Clínica de infecção por CMV. Infecção por citomegalovírus na clínica de doenças internas Formas clínicas e anatômicas de citomegalia em adultos
Em pessoas com imunodeficiência (pessoas infectadas pelo HIV, quimioterapia para neoplasias malignas, terapia imunossupressora para transplante de órgãos internos), o citomegalovírus causa doença grave (danos aos olhos, pulmões, sistema digestivo e cérebro), que pode levar à morte.
Patogênese
A infecção por citomegalovírus ocorre: na vida cotidiana: por gotículas transportadas pelo ar e contato - com saliva durante o beijo, sexualmente: por contato - com esperma, muco do canal cervical durante transfusão de sangue e transplante de órgãos de doadores; via transplacentária - infecção intrauterina do feto ; infecção da criança durante o parto; infecção da criança no período pós-parto através do leite materno de uma mãe doenteClínica
A duração do período de incubação varia de 20 a 60 dias. A fase aguda da doença dura de 2 a 6 semanas: aumento da temperatura corporal e aparecimento de sinais de intoxicação geral, calafrios, fraqueza, dor de cabeça, dores musculares e bronquite. Em resposta à introdução inicial, desenvolve-se uma reestruturação imunológica do corpo.Após a fase aguda, a astenia e, às vezes, distúrbios autonômicos-vasculares persistem por muitas semanas. Danos múltiplos aos órgãos internos.
Na maioria das vezes, a infecção por CMV se manifesta como: ARVI (infecção viral respiratória aguda). Neste caso, os pacientes queixam-se de fraqueza, mal-estar geral, fadiga, dores de cabeça, coriza, inflamação e aumento das glândulas salivares, com grande quantidade de saliva e depósitos esbranquiçados nas gengivas e na língua.
Uma forma generalizada de infecção por CMV com danos aos órgãos internos (parenquimatosos). É observada inflamação do tecido hepático, glândulas supra-renais, baço, pâncreas e rins.
Isto é acompanhado por pneumonia e bronquite “sem causa” frequentes, que são difíceis de responder à terapia antibiótica; Há uma diminuição do estado imunológico e o número de plaquetas no sangue periférico diminui. Danos aos vasos sanguíneos do olho, paredes intestinais, cérebro e nervos periféricos são comuns.
Aumento das glândulas salivares parótidas e submandibulares, inflamação das articulações, erupção cutânea. Os danos ao sistema geniturinário em homens e mulheres se manifestam por sintomas de inflamação crônica inespecífica.
Se a natureza viral da patologia existente não for estabelecida, as doenças não respondem bem à antibioticoterapia. Patologia da gravidez, feto e recém-nascido são as complicações mais graves da infecção por CMV.
O risco máximo de desenvolver esta patologia ocorre quando o feto é infectado durante a gravidez. No entanto, deve-se lembrar que muitas vezes surgem problemas em mulheres grávidas com a ativação da infecção latente por CMV com o desenvolvimento de viremia (liberação do vírus no sangue) com subsequente infecção do feto.
O CMV é uma das causas mais comuns de aborto espontâneo. A infecção intrauterina do feto por CMV leva ao desenvolvimento de doenças graves e danos ao sistema nervoso central (retardo mental, perda auditiva).
Em 20-30% dos casos a criança morre.
Diagnóstico
Hibridização molecular e PCR Imunofluorescência Citoscopia de sedimentos celulares de saliva e urina Detecção de anticorpos para citomegalovírus. ELISA: detecção de IgM (marcador de processo agudo) e IgG Radioimunoensaio em fase sólida: detecção de anti-citomegalovírus IgM e IgG Immunoblotting: confirmação da especificidade do ELISA Atualmente, para o diagnóstico e controle da infecção por citomegalovírus, dá-se preferência a Resultados de PCR em vez de ELISA Diagnóstico de HSV e CMV - as infecções podem ser diagnosticadas (especialmente em formas pouco sintomáticas, atípicas e latentes de herpes) apenas com base na detecção do vírus em fluidos biológicos do corpo (sangue, urina, saliva, secreções genitais) pelo método PCR ou com inoculação especial em cultura celular. A PCR responde à pergunta: o vírus foi detectado ou não, mas não responde à atividade do vírus. A semeadura de uma cultura celular não apenas detecta o vírus, mas também fornece informações sobre sua atividade (agressividade). A análise dos resultados da cultura durante o tratamento permite concluir sobre a eficácia da terapia. Os anticorpos IgM podem indicar uma infecção primária ou uma exacerbação de uma infecção crónica. Os anticorpos IgG indicam apenas que uma pessoa encontrou o vírus e ocorreu uma infecção. A IgG nas infecções por herpesvírus persiste por toda a vida (ao contrário, por exemplo, da clamídia). Existem situações em que o IgG tem valor diagnósticoTratamento
O tratamento especial só é necessário para estados de imunodeficiência, sendo o ganciclovir o medicamento de escolha no tratamento do citomegalovírus. O efeito terapêutico dura apenas durante o tratamento; Para prevenir recaídas do citomegalovírus, recomenda-se o uso a longo prazo (mais de 3-6 meses). Se o ganciclovir for ineficaz, indica-se foscarnet sódico Imunoglobulina contra citomegalovírus 2 ml/kg a cada 2 dias até o desaparecimento das manifestações da doença. O sucesso do tratamento dos pacientes depende em grande parte da eficácia no alívio das condições de imunodeficiência que contribuíram para a ativação da infecção por citomegalovírus .O tratamento da infecção por CMV deve ser abrangente e incluir terapia imunológica e antiviral. O CMV sai da periferia rapidamente e deixa de ser liberado dos fluidos biológicos (sangue, saliva, leite materno) - começa a fase latente da infecção - a imunoterapia de alta qualidade ativa os mecanismos de defesa do corpo, que posteriormente controlam a ativação da infecção latente por CMV.
