m-colinomiméticos - aceclidina e pilocarpina - causam efeitos locais (quando aplicados topicamente) ou gerais de estimulação dos receptores m-colinérgicos: miose, espasmo de acomodação, diminuição da pressão intraocular; bradicardia, lentidão da condução atrioventricular; broncoespasmo, aumento do tônus ​​​​e motilidade do trato gastrointestinal, bexiga, útero; secreção de saliva líquida, aumento da secreção de glândulas brônquicas, gástricas e outras glândulas exócrinas. Todos esses efeitos são prevenidos ou eliminados pelo uso de atropina e outros medicamentos m-colinérgicos, que são sempre utilizados em caso de overdose de m-colinomiméticos, intoxicações por substâncias com efeitos semelhantes ou anticolinesterásicos.

Indicações para o uso de m-colinomiméticos: glaucoma, trombose da veia central da retina; atonia do estômago, intestinos, bexiga, útero, sangramento uterino pós-parto. As contra-indicações gerais ao seu uso são asma brônquica, angina de peito, lesão miocárdica, bloqueio intra-atrial e atrioventricular, sangramento gastrointestinal, peritonite (antes da cirurgia), hipercinesia, epilepsia, gravidez normal.

Aceclidina - pó (para preparação de colírios na forma de soluções aquosas a 2%, 3% e 5%) e solução a 0,2% em ampolas de 1 e 2 ml para injeções subcutâneas. No glaucoma, a instilação no olho é realizada 2 a 6 vezes ao dia. Em caso de atonia aguda da bexiga, 1-2 ml de solução a 0,2% são injetados por via subcutânea; na ausência do resultado esperado, as injeções são repetidas 2 a 3 vezes com intervalo de meia hora, a menos que sejam expressos efeitos indesejáveis ​​​​(hipersalivação, broncoespasmo, bradicardia, etc.).

O cloridrato de pilocarpina é utilizado principalmente na prática oftalmológica. Suas principais formas de liberação: soluções a 1% e 2% em frascos de 5 e 10 ml; Solução a 1% em tubos conta-gotas; Solução a 1% com metilcelulose em frascos de 5 e 10 ml; películas oculares (2,7 mg de cloridrato de pilocarpina cada); Pomada ocular a 1% e 2%. Na maioria das vezes, são utilizadas soluções de 1% e 2%, instilando-as no olho 2 a 4 vezes ao dia.

Os principais sinais de intoxicação aguda por m-colinomiméticos, incluindo o alcalóide muscarina contido nos agáricos contra mosca (constrição das pupilas, espasmo de acomodação, aumento da secreção das glândulas salivares e brônquicas, bradicardia, queda da pressão arterial, broncoespasmo, vômitos, diarréia ), são causadas pela ação das substâncias desse grupo nos receptores m-colinérgicos dos órgãos efetores.

MEDIDAS DE AJUDA PARA ENVENENAMENTO

Se o veneno for tomado por via oral, deve-se tentar despejá-lo o mais rápido possível (lavagem gástrica, laxantes, etc.); adstringentes - tanino, adsorventes - carvão ativado, diurese forçada, hemossorção. É importante aplicar um tratamento específico aqui.

1) Antes da lavagem, deve-se administrar uma pequena dose (0,3-0,4 ml) de sibazon (Relanium) para combater a psicose e a agitação psicomotora. A dose de sibazon não deve ser grande, pois o paciente pode desenvolver paralisia de centros vitais.

Nessa situação, a aminazina não pode ser administrada, pois possui efeito muscarínico próprio.

2) fisostigmina (iv, lentamente, 1-4 mg), que é o que fazem no exterior. Usamos agentes AChE, mais frequentemente prozerin (2-5 mg, s.c.). Os medicamentos são administrados em intervalos de 1 a 2 horas até que apareçam sinais de eliminação do bloqueio dos receptores muscarínicos. O uso de fisostigmina é preferível porque penetra bem através da BBB até o SNC. Para aliviar a fotofobia, o paciente é colocado em uma sala escura e esfregado com água fria. É necessário cuidado cuidadoso. A respiração artificial é frequentemente necessária.

N-colinomiméticos. Definição. Mecanismo de ação. Efeito nos receptores H-colinérgicos da zona sinocarótida, gânglios autonômicos e células cromafins da medula adrenal. Principais efeitos. Aplicativo.

Os N-colinomiméticos cititon (uma solução do alcalóide citisina) e lobelina excitam principalmente os receptores n-colinérgicos dos gânglios simpáticos e parassimpáticos, células cromafins das glândulas supra-renais e zona sinocarótida. Em grandes doses, essas substâncias estimulam os receptores n-colinérgicos nos músculos esqueléticos. Ao atuar nos receptores n-colinérgicos da zona sinocarótida, os n-colinomiméticos excitam reflexivamente os centros respiratório e vasomotor. Ao mesmo tempo, têm um efeito estimulante na inervação simpática e parassimpática ao nível dos gânglios autonômicos. Ao estimular os receptores n-colinérgicos das células cromafins da medula adrenal, os n-colinomiméticos aumentam a secreção de adrenalina e norepinefrina pelas glândulas supra-renais.

Lobelina e citona são usadas como estimulantes respiratórios. Um efeito pronunciado é alcançado apenas com a administração intravenosa de medicamentos e se manifesta por respiração aumentada e rápida. Cititon aumenta simultaneamente a pressão arterial. Se a excitabilidade reflexa do centro respiratório estiver prejudicada (por exemplo, com depressão respiratória causada por anestésicos, hipnóticos, analgésicos narcóticos), os n-colinomiméticos são ineficazes. Para parar de fumar são utilizados medicamentos contendo citisina (comprimidos de Tabex) ou lobelina (comprimidos de Lobesil), quando tomados de forma sistemática, a necessidade de fumar diminui e surge a aversão ao fumo do tabaco.

M-, N-colinomiméticos

Agentes I. M-, N-colinomiméticos

Acetilcolina

Carbocolina

II. Medicamentos M-colinomiméticos (medicamentos anticolinesterásicos, AChE)

a) ação reversível

Prozerin - galantamina

Fisostigmina - oxazila

Edrofônio - piridostigmina

b) ação irreversível

Fosfacol - armin

Inseticidas (clorofos, karbofos, diclorvos)

Fungicidas (pesticidas, desfolhantes)

Agentes de guerra química (sarin, zaman, tabun)

III. M-colinomiméticos

Pilocarpina

Aceclidina

Muscarina

4. Bloqueadores M-colinérgicos (medicamentos do grupo da atropina) a) não

letivo

Atropina - escopolamina

Platifilina - metacina

b) seletivo (M-one - anticolinérgicos)

Pirenzipina (gastrocepina)

V. N-colinomiméticos

Citão

Lobelina

Nicotina

VI. N-anticolinérgicos

a) bloqueadores ganglionares

Benzohexônio - pirileno

Gigroniy - harfonada

Pentamina

b) relaxantes musculares

Tubocurarina - pancurônio

Anatruxônio - ditilina

Vejamos um grupo de medicamentos relacionados aos M-, N-colinomiméticos. Os medicamentos que estimulam diretamente os receptores colinérgicos M e H (colinomiméticos M, H) incluem acetilcolina e seus análogos (carbacholina). A acetilcolina, mediador das sinapses colinérgicas, é um éster de colina e ácido acético e pertence aos compostos monoquaternários de amônio.

Praticamente não é utilizado como medicamento, pois atua de forma brusca, rápida, quase na velocidade da luz e por um tempo muito curto (minutos). Quando tomado por via oral, é ineficaz porque hidrolisa. Na forma de cloreto de acetilcolina, é utilizado em fisiologia experimental e farmacologia.

A acetilcolina tem um efeito estimulante direto nos receptores colinérgicos M e H. Com a ação sistêmica da acetilcolina (a administração intravenosa é inaceitável, pois a pressão arterial diminui acentuadamente), predominam os efeitos M-colinomiméticos: bradicardia, vasodilatação, aumento do tônus ​​​​e da atividade contrátil dos músculos dos brônquios e do trato gastrointestinal. Os efeitos listados são semelhantes aos observados quando os nervos colinérgicos (parassimpáticos) correspondentes estão irritados. O efeito estimulante da acetilcolina nos receptores N-colinérgicos dos gânglios autonômicos também ocorre, mas é mascarado pelo efeito M-colinomimético. A acetilclina também causa um efeito estimulante nos receptores H-colinérgicos nos músculos esqueléticos.

