Tabela 5.3.1. características gerais simpaticomiméticos e simpatolíticos

Agentes simpaticomiméticos

Drogas que afetam os receptores α - e β - adrenérgicos de tipo indireto de ação ou indiretamente através do centro sistema nervoso, droga efedrina origem vegetal, um alcalóide da cavalinha da éfedra.

Cloridrato de efedrina(Ephedrini Hydrochloridum) é um estimulador específico dos receptores α - e β - adrenérgicos do sistema nervoso central, que, através certo tempo(20-30 minutos) provoca um efeito simpatomimético periférico de ação prolongada. Ao mesmo tempo, causa vasoconstrição, aumento pressão arterial, dilatação dos brônquios, inibição da motilidade intestinal, dilatação das pupilas, aumento da glicemia.

Para contrair os vasos sanguíneos para reduzir processos inflamatórios para rinite, para aumentar a pressão arterial com intervenções cirúrgicas, para lesões, perda de sangue, doenças infecciosas, hipotensão arterial, para asma brônquica, febre do feno, urticária, doença do soro e outras doenças alérgicas, para miastenia gravis, narcolepsia, envenenamento com pílulas para dormir e medicamentos, para enurese em meninos, para dilatação das pupilas com finalidade de diagnóstico na prática oftalmológica. Os adultos recebem 0,025-0,05 g 2-3 vezes ao dia em ciclos de 3-4 dias com intervalos de 3 dias, e para crianças, dependendo da idade, de acordo com um determinado esquema. Solução a 5%, 1 ml para injeção e solução a 2% e 3% para administração intranasal.

Contra-indicações. Insônia, hipertensão arterial, aterosclerose, doenças cardíacas orgânicas, hipertireoidismo.

Efeito colateral. Uma overdose pode causar agitação nervosa, insônia, arritmia, palpitações, tremores nos membros, retenção urinária, perda de apetite, vômitos, aumento da sudorese, erupção cutânea; não deve ser usado por muito tempo. Quando administrado por via subcutânea, causa necrose tecidual.

Formulário de liberação. Comprimidos de 2, 3 e 10 mg para crianças e 25 mg para adultos; Solução a 5%, 1 ml em ampolas injetáveis; Solução a 2 e 3%, 10 ml em frascos - gotas para administração intranasal. Incluído em broncodilatadores - Efatina, Bronholitina, etc.

Receita de amostra. Rp.: Sol. Cloridrato de efedrini 5% -1 ml

D.t.d. N. 6 em amp.

S. 1 ml por via intramuscular ou intravenosa no sistema.

Efatina(Ephatinum) - broncodilatador e anestésico local (composto por: atropina + efedrina + novocaína) para aliviar crises asma brônquica, asfixia devido a bronquite, bronquiectasia por inalação 1 – 5 vezes ao dia.

Formulário de liberação. Aerossol dosado de 10 ml (100 doses) em frascos.

Bronholitina(Broncholytinum) - um antitússico e broncodilatador (composto por: glaucina + efedrina) para bronquite e condições asmáticas, 1 colher de sopa para adultos e 1 - 2 colheres de chá para crianças 2 - 3 vezes ao dia.

Formulário de liberação. Xarope 125 g em garrafas.

Agentes simpatolíticos

Ação agentes simpáticos devido ao fato de se acumularem seletivamente em grânulos simpáticos terminações nervosas e desloca deles o transmissor adrenérgico norepinefrina. Uma pequena parte dos mediadores atinge os receptores α 1 - adrenérgicos pós-sinápticos e tem efeito pressor de curto prazo, sendo a maior parte destruída na fenda sináptica sob a influência da enzima catecol-O-metiltransferase. Os agentes simpatolíticos incluem octadina, reserpina e ornid.

Guanetidina(Guanetidina), octadina. A guanetidina, acumulando-se nas terminações nervosas, provoca uma interrupção na transmissão da excitação nervosa, devido à diminuição do número de mediadores nos folículos sinápticos.

Indicações de uso e dosagem. Para o tratamento da hipertensão em todas as fases de desenvolvimento, incluindo a forma grave. Você precisa usar pequenas doses de 0,01-0,0125 g uma vez ao dia, depois a cada semana você precisa aumentar a dose e trazê-la para 0,05-0,075 g por dia e a dose média é de 0,025-0,05 g por 2-3 semanas

Contra-indicações. Aterosclerose grave, acidentes cerebrovasculares agudos, infarto do miocárdio, hipotensão arterial, deficiência grave função renal, feocromocitoma.

Efeito colateral. Tonturas, náuseas, bradicardia, edema periférico, colapso ortostático, distúrbios dispépticos.

Formulário de liberação. Comprimidos de 25 mg.

Receita de amostra. Rp.: Guanethidini 0,025

D.t.d. N. 100 na aba.

S. 1-2 comprimidos 2-3 vezes ao dia.

Reserpina(Reserpinum) derivado de indol de origem vegetal. Basicamente, a reserpina tem efeito simpatolítico devido a eliminação acelerada das terminações do sistema nervoso simpático das catecolaminas, que são rapidamente inativadas pela monoamina oxidase, o que leva ao enfraquecimento do efeito adrenérgico nos vasos sanguíneos. A reserpina também atua no sistema nervoso central, onde o conteúdo de neurotransmissores (noradrenalina, dopamina, serotonina) no tecido cerebral diminui e leva a um efeito antipsicótico.

Indicações de uso e dosagem. Para tratamento estágios iniciais hipertensão arterial. Em combinação com outros medicamentos anti-hipertensivos, incluindo diuréticos. Pode ser recomendado para estágios finais toxicose da gravidez e para o tratamento de psicoses alcoólicas. Inicialmente, pequenas doses de 0,00005-0,0001 (0,05-0,1 mg) são prescritas 2 a 3 vezes ao dia, aumentando a dose para 1 mg em 10 a 12 dias.

Contra-indicações. Doenças cardiovasculares orgânicas graves com fenômeno de descompensação e bradicardia grave, nefrosclerose, aterosclerose cerebral, úlcera péptica de estômago e duodeno.

