Hoje, são conhecidas mais de quatro mil e quinhentas doenças hereditárias, e cada caso tem uma sólida base de evidências de que a doença é hereditária e nada mais. Mas, apesar do alto nível de desenvolvimento diagnóstico, nem todas as patologias genéticas foram estudadas ao nível das reações bioquímicas. No entanto, os mecanismos básicos para o desenvolvimento de doenças hereditárias são conhecidos pela ciência moderna.

Existem três tipos básicos de mutações:

• Genético;
• Cromossômico;
• Genômica (principalmente ligada ao sexo).

As leis genéticas fundamentais de Mendel definem genes dominantes e recessivos. Após a fertilização, as células fetais contêm metade dos genes da mãe e metade do pai, formando pares - alelos. Não existem muitas combinações genéticas: apenas duas. As características definidoras se manifestam no fenótipo. Se um dos genes mutados do alelo for dominante, a doença se manifesta. A mesma coisa acontece com um casal dominante. Se tal gene for recessivo, isso não se refletirá de forma alguma no fenótipo. A manifestação de doenças hereditárias transmitidas por traço recessivo só é possível se ambos os genes carregarem informações patológicas.

As mutações cromossômicas se manifestam por uma violação de sua divisão durante o processo de meiose. Como resultado da duplicação, aparecem cromossomos adicionais: sexuais e somáticos.

As anomalias hereditárias ligadas ao sexo são transmitidas através do cromossomo X sexual. Como nos homens é representada no singular, todos os homens da família apresentam manifestações da doença. Já as mulheres que têm dois cromossomos X sexuais são portadoras de um cromossomo X danificado. Para que uma doença hereditária ligada ao sexo ocorra em mulheres, é necessário que o paciente herde ambos os cromossomos sexuais defeituosos. Isso acontece muito raramente.

Biologia das doenças hereditárias

As manifestações da patologia hereditária dependem de muitos fatores. Características inerentes ao genótipo apresentam manifestações externas (afetam o fenótipo) sob certas condições. A este respeito, a biologia das doenças hereditárias divide todas as doenças geneticamente determinadas nos seguintes grupos:

• Manifestações que independem do ambiente externo, educação, condições sociais, bem-estar: fenilcetonúria, doença de Down, hemofilia, mutações nos cromossomos sexuais;
• Uma predisposição hereditária que se manifesta apenas sob certas condições. Os fatores ambientais são de grande importância: a natureza da nutrição, os riscos ocupacionais, etc. Tais doenças incluem: gota, aterosclerose, úlcera péptica, hipertensão arterial, diabetes mellitus, alcoolismo, crescimento de células tumorais.

Às vezes, sinais de doenças não hereditárias são encontrados em filhos de pessoas doentes. Isso é facilitado pela mesma suscetibilidade dos parentes a determinados fatores. Por exemplo, o desenvolvimento de reumatismo, cujo agente causador nada tem a ver com genes e cromossomos. Entretanto, filhos, netos e bisnetos também são suscetíveis a danos sistêmicos ao tecido conjuntivo pelo estreptococo β-hemolítico. A amigdalite crônica acompanha muitas pessoas ao longo da vida, mas não causa doenças hereditárias, enquanto quem tem parentes com lesões reumáticas nas válvulas cardíacas desenvolve patologia semelhante.

Causas de doenças hereditárias

As causas das doenças hereditárias associadas a mutações genéticas são sempre as mesmas: defeito genético – defeito enzimático – falta de síntese proteica. Como resultado, acumulam-se no corpo substâncias que deveriam ter sido convertidas em elementos necessários, mas por si só, como produtos intermediários de reações bioquímicas, são tóxicas.

Por exemplo, a clássica doença hereditária fenilcetonúria é causada por um defeito no gene que regula a síntese da enzima que converte a fenilalanina em tirosina. Portanto, com a fenilcetonúria, o cérebro sofre.

A deficiência de lactase causa distúrbios intestinais. A intolerância ao leite de vaca cru é um fenômeno bastante comum e também se aplica a doenças hereditárias, embora, sob certas condições, possa ocorrer compensação em algumas pessoas e a produção de lactase seja melhorada devido ao “treinamento” ativo das células intestinais.

