A policitemia é uma doença que pode ser identificada apenas olhando para o rosto de uma pessoa. E se você ainda exame diagnóstico, então não haverá dúvida alguma. EM literatura médica Você pode encontrar outros nomes para esta patologia: eritremia, doença de Vaquez. Independentemente do termo escolhido, a doença traz consigo ameaça séria para a vida humana. Neste artigo falaremos com mais detalhes sobre o mecanismo de sua ocorrência, sintomas primários, etapas e métodos de tratamento propostos.

informações gerais

A policitemia vera é um câncer mieloproliferativo do sangue que produz glóbulos vermelhos em quantidades excessivas. Em menor grau, observa-se um aumento de outros elementos enzimáticos, nomeadamente leucócitos e plaquetas.

Os glóbulos vermelhos (também conhecidos como eritrócitos) fornecem oxigênio a todas as células corpo humano, entregando-o dos pulmões para os sistemas órgãos internos. Eles também são responsáveis ​​por remover o dióxido de carbono dos tecidos e transportá-lo até os pulmões para posterior exalação.

Os glóbulos vermelhos são produzidos continuamente na medula óssea. É um conjunto de tecidos esponjosos, localizados no interior dos ossos e responsáveis ​​pelo processo de hematopoiese.

Os leucócitos são glóbulos brancos que ajudam a combater várias infecções. As plaquetas são fragmentos que são ativados quando a integridade dos vasos sanguíneos é perturbada. Eles têm a capacidade de grudar uns nos outros e entupir o buraco, parando assim o sangramento.

A policitemia vera é caracterizada pela produção excessiva de glóbulos vermelhos.

Prevalência da doença

Esta patologia, via de regra, é diagnosticado em pacientes adultos, mas pode ocorrer em adolescentes e crianças. Por muito tempo a doença pode não se fazer sentir, ou seja, pode ser assintomática. Segundo estudos, a idade média dos pacientes varia de 60 a aproximadamente 79 anos. Os jovens adoecem com muito menos frequência, mas a sua doença é muito mais grave. De acordo com dados estatísticos, os representantes do sexo forte são diagnosticados com policitemia várias vezes com mais frequência.

Patogênese

A maioria dos problemas de saúde associados a esta doença surge do aumento contínuo do número de glóbulos vermelhos. Como resultado, o sangue fica excessivamente espesso.

Por outro lado, o seu aumento da viscosidade provoca a formação de coágulos (trombos). Eles podem interferir no fluxo sanguíneo normal através das artérias e veias. Essa situação costuma causar derrames e ataques cardíacos. A questão toda é que sangue grosso flui várias vezes mais devagar através dos vasos. O coração tem que fazer mais esforços para literalmente empurrá-lo.

A diminuição do fluxo sanguíneo não permite que os órgãos internos recebam quantidade necessária oxigênio. Isto implica o desenvolvimento de insuficiência cardíaca, dores de cabeça, angina, fraqueza e outros problemas de saúde que não devem ser ignorados.

Classificação da doença

  • I. Fase inicial.
  1. Dura de 5 anos ou mais.
  2. O baço é de tamanho normal.
  3. Os exames de sangue mostram um aumento moderado no número de glóbulos vermelhos.
  4. As complicações são diagnosticadas extremamente raramente.
  • II A. Estágio policitêmico.
  1. Duração de 5 a aproximadamente 15 anos.
  2. Há aumento de alguns órgãos (baço, fígado), sangramento e trombose.
  3. Não há áreas no próprio baço.
  4. O sangramento pode causar deficiência de ferro no corpo.
  5. O exame de sangue mostra um aumento persistente de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas.
  • II B. Estágio policitêmico com metaplasia mieloide do baço.
  1. Análises mostram aumento de conteúdo todas as células sanguíneas, exceto os linfócitos.
  2. Um processo tumoral é observado no baço.
  3. EM quadro clínico aparecem exaustão, trombose e sangramento.
  4. A formação gradual de cicatriz ocorre na medula óssea.
  • III. Estágio anêmico.
  1. Há uma diminuição acentuada de glóbulos vermelhos, plaquetas e leucócitos no sangue.
  2. Há um aumento acentuado no tamanho do baço e do fígado.
  3. Esta fase geralmente se desenvolve 20 anos após a confirmação do diagnóstico.
  4. A doença pode se transformar em aguda ou leucemia crônica.

Causas da doença

Infelizmente, atualmente os especialistas não conseguem dizer quais fatores levam ao desenvolvimento de uma doença como a policitemia vera.

A maioria está inclinada à teoria genética viral. Segundo ele, vírus especiais (são cerca de 15 no total) são introduzidos no corpo humano e sob a influência de certos fatores que afetam negativamente proteção imunológica, penetrar nas células medula óssea e gânglios linfáticos. Então, em vez de amadurecerem como esperado, essas células começam a se dividir e a se multiplicar rapidamente, formando cada vez mais novos fragmentos.

Por outro lado, a causa da policitemia pode estar oculta em predisposição hereditária. Os cientistas provaram que parentes próximos do doente, bem como pessoas com estrutura cromossômica anormal, são mais suscetíveis a esta doença.

Fatores que predispõem ao aparecimento da doença

  • Exposição a raios X, radiação ionizante.
  • Infecções intestinais.
  • Vírus.
  • Tuberculose.
  • Intervenções cirúrgicas.
  • Estresse frequente.
  • Uso prolongado de certos grupos de medicamentos.

Quadro clínico

A partir do segundo estágio do desenvolvimento da doença, em processo patológico Literalmente todos os sistemas de órgãos internos estão envolvidos. Abaixo listamos as sensações subjetivas do paciente.

  • Fraqueza e uma sensação persistente de fadiga.
  • Aumento da transpiração.
  • Diminuição perceptível no desempenho.
  • Fortes dores de cabeça.
  • Comprometimento da memória.

A policitemia vera também pode ser acompanhada pelos seguintes sintomas. Em cada caso específico, sua gravidade varia.

Diagnóstico

Em primeiro lugar, o médico coleta um histórico médico completo. Ele pode fazer uma série de perguntas esclarecedoras: quando exatamente apareceu o mal-estar/falta de ar/desconforto doloroso, etc. maus hábitos, possíveis contatos com substâncias tóxicas.

Um exame físico é então realizado. O especialista determina a cor da pele. Por palpação e batidas, um baço ou fígado aumentado é detectado.

Para confirmar a doença em obrigatório exames de sangue são prescritos. Se o paciente tiver esta patologia, os resultados do teste podem ser os seguintes:

  • Aumento do número de glóbulos vermelhos.
  • Parâmetros elevados de hematócrito (porcentagem de glóbulos vermelhos).
  • Níveis elevados de hemoglobina.
  • Nível baixo eritropoetina. Este hormônio é responsável por estimular a medula óssea a produzir novos glóbulos vermelhos.

O diagnóstico também envolve aspiração cerebral e biópsia. A primeira versão do estudo envolve a retirada da parte líquida do cérebro e uma biópsia do componente sólido.

A doença policitemia é confirmada por testes de mutação genética.

Qual deve ser o tratamento?

Não é possível superar completamente uma doença como a policitemia vera. É por isso que a terapia se concentra exclusivamente na redução das manifestações clínicas e na redução das complicações trombóticas.

Os pacientes recebem primeiro uma sangria prescrita. Este procedimento implica a retirada de uma pequena quantidade de sangue (de 200 a aproximadamente 400 ml) de finalidade terapêutica. É necessário normalizar os parâmetros quantitativos do sangue e reduzir sua viscosidade.

Os pacientes geralmente recebem aspirina para reduzir o risco de desenvolver vários tipos de complicações trombóticas.

A quimioterapia é usada para manter um hematócrito normal quando ocorre prurido grave ou aumento da trombocitose.

O transplante de medula óssea para esta doença é extremamente raro, pois esta patologia no caso de terapia adequada não é letal.