Efeito colateral. No grandes doses E hipersensibilidade podem ocorrer tonturas, sonolência intensa, vermelhidão da pele, constrição das pupilas, bradicardia, arritmia cardíaca, erupção cutânea, dor no estômago e peito, diarreia, náuseas, vómitos, falta de ar, pesadelos, diminuição da actividade sexual.

Formulário de liberação. comprimidos de 0,1 e 0,25 mg N.50; Solução 0,1 e 0,25%, 1 ml em ampolas. Inclui medicamentos anti-hipertensivos combinados (Adelfan, Brinerdin, Relsidrex-G, Trirezide K, etc.).

Receita de amostra. Rp.: Resérpini 0,0001

D.t.d. N. 50 na aba.

S. 1-2 comprimidos 2 vezes ao dia.

Adelfan(Adelphanum) – agente anti-hipertensivo (composto por: reserpina + dihidralazina – vasodilatador periférico)

Formulário de liberação. Comprimidos, 1 a 2 comprimidos 2 a 3 vezes ao dia.

Brinerdina(Brinerdinum) – agente anti-hipertensivo (composto por: reserpina + diidroergocristina + clopamida).

Formulário de liberação. Comprimidos, drageias N.20, 1 drageia (comprimido) 2 – 3 vezes ao dia.

Relsidrex-G(Relsidrex-G) – agente anti-hipertensivo (composto por: reserpina + hidroclorotiazida (hipotiazida) + diidralazina).

Formulário de liberação. Comprimidos, 1 - 2 comprimidos 1 - 2 vezes ao dia.

Trirezida K(Triresidum K) – anti-hipertensivo (composto por: reserpina + hidroclorotiazida + diidralazina + cloreto de potássio).

Formulário de liberação. Comprimidos N.40, 1 - 2 comprimidos 1 - 2 vezes ao dia.

Amígdala de Bretília(Bretylini tonsilas), ornídeo. A droga pronunciou atividade antiarrítmica e simpatolítica. O mecanismo de ação sipatolítica está associado ao bloqueio da liberação de norepinefrina das terminações nervosas pré-sinápticas e, portanto, à redução do efeito do neurotransmissor nos receptores adrenérgicos, mas não tem efeito bloqueador direto nos receptores adrenérgicos.

Indicações de uso e dosagem. Taquiarritmias ventriculares, graus leves de hipertensão. Administrado por via intravenosa ou intramuscular na proporção de 5 mg (0,1 ml de solução a 5%) por 1 kg de peso corporal e para prevenção 0,5-1 ml de solução a 5% 2-3 vezes ao dia.

Contra-indicações. Distúrbios agudos circulação cerebral, hipotensão arterial, insuficiência renal grave, feocromocitoma.

Efeito colateral. Possível hipotensão ortostática, bradicardia, provocando ataques de angina, dor de cabeça, fraqueza geral, inchaço da mucosa nasal, náuseas, vómitos, reações alérgicas.

Formulário de liberação. Solução a 5%, 1 ml em ampolas injetáveis.

Tarefas de teste sobre o tema: “Drogas que afetam os receptores adrenérgicos»

1. São todas as indicações para o uso de betabloqueadores, exceto:

a/ hipotireoidismo;

b/ hipertensão arterial;

V/ doença isquêmica corações;

g/ violação frequência cardíaca;

d/angina de peito

2. Principais efeitos associados à estimulação dos receptores α-adrenérgicos:

a/ vasoconstrição;

b/ vasodilatação;

c/ diminuição do tônus ​​miometrial;

d/ aumento da frequência e força das contrações cardíacas;

d/ glicogenólise

3. O cloridrato de adrenalina é um medicamento do grupo:

bloqueador a/a-adrenérgico;

b/ simpaticolítico;

c/ a- e b-adrenomimético;

g/ agente M-anticolinérgico;

d/ antiespasmódico miotrópico

4. A adrenalina é usada para:

A/ choque anafilático, hipoglicemia, parada cardíaca;

b/ arritmias cardíacas, coma hiperglicêmico;

c/ taquicardia, hipertensão;

d/ arritmia, extra-sístole;

d/ anestesia com fluorotano e ciclopropano

5. Efeitos colaterais da adrenalina:

a/ perturbação do ritmo cardíaco, dor na região do coração;

b/ hipoglicemia, fibrilação cardíaca;

c/ broncoespasmo, aumento da pressão arterial, hiperglicemia;

d/ colapso, bradicardia, fraqueza geral;

d/bradicardia, alergias, aumento da pressão arterial

6. Os α-bloqueadores incluem:

a/ mezaton, galazolina;

b/ fentolamina, mezaton;

c/ galazolina, sulfato de atropina;

g/ prazosina, captopril;

d/prazosina, fentolamina

7. Indicações para uso de a-bloqueadores:

a/ hipotensão, asma brônquica;

b/ atonia do trato gastrointestinal e Bexiga;

c/ arritmia, hipotensão;

G/ doença hipertônica, feocromocitoma;

d/ lúpus eritematoso sistêmico (LES)

8. Efeitos colaterais dos bloqueadores a:

a/ bradicardia, parada cardíaca;

b/ palpitações, hipotensão ortostática;

c/ aumento da pressão arterial, atonia gastrointestinal;

d/ extra-sístole, fotossensibilidade;

d/aumento da pressão arterial, descamação da pele

9. Os simpaticolíticos incluem:

a/isadrina, salbutamol;

b/ digitoxina, corglicona;

c/reserpina, ornid;

g/ anaprilina, efedrina;

d/ aminofilina, reserpina

10. Indicações para uso de simpaticolíticos:

a/ asma brônquica;

b/ choque hemorrágico;

c/ hipertensão;

d/ choque anafilático;

d/ bloqueio atrioventricular

11. Efeitos colaterais dos simpaticolíticos:

a/ aumento da pressão arterial, arritmia cardíaca;

b/ bradicardia, psicose, aumento da pressão arterial;

c/ insuficiência cardíaca, mucosas secas;

d/ insônia, prisão de ventre;

d/ colapso ortostático, congestão nasal

12. Indicações para uso de anaprilina:

a/ insuficiência cardíaca, asma brônquica;

