Hoje, os ginecologistas aconselham todas as mulheres a planejarem a gravidez. Afinal, desta forma você pode evitar muitas doenças hereditárias. Isso é possível com um exame médico completo de ambos os cônjuges. Existem dois pontos em relação à questão das doenças hereditárias. A primeira é uma predisposição genética para certas doenças, que se manifesta à medida que a criança cresce. Por exemplo, o diabetes mellitus, de que um dos pais sofre, pode aparecer em crianças na adolescência, e a hipertensão - após os 30 anos. O segundo ponto são as doenças genéticas diretas com as quais a criança nasce. Falaremos sobre eles hoje.

As doenças genéticas mais comuns em crianças: descrição

A doença hereditária mais comum em crianças é a síndrome de Down. Ocorre em 1 caso em 700. O diagnóstico da criança é feito pelo neonatologista enquanto o recém-nascido está na maternidade. Na síndrome de Down, o cariótipo da criança contém 47 cromossomos, ou seja, o cromossomo extra é a causa da doença. Você deve saber que tanto meninas quanto meninos são igualmente suscetíveis a esta patologia cromossômica. Visualmente, são crianças com uma expressão facial específica e com atraso no desenvolvimento mental.

As meninas são mais frequentemente afetadas pela doença de Shereshevsky-Turner. E os sintomas da doença aparecem aos 10-12 anos: os pacientes são de baixa estatura, os cabelos da nuca são baixos e aos 13-14 anos não experimentam a puberdade e não ter períodos. Essas crianças apresentam um leve retardo mental. O principal sintoma desta doença hereditária em uma mulher adulta é a infertilidade. O cariótipo desta doença é de 45 cromossomos, ou seja, falta um cromossomo. A taxa de prevalência da doença de Shereshevsky-Turner é de 1 caso em 3.000. E entre meninas com até 145 centímetros de altura, é de 73 casos em 1.000.

Apenas os homens são afetados pela doença de Kleinfelter. Este diagnóstico é estabelecido aos 16-18 anos. Os sinais da doença são altura alta (190 centímetros ou mais), retardo mental leve e braços desproporcionalmente longos. O cariótipo, neste caso, é de 47 cromossomos. Um sintoma característico de um homem adulto é a infertilidade. A doença de Kleinfelter ocorre em 1 em 18.000 casos.

As manifestações de uma doença bastante conhecida - a hemofilia - são geralmente observadas em meninos após um ano de vida. Principalmente os representantes da metade mais forte da humanidade sofrem de patologia. Suas mães são apenas portadoras da mutação. Os distúrbios hemorrágicos são o principal sintoma da hemofilia. Isso geralmente leva ao desenvolvimento de lesões articulares graves, por exemplo, artrite hemorrágica. Na hemofilia, qualquer lesão que corte a pele causa sangramento, que pode ser fatal para o homem.

Outra doença hereditária grave é a fibrose cística. Normalmente, crianças menores de um ano e meio precisam ser diagnosticadas para detectar esta doença. Seus sintomas são inflamação crônica dos pulmões com sintomas dispépticos na forma de diarreia, seguidos de prisão de ventre e náuseas. A incidência da doença é de 1 caso em 2.500.

Doenças hereditárias raras em crianças

Existem também doenças genéticas das quais muitos de nós nunca ouvimos falar. Uma delas surge aos 5 anos e se chama distrofia muscular de Duchenne.

O portador da mutação é a mãe. O principal sintoma da doença é a substituição dos músculos estriados esqueléticos por tecido conjuntivo incapaz de contração. Tal criança acabará por enfrentar completa imobilidade e morte na segunda década de vida. Hoje não existe uma terapia eficaz para a distrofia muscular de Duchenne, apesar de muitos anos de pesquisa e do uso da engenharia genética.

Outra doença genética rara é a osteogênese imperfeita. Esta é uma patologia genética do sistema músculo-esquelético, caracterizada pela deformação óssea. A osteogênese é caracterizada por diminuição da massa óssea e aumento da fragilidade. Supõe-se que a causa desta patologia esteja em um distúrbio congênito do metabolismo do colágeno.

A progéria é um defeito genético bastante raro que resulta no envelhecimento prematuro do corpo. Existem 52 casos de progéria registrados em todo o mundo. Até os seis meses, as crianças não são diferentes de seus pares. Então a pele deles começa a ficar enrugada. O corpo apresenta sintomas de envelhecimento. As crianças com progéria geralmente não vivem além dos 15 anos. A doença é causada por mutações genéticas.

A ictiose é uma doença hereditária da pele que ocorre como uma dermatose. A ictiose é caracterizada por uma violação da queratinização e se manifesta como escamas na pele. A causa da ictiose também é uma mutação genética. A doença ocorre em um caso em várias dezenas de milhares.

A cistinose é uma doença que pode transformar uma pessoa em pedra. O corpo humano acumula muita cistina (um aminoácido). Essa substância se transforma em cristais, causando o endurecimento de todas as células do corpo. O homem gradualmente se transforma em uma estátua. Normalmente, esses pacientes não vivem até completar 16 anos. A peculiaridade da doença é que o cérebro permanece intacto.

A cataplexia é uma doença que apresenta sintomas estranhos. Ao menor estresse, nervosismo ou tensão nervosa, todos os músculos do corpo relaxam repentinamente - e a pessoa perde a consciência. Todas as suas experiências terminam em desmaio.

Outra doença estranha e rara é a síndrome do sistema extrapiramidal. O segundo nome da doença é dança de São Vito. Seus ataques atingem uma pessoa repentinamente: seus membros e músculos faciais se contraem. À medida que se desenvolve, a síndrome do sistema extrapiramidal causa alterações na psique e enfraquece a mente. Esta doença é incurável.

A acromegalia tem outro nome - gigantismo. A doença é caracterizada pela alta estatura humana. E a doença é causada pela produção excessiva do hormônio do crescimento somatotropina. O paciente sempre sofre de dores de cabeça e sonolência. A acromegalia hoje também não tem tratamento eficaz.

Todas essas doenças genéticas são difíceis de tratar e, mais frequentemente, são completamente incuráveis.

Como identificar uma doença genética em uma criança

O nível da medicina moderna permite prevenir patologias genéticas. Para isso, as gestantes são solicitadas a realizar uma série de estudos para determinar a hereditariedade e possíveis riscos. Em palavras simples, são feitos testes genéticos para identificar a propensão do futuro bebê a doenças hereditárias. Infelizmente, as estatísticas registam um número crescente de anomalias genéticas em recém-nascidos. E a prática mostra que a maioria das doenças genéticas pode ser evitada tratando-as antes da gravidez ou interrompendo uma gravidez patológica.

Os médicos enfatizam que a opção ideal para os futuros pais é fazer o teste de doenças genéticas ainda na fase de planejamento da gravidez.

Desta forma, avalia-se o risco de transmissão de doenças hereditárias ao futuro bebê. Para fazer isso, um casal que planeja uma gravidez é aconselhado a consultar um geneticista. Só o ADN dos futuros pais nos permite avaliar os riscos de dar à luz crianças com doenças genéticas. Desta forma, a saúde geral do feto é prevista.

A vantagem indiscutível da análise genética é que ela pode até prevenir o aborto espontâneo. Mas, infelizmente, de acordo com as estatísticas, as mulheres recorrem mais frequentemente a testes genéticos após um aborto espontâneo.

O que influencia o nascimento de crianças pouco saudáveis

Assim, os testes genéticos permitem-nos avaliar os riscos de ter filhos pouco saudáveis. Ou seja, um geneticista pode afirmar que o risco de ter um bebê com síndrome de Down, por exemplo, é de 50 a 50. Quais fatores influenciam a saúde do nascituro? Aqui estão eles:

  1. Idade dos pais. Com a idade, as células genéticas acumulam cada vez mais “danos”. Isto significa que quanto mais velhos o pai e a mãe, maior o risco de ter um bebé com síndrome de Down.
  2. Relacionamento próximo dos pais. Tanto os primos de primeiro como de segundo grau têm maior probabilidade de carregar os mesmos genes doentes.
  3. O nascimento de crianças doentes de pais ou parentes diretos aumenta as chances de ter outro bebê com doenças genéticas.
  4. Doenças crônicas de natureza familiar. Se tanto o pai como a mãe sofrem, por exemplo, de esclerose múltipla, então a probabilidade de a doença afectar o feto é muito elevada.
  5. Pertencimento dos pais a determinados grupos étnicos. Por exemplo, a doença de Gaucher, manifestada por danos na medula óssea e demência, é mais comum entre os judeus Ashkenazi, a doença de Wilson - entre os povos do Mediterrâneo.
  6. Ambiente externo desfavorável. Se os futuros pais moram perto de uma fábrica de produtos químicos, de uma usina nuclear ou de um cosmódromo, a água e o ar poluídos contribuem para mutações genéticas em crianças.
  7. A exposição à radiação em um dos pais também aumenta o risco de mutações genéticas.