Deve-se notar que o regime de tratamento específico é selecionado individualmente em cada caso. A terapia descrita acima é apenas para fins informativos. Não é recomendado tentar lidar com esta doença sozinho.

Possíveis complicações

Esta doença é bastante grave, por isso o seu tratamento não deve ser negligenciado. Caso contrário, a probabilidade de complicações desagradáveis ​​aumenta. Isso inclui o seguinte:


Previsão

A doença de Váquez é doença rara. Sintomas que aparecem em estágios iniciais seu desenvolvimento deve ser motivo para exame imediato e terapia subsequente. Com ausência tratamento adequado Se a doença não for diagnosticada em tempo hábil, ocorre a morte. A principal causa de morte é mais frequentemente complicações vasculares ou transformação da doença em leucemia crônica. No entanto, a terapia competente e o cumprimento estrito de todas as recomendações do médico podem prolongar significativamente a vida do paciente (em 15 a 20 anos).

Esperamos que todas as informações apresentadas neste artigo sejam realmente úteis para você. Seja saudável!

Policitemia vera(eritremia, doença de Vaquez, policitemia rubra) - IP é uma doença mieloproliferativa neoplásica crônica com lesão de células-tronco, proliferação de três linhagens hematopoiéticas, aumento da formação de hemácias e, em menor extensão, de leucócitos e plaquetas. Em determinado estágio da doença, ocorre metaplasia mieloide do baço.

A incidência de policitemia vera é de aproximadamente 1 aleatório por 100 mil habitantes por ano e em últimos anos tem uma tendência indubitável de aumentar. Os homens adoecem com um pouco mais de frequência do que as mulheres (1.2:1). A idade média dos pacientes é de 60 anos, os pacientes com menos de 40 anos representam apenas 5%.

Etiopatogenia. A policitemia vera é uma doença neoplásica clonal, que se baseia na transformação de uma célula-tronco hematopoiética. Como a transformação maligna ocorre ao nível de uma célula-tronco pluripotente, todas as três linhagens de hematopoiese estão envolvidas no processo. Em pacientes que sofrem de PV, há aumento do conteúdo de UFC-GEMM (unidades formadoras de colônias - granulocíticas, eritróides, macrófagos e megacariócitos) - células progenitoras próximas a uma célula-tronco pluripotente. Na cultura celular, a proliferação activa destas células ocorre na ausência de eritropoietina. Níveis séricos baixos de eritropoetina são um sinal específico de PV. Na medula óssea, observa-se hiperplasia de células predominantemente eritróides, bem como de linhagens granulocíticas e megacariocíticas. Uma característica é a presença de aglomerados de megacariócitos polimórficos (de pequenos a gigantes). A mielofibrose raramente é observada no momento do diagnóstico, mas se manifesta claramente com um longo curso da doença. Gradualmente, o número de fibras de reticulina e colágeno aumenta, a mielofibrose se desenvolve e a mielopoiese é reduzida. A massa de eritrócitos circulantes (MCE) aumenta, o hematócrito aumenta, a viscosidade do sangue aumenta (há um aumento significativo no conteúdo de hemoglobina no sangue (de 180 g/le acima), glóbulos vermelhos (de 6,6 x 10 12 /l) e hematócrito (de 55% e superior). Esses fatores, juntamente com a trombocitose, levam à microcirculação prejudicada e complicações tromboembólicas. Paralelamente, a metaplasia mieloide do baço está associada. Na IP não há marcador citogenético específico, entretanto, em um número significativo número de pacientes com PI na fase de desenvolvimento de mielofibrose, anomalias cromossômicas.

Quadro clínico muda com o curso da doença e é determinado principalmente pelo estágio da doença. Na literatura nacional, costuma-se distinguir quatro estágios da IP, que refletem os processos patológicos que ocorrem na medula óssea e no baço dos pacientes

Estágios:

I - inicial, pouco sintomático (5 anos ou mais):

    o baço não é palpável

    eritrocitose moderada

    abundância moderada

    na panmielose da medula óssea

    Complicações vasculares e trombóticas são possíveis, mas não são comuns

As manifestações externas da doença são pletora, acrocianose, eritromelalgia (dor em queimação, parestesia nas pontas dos dedos) e comichão na pele após a lavagem. Um aumento no MCE e, consequentemente, no volume sanguíneo circulante leva à hipertensão arterial. Se o paciente já sofreu de hipertensão, o nível de pressão arterial aumenta e a terapia anti-hipertensiva torna-se ineficaz. As manifestações de doença coronariana e aterosclerose cerebral são agravadas. Como o MCE aumenta gradualmente, a pletora, um aumento no número de glóbulos vermelhos e hemoglobina, sinais de distúrbio da microcirculação em vários pacientes aparecem 2 a 4 anos antes do diagnóstico ser feito.

II – eritrêmico expandido (10-15 anos):

A. Sem metaplasia mieloide do baço

    estado geral é perturbado

    abundância pronunciada (Hb 200 g/l ou mais)

    complicações trombóticas (acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, necrose das pontas dos dedos)

    panmielose

    eritromelalgia (dor nos membros e ossos)

No quadro do sangue periférico, além da eritrocitose, a neutrofilia costuma estar presente com desvio da fórmula leucocitária para a esquerda para mielócitos únicos, além de basofilia e trombocitose. Na medula óssea, é detectada hiperplasia total de três linhas com megacariocitose pronunciada e é possível mielofibrose reticulina. Mas nesta fase da doença ainda não há metaplasia mieloide do baço (MMS), e a esplenomegalia observada é devida ao aumento do sequestro de eritrócitos e plaquetas. As complicações vasculares são mais frequentes e graves do que na primeira fase da doença. Na patogênese da trombose, um papel importante é desempenhado pelo aumento do MCE, levando ao aumento da viscosidade sanguínea e à desaceleração do fluxo sanguíneo, trombocitose, bem como disfunção do endotélio. A isquemia associada ao fluxo sanguíneo arterial prejudicado é observada em 24-43% dos pacientes. Predomina a trombose de vasos cerebrais, coronárias e artérias que fornecem sangue aos órgãos abdominais. Trombose venosa são encontrados em 25-30% dos pacientes e são a causa de morte em aproximadamente um terço dos pacientes que sofrem de PI. A trombose das veias do sistema porta e das veias mesentéricas não é incomum. Em vários pacientes, são as complicações trombóticas que se tornam uma manifestação de PI. A policitemia vera pode ser acompanhada por síndrome hemorrágica: sangramentos nasais frequentes e sangramento após extração dentária. A hipocoagulação baseia-se na desaceleração da conversão do fibrinogênio em fibrina, que ocorre proporcionalmente ao aumento do hematócrito, e na violação da retração do coágulo sanguíneo. Erosão e úlceras do estômago e duodeno consideradas complicações viscerais da IP.

B. Com metaplasia mieloide do baço (MMS).

    hepatoesplenomegalia

    abundância é moderadamente expressa

    panmielose

    aumento de sangramento

    complicações trombóticas

A esplenomegalia aumenta, o número de leucócitos aumenta, o deslocamento da fórmula leucocitária para a esquerda torna-se mais pronunciado. Na medula óssea - panmielose; A mielofibrose de reticulina e colágeno focal se desenvolve gradualmente. O número de glóbulos vermelhos e plaquetas diminui um pouco devido ao aumento da destruição no baço, bem como à substituição gradual do tecido hematopoiético por tecido fibroso. Nesta fase, pode-se observar a estabilização do quadro do paciente, o nível de hemoglobina, glóbulos vermelhos e plaquetas aproxima-se do normal sem medidas terapêuticas.