Dos M-colinomiméticos, os mais utilizados na prática médica são: PILOCARINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum) pó; colírio solução 1-2% em frascos de 5 e 10 ml, pomada ocular - 1% e 2%, películas oculares contendo 2,7 mg de pilocarpina), ACECLIDINA (Aceclidino) - amp. - 1 e 2 ml de solução a 0,2%; 3% e 5% - pomada ocular.

A pilocarpina é um alcalóide do arbusto Pilocarpus microphyllus, (América do Sul). Atualmente obtido sinteticamente. Tem efeito M-colinomimético direto.

Ao estimular os órgãos efetores que recebem inervação colinérgica, os M-colinomiméticos causam efeitos semelhantes aos observados quando irritam os nervos colinérgicos autonômicos. A pilocarpina aumenta especialmente fortemente a secreção das glândulas. Mas a pilocarpina, sendo uma droga muito forte e tóxica, é usada apenas na prática oftalmológica para o glaucoma. Além disso, a pilocarpina é usada para trombose dos vasos da retina. Utilizar topicamente, na forma de colírio (solução 1-2%) e pomada ocular (1 e 2%) e na forma de películas oculares. Contrai a pupila (3 a 24 horas) e reduz a pressão intraocular. Além disso, causa espasmo de acomodação. A principal diferença dos agentes AChE é que a pilocarpina tem efeito direto sobre os receptores colinérgicos M dos músculos oculares, e os agentes AChE têm efeito indireto.

ACECLIDINA (Aceclidino) é um M-colinomimético sintético de ação direta. Menos tóxico. São utilizados para ação local e reabsortiva, ou seja, são utilizados tanto na prática oftalmológica quanto para efeitos gerais. A aceclidina é prescrita para glaucoma (irrita levemente a conjuntiva), bem como para atomia do trato gastrointestinal (no pós-operatório), bexiga e útero. Quando administrado por via parenteral, podem ocorrer efeitos colaterais: diarréia, sudorese, salivação. Contra-indicações: asma brônquica, gravidez, aterosclerose.

N-COLINOMIMÉTICOS OU MEDICAMENTOS QUE ESTIMULAM COLINORESCEPTORES SENSÍVEIS À NICOTINA. Este grupo inclui alcalóides: nicotina, lobelina e citisina (cititona).

Como a nicotina não tem valor terapêutico, focaremos nos últimos 2 N-colinomiméticos (lobelina e citisina).

Vamos analisar o medicamento Cytionum (amp. 1 ml), que representa uma solução de citisina a 0,15%. A própria citisina é um alcalóide das plantas vassoura (Cytisus laburnum) e thermopsis (Termopsis lanceolata). Uma característica especial do medicamento cititon é que ele excita mais ou menos seletivamente os receptores H-colinérgicos dos glomérulos carotídeos e da medula adrenal, sem afetar os demais receptores N-colinérgicos. O centro respiratório é excitado reflexivamente e os níveis de pressão arterial aumentam.

Cititon é usado para estimular o centro respiratório quando este está deprimido. Quando o cititon é administrado, como um medicamento que excita reflexivamente o centro respiratório, após 3-5 minutos há uma excitação respiratória e um aumento da pressão arterial em 10-20 mm Hg. Art., por 15-20 minutos.

A droga atua de forma reflexa, espasmódica e por um curto período de tempo. É usado para excitar o centro respiratório com excitabilidade reflexa preservada (até o coma) do centro respiratório. Atualmente usado para uma indicação: para envenenamento por monóxido de carbono (CO). Agora, essencialmente, esta é a única indicação na clínica. Na farmacologia experimental é usado para determinar o tempo de fluxo sanguíneo.

Existe um medicamento semelhante - LOBELIN (Lobelini Hydrochloridum: amp. 1%, 1 ml). O efeito é exatamente o mesmo do cititon, mas um pouco mais fraco que o último.

Ambas as drogas são usadas para estimular a respiração. Administrar por via intravenosa (apenas, pois a ação é reflexa). Além disso, ambos os alcalóides são utilizados como principais componentes de medicamentos que facilitam a cessação do tabagismo (citisina em comprimidos de Tabex, lobelina em comprimidos de Lobesil). Drogas fracas. Eles ajudaram um pequeno número de pessoas a parar de fumar.

As drogas desse grupo têm efeito estimulante direto sobre os receptores colinérgicos M localizados nas terminações das fibras nervosas parassimpáticas pós-ganglionares. Como resultado, reproduzem os efeitos da acetilcolina associados à excitação da inervação parassimpática: constrição da pupila (miose), espasmo de acomodação (o olho fica para visão de perto), estreitamento dos brônquios, salivação abundante, aumento da secreção de as glândulas brônquicas, digestivas e sudoríparas, aumento da motilidade do trato gastrointestinal, aumento do tônus ​​da bexiga, bradicardia.

Figura 7. Efeito dos colinomiméticos no olho (o número de setas indica a intensidade do fluxo de fluido intraocular)

A pilocarpina é um alcalóide de origem vegetal. Obtido sinteticamente, está disponível na forma de cloridrato de pilocarpina. Seu efeito é a diminuição da pressão intraocular, utilizada no tratamento do glaucoma (aumento da pressão intraocular até 50-70 mm Hg). O uso de pilocarpina causa constrição da pupila devido à contração do músculo orbicular da íris e facilita a saída de líquido da câmara anterior do olho para a câmara posterior devido à contração do músculo ciliar. Ao mesmo tempo, desenvolve-se um espasmo de acomodação (a curvatura do cristalino aumenta). (Fig. 11).

A pilocarpina é usada apenas topicamente, porque é bastante tóxico. Usado para glaucoma, para atrofia do nervo óptico, para melhorar o trofismo ocular, etc. Tem um leve efeito irritante. Incluído nos colírios combinados “Fotil” e “Pilotim”.

N - colinomiméticos

A sensibilidade dos receptores H-colinérgicos de diferentes locais às substâncias químicas não é a mesma devido às diferenças na sua estrutura.

Os H-colinomiméticos (cytiton, lobeline) excitam os receptores H-colinérgicos dos glomérulos sinocarotídeos, o que leva à estimulação reflexa dos centros respiratório e vasomotor. A respiração se torna mais rápida e profunda. A estimulação simultânea dos nódulos sinápticos e das glândulas supra-renais leva ao aumento da liberação de adrenalina e ao aumento da pressão arterial.

O cloridrato de Cititon e Lobelina são estimulantes respiratórios reflexos e podem ser usados ​​para parada respiratória reflexa (envenenamento por monóxido de carbono, afogamento, asfixia, lesões elétricas, etc.) e para asfixia de recém-nascidos.

Essas substâncias são mais amplamente utilizadas para tratar o tabagismo. Os comprimidos de Tabex (citisina) são usados ​​para facilitar a cessação do tabagismo. Para tanto, também são utilizadas pequenas doses de nicotina (goma de mascar Nicorette, adesivo Nicotinell). Esses medicamentos reduzem a dependência física da nicotina.

Alcaloide do tabaco - a nicotina também é um N-colinomimético, mas não é usada como medicamento. Ele entra no corpo quando se fuma tabaco e tem vários efeitos. A nicotina afeta os receptores H-colinérgicos periféricos e centrais e tem um efeito de duas fases: a primeira fase - excitação - é substituída por um efeito inibitório. O efeito constante da nicotina é o seu efeito vasoconstritor, devido ao fato de a nicotina estimular os receptores H-colinérgicos dos gânglios simpáticos, células cromafins das glândulas supra-renais e da zona sinocarótida, estimular a liberação de adrenalina e excitar reflexivamente o centro vasomotor. A este respeito, a nicotina aumenta a pressão arterial e contribui para o desenvolvimento da hipertensão. A doença vascular grave das extremidades inferiores – endarterite obliterante – ocorre quase exclusivamente em fumantes. A nicotina estreita os vasos sanguíneos do coração e contribui para o desenvolvimento de angina, infarto do miocárdio e taquicardia. Mudanças graves são observadas no sistema nervoso central. Apresenta efeitos de nicotina e carcinogênicos.

M, N - colinomiméticos

Essas substâncias estimulam simultaneamente os receptores colinérgicos M e N e afetam direta ou indiretamente os órgãos executivos. Existem M, N-colinomiméticos de ação direta e indireta.

Os medicamentos de ação direta incluem acetilcolina e carbacholina (carbacol). Eles estimulam diretamente os receptores pós-sinápticos. A acetilcolina praticamente não é usada como medicamento, porque atua por pouco tempo (alguns minutos). É usado em farmacologia experimental.

