Imunoterapia- uma nova direção eficaz no tratamento de doenças oncológicas. Hoje é usado por muitas clínicas modernas e o Vitamed não é exceção. A imunoterapia tem se mostrado eficaz no tratamento de diversas formas de câncer e é usada até mesmo em estágios graves do câncer.

Normalmente, os tumores em estágio 1 e 2 são eliminados por cirurgia, bem como pelo uso de quimioterápicos. A imunoterapia é um método auxiliar. Os estágios 3 e 4 do câncer são uma forma intratável da doença, quando os métodos clássicos são ineficazes, e é neste caso que o apoio ao sistema imunológico se torna especialmente importante.

A essência da imunoterapia

Ao suprimir qualquer doença (incluindo câncer), o estado de imunidade do paciente é de grande importância. Afinal, é muito mais fácil vencer uma doença quando os recursos naturais de defesa do corpo são ativados.

A imunoterapia consiste essencialmente na introdução no sangue de substâncias de origem biológica que possuem propriedades antitumorais. Estas substâncias são citocinas e anticorpos monoclonais, que, ao entrarem no corpo humano, impedem que as células tumorais malignas recebam nutrição para o crescimento. Assim, gradativamente as células malignas morrem e a neoplasia é destruída.

Não há restrições claras de idade, mas a imunoterapia é geralmente administrada a pacientes entre 5 e 60 anos de idade.

Com que rapidez a imunoterapia funciona?

Embora a substância injetada comece a fazer efeito imediatamente, muito tempo se passa desde o início da terapia até o desaparecimento final ou destruição máxima do tumor. Esse processo geralmente leva meses (dependendo da gravidade da doença).

A clínica Vitamed utiliza com sucesso o método de imunoterapia há vários anos. Durante todo o período de imunoterapia, o paciente é acompanhado de perto por especialistas da nossa clínica. De acordo com estudos estatísticos, a recuperação completa e a eliminação do câncer após um curso de imunoterapia podem variar de 60 a 80% ou mais.

Há algum efeito colateral?

Sim, a imunoterapia tem vários efeitos colaterais. Muito depende, em primeiro lugar, das características individuais do corpo do paciente; em segundo lugar, do próprio medicamento.

Existem bons medicamentos que ajudam a lidar com a doença, mas têm muitos efeitos colaterais e são difíceis de tolerar pelos pacientes.

Ao mesmo tempo, existem medicamentos que não causam praticamente nenhuma complicação associada no organismo. Mas não trazem nenhum benefício para a doença, ou seja, não curam.

É claro que, ao escolher o tipo de terapia, nosso médico se guiará pelo princípio da eficácia do tratamento. Ao mesmo tempo, conhecendo todos os efeitos colaterais, o oncologista monitorará atentamente as alterações em seu corpo e, em caso de complicações, tomará as medidas necessárias para aliviar seu quadro.

Por que nem todo mundo tem câncer?

A essência aqui está na função protetora do sistema imunológico, que protege o corpo de quaisquer infecções e tumores malignos. A principal posição no processo de defesa é ocupada pelos linfócitos T citotóxicos, que estão envolvidos no reconhecimento do aparecimento de genes mutantes. Eles os destroem imediatamente, nem mesmo permitindo a formação de um tumor. Em suma, ao aumentar as capacidades de protecção do corpo, é possível prevenir o desenvolvimento do cancro e curá-lo.

Foi isso que se tornou a principal imunoterapia, que se desenvolve rapidamente, mostrando bons resultados a cada dia no combate a diversas doenças. O uso mais difundido da imunoterapia é praticado no exterior, onde já existem medicamentos do tipo imunológico prontos e a pesquisa científica está continuamente em andamento para criar novos medicamentos.

Hoje, muitas clínicas nacionais, incluindo a Vitamed, adotaram este método eficaz de tratamento. E é importante destacar que realizamos imunoterapia ao mais alto nível, e a eficácia do próprio método no campo do tratamento do câncer é muito alta.

Medicamentos imunológicos: Tratando o câncer com imunoterapia

Os seguintes grupos principais de medicamentos são usados ​​para imunoterapia:

• citocinas- realizar a transferência de informações entre células do sistema imunológico;
• interleucinas- transmitir informações sobre a ocorrência de células cancerígenas;
• interferons gama- destruir células malignas;
• anticorpos monoclonais- não apenas detectar, mas também destruir células cancerígenas;
• células dendríticas- obtido pela mistura de células precursoras do sangue e células malignas, pelo que o biomaterial criado tem a capacidade de neutralizar células malignas;
• Células T auxiliares- corpos imunológicos altamente ativos que são utilizados para terapia celular;
• Células TIL- criados em condições de laboratório, o material para eles é o tecido tumoral do paciente, a partir do qual crescem células com novas funções de uma determinada maneira;
• vacinas contra o câncer- também obtido a partir do próprio material do tumor. Para tanto, são utilizadas células malignas sem função reprodutiva ou antígenos tumorais. Essa vacina promove o aumento da produção de anticorpos no organismo do paciente que têm efeito antitumoral.

As principais substâncias utilizadas na imunoterapia são mencionadas acima. No entanto, por enquanto são usados ​​em combinação com radioterapia e quimioterapia, que enfraquecem a atividade das células nocivas, por isso são mais fáceis de destruir. A imunoterapia também permite reduzir a dose da quimioterapia e, portanto, o efeito tóxico em todo o organismo.