III – anêmico:

    sm anêmico (até mesmo pancitopenia)

    mielofibrose grave

    fígado, baço aumentado

Na medula óssea, a mielofibrose do colágeno aumenta e a mielopoiese diminui. O hemograma mostra anemia, trombocitopenia e pancitopenia. O quadro clínico da doença pode incluir síndromes anêmicas e hemorrágicas, esplenomegalia e aumento da caquexia. O desfecho da doença pode ser a transformação em leucemia aguda e síndrome mielodisplásica (SMD).

Diagnóstico. Atualmente, os critérios desenvolvidos pelo American Policitemia Vera Study Group (PVSG) são utilizados para estabelecer o diagnóstico de policitemia vera. Você-

1) aumento da massa de glóbulos vermelhos circulantes (mais de 36 ml/kg para homens e mais de 32 ml/kg para mulheres);

2) saturação normal do sangue arterial com oxigênio (pO2 superior a 92%);

3) esplenomegalia.

1) trombocitose (contagem de plaquetas superior a 400 x 10 9 /l);

2) leucocitose (o número de leucócitos é superior a 12 x 10 9 /lb sem sinais de infecção);

3) atividade da fosfatase alcalina (neutrófilos acima de 100 unidades na ausência de febre ou infecção);

4) alto teor de vitamina B12 (mais de 900 pg/ml).

O diagnóstico de IP é considerado confiável se o paciente apresentar todos os três sinais da categoria A, ou se o primeiro e o segundo sinais da categoria A e quaisquer dois sinais da categoria B estiverem presentes.

Atualmente, o sinal diagnóstico mais importante é o quadro histológico característico da medula óssea; hiperplasia de células de linhagens eritróides, granulocíticas e megacariócitos com predomínio de eritróides, acúmulos de megacariócitos polimórficos (de pequenos a gigantes). A mielofibrose raramente é observada no momento do diagnóstico, mas torna-se distinta com o longo curso da doença.

No estágio I, a policitemia vera, caracterizada por eritrocitose isolada, deve ser diferenciada da eritrocitose secundária, que é uma resposta a qualquer processo patológico do organismo e pode ser verdadeira ou relativa.

A eritrocitose relativa é consequência da hemoconcentração, ou seja, o MCE é normal, mas o volume plasmático está reduzido, o que é observado com desidratação do corpo (por exemplo, uso de diuréticos, poliúria em pacientes com diabetes, vômitos e diarreia), perda de uma grande quantidade de plasma devido a queimaduras.

A verdadeira eritrocitose secundária (MCE está aumentada, o hematócrito está aumentado) é causada pelo aumento da produção de eritropoetina. Este último é de natureza compensatória e é causado pela hipóxia tecidual em pessoas que vivem em altitudes significativas acima do nível do mar, em pacientes com patologias dos sistemas cardiovascular e respiratório e em fumantes. Esta categoria também inclui pacientes com hemoglobinopatias hereditárias, caracterizadas por maior afinidade da hemoglobina pelo oxigênio, do qual uma quantidade menor é liberada nos tecidos do corpo. A produção inadequada de eritropoietina é observada em doenças renais (hidronefrose, patologia vascular, cistos, tumores, anomalias congênitas), câncer hepatocelular, grandes miomas uterinos. Uma característica diagnóstica diferencial essencial é o nível de eritropoetina sérica.

Tratamento. Nos estágios iniciais da doença, recomenda-se a utilização de sangria, o que ameniza significativamente as manifestações da síndrome pletórica. O método de escolha para redução do hematócrito (e da hemoglobina para valores normais) é a sangria (exfusão), recomendada se o hematócrito ultrapassar 0,54. O objetivo do tratamento é um hematócrito inferior a 0,42 para mulheres e 0,45 para homens.Nas condições modernas, a sangria pode ser substituída pela eritrocitoférese. Além disso, para facilitar a sangria e prevenir complicações trombóticas, os pacientes recebem cursos de terapia desagregante (aspirina, reopoliglucina, etc.). A escolha de um método de tratamento no estágio II avançado da PI talvez seja a tarefa mais difícil. Além da eritrocitose, os pacientes apresentam leucocitose e trombocitose, podendo esta última atingir números muito elevados. Alguns pacientes já sofreram algum tipo de complicação trombótica e as exfusões aumentam o risco de trombose.

Ao individualizar a terapia, a idade dos pacientes deve ser levada em consideração. É o tratamento de pacientes com menos de 50 anos, sem histórico de complicações trombóticas e hipertrombocitose grave (< 1000,0 х 10 9 /л) может быть ограничено только кровопусканиями в сочетании с терапией аспирином (или без него) в дозе 100-375 мг в день.

Para pacientes com mais de 70 anos, com história de complicações trombóticas e hipertrombocitose grave, está indicada terapia com drogas mielossupressoras. Pacientes entre 50 e 70 anos de idade sem complicações trombóticas ou hipertrombocitose grave podem ser tratados com agentes mielossupressores ou flebotomia, embora este último tratamento possa aumentar o risco de complicações trombóticas.

Atualmente, além dos agentes sangüíneos e antiplaquetários, a hidroxiureia e o alfa-interferon são usados ​​​​principalmente para o tratamento da PV, menos frequentemente o busulfan, e a anagrelida é usada no exterior. A hidroxiureia pode ser a droga de escolha em pacientes com PV com leucocitose e trombocitose graves. Mas para pacientes jovens, o uso da hidroxiureia é limitado pelos seus efeitos mutagênicos e leucosogênicos. Além da hidroxiureia, o interferon-alfa é amplamente utilizado no tratamento da PV. Em primeiro lugar, o IF-a suprime muito bem a proliferação patológica e não tem efeito leucêmico. Em segundo lugar, tal como a hidroxiureia, reduz significativamente a produção de plaquetas e glóbulos brancos. Particularmente digna de nota é a capacidade do IF-a de eliminar a coceira na pele causada por procedimentos com água.

Aspirina em dose diária 50-250 mg, via de regra, elimina distúrbios da microcirculação. Tomar este medicamento ou outros agentes antiplaquetários com terapêutica ou para fins preventivos Recomendado para todos os pacientes IP.

Infelizmente, atualmente não existe tratamento eficaz para PV anêmica em estágio III. A terapia é limitada a paliativos. A síndrome anêmica e hemorrágica é corrigida por transfusões de hemocomponentes. Foi relatada a eficácia do transplante de células-tronco hematopoiéticas em pacientes com PV no estágio de mielofibrose com esplenomegalia e pancitopenia e transformação em leucemia aguda ou SMD. A taxa de sobrevivência de três anos dos pacientes após o transplante foi de 64%.

Previsão. Apesar do curso longo e em alguns casos favorável, a PI é doença grave e está repleto de complicações fatais que encurtam a expectativa de vida dos pacientes. A causa mais comum de morte em pacientes é trombose e embolia (30-40%). Em 20-50% dos pacientes no estágio de mielofibrose pós-policitêmica (IP estágio III), ocorre a transformação em leucemia aguda, que tem um prognóstico desfavorável - uma taxa de sobrevida em três anos de apenas 30%.

A policitemia vera (policitemia primária) é uma doença mieloproliferativa crônica idiopática, caracterizada por aumento do número de glóbulos vermelhos (eritrocitose), aumento do hematócrito e da viscosidade sanguínea, o que pode levar ao desenvolvimento de trombose. Com esta doença, pode ocorrer hepatoesplenomegalia. Para estabelecer o diagnóstico, é necessário determinar o número de glóbulos vermelhos e excluir outras causas de eritrocitose. O tratamento consiste em sangrias periódicas e, em alguns casos, são utilizados medicamentos mielossupressores.

Código CID-10

D45 Policitemia vera

Epidemiologia

A policitemia vera (PV) é mais comum que outras doenças mieloproliferativas; a incidência é de 5 casos por 1.000.000 de pessoas, os homens têm maior probabilidade de adoecer (proporção de cerca de 1,4:1). A idade média dos pacientes no momento do diagnóstico é de 60 anos (de 15 a 90 anos; esta doença é rara em crianças); no momento do início da doença, 5% dos pacientes têm menos de 40 anos.