b/ insuficiência cardíaca, bradicardia, angina de peito;

c/ asma brônquica, hipoglicemia;

d/ hipertensão, angina de peito, arritmia;

d/ infarto do miocárdio, asma brônquica

13. Efeitos colaterais da anaprilina:

a/ insuficiência cardíaca, bloqueio cardíaco, broncoespasmo;

b/ aumento da pressão arterial, taquicardia, hipoglicemia;

c/ taquicardia; hiperglicemia;

d/ taquicardia, aumento da pressão arterial, broncoespasmo;

d/ aumento da contratilidade miocárdica, alergias

14. Agonistas adrenérgicos:

a/ octadina, efedrina;

b/ reserpina, prazosina;

c/ efedrina, adrenalina;

g/ ornid, octadina;

d/ isadrin, mezaton

15. Izadrina é caracterizada por:

a/ aumento da função cardíaca, efeito broncodilatador;

b/ efeito broncoespástico, dilatação das pupilas;

c/ efeito antiarrítmico, efeito broncoconstritor;

d/ aumento da pressão intraocular, efeito broncodilatador;

d/aumento da função cardíaca, pupilas dilatadas

16. Confira os medicamentos que bloqueiam os receptores b-adrenérgicos:

a/ metronidazol;

b/ bifonazol;

c/ atenolol;

g/prednisolona;

d/ ambroxol

17. Confira os medicamentos que estimulam os receptores b-adrenérgicos:

a/ propranolol;

b/salbutamol;

c/ ambroxol;

g/ misoprostol;

d/ omeprazol

18. Indicações para uso de isadrin:

a/edema pulmonar;

b/ acidente vascular cerebral;

c/ pleurisia;

d/ asma brônquica;

d/ hipertensão arterial

19. O efeito broncodilatador da isadrina está associado a:

a/ com estimulação de receptores b-adrenérgicos músculos lisos brônquios;

b/ com bloqueio dos receptores b-adrenérgicos da musculatura lisa brônquica;

c/ com bloqueio dos receptores m-colinérgicos da musculatura lisa brônquica;

d/ com estimulação de receptores m-colinérgicos da musculatura lisa brônquica;

d/ com estimulação dos receptores alfa-adrenérgicos dos brônquios

20. β – bloqueadores adrenérgicos longa ação:

a/ prazosina;

b/ anaprilina;

c/ propranolol;

g/atenalol;

d/nadolol

21. Medicamentos anti-hipertensivos (β - bloqueador adrenérgico):

a/ fentolamina;

b/ reserpina;

c/ clonidina;

g/pentamina;

d/ anaprilina

22. Os betabloqueadores incluem:

a/captopril;

b/ progesterona;

em pessoa;

g/ propranolol;

d/ protab

23. Alfa-bloqueador usado para baixar a pressão arterial:

a/ prazosina;

b/ pentamina

c/ nitroglicerina;

g/nitroprussiato de sódio;

d/ clonidina

24. Droga efeito hipotensor- β-bloqueador:

a/ clonidina;

b/ capuz;

c/ propranolol;

g/verapamil;

d/ prazozona

25. Medicamento para tratamento de estágios iniciais de hipertensão arterial:

a/ pentamina;

b/ reserpina;

c/ digitoxina;

g/ lobelina;

d/efedrina

Seção II. Medicamentos que afetam principalmente o sistema nervoso central

No sistema nervoso central, a transmissão da excitação nas sinapses de um neurônio para outro é realizada por neurotransmissores que são liberados das terminações pré-sinápticas sob a influência de um sinal externo ou interno. Os neurotransmissores atuam em receptores específicos localizados nas membranas das células neuronais e associados a canais iônicos, enzimas e outros centros ativos, alterando assim a atividade funcional dos neurônios.

Os principais neurotransmissores envolvidos na transmissão sináptica no sistema nervoso central são dopamina, serotonina, purinas, noradrenalina, acetilcolina, aminoácidos (GABA - ácido gama-aminobutírico), peptídeos e outros.

Dopaminaé uma amina biogênica, precursora da noradrenalina, formada a partir da L-tirazina e atua como neurotransmissor do sistema nervoso central e periférico. As estruturas dopaminérgicas do cérebro localizadas na substância negra, no neoestriado, no sistema mesolímbico do hipotálamo e na zona de gatilho do centro do vômito desempenham um papel importante na ocorrência de esquizofrenia e parkinsonismo, bem como na dependência de drogas. Existem principalmente 2 tipos de receptores de dopamina D1 e D2, embora existam muitos mais, até 5 tipos. Os receptores D 1 - estão associados às proteínas Gs, ativam a adinil ciclase, como resultado, o conteúdo de AMPc nas células aumenta, causando principalmente inibição pós-sináptica, principalmente no sistema nervoso central. Os receptores D 2 com proteínas G 1 inibem a adenilato ciclase, reduzem a quantidade de AMPc e causam inibição pré e pós-sináptica. A excitação dos receptores pré-sinápticos de dopamina D 2 inibe a liberação de mediadores no sistema nervoso central (ver Capítulo 6.1. Medicamentos que afetam os receptores de dopamina).

serotonina, ou 5-hidroxitriptamina, de acordo com estrutura química pertence ao grupo das indolilalquilaminas. É uma amina biogênica formada no organismo como resultado da hidroxilação do aminoácido L-triptofano. A serotonina é encontrada em órgãos diferentes e tecidos, incluindo plaquetas, células enterocromafins do intestino e células da medula adrenal. No sistema nervoso, a biossíntese da serotonina ocorre no citoplasma das terminações nervosas. Acumula-se nas vesículas sinápticas, é liberado sob a influência dos impulsos nervosos e interage com receptores específicos denominados serotonina (serotonérgicos). Os receptores de serotonina também são encontrados em tecidos periféricos. No passado, os receptores de serotonina eram divididos em receptores M, que são bloqueados pela morfina, e receptores D, que são bloqueados pela fenoxibenzamina. Atualmente, foi adotada outra classificação desses receptores, segundo a qual seus principais subtipos são 5-HT1 (5HT1 - das palavras 5-hidroxitriptofano, S - de serotonina) (ou S1) - receptores, 5-HT2 (ou S2 ) - receptores, receptores 5-HT3 (ou S3). Os receptores 5-HT2 são encontrados nos músculos lisos das paredes dos vasos sanguíneos, nos brônquios e nas plaquetas. Os receptores 5-HT1 podem ser encontrados em músculos lisos trato gastrointestinal. Os receptores 5-HT3 são encontrados nos tecidos periféricos e no sistema nervoso central.

