Analgésicos não narcóticos(antálgicos), ao contrário dos entorpecentes, não afetam a atividade nervosa superior de uma pessoa e não causam dependência de drogas. O efeito analgésico dos medicamentos é menos intenso que o da morfina, sendo na literatura chamados de analgésicos moderados (leves). Esses medicamentos são eficazes para dores de origem inflamatória, incluindo dores de cabeça, dores de dente, musculares, articulares e nevrálgicas. Além do efeito analgésico, os analgésicos não narcóticos têm efeito antipirético e antiinflamatório.

Os analgésicos não narcóticos incluem drogas sintéticas de derivados salicílicosácidos (ácido acetilsalicílico, salicilato de metila), derivados pirazolona(analgin, butadiona), derivados anilina(fenacetina, paracetamol) e outros antiinflamatórios não esteróides.

Os antiinflamatórios não esteróides (AINEs) são um grupo de medicamentos que apresentam efeitos antiinflamatórios, antipiréticos e analgésicos pronunciados. A ação do NVPS é bloquear certas enzimas que promovem a formação de substâncias biologicamente ativas que desencadeiam uma reação inflamatória. As principais indicações para o uso de antiinflamatórios não esteroides são doenças dos músculos e articulações, febre, dor de cabeça e diminuição da coagulação sanguínea. Os efeitos colaterais mais perigosos dos AINEs são a exacerbação de úlceras gástricas e duodeno, bem como alergias. Os antiinflamatórios não esteróides (AINEs) são um grupo de medicamentos que não pertencem ao grupo dos hormônios esteróides e possuem efeito antiinflamatório pronunciado.

Dor, inflamação e temperatura são sinais constantes de quase todas as doenças. No corpo humano, todos esses três fenômenos característicos da doença são controlados por um grupo de substâncias biologicamente ativas (prostaglandinas), que são produzidas nos tecidos afetados pela doença. Elas agem nos vasos sanguíneos e nervos no local de uma ferida ou em um órgão doente; as prostaglandinas causam inchaço, vermelhidão e dor. No cérebro humano, as prostaglandinas ativam o centro responsável pelo aumento da temperatura corporal e causam febre (temperatura).

A ação dos antiinflamatórios não esteroidais é inibir a formação de prostaglandinas, que por sua vez eliminarão a dor, a inflamação e a temperatura. Na verdade, a maioria dos medicamentos antiinflamatórios tem um efeito analgésico e antipirético pronunciado.

Além de eliminar a febre e a inflamação, os antiinflamatórios afetam a coagulação do sangue e o tornam mais fluido, por isso são amplamente utilizados no tratamento de diversas doenças cardiovasculares (aterosclerose, angina, insuficiência cardíaca, etc.).

Para o nosso corpo, todos os antiinflamatórios não esteróides são substâncias estranhas. O corpo humano possui seu próprio sistema antiinflamatório, que é acionado em caso de lesões graves ou estresse. O principal efeito antiinflamatório no corpo humano é realizado por uma série de hormônios esteróides adrenais (glicorticóides), cujos análogos sintéticos são utilizados na fabricação de antiinflamatórios hormonais.

O termo “não esteróide” significa que os medicamentos do grupo dos AINEs não pertencem ao grupo dos hormônios esteróides e não apresentam uma série de efeitos colaterais específicos dos medicamentos deste grupo.

Antiinflamatórios não esteróides são usados:

Como antipirético para: tratamento da febre, no contexto de várias doenças em crianças e adultos

Como antiinflamatórios, os AINEs são utilizados para tratar: doenças do sistema músculo-esquelético (artrite, osteocondrose, hérnia de disco, miosite, contusões e entorses)

Como anestésico, os antiinflamatórios não esteróides são utilizados no tratamento de: enxaquecas e outras dores de cabeça, dores durante a menstruação e algumas doenças ginecológicas, no tratamento de cólicas biliares ou renais, etc.

Como agente antiinflamatório, os antiinflamatórios não esteróides são usados ​​para tratar:

Doença coronariana, prevenção de ataque cardíaco e acidente vascular cerebral.

38. Medicamentos psicotrópicos com efeito sedativo: antipsicóticos (neurolépticos) - derivados de fenotiazina, butirofenona, etc.), tranquilizantes (ansiolíticos), sedativos (brometos, preparações vegetais, etc.), antidepressivos (timolépticos).

39. Neuroleptanalgesia, ataralgesia.

CAPÍTULO 8 ANALGÉSICOS (ANALGÉSICOS)

CAPÍTULO 8 ANALGÉSICOS (ANALGÉSICOS)

A causa da dor aguda e crônica pode ser distúrbios orgânicos e psicogênicos. A dor ocorre quando há efeitos prejudiciais na pele, membranas mucosas, ligamentos, músculos, articulações e órgãos internos. Freqüentemente, a dor é causada por disfunção do próprio sistema nervoso. Estas são as chamadas dores neuropáticas associadas a lesões diretas nos nervos periféricos ou no tecido cerebral, isquemia, infecção, crescimento tumoral, etc.

Dada a prevalência muito elevada processos patológicos acompanhada de dor 1 que pode persistir por meses e anos, a importância dos analgésicos dificilmente pode ser superestimada. A eliminação ou alívio da dor com analgésicos melhora a condição física e mental do paciente, o que tem um efeito benéfico na sua vida profissional e social.

As sensações de dor são percebidas por receptores especiais, chamados de “nociceptores” 2. Eles estão localizados nas terminações de fibras aferentes ramificadas localizadas na pele, músculos, cápsulas articulares, periósteo, órgãos internos, etc. Estímulos nocivos (nociceptivos) podem ser influências mecânicas, térmicas e químicas. A causa da dor costuma ser um processo patológico (por exemplo, inflamação). São conhecidas substâncias endógenas que, agindo sobre os nociceptores, podem causar dor (bradicinina, histamina, serotonina, íons potássio, etc.). As prostaglandinas (por exemplo, E 2) aumentam a sensibilidade dos nociceptores à estimulação química (e térmica).

Os impulsos causados ​​pela estimulação dolorosa propagam-se ao longo das fibras C e Aδ e entram nos cornos dorsais. medula espinhal(Fig. 8.1). Aqui ocorre a primeira mudança de fibras aferentes para interneurônios. A partir daqui, a excitação se espalha por vários caminhos. Um deles são os tratos aferentes ascendentes. Eles conduzem excitação para as seções sobrejacentes - a formação reticular, tálamo, hipotálamo, gânglios da base, sistema límbico e córtex cerebral. A interação combinada dessas estruturas leva à percepção e avaliação da dor com subsequentes reações comportamentais e autonômicas. A segunda forma é a transmissão de impulsos aos neurônios motores da medula espinhal, que se manifesta por um reflexo motor. A terceira via é realizada devido à excitação dos neurônios nos cornos laterais, como resultado da ativação da inervação adrenérgica (simpática).

O funcionamento dos neurônios nos cornos dorsais da medula espinhal é regulado pelo sistema antinociceptivo supraespinhal. Este último é representado por um complexo de estruturas 3 que exercem efeito inibitório descendente na transmissão dos estímulos dolorosos das fibras aferentes primárias para interneurônios. Por exemplo, foi demonstrado que a estimulação elétrica da substância cinzenta periaquedutal ou do núcleo reticular das células paragigantes ou a microinjeção em

1 A dor crônica afeta 8-30% da população adulta.

2 De lat. noceo- Eu danifiquei.

3 Estes incluem os núcleos do mesencéfalo (substância cinzenta periaquedutal - cinza periaquedutal), medula oblonga (grande núcleo da rafe - núcleo magno da rafe; células grandes, células gigantes, células paragigantes e núcleos reticulares laterais - núcleos reticulares magnocelulares, gigantocelulares e laterais; mancha azul - lócus coeruleus) e etc.

Arroz. 8.1.Caminhos da dor. NR – irritação nociceptiva; Serot. - fibras serotoninérgicas; Noradr. - fibras noradrenérgicas; Enk. - fibras encefalinérgicas; menos - efeito de frenagem."1 - substância cinzenta periaquedutal;2 - grande núcleo de sutura;3 - mancha azul; 4 - núcleo reticular de células grandes;5 - núcleo reticular de células gigantes;6 - núcleo de células paragigantes.

deles as encefalinas causam uma diminuição sensibilidade à dor. A inibição descendente é realizada por neurônios serotonérgicos, noradrenérgicos e, obviamente, peptidérgicos (encefalinérgicos, etc.).

A presença de um número significativo de diferentes peptídeos endógenos, inclusive aqueles com atividade analgésica, também deve ser levada em consideração. (encefalinas, β-endorfina, dinorfinas, endomorfinas), bem como propriedades algésicas 1 (por exemplo, substância P). Estes últimos causam ou intensificam a dor. Além disso, um peptídeo endógeno chamado nociceptina. Interage especificamente com receptores especiais que diferem dos receptores opioides 2 e participa da regulação da nocicepção (reduz o limiar de sensibilidade à dor). Outro peptídeo - nocistatina tem um efeito antinociceptivo. Muitas outras substâncias biologicamente ativas também são formadas no tecido cerebral, que podem desempenhar o papel não apenas de mediadores, mas também de moduladores da transmissão de estímulos dolorosos 3 . Alguns neuro-hormônios também atuam como estes últimos.

Peptídeos com atividade analgésica (opioides) interagem com receptores opioides específicos, encontrados na maioria das estruturas envolvidas na condução e percepção da dor. Vários tipos de receptores opioides foram identificados, diferindo na sensibilidade aos opioides endógenos e exógenos.

Certos efeitos fisiológicos estão associados à excitação de cada tipo de receptor (Tabela 8.1).

Tabela 8.1.Tipos de receptores opioides: ligantes endógenos, localização, efeitos

Os sinônimos são fornecidos entre colchetes.

Também foram identificados vários subtipos de receptores opióides que têm um certo significado funcional. Assim, a analgesia supraespinhal está associada aos subtipos μ 1 -, κ 3 -, δ 1 - e δ 2 -, e a analgesia espinhal - aos subtipos μ 2 -, δ 2 - e k 1 -.

1 Algese(Grego) - uma sensação de dor.

2 ORL1 - receptor tipo opioide (receptor de opióides como proteína).É também designado receptor N/OFQ (nociceptina/orfanina FQ), OP 4 ou NOP.

3 Para obter informações sobre os receptores vanilóides (capsaicina) e seus ligantes, consulte a pág. 165.

Assim, um complexo sistema antinociceptivo neurohumoral funciona no corpo. Em caso de insuficiência (com efeitos danosos excessivamente pronunciados ou prolongados), a dor deve ser suprimida com o auxílio de analgésicos.

Analgésicos 1- medicamentos que, com efeito de reabsorção, suprimem seletivamente a sensibilidade à dor. Eles não desligam a consciência nem suprimem outros tipos de sensibilidade. Com base na farmacodinâmica dos medicamentos correspondentes, eles são divididos nos seguintes grupos.

EU. Medicamentos com ação predominantemente central A. Analgésicos opioides (narcóticos)

1. Agonistas

2. Agonistas-antagonistas e agonistas parciais

B. Medicamentos não opioides com atividade analgésica

1. Analgésicos não opioides (não narcóticos) (derivados de para-aminofenol)

2. Preparações de vários grupos farmacológicos com um componente analgésico de ação

II. Medicamentos com ação predominantemente periférica

Analgésicos não opioides (não narcóticos) (derivados) ácido salicílico, pirazolona, ​​etc.; consulte o Capítulo 24 na seção “Anti-inflamatórios não esteróides”). Este capítulo discutirá analgésicos que atuam principalmente no sistema nervoso central.

8.1. ANALGÉSICOS OPIOIDES (NARCÓTICOS) E SEUS ANTAGONISTAS

Os efeitos farmacológicos dos analgésicos opioides e seus antagonistas devem-se à interação com os receptores opioides, encontrados tanto no sistema nervoso central quanto nos tecidos periféricos.

Com base no princípio da interação dos analgésicos desse grupo com os receptores opioides, eles podem ser apresentados na forma dos seguintes grupos.

Agonistas

Morfina Promedol Fentanil Sufentanil Agonistas-antagonistas e agonistas parciais Pentazocina Nalbufina Butorfanol Buprenorfina

Muitos analgésicos opioides pertencem ao primeiro grupo de substâncias. No entanto, os agonistas-antagonistas também podem ser utilizados nesta capacidade se as suas propriedades agonistas dominarem (por exemplo, pentazocina), bem como agonistas parciais. Como esses analgésicos interagem com os receptores opioides, eles são chamados de opioides.

Os analgésicos opioides têm um efeito depressor pronunciado no sistema nervoso central. Tem efeito analgésico, hipnótico e antitússico. Além disso, a maioria deles altera o humor (ocorre euforia) e causa dependência de drogas (mental e física).

O grupo dos analgésicos opioides inclui uma série de medicamentos obtidos tanto a partir de materiais vegetais quanto sinteticamente.

1 Para a origem do termo analgésico, consulte o Capítulo 5.

Agonistas de receptores opioides

O alcalóide 1 morfina tornou-se difundido na prática médica. É isolado do ópio 2, que é um suco leitoso congelado que flui das incisões das cabeças da papoula para dormir - Papaversomniferum(Fig. 8.2). O ópio destinado a fins médicos deve conter pelo menos 10% de morfina. No total, o ópio contém mais de 20 alcalóides.

De acordo com a sua estrutura química, alguns alcalóides do ópio pertencem aos derivados do fenantreno, enquanto outros pertencem aos derivados da isoquinolina.

Os derivados do fenantreno (morfina, codeína, etc.) são caracterizados principalmente por um efeito depressor no sistema nervoso central (analgésico, antitússico), e os alcalóides isoquinolina (papaverina, etc.) têm um efeito antiespasmódico direto nos músculos lisos.

Nesta seção, dos alcalóides do ópio, apenas a morfina será considerada representante típico analgésicos opioides (narcóticos).

O principal efeito da morfina é o seu efeito analgésico. A morfina tem uma seletividade de ação analgésica bastante pronunciada. Outros tipos de sensibilidade (tátil, sensibilidade à temperatura, audição, visão)

nie) em doses terapêuticas não suprime.

O mecanismo do efeito analgésico da morfina não é totalmente compreendido. No entanto, há todas as razões para acreditar que consiste nos seguintes componentes principais: 1) inibição do processo de transmissão interneuronal de impulsos de dor na parte central da via aferente e 2) distúrbios na percepção emocional subjetiva, avaliação da dor e reação a isso 3 .

O mecanismo do efeito analgésico da morfina se deve à sua interação com receptores opioides (μ > κ ≈ δ), dos quais é agonista. A estimulação dos receptores opioides pela morfina se manifesta pela ativação do sistema antinociceptivo endógeno e pela interrupção da transmissão interneuronal de estímulos dolorosos em diferentes níveis do sistema nervoso central. Assim, direto

Arroz. 8.2. Pílulas para dormir - Papaver somniferum L. (contém alcalóides morfina, codeína, papaverina, etc.).

1 Para o significado do termo "alcalóide", consulte a seção 1.3.

2 Do grego oposto- suco. O ópio é obtido manualmente, cortando-se as cabeças verdes da papoula e coletando-se o suco leitoso seco ao ar.

3 Atrás últimos anos Surgiram evidências de que os opioides têm um componente periférico de ação analgésica. Assim, foi demonstrado que em um experimento sob condições de inflamação, os opioides reduzem a sensibilidade à dor ao estresse mecânico. Obviamente, os processos opioidérgicos estão envolvidos na modulação da dor nos tecidos inflamados.