Na prática médica, um análogo da acetilcolina, a Carbacholina, às vezes é usado para o glaucoma na forma de colírio. Difere da acetilcolina por ser mais estável e durar mais tempo (até 1-1,5 horas), porque não hidrolisado pela acetilcolinesterase.

Medicamentos anticolinesterásicos (M, N - colinomiméticos de ação indireta).

Essas substâncias inibem a atividade da enzima acetilcolinesterase e potencializam o efeito da acetilcolina nos receptores colinérgicos M e H. Os efeitos dos medicamentos anticolinesterásicos são geralmente semelhantes aos efeitos dos M, N-colinomiméticos diretos. O efeito M-colinomimético se manifesta no aumento do tônus ​​​​e da atividade contrátil dos músculos lisos (brônquios, trato gastrointestinal, bexiga, músculo circular da íris, etc.), no aumento da secreção das glândulas (brônquicas, digestivas, sudoríparas, etc. .), na ocorrência de bradicardia e queda da pressão arterial. O efeito N-colinomimético se manifesta na estimulação da condução neuromuscular. Em pequenas doses, os medicamentos anticolinesterásicos estimulam o sistema nervoso central e, em grandes doses, deprimem.

As aminas terciárias (fisostigmina, galantamina) penetram nas membranas biológicas, incluindo a BBB, e têm um efeito pronunciado no sistema nervoso central. Os derivados de amônio quaternário (proserina, piridostigmina, distigmina) são difíceis de penetrar na BBB.

A inibição da acetilcolinesterase é realizada devido à interação das substâncias com os mesmos locais da enzima à qual a acetilcolina se liga. Esta conexão pode ser reversível ou irreversível.

A neostigmina (prozerina) é uma droga sintética, é um composto de amônio quaternário, não penetra na BHE e tem efeito predominante nos tecidos periféricos. É usado para miastenia gravis, distrofia muscular, paralisia, distúrbios motores associados a neurite, polineurite, efeitos residuais após lesão cerebral, poliomielite, meningite, encefalite, bem como atonia intestinal e vesical, trabalho de parto fraco. Prozerin é um antagonista de medicamentos anticolinérgicos M e medicamentos semelhantes ao curare com ação antidepolarizante. Contra-indicado em epilepsia, asma brônquica, angina de peito, aterosclerose, gravidez.

Galantamina (nivalina) é um alcalóide encontrado em tubérculos de floco de neve. Disponível na forma de bromidrato de galantamina. É uma amina terciária, penetra na BHE e possui atividade central. A fisostigmina (salicilato de fisostigmina) tem propriedades semelhantes.

É usado para polineurite, acidentes cerebrovasculares, poliomielite, paralisia cerebral, demência (comprometimento de memória), miastenia gravis e atonia de órgãos internos.

Brometo de distigmina (ubretide), brometo de piridostigmina (kalimin) são drogas sintéticas que inibem reversivelmente a acetilcolinesterase. Eles são usados ​​​​para atonia dos intestinos e da bexiga, miastenia gravis e paralisia dos músculos estriados.

Devido à fosforilação da acetilcolinesterase, sua atividade é irreversivelmente inibida por muito tempo. Os compostos organofosforados (OP) têm esse efeito, dos quais o Phosphacol e o Armin na forma de colírio adquiriram uso médico no tratamento do glaucoma.

Mas o FOS também inclui um grande grupo de insecticidas utilizados para matar insectos (clorofos, karbofos, diclorvos, etc.), bem como fungicidas, herbicidas, etc., utilizados na agricultura.

Quando usados, a intoxicação ocorre frequentemente com os seguintes sintomas: miose (constrição da pupila), salivação, sudorese, vômito, broncoespasmo, diarreia. Podem ocorrer convulsões, agitação psicomotora, coma e parada respiratória. Em caso de intoxicação aguda por FOS, antes de mais nada, é necessário retirar a substância tóxica do local da injeção e enxaguar a pele com solução de bicarbonato de sódio a 3-5%. Se o FOS entrar, lave o estômago, dê laxantes e adsorventes. Se o FOS entrar no sangue, serão realizadas diurese forçada, hemossorção e hemodiálise.

Bloqueadores M-anticolinérgicos (atropina, etc.), bem como reativadores da colinesterase - dipiroxima e isonitrosina - são utilizados como antagonistas funcionais na intoxicação por FOS. Eles se ligam ao FOS, destroem a ligação fósforo-enzima e restauram a atividade enzimática. Esses medicamentos são eficazes apenas nas primeiras horas após o envenenamento.

Medicamentos anticolinérgicos

Os medicamentos anticolinérgicos ou anticolinérgicos são substâncias que enfraquecem, previnem ou interrompem a interação da acetilcolina com os receptores colinérgicos. Ao bloquear os receptores, eles agem de forma oposta à acetilcolina.

M - anticolinérgicos

Os medicamentos deste grupo bloqueiam os receptores colinérgicos M e evitam a interação do mediador acetilcolina com eles. Nesse caso, a inervação parassimpática dos órgãos é eliminada (bloqueada) e ocorrem os efeitos correspondentes: diminuição da secreção das glândulas salivares, sudoríparas, brônquicas e digestivas, dilatação dos brônquios, diminuição do tônus ​​​​da musculatura lisa e peristaltismo dos órgãos internos , taquicardia e aumento das contrações cardíacas; quando aplicados topicamente, causam dilatação da pupila (midríase), paralisia da acomodação (a visão é ajustada para visão distante) e aumento da pressão intraocular.

M não seletivo - bloqueadores anticolinérgicos

Eles afetam os receptores colinérgicos M periféricos e centrais. Entre eles estão os medicamentos fitoterápicos e sintéticos.

A atropina é um alcalóide de várias plantas da família das beladuras: beladona, datura, meimendro, etc. É produzida na forma de sulfato de atropina. É um racemato e é uma mistura de isômeros L e D de hiosciamina. Também é obtido sinteticamente. Causa todos os efeitos acima. A atropina tem propriedades antiespasmódicas especialmente pronunciadas, efeitos nos olhos, na secreção das glândulas e no sistema de condução do coração. Em grandes doses, a atropina estimula o córtex cerebral e pode causar ansiedade motora e de fala.

A atropina é usada para úlceras gástricas e duodenais, para espasmos intestinais e do trato urinário, para asma brônquica, para bradicardia e bloqueio cardíaco atrioventricular, para sudorese excessiva, para reduzir a salivação na doença de Parkinson, para pré-medicação antes da anestesia devido à sua capacidade de suprimir secreção glândulas salivares e brônquicas, em caso de intoxicação por M-colinomiméticos e anticolinesterásicos.

Na prática oftalmológica, a atropina é usada para dilatar a pupila para fins diagnósticos e para doenças inflamatórias agudas e lesões oculares. A dilatação máxima da pupila ocorre após 30 a 40 minutos e dura de 7 a 10 dias. Os medicamentos semelhantes à atropina Gomatropina (15-20 horas) e Tropicamida (2-6 horas) têm ação menos duradoura.

Os efeitos indesejáveis ​​da atropina estão associados ao seu efeito anticolinérgico M: boca seca, pele seca, visão turva, taquicardia, alteração no timbre da voz, dificuldade para urinar, prisão de ventre. A diminuição da transpiração pode levar ao aumento da temperatura corporal.

Atropina e anticolinérgicos M são contraindicados em glaucoma, hipersensibilidade a eles, febre e durante a estação quente (devido à possibilidade de “insolação”).

Em caso de intoxicação por atropina, observa-se ressecamento da mucosa oral, nasofaringe, dificuldade de deglutição e fala; secura e hiperemia da pele, aumento da temperatura corporal, pupilas dilatadas, fotofobia (fotofobia). Caracterizado por agitação motora e de fala, delírios e alucinações.

O envenenamento ocorre por overdose de drogas ou pela ingestão de partes de uma planta contendo alcalóides. A ajuda para intoxicações agudas consiste em lavagem gástrica, uso de laxantes salinos, carvão ativado e diuréticos. Para agitação intensa, são usados ​​diazepam e outros depressores do sistema nervoso central. Também são administrados antagonistas funcionais do grupo dos anticolinesterásicos - salicilato de fisostigmina.