Os efeitos farmacológicos da serotonina correlacionam-se principalmente com a estimulação dos receptores 5-HT2. Papel fisiológico a serotonina não foi suficientemente estudada. No sistema nervoso central desempenha o papel de mediador. O mecanismo de ação de vários medicamentos está associado à influência na biossíntese da serotonina, seu metabolismo e interação com receptores drogas psicotrópicas. Um grande papel é dado ao papel da serotonina na patogênese da depressão e no mecanismo de ação dos antidepressivos. Acredita-se que o desenvolvimento de náuseas e vômitos possa ser devido à estimulação dos receptores 5-HT3 da serotonina localizados na região do centro do vômito. A ação periférica da serotonina é caracterizada pela contração da musculatura lisa do útero, intestinos, brônquios e outros órgãos musculares lisos, estreitamento veias de sangue. É um dos mediadores da inflamação; Quando aplicado localmente (intradérmico, subcutâneo), tem efeito edematoso pronunciado. Tem a capacidade de reduzir o tempo de sangramento, aumentar o número de plaquetas em sangue periférico, aumentar a agregação plaquetária. Quando as plaquetas se agregam, a serotonina é liberada delas. A serotonina e alguns de seus derivados, bem como seus antagonistas, são usados ​​como medicamentos (ver Capítulo 6.2. Medicamentos serotoninérgicos).

Norepinefrina(Norepinefrina) é um mediador do sistema nervoso periférico e central, liberado durante um impulso nervoso das terminações nervosas pré-sinápticas. O efeito da norepinefrina se manifesta na forma de efeito estimulante α 1 e α 2 -adrenérgico, excita fracamente os receptores β 1 -adrenérgicos e praticamente não tem efeito sobre os receptores β 2 -adrenérgicos. O predomínio da ação α-adrenomimética leva à vasoconstrição, aumento da resistência vascular periférica total e da pressão arterial sistêmica. Como o efeito estimulante no coração é muito fraco, prevalecem os mecanismos compensatórios associados à excitação vagal em resposta ao aumento da pressão arterial, o que acaba levando à diminuição da frequência cardíaca e ao desenvolvimento de bradicardia, no entanto, o efeito inotrópico positivo no coração permanece .

Acetilcolina pertence a aminas biogênicas e em estrutura química é um composto de amônio quaternário; no corpo, sob a influência da acetilcolinesterase e da colinesterase sérica, é facilmente destruído para formar colina e ácido acético. É um mediador da excitação nervosa nas sinapses m e n-colinérgicas do sistema nervoso central e periférico, em altas concentrações causa despolarização persistente na área das sinapses e bloqueia a transmissão da excitação. Participa na transmissão da excitação nervosa para departamentos diferentes cérebro, em pequenas concentrações facilita a transmissão sináptica, em grandes doses inibe-as.

Purina chamado de sistema heterocíclico que consiste em anéis anulados de pirimidina e imidazol. A importância dos derivados de purina reside no fato de que os fragmentos correspondentes a eles, bem como às bases nitrogenadas pirimidinas - uracila, timina e citosina, fazem parte das moléculas ácidos nucleicos. Além disso, alguns derivados de purinas são alcalóides. A implementação da atividade fisiológica das purinas é mediada por receptores localizados nas membranas pós-sinápticas das células neuronais e efetoras. Esses receptores são chamados de receptores de purina ou adenosina. Sua classificação é baseada em diferentes sensibilidades à adenosina e seus análogos. A adenosina e seus derivados são agonistas e as metilxantinas (cafeína, etc.) são antagonistas dos receptores de purina.

Foi revelada a existência de dois tipos destes receptores, A1 e A2. O receptor A1 inibe a adenilato ciclase e também ativa ou inibe dependendo do tipo de receptor. A estrutura das sinapses do sistema nervoso parassimpático em palco moderno não totalmente estudado. Um dos neurotransmissores do sistema nervoso parassimpático mais estudados são o ATP e a adenosina, que são chamados coletivamente de “neurotransmissores purinérgicos” e, portanto, as sinapses nas quais são transmissores são purinérgicas. Porém, deve-se ressaltar que os receptores purinérgicos estão presentes não apenas na periferia, mas também no sistema nervoso central.

γ-aminobutíricoácido (GABA) é uma substância biogênica. Está contido no sistema nervoso central e participa de neurotransmissores e processos metabólicos no cérebro. Os ligantes do receptor GABA são considerados soluções potenciais para tratamento vários distúrbios psique e sistema nervoso central, que incluem doenças de Parkinson e Alzheimer, distúrbios do sono (insônia, narcolepsia), epilepsia. Foi estabelecido que o GABA é o principal neurotransmissor envolvido nos processos travagem central. Sob a influência do GABA, os processos energéticos do cérebro também são ativados, a atividade respiratória dos tecidos aumenta, a utilização da glicose pelo cérebro melhora e o suprimento sanguíneo melhora.

A ação do GABA no sistema nervoso central se dá através de sua interação com receptores GABAérgicos específicos, que em Ultimamente subdividido em receptores GABA-A e GABA-B, etc. No mecanismo de ação de uma série de substâncias neurotrópicas centrais (hipnóticos, anticonvulsivantes, convulsivantes, etc.), sua interação agonística ou antagônica com os receptores GABA desempenha um papel significativo. Instalado conexão próxima entre receptores GABAérgicos e benzodiazepínicos. Os benzodiazepínicos potencializam os efeitos do GABA.

