O moderno nível de desenvolvimento da medicina tem comprovado que a predisposição a certas doenças ou a ocorrência de doenças em qualquer idade pode ser causada por causas hereditárias ou danos ao material hereditário (mutação cromossômica) dos pais. Hoje está comprovado que as doenças cromossômicas podem causar o desenvolvimento de distúrbios no funcionamento de vários órgãos e sistemas do corpo, e a gravidade da patologia depende de muitos fatores.

Doenças cromossômicas - punição “celestial” ou influência ambiental?

As causas deste tipo de doença são perturbações na estrutura dos cromossomos individuais ou alterações no seu número. Mutações que provocam doenças cromossômicas humanas podem ocorrer nas células germinativas dos pais (neste caso, as alterações serão detectadas em todas as células da prole) ou em estágios muito iniciais do desenvolvimento embrionário. Nesse caso, durante um estudo genético, serão detectadas alterações apenas em algumas células - ocorre mosaicismo. A gravidade dos distúrbios depende em grande parte do momento em que ocorreu o dano aos cromossomos parentais, bem como de quão pronunciada é essa mudança.

Um defeito no conjunto de cromossomos pode ocorrer nos cromossomos sexuais e nos autossomos, e em ambos os casos são possíveis rearranjos (mutações), bem como uma mudança na quantidade - uma diminuição ou aumento no número de portadores de informação hereditária. Na grande maioria dos casos, as doenças cromossômicas apresentam manifestação clínica clara, existindo uma diferença entre as doenças associadas a danos nos autossomos e alterações nos cromossomos sexuais. No primeiro caso, o quadro clínico da doença manifesta-se claramente já nos primeiros dias de vida do recém-nascido, enquanto a patologia dos cromossomas sexuais só pode manifestar-se claramente durante o período de puberdade da criança.

Causas de doenças cromossômicas

Na grande maioria dos casos, a causa é o impacto negativo de substâncias nocivas nas células germinativas e no material hereditário que elas contêm. Os fatores prejudiciais podem ser radiação ionizante, altas e baixas temperaturas, agentes químicos, incluindo drogas, agentes virais e alterações no metabolismo do corpo dos pais.

Quando é necessário?

Está comprovado que as alterações nas células germinativas podem se acumular com a idade, razão pela qual os pais mais velhos são necessariamente encaminhados para aconselhamento genético médico no planejamento familiar ou durante o acompanhamento durante a gravidez. Estudos cromossômicos (estudo do cariótipo dos futuros pais) são necessários em caso de abortos espontâneos e natimortos, e estudos também são necessários se o médico suspeitar de alguma patologia cromossômica na criança.

O nível moderno de desenvolvimento da medicina provou que as mesmas doenças cromossômicas podem ser causadas tanto por uma alteração no número de cromossomos quanto por um rearranjo de cromossomos em um determinado grupo. Essas doenças incluem, em primeiro lugar, a doença de Down, que pode ser causada por um aumento (trissomia do 21º par de cromossomos) ou pela ligação do 21º cromossomo “extra” a outros pares. Nesse caso, realizar um estudo se há filhos na família com essa patologia hereditária ajuda a prever a probabilidade de ter um filho saudável.

Doenças cromossômicas - o tratamento é possível?

Todo médico que tem que lidar com alguma doença cromossômica é, infelizmente, forçado a admitir que o tratamento radical dos pacientes é impossível. É por isso que, em caso de danos aos autossomos, é realizado um procedimento destinado a compensar apenas em pequena medida os distúrbios em desenvolvimento. Em qualquer caso, descobriu-se que os pacientes apresentam múltiplos defeitos de desenvolvimento, incluindo defeitos do sistema cardiovascular e alterações grosseiras no metabolismo.

Danos aos cromossomos sexuais, por exemplo, trissomia do cromossomo X, podem aparecer em meninas apenas quando atingem a puberdade. Com esta doença, malformações grosseiras são raras e os distúrbios resultantes na diferenciação sexual podem, até certo ponto, ser compensados com o uso de medicamentos hormonais. É preciso entender que tal terapia não afeta o aparelho hereditário da célula (os próprios cromossomos), mas ajuda a enfrentar os desvios emergentes no estado físico e mental dos pacientes.

As doenças cromossômicas são um grupo de doenças hereditárias graves causadas por alterações no número de cromossomos no cariótipo ou alterações estruturais em cromossomos individuais. Este grupo de doenças é caracterizado por múltiplas malformações congênitas, retardo de crescimento intrauterino e pós-natal, atraso no desenvolvimento psicomotor, dismorfia craniofacial, disfunção dos sistemas nervoso, endócrino e imunológico (Vorsanova S.G.

e outros, 1999; Puzyrev V.P. e outros, 1997).

A frequência de anomalias cromossômicas é de 5 a 7 por 1.000 nascimentos. No grupo geral de bebês prematuros, a patologia cromossômica representa cerca de 3%. Além disso, entre crianças prematuras com malformações congênitas, o nível de anomalias cromossômicas chega a 18%, e na presença de múltiplas malformações congênitas - mais de 45% (Vorsanova S.G. et al., 1999).

Os fatores etiológicos da patologia cromossômica são todos os tipos de mutações cromossômicas (deleção, duplicação, inversão, translocação) e algumas mutações genômicas (aneuploidia, triploidia, tetraploidia).

Os fatores que contribuem para a ocorrência de anomalias cromossômicas incluem radiação ionizante, exposição a certos produtos químicos, infecções graves e intoxicação. Um dos fatores externos é a idade dos pais: mães e pais mais velhos têm maior probabilidade de dar à luz filhos com anomalias cariotípicas. Um número equilibrado de anomalias cromossômicas desempenha um papel importante na ocorrência de anomalias cromossômicas. As formas completas de síndromes cromossômicas surgem como resultado da influência de fatores prejudiciais nas células germinativas na meiose, enquanto nas formas em mosaico ocorrem eventos negativos durante a vida intrauterina do feto na mitose (Vorsanova S.G. et al., 1999).

Síndrome de Down - trissomia no cromossomo 21 (Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). A frequência entre recém-nascidos é de 1:700-1:800. As variantes citogenéticas da síndrome de Down são representadas por grisomia completa simples 21 (94-95%), forma de translocação (4%), formas de mosaico (cerca de 2%). A proporção de meninos para meninas entre os recém-nascidos com síndrome de Down é de 1:1.

As crianças com síndrome de Down nascem a termo, mas com desnutrição pré-natal moderadamente grave (8-10% abaixo da média). Pacientes com síndrome de Down são caracterizados por braquicefalia, formato de olho mongolóide, rosto redondo e achatado, occipício achatado, ponte nasal plana, epicanto, língua grande e geralmente saliente, aurículas deformadas, hipotonia muscular, clinodactilia V, braquimesofalangilia V, hipoplasia grave do meio falange e prega única de flexão do dedo mínimo, alterações dermatoglíficas (dobra de 4 dígitos), baixa estatura. A patologia ocular inclui manchas de Brushfield e a catarata é frequentemente encontrada em crianças mais velhas. A síndrome de Down é caracterizada por malformações congênitas do coração (40%) e do trato gastrointestinal (15%). O tipo mais comum de defeitos cardíacos congênitos são os defeitos septais, sendo o mais grave deles a comunicação atrioventricular (cerca de 36%). As malformações congênitas do trato digestivo são representadas por atresias e estenoses do duodeno. As crianças com síndrome de Down são caracterizadas por retardo mental profundo: 90% das crianças apresentam retardo mental no estágio de imbecilidade. Os danos ao sistema imunológico são representados por imunodeficiências secundárias causadas por danos aos componentes celulares e humorais. Pacientes com a síndrome geralmente apresentam leucemia.