Causas da policitemia vera

Patogênese

A policitemia vera é caracterizada pelo aumento da proliferação de todos linhas de celular, incluindo linhagens de eritrócitos, leucócitos e plaquetas. Um aumento isolado na proliferação de eritrócitos é denominado “eritrocitose primária”. Na policitemia vera, o aumento da produção de glóbulos vermelhos ocorre independentemente da eritropoietina (EPO). A hematopoiese extramedular é observada no baço, fígado e outros locais com potencial para hematopoiese. Ciclo de vida celular sangue periférico encurtado Sobre estágios finais doença em aproximadamente 25% dos pacientes, a expectativa de vida dos eritrócitos diminui e ocorre hematopoiese inadequada. Podem ocorrer anemia, trombocitopenia e mielofibrose; precursores de eritrócitos e leucócitos podem entrar na circulação sistêmica. Dependendo do tratamento, a frequência de transformação da doença em leucemia aguda varia de 1,5 a 10%.

Na policitemia vera, o volume e a viscosidade do sangue aumentam, o que cria uma predisposição à trombose. Como a função plaquetária está prejudicada, o risco de sangramento aumenta. É possível uma forte intensificação do metabolismo. Redução vida útil células leva à hiperuricemia.

Sintomas de policitemia vera

A policitemia vera costuma ser assintomática. Às vezes, o aumento do volume e da viscosidade sanguínea é acompanhado de fraqueza, dores de cabeça, tonturas, distúrbios visuais, fadiga e falta de ar. A coceira é comum, especialmente após um banho quente. Hiperemia facial e congestão das veias da retina podem ser observadas. As extremidades inferiores podem estar hiperêmicas, quentes ao toque e doloridas, e às vezes é observada isquemia digital (eritromelalgia). O fígado aumentado é característico; além disso, 75% dos pacientes também apresentam esplenomegalia, que pode ser muito pronunciada.

A trombose pode ocorrer em vários vasos, resultando em possíveis acidentes vasculares cerebrais, ataques isquêmicos transitórios, trombose venosa profunda, infarto do miocárdio, oclusões de artérias ou veias da retina, infartos esplênicos ou síndrome de Budd-Chiari.

Sangramento (geralmente no trato gastrointestinal) ocorre em 10-20% dos pacientes.

Complicações e consequências

As complicações da hiperuricemia (por exemplo, gota, cálculos renais) geralmente ocorrem nos estágios posteriores da policitemia vera. O hipermetabolismo pode causar febre baixa e perda de peso.

Diagnóstico de policitemia vera

IP deve ser excluído em pacientes com sintomas característicos(especialmente na presença da síndrome de Budd-Chiari), no entanto, a primeira suspeita desta doença surge frequentemente quando são detectadas anomalias no exame de sangue geral (por exemplo, com Ht > 54% em homens e > 49% em mulheres). O número de neutrófilos e plaquetas pode aumentar e a estrutura morfológica dessas células pode ser perturbada. Como a PV é uma panmielose, o diagnóstico não fica em dúvida no caso de proliferação de todas as 3 linhagens do sangue periférico em combinação com esplenomegalia, na ausência de razões para eritrocitose secundária. No entanto, todas as alterações acima nem sempre estão presentes. Na presença de mielofibrose, podem ocorrer anemia e trombocitopenia, bem como esplenomegalia maciça. No sangue periférico são encontrados precursores de leucócitos e eritrócitos, observam-se anisocitose e poiquilocitose pronunciadas, estão presentes micrócitos, eliptócitos e células em forma de gota. Um exame da medula óssea geralmente é realizado e revela panmielose, megacariócitos aumentados e agregados e (às vezes) fibras de reticulina. A análise citogenética da medula óssea às vezes revela um clone anormal característico da síndrome mieloproliferativa.

Como o Ht reflete a proporção de glóbulos vermelhos por unidade de volume cheio de sangue, um aumento nos níveis de Ht também pode ser causado por uma diminuição no volume plasmático (eritrocitose relativa ou falsa, também chamada de policitemia de estresse ou síndrome de Gaisbeck). Como um dos primeiros testes que ajudam a distinguir a policitemia vera do aumento do hematócrito devido à hipovolemia, foi proposto determinar o número de glóbulos vermelhos. Deve-se levar em consideração que na policitemia vera o volume plasmático também pode estar aumentado, principalmente na presença de esplenomegalia, o que torna o Ht falsamente normal apesar da presença de eritrocitose. Assim, para o diagnóstico de eritrocitose verdadeira é necessário um aumento da massa eritrocitária. Ao determinar a massa eritrocitária usando eritrócitos marcados com cromo radioativo (51 Cr), a massa eritrocitária é superior a 36 ml/kg em homens (norma 28,3 ± 2,8 ml/kg) e superior a 32 ml/kg em mulheres (norma 25. 4 + 2,6 ml/kg) é considerado patológico. Infelizmente, muitos laboratórios não realizam exames de volume sanguíneo.

Critérios diagnósticos para policitemia vera

Eritrocitose, ausência de policitemia secundária e alterações características da medula óssea (panmielose, megacariócitos aumentados com presença de agregados) S combinado com qualquer um dos seguintes fatores:

  • Esplenomegalia.
  • Nível de eritropoetina plasmática
  • Contagem de plaquetas > 400.000/µl.
  • Colônias endógenas positivas.
  • Contagem de neutrófilos > 10.000/µl na ausência de infecção.
  • Anormalidades citogenéticas clonais na medula óssea

É necessário pensar nas causas da eritrocitose (que são muitas). A eritrocitose secundária mais comum devido à hipóxia (concentração de HbO 2 em Sangue arterial

O nível de EPO sérica em pacientes com policitemia vera é geralmente reduzido ou normal, na eritrocitose causada por hipóxia - aumentado, na eritrocitose associada a tumor - normal ou aumentado. Pacientes com nível aumentado A EPO ou a microhematúria devem ser avaliadas com TC para procurar patologia renal ou outros tumores secretores de EPO que levem à eritrocitose secundária. Ao contrário da medula óssea pessoas saudáveis, a cultura da medula óssea de pacientes com policitemia vera pode formar colônias de glóbulos vermelhos sem a adição de EPO (isto é, colônias endógenas positivas).

Embora na policitemia vera possam ocorrer várias anormalidades em outros testes laboratoriais, a maioria deles não é necessária: os níveis de vitamina B12 e a capacidade de ligação de B12 são frequentemente elevados, mas esses testes não são economicamente viáveis. A biópsia da medula óssea também geralmente não é necessária: quando realizada, costuma revelar hiperplasia de todas as linhas sanguíneas, acúmulos de megacariócitos, diminuição dos estoques de ferro (melhor avaliado no aspirado de medula óssea) e aumento dos níveis de reticulina. Hiperuricemia e hiperuricosúria ocorrem em mais de 30% dos pacientes. Recentemente, novos testes diagnósticos foram propostos: detecção de aumento da expressão do gene PRV-1 em leucócitos e diminuição da expressão de C-Mpl (receptor para trombopoietina) em megacariócitos e plaquetas.

Tratamento da policitemia vera

Como a policitemia vera é a única forma de eritrocitose para a qual a terapia mielossupressora pode ser indicada, é muito importante diagnóstico preciso. A terapia deve ser individualizada, levando em consideração idade, sexo, condição geral paciente, manifestações clínicas da doença e parâmetros hematológicos.

