Incompatível com soluções de cefalosporina e penicilina (não administrar simultaneamente). Não há dados sobre interação com outras drogas.

A administração é realizada sob controle da coagulação sanguínea. Antes da administração, deve-se garantir que o volume sanguíneo do paciente é adequado (a hipovolemia aumenta o risco de colapso).

Possível diafonia hipersensibilidade em pacientes diabéticos recebendo insulina protamina-zinco. Não administre mais de 150 mg de sulfato de protamina em 1 hora.

• R58 Sangramento, não classificado em outra parte
• Envenenamento por anticoagulante T45.5
• T81.0 Sangramento e hematoma complicando o procedimento, não classificados em outra parte
• Z100* CLASSE XXII Prática cirúrgica

Composição e forma de liberação

em ampolas de 5 ml; São 5 ampolas em uma embalagem de papelão.

Descrição da forma farmacêutica

Solução transparente incolor.

Característica

Antagonista específico da heparina, dos quais 1 mg neutraliza 80-120 unidades de heparina no sangue.

efeito farmacológico

Farmacodinâmica

O complexo protamina-heparina formado durante a administração intravenosa pode ser destruído para liberar heparina. Após administração intravenosa, o efeito ocorre instantaneamente e dura 2 horas.

Indicações

Aumento do sangramento causado por overdose de heparina; antes da cirurgia em pacientes recebendo terapia com heparina; após cirurgia no coração e vasos sanguíneos com circulação extracorpórea; hiper-heparinemia.

Contra-indicações

Hipersensibilidade, hiperheparinemia idiopática ou congênita.

Uso durante a gravidez e amamentação

Possivelmente se o efeito esperado da terapia exceder o risco potencial para o feto.

Efeitos colaterais

A administração intravenosa rápida pode causar hipotensão, bradicardia, febre e eritema cutâneo. Muito raramente - urticária e outras reações de hipersensibilidade.

Interação

Incompatível com soluções de cefalosporina e penicilina (não administrar simultaneamente). Não há dados sobre interação com outras drogas.

Modo de uso e doses

IV, fluxo lento ou gotejamento. A taxa de administração não é superior a 5 mg/min (por exemplo: 50 mg são administrados em 10 minutos), porque uma administração mais rápida pode causar uma reação anafilactóide. A dose depende do método de administração da heparina:

1. Com injeções em bolus de heparina, a dose do medicamento é reduzida dependendo do tempo decorrido desde a administração da heparina, pois este último é continuamente removido do corpo.

Dose de sulfato de protamina dependendo do tempo decorrido após a injeção de heparina

2. Com i.v. administração de gotejamento heparina, é necessário interromper sua infusão e administrar 25-30 mg de sulfato de protamina.

3. Para injeções subcutâneas de heparina, a dose do medicamento é de 1-1,5 mg para cada 100 UI de heparina. Os primeiros 25-50 mg de sulfato de protamina são administrados por via intravenosa lentamente, e a dose restante é administrada por via intravenosa durante 8 a 16 horas.A administração fracionada do medicamento é possível sob o controle do tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT). Por exemplo, se 20.000 UI de heparina forem administradas por via subcutânea, após 2 horas a heparina é reabsorvida de complexos com protamina para 3.333 UI de heparina, portanto a próxima dose de sulfato de protamina é de 33 mg.

4. No caso de utilização de circulação extracorpórea durante a cirurgia, a dose é de 1,5 mg para cada 100 UI de heparina.

Medidas de precaução

Pode ocorrer hipersensibilidade cruzada em pacientes diabéticos que recebem insulina protamina-zinco. Não administre mais de 150 mg de sulfato de protamina em 1 hora.

Em pacientes que tomam insulina protamina-zinco para tratamento diabetes mellitus, possível reações anafiláticas para sulfato de protamina.

V.03.A.B Antídotos

A protamina é um peptídeo que é um antagonista específico da heparina. Neutraliza o efeito da heparina, possui propriedades hemostáticas e anticoagulantes fracas. Aproximadamente 67% composição de aminoácidos a protamina é , o que a torna uma substância policatiônica altamente alcalina com peso molecular de 4,5 mil Sim. Múltiplas cadeias de protamina com carga positiva estão conectadas a grupos de DNA com carga negativa.Em vitroQuando a heparina é adicionada à protamina, um precipitado estável é formado devido às interações iônicas. A molécula de protamina contém dois centros ativos, um dos quais neutraliza a heparina e o outro possui atividade anticoagulante moderada independente da heparina.

A atividade da droga é determinada pela sua capacidade de neutralizar o efeito anticoagulante da heparina no plasma bovino ou ovino.em vitrona presença de excessocloreto de cálcio. A atividade é expressa em unidades de ação (UA). 1 ml de solução a 1% deve conter pelo menos 750 unidades; 1 mg (75 MEU) neutraliza aproximadamente 80-100 unidades de heparina.

Eficaz para certos tipos de hemorragias associadas a distúrbios de coagulação sanguínea semelhantes à heparina.