Para confirmar o diagnóstico, é realizado um estudo citogenético. O diagnóstico diferencial é feito com outras anomalias cromossômicas, hipotireoidismo congênito.

O tratamento é sintomático, correção cirúrgica da malformação congênita.

Síndrome de Patau - trissomia do 13º cromossomo (Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). A frequência desta síndrome é de 1:5.000 recém-nascidos. Variantes citogenéticas: trissomia completa simples do cromossomo 13 e várias formas de translocação. A proporção entre os sexos é próxima de 1:1.

As crianças com síndrome de Patau nascem com hipotrofia pré-natal verdadeira (25-30% abaixo da média). O polidrâmnio é uma complicação comum da gravidez (cerca de 50%). A síndrome de Patau é caracterizada por múltiplos BIIPs do crânio e da face: fendas do lábio superior e palato (geralmente bilaterais), circunferência craniana reduzida (trigonocefalia é raramente observada), testa inclinada e baixa, fissuras palpebrais estreitas, ponte nasal afundada, base larga do nariz, orelhas baixas e deformadas, defeitos no couro cabeludo. Observa-se polidactilia e posição flexora das mãos (o segundo e o quarto dedos são trazidos para a palma e são total ou parcialmente cobertos pelo primeiro e quinto dedos).

Pacientes com síndrome de Patau são caracterizados pelos seguintes defeitos nos órgãos internos: defeitos do septo cardíaco, rotação intestinal incompleta, cistos renais e defeitos genitais. A maioria das crianças com síndrome de Patau morre nos primeiros dias ou meses de vida (cerca de 95% antes de 1 ano).

Para confirmar o diagnóstico, é realizado um estudo citogenético. O diagnóstico diferencial é feito com outras formas de anomalias cromossômicas, síndrome de Meckel, síndrome orofacial-digital tipo II, trigonocefalia de Opitz.

Síndrome de Edwards - trissomia 18 (Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991; Sokh A.W., 1999). A frequência desta síndrome é de 1:5.000-7.000 recém-nascidos. As variantes citogenéticas são quase inteiramente devidas à trissomia completa simples do cromossomo 18 e, menos comumente, às formas em mosaico da doença. A proporção sexual é M:F = 1:3.

As crianças com síndrome de Edwards nascem com desnutrição pré-natal grave (peso ao nascer - 2.200). O crânio tem formato dolicocefálico, notam-se microstomia, fissuras palpebrais estreitas e curtas, glabela saliente, orelhas deformadas e baixas. A posição flexora das mãos é característica, porém, ao contrário da síndrome de Patau, a adução do segundo e terceiro dedos é mais pronunciada, os dedos são dobrados apenas na primeira articulação interfalângica.

A síndrome de Edwards é caracterizada por defeitos cardíacos e grandes vasos (cerca de 90% dos casos). Predominam defeitos do septo ventricular. A frequência de defeitos valvares é alta: em 30% dos casos ocorre aplasia de um folheto da válvula semilunar da aorta e/ou artéria pulmonar. Esses defeitos têm significado diagnóstico, uma vez que são raros em outras doenças cromossômicas. São descritos defeitos do trato gastrointestinal (cerca de 50% dos casos), olhos, pulmões e sistema urinário. Crianças com síndrome de Edwards morrem precocemente devido a complicações causadas pelo BIIP.

Para confirmar o diagnóstico, é realizado um estudo cariótipo. O diagnóstico diferencial é realizado com a síndrome de Smith-Lemli-Opitz, associação cérebro-óculo-facioesquelética, VATER-ac.

Síndrome de Shereshevsky Turner (Bochkov N.P., 1997; Vorsanova S.G. et al., 1999; Lazyuk G.I., 1991). A frequência da síndrome é de 1:2.000-1:5.000 recém-nascidos. As formas citogenéticas são diversas. Em 50-70% dos casos, a verdadeira monossomia é observada em todas as células (45, XO). Existem outras formas de anomalias cromossômicas: deleção do braço curto ou longo do cromossomo X, isocromossomos, cromossomos em anel, várias formas de mosaicismo (30-40%).

Em recém-nascidos e lactentes, há pescoço curto com excesso de pele e dobras pterigóides, edema linfático dos pés, pernas, mãos e antebraços, que é reflexo de anomalias de desenvolvimento de várias partes do sistema linfático. Em um terço dos pacientes, o diagnóstico é feito no período neonatal. Posteriormente, as principais manifestações clínicas são baixa estatura, subdesenvolvimento das características sexuais secundárias, hipogonadismo e infertilidade. São descritos defeitos do coração, rins, tórax largo, epicanto, micrognatia e palato alto.

Para confirmar o diagnóstico, é realizado um estudo citogenético.

Tratamento", correção cirúrgica de cardiopatia congênita (DCC), correção plástica do pescoço, terapia de reposição hormonal.

A síndrome de Wolf-Hirschhorn é uma monossomia parcial do braço curto do cromossomo 4 (Kozlova SI et al., 1996; Lazyuk GI, 1991). Frequência - 1:100 mil recém-nascidos. A síndrome é causada pela deleção de um segmento do braço curto do quarto cromossomo.

Entre as crianças com síndrome de Wolf-Hirschhorn predominam as meninas.

O atraso pronunciado no desenvolvimento físico e psicomotor é um dos principais sinais clínicos da síndrome. Nesta doença, a hipotrofia pré-natal é mais pronunciada do que em outras doenças cromossômicas: o peso médio ao nascer de crianças nascidas a termo é de 2.000. A seguinte dismorfia craniofacial é característica: microcefalia moderada, nariz adunco, hipertelorismo, epicanto, aurículas grandes e salientes, fendas lábios e palato, anomalias dos globos oculares, formato dos olhos anti-mongolóide, boca pequena. Também são observadas hipospádia, criptorquidia, fossa sacral, deformidade nos pés e síndrome convulsiva. Mais de 50% das crianças têm malformações congênitas do coração, rins e trato gastrointestinal.

A síndrome do “grito do gato” é uma monossomia parcial do braço curto do cromossomo 5, síndrome (5p) (Kozlova S.I. et al., 1996; Lazyuk G.I., 1991). A frequência desta síndrome é de 1:45.000 recém-nascidos. Na maioria dos casos, é detectada uma deleção do braço curto do quinto cromossomo, mosaicismo devido à deleção, formação de um cromossomo em anel e ocorrem translocações (cerca de 15%). As meninas com esta síndrome são mais comuns que os meninos.

Os sinais clínicos mais característicos da síndrome 5p são o choro específico, que lembra o miado de um gato, e o subdesenvolvimento mental e físico. Foram descritas as seguintes anomalias craniofaciais: microcefalia, orelhas baixas, deformadas, face em lua, hipertelorismo, epicanto, estrabismo, hipotonia muscular, diástase retal. O “choro de gato” geralmente é causado por alterações na laringe (estreitamento, cartilagem mole, inchaço e dobramento incomum da membrana mucosa, redução da epiglote).

As malformações congênitas dos órgãos internos são raras. Existem defeitos congênitos do coração, sistema nervoso central, rins e trato gastrointestinal. A maioria dos pacientes morre nos primeiros anos de vida, cerca de 10% chegam aos dez anos.

