A dopamina é uma droga com efeito vasoconstritor e cardiotônico.

Forma de liberação e composição

A dopamina é produzida na forma de concentrado para o preparo de solução para perfusão (em ampolas de 5 ml, 5, 10, 250 ou 500 ampolas em caixa de papelão ou caixa).

A composição de 1 ml do medicamento inclui:

• Substância ativa: cloridrato de dopamina – 5, 10, 20, 40 mg;
• Componentes auxiliares: dissulfito de sódio, ácido clorídrico 0,1 M (até pH 3,5-5,0), água para preparações injetáveis.

Propriedades farmacológicas

Farmacodinâmica

A dopamina é caracterizada por efeitos cardiotônicos, vasodilatadores, hipertensivos e diuréticos. Em pequenas e médias doses, excita os receptores beta-adrenérgicos e, em grandes doses, os receptores alfa-adrenérgicos. O efeito diurético se deve à melhora da hemodinâmica sistêmica. A dopamina tem um efeito estimulante específico nos receptores pós-sinápticos de dopamina localizados nos rins e no músculo liso vascular.

Em pequenas doses (0,5-3 mcg/kg/min), a droga afeta principalmente os receptores de dopamina, levando à dilatação dos vasos cerebrais, renais, coronários e mesentéricos. A dilatação dos vasos renais causa intensificação do fluxo sanguíneo renal, excreção de sódio, aumento da diurese e aumento da taxa de filtração glomerular. Além disso, observa-se dilatação dos vasos mesentéricos (esta é uma característica específica da dopamina, cujo efeito nos vasos mesentéricos e renais difere da ação de outras catecolaminas).

Em doses pequenas e médias (2‒10 mcg/kg/min), a dopamina é um estimulador dos receptores β 1 -adrenérgicos pós-sinápticos, o que leva a um aumento no volume sanguíneo minuto e a um efeito inotrópico positivo. Neste caso, a pressão de pulso e a pressão arterial sistólica podem aumentar, mas a pressão arterial diastólica permanece inalterada ou aumenta ligeiramente. A resistência vascular periférica total (RVPT) geralmente permanece no mesmo nível. A demanda miocárdica de oxigênio e o fluxo sanguíneo coronariano geralmente aumentam.

Quando a dopamina é administrada em altas doses (10 mcg/kg/min ou mais), os receptores α 1 -adrenérgicos são predominantemente estimulados, causando aumento da frequência cardíaca, resistência vascular periférica e estreitamento da luz dos vasos renais (este último efeito pode levar a uma diminuição da diurese e do fluxo sanguíneo renal anteriormente aumentados). À medida que a pressão arterial periférica e o débito cardíaco aumentam, a pressão arterial diastólica e sistólica aumenta.

O efeito terapêutico ocorre em 5 minutos no contexto da administração intravenosa de dopamina. Sua duração é de cerca de 10 minutos.

Farmacocinética

A dopamina é administrada exclusivamente por via intravenosa. Aproximadamente 25% da quantidade da substância que entra no corpo é capturada por vesículas neurossecretoras, nas quais ocorre a hidroxilação e a formação de norepinefrina. A dopamina tem um volume de distribuição significativo e atravessa parcialmente a barreira hematoencefálica. Nos recém-nascidos, o volume de distribuição aparente é de 1,8 l/kg. O grau de ligação às proteínas plasmáticas é de 50%.

A dopamina é rapidamente metabolizada no plasma sanguíneo, rins e fígado com a participação da catecol-O-metiltransferase e da monoamina oxidase para formar metabólitos farmacologicamente inativos. Em adultos, a meia-vida do medicamento no organismo é de 9 minutos, no plasma sanguíneo – 2 minutos. Nos recém-nascidos, esse número costuma ser de 6,9 ​​minutos (varia de 5 a 11 minutos). A excreção é realizada pelos rins: 80% da dose é excretada principalmente na forma de metabólitos em 24 horas e em pequenas concentrações - inalterada.

Indicações de uso

• Choque de diversas origens (choque cardiogênico; após restauração do volume sanguíneo circulante - choque hipovolêmico, pós-operatório, anafilático e infeccioso-tóxico);
• Síndrome de “baixo débito cardíaco” em pacientes de cirurgia cardíaca;
• Insuficiência cardiovascular aguda;
• Hipotensão arterial.

Contra-indicações

• Tireotoxicose;
• Taquiarritmia;
• Feocromocitoma;
• Fibrilação ventricular;
• Uso simultâneo com inibidores da monoamina oxidase, anestésicos contendo halogênio e ciclopropano;
• Hipersensibilidade aos componentes do medicamento.

De acordo com as instruções, a Dopamina deve ser usada com cautela em lactantes e gestantes, crianças menores de 18 anos, bem como pacientes com hipovolemia, estenose aórtica grave, infarto do miocárdio, arritmias cardíacas (arritmias ventriculares, fibrilação atrial), acidose metabólica , hipercapnia, hipóxia, hipertensão na circulação “menor”, ​​doenças vasculares oclusivas (incluindo tromboembolismo, aterosclerose, endarterite diabética, tromboangeíte obliterante, endarterite obliterante, congelamento, doença de Raynaud), diabetes mellitus, asma brônquica (se houver história de aumento sensibilidade ao dissulfito).

Instruções de uso de Dopamina: método e dosagem

A dopamina é administrada por via intravenosa.