Anormalidades cromossômicas aparecem independentemente das condições. Muitas crianças simplesmente não são viáveis. Mas a doença de Down é uma daquelas doenças hereditárias em que as condições ambientais externas podem ser tão favoráveis ​​que os pacientes se tornam membros plenos da sociedade.

Os defeitos na divisão dos cromossomos sexuais não são acompanhados de complicações fatais, pois não afetam os sintomas somáticos. Todos os órgãos vitais não são afetados por tais doenças hereditárias. Os danos são encontrados ao nível dos órgãos genitais, muitas vezes apenas nos internos. Às vezes funciona sem eles. Por exemplo, na síndrome triplo-ex, quando uma mulher tem um cromossomo X extra, sua capacidade de conceber é preservada. E as crianças nascem com um conjunto normal de cromossomos sexuais. A situação é semelhante com o cromossomo Y adicional nos homens.

O mecanismo de desenvolvimento de doenças hereditárias reside numa combinação de genes: dominantes e recessivos. Suas diferentes combinações se manifestam de maneira diferente no fenótipo. Para o desenvolvimento da doença, um gene dominante mutado ou um par patológico recessivo em um alelo é suficiente.

Prevenção de doenças hereditárias

Especialistas de centros genéticos estão envolvidos na prevenção das manifestações da patologia genética. Nas clínicas pré-natais das grandes cidades existem salas especiais para geneticistas que prestam aconselhamento aos futuros casais. A prevenção das doenças hereditárias faz-se através da elaboração de mapas genealógicos e da decifração de testes especiais.

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Livros

• Doenças infantis, Belopolsky Yuri Arkadevich. A saúde de uma criança de qualquer idade é uma tarefa especial do médico, pois um organismo em crescimento exige mais atenção e maior vigilância em relação às doenças. Exames médicos agendados, identificação...
• Introdução ao diagnóstico molecular e terapia genética de doenças hereditárias, V. N. Gorbunova, V. S. Baranov. O livro descreve ideias modernas sobre a estrutura do genoma humano, métodos para estudá-lo, estudando genes cujas mutações levam a patologia hereditária grave: considerada...

As doenças hereditárias são doenças cujo desenvolvimento é causado por certas mutações genéticas e cromossômicas. Muitas vezes, confundem-se termos como “doenças hereditárias” e “doenças congênitas”, que também podem ser usados ​​como sinônimos.

As doenças congênitas incluem aquelas que estão presentes no nascimento de uma criança, e seu desenvolvimento pode ser provocado não apenas por fatores hereditários, mas também por fatores exógenos.

Por exemplo, estes podem incluir defeitos cardíacos, que podem estar associados a efeitos negativos sobre a criança de compostos químicos, radiação ionizante, vários medicamentos que uma mulher toma durante a gravidez e, claro, a presença de várias infecções intra-uterinas.

Ao mesmo tempo, nem todas as doenças hereditárias serão classificadas como congênitas, pois muitas delas podem começar a aparecer após o período neonatal (por exemplo, após os 40 anos, a coreia de Huntington pode ser detectada).

Em quase 30% dos casos, a internação de crianças ocorre por doenças congênitas e hereditárias. Neste caso, a natureza não estudada de uma determinada doença será de maior importância, o que pode ser em grande parte devido à presença de factores genéticos.

As doenças hereditárias também podem ter o sinônimo de “doenças familiares”, porque o início do seu desenvolvimento é na maioria das vezes determinado não apenas por certos fatores hereditários, mas também pelas tradições profissionais ou nacionais da família e, claro, pelos vivos condições de uma pessoa.

Levando em consideração a relação exata entre fatores exógenos e hereditários, patogênese e etiologia no desenvolvimento de uma doença específica, todas as doenças humanas podem ser condicionalmente divididas em exatamente três categorias:

• A 1ª categoria são aquelas doenças hereditárias que se manifestam tendo em conta uma mutação patológica como fator etiológico, que praticamente não dependerá de influências ambientais, pois neste caso será determinado apenas como o grau de gravidade de determinados sinais da doença em si. A 1ª categoria de doenças hereditárias incluirá todas as doenças genéticas e cromossômicas caracterizadas por manifestação completa (por exemplo, estas incluirão, etc.);
• A 2ª categoria são aquelas doenças que são chamadas de doenças multifatoriais. Ou seja, a base do seu desenvolvimento está justamente na interação de fatores ambientais e genéticos. Esta categoria de doenças hereditárias incluirá doenças como úlcera péptica do duodeno e estômago, diversas doenças alérgicas, bem como diversas malformações e algumas formas de obesidade.