Entre os medicamentos que contêm atropina, também são utilizadas preparações de beladona (beladona) obtidas das folhas e da grama desta planta. Tintura de beladona, comprimidos “Becarbon”, “Besalol”, “Bepasal”, “Bellalgin”, “Bellasthesin” são usados ​​​​para dores espasmódicas no trato gastrointestinal. O extrato de beladona está incluído nos supositórios Betiol e Anuzol, usados ​​para hemorróidas e fissuras anais. Os comprimidos “Bellataminal”, “Bellaspon”, contendo a soma dos alcalóides da beladona, são utilizados para aumentar a irritabilidade, neuroses, etc.

A escopolamina (hioscina) é um alcalóide semelhante à atropina das mesmas plantas. Possui propriedades M-anticolinérgicas pronunciadas, tem um efeito mais forte nos olhos e na secreção das glândulas. Ao contrário da atropina, deprime o sistema nervoso central, causa sedação e sonolência e afeta o sistema extrapiramidal e o aparelho vestibular. Disponível na forma de bromidrato de escopolamina.

É utilizado para as mesmas indicações da atropina, bem como para enjoos marítimos e aéreos (parte dos comprimidos Aeron). Avia-more e Lokomotiv também têm efeito antiemético contra o enjôo.

A platifilina é um alcalóide da tasneira. Usado na forma de sal tartarato de hidrogênio. Tem um efeito antiespasmódico periférico mais pronunciado. Usado principalmente para espasmos do estômago, intestinos, ductos biliares e ureteres.

O iodeto de metocínio (metacina) é um bloqueador anticolinérgico M sintético. Penetra mal na barreira hematoencefálica e não afeta o sistema nervoso central. Em termos de efeito sobre a musculatura brônquica, é mais ativo que a atropina, suprime com mais força a secreção das glândulas salivares e brônquicas. Relaxa os músculos do esôfago, intestinos e estômago, mas tem um efeito midriático significativamente menor que a atropina.

Metacin é usado para espasmos de órgãos musculares lisos. Eficaz no alívio de cólicas renais e hepáticas. Os efeitos colaterais indesejáveis ​​ocorrem com menos frequência.

M seletivo - bloqueadores anticolinérgicos

A pirenzepina (gastrozepina, gastril) bloqueia seletivamente os receptores colinérgicos M1 do estômago e suprime a secreção de ácido clorídrico. Usado para úlceras gástricas e duodenais, gastrite hiperácida. Os efeitos colaterais indesejáveis ​​são raros: boca seca, dispepsia, leve distúrbio de acomodação. Contra-indicado no glaucoma.

Brometo de ipratrópio (Atrovent), Brometo de tiotrópio (Spiriva) - bloqueiam os receptores colinérgicos M dos brônquios, têm efeito broncodilatador e reduzem a secreção da glândula. Usado para asma brônquica. O ipratrópio faz parte dos aerossóis combinados “Berodual” e “Combivent”. Efeitos colaterais indesejáveis: boca seca, aumento da viscosidade do escarro, reações alérgicas.

N - anticolinérgicos

Este grupo inclui agentes bloqueadores ganglionares e bloqueadores de sinapses neuromusculares.

Gangliobloqueadores

Essas substâncias bloqueiam os receptores H-colinérgicos dos gânglios autônomos, da medula adrenal e da zona sinocarótida. Nesse caso, os receptores H-colinérgicos dos nervos simpáticos e parassimpáticos são bloqueados simultaneamente. Devido à inibição dos gânglios simpáticos, a transmissão dos impulsos aos vasos sanguíneos é interrompida, com o que os vasos se dilatam e a pressão arterial e venosa diminui. A expansão dos vasos periféricos leva à melhoria da circulação sanguínea neles. Quando os gânglios parassimpáticos são bloqueados, a secreção das glândulas (sudoríparas, salivares, digestivas) diminui, os músculos dos brônquios relaxam e a motilidade do trato digestivo é inibida.

Hexametônio (benzohexônio) é um composto de amônio quaternário que possui forte atividade bloqueadora ganglionar. Mais ativo quando administrado por via parenteral. É usado para espasmos de vasos periféricos (endarite, doença de Raynaud, etc.), para hipotensão controlada durante operações, para edema pulmonar e cerebral (no contexto de hipertensão), menos frequentemente - para úlceras gástricas, asma brônquica, intestinal espasmos, etc., hipertensão.

Quando hexametônio e outros bloqueadores ganglionares são administrados, pode ocorrer colapso ortostático. Para evitá-lo, recomenda-se que os pacientes permaneçam deitados por 1 a 2 horas após a injeção do bloqueador ganglionar. Em caso de sintomas de colapso, devem ser administrados agonistas α-adrenérgicos.

Ao usar benzohexônio, também são possíveis fraqueza geral, tontura, boca seca, taquicardia, pupilas dilatadas, depressão respiratória, prisão de ventre e dificuldade para urinar.

Os medicamentos são contraindicados para hipotensão, infarto agudo do miocárdio, danos renais e hepáticos, trombose e alterações degenerativas do sistema nervoso central. É necessária cautela ao prescrever para idosos.

O iodeto de trepirium (Higrônio) e o Trimetafano (Arfonad) têm um efeito bloqueador ganglionar de curto prazo. São utilizados para hipotensão controlada e para alívio de crises hipertensivas. Eles são injetados na veia por gotejamento.

Atualmente, os bloqueadores ganglionares raramente são usados.

Relaxantes musculares (do grego - mys - músculos, lat. - relaxio - enfraquecimento) (drogas semelhantes ao curare)

As drogas deste grupo bloqueiam seletivamente os receptores H-colinérgicos nas sinapses neuromusculares e causam relaxamento dos músculos esqueléticos. São chamadas de drogas semelhantes ao curare, em homenagem ao veneno de flecha “curare”, que era usado pelos índios durante a caça para imobilizar animais.

De acordo com o mecanismo de ação, distinguem-se dois grupos de relaxantes musculares: não despolarizantes (antidepolarizantes) e despolarizantes.

A maioria dos medicamentos são antidepolarizantes. Eles interagem com os receptores H-colinérgicos da membrana pós-sináptica das sinapses neuromusculares e previnem o efeito despolarizante da acetilcolina. Seus antagonistas são os anticolinesterásicos (neostigmina, galantamina): ao inibir a atividade da colinesterase em doses adequadas, promovem o acúmulo de acetilcolina na área das sinapses, com aumento da concentração da qual ocorre a interação de substâncias semelhantes ao curare. com receptores colinérgicos H é enfraquecido e a condução neuromuscular é restaurada. Estes incluem cloreto de tubocurarina, diplacina, brometo de pancurônio (Pavulon), brometo de pipecurônio (Arduan), etc. Esses medicamentos são usados ​​para relaxar os músculos durante a cirurgia, durante a intubação traqueal, durante a reposição de fragmentos ósseos, para convulsões, tétano e para a redução de luxações.

Os medicamentos semelhantes ao curare relaxam os músculos em uma determinada sequência: primeiro, os músculos da face e do pescoço relaxam, depois os membros e o tronco e, por último, os músculos intercostais e o diafragma, o que é acompanhado pela cessação da respiração.

Outro grupo de drogas são os relaxantes musculares despolarizantes. Eles causam despolarização persistente da membrana pós-sináptica, enquanto ocorre a repolarização e os impulsos subsequentes não passam. Os medicamentos desse grupo são hidrolisados ​​​​de forma relativamente rápida pela colinesterase e têm efeito de curto prazo com uma única administração. Eles não têm antagonistas. Esse medicamento é o cloreto de suxametônio (ditilina, listenona). É injetado em uma veia. Ele relaxa rápida e brevemente os músculos esqueléticos. Para um relaxamento muscular mais prolongado, é necessária a administração repetida do medicamento.

Ao usar relaxantes musculares de ambos os grupos, geralmente ocorre paralisia dos músculos respiratórios, portanto seu uso só é permitido se houver condições para respiração artificial.

Os efeitos colaterais indesejáveis ​​às vezes incluem diminuição da pressão arterial e broncoespasmo. Contra-indicado na miastenia gravis; deve-se ter cautela em casos de insuficiência renal e hepática, bem como na velhice.

M, N - anticolinérgicos

Essas drogas têm efeitos bloqueadores M-colinérgicos periféricos e centrais. A ação central ajuda a reduzir ou eliminar distúrbios motores (tremores, rigidez) associados a danos ao sistema extrapiramidal. O triexifenidil (ciclodol, parkopan) é amplamente utilizado no tratamento da doença de Parkinson. Ao usar medicamentos, podem ocorrer efeitos colaterais associados às suas propriedades anticolinérgicas: boca seca, acomodação prejudicada, aumento da frequência cardíaca, tontura. O medicamento é contra-indicado para glaucoma, doenças cardíacas e idosos.