Para confirmar o diagnóstico, é realizado um estudo citogenético. O diagnóstico diferencial é feito com outras anomalias cromossômicas.

Síndromes microcitogenéticas. Este grupo de doenças inclui síndromes causadas por pequenas divisões ou duplicações de seções estritamente definidas de cromossomos. Sua verdadeira natureza etiológica foi estabelecida por meio de métodos citogenéticos moleculares (Bochkov N.P., 1997).

Síndrome de Cornelia de Lange (Kozlova S.I. et al., 1996; Puzyrev V.G. et al., 1997). A frequência desta síndrome é de 1:12.000 recém-nascidos. A síndrome é causada pela microduplicação do braço longo do cromossomo 3 – dup (3) (q25-q29). Proporção sexual M:F = 1:1.

Via de regra, as crianças apresentam atraso no crescimento e no desenvolvimento psicomotor. Esta síndrome é caracterizada pelas seguintes dismorfias craniofaciais: microcefalia, sinofrise, sobrancelhas finas, cílios longos e curvados, nariz pequeno com narinas abertas, orelhas deformadas, filtro longo, lábio superior fino, palato alto e fenda palatina. As características características são acromicria, oligodactilia, clinodactilia V e hipoplasia radial. Miopia, astigmatismo, atrofia do nervo óptico, estrabismo, dentição tardia, grandes espaços interdentais, hipertricose, voz aguda e hipertonicidade muscular foram descritos. Esta síndrome é caracterizada pelas seguintes malformações congênitas: doença renal policística, hidronefrose, estenose pilórica, criptorquidia, hipospádia, defeitos intestinais, cardiopatias congênitas.

Duas variantes clínicas da síndrome foram descritas. A versão clássica é acompanhada por desnutrição pré-natal grave, retardo significativo no desenvolvimento físico e mental e malformações graves. Benigno - anomalias faciais e esqueléticas, leve atraso no desenvolvimento psicomotor, malformações congênitas, via de regra, não são típicas.

O diagnóstico é feito clinicamente com base nas características do fenótipo. O diagnóstico diferencial é feito com a síndrome de Coffin-Siris.

Síndrome de lisencefalia (síndrome de Miller-Dieker)

(Kozlova SI et al., 1996; Puzyrev V.II. et al., 1997). A síndrome é causada por uma microdeleção do braço curto do cromossomo 17 - del (17) (p 13.3). Proporção sexual M:F = 1:1.

A doença é caracterizada por um atraso pronunciado no desenvolvimento psicomotor e síndrome convulsiva. A dismorfia craniofacial inclui: microcefalia, testa alta, estreitamento nas regiões temporais, occipital saliente, orelhas giradas com padrão suavizado, formato de olho anti-mongolóide, hipertelorismo ocular, boca de “carpa”, micrognatia, hipertricose facial. Caracterizada por polidactilia, campodactilia, prega palmar transversa, hipotonia muscular, dificuldade para engolir, apneia, aumento dos reflexos tendinosos, rigidez descerebrada.

Foram descritos os seguintes CNRs: BIIC, agenesia renal, atresia duodenal, criptorquidia. Os pacientes morrem na primeira infância. Uma autópsia revela a ausência de sulcos e circunvoluções nos hemisférios cerebrais.

O diagnóstico é baseado nas características do fenótipo e do quadro clínico, além de dados de pesquisas genéticas moleculares. O diagnóstico diferencial é feito com patologia cromossômica, síndrome de Zellweger.

Síndrome de Smith-Magenis (Smith A.S.M. et al., 2001). A frequência desta síndrome é de 1:25.000 recém-nascidos. A síndrome é causada por uma deleção intersticial do braço curto do cromossomo 17 - del (17) (pi 1.2). Em 50% dos casos, é descrita diminuição da atividade motora fetal no período pré-natal. O peso e a altura das crianças ao nascer são normais, mas posteriormente seus indicadores de altura e peso ficam aquém da norma da idade.

A síndrome de Smith-Magenis é caracterizada por um fenótipo específico, retardo no desenvolvimento mental e físico e características comportamentais. As dismorfias faciais incluem: hipoplasia do terço médio da face, face larga e quadrada, braquicefalia, testa saliente, sinofrise, formato de olho mongolóide, olhos fundos, ponte nasal larga, nariz curto e arrebitado, micrognatia, lábio superior grosso e arrebitado. Um dos sintomas clínicos característicos é a hipotonia muscular, notando-se hiporreflexia, má sucção, deglutição e refluxo gastroesofágico. Os distúrbios do sono (sonolência, adormecimento frequente, letargia) ocorrem na infância.

O diagnóstico é baseado em uma combinação de características fenotípicas e comportamentais e em dados de pesquisas genéticas moleculares. O diagnóstico diferencial é feito com as síndromes de Prader-Willi, Williams, Martin-Bell, síndrome velocardiofacial.

Síndrome de Beckwith-Wiedemann (Kozlova S.I. et al., 1996). A síndrome pertence ao grupo das síndromes com desenvolvimento físico avançado e é causada pela duplicação do braço curto do cromossomo 11: dup(ll)(pl5).

Ao nascer, via de regra, ocorre macrossomia com aumento da massa muscular e da camada de gordura subcutânea (peso superior a 4 kg). Em alguns casos, o desenvolvimento físico avançado se desenvolve no período pós-natal. No período neonatal, pode ocorrer hipoglicemia. Os mais comuns são macroglossia, onfalocele e, às vezes, divergência dos músculos retos abdominais. Um sinal característico da síndrome são sulcos verticais nos lóbulos das orelhas, menos frequentemente - depressões arredondadas na superfície posterior da hélice. Um sintoma típico é a visceromegalia: são descritos aumentos do fígado, rins, pâncreas, coração, útero, bexiga e timo. Microcefalia, hidrocefalia, protrusão occipital, má oclusão, exoftalmia, hemiginetrofia, estados de imunodeficiência são característicos e é possível retardo mental moderado. A idade óssea está à frente da idade do passaporte. Em 5% dos casos, desenvolvem-se tumores malignos. Hipercolesterolemia, hiperligsdemia e hiocalcemia são detectadas.

O diagnóstico é baseado em uma combinação de dados clínicos e resultados de pesquisas genéticas moleculares. O diagnóstico diferencial deve ser feito com hipotireoidismo congênito e onfalocele.

Um grupo especial de doenças associadas a alterações estruturais no material genético são doenças cromossômicas, condicionalmente classificado como hereditário. O fato é que na grande maioria dos casos as doenças cromossômicas não são transmitidas aos descendentes, uma vez que seus portadores são na maioria das vezes inférteis.

As doenças cromossômicas são causadas por mutações genômicas ou cromossômicas que ocorrem no gameta de um dos pais, ou em um zigoto formado por gametas com conjunto normal de cromossomos. No primeiro caso, todas as células do feto conterão um conjunto anormal de cromossomos (forma completa de doença cromossômica), no segundo, desenvolve-se um organismo em mosaico, do qual apenas parte das células possui um conjunto anormal de cromossomos (forma em mosaico da doença). A gravidade dos sinais patológicos na forma mosaico da doença é mais fraca do que na forma completa.

A base fenotípica das doenças cromossômicas são os distúrbios da embriogênese inicial, em que a doença é sempre caracterizada por múltiplas malformações.

