é um distúrbio do metabolismo do cobre.

Doença de Wilson-Konovalov. O tipo de herança é autossômica recessiva. A frequência populacional não foi estabelecida.

Os compostos de cobre desempenham um papel importante nos processos metabólicos. Os íons de cobre fazem parte de muitas enzimas mitocondriais envolvidas nas reações de oxidação. A doença se manifesta mais frequentemente na idade escolar. Os primeiros sintomas podem ser aumento do fígado e do baço, disfunção do fígado, do sistema nervoso central e, às vezes, dos rins, diminuição do número de glóbulos vermelhos, plaquetas e leucócitos no sangue. A lesão hepática é acompanhada por icterícia, vômito e a cirrose se desenvolve gradualmente. As lesões do sistema nervoso central são acompanhadas por diminuição da inteligência, mudanças de comportamento, tremores nas mãos, dificuldade de deglutição e aumento do tônus ​​​​muscular.

Doenças hereditárias causadas por comprometimento do desenvolvimento de órgãos e tecidos.

Fibrose cística. O tipo de herança é autossômica recessiva. A frequência populacional da doença é de 1:2.500 recém-nascidos. Esta é uma das doenças hereditárias mais comuns. A fibrose cística é uma lesão múltipla das glândulas exócrinas, manifestada pela liberação de secreções de maior viscosidade, o que leva à estagnação do muco nos órgãos (pulmões, pâncreas e intestinos) e ao desenvolvimento de processos inflamatórios.

Acondroplasia. O tipo de herança é autossômica dominante. Frequência populacional 1:100000. A acondroplasia é uma das doenças hereditárias do sistema esquelético. É causada pelo crescimento e desenvolvimento anormais do tecido cartilaginoso, mais frequentemente nas epífises dos ossos longos e na base do crânio, resultando em um subdesenvolvimento acentuado do comprimento dos ossos. Os sinais característicos da doença são baixa estatura (120-130 cm em adultos), mantendo o comprimento normal do corpo, um crânio grande com occipício saliente e uma ponte nasal afundada.

Distrofia muscular de Duchenne(MD) é uma doença hereditária grave com atividade aumentada no plasma sanguíneo de uma série de enzimas musculares. Ocorre com frequência de 1:3.500 meninos recém-nascidos. A herança é ligada ao sexo, recessiva.

A doença começa aos 3-5 anos de idade, início da doença: aumento da fraqueza nos músculos das coxas e da pelve com uma transição gradual do processo para os músculos da panturrilha, músculos da cintura escapular superior, costas, abdômen , etc. Aparece um andar de pato. A doença progride de forma constante, as crianças ficam acamadas a partir dos 10-11 anos de idade. Há uma tendência a alguma diminuição das habilidades mentais. A expectativa de vida dos pacientes é de 20 a 35 anos. A morte geralmente ocorre por infecção pulmonar ou insuficiência cardíaca devido à distrofia miocárdica.