V.A. SERTURNER (1783-1841). Em 1806, ele isolou o alcalóide morfina da papoula para dormir. Foi o primeiro alcalóide obtido na forma purificada.

efeito inibitório da morfina nos neurônios espinhais. Nesse caso, ocorre uma interrupção na transmissão interneuronal da excitação ao nível dos cornos dorsais da medula espinhal. O efeito da morfina nos núcleos supraespinhais, que estão envolvidos no controle descendente da atividade dos neurônios nos cornos dorsais da medula espinhal, também é importante. O experimento mostrou que a introdução de morfina em alguns desses núcleos (por exemplo, na substância cinzenta periaquedutal, nas células reticulares paragigantes e nos núcleos das células gigantes) causa analgesia. A importância do sistema descendente também é demonstrada pelo fato de que a destruição do grande núcleo de sutura em em grande medida reduz o efeito analgésico da morfina. Assim, o efeito inibitório da morfina na transmissão dos impulsos dolorosos na medula espinhal, das fibras aferentes primárias aos interneurônios, consiste em um aumento nas influências inibitórias descendentes e em um efeito inibitório direto na transmissão dos interneurônios na medula espinhal. Esses tipos de ações estão localizados tanto nos neurônios pós-sinápticos quanto no nível dos terminais pré-sinápticos. Neste último caso, a morfina, ao estimular os receptores opioides pré-sinápticos nas terminações dos aferentes primários, reduz a liberação de mediadores (por exemplo, glutamato, substância P) envolvidos na transmissão de estímulos nociceptivos. A inibição dos neurônios pós-sinápticos se deve à sua hiperpolarização (devido à ativação dos canais pós-sinápticos de K +). A interrupção da transmissão interneuronal na medula espinhal pela morfina reduz a intensidade dos impulsos que entram nas vias aferentes ascendentes e também reduz a atividade motora e reações autonômicas(Fig. 8.3).

A mudança na percepção da dor está aparentemente associada não apenas à diminuição do fluxo dos impulsos dolorosos para as áreas sobrejacentes, mas também ao efeito calmante da morfina. Este último obviamente afeta a avaliação da dor e sua coloração emocional, importante para as manifestações motoras e autonômicas da dor. O papel do estado mental na avaliação da dor é muito importante. Basta notar que efeito positivo placebo para algumas dores chega a 35-40%.

O efeito calmante da morfina pode ser devido ao seu efeito nos neurônios do córtex cerebral, na ativação da formação reticular ascendente do tronco cerebral, bem como no sistema límbico e no hipotálamo. Por exemplo, sabe-se que a morfina inibe a reação de ativação do córtex cerebral (suprime a dessincronização do EEG a estímulos externos), bem como a reação do sistema límbico e do hipotálamo aos impulsos aferentes.

Uma das manifestações típicas do efeito psicotrópico da morfina é o estado que ela causa euforia 1, que é um humor elevado,

1 Do grego UE- Multar, fero- Eu posso suportar isso.

Arroz. 8.3.Possíveis pontos de ação da morfina.

O efeito analgésico da morfina se deve ao seu efeito estimulante nos receptores opioides em diferentes níveis do sistema nervoso central.

1 - influência nos receptores pré-sinápticos de aferentes primários (leva à diminuição da liberação de mediadores, por exemplo substância P, glutamato);2 - influência nos receptores pós-sinápticos dos neurônios do corno dorsal da medula espinhal, levando à inibição de sua atividade;3, 4 - a ativação do sistema antinociceptivo do mesencéfalo e da medula oblonga (substância cinzenta central, núcleos da rafe) aumenta o efeito inibitório descendente na condução dos impulsos de dor nos cornos dorsais da medula espinhal;5 - inibição da transmissão interneuronal de impulsos de dor ao nível do tálamo;6 - durante a inflamação, diminuição da sensibilidade das terminações dos nervos aferentes. PAG - substância cinzenta periaquedutal; LC - locus coeruleus; NRM - núcleo grande da rafe; HA - fibras adrenérgicas; Enk. - fibras encefalinérgicas; Serot. - fibras serotoninérgicas; menos - efeito inibitório.

sensação de conforto mental, percepção positiva do ambiente e das perspectivas de vida, independentemente da realidade. A euforia é especialmente pronunciada com o uso repetido de morfina. No entanto, algumas pessoas vivenciam o fenômeno oposto: problemas de saúde, emoções negativas (disforia 1).

Em doses terapêuticas, a morfina provoca sonolência e, em condições favoráveis, promove o desenvolvimento do sono 2 . O sono induzido pela morfina costuma ser superficial e facilmente interrompido por estímulos externos.

Uma das manifestações da ação central da morfina é a diminuição da temperatura corporal associada à inibição do centro de termorregulação localizado no hipotálamo. No entanto, a hipotermia evidente é observada apenas com a administração de grandes doses de morfina. No entanto, a morfina pode ter um efeito estimulante em certos centros do hipotálamo. Em particular, isso leva a um aumento na liberação do hormônio antidiurético (vasopressina) e a uma diminuição na diurese.

A constrição das pupilas (miose) observada durante a administração de morfina (principalmente em doses tóxicas) também tem gênese central e está associada à excitação dos centros do nervo oculomotor. Este último é aparentemente secundário e ocorre como resultado do efeito da morfina nas partes sobrejacentes do sistema nervoso central. Esta suposição baseia-se no fato de que a morfina não causa miose em cães decorticados.

Um lugar significativo na farmacodinâmica da morfina é ocupado pelo seu efeito na medula oblonga e principalmente no centro respiratório. A morfina (começando com doses terapêuticas) inibe o centro respiratório, reduzindo sua excitabilidade ao dióxido de carbono e efeitos reflexos. Primeiro, ocorre uma diminuição na frequência respiratória, que é compensada por um aumento na sua amplitude. Quando a dose é aumentada para subtóxica, o ritmo respiratório diminui ainda mais, a amplitude das respirações únicas e o volume minuto diminuem. Muitas vezes é observado um ritmo respiratório anormal, sendo possível respiração periódica (com doses tóxicas da substância). Em caso de envenenamento por morfina, a morte ocorre por paralisia do centro respiratório.

A morfina inibe os componentes centrais do reflexo da tosse e tem atividade antitússica pronunciada.

A morfina, via de regra, tem efeito deprimente no centro do vômito. No entanto, em alguns casos pode causar náuseas e vômitos. Isto está associado ao efeito estimulante da morfina nos quimiorreceptores da zona de gatilho (zona de gatilho), localizado na parte inferior do IV ventrículo e ativando o centro do vômito (ver Fig. 15.3). O centro dos nervos vagos é estimulado pela morfina, especialmente em grandes doses. Ocorre bradicardia. Praticamente não tem efeito no centro vasomotor. Os reflexos espinhais geralmente não se alteram quando a morfina é administrada em doses terapêuticas; em grandes doses eles são suprimidos.

Assim, o efeito da morfina no sistema nervoso central é bastante diverso (Tabela 8.2).

A morfina tem um efeito pronunciado em muitos órgãos musculares lisos que contêm receptores opióides. Ao contrário dos alcalóides do ópio da série das isoquinolinas (por exemplo, a papaverina), a morfina estimula os músculos lisos, aumentando seu tônus.

1 Do grego dis- negação, fero- Eu posso suportar isso.

2 A morfina recebeu o nome de efeito hipnótico(em honra de Deus grego sonhos de Morfeu).

Tabela 8.2.Principais efeitos da morfina

Do trato gastrointestinal observa-se aumento do tônus ​​​​dos esfíncteres e intestinos, diminuição da motilidade intestinal, que promove a movimentação de seu conteúdo, e aumento da segmentação intestinal. Além disso, a secreção pancreática e a secreção biliar diminuem. Tudo isso retarda o movimento do quimo através dos intestinos. Isso também é facilitado pela absorção mais intensa da água do intestino e pela compactação de seu conteúdo. Como resultado, ocorre constipação (obstipação).

A morfina pode aumentar significativamente o tônus ​​​​do esfíncter de Oddi (esfíncter da ampola hepático-pancreática) e dutos biliares, o que interrompe o processo de entrada da bile no intestino. A secreção de suco pancreático também diminui.

A morfina aumenta o tônus ​​e a atividade contrátil dos ureteres. Também tonifica o esfíncter Bexiga, dificultando a micção.

Sob a influência da morfina, o tônus ​​​​da musculatura brônquica aumenta, o que pode ser devido tanto ao seu efeito nos receptores opioides musculares quanto à liberação de histamina.

A morfina praticamente não tem efeito direto nos vasos sanguíneos.

Em doses terapêuticas, geralmente não altera os níveis de pressão arterial. Ao aumentar a dose, pode causar leve hipotensão, que é atribuída à leve inibição do centro vasomotor e à liberação de histamina. Devido aos efeitos da morfina, pode ocorrer hipotensão ortostática.

A morfina não é absorvida suficientemente bem pelo trato gastrointestinal. Além disso, uma parte significativa é inativada no fígado durante o primeiro

andando por isso. Nesse sentido, para um efeito mais rápido e pronunciado, o medicamento costuma ser administrado por via parenteral. A duração do efeito analgésico da morfina é de 4 a 6 horas, sendo determinada pela biotransformação bastante rápida da morfina no fígado e sua remoção do organismo 1 . A morfina penetra mal na barreira hematoencefálica (cerca de 1% da dose administrada entra no tecido cerebral). A morfina inalterada (10%) e seus conjugados (90%) são excretados principalmente pelos rins e em pequenas quantidades (7-10%) pelo trato gastrointestinal, onde entram na bile.

Omnopon (pantopon), que é uma mistura de cloridratos de 5 alcalóides do ópio das séries fenantreno (morfina, codeína, tebaína) e isoquinolina (papaverina, narcotina), às vezes é usado como um dos substitutos da morfina. A farmacodinâmica do omnopon é geralmente semelhante à da morfina. Uma das diferenças é que o Omnopon aumenta o tônus ​​​​do músculo liso em menor grau do que a morfina.

Além da morfina, muitas drogas sintéticas e semissintéticas têm sido utilizadas na prática médica. As estruturas de alguns deles são fornecidas a seguir.

Esses analgésicos incluem derivados de piperidina, que possuem espectro de ação receptora semelhante à morfina (μ > κ ≈ δ; Tabela 8.3). Um dos medicamentos desta série amplamente utilizado na prática é o promedol (cloridrato de trimeperidina). Em termos de atividade analgésica, é 2 a 4 vezes inferior à morfina 2. A duração da ação é de 3 a 4 horas.Náuseas e vômitos são menos comuns que a morfina. Um pouco menos deprime o centro respiratório.

O Promedol (e o analgésico meperidina, que é semelhante em estrutura e ação) sofrem biotransformação no corpo para formar um metabólito N-desmetilado neurotóxico. Este último estimula o sistema nervoso central (são possíveis tremores, espasmos musculares, hiperreflexia, convulsões). O metabólito tem meia-vida longa (t 1/2 = 15-20 horas). Portanto, o promedol (e a meperidina) é recomendado apenas para uso de curto prazo (até 48 horas).

1 O metabólito morfina-6-glicuronídeo foi isolado. É mais ativo que a morfina e atua por um pouco mais de tempo.

2 Para obter o efeito desejado, o promedol é utilizado em doses maiores que a morfina.

Tabela 8.3.Efeito dos opioides em diferentes tipos de receptores

1 Os dados de diferentes autores sobre este grupo de opioides são contraditórios.

Observação. Mais - agonistas; mais entre parênteses - agonistas parciais; menos - antagonistas.

O tônus ​​​​dos órgãos musculares lisos diminui (ureteres, brônquios) ou aumenta (intestinos, vias biliares), mas é inferior em efeito espasmogênico à morfina. Até certo ponto, aumenta a atividade contrátil do miométrio. É bem absorvido pelo trato gastrointestinal.

Outro representante dos derivados da piperidina, o fentanil (sentonil), possui atividade analgésica muito elevada. De acordo com dados experimentais obtidos por vários métodos de pesquisa, é 100-400 vezes mais ativo que a morfina 1. Uma característica distintiva do fentanil é a curta duração do alívio da dor que causa (20-30 minutos quando administrado por via intravenosa). O efeito se desenvolve em 1-3 minutos. O fentanil causa depressão pronunciada (até parada respiratória), mas de curto prazo, do centro respiratório.

Aumenta o tônus ​​dos músculos esqueléticos, incluindo os músculos do peito. Este último prejudica a ventilação pulmonar e dificulta a respiração artificial ou assistida. Para reduzir o tônus ​​​​muscular, geralmente são usados ​​​​medicamentos antidespolarizantes do tipo curare. Freqüentemente ocorre bradicardia (pode ser eliminada com atropina). É metabolizado no fígado. No entanto, a cessação do efeito deve-se principalmente à redistribuição do fentanil no organismo (a concentração de fentanil no sistema nervoso central diminui devido ao aumento do seu conteúdo nos tecidos periféricos).

Análogos ainda mais ativos do fentanil - citrato de sufentanil e alfentanil - foram sintetizados. Por propriedades farmacológicas, incluindo os efeitos colaterais, ambos os medicamentos são essencialmente semelhantes ao fentanil. Porém, quando administrados por via parenteral, seu efeito ocorre ainda mais rápido que o do fentanil. De acordo com a duração da analgesia e a “meia-vida” (t 1/2), podem ser organizadas na seguinte ordem: fentanil (t 1/2 = 3,6 horas) > sufentanil (t 1/2 = 2,7 horas) > alfentanil (t 1/2 = 1,3 horas). A cessação do efeito também ocorre mais rapidamente com sufentanil e alfentanil. Em contraste com o fentanil e o sufentanil, o alfentanil tem um efeito hipotensor mais típico.

Deve-se ter em mente que a duração do efeito do fentanil e seus análogos depende da idade do paciente (é mais longo nos idosos) e da função hepática (o efeito aumenta significativamente com a cirrose hepática).

Todos os agonistas dos receptores opióides desenvolvem dependência (incluindo ligações cruzadas) e dependência de drogas (mental e física).

Os analgésicos opioides são usados ​​​​para dores persistentes associadas a lesões, operações anteriores, infarto do miocárdio, tumores malignos, etc. Muitos desses medicamentos têm atividade antitússica pronunciada.

O fentanil é utilizado principalmente em combinação com o antipsicótico droperidol (ambas as substâncias fazem parte do medicamento talamonal; sinônimo - Innovar) para neuroleptanalgesia 2.

1 O fentanil é prescrito em doses 100 vezes ou mais menores que a dose de morfina.

2 Neuroleptanalgesiaé um tipo especial de anestesia geral. É conseguido pelo uso combinado de medicamentos antipsicóticos (neurolépticos), por exemplo droperidol (ver Capítulo 11; 11.1), e um analgésico opioide ativo (grupo fentanil). Neste caso, o efeito antipsicótico (neuroléptico) é combinado com analgesia pronunciada . A consciência é preservada. Ambas as drogas agem rapidamente e por pouco tempo. Isso torna mais fácil entrar e sair da neuroleptanalgesia. Se o óxido nitroso for adicionado a medicamentos para neuroleptanalgesia, esse método de anestesia geral será denominado neuroleptanestesia. Além disso, um dos tipos de anestesia geral utilizada durante as operações cirúrgicas é a chamada anestesia equilibrada. Refere-se ao uso combinado de um barbitúrico de ação ultracurta, um analgésico opioide, um relaxante muscular antidespolarizante e óxido nitroso.

Analgésicos opioides são amplamente utilizados como pré-medicação antes de intervenções cirúrgicas. A morfina também é administrada para anestesia local, pois potencializa o efeito dos anestésicos locais.

Nos últimos anos, o sistema transdérmico de fentanil tem sido utilizado com sucesso para tratar a dor crônica (os adesivos de fentanil são aplicados por via subcutânea a cada 72 horas).

