A CID 10 ou a classificação internacional de todas as doenças da 10ª convocação contém quase todas as designações curtas de patologias conhecidas, inclusive as oncológicas. A leucemia brevemente de acordo com a CID 10 tem duas codificações exatas:

• T91- Forma linfóide.
• S92— Forma mieloide ou leucemia mieloide.

Mas também é preciso levar em consideração a natureza da doença. Para designação, é utilizado um subgrupo, que é escrito após o ponto.

Leucemia linfocítica

Leucemia mielóide

Inclui granulocítico e mielógeno.

Causas

Lembremos que a razão exata pela qual o câncer no sangue se desenvolve não é conhecida. É por isso que é tão difícil para os médicos combater esta doença e preveni-la. Mas há uma série de fatores que podem aumentar a chance de câncer no líquido vermelho.

• Aumento da radiação
• Ecologia.
• Nutrição pobre.
• Obesidade.
• Uso excessivo de medicamentos.
• Excesso de peso.
• Fumar, álcool.
• Trabalho prejudicial associado a pesticidas e produtos químicos que podem afetar a função hematopoiética.

Sintomas e anormalidades

• A anemia ocorre como resultado da supressão dos glóbulos vermelhos, devido à qual o oxigênio não atinge totalmente as células saudáveis.
• Dores de cabeça intensas e frequentes. Começa no estágio 3, quando ocorre intoxicação por tumor maligno. Também pode ser o resultado de anemia avançada.
• Resfriados constantes e doenças infecciosas e virais de longa duração. Acontece quando glóbulos brancos saudáveis ​​são substituídos por glóbulos atípicos. Eles não cumprem sua função e o corpo fica menos protegido.
• Dor nas articulações e fadiga.
• Fraqueza, fadiga, sonolência.
• Febre baixa sistemática sem motivo.
• Mudança no cheiro, gosto.
• Perda de peso e apetite.
• Sangramento prolongado com diminuição do número de plaquetas no sangue.
• Dor e inflamação dos gânglios linfáticos por todo o corpo.

Diagnóstico

Um diagnóstico preciso só pode ser feito após um exame minucioso e uma determinada lista de testes. Na maioria das vezes, as pessoas são surpreendidas com leituras anormais durante exames bioquímicos e de sangue geral.

Para um diagnóstico mais preciso, é realizada uma punção da medula óssea a partir do osso pélvico. As células são posteriormente enviadas para biópsia. O oncologista também realiza um exame completo do corpo: ressonância magnética, ultrassonografia, tomografia computadorizada, raio X, para identificar metástases.

Tratamento, terapia e prognóstico

O principal tipo de tratamento é a quimioterapia, onde venenos químicos são injetados no sangue, com o objetivo de destruir células sanguíneas anormais. O perigo e a ineficácia deste tipo de tratamento é que as células sanguíneas saudáveis, que já são poucas, também são destruídas.

Se for identificado um foco primário, o médico pode prescrever quimioterapia para destruir completamente a medula óssea nesta área. Após o procedimento, a radiação também pode ser administrada para destruir quaisquer células cancerígenas remanescentes. O processo envolve o transplante de células-tronco de um doador.

Frequência. 13,2 casos por 100.000 habitantes entre os homens e 7,7 casos por 100.000 habitantes entre as mulheres.

CLASSIFICAÇÃO
Classificação FAB(Franco-Americano-Britânico) baseia-se na morfologia das células leucêmicas (estrutura do núcleo, relação entre os tamanhos do núcleo e do citoplasma). Leucemia mieloblástica aguda (não linfoblástica) (LMA) .. M0 - sem maturação celular, a diferenciação mielóide é comprovada apenas imunologicamente.. M1 - sem maturação celular.. M2 - LMA com diferenciação celular, .. M3 - promielocítica.. M4 - mielomonocítica.. M5 - leucemia monoblástica. M6 - eritroleucemia. M7 - leucemia megacarioblástica. Leucemia linfoblástica aguda (LLA): .. L1 - sem diferenciação celular (células morfologicamente homogêneas) .. L2 - com diferenciação celular (população de células morfologicamente heterogênea) .. L3 - Leucemia tipo Burkett. Leucemia indiferenciada - esta categoria inclui leucemias cujas células não podem ser identificadas como mieloblásticas ou linfoblásticas (seja por métodos químicos ou imunológicos). Displasia mielopoiética.. Anemia refratária sem blastose (blastos e promielócitos na medula óssea<10%) .. Рефрактерная анемия с бластозом (в костном мозге бласты и промиелоциты 10 30%) .. Рефрактерная анемия с избытком бластов в трансформации.. Хронический миеломоноцитарный лейкоз.

Classificação REAL(Classificação européia-americana revisada de neoplasias linfóides), classificação revisada (europeia-americana) de hemoblastoses linfóides. Tumores de células pré B. Leucemia/linfoma linfoblástico pré B. Tumores de células pré-T. Leucemia/linfoma linfoblástico pré-T. Tumores periféricos de células B.. leucemia linfocítica crônica/linfoma de pequenos linfócitos.. Linfoma linfoplasmocitário.. Linfoma de células do manto.. Linfoma folicular.. Linfoma de células da zona marginal.. Leucemia de células pilosas.. Plasmocitoma/mieloma plasmocítico.. Linfoma difuso de grandes linfócitos .. Linfoma de Burkett. Tumores de células T periféricas e células NK.. Leucemia linfocítica crônica de células T.. Leucemia de grandes linfócitos granulares.. Micose fungóide e síndrome de Sézary Linfoma de células T.. Linfoma angioimunoblástico de células T.. Linfoma angiocêntrico (linfoma de células NK e T). .. Linfoma de células T intestinal.. Leucemia/linfoma de células T do adulto.. Linfoma anaplásico de células grandes.

Opções de LBC(Classificação da OMS, 1999). LMA com t(8;21)(q22;q22) . LMA com t(15;17) (q22;q11 12) . Leucemia mielomonoblástica aguda. LMA com eosinofilia patológica da medula óssea (inv(16)(p13q22) ou t(16;16) (p13;q11). LMA com defeitos 11q23 (MLL). Leucemia eritróide aguda. Leucemia megacariocítica aguda. Leucemia basofílica aguda. Panmielose aguda com mielofibrose.. Leucemia bifenotípica aguda. LMA com displasia multilinhagem. LMA secundária.

Estudo imuno-histoquímico(determinação do fenótipo celular) é necessária para esclarecer a variante imunológica da leucemia, que afeta o regime de tratamento e o prognóstico clínico

. Leucemia linfoblástica aguda(247640, , mutação de células somáticas) - 85% de todos os casos, até 90% de todas as leucemias infantis. Desenvolve-se muito raramente em adultos. Reações citoquímicas: positivas para desoxinucleotidil transferase terminal; negativo para mieloperoxidose, glicogênio. A utilização de marcadores de membrana celular possibilitou a identificação de subtipos.. Célula B - 75% de todos os casos.. Com ausência de formação de roseta.. Célula T.. Outras opções (raro). O diagnóstico diferencial dos subtipos é importante para o prognóstico, pois As variantes de células T são difíceis de tratar.

. Leucemia mieloblástica aguda ocorrem com mais frequência em adultos, o subtipo depende do nível de diferenciação celular. Na maioria dos casos, o clone de mieloblasto origina-se de células-tronco hematopoiéticas capazes de diferenciação múltipla em unidades formadoras de colônias de granulócitos, eritrócitos, macrófagos ou megacariócitos, portanto, na maioria dos pacientes, os clones malignos não apresentam sinais de linhagens linfóides ou eritróides. observado com mais frequência; possui quatro variantes (M0 - M3).. M0 e M1 - leucemia aguda sem diferenciação celular.. M2 - aguda com diferenciação celular.. M3 - leucemia promielocítica, caracterizada pela presença de promielócitos anormais com grânulos gigantes; frequentemente combinada com DIC causada pelo efeito tromboplástico dos grânulos, o que levanta dúvidas sobre a conveniência do uso de heparina na terapia. O prognóstico para M3 é menos favorável do que para M0-M1.As leucemias mielomonoblásticas e monoblásticas (M4 e M5, respectivamente) são caracterizadas pela predominância de células não eritroides, como os monoblastos. M4 e M5 representam 5-10% de todos os casos de LMA. Um sintoma comum é a formação de focos extramedulares de hematopoiese no fígado, baço, gengivas e pele, hiperleucocitose superior a 50-100109/l. A sensibilidade à terapia e a taxa de sobrevivência são mais baixas do que com outros tipos de leucemia mieloblástica aguda.Eritroleucemia (M6). Uma variante da leucemia mieloblástica aguda, acompanhada por aumento da proliferação de precursores eritróides; caracterizada pela presença de glóbulos vermelhos nucleados por blastos anormais. A eficácia do tratamento para a eritroleucemia é semelhante aos resultados do tratamento para outros subtipos ou ligeiramente inferior.A leucemia megacarioblástica (M7) é uma variante rara combinada com fibrose da medula óssea (mielosclerose aguda). Não responde bem à terapia. O prognóstico é desfavorável.
A patogênese é causada pela proliferação de células tumorais na medula óssea e sua metástase para vários órgãos. A inibição da hematopoiese normal está associada a dois fatores principais: dano e deslocamento da linhagem hematopoiética normal por células leucêmicas pouco diferenciadas. produção de inibidores pelas células blásticas que suprimem o crescimento de células hematopoiéticas normais.

Estágios da leucemia aguda. Primária é a fase ativa. A remissão (com tratamento) é clínica e hematológica completa. O conteúdo de blastos na medula óssea é inferior a 5% com celularidade normal. Não há síndrome proliferativa no quadro clínico. Recidiva (precoce e tardia) .. Medula óssea isolada - o conteúdo de blastos na medula óssea é superior a 25% .. Extramedula... Neuroleucemia (sintomas neurológicos, citose de mais de 10 células, blastos no líquido cefalorraquidiano) . .. Testicular (aumento do tamanho de um ou dois testículos, a presença de blastos é confirmada por estudos citológicos e histológicos) .. Misto. Fase terminal (na ausência de tratamento e resistência à terapia)

Sintomas (sinais)

Quadro clínico de leucemia aguda determinado pelo grau de infiltração da medula óssea por células blásticas e inibição de germes hematopoiéticos. Supressão da hematopoiese da medula óssea.. Síndrome anêmica (anemia mieloftísica)... Síndrome hemorrágica (devido à trombocitopenia, são observadas hemorragias cutâneas - petéquias, equimoses; sangramento das membranas mucosas - hemorragias nasais, hemorragias internas)... Infecções (disfunção de leucócitos). Síndrome linfoproliferativa.. Hepatoesplenomegalia.. Linfonodos aumentados. Síndrome hiperplásica.. Dor óssea.. Lesões da pele (leucemídeos), meninges (neurleucemia) e órgãos internos. Síndrome de intoxicação.. Perda de peso corporal.. Febre.. Hiperidrose.. Fraqueza severa.

Diagnóstico

Diagnóstico A leucemia aguda é confirmada pela presença de blastos na medula óssea. Para identificar o subtipo de leucemia, são utilizados métodos de pesquisa histoquímica, imunológica e citogenética.

Pesquisa laboratorial. No sangue periférico, o nível de leucócitos pode variar desde leucopenia grave (abaixo de 2,0109/l) até hiperleucocitose; anemia, trombocitopenia; a presença de células blásticas até a blastose total. Hiperuricemia devido ao ciclo de vida celular acelerado. Hipofibrinogenemia e aumento do conteúdo de produtos de destruição da fibrina devido à CIVD concomitante. A influência das drogas. Os GCs não devem ser prescritos até que um diagnóstico definitivo seja feito. A alta sensibilidade dos blastócitos à prednisolona leva à sua destruição e transformação, dificultando o diagnóstico.
O tratamento é complexo; o objetivo é alcançar a remissão completa. Atualmente, os centros de hematologia utilizam diversos protocolos de quimioterapia baseados nos princípios da poliquimioterapia e intensificação do tratamento.

. Quimioterapia consiste em vários estágios.. Indução da remissão... Para LLA - um dos regimes: combinações de vincristina IV semanalmente, prednisolona por via oral diariamente, daunorrubicina e asparaginase por 1-2 meses continuamente... Para LMA - combinação de citarabina IV gotejamento ou injeção subcutânea, daunorrubicina intravenosa, às vezes em combinação com tioguanina. A quimioterapia pós-indução mais intensiva, que destrói as células leucêmicas remanescentes, aumenta a duração da remissão.. Consolidação da remissão: continuação da quimioterapia sistêmica e prevenção da neuroleucemia na LLA (administração endolombar de metotrexato na LLA em combinação com radioterapia no cérebro com envolvimento da medula espinhal).. Terapia de manutenção: cursos periódicos de reindução da remissão.