Peptídeos(Grego Πεπτο - nutritivo) - uma família de substâncias cujas moléculas são construídas a partir de resíduos de α-aminoácidos ligados em uma cadeia por ligações peptídicas (amida). São compostos naturais ou sintéticos contendo dezenas, centenas ou milhares de unidades monoméricas - aminoácidos. Os polipeptídeos consistem em centenas de aminoácidos, ao contrário dos oligopeptídeos, que consistem em um pequeno número de aminoácidos (não mais que 10-50) e peptídeos simples (até 10). Freqüentemente, os peptídeos contendo menos de 10-20 resíduos de aminoácidos são chamados oligopeptídeos, e substâncias com um grande número de unidades de aminoácidos são polipeptídeos. Os peptídeos opióides são um grupo de peptídeos naturais e sintéticos semelhantes aos opiáceos (morfina, codeína, etc.) em sua capacidade de se ligar aos receptores opióides no corpo. Substâncias endógenas semelhantes à morfina foram isoladas pela primeira vez em 1975 de todo o cérebro e da glândula pituitária de pombos. cobaias, ratos, coelhos e camundongos, e em 1976, frações desses oligopeptídeos foram descobertas no líquido cefalorraquidiano e no sangue humano.

Vários tipos desses oligopeptídeos são chamados de endorfinas e encefalinas. Ligantes de receptores opióides também foram encontrados em muitos órgãos periféricos, tecidos e fluidos biológicos. A presença de opioides é demonstrada no hipotálamo e na glândula pituitária, no plasma sanguíneo e no líquido cefalorraquidiano, no trato gastrointestinal, nos pulmões, nos órgãos sistema reprodutivo, tecidos imunocompetentes e até mesmo na pele. Junto com as endorfinas, também foram descobertas as chamadas exorfinas ou paraopioides - peptídeos opioides formados durante a digestão dos alimentos.

Até à data, os receptores opióides e os seus ligandos endógenos foram encontrados em quase todos os órgãos e tecidos dos mamíferos, bem como em animais de níveis de classificação mais baixos, até protozoários. Foi agora estabelecido que a principal fonte de encefalinas (metionina-encefalina e leucina-encefalina) no corpo é a pró-encefalina A, localizada principalmente nas glândulas supra-renais.

Muitos fisiologicamente substâncias ativas pode ter efeito neuromodulador na transmissão sináptica (adenosina, ATP, etc.), participar na síntese de um neurotransmissor (levadopa), bem como na estimulação dos receptores correspondentes ( analgésicos narcóticos, benzodiazepínicos) e em vários outros processos.

Medicação, afetando o sistema nervoso central, podem ser divididos nos seguintes grupos:

1) Meios de ação mediadora geral (na dopamina, serotonina e receptores purinérgicos);

2) Anestesia e etanol (ação geral);

3) Medicamentos que afetam os receptores GABA (hipnóticos, anticonvulsivantes e antiparkinsonianos);

4) Analgésicos (receptores opioides).

Simpaticolíticos: reserpina, guanetidina (Octadine, Ismelin) - inibem a transmissão da excitação das terminações das fibras adrenérgicas pós-ganglionares para os órgãos efetores, reduzindo a quantidade do mediador norepinefrina nos espessamentos varicosos. Ao mesmo tempo, a liberação de norepinefrina pelas terminações nervosas adrenérgicas diminui. Como resultado, a influência é eliminada inervação simpática no coração e nos vasos sanguíneos - a frequência e a força das contrações cardíacas diminuem, os vasos sanguíneos dilatam, a pressão arterial diminui. Eliminação influências simpáticas leva ao fato de que a influência da inervação parassimpática passa a predominar. Como resultado, ocorre aumento da motilidade do trato gastrointestinal (é possível diarreia), aumento da secreção glândulas digestivas. Esses fenômenos são eliminados pela atropina. Com uma diminuição na liberação do mediador pelas terminações nervosas adrenérgicas, o número de receptores adrenérgicos na membrana pós-sináptica das células efetoras aumenta compensatoriamente. Portanto, no contexto dos simpaticolíticos, os agonistas adrenérgicos têm um efeito mais forte e duradouro. Assim, os simpatolíticos não eliminam, mas, pelo contrário, potencializam os efeitos dos agonistas adrenérgicos administrados externamente (exógenos).
O alcalóide reserpina de Rauwolfla serpentina Benth., uma planta que cresce na Índia, tem propriedades simpatolíticas pronunciadas. As raízes desta planta são utilizadas na arte popular desde a antiguidade. Medicina indiana. Por estrutura química a reserpina é um derivado do indol. A reserpina interrompe o processo de deposição de noradrenalina e dopamina nas vesículas localizadas nos espessamentos varicosos (extremidades das fibras adrenérgicas). Acumula-se na membrana da vesícula e impede a captação de dopamina pelas vesículas (isto reduz a síntese de norepinefrina) e a recaptação de norepinefrina pelas vesículas. No citoplasma das terminações nervosas, a noradrenalina sofre desaminação oxidativa sob a influência da MAO (inativada). Como resultado, as reservas de norepinefrina nas terminações das fibras adrenérgicas se esgotam, menos adrenalina é liberada na fenda sináptica e a transmissão da excitação nas sinapses adrenérgicas é interrompida. Assim, a reserpina enfraquece o efeito da inervação simpática no coração e nos vasos sanguíneos. Devido à vasodilatação e redução débito cardíaco a pressão arterial diminui. Básico efeito terapêutico reserpina - hipotensor.