A frequência das doenças cromossómicas é bastante elevada: em cada 1000 nados-vivos, 3-4 têm doenças cromossómicas; nos nados-mortos representam 6%; O desequilíbrio cromossômico é responsável por cerca de 40% dos abortos espontâneos (N.P. Bochkov, 1984). Um desequilíbrio que afeta todos os pares de cromossomos causa distúrbios tão significativos no corpo que, via de regra, revelam-se incompatíveis com a vida já nos estágios iniciais ou posteriores da embriogênese. Mudanças no número ou na estrutura dos cromossomos individuais são mais comuns. A falta de material genético causa defeitos mais significativos do que o excesso. Monossomias completas, por exemplo, em autossomos praticamente não são encontradas. Aparentemente, tal desequilíbrio causa a morte já na gametogênese ou na fase de zigoto e blástula inicial.

A base para o desenvolvimento de doenças cromossômicas associadas a alterações no número de cromossomos é formada na gametogênese, durante a primeira ou segunda divisão meiótica ou durante o período de fragmentação de um óvulo fertilizado, na maioria das vezes como resultado da não disjunção cromossômica. Quando um óvulo anormal é fertilizado por um espermatozóide com um conjunto normal de cromossomos ou um óvulo normal por um espermatozóide anormal, menos frequentemente quando dois gametas contendo um número alterado de cromossomos são combinados, são criados os pré-requisitos para o desenvolvimento de uma doença cromossômica.

A probabilidade desse tipo de distúrbio e, consequentemente, do nascimento de filhos com doenças cromossômicas, aumenta com a idade dos pais, principalmente da mãe.

A doença cromossômica mais comum é a síndrome de Down. O cariótipo dos pacientes em 94% consiste em 47 cromossomos devido à trissomia do cromossomo 21. Em aproximadamente 4% dos casos, ocorre uma translocação do 21º cromossomo extra para o 14º ou 22º, o número total de cromossomos é 46. A doença é caracterizada por um atraso acentuado e perturbação do desenvolvimento físico e mental da criança. Essas crianças são baixas e começam a andar e falar tarde. A aparência da criança é impressionante (o formato característico da cabeça com a nuca inclinada, uma ponte nasal larga e profundamente afundada, um formato mongolóide dos olhos, uma boca aberta, crescimento anormal dos dentes, macroglossia, hipotonia muscular com articulações frouxas, especialmente o dedo mínimo, braquidactilia, prega transversal na palma da mão, etc.) e retardo mental grave, às vezes até a completa idiotice. Violações são observadas em todos os sistemas e órgãos. As malformações dos sistemas nervoso (67%) e cardiovascular (64,7%) são especialmente comuns. Via de regra, as reações da imunidade humoral e celular são alteradas e o sistema de reparo do DNA danificado sofre. Isso está associado ao aumento da suscetibilidade à infecção e ao maior percentual de desenvolvimento de neoplasias malignas, principalmente leucemia. Na maioria dos casos, os pacientes são inférteis. Porém, há casos de uma mulher doente que dá à luz filhos, alguns deles sofrem da mesma doença.

A segunda patologia mais comum (1:5.000-7.000 nascimentos) causada por alterações no número de autossomos é a síndrome de Patau (trissomia 13). A síndrome é caracterizada por defeitos graves do cérebro e da face (defeitos na estrutura dos ossos do cérebro e do crânio facial, cérebro, olhos; microcefalia, fenda labial e palatina), polidactilia (mais frequentemente - hexodactilia), defeitos do septo cardíaco, rotação intestinal incompleta, doença renal policística, defeitos no desenvolvimento de outros órgãos. 90% das crianças que nascem com esta patologia morrem no primeiro ano de vida.

O terceiro lugar (1:7.000 nascimentos) entre as polissomias autossômicas é ocupado pela trissomia do 18 (síndrome de Edwards). As principais manifestações clínicas da doença: numerosos defeitos do sistema esquelético (patologia da estrutura da parte facial do crânio: micrognatia, epicanto, ptose, hipertelorismo), cardiovasculares (defeitos do septo ventricular, defeitos da válvula pulmonar, aorta), unhas hipoplasia, rim em ferradura, criptorquidia em meninos. 90% dos pacientes morrem no primeiro ano de vida.

Muito mais comuns são as doenças cromossômicas associadas à não disjunção dos cromossomos sexuais. Variantes conhecidas de polissomias gonossômicas são mostradas na Tabela 6.

Tabela 6

Tipos de polissomias gonossômicas encontradas em recém-nascidos (de acordo com N.P. Bochkov, A.F. Zakharov, V.I. Ivanov, 1984)

Como se segue na tabela, o número esmagador de polissomias nos cromossomos sexuais são trissomias XXX, XXY, XYY.

Com trissomia do cromossomo X ("Supermulher") os sinais clínicos da doença são frequentemente ausentes ou mínimos. A doença é diagnosticada pela detecção de dois corpos de Barr em vez de um e pelo cariótipo 47,XXX. Em outros casos, os pacientes apresentam hipoplasia dos ovários, útero, infertilidade e vários graus de deficiência mental. Um aumento no número de cromossomos X no cariótipo aumenta a manifestação de retardo mental. Essas mulheres têm maior probabilidade de sofrer de esquizofrenia do que a população em geral.

As variantes de polissomia envolvendo cromossomos Y são mais numerosas e diversas. A mais comum delas, a síndrome de Klinefelter, é causada por um aumento no número total de cromossomos para 47 devido ao cromossomo X. Um homem doente (a presença de um cromossomo Y domina com qualquer número de cromossomos X) se distingue pelo alto crescimento, um tipo de estrutura esquelética feminina, inércia e retardo mental. O desequilíbrio genético geralmente começa a se manifestar durante a puberdade com subdesenvolvimento das características sexuais masculinas. Os testículos são reduzidos em tamanho, observa-se aspermia ou oligospermia, muitas vezes ginecomastia. Um sinal diagnóstico confiável da síndrome é a detecção de cromatina sexual nas células do corpo masculino. A síndrome de Superklinefelter (XXXY, dois corpos de Barr) é caracterizada pela maior gravidade dos sintomas citados, a incompetência mental atinge o nível da idiotice.

Proprietário do cariótipo 47, XYY - "Super homen" caracterizado por comportamento impulsivo com elementos pronunciados de agressividade. Um grande número desses indivíduos é identificado entre os prisioneiros.

A monossomia gonossômica é muito menos comum que a polissomia e é limitada apenas à monossomia X (síndrome de Shereshevsky-Turner). O tipo carió consiste em 45 cromossomos, não há cromatina sexual. Os pacientes (mulheres) se distinguem pela baixa estatura, pescoço curto e dobras cutâneas laterais cervicais. Caracterizada por edema linfático dos pés, mau desenvolvimento das características sexuais, ausência de gônadas, hipoplasia do útero e das trompas de falópio e amenorreia primária. Essas mulheres são inférteis. A capacidade mental geralmente não é afetada.

Nenhum caso de monossomia V foi identificado. Aparentemente, a ausência do cromossomo X é incompatível com a vida e indivíduos do tipo “OV” morrem nos estágios iniciais da embriogênese.

As doenças cromossômicas causadas por alterações estruturais nos cromossomos são menos comuns e, via de regra, levam a consequências mais graves: abortos espontâneos, prematuridade, natimortos e mortalidade infantil precoce.

As informações disponibilizadas no site têm como objetivo complementar, e não substituir, a relação entre o paciente e seu médico.