AML M3 é tratada com ácido retinóico (tretinoína).
. O transplante de medula óssea é o método de escolha para a leucemia mieloblástica aguda e para recidivas de todas as leucemias agudas. A principal condição para o transplante é a remissão clínica e hematológica completa (o conteúdo de blastos na medula óssea é inferior a 5%, ausência de linfocitose absoluta). Antes da cirurgia, a quimioterapia pode ser administrada em doses ultra-elevadas, isoladamente ou em combinação com radioterapia (para destruir completamente as células leucêmicas).O doador ideal é um gêmeo ou irmão idêntico; Mais frequentemente, são usados ​​doadores com 35% de compatibilidade Ag HLA. Na ausência de doadores compatíveis, utiliza-se o autotransplante de medula óssea colhida durante o período de remissão.A principal complicação é a doença do enxerto contra o hospedeiro. Ela se desenvolve como resultado do transplante de linfócitos T do doador, que reconhecem os Ags do receptor como estranhos e causam uma reação imunológica contra eles. Uma reação aguda se desenvolve dentro de 20-100 dias após o transplante, uma reação tardia - após 6-12 meses... Os principais órgãos-alvo são a pele (dermatite), o trato gastrointestinal (diarréia) e o fígado (hepatite tóxica).. . O tratamento é de longo prazo, geralmente limitado, com prescrição de combinações de prednisona, ciclosporina e pequenas doses de azatioprina. O curso do período pós-transplante também é influenciado por regimes de tratamento preparatório, pelo desenvolvimento de pneumonia intersticial e pela rejeição do enxerto (raramente).

. Terapia de reposição.. Transfusão de glóbulos vermelhos para manter o nível de Hb não inferior a 100 g/l. Condições de transfusão: doador não aparentado, uso de filtros de leucócitos.Transfusão de plaquetas frescas (reduz o risco de sangramento). Indicações: contagem de plaquetas inferior a 20109/l; síndrome hemorrágica com conteúdo plaquetário inferior a 50109/l.

. Prevenção de infecções- principal condição de sobrevivência dos pacientes com neutropenia decorrente da quimioterapia.. Isolamento completo do paciente.. Regime higiênico e de desinfecção rigoroso - limpeza úmida frequente (até 4-5 vezes/dia), ventilação e quartzização dos quartos; uso de instrumentos descartáveis, roupas estéreis para pessoal médico.. Uso preventivo de antibióticos, antifúngicos e antivirais (se o conteúdo de neutrófilos segmentados for inferior a 0,5109/l, está indicada a prevenção da pneumonia por Pneumocystis)... Se o corpo aumentos de temperatura, estudos clínicos e bacteriológicos são realizados e iniciam imediatamente o tratamento com combinações de antibióticos bactericidas de amplo espectro: cefalosporinas, aminoglicosídeos e penicilinas semissintéticas... Para aumentos secundários na temperatura corporal que ocorrem após o tratamento com antibióticos de amplo espectro, agentes antifúngicos (anfotericina B) são usados ​​​​empiricamente... Para a prevenção e tratamento da neutropenia, podem ser prescritos agentes estimuladores de colônias (por exemplo, molgramidade).

Previsão. O prognóstico para crianças com leucemia linfocítica aguda é bom: 95% ou mais apresentam remissão completa. 70-80% dos pacientes não apresentam manifestações da doença há 5 anos, são considerados curados. Se ocorrer uma recaída, na maioria dos casos uma segunda remissão completa pode ser alcançada. Pacientes em segunda remissão são candidatos ao transplante de medula óssea com 35-65% de chance de sobrevivência em longo prazo. O prognóstico para pacientes com leucemia mieloblástica aguda é desfavorável. 75% dos pacientes que recebem tratamento adequado com regimes de quimioterapia modernos alcançam a remissão completa, 25% dos pacientes morrem (a duração da remissão é de 12 a 18 meses). Há relatos de cura em 20% dos casos com continuidade da terapia intensiva após a remissão. O prognóstico para a variante M3 da LMA melhora com o tratamento com medicamentos de ácido retinóico. Pacientes com menos de 30 anos podem ser submetidos ao transplante de medula óssea após atingirem a primeira remissão completa. 50% dos pacientes jovens submetidos a transplante alogênico desenvolvem remissão a longo prazo. Resultados encorajadores também foram obtidos com transplantes autólogos de medula óssea.

Características de idade
. Crianças.. 80% de todas as leucemias agudas são LLA.. Fatores prognósticos adversos para LLA... Idade da criança menor de 1 ano e maior de 10 anos... Sexo masculino... Variante de células T da LLA... Conteúdo de leucócitos no momento do diagnóstico mais 20109/l... Ausência de remissão clínica e hematológica no contexto da indução.. Prognóstico e curso. 80% de remissão clínica e hematológica. A taxa de sobrevivência em 5 anos é de 40-50%.

. Idoso. Tolerância reduzida à medula óssea alogênica. A idade máxima para transplante é de 50 anos. O transplante autólogo pode ser realizado em pacientes com mais de 50 anos de idade, na ausência de danos aos órgãos e bem-estar somático geral.

Abreviações. SMD - síndrome mielodisplásica. LLA - leucemia linfoblástica aguda. LMA - leucemia mieloblástica aguda.

CID-10. C91.0 Leucemia linfoblástica aguda. C92 Leucemia mieloide [leucemia mieloide] .. C93.0 Leucemia monocítica aguda

Pequena descrição

A leucemia aguda é uma doença maligna do sistema hematopoiético; substrato morfológico - células blásticas.

Frequência. 13,2 casos por população entre homens e 7,7 casos por população entre mulheres.

A classificação FAB (franco-americana-britânica) é baseada na morfologia das células leucêmicas (estrutura do núcleo, proporção dos tamanhos do núcleo e do citoplasma). Leucemia mieloblástica aguda (não linfoblástica) (LMA) M0 - sem maturação celular, a diferenciação mielóide é comprovada apenas imunologicamente M1 - sem maturação celular M2 - LMA com diferenciação celular, M3 - promielocítica M4 - mielomonocítica M5 - leucemia monoblástica M6 - leucemia eritroblástica M7 - leucemia megacarioblástica Leucemia linfoblástica aguda (LLA): L1 - sem diferenciação celular (morfologicamente células homogêneas) L2 - com diferenciação celular (população celular morfologicamente heterogênea) L3 - Leucemias do tipo Burkett Leucemia indiferenciada - esta categoria inclui leucemias cujas células não podem ser identificadas como mieloblásticas ou linfoblásticas (seja por métodos químicos ou imunológicos) Displasia mielopoiética Anemia refratária sem blastose (na medula óssea existem blastos e promielócitos<10%) Рефрактерная анемия с бластозом (в костном мозге бласты и промиелоциты 10 30%) Рефрактерная анемия с избытком бластов в трансформации Хронический миеломоноцитарный лейкоз.

Classificação REAL (classificação européia-americana revisada de neoplasias linfóides), classificação revisada (europeu-americana) de hemoblastoses linfóides Tumores de células pré-B Leucemia/linfoma linfoblástico pré-B Tumores de células pré-T Leucemia/linfoma linfoblástico pré-T Tumores de células B periféricos Leucemia linfocítica crônica/pequena linfoma linfócitos Linfoma linfoplasmocitário Linfoma de células do manto Linfoma folicular Linfoma de células da zona marginal Leucemia de células pilosas Plasmocitoma/mieloma plasmocítico Linfoma difuso de grandes linfócitos Linfoma de Burkett Tumores de células T periféricas e células NK Leucemia linfocítica crônica de células T Leucemia de linfócitos granulares grandes Micose fungóide e síndrome de Sézary Linfoma de células Linfoma angioimunoblástico de células T Linfoma angiocêntrico (linfoma de células NK e T) Linfoma intestinal de células T Leucemia/linfoma de células T do adulto Linfoma anaplásico de células grandes

Variantes de LMA (classificação da OMS, 1999) LMA com t(8;21)(q22;q22) LMA com t(15;17) (q22;q11 12) Leucemia mielomonoblástica aguda LMA com eosinofilia patológica da medula óssea (inv(16) (p13q22) ) ou t(16;16) (p13;q11) LMA com defeitos 11q23 (MLL) Leucemia eritróide aguda Leucemia megacariocítica aguda Leucemia basofílica aguda Panmielose aguda com mielofibrose Leucemia bifenotípica aguda LMA com displasia multilinhagem LMA secundária.

O estudo imuno-histoquímico (determinação do fenótipo celular) é necessário para esclarecer a variante imunológica da leucemia, que afeta o regime de tratamento e o prognóstico clínico

Leucemia linfoblástica aguda (247640, , mutação de células somáticas) - 85% de todos os casos, é responsável por até 90% de todas as leucemias infantis. Desenvolve-se muito raramente em adultos. Reações citoquímicas: positivas para desoxinucleotidil transferase terminal; negativo para mieloperoxidose, glicogênio. O uso de marcadores de membrana celular permitiu identificar subtipos de células B - 75% de todos os casos com ausência de formação de rosetas de células T. Outras opções (raras). O diagnóstico diferencial dos subtipos é importante para o prognóstico, pois As variantes de células T são difíceis de tratar.

A leucemia mieloide aguda ocorre com mais frequência em adultos e o subtipo depende do nível de diferenciação celular. Na maioria dos casos, o clone de mieloblasto origina-se de células-tronco hematopoéticas capazes de diferenciação múltipla em unidades formadoras de colônias de granulócitos, eritrócitos, macrófagos ou megacariócitos, portanto, na maioria dos pacientes, os clones malignos não apresentam sinais de linhagens linfóides ou eritróides. frequentemente observado; possui quatro variantes (M0 - M3) M0 e M1 - leucemia aguda sem diferenciação celular M2 - aguda com diferenciação celular M3 - leucemia promielocítica, caracterizada pela presença de promielócitos anormais com grânulos gigantes; frequentemente combinada com DIC causada pelo efeito tromboplástico dos grânulos, o que levanta dúvidas sobre a conveniência do uso de heparina na terapia. O prognóstico para M3 é menos favorável do que para M0-M1.As leucemias mielomonoblásticas e monoblásticas (M4 e M5, respectivamente) são caracterizadas por uma predominância de células não eritróides, como os monoblastos. M4 e M5 representam 5–10% de todos os casos de LMA. Um sintoma comum é a formação de focos extramedulares de hematopoiese no fígado, baço, gengivas e pele, hiperleucocitose excedendo 50–100109/l. A sensibilidade à terapia e a sobrevivência são menores do que com outros tipos de leucemia mieloblástica aguda. Eritroleucemia (M6). Uma variante da leucemia mieloblástica aguda, acompanhada por aumento da proliferação de precursores eritróides; caracterizada pela presença de glóbulos vermelhos nucleados por blastos anormais. A eficácia do tratamento para a eritroleucemia é semelhante aos resultados do tratamento para outros subtipos ou ligeiramente inferior.A leucemia megacarioblástica (M7) é uma variante rara combinada com fibrose da medula óssea (mielosclerose aguda). Não responde bem à terapia. O prognóstico é desfavorável.

A patogênese é causada pela proliferação de células tumorais na medula óssea e sua metástase para vários órgãos. A inibição da hematopoiese normal está associada a dois fatores principais: dano e deslocamento do germe hematopoiético normal por células leucêmicas pouco diferenciadas; produção de inibidores por células blásticas que suprimem o crescimento de células hematopoiéticas normais.

Estágios da leucemia aguda Primário - fase ativa Remissão (com tratamento) - clínico completo - hematológico O conteúdo dos blastos na medula óssea é inferior a 5% com celularidade normal Não há síndrome proliferativa no quadro clínico Recidiva (precoce e tardia) Osso isolado medula - o conteúdo de blastos na medula óssea é superior a 25% Neuroleucemia extramedular (sintomas neurológicos, citose de mais de 10 células, blastos no líquido cefalorraquidiano) Testicular (aumento do tamanho de um ou dois testículos, presença de blastos é confirmado por estudos citológicos e histológicos) Fase terminal mista (na ausência de tratamento e resistência à terapia)

Sintomas (sinais)

O quadro clínico da leucemia aguda é determinado pelo grau de infiltração da medula óssea por blastócitos e inibição dos brotos hematopoiéticos. Supressão da hematopoiese da medula óssea. Síndrome anêmica (anemia mieloftísica) Síndrome hemorrágica (devido à trombocitopenia, são observadas hemorragias cutâneas - petéquias, equimoses; hemorragia das membranas mucosas - hemorragias nasais, hemorragia interna) Infecções (disfunção dos leucócitos) Síndrome linfoproliferativa Hepatoesplenomegalia Aumento dos gânglios linfáticos Síndrome hiperplásica Dor óssea Lesões da pele (leucemídeos), meninges (neurleucemia) e órgãos internos Síndrome de intoxicação Perda de peso Febre Hiperidrose Fraqueza grave.

Diagnóstico

O diagnóstico de leucemia aguda é confirmado pela presença de blastos na medula óssea. Para identificar o subtipo de leucemia, são utilizados métodos de pesquisa histoquímica, imunológica e citogenética.