A dose do medicamento é definida individualmente, dependendo do valor da pressão arterial, da gravidade do choque e da resposta do paciente à terapia:

• Área de dose baixa: a uma taxa de 0,1-0,25 mg por minuto (0,0015-0,0035 mg/kg por minuto) - para obter efeito inotrópico (aumento da atividade contrátil miocárdica) e aumento da diurese;
• Faixa de doses médias: 0,3-0,7 mg por minuto (0,004-0,01 mg/kg por minuto) – durante terapia cirúrgica intensiva;
• Faixa de dose máxima: 0,75-1,5 mg por minuto (0,0105-0,021 mg/kg por minuto) – para choque séptico.

Para influenciar a pressão arterial, recomenda-se aumentar a dose de dopamina para 0,5 mg por minuto ou mais, ou com uma dose constante de dopamina, norepinefrina (norepinefrina) é prescrita adicionalmente na dose de 0,005 mg por minuto para um paciente com peso corporal de cerca de 70 kg.

Independentemente das doses utilizadas, se ocorrerem arritmias cardíacas, aumentos adicionais da dose são contra-indicados.

Para crianças, a dopamina é administrada na dose de 0,004-0,006 (máximo - 0,01) mg/kg por minuto. Para as crianças, ao contrário dos adultos, a dose deve ser aumentada gradualmente, ou seja, começando com a dose mínima.

A taxa de administração de dopamina deve ser selecionada individualmente para obter uma resposta ideal do paciente. Na maioria dos casos, é possível manter uma condição satisfatória do paciente quando se utilizam doses inferiores a 0,02 mg/kg por minuto.

A duração das infusões é determinada pelas características individuais do paciente. Há experiência positiva com terapia com duração de até 28 dias. A descontinuação do medicamento após a estabilização do quadro clínico deve ser realizada de forma gradual.

Para diluir o medicamento Dopamina, pode-se usar solução de dextrose a 5% em solução de Ringer com lactato, solução de Ringer com lactato e lactato de sódio, solução de cloreto de sódio a 0,9%, solução de dextrose a 5% (incluindo suas misturas). Para preparar uma solução para perfusão intravenosa, devem ser adicionados 400-800 mg de dopamina a 250 ml de solvente (para atingir uma concentração de dopamina de 1,6-3,2 mg/ml). A solução para infusão deve ser preparada imediatamente antes do uso (a estabilidade da solução permanece por 24 horas, exceto para misturas com solução de Ringer-lactato - máximo de 6 horas). A solução de Dopamina deve ser incolor e transparente.

Efeitos colaterais

Durante a terapia, é possível desenvolver distúrbios em alguns sistemas do corpo, manifestados como:

• Sistema cardiovascular: mais frequentemente - bradicardia ou taquicardia, angina de peito, palpitações, dor no peito, aumento da pressão diastólica final no ventrículo esquerdo, distúrbios de condução, diminuição ou aumento da pressão arterial, vasoespasmo, alargamento do complexo QRS (a primeira fase do complexo ventricular, refletindo o processo despolarização ventricular); quando usado em altas doses - arritmias supraventriculares ou ventriculares;
• Sistema nervoso central: mais frequentemente – dor de cabeça; menos frequentemente – inquietação motora, ansiedade, midríase;
• Sistema digestivo: mais frequentemente – vômitos, náuseas;
• Reações alérgicas: em pacientes com asma brônquica – choque, broncoespasmo;
• Reações locais: quando a dopamina entra na pele - necrose do tecido subcutâneo e da pele;
• Outros: menos frequentemente - azotemia, falta de ar, piloereção; raramente – poliúria (quando administrado em doses baixas).

Overdose

Os sintomas de uma overdose de dopamina incluem: agitação psicomotora, aumento excessivo da pressão arterial, angina de peito, espasmo das artérias periféricas, extra-sístole ventricular, taquicardia, dor de cabeça, dispneia.

Como a dopamina é rapidamente eliminada do corpo, os fenômenos acima são interrompidos quando a administração é interrompida ou a dose é reduzida. Se esse tratamento for ineficaz, são prescritos betabloqueadores (eliminam distúrbios do ritmo cardíaco) e alfabloqueadores de ação curta (ajuda com aumentos excessivos da pressão arterial).

Instruções Especiais

Antes de administrar Dopamina a pacientes em estado de choque, a hipovolemia deve ser corrigida pela administração de plasma sanguíneo e outros fluidos substitutos do sangue.

A infusão deve ser realizada sob controle da pressão arterial, frequência cardíaca, diurese, volume sanguíneo minuto e ECG. Caso a diurese diminua sem diminuição concomitante da pressão arterial, é necessário reduzir a dose de Dopamina.

Os inibidores da monoamina oxidase podem causar arritmia, dores de cabeça, vômitos e outras manifestações de crise hipertensiva, portanto, para pacientes que receberam inibidores da monoamina oxidase nas últimas 2-3 semanas, a dopamina é prescrita em doses iniciais não superiores a 10% do dose habitual.

Não houve estudos rigorosamente controlados sobre o uso de Dopamina em pacientes menores de 18 anos (há relatos individuais de desenvolvimento de arritmias e gangrena neste grupo de pacientes, o que está associado ao seu extravasamento (disseminação do medicamento no pele e tecido subcutâneo como resultado de danos na veia) quando administrado por via intravenosa). Para reduzir o risco de extravasamento, recomenda-se que a dopamina seja injetada em grandes veias sempre que possível. Para prevenir a necrose tecidual por exposição extravasal de Dopamina, é necessária infiltração imediata com solução de cloreto de sódio a 0,9% na dose de 10-15 ml com 5-10 mg de fentolamina.