Ao usar analgésicos opioides (por exemplo, promedol) para alívio da dor durante o trabalho de parto, deve-se levar em consideração que todos eles penetram na barreira placentária e causam depressão do centro respiratório fetal. Se, apesar das precauções, o recém-nascido sofrer asfixia, o antagonista analgésico opioide naloxona é injetado na veia umbilical.

Para dores causadas por espasmos de vias biliares ou ureteres, bem como para úlceras pépticas de estômago e duodeno, cólicas intestinais, o uso de promedol e omnopon é mais indicado, pois aumentam menos o tônus ​​​​da musculatura lisa que a morfina. Contudo, nestes casos, é aconselhável administrar estes medicamentos em combinação com bloqueadores m-anticolinérgicos (por exemplo, atropina) ou antiespasmódicos miotrópicos (como a papaverina). Às vezes, analgésicos opioides são prescritos para tosse intensa, bem como para falta de ar associada à insuficiência ventricular esquerda.

Os efeitos colaterais podem incluir náuseas, vômitos, bradicardia, constipação, etc. Os medicamentos devem ser usados ​​com cautela em pacientes com insuficiência respiratória ou insuficiência hepática. São contraindicados em crianças menores de 3 anos e em velhice(devido ao efeito inibitório no centro respiratório).

Agonistas-antagonistas e agonistas parciais de receptores opioides

Os agonistas-antagonistas agem de maneira diferente em diferentes tipos de receptores opioides: alguns tipos de receptores estimulam (ação agonística), outros bloqueiam (ação antagônica). Esses medicamentos incluem pentazocina, butorfanol e nalbufina (ver Tabelas 8.3 e 8.4).

Tabela 8.4.Características comparativas dos analgésicos opioides

Observação. O número de vantagens indica a gravidade do efeito; ? - efeito insignificante.

O primeiro medicamento desse tipo introduzido na prática médica foi a pentazocina (Lexir, Fortral). Em comparação com os derivados do fenantreno, a estrutura da pentazocina carece de um dos anéis. A droga é um agonista dos receptores δ e κ e um antagonista dos receptores μ. É inferior à morfina na atividade analgésica e na duração da ação. A pentazocina tem chamado a atenção pelo fato de seu uso apresentar risco relativamente baixo (em comparação aos analgésicos agonistas opioides) de desenvolver dependência de drogas(não causa euforia; pode causar disforia). Ela deprime a respiração um pouco menos do que a morfina, e é menos provável que a constipação se desenvolva quando usada. A pentazocina causa aumento da pressão arterial pulmonar; A pressão venosa central aumenta, o que leva ao aumento da pré-carga no coração. Aumenta a função cardíaca. Devido a estes efeitos hemodinâmicos, a pentazocina não deve ser utilizada durante o enfarte do miocárdio. É bem absorvido pelo trato gastrointestinal. A pentazocina também é um antagonista de analgésicos opioides agonistas, mas seu efeito é fracamente expresso. O antagonismo manifesta-se, em particular, no facto de quando a pentazocina é administrada a pessoas com dependência de analgésicos agonistas opióides, estas desenvolvem síndrome de abstinência.

Os antagonistas agonistas também incluem butorfanol (Moradol, Stadol) e nalbufina (Nubain).

O butorfanol possui propriedades farmacológicas semelhantes às da pentazocina. É um agonista do receptor κ e um antagonista fraco do receptor μ. É 3-5 vezes mais ativo que a morfina. Semelhante à pentazocina, aumenta a pressão na artéria pulmonar e aumenta o trabalho do coração e, portanto, não é recomendado para uso no infarto do miocárdio. A respiração é menos depressora que a morfina. A dependência de drogas é menos comumente causada pela morfina. Administrado por via intravenosa ou intramuscular, às vezes por via intranasal (após 3-4 horas).

A nalbufina é um agonista do receptor κ e um antagonista fraco do receptor μ. Sua atividade é aproximadamente igual à da morfina. A farmacocinética é semelhante à da morfina. Praticamente não tem efeito na hemodinâmica. A dependência de drogas é rara (com aproximadamente a mesma frequência que a pentazocina). Administrar por via parenteral após 3-6 horas.

A buprenorfina (Buprenex) é um agonista parcial do receptor μ. Sua atividade analgésica excede a morfina em 20-60 vezes e atua por mais tempo (dissocia-se lentamente de sua conexão com os receptores opióides). O efeito se desenvolve mais lentamente que o da morfina. Menos efeito no trato gastrointestinal do que a morfina. Não aumenta a pressão na vesícula biliar e no ducto pancreático. Em menor grau, atrasa o movimento do quimo através dos intestinos. Absorvido relativamente bem pelo trato gastrointestinal (ver Tabela 8.5). A parte principal do medicamento inalterado é excretada pelos intestinos e os metabólitos pelos rins. O potencial narcogénico é relativamente baixo. A abstinência é menos grave do que com a morfina.

Administrar por via parenteral e sublingual (após 6 horas). Quando administrado por via sublingual, a biodisponibilidade é de aproximadamente 50%.

1 As diferenças na atividade analgésica são manifestadas por diferentes doses de medicamentos. Porém, para a prática, a eficácia analgésica das substâncias é mais importante quando utilizadas em doses terapêuticas. Acontece que este último é praticamente o mesmo para todos os analgésicos opioides listados na Tabela. 8.4.

A overdose acidental ou intencional de analgésicos opioides leva a intoxicação aguda. Ela se manifesta como atordoamento, perda de consciência e coma. A respiração está deprimida. O volume minuto da respiração diminui progressivamente. Aparece respiração irregular e periódica. A pele é pálida, fria e as mucosas são cianóticas. Um de sinais de diagnóstico o envenenamento agudo com morfina e substâncias semelhantes é uma miose aguda (no entanto, com hipóxia grave, as pupilas dilatam). A circulação sanguínea está prejudicada. A temperatura corporal diminui. A morte ocorre por paralisia do centro respiratório.

Tabela 8.5.Farmacocinética de alguns analgésicos de ação central

Nota: i/n - intranasal, i/v - intravenoso, i/m - intramuscular, subcutâneo - subcutâneo, i.v. - oralmente

O tratamento da intoxicação aguda com analgésicos opioides é o seguinte. Em primeiro lugar, é necessário realizar lavagem gástrica, bem como introduzir adsorventes e laxantes salinos. Isto é especialmente importante no caso de administração enteral de substâncias e sua absorção incompleta.

Com desenvolvido efeito tóxico usar específico antagonista analgésico opioide Naloxona (Narcan), que bloqueia todos os tipos de receptores opióides. A naloxona não possui propriedades agonistas dos receptores opióides. Reverte não apenas a depressão respiratória, mas também a maioria dos outros efeitos dos analgésicos opioides, incluindo os agonistas-antagonistas. Em caso de sobredosagem com buprenorfina, a naloxona é muito menos eficaz. Quando administrado por via oral, o medicamento é absorvido, mas a maior parte é destruída ao passar pelo fígado. A naloxona é administrada por via intravenosa e intramuscular. A ação ocorre rapidamente (após cerca de 1 minuto) e dura de 2 a 4 horas.

Para administração intravenosa Um antagonista de ação prolongada (10 horas), o nalmefeno, também foi criado.

Na intoxicação aguda com analgésicos opioides, pode ser necessária respiração artificial. Devido à diminuição da temperatura corporal, esses pacientes devem ser mantidos aquecidos. Se a morte por envenenamento com opioides que são metabolizados principalmente no corpo, como a morfina, não for

inserido nas primeiras 6 a 12 horas, o prognóstico é considerado favorável, pois nesse período a maior parte do medicamento administrado fica inativada.

A naltrexona também é um antagonista analgésico opioide universal. É aproximadamente 2 vezes mais ativo que a naloxona e atua por muito mais tempo (24-48 horas). Os efeitos colaterais podem causar insônia, náusea, cólicas abdominais e dores nas articulações. Destinado apenas para uso enteral. É utilizado principalmente no tratamento da dependência de opiáceos.

Como já foi observado, quando uso a longo prazo analgésicos opioides, desenvolve-se dependência de drogas (mental e física 1), que geralmente é a causa da intoxicação crônica por essas drogas.

O surgimento da dependência de drogas é em grande parte explicado pela capacidade dos analgésicos opioides de causar euforia. Ao mesmo tempo, as emoções desagradáveis ​​​​e o cansaço são eliminados, o bom humor e a autoconfiança aparecem e a capacidade de trabalho é parcialmente restaurada. A euforia geralmente é substituída por um sono sensível e facilmente interrompido.

Com doses repetidas de analgésicos opioides, desenvolve-se dependência. Portanto, os toxicodependentes necessitam de doses cada vez mais elevadas das substâncias correspondentes para atingir a euforia.

A interrupção abrupta da administração de um medicamento que causou dependência de drogas leva à fenômenos de privação (abstinência). Aparecem medo, ansiedade, melancolia e insônia. Inquietação, agressividade e outros sintomas são possíveis. Muitas funções fisiológicas estão prejudicadas. Às vezes ocorre o colapso. Em casos graves, a abstinência pode ser a causa resultado fatal. A administração de um analgésico opioide alivia os sintomas de privação. A abstinência também ocorre se, no contexto da dependência de drogas existente, o paciente receber naloxona (assim como pentazocina).

Gradualmente, o envenenamento crônico aumenta. O desempenho mental e físico diminui, bem como são observadas sensibilidade da pele, emagrecimento, sede, prisão de ventre, queda de cabelo, etc.

O tratamento da dependência de drogas com analgésicos opioides é uma tarefa muito difícil. Necessário tratamento a longo prazo no Hospital. Reduza gradualmente a dose e a frequência de administração do analgésico opioide. Analgésicos opioides são administrados longa ação com uma cessação mais lenta do efeito (para mais detalhes, consulte livros didáticos e manuais sobre dependência e psiquiatria). Contudo, a cura radical é observada numa percentagem relativamente pequena de casos. A maioria dos pacientes apresenta recaídas. Neste sentido, as medidas preventivas são muito importantes: o controlo rigoroso do armazenamento, prescrição e dispensação de analgésicos opioides.

8.2. MEDICAMENTOS NÃO OPIÓIDES DE AÇÃO CENTRAL COM ATIVIDADE ANALGÉSICA

O interesse por analgésicos não opioides está associado principalmente à busca por analgésicos eficazes e que não causem dependência. Esta seção identifica 2 grupos de substâncias. O primeiro são os medicamentos não opiáceos, utilizados principalmente como analgésicos (medicamentos não narcóticos).

1 A dependência de drogas à morfina é chamada morfinismo.

analgésicos de ação central). O segundo grupo é representado por uma variedade de medicamentos que, juntamente com o efeito principal (psicotrópico, hipotensor, antialérgico, etc.), também apresentam atividade analgésica bastante pronunciada.

I. Analgésicos não opioides (não narcóticos) de ação central (derivados de para-aminofenol)

Esta seção apresentará o derivado do para-aminofenol, o paracetamol, como analgésico não opioide de ação central.

O paracetamol (acetaminofeno, Panadol, Tylenol, Efferalgan) 1, que é um metabólito ativo da fenacetina, é amplamente utilizado na prática médica.

A fenacetina usada anteriormente é prescrita extremamente raramente, pois causa uma série de efeitos colaterais indesejáveis ​​e é relativamente tóxica. Assim, com o uso prolongado e principalmente com overdose de fenacetina, podem se formar pequenas concentrações de metemoglobina e sulfemoglobina. Foi observado um efeito negativo da fenacetina nos rins (desenvolve-se a chamada “nefrite da fenacetina”). Os efeitos tóxicos da fenacetina podem ocorrer anemia hemolítica, icterícia, erupções cutâneas, hipotensão e outros efeitos.

O paracetamol é um analgésico ativo não opioide (não narcótico). É caracterizada por efeitos analgésicos e antipiréticos. Sugere-se que o mecanismo de ação esteja associado ao seu efeito inibitório sobre a ciclooxigenase tipo 3 (COX-3) no sistema nervoso central, onde diminui a síntese de prostaglandinas. Ao mesmo tempo, nos tecidos periféricos, a síntese das prostaglandinas praticamente não é perturbada, o que explica a falta de efeito antiinflamatório da droga.

No entanto, este ponto de vista, apesar da sua atractividade, não é geralmente aceite. Os dados que serviram de base para esta hipótese foram obtidos em experimentos com COX canina. Portanto, não se sabe se estes resultados são verdadeiros em humanos e se têm significado clínico. Para uma conclusão mais fundamentada, são necessárias pesquisas mais extensas e evidências diretas da existência em humanos de uma enzima especial COX-3, envolvida na biossíntese de prostaglandinas no sistema nervoso central, e da possibilidade de sua inibição seletiva pelo paracetamol. Atualmente, a questão do mecanismo de ação do paracetamol permanece em aberto.

Em termos de eficácia analgésica e antipirética, o paracetamol é aproximadamente equivalente ao ácido acetilsalicílico (aspirina). Absorvido rápida e completamente pelo trato digestivo. A concentração máxima no plasma sanguíneo é determinada após 30-60 minutos. t 1/2 = 1-3 horas Liga-se em pequena extensão às proteínas do plasma sanguíneo. Metabolizado no fígado. Os conjugados resultantes (glicuronídeos e sulfatos) e o paracetamol inalterado são excretados pelos rins.

O medicamento é usado para dores de cabeça, mialgia, neuralgia, artralgia, para dores no pós-operatório, para dores causadas por tumores malignos, para reduzir a temperatura durante a febre. É bem tolerado. Em doses terapêuticas raramente causa efeitos colaterais. Pele possível

1 O paracetamol faz parte de muitos medicamentos combinados (Coldrex, Solpadeine, Panadeine, Citramon-P, etc.).

Reações alérgicas. Ao contrário do ácido acetilsalicílico, não tem efeito prejudicial na mucosa gástrica e não afeta a agregação plaquetária (uma vez que não inibe a COX-1). A principal desvantagem do paracetamol é o seu pequeno alcance terapêutico. As doses tóxicas excedem as doses terapêuticas máximas em apenas 2-3 vezes. Em caso de intoxicação aguda por paracetamol, são possíveis danos graves ao fígado e aos rins. Estão associados ao acúmulo de um metabólito tóxico - N-acetil-p-benzoquinoneimina (Esquema 8.1). Ao tomar doses terapêuticas, este metabólito é inativado devido à conjugação com a glutationa. Em doses tóxicas, não ocorre inativação completa do metabólito. A parte restante do metabólito ativo interage com as células e causa sua morte. Isso leva à necrose das células do fígado e dos túbulos renais (24-48 horas após o envenenamento). O tratamento da intoxicação aguda com paracetamol inclui lavagem gástrica, uso de carvão ativado, além da administração de acetilcisteína (aumenta a formação de glutationa no fígado) e metionina (estimula o processo de conjugação). A administração de acetilcisteína e metionina é eficaz nas primeiras 12 horas após a intoxicação, até o início da mudanças irreversíveis células.

Os analgésicos em comprimidos são analgésicos de diversas classes farmacológicas que eliminam ou aliviam a dor. Eles podem ser considerados os mais populares para os humanos, já que a dor acompanha qualquer doença.

Analgésicos populares estão na boca de todos. São amplamente divulgados na televisão e estão presentes em armário de remédios para casa. Cada um deles tem características próprias e características comuns. É importante saber quais são os melhores escolher em um caso particular.

Classificação de analgésicos

A maioria “funciona” ao nível do sistema nervoso central. É a ativação de neurônios (nas estruturas subcorticais e no córtex cerebral) que causa sensações dolorosas subjetivas em uma pessoa. Alguns ligam receptores específicos diretamente nos tecidos.

A divisão em grupos é baseada no mecanismo de ação. A força do efeito analgésico e a gravidade do impacto negativo no corpo dependem disso.