Em que casos a imunoterapia ainda é utilizada?

A imunoterapia não é usada apenas em oncologia. Por exemplo, este método é utilizado com sucesso no tratamento das seguintes doenças:

• Alergia. Nesse caso, os sintomas não são suprimidos, mas as causas da reação do organismo aos alérgenos são eliminadas. Um curso de imunoterapia para alergias consiste em injetar subcutaneamente no paciente microdoses de um concentrado de alérgenos aos quais a pessoa apresenta reação alérgica. Este processo é muito semelhante à habituação gradual do corpo aos venenos através do uso regular de microdoses. Hoje, a imunoterapia é usada para eliminar alergias e oferece os melhores resultados entre outros métodos de tratamento.
• Tuberculose. Dados laboratoriais mostraram que em pacientes com tuberculose em estágio ativo, quase todas as cadeias de imunidade são perturbadas: o nível de citocinas e todos os tipos de imunoglobulinas é reduzido, a atividade dos fagócitos e a combinação de células linfocitárias são alteradas. Para doenças tão extensas, a imunoterapia é a melhor opção de tratamento. Claro que, neste caso, o medicamento será desenvolvido individualmente.
• Endometriose. Como demonstraram pesquisas realizadas por cientistas nos últimos anos, a causa da endometriose é o comprometimento do funcionamento do sistema imunológico. Em pacientes com esta patologia, o número de células assassinas é reduzido. A imunoterapia no combate à endometriose afeta a ativação de células assassinas e células T, que impedem o enxerto do endométrio onde não deveria.

A clínica Vitamed tem tudo o que é necessário para imunoterapia. Isso inclui equipamentos de excelência, que permitem a realização dos exames mais complexos com rapidez e eficiência, e médicos altamente qualificados. Ao entrar em contato conosco, você receberá não só o tratamento necessário, mas também o tratamento atencioso e amigável da equipe médica, que muitas vezes falta nas instituições médicas municipais.

Muitos tratamentos promissores contra o câncer falharam em ensaios clínicos. Mas tem todas as hipóteses de evitar tal destino: o seu significado para a medicina já está a ser comparado à descoberta dos antibióticos e da quimioterapia. Dizemos o que você precisa saber sobre a direção mais promissora da oncologia.

O que é imunoterapia contra o câncer

A maioria das células cancerosas possui antígenos tumorais em sua superfície – proteínas ou carboidratos – que podem ser detectados e destruídos por um sistema imunológico alerta. A imunoterapia ativa o sistema imunológico, transformando-o em uma arma formidável contra muitos tipos de câncer.

Dois tipos de imunoterapia atraem o maior interesse de cientistas, médicos e investidores:

• Inibidores de pontos de controle imunológico, que freiam o sistema imunológico, permitindo que ele veja e destrua o câncer;
• Terapia com células T CAR, que faz um ataque mais direcionado às células cancerígenas.

Inibidores de checkpoint imunológico bloquear a capacidade de certas proteínas de atenuar ou enfraquecer a resposta do sistema imunológico aos antígenos tumorais. Em tempos normais, essas proteínas evitam que o sistema imunológico seja muito agressivo, impedindo-o de danificar o corpo. Mas o cancro pode interceptá-los, utilizando-os para suprimir reações imunitárias (o tumor torna-se “invisível” ao sistema imunitário).

Para o tratamento de tumores malignos (incluindo melanoma, linfoma de Hodgkin, câncer de pulmão, câncer de rim e câncer de bexiga), já foram aprovados 4 medicamentos que ativam o sistema imunológico: ipilimumab (Ipilimumab, MDX-010, MDX-101), pembrolizumab ( Keytruda), nivolumabe (Opdivo) e atezolizumabe (Tecentriq).

Jimmy Carter, ex-presidente dos EUA, tratou um melanoma inoperável com pembrolizumabe no ano passado. Em dezembro de 2015, o político anunciou que todos os sinais de câncer haviam desaparecido.

Terapia com células T CAR usa células T, uma parte fundamental do sistema imunológico do corpo, para tratar o câncer. Eles são extraídos do sangue do paciente, geneticamente modificados em laboratório para atingir um tipo específico de câncer e injetados de volta no corpo. Este procedimento, disponível apenas em ensaios clínicos, é atualmente utilizado para tratar leucemia e linfoma. É provável que a Food and Drug Administration dos EUA aprove a terapia com células T em 2017 ou 2018. Quando esta tecnologia chegará às clínicas ucranianas é uma questão retórica.

Problemas atuais da imunoterapia

Os inibidores do ponto de controle imunológico causam redução e estabilização do tumor em uma média de 20% dos pacientes. Os pesquisadores ainda não entendem por que alguns tipos de câncer não respondem ao tratamento. Por exemplo, a imunoterapia é eficaz para pacientes com melanoma, mas não é útil como cura.

Acredita-se que a chave para aumentar a eficácia da imunoterapia será a sua combinação com outros tratamentos. Os cientistas querem combinar inibidores de checkpoint com terapia com células T, radiação e quimioterapia. Mas esta combinação pode aumentar o risco de efeitos colaterais, causando um golpe devastador nas células saudáveis ​​do corpo.