Assim, hoje, os futuros pais têm todas as chances e oportunidades de evitar o nascimento de filhos doentes. Uma atitude responsável perante a gravidez e o seu planeamento permitir-lhe-á vivenciar plenamente a alegria da maternidade e da paternidade.

Especialmente para - Diana Rudenko

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Durante sua vida, uma pessoa sofre de muitas doenças leves ou graves, mas em alguns casos já nasce com elas. Doenças hereditárias ou distúrbios genéticos aparecem na criança devido a uma mutação em um dos cromossomos do DNA, o que leva ao desenvolvimento da doença. Alguns deles trazem apenas alterações externas, mas há uma série de patologias que ameaçam a vida do bebê.

O que são doenças hereditárias

São doenças genéticas ou anomalias cromossômicas, cujo desenvolvimento está associado a um distúrbio no aparelho hereditário das células transmitidas pelas células reprodutivas (gametas). A ocorrência de tais patologias hereditárias está associada ao processo de transmissão, implementação e armazenamento da informação genética. Cada vez mais homens têm problemas com esse tipo de anormalidade, por isso a chance de conceber um filho saudável é cada vez menor. A medicina pesquisa constantemente para desenvolver um procedimento que evite o nascimento de crianças com deficiência.

Causas

As doenças genéticas do tipo hereditário são formadas por mutação da informação genética. Eles podem ser detectados imediatamente após o nascimento de uma criança ou após muito tempo durante o longo desenvolvimento da patologia. Existem três razões principais para o desenvolvimento de doenças hereditárias:

  • anomalias cromossômicas;
  • distúrbios cromossômicos;
  • mutações genéticas.

O último motivo está incluído no grupo dos tipos hereditariamente predispostos, pois seu desenvolvimento e ativação também são influenciados por fatores ambientais. Um exemplo notável de tais doenças é a hipertensão ou o diabetes mellitus. Além das mutações, sua progressão é influenciada pela sobrecarga prolongada do sistema nervoso, má nutrição, trauma mental e obesidade.

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Sintomas

Cada doença hereditária tem seus próprios sintomas específicos. Atualmente, são conhecidas mais de 1.600 patologias diferentes que causam anomalias genéticas e cromossômicas. As manifestações variam em gravidade e brilho. Para prevenir o aparecimento dos sintomas, é necessário identificar a tempo a probabilidade de sua ocorrência. Os seguintes métodos são usados ​​para isso:

  1. Gêmeo. As patologias hereditárias são diagnosticadas através do estudo das diferenças e semelhanças dos gêmeos para determinar a influência das características genéticas e do ambiente externo no desenvolvimento das doenças.
  2. Genealógico. A probabilidade de desenvolver características anormais ou normais é estudada usando o pedigree de uma pessoa.
  3. Citogenética. Os cromossomos de pessoas saudáveis ​​e doentes são estudados.
  4. Bioquímico. O metabolismo humano é monitorado e as características desse processo são destacadas.

Além desses métodos, a maioria das meninas faz um exame de ultrassom durante a gravidez. Ajuda a determinar, com base nas características fetais, a probabilidade de malformações congênitas (a partir do 1º trimestre), a sugerir a presença de um certo número de doenças cromossômicas ou doenças hereditárias do sistema nervoso no feto.

Em crianças

A grande maioria das doenças hereditárias aparece na infância. Cada uma das patologias apresenta sintomas próprios, únicos para cada doença. Há um grande número de anomalias, portanto elas serão descritas com mais detalhes a seguir. Graças aos modernos métodos de diagnóstico, é possível identificar anomalias no desenvolvimento de uma criança e determinar a probabilidade de doenças hereditárias mesmo durante a gravidez.

Classificação de doenças humanas hereditárias

As doenças genéticas são agrupadas com base na sua ocorrência. Os principais tipos de doenças hereditárias são:

  1. Genético – surge de danos no DNA no nível do gene.
  2. Predisposição hereditária, doenças autossômicas recessivas.
  3. Anormalidades cromossômicas. As doenças surgem devido ao aparecimento de um cromossomo extra ou à perda de um dos cromossomos ou às suas aberrações ou deleções.

Lista de doenças humanas hereditárias

A ciência conhece mais de 1.500 doenças que se enquadram nas categorias descritas acima. Alguns deles são extremamente raros, mas muitas pessoas conhecem certos tipos. As patologias mais famosas incluem o seguinte:

  • doença de Albright;
  • ictiose;
  • talassemia;
  • Síndrome de Marfan;
  • otosclerose;
  • mioplegia paroxística;
  • hemofilia;
  • doença de Fabry;
  • distrofia muscular;
  • Síndrome de Klinefelter;
  • Síndrome de Down;
  • Síndrome de Shereshevsky-Turner;
  • síndrome do choro do gato;
  • esquizofrenia;
  • luxação congênita do quadril;
  • defeitos cardíacos;
  • fenda palatina e lábio;
  • sindactilia (fusão de dedos).

Quais são os mais perigosos?

Das patologias listadas acima, existem aquelas doenças consideradas perigosas para a vida humana. Via de regra, esta lista inclui aquelas anomalias que apresentam polissomia ou trissomia no conjunto cromossômico, quando em vez de dois são de 3 a 5 ou mais. Em alguns casos, 1 cromossomo é detectado em vez de 2. Todas essas anomalias são o resultado de desvios na divisão celular. Com essa patologia a criança vive até 2 anos, se os desvios não forem muito graves vive até 14 anos. As doenças mais perigosas são:

  • doença de Canavan;
  • síndrome de Edwards;
  • hemofilia;
  • síndrome de Patau;
  • amiotrofia muscular espinhal.

Síndrome de Down

A doença é herdada quando ambos ou um dos pais apresentam cromossomos defeituosos. A síndrome de Down se desenvolve devido à trissomia de 21 cromossomos (em vez de 2, há 3). As crianças com esta doença sofrem de estrabismo, têm orelhas com formato anormal, pregas no pescoço, retardo mental e problemas cardíacos. Esta anormalidade cromossômica não é fatal. Segundo as estatísticas, 1 em cada 800 nasce com esta síndrome. Mulheres que querem dar à luz depois dos 35 anos, a probabilidade de ter um filho com Down aumenta (1 em 375); depois dos 45 anos, a probabilidade é de 1 em 30.

Acrocraniodisfalangia

A doença tem um tipo de herança autossômica dominante da anomalia, a causa é uma violação no cromossomo 10. Os cientistas chamam a doença de acrocraniodisfalangia ou síndrome de Apert. Caracterizado pelos seguintes sintomas:

  • violações da proporção entre comprimento e largura do crânio (braquicefalia);
  • A hipertensão arterial (hipertensão) se desenvolve dentro do crânio devido à fusão das suturas coronárias;
  • sindactilia;
  • retardo mental devido à compressão do cérebro pelo crânio;
  • testa proeminente.

Quais são as opções de tratamento para doenças hereditárias?