Exames laboratoriais No sangue periférico, o nível de leucócitos pode variar desde leucopenia grave (abaixo de 2,0109/l) até hiperleucocitose; anemia, trombocitopenia; a presença de células blásticas até blastose total Hiperuricemia devido ao ciclo de vida acelerado das células Hipofibrinogenemia e aumento do conteúdo de produtos de destruição de fibrina devido à CIVD concomitante. A influência das drogas. Os GCs não devem ser prescritos até que um diagnóstico definitivo seja feito. A alta sensibilidade dos blastócitos à prednisolona leva à sua destruição e transformação, dificultando o diagnóstico.

O tratamento é complexo; o objetivo é alcançar a remissão completa. Atualmente, os centros de hematologia utilizam diversos protocolos de quimioterapia baseados nos princípios da poliquimioterapia e intensificação do tratamento.

A quimioterapia consiste em vários estágios: Indução da remissão Para LLA - um dos seguintes regimes: combinações de vincristina por via intravenosa semanalmente, prednisolona por via oral diariamente, daunorrubicina e asparaginase por 1–2 meses continuamente Para LMA - uma combinação de citarabina por via intravenosa ou subcutânea, daunorrubicina por via intravenosa , às vezes em combinação com tioguanina. Quimioterapia pós-indução mais intensiva, que destrói as células leucêmicas remanescentes, aumenta a duração da remissão Consolidação da remissão: continuação da quimioterapia sistêmica e prevenção da neuroleucemia na LLA (administração endolombar de metotrexato na LLA em combinação com radioterapia no cérebro com medula espinhal envolvimento) Terapia de manutenção: cursos periódicos de reindução da remissão.

AML M3 é tratada com ácido retinóico (tretinoína).

O transplante de medula óssea é o método de escolha para a leucemia mieloblástica aguda e para recidivas de todas as leucemias agudas. A principal condição para o transplante é a remissão clínica e hematológica completa (o conteúdo de blastos na medula óssea é inferior a 5%, ausência de linfocitose absoluta). Antes da cirurgia, a quimioterapia pode ser administrada em doses ultra-elevadas, isoladamente ou em combinação com radioterapia (para destruir completamente as células leucêmicas).O doador ideal é um gêmeo ou irmão idêntico; Mais frequentemente, são usados ​​doadores com 35% de compatibilidade Ag HLA. Na ausência de doadores compatíveis, utiliza-se o autotransplante de medula óssea colhida durante o período de remissão.A principal complicação é a doença do enxerto contra o hospedeiro. Ela se desenvolve como resultado do transplante de linfócitos T do doador, que reconhecem os Ags do receptor como estranhos e causam uma reação imunológica contra eles. Uma reação aguda se desenvolve dentro de 20 a 100 dias após o transplante, uma reação tardia ocorre após 6 a 12 meses. Os principais órgãos-alvo são a pele (dermatite), o trato gastrointestinal (diarréia) e o fígado (hepatite tóxica). O tratamento é de longo prazo. , geralmente limitado à prescrição de combinações de prednisolona, ​​ciclosporina e pequenas doses de azatioprina. O curso do período pós-transplante também é afetado pelos regimes de tratamento preparatório, pelo desenvolvimento de pneumonia intersticial e pela rejeição do enxerto (raramente).

Terapia de reposição Transfusão de glóbulos vermelhos para manter o nível de Hb não inferior a 100 g/l. Condições de transfusão: doador não aparentado, uso de filtros de leucócitos Transfusão de plaquetas frescas (reduz o risco de sangramento). Indicações: contagem de plaquetas inferior a 20109/l; síndrome hemorrágica com conteúdo plaquetário inferior a 50109/l.

A prevenção de infecções é a principal condição para a sobrevivência de pacientes com neutropenia decorrente de quimioterapia Isolamento completo do paciente Regime sanitário e de desinfecção rigoroso - limpeza úmida frequente (até 4-5 vezes ao dia), ventilação e quartzização dos quartos; uso de instrumentos descartáveis, roupas estéreis para o pessoal médico Uso preventivo de antibióticos, antifúngicos e antivirais (se o conteúdo de neutrófilos segmentados for inferior a 0,5109/l, está indicada a prevenção da pneumonia por Pneumocystis) Se a temperatura corporal aumentar, as avaliações clínicas e são realizados estudos bacteriológicos e iniciado imediatamente o tratamento com combinações de antibióticos bactericidas de amplo espectro: cefalosporinas, aminoglicosídeos e penicilinas semissintéticas. Para aumentos secundários da temperatura corporal que ocorrem após o tratamento com antibióticos de amplo espectro, são utilizados antifúngicos (anfotericina B). Fatores estimuladores de colônias (por exemplo, molgramostim) podem ser prescritos para a prevenção e tratamento da neutropenia.

Prognóstico O prognóstico para crianças com leucemia linfocítica aguda é bom: 95% ou mais apresentam remissão completa. 70–80% dos pacientes não apresentam manifestações da doença há 5 anos e são considerados curados. Se ocorrer uma recaída, na maioria dos casos uma segunda remissão completa pode ser alcançada. Pacientes em segunda remissão são candidatos ao transplante de medula óssea com 35–65% de chance de sobrevida em longo prazo.O prognóstico para pacientes com leucemia mieloblástica aguda é desfavorável. 75% dos pacientes que recebem tratamento adequado com regimes de quimioterapia modernos alcançam a remissão completa, 25% dos pacientes morrem (a duração da remissão é de 12 a 18 meses). Há relatos de cura em 20% dos casos com continuidade da terapia intensiva após a remissão. O prognóstico para a variante M3 da LMA melhora com o tratamento com medicamentos de ácido retinóico. Pacientes com menos de 30 anos podem ser submetidos ao transplante de medula óssea após atingirem a primeira remissão completa. 50% dos pacientes jovens submetidos a transplante alogênico desenvolvem remissão a longo prazo. Resultados encorajadores também foram obtidos com transplantes autólogos de medula óssea.

Crianças 80% de todas as leucemias agudas - LLA Fatores prognósticos desfavoráveis ​​para LLA Idade da criança menor de 1 ano e maior de 10 anos Sexo masculino Variante de células T da LLA Conteúdo de leucócitos no momento do diagnóstico superior a 20109/l Ausência de quadro clínico e remissão hematológica no contexto da indução Prognóstico e atual. 80% de remissão clínica e hematológica. Taxa de sobrevivência em 5 anos - 40–50%.

Idoso. Tolerância reduzida à medula óssea alogênica. A idade máxima para transplante é de 50 anos. O transplante autólogo pode ser realizado em pacientes com mais de 50 anos de idade, na ausência de danos aos órgãos e bem-estar somático geral.

Abreviaturas SMD - síndrome mielodisplásica LLA - leucemia linfoblástica aguda LMA - leucemia mieloide aguda.

CID-10 C91.0 Leucemia linfoblástica aguda C92 Leucemia mieloide [leucemia mieloide] C93.0 Leucemia monocítica aguda

Leucemia mieloide [leucemia mieloide] (C92)

Incluído: leucemia:

• granulocítico
• mielógeno

Leucemia mieloide aguda com diferenciação mínima

Leucemia mieloblástica aguda (com maturação)

LMA (sem classificação FAB) SOE

Anemia refratária com excesso de blastos em transformação

Exceção: exacerbação da leucemia mieloide crônica (C92.1)

Leucemia mielóide crônica:

• Cromossomo Filadélfia (Ph1) positivo
• t(9:22)(q34;q11)
• com crise explosiva

Excluído:

• Leucemia mieloide crônica atípica, BCR/ABL negativo (C92.2)
• Leucemia mielomonocítica crônica (C93.1)
• distúrbio mieloproliferativo não classificado (D47.1)

Nota: tumor de células mieloides imaturas.

AML M3 com t(15; 17) e variantes

AML M4 Eo com inv(16) ou t(16;16)

Leucemia mieloide aguda com variação do gene MLL

Exclui: leucemia eosinofílica crônica [síndrome hipereosinofílica] (D47.5)

Nota: Leucemia mieloide aguda com displasia em hematopoiese remanescente e/ou história de doença mielodisplásica.

Na Rússia, a Classificação Internacional de Doenças, 10ª revisão (CID-10) foi adotada como um documento normativo único para registrar a morbidade, os motivos das visitas da população às instituições médicas de todos os departamentos e as causas de morte.

A CID-10 foi introduzida na prática de saúde em toda a Federação Russa em 1999 por ordem do Ministério da Saúde da Rússia datada de 27 de maio de 1997. Nº 170

O lançamento de uma nova revisão (CID-11) está planejado pela OMS em 2017-2018.

Com alterações e acréscimos da OMS.

Processamento e tradução de alterações © mkb-10.com

/ Doenças internas / Capítulo 8 LEUKEMIA-r

A leucemia aguda é um tumor mieloproliferativo, cujo substrato são blastos que não possuem a capacidade de se diferenciar em células sanguíneas maduras.

CID10: C91.0 – Leucemia linfoblástica aguda.

C92.0 – Leucemia mieloide aguda.

C93.0 – Leucemia monocítica aguda.

A infecção viral latente, a hereditariedade predisponente e a exposição à radiação ionizante podem causar mutações somáticas no tecido hematopoiético. Entre células pluripotentes mutantes próximas à célula-tronco, pode ser formado um clone que é insensível a influências imunorreguladoras. A partir do clone mutante, forma-se um tumor constituído por blastos do mesmo tipo, que prolifera intensamente e metastatiza além da medula óssea. Uma característica distintiva dos blastos tumorais é a sua incapacidade de se diferenciar ainda mais em células sanguíneas maduras.

O elo mais importante na patogênese da leucemia aguda é a supressão metabólica competitiva por blastos anormais da atividade funcional do tecido hematopoiético normal e seu deslocamento da medula óssea. Como resultado, ocorrem anemia aplástica, agranulocitose, trombocitopenia com síndrome hemorrágica característica, complicações infecciosas graves devido a distúrbios profundos em todas as partes do sistema imunológico e alterações degenerativas profundas nos tecidos dos órgãos internos.

De acordo com a classificação FAB (grupo cooperativo de hematologistas da França, América e Grã-Bretanha, 1990) existem:

Leucemia linfoblástica aguda (linfóide).

Leucemia aguda não linfoblástica (mielóide).

A leucemia linfoblástica aguda é dividida em 3 tipos:

L1 - tipo microlinfoblástico agudo. Os marcadores antigênicos de blastos correspondem a linhas de linfopoiese nulas (“nem T nem B”) ou dependentes do timo (T). Ocorre principalmente em crianças.

L2 - linfoblástico agudo. Seu substrato são linfoblastos típicos, cujos marcadores antigênicos são os mesmos da leucemia aguda do tipo L1. Mais comum em adultos.

L3 - leucemia macrolinfocítica e prolinfocítica aguda. Os blastos possuem marcadores antigênicos de linfócitos B e são morfologicamente semelhantes às células do linfoma de Burkitt. Este tipo é raro. Tem um prognóstico muito ruim.

As leucemias agudas não linfoblásticas (mielóides) são divididas em 6 tipos:

M0 - leucemia indiferenciada aguda.

M1 - leucemia mieloblástica aguda sem maturação celular.

M2 - leucemia mieloblástica aguda com sinais de maturação celular.

M3 - leucemia promielocítica aguda.

M4 - leucemia mielomonoblástica aguda.

M5 - leucemia monoblástica aguda.

M6 - eritromielose aguda.

No curso clínico da leucemia aguda, distinguem-se os seguintes estágios:

Período inicial (estágio ativo primário).

Na maioria dos casos, começa de forma aguda, muitas vezes na forma de “gripe”. A temperatura corporal aumenta repentinamente, aparecem calafrios, dor de garganta, artralgia e fraqueza geral grave. Menos comumente, a doença pode manifestar-se inicialmente como púrpura trombocitopênica, sangramento nasal, uterino e gástrico recorrente. Às vezes, a doença aguda começa com uma deterioração gradual da condição do paciente, aparecimento de artralgia leve, dor óssea e sangramento. Em casos isolados, é possível o aparecimento assintomático da doença.

Em muitos pacientes no período inicial da doença aguda, são detectados aumento dos gânglios linfáticos periféricos e esplenomegalia moderada.

Estágio de manifestações clínicas e hematológicas avançadas (primeiro ataque).

É caracterizada por uma acentuada deterioração do estado geral dos pacientes. As queixas típicas são fraqueza geral grave, febre alta, dores nos ossos, no hipocôndrio esquerdo na região do baço e sangramento. Nesta fase, formam-se síndromes clínicas típicas de OL:

Síndrome hiperplásica (infiltrativa).

O aumento dos gânglios linfáticos e do baço é uma das manifestações mais típicas da disseminação de um tumor leucêmico. A infiltração leucêmica freqüentemente causa hemorragias subcapsulares, infartos e rupturas esplênicas.

O fígado e os rins também estão aumentados devido à infiltração leucêmica. Filtrados leucêmicos nos pulmões, pleura e linfonodos mediastinais manifestam-se como sintomas de pneumonia e pleurisia exsudativa.

A infiltração leucêmica das gengivas com inchaço, hiperemia e ulcerações é uma ocorrência comum na leucemia monocítica aguda.