No administração intravenosa o efeito ocorre instantaneamente (“na agulha”) e dura cerca de 2 horas.Juntamente com a heparina forma-se um complexo inativo cuja meia-vida é de 24 minutos. é inativado no plasma por enzimas, enquanto o complexo protamina-heparina parece ser degradado no tecido adiposo para liberar heparina.

O sulfato de protamina é excretado do corpo principalmente pelos rins e, em menor grau, pelo fígado com a bile.

Sangramento causado por overdose de heparina

Antes da cirurgia no contexto da terapia com heparina,

Após operações no coração e vasos sanguíneos com circulação extracorpórea,

Hiper-heparinemia.

Hipersensibilidade aos componentes da droga,

Hiperheparinemia idiopática ou congênita (nesses casos o medicamento não é eficaz e pode aumentar o sangramento), hipotensão arterial grave, trombocitopenia,

- insuficiência adrenal,

Pacientes que tomam insulinas contendo, bem como outros medicamentos contendo,

A presença de anticorpos contra protamina no soro sanguíneo,

História de reações alérgicas a peixes,

Infância, devido à falta de estudos neste grupo de pacientes.

Pacientes em uso de insulina protamina-zinco para o tratamento de diabetes mellitus - reações anafiláticas.

Pacientes com insuficiência hepática.

A administração muito rápida de sulfato de protamina pode causar hipotensão grave e reações anafilactóides. O regime posológico recomendado deve ser rigorosamente seguido. Devem estar disponíveis instalações para reanimação e tratamento de choque. Pacientes submetidos a procedimentos de longa duração com doses repetidas de protamina devem ser submetidos controle cuidadoso parâmetros de coagulação sanguínea.

Não há dados de estudos clínicos controlados sobre o efeito do sulfato de protamina na gravidez, portanto, recomenda-se que o medicamento seja prescrito a pacientes grávidas apenas se o esperado efeito positivo para a mãe excede possível risco para o feto.

A capacidade do sulfato de protamina de penetrar leite materno desconhecido, portanto é recomendado interromper a amamentação durante a terapia medicamentosa.

O medicamento é administrado por via intravenosa em jato, lentamente ou gotejamento, sob controle médico e laboratorial da coagulação sanguínea (especialmente tempo de geração parcial de plaquetas (ARTT) ou tempo de geração de coagulação(AGIR), para trazer a capacidade de coagulação a um nível fisiológico normal).

Em caso de overdose de heparina, uma solução de sulfato de protamina é injetada na proporção de 1 ml (10 mg) durante 3 minutos. Se necessário, as injeções são repetidas em intervalos de 15 a 30 minutos, a dose total é geralmente de 5 ml (50 mg) de solução - administrada durante 10 minutos. Não administre mais de 150 mg em 1 hora.

Para sangramento espontâneo, a dose diária é de 5-8 mg/kg, administrada por via intravenosa em 2 doses com intervalo de 6 horas.

A duração máxima do tratamento é de 3 dias.

A dose do medicamento depende do modo de administração da heparina. A dose calculada é dissolvida em 300-500 ml de solução de cloreto de sódio a 0,9%.

Com injeções em bolus de heparina, a dose de sulfato de protamina é reduzida dependendo do tempo decorrido desde a administração da heparina, uma vez que esta é continuamente removida do corpo.

Se a heparina foi administrada por via intravenosa, é necessário interromper a infusão de heparina e administrar 2,5-3 ml (25-30 mg) de sulfato de protamina.

Se a heparina foi administrada por via subcutânea ou intramuscular, a dose de sulfato de protamina é de 1,2-1,3 mg para cada 100 EU heparina.

Os primeiros 25-50 mg de sulfato de protamina devem ser administrados por via intravenosa lentamente, a dose restante deve ser administrada por via intravenosa durante 8-16 horas.

Se a circulação extracorpórea foi utilizada durante a cirurgia, a dose de sulfato de protamina é de 1,2-1,3 mg para cada 100 EU heparina.

Pedido de neutralização de heparina de baixo peso molecular

O sulfato de protamina é usado para neutralizar heparinas de baixo peso molecular (HBPM), mas não é capaz de eliminar completamente a atividade antitrombica: 1 mg de sulfato de protamina neutraliza 100 unidades de atividade anti-Ha e não mais que 60% da atividade anti-Xa de heparinas de baixo peso molecular. Na escolha da dose de sulfato de protamina, é necessário levar em consideração a quantidade de heparina de baixo peso molecular administrada, a via de administração, a farmacocinética do medicamento utilizado, bem como o tempo decorrido desde a última injeção de baixo peso molecular. heparina de peso.

Administrado por via intravenosa ou em infusão lenta - 1 mg de sulfato de protamina por 100 anti-Xa MEU. introduziu recentemente a heparina de baixo peso molecular. 8 horas após a administração de heparina de baixo peso molecular, pode-se usar meia dose de sulfato de protamina, após 12 horas a administração do medicamento provavelmente não será necessária. A duração da preservação do efeito da heparina de baixo peso molecular se deve ao seu fornecimento de tecido subcutâneo, portanto, é necessária uma infusão de uma dose calculada de sulfato de protamina durante várias horas ou reintrodução meia dose de sulfato de protamina se o sangramento persistir.