Os médicos estão constantemente trabalhando no problema das anomalias genéticas e cromossômicas, mas todo tratamento nesta fase se resume à supressão dos sintomas; a recuperação completa não pode ser alcançada. A terapia é selecionada dependendo da patologia para reduzir a gravidade dos sintomas. As seguintes opções de tratamento são frequentemente usadas:

  1. Aumentar a quantidade de coenzimas recebidas, por exemplo, vitaminas.
  2. Dietoterapia. Um ponto importante que ajuda a eliminar uma série de consequências desagradáveis ​​​​das anomalias hereditárias. Se a dieta for violada, observa-se imediatamente uma acentuada deterioração na condição do paciente. Por exemplo, na fenilcetonúria, os alimentos que contêm fenilalanina são completamente excluídos da dieta. A recusa dessa medida pode levar a uma idiotice grave, por isso os médicos se concentram na necessidade de dietoterapia.
  3. Consumo daquelas substâncias que estão ausentes no organismo devido ao desenvolvimento de patologia. Por exemplo, para orotacidúria, é prescrito ácido citidílico.
  4. Em caso de distúrbios metabólicos, é necessário garantir a limpeza oportuna do corpo das toxinas. A doença de Wilson-Konovalov (acúmulo de cobre) é tratada com d-penicilamina e a hemoglobinopatia (acúmulo de ferro) é tratada com desferal.
  5. Os inibidores ajudam a bloquear a atividade enzimática excessiva.
  6. É possível transplantar órgãos, secções de tecido e células que contenham informação genética normal.

Prevenção

Testes especiais ajudam a determinar a probabilidade de ocorrência de uma doença hereditária durante a gravidez. Para isso, utiliza-se o teste genético molecular, que apresenta alguns riscos, por isso é imprescindível consultar um médico antes de realizá-lo. A prevenção de doenças hereditárias só é realizada se a mulher estiver em risco e houver possibilidade de herdar distúrbios do DNA (por exemplo, todas as meninas após os 35 anos).

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Atenção! As informações apresentadas no artigo são apenas para fins informativos. Os materiais do artigo não incentivam o autotratamento. Somente um médico qualificado pode fazer um diagnóstico e dar recomendações de tratamento com base nas características individuais de um determinado paciente.

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Ao estudar a natureza da herança de várias características em humanos, são descritos todos os tipos conhecidos de herança e todos os tipos de dominância. Muitas características são herdadas monogênico, ou seja são determinados por um gene e são herdados de acordo com as leis de Mendel. Mais de mil características monogênicas foram descritas. Entre eles estão os autossômicos e os ligados ao sexo. Alguns deles são fornecidos abaixo.

As doenças monogênicas ocorrem em 1-2% da população mundial. Isso é muito. A frequência de doenças monogênicas esporádicas reflete a frequência de processos de mutação espontânea. Entre elas, grande parte são doenças com defeito bioquímico. Um exemplo típico é fenilcetonúria.

Manifestação familiar
Síndrome de Morphan

Esta é uma doença hereditária grave causada por uma mutação num gene que perturba o ciclo normal de conversão da fenilalanina. Nos pacientes, esse aminoácido se acumula nas células. A doença é acompanhada por sintomas neurológicos graves (aumento da excitabilidade), microcefalia (cabeça pequena) e, em última análise, leva à idiotice. O diagnóstico é feito bioquimicamente. Atualmente, as maternidades realizam triagem de 100% dos recém-nascidos para fenilcetonúria. A doença é curável se a criança for imediatamente mudada para uma dieta especial que exclua a fenilalanina.

Outro exemplo de doença monogênica é Síndrome de Morphan ou doença do dedo de aranha. Uma mutação dominante de um gene tem um forte efeito pleiotrópico. Além do aumento do crescimento dos membros (dedos), os pacientes apresentam astenia, doenças cardíacas, luxação do cristalino e outras anomalias. A doença ocorre num contexto de aumento da inteligência, razão pela qual é chamada de “a doença das grandes pessoas”. Em particular, o presidente americano A. Lincoln e o notável violinista N. Paganini sofreram com isso.

Muitas doenças hereditárias estão associadas a alterações na estrutura dos cromossomos ou ao seu número normal, ou seja, com mutações cromossômicas ou genômicas. Assim, uma doença hereditária grave em recém-nascidos, conhecida como “ síndrome do gato chorando”, causado pela perda (deleção) do braço longo do cromossomo 5. Essa mutação leva ao desenvolvimento anormal da laringe, o que provoca o choro característico do bebê. A doença é incompatível com a vida.


Amplamente conhecido Doença de Downé o resultado da presença no cariótipo de um cromossomo extra do 21º par (trissomia do 21º cromossomo). A razão é a não disjunção dos cromossomos sexuais durante a formação das células germinativas na mãe. Na maioria dos casos de cromossomo extra em recém-nascidos, a mãe atinge pelo menos 35 anos de idade. O monitoramento da frequência desta doença em áreas com grave poluição ambiental revelou um aumento significativo no número de pacientes com esta síndrome. Supõe-se também que a infecção viral influenciará o corpo da mãe durante a maturação do óvulo.

Uma categoria separada de doenças hereditárias consiste em síndromes associadas a alterações no número normal de cromossomos sexuais. Assim como a doença de Down, ocorrem quando o processo de segregação cromossômica durante a gametogênese na mãe é interrompido.

Nos humanos, ao contrário da Drosophila e de outros animais, o cromossomo Y desempenha um grande papel na determinação e no desenvolvimento do sexo. Se estiver ausente em um conjunto com qualquer número de cromossomos X, o indivíduo será fenotipicamente feminino e sua presença determina o desenvolvimento em direção ao sexo masculino. Em particular, os homens com o conjunto cromossômico XXY + 44A estão doentes Síndrome de Klinefelter. São caracterizados por retardo mental, crescimento desproporcional dos membros, testículos muito pequenos, ausência de espermatozoides, desenvolvimento anormal das glândulas mamárias e outros sinais patológicos. Um aumento no número de cromossomos X em combinação com um cromossomo Y não altera a definição do sexo masculino, mas apenas aumenta a síndrome de Klinefelter. O cariótipo XXYY foi descrito pela primeira vez em 1962 em um menino de 15 anos com retardo mental significativo, proporções corporais eunucóides, testículos reduzidos e crescimento de pelos do tipo feminino. Sinais semelhantes são característicos de pacientes com cariótipo XXXYY.

Síndrome de Klinefelter (1) e síndrome de Turner-Shereshevsky (2)

A ausência de um dos dois cromossomos X no cariótipo de uma mulher (XO) causa o desenvolvimento Síndrome de Turner-Shereshevsky. As mulheres afetadas são geralmente baixas, com menos de 140 cm, atarracadas, com glândulas mamárias pouco desenvolvidas e apresentam dobras características em forma de asas no pescoço. Via de regra, são inférteis devido ao subdesenvolvimento do aparelho reprodutor. Na maioria das vezes, a gravidez com esta síndrome leva ao aborto espontâneo. Apenas cerca de 2% das mulheres doentes permanecem grávidas até o fim.

A trissomia (XXX) ou polissomia do cromossomo X em mulheres costuma causar uma doença semelhante à síndrome de Turner-Shereshevsky.

As doenças hereditárias associadas a alterações no número de cromossomos X são diagnosticadas pelo método citológico pelo número de corpos de Barr ou cromatina sexual nas células. Em 1949, M. Barr e C. Bertram, estudando os núcleos interfásicos dos neurônios de um gato, descobriram neles um corpo intensamente colorido. Estava presente apenas nos núcleos celulares das mulheres. Descobriu-se que isso ocorre em muitos animais e está sempre associado ao gênero. Essa estrutura é chamada cromatina sexual, ou os corpos de Barr. Através de cuidadosa análise citológica e citogenética, constatou-se que a cromatina sexual é um dos dois cromossomos sexuais femininos, que se encontra em estado de forte espiralização e, portanto, inativo. Mulheres com síndrome de Turner-Shereshevsky (cariótipo XO) não apresentam cromatina sexual, assim como os homens XY normais. Mulheres XX normais e homens anormais têm um corpo de Barr cada, e mulheres XXX e homens XXXY têm dois, etc.

Indivíduos com doenças hereditárias geralmente nascem com anomalias físicas significativas, o que permite o diagnóstico precoce da doença. Mas às vezes a doença não se faz sentir durante meses ou mesmo décadas. Por exemplo, uma doença hereditária grave causada por danos no sistema nervoso central - Coreia de Huntington- só pode aparecer depois dos 40 anos, e então seu portador tem tempo de deixar descendentes. Os pacientes são caracterizados por movimentos involuntários de contração da cabeça e dos membros.