Palestra nº. 12

Assunto: " Colinomiméticos"
Plano:

1) O conceito de receptores colinérgicos M e N.

2) Classificação dos colinomiméticos.

3) Localização de receptores M-colinérgicos.

4) Características comparativas dos M-colinomiméticos.

5) Sintomas de envenenamento por muscarina. Primeiro socorro.

6) Localização de receptores N-colinérgicos.

7) Características comparativas dos N-colinomiméticos.

8) Características comparativas de M, N-colinomiméticos de ação direta e indireta (anticolinesterásicos).

9) Sintomas de envenenamento por FOS. Primeiro socorro.
Todos os receptores colinérgicos são divididos:

1.Receptores M-colinérgicos-sensível muscarínico. A muscarina é o veneno do agárico-mosca.

2.Receptores H-colinérgicos- sensível à nicotina. A nicotina é um alcalóide das folhas do tabaco.

Quando foram realizados estudos do sistema nervoso em animais, constatou-se que os receptores localizados em alguns órgãos são igualmente sensíveis e respondem a pequenas doses de muscarina, ligam-se a ela, causando alteração nas funções desses órgãos e não respondem a nicotina em tudo. Eles foram chamados de receptores M-colinérgicos. Os receptores de outros órgãos são sensíveis a pequenas doses de nicotina, ligam-se a ela e causam alterações nas funções desses órgãos, e não respondem à muscarina. Eles foram chamados de receptores H-colinérgicos. Todos os receptores colinérgicos são divididos em subtipos: M1, M2, Hn, Hm. Cada subtipo tem sua própria localização estrita e função específica. Os medicamentos que atuam nos sistemas colinérgicos são divididos em 2 grupos: Colinomiméticos e Bloqueadores colinérgicos.

Classificação de colinomiméticos

M-colinomiméticos: N-colinomiméticos:

Pilocarpina, Aceclidina, Cisaprida. Cititon, Lobelin,

Anabasina, “Tabex”, Lobesil”

M,N-colinomiméticos:

Ação direta: Ação indireta

Acetilcolina Anticolinesterase

Carbocolina

Ação indireta (Anticolinesterásico):

a) Ação reversível: b) Ação irreversível:

Fisostigmina Armin

Galantamina FOS (organofosforado

Compostos de proserina (neostigmina): Clorofos,

Oxazil (ambenônio) Diclorvos

Piridostigmina (Kalimin) Tabun, Sarin

Distigmina (Ubretide) (agentes de ataque químico)

M-colinomiméticos têm um efeito estimulante direto nos receptores M-colinérgicos. Um representante típico é a muscarina (um alcalóide do cogumelo agárico-mosca).

Localização de receptores M-colinérgicos:

Receptores M-colinérgicos localizado principalmente no sistema nervoso PS:

1).No sistema nervoso central (estruturas subcorticais, formação reticular, córtex);

2) Nas fibras pós-ganglionares do coração. Eles estão contidos no nervo vago, que tem efeito inibitório no coração;

3) Em P.S. pós-ganglionar. fibras que inervam os músculos lisos: brônquios, trato gastrointestinal, olhos, trato urinário e biliar;

4) Em P.S. pós-ganglionar. fibras que inervam as células glandulares (salivares, estomacais, brônquicas);

5) Em pós-ganglionar S. fibras, inervando a pele.

Efeitos que ocorrem nos órgãos quando excitação

Receptores M-colinérgicos drogas M-colinomiméticos:

No coração:

1. Quando administrados por via intravenosa, os colinomiméticos M causam parada cardíaca súbita, não são usados ​​por via parenteral!!!

2. Bradicardia (frequência cardíaca lenta) porque aumenta o efeito vagal inibitório no coração (localização no sistema de condução do coração);

3. Diminuição da pressão arterial (hipotensão);

Nos brônquios:

1. Estreitamento dos brônquios, levando ao broncoespasmo (ataque de asfixia), principalmente em pacientes com asma brônquica. (efeitos não desejáveis)

2. Aumento da secreção das glândulas brônquicas.

Efeitos positivos de interesse prático:

1. Melhorar a motilidade intestinal e o trato urinário: aumenta o tônus ​​​​intestinal e o peristaltismo, os esfíncteres relaxam ao mesmo tempo, enquanto a velocidade de movimento das massas alimentares e dos gases aumenta - atonia intestinal, flatulência são eliminadas e, em caso de overdose, ocorre prisão de ventre ( defecação retardada).

2.Aumentar o tônus ​​​​da bexiga - elimina-se a atonia da bexiga, em caso de sobredosagem ocorre retenção urinária.

3. Aumentando o tônus ​​​​dos músculos oculares: a) o músculo circular da íris se contrai, com o que a pupila se estreita (miose); b) como resultado da contração do músculo ciliar do olho, o fluxo de fluido da câmara anterior do olho aumenta através dos espaços fantan (rede trabecuberal - localizada na base da íris) e do canal do capacete para o venoso sistema ocular, que leva à diminuição da pressão intraocular - utilizado no tratamento do glaucoma; c) a contração do músculo orbicular do olho (corpo ciliar do olho) leva ao movimento do ventre do músculo ao qual o ligamento de Zinn está fixado para mais perto do cristalino. Como resultado, o ligamento de Zinn relaxa - a cápsula do cristalino para de se esticar e o cristalino torna-se mais convexo (porque é muito elástico). Como consequência disso, parece espasmo de acomodação(o olho está ajustado para visão próxima) - objetos distantes são difíceis de ver.

Glaucoma é uma doença com aumento persistente da pressão intraocular e dor explosiva no olho, levando à cegueira. A sua exacerbação (crise de glaucoma) requer ajuda de emergência! Colírios são usados ​​para tratar o glaucoma: Pilocarpina, Aceclidina, que duram várias horas: o canal lacrimal é pressionado com o dedo para que a solução não escorra para a cavidade nasal - são instilados no saco conjuntival.

Em caso de sobredosagem de M-colinomiméticos os efeitos que causam manifestam-se claramente, bem como em caso de intoxicação por agárico-mosca ou medicamentos deste grupo, os chamados efeitos colinérgicos(podem ser parcialmente causadas por medicamentos de diferentes grupos farmacológicos):

Bradicardia, diminuição da pressão arterial (hipotensão);

Dificuldade em respirar (broncoespasmo);

Aumento da sudorese, salivação e expectoração abundante;

Peristaltismo intestinal aumentado e doloroso, acompanhado de vômitos e diarréia;

O tônus ​​da bexiga aumenta, o que leva à retenção urinária;

Dilatação dos vasos da pele;

Constrição das pupilas - espasmo de acomodação;

Objetos distantes não são claramente visíveis;

Agitação psicomotora e convulsões.

A morte pode ocorrer por paralisia do centro respiratório.

Todos os sintomas são facilmente aliviados pelos anticolinérgicos M, que causam os efeitos opostos, porque são antagonistas unilaterais, por exemplo, solução de sulfato de atropina, administrada por via subcutânea.

Indicações:

Tratamento do glaucoma, são prescritos colírios, filmes, pomadas com pilocarpina. Devido à sua alta toxicidade, não pode ser administrado por via parenteral.

Para atonia do estômago, intestinos e bexiga após condições cirúrgicas ou patológicas, costuma-se usar Aceclidina em solução, administrada por via subcutânea. é menos tóxico que a pilocarpina.

Contra-indicações: b asma ronquial, doenças cardíacas - ataques cardíacos, defeitos, gravidez, epilepsia, hipercinesia - aumento do tônus ​​​​dos músculos lisos dos órgãos internos.

Pilocarpina– um alcalóide obtido da planta brasileira Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi. Por via oral (per os) não é prescrito, quando administrado por via intravenosa causa parada cardíaca!!!Utilizado apenas localmente, em oftalmologia: 1.) na forma de colírio, solução aquosa a 1%, 1,5 ml. em tubo - conta-gotas e soluções a 1%, 2% de 5 e 10 ml. em frascos prescritos 1-2 gotas, 3-4 r. por dia no saco conjuntival para reduzir a pressão intraocular no glaucoma; para aliviar a midríase (dilatação da pupila) após o uso de Atropina (para exames de fundo de olho); em terapia complexa com gotas de Timol, "Proxodolol" - reduzir a pressão intraocular; como parte de medicamentos combinados "Fotil", "Fotil-forte" ( pilocarpina + timolol) ; Solução a 1% 5,10 ml com metilcelulose(ação estendida); 2) na forma de filmes oculares de ação prolongada, são colocados com pinça ocular atrás da pálpebra inferior 1 a 2 vezes ao dia, colagenosos, inchados (umedecidos pelo líquido lacrimal), de cor verde. Cada filme contém 2,7 mg de Pilocarpina. Embalado em estojos de 20 peças; filmes oculares "Piloren" ( pilocarpina 2,5 mg + adrenalina 1 mg) em 1 filme; 3) pomada ocular 1%, 2%, aplicada com espátula atrás da pálpebra inferior 1 a 2 vezes ao dia.