A administração de Dopamina para história de doenças oclusivas de vasos periféricos e/ou coagulação intravascular disseminada (coagulação intravascular disseminada) pode levar a uma vasoconstrição acentuada e pronunciada, posteriormente a necrose cutânea e gangrena (é necessária uma monitorização cuidadosa, e se houver sinais de for detectada isquemia, a administração de dopamina deve ser interrompida imediatamente).

Uso durante a gravidez e lactação

Em mulheres grávidas, a dopamina é utilizada apenas nos casos em que os potenciais benefícios do tratamento para a mãe superam significativamente os possíveis riscos para o feto (experiências demonstraram um efeito adverso no feto) e/ou na criança.

Não há informações sobre se a dopamina passa para o leite materno.

Interações medicamentosas

Ao usar Dopamina simultaneamente com certos medicamentos, podem ocorrer efeitos indesejáveis:

• Estimulantes adrenérgicos, inibidores da monoamina oxidase (incluindo furazolidona, procarbazina, selegilina), guanetidina (aumento da duração e aumento dos efeitos estimulantes e pressores cardíacos): aumento do efeito simpaticomimético;
• Diuréticos: aumento do efeito diurético;
• Medicamentos inalatórios para anestesia geral, derivados de hidrocarbonetos (isoflurano, clorofórmio, ciclopropano, halotano, enflurano, metoxiflurano), antidepressivos tricíclicos, incluindo maprotilina, cocaína, outros simpaticomiméticos: aumento do efeito cardiotóxico;
• Betabloqueadores (propranolol) e butirofenonas: enfraquecimento do efeito da Dopamina;
• Guanetidina, guanadrel, metildopa, mecamilamina, alcalóides rauwolfia (estes últimos prolongam o efeito da dopamina): enfraquecimento do seu efeito hipotensor;
• Levodopa: maior probabilidade de desenvolver arritmias;
• Hormônios da tireoide: sua ação pode reforçar-se mutuamente;
• Ergotamina, ergometrina, ocitocina, metilergometrina: aumento do efeito vasoconstritor e risco de gangrena, isquemia e hipertensão arterial grave, incluindo hemorragia intracraniana.

A dopamina reduz o efeito antianginal dos nitratos, que, por sua vez, pode reduzir o efeito pressor dos simpaticomiméticos e aumentar o risco de desenvolver hipotensão arterial (o uso simultâneo é possível dependendo da obtenção do efeito terapêutico requerido).

A fenitoína pode contribuir para o aparecimento de bradicardia e hipotensão arterial (dependendo da taxa de administração e dose), alcalóides do ergot - o desenvolvimento de gangrena e vasoconstrição.

A dopamina é farmaceuticamente incompatível com agentes oxidantes, soluções alcalinas (inativa a dopamina), tiamina (promove a destruição da vitamina B1), sais de ferro; compatível com glicosídeos cardíacos (possível efeito inotrópico aditivo, risco aumentado de arritmias cardíacas - é necessária monitorização por ECG).

Análogos

Os análogos da dopamina são: Dopamina-Darnitsa, Dopamina, Dopamina Solvay 200.

Termos e condições de armazenamento

Conservar em local protegido da luz, fora do alcance das crianças, a uma temperatura de 8-25 °C.

Prazo de validade – 3 anos.

C.01.C.A.03 Norepinefrina

A norepinefrina é uma amina biogênica, um neurotransmissor.

Tem um poderoso efeito estimulante nos receptores α-adrenérgicos e um efeito estimulante moderado nos receptores β 1 -adrenérgicos.

Entrando no sangue mesmo em pequenas concentrações, causa vasoconstrição generalizada, com exceção dos vasos coronários, que, por ação indireta, se expandem (devido ao aumento do consumo de oxigênio), o que leva ao aumento da força e (na ausência de vagotonia) frequência de contração miocárdica, aumentando o AVC e o volume minuto do coração.

Provoca aumento da pressão arterial (PA), tanto sistólica quanto diastólica, aumenta a resistência vascular periférica total (RVPT) e a pressão venosa central. O efeito cardiotrópico da norepinefrina está associado ao seu efeito estimulante nos receptores β 1 -adrenérgicos do coração.

Sucção

Após administração intravenosa, os efeitos da norepinefrina desenvolvem-se rapidamente. tem curta duração de ação. A meia-vida é de aproximadamente 1-2 minutos.

Distribuição

A norepinefrina é rapidamente eliminada do plasma por recaptação e metabolismo.

Penetra mal na barreira hematoencefálica.

Metabolismo

Metabolizado no fígado e outros tecidos através da metilação pela catecol-o-metiltransferase e desaminação pela monoamina oxidase. O metabólito final é o ácido 4-hidroxi-3-metoximandélico. Metabólitos intermediários: normetanefrina e ácido 3,4-dihidroximandélico.

Remoção

Os metabólitos da norepinefrina são predominantemente excretados na urina na forma de conjugados de sulfato e, em menor extensão, na forma de glicuronídeos.

O medicamento Norepinefrina Kabi é indicado como tratamento de emergência para restauração da pressão arterial em caso de queda aguda.

Norepinefrina Kabi está contra-indicada:

Pacientes com hipotensão arterial causada por hipovolemia (exceto quando utilizado para manter o fluxo sanguíneo cerebral e coronariano até o final da terapia visando à reposição do volume sanguíneo circulante);

Se você tem hipersensibilidade ao medicamento ou a algum dos excipientes;

Para trombose de vasos mesentéricos (mesentéricos) e periféricos devido ao risco de eventos isquêmicos e aumento da área de infarto;

Ao realizar anestesia com ciclopropano ou fluorotano devido ao risco de desenvolver arritmias cardíacas;

Com hipóxia grave e hipercapnia.