Acontece que uma pessoa dá a impressão de ser um indivíduo absolutamente saudável, mas tem uma predisposição hereditária para uma determinada doença, que se manifesta sob a influência de fatores externos ou internos. Por exemplo, algumas pessoas têm uma reação grave a certos medicamentos, causada por um defeito genético – a ausência de uma enzima específica no corpo. Às vezes, há uma reação fatal à anestesia em pessoas aparentemente saudáveis, mas na verdade elas carregam uma doença muscular hereditária especial latente. Nesses pacientes, durante ou após a cirurgia sob anestesia, a temperatura aumenta repentinamente (até 42°).

Em todos os casos, quando falamos de doenças hereditárias, queremos dizer uma violação da estrutura do DNA nas células (já que a causa raiz é uma violação da estrutura do DNA na célula germinativa). Dependendo da escala desta violação, existem:

– Doenças hereditárias MONOGÊNICAS (até 1.500 nomes) – doenças causadas por interrupção da atividade e danos a um gene específico (mutações genéticas).

– Doenças CROMOSSÔMICAS (até 500 nomes) – doenças causadas por uma violação da estrutura dos cromossomos individuais ou uma violação do número normal de cromossomos em uma célula (aberrações cromossômicas).

– As doenças POLIGÉNICAS são doenças causadas pela presença de uma combinação defeituosa de genes no corpo, dos quais, considerados separadamente, cada um deles é essencialmente normal, mas a sua combinação funciona normalmente sob certas condições de vida que não impõem exigências acrescidas ao corpo. . Quando as condições de vida mudam, quando é necessário um funcionamento mais intenso, essa combinação de genes acaba sendo incapaz de desempenhar funções adequadamente, por isso esse grupo de doenças é às vezes chamado de DOENÇAS MULTIFATORIAIS (MULTIFATORIAIS). Isto enfatiza a dependência da ocorrência dessas doenças da ação de fatores ambientais. Um dos conceitos teóricos que tentam explicar o mecanismo de desenvolvimento dessas doenças envolve uma violação dos mecanismos de regulação genética. Essas doenças incluem hipertensão, aterosclerose, câncer, reumatismo, diabetes, psoríase e esquizofrenia.

DOENÇAS Hereditárias Monogênicas: a localização de um defeito em um gene específico predetermina um defeito bioquímico específico em uma proteína funcional. Fenotipicamente, as consequências desses distúrbios podem se manifestar na forma de:

– distúrbios metabólicos (doenças moleculares);

– distúrbios das funções fisiológicas (daltonismo, não coagulação do sangue);

– perturbação da morfogénese (acondroplasia).

Este grupo de doenças é o maior em número de formas nosológicas. Atualmente, são conhecidas mais de mil e quinhentas doenças e síndromes. Porém, entre a totalidade das doenças causadas por patologia hereditária, seu percentual não é tão alto.

A natureza e a probabilidade de transmissão dessas doenças de geração em geração podem ser avaliadas com base em duas posições:

1) a capacidade de reprodução dos indivíduos afetados por esta doença. Se for reduzido e o aparecimento de descendentes for improvável, na maioria das vezes esta doença ocorre esporadicamente como uma mutação recém-formada. Um exemplo é a doença ACONDROPLASIA. 90% disso ocorre devido a mutações esporádicas. As formas graves de hemofilia não permitem que uma pessoa sobreviva até a idade fértil e seu aparecimento também pode ser esporádico. Até 30 novas hemofilias esporádicas são observadas na Inglaterra a cada ano.

2) como nas doenças hereditárias monogênicas se trata da transmissão de geração em geração de apenas uma característica, as leis da genética clássica podem ser aplicadas a elas. A este respeito, distinguem-se os seguintes tipos e mecanismos de transmissão de doenças monogénicas hereditárias:

– Tipo de herança AUTOSÔMICA DOMINANTE. Com esse tipo de herança da doença, quase sempre se manifesta a influência do gene mutante. Meninas e meninos afetados nascem com a mesma frequência. O grau de manifestações pode variar dependendo da natureza da penetrância genética, homo ou heterozigosidade. Estas doenças estão mais frequentemente associadas à formação prejudicada de proteínas estruturais, mas às vezes também a algumas outras (síndrome de Marfan, desmogênese imperfeita, eliptocitose, etc.).

– Herança AUTOSÔMICA RECESSIVA. A ação do gene mutante se manifesta no estado homozigoto. Este tipo de herança transmite doenças causadas por defeitos em proteínas enzimáticas - enzimopatias (fenilcetonúria, etc.).

– HERANÇA RECESSIVA ligada ao cromossomo X. O efeito do gene mutante aparece apenas com o conjunto XY, ou seja, apenas para meninos. A doença pode, claro, se desenvolver na situação XX, mas desde que haja homozigose para esse traço patológico ou com cariótipo 45X. Ambos os casos representam mais uma casuística do que um padrão. Eles são extremamente raros. Várias hemofilias e alguns tipos de distrofias musculares são herdados de acordo com esse tipo.

– HERANÇA DOMINANTE ligada ao cromossomo X. Um gene patológico dominante se manifesta em qualquer variante do conjunto de cromossomos sexuais: XX, XY, XO. As manifestações não dependem do sexo, mas são mais graves nos meninos. Um pai doente tem todos os seus filhos saudáveis, todas as suas filhas estão doentes. O gene patológico é transmitido da mãe para metade das filhas e filhos. Patologia específica: diabetes fosfato, raquitismo resistente à vitamina D.

Herança devido a cromossomos sexuais pode ser realizado:

a) através de regiões homólogas dos cromossomos X e Y igualmente em sexos diferentes. O xeroderma pigmentoso e a paraplegia espástica são hereditários;

b) herança galândrica (através de uma região não homóloga do cromossomo Y). As doenças são transmitidas de pai para filhos - orelhas peludas, membranas entre os dedos;

c) através de uma região não homóloga do cromossomo X. As doenças hereditárias são recessivas para as mulheres e dominantes (devido à homozigose) para os homens - hemofilia, daltonismo, ictiose;

d) herança através de plasmógenos (genes do citoplasma do ovo), por exemplo, síndrome de Leber (atrofia óptica).

Por fenotípico as manifestações de doenças hereditárias monogênicas podem ser o resultado de uma violação de várias proteínas funcionais:

– enzimopatias (doenças metabólicas) – deficiência de certas enzimas. O defeito primário foi decifrado em 150 enzimopatias. Tais defeitos foram identificados nas vias metabólicas de todas as classes de substâncias:

– distúrbios do metabolismo de carboidratos: galactosemia, glicogenose, mucopolissacaridose;

– distúrbios do metabolismo lipídico: esfingolipidose, hiperlipoproteinemia;

– defeitos hereditários no metabolismo de aminoácidos. A lista desses distúrbios se aproxima de 60 e, embora cada um dos defeitos não ocorra com muita frequência (1:20.000; 1:100.000), no total constituem uma camada significativa de patologia hereditária;

– defeitos hereditários no metabolismo das vitaminas;

– defeitos hereditários no metabolismo das purinas e pirimidinas;

– síndromes de má absorção;

– defeitos hereditários em proteínas estruturais. Eles levam a distúrbios na formação de tecidos individuais: osso – osteogênese, osteodisplasia; a formação de estruturas teciduais histologicamente imaturas (rins);

– defeitos hereditários na formação de proteínas imunológicas, ou seja, imunodeficiências geneticamente determinadas. As variantes mais graves são a agamaglobulinemia - perda completa dos mecanismos de defesa humoral por meio de anticorpos. Na aplasia do timo, ocorre perda da imunidade celular. As variantes mais graves são a perda combinada destes dois mecanismos de proteção específica da constância genética do organismo. Este mesmo grupo de condições patológicas inclui defeitos do sistema complemento;

– doenças hereditárias causadas por síntese prejudicada de proteínas de transporte. Trata-se, em primeiro lugar, de distúrbios na formação da hemoglobina, ou melhor, da formação de hemoglobina com estrutura patológica. Um exemplo clássico é a anemia falciforme, na qual o ácido glutâmico é substituído por valina. Existem também várias hemoglobinopatias – condições nas quais o transporte de oxigênio é interrompido. Mas o transporte de outros compostos pode ser prejudicado - doença de Wilson (transporte de cobre prejudicado), etc.;

– patologia hereditária do sistema de coagulação sanguínea. A deficiência de globulina anti-hemofílica, fator VIII, leva ao desenvolvimento de hemofilia A. Se o componente tromboplásico, fator IX, estiver prejudicado, ocorre hemofilia B. Vários distúrbios hereditários da coagulação sanguínea também são conhecidos;

– interrupção do transporte de substâncias através das membranas celulares – defeitos no transporte de proteínas transmembranares. A patologia deste grupo de proteínas funcionais está associada a distúrbios no transporte de íons e compostos de baixo peso molecular através das membranas das células do néfron e das células intestinais. Por exemplo, má absorção de glicose ou galactose, defeitos na bomba de sódio-potássio podem ter consequências graves para o organismo. O transporte prejudicado do aminoácido cistina nos rins (mecanismo de reabsorção prejudicado) leva ao desenvolvimento de nefrolitíase - doença renal com formação de cálculos de cistina devido à baixa solubilidade desse aminoácido na fase aquosa.