A presença de fatores genéticos, que parecem ser um sistema poligênico característico, será determinada por uma predisposição genética, podendo o início de sua implementação ocorrer em caso de exposição a fatores ambientais nocivos ou desfavoráveis ​​​​(por exemplo, fadiga mental ou física , violação de uma alimentação equilibrada e racional, perturbação do regime habitual e etc.). Além disso, para uma categoria de pessoas tal influência será menos importante e para outras será maior.

As doenças multifatoriais também incluirão certas condições nas quais apenas um gene mutante desempenhará o papel principal de fator genético. No entanto, esta condição se manifesta apenas sob certas condições favoráveis ​​(por exemplo, tal condição pode se manifestar com desidrogenase, ou seja, deficiência de glicose-6-fosfato);

• Categoria 3 - trata-se de certas doenças cujo início de desenvolvimento está diretamente relacionado à exposição a fatores ambientais nocivos ou negativos, enquanto a presença de hereditariedade não terá praticamente nenhum significado. Esta categoria inclui queimaduras, lesões e doenças infecciosas agudas. Mas, ao mesmo tempo, o próprio curso da doença pode ser diretamente influenciado por certos fatores genéticos (por exemplo, na velocidade de recuperação, no desenvolvimento da descompensação da função dos órgãos lesados, na transição de uma doença aguda para uma crônica formulário, etc.). Na maioria das vezes, as doenças hereditárias serão divididas em três grupos principais - monogênicas, cromossômicas e poligênicas (ou seja, doenças com predisposição hereditária ou multifatorial).

Classificação de doenças hereditárias

A classificação clínica das doenças baseia-se no princípio sistêmico e orgânico. Levando em consideração esta classificação, as doenças hereditárias são divididas em sistemas endócrino, nervoso, cardiovascular e respiratório. Bem como o trato gastrointestinal, fígado, sistema sanguíneo, rins, olhos, ouvidos, pele, etc.

Ao mesmo tempo, esta classificação é condicional, pois a maioria das doenças hereditárias será caracterizada pelo envolvimento de danos sistêmicos nos tecidos ou em vários órgãos no próprio processo patológico.

De acordo com o tipo de herança, as doenças monogênicas podem ser autossômicas recessivas, autossômicas dominantes ou ligadas ao sexo. Levando em consideração a manifestação fenotípica - fermentopatias, ou seja, doenças metabólicas, que incluem doenças com comprometimento do reparo do DNA. As manifestações fenotípicas incluem imunopatologia (também doenças provocadas por distúrbios no sistema complemento), patologias do sistema de coagulação sanguínea, distúrbios na síntese de hormônios peptídicos e proteínas de transporte.

As doenças monogênicas também incluirão um grupo de síndromes que apresentam um grande número de malformações congênitas, na presença das quais o defeito primário do gene mutante não será especificado. Todas as doenças monogênicas serão herdadas dos pais, levando em consideração todas as leis mendelianas.

A maioria das doenças hereditárias conhecidas pela ciência são causadas justamente por mutações de genes estruturais, enquanto hoje ainda existem evidências indiretas e probabilidades do papel etiológico das mutações de genes reguladores em uma determinada categoria de doenças.

Para doenças cujo desenvolvimento se baseia na violação da síntese correta de proteínas ou proteínas estruturais que desempenham certas funções específicas (por exemplo, hemoglobina), é característico um tipo de herança autossômica dominante.

No caso de um tipo de herança autossômica dominante, o efeito do gene mutante se manifestará em quase todos os casos. O nascimento de meninas e meninos doentes ocorre com a mesma frequência. Ao mesmo tempo, a probabilidade de desenvolver a doença na prole é de aproximadamente 50%. Se uma mutação se desenvolver novamente no gameta de um dos pais, poderá ocorrer um caso esporádico de patologia dominante. Este tipo de herança pode transmitir doença de Albright, otosclerose, disostose, talassemia, mioplegia paroxística, etc.