Aceclidina "Glaudina", "Glaunorm" solução de vampulah 0,2%, 1 e 2 ml, administrada por via subcutânea; pó para preparar colírios. Aplicar com atonia da bexiga, aumenta a diurese diária, atonia pós-operatória dos músculos do trato gastrointestinal, em obstetrícia com diminuição do tônus ​​​​uterino, para estancar o sangramento uterino no pós-parto; para exames de raios X do esôfago, estômago e duodeno, uma solução é administrada por via subcutânea 15 minutos antes do exame; em oftalmologia, colírios de 2% são usados ​​para estreitar as pupilas e diminuir a pressão intraocular no glaucoma; para aliviar a midríase dos colírios de Homatropina - solução a 5% para midríase de Atropina e Escopolamina é ineficaz.

Contra-indicações: asma brônquica, doenças cardíacas, trato gastrointestinal sangramento, epilepsia, gravidez.

Cisaprida "Coordinax", "Peristil" comprimidos de 0,005, 0,01, suspensão em ampolas de 1 ml. É uma droga procinética e possui um mecanismo de ação diferente: aumenta a liberação de acetilcolina das terminações pré-sinápticas, especialmente dos plexos mesentéricos do intestino. Aumenta o tônus ​​​​e o peristaltismo dos intestinos e o tônus ​​​​do esfíncter esofágico, evita o refluxo do conteúdo do estômago para o esôfago. Usado para paresia gástrica, esofagite de refluxo, atonia intestinal, constipação crônica, para acelerar o peristaltismo durante estudos de raios X do trato gastrointestinal.

Contra-indicações: sangramento gastrointestinal, gravidez, lactação, disfunção hepática e renal.

Sintomas de sobredosagem e envenenamento com M-colinomiméticos:

salivação, diarréia, vômito, sudorese, constrição da pupila, diminuição da pressão arterial, frequência cardíaca lenta. Fácil de remover H.B. – Atropina, Metacina.

N-colinomiméticos têm um efeito estimulante direto nos receptores H-colinérgicos.

Os receptores N-colinérgicos estão localizados no sistema nervoso central, glomérulos carotídeos (acúmulo de vasos sanguíneos no local de ramificação da artéria carótida), gânglios autônomos S e P S do sistema nervoso.

Um representante típico é nicotina- alcalóide de folhas de tabaco. Muito tóxico, 1-2 gotas de nicotina pura mata uma pessoa. O tabaco foi trazido para a Rússia por Pedro I da Holanda. Quando o tabaco é queimado durante o fumo, além da nicotina, fenol, monóxido de carbono, ácido cianídrico e resinas são inalados com a fumaça. O polônio radioativo é o que está associado ao efeito cancerígeno do tabaco. Fumar causa uma série de doenças do sistema cardiovascular, pulmões, estômago e câncer. A atração pelo fumo está associada aos efeitos farmacológicos da nicotina: estimulação dos receptores H-colinérgicos do sistema nervoso central, especialmente no córtex cerebral, estimulação da medula adrenal com aumento da liberação de adrenalina, que também excita os centros do cérebro , aumenta a pressão arterial, aumenta a frequência cardíaca, o que cria uma sensação de aumento de desempenho, exacerbação da atenção. A excitação dos receptores H-colinérgicos dos gânglios autonômicos leva à vasoconstrição, e da zona carótida leva à excitação reflexa do centro respiratório e à liberação reflexa de vasopressina, um hormônio antidiurético do lobo posterior da glândula pituitária, que também contrai os vasos sanguíneos e retém fluido no corpo. O valor médico dos N-colinomiméticos é limitado; apenas é utilizada a capacidade de excitar os quimiorreceptores dos vasos dos glomérulos carotídeos e, desta forma, estimular reflexivamente o trabalho do centro respiratório, ou seja, eles são analépticos reflexos. Eles têm um efeito forte, mas de curto prazo, por 2 a 5 minutos com administração intravenosa, que é usado para suprimir o centro respiratório em caso de envenenamento por barbitúricos, morfina e seus análogos (a sensibilidade de suas células ao CO2 diminui), então eles recorrem à sua estimulação reflexa. Com a administração subcutânea e intramuscular, para o efeito adequado é necessário administrar uma dose desses medicamentos 10-20 vezes maior, o que leva a efeitos colaterais perigosos, incluindo parada cardíaca, por isso são administrados apenas por via intravenosa em pequenas doses. Indicações de uso: 1. Retomar a respiração em caso de envenenamento por barbitúricos, analgésicos opioides, monóxido de carbono, cessação reflexa da respiração durante operações, afogamentos, lesões. Use soluções intravenosas de lobelina ou citisina. Citão solução aquosa do alcalóide citisina, das sementes da vassoura Cytisus laburnum, 0,15%, 1 ml. Lobelina 1% 1 ml de alcalóide dissolvido da planta Lobelia inflate. 2. Para parar de fumar, use: “ Tabex", "Lobesil", "Anabasina" comprimidos por via oral ou sublingual conforme esquema, reduzindo gradativamente a dose, filmes com citisina, 10 e 50 unid., por via bucal - na gengiva ou na mucosa atrás da bochecha; goma de mascar " Gambibazina", contendo anabasina, " Nicorette" contendo doses terapêuticas de nicotina, curso de 20-25 dias; "Tabex" comprimidos contendo o alcalóide citisina; Anabasina- comprimidos, filmes, gomas de mascar contendo um alcalóide da planta Anabasis aphilla; "Lobesil" comprimidos contendo 0,002 mg do alcalóide lobelina. Efeitos colaterais: náuseas, vómitos, fraqueza, aumento da pressão arterial, irritabilidade. Contra-indicações: úlcera péptica do estômago e duodeno, doenças orgânicas do aparelho cardiovascular, o tratamento deve ser realizado sob supervisão de um médico.

M, N-colinomiméticos de ação direta.

Carbocolina, Acetilcolina. Sintético é produzido para uso na prática médica e Cloreto de acetilcolina 0,1, 0,2 pó em frascos de 5 ml. Diluir com água para preparações injetáveis ​​e administrar por via intramuscular, subcutânea. Como medicamento, raramente é usado; quando tomado por via oral, é rapidamente destruído (hidrolisado); quando administrado por via parenteral, age rapidamente, mas não dura muito, penetra mal na BHE e não tem efeito central. Usado como vasodilatador para espasmos de vasos periféricos e artérias retinianas, raramente para atonia dos intestinos e da bexiga, para estudos de raios X do esôfago. IV não é administrado; pode causar uma queda acentuada na pressão arterial e parada cardíaca. Contra-indicações: asma brônquica, angina de peito, aterosclerose, epilepsia. Em caso de sobredosagem, observa-se o seguinte: diminuição acentuada da pressão arterial, bradicardia, suor abundante, miose (constrição da pupila), aumento da motilidade intestinal, etc. 1 ml é administrado por via subcutânea ou intravenosa de uma solução de atropina a 0,1%.

Carbocolina pó para a fabricação de colírios ex tempore de 0,5-1% para glaucoma. Myostat é uma solução a 0,01%, usada para contrair a pupila durante cirurgias oculares, injetada na câmara anterior do olho. B mais ativo e duradouro que a acetilcolina. Não se destrói quando tomado por via oral, portanto foi produzido em comprimidos e soluções injetáveis, atualmente excluídos do Cadastro Estadual. Mais forte que a acetilcolina, aumenta o tônus ​​da bexiga e dos intestinos; quando aplicado topicamente na forma de colírio, reduz a pressão intraocular no glaucoma.

As contra-indicações e os efeitos colaterais são os mesmos da acetilcolina.