Diabetes renal - a glicosúria renal está associada a uma violação de sua reabsorção, ou seja, transporte transcelular para os ambientes internos do corpo. Uma patologia bastante comum - a mucoviscerose - (é claro, em comparação com outras doenças hereditárias) também provavelmente representa uma violação do transporte transmembrana e da função exócrina das glândulas das membranas mucosas.

Este grupo também deve incluir vários outros tipos de distúrbios na síntese de várias proteínas funcionais: distúrbios na síntese de hormônios peptídicos, distúrbios na síntese de proteínas receptoras, etc.

DOENÇAS CROMOSSÔMICAS

Mudanças quantitativas no conjunto de cromossomos podem ser reduzidas a múltiplas mudanças no conjunto de cromossomos: triploidia, tetraploidia, etc. Essas variantes de mutações são extremamente raras, não são viáveis ​​e terminam em aborto espontâneo nos estágios iniciais do desenvolvimento embrionário.

São possíveis alterações no número de cromossomos em pares: nulosmia - ausência de um par (inviável), monossomia - ausência de um cromossomo em um par, trissomia - aparecimento de um cromossomo adicional em um par, polissomia - o o número de cromossomos em um par é maior que 3.

Mudanças no número de cromossomos em pares têm diferentes níveis de viabilidade:

– violações do número de cromossomos de 1 a 12 pares são letais;

– anomalias de 13 a 18 pares são subletais;

– em alguns casos, anormalidades ao nível de 21 pares e cromossomos sexuais são viáveis.

A natureza protege vigilantemente a pureza genética da população:

– acredita-se que pelo menos metade das concepções não termina com o nascimento de um filho. Nas primeiras duas semanas (na fase de blastocisto), até 40% das fertilizações morrem. Eles não são diagnosticados;

– um estudo dos cariótipos de abortos espontâneos mostra que, em média, até 50% deles apresentam anomalias cromossômicas (até 69% nos estágios iniciais). Por exemplo, apenas 1/3 das trissomias de 21 pares de cromossomos resultam no nascimento de uma criança e 2/3 resultam em abortos espontâneos.

– em 100% dos abortos espontâneos, 50% são trissomia, 25% são poliploidia, 20% são monossomia (X), 5% são outras anomalias.

Os rearranjos estruturais dos cromossomos (deleções, translocações, inversões, etc.), independentemente do tipo, causam perturbações no desenvolvimento do organismo por falta ou excesso de informação hereditária.

Anormalidades estruturais ou numéricas em um ou outro par de cromossomos podem ser identificadas por diversas manifestações clínicas. Ao mesmo tempo, como nestas situações se trata de uma violação da reprodução da informação genética não de um gene, mas de um grande número completamente indefinido de genes com variantes de informação genética muito diferentes, a clínica das doenças cromossómicas é caracterizada por uma multiplicidade e diversidade de distúrbios de natureza muito diferente: bioquímicos, fisiológicos, morfológicos, perturbações do desenvolvimento e estrutura de órgãos e sistemas inteiros. Na maioria dos casos, mesmo quando nascem vivos, os bebés com defeitos cromossómicos não são viáveis, porque Via de regra, eles apresentam defeitos genéticos no sistema imunológico, mecanismos de manutenção da homeostase, etc. Uma criança tem pelo menos 20 anomalias congênitas.

A situação é um pouco melhor com as formas em mosaico de doenças hereditárias, nas quais em populações de células somáticas, juntamente com cariótipos patológicos, também são encontradas células com cariótipo normal.

A questão da possibilidade de transmissão de doenças cromossômicas por herança é completamente diferente dos casos de doenças hereditárias monogênicas. Acredita-se que na grande maioria dos casos as doenças cromossômicas ocorrem esporadicamente e apenas 3–5% das doenças cromossômicas são herdadas dos pais. Esse percentual é maior nos casos em que estão envolvidas pequenas alterações estruturais nos cromossomos (translocações). Em casos esporádicos, a idade dos pais desempenha um papel na ocorrência de uma série de aberrações cromossômicas. Por exemplo, a incidência da síndrome de Down aumenta significativamente com a idade da mãe (o risco de ter tais filhos é especialmente elevado em mulheres com mais de 40 anos).

A possibilidade de transmissão de uma aberração cromossômica (doença cromossômica hereditária) é determinada pela capacidade de um determinado paciente com uma determinada patologia de desempenhar a função reprodutiva:

– Doença de Down – a função reprodutiva nas mulheres é preservada, os homens são estéreis;

– monossomia no cromossomo X – a mulher é estéril;

– Doença de Klinefelter – o homem é estéril (cariótipo XXY e outras variantes com conteúdo X aumentado). Contudo, a função reprodutiva em mulheres com trissomia X pode ser preservada.

A função reprodutiva é preservada em indivíduos com translocações equilibradas de cromossomos individuais, nos quais esse distúrbio não se manifesta fenotipicamente. O aparecimento de uma criança com síndrome de Down em pais jovens pode estar associado à presença de translocação equilibrada no cromossomo 21 em um deles.

O número total de doenças e síndromes cromossômicas é próximo de 500. Sua frequência varia, por exemplo, para a doença de Down é de 1 em 700 - 800 nascimentos.

Doença de Down (trissomia de 21 pares de cromossomos). O distúrbio desenvolve-se mais frequentemente (80%) durante a primeira divisão miótica, mais frequentemente na mãe, e torna-se mais frequente com a idade. Além disso, fatores de urbanização, infecções, toxoplasmose, doenças endócrinas e traumas mentais contribuem para o aumento da incidência da doença. Depois que uma mulher tem seu primeiro filho com síndrome de Down, os nascimentos subsequentes são indesejáveis, porque a probabilidade de ter um filho doente aumenta significativamente.

Os sintomas clínicos manifestam-se sob a forma de anomalias estruturais típicas, defeitos cardíacos, vasos sanguíneos, dermatoglifos - em vez de três faixas de flexão, existem duas dobras transversais profundas na palma da mão. Distúrbios do desenvolvimento mental ao nível da idiotice. É extremamente difícil aprender habilidades de manutenção manual; por exemplo, é quase impossível ensinar como amarrar cadarços.

Trissomia 22. Parece que um pequeno cromossomo extra próximo dificilmente poderia interferir na vida. Mas isso não é verdade. No total, foram descritas várias dezenas de casos de trissomia 22. Acredita-se que sua frequência possível seja de 1:50.000 nascimentos. No entanto, em abortos espontâneos, a trissomia 22 chega a 10% (uma percentagem muito grande).

Doenças cromossômicas causadas por anomalias dos cromossomos sexuais, também ocorrem com alto grau de frequência, cerca de 1,6 por 1.000 nascimentos. As anomalias mais comuns dos cromossomos sexuais são: Polissomia X na ausência do cromossomo Y.

A variante mais comum é a trissomia do X; Não vale a pena falar de outras opções, porque... por exemplo, a trissomia do X ocorreu apenas 31 vezes na Rússia em 1998.