Pacientes com insuficiência renal e hepática

Em pacientes com insuficiência renal luz e grau médio gravidade (CC≥30 ml/min e<60 мл/мин) снижение дозы не требуется, у пациентов с почечной insuficiência grave (SC<30 мл/мин) дозу следует снизить на 25 %.

Use com cautela em pacientes com insuficiência hepática.

Os eventos adversos são listados de acordo com a classe de órgãos sistêmicos e a frequência absoluta de sua ocorrência.

A frequência é determinada da seguinte forma: muito frequentemente (≥1/10), frequentemente (≥1/100 a<1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 <1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (не может быть оценена по имеющимся данным).

Do sistema cardiovascular : muito raramente - diminuição da pressão arterial, bradicardia, hipertensão arterial pulmonar e sistêmica, edema pulmonar não cardiogênico. Com administração rápida, raramente - queda da pressão arterial, taquicardia, insuficiência cardíaca aguda.

Do sistema respiratório : muito raramente - broncoespasmo.

Dos órgãos hematopoiéticos: raramente - neutropenia, leucopenia, trombocitopenia.

Do sistema digestivo: raramente - náusea, vômito.

Do sistema imunológico: raramente - erupção cutânea, comichão, reações de hipersensibilidade, reações anafilactóides, choque anafilático (incluindo morte). Em casos raros de hiperheparinemia idiopática e congênita, quando o sulfato de protamina é administrado, pode ser observado um efeito “paradoxal” - aumento do sangramento.

Do sistema músculo-esquelético: muito raramente - dor nas costas.

São comuns:raramente - sensação de calor, rubor na pele, sensação de falta de ar (com administração excessivamente rápida).

Uma overdose pode ser acompanhada de sangramento, pois tem atividade anticoagulante própria.

O tratamento é sintomático.

O sulfato de protamina é um antagonista das heparinas de baixo peso molecular. Pode aumentar a intensidade e a duração da ação dos relaxantes musculares não despolarizantes. Farmaceuticamente incompatível com derivados dos grupos penicilina e cefalosporina.

Incompatível com os ácidos amidotrizóico e ioxáglico, bem como com seus derivados, utilizados em diagnósticos.

Deve-se ter cautela ao usar sulfato de protamina em pacientes com alto risco de reações alérgicas à protamina, pois existe risco de choque anafilático. Os fatores de risco para o desenvolvimento de tais reações são alergia a peixes, vasectomia, uso do medicamento em pacientes em uso de insulina protamina-zinco para tratamento de diabetes mellitus ou inativação de heparina. Essas reações ocorrem após administração de dose de 15 a 35 mg de sulfato de protamina 1%. Esses pacientes devem ser submetidos a testes de triagem adequados para hipersensibilidade (alergia) à protamina antes da cirurgia. Se for confirmada uma alergia à protamina, considere usar outro método para neutralizar os efeitos da heparina ou administrar outra substância que neutralize os efeitos da heparina. A administração de sulfato de protamina ao paciente deve ser realizada em equipamentos especializados de atendimento médico de emergência, sob supervisão médica de coagulação sanguínea.

Antes de administrar o medicamento, deve-se garantir que o paciente não esteja hipovolêmico, pois a volemia inadequada aumenta o risco de colapso.

O sulfato de protamina tem atividade anticoagulante própria e pode prolongar o tempo de sangramento quando se utiliza doses excessivas do medicamento. Esse sangramento pode ser controlado com a administração de heparina sódica até que o tempo de trombina volte ao normal.

Não administre mais de 150 mg de sulfato de protamina em 1 hora.

Não administre mais de 50 mg de sulfato de protamina nos primeiros 10 minutos.

O medicamento não deve ser administrado simultaneamente com outros medicamentos.

Restos não utilizados do medicamento e seus resíduos devem ser descartados imediatamente.

Solução de administração intravenosa 10 mg/ml.

2 ml ou 5 ml em ampolas de vidro neutro.

10 ampolas com instruções de uso e faca para abertura de ampolas ou escarificador de ampola são colocadas em caixa de papelão para embalagem de consumo. 5 ou 10 ampolas são colocadas em blister feito de filme de cloreto de polivinila ou fita de tereftalato de polietileno e folha de alumínio, ou papel revestido de polietileno, ou sem folha, ou sem papel.

Em uma embalagem de papelão são colocados 1 ou 2 blisters com instruções de uso e uma faca para abrir as ampolas ou um escarificador de ampolas.

Ao embalar ampolas com anel de ruptura ou ponto de ruptura, não insira faca para abrir ampolas ou escarificador de ampola.

Em local protegido da luz e com temperatura não superior a 25 ° C. Não congele.

Mantenha fora do alcance das crianças.

2 anos. Não use após a data de validade.