Atenção! O tratamento descrito não garante um resultado positivo. Para informações mais confiáveis, consulte SEMPRE um especialista.
A infecção por citomegalovírus (CMV) é uma doença viral associada à infecção humana por citomegalovírus. Este patógeno é classificado como herpesvírus tipo 5 e é difundido na população. 50–80% de todas as pessoas no mundo estão infectadas com CMV. Uma vez infectada, uma pessoa fica infectada para sempre, mas para pessoas saudáveis isso não é perigoso. O vírus aumenta sua atividade somente se houver diminuição da imunidade. Esta é uma situação comum com a infecção pelo HIV ou quando se toma medicamentos imunossupressores (redutores do sistema imunológico).
Se uma mulher for infectada pela primeira vez com infecção por citomegalovírus durante a gravidez, isso pode levar a uma patologia grave do feto.
Causas e fatores de risco
O citomegalovírus é transmitido através do contato físico próximo entre pessoas. Isso pode ocorrer através de fluidos corporais:
- saliva
- sangue (incluindo transfusões de sangue e transplantes de órgãos)
- leite materno
- líquido seminal e secreções vaginais.
Durante a gravidez, a infecção ocorre através da placenta ou diretamente durante o parto.
A infecção é possível através do beijo ou do contato com objetos que contenham partículas de saliva ou urina de uma pessoa doente. A maioria das pessoas é infectada na infância, geralmente numa creche ou jardim de infância, ou seja. onde há muito contato entre crianças. Menos comumente, a infecção ocorre entre as idades de 10 e 35 anos.
O que acontece com CMV
O primeiro encontro com o vírus é geralmente assintomático. Apenas em 2% dos casos ocorrem sintomas semelhantes aos do ARVI (febre, dor de garganta, dores articulares e musculares, gânglios linfáticos inchados). Em pessoas com imunidade normal, a infecção geralmente não causa complicações graves.
A infecção congênita por citomegalovírus é muito mais perigosa. Na maioria das vezes, as mulheres grávidas recebem CMV de crianças doentes. Várias patologias congênitas são diagnosticadas em 10% das crianças infectadas durante o desenvolvimento fetal. O vírus aumenta significativamente o risco de parto prematuro, retardo de crescimento intrauterino e aborto espontâneo.
O CMV pertence ao grupo das chamadas infecções TORCH, mais frequentemente associadas a anomalias no desenvolvimento fetal e patologias da gravidez. A infecção pelo vírus pode ocorrer antes da gravidez ou diretamente durante o desenvolvimento fetal da criança. No primeiro caso, não há manifestações clínicas e apenas anticorpos específicos “tardios” são detectados no sangue. Esta situação não é perigosa nem para o feto nem para a mulher, o risco de complicações não ultrapassa 1%.
A infecção primária da mãe durante a gravidez está associada a um alto risco para o feto (30–50%). Como resultado, 10–15% das crianças podem ter deficiência auditiva ou visual, convulsões, retardo de crescimento intrauterino e microcefalia (redução no tamanho do cérebro). Após o nascimento, são possíveis sintomas neurológicos, atraso no desenvolvimento mental e físico, danos no fígado, que na maioria das vezes se manifestam como icterícia, e aumento do baço.
Sintomas de CMV
Existem vários tipos de patologias causadas pela infecção por citomegalovírus. Em pessoas saudáveis, a doença pode não se manifestar de forma alguma e a pessoa pode nem saber que foi infectada. Menos comumente, a doença ocorre na forma de infecção aguda por citomegalovírus, com sintomas que lembram a mononucleose infecciosa:
- gânglios linfáticos inchados
- temperatura corporal acima de 38 graus
- fraqueza, fadiga, falta de apetite
- dor nos músculos e articulações
- dor de garganta intensa, inflamação das amígdalas
- dor de cabeça.
Via de regra, a recuperação ocorre em 2 semanas.
Em casos graves, são possíveis danos ao fígado, icterícia, dor no peito, tosse, falta de ar, diarréia e dor abdominal.
Em pacientes com imunodeficiência, a infecção por citomegalovírus é mais grave, pois o vírus se espalha rapidamente por todo o corpo e causa:
- danos ao sistema nervoso central com possíveis convulsões, coma
- diarreia grave
- pneumonia, dificuldades respiratórias
- retinite (dano na retina)
- hepatite (dano hepático).
Os recém-nascidos infectados com CMV no útero podem ter:
- icterícia
- pneumonia
- identificar erupção roxa
- fígado e baço aumentados
- baixo peso de nascimento
- tamanho de cabeça pequeno.