Insuficiência ventricular esquerda grave;

Insuficiência cardíaca aguda;

Infarto do miocárdio recente;

Angina de Prinzmetal;

Trombose de vasos coronários, mesentéricos ou periféricos (risco de agravamento da isquemia e aumento da área de infarto), circulação sanguínea insuficiente;

Distúrbios do ritmo cardíaco durante a infusão de medicamentos (as medidas de correção estão descritas na seção “Instruções Especiais”);

Hipertireoidismo ou diabetes mellitus;

Pacientes idosos.

A noradrenalina pode interferir na circulação placentária e causar bradicardia no feto. A droga também pode causar contrações uterinas, o que pode levar à asfixia fetal nos últimos meses de gravidez.

A noradrenalina deve ser usada com cautela durante a amamentação, pois não há dados sobre sua capacidade de passar para o leite materno.

Portanto, antes de decidir iniciar uma infusão de norepinefrina, deve-se determinar se o benefício esperado para a mãe supera o risco potencial para o feto.

Administrado apenas por via intravenosa.

A dose individual de norepinefrina é determinada pelo médico dependendo do quadro clínico do paciente.

A norepinefrina deve ser administrada através de dispositivos de acesso venoso central para reduzir o risco de extravasamento e subsequente necrose tecidual (ver seção “Instruções Especiais”).

Administração do medicamento

Recomendado dose inicial e taxa de administração do medicamento- de 0,1 a 0,3 mcg/kg/min hidrotartarato de norepinefrina. A taxa de infusão é aumentada progressivamente por titulação em passos de 0,05 - 0,1 mcg/kg/min, de acordo com o efeito pressor observado, até que a normotensão desejada seja alcançada.

Existem diferenças individuais na dose necessária para atingir e manter a normotensão. O objetivo é atingir o limite inferior da pressão sistólica normal (100-120 mm Hg) ou atingir um nível suficiente do valor médio (acima de 65-80 mm Hg, dependendo da condição do paciente). A dose individual, devido à alta variabilidade da resposta clínica na administração do medicamento, é definida de acordo com o estado do paciente.

Antes de iniciar ou durante a terapia, é necessária a correção da hipovolemia, hipóxia, acidose e hipercapnia.

A noradrenalina deve ser usada simultaneamente com a reposição adequada do volume sanguíneo circulante.

É necessário ter cuidado ao injetar solução de norepinefrina sob a pele e nos músculos devido ao risco de desenvolver necrose.

Diluição concentrada

O concentrado deve ser diluído em solução de dextrose a 5%. Não misture com outras drogas.

Para administração em bomba de infusão de seringa, adicionar 23 ml de solução de dextrose a 5% a 2 ml de concentrado para preparo de solução para administração intravenosa do medicamento Norepinefrina Kabi, 1 mg/ml.

Para administração por conta-gotas, adicionar 230 ml de solução de dextrose a 20 ml de concentrado para preparo de solução para administração intravenosa do medicamento Noradrenalina Kabi, 1 mg/ml.

Com ambas as opções de diluição, a concentração final da solução resultante para administração intravenosa é de 0,08 mg/ml de hidrotartarato de noradrenalina, o que corresponde a 0,04 mg/ml de noradrenalina base. Após diluição do concentrado, a solução deve ser utilizada em até 12 horas.

Volume de líquido injetado: O nível de diluição depende da condição do paciente. Caso seja necessária a administração de grande volume de líquido, o medicamento deve ser diluído com grande quantidade de dextrose e, assim, deve-se utilizar para administração um medicamento com menor concentração. Caso não seja desejável introduzir grande volume de líquido, o concentrado é diluído com um volume menor de dextrose, obtendo-se uma solução mais concentrada.

Para determinar a taxa de infusão de uma solução do medicamento Norepinefrina Kabi com concentração de 0,08 mg/ml e a quantidade correspondente de hidrotartarato de norepinefrina, pode-se usar os dados da tabela:

Mesa. Cálculo da taxa de infusão (ml/h) de uma solução do medicamento Noradrenalina Kabi na concentração de 0,08 mg/ml*

*Ao utilizar uma diluição diferente do concentrado, deve-se substituir o valor da concentração da solução na fórmula utilizada:

Taxa de infusão (ml/h) = dosagem (µg/kg/min) x peso do paciente (kg) x 60 (min) x 0,001 / 0,08 mg/ml

Pressão arterial:

A duração, taxa de administração e dosagem da solução de noradrenalina são determinadas por dados de monitoramento cardíaco com monitoramento médico obrigatório da pressão arterial (a cada 2 minutos até atingir a normotensão, depois a cada 5 minutos durante a infusão) para evitar a ocorrência de hipertensão arterial.

P interrupção da terapia:

A terapia com noradrenalina deve ser reduzida gradualmente, pois a retirada abrupta pode levar à hipotensão aguda.

O curso do tratamento pode durar de várias horas a 6 dias.

Os seguintes efeitos colaterais podem ocorrer quando a norepinefrina é administrada:

Do sistema cardiovascular : hipertensão arterial e hipóxia tecidual; distúrbios isquêmicos (causados ​​por vasoconstrição grave, que pode causar palidez e frio nos membros e face); taquicardia, bradicardia (provavelmente reflexa como resultado do aumento da pressão arterial), arritmias, palpitações, aumento da contratilidade do músculo cardíaco como resultado do efeito β-adrenérgico no coração (inotrópico e cronotrópico), insuficiência cardíaca aguda.

Com administração rápida, são observados: dor de cabeça, calafrios, resfriamento das extremidades, taquicardia.