Simpaticomiméticos: A efedrina é um alcalóide encontrado em Vários tiposéfedra (Ephedra L.). Sua estrutura química é semelhante à da adrenalina, mas ao contrário dela, não contém hidroxilas no anel aromático (não é uma catecolamina).
A efedrina, obtida de materiais vegetais, é um isômero levógiro, e a efedrina, obtida sinteticamente, é uma mistura racêmica de isômeros levógiro e dextrógiro e possui menor atividade. Na prática médica é utilizado na forma de cloridrato de efedrina.
A efedrina promove a liberação do mediador norepinefrina dos espessamentos varicosos do simpático fibras nervosas, e também estimula diretamente os receptores adrenérgicos, mas esse efeito é expresso em grau menor, portanto a efedrina é classificada como um agonista adrenérgico ação indireta. A eficácia da efedrina depende das reservas do mediador nas terminações das fibras simpáticas.
Sob a ação da efedrina, os mesmos subtipos do eixo do receptor 3-adrenérgico são excitados como sob a ação da adrenalina (mas em menor grau), portanto, a efedrina causa principalmente efeitos farmacológicos característicos da adrenalina. Aumenta a força e a frequência dos contrações cardíacas e contração dos vasos sanguíneos, como resultado do aumento da pressão arterial. pressão. O efeito vasoconstritor da efedrina também se manifesta quando é aplicação local quando aplicado em membranas mucosas. A efedrina dilata os brônquios, reduz a motilidade intestinal, dilata as pupilas (não afeta a acomodação), aumenta a glicemia, aumenta o tônus músculos esqueléticos.
A efedrina tem efeito estimulante do sistema nervoso central: aumenta a atividade dos centros respiratório e vasomotor, tem efeito psicoestimulante moderado, reduz a sensação de cansaço, a necessidade de sono e aumenta o desempenho. Em termos de efeitos psicoestimulantes, a efedrina é inferior à anfetamina (que provoca a liberação de norepinefrina e dopamina das terminações nervosas).

Agonistas adrenérgicos de ação indireta (simpaticomiméticos) aumentar a atividade da divisão simpática do sistema nervoso autônomo, simulando os efeitos da adrenalina. Ambos os nomes do grupo farmacológico refletem plenamente as características de sua ação. Assim, as duas raízes gregas da palavra simpaticomiméticos (mímicos - imitadores; simpáticos - sensíveis, suscetíveis à influência) falam em “repetir o efeito” do sistema nervoso simpático. Ao mesmo tempo, os simpaticomiméticos não interagem diretamente com os receptores adrenérgicos, seu principal efeito é o acúmulo de catecolaminas endógenas (adrenalina e norepinefrina), que, por sua vez, excitam diretamente os receptores α e β-adrenérgicos.

Assim, o aumento da inervação simpática em nesse casoé alcançada através da estimulação mediada pela adrenalina dos receptores α e β-adrenérgicos. Daí o segundo nome do grupo farmacológico - agonistas adrenérgicos indiretos. Assim, a diferença fundamental entre adrenomiméticos e simpaticomiméticos é que os primeiros agem diretamente, enquanto os segundos realizam a tarefa de forma indireta, ou seja, com o auxílio das catecolaminas. Por sua vez, o acúmulo de catecolaminas sob a influência de simpaticomiméticos ocorre devido aos seguintes mecanismos:

• os simpaticomiméticos aumentam a liberação de norepinefrina das vesículas;
• inibir a captação neuronal reversa de adrenalina e norepinefrina;
• bloquear COMT e MAO, evitando a degradação das catecolaminas.

Esses efeitos aumentam a concentração de catecolaminas na fenda sináptica. Este último é acompanhado por um aumento significativo na ação da adrenalina e norepinefrina endógenas e estimulação pronunciada dos receptores α e β-adrenérgicos pós-sinápticos, o que leva à ativação da inervação simpática.

Espécies de plantas alcalóides Éfedra. Sua estrutura química é semelhante à da adrenalina, mas ao contrário desta não é uma catecolamina e não contém hidroxilas no anel aromático. Esta última circunstância, por um lado, explica a alta estabilidade do medicamento e seu efeito duradouro e, por outro lado, confere à efedrina efeito adrenomimético indireto.

Por efeitos farmacológicos a efedrina está próxima da adrenalina, mas é significativamente inferior a esta em atividade. O efeito da droga é duradouro, mas desenvolve-se gradualmente. Sendo um agonista adrenérgico indireto, a efedrina perde sua atividade quando as reservas de catecolaminas nas terminações das fibras adrenérgicas se esgotam. Uma diminuição progressiva das reservas de norepinefrina nos espessamentos varicosos é a causa da taquifipaxia ( declínio rápido efeito terapêutico) que ocorre quando reintrodução efedrina.

A efedrina penetra muito bem na barreira hematoencefálica e tem um efeito estimulante notável no sistema nervoso central (SNC). Nesse quesito, a droga é superior à adrenalina e pode causar euforia. O efeito estimulante da efedrina no sistema nervoso central é às vezes usado para narcolepsia, envenenamento por pílulas para dormir e drogas e enurese.

A efedrina reabsortiva é usada mais frequentemente como broncodilatador; às vezes é prescrita para bloqueio atrioventricular e para aumentar a pressão arterial durante hipotensão crônica. O medicamento pode ser usado em oftalmologia para dilatar a pupila e por via intranasal para rinite.

Uma overdose de efedrina pode causar agitação nervosa, insônia, distúrbios circulatórios, tremores nos membros, retenção urinária, perda de apetite, vômitos, aumento da sudorese, irritação na pele. O efeito da efedrina dura de 1 a 1,5 horas.

Fontes:
1. Palestras sobre farmacologia para médicos superiores e educação farmacêutica/ V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V. V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Editora Spektr, 2014.
2. Farmacologia com formulação / Gaevy M.D., Petrov V.I., Gaevaya L.M., Davydov V.S., - M.: ICC março de 2007.

Simpaticomiméticos são substâncias que aumentam a liberação de norepinefrina das terminações das fibras adrenérgicas.

Os simpaticomiméticos incluem efedrina, anfetamina e tiramina.

Efedrina- alcalóide de éfedra (erva kuzmichev). Em termos de estrutura química e efeitos farmacológicos, a efedrina é semelhante à adrenalina, mas seu mecanismo de ação difere significativamente dela.

A efedrina aumenta a liberação de norepinefrina das terminações das fibras nervosas adrenérgicas e apenas em grau fraco estimula diretamente os receptores adrenérgicos. Assim, a eficácia da efedrina depende das reservas do mediador nas terminações das fibras adrenérgicas. Em experimentos com desnervação de vasos sanguíneos, o efeito da efedrina nos vasos sanguíneos é significativamente enfraquecido (Fig. 22).

O efeito da efedrina é enfraquecido quando as reservas do mediador se esgotam no caso de administração frequente de efedrina ou prescrição de simpatolíticos.