• Narcótico. Eles inibem os receptores cerebrais, e não apenas aqueles responsáveis ​​pela formação síndrome da dor, mas também muitos outros. Isso explica um grande número de reações adversas: pílulas para dormir e sedativos, depressão respiratória e centros de tosse, aumento do tônus ​​​​dos músculos do intestino e da bexiga, Transtornos Mentais, Desordem Mental(alucinações).
• Não narcótico. Não oprima o centro sistema nervoso e não têm efeito psicotrópico. Não existe habituação. Esses são medicamentos populares conhecidos pela maioria das pessoas.
• Mecanismo misto. O mais popular é o Tramadol.
• Periférico. Previne a propagação da excitação patológica nos tecidos do corpo. Além disso, AINEs, salicilatos, derivados de pirazolona e outros aliviam a inflamação.

Para os pacientes, não é o grupo de classificação que importa, mas as especificidades de uso: em que casos é melhor usar, quais os efeitos colaterais e para quem é contra-indicado. Vejamos essas questões com mais detalhes.

Lista de analgésicos eficazes

Marcas que contêm o mesmo ingrediente ativo são frequentemente anunciadas na televisão. EM nesse caso A “promoção” de uma marca não é sinal da sua eficácia. Cada um deve ser prescrito levando em consideração o mecanismo de ação, indicações e contra-indicações.

Existem vários analgésicos em seu armário de remédios caseiros. São tomadas em diversas situações, sem perceber que a maioria delas são universais. Listamos os comprimidos eficazes.

Paracetamol (Efferalgan, Panadol)

É um analgésico-antipirético. Reduz efetivamente a temperatura. Bloqueia a formação de prostaglandinas, que aumentam a sensibilidade dos receptores aos mediadores da dor, e do centro de termorregulação no hipotálamo.

Prescrito nos seguintes casos: dor de cabeça, dor de dente, mialgia, menstruação dolorosa, lesões, hemorróidas, queimaduras. As reações adversas ocorrem raramente. Disponível em forma de comprimido e suspensão para crianças.

Contra-indicado na infância (até 1 mês), durante a gravidez (III trimestre), insuficiência renal, doenças inflamatórias trato gastrointestinal Não mistura com álcool. É prescrito em um curso curto – não mais que 5-7 dias.

Ácido acetilsalicílico (antiinflamatórios não esteróides). Prescrito para inflamação nas articulações e músculos. Reduz a temperatura, mas é utilizado para esse fim apenas em adultos.

Tem efeito adverso no estômago e intestinos (com uso prolongado). Proibido quando asma brônquica, diátese hemorrágica, processos erosivos e ulcerativos do trato gastrointestinal na fase aguda.

O curso do tratamento não deve exceder sete dias. Os efeitos colaterais mais comuns são peso no abdômen, náusea, vômito, tontura e zumbido. O uso a longo prazo deve ser discutido com seu médico.

O analgésico mais famoso, reduz a temperatura corporal e a inflamação. Prescrito da mesma forma que o paracetamol - após intervenções cirúrgicas(na forma de injeção), para rins e cólica hepática, lesões traumáticas e hematomas.

Forma de liberação: comprimidos e solução injetável. Incluído na mistura lítica (juntamente com papaverina e difenidramina) - necessidade urgente de reduzir a temperatura ou aliviar a dor.

Contraindicado por até 3 meses, para gestantes e lactantes, para lesões hepáticas e renais graves. Não é compatível com álcool. Os efeitos adversos incluem a capacidade de reduzir a pressão arterial e causar alergias.

Ibuprofeno (MIG, Nurofen)

AINE complexo, bloqueia vários mecanismos reação inflamatória. Alivia eficazmente dores nas articulações, dores nas costas, dores de cabeça, dores dentárias, mialgia, desconforto devido à dismenorreia e artrite reumatóide.

Existem formas de comprimidos, suspensão e supositórios retais. Usado em pediatria como antipirético. É considerado um dos mais seguros, sujeito a dosagens específicas para a idade.

As contra-indicações são semelhantes à aspirina, pois pode causar alterações erosivas na membrana mucosa do trato gastrointestinal. Efeitos indesejáveis ​​ocorrem em caso de sobredosagem ou utilização por mais de 3 dias. Estes são sintomas dispépticos, fraqueza, hipotensão.

Amidopirina (piramidona)

Pertence ao grupo das pirazolonas com pronunciada propriedade de redução da temperatura corporal. O alívio da dor aplica-se a todos os tipos de dor de intensidade moderada e baixa.

Entre as indicações, em primeiro lugar estão a neuralgia (que surge ao longo do trajeto de um nervo), alterações articulares (artrite, artrose), reumatismo e quadros febris em adultos.

Raramente é prescrito para crianças devido aos efeitos colaterais mais fortes: na hematopoiese, na mucosa gastrointestinal. Proibido para pacientes com asma brônquica, mulheres grávidas e lactantes. Foram descritos casos graves de alergia à amidopirina.

Ortofeno (Diclofenaco, Voltaren)

Um AINE que é principalmente eficaz para dores articulares e musculares. Tem um efeito antipirético moderado. Bloqueia a síntese de prostaglandinas ao nível do cérebro e nos tecidos de vários órgãos.

Alivia o inchaço das articulações e aumenta a amplitude de movimento. Reduz o inchaço dos tecidos durante a inflamação. Prescrito no pós-operatório e após lesões. Geralmente não é usado para reduzir a temperatura corporal.

Contra-indicado em asma brônquica, problemas de estômago e intestinos, insuficiência renal e hepática. Não prescrito para mulheres no terceiro trimestre de gravidez ou para adolescentes menores de 18 anos.

Um medicamento do grupo dos antiespasmódicos. Bloqueia os músculos lisos do trato gastrointestinal, vasos sanguíneos, incluindo o cérebro e brônquios. Usado para dores espásticas (colecistite, enterocolite, cólica renal, angina).

Além de analgésico, tem efeito hipotensor (reduz pressão arterial), alivia cólicas, acalma ( efeito sedativo). Ao desacelerar a condução intracardíaca, alivia um ataque de taquicardia.

Contraindicado em crianças menores de 6 meses, com bloqueio cardíaco AV, insuficiência renal, glaucoma e reações alérgicas aos componentes do medicamento. Disponível em vários formas de dosagem Oh.

Droga complexa. Contém AINEs (metamizol sódico, semelhante ao piramidante), um antiespasmódico (um derivado da piperidina que replica completamente os efeitos da papaverina) e um bloqueador M-anticolinérgico (brometo de fenpiverínio), que potencializa o efeito antiespasmódico.

As indicações são muito semelhantes às da papaverina: doenças do estômago e intestinos ( colite espástica, gastrite), vias biliares, urolitíase, dismenorreia, patologia da bexiga (cistite) e rins (pielonefrite).

Contra-indicações: suspeita de “ estômago agudo”(patologia cirúrgica que requer cirurgia de emergência), insuficiência renal e hepática, glaucoma e outros.

Os analgésicos mais poderosos

Infelizmente, muitas doenças agudas e crônicas são acompanhadas de fortes dores, o que torna a vida do paciente insuportável. Nesses casos, não se pode prescindir de analgésicos potentes. A maioria deles é usada sob estrita supervisão médica em um hospital ou é prescrita mediante receita médica.

Você deve tomar os medicamentos da lista a seguir com cuidado. A maioria tem fortes efeitos colaterais e muitas contra-indicações. Pode ser viciante com tratamento a longo prazo.

Vendido em farmácias apenas mediante receita médica. Tipo misto– narcótico e não narcótico, o que o torna eficaz para dores intensas. Não é tão viciante quanto os opioides puros, não é deprimente centro respiratório.

Popular em oncologia, traumatologia, cirurgia (no pós-operatório), cardiologia (para infarto do miocárdio em estágio agudo), ao realizar doloroso manipulações médicas. Disponível na forma de gotas, solução injetável, supositórios retais.

Não prescrito para condições com depressão do sistema nervoso (intoxicação por álcool e drogas), em crianças, com insuficiência renal e hepática grave. Durante a gravidez, use apenas sinais vitais.

Refere-se a analgésicos narcóticos de ação central. É utilizado em condições que não podem ser aliviadas com medicamentos não narcóticos: queimaduras, lesões, doenças oncológicas, infarto do miocárdio e muitas outras condições.

Disponível em forma de comprimido e solução injetável. Vendido em farmácias apenas mediante receita médica. É um medicamento sujeito a relatórios rigorosos. Geralmente usado em ambiente hospitalar.

Contra-indicado em casos de depressão do centro respiratório ou intolerância a componentes individuais. A lista de situações em que o promedol deve ser usado com cautela é muito extensa. As reações adversas podem ocorrer em todos os sistemas do corpo.

Refere-se a analgésicos naturais narcóticos centrais. É usado ativamente no tratamento da tosse seca devido à sua capacidade de bloquear o centro da tosse.

O mecanismo de ação analgésica é a estimulação de receptores opiáceos em vários órgãos, inclusive no cérebro. Devido a isso, a percepção emocional das sensações muda.

Em comparação com outras drogas deste grupo, deprime menos o centro respiratório. É usado no tratamento de enxaquecas e (a dor ocorre com uma tosse forte e dolorosa).

NVPP atuando apenas como analgésico. Incapaz de reduzir a temperatura corporal e combater a inflamação. A força está próxima de analgésicos narcóticos, mas não tem suas reações colaterais.

Por não causar depressão do sistema nervoso central e dependência, pode ser usado muito tempo para dores intensas de qualquer localização: oncologia, queimaduras, dor de dente, trauma, neuralgia.

Contra-indicado para úlceras pépticas e intolerância aos componentes. Não utilizado em pediatria ou mulheres grávidas (sem ensaios clínicos). Os efeitos adversos no corpo não são comuns: náuseas, vômitos, peso no estômago, sonolência.

Nimesulida (“Nise”, “Aponil”)

Os AINEs pertencem a uma nova geração, pois agem de forma seletiva. Inibe a síntese de prostaglandinas no local da inflamação, mas não afeta os tecidos saudáveis. Por isso, é mais seguro e possui uma gama mais ampla de aplicações.

Possui efeitos antiinflamatórios, analgésicos, antipiréticos e antiagregantes. Popular para dores no sistema músculo-esquelético (artrite, artrose, mialgia, radiculite e outras doenças). Também é eficaz para dores de cabeça e algodismenorreia.

As contra-indicações não diferem daquelas deste grupo. Não utilizado durante a gravidez, na infância, com insuficiência hepática e renal, com lesões erosivas e ulcerativas do trato gastrointestinal e asma brônquica.

Ananyeva L.P.

As doenças do sistema músculo-esquelético e do tecido conjuntivo (doenças da classe XIII) são a causa mais comum de dor e incapacidade física, afetando todos os segmentos da sociedade. Em termos de incapacidade temporária, as doenças da classe XIII ocupam o 2º-3º lugar entre todas as outras doenças. Por exemplo, a dor nas costas é a segunda causa de incapacidade entre todas as causas relacionadas com doenças. Durante as doenças reumáticas, observa-se uma variedade de síndromes de dor aguda e crônica; muitas são caracterizadas por um curso ondulante com exacerbações alternadas e períodos de estabilização ou remissão.

Às vezes a dor é ataque agudo(artrite febril reumática, artrite gotosa aguda, artrite infecciosa), mas mais frequentemente (com artrite reumatóide, osteoartrite, espondilite) é crônica e requer meses e anos contínuos de terapia. 98% dos pacientes queixam-se de dor; a dor não os abandona maioria dias, e em metade dos pacientes não há alívio suficiente. É bem sabido que o estado funcional do sistema músculo-esquelético depende diretamente do grau de alívio da dor. Nesse sentido, os pacientes que apresentam dor apresentam limitações significativas nas esferas profissional, social e psicoemocional, e sua qualidade de vida é sensivelmente reduzida. Portanto, os especialistas em dor têm toda a razão em assumir uma posição médica ativa em relação às pessoas que a sofrem. “O mandamento de todo médico deve ser a ideia do alívio indispensável e oportuno da dor, para o qual ele deve determinar a natureza, conduzir pesquisa necessária, ao escolher a terapia adequada, aliviar o quadro do paciente” (Síndromes dolorosas em prática neurológica. Ed. AM Wayne. M., 2001).

As doenças reumáticas diferem na variedade de mecanismos fisiopatológicos da dor, por isso uma ampla gama de intervenções terapêuticas são utilizadas para suprimi-la (texto na caixa). A base fundamental para o tratamento da DR é a farmacoterapia sistêmica com medicamentos que modulam o curso da doença de base. Tais drogas suprimem a atividade do processo e inibem sua progressão, que é acompanhada por uma supressão gradual das principais manifestações da doença, incluindo a dor. Todos os outros tipos de tratamento, especialmente aqueles utilizados em combinação, têm um efeito analgésico distinto.

O principal grupo de medicamentos utilizados para suprimir a dor inflamatória são os antiinflamatórios não esteroides (AINEs), cujo mecanismo de ação universal é o bloqueio da síntese da ciclooxigenase. Possuem diferentes proporções de propriedades antiinflamatórias, antipiréticas e analgésicas, o que oferece amplas oportunidades para seleção individual de medicamentos. Devido ao seu pronunciado efeito analgésico, os AINEs têm sido utilizados com sucesso no tratamento de dores de várias origens.

Na prática clínica, muitas vezes há necessidade de potencializar o efeito analgésico da terapia. Para tanto, diversas abordagens são utilizadas.

Deve-se ressaltar que a sensibilidade dos pacientes à terapia analgésica é muito individual. A analgesia de uma classe de analgésico nem sempre se correlaciona com a analgesia de outra classe. Portanto, o tratamento da dor nas síndromes articulares continua sendo uma tarefa muito difícil para o reumatologista. As maiores dificuldades surgem com o desenvolvimento de dores crónicas graves, uma vez que a escolha de tratamentos para dores não oncológicas é atualmente muito limitada. Além dos AINEs, que nem sempre proporcionam analgesia adequada para dores intensas, são utilizados analgésicos de ação central, uma vez que a regulação central é reconhecida como a opção mais específica e confiável para o manejo da dor. Os analgésicos de ação central mais comuns são os opioides, mas são usados ​​principalmente para a dor oncológica. Para o tratamento da dor reumática crônica de intensidade moderada e grave, analgésicos opioides de força moderada em pequenas e médias doses são utilizados com algum sucesso em países desenvolvidos Onde a esperança de vida é elevada, os idosos tendem a manter as capacidades funcionais por mais tempo e são geralmente mais exigentes quanto à sua qualidade de vida. Com o uso prolongado, um opioide tradicional como a codeína em pacientes com doenças reumáticas tem um bom efeito analgésico mesmo em pequenas doses, é bem tolerado e o vício se desenvolve muito raramente. Ao mesmo tempo, o alívio da dor à base de opioides tradicionais está associado a uma série de efeitos colaterais: náuseas, vômitos, prisão de ventre, depressão respiratória, sedação, bem como ao desenvolvimento de dependência de drogas. Os opioides são socialmente perigosos, por isso os médicos se opõem ao uso de opioides para o tratamento de dores crônicas não oncológicas, mesmo de intensidade significativa. Na Rússia, os opiáceos não estão disponíveis para pacientes com síndromes de dor crónica não oncológicas, mesmo nos casos em que a terapia anti-reumática tenha esgotado as suas capacidades e o paciente se torne essencialmente incurável.

Cloridrato de tramadol

Nos últimos anos, um analgésico sintético de ação central tem sido amplamente utilizado para tratar dores moderadas e intensas de diversas origens. última geração- cloridrato de tramadol.