Do sistema nervoso central :ansiedade, insônia, dor de cabeça, estados mentais, fraqueza, tremor, confusão, diminuição da atenção, náusea, vômito, anorexia.

Do sistema respiratório : falta de ar, dor no esterno e mediastino, dificuldade em respirar, insuficiência respiratória.

Do sistema urinário : retenção urinária.

Dos órgãos da visão : glaucoma agudo (em pacientes com predisposição anatômica - com fechamento do ângulo da câmara anterior do globo ocular).

Do sistema imunológico : Se você tiver hipersensibilidade a um dos ingredientes do medicamento, são possíveis reações alérgicas e dificuldade em respirar.

Reações locais : irritação no local da injeção ou desenvolvimento de necrose (ver seção “Instruções especiais”).

A administração prolongada de um vasopressor para manter a pressão arterial na ausência de restauração do volume sanguíneo circulante pode causar os seguintes efeitos colaterais:

Vasoespasmo periférico e visceral grave;

Diminuição do fluxo sanguíneo renal;

Hipóxia tecidual;

Aumento dos níveis séricos de lactato;

Diminuição da produção de urina.

Em caso de hipersensibilidade à ação do medicamento (por exemplo, para hipertireoidismo ):

ao usar doses altas ou usuais do medicamento, observa-se aumento pronunciado da pressão arterial (acompanhado de dor de cabeça, fotofobia, dor aguda no peito, palidez da pele, aumento da sudorese e vômitos); dispepsia.

Quando a noradrenalina é usada simultaneamente com glicosídeos cardíacos, quinidina e antidepressivos tricíclicos, o risco de desenvolver arritmias aumenta.

Os bloqueadores alfa (labetalol, fenoxibenzamina, fentolamina, talazosina) e outros medicamentos com atividade bloqueadora alfa (loxapina, fenotiazinas, tioxantenos) neutralizam o efeito vasoconstritor.

Agentes de anestesia geral inalatórios (clorofórmio, enflurano, ciclopropano e metoxiflurano) - risco de desenvolver arritmias ventriculares.

Antidepressivos tricíclicos e - podem aumentar efeitos cardiovasculares, ação pressora, taquicardia e arritmias.

Medicamentos anti-hipertensivos e diuréticos - reduzindo o efeito da norepinefrina.

β-bloqueadores - enfraquecimento mútuo da ação.

Cocaína, doxapram - potencialização mútua do efeito hipertensivo.

Inibidores da MAO, e - podem prolongar e aumentar o efeito pressor.

Os nitratos enfraquecem o efeito antianginal.

Alcalóides do ergot ou podem aumentar os efeitos vasopressores e vasoconstritores.

Hormônios da tireoide - o risco de insuficiência coronariana devido à angina de peito.

A norepinefrina deve ser usada somente se houver reposição adequada do volume sanguíneo. Antes de administrar uma solução diluída de noradrenalina, é necessário monitoramento visual obrigatório quanto à presença de sedimentos, turbidez ou alteração na cor da solução. Se houver alguma alteração, a administração da solução é proibida. A solução deve ser incolor e transparente.

Durante a infusão, a pressão arterial e a taxa de infusão devem ser verificadas frequentemente (a cada 2 minutos) para evitar hipertensão.

Com o uso prolongado do medicamento, pode ser observada diminuição do volume plasmático (a correção é necessária para evitar hipotensão arterial recorrente quando o medicamento é descontinuado).

Pacientes idosos podem ser especialmente sensíveis aos efeitos da norepinefrina.

Se ocorrerem perturbações do ritmo cardíaco durante a perfusão, a dose deve ser reduzida.

Ao usar norepinefrina em pacientes com hipertireoidismo e diabetes mellitus, também deve-se ter cautela.

Deve-se ter especial cuidado em pacientes com trombose dos vasos coronários, mesentéricos ou periféricos, pois isso pode levar ao aumento da isquemia e ao aumento da área de infarto.

Para pacientes com hipotensão arterial após infarto do miocárdio e pacientes com angina de Prinzmetal, também é necessária cautela.

Risco de extravasamento :

Para reduzir o risco de extravasamento e subsequente necrose tecidual, é necessário monitoramento constante da posição da agulha na veia durante a administração de norepinefrina.

O local de infusão deve ser verificado frequentemente quanto a fluxo livre (infiltração). Deve-se ter cuidado para evitar vazamento do medicamento do vaso (extravasamento). Devido à vasoconstrição da veia com aumento da permeabilidade da parede vascular, a noradrenalina pode vazar para o tecido ao redor da veia, caso em que o local da infusão deve ser mudado para reduzir o efeito da vasoconstrição local.

Tratamento da isquemia causada por extravasamento:

Quando a norepinefrina vaza de um vaso ou no caso de injeção através de uma veia, pode ocorrer branqueamento e subsequente necrose do tecido como resultado do efeito vasoconstritor da droga nos vasos.

Se o medicamento entrar na corrente sanguínea venosa, 5-10 ml de fentolamina em 10-15 ml de solução salina são injetados no local da injeção.

Ao tomar o medicamento, é proibido dirigir veículos ou realizar outras atividades que exijam maior concentração e velocidade das reações psicomotoras.

1 ml, 5 ml ou 10 ml em ampolas de vidro escuro.

5 ampolas estão em uma bandeja plástica com células.

Ampolas de 1 ml, 5 ml e 10 ml são embaladas:

2 bandejas plásticas com células (10 ampolas) junto com instruções de uso em embalagem de papelão.

Ampolas de 1 ml podem ser embaladas:

10 paletes de plástico com células (50 ampolas) junto com instruções de uso em embalagem de papelão.