Diagnóstico de CMV
Uma infecção pode ser suspeitada por um exame de sangue geral, onde o nível de linfócitos excede 50%, e os linfócitos atípicos representam até um décimo de todas essas células sanguíneas.
O diagnóstico preciso da infecção por citomegalovírus geralmente é realizado por meio da análise de fluidos biológicos por PCR (reação em cadeia da polimerase) ou ELISA (ensaio imunoenzimático). Outros métodos de diagnóstico, como o cultivo de uma cultura de CMV, quase nunca são utilizados. A PCR detecta a presença de regiões de DNA específicas para CMV em amostras de saliva, leite materno, etc. O ELISA permite detectar anticorpos contra citomegalovírus no soro sanguíneo. Via de regra, avalia-se a presença de imunoglobulinas - IgG e IgM. Um nível elevado de IgM (imunoglobulina classe M) no sangue do paciente geralmente indica uma infecção primária. Quando o vírus é reativado, a quantidade de IgM também pode aumentar, mas não tanto quanto da primeira vez. Se as imunoglobulinas da classe G (IgG) forem determinadas, esta não é a primeira vez que o corpo encontra o CMV; esses anticorpos permanecem por toda a vida. Seu número pode aumentar quando o vírus é ativado. Os resultados dos testes são decifrados por um médico, pois o aparecimento de anticorpos específicos contra o vírus pode atrasar a infecção por até 4 semanas.
O citomegalovírus pertence ao grupo dos vírus do herpes e, se o vírus Epstein-Barr (também da família dos vírus do herpes) estiver presente no corpo, o resultado pode ser falso positivo.
Para diagnosticar danos no fígado, são determinados os níveis de bilirrubina, AST e ALT.
Tratamento
Pacientes com imunidade normal não necessitam de tratamento específico. A doença desaparece sozinha, como o ARVI, em poucas semanas.
Se você está preocupado com febre alta ou dores musculares intensas, use antiinflamatórios: paracetamol ou ibuprofeno. É importante beber bastante líquido, isso não só reduzirá os sintomas da doença, mas também evitará a desidratação.
Pacientes com imunodeficiências recebem medicamentos antivirais. Esses medicamentos não conseguem remover completamente o CMV do corpo e curar a infecção, mas podem retardar a replicação do vírus. O regime de tratamento para infecção por citomegalovírus em pacientes com sistema imunológico enfraquecido pode incluir:
- ganciclovir
- valganciclovir
- Foscarnet
- cidofovir (não registrado na Federação Russa).
Os medicamentos antivirais têm efeitos colaterais, por isso o tratamento requer supervisão médica. Tome medicamentos antivirais por pelo menos 14 dias.
Os recém-nascidos com infecção por CMV são tratados em departamentos especializados de centros perinatais, onde é administrada terapia antiviral com ganciclovir ou valganciclovir. Após a alta, esses bebês precisam de monitoramento constante da visão e da audição, observação por um neurologista.
Prevenção do CMV
Não há prevenção específica da infecção por citomegalovírus. Ainda não existe uma vacina eficaz e segura contra o CMV. O vírus é transmitido através do contato sexual, beijos, compartilhamento de talheres, brinquedos e escovas de dente. Portanto, seguir as regras gerais de higiene, lavar as mãos com sabão antes de preparar os alimentos, depois de ir ao banheiro ou trocar a fralda ajudará a prevenir infecções. Ao entrar em contato com fluidos biológicos (esperma, urina), devem ser utilizadas luvas de borracha.
Grupos vulneráveis de pacientes – por exemplo, aqueles que tomam imunossupressores após um transplante de órgãos ou mulheres grávidas – precisam de ter mais cuidado com as regras de higiene. Se possível, evite o contato com crianças pequenas (especialmente menores de 5 anos) e principalmente não beije-as ou coma os mesmos pratos que elas.
Antes do transplante de órgãos ou transfusão de sangue, o status de CMV de um doador potencial é examinado.
Complicações
A infecção primária durante a gravidez leva à interrupção do desenvolvimento intrauterino, microcefalia, danos ao fígado, pulmões e sistema nervoso central do feto. Em recém-nascidos com sintomas de danos a órgãos e sistemas, a morte é possível em 30% dos casos. 40–90% deles apresentam distúrbios neurológicos (retardo mental, perda auditiva, deficiência visual, epilepsia).
Em pacientes infectados pelo HIV, o citomegalovírus pode causar as seguintes complicações:
- coriorretinite (inflamação combinada da coróide e retina)
- pancreatite, hepatite, colite
- A síndrome de Guillain-Barré
- encefalite
- lesão nervosa periférica
- pneumonia viral
- dano ao músculo cardíaco
- danos à pele.
As complicações raramente ocorrem em pessoas saudáveis. Na maioria das vezes é diarréia, dor abdominal e muscular.
O citomegalovírus é um vírus que contém DNA, como o vírus Epstein-Barr, pertence ao grupo dos vírus do herpes (o citomegalovírus é o herpesvírus humano tipo 5). Citomegalovírus bastante difundido entre todos os grupos populacionais. Assim, na adolescência, cerca de 12–15% das crianças apresentam anticorpos contra o citomegalovírus, o que indica a sua infecção, quando em pessoas com mais de 35 anos o vírus é detectado em 50% dos casos.