DOENÇAS CROMOSSÔMICAS

As doenças cromossômicas em recém-nascidos ocorrem com frequência de até 1:100. Aproximadamente 20% dos abortos espontâneos são causados por anomalias cromossômicas. Esta é uma das causas comuns de parto prematuro e natimorto. Distúrbios na estrutura dos cromossomos podem ocorrer em vários estágios do desenvolvimento do organismo. Se houver uma anormalidade em uma das células durante a divisão ou em fases posteriores, apenas parte das células do corpo conterá um cariótipo anormal. Algumas das anormalidades estruturais são hereditárias. São possíveis anomalias estruturais equilibradas que não levam à formação da doença.

Todos os anos, na Rússia, nascem cerca de 30 mil crianças com patologia cromossômica. Os natimortos são resultado de patologia cromossômica em 7,2% dos casos, abortos espontâneos - em mais de 50%. Mutações cromossômicas podem se manifestar como perda de distúrbios do desenvolvimento do organismo. São conhecidas mais de 100 síndromes causadas por rearranjos estruturais dos cromossomos. Várias síndromes apresentam um quadro clínico claramente definido. As doenças cromossômicas se desenvolvem devido ao fato de que uma mudança na quantidade de alguma parte da informação genética em direção ao seu excesso ou deficiência perturba o curso do programa normal de desenvolvimento genético. Há também uma mudança significativa e desequilibrada na informação genética.

Características gerais das doenças cromossômicas. O quadro clínico das doenças associadas a anomalias autossômicas é caracterizado pelas seguintes manifestações:
1) manifestar-se clinicamente desde os primeiros dias de vida;
2) atraso no desenvolvimento físico e mental geral;
3) anomalias craniofaciais, anomalias de outras partes do esqueleto;
4) defeitos graves dos sistemas cardiovascular, geniturinário e nervoso, desvios do estado bioquímico, hormonal e imunológico;
5) curta expectativa de vida. As doenças associadas a anomalias dos cromossomos sexuais são caracterizadas por:
1) pode não aparecer desde o nascimento;
2) manifestação clínica na puberdade;
3) não há malformações grosseiras;
4) a diferenciação sexual é perturbada;
5) a expectativa de vida é normal;
6) nem todos a inteligência é reduzida, e apenas ligeiramente, mas há uma singularidade na psique.

As doenças cromossômicas muitas vezes não são hereditárias, pois em 90% dos casos são o resultado de novas mutações nas células germinativas dos pais.

Prevenção. Aconselhamento genético médico, diagnóstico pré-natal.

Tratamento. Correção cirúrgica, adaptação social.

Das doenças cromossômicas mais comuns em recém-nascidos, são diagnosticadas a doença de Down, as síndromes de Patau e Edwards; “grito de gato”, Wolf-Hirschhorn, Shereshevsky-Turner, etc.

Doença de Down

A síndrome de Down ocorre com uma incidência de 1 em 600-800 recém-nascidos. Descrita pela primeira vez por Down em 1866. É uma doença na qual foi estabelecida uma alteração no número de cromossomos. Em vez de 46, foram descobertos 47 cromossomos devido à trissomia do 21º par. Posteriormente, descobriu-se que 3-5% dos pacientes, à primeira vista, possuem um cariótipo de 46 cromossomos, mas em um dos cromossomos do 13-15º par um cromossomo adicional de 21 pares está “colado”, e em 1 -2% eles descobrem que algumas das células têm um cariótipo normal, mas a outra parte contém um cromossomo extra do 21º par.

Crianças com síndrome de Down têm 20 a 30 vezes mais probabilidade de nascer de mães com 35 anos. No entanto, é possível que uma criança doente nasça de uma mãe saudável como resultado da influência do ambiente externo na localização e no número de cromossomos nas células germinativas. Diagnosticar a síndrome de Down em recém-nascidos pode ser um desafio. Dentre as manifestações características da doença no período neonatal, a maioria dos pacientes apresenta perfil facial achatado com dorso do nariz achatado, formato mongolóide das fissuras palpebrais, diminuição do tônus muscular, alterações nas articulações e diminuição dos reflexos fisiológicos, como engolir e sugar. Também são notadas mãos e pés largos com dedos curtos, cabeça pequena, orelhas subdesenvolvidas, língua saliente, palato alto, epicanto (prega de pele que cobre o canto interno do globo ocular), anormalidades nas mãos, aparece uma dobra transversal da palma, uma dobra de flexão no dedo mínimo. As dificuldades de diagnóstico no período neonatal surgem nos casos em que a criança nos primeiros dias apresenta inchaço congênito da face, diminuição do tônus muscular por sufocamento durante o parto, pneumonia ou outras doenças. Nesses casos, a questão do diagnóstico é decidida após observação adicional e exame cariotípico. O tratamento é inespecífico. Terapia estimulante, ácido glutâmico, aminalon e medicamentos para tireoide são recomendados. Desenvolver habilidades de autoatendimento é de grande importância.

Síndrome de Patau

A doença se desenvolve com base na trissomia do 13º par de cromossomos. A doença é caracterizada por múltiplas anomalias de diferentes órgãos e sistemas. Os sintomas mais comuns são: microcefalia, caracterizada por diminuição significativa do tamanho da cabeça e do volume cerebral, fissura de palato e lábio superior, surdez, cegueira, cardiopatias congênitas, etc. O tratamento é sintomático, ou seja, visa eliminar os sinais da doença, uma vez que não é possível eliminar a causa da doença.

Síndrome de Edwards

Esta síndrome é baseada na trissomia do 18º par de cromossomos. A doença se manifesta por múltiplas anomalias: microcefalia, protuberância occipital, subdesenvolvimento da mandíbula, localização baixa e deformação do tórax, luxação do quadril, etc. e rins são frequentemente encontrados. Retardo mental e físico. Na maioria das vezes, as crianças morrem no primeiro ano de vida. O tratamento visa eliminar distúrbios no funcionamento dos órgãos internos.

Síndrome do grito do gato

A síndrome do “grito do gato” se desenvolve devido a uma mudança no tamanho de uma seção do cromossomo do quinto par, de um lado é mais longo que do outro. Os principais defeitos neste caso são: microcefalia, subdesenvolvimento do maxilar inferior, corpo grande, incisão antimongolóide das fissuras palpebrais, estrabismo, pé torto, etc. criança, lembrando o miado de um gato. Os recém-nascidos têm pouca vitalidade. Eles morrem com mais frequência nos primeiros meses de vida.

Síndrome de Wolf-Hirschhorn

A síndrome é baseada em uma mudança no comprimento do cromossomo do quarto par. Os principais sinais da doença no recém-nascido: corpo grande, nariz em formato de bico e glabela saliente, orelhas deformadas com dobras, olhos esbugalhados e coloboma da íris (sua ausência parcial), subdesenvolvimento geral durante a gravidez. Nota-se a presença de quatro dobras de flexão nos dedos das extremidades superiores. O diagnóstico final é feito com base em estudos de cariótipo. As crianças geralmente morrem nos primeiros meses de vida.

As anormalidades dos cromossomos sexuais são muito mais comuns do que formas individuais de doenças cromossômicas associadas a uma violação da estrutura das células do corpo (exceto a doença de Down). As crianças com anomalias nos cromossomas sexuais são viáveis, a maioria sobrevive até à idade adulta e o desenvolvimento físico e mental é frequentemente prejudicado.