Medicamentos de imunoterapia em oncologia

Todos os medicamentos atualmente usados ​​​​para imunoterapia contra o câncer podem ser divididos nos seguintes grupos:

• Citocinas- substâncias que transmitem informações entre células do sistema imunológico.
• Interferons gama- componentes que destroem diretamente as células malignas.
• Interleucinas- substâncias que transmitem informações sobre a presença de células malignas.
• Anticorpos monoclonais- componentes proteicos que podem detectar e destruir células cancerígenas.
• Células T auxiliares- células do sistema imunológico que podem ser utilizadas para terapia celular.
• Células dendríticas- células derivadas de células precursoras do sangue. Quando em contato com células cancerígenas, as células dendríticas adquirem a capacidade de destruir formações tumorais.
• Vacinas contra o câncer- são criados com base em materiais obtidos de um tumor ou antígenos que causam o desenvolvimento de um processo tumoral.

Mais sobre vacinas

Deve ser dito com mais detalhes, pois recentemente tem havido muito interesse por eles por parte da comunidade científica.

Atualmente, muitos tipos de vacinas antitumorais foram criados. Com base no método de produção e ação, essas vacinas são divididas em dois grupos principais:

• Vacinas celulares. Eles contêm células tumorais do próprio paciente ou de outro paciente com o mesmo tipo de câncer.
• Vacinas antigênicas. Essas vacinas incluem um antígeno obtido de células tumorais.

Quanto às vacinas antitumorais celulares, elas contêm células cancerígenas que são privadas da capacidade de se desenvolver e se dividir. Nesse sentido, não podem infectar o paciente com câncer, mas, ao mesmo tempo, tais medicamentos provocam a produção de células imunológicas.

As vacinas antigênicas contêm vários componentes das células cancerígenas, como algumas proteínas, DNA ou RNA. Para administrar vacinas antigênicas, podem ser utilizados vírus transportadores especiais que não causam doenças em humanos, mas apenas transferem o material necessário para o sistema imunológico humano.

Um experimento que dá esperança de uma vitória completa sobre o câncer

Em janeiro deste ano, um grupo de cientistas de Stanford, liderado pelo Dr. Ronald Levy, anunciou notícias sensacionais. A vacina contra o câncer que testaram em ratos destruiu não apenas o tumor, mas também as metástases distantes. Neste caso, os ratos receberam apenas uma injeção no tumor.

Esta é uma nova vacina contra o câncer que consiste em dois componentes: um pequeno pedaço de DNA (necessário para aumentar a expressão do receptor na superfície das células T) e um anticorpo necessário para que as células T ataquem as células cancerígenas. Uma vez que estes reagentes são injetados diretamente no tumor, eles reconhecem apenas componentes proteicos específicos das células cancerígenas.

Professor de Oncologia na Universidade de Stanford

Nossa abordagem ao tratamento do câncer utiliza apenas uma injeção única de uma vacina anticâncer com baixas concentrações de reagentes. Nos ratos, observamos um resultado surpreendente - a eliminação de tumores por todo o corpo do animal. Notavelmente, com esta abordagem não há necessidade de identificar alvos imunológicos específicos do cancro. Também não requer ativação total do sistema imunológico do paciente. Há todas as indicações de que esta vacina será eficaz contra todos os tipos de cancro.

Até agora, o método de tratamento do Dr. Levy só foi testado em ratos. Os resultados são surpreendentes – 87 dos 90 ratos foram curados do câncer. Uma recaída foi detectada em três ratos, mas foi rapidamente eliminada após um segundo ciclo de tratamento. A vacina tumoral foi testada contra linfoma em camundongos, mas depois os mesmos resultados foram obtidos em câncer de mama, câncer de cólon e melanoma.

Dr. Levy está atualmente recrutando um grupo de voluntários para iniciar os testes clínicos da vacina em humanos.

As principais desvantagens da imunoterapia contra o câncer

Ao “balançar” o sistema imunológico, a imunoterapia pode causar sérios danos a tecidos e órgãos saudáveis. Os investigadores estão a trabalhar em formas de reduzir a sua potencial toxicidade, mas ainda há muito trabalho a ser feito.

Hoje existem dois tipos de riscos associados à imunoterapia:

• Quase todos os pacientes apresentam sintomas semelhantes aos da gripe após o tratamento, incluindo dor de cabeça e dores musculares; alguns acabam na unidade de terapia intensiva.
• O tratamento pode causar inchaço cerebral e morte.

Os tratamentos padrão contra o câncer também têm efeitos colaterais perigosos. Por exemplo, a quimioterapia e a radioterapia para tratar a leucemia infantil podem causar cancros secundários, infertilidade e danos cardíacos, mas os médicos muitas vezes têm de correr riscos para salvar vidas.

Outra desvantagem significativa da imunoterapia é o seu alto custo:

• um fornecimento anual de Keytruda custará ao paciente 150 mil dólares por ano (3 milhões 750 mil hryvnia);
• o custo de 40 ml de ipilirumabe ultrapassa 29 mil dólares (725 mil hryvnia);
• mais de US$ 2.500 teriam que ser gastos em 100 mg de nivolumabe.

Embora estes números altíssimos não inspirem otimismo nos pacientes, a imunoterapia é uma área jovem na oncologia e, quanto mais novos medicamentos surgirem no mercado farmacêutico global, mais baixos serão os preços.

Eles ocupam o primeiro lugar em termos de frequência de ocorrência entre qualquer categoria da população do planeta. Para combater as neoplasias malignas, utilizam-se métodos, utilizam-se medicamentos citotóxicos e cirurgia.