Agentes M, N-colinomiméticos ou anticolinesterásicos de ação indireta. Inibem a colinesterase verdadeira e falsa, enzima que destrói a acetilcolina, fazendo com que o mediador se acumule na sinapse colinérgica, sua ação seja potencializada e prolongada. Neste caso, os receptores colinérgicos M e N são excitados simultaneamente. Além disso, os próprios anticolinesterásicos, além de destruir a enzima, excitam os receptores colinérgicos, e a maioria dos medicamentos excita em maior medida os receptores M-colinérgicos, portanto há diminuição da frequência cardíaca, aumento do tônus ​​​​brônquico, miose (constrição) de pupilas, salivação - aumento da secreção das glândulas salivares, sudoríparas, brônquicas e gástricas, aumento do tônus ​​​​e peristaltismo dos intestinos, bexiga e vias biliares. Um número menor de medicamentos apresenta efeitos H-colinomiméticos em maior extensão: estimulação do sistema nervoso central, vasoconstrição e aumento da pressão arterial.

Ação reversível anticolinesterásica. A colinesterase fica ligada por várias horas, após as quais é completamente restaurada e a influência da acetilcolina diminui. Eles são mais frequentemente usados ​​na prática médica:

Fisostigmina e Galantamina penetram bem na BBB, por isso são prescritos para lesões (inibição) do sistema nervoso central, após lesões, acidentes vasculares cerebrais e poliomielite.

Fisostigmina alcalóide do feijão Calabar - sementes da planta da África Ocidental Physostigma venenosum. F.v.: pó para preparação de colírio solução 0,25%-1% , no glaucoma, reduz a pressão intraocular quando a pilocarpina não é eficaz. Para tratamento b. A doença de Alzheimer (sujeito com comprometimento da memória), com demência progressiva, é usada em combinação com medicamentos nootrópicos.

Galantamina alcalóide dos tubérculos de floco de neve de Voronov Calanthus Woronovii e em outras espécies de floco de neve . Formulário de liberação: Soluções a 0,1%, 0,25%, 0,5% e 1% em ampolas de 1 ml, s.c. , para efeitos residuais após poliomielite, acidente vascular cerebral, lesões do SNC, para acelerar e facilitar a transmissão colinérgica em zonas perifocais de inibição persistente.

Prozerin, Oxazil, Piridostigmina, Distigmina pelo contrário, não penetram na BHE, são utilizados para atonia pós-operatória de intestino e estômago. Prozerina substância sintética , comprimidos 0,015, colírio 0,5%, solução 0,05% em ampolas, s.c. Tome um comprimido por via oral 2 a 3 vezes ao dia. Para atonia intestinal e vesical, para aumentar o tônus ​​muscular (descurarização) após relaxamento muscular com tubocurarina em anestesiologia; miastenia gravis, paralisia dos músculos estriados. "Ubretide" Distigmina, um medicamento de ação mais prolongada, usado da mesma forma que 0. Solução a 05% em ampolas de 1 ml, IM, comprimidos de 0,5 mg por via oral 1 vez ao dia ou 1 vez a cada 2-3 dias. A estimulação geral dos receptores colinérgicos M e N causa muitos efeitos colaterais, de modo que os medicamentos anticolinesterásicos são combinados com bloqueadores colinérgicos M (Atropina), em doses cuidadosamente selecionadas, para eliminar os efeitos colinomiméticos M. Contra-indicações: asma brônquica, doenças cardíacas orgânicas, bloqueios no sistema de condução.

Ação irreversível da anticolinesterásica.

Eles bloqueiam irreversivelmente a colinesterase, eliminando o controle colinérgico sobre as funções corporais. Não usado em medicina. Com exceção da droga " Armin", colírio, solução 0,01% para o tratamento do glaucoma.

FOS (fósforo orgânico) clorofos, diclorvos é inseticidas domésticos altamente eficazes. OPA (substâncias tóxicas organofosforadas), meio de ataque químico Tabun, Zarin, seu desenvolvimento e uso são atualmente proibidos pela Convenção Internacional.

Imagem de envenenamento por FOS (anticolinesterásicos irreversíveis): miose, salivação das glândulas, dificuldade em respirar até broncoespasmo, inibição do sistema nervoso central é substituída por ataques convulsivos, hipotensão, contrações espásticas do trato gastrointestinal, vômitos, diarréia, dor abdominal, a morte ocorre por insuficiência respiratória aguda. Primeiro socorro: administração de medicamentos anticolinérgicos M, por exemplo, uma solução Sulfato de atropina s.c., ou reativadores de colinesterase " Dipiroxima", "Isonitrozina".
Perguntas de teste para consolidação:
1. Como foram isolados os receptores colinérgicos M e N?

2.Quais sintomas ocorrem com envenenamento por agárico-mosca? Que medidas de assistência estão disponíveis para isso?

3.Quais são os sintomas do envenenamento por clorofos? Que medidas de assistência estão disponíveis para isso?

4. Quais plantas contêm substâncias com efeitos colinomiméticos?

5. Em que preparações combinadas é utilizado o cloridrato de pilocarpina?

6.Por que as soluções de Lobeline e Cititon podem ser administradas no corpo apenas por via intravenosa?
Leitura recomendada:
Obrigatório:

1.V.M.Vinogradov, E.B. Katkova, E.A. Mukhin “Farmacologia com prescrição”, livro didático para escolas e faculdades farmacêuticas / editado por V.M. Vinogradov-4ª edição - São Petersburgo: Especial. Lit., 2008-864 pp.: Il.
Adicional:

1. Médico Gaevy, P.A. Galenko-Yaroshevsky, V.I. Petrov, L.M. Gaevaya “Farmacologia com prescrição”: livro didático. – Rostov n/d: centro editorial “MarT”, 2008 – 480 p.

2.M.D. Mashkovsky “Medicamentos” - 16ª ed., revisado.. corrigido. E adicional - M.: New Wave: Editora Umerenkov, 2010. - 1216 p.

3. Diretório VIDAL, Medicamentos na Rússia: Diretório. M.: AstraFarmService, 2008 - 1520 p.

4. Atlas de medicamentos. – M.: SIA International LTD. TF MIR: Editora Eksmo, 2008. – 992 p., il.

5. N.I. Livro de referência de Fedyukovich sobre medicamentos: em 2 horas Parte.P.. - Mn.: Interpressservice; Casa do Livro, 2008 – 544 p.

6. Farmacologia D.A. Kharkevich com formulação geral: livro didático para escolas e faculdades médicas. – M,: GEOTAR – MED, 2008, - 408 p., il.
Recursos eletrônicos:

1.Biblioteca eletrônica da disciplina. Palestra subordinada ao tema “Colinomiméticos”.

Agentes colinomiméticos EU Medicamentos colinomiméticos (colino [Receptores] + grego mimētikos, imitando, reproduzindo; sinônimos:)

drogas que reproduzem os efeitos da estimulação dos receptores colinérgicos pelo seu ligante natural - a acetilcolina. O efeito colinérgico pode ser potencializado tanto pela interação direta do Ch. com um certo tipo de receptor colinérgico (colinérgico de ação direta), e a preservação do excesso de acetilcolina na sinapse, inibindo sua destruição (colinérgico de ação indireta). No segundo caso, todos os tipos de receptores colinérgicos são iniciados, incl. localizado no sistema nervoso central e nas junções neuromusculares dos músculos esqueléticos. H.s. ação indireta formam um grupo independente de medicamentos anticolinesterásicos (medicamentos anticolinesterásicos).

H.s. ação direta de acordo com a classificação dos receptores colinérgicos (ver Receptores) são divididos em m-, n- e n+m-colinomiméticos.

m-colinomiméticos- aceclidina e pilocarpina - causam efeitos locais (quando aplicados topicamente) ou gerais de estimulação dos receptores m-colinérgicos: espasmo de acomodação, diminuição da pressão intraocular; , desaceleração da condução atrioventricular; , aumento do tônus ​​​​e motilidade do trato gastrointestinal, bexiga, útero; saliva líquida, aumento da secreção das glândulas brônquicas, gástricas e outras glândulas exócrinas. Todos esses efeitos são prevenidos ou eliminados pelo uso de atropina e outros medicamentos m-colinérgicos (ver Anticolinérgicos), que são sempre utilizados em casos de overdose de m-colinomiméticos, intoxicações por substâncias de efeito semelhante ou anticolinesterásico.

Indicações para o uso de m-colinomiméticos: trombose da veia central da retina; estômago, intestinos, bexiga, útero, pós-parto. As contra-indicações gerais ao seu uso são angina de peito, lesões miocárdicas, sangramento intra-atrial e atrioventricular, sangramento gastrointestinal (antes da cirurgia), epilepsia normal.