O citomegalovírus (CMV) é o agente causador da citomegalia. A citomegalia é uma patologia infecciosa cujos sinais e sintomas clínicos são semelhantes aos da mononucleose infecciosa. Na maioria das vezes, a infecção por citomegalovírus se manifesta na forma do chamado “resfriado persistente” com seus sintomas característicos:
a) dor de cabeça e dor nas articulações
b) fraqueza
c) aumento da temperatura corporal
d) mal-estar geral
e) aumento do volume das glândulas salivares e linfonodos submandibulares
Formas de transmissão da infecção:
1. Gotículas transportadas pelo ar – o modo mais comum de transmissão do vírus, ocorre ao falar, espirrar, beijar, tossir.
2. vertical - da mãe ao feto durante a gravidez.
3. artificial – ao realizar diversas intervenções médicas (cirurgias, injeções intravenosas e intramusculares).
4. transfusão de sangue - ao realizar terapia de reposição sanguínea (transfusão de suspensão de hemácias, concentrado de plaquetas, plasma fresco congelado).
5. transplante - ao transplantar tecidos e órgãos de doadores.
6. sexual – realizada através de fluidos biológicos infectados (espermatozoides, muco cervical e vaginal). Portanto, este vírus pertence a .
Quando um vírus entra no sangue, ele ativa a resposta imunológica, resultando na síntese e acúmulo de anticorpos antivirais específicos, bem como na ativação de reações celulares com formação de células antivirais - linfócitos.
A insidiosidade da infecção reside no fato de que aproximadamente 85% das pessoas infectadas pelo citomegalovírus nem sabem disso, já que a infecção viral na maioria dos casos é assintomática. Para pessoas saudáveis com bom estado imunológico, o citomegalovírus não é perigoso. Uma situação diferente com quadro clínico claro é observada com outras infecções sexualmente transmissíveis, como e. Ou seja, o quadro clínico das doenças é diferente, mas a via de infecção é a mesma. Com base nisso, essas infecções são agrupadas no grupo das infecções sexualmente transmissíveis.
Infecção por citomegalovírusé perigoso apenas em 2 casos:
1. População imunocomprometida (imunodeficiências, pessoas infectadas pelo HIV, etc.) com ocorrência de hepatite, esofagite, colite, retinite associada ao citomegalovírus.
2. gestantes, pois o CMV pertence a um grupo de doenças transmitidas pelo sistema mãe-feto, sob o nome geral de síndrome TORCH. Esta síndrome pode ser causada por toxoplasmose, rubéola, herpesvírus e citomegalovírus.
A variante mais comum do desenvolvimento da infecção intrauterina por citomegalovírus é a citomegalia. Se a mãe estiver infectada com este vírus, então em quase 100% dos casos o feto também está infectado, felizmente, 95% dos casos de infecção fetal no útero não levam ao desenvolvimento da doença. Nos restantes 5% dos recém-nascidos, a infecção pode ocorrer nas seguintes formas:
1. erupção cutânea petequial – formada por pequenas hemorragias cutâneas.
2. prematuridade e RCIU (retardo de crescimento intrauterino).
3. icterícia – uma variante do desenvolvimento da hepatite de células gigantes com hiperbilirrubinemia, que leva a uma coloração amarelada da esclera, das membranas mucosas visíveis e da pele.
4. Coriorretinite – inflamação aguda na retina do recém-nascido, levando a uma diminuição persistente da visão, até cegueira completa.
20–30% dos casos de infecção intrauterina do feto são fatais e a maioria das crianças sobreviventes apresenta retardo no desenvolvimento mental e mental. Alguns casais não podem ter filhos por muito tempo devido ao citomegalovírus, ou seja, desenvolve. O citomegalovírus é frequentemente detectado por microscopia eletrônica no esperma. Infelizmente, esse vírus não pode ser diagnosticado rotineiramente, mas a presença de astenozoospermia pode ser uma indicação para estudos mais aprofundados, incluindo microscopia eletrônica. O perigo de infecção do feto, com ocorrência de malformações congênitas, é observado apenas no caso de infecção primária da mãe. Em outras palavras, a infecção da mãe só é perigosa durante a gravidez, quando a mulher não possui anticorpos protetores contra o vírus.
Para fins de diagnóstico, devem ser realizados os seguintes estudos:
1. Exame de sangue para presença de material genético do vírus (DNA) por meio da reação em cadeia da polimerase (PCR).
2. Estudo do soro sanguíneo usando ensaio imunoenzimático (ELISA) para a presença de:
a) anticorpos precoces (IgM), caracterizando processo infeccioso ativo
b) anticorpos tardios (IgG), indicando doença infecciosa prévia.
Prevenção do citomegalovírus especialmente relevante para pessoas em risco (população imunocomprometida, mulheres grávidas). Pessoas com sistema imunológico enfraquecido devem evitar sexo casual com parceiros desconhecidos. As mulheres devem merecer atenção especial na prevenção da infecção ainda na fase de planeamento familiar. A prevenção específica é feita com medicamentos antivirais.