Mas seu uso nem sempre permite a recuperação completa. Por isso, os cientistas estão em busca de novas formas de destruir as células cancerígenas do corpo, e uma delas é a imunoterapia, amplamente utilizada em clínicas médicas.

Conceito da técnica

A oncologia é uma ciência jovem que estuda o câncer, descobre as causas de sua ocorrência e estabelece as características da influência das técnicas anticancerígenas no organismo.

As pesquisas realizadas permitiram constatar que o sistema imunológico desempenha um papel significativo no desenvolvimento de células atípicas no interior do corpo, ou seja, na diminuição do seu funcionamento.

A imunidade desempenha uma função específica, destrói células estranhas ao corpo humano, incluindo vírus, bactérias e aquelas células que alteram sua estrutura sob a influência de fatores provocadores.

Se o sistema imunológico estiver enfraquecido, o desenvolvimento e o crescimento das células cancerígenas não serão bloqueados por nada.

A imunoterapia é um tratamento cujos métodos visam ativar recursos protetores ocultos, o que permite impedir a formação de um tumor e destruir gradativamente todas as células atípicas.

A formação de imunidade antitumoral é possível em qualquer estágio do câncer. Nos primeiros estágios das lesões malignas, a imunoterapia é escolhida como método adicional de tratamento. Nos estágios finais do câncer, o aumento das forças protetoras pode aumentar a eficácia e reduzir a toxicidade da quimioterapia e da radioterapia.

A imunoterapia é avaliada como um método promissor de combate ao câncer; esta técnica tem muitas vantagens, são elas:

• Nenhum efeito tóxico pronunciado no corpo. As células do próprio paciente são utilizadas para preparar os medicamentos, portanto praticamente não há reações de rejeição.
• Compatibilidade com outros métodos de tratamento do câncer.
• Inibição eficaz do crescimento adicional do tumor.
• Possibilidade de tratamento ambulatorial.
• Melhorando a qualidade de vida.
• Prolongamento significativo sem recorrência de alguns tipos de câncer.

A imunoterapia é prescrita principalmente para pacientes de cinco a 60 anos de idade. A probabilidade de recuperação quando medicamentos que atuam no sistema imunológico são incluídos no regime de tratamento aumenta para 70%.

Indicações e contra-indicações

A imunoterapia não é utilizada como tratamento independente. Estimular o funcionamento do sistema imunológico é possível em qualquer estágio do desenvolvimento do câncer, mas esse método de tratamento anticâncer executa tarefas diferentes.

Numa fase inicial, com a ajuda da imunoterapia, é possível alcançar uma remissão ou recuperação estável; numa fase posterior, o bem-estar geral do paciente melhora.

A imunoterapia é prescrita com a finalidade de:

• Obter ou aumentar um efeito antitumoral no corpo.
• Reduzindo as reações adversas do uso de citostáticos e da exposição à radiação. Ao estimular o sistema imunológico, o efeito tóxico geral no corpo é reduzido, o efeito antioxidante é aumentado e a imunossupressão e a mielossupressão são eliminadas.
• Prevenção preventiva da recorrência do câncer e do desenvolvimento de outros tipos de tumores malignos.
• Tratamento de complicações infecciosas associadas ao câncer que ocorrem sob a influência de fungos, bactérias e vírus.

Não há contra-indicações absolutas à imunoterapia. O tipo desse tratamento é selecionado com base no tipo de tumor, na condição do paciente e na presença de doenças concomitantes.

Tipos

A imunoterapia de tumores malignos, dependendo do mecanismo de ação imunológica no organismo, é dividida em vários tipos, são eles:

• Imunoterapia ativa específica. Este método é baseado na estimulação da formação de citotoxicidade de células T dependente de antígeno. Isto leva à destruição gradual de apenas um subtipo específico de células tumorais. A imunogenicidade das células atípicas é aumentada pela transfecção de genes B7 ou de uma série de citocinas diretamente nas células tumorais. A imunoterapia específica proporciona altas taxas de cura para câncer de próstata e mama, melanoma, alguns tipos de tumores cerebrais e lesões hematológicas.
• Imunoterapia ativa inespecífica visando ativar a citotoxicidade independente do antígeno. Este método de imunoterapia é mais frequentemente usado para certos tipos de câncer de pulmão, adenocarcinoma, câncer de bexiga, neoplasia colorretal e câncer de células renais.
• Combinado a imunoterapia ativa potencializa a resposta antitumoral dependente de antígeno do sistema imunológico por meio do uso de tipos inespecíficos de imunoestimulantes e por meio de estimulação adicional de componentes inespecíficos do sistema imunológico.
• Passivo inespecífico A imunoterapia baseia-se na introdução no corpo de fatores imunológicos que lhe faltam - células imunológicas, citocinas, imunoglobulinas. A introdução dessas substâncias normaliza o funcionamento do sistema imunológico ou leva à ativação da citotoxicidade independente do antígeno que afeta o próprio tumor. São utilizados interferons beta, alfa e gama recombinantes, TNF, agentes contendo lectinas, IL-1, IL-2, IL-12.
• Adaptativo A imunoterapia envolve alterar a proporção entre células tumorais e linfócitos, que são suprimidas durante o desenvolvimento de um processo maligno. Isto é conseguido através da introdução de frações subcelulares separadas e linfócitos xenogênicos.