Flebotomia. A flebotomia reduz o risco de trombose, melhora os sintomas e pode ser o único método terapêutico. Flebotomia é o tratamento de escolha em mulheres idade fértil e pacientes com menos de 40 anos, pois não tem efeito mutagênico. Normalmente, a indicação para flebotomia é um nível de Ht superior a 45% em homens e superior a 42% em mulheres. No início da terapia, 300-500 ml de sangue são exfundidos em dias alternados. Um volume menor de exfusões (200-300 ml duas vezes por semana) é realizado em pacientes idosos, bem como em pacientes com patologia cardíaca e cerebrovascular concomitante. Após o hematócrito ter sido reduzido abaixo valor limiar, deve ser determinado uma vez por mês e mantido neste nível com sangrias adicionais (conforme necessário). Antes de realizar o planejado intervenções cirúrgicas a contagem de glóbulos vermelhos deve ser reduzida por meio de flebotomia. Se necessário, o volume intravascular pode ser mantido por infusões de soluções cristalóides ou colóides.

A aspirina (na dose de 81-100 mg por via oral uma vez ao dia) reduz a incidência de complicações trombóticas. Pacientes submetidos à flebotomia isoladamente ou à flebotomia em combinação com terapia mielossupressora devem tomar aspirina, a menos que haja contraindicação.

Terapia mielossupressora. A terapia mielossupressora pode ser indicada para pacientes com níveis plaquetários superiores a 1/µl, com sensação de desconforto devido ao aumento órgãos viscerais, com presença de trombose, apesar de Ht inferior a 45%, sintomas de hipermetabolismo ou prurido descontrolado, bem como pacientes com mais de 60 anos ou portadores de doenças cardiovasculares que não toleram bem a sangria.

O fósforo radioativo (32 P) é eficaz em 80-90% dos casos. A duração da remissão varia de 6 meses a vários anos. P é bem tolerado e, se a doença estiver estável, o número de visitas de acompanhamento à clínica pode ser reduzido. No entanto, a terapia com P está associada a frequência aumentada transformação leucêmica, e quando a leucemia se desenvolve após o tratamento com fósforo, muitas vezes é resistente à quimioterapia de indução. Assim, a terapia P requer uma seleção cuidadosa dos pacientes (por exemplo, usada apenas em pacientes com probabilidade de morrer de outras doenças dentro de 5 anos).

A hidroxiureia, um inibidor da enzima ribonucleosídeo difosfato redutase, tem sido usada há muito tempo para mielossupressão e seu potencial leucêmico continua a ser estudado. O Ht é reduzido para menos de 45% por meio de flebotomia, após a qual os pacientes recebem hidroxiureia na dose de 20-30 mg/kg por via oral uma vez ao dia. Os pacientes são monitorados semanalmente com hemograma completo. Quando um estado estável é alcançado, o intervalo entre testes de controle o sangue aumenta para 2 semanas e depois para 4 semanas. Quando o nível de leucócitos diminui para menos de 4.000/μl ou de plaquetas para menos de 100.000/μl, a hidroxiureia é suspensa e, quando os níveis são normalizados, é reiniciada com dose reduzida em 50%. Em pacientes com controle insatisfatório da doença, necessitando de flebotomias frequentes, ou pacientes com trombocitose (nível plaquetário > 600.000/μl), a dose do medicamento pode ser aumentada em 5 mg/kg mensalmente. A toxicidade aguda é rara e podem ocorrer ocasionalmente erupções cutâneas, sintomas gastrointestinais, febre, alterações nas unhas e ulceração da pele e podem exigir a descontinuação da hidroxiureia.

O interferon a2b foi utilizado nos casos em que os níveis de células sanguíneas não podiam ser controlados com hidroxiureia ou quando o medicamento era mal tolerado. A dose inicial habitual é de 3 unidades por via subcutânea, 3 vezes por semana.

Anagrelida é um novo medicamento que tem efeito mais específico na proliferação de megacariócitos do que outros medicamentos e é usado para reduzir os níveis de plaquetas em pacientes com doenças mieloproliferativas. A segurança deste medicamento uso a longo prazo está atualmente em estudo, mas segundo os dados disponíveis, não contribui para a progressão da doença para leucemia aguda. Ao usar o medicamento, pode ocorrer vasodilatação com dores de cabeça, palpitações e retenção de líquidos. Para minimizar esses efeitos colaterais, o medicamento é iniciado com uma dose inicial de 0,5 mg duas vezes ao dia, depois a dose é aumentada semanalmente em 0,5 mg até que a contagem de plaquetas diminua para menos de 450.000/μl ou até que a dose seja de 5 mg duas vezes ao dia. A dose média do medicamento é de 2 mg/dia.

A maioria dos agentes alquilantes e, em menor grau, o radiofósforo (anteriormente utilizado para mielossupressão) têm efeitos leucemóides e devem ser evitados.

Tratamento de complicações da policitemia vera

Na hiperuricemia, se acompanhada de sintomas ou se o paciente estiver recebendo terapia mielossupressora simultaneamente, é necessário tomar alopurinol 300 mg por via oral uma vez ao dia. A coceira pode ser aliviada após tomar anti-histamínicos, porém, isso nem sempre acontece; a maioria tratamento eficaz A terapia mielossupressora costuma ser uma complicação dessa complicação. Para aliviar a coceira, colestiramina 4 g por via oral três vezes ao dia, ciproheptadina 4 mg por via oral 3-4 vezes ao dia, cimetidina 300 mg por via oral 4 vezes ao dia, paroxetina 20-40 mg por via oral uma vez ao dia também podem ser usados. Depois do banho pele deve ser limpo com cuidado. A aspirina alivia os sintomas da eritromelalgia. Planejado intervenções cirúrgicas para policitemia vera deve ser realizada somente após redução do nível de Ht

Previsão

Sem tratamento, 50% dos pacientes sintomáticos morrem dentro de 18 meses após o diagnóstico. Com tratamento, a sobrevida média ultrapassa 10 anos e os pacientes jovens podem viver várias décadas. A causa mais comum de morte em pacientes é a trombose, as próximas causas de morte mais comuns são complicações da metaplasia mieloide e a transição da doença para leucemia.

Policitemia é doença crônica, em que o conteúdo de eritrócitos (glóbulos vermelhos) no sangue aumenta. Além disso, com esta patologia, em 70% dos pacientes, o número de plaquetas e leucócitos aumenta.

A doença não é muito comum - não são registrados mais de cinco casos anualmente por um milhão de pessoas. Na maioria das vezes, a doença policitemia se desenvolve em pessoas de meia-idade e idosos. Segundo as estatísticas, os homens sofrem desta patologia cinco vezes mais do que as mulheres. Hoje examinaremos mais de perto uma condição como a policitemia, os sintomas e o tratamento da patologia serão descritos a seguir.

Razões para o desenvolvimento da doença

A policitemia não é doença maligna. Até o momento, as causas exatas da doença são desconhecidas. Acredita-se que o desenvolvimento da patologia seja causado por uma mutação de uma enzima especial na medula óssea. As alterações genéticas levam à divisão e crescimento excessivos de todas as células sanguíneas, especialmente dos glóbulos vermelhos.

Classificação da doença

Existem dois grupos da doença:

    Policitemia vera, ou doença de Vaquez, que por sua vez se divide em primária (ou seja, atua como doença independente) e secundária (a policitemia secundária se desenvolve devido a doenças pulmonares crônicas, tumores, hidronefrose e elevação).

    Policitemia relativa (estresse ou falsa) - nesta condição, o nível de glóbulos vermelhos permanece dentro dos limites normais.

Policitemia: sintomas da doença

Muitas vezes a doença é assintomática. Às vezes, como resultado de um exame por razões completamente diferentes, a policitemia vera pode ser detectada acidentalmente. Consideraremos os sintomas aos quais você deve prestar atenção a seguir.

Dilatação das veias safenas

Na policitemia, veias safenas dilatadas aparecem na pele, mais frequentemente na região do pescoço. Com esta patologia, a pele adquire uma cor cereja avermelhada, especialmente perceptível em áreas abertas do corpo - pescoço, mãos, rosto. A membrana mucosa dos lábios e da língua é de cor vermelho-azulada, a parte branca dos olhos parece injetada de sangue.