Massas tumorais localizadas (leucemídeos) na pele, globos oculares e outros locais ocorrem em formas não linfoblásticas (mielóides) de leucemia nos estágios posteriores da doença. Em algumas leucemias mieloblásticas, as leucemias podem ter uma cor esverdeada (“cloroma”) devido à presença de mieloperoxidase nas células blásticas do tumor.

A infiltração leucêmica e a inibição metabólica da hematopoiese normal da medula óssea levam ao desenvolvimento de anemia aplástica. A anemia geralmente é normocrômica. Na eritromielose aguda, pode ter caráter megaloblastóide hipercrômico com componente hemolítico moderadamente pronunciado. Com esplenomegalia grave, pode ocorrer anemia hemolítica.

Causada por trombocitopenia, síndrome DIC. Ela se manifesta como hemorragias subcutâneas (púrpura trombocitopênica), sangramento nas gengivas, sangramento nasal e sangramento uterino. Sangramento gastrointestinal e pulmonar e hematúria macroscópica são possíveis. Juntamente com hemorragias, ocorrem frequentemente tromboflebite, tromboembolismo e outros distúrbios de hipercoagulação causados ​​pela síndrome da coagulação intravascular disseminada. Esta é uma das manifestações características da leucemia promielocítica e mielomonoblástica aguda.

A formação de um estado de imunodeficiência é causada pelo deslocamento de clones normais de células imunocompetentes da medula óssea por blastos leucêmicos. Manifesta-se clinicamente por febre, muitas vezes do tipo agitado. Aparecem focos de infecção crônica de diferentes localizações. A ocorrência de amigdalite necrótica ulcerativa, abscessos periamigdalianos, gengivite necrosante, estomatite, piodermite, abscessos pararretais, pneumonia, pielonefrite é típica. Generalização da infecção com desenvolvimento de sepse, múltiplos abscessos no fígado, rins, icterícia hemolítica, síndrome DIC é frequentemente a causa da morte do paciente.

É caracterizada pela disseminação metastática de focos de proliferação blástica nas meninges, na substância cerebral, nas estruturas da medula espinhal e nos troncos nervosos. Manifestado por sintomas meníngeos - dor de cabeça, náusea, vômito, visão turva, rigidez no pescoço. A formação de grandes infiltrados leucêmicos semelhantes a tumores no cérebro é acompanhada por sintomas focais e paralisia dos nervos cranianos.

Remissão alcançada como resultado do tratamento.

Sob a influência do tratamento ocorre a extinção (remissão incompleta) ou mesmo o desaparecimento completo (remissão completa) de todas as manifestações clínicas da doença.

Recaída (segundo ataque e ataques subsequentes).

Como resultado de mutações contínuas, surge um clone de blastos tumorais que é capaz de “evitar” os efeitos dos medicamentos citostáticos utilizados no tratamento de manutenção. Ocorre uma exacerbação da doença com o retorno de todas as síndromes típicas do estágio de manifestações clínicas e hematológicas avançadas da OA.

Sob a influência da terapia anti-recidiva, a remissão pode ser alcançada novamente. As táticas de tratamento ideais podem levar à recuperação. Se houver insensibilidade ao tratamento, a OA entra em fase terminal.

O paciente é considerado recuperado se a remissão clínica e hematológica completa persistir por mais de 5 anos.

É caracterizada pela ausência insuficiente ou completa de controle terapêutico sobre a proliferação e metástase do clone do tumor leucêmico. Como resultado da infiltração difusa da medula óssea e dos órgãos internos por blastos leucêmicos, o sistema hematopoiético normal é completamente suprimido, a imunidade infecciosa desaparece e ocorrem distúrbios profundos no sistema hemostático. A morte ocorre por lesões infecciosas disseminadas, sangramento intratável e intoxicação grave.

Características clínicas dos tipos morfológicos de leucemia aguda.

Leucemia indiferenciada aguda (M0). Raramente visto. Progride muito rapidamente com agravamento da anemia aplástica grave e da síndrome hemorrágica grave. As remissões raramente são alcançadas. A esperança média de vida é inferior a 1 ano.

Leucemia mieloblástica aguda (M1-M2). O tipo mais comum de leucemia não linfoblástica aguda. Os adultos ficam doentes com mais frequência. Distingue-se por um curso grave e persistentemente progressivo com síndromes anêmicas, hemorrágicas e imunossupressoras pronunciadas. Lesões ulcerativas-necróticas da pele e das membranas mucosas são características. É possível alcançar a remissão em 60-80% dos pacientes. A esperança média de vida é de cerca de 1 ano.

Leucemia promielocítica aguda (M3). Uma das variantes mais malignas. É caracterizada por síndrome hemorrágica grave, que na maioria das vezes leva à morte do paciente. Manifestações hemorrágicas violentas estão associadas à síndrome DIC, cuja causa é um aumento na atividade da tromboplastina dos promielócitos leucêmicos. Sua superfície e citoplasma contêm muitas vezes mais tromboplastina do que as células normais. O tratamento oportuno permite alcançar a remissão em quase todos os pacientes. A expectativa média de vida chega a 2 anos.

Leucemia mielomonoblástica aguda (M4). Os sintomas clínicos desta forma da doença são próximos aos da leucemia mieloblástica aguda. As diferenças são uma maior tendência à necrose. A síndrome DIC ocorre com mais frequência. Cada décimo paciente tem neuroleucemia. A doença progride rapidamente. Frequentemente ocorrem complicações infecciosas graves. A esperança média de vida e a frequência de remissões persistentes são duas vezes menos do que na leucemia mieloblástica aguda.

Leucemia monoblástica aguda (M5). Forma rara. As manifestações clínicas diferem pouco da leucemia mielomonoblástica. Caracteriza-se por uma maior tendência à progressão rápida e persistente. Portanto, a expectativa média de vida dos pacientes com essa forma de leucemia é ainda menor - cerca de 9 meses.

Eritromielose aguda (M6). Forma rara. Uma característica distintiva desta forma é a anemia profunda e persistente. Anemia hipercrômica com sintomas de hemólise leve. Anormalidades megaloblastóides são detectadas em eritroblastos leucêmicos. A maioria dos casos de eritromielose aguda é resistente à terapia. A expectativa de vida dos pacientes raramente ultrapassa 7 meses.

Leucemia linfoblástica aguda (L1,L2,L3). Esta forma é caracterizada por um curso moderadamente progressivo. Acompanhada de aumento dos gânglios linfáticos periféricos, baço e fígado. Síndrome hemorrágica e complicações ulcerativo-necróticas são raras. A expectativa de vida para leucemia linfoblástica aguda é de 1,5 a 3 anos.

Hemograma completo: diminuição do número de glóbulos vermelhos, leucócitos, plaquetas. A anemia costuma ser normocítica, normocrômica, mas em pacientes com eritromielose aguda podem ser observadas macrocitose e aparecimento de formas nucleares no sangue com sinais de megaloblastose. Anormalidades semelhantes aos megaloblastos não desaparecem com o tratamento com cianocobalamina. Células blásticas são detectadas. A fórmula leucocitária é caracterizada pelo fenômeno de “insuficiência leucêmica” - presença de blastos e formas maduras de leucócitos na ausência (“falha”) de células de graus intermediários de diferenciação. Isto indica a presença de duas linhas de células em reprodução simultaneamente. Uma linha é normal, terminando em formas celulares maduras. A outra linha é um clone tumoral de células blásticas que não são capazes de diferenciação adicional. Dependendo do conteúdo de leucócitos e do número de blastos no sangue periférico, distinguem-se três formas de leucemia: leucêmica - com leucocitose elevada, até 100x10 9 /l, e grande número de blastos; subleucêmico, quando o número de blastos excede ligeiramente o conteúdo normal de leucócitos no sangue; aleucêmico - na ausência de blastos no sangue periférico. Neste último caso, geralmente é observada pancitopenia - leucopenia, anemia, trombocitopenia.

Pontilhado esternal: Na medula óssea de pacientes não tratados, os blastos representam mais de 50% de todas as células nucleadas. As linhagens de eritrócitos, granulócitos e megacariócitos são suprimidas. Sinais de eritrogênese megaloblástica são revelados.

Exame do líquido cefalorraquidiano: citose elevada, células blásticas são detectadas, aumento do conteúdo de proteínas.

Estudo histoquímico dos blastos: na leucemia mieloide aguda, os blastos dão reações positivas à mieloperoxidase, lipídios, cloroacetato esterase, uma reação CHIC positiva é possível em algumas formas (eritromielose aguda); na leucemia linfoblástica aguda, o glicogênio é sempre detectado (reação CHIC positiva), mas não há reações à peroxidase, lipídios, cloroacetato esterase ou proteínas catiônicas (catepsinas).

Imunotipagem de células leucêmicas: revela se os linfoblastos pertencem a populações de linfócitos T ou B, ou a um tipo indefinido (nem T nem B). Permite identificar a presença ou ausência de aglomerados de diferenciação de células blásticas (marcadores CD), o que é de grande importância para o diagnóstico preciso da diferenciação da leucemia linfoblástica aguda das mieloblásticas.

Estudo citogenético: permite detectar anomalias cromossômicas (aneuploidia, pseudodiploidia) de blastócitos, que são mais frequentemente detectadas na leucemia mieloide aguda - em quase 50% dos casos.

Justificativa para o diagnóstico de OL.

As manifestações clínicas na forma de síndromes anêmicas, hemorrágicas, de imunodeficiência, fenômenos meníngeos permitem suspeitar da doença e servem de motivo para a realização de punção esternal. O diagnóstico de OA baseia-se na detecção de infiltração blástica da medula óssea durante punção esternal e/ou trepanobiópsia da asa ilíaca.

O diagnóstico diferencial é realizado principalmente com reações leucemóides, agranulocitose, anemia aplástica.

Nas reações leucemóides que ocorrem em pacientes com doenças infecciosas graves e neoplasias malignas, pode ocorrer leucocitose pronunciada com um desvio da fórmula para a esquerda até o aparecimento de blastos únicos. Porém, diferentemente da OB, nessas condições não há “provol leucêmico” - ausência de formas celulares de diferenciação intermediária entre o blasto e o leucócito maduro. Anemia e trombocitopenia não são típicas de reações leucemóides. Não há aumento significativo no conteúdo de blastócitos na medula óssea e no sangue periférico.

Quando surge agranulocitose, causada por fatores tóxicos ou imunológicos, aparecem células blásticas no sangue periférico. Pode surgir uma situação quando um esfregaço mostra leucócitos maduros únicos e blastos sem formas celulares intermediárias. Porém, durante um estudo dinâmico de esfregaços sanguíneos, será observado o aparecimento de formas intermediárias após blastos, o que nunca é observado em pacientes com AL. Na agranulocitose, ao contrário da AL, não há excesso de conteúdo de blastócitos na medula óssea.

Ao contrário da OB, a anemia aplástica não é caracterizada pelo aumento dos gânglios linfáticos e do baço. Ao contrário da OA, na anemia aplástica há depleção da medula óssea e alto teor de tecido adiposo. O número de blastos na medula óssea é drasticamente reduzido, o que não acontece na AL.

Análise geral de sangue.

Punção esternal e/ou trepanobiópsia da asa ilíaca.

Imunotipagem da afiliação populacional (B ou T) de linfoblastos leucêmicos.

Tipagem histoquímica de blastos para determinação da variante morfológica da leucemia não linfoblástica.

Quimioterapia e transplante de medula óssea são usados.

A quimioterapia para leucemia aguda é realizada nas seguintes etapas:

Leucemia mieloide aguda (leucemia mieloide aguda)

Na leucemia mieloide aguda, a transformação maligna e a proliferação descontrolada de células progenitoras mieloides anormalmente diferenciadas e de longa vida causam o aparecimento de células blásticas no sangue circulante, substituindo a medula óssea normal por células malignas.

Código CID-10

Sintomas e diagnóstico de leucemia mieloblástica aguda

Os sintomas incluem fadiga, palidez, febre, infecção, sangramento e hemorragias subcutâneas fáceis; os sintomas de infiltração leucêmica estão presentes em apenas 5% dos pacientes (frequentemente na forma de manifestações cutâneas). Para estabelecer o diagnóstico, é necessário examinar um esfregaço de sangue periférico e medula óssea. O tratamento inclui quimioterapia de indução para alcançar a remissão e terapia pós-remissão (com ou sem transplante de células-tronco) para prevenir recaídas.

A incidência de leucemia mieloide aguda aumenta com a idade e é a leucemia mais comum em adultos, com idade média de início da doença de 50 anos. A leucemia mieloide aguda pode se desenvolver como câncer secundário após quimioterapia ou radioterapia para vários tipos de câncer.

A leucemia mieloide aguda inclui vários subtipos que diferem entre si em morfologia, imunofenótipo e citoquímica. Com base no tipo celular predominante, foram descritas 5 classes de leucemia mieloide aguda: mieloide, mieloide monocítica, monocítica, eritróide e megacariocítica.