Aceclidina- (para a preparação de colírios na forma de soluções aquosas a 2%, 3% e 5%) e solução a 0,2% em ampolas de 1 e 2 ml para injeções subcutâneas. No glaucoma, a instilação é realizada 2 a 6 vezes ao dia. Para atonia aguda da bexiga, 1-2 doses são administradas por via subcutânea ml Solução a 0,2%; na ausência do resultado esperado, as injeções são repetidas 2 a 3 vezes com intervalo de meia hora, a menos que sejam expressos efeitos indesejáveis ​​​​(broncoespasmo, bradicardia, etc.).

Cloridrato de pilocarpina usado principalmente na prática oftalmológica. Suas principais formas de liberação: soluções a 1% e 2% em frascos de 5 e 10 ml; Solução a 1% em tubos conta-gotas; Solução a 1% com metilcelulose em frascos de 5 e 10 ml; películas oculares (2,7 cada mg cloridrato de pilocarpina em cada um); 1% e 2% oftálmico. Na maioria das vezes, são utilizadas soluções de 1% e 2%, instilando-as no olho 2 a 4 vezes ao dia.

n-colinomiméticos- lobelina e citisina - excitam pós-sinápticos nos gânglios do sistema nervoso simpático e parassimpático, nos glomérulos carotídeos e no tecido cromafim das glândulas supra-renais (aumento da secreção de adrenalina). Como resultado, as influências adrenérgicas e colinérgicas nos órgãos executivos são ativadas. Ao mesmo tempo, a ação da citisina (cytiton) é dominada por efeitos periféricos adrenérgicos (aumento, aumento das contrações cardíacas), enquanto a ação da lobelina é dominada por efeitos colinérgicos (bradicardia, diminuição da pressão arterial são possíveis). Ambos os alcalóides estimulam reflexivamente (dos receptores da zona reflexa carotídea) o sistema respiratório e são usados ​​​​principalmente como medicamentos respiratórios em casos de parada respiratória aguda (no contexto de depressão prolongada do centro respiratório, o efeito é instável). Seu efeito semelhante ao da nicotina tornou-se um pré-requisito para o uso de lobelina (comprimidos Lobesil) e citisina (filmes e comprimidos Tabex) para facilitar a cessação do tabagismo. Seu uso para esse fim é contra-indicado em caso de doenças orgânicas do aparelho cardiovascular, hipertensão arterial persistente, angina de peito, úlceras gástricas e duodenais, sangramentos.

Cloridrato de lobelina- solução a 1% em ampolas de 1 ml; comprimidos 2 mg(droga "Lobesil"). Para parada respiratória aguda em adultos, 0,3-0,5 é administrado ml(crianças 0,1-0,3 ml dependendo da idade) por via intramuscular ou intravenosa lentamente (em 1-2 min), porque a administração rápida ameaça colapso e parada cardíaca. Em caso de sobredosagem, também são possíveis convulsões, bradicardia grave e depressão respiratória profunda. Durante o período de cessação do tabagismo, Lobesil é prescrito na primeira semana, 1 comprimido até 5 vezes ao dia, depois a frequência das doses é reduzida até a retirada (20-30 dias). Em caso de baixa tolerabilidade (fraqueza), o medicamento é descontinuado.

Citão- solução de citisina 0,15% em ampolas de 1 ml; Comprimidos e filmes Tabex para aplicações em bochechas (ou gengivas) 1,5 mg. Devido ao seu efeito pressor, é utilizado com mais frequência que a lobelina, pois a depressão respiratória aguda geralmente ocorre no contexto de um colapso ou choque. Os adultos são administrados por via intravenosa ou intramuscular a 0,5-1 ml(crianças menores de 1 G oda - 0,1 cada ml). Para quem parou de fumar, o esquema geral de uso dos comprimidos Tabex é o mesmo dos comprimidos Lobesil; Os filmes são trocados de 4 a 8 vezes nos primeiros três dias, depois 3 vezes ao dia, do 13º ao 15º dia é usado 1 filme e depois descartado.

n+m-colinomiméticos são representados pela acetilcolina (um medicamento), que praticamente não é utilizado na prática médica, e pela carbacholina, que é semelhante em estrutura química.

Carbacholina não é destruído pela colinesterase e tem um efeito colinérgico mais duradouro e pronunciado. O efeito geral é dominado pelos efeitos da excitação dos receptores m-colinérgicos, e somente no contexto de seu bloqueio os efeitos n-colinérgicos aparecem claramente. Ao mesmo tempo, a carbocolina não apresenta vantagens sobre os medicamentos do grupo m-colinomiméticos, portanto, das formas de sua liberação anteriormente conhecidas, apenas as oftálmicas foram retidas e são praticamente utilizadas (na forma de 0,75%, 1,5%, 2,25% e 3% de r-carbacholina) para o tratamento do glaucoma. Durante cirurgias oculares, às vezes 0,5 é injetado na câmara anterior do olho para estreitar a pupila. ml Solução de carbacholina a 0,01%.

II Medicamentos colinomiméticos (colinomiméticos; + grego mimētikos capazes de imitar, imitar; .: colinomiméticos, )

drogas colinérgicas com diferentes mecanismos de ação, causando efeitos característicos de excitação de receptores colinérgicos.

Medicamentos M-colinomiméticos(sin.: M-colinomiméticos, medicamentos M-colinérgicos) - X. s., estimulando ou promovendo a excitação de receptores M-colinérgicos (pilocarpina, aceclidina, etc.)

Drogas N-colinomiméticas(sin.: H-colinomiméticos, drogas H-colinérgicas) - X. s., estimulando ou promovendo a excitação de receptores H-colinérgicos (lobelina, citisina, etc.).

1. Pequena enciclopédia médica. - M.: Enciclopédia Médica. 1991-96 2. Primeiros socorros. - M.: Grande Enciclopédia Russa. 1994 3. Dicionário Enciclopédico de Termos Médicos. - M.: Enciclopédia Soviética. - 1982-1984.

Veja o que são “drogas colinomiméticas” em outros dicionários:

Substâncias medicinais cujo efeito é semelhante ao efeito de excitação dos receptores colinérgicos dos sistemas bioquímicos do corpo com os quais a acetilcolina reage (por exemplo, pilocarpina) ... Grande Dicionário Enciclopédico

Substâncias farmacológicas de diversas estruturas químicas, cuja ação coincide basicamente com os efeitos de excitação das fibras nervosas colinérgicas (ver fibras nervosas colinérgicas) ou do mediador acetilcolina. Por… …

Substâncias medicinais cujo efeito é semelhante ao efeito de excitação dos receptores colinérgicos dos sistemas bioquímicos do corpo com os quais a acetilcolina reage (por exemplo, a pilocarpina). * * * MEDICAMENTOS COLINOMIMÉTICOS DROGAS COLINOMIMÉTICOS,… … dicionário enciclopédico

- (drogas colinérgicas ou colina-positivas), lec. em VA, de acordo com farmacologia St você está próximo do neurotransmissor acetilcolina, ou seja, interagindo com receptores colinérgicos e causando excitação colinérgica. terminações das fibras nervosas. Devido a... ... Enciclopédia Química

- (colinomimética; colina + grego mimetikos capaz de imitar, imitar; sinônimo: colinomiméticos, drogas colinérgicas) drogas colinérgicas com mecanismo de ação diferente, causando efeitos característicos de excitação... ... Grande dicionário médico

COLINIMIMÉTICOS- colinomiméticos, drogas. substâncias que agem como a acetilcolina nos sistemas sinápticos colinorreativos. De acordo com sua capacidade de atuar nas sinapses sensíveis à muscarina ou à nicotina X. p. são divididos em m colinomiméticos (bromidrato de arecolina... Dicionário enciclopédico veterinário

- (sin.: colinomiméticos M, drogas colinérgicas M) X. s., estimulando ou promovendo a excitação de receptores colinérgicos M (pilocarpina, aceclidina, etc.) ... Grande dicionário médico

- (sin.: colinomiméticos H, drogas colinérgicas H) X. s., estimulando ou promovendo a excitação de receptores colinérgicos H (lobelia, citisina, etc.) ... Grande dicionário médico

Anticolinérgicos, substâncias farmacológicas que bloqueiam a transmissão da excitação das fibras nervosas colinérgicas (ver Fibras nervosas colinérgicas), antagonistas do mediador acetilcolina. Pertencem a grupos diferentes... ... Grande Enciclopédia Soviética

- (anticolinérgico, anticolinérgico, anticolinérgico), medicação. in va, alertando, enfraquecendo e interrompendo a interação. neurotransmissor acetilcolina e colinomimético. medicamentos com receptores colinérgicos. Devido à presença na região central e periférica... ... Enciclopédia Química