Este medicamento está registrado em mais de 100 países e a experiência de seu uso é de mais de 20 anos. Hoje é o principal analgésico de ação central no mundo e tem sido usado por mais de 100 milhões de pacientes para tratar dores oncológicas e não oncológicas. Atualmente, acumulou-se um grande banco de dados sobre sua segurança, cuja análise permite chamar a atenção dos médicos praticantes que lidam com síndromes dolorosas agudas e crônicas de alta intensidade para os princípios básicos do uso do cloridrato de tramadol em reumatologia. Esta mensagem não pretende recomendar medidas generalizadas e uso ativo cloridrato de tramadol, mas visa um conhecimento mais detalhado das características de sua ação, experiência de uso para prescrição correta e balanceada de acordo com as indicações.

Medicamentos que têm efeito analgésico no tratamento de doenças reumáticas

Farmacoterapia sistêmica com agentes que modulam o curso da doença de base.

Terapia analgésica:

• Farmacoterapia sistêmica com AINEs, analgésicos e medicamentos

com efeito analgésico

• Analgésicos tópicos ( injeção intra-articular medicação,

pomadas externas, cremes, géis, adesivos)

• Fisioterapia e reabilitação
• Tratamento do estresse psicológico

(antidepressivos, tranquilizantes, antipsicóticos)

Fortalecendo o efeito analgésico da farmacoterapia:

• Selecionando um medicamento com alto potencial analgésico
• Combinação de diferentes formas farmacêuticas
• Sincronização da ingestão de AINEs com o ritmo das manifestações clínicas
• Finalidade das formas prolongadas
• Analgesia balanceada baseada no uso combinado de AINEs e analgésicos de ação central

Dosagem de tramadol

Figura 1. Formas retardadas - sistema de liberação prolongada O medicamento é colocado dentro de um invólucro de polímero solúvel, dissolvendo-se, forma um gel do qual é liberado o tramadol

Figura 2. Farmacocinética da forma retardada do tramadol. Concentração sérica média de tramadol após doses repetidas de retard 100, 150 e 200 a cada 12 horas (dose diária de 200, 300 e 400 mg de cloridrato de tramadol)

Indicações de uso de tramadol para doenças reumáticas

A terapia analgésica com tramadol pode ser útil em pacientes com dor moderada a intensa quando a terapia anti-reumática em curso tem efeito analgésico insuficiente, nas seguintes situações:

• com exacerbação da dor ao tomar AINEs, quando o aumento da dose deste último é indesejável (gastropatia, úlcera péptica do estômago ou duodeno)
• para aumentar a analgesia em pacientes que recebem glicocorticosteróides, uma vez que o uso de tramadol não aumenta o risco de desenvolver distúrbios gastrointestinais graves
• com complicações de tratamento específico - fraturas ósseas por osteoporose, com desenvolvimento de necrose óssea asséptica
• quando a dor aumenta devido ao desenvolvimento manifestações sistêmicas- polineuropatia, vasculite e outras doenças vasculares acompanhadas de dor “isquêmica”
• ao ingressar doenças concomitantes com síndrome de dor intensa (por exemplo, herpes zoster)
• com intolerância a AINEs (por exemplo, com asma brônquica)
• pacientes para os quais os AINEs são contra-indicados
• se houver necessidade temporária de aumentar a terapia analgésica, por exemplo, ao selecionar ou cancelar a terapia básica artrite reumatoide, espondilite anquilosante, etc.

O tramadol é um analgésico de força média devido aos opiáceos fracos e aos efeitos não opiáceos distintos. O incomum mecanismo duplo de ação do tramadol é explicado pelo fato de que parte de suas moléculas ativa os receptores analgésicos m-opiáceos. Ao mesmo tempo, a afinidade do tramadol por esses receptores é 6 mil vezes mais fraca que a da morfina, portanto o potencial narcótico dessa droga é muito fraco. Outra parte das moléculas de tramadol ativa simultaneamente sistemas analgésicos não opioides - inibe a recaptação de serotonina ou norepinefrina nas sinapses nervosas. Ao ativar os sistemas noradrenérgico e serotoninérgico não opioide, o tramadol inibe a transmissão dos impulsos de dor ao nível da coluna vertebral. O efeito de cada mecanismo de ação é bastante fraco, mas em geral não há apenas um somatório, mas um aumento significativo no efeito analgésico geral. É o sinergismo dos dois mecanismos de ação do tramadol que determina a sua elevada eficácia. A baixa afinidade do tramadol pelos receptores opiáceos explica o fato de que nas doses recomendadas o tramadol não causa depressão respiratória e circulatória, comprometimento da motilidade do trato gastrointestinal (prisão de ventre) e trato urinário, com uso prolongado não leva ao desenvolvimento de dependência de drogas - é aqui que o tramadol se compara favoravelmente aos opioides tradicionais. O tramadol quando tomado por via oral é caracterizado por alta biodisponibilidade, o que é importante para o tratamento a longo prazo da dor crônica. O medicamento é absorvido rapidamente e em 90%, atingindo concentração máxima no sangue 2 horas após a administração. Para uso prático, é importante que o tramadol esteja disponível em formas diferentes- cápsulas, gotas, comprimidos retardados, supositórios e ampolas. As doses diárias de tramadol variam de 50 a 300 mg em casos mais graves, geralmente 100-200 mg são suficientes para atingir bom alívio da dor. No tratamento da dor não oncológica, a dose diária não deve exceder 400 mg.

No tratamento da síndrome da dor crônica, as formas retardadas são amplamente utilizadas. O uso de comprimidos retardados (100 mg 1-2 vezes ao dia) é tão eficaz quanto outras formas em doses equivalentes. A forma retardada é de uso conveniente devido à liberação retardada da substância ativa - aproximadamente o dobro do tramadol normal (Fig. 1). Os comprimidos Retard de 100 mg fornecem controle constante dor por 12 horas devido à liberação uniforme de tramadol. Ao manter um nível estável do fármaco no plasma, sua alta eficiência é mantida (Fig. 2).

Devido à ausência de concentrações plasmáticas máximas, existe um perfil de efeitos colaterais mais favorável.

O cloridrato de tramadol foi estudado em várias doenças por meio de ensaios randomizados controlados (incluindo duplo-cegos). Foi demonstrado que alivia a dor intensa a moderada no tratamento da osteoartrite grandes articulações na mesma medida que o diclofenaco e o movalis, sem causar os efeitos colaterais inerentes aos AINEs. A droga revelou-se altamente eficaz para dores na região lombar e reduziu significativamente a dor na AR e outras artrites, bem como em algumas doenças sistêmicas do tecido conjuntivo. Particularmente eficaz foi o tratamento da fibromialgia a longo prazo, 4-6 meses, em doses de 100-200 mg, o que permitiu alcançar não só o alívio completo ou a redução ao mínimo da dor, mas também o desaparecimento dos distúrbios funcionais, melhora do estado psicológico do paciente e restauração do desempenho. Os dados disponíveis na literatura permitem reconhecer o tramadol como um analgésico conveniente para a correção de diversas manifestações de dor aguda e crônica de intensidade moderada e intensa. Recentemente, o cloridrato de tramadol foi reconhecido como uma alternativa no tratamento da dor musculoesquelética, especialmente em pacientes com dor moderada a intensa que não respondem ou têm contraindicações ao paracetamol (paracetamol), AINEs ou opioides fracos. O American College of Rheumatology em setembro de 2000 fez recomendações para o tratamento da OA do joelho e articulações do quadril, segundo o qual, em particular, o paracetamol e os AINEs são prescritos para dores leves a moderadas, e o tramadol para dores moderadas a intensas.

Por isso, princípio principal o uso do cloridrato de tramadol - associando-o como agente adicional para aumentar a eficácia do alívio da dor e a segurança da terapia antirreumática.

De particular interesse são os resultados de sucesso uso combinado tramadol e AINEs, que permitem não só obter um efeito analgésico adequado com efeitos colaterais mínimos, mas também reduzir a dose de AINEs. A adição de tramadol funciona bem quando os analgésicos periféricos são ineficazes. Na AR, a terapia adicional com tramadol quando o efeito analgésico dos AINEs é insuficiente reduz significativamente a dor e reduz comprometimento funcional. É importante que o tramadol possa ser combinado com paracetamol, AINEs tradicionais e inibidores específicos da COX-2. O medicamento não apresenta efeitos colaterais característicos dos AINEs e pode ser usado em pacientes com gastropatia induzida por medicamentos, úlceras gástricas, além de insuficiência hepática, cardíaca e renal.

Na maioria das vezes, a terapia com tramadol é prescrita por um período de tempo relativamente curto (de várias semanas a vários meses) ou em cursos durante períodos de aumento da dor. O tramadol é utilizado por um período mais longo nos casos em que outros meios são ineficazes, e cirurgia contraindicado, por exemplo, em caso de necrose asséptica ou deformidades irreversíveis por osteoartrite. Ressalta-se que na prática oncológica o medicamento é utilizado por muito tempo, de 2 a 3 anos, sem desenvolver dependência (ou seja, mantém o efeito analgésico).

Uma vantagem importante do tramadol sobre todos os opiáceos verdadeiros e a maioria dos opiáceos sintéticos é o seu potencial narcótico mínimo. Estudos experimentais e clínicos demonstraram que o tramadol tem potencial mínimo para causar dependência física e mental. Na prática dos médicos europeus que utilizam este medicamento desde o final dos anos 70 do século XX, o abuso de tramadol tem sido muito raro. Assim, durante os primeiros 14 anos de uso, o número de relatos de abuso de tramadol (calculado por milhão de doses prescritas) foi de 0,23 e foi 40 e 30 vezes menor do que com o uso de dihidrocodeína e fosfato de codeína em doses equivalentes. Nesse sentido, o tramadol não está incluído na Convenção sobre Drogas sob Controle Internacional e não está sujeito a registro especial como medicamento. Devido ao seu potencial viciante mínimo, o tramadol não é controlado pelo direito internacional. Comitê Permanente de Controle de Drogas Federação Russa(Nº KN-357 datado de 10 de abril de 2001) o tramadol como medicamento não é classificado como drogas narcóticas. Ao mesmo tempo, a farmacocinética do cloridrato de tramadol serviu de base para sua inclusão na lista de medicamentos potentes do Comitê Permanente de Controle de Medicamentos.

O tramadol é um medicamento relativamente seguro, pois suas doses analgésicas não prejudicam a vida. funções importantes. Em cerca de metade dos casos, o tramadol não causa efeitos colaterais. Ao mesmo tempo, efeitos colaterais de gravidade variável: sedação, tontura, náusea e vômito, diminuição do apetite, boca seca, prisão de ventre - muitas vezes levam os pacientes a interromper o tratamento. Segundo diversos autores que utilizaram tramadol em reumatologia, a abstinência ocorre em 10-25% dos casos. A principal causa é tontura intensa. Freqüentemente, os efeitos colaterais do tramadol desaparecem gradualmente durante os primeiros dias de terapia. Aumentar lentamente a dose durante 2-3 dias no início da terapia ajuda a evitar consequências desagradáveis ​​ao tomar este medicamento. Náuseas e vômitos, se necessários, podem ser controlados com antieméticos (metoclopramida).

Muito raramente ao prescrever altas doses do medicamento ou quando administração simultânea tomar antidepressivos ou antipsicóticos pode causar convulsões. Use o medicamento com cautela se houver risco de desenvolver convulsões; se tiver epilepsia, use-o apenas por motivos de saúde. As contra-indicações para a prescrição de tramadol são hipersensibilidade a opiáceos, intoxicação aguda por álcool, hipnóticos, analgésicos e psicotrópicos (ou seja, medicamentos que atuam no sistema nervoso). O tramadol não deve ser prescrito simultaneamente com inibidores da MAO e durante 2 semanas após a sua descontinuação.

Experiência interessante com o uso de tramadol foi acumulada nos EUA em 1995-1999. (Cícero et al., 1999). Os dados resumidos sobre o baixo risco de desenvolver dependência de drogas permitiram que o medicamento fosse introduzido no mercado como não registado. As recomendações para não conceder o estatuto de comercialização ao medicamento foram preparadas pelo Comité Ad Hoc sobre a Dependência de Drogas após revisão dos dados clínicos e epidemiológicos após 20 anos de utilização do medicamento na Europa. Segundo esses dados, a dependência era rara, apesar do medicamento ter afinidade pelos receptores m. Em 70 países, dos 20 milhões de pacientes aos quais foi prescrito tramadol, 200-300 indivíduos foram identificados como dependentes, ou seja, 1,0-1,5 casos por 100.000 que recebem o medicamento. Nos EUA, existe “subtratamento da dor” na população, ou seja, Tal como noutros países, um grande número de pacientes refere que a sua dor não está suficientemente controlada. Ao mesmo tempo, existe uma relutância generalizada entre os profissionais em prescrever analgésicos notificáveis ​​devido à complexidade dos relatórios e ao medo de desenvolver dependência. Numa tal situação, um analgésico eficaz com um efeito opiáceo fraco e um baixo risco de dependência poderia ser muito útil. Ao mesmo tempo, o reconhecimento do status não registrado do tramadol foi estipulado pela criação de um programa especial de registro e verificação da incidência de dependência de drogas por um comitê de triagem independente, que deveria identificar todos os casos de abuso dessa droga. O programa de pesquisa pós-comercialização consistiu na coleta sistemática e investigação científica de casos suspeitos de desenvolver dependência de drogas em grupos populacionais com alto risco de desenvolvê-la. A busca ativa desses casos foi realizada por meio de um programa de computador especial, por meio de médicos que atendem pacientes com dependência de drogas, e pela coleta de casos espontâneos de dependência de drogas por meio do sistema FDA MedWatch. Ao mesmo tempo, foram desenvolvidos métodos para registrar o número de pacientes aos quais foi prescrito o medicamento. O grau de desenvolvimento da dependência foi determinado mensalmente através do cálculo da relação risco-benefício, ou seja, dependência por 100.000 pacientes que receberam o medicamento. Os resultados obtidos ao longo de 3 anos de rastreio da droga após a sua introdução no mercado indicam que o grau de desenvolvimento da dependência da droga foi baixo. Durante o período em que os médicos se familiarizaram com a droga durante os primeiros 18 meses, a incidência de dependência foi a mais elevada e atingiu um máximo de cerca de 2 casos por 100.000 pacientes que receberam a droga, mas nos 2 anos seguintes houve uma diminuição significativa na a incidência de dependência, atingindo menos de 1 caso por 100.000 pacientes nos últimos 18 meses. A esmagadora maioria dos casos de dependência de drogas (97%) foi identificada entre indivíduos que tinham histórico de dependência de outras substâncias. Os resultados indicam que a decisão de não listar o cloridrato de tramadol como medicamento nos Estados Unidos foi apropriada e que o programa de vigilância pós-comercialização foi eficaz na identificação de casos de dependência. Analisando a experiência do uso do tramadol nos Estados Unidos, é possível determinar tal contraindicação ao seu uso como história de dependência de drogas. O medicamento deve ser prescrito com extrema cautela em grupos de risco de dependência de drogas e o tratamento deve ser realizado por um curto período de tempo sob supervisão médica constante.

Ser droga potente com atividade opioide, o medicamento exige atitude responsável por parte do médico no tratamento da dor não oncológica. Ao mesmo tempo, o medicamento em questão amplia o arsenal de analgésicos no tratamento de síndromes de dor crônica moderada e intensa em doenças do sistema musculoesquelético. Utilizado de acordo com indicações rigorosas, pode reduzir o sofrimento do paciente e proporcionar-lhe uma qualidade de vida digna.