Síndrome de klinefelter

A síndrome de Klinefelter é uma das doenças cromossômicas mais comuns e é um pouco mais comum que a síndrome de Down. Entre meninos recém-nascidos e homens adultos, ocorre em aproximadamente 1:500. Entre os deficientes mentais, a frequência da síndrome chega a 1%. O diagnóstico durante o período neonatal é impossível, uma vez que nenhum aspecto característico é identificado em recém-nascidos do sexo masculino. A presença da doença é indicada apenas por um conjunto anormal de cromossomos sexuais (XXY) e núcleos positivos para cromatina ao examinar esfregaços da mucosa bucal. Mudanças na estrutura cromossômica ocorrem como resultado da não disjunção dos cromossomos sexuais em um dos pais. O cromossomo X adicional é de origem materna em 67% dos casos e paterna em 33% dos casos. À medida que a mãe envelhece, a probabilidade de não disjunção cromossômica e de ocorrência da síndrome aumenta, mas as mães da maioria dos pacientes são jovens.

Sinais da doença. Em tenra idade, as manifestações características são menos pronunciadas. No entanto, quando as anomalias comportamentais e os transtornos mentais aparecem muito antes de um distúrbio evidente do desenvolvimento sexual, a síndrome de Klinefelter deve ser sempre lembrada quando se fala de um menino com retardo mental ou com dificuldades no campo dos contatos psicossociais, da aprendizagem e do desempenho escolar. As crianças com síndrome de Klinefelter podem ser inquietas, excessivamente alegres, agressivas e envolvidas em atividades anti-sociais (roubo, vandalismo). Muitas vezes os problemas surgem depois que a criança começa a escola. As crianças com síndrome de Klinefelter são altas para a idade, magras, magras, com pernas longas; no entanto, o tipo de corpo pode ser atípico. Os testículos são pequenos em relação à idade, mas esse sintoma só pode aparecer claramente após entrar na adolescência, quando ainda não começam a crescer. O pênis é um pouco menor que a média em tamanho e às vezes é observado criptorquidia (ausência de um ou ambos os testículos no escroto). O período da adolescência começa tarde, manifesta-se uma deficiência dos hormônios sexuais masculinos, mas alguns pacientes ficam quase totalmente masculinizados e desenvolvem características sexuais secundárias do sexo oposto. Aproximadamente 40% dos homens adultos com síndrome de Klinefelter apresentam aumento dos seios; Seus pelos faciais são escassos, então a maioria não se barbeia todos os dias. Os sinais constantes são azoospermia (falta de espermatozoides viáveis no líquido seminal) e infertilidade. Homens com síndrome de Klinefelter são mais altos que a média e propensos a comportamento anti-social e delinquência. Entre elas, aumenta a incidência de doenças pulmonares, varizes e câncer de mama.

Variantes da síndrome de Klinefelter. Se o número de cromossomos X no cariótipo for superior a dois, as manifestações da doença, incluindo retardo mental e outros distúrbios, são mais pronunciadas. A variante cromossômica 43,XXXXV é tão característica que pode ser diagnosticada na infância. Os pacientes têm desenvolvimento significativamente retardado, muitos têm orelhas deformadas, pescoço curto e rosto típico com olhos bem espaçados e um tanto mongolóides; às vezes há estrabismo, nariz largo, achatado e arrebitado e boca grande e aberta. Os testículos são pequenos, às vezes não descem, o escroto é subdesenvolvido e o pênis é muito pequeno. Sinais sugestivos de síndrome de Down são possíveis e não incomuns, por exemplo, falanges terminais curtas e curvas dos quintos dedos, dobras transversais nas palmas, fraqueza muscular. Também pode haver outras anomalias esqueléticas, incluindo a posição incorreta da articulação do cotovelo, o que determina a incapacidade de produzir um movimento rotacional. As radiografias geralmente mostram a fusão de ossos individuais entre si e luxação na articulação do cotovelo, um raio alongado, uma curvatura da coluna para frente na região lombar ou a presença de uma protuberância e um atraso na idade óssea desde o cronológico.

Pesquisa laboratorial. Se houver suspeita de síndrome de Klinefelter, o conjunto cromossômico da criança é examinado; Tal estudo é especialmente recomendado para pacientes em clínicas infantis, clínicas para pacientes mentais e com retardo mental. Antes de entrar na puberdade (até 10-12 anos de idade), o nível de hormônios que estimulam a atividade dos órgãos genitais permanece normal. No início da puberdade nos meninos, os testículos aumentam de tamanho, mas seu crescimento logo para. O nível de hormônios estimulantes permanece alto e a quantidade de hormônios sexuais masculinos geralmente diminui.

Existe um alto nível de hormônios sexuais femininos, o que determina a presença de características sexuais secundárias femininas nos homens, como o crescimento das glândulas mamárias e um timbre de voz baixo.

Métodos de tratamento. A terapia de reposição com um medicamento de testosterona (hormônio sexual masculino) de ação prolongada começa aos 11-12 anos de idade. Você pode usar éster ciclopentilpropionato por via intramuscular a cada três semanas, aumentando gradativamente a dose. Ao iniciar o tratamento posteriormente, para conseguir a normalização rápida de todos os processos, iniciam com uma dose maior e aumentam em ritmo mais rápido.