A leucemia promielocítica aguda é um subtipo particularmente importante e representa % de todos os casos de leucemia mieloide aguda. Ocorre no grupo mais jovem de pacientes (idade média de 31 anos) e predominantemente em um grupo étnico específico (hispânicos). Esta opção geralmente estreia com distúrbios de coagulação sanguínea.

Quem contatar?

Tratamento da leucemia mieloblástica aguda

O objetivo da terapia inicial para a leucemia mieloide aguda é alcançar a remissão e, diferentemente da leucemia linfoblástica aguda, a leucemia mieloide aguda responde com menos medicamentos. O regime básico de indução da remissão inclui infusão intravenosa contínua de citarabina ou citarabina em altas doses por 5-7 dias; Durante este período, daunorrubicina ou idarrubicina são administradas por via intravenosa durante 3 dias. Alguns regimes incluem 6-tioguanina, etoposídeo, vincristina e prednisolona, ​​mas a eficácia desses regimes de tratamento não é clara. O tratamento geralmente resulta em mielossupressão grave, complicações infecciosas e sangramento; Geralmente leva muito tempo para a medula óssea se recuperar. Durante este período, cuidados preventivos e de suporte cuidadosos são vitais.

Na leucemia promielocítica aguda (LPA) e em algumas outras variantes da leucemia mieloide aguda, a coagulação intravascular disseminada (CID) pode estar presente no momento do diagnóstico, agravada pela liberação de pró-coagulantes pelas células leucêmicas. Na leucemia promielocítica aguda com translocação t (15; 17), o uso de AT-RA (ácido transretinóico) promove a diferenciação dos blastócitos e a correção da coagulação intravascular disseminada em 2 a 5 dias; em combinação com daunorrubicina ou idarrubicina, este regime pode induzir remissão em 10% dos pacientes com sobrevida em longo prazo. O trióxido de arsênico também é eficaz na leucemia promielocítica aguda.

Após atingir a remissão, é realizada uma fase de intensificação com estes ou outros medicamentos; Regimes de citarabina em altas doses podem prolongar a duração da remissão, especialmente em pacientes com menos de 60 anos de idade. A prevenção de danos ao sistema nervoso central geralmente não é realizada, uma vez que os danos ao sistema nervoso central são uma complicação rara com terapia sistêmica suficiente. Em pacientes tratados intensivamente, nenhum benefício foi demonstrado com a terapia de manutenção, mas pode ser útil em outras situações. Lesões extramedulares como recidiva isolada são raras.

Prognóstico para leucemia mieloblástica aguda

A taxa de indução da remissão varia de 50 a 85%. A sobrevida livre de doença a longo prazo é alcançada em% de todos os pacientes e em% dos pacientes jovens cujo tratamento incluiu transplante de células-tronco.

Os fatores prognósticos ajudam a determinar o protocolo de tratamento e sua intensidade; pacientes com fatores prognósticos claramente desfavoráveis ​​geralmente recebem tratamento mais intensivo porque o benefício potencial de tal tratamento presumivelmente justifica a maior toxicidade do protocolo. O fator prognóstico mais importante é o cariótipo das células leucêmicas; cariótipos desfavoráveis ​​são t (15; 17), t (8; 21), inv16(p13; q22). Outros fatores prognósticos desfavoráveis ​​são idade avançada, história de fase mielodisplásica, leucemia secundária, leucocitose elevada, ausência de bastonetes de Auer. Usar as classificações FAB ou OMS por si só não prevê a resposta ao tratamento.

Editor Médico Especialista

Portnov Alexei Alexandrovich

Educação: Universidade Médica Nacional de Kyiv em homenagem. A.A. Bogomolets, especialidade - “Medicina Geral”

LEUCEMIA

M2 - aguda com diferenciação celular. M3 - leucemia promieloblástica, caracterizada pela presença de promielócitos anormais com grânulos gigantes; frequentemente combinada com DIC causada pelo efeito tromboplástico dos grânulos, o que levanta dúvidas sobre a conveniência do uso de heparina na terapia. O prognóstico para M: é mais favorável do que para M0-M. As leucemias mielomonoblásticas e monoblásticas (M4 e M5, respectivamente) são caracterizadas pela predominância de células não eritroides, como os monoblastos. M< и М5 составляют 5-10% всех случаев острых миелобластных лейкозов. Частый признак - образование внекостномозговых очагов кроветворения в печени, селезёнке, дёснах и коже, гиперлейкоцитоз, превышающийх109/л. Чувствительность к терапии и выживаемость ниже, чем при других вариантах острых миелобластных лейкозов Эрит-ролейкоз (Мв). Вариант острого миелобластного лейкоза, сопровождающийся усиленной пролиферацией эритроидных предшественников; характерно наличие аномальных бластных ядросодержащих эритроцитов. Эффективность лечения эритролейкоза сходна с результатами терапии других подтипов или несколько ниже Мегакариобластный лейкоз (М7) - редкий вариант, сочетающийся с фиброзом костного мозга (острый миелосклероз). Плохо поддаётся терапии. Прогноз неблагоприятный.

Leucemia mieloide C92 Leucemia mielocítica C93

C94 Outro tipo de leucemia celular especificada

Leucemia C95 de tipo celular não especificado

Classificações de leucemia na CID-10

Leucemia linfóide R C91 [leucemia linfocítica]

S C91.0 Leucemia linfoblástica aguda

S C91.1 Leucemia linfocítica crônica

S C91.2 Leucemia linfocítica subaguda

S C91.3 Leucemia prolinfocítica

Leucemia de células pilosas S C91.4

S C91.5 Leucemia de células T adultas

S C91.7 Outra leucemia linfóide especificada

S C91.9 Leucemia linfóide, não especificada

Leucemia mieloide R C92 [leucemia mieloide]

S C92.0 Leucemia mieloide aguda

S C92.1 Leucemia mieloide crônica

S C92.2 Leucemia mieloide subaguda

S C92.3 Sarcoma mieloide

S C92.4 Leucemia promielocítica aguda

S C92.5 Leucemia mielomonocítica aguda

S C92.7 Outra leucemia mieloide

S C92.9 Leucemia mieloide, não especificada

Leucemia monocítica R C93

S C93.0 Leucemia monocítica aguda

S C93.1 Leucemia monocítica crônica

S C93.2 Leucemia monocítica subaguda

S C93.7 Outra leucemia monocítica

S C93.9 Leucemia monocítica, não especificada

R C94 Outro tipo de leucemia celular especificada

S C94.0 Eritremia aguda e eritroleucemia

S C94.1 Eritremia crônica

S C94.2 Leucemia megacarioblástica aguda

S C94.3 Leucemia de mastócitos

S C94.4 Panmielose aguda

S C94.5 Mielofibrose aguda

S C94.7 Outra leucemia especificada

Leucemia R C95 de tipo celular não especificado

S C95.0 Leucemia aguda de tipo celular não especificado

S C95.1 Leucemia crônica de tipo celular não especificado

S C95.2 Leucemia subaguda de tipo celular não especificado

S C95.7 Outras leucemias de tipo celular não especificado

S C95.9 Leucemia, não especificada

A leucemia mieloide crônica (LMC) é uma doença de natureza tumoral, de natureza clonal e decorrente dos precursores precoces da mielopoiese, cujo substrato morfológico é predominantemente granulócitos maduros e em maturação.

Até o momento, não foi estudado em detalhes. De grande importância na ocorrência desta doença é:

· influência de fatores químicos que aumentam o número de aberrações cromossômicas.

Mais frequentemente as pessoas ficam presas. Igualmente comum em homens e mulheres. Ocupa o 5º lugar entre todas as hemoblastoses. São registrados 1-1,5 casos por população por ano.

Em pacientes com LMC, foi descoberta uma anomalia cromossômica específica nas células-tronco hematopoiéticas - o cromossomo Filadélfia (22q-, Ph'). Está associado à translocação recíproca t(9;22)(q34;qll), levando à formação de um gene de fusão BCR-ABL tipo b3a2 e/ou b2a2, que se revelou um evento genético decisivo no início da LMC e desempenha um papel patogenético fundamental no desenvolvimento subsequente das manifestações clínicas da doença.

Produto do gene de fusão BCR-ABLé a oncoproteína de fusão citoplasmática p210 BCR - ABL, outras oncoproteínas híbridas são formadas mais raramente (p230 BCR - ABL, p190 BCR - ABL). Esta oncoproteína tem atividade excessiva de tirosina quinase e é responsável por quase todas as principais manifestações clínicas da LMC.

A proteína BCR-ABL tem efeito autônomo descontrolado nas principais funções celulares da comunidade de proto-oncogenes ativados na LMC MYС, CRKL, GRB2, KIT, VAV E MYB t o que leva à proliferação descontrolada de células mieloides através da principal via de sinalização - ativação de proteínas quinases mitógeno-ativas MAPK. Há também uma violação da adesão dos mielócitos neoplásicos às células do estroma e uma interrupção dos processos de apoptose nelas.

· Progressão tumoral de natureza clonal. Nos estágios iniciais - tumor monoclonal, no período terminal - policlonal, pode ocorrer crescimento de células sarcomatosas.

· Um aumento de mais de 1 μl nas células tumorais pode levar a distúrbios do fluxo sanguíneo nos órgãos, principalmente a distúrbios do fluxo sanguíneo cerebral.

· Com leucocitose elevada e degradação celular, é possível um aumento do ácido úrico e a formação de cálculos renais.

· Desenvolvimento da síndrome DIC.

· Síndrome hiperplásica com infiltração mieloide de vários órgãos e tecidos (periósteo, articulações, neuroleucemia).

Atualmente, distinguem-se as fases desenvolvida, transitória e terminal.

Etapa 1, ampliada. Nos estágios iniciais do estágio avançado, o bem-estar dos pacientes não é perturbado. Não há sintomas clínicos. Durante um exame laboratorial durante um exame preventivo ou tratamento de qualquer doença, a leucocitose é detectada acidentalmente. Geralmente na faixa de 1 µl. Caracterizado por uma mudança na fórmula leucocitária para mielócitos e promielócitos, um aumento na proporção leucócitos/eritrócitos na medula óssea. O “cromossomo Filadélfia” é encontrado em granulócitos e células da medula óssea. A duração desta fase é de cerca de 4 anos.

Estágio 2, transitório. Aumento do conteúdo de formas imaturas (os promielócitos representam até 20-30%), basofilia. Células blásticas na medula óssea até 10%.

Os primeiros sintomas clínicos: fraqueza, fadiga, sudorese; às vezes, um sintoma precoce pode ser dor surda ou peso no hipocôndrio esquerdo devido a um baço aumentado.

As seguintes síndromes podem ser distinguidas no quadro clínico da doença:

1) intoxicação (sudorese, fraqueza, febre sem sinais evidentes de infecção, perda de peso);

2) síndrome hemorrágica causada por coagulação sanguínea disseminada;

3) síndrome infecciosa (dor de garganta, bronquite, pneumonia, outras doenças infecciosas, sepse);

4) síndrome de diátese de ácido úrico associada a grande decomposição de células tumorais,

5) síndrome hiperplásica (aumento do baço, fígado, raramente no início da doença e mais típico no período terminal - aumento dos gânglios linfáticos, leucemia cutânea, infiltração do periósteo, tecido nervoso).

1. Leucocitose neutrofílica com desvio para a esquerda para mielócitos e promielócitos.

2. O sangue vermelho não muda no início da doença.

3. As plaquetas inicialmente permanecem inalteradas ou moderadamente reduzidas.

Os granulócitos substituem quase completamente o tecido adiposo. A proporção de brotos de leuco/eritro é de 10:1 - 20:1 (normalmente 3-4:1).

Fígado e baço

A infiltração mieloide é característica.

O processo patológico progride gradativamente, a sensibilidade ao tratamento medicamentoso diminui. Anemia e trombocitopenia, intoxicação estão aumentando.

1 - sem cromossomo Ph (cromossomo Filadélfia). É caracterizada por curso desfavorável e curta expectativa de vida dos pacientes. Hepato e esplenomegalia ocorrem precocemente. A expectativa de vida em crianças é de 5 a 6 meses, em adultos - de 1,5 a 2 anos.

2 - com cromossomo Ph +, mais frequentemente em idosos, o curso da doença é lento. No entanto, se o cromossomo Ph estiver combinado com uma diminuição das plaquetas, o prognóstico é desfavorável.

Cromossomo Filadélfia - cromossomo 22 pares, que possui braço longo encurtado - resultado da translocação do cromossomo 9 para 22, e partes de 22 para 9. Como resultado, forma-se um gene híbrido “quimérico”, denominado bcr/abl. Codifica a síntese da proteína patológica p210, que é uma tirosina quinase com atividade aumentada responsável pela transferência de ATP em tirosina em várias proteínas intracelulares. No processo de fosforilação, uma série de proteínas são ativadas e o funcionamento normal da célula é perturbado, o que leva à transformação maligna das células.