No caso de herança autossômica recessiva, o próprio gene mutante se manifestará exclusivamente no estado homozigoto. Neste caso, meninas e meninos doentes nascem igualmente. A taxa de nascimento de um bebê doente é de aproximadamente 20%. Nesse caso, uma criança doente também pode nascer de pais fenotopicamente saudáveis, que ao mesmo tempo são portadores do gene mutante.

O mais característico é o tipo autossômico recessivo de herança de doenças, cujo desenvolvimento interromperá as funções de várias ou de uma enzima, chamada fermentopatia.

A base da herança recessiva, que está ligada ao cromossomo X, é justamente o efeito de um gene mutante, cuja manifestação ocorre exclusivamente com o conjunto XY de cromossomos sexuais, portanto, em meninos. Há aproximadamente 50% de chance de que uma mãe portadora do gene mutante tenha um menino doente. As meninas nascidas serão praticamente saudáveis, enquanto algumas delas atuarão como portadoras do gene mutante, que também podem ser chamados de “condutores”.

A herança dominante, que está ligada ao cromossomo X, é baseada na influência de um gene mutante dominante, que pode se manifestar na presença de absolutamente qualquer conjunto de cromossomos sexuais. Essas doenças serão mais graves nos meninos. Um homem doente com esse tipo de herança terá todos os seus filhos completamente saudáveis, mas suas filhas nascerão afetadas. No futuro, as mulheres doentes poderão transmitir o gene alterado às suas filhas e filhos.

Como resultado de uma mutação genética, pode ocorrer uma interrupção na síntese correta de proteínas que desempenham funções estruturais ou plásticas. A razão mais provável para o aparecimento de doenças como a osteogênese imperfeita e a osteodisplasia é justamente a interrupção da síntese de proteínas estruturais.

Hoje, há evidências de que tais distúrbios desempenham um papel importante na patogênese de doenças hereditárias semelhantes à nefrite (hematúria familiar, síndrome de Alport). Como resultado de anomalias na estrutura das proteínas, a displasia tecidual pode ser observada tanto nos rins quanto em quaisquer outros órgãos. É a patologia das proteínas estruturais característica da maioria das doenças hereditárias que possuem um tipo de herança autossômica dominante.

Como resultado de uma mutação genética, pode ocorrer o desenvolvimento de doenças provocadas por condições de imunodeficiência. A agamaglobulinemia será bastante difícil, especialmente se combinada com aplasia tímica.

O principal motivo da formação da hemoglobina, que apresenta estrutura anormal na anemia falciforme, será a substituição dos resíduos de ácido glutâmico em suas moléculas por um resíduo de vanilina. É essa substituição o resultado de uma mutação genética ocorrida. Como resultado desta descoberta, foi realizado um estudo mais detalhado de um grupo bastante grande de doenças hereditárias que podem ser provocadas.

Até o momento, os cientistas identificaram vários genes mutantes que controlam a síntese de fatores de coagulação sanguínea. Como resultado de distúrbios geneticamente determinados na síntese da globulina anti-hemofílica, o desenvolvimento pode começar. Se houver violação na síntese do componente tromboplástico, inicia-se o desenvolvimento da hemofilia B. E como resultado da falta do precursor da tromboplastina, encontra-se a base para a patogênese da hemofilia C.

É como resultado das mutações genéticas ocorridas que pode ocorrer uma perturbação no mecanismo de transporte de vários compostos através das membranas celulares. Até o momento, as mais estudadas são as patologias hereditárias do transporte de aminoácidos nos rins e intestinos.

As doenças hereditárias multifatoriais ou poligênicas, ou doenças com predisposição hereditária, baseiam-se na interação de vários genes ao mesmo tempo, tanto em sistemas poligênicos quanto em fatores ambientais. Apesar de as doenças com predisposição hereditária serem bastante comuns hoje em dia, ainda são pouco compreendidas.

Somente um especialista experiente pode informar sobre a probabilidade de uma criança herdar uma doença específica.