Tais alterações são causadas pelo transbordamento de sangue, rico em glóbulos vermelhos, de todos os vasos superficiais e pela desaceleração de suas propriedades reológicas (velocidade de movimento), como resultado da qual a parte principal da hemoglobina (pigmento vermelho) passa para um forma reduzida (isto é, sofre alterações químicas) e muda de cor.

Comichão na pele

Quase metade dos pacientes que sofrem de policitemia apresentam coceira intensa, especialmente após tomar banho quente. Este fenômeno funciona como sinal específico policitemia vera. A coceira ocorre devido à liberação substâncias ativas no sangue, em particular a histamina, que é capaz de expandir os capilares da pele, o que leva ao aumento da circulação sanguínea nos mesmos e ao aparecimento de sensações específicas.

Eritromelalagia

Este fenômeno é caracterizado por fortes dores de curta duração na área das pontas dos dedos. São provocadas pelo aumento do nível de plaquetas nos pequenos vasos da mão, resultando na formação de numerosos microtrombos, obstruindo as arteríolas e bloqueando o fluxo de sangue para os tecidos dos dedos. Sinais externos Essa condição é a vermelhidão e o aparecimento de manchas azuladas na pele. Para tanto, recomenda-se tomar aspirina.

Esplenomegalia (baço aumentado)

Além do baço, o fígado, ou melhor, seu tamanho, também pode mudar. Esses órgãos estão diretamente envolvidos na formação e destruição das células sanguíneas. Um aumento na concentração deste último leva a um aumento no tamanho do fígado e do baço.

e estômago

Tão sério patologia cirúrgica desenvolve-se devido à trombose de pequenos vasos da membrana mucosa trato digestivo. O resultado agudo é a necrose (necrose) de uma seção da parede do órgão e a formação de um defeito ulcerativo em seu lugar. Além disso, a resistência do estômago ao Helicobacter (um microrganismo que causa gastrite e úlceras) é reduzida.

Coágulos sanguíneos em grandes vasos

As veias são mais suscetíveis a esta patologia membros inferiores. da parede do vaso, pode, desviando do coração, penetrar na circulação pulmonar (pulmões) e provocar EP (embolia pulmonar) - condição incompatível com a vida.

Sangramento nas gengivas

Apesar de o número de plaquetas no sangue periférico mudar e sua coagulabilidade aumentar, pode ocorrer sangramento gengival com policitemia.

Gota

Ao subir de nível ácido úrico seus sais são depositados em várias articulações e provocar uma síndrome de dor aguda.

  • Dor nos membros. Esse sintoma causa danos às artérias das pernas, seu estreitamento e, consequentemente, má circulação. Esta patologia é chamada de “endarterite obliterante”
  • Dor em ossos chatos. O aumento da atividade da medula óssea (local de desenvolvimento das células sanguíneas) provoca sensibilidade dos ossos chatos ao estresse mecânico.

Deterioração do estado geral do corpo

Com uma doença como a policitemia, os sintomas podem ser semelhantes aos sinais de outras patologias (por exemplo, anemia): dores de cabeça, fadiga constante, zumbido, tontura, "arrepios" diante dos olhos, falta de ar. Um aumento nas propriedades de viscosidade do sangue ativa a reação compensatória dos vasos sanguíneos, como resultado, um aumento na pressão arterial. Com esta patologia, muitas vezes são observadas complicações na forma de insuficiência cardíaca e microcardiosclerose (substituição do tecido muscular do coração por tecido conjuntivo que preenche o defeito, mas não desempenha as funções necessárias).

Diagnóstico

A policitemia é detectada pelos resultados de um exame de sangue geral, que revela:

    aumento do número de hemácias de 6,5 para 7,5,10^12/l;

    aumento do nível de hemoglobina - até 240 g/l;

    o volume total de eritrócitos (TEV) excede 52%.

Como o número de glóbulos vermelhos não pode ser calculado com base nas medições dos valores acima, o diagnóstico de radionuclídeos é usado para medição. Se a massa de glóbulos vermelhos exceder 36 ml/kg nos homens e 32 ml/kg nas mulheres, isso indica de forma confiável a presença da doença de Vaquez.

Na policitemia, a morfologia das hemácias é preservada, ou seja, não alteram sua forma e tamanho normais. No entanto, com o desenvolvimento de anemia como resultado de aumento de sangramento ou sangria frequente, é observada microcitose (diminuição dos glóbulos vermelhos).

Policitemia: tratamento

Bom efeito terapêutico fornece sangria. Recomenda-se retirar 200-300 ml de sangue semanalmente até que o nível de TEC caia para o valor desejado. Se houver contra-indicações para a sangria, a porcentagem de glóbulos vermelhos pode ser restaurada diluindo o sangue adicionando-lhe uma parte líquida (soluções de alto peso molecular são administradas por via intravenosa).

Deve-se ter em mente que muitas vezes a sangria leva ao desenvolvimento anemia por deficiência de ferro, em que são observados sintomas correspondentes e aumento na contagem de plaquetas.

Para uma doença como a policitemia vera, o tratamento envolve seguir uma determinada dieta. Recomenda-se limitar o consumo de carne e produtos de peixe, por conterem grande quantidade de proteínas, o que estimula ativamente a atividade dos órgãos hematopoiéticos. Você também deve evitar alimentos gordurosos. O colesterol contribui para o desenvolvimento da aterosclerose, resultando na formação de coágulos sanguíneos, que grandes quantidades e assim são formados em pessoas que sofrem de policitemia.

Além disso, se for diagnosticada policitemia, o tratamento pode incluir quimioterapia. É usado para aumento da trombocitose e coceira intensa. Via de regra, trata-se de um “agente citorredutor” (o medicamento “Hidroxicarbamida”).

Até recentemente, as injeções eram usadas para suprimir a medula óssea. isótopos radioativos(geralmente fósforo-32). Hoje, esse tratamento é cada vez mais recusado devido a alta velocidade transformação leucêmica.

A terapia também inclui injeções de interferon para tratar trombocitose secundária A droga "Anagrelide" é usada.

Para esta patologia, muito raramente é realizada, pois a policitemia é uma doença que não é fatal, desde que, claro, tratamento adequado e acompanhamento constante.

Policitemia em recém-nascidos

A policitemia é uma patologia cujos sintomas podem ser encontrados em recém-nascidos. Esta doença é resposta corpo do bebê à hipóxia sofrida, que poderia ter sido provocada. O corpo do bebê começa a sintetizar grande número glóbulos vermelhos

Além do quadro respiratório, os recém-nascidos também podem desenvolver policitemia vera. Os gêmeos estão especialmente em risco desse risco.

A policitemia no recém-nascido desenvolve-se nas primeiras semanas de vida, suas primeiras manifestações são aumento do hematócrito (até 60%) e aumento significativo dos níveis de hemoglobina.

A policitemia neonatal apresenta vários estágios: inicial, proliferação e depleção. Vamos descrevê-los brevemente.

O estágio inicial da doença praticamente não apresenta manifestações clínicas. A policitemia em uma criança pode ser detectada nesta fase apenas através do exame dos parâmetros do sangue periférico: hematócrito, hemoglobina e nível de glóbulos vermelhos.

Na fase de proliferação, desenvolve-se um aumento do fígado e do baço. Observam-se fenômenos pletóricos: a pele adquire uma tonalidade característica “vermelho-pletórico”, a criança demonstra ansiedade ao tocar a pele. A síndrome pletórica é complementada por trombose. Nos exames são observadas alterações no número de hemácias, plaquetas e alterações de leucócitos. A contagem de todas as células sanguíneas também pode aumentar, um fenômeno chamado “panmielose”.

A fase de exaustão é caracterizada por perda significativa de peso corporal, astenia e exaustão.

Para um recém-nascido assim alterações clínicas são extremamente graves e podem provocar mudanças irreversíveis e morte subsequente. A policitemia pode causar problemas na produção de certo tipo leucócitos, responsáveis ​​por sistema imunológico corpo. Como resultado, o bebê desenvolve infecções bacterianas graves, que levam à morte.