Como forma de estimular as sinapses adrenérgicas, a efedrina difere da adrenalina por ter menor atividade, maior persistência (eficaz quando tomada por via oral) e efeito mais duradouro.

A efedrina contrai os vasos sanguíneos e estimula o coração. A este respeito, a efedrina aumenta a pressão arterial; duração da ação - 1-1,5 horas.

Com administração muito frequente (a cada 20-30 minutos), o efeito da efedrina diminui rapidamente. Este fenômeno é conhecido como “taquifilaxia” (dependência rápida).

O efeito vasoconstritor da efedrina também se manifesta quando aplicada topicamente - quando suas soluções são aplicadas nas mucosas. No caso de inflamação das membranas mucosas, o estreitamento dos vasos sanguíneos leva à diminuição da inflamação.

A efedrina relaxa os músculos dos brônquios.

A efedrina estimula o sistema nervoso central, em particular os centros vitais - respiratório e vasomotor. Possui propriedades psicoestimulantes moderadas.

Indicações para uso de efedrina:

1) asma brônquica (para aliviar as crises o medicamento é injetado sob a pele, para preveni-las é prescrito por via oral);

2) doenças alérgicas (rinite alérgica, doença do soro e etc.);

3) rinite (na forma de gotas nasais);

4) redução da pressão arterial;

5) prevenir hipotensão arterial durante anestesia subaracnóidea.

Ao usar efedrina, é possível efeitos colaterais: excitação nervosa, tremores (tremores) nas mãos, insônia, palpitações, aumento da pressão arterial, retenção urinária, perda de apetite, etc.

A efedrina está contraindicada em casos de hipertensão arterial, aterosclerose, lesões cardíacas orgânicas graves e distúrbios do sono. A dependência de drogas é possível com efedrina.

Anfetamina(fenamina) tem propriedades semelhantes à efedrina. No entanto, em muito maior grau, tem um efeito estimulante sobre a atividade nervosa superior, exibindo um efeito psicoestimulante pronunciado. Ao usar fenamina como psicoestimulante, o efeito simpaticomimético da droga se manifesta por taquicardia e aumento da pressão arterial.

Arroz. 22. O efeito da efedrina e da adrenalina no tônus ​​​​dos vasos sanguíneos. E - efedrina; Endereço - adrenalina.

Com a inervação vascular preservada, a efedrina e a adrenalina podem causar o mesmo aumento no tônus ​​​​vascular. Com a denervação vascular, o efeito da efedrina é significativamente enfraquecido e o efeito da adrenalina é potencializado.

A tiramina é encontrada em muitos produtos alimentícios(queijo, vinho, cerveja, carnes fumadas). EM condições normais a tiramina é inativada pela MAO-A e MAO-B principalmente na parede intestinal. No entanto, quando estes produtos são consumidos no contexto da ação de inibidores não seletivos da MAO, manifesta-se o efeito simpaticomimético da tiramina - é possível um aumento significativo da pressão arterial.

B. Drogas que bloqueiam as sinapses adrenérgicas

Bloqueadores adrenérgicos

Os bloqueadores adrenérgicos são substâncias que bloqueiam os receptores adrenérgicos. Conforme tipos diferentes receptores adrenérgicos, esse grupo de substâncias é dividido em bloqueadores a-adrenérgicos, bloqueadores β-adrenérgicos e bloqueadores a, β-adrenérgicos.

Bloqueadores A-adrenérgicos

K α 1 -bloqueadores adrenérgicos relacionar prazosina(minipress, polpress-sin), terazosina(milho), doxazosina(tonocardina). Dilatar arterial e vasos venosos; reduzir a pressão arterial. Relaxa os músculos lisos do colo da bexiga, próstata e uretra prostática. Os medicamentos são prescritos por via oral. A prazosina atua por 6 horas, terazosina e doxazosina - 18-24 horas.

Ao usar os medicamentos, são possíveis taquicardia reflexa moderada, hipotensão ortostática, congestão nasal, edema periférico e micção frequente.

Os bloqueadores α 1 -adrenérgicos são usados ​​​​para hipertensão arterial.

Além disso, são eficazes no tratamento da retenção urinária associada a hiperplasia benigna próstata. Neste caso, é mais apropriado usar tansulosina(om-nick). A droga bloqueia principalmente os receptores α1A-adrenérgicos e, portanto, relaxa seletivamente os músculos lisos do colo da bexiga, próstata e uretra prostática; a pressão arterial não muda significativamente.

α2 -Bloqueador adrenérgico ioimbina- um alcalóide da casca de uma planta nativa da África Ocidental (Corinanthe yohimbe). Devido ao bloqueio dos receptores α2-adrenérgicos pré-sinápticos no sistema nervoso central, tem um efeito estimulante central, em particular, ajuda a aumentar o desejo sexual. Como resultado do bloqueio dos receptores α2-adrenérgicos periféricos, dilata os vasos sanguíneos, aumenta o fluxo sanguíneo para os corpos cavernosos e melhora a ereção.

Usado internamente para impotência 1-3 vezes ao dia.

Efeitos colaterais da ioimbina: excitabilidade aumentada, tremor, ligeira diminuição da pressão arterial, taquicardia, tontura, dor de cabeça, diarréia.

α 1 α 2 - Bloqueador adrenérgico fentolamina bloqueia os receptores α 1 -adrenérgicos pós-sinápticos e os receptores α 2 -adrenérgicos extra-sinápticos. A fentolamina reduz o efeito estimulante da inervação simpática e da adrenalina e norepinefrina circulantes nos vasos sanguíneos.

Ao mesmo tempo, a fentolamina bloqueia os receptores α2-adrenérgicos pré-sinápticos dos terminais adrenérgicos e aumenta a liberação de norepinefrina. Isto limita o efeito vasodilatador da fentolamina (Fig. 23).

Arroz. 23. Efeito da fentopamina na inervação adrenérgica dos vasos sanguíneos

A fentolamina bloqueia os receptores α2-adrenérgicos pré-sinápticos e aumenta

liberação de norepinefrina. A fentolamina bloqueia a pós-sináptica

receptores 1-adrenérgicos e interfere na ação da norepinefrina.