Conservar a temperatura não superior a 25 °C, em local protegido da luz.

Não congele.

Mantenha fora do alcance das crianças.

Não use o medicamento após o prazo de validade indicado na embalagem.

Estimula a dopamina, os receptores beta-adrenérgicos (em doses baixas e médias) e os receptores alfa-adrenérgicos (em altas doses). Melhorar a hemodinâmica sistêmica leva a um efeito diurético. Tem um efeito estimulante específico nos receptores pós-sinápticos de dopamina no músculo liso vascular e nos rins.

Em doses baixas (0,5-3 mcg/kg/min) atua predominantemente nos receptores de dopamina, causando dilatação dos vasos renais, mesentéricos, coronários e cerebrais. Tem um efeito inotrópico positivo. A dilatação dos vasos renais leva ao aumento do fluxo sanguíneo renal, aumento da taxa de filtração glomerular, aumento da diurese e da excreção de sódio; também ocorre expansão dos vasos mesentéricos (é por isso que o efeito da dopamina nos vasos renais e mesentéricos difere da ação de outras catecolaminas).

Em doses médias (2-10 mcg/kg/min) a dopamina estimula os receptores beta 1 adrenérgicos pós-sinápticos, tem um efeito inotrópico positivo (ao aumentar a função contrátil do miocárdio) e aumenta o débito cardíaco. A pressão arterial sistólica e a pressão de pulso podem aumentar; ao mesmo tempo, a pressão arterial diastólica não muda ou aumenta ligeiramente. O fluxo sanguíneo coronariano e o consumo de oxigênio pelo miocárdio tendem a aumentar. A estimulação dos receptores beta 2 adrenérgicos é insignificante ou ausente, portanto a resistência vascular periférica total (RVPT) geralmente não se altera. O fluxo sanguíneo periférico pode diminuir ligeiramente, enquanto o fluxo sanguíneo mesentérico aumenta.

Em altas doses (10 mcg/kg/min ou mais) estimula predominantemente os receptores alfa 1-adrenérgicos, causa aumento da resistência vascular periférica, aumento da freqüência cardíaca e constrição dos vasos renais (este último pode reduzir o fluxo sanguíneo renal e a diurese previamente aumentados). Devido ao aumento do débito cardíaco e da resistência vascular periférica, a pressão arterial sistólica e diastólica aumenta.

O início do efeito terapêutico ocorre em 5 minutos durante a administração intravenosa. Após interrupção da administração, o efeito persiste por 10 minutos. Bebês e crianças pequenas são mais sensíveis aos efeitos vasoconstritores da dopamina do que os adultos.

A dopamina é administrada apenas por via intravenosa. Cerca de 25% da dose administrada é captada pelas vesículas neurossecretoras, onde ocorre e se forma a hidroxilação. Amplamente distribuído no corpo (volume de distribuição em adultos 0,89 l/kg), atravessa parcialmente a barreira hematoencefálica. Comunicação com proteínas plasmáticas sanguíneas - 50%.

A dopamina é rapidamente metabolizada no fígado, rins e plasma pela monoamina oxidase e catecol-O-metiltransferase nos metabólitos inativos ácido homovanílico (HVA) e 3,4-dihidroxifenilacetato.

Meia-vida do medicamento (T 1/2) - adultos: do plasma sanguíneo - 2 minutos; do corpo - 9 minutos; a depuração total da dopamina é de 4,4 l/kg/hora. Excretado na urina; 80% da dose de dopamina é excretada em 24 horas na forma de metabólitos, em pequenas quantidades - inalterada. Em crianças menores de 2 anos de idade, a depuração de dopamina é duplicada em comparação com os adultos. Nos recém-nascidos, existe uma variabilidade significativa na depuração da dopamina (5-11 minutos, média de 6,9 ​​minutos). O volume aparente de distribuição em recém-nascidos é de 1,8 l/kg.

Choque de diversas origens: cardiogênico, pós-operatório, infeccioso tóxico, anafilático, hipovolêmico (após restauração do volume sanguíneo circulante);

Insuficiência cardiovascular aguda;

Síndrome de “baixo volume minuto” em pacientes de cirurgia cardíaca;

Hipotensão arterial grave.

Hipersensibilidade aos componentes da droga (incluindo outros simpaticomiméticos);

Tireotoxicose;

Feocromocitoma;

Em combinação com inibidores da monoamina oxidase, com ciclopropano e agentes contendo halogênio para anestesia geral;

Para taquiarritmias supraventriculares e ventriculares não corrigidas (incluindo fibrilação atrial taquissistólica) e fibrilação ventricular;

Glaucoma de ângulo fechado;

Idade até 18 anos (eficácia e segurança não foram estabelecidas).

Hipovolemia;

Condições patológicas que levam à obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo (cardiomiopatia obstrutiva hipertrófica, estenose grave da boca aórtica);

Acidose metabólica, hipercapnia, hipóxia, hipocalemia;

Doenças das artérias periféricas (incluindo aterosclerose, tromboembolismo arterial, tromboangeíte obliterante, endarterite obliterante, angiopatia diabética, doença de Raynaud), congelamento das extremidades;

Infarto agudo do miocárdio;

Distúrbios do ritmo cardíaco;

Hipotensão arterial na circulação pulmonar;

Diabetes;

Asma brônquica;

Gravidez.

Estudos pré-clínicos demonstraram que, quando administrado por via intravenosa em doses de até 6 mg/kg/dia, não teve efeitos teratogênicos ou fetotóxicos em ratos e coelhos, mas aumentou a mortalidade de ratas grávidas. Os dados clínicos disponíveis são insuficientes para avaliar os efeitos fetotóxicos e teratogénicos da dopamina quando utilizada durante a gravidez.