Tratamento do citomegalovírus
Tratamento do citomegalovírusé realizado de forma abrangente e persegue 2 objetivos:
1. luta contra o vírus (uso de medicamentos antivirais)
2. Fatores crescentes de defesa específica e inespecífica do organismo (drogas imunológicas).
Medicamentos antivirais usados para tratar a infecção por CMV em:
1. Aciclovir (Zovirax, Medovir)
2. Valaciclovir (Valtrex)
3. Valgaciclovir (Valcyte)
4. Ganciclovir (cimeveno)
Medicamentos não registrados para uso na Federação Russa:
1. Sidofavir (Vistide)
2. Foscarnet (Foscavir)
Agentes imunoterapêuticos:
1. preparações de timo (tactivina, timalina)
2. interferons (interferons alfa, beta, gama)
3. indutores de interferon (cicloferon, arbidol).
A infecção por citomegalovírus é generalizada na população humana. A infecção por CMV é uma das infecções mais comuns, infecção intrauterina do feto que causa graves defeitos de desenvolvimento, às vezes até incompatíveis com a vida. No entanto, estudos diagnósticos, sua interpretação competente e um regime de tratamento corretamente selecionado podem alcançar resultados surpreendentes, o que torna simplesmente necessário testar mulheres grávidas para infecção por citomegalovírus.
A infecção por citomegalovírus (CMVI, citomegalia) é uma doença viral comum causada por citomegalovírus (CMV), caracterizada por uma variedade de manifestações, desde formas assintomáticas até formas generalizadas graves com danos aos órgãos internos e ao sistema nervoso central, especialmente na presença de imunodeficiência.
Pela primeira vez, células extraordinariamente grandes foram descobertas e chamadas de “corpos semelhantes a protozoários” pelo patologista alemão G. Ribbert em 1881, quando examinou os rins de crianças que morreram de várias doenças. Posteriormente, esses “corpos” apareceram em outros órgãos, especialmente nas glândulas salivares. O vírus que causou isso foi isolado de forma independente por pesquisadores americanos: o patologista M. Smith - das glândulas salivares de uma criança falecida (1955), o virologista V. Rove - do tecido linfóide humano (1956), um notável pediatra e virologista, Prêmio Nobel laureado T G. Weller - em paciente com suspeita de toxoplasmose (1957). Foi TG Weller quem deu o nome ao vírus ao efeito que causava nas células - citomegalia.
Segundo a OMS, após 35 anos, uma em cada três pessoas no planeta possui anticorpos contra o CMV. Em diferentes países, a frequência de infecção pelo vírus varia de 45 a 98%; é elevada nos países em desenvolvimento e nas regiões com baixo estatuto socioeconómico. A relevância da infecção por CMV deve-se à sua prevalência significativa entre recém-nascidos e crianças pequenas, à elevada mortalidade, às dificuldades de interpretação da tanatogénese, especialmente nos casos de generalização do processo infeccioso, e ao seu papel no curso da infecção pelo VIH como doença associada ao VIH. .
O CMV pertence ao gênero Cytomegalovirus, subfamília Betaherpesvirinae, família Herpesviridae. Hoje, existem 2 sorovares do vírus e muitas cepas conhecidas, o que pode levar a morbidades de potencial variado. O CMV é bem preservado à temperatura ambiente e é sensível a soluções desinfetantes e ao calor. O vírus cresce apenas em células humanas, preferencialmente em fibroblastos cultivados e, como outros vírus do herpes, é capaz de causar o fenômeno característico da citomegalia - aumento no tamanho das células com a inclusão dos próprios vírus em forma de olho de coruja em seu estrutura.
citomegalovírus O reservatório do CMV na natureza é exclusivamente uma pessoa, um paciente ou portador do vírus. O vírus é encontrado no sangue, urina, fezes, secreções e biópsias de quase todos os tecidos do corpo. A infecção em condições naturais requer um contato bastante próximo com a fonte da infecção. Mecanismos de transmissão do CMV:
gotículas transportadas pelo ar (com saliva, contato domiciliar);
contato com sangue;
contato (trato sexual);
vertical (transplacentária, de mãe doente para filho durante o parto e amamentação).
Assim, em aproximadamente 10% das gestantes soropositivas, o CMV é detectado no trato genital e, durante o parto, metade dos recém-nascidos são infectados. Em 30-70% das mães seropositivas, o vírus é excretado no leite materno, causando infecção em até 50% dos bebés. As categorias de risco para infecção por CMV incluem:
recém-nascidos;
pessoas que trabalham em instituições infantis;
pessoas que têm um grande número de parceiros sexuais;
receptores de vários tecidos e sangue;
pacientes com condições de imunodeficiência.
Não há reação no local da introdução do vírus. Posteriormente, muitas vezes se desenvolve persistência assintomática. Em algumas pessoas infectadas, o CMV entra na corrente sanguínea e infecta linfócitos e monócitos.