Depois de ler este artigo, você aprendeu mais sobre uma patologia como a policitemia. Revisamos os sintomas e o tratamento com o máximo de detalhes possível. Esperamos que você considere as informações fornecidas úteis. Cuide-se e seja saudável!

O conteúdo do artigo:

A eritremia (doença de Vaquez, policitemia vera) é uma hemoblastose caracterizada por hiperplasia da medula óssea (principalmente linhagem eritróide) e acompanhada por eritrocitose, leucocitose e trombocitose. A prevalência é de 29:100.000. A doença é detectada em vários faixas etárias ah - dos 15 aos 80 anos são descritos casos de eritremia familiar. Tanto homens como mulheres são afetados com igual frequência, embora haja evidências de uma incidência mais frequente em homens.

Etiologia

A etiologia da doença é desconhecida. A medula óssea funciona independentemente dos níveis de eritropoietina. A eritremia é uma nova formação de células-tronco da medula óssea em que o número de células aumenta acentuadamente. Ocorre hiperplasia de todos os elementos da medula óssea, que desloca tecido adiposo. São detectadas renovação acelerada e formação excessiva de glóbulos vermelhos, granulócitos e plaquetas.

A natureza clonal da eritremia foi comprovada com base nos resultados de um estudo em indivíduos heterozigotos para o locus glicose-6-fosfato desidrogenase ( G-6-FD) mulheres doentes nas quais apenas uma isoforma de G-6-PD é detectada em eritrócitos, granulócitos e plaquetas. Células tumorais, pertencente ao clone, suprime a proliferação células normais. A eritropoiese diminui gradualmente, levando à anemia e osteomielofibrose.

EM Ultimamente Com base em observações epidemiológicas, são feitas suposições sobre a ligação da doença com a transformação de células-tronco. É observada uma mutação da tirosina quinase JAK2, onde na posição 617 a valina é substituída por fenilalanina. Embora esta mutação seja observada em outras doenças hematológicas, é mais comum na eritremia.

Patogênese

A patogênese da eritremia está associada a uma violação do processo de hematopoiese (hematopoiese) ao nível da célula precursora. A hematopoiese adquire a proliferação ilimitada de células progenitoras características de um tumor, cujos descendentes formam um fenótipo especializado em todas as linhagens hematopoiéticas.

A eritremia é caracterizada pela formação de colônias eritróides na ausência de eritropoietina exógena (o aparecimento de colônias endógenas independentes de eritropoetina é um sinal que distingue a eritremia da eritrocitose secundária).

A formação de colônias eritróides indica uma interrupção na implementação dos sinais regulatórios que a célula mieloide recebe de ambiente externo. A base da patogênese da eritremia são defeitos nos genes que codificam proteínas responsáveis ​​​​por manter a mielopoiese dentro dos limites normais.

Sintomas

A doença é caracterizada por um longo curso. Manifestações iniciais doenças podem estar aumentando a fraqueza, dor de cabeça, tontura, zumbido, visão turva, insônia causada por hipervolemia e aumento da viscosidade sangue. Muitos pacientes queixam-se de coceira na pele e dormência nos dedos. A pele do rosto, ponta do nariz, mãos e pés podem ficar hiperêmicas.

Às vezes, desenvolve-se eritromelalgia - uma síndrome caracterizada por hiperemia pronunciada e dor ardente V seções distais pernas e em alguns pacientes com gangrena nas pontas dos dedos. Em 80% dos pacientes, o baço está aumentado e a hepatomegalia é frequentemente detectada.

Muitas vezes surgem complicações: paralisia, convulsões epileptóides, úlceras tróficas, trombose, síndrome de Budd-Chiari (trombose das veias hepáticas), sangramento (hemorragias intradérmicas, sangramento do nariz, gengivas e sangramento gastrointestinal), hipertensão arterial secundária.

Nas fases posteriores da doença, com diminuição da atividade eritropoiética da medula óssea, síndrome anêmica. Alguns pacientes apresentam nefrolitíase e gota causadas por hiperuricemia.

Estágios da doença

Primeira etapa (inicial). Dura cerca de 5 anos (é possível um período mais longo). É caracterizada por manifestações moderadas de síndrome pletórica, o tamanho do baço não excede o normal. Um exame de sangue geral revela um aumento moderado no número de glóbulos vermelhos; é observado um aumento na formação de glóbulos vermelhos na medula óssea (também é possível um aumento no número de todas as células sanguíneas, com exceção dos linfócitos). Nesta fase, praticamente não surgem complicações.

Segundo estágio. Esta fase pode ocorrer de duas formas: policitêmica (II A) e policitêmica com metaplasia mieloide do baço (II B).

  • A forma II A, com duração de 5 a 15 anos, é acompanhada por síndrome pletórica grave, aumento do fígado e baço, presença de trombose e sangramento. O crescimento do tumor no baço não é detectado. Possível deficiência de ferro devido a sangramento frequente. Um exame de sangue geral revela um aumento no número de glóbulos vermelhos, plaquetas e leucócitos. Alterações cicatriciais são observadas na medula óssea.
  • A Forma II B é caracterizada por aumento progressivo do fígado e baço, presença no baço crescimento tumoral, trombose, exaustão geral, sangramento. Um hemograma completo pode detectar um aumento no número de todas as células sanguíneas, com exceção dos linfócitos. Os glóbulos vermelhos adquirem tamanhos diferentes e forma, aparecem células sanguíneas imaturas. As alterações cicatriciais na medula óssea aumentam gradualmente.

Terceiro estágio (anêmico). Ela se desenvolve 15-20 anos após o início da doença e é acompanhada por um aumento pronunciado do fígado e do baço, extensas alterações cicatriciais na medula óssea, distúrbios circulatórios e uma diminuição no número de glóbulos vermelhos, plaquetas e leucócitos . A transformação em leucemia aguda ou crônica é possível.

Complicações

As complicações da doença surgem devido a trombose e embolia arterial e vasos venosos cérebro, baço, fígado, extremidades inferiores e, menos frequentemente, outras áreas do corpo. O infarto esplênico se desenvolve acidente vascular cerebral isquêmico, ataque cardíaco, cirrose hepática, trombose venosa profunda da coxa. Junto com a trombose, são observados sangramento, anemia, erosão e úlceras no estômago e duodeno. Cálculos biliares e doença de urolitíase devido ao aumento da concentração de ácido úrico, nefroesclerose.

Diagnóstico

Ao fazer o diagnóstico de policitemia vera, o seguinte é de grande importância:

  • Avaliação clínica, hematológica e parâmetros bioquímicos(alteração no hematócrito, número de glóbulos vermelhos, leucócitos, plaquetas, aumento da viscosidade do sangue, diminuição da VHS, aumento do teor de fosfatase alcalina, vitamina B 12 sérica);
  • Característica aparência paciente: coloração específica da pele e mucosas, aumento do baço e do fígado;
  • A tendência do paciente à trombose.

É necessário excluir doenças onde haja hipóxia e tratamento inadequado com vitamina B 12. Para esclarecimento do diagnóstico é possível realizar trepanobiópsia e exame histológico medula óssea.

Pesquisa laboratorial

Dados laboratoriais: o número de glóbulos vermelhos é superior a 6,0x10 9 / l, o hematócrito nos homens está acima de 54% e nas mulheres - acima de 49%.

O hematócrito reflete o número de glóbulos vermelhos por unidade de volume de sangue. Pode aumentar à medida que o volume plasmático diminui. Portanto, para determinar a verdadeira eritrocitose, é necessário medir a massa dos eritrócitos. É medido usando 51 Cr. Nos homens, a massa eritrocitária é de 28,3±2,8 ml/kg, nas mulheres - 25,4±2,6 ml/kg. A policitemia vera é diagnosticada quando a massa eritrocitária é superior a 36 ml/kg em homens e superior a 32 ml/kg em mulheres.