Da história da criação do Katadolon (flupirtina)

Catadolon (flupirtina) foi sintetizado na década de 1970 pelo farmacêutico alemão W. von Bebenburg. Em 1986, este medicamento foi aprovado para tratamento na República Federal da Alemanha. Desde então, tem sido utilizado livremente na prática clínica, e as novas informações obtidas sobre seu efeito terapêutico e propriedades especiais contribuíram para sua ampla utilização.

Características gerais do Katadolon (flupirtina)

Catadolon (flupirtina) é o protótipo de uma nova classe de substâncias - ativadores seletivos de canais neuronais de potássio. Refere-se a analgésicos não opioides de ação central que não causam dependência ou dependência.

Em experimentos com animais, foi estabelecido que o Katadolon (flupirtina), em termos da gravidade do seu efeito analgésico, pode ser colocado entre o paracetamol, a codeína e o tramadol, por um lado, e a morfina e a metadona, por outro. Em experimentos com animais, Katadolon (flupirtina) causa uma diminuição na resposta comportamental (fuga) em resposta à dor. Após administração por via intratecal ou na área da substância cinzenta periaquedutal, Katadolon (flupirtina) causa supressão da excitação nociceptiva nas vias aferentes da medula espinhal e dos neurônios talâmicos.

Resultados pesquisa experimental indicam que o efeito analgésico do Katadolon (flupirtina) não está associado à interação com o sistema de prescrição de opiáceos e benzodiazepínicos, bem como ao metabolismo do ácido araquidônico e à supressão da síntese de prostaglandinas.

A falta de supressão da síntese de prostaglandinas parece ser exclusivamente propriedade importante Katadolon, pois significa ausência de efeito ulcerogênico na membrana mucosa do trato gastrointestinal. Assim, o uso de Katadolon também não está associado a complicações do uso de antiinflamatórios não esteroidais como síndrome de Lyell, pancitopenia, agranulocitose.

Catadolon (flupirtina) não se liga aos receptores NMDA (N-metil-D-aspartato), mas devido à ativação seletiva dos canais de potássio, a membrana é estabilizada e a corrente de íons de cálcio dependente de NMDA na célula é reduzida, neurônio a excitação em resposta a estímulos nociceptivos é inibida.

Durante testes clínicos Foi observado o efeito relaxante muscular do Katadolon (flupirtina), o que foi confirmado em uma série de testes em animais. É explicado pela inibição dos reflexos polissinápticos na medula espinhal, enquanto o reflexo H monossináptico não é afetado.

P. Hlavica e G. Niebch relataram um estudo da farmacocinética e biotransformação de Katadolon (flupirtina) em voluntários saudáveis ​​após administração intravenosa, oral e retal. Foi demonstrado que após administração oral, o medicamento é quase completamente (até 90%) e rapidamente absorvido no trato gastrointestinal, sendo então metabolizado no fígado (até 75% da dose tomada) com a formação do metabólito ativo M1, que é formado como resultado da hidrólise da estrutura do uretano (1ª fase da reação) e subsequente acetilação (2ª fase da reação).
Este metabólito fornece em média 25% da atividade analgésica do Katadolon (flupirtina). Outro metabólito (M2) é biologicamente inativo e é formado como resultado da reação de oxidação (1ª fase) do para-fluorobenzil seguida pela conjugação (2ª fase) do ácido para-fluorobenzóico com glicina. A meia-vida do medicamento no plasma sanguíneo é de cerca de 7 horas (10 horas para a substância principal e metabólito M1). Isto é suficiente para manter a concentração da substância ativa no plasma sanguíneo numa dose proporcional e proporcionar um efeito analgésico.

Em idosos (acima de 65 anos), em comparação com pacientes jovens, há aumento da meia-vida do medicamento (até 14 horas com dose única e até 18,6 horas quando tomado por 12 dias) e o a concentração máxima da droga no plasma sanguíneo é 2–2, respectivamente, 0,5 vezes maior.

Katadolon (flupirtina) é excretado principalmente (69%) pelos rins: 27% é excretado inalterado, 28% como metabólito M1 (metabólito acetil), 12% como um segundo metabólito M2 (ácido para-fluorohipúrico) e o restante um terço consiste em vários metabólitos com estruturas pouco claras. Uma pequena parte da dose é excretada do corpo junto com a bile e as fezes.

Os efeitos baseiam-se no antagonismo indireto do Katadolon (flupirtina) aos receptores NMDA, na ativação de mecanismos descendentes de modulação da dor e processos GABAérgicos. Em concentrações terapêuticas, Katadolon (flupirtina) não se liga aos receptores alfa1-, alfa2-, 5-HT1-, 5-HT2-, dopamina, benzodiazepínico, opiáceos, muscarinérgicos centrais ou nicotinérgicos.

Ação farmacológica do Katadolon (flupirtina)

Katadolon tem efeito analgésico, relaxante muscular, neuroprotetor e ajuda a prevenir dores crônicas.

Efeito analgésico

Esta propriedade do Katadolon (flupirtina) deve-se principalmente ao seu antagonismo indireto com os receptores NMDA. Em doses terapêuticas, a droga promove a abertura de canais de potássio independentes de voltagem, o que leva à estabilização do potencial de membrana da célula nervosa. Foi estabelecido que o efeito na corrente dos íons potássio é mediado pelo efeito da droga no sistema regulador da proteína G. Isso causa inibição da atividade dos receptores NMDA e, como consequência, bloqueio dos canais iônicos de cálcio neuronais, diminuição da corrente intracelular de íons cálcio e inibição da excitação neuronal em resposta a estímulos nociceptivos. Como resultado, a formação de sensibilização nociceptiva (sensibilidade à dor) e o fenômeno “wind up” - um aumento na resposta neuronal a repetidos estímulos dolorosos - são interrompidos. Isso, por sua vez, evita que a dor se intensifique e se torne crônica e, no caso de síndrome de dor crônica existente, ajuda a reduzi-la. O efeito modulador do Katadolon (flupirtina) na percepção da dor através do sistema noradrenérgico descendente também foi estabelecido.

Efeito relaxante muscular

O efeito antiespástico do Katadolon deve-se ao seu efeito nos músculos estriados. Este efeito é realizado bloqueando a transmissão da excitação aos neurônios motores e neurônios intermediários da medula espinhal. Em grande medida, o efeito relaxante muscular do Katadolon pode ser mediado pela estimulação dos receptores GABA.

Catadolon (flupirtina) alivia o espasmo muscular regional associado à dor sem afetar o tônus ​​muscular geral. Tônus muscular normalizado sem afetar a força muscular geral. O efeito relaxante muscular do Katadolon é um complemento valioso ao efeito analgésico da droga, uma vez que a maioria das síndromes dolorosas é acompanhada por espasmos musculares.

Efeito neuroprotetor

De grande interesse são as propriedades neuroprotetoras do Katadolon, devido à existência de antagonismo aos receptores NMDA e ao bloqueio da “cascata glutamato-cálcio”, inibição dos processos de apoptose, o que foi demonstrado de forma convincente em um experimento de cultura tecido nervoso. Há evidências da utilização do efeito neuroprotetor do Katadolon em condições de isquemia cerebral e seus danos tóxicos. Acredita-se também que Katadolon (flupirtina) também tenha efeito antioxidante.

Prevenindo dores crônicas

Uma característica de muitas síndromes dolorosas é sua combinação com alterações na esfera emocional, contribuindo para a cronicidade do quadro. O efeito analgésico do Katadolon baseia-se na ativação de canais de potássio independentes de voltagem, o que leva à estabilização do potencial de membrana da célula nervosa e à inibição da excitação dos neurônios em resposta a estímulos nociceptivos.

Restringir a formação da sensação nociceptiva e o fenômeno “wind up” evita que a dor se intensifique e se torne crônica e, no caso de síndrome de dor crônica existente, leva à diminuição de sua intensidade.

Não há perigo de abuso

Considerando os níveis de ação central - espinhal e supraespinhal - da droga, uma vantagem importante do Katadolon é a ausência de desenvolvimento de dependência ou dependência. Em experimentos com animais (utilizando vários métodos de pesquisa), não houve evidências do desenvolvimento de dependência ou dependência, mesmo com o uso prolongado da droga.

A ausência de desenvolvimento de dependência da droga é evidenciada pelos seguintes dados: durante o período 1986-1990, quando na Alemanha era permitida a dispensação de Katadolon (flupirtina) sem receita médica, não foi registrado um único caso de abuso de drogas, e não foram identificados problemas associados à dependência; Não houve alterações de humor e, em particular, nenhum efeito eufórico. Após a descontinuação do Katadolon (flupirtina) em pacientes que o receberam por cerca de um ano, não foram detectados sintomas de abstinência.

Indicações de uso de Katadolon (flupirtina)

Katadolon é usado para tratar:

dor aguda e crônica causada por espasmos musculares,

para neoplasias malignas,

após operações e intervenções traumatológicas ou ortopédicas,

dor pós-traumática, etc.

dor de cabeça,

Catadolon (flupirtina) está disponível em forma de cápsula. O medicamento deve ser tomado por via oral, sem mastigar e com pequena quantidade de líquido (100 ml). A dose inicial é de 200 mg à noite

Para adultos: 1 cápsula 3-4 vezes ao dia por via oral em intervalos regulares. Para dores intensas - 2 cápsulas 3 vezes ao dia. A dose diária máxima não deve exceder 600 mg (Apêndice 1).

Pacientes com mais de 65 anos: no início do tratamento é prescrito Katadolon (flupirtina) 1 cápsula de manhã e à noite. A dose pode ser aumentada para 300 mg dependendo da intensidade da dor e da tolerabilidade do medicamento.

Em pacientes com função hepática reduzida a dose diária não deve exceder 200 mg (2 cápsulas).

Em pacientes com sinais pronunciados insuficiência renal ou para hipoalbuminemia, a dose diária não deve exceder 300 mg (3 cápsulas).

Duração da terapia determinado pelo médico assistente dependendo da dinâmica da síndrome dolorosa. Taxa média tratamento com Katadolon - 2 semanas. Se necessário, é possível o uso a longo prazo - 6 meses ou mais.

Contra-indicações

Hipersensibilidade à flupirtina e outros componentes do medicamento, insuficiência hepática com sintomas de encefalopatia, colestase, miastenia gravis, alcoolismo crônico, gravidez, crianças e adolescentes menores de 18 anos.

Com cuidado Catadolon (flupirtina) deve ser prescrito para insuficiência hepática e/ou renal em pacientes com mais de 65 anos de idade.

Gravidez e lactação

O medicamento é contra-indicado durante a gravidez. Caso seja necessária a prescrição do medicamento durante a lactação, deve-se decidir a questão da interrupção da amamentação durante o período de tratamento, pois foi demonstrado que uma pequena quantidade de Katadolon (flupirtina) é excretada no leite materno.

Efeito colateral

Efeitos colaterais e reações adversas que ocorrem no início do tratamento e são de natureza transitória:

• freqüente(de 1 a 10%): tontura, azia, náusea, vômito, prisão de ventre ou diarreia, flatulência, dor abdominal, boca seca, perda de apetite, depressão, distúrbios do sono, sudorese, ansiedade, nervosismo, tremor, dor de cabeça;

  cru(0,1–1%): confusão, visão turva e reações alérgicas (febre, urticária e coceira);

  muito raro(menos de 0,1%): aumento da atividade das transaminases hepáticas (volta ao normal após a descontinuação do medicamento), hepatite (aguda ou crônica, ocorrendo com ou sem icterícia, com ou sem elementos de colestase).

As reações adversas adversas dependem principalmente de uma dose inadequada do medicamento. Em muitos casos, eles desaparecem por conta própria à medida que a terapia avança ou após o término do tratamento.

Overdose.

Sintomas: náusea, taquicardia, estado de prostração, choro, confusão, boca seca.

Tratamento: lavagem gástrica, diurese forçada, administração carvão ativado e eletrólitos. Realização de terapia sintomática. Um antídoto específico é desconhecido.

Interação com outras drogas

Catadolon (flupirtina) potencializa o efeito sedativos, relaxantes musculares, bem como etanol. Pelo fato do medicamento se ligar às proteínas do plasma sanguíneo, deve-se levar em consideração a possibilidade de seu deslocamento por outros medicamentos tomados simultaneamente. Assim, foi estabelecido que Katadolon desloca a varfarina e o diazepam da ligação às proteínas. A este respeito, quando tomados simultaneamente, a sua atividade pode aumentar.

Ao prescrever Katadolon (flupirtina) e derivados cumarínicos simultaneamente, recomenda-se monitorar regularmente o índice Kwik ( índice de protrombina) para excluir uma possível interação ou reduzir a dose de cumarina. Não existem dados sobre a interação com outros agentes anticoagulantes e antiplaquetários (incluindo ácido acetilsalicílico).

Ao usar Katadolon (flupirtina) simultaneamente com medicamentos que também são metabolizados no fígado, é necessária a monitorização regular da atividade das enzimas hepáticas.

O uso combinado de Katadolon (flupirtina) e medicação contendo paracetamol e carbamazepina.

Instruções Especiais

Em pacientes com mais de 65 anos de idade ou com insuficiência renal e/ou hepática grave ou com hipoalbuminemia, é necessário ajuste de dose do medicamento.

Quando tratado com Katadolon, são possíveis resultados de testes falso-positivos com tiras de diagnóstico para bilirrubina, urobilinogênio e proteínas na urina. Uma reação semelhante é possível ao quantificar o nível de bilirrubina no plasma sanguíneo.

Ao usar o medicamento em altas doses, em alguns casos, a urina pode ficar verde, o que não é sinal clínico qualquer patologia.

Ao controle parâmetros laboratoriais . Em pacientes com insuficiência hepática ou renal, a atividade das enzimas hepáticas e os níveis de creatinina na urina devem ser monitorados.

Gestão de transporte motorizado. Considerando que Katadolon (flupirtina) pode enfraquecer a atenção e desacelerar respostas, recomenda-se durante o tratamento abster-se de dirigir veículos e/ou participar de atividades potencialmente perigosas que exijam maior concentração e velocidade das reações psicomotoras.

Catadolon (flupirtina) no tratamento de dores de cabeça

A cefaleia é a queixa mais comum não só na prática neurológica, mas também na clínica médica geral. Uma dor de cabeça inclui qualquer sensação desagradável na área desde as sobrancelhas até a nuca.

O tipo de cefaleia mais comum encontrado na prática clínica é a cefaleia do tipo tensional (CTT). Segundo diversos autores, a prevalência de HDN na população varia de 41 a 87,4%. Nos últimos anos, houve um aumento na incidência de HDN. De acordo com A.C. Lyngberg e B.K. Rasmussen, a prevalência de CTT episódica em 1989 era de 79%, e em 2001 - já 87%, a prevalência de CTT episódica frequente aumentou especialmente - 29 e 37%, respectivamente. A prevalência de cefaleia tensional crônica também aumentou de 2% em 1989 para 5% em 2001. No entanto, as abordagens de tratamento para esta condição ainda são limitadas.

Por muito tempo acreditou-se que a ocorrência de CTT era causada por um aumento involuntário e de longo prazo no tônus ​​muscular em resposta ao estresse emocional agudo ou crônico. Pesquisas realizadas na última década estabeleceram que a síndrome dolorosa associada à cefaléia do tipo tensional envolve não apenas mecanismos periféricos, mas também central, associada ao desenvolvimento de sensibilização central ao nível dos núcleos dos cornos dorsais da parte superior segmentos cervicais medula espinhal e complexo trigêmeo devido à estimulação nociceptiva prolongada e excessiva da periferia dos músculos pericranianos tensos.

Assim, Katadolon (flupirtina) é um medicamento para o tratamento patogenético da cefaleia tensional.