Os efeitos do vírus nos imunócitos perdem apenas para o HIV em termos de destrutividade. Tal como acontece com a infecção pelo HIV e a tuberculose, a citomegalia é caracterizada por uma inibição acentuada da função T-helper, mantendo ou aumentando a atividade dos supressores T. As células afetadas mudam drasticamente; formam-se células citomegálicas típicas com grandes inclusões intranucleares. O CMV entra em vários órgãos-alvo a partir do sangue e diretamente dos macrófagos introduzidos nesses órgãos. Os anticorpos antivirais neutralizantes não são capazes de proteger o corpo. A IgM específica do vírus é detectada quase imediatamente após a infecção e por mais 3-4 meses depois, persistindo por toda a vida subsequente.
Atualmente não existe uma classificação única geralmente aceita de infecção por CMV. Frequentemente distinguido clinicamente:
Latência do CMV - sem sinais clínicos de lesão de qualquer órgão, mas na presença de anticorpos específicos sem aumento de seu título
congênito
adquirido
Doenças por CMV - com lesões de órgãos específicos
localizado
generalizado
agudo (com infecção primária)
crônica (com recaídas).
Em adultos imunocompetentes, a infecção é geralmente assintomática. Em alguns casos, o quadro clínico assemelha-se à mononucleose infecciosa (mononucleose por CMV) com os mesmos sintomas da mononucleose infecciosa por EBV. Neste contexto, pode ocorrer hepatite granulomatosa por CMV com febre, náuseas, vómitos, icterícia, pancreatite por CMV, pneumonia intersticial por CMV, miocardite, que não são graves.
Em indivíduos imunocomprometidos, a infecção por CMV é sempre generalizada e pode acometer diversos órgãos e sistemas com desenvolvimento de pneumonia grave, miocardite, encefalite, meningite asséptica, trombocitopenia, anemia hemolítica, gastrite, hepatite, retinite, etc. Freqüentemente se desenvolve uma forma disseminada de CMV. Sua manifestação frequente na infecção pelo HIV é a retinite, menos frequentemente - esofagite, colite, polirradiculopatia, encefalite.
Como tratar a infecção por citomegalovírus?
O transporte de vírus e a síndrome semelhante à mononucleose em pessoas com imunidade normal não requerem tratamento. O tratamento é prescrito quando são detectadas várias formas generalizadas de infecção. O tratamento eficaz da infecção por citomegalovírus é garantido apenas pelo uso simultâneo de agentes antivirais e pela correção do componente celular da resposta imune. Para o tratamento de lesões do sistema nervoso central e infecção generalizada por CMV, são prescritos ganciclovir ou valaciclovir, mas sua eficácia é avaliada com ceticismo. Para retinite por CMV, o uso de valganciclovir é aceitável. Leflunomida também é usada. Foscarnet e cidofovir são populares nos países desenvolvidos. Esses tipos de medicamentos antivirais são avaliados como altamente tóxicos e apresentam muitas complicações, por isso são prescritos apenas por motivos de saúde. As imunoglobulinas específicas anti-CMV são utilizadas, via de regra, em estados de imunodeficiência grave (em pessoas infectadas pelo HIV são combinadas com terapia antirretroviral) ou na impossibilidade de realização de terapia etiotrópica e imunoestimulante (em mulheres grávidas).
A que doenças pode estar associado?
Na forma generalizada, as células epiteliais de quase todos os órgãos e sistemas sofrem metamorfoses citomegálicas. Como resultado, eles desenvolvem:
pneumonia focal ou intersticial,
hepatite colestática subaguda,
nefrite focal,
enterocolite catarral ou ulcerativa,
é possível a formação de malformações dos intestinos e de outros órgãos internos,
Quando o cérebro é danificado, ocorrem necrose focal e calcificações.
A reativação do processo infeccioso é observada periodicamente. Via de regra, isso se deve a uma diminuição da função assassina dos linfócitos e/ou da produção de interferon. Com uma supressão acentuada da atividade das células assassinas naturais, é possível a rápida disseminação de vírus através do sangue e da linfa para vários órgãos e tecidos, a generalização da infecção e até o desenvolvimento de quadros sépticos.
Além disso, a combinação mútua de infecções (citomegalia, infecção por HIV, tuberculose) leva a complicações no curso de cada uma delas e ao aprofundamento da imunossupressão.
A doença por CMV é considerada uma infecção “oportunista” clássica, ou seja, que é ativada apenas no contexto da imunodeficiência. Esta patologia está associada ao HIV (em todos os pacientes com infecção pelo HIV é detectado um aumento no título de anticorpos contra o vírus da citomegalia). A reativação do CMV também pode ser evidência de outras imunodeficiências graves - tanto primárias quanto secundárias (doença da radiação, tumores malignos, especialmente durante quimioterapia ou radioterapia, imunossupressão medicamentosa, etc.).
As complicações raramente ocorrem em indivíduos imunocompetentes. No entanto, são observadas erupções cutâneas, artrite, anemia hemolítica e trombocitopenia. Em pacientes com imunodeficiência, também podem ocorrer pneumonia, pleurisia, sangramento intestinal, cegueira e sepse. Após a infecção aguda por CMV, é possível a persistência da infecção e sua transição para a forma latente, que pode se tornar mais ativa em caso de imunossupressão. Assim, para pacientes com imunodeficiência, a doença generalizada por CMV pode ser fatal.