Ao estudar a natureza da herança de várias características em humanos, são descritos todos os tipos conhecidos de herança e todos os tipos de dominância. Muitas características são herdadas monogênico, ou seja são determinados por um gene e são herdados de acordo com as leis de Mendel. Mais de mil características monogênicas foram descritas. Entre eles estão os autossômicos e os ligados ao sexo. Alguns deles são fornecidos abaixo.

As doenças monogênicas ocorrem em 1-2% da população mundial. Isso é muito. A frequência de doenças monogênicas esporádicas reflete a frequência de processos de mutação espontânea. Entre elas, grande parte são doenças com defeito bioquímico. Um exemplo típico é fenilcetonúria.

Manifestação familiar
Síndrome de Morphan

Esta é uma doença hereditária grave causada por uma mutação num gene que perturba o ciclo normal de conversão da fenilalanina. Nos pacientes, esse aminoácido se acumula nas células. A doença é acompanhada por sintomas neurológicos graves (aumento da excitabilidade), microcefalia (cabeça pequena) e, em última análise, leva à idiotice. O diagnóstico é feito bioquimicamente. Atualmente, as maternidades realizam triagem de 100% dos recém-nascidos para fenilcetonúria. A doença é curável se a criança for imediatamente mudada para uma dieta especial que exclua a fenilalanina.

Outro exemplo de doença monogênica é Síndrome de Morphan ou doença do dedo de aranha. Uma mutação dominante de um gene tem um forte efeito pleiotrópico. Além do aumento do crescimento dos membros (dedos), os pacientes apresentam astenia, doenças cardíacas, luxação do cristalino e outras anomalias. A doença ocorre num contexto de aumento da inteligência, razão pela qual é chamada de “a doença das grandes pessoas”. Em particular, o presidente americano A. Lincoln e o notável violinista N. Paganini sofreram com isso.

Muitas doenças hereditárias estão associadas a alterações na estrutura dos cromossomos ou ao seu número normal, ou seja, com mutações cromossômicas ou genômicas. Assim, uma doença hereditária grave em recém-nascidos, conhecida como “ síndrome do gato chorando”, causado pela perda (deleção) do braço longo do cromossomo 5. Essa mutação leva ao desenvolvimento anormal da laringe, o que provoca o choro característico do bebê. A doença é incompatível com a vida.

Amplamente conhecido Doença de Downé o resultado da presença no cariótipo de um cromossomo extra do 21º par (trissomia do 21º cromossomo). A razão é a não disjunção dos cromossomos sexuais durante a formação das células germinativas na mãe. Na maioria dos casos de cromossomo extra em recém-nascidos, a mãe atinge pelo menos 35 anos de idade. O monitoramento da frequência desta doença em áreas com grave poluição ambiental revelou um aumento significativo no número de pacientes com esta síndrome. Supõe-se também que a infecção viral influenciará o corpo da mãe durante a maturação do óvulo.

Uma categoria separada de doenças hereditárias consiste em síndromes associadas a alterações no número normal de cromossomos sexuais. Assim como a doença de Down, ocorrem quando o processo de segregação cromossômica durante a gametogênese na mãe é interrompido.

Nos humanos, ao contrário da Drosophila e de outros animais, o cromossomo Y desempenha um grande papel na determinação e no desenvolvimento do sexo. Se estiver ausente em um conjunto com qualquer número de cromossomos X, o indivíduo será fenotipicamente feminino e sua presença determina o desenvolvimento em direção ao sexo masculino. Em particular, os homens com o conjunto cromossômico XXY + 44A estão doentes Síndrome de Klinefelter. São caracterizados por retardo mental, crescimento desproporcional dos membros, testículos muito pequenos, ausência de espermatozoides, desenvolvimento anormal das glândulas mamárias e outros sinais patológicos. Um aumento no número de cromossomos X em combinação com um cromossomo Y não altera a definição do sexo masculino, mas apenas aumenta a síndrome de Klinefelter. O cariótipo XXYY foi descrito pela primeira vez em 1962 em um menino de 15 anos com retardo mental significativo, proporções corporais eunucóides, testículos reduzidos e crescimento de pelos do tipo feminino. Sinais semelhantes são característicos de pacientes com cariótipo XXXYY.