Os medicamentos que afetam a atividade do sistema imunológico são administrados principalmente por via intravenosa.

A imunoterapia sublingual também está se difundindo; este método de tratamento utiliza comprimidos ou gotas sublinguais.

Acredita-se que a dissolução do medicamento na membrana mucosa reduz a gravidade do efeito tóxico no organismo.

Como é realizada a imunoterapia para oncologia?

A imunoterapia envolve a introdução no corpo de um paciente com câncer de medicamentos biológicos que possuem atividade antitumoral. No organismo, fortalecem as defesas, promovem a produção de substâncias que bloqueiam a nutrição e, consequentemente, interrompem o crescimento do tumor.

Os produtos biológicos são selecionados e fabricados individualmente em cada caso específico. Em alguns casos, é necessário obter células cancerígenas da própria neoplasia e preparar um medicamento a partir delas.

O material celular também é coletado de doadores. O material resultante é processado e então injetado ou introduzido de outra forma no corpo.

O medicamento começa a fazer efeito imediatamente, mas os resultados do seu uso só serão visíveis após vários meses. Todo esse tempo o paciente deve estar sob supervisão de médicos.

Medicamentos imunológicos e sua eficácia

As clínicas que tratam pacientes com câncer usam principalmente os seguintes grupos de medicamentos para imunoterapia:

• Citocinas. Este grupo de medicamentos serve para transmitir informações entre as células do sistema imunológico.
• Interleucinas– informar sobre a formação de células cancerígenas.
• Os anticorpos monoclonais desempenham duas funções - detectam células atípicas e destroem-nas imediatamente.
• Células dendríticas feito pela mistura de células cancerígenas e precursores de células sanguíneas. Essa combinação confere ao biomaterial criado a propriedade de destruir tumores malignos.
• Interferons gama– medicamentos cujo mecanismo de ação é destruir células cancerígenas.
• Células T auxiliares– um grupo de corpos imunológicos altamente ativos.
• Células TIL- um material artificial criado a partir de tecido neoplásico. De certa forma, células com funções de matar o câncer crescem a partir desses tecidos.
• Vacinas contra o câncer são produzidos a partir de antígenos tumorais ou de suas células malignas, que são privadas da capacidade de reprodução. As vacinas aumentam a produção de anticorpos com atividade antitumoral.

Efeitos colaterais

Não há efeito tóxico pronunciado dos medicamentos de imunoterapia no corpo. Apenas 30% dos pacientes em tratamento apresentam fraqueza, náuseas periódicas, hipotensão, inflamação das membranas mucosas e reações alérgicas, que na maioria das vezes se manifestam como erupções cutâneas.

Também conhecida como terapia biológica, pode proporcionar benefícios inestimáveis ​​às pessoas que lutam contra certos tipos de câncer de pulmão.

Este método de tratamento utiliza medicamentos altamente seletivos que estimulam o sistema imunológico a combater eficazmente o câncer.

Ao longo de algumas décadas, a imunoterapia conseguiu mudar a visão sobre o tratamento de muitos tipos de câncer, incluindo câncer de pulmão, mama e colorretal.

Neste artigo veremos como funciona Imunoterapia, como os produtos biológicos ajudam as pessoas com câncer de pulmão e quais podem ser os efeitos colaterais.

O que é imunoterapia contra câncer de pulmão

A imunoterapia é uma opção relativamente nova de tratamento do câncer. Complementa as terapias padrão, ajudando o sistema imunológico a reconhecer e atacar as células cancerígenas. Isto é conseguido “educando” os linfócitos ou influenciando certos genes de controle do sistema imunológico.

Existem vários tipos de imunoterapia para combater tumores pulmonares:

imunoterapia adaptativa de células T
inibidores do ponto de verificação imunológico
vacinas terapêuticas

Cada tipo de imunoterapia tem suas próprias vantagens, desvantagens e recursos de aplicação. Ainda há necessidade de mais pesquisas porque a medicina está apenas começando a descobrir essa área e a aproveitar as incríveis capacidades das células imunológicas.

Como funciona a imunoterapia?

Todos os tipos de imunoterapia funcionam de maneira diferente. Vamos descobrir.

Imunoterapia adaptativa de células T

A imunoterapia adaptativa com células T baseia-se na remoção de linfócitos T do corpo do paciente, reprogramando-os e introduzindo-os de volta no sangue. Em condições de laboratório, as células são “treinadas” para atacar o tumor.

O método é bastante complexo e caro. A terapia adaptativa com células T requer equipamentos laboratoriais modernos e especialistas especialmente treinados, por isso não está disponível em todos os centros de oncologia.

Este método mostra resultados promissores, mas precisa de mais pesquisas antes de poder ser amplamente utilizado no tratamento do câncer de pulmão.

Inibidores de checkpoint imunológico

O sistema imunológico humano examina constantemente o corpo em busca de partículas estranhas e células mutantes, reconhecendo-as e eliminando-as imediatamente. As células imunológicas carregam certas moléculas de controle que impedem o sistema imunológico de danificar o tecido normal. No entanto, as células cancerígenas usam esses mesmos pontos de controle para evitar o ataque do sistema imunológico.

Os inibidores do ponto de verificação imunológico evitam que as células cancerígenas se escondam atrás dessas moléculas. Ao inibir os pontos de controle, essas drogas ajudam os linfócitos a atingir e destruir tumores.