Nas últimas décadas, tem-se distinguido uma fase progressiva (acelerada) da LMC, na qual o curso da doença se torna mais maligno. Neste sentido, é necessária uma mudança radical nas táticas médicas.

O sinal mais importante da fase de aceleração é o aumento do número de blastócitos e promielócitos no sangue periférico e/ou BM. Em nossa opinião, a fase progressiva (acelerada) é indicada pela detecção de 15% ou mais dessas células (ou seja, o número total de blastócitos e promielócitos) no sangue periférico e/ou MO. Além disso, há um aumento resistente à terapia no número de leucócitos, aumento da trombocitose ou trombocitopenia, anemia, não associada à terapia.

Em algum estágio imprevisível, um tumor monoclonal se transforma em policlonal. Isso caracteriza o próximo estágio do desenvolvimento da doença - o período terminal. O período terminal é caracterizado por:

1. Rápido crescimento do baço.

2. Aumento da temperatura.

3. Dor óssea.

4. Crises blásticas (aparecimento de células blásticas no sangue superior a 5%).

5. Focos de crescimento sarcomatoso.

6. A ocorrência de leucemias na pele.

8. Refratário ao mielosan.

9. Anemia metaplásica (Hb<110 г/л) и тромбоцитопении (менее 100*10 9 /л)

É estabelecido com base em um exame abrangente: um quadro clínico típico, um exame de sangue, alterações na medula óssea e, às vezes, determinação do cromossomo Ph +. Às vezes é necessário diferenciar da osteomielofibrose (durante a trepanobiópsia, é detectada fibrose da medula óssea).

Os critérios de diagnóstico são:

1. Leucocitose superior a 1 µl.

2. Aparecimento de formas jovens no sangue: mieloblastos, promielócitos, mielócitos, metamielócitos.

3. Proliferação mieloide da medula óssea.

4. Presença do cromossomo Ph +.

5. Baço e/ou fígado aumentados.

Muitas vezes há necessidade de fazer um diagnóstico diferencial entre FMI e LMC. Os principais diferenciais são apresentados na tabela.

Principais sinais clínicos e laboratoriais da mielofibrose idiopática e da leucemia mieloide crônica

Estágio 1. Para leucocitose leve, especialmente em idosos: terapia restauradora, vitaminas, adaptógenos.

Para leucocitose de 40-50*10 9 /l, utiliza-se hidroxiureia na dose de 1 mg/kg ou bissulfano na dose de 4 mg/dia por via oral. As doses são selecionadas de modo que o nível de leucócitos seja de cerca de 20*10 9/l.

Etapa 2. Medicamentos de escolha:

Hidroxiureia na dose de 1 mg por dia (geralmente uma dose de manutenção de 1 mg por dia).

· Α-Interferon. Dosear 5-9 milhões de unidades 3 vezes por semana IM. Permite alcançar a remissão hematológica em% dos pacientes.

Se o baço estiver significativamente aumentado, a radioterapia é possível.

Etapa 3. Eles usam medicamentos usados ​​em regimes de tratamento para leucemia aguda.

Myelosan ainda mantém sua posição no tratamento de pacientes com LMC. Seu uso é justificado em pacientes que não podem ser tratados com interferons-α ou hidroxiureia devido a efeitos colaterais graves ou outros motivos.

Prescrito para leucocitose mais de mil. em 1 µl.mg por dia.

Com leucocitose. em 1 μl - a dose é aumentada para 6 mg por dia.

Com maior leucocitose - até 8 mg por dia.

Normalmente, quando o número de leucócitos diminui (4-6 semanas), é prescrita uma dose de manutenção de mg uma vez por semana. O nível de leucócitos é mantido na faixa de mil. em 1 µl. Deve-se ter em mente que a dosagem do medicamento pode ser diferente devido à excelente sensibilidade individual.

Se o mielosan não for suficientemente eficaz, é prescrito o seguinte:

Mielobromol em dose mg por dia. Após 2-3 semanas, a terapia de manutenção é administrada na mesma dose uma vez a cada 5-10 dias.

Dopan - para esplenomegalia significativa, se outros medicamentos forem ineficazes. 6-10 mg por dia 1 vez a cada 4-10 dias.

O tratamento é interrompido quando os leucócitos diminuem para 5-7 mil em 1 μl. Terapia de manutenção 6-10 mg uma vez a cada 2-4 semanas.

A hexafosfamida (hidroxiureia) é a droga de escolha. Com leucocitose, mais de 1 μl - 20 mg por dia; a 1 μlmg 2 vezes por semana; Quando o nível de leucócitos é de 1 µl, o medicamento é descontinuado. Terapia de manutenção mg a cada 5-15 dias.

Arabinada de citosina e itron A no tratamento de pacientes com LMC

A arabinada de citosina inibe seletivamente a proliferação de células progenitoras Ph+ transformadas.

Α-Interferon (itron A). Possui atividade antiproliferativa pronunciada. O medicamento é muito eficaz no tratamento de pacientes com LMC. Foi demonstrado que a monoterapia pode prolongar a vida dos pacientes em um mês e retardar o início da crise blástica. O maior aumento na vida é observado em pacientes com resposta citogenética completa; a taxa de sobrevida em 10 anos é%.

Glivec. Uma nova direção no tratamento de pacientes com LMC é o uso de medicamentos correspondentes ao sítio ativo da proteína p210 bcr/abl (mesilato de imatinibe, Gleevec). A molécula STI 571 (um derivado de 2-fenilaminopiridina) é incorporada na molécula mutante de abl-tirosina quinase, bloqueando a fosforilação da tirosina. O uso dessas drogas bloqueia os processos de fosforilação de proteínas intracelulares, o que provoca a morte de células, principalmente daquelas com proteína bcr/abl patológica. A alta eficácia desses medicamentos foi comprovada em todos os estágios da LMC. O medicamento é prescrito na dose de 400 mg/m2 por 28 dias. Para crise blástica, a dose pode ser de 600 mg/m2.

Tratamento no período terminal

Baixas doses de citosina arabinosídeo com interferon-α também podem ser usadas na fase progressiva (as mudanças nas abordagens devem começar aos primeiros sinais de progressão da LMC).

Se esta abordagem for ineficaz, a poliquimioterapia pode ser utilizada. Os mais utilizados são as combinações tradicionais de antibióticos antraciclinas e citosina arabinosídeo, como “5+2”. Este programa inclui rubomicina 60 mg/m2 ou outro medicamento do grupo das antraciclinas em dose adequada nos primeiros dois dias e citosina arabinosídeo 100 mg/m2 duas vezes ao dia durante cinco dias. Se este regime de tratamento não for suficientemente eficaz, a combinação “7+3” pode ser utilizada.

Quando ocorre uma crise blástica da LMC (o número de blastos e/ou promielócitos na medula óssea e/ou no sangue periférico excede 30%), as táticas terapêuticas são desenvolvidas após a determinação da variante imunocitoquímica da crise blástica. A posição atual permanece de que o tratamento da crise blástica da LMC é realizado de acordo com programas utilizados no tratamento da leucemia aguda.

Leucocitoforese. É realizada quando há grande número de leucócitos e plaquetas, especialmente com distúrbios existentes do fluxo sanguíneo cerebral (dor de cabeça, deficiência auditiva, etc.).

O tratamento de formações tumorais extramedulares (hiperplasia amígdala, neuroleucemia, dores ósseas) pode ser realizado por meio de radioterapia.

A esplenectomia é realizada em caso de ruptura esplênica, desconforto abdominal intenso, perisplenite repetida; fenômenos de hiperesplenismo.

Transplante de medula óssea O transplante de células hematopoiéticas alogênicas permaneceu por muito tempo como o único método capaz de curar um paciente com LMC. A essência desta operação é que um doador compatível de acordo com o sistema HLA (antígenos leucocitários humanos) seja selecionado para o paciente. A MO é coletada do doador ou células-tronco periféricas são isoladas. O paciente é submetido a condicionamento (preparo) em caixa asséptica, que inclui doses subletais de citostáticos, às vezes em combinação com radiação. O objetivo do condicionamento é a erradicação (destruição) do clone patológico das células leucêmicas. Depois disso, é realizado um transplante, que externamente se parece com uma infusão intravenosa de sangue de um doador (no caso de transplante alogênico).

Infelizmente, o uso deste método pode não ser eficaz em todos os pacientes.

Novos rumos no tratamento de pacientes com LMC

Atualmente está sendo discutido o uso de uma série de novos medicamentos: agentes citostáticos, inibidores de transdução de sinal (exceto Gleevec), inibidores de farnesil transferase ou geranilgeranil transferase, incluindo novos inibidores de tirosina quinase BCR-ABL, tirosina quinase JAK2 e scr-quinase, que aumentar a degradação de bcr-abl, inibidores de protease, tratamentos imunológicos.

A expectativa média de vida com quimioterapia é de 3 a 4 anos. Após a primeira crise explosiva, a expectativa de vida é geralmente de cerca de 12 meses. Causas de morte: complicações infecciosas e hemorrágicas no período terminal.

Os grupos de risco são levados em consideração na determinação das táticas terapêuticas: um risco elevado indica a necessidade de um transplante precoce de BM alogênico ou células-tronco periféricas e a necessidade de uma terapia mais ativa.

Os sinais mais específicos de um mau prognóstico são:

• Idade igual ou superior a 60 anos.
• A blastose no sangue periférico é de 3% ou mais ou na MO de 5% ou mais.
• Basófilos no sangue periférico 7% ou mais ou na MO 3% ou mais.
• Trombocitose 700*10 9 /l ou mais.
• Esplenomegalia - o baço se projeta 10 cm ou mais abaixo da borda do arco costal.

A leucemia linfocítica crônica (LLC) é um tumor de células B CD5+ positivas.

A leucemia linfocítica crônica (LLC) - na classificação da OMS "leucemia linfocítica crônica/linfoma de pequenos linfócitos" - é uma doença do tecido linfóide, caracterizada por proliferação clonal e acúmulo constante de linfócitos neoplásicos de longa vida no sangue periférico, medula óssea (BM ), gânglios linfáticos, baço, fígado e posteriormente - em outros órgãos e tecidos.

A incidência é de 0,08 – 2,2 por população. Este é o tipo mais comum de leucemia na Europa e na América do Norte. É responsável por 30% de todas as leucemias.

Idade Média. A etiologia não é especificada.

Atualmente, os que refletem com mais precisão a natureza da LLC são os conceitos biológicos que fazem tentativas bem-sucedidas de explicar a interrupção dos processos biológicos nas células B com base no conhecimento sobre os mecanismos de apoptose, o ciclo celular das células B, diferenças genéticas nas células B tumorais e anormalidades cromossômicas, superexpressão de CD38, ZAP -70 e outras moléculas sinalizadoras, bem como dados sobre distúrbios nos processos de atividade funcional das células B e seu microambiente nos gânglios linfáticos e BM.

Crescimento tumoral de diferentes clones de linfócitos.Diferentes clones de linfócitos estão envolvidos no processo tumoral em diferentes casos. A rigor, a “leucemia linfocítica crónica” deve consistir em muitas doenças, embora partilhem uma série de características comuns.

Os principais elementos da patogênese são a hiperplasia de clones de linfócitos T ou B, com leucocitose pronunciada e infiltração linfocítica da medula óssea, gânglios linfáticos, baço e fígado.

Depressão da hematopoiese... Causada por uma série de razões: o mecanismo imunológico, como resultado do qual são formados anticorpos contra células hematopoiéticas da medula óssea ou elementos sanguíneos maduros (a natureza autoimune da hemólise é comprovada por um teste de Coombs direto positivo); efeito citolítico das células leucêmicas se tiverem propriedades assassinas; a ação das células T supressoras (de natureza não tumoral), que leva à supressão da proliferação de células precursoras da eritropoiese; hiperesplenismo; deslocamento da hematopoiese normal pelas células tumorais .

Infiltração dos troncos nervosos e do sistema nervoso central por células leucêmicas.

Desenvolvimento da síndrome DIC.

Compressão de vários órgãos pelos gânglios linfáticos (especialmente o mediastino).

Quadro clínico (típico)

Um aumento de até mil leucócitos pode persistir por muitos anos. em 1 µl, 60-80% dos quais são linfócitos. A doença é frequentemente detectada durante exames preventivos.

A leucocitose aumenta com dores de garganta e doenças infecciosas e, após a recuperação, diminui.

Os gânglios linfáticos aumentam gradualmente, especialmente no pescoço e nas áreas axilares, e o processo se espalha para o mediastino, cavidade abdominal e região da virilha.

Além disso, ocorrem fenômenos inespecíficos comuns à leucemia: aumento da fadiga; fraqueza; suando

Nos estágios iniciais da doença não há anemia ou trombocitopenia. Às vezes, mesmo com 100 mil leucócitos no sangue, não há anemia.

Punção da medula óssea (BM) - aumento de linfócitos no mielograma superior a 30%.

A biópsia trefina de BM é uma proliferação característica de células linfóides, muitas vezes difusa.