A enxaqueca é o segundo tipo mais comum de cefaléia depois da cefaleia tensional. A enxaqueca afecta 12% da população adulta (18% das mulheres e 6% dos homens). No entanto, entre os pacientes que consultam o médico, a enxaqueca é mais comum do que as cefaleias tensionais, uma vez que a enxaqueca é caracterizada por sintomas mais graves. manifestações clínicas comparado ao HDN.

Recentemente, houve uma proliferação de um novo tipo de dor de cabeça – a dor de cabeça por uso excessivo. Dor de cabeça por uso excessivo é o resultado ingestão excessiva medicamentos destinados ao tratamento da dor (na maioria das vezes analgésicos combinados e outros medicamentos para o tratamento da dor). A prevalência de cefaleia por uso excessivo na população é de 2–3%, e entre os pacientes centros especializados as dores de cabeça, segundo pesquisadores estrangeiros, chegam a 30–70%. Em primeiro estudo epidemiológico, realizado na cidade de Rostov-on-Don, a frequência de cefaleia por uso excessivo foi de 6,4% e em pacientes neurológicos hospitalares - 20,5%. O tratamento da cefaleia por uso excessivo é uma tarefa difícil e requer paciência do médico e do paciente.

A eficácia do Katadolon (flupirtina) no tratamento de dores de cabeça tensionais foi avaliada em estudos realizados na Alemanha e na Rússia.

Estudo multicêntrico duplo-cego da eficácia e tolerabilidade de Katadolon em pacientes com cefaleia tensional crônica (Wörz R. et al., 1995)

R. Wörz et al publicaram os resultados de um estudo multicêntrico, duplo-cego, avaliando a eficácia do Katadolon em comparação com o placebo em pacientes com cefaleia tensional crônica.
O estudo avaliou a sensibilidade à pressão sobre superfície traseira músculo trapézio (dor indolor, moderada, dor forte) e foi determinado o grau de tensão nos músculos do pescoço e cintura escapular (sem dor, dor moderada, intensa). Foi solicitado aos pacientes que classificassem a sua própria saúde (muito boa, boa, regular, má, muito má) e a intensidade média das dores de cabeça durante as últimas 2 semanas do estudo, utilizando uma escala verbal de 5 pontos (sem dor, dor ligeira, dor moderada, dor intensa, dor muito forte).

Após um período de run-in de 2 semanas, os pacientes receberam 100 mg de Katadolon (flupirtina) ou placebo 3 vezes ao dia durante 3 semanas. Dos 143 pacientes incluídos no estudo, 53 preencheram todos os critérios do protocolo do estudo (grupo flupirtina n=30, placebo n=23). De todo o grupo, 4 pacientes deixaram de participar do estudo antes de seu término (3 deles por ineficácia da terapia, todos receberam placebo). Catadolon (flupirtina) foi um analgésico mais eficaz que o placebo (de acordo com os parâmetros: intensidade total da dor de cabeça, p=0,013; duração da dor (dias), p=0,019; intensidade média da dor, p=0,030). Considerando outros parâmetros (como sensação de tensão, sensibilidade à pressão sobre músculos tensos, limitação atividade normal, distúrbios do sono), resultados de testes psicológicos, Katadolon (flupirtina) foi quantitativamente superior ao placebo, mas não foram obtidas diferenças estatisticamente significativas. Efeitos colaterais observado em 17,6% dos pacientes do grupo tratamento ativo e 16,6% no grupo controle, mas foram toleráveis ​​e em nenhum dos casos os pacientes abandonaram o estudo devido à gravidade dos eventos adversos.

Os médicos responsáveis ​​pelo tratamento avaliaram a eficácia no final do tratamento nos grupos Katadolon (flupirtina) e placebo. 33 e 13% receberam classificações “muito boas” e “boas”, 23 e 22% receberam classificações “satisfatórias” e 40 e 65% receberam classificações “insatisfatórias”, respectivamente. Os resultados deste estudo indicam a eficácia do Katadolon (flupirtina) no tratamento de dores de cabeça crônicas do tipo tensional.

Um estudo aberto da eficácia e tolerabilidade do Katadolon (flupirtina) para cefaleia tensional crônica (Naprienko M.V. e Filatova E.G., 2006)

O estudo incluiu 30 pacientes que se inscreveram em uma clínica especializada em dor de cabeça em Moscou, com duração média de dor de cabeça crônica de 10,5 anos. O diagnóstico de CGTH atendeu aos critérios da Classificação Internacional de Cefaleias, Revisão II de 2004; Os pacientes tiveram ataques durante um período de pelo menos 6 meses, pelo menos 15 dias por mês, pelo menos 4 horas por dia. Os pacientes foram examinados e entrevistados antes do tratamento, 7 dias após o início do medicamento e após o tratamento. A monoterapia com Katadolon foi realizada na dose de 300 mg por dia durante 8 semanas.

A idade média dos pacientes foi de 39±5 anos; no grupo de estudo havia 28 mulheres e 2 homens. Os pacientes tiveram 21,6±6,3 crises de cefaleia por mês, média de 5,4±6,3 crises por semana, as crises duraram 5,3±3,7 horas por dia, a intensidade da dor segundo a EVA foi de 6,47±0,89 pontos, todos os pacientes apresentaram tensão significativa nos músculos pericranianos - 23,4±4,9 pontos, enquanto 28 pacientes faziam uso abusivo de analgésicos, cuja média foi de 18,6±10,3. A doença era bastante grave antes do tratamento - houve diminuição significativa da qualidade de vida, aumento do nível de ansiedade e depressão.

Depois de completar o tratamento, todos indicadores clínicos de forma confiável (pág.<0,05) улучшились, а именно снижалось количество приступов в месяц, уменьшалось количество принимаемых анальгетических препаратов, снижалась интенсивность боли по ВАШ, снижалось напряжение перикраниальных и шейных мышц.

A droga foi bem tolerada pelos pacientes. Segundo avaliação subjetiva, 80% dos pacientes indicaram boa tolerabilidade e eficácia do medicamento, 20% - satisfatória.

Como resultado do tratamento com Katadolon, foi demonstrado o efeito relaxante muscular da droga: a tensão dos músculos pericranianos e cervicais diminuiu significativamente, o que aparentemente contribuiu para uma diminuição na sensibilização dos nociceptores periféricos em pacientes com cefaleia do tipo tensional após o tratamento . Foi obtido um aumento nos limiares de sensibilidade à dor de 5,3±2,3 antes do tratamento para 6,9±2 após o tratamento e no limiar de reflexo para 8,3±1,7 (antes do tratamento 6,3±2,5), o que, segundo os autores, isso indica uma diminuição da sensibilidade central sensibilização dos neurônios nociceptivos, estabilização da membrana dos neurônios nociceptivos aferentes e diminuição da transmissão de estímulos nociceptivos, que desempenham um papel preponderante na patogênese da ICC.

O estudo demonstrou o efeito analgésico e relaxante muscular do Katadolon em pacientes com hipertensão crônica.

Avaliação do efeito analgésico e relaxante muscular do Katadolon (flupirtina) em pacientes com cefaleia tensional (Rybak V.A., Karpova O.V., 2006)

Um estudo clínico foi realizado no departamento neurológico do hospital clínico de Volgogrado, cujo objetivo foi avaliar os efeitos relaxantes musculares e analgésicos da flupirtina em pacientes com dores de cabeça tensionais. O estudo envolveu 20 pacientes, dos quais 15 eram mulheres e 5 homens. A idade média era de 45 anos. Em 50% a dor era subaguda, em 50% era crônica.

A eficácia e tolerabilidade da flupirtina foram avaliadas por meio de uma escala visual analógica de dor, identificando limitações nas atividades diárias, incluindo intelectuais e físicas, bem como por meio de dados de exames físicos e neurológicos. Foram levados em consideração a presença de dor, o grau de tensão dos músculos pericranianos, a hipertonicidade local e os pontos-gatilho miofasciais e os sintomas neurológicos focais (lisura do sulco nasolabial, diferentes larguras das fissuras palpebrais, sinal de Chvostek).

A flupirtina mostrou alta eficácia e boa tolerabilidade durante um tratamento de 4 semanas com uma dose diária de 400 mg.

Os efeitos colaterais foram registrados em 3 pacientes (15%): fraqueza - 2 casos, tontura - 1 caso.
Não houve efeitos colaterais graves, incluindo os do trato gastrointestinal, típicos dos AINEs. Como resultado de um tratamento de 4 semanas, 90% dos pacientes experimentaram uma melhora na atividade diária; A intensidade da síndrome dolorosa, o grau de tensão e a dor muscular diminuíram significativamente. Ao final da 4ª semana, não foi observada presença de hipertonicidade e pontos-gatilho miofasciais, bem como sintomas neurológicos focais. Tomar outros analgésicos tornou-se menos frequente: 1–2 vezes por semana, uma vez. Este estudo clínico caracteriza a flupirtina como uma alternativa eficaz e segura para o tratamento da cefaleia do tipo tensional, sem sintomas de abstinência e sem causar dependência.

Um estudo sobre a eficácia e tolerabilidade do Katadolon também foi realizado para enxaqueca. Esta doença se manifesta como ataques paroxísticos de dores de cabeça latejantes unilaterais com duração de 4 a 72 horas, acompanhadas de aumento da sensibilidade à luz, som, náuseas e vômitos. Segundo diversos autores, a prevalência da enxaqueca na população varia de 5 a 25%.

Estudo comparativo randomizado duplo-cego de Katadolon (flupirtina) e paracetamol no tratamento de crises agudas de enxaqueca (Million R. et al., 1984)

R. Million et al conduziram um estudo duplo-cego, randomizado e de grupos paralelos em duas clínicas para estudar as possibilidades de tratamento medicamentoso para crises agudas de enxaqueca. O estudo incluiu pacientes de ambos os sexos com idade entre 18 e 69 anos. No primeiro grupo, formado por 20 pacientes, foi utilizado Katadolon (flupirtina) por via oral na dosagem de 100 mg, em outro grupo, também formado por 20 pacientes, foi utilizado paracetamol na dosagem de 1 g (2 comprimidos de 0,5 g) . Foi permitido tomar até 4 doses do medicamento por dia durante 5 dias. Os pacientes foram explicados que o medicamento deveria ser tomado para aliviar uma crise incipiente de enxaqueca. De acordo com o protocolo do estudo, nenhum outro medicamento foi permitido para esse fim. Contudo, não foram impostas restrições ao uso regular de outros medicamentos para outras doenças. O uso total de analgésicos foi comparável em ambos os grupos e totalizou 6,65±1,14 doses de Katadolon (flupirtina) e 6,85±1,05 doses de paracetamol. A frequência de episódios de náusea e/ou vômito em cada dia de crise de enxaqueca também foi comparável.

No primeiro dia do estudo, quando todos os pacientes apresentaram dor de intensidade variável, seu valor médio foi estatisticamente significativamente maior (p<0,02) среди пациентов, случайно отобранных в группу флупиртина (62,5±4,9), от группы участников, принимавших парацетамол (45,9±4,5). В течение последующих дней исследования средние значения интенсивности боли были ниже среди пациентов, получавших флупиртин, но статистической значимости по сравнению с показателями 2-й группы эти различия не достигали.

No entanto, vale ressaltar que o nível inicial (no dia 1) de intensidade da dor no grupo Katadolon (flupirtina) foi estatisticamente significativamente maior do que no grupo paracetamol, mas ao longo do estudo diminuiu gradualmente para um nível inferior ao do grupo paracetamol.

Os efeitos colaterais foram raros em ambos os grupos e sua gravidade foi insignificante. No grupo Katadolon (flupirtina), 4 pacientes relataram 4 queixas de eventos adversos durante o estudo, e no grupo paracetamol, 5 pacientes relataram 7 episódios de eventos adversos. Todos estes fenómenos foram ligeiros e podem ter sido sintomas de enxaqueca e não efeitos secundários do tratamento.

O tratamento da cefaleia por uso excessivo é uma tarefa terapêutica complexa. Os regimes de tratamento existentes envolvem a abolição dos analgésicos que causaram abuso e a prescrição de terapia sintomática, que exclui o uso de quaisquer AINEs ou analgésicos simples.

O uso de Katadolon (flupirtina) no tratamento de cefaleia por uso excessivo (Naprienko M.V. e Filatova E.G., 2006)

Na Rússia, há experiência na avaliação da eficácia do Katadolon para dores de cabeça abusivas. M. V. Naprienko e E.G. Filatova conduziu um estudo na Clínica de Cefaléia do Acadêmico A.M. Veina (Moscou). Observamos 16 pacientes (15 mulheres e 1 homem) com cefaleia por uso excessivo na idade de 38±6 anos. A duração da doença é de 10,5 anos. Os pacientes foram examinados antes do tratamento, 7 dias após o início do medicamento e após 28 dias de tratamento. A monoterapia foi realizada com Katadolon 100 mg 3 vezes ao dia, ou seja, 300mg por dia. A ingestão adicional de analgésicos era permitida se o efeito do medicamento fosse insuficiente (isso era registrado no diário). Nos examinados, a frequência de crises de cefaleia por mês foi de 24,4±6,3 (em média 7±4,2 crises por semana), a duração da crise foi de 7,25±4 horas por dia, a intensidade da dor segundo VAS foi de 6,5±0,7 pontos . Todos notaram tensão significativa nos músculos pericranianos (24,37±5,4 pontos). Em média, o número de dias em que foi tomado analgésico foi de 21,25±4 dias por mês (8,1±3,2 comprimidos por semana). Na maioria das vezes, os pacientes usavam um analgésico combinado (pentalgin, sedalgin).

Antes do tratamento, houve diminuição significativa da qualidade de vida (50,7±13,3 pontos), distúrbios autonômicos graves (30,6±13,46 pontos; em pessoas saudáveis, o número de pontos no SVD geralmente não ultrapassa 25). A autoavaliação de ansiedade e depressão na Escala Hospitalar Interativa de Ansiedade e Depressão (HADS) foi de 16,7 ± 5,9 pontos, o que corresponde a ansiedade e depressão graves, e houve distúrbios significativos do sono (18,9 ± 2 pontos). A intensidade da dor segundo o questionário abrangente de dor (CPI) foi de 5,2±1,7 pontos, interferência da dor - 3,5±0,6 pontos, apoio de um ente querido - 5,3±0,88 pontos, controle de vida - 3,4±0,8 pontos, grau de sofrimento emocional - 3,55 ±1 ponto.

Todos os indicadores do reflexo flexor nociceptivo antes do tratamento foram significativamente reduzidos: limiar de dor 5,6±1, limiar de reflexo 6,5±1,6, relação limiar de dor/limiar de reflexo - 0,86±0,19.

Durante 7 dias de tratamento com Katadolon, os pacientes registraram 3,6±1,54 crises de dor de cabeça - significativamente menos (p<0,05), чем до лечения (7±4,2), значимых различий в длительности приступа и интенсивности боли по ВАШ отмечено не было. Пациенты принимали достоверно меньшее количество анальгетических препаратов в неделю - 3,5±1,6, чем до лечения - 8,1±3,2 (p<0,05).

Assim, já na 1ª semana de toma de Katadolon foi possível reduzir significativamente o número de crises de cefaleia, bem como o número de analgésicos utilizados para aliviar as crises.

Ao final do tratamento, todos os indicadores clínicos melhoraram significativamente: o número de crises por mês diminuiu (24,4 ± 6,3 e 9,0 ± 5,7, respectivamente), o número de analgésicos tomados (8,1 ± 3,2 e 2,0 ± 1,2, respectivamente). ), a tensão nos músculos pericranianos e cervicais diminuiu (24,37±5,4 e 12,25±4,4 pontos, respectivamente). Não houve alterações significativas no efeito sobre a duração do ataque e a intensidade da dor de acordo com a EVA. De acordo com testes psicométricos e questionários, o tratamento com Katadolon é significativo (p.<0,05) улучшились показатели качества жизни, жизненного контроля и снизилась выраженность синдрома вегетативной дисфункции.