Síndrome de Klinefelter (1) e síndrome de Turner-Shereshevsky (2)

A ausência de um dos dois cromossomos X no cariótipo de uma mulher (XO) causa o desenvolvimento Síndrome de Turner-Shereshevsky. As mulheres afetadas são geralmente baixas, com menos de 140 cm, atarracadas, com glândulas mamárias pouco desenvolvidas e apresentam dobras características em forma de asas no pescoço. Via de regra, são inférteis devido ao subdesenvolvimento do aparelho reprodutor. Na maioria das vezes, a gravidez com esta síndrome leva ao aborto espontâneo. Apenas cerca de 2% das mulheres doentes permanecem grávidas até o fim.

A trissomia (XXX) ou polissomia do cromossomo X em mulheres costuma causar uma doença semelhante à síndrome de Turner-Shereshevsky.

As doenças hereditárias associadas a alterações no número de cromossomos X são diagnosticadas pelo método citológico pelo número de corpos de Barr ou cromatina sexual nas células. Em 1949, M. Barr e C. Bertram, estudando os núcleos interfásicos dos neurônios de um gato, descobriram neles um corpo intensamente colorido. Estava presente apenas nos núcleos celulares das mulheres. Descobriu-se que isso ocorre em muitos animais e está sempre associado ao gênero. Essa estrutura é chamada cromatina sexual, ou os corpos de Barr. Através de cuidadosa análise citológica e citogenética, constatou-se que a cromatina sexual é um dos dois cromossomos sexuais femininos, que se encontra em estado de forte espiralização e, portanto, inativo. Mulheres com síndrome de Turner-Shereshevsky (cariótipo XO) não apresentam cromatina sexual, assim como os homens XY normais. Mulheres XX normais e homens anormais têm um corpo de Barr cada, e mulheres XXX e homens XXXY têm dois, etc.

Indivíduos com doenças hereditárias geralmente nascem com anomalias físicas significativas, o que permite o diagnóstico precoce da doença. Mas às vezes a doença não se faz sentir durante meses ou mesmo décadas. Por exemplo, uma doença hereditária grave causada por danos no sistema nervoso central - Coreia de Huntington- só pode aparecer depois dos 40 anos, e então seu portador tem tempo de deixar descendentes. Os pacientes são caracterizados por movimentos involuntários de contração da cabeça e dos membros.

Acontece que uma pessoa dá a impressão de ser um indivíduo absolutamente saudável, mas tem uma predisposição hereditária para uma determinada doença, que se manifesta sob a influência de fatores externos ou internos. Por exemplo, algumas pessoas têm uma reação grave a certos medicamentos, causada por um defeito genético – a ausência de uma enzima específica no corpo. Às vezes, há uma reação fatal à anestesia em pessoas aparentemente saudáveis, mas na verdade elas carregam uma doença muscular hereditária especial latente. Nesses pacientes, durante ou após a cirurgia sob anestesia, a temperatura aumenta repentinamente (até 42°).

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Todos doenças genéticas, dos quais vários milhares são conhecidos hoje, são causados ​​por anomalias no material genético (DNA) de uma pessoa.

As doenças genéticas podem estar associadas à mutação de um ou mais genes, à violação do arranjo, ausência ou duplicação de cromossomos inteiros (doenças cromossômicas), bem como a mutações transmitidas pela mãe no material genético das mitocôndrias (doenças mitocondriais).

Mais de 4.000 doenças associadas a um defeito em um gene (doenças de um único gene) foram descritas.

Um pouco sobre doenças genéticas

A medicina sabe há muito tempo que diferentes grupos étnicos têm predisposição a certas doenças genéticas. Por exemplo, as pessoas da região do Mediterrâneo têm maior probabilidade de sofrer de talassemia. Sabemos que a idade da mãe influencia muito o risco de uma série de doenças genéticas na criança.

Sabe-se também que algumas doenças genéticas surgiram em nós como uma tentativa do organismo de resistir ao meio ambiente. A anemia falciforme, segundo dados modernos, teve origem na África, onde durante muitos milhares de anos a malária foi um verdadeiro flagelo da humanidade. Na anemia falciforme, as pessoas apresentam uma mutação nos glóbulos vermelhos que torna o hospedeiro resistente ao Plasmodium falciparum.