Exame de sangue - aumento no número de linfócitos. Além disso, existem núcleos de linfócitos dilapidados - sombras de Gumprecht (isto é um artefato, eles são formados durante a realização de um esfregaço de sangue devido ao aumento da destrutibilidade dos linfócitos). À medida que a doença progride, prolinfócitos e linfoblastos únicos começam a aparecer no sangue.

É frequentemente observado um aumento no número de reticulócitos. O sangue vermelho não é afetado em 60% dos casos durante o primeiro ano. Aos 3-7 anos de doença, o número de pacientes com anemia aumenta para 70%.

O desenvolvimento da trombocitopenia corresponde principalmente à progressão do processo leucêmico.

1. Estágio inicial.

A). Ligeiro aumento de vários gânglios linfáticos, um ou mais grupos.

b). Leucocitose dentro de mil. em 1 mícron.

V). A leucocitose não aumenta ao longo de vários meses.

G). O paciente é compensado somaticamente.

2. Estágio expandido.

A). Aumento da leucocitose.

b). Aumento progressivo dos gânglios linfáticos.

V). O aparecimento de infecções recorrentes.

G). Citopenias autoimunes.

3. Estágio terminal.

O principal critério para o estágio terminal é a transformação maligna da LLC. O quadro morfológico é a inibição de germes hematopoiéticos normais e substituição local da medula óssea por blastócitos. A transição da LLC para o estágio terminal é frequentemente acompanhada pelo crescimento de sarcoma dos gânglios linfáticos ou, menos comumente, por crise blástica.

No estágio 0, em que há apenas linfocitose superior a /L, no sangue e superior a 40% na medula óssea, a sobrevida mediana dos pacientes neste estágio da doença é a mesma da população.

Estágio I - caracterizado por linfocitose e linfonodomegalia com sobrevida média de 9 anos.

Estágio II – com linfocitose, espleno e/ou hepatomegalia, independentemente do aumento dos linfonodos e sobrevida média de 6 anos.

Estágio III – com linfocitose e diminuição dos níveis de hemoglobina abaixo de 11 g/dl.

Estágio IV – com linfocitose e diminuição da contagem de plaquetas abaixo de 100*10 9 /l, independentemente do aumento dos gânglios linfáticos e órgãos e uma sobrevida média de apenas 1,5 anos.

1. Hipogamaglobulinemia. Diminuição do conteúdo de imunoglobulina. Aumento da sensibilidade a infecções (pneumonia, amigdalite, pielonefrite e outras infecções). Uma complicação grave, às vezes fatal, é o Herpes zoster.

2. Síndrome de Schönlein-Henoch.

4. Infiltração do VIII par de nervos cranianos com perda auditiva.

5. Desenvolvimento de neuroleucemia. O quadro clínico não difere daquele da leucemia aguda.

6. Pleurisia (para - ou metapneumônica com infecção banal; pleurisia tuberculosa).

7. Exaustão, hipoalbuminemia.

8. Insuficiência renal crônica por infiltração. Clínica: anúria súbita.

Crescimento sarcomatoso de neoplasias (gânglios linfáticos, baço, etc.).

Uma característica distintiva da LLC é um aumento no número de leucócitos do sangue periférico com um número significativo de pequenos linfócitos maduros - mais de 5 * 10 9 /l (até 95%), identificação de “sombras” de Gumprecht (destruídas durante a preparação de esfregaço de linfócitos) e presença de imunofenótipo característico de células linfóides - CD 19 , CD20, CD23 e CD5. 7-20% dos pacientes com LLC-B não possuem CD5 (cuja presença está associada a reações autoimunes).

1. Linfocitose absoluta no sangue (mais de 10*10 9 /l).

2. No aspirado de medula óssea, o número de linfócitos é superior a 30%.

3. O aumento dos gânglios linfáticos e do baço é um sinal opcional, mas se presente, é detectada neles proliferação de linfócitos.

4. Sombras de Gumprecht em esfregaços de sangue (sinal auxiliar).

5. Confirmação imunológica do clone de células B de células leucêmicas, às vezes com secreção de imunoglobulinas monoclonais.

2. Progressivo (clássico).

6. Leucemia linfocítica crônica complicada por citólise.

8. LLC ocorrendo com paraproteinemia.

9. Leucemia de células pilosas.

10. Forma de células T.

Características do curso de várias formas de LLC

1. Forma benigna:

Fluxo muito lento;

Os gânglios linfáticos estão ligeiramente aumentados;

Crescimento lento de linfócitos.

2. Forma progressiva (clássica):

O início é igual ao da forma clássica;

Aumento do número de linfócitos mês a mês;

Linfonodos aumentados.

3. Forma tumoral:

Aumento significativo dos gânglios linfáticos;

Baço aumentado (significativo ou moderado);

A intoxicação é mal expressa por muito tempo.

4. Forma esplenomegálica:

Aumento moderado dos gânglios linfáticos;

Aumento significativo do baço.

(Para distinguir do linfocitoma do baço - por trefina da medula óssea, biópsia de linfonodo - há proliferação difusa de elementos linfáticos).

5. Forma de LLC na medula óssea:

Pancitopenia rapidamente progressiva;

Substituição de medula óssea (total ou parcial) por linfócitos maduros);

Os gânglios linfáticos e o baço não estão aumentados.

6. LLC complicada por citólise:

Caracterizado por hemólise e anemia (bilirrubina aumentada, reticulocitose);

Teste direto de Coombs para forma imunológica;

Trombocitopenia (com conteúdo alto ou normal de megacariócitos na medula óssea, melhor detectada no trepanato).

7. Forma pró-linfocítica:

Predominam os prolinfócitos (nos esfregaços de sangue nas células tumorais há um nucléolo grande e claro);

Aumento moderado dos gânglios linfáticos periféricos;

Hiperprodução monoclonal de imunoglobulinas (geralmente IgM).

8. LLC ocorrendo com paraproteinemia:

O quadro clínico habitual da LLC;

Gamopatia monoclonal M - ou G (no primeiro caso - doença de Waldenström);

Aumento da viscosidade do sangue.

9. Forma de célula pilosa:

Morfologia celular: núcleo homogêneo, semelhante a blastos e citoplasma largo e recortado, fragmentado, com brotos semelhantes a vilosidades e cabelos. Uma reação difusa brilhante à fosfatase ácida é característica;

Tamanho normal dos gânglios linfáticos;

O curso varia (às vezes não há progressão durante anos).

Infiltração de camadas profundas de tecido cutâneo;

Hemograma: leucocitose, neutropenia, anemia.

Princípios gerais de tratamento para LLC

Nos estágios iniciais da doença, com leve leucocitose na faixa de 20-30*10 9 /l, não é realizada terapia citostática. Indicações para início de terapia citostática para LLC:

1) presença de sintomas gerais: fadiga, sudorese, perda de peso;

2) anemia ou trombocitopenia causada por infiltração da medula óssea por células leucêmicas;

3) anemia autoimune ou trombocitopenia;

4) linfadenopatia maciça ou esplenomegalia, criando problemas de compressão;

5) um grande número de linfócitos no sangue (mais de 150*10 9 /l);

6) duplicação do número absoluto de linfócitos no sangue em menos de 12 meses;

7) maior suscetibilidade a infecções bacterianas;

8) infiltração linfocítica maciça da medula óssea (mais de 80% de linfócitos no mielograma);

9) presença de aberrações cromossômicas complexas;

10) estágio avançado da doença: III–IV segundo Rai.

Clorbutina (clorambucil, leukeran) 0,1 – 0,2 mg/kg por dia para gânglios linfáticos e baço aumentados.

Ciclofosfamida – 2 mg/kg por dia. Com LLC resistente ao leukeran, bem como com aumento da leucocitose, aumento significativo dos gânglios linfáticos ou do baço.

Hormônios esteróides - rápido aumento dos gânglios linfáticos, remoção da intoxicação, melhora do bem-estar, normalização da temperatura. Porém, a terapia com medicamentos desta série é muito perigosa devido a possíveis complicações.

Fludarabina (Fludar), pentostatina, cladribina.Pertencem ao grupo dos nucleosídeos purínicos. As drogas são incorporadas ao DNA e ao RNA em vez da adenosina. Inibe uma série de enzimas necessárias para a síntese de DNA e RNA.

O tratamento com fludarabina é superior aos medicamentos individuais e aos regimes de quimioterapia. Portanto, falam até de uma nova era, a da fludorabina no tratamento da LLC. Prescrito por via intravenosa de uma só vez ou por gotejamento durante 30 minutos a 25 mg/m2 por 5 dias consecutivos a cada 28 dias. A alopecia se desenvolve em 2% dos pacientes. O medicamento é nefrotóxico e não deve ser prescrito se a depuração for de 30 ml/min. O efeito colateral mais comum é a mielossupressão (Hb<6,5, лейкоциты< 1000 в 1 мкл, тромбоциты менее 25*10 9 /л).

A radioterapia é realizada para:

Aumento acentuado dos gânglios linfáticos, condições de citopenia;

Ou com alto nível de glóbulos brancos e trombocitopenia;

Tamanho significativo do baço;

Infiltração leucemóide na região dos troncos inferiores.

Dose única 1,5 - 2 g. Totalgr. Com destruição da vértebra até 25 g.

Esplenectomia. As indicações podem incluir esplenomegalia grave e citopenia; - baço gigante, seu rápido crescimento, ataques cardíacos, dor persistente.

A leucoferese é realizada quando há aumento de leucócitos e baixa eficácia do tratamento medicamentoso (muitas vezes eficaz para trombocitopenia e agranulocitose).

A plasmaférese é realizada com aumento da viscosidade causado pela secreção de JgM e JgG; polineurite (frequentemente causada por complexos imunes).

Transplante de medula óssea

Indicado quando a terapia com fludarabina é ineficaz.

A maioria dos pacientes com LLC vive de 3 a 5 anos após o diagnóstico. Com a progressão lenta da doença, que começa na terceira idade, a expectativa de vida é de cerca de 10 anos.

Sinais de um mau prognóstico:

• múltiplas aberrações cromossômicas,
• rápida progressão da doença,
• reações autoimunes graves,
• idade jovem.

A leucemia linfoblástica aguda (LLA), que é o câncer mais comum em crianças, também afeta adultos de todas as idades. A transformação maligna e a proliferação descontrolada de células progenitoras hematopoiéticas anormalmente diferenciadas e de longa vida resultam no aparecimento de células chefes circulantes, na substituição da medula óssea normal por células malignas e na potencial infiltração leucêmica do sistema nervoso central e dos órgãos abdominais. Os sintomas incluem fadiga, palidez, infecções e tendência a sangrar ou sangrar sob a pele. O exame de esfregaço de sangue periférico e esfregaço de medula óssea geralmente é suficiente para estabelecer um diagnóstico. O tratamento inclui quimioterapia combinada para alcançar a remissão, quimioterapia intratecal para prevenir danos ao sistema nervoso central e/ou irradiação da cabeça para infiltração leucêmica intracerebral, quimioterapia de consolidação com ou sem transplante de células-tronco e tratamento de manutenção por 1-3 anos para prevenir recaída da doença.

Código CID-10

C91.0 Leucemia linfoblástica aguda

Recaídas de leucemia linfoblástica aguda

As células leucêmicas podem reaparecer na medula óssea, no sistema nervoso central ou nos testículos. A recidiva da medula óssea é a mais perigosa. Embora a quimioterapia de segunda linha possa induzir uma segunda remissão em 80-90% das crianças (30-40% dos adultos), as remissões subsequentes são geralmente curtas. Apenas uma pequena proporção de pacientes com recidiva tardia da medula óssea alcança remissão a longo prazo sem doença ou cura. Se houver um irmão compatível com HLA, o transplante de células-tronco é a melhor chance de remissão ou cura a longo prazo.

Se for detectada uma recidiva no sistema nervoso central, o tratamento inclui a administração intratecal de metotrexato (com ou sem citarabina e glicocorticóides) duas vezes por semana até que todos os sintomas da doença desapareçam. Devido à alta probabilidade de disseminação sistêmica de blastócitos, a maioria dos regimes inclui quimioterapia de reindução sistêmica. O papel do uso prolongado de terapia intratecal ou irradiação do sistema nervoso central não é claro.

A recidiva testicular pode se apresentar como um aumento testicular firme e indolor ou pode ser detectada por biópsia. Em caso de lesão testicular unilateral clinicamente evidente, é necessária a realização de biópsia do segundo testículo. O tratamento consiste em radioterapia nos testículos afetados e uso de terapia de reindução sistêmica, como nas recidivas isoladas do sistema nervoso central.

Tratamento da leucemia linfoblástica aguda

O protocolo de tratamento da leucemia linfoblástica aguda inclui 4 fases: indução da remissão, prevenção de danos ao sistema nervoso central, consolidação ou intensificação (após a remissão) e manutenção da remissão.