O tratamento da infecção por CMV geralmente é realizado em ambiente hospitalar. Em cada caso individual, também é prescrita terapia de manutenção. Os pacientes são aconselhados a seguir as instruções do médico em todos os aspectos. A automedicação não é permitida.
Quais medicamentos são usados para tratar a infecção por citomegalovírus?
Valaciclovir - na dose de 2-3 g por dia,
Valganciclovir - 0,9 g por dia (1 ou 2 vezes ao dia) durante 21 dias,
Ganciclovir - 0,005-0,01 g/kg de peso corporal por dia,
Leflunomida - 0,2 g por dia durante 7 dias e depois 0,04-0,06 g por dia,
Foscarnet,
Cidofovir.
Tratamento da infecção por citomegalovírus durante a gravidez
O teste para a presença de citomegolovírus é recomendado no planejamento da gravidez; também é realizado em mulheres grávidas. O citomegalovírus não é tratado em mulheres grávidas diagnosticadas com ele. uma vez que o prognóstico dessa gravidez em qualquer circunstância é avaliado como desfavorável.
As gestantes devem ser monitoradas durante os três trimestres e, se necessário (alto risco de infecção), devem ser prescritas imunoglobulinas específicas.
Nas gestantes, a citomegalia apresenta diversas formas clínicas. Via de regra, as mulheres queixam-se de dor de cabeça, fadiga, secreção cinza-esbranquiçada dos órgãos genitais, aumento e dor nas glândulas salivares submandibulares. Alguns sintomas característicos da infecção ocorrem em combinação:
resistência à terapia,
hipertonicidade do corpo uterino,
vaginite, colite,
hipertrofia, cistos e envelhecimento prematuro da placenta,
polidrâmnio.
Neste caso, o seguinte é frequentemente observado:
fixação íntima do tecido coriônico da placenta,
descolamento prematuro de uma placenta normalmente localizada,
perda de sangue durante o parto (1% ou mais do peso corporal de uma mulher),
endometrite pós-parto latente,
posteriormente - irregularidades menstruais.
Na infecção aguda, o fígado, os pulmões e o cérebro podem ser afetados. Basicamente, a infecção por CMV em mulheres grávidas ocorre como uma infecção latente com exacerbações periódicas. No estabelecimento do diagnóstico, os resultados dos exames laboratoriais são decisivos. Um papel auxiliar é desempenhado pela presença de uma história obstétrica sobrecarregada, pela ameaça de interrupção de uma gravidez anterior ou parto prematuro e pelo nascimento de crianças com defeitos de desenvolvimento.
Em mulheres com CMV crônico, são frequentemente observadas pseudo-erosões do colo do útero, endometrite, disfunção ovariana, doenças extragenitais (hepatite, colecistite crônica, pancreatite, urolitíase, sinusite crônica, pneumonia, doenças crônicas das glândulas salivares submandibulares e parótidas). A doença congênita por CMV pode ocorrer tanto generalizada quanto local. Existem estágios agudos, subagudos e crônicos. Nos estágios iniciais da ontogênese, o feto é sensível à ação do CMV, uma vez que o vírus apresenta tropismo por células com alto nível de processos metabólicos. O feto pode morrer ou podem formar-se malformações nos órgãos internos e no cérebro. Nesse caso, os estágios agudo e subagudo da infecção ocorrem no útero, as crianças nascem com manifestações de citomegalia crônica. Neles predominam os seguintes vícios:
holoprosencefalia,
microcefalia,
espinha bífida,
hidrocefalia, coloboma,
catarata,
subdesenvolvimento do globo ocular,
sindactilia,
cistofibrose do pâncreas,
queilosquise (lábio leporino),
palatoschis (“fenda palatina”) etc.
Quando infectadas no período fetal tardio ou durante o parto, as crianças nascem com manifestações da fase aguda da infecção por CMV, cuja característica é a generalização do processo. O curso generalizado muitas vezes se assemelha ao da doença hemolítica do recém-nascido, em particular na sua forma pré-natal. O principal sintoma é a icterícia. A hepatoesplenomegalia aparece precocemente. Altos níveis de bilirrubina indireta e direta e aumento da atividade da aminotransferase são determinados no soro sanguíneo. Sinais gerais pronunciados de intoxicação. A hepatite por CMV é caracterizada por danos aos ductos biliares, não se manifesta clinicamente por colestase e, posteriormente, pelo desenvolvimento de insuficiência hepática e hipertensão portal. As alterações no fígado são frequentemente acompanhadas por sintomas de meningoencefalite.
Manifestações locais da infecção por CMV, como síndrome do desconforto respiratório, anemia policrômica (com reticulocitose, normoblastose, trombocitopenia) também são inerentes. A síndrome hemorrágica se desenvolve na forma de petéquias, equimoses, sangramento nasal, sangramento umbilical e melena. A icterícia no contexto de hepatoesplenomegalia, anemia, síndrome hemorrágica e meningoencefalite é uma manifestação típica de citomegalia intrauterina generalizada.
As lesões locais são caracterizadas por deficiência visual até cegueira completa, danos ao canal digestivo, fígado, glândulas endócrinas (glândulas supra-renais, glândula pituitária), bem como ao sistema respiratório (pneumonia intersticial prolongada, bronquite obstrutiva). Quando pequenos brônquios e bronquíolos estão envolvidos no processo, desenvolve-se peribronquite e, quando entra no estágio crônico, desenvolvem-se fibrose e pneumosclerose.