A maioria das mulheres com trissomia X há estado físico e mental normal, fertilidade suficiente e não são observados desvios no desenvolvimento sexual. Os desvios são estabelecidos através de um exame minucioso; sua inteligência é muitas vezes preservada, mas pode estar no limite inferior do normal, mas a esquizofrenia é mais comum entre eles.

Tetra- e penta-X-somia. A fertilidade também pode ser preservada, mas a frequência de formação de vários distúrbios estruturais, desvios da área genital, etc. está crescendo.

SÍNDROME DE KLEINFELTER: aqui é necessário distinguir dois grupos que diferem em suas manifestações de formas: XX e maior número de cromossomos X com um Y e X com um único cromossomo X, YU e maior número de cromossomos Y.

Conjunto XXY: meninos, já que a formação do sexo masculino é determinada pela presença do cromossomo Y (frequência 1,5 por 1000 nascimentos de meninos). Um desequilíbrio genético causado por um excesso de cromossomos X se manifesta durante a puberdade e leva ao subdesenvolvimento do sistema reprodutor masculino. O hipogonadismo se manifesta tanto no subdesenvolvimento das características sexuais secundárias (com alto crescimento, tipo de estrutura esquelética feminina, ginecomastia, crescimento incompleto de pelos na face, axilas e genitália externa), quanto na infertilidade, oligospermia, azoospermia.

Com um aumento no número de cromossomos X, a gravidade dos distúrbios aumenta e pode ocorrer retardo mental.

Kit XYU(frequência 1 em 1000 meninos). Geralmente são descobertos ao acaso, pois se trata de homens com desenvolvimento físico, mental e intelectual normais, com capacidade reprodutiva preservada, embora as mulheres que deles concebem apresentem maior percentual de óbitos fetais.

Observa-se um fato bastante interessante que na população de infratores a frequência de tal cariótipo (excesso de Y) é muito mais comum, ou seja, temos que falar sobre desvios geneticamente determinados no comportamento social.

Monossomia X: frequência 0,7:1000. A monossomia X é a causa mais comum do grupo de doenças hereditárias em que ocorre o subdesenvolvimento sexual feminino. Nesse grupo de pacientes, os mosaicos são muito comuns; a monossomia X não-mosaica ocorre em 0,1:1000. A principal manifestação da monossomia X é a síndrome Shereshevsky-Turner, que se caracteriza por três grupos de desvios:

– hipogonadismo e subdesenvolvimento das características sexuais;

– malformações somáticas congênitas;

- baixa estatura.

Os distúrbios mais pronunciados e comuns da área genital são:

– ausência de ovários;

– hipoplasia do útero e das trompas de falópio;

– amenorreia primária;

– subdesenvolvimento das glândulas mamárias;

– infertilidade.

Trissomias completas de autossomos: Apenas em casos isolados os bebês nascem vivos, mas a multiplicidade de distúrbios leva à sua morte já nos primeiros anos de vida. Nos casos de mosaicismo, a expectativa de vida pode aumentar significativamente.

A trissomia parcial e a monossomia autossômica são conhecidas como síndromes hereditárias específicas. Eles também são caracterizados por polimorfismo de distúrbios, embora possam ser distinguidos certos grupos de características que predominam quando a estrutura de cromossomos específicos é danificada.

QUESTÕES GERAIS NA PATOGÊNESE DAS DOENÇAS CROMOSSÔMICAS

A natureza e a gravidade das manifestações das doenças cromossômicas dependem de:

– dependendo do tipo de anomalia: distúrbio quantitativo ou estrutural. Naturalmente, os distúrbios quantitativos ocorrem com manifestações maiores e são mais graves;

– do cromossomo: quanto maior o cromossomo (quanto menor seu número de série), mais graves são os distúrbios. Os distúrbios ocorrem mais facilmente ao nível dos cromossomos sexuais, possivelmente porque o cromossomo Y não possui um grande suprimento de informação genética e um dos cromossomos X geralmente está inativado.

Comuns a todas as doenças cromossômicas são:

– dismorfia craniofacial;

– malformações congênitas de órgãos internos e externos;

– crescimento e desenvolvimento lentos;

– retardo mental, demência;

– disfunção dos sistemas nervoso e endócrino.

Neste caso, como já mencionado:

– os danos aos autossomos são mais graves do que aos cromossomos sexuais;

– os casos de mosaicismo são mais fáceis do que os casos puros de aberrações num determinado cromossoma.

Fenotipicamente, a manifestação de aberrações cromossômicas, ou seja, a formação de uma síndrome clínica depende de muitos fatores:

– no genótipo do organismo;

– do envolvimento individual na aberração de um ou outro cromossomo ou de uma ou outra seção;

– no tipo de aberração;

– sobre a dimensão da violação (deficiência ou excesso);

– no grau de mosaicismo em células aberrantes e em uma série de outros fatores.

DOENÇAS Hereditárias MULTIFATÓRIAS

Uma combinação defeituosa de genes (com um estado normal e não patológico de cada um deles) se manifesta durante a interação com o ambiente externo. Neste caso, não só em cada caso de uma doença específica, mas também em relação a cada paciente, é necessário estabelecer o papel relativo da condição genética e dos fatores ambientais do paciente.

Pode-se afirmar com certeza que não há inevitabilidade fatal na ocorrência de doenças hereditárias poligênicas, mas a probabilidade de sua ocorrência é alta, especialmente com uma combinação desfavorável de fatores ambientais influentes.

As doenças hereditárias multifatoriais (multifatoriais) representam até 90% das doenças crônicas não infecciosas de vários sistemas e órgãos humanos. No entanto, o nosso conhecimento da interacção específica de genes individuais com factores ambientais ainda é muito pequeno. Para falar a verdade, convém referir que a genética ainda não deu um contributo digno para a prevenção destas doenças.

Um dos fatores que dificulta o trabalho específico com esse grupo de pacientes é a grande variedade de manifestações dessas doenças em termos de gravidade e sinais clínicos. No grupo desses pacientes existem indivíduos hereditariamente determinados, mas não doentes, com manifestações subclínicas (quase saudáveis) até formas clínicas pronunciadas, bem como seu desenvolvimento e ocorrência em iguais condições ambientais podem diferir.

Ainda estão em desenvolvimento abordagens científicas bem fundamentadas para a prevenção deste grupo de doenças: identificação de fatores objetivos de predisposição; determinação do coeficiente de herança; determinação da depressão fenotípica (diversidade), etc. Por exemplo, o risco de desenvolver esquizofrenia é: se um dos pais estiver doente - 10%, se ambos os pais estiverem doentes - 40%, para irmãos em casos esporádicos - 12,5 - 20%.

De particular interesse é a seção da genética que estuda REAÇÕES PATOLÓGICAS hereditárias A FATORES EXTERNOS. Na década de 50, foram descobertas pela primeira vez reações patológicas hereditárias a certos medicamentos e foi identificado um ramo da genética denominado FARMACOGENÉTICA, que, em essência, representa uma parte da ECOGENÉTICA. O fato é que o ambiente externo é constantemente reabastecido com novos e novos fatores com os quais o homem não interagiu no processo de evolução, e se algum gene foi previamente distribuído na população devido às suas certas vantagens nessas condições ambientais, então em novas , condições alteradas, pode causar uma reação patológica.

A FARMACOGENÉTICA estuda o papel da hereditariedade na resposta do organismo aos medicamentos. Os dados farmacogenéticos são necessários para compreender a tolerância (falta de resposta) e o aumento da sensibilidade do corpo de pacientes individuais a vários medicamentos. A mesma dose padrão administrada a diferentes pacientes é encontrada no plasma após um certo tempo:

– em alguns, em concentrações abaixo do ideal;

– para outros no suposto ótimo;

– para outros é tóxico.

Isso se explica pelo fato de que o destino do medicamento no organismo depende da atividade de diversas enzimas e de todo o conjunto de reações metabólicas, determinadas geneticamente, e isso determina sua taxa de absorção, metabolismo, distribuição, excreção, etc. Para a prática, é importante conhecer a possibilidade de ocorrência de reações patológicas em resposta aos medicamentos. A lista de tais defeitos genéticos e suas manifestações é atualmente bastante extensa:

– deficiência de G-6-fosfato desidrogenase (primaquina, sulfonamidas) – hemólise de eritrócitos;

– alteração da colinesterase (relaxantes musculares – ditilina) – parada respiratória por até uma hora em pacientes no pós-operatório;

– hipertermia maligna (anestésicos inalatórios – fluorotano, éter etílico) – hipertermia até 44°C, em 2/3 dos casos – morte.