Vários regimes enfatizam o uso precoce de terapia intensiva multicomponente. Os regimes de indução da remissão incluem prednisolona diária, administração semanal de vincristina com adição de antraciclina ou asparagina. Outros medicamentos e combinações utilizados no início do tratamento incluem citarabina e etoposídeo, bem como ciclofosfamida. Alguns regimes contêm doses moderadas ou altas de metotrexato intravenoso com leucovorina administrada para reduzir a toxicidade. As combinações e doses dos medicamentos podem ser modificadas dependendo da presença de fatores de risco. O transplante alogênico de células-tronco é recomendado como consolidação para leucemia linfoblástica aguda Ph-positiva ou para recidiva ou remissão segunda ou subsequente.

As meninges são um importante local de lesão na leucemia linfoblástica aguda; entretanto, a prevenção e o tratamento podem incluir a administração intratecal de altas doses de metotrexato, citarabina e glicocorticóides. Pode ser necessária radiação de nervos cranianos ou de todo o cérebro; essas técnicas são frequentemente usadas em pacientes com alto risco de danos ao sistema nervoso central (por exemplo, contagem elevada de glóbulos brancos, lactato desidrogenase sérica elevada, fenótipo de células B), mas tornaram-se mais comum nos últimos anos.

A maioria dos regimes inclui terapia de manutenção com metotrexato e mercaptopurina. A duração da terapia é geralmente de 2,5 a 3 anos, mas pode ser mais curta com regimes mais intensos nas fases iniciais e para leucemia linfoblástica aguda de células B (L3). Em pacientes com duração de remissão de 2,5 anos, o risco de recaída após a interrupção da terapia é inferior a 20%. Normalmente, a recaída ocorre dentro de um ano. Assim, se o tratamento puder ser interrompido, a maioria dos pacientes fica curada.

LEUCEMIA

Leucemia aguda.

Leucemia linfocítica crônica.

Leucemia mielóide crônica.

Policitemia vera.

LEUCEMIA AGUDA

Definição.

A leucemia aguda é um tumor mieloproliferativo, cujo substrato são blastos que não possuem a capacidade de se diferenciar em células sanguíneas maduras.

CID10: C91.0 – Leucemia linfoblástica aguda.

C92.0 – Leucemia mieloide aguda.

C93.0 – Leucemia monocítica aguda.

Etiologia.

A infecção viral latente, a hereditariedade predisponente e a exposição à radiação ionizante podem causar mutações somáticas no tecido hematopoiético. Entre células pluripotentes mutantes próximas à célula-tronco, pode ser formado um clone que é insensível a influências imunorreguladoras. A partir do clone mutante, forma-se um tumor constituído por blastos do mesmo tipo, que prolifera intensamente e metastatiza além da medula óssea. Uma característica distintiva dos blastos tumorais é a sua incapacidade de se diferenciar ainda mais em células sanguíneas maduras.

Patogênese.

O elo mais importante na patogênese da leucemia aguda é a supressão metabólica competitiva por blastos anormais da atividade funcional do tecido hematopoiético normal e seu deslocamento da medula óssea. Como resultado, ocorrem anemia aplástica, agranulocitose, trombocitopenia com síndrome hemorrágica característica, complicações infecciosas graves devido a distúrbios profundos em todas as partes do sistema imunológico e alterações degenerativas profundas nos tecidos dos órgãos internos.

De acordo com a classificação FAB (grupo cooperativo de hematologistas da França, América e Grã-Bretanha, 1990) existem:

Leucemia linfoblástica aguda (linfóide).

Leucemia aguda não linfoblástica (mielóide).

A leucemia linfoblástica aguda é dividida em 3 tipos:

L1 - tipo microlinfoblástico agudo. Os marcadores antigênicos de blastos correspondem a linhas de linfopoiese nulas (“nem T nem B”) ou dependentes do timo (T). Ocorre principalmente em crianças.

L2 - linfoblástico agudo. Seu substrato são linfoblastos típicos, cujos marcadores antigênicos são os mesmos da leucemia aguda do tipo L1. Mais comum em adultos.

L3 - leucemia macrolinfocítica e prolinfocítica aguda. Os blastos possuem marcadores antigênicos de linfócitos B e são morfologicamente semelhantes às células do linfoma de Burkitt. Este tipo é raro. Tem um prognóstico muito ruim.

As leucemias agudas não linfoblásticas (mielóides) são divididas em 6 tipos:

M0 - leucemia indiferenciada aguda.

M1 - leucemia mieloblástica aguda sem maturação celular.

M2 - leucemia mieloblástica aguda com sinais de maturação celular.

M3 - leucemia promielocítica aguda.

M4 - leucemia mielomonoblástica aguda.

M5 - leucemia monoblástica aguda.

M6 - eritromielose aguda.

Quadro clínico.

No curso clínico da leucemia aguda, distinguem-se os seguintes estágios:

Período inicial (estágio ativo primário).

Na maioria dos casos, começa de forma aguda, muitas vezes na forma de “gripe”. A temperatura corporal aumenta repentinamente, aparecem calafrios, dor de garganta, artralgia e fraqueza geral grave. Menos comumente, a doença pode manifestar-se inicialmente como púrpura trombocitopênica, sangramento nasal, uterino e gástrico recorrente. Às vezes, a doença aguda começa com uma deterioração gradual da condição do paciente, aparecimento de artralgia leve, dor óssea e sangramento. Em casos isolados, é possível o aparecimento assintomático da doença.

Em muitos pacientes no período inicial da doença aguda, são detectados aumento dos gânglios linfáticos periféricos e esplenomegalia moderada.

Estágio de manifestações clínicas e hematológicas avançadas (primeiro ataque).

É caracterizada por uma acentuada deterioração do estado geral dos pacientes. As queixas típicas são fraqueza geral grave, febre alta, dores nos ossos, no hipocôndrio esquerdo na região do baço e sangramento. Nesta fase, formam-se síndromes clínicas típicas de OL:

Síndrome hiperplásica (infiltrativa).

O aumento dos gânglios linfáticos e do baço é uma das manifestações mais típicas da disseminação de um tumor leucêmico. A infiltração leucêmica freqüentemente causa hemorragias subcapsulares, infartos e rupturas esplênicas.

O fígado e os rins também estão aumentados devido à infiltração leucêmica. Filtrados leucêmicos nos pulmões, pleura e linfonodos mediastinais manifestam-se como sintomas de pneumonia e pleurisia exsudativa.

A infiltração leucêmica das gengivas com inchaço, hiperemia e ulcerações é uma ocorrência comum na leucemia monocítica aguda.

Massas tumorais localizadas (leucemídeos) na pele, globos oculares e outros locais ocorrem em formas não linfoblásticas (mielóides) de leucemia nos estágios posteriores da doença. Em algumas leucemias mieloblásticas, as leucemias podem ter uma cor esverdeada (“cloroma”) devido à presença de mieloperoxidase nas células blásticas do tumor.

Síndrome anêmica.

A infiltração leucêmica e a inibição metabólica da hematopoiese normal da medula óssea levam ao desenvolvimento de anemia aplástica. A anemia geralmente é normocrômica. Na eritromielose aguda, pode ter caráter megaloblastóide hipercrômico com componente hemolítico moderadamente pronunciado. Com esplenomegalia grave, pode ocorrer anemia hemolítica.

Síndrome hemorrágica.

Causada por trombocitopenia, síndrome DIC. Ela se manifesta como hemorragias subcutâneas (púrpura trombocitopênica), sangramento nas gengivas, sangramento nasal e sangramento uterino. Sangramento gastrointestinal e pulmonar e hematúria macroscópica são possíveis. Juntamente com hemorragias, ocorrem frequentemente tromboflebite, tromboembolismo e outros distúrbios de hipercoagulação causados ​​pela síndrome da coagulação intravascular disseminada. Esta é uma das manifestações características da leucemia promielocítica e mielomonoblástica aguda.

Síndrome de imunodeficiência.

A formação de um estado de imunodeficiência é causada pelo deslocamento de clones normais de células imunocompetentes da medula óssea por blastos leucêmicos. Manifesta-se clinicamente por febre, muitas vezes do tipo agitado. Aparecem focos de infecção crônica de diferentes localizações. A ocorrência de amigdalite necrótica ulcerativa, abscessos periamigdalianos, gengivite necrosante, estomatite, piodermite, abscessos pararretais, pneumonia, pielonefrite é típica. Generalização da infecção com desenvolvimento de sepse, múltiplos abscessos no fígado, rins, icterícia hemolítica, síndrome DIC é frequentemente a causa da morte do paciente.

Síndrome de neuroleucemia.

É caracterizada pela disseminação metastática de focos de proliferação blástica nas meninges, na substância cerebral, nas estruturas da medula espinhal e nos troncos nervosos. Manifestado por sintomas meníngeos - dor de cabeça, náusea, vômito, visão turva, rigidez no pescoço. A formação de grandes infiltrados leucêmicos semelhantes a tumores no cérebro é acompanhada por sintomas focais e paralisia dos nervos cranianos.

Remissão alcançada como resultado do tratamento.

Sob a influência do tratamento ocorre a extinção (remissão incompleta) ou mesmo o desaparecimento completo (remissão completa) de todas as manifestações clínicas da doença.

Recaída (segundo ataque e ataques subsequentes).

Como resultado de mutações contínuas, surge um clone de blastos tumorais que é capaz de “evitar” os efeitos dos medicamentos citostáticos utilizados no tratamento de manutenção. Ocorre uma exacerbação da doença com o retorno de todas as síndromes típicas de estágios de manifestações clínicas e hematológicas avançadas da OA.

Sob a influência da terapia anti-recidiva, a remissão pode ser alcançada novamente. As táticas de tratamento ideais podem levar à recuperação. Se houver insensibilidade ao tratamento, a OA entra em fase terminal.

Recuperação.

O paciente é considerado recuperado se a remissão clínica e hematológica completa persistir por mais de 5 anos.

Estágio terminal.

É caracterizada pela ausência insuficiente ou completa de controle terapêutico sobre a proliferação e metástase do clone do tumor leucêmico. Como resultado da infiltração difusa da medula óssea e dos órgãos internos por blastos leucêmicos, o sistema hematopoiético normal é completamente suprimido, a imunidade infecciosa desaparece e ocorrem distúrbios profundos no sistema hemostático. A morte ocorre por lesões infecciosas disseminadas, sangramento intratável e intoxicação grave.

Características clínicas dos tipos morfológicos de leucemia aguda.

Leucemia indiferenciada aguda (M0). Raramente visto. Progride muito rapidamente com agravamento da anemia aplástica grave e da síndrome hemorrágica grave. As remissões raramente são alcançadas. A esperança média de vida é inferior a 1 ano.

Leucemia mieloblástica aguda (M1-M2). O tipo mais comum de leucemia não linfoblástica aguda. Os adultos ficam doentes com mais frequência. Distingue-se por um curso grave e persistentemente progressivo com síndromes anêmicas, hemorrágicas e imunossupressoras pronunciadas. Lesões ulcerativas-necróticas da pele e das membranas mucosas são características. É possível alcançar a remissão em 60-80% dos pacientes. A esperança média de vida é de cerca de 1 ano.

Leucemia promielocítica aguda (M3). Uma das variantes mais malignas. É caracterizada por síndrome hemorrágica grave, que na maioria das vezes leva à morte do paciente. Manifestações hemorrágicas violentas estão associadas à síndrome DIC, cuja causa é um aumento na atividade da tromboplastina dos promielócitos leucêmicos. Sua superfície e citoplasma contêm 10 a 15 vezes mais tromboplastina do que as células normais. O tratamento oportuno permite alcançar a remissão em quase todos os pacientes. A expectativa média de vida chega a 2 anos.

Leucemia mielomonoblástica aguda (M4). Os sintomas clínicos desta forma da doença são próximos aos da leucemia mieloblástica aguda. As diferenças são uma maior tendência à necrose. A síndrome DIC ocorre com mais frequência. Cada décimo paciente tem neuroleucemia. A doença progride rapidamente. Frequentemente ocorrem complicações infecciosas graves. A esperança média de vida e a frequência de remissões persistentes são duas vezes menos do que na leucemia mieloblástica aguda.

Leucemia monoblástica aguda (M5). Forma rara. As manifestações clínicas diferem pouco da leucemia mielomonoblástica. Caracteriza-se por uma maior tendência à progressão rápida e persistente. Portanto, a expectativa média de vida dos pacientes com essa forma de leucemia é ainda menor - cerca de 9 meses.

Eritromielose aguda (M6). Forma rara. Uma característica distintiva desta forma é a anemia profunda e persistente. Anemia hipercrômica com sintomas de hemólise leve. Anormalidades megaloblastóides são detectadas em eritroblastos leucêmicos. A maioria dos casos de eritromielose aguda é resistente à terapia. A expectativa de vida dos pacientes raramente ultrapassa 7 meses.

Leucemia linfoblástica aguda (L1,L2,L3). Esta forma é caracterizada por um curso moderadamente progressivo. Acompanhada de aumento dos gânglios linfáticos periféricos, baço e fígado. Síndrome hemorrágica e complicações ulcerativo-necróticas são raras. A expectativa de vida para leucemia linfoblástica aguda é de 1,5 a 3 anos.