O prognóstico para crianças com infecção congênita por CMV é desfavorável, com mortalidade chegando a 60-80%. Mais de 90% das crianças que sobreviveram apresentam atraso no desenvolvimento intelectual e da fala, reações psicomotoras prejudicadas, surdez, coriorretinite com atrofia do nervo óptico, distúrbios do desenvolvimento dentário e diabetes mellitus.
Quimioterapia para neoplasias malignas, terapia imunossupressora para transplante de órgãos internos) O CMV causa doenças graves (danos aos olhos, pulmões, sistema digestivo e cérebro) que podem levar à morte.
Prevalência e vias de infecção por citomegalovírus
- na vida cotidiana: por gotículas transportadas pelo ar e contato - com saliva durante o beijo
- sexualmente: contato - com esperma, muco do canal cervical
- durante transfusão de sangue e transplante de órgãos
- via transplacentária - infecção intrauterina do feto
- infecção de uma criança durante o parto
- infecção de uma criança no pós-parto através do leite materno de mãe doente.
Manifestações clínicas do citomegalovírus
O período de incubação do citomegalovírus varia de 20 a 60 dias. A fase aguda da doença dura de 2 a 6 semanas: aumento da temperatura corporal e aparecimento de sinais de intoxicação geral, calafrios, fraqueza, dor de cabeça, dores musculares e bronquite. Em resposta à introdução inicial, desenvolve-se uma reestruturação imunológica do corpo. Após a fase aguda, a astenia e, às vezes, distúrbios autonômicos-vasculares persistem por muitas semanas. Danos múltiplos aos órgãos internos.
Na maioria das vezes, a infecção por CMV se manifesta como:
- ARVI (infecção viral respiratória aguda). Neste caso, os pacientes queixam-se de fraqueza, mal-estar geral, fadiga, dores de cabeça, coriza, inflamação e aumento das glândulas salivares, com grande quantidade de saliva e depósitos esbranquiçados nas gengivas e na língua.
- Uma forma generalizada de infecção por CMV com danos aos órgãos internos (parenquimatosos). É observada inflamação do tecido hepático, glândulas supra-renais, baço, pâncreas e rins. Isto é acompanhado por pneumonia e bronquite “sem causa” frequentes, que são difíceis de responder à terapia antibiótica; Há uma diminuição do estado imunológico e o número de plaquetas no sangue periférico diminui. Danos aos vasos sanguíneos do olho, paredes intestinais, cérebro e nervos periféricos são comuns. Aumento das glândulas salivares parótidas e submandibulares, inflamação das articulações, erupção cutânea.
- Os danos ao sistema geniturinário em homens e mulheres se manifestam por sintomas de inflamação crônica inespecífica. Se a natureza viral da patologia existente não for estabelecida, as doenças não respondem bem à antibioticoterapia.
Patologia da gravidez, feto e recém-nascido são as complicações mais graves da infecção por CMV. O risco máximo de desenvolver esta patologia ocorre quando o feto é infectado durante a gravidez. No entanto, deve-se lembrar que muitas vezes surgem problemas em mulheres grávidas com a ativação de uma infecção latente com o desenvolvimento de viremia (liberação do vírus no sangue) com subsequente infecção do feto. O citomegalovírus é uma das causas mais comuns de aborto espontâneo.
A infecção intrauterina do feto por CMV leva ao desenvolvimento de doenças graves e danos ao sistema nervoso central (retardo mental, perda auditiva). Em 20-30% dos casos a criança morre.
Diagnóstico de infecção por CMV
Diagnóstico de infecções por herpesvírus (HSV e CMV):
- Diagnóstico de HSV e CMV - as infecções podem ser diagnosticadas (especialmente em formas pouco sintomáticas, atípicas e latentes de herpes) apenas com base na detecção do vírus em fluidos biológicos do corpo (sangue, urina, saliva, secreções do trato genital) usando o método PCR ou com inoculação especial em cultura celular. A PCR responde à pergunta: o vírus foi detectado ou não, mas não responde à atividade do vírus.
- Semeadura de cultura celular não só detecta o vírus, mas também fornece informações sobre sua atividade (agressividade). A análise dos resultados da cultura durante o tratamento permite concluir sobre a eficácia da terapia.
- Anticorpos IgM pode indicar uma infecção primária ou uma exacerbação de uma infecção crônica.
- Anticorpos IgG- dizem apenas que uma pessoa conheceu o vírus e foi infectada. A IgG nas infecções por herpesvírus persiste por toda a vida (ao contrário, por exemplo, da clamídia). Existem situações em que o IgG tem valor diagnóstico.
Tratamento do citomegalovírus
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O tratamento deve ser abrangente e incluir terapia imunológica e antiviral. O citomegalovírus sai rapidamente da periferia e deixa de ser liberado dos fluidos biológicos (sangue, saliva, leite materno) - começa a fase latente da infecção - a imunoterapia de alta qualidade ativa os mecanismos de defesa do corpo, que posteriormente controlam a ativação da infecção latente por CMV.