À medida que a doença progride, são detectadas no sangue trombocitose moderada e leucocitose com metamielócitos e mielócitos únicos. Com o desenvolvimento da anemia, precursores de eritrócitos imaturos, aniso e poiquilocitose, micrócitos e ovalócitos são encontrados no sangue periférico. Na medula óssea, a hiperplasia das três linhagens de mielopoiese é característica; o número de eritro e normoblastos pode estar aumentado.

A saturação da hemoglobina com oxigênio no sangue arterial (SaO 2) é normal, a atividade da fosfatase alcalina nos leucócitos está aumentada na maioria dos pacientes. Os níveis séricos de eritropoetina são baixos ou indetectáveis. O nível de vitamina B 12 e a capacidade de ligação de B 12 do soro sanguíneo são aumentados.

Critério de diagnóstico

  • Os principais critérios são aumento da massa eritrocitária (nos homens mais de 36 ml/kg, nas mulheres mais de 32 ml/kg), SaO 2 mais de 92%, esplenomegalia.
  • Critérios adicionais - leucocitose, trombocitose, aumento da atividade fosfatase alcalina de leucócitos, aumento do nível de vitamina B 12 no soro sanguíneo superior a 900 pg/ml.

Diagnóstico diferencial

O diagnóstico diferencial de eritremia é feito com eritrocitose secundária e eritrocitose relativa (falsa).

A eritrocitose secundária (policitemia secundária) se desenvolve com hipóxia tecidual causada pela formação de carboxihemoglobina, que é incapaz de transportar O2. A principal razão sua educação é fumar. A eritrocitose se desenvolve na doença pulmonar obstrutiva crônica e defeitos congênitos coração com secreção sanguínea da direita para a esquerda, acompanhada de hipoxemia.

A eritrocitose secundária é detectada durante permanência prolongada em grandes altitudes e com hipoventilação associada à lesão. centro respiratório e apneia do sono. A eritrocitose pode ocorrer em hemoglobinopatias familiares com alta afinidade da hemoglobina pelo O2.

A eritrocitose secundária geralmente se desenvolve com tumores renais e cistos que podem secretar eritropoetina, carcinoma de células hepáticas, feocromocitoma, hemangioblastoma cerebelar e miomas uterinos.

O diagnóstico diferencial entre eritrocitose primária e secundária baseia-se na diferença das manifestações clínicas e na determinação da concentração de eritropoetina, hormônio glicoproteico produzido principalmente pelos rins e parcialmente pelo fígado. Com a eritrocitose secundária, sua concentração plasmática aumenta acentuadamente. Mas na doença pulmonar obstrutiva crônica e nos defeitos cardíacos, a concentração de eritropoietina no plasma pode ser normal.

Para o diagnóstico diferencial de eritremia e eritrocitose secundária, a atividade da fosfatase alcalina leucocitária, que geralmente é normal na eritrocitose secundária, é de grande importância. A alta afinidade da hemoglobina pelo O 2 é determinada pelo indicador P 50 - a pressão parcial de oxigênio na qual a hemoglobina está saturada com ele em 50%.

A eritrocitose relativa (falsa) é caracterizada por peso normal glóbulos vermelhos e redução do volume plasmático. Esta condição se desenvolve quando uso a longo prazo diuréticos, queimaduras extensas ou diarreia, e é chamada de policitemia de estresse ou síndrome de Gaisbeck.

Tratamento

O objetivo do tratamento é reduzir a viscosidade do sangue e combater complicações trombohemorrágicas. A viscosidade do sangue está diretamente relacionada ao número de glóbulos vermelhos, por isso são utilizados tratamentos que reduzem a massa de glóbulos vermelhos: sangria e quimioterapia (terapia citorredutora). Além disso, são utilizados agentes sintomáticos. O tratamento do paciente e sua observação devem ser realizados por um hematologista.

O principal método de eliminação de glóbulos vermelhos é a sangria. A sangria reduz o volume sanguíneo e normaliza o hematócrito. EM Estado inicial as doenças são removidas com 300-500 ml de sangue em dias alternados. Para hipertensão, aterosclerose cerebral, doença arterial coronariana e idosos - 250 ml de sangue 2 vezes por semana. Após o hematócrito diminuir para valores normais (abaixo de 45%), ele é monitorado mensalmente e, caso aumente, é realizada sangria. Se necessário, após a sangria, o volume de plasma intravascular é reposto pela administração de reopoliglucina ou solução isotônica.

A sangria pode ser substituída com sucesso pela eritrocitoférese. A eritrocitoférese é um método de hemocorreção extracorpórea que permite remover o excesso de glóbulos vermelhos e plaquetas. O procedimento é realizado em intervalos de 5 a 7 dias.

A quimioterapia está indicada na fase avançada da doença. Agentes alquilantes (clorambucil, ciclofosfamida, busulfan) são prescritos para trombocitose superior a 1 milhão/μl, trombose, esplenomegalia, prurido intratável, pacientes idosos e pacientes com doenças cardiovasculares que não toleram sangria. Mas os mielossupressores têm efeito leucêmico.

Atualmente, para redução do número de plaquetas e para esplenomegalia, utiliza-se hidroxiureia por via oral na dose de 10-15 mg/kg/dia ou interferon alfa-2a por via intravenosa ou intramuscular, começando com uma dose de 3 milhões de UI/dia seguida de aumento gradual até 6-9 milhões de UI/dia. Se a contagem de leucócitos cair abaixo de 4.000/μl ou a contagem de plaquetas cair abaixo de 100.000/μl, os medicamentos são suspensos. Sua receituário é possível após a normalização do hemograma. Ambas as drogas têm efeitos colaterais significativos.

O fósforo radioativo (32 P) é efetivamente utilizado para regular a hematopoiese da medula óssea, especialmente em pacientes de faixas etárias mais avançadas. Após administração intravenosa de 32 P, a remissão é observada em 80% dos pacientes em 6 meses. Mas o fósforo radioativo contribui para a transformação da policitemia vera em leucemia aguda, que costuma apresentar resistência à quimioterapia.

Para prevenir trombose e embolia, é utilizada terapia de desagregação: ácido acetilsalicílico em pequenas doses (50-100 mg/dia), clopidogrel (Plavix), dipiridamol (Curantil), ticlopidina, pentoxifilina (Trental). Ao mesmo tempo, é prescrita heparina ou nadroparina (“Fraxiparina”). O uso de sanguessugas é ineficaz.

Para hiperuricemia, o alopurinol é prescrito por via oral na dose de 300 mg/dia. A coceira generalizada nos estágios posteriores da doença é eliminada anti-histamínicos, colestiramina, cimetidina e hidroxiureia. Para pressão arterial elevada, é prescrito medicamentos anti-hipertensivos(geralmente Inibidores da ECA). Os salicilatos são prescritos apenas para eritromelalgia.

A nutrição para eritremia deve atender aos requisitos mesa de tratamento de acordo com Pevzner nº 6 (reduzir a quantidade de alimentos protéicos, excluir frutas e vegetais vermelhos e alimentos que contenham corantes).

O transplante de medula óssea para policitemia raramente é usado porque o próprio transplante de medula óssea pode levar a resultados ruins. A esplenectomia só é possível em casos de hiperesplenismo grave. Se houver suspeita de leucemia aguda, a cirurgia é contraindicada.

Previsão

A duração total da doença é de 8 a 10 anos, mas 50% dos pacientes com doença grave manifestações clínicas a policitemia morre dentro de 2 anos após o diagnóstico. A principal causa de morte são complicações vasculares, menos frequentemente - sangramento, transformação da doença em mielofibrose e desenvolvimento de leucemia aguda. Leucemia aguda desenvolve-se com mais frequência em pacientes tratados com fósforo radioativo (32 P) ou agentes alquilantes.