Em mulheres grávidas, o medicamento só deve ser utilizado se o benefício esperado para a mãe superar o risco potencial para o feto e/ou criança.

Não existem dados sobre a penetração da dopamina através da placenta e a excreção do medicamento no leite materno. Ao usar o medicamento Dopamina, a amamentação deve ser interrompida.

A dopamina é administrada por via intravenosa em infusão contínua utilizando equipamento apropriado (bombas de infusão).

A dose do medicamento e a taxa de administração devem ser selecionadas individualmente, dependendo da gravidade do choque, da pressão arterial e da resposta do paciente ao tratamento.

Para aumentar a diurese e obter um efeito inotrópico positivo (aumento da atividade contrátil miocárdica) A dopamina é administrada a uma taxa de 100-250 mcg/min (1,5-3,5 mcg/kg/min é a região de dose baixa).

Durante terapia cirúrgica intensiva A dopamina é administrada a uma taxa de 300-700 mcg/min (4-10 mcg/kg/min é a faixa de doses médias).

Para choque séptico A dopamina é administrada a uma taxa de 750-1500 mcg/min (10,5-20 mcg/kg/min é a área de doses máximas).

A maioria dos pacientes conseguirá manter uma condição satisfatória ao usar doses de dopamina inferiores a 20 mcg/kg/min. Em alguns casos, a dose para influenciar a pressão arterial de dopamina pode ser aumentada para 40-50 mcg/kg/min ou mais. Se o efeito de uma infusão contínua de dopamina for insuficiente, a noradrenalina () pode ser prescrita adicionalmente na dose de 5 mcg/min (para um paciente com peso aproximado de 70 kg).

Se ocorrerem arritmias cardíacas ou se tornarem mais frequentes, aumentos adicionais na dose de dopamina são contra-indicados.

A duração da administração de Dopamina depende das características individuais do paciente. Há experiências positivas com infusões de dopamina com duração de até 28 dias. Após a estabilização do quadro do paciente, o medicamento é retirado gradativamente.

Regra para preparar a solução: para diluição utilizar solução de cloreto de sódio 0,9%, solução de dextrose (glicose) 5% (incluindo suas misturas), solução de dextrose (glicose) 5% em solução de lactato de Ringer, solução de lactato de sódio e lactato de Ringer.

Para preparar uma solução para perfusão intravenosa, devem ser adicionados 400 ou 800 mg de dopamina a 250 ml ou 500 ml dos solventes acima, respectivamente. A solução resultante contém 1.600 mcg de dopamina por ml.

A solução para infusão deve ser preparada imediatamente antes do uso (a solução permanece estável por 24 horas, com exceção da mistura com solução de Ringer com lactato - no máximo 6 horas). A solução de dopamina deve ser límpida e incolor.

Classificação das reações adversas a medicamentos pela Organização Mundial da Saúde (OMS) por frequência: muito comum (>1/10 prescrições); frequentemente (>1/100 e<1/10 назначений); нечасто (>1/1000 e<1/100 назначений); редко (>1/10000 e<1/1000 назначений); очень редко (<1 /10000), включая отдельные сообщения.

Do sistema cardiovascular: frequentemente - extra-sístole, taquicardia, dor anginosa, diminuição da pressão arterial, sintomas de vasoconstrição. Raramente - bradicardia, distúrbios de condução, aumento da pressão arterial, alargamento do complexo QRS no ECG; arritmias cardíacas ventriculares potencialmente fatais.

Do sistema nervoso central: muitas vezes - dor de cabeça; raramente - ansiedade, inquietação motora.

Do sistema respiratório: raramente - falta de ar.

Do sistema digestivo: muitas vezes - náusea, vômito.

Do sistema urinário: raramente - poliúria (quando administrado em doses baixas).

Do lado do órgão de visão: raramente - midríase.

Reações no local da injeção: raramente - flebite, dor no local da injeção. Se o medicamento entrar em contato com a pele, ocorre necrose da pele e do tecido subcutâneo.

Indicadores laboratoriais:raramente - azotemia.

Outros: raramente - piloereção.

Reações alérgicas: o medicamento contém dissulfito de sódio, cujo uso pode, em casos raros, causar ou intensificar reações de hipersensibilidade e broncoespasmo (especialmente em pacientes com asma brônquica).

Interações medicamentosas farmacêuticas

A dopamina é farmaceuticamente incompatível com soluções alcalinas (inativadas), aciclovir, alteplase, amicacina, anfotericina B, ampicilina, cefalotina, citrato de dacarbazina, aminofilina (aminofilina), solução de teofilina cálcio, furosemida, gentamicina, heparina, nitroprussiato de sódio, benzipenicilina, tobramicina, oxidante agentes sais de ferro, tiamina (a dopamina promove a destruição da vitamina B 1).

Interações medicamentosas farmacodinâmicas

Quando usados ​​​​simultaneamente com adrenomiméticos, inibidores da monoamina oxidase (incluindo moclobemida, selegilina, furazolidona, procarbazina) e guanetidina, o efeito simpaticomimético da dopamina é aumentado (aumento da duração e aumento dos efeitos estimulantes e pressores cardíacos).

Com o uso simultâneo de dopamina com diuréticos, o efeito diurético destes é potencializado.

Medicamentos inalatórios para anestesia geral - derivados de hidrocarbonetos (ciclopropano, enflurano, metoxiflurano, clorofórmio) - aumentam o efeito cardiotóxico da dopamina (aumentando o risco de taquiarritmias supraventriculares ou ventriculares graves).