Em geral, esse grupo de pacientes em condições normais de existência são pessoas normais e saudáveis.

Certas mudanças na reação do corpo aos medicamentos ocorrem em pacientes com certas doenças hereditárias. Além disso, eles podem ter uma reação perversa. Por exemplo, no caso da gota, tomar etanol, diuréticos e salicilatos agrava acentuadamente a doença. Nas síndromes hereditárias com hiperbilirrubinemia, o uso de estrogênios, por exemplo, como parte de anticoncepcionais orais, pode causar o desenvolvimento de um quadro clínico de icterícia. Para osteogênese imperfeita, ditilina, ftorotan, etc. causar um aumento na temperatura.

Em relação às questões de ecogenética, deve-se dizer que:

– a poluição atmosférica causada por poeiras industriais e produtos químicos afecta o funcionamento de uma série de enzimas e substâncias bioactivas;

– alguns aditivos alimentares e, por vezes, alimentos naturais (lactose, proteínas de cereais) em deficiências hereditárias provocam a formação de uma série de manifestações clínicas. Possível reação a corantes e conservantes.

PREVENÇÃO, DIAGNÓSTICO E TRATAMENTO DE DOENÇAS Hereditárias

Prevenção de doenças hereditárias deve ser realizado de forma abrangente e em diversas direções:

– melhoria do ambiente externo e redução da influência de fatores mutagênicos. Aqui devemos levar em conta os fatores de produção, os medicamentos, os aditivos alimentares (corantes, conservantes), o uso doméstico de compostos químicos (etanol, nicotina, toxinas) e a prevenção de doenças infecciosas (especialmente virais);

- curando seu próprio corpo. Aumento da resistência aos fatores ambientais, endurecimento, educação física, alimentação balanceada;

– interrupção da gravidez nos estágios iniciais de desenvolvimento quando uma patologia hereditária é estabelecida durante o diagnóstico intrauterino (diagnóstico pré-natal).

Segundo as indicações, é possível realizar procedimentos de amniocentese a partir de 12 a 16 semanas de gestação e obter até 10 a 12 ml de líquido amniótico. Pode ser submetido a análises bioquímicas e nele pode ser detectado um aumento de vários substratos biológicos, pode ser realizado cultivo de células e pesquisa de cariótipo (por exemplo, em gestantes com mais de 35 anos);

– tudo precisa ser feito em tempo hábil, incl. e ter filhos sem adiar este procedimento para uma data posterior.

Diagnóstico de doenças hereditárias

1) Exame clínico e genealógico. Exame clínico detalhado do paciente e identificação das características de seu pedigree.

2) Estudo citológico dos cariótipos. Se houver suspeita de mosaicismo, vários tecidos devem ser examinados.

3) Métodos de diagnóstico bioquímico.

4) Métodos de diagnóstico imunogenético e vários outros.

Métodos de diagnóstico de triagem (triagem). As possibilidades dos métodos são grandes. Existem vários testes rápidos para fazer um diagnóstico. Mas surge a questão sobre a conveniência de realizar a detecção universal de todas as doenças possíveis. Acredita-se agora que o rastreio deve ser realizado de forma limitada, para determinados grupos de doenças:

– quando o início prematuro do tratamento leva a consequências graves (fenilcetonúria);

– quando a doença ocorre com relativa frequência (pelo menos 1 caso em 50.000);

– quando a doença pode ser prevenida ou tratada.

Tratamento de doenças hereditárias

1) Tratamento sintomático:

– cirúrgico – eliminação de defeitos congênitos;

- cirurgia reconstrutora;

– mucolíticos para mucoviscerose;

– transfusão de sangue para anemia hemolítica.

2) Tratamento patogenético:

– correção metabólica: restrição ou exclusão de uma substância ou fator ambiental dos alimentos;

– limpeza do corpo do produto formado durante a atividade do elo patogênico (excreção, plasmaférese, etc.);

– inibição metabólica;

– reembolso do produto;

Exemplo com fenilcetonúria. Deve-se lembrar que na idade adulta a sensibilidade do sistema nervoso aos produtos de degradação da fenilalanina diminui significativamente e as restrições alimentares podem ser reduzidas ou eliminadas.

– tratamento com produtos genéticos, ou seja, compensação pelo que não é produzido; reposição enzimática; transplante de órgãos (timo, pâncreas, etc.).

3) Adaptação do meio ambiente como método de tratamento - eliminação dos fatores de risco do nosso meio ambiente.

Palestra nº 6

A inflamação como processo patológico típico.
Causas e gatilhos da inflamação.
Processos físico-químicos no local da inflamação.
Significado biológico da inflamação

O conceito de inflamação já era conhecido pelos médicos antigos. O termo inflamatio - inflamação teve origem na Roma Antiga. Os sinais e manifestações externas da reação inflamatória foram descritos pelo enciclopedista romano Celso. Ele citou 4 sinais de inflamação: vermelhidão (rubor), inchaço (tumor), calor local (cor), dor (dor). O quinto sinal foi chamado por Galeno - isto é uma disfunção - functio laesa. Porém, apesar de a descrição da inflamação ter sido feita em tempos tão antigos, a compreensão da essência da inflamação ainda não foi totalmente revelada. Existiram e existem muitas teorias e conceitos que explicam esse processo complexo.

TEORIAS DA INFLAMAÇÃO

· Hipócrates apresentou a inflamação como uma reação protetora que impede a propagação de um fator nocivo para todo o corpo.

· No século XVIII, o cientista inglês John Gunther apresentou uma definição fundamental da resposta inflamatória: “A inflamação é a resposta dos tecidos aos danos”.

· A ideia de inflamação de R. Virchow é conhecida. Ele criou a chamada teoria nutricional (nutritio – nutrição) da inflamação. Sua teoria explicava a origem dos danos nas células pelo fato de as células adquirirem uma capacidade excessiva de absorver nutrientes e, como resultado, ocorrerem danos como diversas distrofias. A teoria nutricional não teve sucesso e foi rapidamente substituída

· Teoria vascular, que pertenceu a Y. Konheim. Conheim foi o primeiro a estudar distúrbios circulatórios no foco da inflamação em vários objetos: na língua de uma rã, no mesentério, na orelha de um coelho, e considerou essas reações vasculares fundamentais no desenvolvimento da inflamação.

· Uma abordagem completamente nova para compreender a inflamação está associada ao nome de I. I. Mechnikov, que criou uma teoria chamada biológico. Ele considerou a fagocitose, reação celular que visa destruir o agente nocivo, o principal fator no desenvolvimento da inflamação. O mérito de Mechnikov é que ele estudou essa reação no curso da evolução, começando com os organismos unicelulares mais simples. Nos organismos unicelulares, as funções de nutrição e proteção são as mesmas: o organismo unicelular absorve nutrientes e absorve o fator prejudicial e o digere; se não for capaz de digeri-lo, morre. Nos organismos multicelulares, a função de defesa é desempenhada por células especiais de origem mesenquimal. Esta função também representa o processo intracelular de digestão, a fagocitose. E com o desenvolvimento da circulação sanguínea, essa função é desempenhada pelos leucócitos. Mechnikov dividiu os fagócitos em micrófagos (neutrófilos) e macrófagos (monócitos).

· Teoria imunológica surgiu em conexão com a descoberta de anticorpos e considera a inflamação como uma manifestação de imunidade.

· Desde o início do século XX, quando se estabeleceu a participação do sistema nervoso na patogênese da inflamação, surgiram hipóteses que atribuem papel primordial ao fator nervoso - mecanismos reflexos, perturbação da função trófica do sistema nervoso. Sim, de acordo com teoria vasomotora (neurovascular) G. Ricker (1924), o principal na ocorrência de inflamação é um distúrbio da função dos nervos vasomotores. Dependendo do grau de sua irritação e, conseqüentemente, do desenvolvimento da reação vascular, desenvolve-se uma relação entre o tecido e o sangue, o que leva à ocorrência de hiperemia e estase inflamatória e, consequentemente, determina a intensidade e a natureza dos distúrbios metabólicos.