A Food and Drug Administration (FDA) dos EUA já aprovou vários inibidores do ponto de controle imunológico para o tratamento do câncer de pulmão.

Esses medicamentos são divididos em duas categorias:

1. Inibidores PD1 e PD-L1

Eles bloqueiam a capacidade das células malignas de usar pontos de controle nos linfócitos T. Eles patrulham o corpo em busca de ameaças potenciais. Ao inibir PD1 e PD-L1, essencialmente damos liberdade ao sistema imunológico, permitindo que as células T atinjam e ataquem o câncer.

Exemplos de inibidores PD1 e PD-L1 (nomes genéricos internacionais):

Nivolumabe (nivolumabe)
durvalumabe (durvalumabe)
atezolizumabe (atezolizumabe)
pembrolizumabe (pembrozulimabe)
avelumabe (avelumabe)

2. Inibidores CTLA-4

Essas drogas são um pouco diferentes do grupo anterior. Os inibidores de CTLA-4 fazem com que as células T procurem e destruam ativamente as células cancerígenas. Não há muitas opções de CTLA-4 disponíveis no momento. Na verdade, apenas um medicamento foi aprovado, o ipilimumab, que também tem sido utilizado com sucesso no tratamento do melanoma.

Vacinas terapêuticas

As vacinas terapêuticas ensinam o sistema imunológico a responder às proteínas antigênicas características das células malignas. As vacinas contra o câncer de pulmão têm como alvo os antígenos MAGE-3 e NY-SEO-1, mas os cientistas estão atualmente testando vacinas contra outros antígenos tumorais.

Quem precisa de imunoterapia

Os candidatos típicos para imunoterapia são pacientes com certos subtipos de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC). A imunoterapia é frequentemente recomendada para pacientes cujo câncer retornou após tratamento anterior. Às vezes, os medicamentos imunoterápicos são a primeira e principal opção terapêutica, geralmente em combinação com agentes quimioterápicos.

Infelizmente, os médicos ainda não são capazes de utilizar plenamente as capacidades da imunoterapia. Mais pesquisas são necessárias para determinar por que alguns pacientes respondem muito bem e outros nem respondem. O conhecimento sobre os receptores de células cancerosas ajudará os pesquisadores nisso.

Benefícios, riscos e efeitos colaterais

Pessoas que respondem bem à imunoterapia apresentam menos efeitos colaterais do que à quimioterapia citotóxica padrão. Se a resposta à imunoterapia for boa, pode interromper a progressão da doença, prevenir a formação de metástases e prolongar significativamente a vida dos pacientes, mesmo nos estágios mais avançados do câncer de pulmão.

Os efeitos colaterais mais comuns e leves incluem dor nas articulações, fadiga, diminuição do apetite, tosse, diarreia e prisão de ventre, náusea, erupção cutânea e coceira.

Infelizmente, alguns pacientes que tomam medicamentos de imunoterapia correm o risco de ativar excessivamente o sistema imunológico. Nestes casos raros, os linfócitos começam a atacar tecidos saudáveis ​​e órgãos internos, e um processo autoimune se desenvolve.

Aí o tratamento tem que ser interrompido para não causar ainda mais danos ao corpo doente. Os pacientes só podem contar com métodos alternativos de tratamento do câncer de pulmão - remoção cirúrgica do tumor, quimioterapia e radiação.

Pesquisa e o futuro da imunoterapia

Cientistas estrangeiros estão optimistas em relação à imunoterapia e ao seu futuro no tratamento do cancro do pulmão, mas reconhecem um número suficiente de lacunas no conhecimento actual. O número de ensaios clínicos concluídos de medicamentos e vacinas imunoterápicas é pequeno, mas as empresas farmacêuticas estão trabalhando ativamente nessa direção.

Os resultados disponíveis mostram que os medicamentos de imunoterapia podem proporcionar enormes oportunidades no tratamento do cancro do pulmão e de outros cancros.

O foco principal da ciência está na “medicina personalizada”, ou seja, na busca de critérios para a seleção da imunoterapia para o tratamento de um determinado paciente. Sabe-se que os medicamentos imunoterápicos não funcionam para todas as pessoas e os médicos precisam saber por que isso acontece.

Ao implementar novos testes laboratoriais, seria possível prever a resposta à imunoterapia e prever com mais precisão a progressão da doença.

: Mestre em Farmácia e tradutor médico profissional

O câncer provavelmente nunca se tornará uma doença completamente curável. Mas hoje está começando a sair da categoria mortal. Os últimos avanços neste campo foram apresentados por especialistas renomados no congresso internacional ESMO, realizado neste outono em Copenhague, e voltamos nossa atenção para um dos avanços significativos dos últimos anos - a imunoterapia. Muitas pessoas já ouviram falar sobre isso, mas ninguém realmente sabe nada sobre isso.

MNIOI em homenagem. PA Herzen

Câncer de pulmão de células não pequenas

Tatiana Alekseeva

O cancro continua a ser uma das principais ameaças à saúde e permanece consistentemente entre as cinco principais causas mais comuns de mortalidade humana (de acordo com a OMS). As estatísticas são inexoráveis: ao longo da vida, um em cada quatro de nós será diagnosticado com uma neoplasia maligna. Isto significa que, mais cedo ou mais tarde, literalmente todos encontrarão o cancro: se não através do exemplo pessoal, pelo menos através de alguém do seu círculo imediato. No entanto, os especialistas mundiais estão confiantes de que um dia o câncer não soará mais como uma sentença de morte e passará para a categoria de doenças com as quais uma pessoa não pode viver menos do que sem elas. E esse dia está cada vez mais próximo - além disso, em vários casos, esse sucesso pode ser alcançado hoje.