Hoje, os cientistas desenvolveram testes para centenas de doenças genéticas. Podemos testar fibrose cística, síndrome de Down, síndrome do X frágil, trombofilias hereditárias, síndrome de Bloom, doença de Canavan, anemia de Fanconi, disautonomia familiar, doença de Gaucher, doença de Niemann-Pick, síndrome de Klinefelter, talassemias e muitas outras doenças.

Fibrose cística.

A fibrose cística, conhecida na literatura inglesa como fibrose cística, é uma das doenças genéticas mais comuns, especialmente entre pessoas do Cáucaso e dos judeus Ashkenazi. É causada pela deficiência de uma proteína que controla o equilíbrio de cloretos nas células. O resultado da deficiência dessa proteína é o espessamento e a violação das propriedades de secreção das glândulas. A fibrose cística se manifesta como disfunção do sistema respiratório, do trato digestivo e do sistema reprodutivo. Os sintomas podem variar de leves a muito graves. Para que a doença ocorra, ambos os pais devem ser portadores dos genes defeituosos.

Síndrome de Down.

Este é o distúrbio cromossômico mais conhecido e ocorre devido à presença de excesso de material genético no cromossomo 21. A síndrome de Down é registrada em 1 criança em cada 800-1.000 recém-nascidos. Esta doença pode ser facilmente detectada através do rastreio pré-natal. A síndrome é caracterizada por anormalidades na estrutura facial, diminuição do tônus ​​muscular, malformações dos sistemas cardiovascular e digestivo, além de atrasos no desenvolvimento. Crianças com síndrome de Down apresentam sintomas que variam de problemas de desenvolvimento leves a muito graves. Esta doença é igualmente perigosa para todos os grupos étnicos. O fator de risco mais importante é a idade da mãe.

Síndrome do X frágil.

A síndrome do X frágil, ou síndrome de Martin-Bell, está associada ao tipo mais comum de retardo mental congênito. O atraso no desenvolvimento pode ser muito leve ou grave, e a síndrome às vezes está associada ao autismo. Esta síndrome ocorre em 1 em 1.500 homens e 1 em 2.500 mulheres. A doença está associada à presença de regiões repetitivas anormais no cromossomo X - quanto mais regiões desse tipo, mais grave é a doença.

Distúrbios hemorrágicos hereditários.

A coagulação sanguínea é um dos processos bioquímicos mais complexos que ocorrem no corpo, portanto existe uma grande variedade de distúrbios de coagulação em seus diferentes estágios. Os distúrbios de coagulação podem causar tendência a sangrar ou, inversamente, à formação de coágulos sanguíneos.

As doenças conhecidas incluem trombofilia associada à mutação de Leiden (fator V de Leiden). Existem outros distúrbios genéticos da coagulação, incluindo deficiência de protrombina (fator II), deficiência de proteína C, deficiência de proteína S, deficiência de antitrombina III e outros.

Todo mundo já ouviu falar sobre hemofilia - um distúrbio hereditário de coagulação em que ocorrem hemorragias perigosas em órgãos internos, músculos, articulações, sangramento menstrual anormal é observado e qualquer lesão leve pode levar a consequências irreparáveis ​​​​devido à incapacidade do corpo de parar o sangramento. A mais comum é a hemofilia A (deficiência do fator VIII de coagulação); A hemofilia B (deficiência do fator IX) e a hemofilia C (deficiência do fator XI) também são conhecidas.

Existe também uma doença de von Willebrand muito comum, na qual se observa sangramento espontâneo devido à diminuição dos níveis do fator VIII. A doença foi descrita em 1926 pelo pediatra finlandês von Willebrand. Pesquisadores americanos acreditam que 1% da população mundial sofre com isso, mas para a maioria deles o defeito genético não causa sintomas graves (por exemplo, as mulheres podem ter apenas menstruação intensa). Os casos clinicamente significativos, na sua opinião, são observados em 1 pessoa em cada 10.000, ou seja, 0,01%.

Hipercolesterolemia familiar.

Este é um grupo de distúrbios metabólicos hereditários caracterizados por níveis anormalmente elevados de lipídios e colesterol no sangue. A hipercolesterolemia familiar está associada à obesidade, diminuição da tolerância à glicose, diabetes, acidentes vasculares cerebrais e ataques cardíacos. O tratamento da doença inclui mudanças no estilo de vida e uma dieta rigorosa.