· Na década de 30 do século XX surgiram teoria físico-química inflamação G. Sade. Ele estudou alterações nos tecidos que são acompanhadas por acidose, hipercapnia, hiperionia, etc. Ele considerou esses fenômenos a essência da inflamação.

· A próxima teoria está associada ao nome do cientista americano V. Menkin. Ele abriu mediadores inflamatórios. Mais de 10 substâncias biologicamente ativas foram isoladas do exsudato inflamatório, por isso sua teoria é chamada de bioquímica. Menkin atribuiu uma função específica a cada uma dessas substâncias. Por exemplo, isolaram “necrosina”, que causa necrose tecidual, “pirênquima”, que aumenta a temperatura corporal, leucotaxina, fator de quimiotaxia que atrai leucócitos, etc. No entanto, estudos posteriores mostraram que os mediadores isolados por Menkin não estavam suficientemente purificados, pelo que a maioria dos nomes foi abandonada e surgiram outras ideias sobre mediadores.

· D. E. Alpern (1959) prestou especial atenção à questão da unidade do local e do geral na inflamação, a dependência do foco na reatividade do corpo. Eles foram oferecidos neuro-reflexo um esquema da patogênese da inflamação, no qual o papel de diversas reações do tecido vascular aparece em sua inter-relação sob a influência iniciadora e reguladora do sistema nervoso, seus mecanismos reflexos com a participação de hormônios do sistema hipófise-adrenal.

Há um número extremamente grande de doenças inflamatórias, elas variam em gravidade e manifestações clínicas.

Assim, a inflamação é uma reação local do tecido ao dano, caracterizada por microcirculação prejudicada, uma mudança na reação do tecido conjuntivo e de elementos do sistema sanguíneo. A reação visa limitar, localizar a fonte do dano, destruir o fator lesivo e restaurar o tecido lesivo. O corpo sacrifica uma parte para preservar o todo.

As causas da inflamação podem ser vários fatores: danos mecânicos, fatores físicos como hipertermia, queimaduras, exposição a baixas temperaturas, agentes quimicamente prejudiciais, mas o principal fator ainda são os agentes infecciosos. Via de regra, a inflamação é causada principalmente por fatores químicos, mecânicos e físicos, e a infecção é secundária. Um lugar especial é ocupado pela inflamação alérgica, onde o fator prejudicial é o complexo antígeno-anticorpo.

PATOGÊNESE. Apesar da variedade de fatores que causam a resposta inflamatória, a resposta ao dano é um padrão que ocorre nos tecidos da mesma forma. Eles são representados pela unidade de três fenômenos principais:

1. Alteração (dano).

2. Exsudação (microcirculação prejudicada).

3. Proliferação (reparação de tecidos danificados).

Todos esses fenômenos estão interligados e ocorrem em paralelo, portanto não estamos falando de 3 etapas, mas de 3 fenômenos.

ALTERAÇÃO. É feita uma distinção entre alteração primária e secundária. A alteração primária ocorre em resposta à ação de um fator prejudicial. A alteração secundária ocorre na dinâmica do processo inflamatório e é causada principalmente por distúrbios circulatórios. Manifestações de alteração:

· interrupção dos processos bioenergéticos nos tecidos. Todos os elementos do tecido danificado respondem aos danos: unidades microcirculatórias: arteríolas, capilares, vênulas, tecido conjuntivo - estruturas fibrosas e células do tecido conjuntivo, mastócitos, células nervosas. As violações da bioenergética neste complexo se manifestam na diminuição da demanda de oxigênio pelos tecidos e na respiração dos tecidos diminui. Danos às mitocôndrias celulares são um pré-requisito crítico para esses distúrbios. A glicólise predomina nos tecidos. O resultado é deficiência de ATP, deficiência de energia. A predominância da glicólise leva ao acúmulo de produtos suboxidados

O conceito de “doença hereditária” de uma pessoa

Definição 1

Doença hereditária – trata-se de uma doença de um organismo vivo, cuja manifestação e desenvolvimento estão associados a distúrbios do aparelho cromossômico das células que são transmitidas através das células germinativas - óvulos e espermatozoides.

Como todos os outros organismos multicelulares, tudo o que uma pessoa herda de seus ancestrais está concentrado nessas duas células. Durante a fertilização, as células sexuais se fundem e dão origem a um novo organismo. Cada célula sexual carrega um único conjunto (haplóide) de cromossomos. Como resultado da fecundação do óvulo, o zigoto recebe todas as informações necessárias para todo o período de desenvolvimento individual do organismo (ontogênese).

As células do corpo humano (assim como de outros organismos) codificam tanto informações úteis (contribuindo para a sobrevivência do organismo em determinadas condições) quanto informações negativas (sinais que pioram a atividade vital do organismo, reduzindo sua viabilidade). Todas essas informações são herdadas de geração em geração e, sob certas condições, podem se manifestar fenotipicamente.

Chamamos de doença o estado de diminuição das qualidades vitais do corpo. Portanto, chamamos de doenças humanas hereditárias aquelas doenças humanas que podem ser transmitidas de geração em geração.

Causas de doenças hereditárias

A causa das doenças hereditárias pode ser alterações na informação genética sob a influência de certos fatores. Essas mudanças podem aparecer imediatamente após o nascimento de uma criança ou também em estágios posteriores da ontogênese.

Os cientistas atribuem a ocorrência de doenças hereditárias a três grupos de fatores: ruptura cromossômica, alterações na estrutura cromossômica e mutações genéticas. Esses processos podem ser causados ​​​​(provocados) por diversos fatores do ambiente externo e interno. Tais fatores são chamados de mutagênicos na ciência. Afinal, mudanças repentinas no aparelho hereditário nada mais são do que mutações.

Tipos de doenças hereditárias

Com base nas razões consideradas, todas as doenças humanas hereditárias são convencionalmente divididas em três grupos: genéticas, cromossômicas e multifatoriais ou multifatoriais (doenças com predisposição hereditária).

Doenças genéticas

Esta categoria de doenças inclui doenças causadas por alterações na estrutura de genes individuais (danos na cadeia de DNA) que são invisíveis mesmo ao microscópio. Tais alterações levam à síntese de produtos alterados desses genes e, consequentemente, a alterações ou mesmo à perda total de suas funções. Estas são as chamadas doenças metabólicas.

Este tipo de doença inclui anemia falciforme. Esta doença é causada pela substituição de apenas um nucleotídeo (a adenina é substituída pela timina), o que acarreta uma alteração na hemoglobina.

Distúrbios na regulação da atividade genética levam a uma diminuição na taxa de síntese enzimática ou a uma diminuição no seu conteúdo nos tecidos (por exemplo, a doença talassemia - redução da síntese de hemoglobina).

Doenças cromossômicas

As doenças cromossômicas são frequentemente chamadas de síndromes. Estas são alterações patológicas que se manifestam sob a forma de vários defeitos de desenvolvimento e são frequentemente acompanhadas por desvios (deficiências) muito graves no desenvolvimento físico e mental de uma pessoa. Via de regra, o principal desvio são os vários graus de deficiência mental, acompanhados de distúrbios no desenvolvimento físico (visão, audição, fala, sistema musculoesquelético) e reações comportamentais.

A causa das doenças cromossômicas são as mutações cromossômicas - alterações na estrutura dos cromossomos e em seu número. As doenças cromossômicas incluem síndrome de Down, síndrome do choro do gato, etc.

Doenças com predisposição hereditária ou doenças multifatoriais

As doenças com predisposição hereditária são uma categoria de doenças cuja herança não obedece às leis mendelianas. Cada organismo é único. Portanto, suas reações ao meio ambiente podem ser puramente individuais. Portanto, a manifestação da doença pode estar associada tanto a mutações quanto a uma combinação de alelos normais na resposta do organismo às influências ambientais.

  1. diabetes, varizes, doenças coronárias (doenças somáticas da meia-idade);
  2. esquizofrenia, epilepsia, psicose maníaco-depressiva (doenças neuropsíquicas);
  3. doenças crônicas associadas à imunidade enfraquecida.