Avanços significativos na oncologia são óbvios mesmo se você olhar para trás algumas décadas. Entre 1991 e 2010, as taxas de mortalidade por neoplasias malignas diminuíram globalmente em 20%. Devemos isso ao sucesso em todas as principais frentes. Que - aproximadamente - são conhecidos por todos: cirurgia, radioterapia e tratamento medicamentoso (este último combina um grupo de métodos diferentes). Via de regra, o tratamento eficaz requer um complexo de diferentes formas de influência.

A cirurgia e a radioterapia envolvem ação direta sobre um tumor localizado. Apesar dos progressos significativos e das inovações entusiasmantes (como a cirurgia assistida por robôs), neste momento é pouco provável que sejam possíveis grandes avanços inesperados nestas áreas. E, o mais importante, esses métodos funcionam bem apenas nos casos em que o tumor ainda não apresentou metástase - ou seja, nem sempre.

Medicamentos contra o câncer?

Portanto, as principais “batalhas” por novas conquistas hoje acontecem na esfera terapia medicamentosa. Roy Baines, vice-presidente sênior de desenvolvimento clínico da MSD, comenta a situação atual: “Estamos entrando em uma fase de desenvolvimento extremamente intensivo na área de desenvolvimento de medicamentos contra o câncer. Estão agora a surgir mais medicamentos novos na oncologia do que em qualquer outra área terapêutica. Obviamente, o câncer é um tema muito quente para todos os envolvidos no desenvolvimento de medicamentos. Todas as maiores empresas farmacêuticas e muitos pequenos players estão agora representados nesta área. E nosso conhecimento está aumentando extremamente rapidamente. Se olharmos especificamente para a imunoterapia, posso dizer que não passa um dia sem que se descubra algum fato novo que mereça atenção.”

A principal vantagem de qualquer tratamento medicamentoso em oncologia é uma abordagem sistemática. Isto significa que pode afetar todas as células cancerígenas do corpo, independentemente da sua localização. No entanto, a natureza do impacto pode ser diferente. Tradicionalmente, os métodos medicinais de combate ao câncer significam principalmente quimioterapia, que tem um efeito destrutivo nas células tumorais. Ou seja, a “química” aborda o problema das neoplasias malignas do mesmo ângulo da cirurgia e da radioterapia: se houver tumor, ele precisa ser destruído. Contudo, hoje esta não é mais a única visão possível do problema. A imuno-oncologia aborda-a na direção oposta – não atacando diretamente o “inimigo”, mas mobilizando os seus “aliados”. Esta é uma direção completamente nova, que se declarou apenas nos últimos 15 anos. Mas num período tão curto de tempo, foram alcançados progressos significativos.

Referência histórica

O conceito de imunoterapia anticâncer foi introduzido em meados da década de 1980 pelo famoso oncologista e cirurgião americano Stephen Rosenberg. Um dos primeiros medicamentos anticâncer imunoestimulantes em funcionamento foi o medicamento alemtuzumabe, que atua contra o antígeno linfocitário CD52. Foi finalmente aprovado em 2001 e destinava-se (no entanto, ainda hoje se destina) ao combate à leucemia linfocítica crónica e às doenças oncológicas de natureza semelhante. Atualmente, não existem mais do que dez dessas ferramentas no total; novas aparecem, na melhor das hipóteses, uma vez a cada 2-3 anos e, portanto, cada nova ferramenta se torna um avanço significativo. Os medicamentos de imunoterapia mais recentes aprovados até o momento são pembrolizumabe (2014), nivolumabe (2014) e atezolizumabe (2016).

O que é imuno-oncologia?

A ideia é ativar um mecanismo que foi originalmente incorporado no corpo – o sistema imunológico – para combater o câncer. Afinal, é ela quem, antes de tudo, deve proteger seu portador de diversas doenças. Ao monitorizar todas as substâncias que normalmente estão presentes no corpo, o sistema imunitário reage ao aparecimento de “convidados indesejados”, dá o alarme e ataca-os. O problema é que não reconhece facilmente as células cancerígenas como indesejadas e prejudiciais. Mas ela pode ser ajudada com isso. Medicamentos imuno-oncológicos Eles são projetados para aumentar a capacidade natural do sistema imunológico de combater tumores.

“Normalmente, o sistema imunitário lida com as células danificadas do próprio corpo da mesma forma que lida com os vírus – é um processo natural e contínuo”, explica Roy Baines, da MSD. “No entanto, não deve agir contra tecidos saudáveis. Portanto, o sistema imunológico contém um conjunto de mecanismos de verificação que permitem “desligar” rapidamente uma reação imunológica em curso para não causar danos. As células cancerosas são muito engenhosas: elas percebem esse mecanismo de bloqueio e o utilizam habilmente para escapar da resposta imunológica. Se removermos esse bloqueio com medicamentos, veremos imediatamente a reação do corpo. Posteriormente, alcançado o resultado, basta interromper o uso dos imunoestimulantes e prescrever ao paciente terapia hormonal de manutenção.”

A resposta imune antitumoral baseia-se nos mesmos mecanismos que atuam na destruição de microrganismos patogênicos.