O limiar de sensibilidade à dor aumentou de 5,6±1 para 6,7±1,8 pontos, o limiar de reflexo - de 6,5±1,6 para 7,9±0,95 pontos, o que indica um aumento na atividade do sistema antinociceptivo, que desempenha um papel importante na patogênese da dores de cabeça abusivas. A droga foi bem tolerada pelos pacientes. Apenas 2 pacientes notaram a ocorrência de efeitos colaterais como fraqueza leve e transitória durante o 1º dia após tomar o medicamento, um paciente apresentou distúrbio intestinal (também no 1º dia de uso do medicamento).

Assim, os resultados obtidos indicam mais uma vez o efeito analgésico e relaxante muscular do medicamento Katadolon, bem como a pronunciada eficácia de seu uso na retirada de drogas abusivas, o que facilita o período de retirada dos analgésicos e possibilita a redução gradual reduzir seu número.

A frequência de dorsalgia (dores nas costas) na população é muito elevada e chega a 58–84%, por isso falam de uma epidemia não infecciosa de dores nas costas, cuja ocorrência está associada ao aumento do estresse da pessoa. As perdas socioeconómicas são enormes. Segundo a OMS, este valor em 2000 foi de 25-85 mil milhões de dólares nos EUA e de 6 mil milhões de libras no Reino Unido, tornando esta doença uma das mais caras.

Nos Estados Unidos, o número de consultas médicas por dores nas costas é o segundo mais comum (depois das doenças do trato respiratório superior). A dor nas costas é a causa mais comum de incapacidade na população e, acima dos 45 anos, ocupa o 3º lugar em importância (depois das doenças cardiovasculares e da artrite).

Ao analisar as consultas primárias ao clínico geral por dor aguda na região lombossacral, são identificadas causas vertebrogênicas (direta ou indiretamente relacionadas a alterações na coluna e nas estruturas paravertebrais) em 97% dos pacientes. Ao mesmo tempo, radiculopatia compressiva das raízes lombossacrais é detectada em 4% e complicações neurológicas da estenose lombar - em 3% dos casos. Fraturas por compressão dos corpos vertebrais associadas à osteoporose (4%) e espondilolistese (2%) são frequentemente encontradas. Independentemente da natureza e causa da lesão primária, a síndrome dolorosa é acompanhada pela formação de espasmo muscular local persistente. Nesse sentido, uma tarefa importante no tratamento das dores inespecíficas nas costas (além do efeito analgésico direto) é também a normalização do aumento do tônus ​​​​muscular. A combinação dos efeitos analgésico e relaxante muscular do Katadolon torna bastante justificado seu uso para dores nas costas.

Estudo multicêntrico randomizado duplo-cego comparativo de Katadolon (flupirtina) com o relaxante muscular de ação central clormesanona (Wörz R. et al., 1996) Os resultados de um estudo multicêntrico randomizado duplo-cego realizado na Alemanha sobre o estudo de Katadolon (flupirtina) são de grande interesse do ponto de vista da medicina baseada em evidências, em comparação com o relaxante muscular de ação central clormesanona (trancopal; registrado na Federação Russa como metsapal. - Ed.) e placebo para o tratamento da dor lombar miofascial crônica.

O estudo envolveu 184 pacientes com dor lombar crônica. Desses pacientes, foram selecionados 140 pacientes que cumpriram integralmente o protocolo do estudo. A resposta terapêutica foi determinada utilizando uma escala de 5 graus de avaliação subjetiva dos sintomas (“muito forte”, “forte”, “moderado”, “leve”, “ausente”) anotados no 7º dia de tratamento. No final da fase de tratamento, o médico do estudo avaliou o resultado do tratamento usando uma escala de classificação de resposta de 5 graus (“excelente”, “bom”, “satisfatório”, “insuficiente”, “não avaliável”) e fez uma avaliação final de tolerabilidade. As reações colaterais indesejáveis ​​foram registradas e, caso ocorressem durante o período de tratamento, foram atribuídas ao efeito do medicamento. Os pacientes receberam quantidades gradualmente crescentes de Katadolon (flupirtina) até 400 mg por dia, clormesanona (Trancopal) até 800 mg por dia ou placebo. De acordo com o plano de randomização, no 1º e 2º dias de tratamento, os pacientes tomaram 1 cápsula do medicamento (flupirtina 100 mg, clormesanona 200 mg ou placebo) 2 vezes ao dia (à noite e antes de dormir), no 3º dia e 4º dia 1º dia - 1 cápsula 3 vezes ao dia (adicional 1 cápsula pela manhã), e a partir do 5º dia - uma cápsula 4 vezes ao dia.

Verificou-se que 60,9% dos pacientes responderam positivamente à terapia com flupirtina, 47,8% dos pacientes responderam positivamente ao tratamento com clormesanona (trancopal) e ao usar placebo foi obtido efeito positivo em 43,8% dos pacientes. O resultado do tratamento com flupirtina foi classificado como “muito bom” ou “bom” em 47,8% dos pacientes, “satisfatório” em 37% dos pacientes. Ao tomar clormesanona (trancopal), o resultado do tratamento foi classificado como “muito bom” ou “bom” em 45,6% dos pacientes e “satisfatório” em 17,8% dos pacientes. No grupo placebo, foi observado “muito bom” ou “bom” em 33,4% dos casos, e “satisfatório” em 20,8% dos casos.

Assim, na avaliação final, quando comparado ao placebo, a eficácia do Katadolon (flupirtina) foi maior. Uma análise da segurança dos medicamentos nos grupos comparados revelou a presença de reações adversas em 14,8% dos pacientes que tomaram Katadolon (flupirtina), em 19,3% dos pacientes que tomaram clormesanona e no grupo placebo, os efeitos colaterais foram observados em 7,3% dos pacientes. Os pesquisadores descobriram que Katadolon (flupirtina) tem um perfil adequado de eficácia e segurança em pacientes que sofrem de dor lombar crônica.

Um estudo comparativo aberto, randomizado e multicêntrico de um curso de terapia de 30 dias com Katadolon (flupirtina) (300 mg/dia) e diclofenaco (150 mg/dia) em pacientes com dor lombar crônica (Erdes Sh., 2007)

Outro estudo aberto, randomizado e multicêntrico sobre a eficácia do Katadolon para a síndrome da dor crônica na região lombar foi realizado em Moscou, São Petersburgo, Krasnoyarsk e Ulyanovsk. O estudo clínico incluiu 120 pacientes com dor lombar crônica: 60 pacientes receberam inicialmente Katadolon (flupirtina) 300 mg por dia (grupo 1) e 60 pacientes receberam diclofenaco 150 mg por dia (grupo 2). Eram 36 homens e 84 mulheres.A idade média dos incluídos no estudo foi de 44,2±8,2 anos (de 25 a 55 anos): no 1º grupo - 45,0±7,9 anos, no 2º grupo - 43,4±8,5 anos. No momento da 1ª consulta, a duração da última exacerbação foi em média de 40,9 dias. Em média, ocorreram 4 exacerbações e o tempo de queixa de dores na região lombar foi de 8,3 anos. Em 58 (48%) pacientes (no grupo 1 - 50%, no grupo 2 - 47%), a dor ocorreu durante os movimentos e à noite, em 44 (37%) - tanto durante o movimento quanto à noite. descanso - somente durante a atividade física. Em 59% dos pacientes, a dor limitou ligeiramente as habilidades motoras e, no restante, significativamente.

Para avaliar a eficácia clínica da terapia, foram utilizados métodos padrão para avaliar a intensidade da dor: uma escala de dor usando 5 gradações, avaliação da dor usando VAS, bem como o estado geral de saúde pelo paciente e pelo médico. O impacto da dor na vida diária foi avaliado por meio do questionário Oswestry.

Durante a terapia, a maioria dos pacientes em ambos os grupos obteve um bom efeito analgésico. O efeito analgésico máximo com o uso de ambos os medicamentos foi observado nos primeiros dias de tratamento, período de maior intensidade da dor; então a dinâmica diminuiu gradualmente. Isto também é confirmado pelo fato de que durante a 1ª semana de uso dos medicamentos comparados, a intensidade da dor diminuiu em média 40%, e nas 3 semanas seguintes (semanas 2–4 do estudo) - em apenas 45%, ou seja aproximadamente 15% por semana. A diminuição da intensidade da dor na 1ª semana foi ligeiramente mais pronunciada no 1º grupo (em 40,6 e 38,2%, respetivamente, p = 0,06), e no período entre a 2ª e a 3ª consultas - na 2ª (39,1 e 51,9%, p=0,007). Consequentemente, a eficácia do uso do Katadolon é maior quando prescrito desde os primeiros dias de dor.

No grupo 1, os efeitos colaterais do Katadolon ocorreram durante a 1ª semana em 17 (28,3%) pacientes e na 3ª consulta foram observados em apenas 3 (5%); no grupo 2 - em 12 (20%) e 6 (10%) pacientes, respectivamente. Entre os efeitos colaterais do grupo 1, leve dor ou peso na região epigástrica foi notado por 3 pacientes, fezes moles - 5, sonolência - 5, dor de cabeça ou tontura - 3, leve sensação de dormência nas extremidades - 1, no grupo 2 dor na região epigástrica foi observada em 10 pacientes, azia - 1, náusea - 1.

Devido aos efeitos colaterais, 8 pacientes foram obrigados a interromper o uso do medicamento (4 pacientes em cada grupo), porém, no grupo 1, a descontinuação foi associada em 2 casos a diarreia grave (dor na região epigástrica - 1, desenvolvimento de sonolência intensa - 1 ), enquanto no grupo 2 todos os pacientes pararam de tomar o medicamento devido ao desenvolvimento de dor intensa na região epigástrica.

Ao longo de um mês de tratamento, as capacidades funcionais dos pacientes melhoraram claramente: no 1º grupo - 2,3 vezes, no 2º grupo - 2,9 vezes.

Os autores concluíram que a eficácia analgésica do Katadolon (flupirtina) em doses terapêuticas moderadas para dor lombar crônica é comparável à do diclofenaco sódico. Ao mesmo tempo, o espectro de efeitos colaterais ao usar os medicamentos comparados varia significativamente: ao usar o diclofenaco, ocorrem principalmente complicações do trato gastrointestinal superior, enquanto ao usar Katadolon (flupirtina), sua frequência não excede 20% de todos os efeitos colaterais. . A eficácia da terapia analgésica para dores na região lombar é mais pronunciada quanto mais cedo for iniciada. Catadolon (flupirtina) é uma boa alternativa aos AINEs no tratamento da dor crônica nas costas.

Estudo clínico e neurofisiológico da eficácia do Katadolon (flupirtina) em pacientes com radiculomieloisquemia (Gribova N.P. et al., 2005)

Num estudo realizado na Rússia, no Departamento de Neurologia e Psiquiatria da Academia Médica de Smolensk, Katadolon (flupirtina) foi prescrito a pacientes com síndrome de dor lombar crônica e sinais clínicos de radiculomieloisquemia. O exame eletroneuromiográfico dos pacientes incluídos no estudo revelou sinais de radiculopatia sensório-motora nos segmentos L5-S1 (bloqueios de estimulação antidrômica do segmento L5-S1 - mais de 80%, diminuição da velocidade de condução ao longo da raiz - mais de 50% do normal ), sinais de síndrome piramidal com aumento dos mecanismos inibitórios interneuronais (coeficiente N/M com o músculo sóleo - mais de 70%).

Após um curso de Katadolon (300 mg por dia) durante pelo menos 10 dias, todos os pacientes notaram melhora clínica, principalmente devido à diminuição da espasticidade, enquanto a diminuição da intensidade da dor também foi significativa, o que geralmente garantiu uma boa função motora dos pacientes . O exame eletroneuromiográfico de controle mostrou suficiência de relações eferentes ao nível dos segmentos lombares devido a alterações na inibição pré-sináptica dos aferentes 1A. Clinicamente, a intensidade da dor dos pacientes diminuiu e formou-se uma forte tendência à normalização do tônus ​​muscular.

Um estudo aberto sobre a eficácia e segurança de um curso de 14 dias de terapia com Katadolon em 40 pacientes com dor subaguda nas costas (Levin Ya.I. et al., 2007)

O estudo clínico incluiu 40 pacientes com idade entre 30 e 75 anos (idade média de 53 anos) com dor nas costas com duração superior a 7 dias e intensidade de 4 a 8 pontos na escala visual analógica (EVA). Em 77,5% dos pacientes, a síndrome dolorosa estava localizada no nível lombossacral, em 15% - no nível cervicotorácico e em 7,5% a dor era generalizada. A dose do medicamento foi de 300 mg ao dia (100 mg 3 vezes ao dia) com possível aumento para 600 mg ao dia, desde que a dor não diminuísse no 4º dia de uso do medicamento. O curso do tratamento é de 14 dias.

Durante a terapia, a intensidade da síndrome dolorosa de acordo com a VAS diminuiu significativamente de 68,7 para 38,8 pontos (p.<0,05); отмечено достоверное снижение уровня сонливости, тревоги и некоторое снижение уровня депрессии. В ходе лечения 50% пациентов оценили эффективность терапии Катадолоном как хорошую и 42,5% - как удовлетворительную.

3-4 dias após o início do uso do medicamento, 2 pacientes notaram desconforto e desconforto no hipocôndrio direito, que desapareceram por conta própria após 2-3 dias. Posteriormente, a dose diária do medicamento foi aumentada para 400 mg para ambos os pacientes, e a tolerabilidade do medicamento foi avaliada por eles como boa. Segundo os médicos, a ligação entre esses efeitos indesejáveis ​​e o uso do Katadolon (flupirtina) é questionável. Os pacientes avaliaram a tolerabilidade do medicamento após 14 dias de terapia como boa em 87,5% dos casos e satisfatória em 12,5% dos casos. A avaliação dos médicos sobre a tolerabilidade do medicamento foi consistente com a avaliação do paciente.

Um estudo aberto não comparativo de um curso de 14 dias de Katadolon em 90 pacientes com dorsalgia espondilogênica (Kamchatnov P.R. et al., 2006)

Em um estudo aberto não comparativo em Moscou com base em 5 departamentos neurológicos ambulatoriais distritais, a eficácia do Katadolon (100 mg 3 vezes ao dia durante 2 semanas) foi avaliada em 90 pacientes com dorsalgia espondilogênica. Um bom efeito na forma de eliminação completa da dor, restauração da capacidade de autocuidado e regressão dos sintomas neurológicos foi observado em 59 (65,6%) pacientes, efeito satisfatório - eliminação completa da dor mantendo elementos de limitação da vida diária atividade e sintomas de radiculopatia - ocorreram em 24 (26,7%) pacientes. Um efeito moderado - presença de dor residual, limitações nas atividades diárias e presença de sintomas de radiculopatia - foi registrado em 7 (7,8%) pacientes. Como resultado da terapia, a intensidade da dor no grupo como um todo diminuiu quatro vezes (de 69,7±4,3 pontos para 17,6±0,11 pontos na escala numérica de avaliação da dor, p<0,01) и в 2,5 раза в соответствии с вербальной ранговой шкалой (от 2,51±0,27 балла до 1,04±0,09 балла; p<0,0001). Терапия Катадолоном повысила способность больных к самообслуживанию в 3 раза по шкале оценки повседневной активности (2,6±0,28 балла, p<0,0001). Авторы исследования отметили хорошую переносимость препарата и минимальное количество побочных эффектов.

Os dados destes estudos demonstram mais uma vez que Katadolon (flupirtina) é um tratamento eficaz para pacientes com síndromes álgicas vertebrogênicas.