A fentolamina dilata os vasos arteriais e venosos, reduz a pressão arterial e causa taquicardia grave. A taquicardia ocorre reflexivamente e também devido ao aumento da liberação do neurotransmissor norepinefrina no coração (associado ao bloqueio dos receptores α 2 -adrenérgicos pré-sinápticos; Fig. 24).

A fentolamina tem um efeito hipotensor pronunciado com feocromostomia(um tumor da medula adrenal que libera quantidades excessivas de adrenalina no sangue). No contexto do bloqueio dos receptores α 1 α 2 -adrenérgicos, a adrenalina secretada pelo tumor reduz ainda mais a pressão arterial, estimulando os receptores β 2 -adrenérgicos dos vasos sanguíneos (Fig. 25).

O feocromocitoma geralmente é removido cirurgicamente. A fentolamina é usada antes da cirurgia, durante a cirurgia e nos casos em que a cirurgia não é possível. Para reduzir a taquicardia após a administração de fentolamina, são utilizados β-bloqueadores. Os β-bloqueadores não devem ser prescritos antes da fentolamina, pois no caso do feocromocitoma, os β-bloqueadores aumentam a pressão arterial (eliminam o componente vasodilatador da ação da adrenalina).

Além disso, a fentolamina é usada para espasmos de vasos periféricos (doença de Raynaud, endarterite obliterante).

Efeitos colaterais da fentolamina: taquicardia grave, tontura, congestão nasal (inchaço da mucosa nasal devido à vasodilatação), aumento da secreção das glândulas salivares e gástricas, diarréia (a fentolamina bloqueia os receptores α2-adrenérgicos pré-sinápticos nas terminações das fibras colinérgicas e aumenta a liberação de acetilcolina), hipotensão ortostática, distúrbio de ejaculação.

Arroz. 24. O efeito da fentolamina na liberação de norepinefrina no coração. A fentolamina bloqueia os receptores α2-adrenérgicos pré-sinápticos e aumenta a liberação de norepinefrina, que estimula os receptores β1-adrenérgicos nas células do nó sinoatrial e aumenta a frequência cardíaca.

Arroz. 25. Comparação do efeito hipotensor da fentolamina na hipertensão essencial e no feocromocitoma.

No caso do feocromocitoma, a adrenalina, no contexto do bloqueio dos receptores adrenérgicos 1 e 2, estimula os receptores β 2 -adrenérgicos e reduz ainda mais a pressão arterial.

14.3.2. β -Bloqueadores adrenérgicos

se D-bloqueadores- Medicamentos de 1ª linha para o tratamento da taquiarite! mias e extra-sístoles, angina de peito, hipertensão arterial. Em que

94 O- FARMACOLOGIA

Ao mesmo tempo, são contraindicados em doenças pulmonares obstrutivas crônicas, doenças vasculares obliterantes e bloqueio atrioventricular. Estas substâncias reduzem atividade física, causam dislipidemia (reduzem os níveis de HDL).

Os bloqueadores β-adrenérgicos são divididos em:

1) bloqueadores β 1 β 2 -adrenérgicos,

2) β 1 - bloqueadores adrenérgicos,

3) β-bloqueadores com atividade simpatomimética interna.

K β 1 β 2 -bloqueadores adrenérgicos(β-bloqueadores não seletivos) incluem propranolol, nadolol, timolol, etc.

Propranolol (anaprilina, obzidan, inderal) em conexão com o bloqueio dos receptores β 1-adrenérgicos:

1) inibe a atividade do coração:

Enfraquece contrações cardíacas,

Reduz as contrações cardíacas (reduz o automatismo sinusal

Reduz a automaticidade do nó atrioventricular e das fibras

Purkinje (em ventrículos do coração),

Complica a condução atrioventricular;

2) reduz a secreção de renina pelas células justaglomerulares dos rins.

Em conexão com o bloqueio dos receptores β 2 -adrenérgicos:

1) estreita os vasos sanguíneos (incluindo os coronários),

2) aumenta o tônus ​​​​da musculatura lisa dos brônquios,

3) aumenta a atividade contrátil do miométrio,

4) reduz o efeito hiperglicêmico da adrenalina. O propranolol é lipofílico e penetra facilmente no sistema nervoso central. Duração

o efeito do propranolol é de cerca de 6 horas.O medicamento é prescrito por via oral 3 vezes ao dia; cápsulas retardadas - 1 vez por dia. EM em caso de emergência o propranolol é administrado por via intravenosa lentamente.

Drogas simpaticomiméticas substâncias farmacológicas, cuja ação coincide basicamente (com os efeitos de excitação do sistema nervoso simpático; vasoconstrição, dilatação dos brônquios, etc. Por atuarem nos receptores adrenérgicos, ou seja, formações receptoras sensíveis à norepinefrina e adrenalina, costumam ser chamados de adrenomiméticos Existem C .s. diretos, ou seja, que atuam diretamente nas estruturas adrenérgicas (exceto norepinefrina e adrenalina, estas incluem mesaton, sinônimo de simpatol), e S.s. indiretos, que contribuem para a “liberação” do mediador ou bloqueiam o processo de sua captura (incluem: tiramina, fenamina, sinônimo anfetamina, efedrina, imizin, sinônimos imipramina, melipramina); estes últimos levam a um aumento na quantidade de mediador e, assim, causam efeitos simpaticomiméticos. Adrenalina, norepinefrina, mezaton são usados em prática clínica para estreitar os vasos sanguíneos durante o sangramento (localmente), para aumentar a pressão arterial durante o colapso, etc. A efedrina é usada para estreitar vasos periféricos(topicamente, por exemplo, no nariz com coriza), para aliviar crises de asma brônquica. A fenamina, além de seu efeito simpatomimético periférico (constrição dos vasos sanguíneos, aumento da freqüência cardíaca), tem efeito estimulante do sistema nervoso central e, portanto, é utilizada para estimulação atividade nervosa. Imizin por propriedades farmacológicas refere-se a antidepressivos, por isso é usado no tratamento distúrbios neuropsiquiátricos acompanhada de depressão.

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