Doença de Huntington.

A doença de Huntington (às vezes doença de Huntington) é uma doença hereditária que causa degeneração gradual do sistema nervoso central. A perda da função das células nervosas no cérebro é acompanhada por alterações comportamentais, movimentos bruscos incomuns (coreia), contrações musculares incontroláveis, dificuldade para caminhar, perda de memória e dificuldade para falar e engolir.

O tratamento moderno visa combater os sintomas da doença. A doença de Huntington geralmente começa a se manifestar entre 30 e 40 anos de idade e, até então, a pessoa pode não ter ideia de seu destino. Menos comumente, a doença começa a progredir na infância. É uma doença autossômica dominante – se um dos pais tiver o gene defeituoso, a criança tem 50% de chance de contraí-lo.

Distrofia muscular de Duchenne.

Na distrofia muscular de Duchenne, os sintomas geralmente aparecem antes dos 6 anos. Estes incluem fadiga, fraqueza muscular (começando nas pernas e subindo), possível retardo mental, problemas cardíacos e respiratórios e deformidades da coluna vertebral e do tórax. A fraqueza muscular progressiva leva à incapacidade; aos 12 anos, muitas crianças já estão em cadeiras de rodas. Os meninos estão doentes.

Distrofia muscular de Becker.

Na distrofia muscular de Becker, os sintomas se assemelham à distrofia de Duchenne, mas ocorrem mais tarde e se desenvolvem mais lentamente. A fraqueza muscular na parte superior do corpo não é tão grave como no tipo anterior de distrofia. Os meninos estão doentes. O início da doença ocorre aos 10-15 anos de idade e, por volta dos 25-30 anos, os pacientes geralmente ficam confinados a uma cadeira de rodas.

Anemia falciforme.

Com esta doença hereditária, o formato dos glóbulos vermelhos é perturbado, que se torna semelhante a uma foice - daí o nome. Os glóbulos vermelhos alterados não conseguem fornecer oxigênio suficiente aos órgãos e tecidos. A doença leva a crises graves que ocorrem repetidamente ou apenas algumas vezes ao longo da vida do paciente. Além de dores no peito, abdômen e ossos, ocorrem fadiga, falta de ar, taquicardia, febre, etc.

O tratamento inclui analgésicos, ácido fólico para apoiar a hematopoiese, transfusões de sangue, diálise e hidroxiureia para reduzir a frequência dos episódios. A anemia falciforme ocorre principalmente em pessoas de herança africana e mediterrânea, bem como na América do Sul e Central.

Talassemia.

As talassemias (talassemia beta e talassemia alfa) são um grupo de doenças hereditárias em que a síntese correta da hemoglobina é perturbada. Como resultado, desenvolve-se anemia. Os pacientes queixam-se de cansaço, falta de ar, dores ósseas, baço aumentado e ossos quebradiços, falta de apetite, urina escura e pele amarelada. Essas pessoas são suscetíveis a doenças infecciosas.

Fenilcetonúria.

A fenilcetonúria é o resultado de uma deficiência da enzima hepática necessária para converter o aminoácido fenilalanina em outro aminoácido, a tirosina. Se a doença não for diagnosticada precocemente, grandes quantidades de fenilalanina se acumulam no corpo da criança, causando retardo mental, danos ao sistema nervoso e convulsões. O tratamento consiste em dieta rigorosa e uso do cofator tetrahidrobiopterina (BH4) para reduzir os níveis de fenilalanina no sangue.

Deficiência de alfa-1 antitripsina.

Esta doença ocorre devido a quantidades insuficientes da enzima alfa-1 antitropsina nos pulmões e no sangue, o que leva a consequências como o enfisema. Os primeiros sintomas da doença incluem falta de ar e respiração ofegante. Outros sintomas: perda de peso, infecções respiratórias frequentes, fadiga, taquicardia.

Além das listadas acima, existem muitas outras doenças genéticas. Hoje não existem tratamentos radicais para eles, mas a terapia genética tem um enorme potencial. Muitas doenças, especialmente com diagnóstico oportuno, podem ser controladas com sucesso e os pacientes podem viver uma vida plena e produtiva.