Síndrome de Shereshevsky-Turner

Em 1938, Turner descreveu mulheres com uma síndrome que incluía subdesenvolvimento dos órgãos genitais femininos, pregas pterigóides no pescoço e curvatura das articulações. I. A. Shereshevsky descreveu a mesma síndrome em 1925. Essas mulheres secretam na urina uma grande quantidade de hormônios que estimulam a atividade dos órgãos genitais, e seus ovários são cordões alongados rudimentares (subdesenvolvidos) que não contêm células germinativas, mas contêm tecido conjuntivo semelhante ao tecido ovariano. Em 1959, foi comprovado que as mulheres com síndrome de Shereshevsky-Turner não possuem um cromossomo X. O cromossomo X único é mais frequentemente de origem materna (77%) do que paterna (23%). A incidência da síndrome de Shereshevsky-Turner não depende da idade da mãe. Existem flutuações sazonais na frequência de nascimentos de meninas com esta síndrome: 2/3 dessas crianças nascem entre maio e outubro. A frequência da síndrome, aproximadamente 1 em 3.000 nascidos vivos de meninas, é significativamente menor que a frequência da síndrome de Klinefelter. Aparentemente, cerca de 95% dos embriões com um conjunto de cromossomos 45,X não são levados a termo, e aproximadamente 5-10% dos fetos abortados têm o mesmo conjunto. A frequência do mosaicismo - presença simultânea no corpo de duas ou mais células do mesmo tipo, diferindo em estrutura (46.XX / 45.X) entre pacientes com síndrome de Shereshevsky-Turner - 25%, ou seja, maior do que com outras patologias fetais. Em fetos com conjunto cromossômico 45,X, abortados antes dos 3 meses de desenvolvimento, as células germinativas são encontradas nos primórdios das gônadas, mas posteriormente desaparecem. Num feto normal, aproximadamente no quinto mês de desenvolvimento intrauterino, o número de células germinativas diminui rapidamente e após o nascimento diminui novamente a um ritmo mais lento. Com esta doença, esse processo é acelerado e se manifesta de forma mais acentuada. Os ovários em forma de cordão contêm apenas tecido conjuntivo, às vezes são encontradas células germinativas individuais, explicando a puberdade parcial. A síndrome de Shereshevsky-Turner (45,X) entre recém-nascidos e meninas em idade escolar ocorre com frequência de aproximadamente 1:3.000. As meninas nascem a termo, mas com baixo peso e altura. Já no período neonatal apresentam unhas subdesenvolvidas e pescoço curto, mas o sinal mais característico nesse período é o inchaço das extremidades, principalmente nos pés e nas mãos. O atraso no desenvolvimento em idade precoce é geralmente leve. No primeiro ano, apenas o retardo do crescimento é perceptível. Outros sinais incluem uma incisão anti-mongol das fissuras palpebrais, orelhas baixas deformadas, uma prega cutânea em forma de asa no pescoço na forma de uma membrana proveniente do crescimento de pêlos na parte de trás do pescoço, deformação do articulações do cotovelo e unhas convexas nos dedos. A mandíbula inferior é pequena, as orelhas são salientes, há um palato gótico alto, um peito largo dando a impressão de mamilos bem espaçados. A altura dos pacientes é quase sempre menor, a altura média dos pacientes adultos é de 146,3 cm.Com a idade, as manchas pigmentadas na pele tornam-se mais pronunciadas. Em muitos casos, são encontrados defeitos de desenvolvimento concomitantes. Entre os distúrbios cardiovasculares, é mais frequentemente um estreitamento do lúmen aórtico (em 15% dos pacientes) e no ecocardiograma - uma anormalidade das válvulas aórticas em 1/3 dos pacientes, mas um aumento na pressão arterial de origem desconhecida é Também é possível. A dilatação parcial da aorta é considerada uma complicação rara. Em aproximadamente metade dos pacientes, o exame radiográfico revela malformações do sistema urinário, na maioria das vezes um rim em ferradura. Caracterizado por inflamação do ouvido frequentemente recorrente. Perda auditiva e distúrbios na percepção espacial são comuns entre os pacientes. O aparecimento de bócio indica danos à glândula tireóide, a doença inflamatória intestinal se manifesta por dor abdominal, falsa vontade de defecar e diarreia com sangue; sangramento gastrointestinal repetido indica dilatação persistente dos vasos sanguíneos gastrointestinais - telangiectasias. Todas estas condições são comuns entre mulheres com síndrome de Shereshevsky-Turner. Os órgãos genitais internos e externos são construídos de acordo com o tipo feminino, mas permanecem subdesenvolvidos. Características sexuais secundárias: pêlos pubianos, pêlos axilares, crescimento de glândulas mamárias, ausentes ou pouco desenvolvidos. A menstruação geralmente está ausente. Os pacientes são na maioria dos casos inférteis. Com o mosaicismo 45, X/46, XX, todas as anomalias listadas são menos comuns e não tão pronunciadas. Os sinais característicos do período neonatal geralmente estão ausentes. Pregas pterigóides no pescoço, estreitamento da aorta e inchaço das mãos e pés são raros. Os pacientes apresentam atraso no crescimento quase tão frequentemente quanto no cariótipo 45.X, e a baixa estatura pode ser a única manifestação. As características sexuais secundárias não se desenvolvem em ambas as pacientes com cariótipo 45,X e mosaicismo 45,X / 46,XX; em raros casos de algum crescimento das glândulas mamárias e até mesmo aparecimento de menstruação, o mosaicismo 45,X / 46,XX é mais provável. Foram descritos casos de gravidez e até nascimento de filhos saudáveis em mulheres com genótipo mosaico.

Pesquisa laboratorial. Se houver suspeita de síndrome de Shereshevsky-Turner, é realizada uma análise cromossômica. Em uma pequena proporção de meninas com sinais característicos da síndrome de Shereshevsky-Turner, o cromossomo Y é detectado. Seu cariótipo é diferente dos demais - 45.X ou 45.X / 46.XX.

O nível de hormônios que influenciam o desenvolvimento dos órgãos genitais no sangue é geralmente mais alto do que em pares, mesmo em idade precoce. Com mais de 10 anos, o conteúdo de hormônios no sangue é significativamente maior, sua excreção na urina aumenta claramente, mas no período anterior à adolescência esse indicador é menos confiável. A liberação de hormônios sexuais femininos e sua quantidade no sangue são muito baixas. A resposta do hormônio do crescimento à estimulação é normal. O exame de raios X ajuda a identificar malformações do sistema cardiovascular e dos rins. Entre as anomalias do desenvolvimento esquelético, são mais frequentemente observados encurtamento dos ossos dos pés e das mãos, mineralização óssea prejudicada, escoliose e divisão dos corpos vertebrais. Em uma grande porcentagem dos casos, aproximadamente 1/3 dos pacientes e seus familiares são diagnosticados com diabetes mellitus latente. O tratamento dos pacientes é realizado em conjunto com endocrinologistas. De qualquer forma, todos os pacientes recebem tratamento com hormônios estrogênio-progesterona e com a ajuda deles o crescimento do paciente é estimulado. Após 16-18 anos, são prescritos hormônios sexuais femininos. Em pacientes que contam com apoio psicossocial adequado a longo prazo, o prognóstico para um estilo de vida normal é bastante favorável.

Síndrome de trissomia X

A síndrome da trissomia do X (47,XXX) ocorre em meninas recém-nascidas com frequência de 1:1200. Nem sempre é possível identificar algum sinal de anomalia durante o período neonatal. Com o desenvolvimento posterior, são frequentemente observados retardo mental, mau desenvolvimento das características sexuais secundárias, ausência completa de menstruação e infertilidade. Em alguns casos, as mulheres menstruam regularmente e são férteis. Um diagnóstico preliminar durante o período neonatal pode ser feito com base no estudo da cromatina sexual.

Todos os anos, na Rússia, nascem cerca de 30 mil crianças com patologia cromossômica. Os natimortos são resultado de patologia cromossômica em 7,2% dos casos, abortos espontâneos - em mais de 50%. As mutações cromossômicas podem se manifestar pela perda de parte do material ou pelo seu excesso. Ambos os tipos de rearranjos causam distúrbios no desenvolvimento do organismo. São conhecidas mais de 100 síndromes causadas por rearranjos estruturais dos cromossomos. Várias síndromes apresentam um quadro clínico claramente definido. As doenças cromossômicas se desenvolvem devido ao fato de que uma mudança na quantidade de alguma parte da informação genética em direção ao seu excesso ou deficiência perturba o curso do programa normal de desenvolvimento genético. Há também uma mudança significativa e desequilibrada na informação genética.

Características gerais das doenças cromossômicas. O quadro clínico das doenças associadas a anomalias autossômicas é caracterizado pelas seguintes manifestações:

1) manifestar-se clinicamente desde os primeiros dias de vida;

2) atraso no desenvolvimento físico e mental geral;

3) anomalias craniofaciais, anomalias de outras partes do esqueleto;

4) defeitos graves dos sistemas cardiovascular, geniturinário e nervoso, desvios do estado bioquímico, hormonal e imunológico;

5) curta expectativa de vida.

As doenças associadas a anomalias dos cromossomos sexuais são caracterizadas por:

1) pode não aparecer desde o nascimento;

2) manifestação clínica na puberdade;

3) não há malformações grosseiras;

4) a diferenciação sexual é perturbada;

5) a expectativa de vida é normal;

6) nem todos a inteligência é reduzida, e apenas ligeiramente, mas há uma singularidade na psique.

As doenças cromossômicas muitas vezes não são hereditárias, pois em 90% dos casos são o resultado de novas mutações nas células germinativas dos pais.

Prevenção. Aconselhamento genético médico, diagnóstico pré-natal.

Tratamento. Correção cirúrgica, adaptação social.