Com o uso simultâneo de dopamina com antidepressivos tricíclicos (incluindo), inibidores seletivos de recaptação de serotonina e epinefrina (adrenalina) (,) e cocaína, o efeito pressor da dopamina aumenta e o risco de desenvolver distúrbios do ritmo cardíaco, hipertensão arterial grave ou hiperpirexia aumenta.

Quando usado simultaneamente com betabloqueadores (,), os efeitos farmacológicos da dopamina são reduzidos.

A butirofenona () e os derivados da fenotiazina reduzem a dilatação das artérias mesentéricas e renais causada por baixas doses de dopamina.

Com o uso simultâneo de dopamina com guanetidina e medicamentos contendo alcalóides rauwolfia (raunatin), pode ocorrer hipertensão arterial grave. Se for necessário o uso concomitante destes medicamentos, a dopamina deve ser administrada na menor dose possível.

Quando a dopamina é usada simultaneamente com a levodopa, o risco de desenvolver distúrbios do ritmo cardíaco aumenta.

Com o uso simultâneo de dopamina com hormônios tireoidianos, é possível potencializar os efeitos farmacológicos da dopamina e dos hormônios tireoidianos.

Derivados de alcalóides do ergot (, ergotamina, etc.) aumentam o efeito vasoconstritor da dopamina e aumentam o risco de isquemia e gangrena, bem como hipertensão arterial grave.

A fenitoína, quando usada simultaneamente com a dopamina, pode contribuir para o desenvolvimento de hipotensão arterial e bradicardia (o efeito depende da dose do medicamento e da velocidade de administração).

Com o uso simultâneo de dopamina com glicosídeos cardíacos, o efeito inotrópico é potencializado e o risco de desenvolver distúrbios do ritmo cardíaco aumenta (é necessária monitoração contínua de ECG).

A dopamina reduz o efeito antianginal dos nitratos, que, por sua vez, pode reduzir o efeito pressor da dopamina e aumentar o risco de hipotensão arterial.

O medicamento Dopamina destina-se apenas a infusão intravenosa e só pode ser utilizado na forma diluída!

Antes de administrar dopamina a pacientes em choque, a hipovolemia (através da administração de plasma sanguíneo e outros fluidos substitutos do sangue), acidose, hipóxia e hipocalemia devem ser corrigidas.

A infusão de dopamina deve ser realizada sob monitorização da diurese, frequência cardíaca, volume minuto, pressão arterial e ECG. Um aumento na pressão arterial indica a necessidade de reduzir a dose de dopamina.

A dopamina melhora a condução atrioventricular e pode aumentar a frequência ventricular em pacientes com fibrilação e flutter atrial. A dopamina aumenta a excitabilidade miocárdica e pode levar ao aparecimento ou aumento da extra-sístole ventricular; A ocorrência de taquicardia ventricular e fibrilação ventricular é rara. Em pacientes com histórico dessas arritmias cardíacas, deve ser realizada monitorização contínua por ECG.

Os inibidores da monoamina oxidase aumentam o efeito pressor dos simpaticomiméticos e podem contribuir para o desenvolvimento de crises hipertensivas e/ou arritmias cardíacas.

O medicamento não deve ser utilizado em pacientes gravemente enfermos com a finalidade de corrigir ou prevenir insuficiência renal aguda.

Não foram realizados estudos estritamente controlados do medicamento em pacientes com menos de 18 anos de idade. Existem relatos isolados de ocorrência de arritmias e gangrena neste grupo de pacientes associados ao extravasamento do medicamento durante a administração intravenosa.

Para reduzir o risco de extravasamento em pacientes de qualquer idade, a dopamina deve ser injetada em veias grandes sempre que possível. Para prevenir a necrose tecidual em caso de ingestão extravasal do medicamento, deve-se realizar imediatamente uma infiltração generosa da área afetada com 10-15 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9% contendo 5-10 mg de fentolamina. A solução é injetada com uma seringa através de uma agulha hipodérmica fina. O bloqueio simpático com fentolamina resulta em hiperemia local imediata nas primeiras 12 horas após a exposição à dopamina, portanto a infiltração deve ser realizada o mais rápido possível após a detecção do extravasamento de dopamina.

Ao prescrever Dopamina a pacientes com doença vascular periférica e/ou história de coagulação intravascular disseminada (CID), pode ocorrer uma vasoconstrição acentuada e pronunciada, levando à necrose da pele e gangrena do membro. A condição do paciente e a circulação sanguínea nas extremidades devem ser cuidadosamente monitoradas. Se forem detectados sinais de isquemia periférica, o medicamento deve ser interrompido imediatamente.

O efeito sobre a capacidade de dirigir veículos ou operar máquinas não foi estudado.

5 ml em ampolas de vidro neutro.

5 ampolas em blister de filme de policloreto de vinila.

1 ou 2 blisters junto com instruções de uso e uma faca de ampola ou escarificador de ampola em caixa de papelão.

5 ou 10 ampolas acompanhadas de instruções de uso e faca de ampola ou escarificador de ampola em embalagem de papelão para embalagem de consumo com forro ondulado.

Ao usar ampolas com ponto de ruptura ou anel, não insira uma faca de ampola ou um escarificador de ampola.

Embalagens para hospitais

50, 100 blisters de ampolas juntamente com igual número de instruções de uso são colocados em uma caixa de papelão ondulado.

Em local protegido da luz, com temperatura de 15 a 25 ° C.

Mantenha fora do alcance das crianças.

Não use após o prazo de validade indicado na embalagem.