A célula dendrítica, uma espécie de “batedor” do sistema imunológico, detecta o “inimigo” e o reconhece pelos marcadores que possui - os antígenos. Em seguida, ele entrega as informações ao linfonodo. Esperando lá Linfócitos T recebem a “tarefa” apropriada do sistema imunológico e são enviados para lidar com o elemento indesejado. Mas para que não baguncem as coisas, as células T contêm uma molécula PD-1 (Morte Programada 1 - “molécula de morte programada No. 1”). Quando ativada, a célula T morre. Normalmente, isso ocorre após a conclusão da função de proteção. Porém, as células tumorais são capazes de provocar esse processo e assim escapar da resposta imunológica.

As pesquisas imuno-oncológicas mais promissoras da atualidade estão relacionadas aos inibidores PD-1, ou seja, medicamentos que previnem a “morte programada” dos linfócitos T, que podem assim cumprir a sua função de defensores naturais do organismo.

Avanços na imunoterapia

O tema da imunoterapia foi um dos temas centrais do congresso internacional da ESMO neste outono. Os últimos resultados de pesquisas nesta área foram apresentados aqui. Em particular, a já citada empresa MSD (sua marca internacional é Merck & Co, se você vir em outros materiais, lembre-se que é a mesma coisa), apresentou dados de extensas pesquisas sobre o tratamento de 12 principais tipos de câncer . As soluções propostas baseiam-se nos resultados de ensaios clínicos de fase III do medicamento pembrolizumab.

Deve ser dito que este desenvolvimento recebeu ampla publicidade ainda mais cedo. Talvez o paciente com câncer mais famoso curado graças à imunoterapia seja o ex-presidente dos EUA Jimmy Carter. Em agosto passado, aos 90 anos, ele anunciou uma operação bem-sucedida para remover o melanoma do fígado, mas logo se soube que o tumor havia metastatizado, inclusive para o cérebro. A imunoterapia iniciada imediatamente deu resultados e, no final do ano, já se noticiava que o ex-presidente não apresentava vestígios de câncer. O medicamento utilizado neste caso foi o pembrolizumabe.

É claro que nem tudo é tão simples: os medicamentos imunoestimulantes não funcionam em todos os casos - a sua eficácia depende do subtipo específico de cancro. Assim, existem vários tipos de câncer de pulmão, para uma determinação precisa é necessário analisar o tecido tumoral em busca de biomarcadores. Mas nos casos em que o medicamento é compatível, apresenta bons resultados. Especificamente, o pembrolizumabe foi desenvolvido para pacientes cujo tumor carrega biomarcador PD-L1, - em relação ao câncer de pulmão, isso representa cerca de um quarto de todos os pacientes.

...não é o ex-presidente vivo mais velho dos Estados Unidos (George Bush é seis meses mais velho), mas foi ele quem se tornou a bandeira da oncologia global. Ser curado do câncer em tal idade poderia ser considerado um milagre se nós, técnicos durões, acreditássemos em milagres.

Os dados mais extensos apresentados em Copenhaga diziam respeito ao cancro do pulmão. Isto não é surpreendente: este é um dos tipos de câncer mais agressivos, agindo sem piedade. A taxa de sobrevida em cinco anos é em média de 10 a 15%, e para pacientes com quarto estágio tardio - apenas 2%. De acordo com os resultados do estudo, os pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas que receberam pembrolizumabe viveram mais e o período sem progressão da doença aumentou em dez meses. Outros estudos demonstraram que a imunoterapia combinada com a quimioterapia é significativamente mais eficaz do que a quimioterapia isolada.

Quais são as perspectivas?

Claro, é muito cedo para falar em vitória sobre o câncer. Além disso, é pouco provável que o cancro, tal como os cientistas o entendem hoje, permaneça para sempre uma coisa do passado, como a varíola ou a peste. Isto contradiz a sua própria natureza: as células cancerígenas sofrem mutações e adaptam-se, o que significa que dificilmente é possível obter alguma versão final de uma cura universal para o cancro. O que é bastante realista é a transição do câncer para a categoria de doenças com as quais se pode conviver por muito tempo e de forma bastante plena, ajustando a terapia no tempo. Pacientes com diabetes também necessitam de acompanhamento e medicação constantes, sua doença é incurável, mas com a abordagem adequada não interfere na vida e nos planos para o futuro. Os principais especialistas mundiais esperam hoje um resultado semelhante para os pacientes com câncer.

“Isto pode parecer demasiado optimista”, afirma Baines, “mas já temos exemplos muito encorajadores. Muitos pacientes que participaram dos nossos estudos estão atualmente em condição estável: a doença não está progredindo. Não tínhamos uma compreensão clara do que fazer em tal situação. Continuar a terapia? Mas às vezes chega um paciente e diz: tomo remédios há dois ou três anos e estou bem – talvez seja hora de parar de tomá-los? Agora chegamos a esta decisão: se o paciente apresentar bons resultados durante dois anos, interrompemos a terapia para ver aonde isso leva (preparados para retomar o tratamento). Neste momento temos 40 ou 50 destes pacientes – e entre eles há apenas um caso de progressão da doença. E isso, claro, inspira otimismo. Não afirmo que tenhamos curado alguém completamente, mas o tempo passa e, quanto mais avançamos, mais motivos teremos para avaliar a situação desta forma.”