Das doenças cromossômicas mais comuns em recém-nascidos, são diagnosticadas a doença de Down, as síndromes de Patau e Edwards; “grito de gato”, Wolf-Hirschhorn, Shereshevsky-Turner, etc.

Doença de Down

Síndrome de Patau

Síndrome de Edwards

Síndrome do grito do gato

Síndrome de Wolf-Hirschhorn

Síndrome de klinefelter

Variantes da síndrome de Klinefelter. Se o número de cromossomos X no cariótipo for superior a dois, as manifestações da doença, incluindo retardo mental e outros distúrbios, são mais pronunciadas. A variante cromossômica 43,XXXXY é tão característica que pode ser diagnosticada na infância. Os pacientes têm desenvolvimento significativamente retardado, muitos têm orelhas deformadas, pescoço curto e rosto típico com olhos bem espaçados e um tanto mongolóides; às vezes há estrabismo, nariz largo, achatado e arrebitado e boca grande e aberta. Os testículos são pequenos, às vezes não descem, o escroto é subdesenvolvido e o pênis é muito pequeno. Sinais sugestivos de síndrome de Down são possíveis e não incomuns, por exemplo, falanges terminais curtas e curvas dos quintos dedos, dobras transversais nas palmas, fraqueza muscular. Também pode haver outras anomalias esqueléticas, incluindo a posição incorreta da articulação do cotovelo, o que determina a incapacidade de produzir um movimento rotacional. As radiografias geralmente mostram a fusão de ossos individuais entre si e luxação na articulação do cotovelo, um raio alongado, uma curvatura da coluna para frente na região lombar ou a presença de uma protuberância e um atraso na idade óssea desde o cronológico.

Síndrome de Shereshevsky-Turner

Em 1938, Turner descreveu mulheres com uma síndrome que incluía subdesenvolvimento dos órgãos genitais femininos, pregas pterigóides no pescoço e curvatura das articulações. I. A. Shereshevsky descreveu a mesma síndrome em 1925. Essas mulheres secretam na urina uma grande quantidade de hormônios que estimulam a atividade dos órgãos genitais, e seus ovários são cordões alongados rudimentares (subdesenvolvidos) que não contêm células germinativas, mas contêm tecido conjuntivo semelhante ao tecido ovariano. Em 1959, foi comprovado que as mulheres com síndrome de Shereshevsky-Turner não possuem um cromossomo X. O cromossomo X único é mais frequentemente de origem materna (77%) do que paterna (23%). A incidência da síndrome de Shereshevsky-Turner não depende da idade da mãe. Existem flutuações sazonais na frequência de nascimentos de meninas com esta síndrome: 2/3 dessas crianças nascem entre maio e outubro. A frequência da síndrome, aproximadamente 1 em 3.000 nascidos vivos de meninas, é significativamente menor que a frequência da síndrome de Klinefelter. Aparentemente, cerca de 95% dos embriões com um conjunto de cromossomos 45,X não são levados a termo, e aproximadamente 5-10% dos fetos abortados têm o mesmo conjunto. A frequência do mosaicismo - presença simultânea no corpo de duas ou mais células do mesmo tipo, diferindo em estrutura (46.XX / 45.X) entre pacientes com síndrome de Shereshevsky-Turner - 25%, ou seja, maior do que com outras patologias fetais. Em fetos com conjunto cromossômico 45,X, abortados antes dos 3 meses de desenvolvimento, as células germinativas são encontradas nos primórdios das gônadas, mas posteriormente desaparecem. Num feto normal, aproximadamente no quinto mês de desenvolvimento intrauterino, o número de células germinativas diminui rapidamente e após o nascimento diminui novamente a um ritmo mais lento. Com esta doença, esse processo é acelerado e se manifesta de forma mais acentuada. Os ovários em forma de cordão contêm apenas tecido conjuntivo, às vezes são encontradas células germinativas individuais, explicando a puberdade parcial. A síndrome de Shereshevsky-Turner (45, X) entre recém-nascidos e meninas em idade escolar ocorre com frequência de aproximadamente 1:3.000. As meninas nascem a termo, mas com baixo peso e altura. Já no período neonatal apresentam unhas subdesenvolvidas e pescoço curto, mas o sinal mais característico nesse período é o inchaço das extremidades, principalmente nos pés e nas mãos. O atraso no desenvolvimento em idade precoce é geralmente leve. No primeiro ano, apenas o retardo do crescimento é perceptível. Outros sinais incluem uma incisão anti-mongol das fissuras palpebrais, orelhas baixas deformadas, uma prega cutânea em forma de asa no pescoço na forma de uma membrana proveniente do crescimento de pêlos na parte de trás do pescoço, deformação do articulações do cotovelo e unhas convexas nos dedos. A mandíbula inferior é pequena, as orelhas são salientes, há um palato gótico alto, um peito largo dando a impressão de mamilos bem espaçados. A altura dos pacientes é quase sempre menor, a altura média dos pacientes adultos é de 146,3 cm.Com a idade, as manchas pigmentadas na pele tornam-se mais pronunciadas. Em muitos casos, são encontrados defeitos de desenvolvimento concomitantes. Entre os distúrbios cardiovasculares, é mais frequentemente um estreitamento do lúmen aórtico (em 15% dos pacientes) e no ecocardiograma - uma anormalidade das válvulas aórticas em 1/3 dos pacientes, mas um aumento na pressão arterial de origem desconhecida é Também é possível. A dilatação parcial da aorta é considerada uma complicação rara. Em aproximadamente metade dos pacientes, o exame radiográfico revela malformações do sistema urinário, na maioria das vezes um rim em ferradura. Caracterizado por inflamação do ouvido frequentemente recorrente. Perda auditiva e distúrbios na percepção espacial são comuns entre os pacientes. O aparecimento de bócio indica danos à glândula tireóide, a doença inflamatória intestinal se manifesta por dor abdominal, falsa vontade de defecar e diarreia com sangue; sangramento gastrointestinal repetido indica dilatação persistente dos vasos sanguíneos gastrointestinais - telangiectasias. Todas estas condições são comuns entre mulheres com síndrome de Shereshevsky-Turner. Os órgãos genitais internos e externos são construídos de acordo com o tipo feminino, mas permanecem subdesenvolvidos. Características sexuais secundárias: pêlos pubianos, pêlos axilares, crescimento de glândulas mamárias, ausentes ou pouco desenvolvidos. A menstruação geralmente está ausente. Os pacientes são na maioria dos casos inférteis. Com o mosaicismo 45, X/46, XX, todas as anomalias listadas são menos comuns e não tão pronunciadas. Os sinais característicos do período neonatal geralmente estão ausentes. Pregas pterigóides no pescoço, estreitamento da aorta e inchaço das mãos e pés são raros. Os pacientes apresentam atraso no crescimento quase tão frequentemente quanto no cariótipo 45.X, e a baixa estatura pode ser a única manifestação. As características sexuais secundárias não se desenvolvem em ambas as pacientes com cariótipo 45,X e mosaicismo 45,X / 46,XX; em raros casos de algum crescimento das glândulas mamárias e até mesmo aparecimento de menstruação, o mosaicismo 45,X / 46,XX é mais provável. Foram descritos casos de gravidez e até nascimento de filhos saudáveis em mulheres com genótipo mosaico.

Síndrome de trissomia X

As doenças cromossômicas são patologias que dependem de mutações. Doenças cromossômicas Doenças cromossômicas

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