Os antibióticos são projetados para matar ou bloquear o crescimento de bactérias, mas nem todas as bactérias são criadas iguais. Alguns são naturalmente resistentes ao medicamento. A resistência também surge espontaneamente como resultado de mutações aleatórias. As estirpes resistentes podem continuar a multiplicar-se e a prosperar, e uma bactéria pode transformar-se num milhão de novas. Os antibióticos funcionam bem contra bactérias sensíveis, enquanto quaisquer bactérias resistentes não são mortas pelos medicamentos. A resistência também pode ser transferida de um tipo de bactéria para outro.

A culpa é do uso excessivo de antibióticos?

Quanto mais antibióticos forem usados, maior será a chance de as bactérias desenvolverem imunidade a eles. Muitas vezes, os antibióticos são utilizados para outros fins. Muitos deles são prescritos e usados ​​para formas leves de infecções, quando talvez nem sejam prescritos. Os antibióticos não são úteis no tratamento de infecções causadas por vírus, como resfriado comum ou gripe.

Outro problema são as pessoas que muitas vezes não completam todo o curso da antibioticoterapia. Interromper o tratamento precocemente significa que a maioria das bactérias sobreviventes se torna resistente ao medicamento.

Acredita-se também que a utilização generalizada de antibióticos para tratar e prevenir doenças no gado levou ao surgimento de estirpes resistentes, algumas das quais são transmitidas aos seres humanos através dos alimentos. Bactérias resistentes também se espalham pelo contato direto com uma pessoa ou animal.

Recentemente, foram relatados casos de uma doença sexualmente transmissível (gonorreia) resistente a todos os antibióticos comumente usados ​​para tratar esta infecção. Houve também casos de tuberculose multirresistente e o surgimento de novas bactérias resistentes ameaçadoras, como a metalo-beta-lactamase de Nova Delhi (NDM-1).

As viagens internacionais e as viagens de pessoas infectadas também contribuem para a rápida propagação de bactérias resistentes a outros países.

Por que estamos ficando sem novos antibióticos?

As empresas farmacêuticas estão a prestar cada vez mais atenção à procura de novos antibióticos, bem como ao desenvolvimento de novas vacinas para prevenir infecções comuns. Mas estes projectos são caros e, do ponto de vista da relação custo-eficácia, podem ser menos atraentes para as empresas do que outras oportunidades de negócio. Muitos dos “novos” antibióticos são versões químicas de medicamentos antigos, o que significa que a resistência bacteriana pode desenvolver-se muito rapidamente.

O que nós temos que fazer?

Se o seu médico prescrever antibióticos, certifique-se de concluir o tratamento completo, mesmo que se sinta melhor muito mais cedo, porque não concluir o tratamento estimula o desenvolvimento de resistência bacteriana.

Lembre-se de que os antibióticos são medicamentos importantes e só devem ser tomados conforme prescrição médica.

Os antibióticos não funcionam nas infecções virais, apenas nas bacterianas.

Não compartilhe seus antibióticos com mais ninguém.

A higiene básica – lavar as mãos e manter os alimentos limpos – pode impedir a propagação de muitas bactérias, incluindo alguns microorganismos nocivos persistentes.

Durante o processo de tratamento, muitos enfrentam o problema da resistência do organismo aos antibióticos. Para muitos, essa opinião médica torna-se um problema real no tratamento de diversas doenças.

O que é resistência?

Resistência é a resistência dos microrganismos à ação dos antibióticos. No corpo humano, na totalidade de todos os microrganismos, existem indivíduos resistentes à ação dos antibióticos, mas seu número é mínimo. Quando o antibiótico começa a agir, toda a população celular morre (efeito bactericida) ou para de se desenvolver completamente (efeito bacteriostático). As células resistentes aos antibióticos permanecem e começam a se multiplicar ativamente. Essa predisposição é herdada.

O corpo humano desenvolve uma certa sensibilidade à ação de um determinado tipo de antibiótico e, em alguns casos, uma substituição completa dos processos metabólicos, o que permite que os microrganismos não reajam à ação do antibiótico.

Além disso, em alguns casos, os próprios microrganismos podem começar a produzir substâncias que neutralizam o efeito da substância. Este processo é denominado inativação enzimática de antibióticos.

Os microrganismos resistentes a um determinado tipo de antibiótico podem, por sua vez, ser resistentes a classes semelhantes de substâncias com mecanismos de ação semelhantes.

A resistência é realmente tão perigosa?

A resistência é boa ou ruim? O problema da resistência assume actualmente o efeito de uma “era pós-antibiótica”. Se antes o problema da resistência ou da não aceitação de um antibiótico era resolvido com a criação de uma substância mais forte, neste momento isso já não é possível. A resistência é uma questão que precisa ser levada a sério.

O principal perigo da resistência é a entrada prematura de antibióticos no corpo. O corpo simplesmente não consegue responder imediatamente à sua ação e fica sem terapia antibiótica adequada.

Os principais níveis de perigo incluem:

• fatores perturbadores;
• problemas globais.

No primeiro caso, há grande probabilidade do problema de desenvolvimento de resistência devido à prescrição de grupos de antibióticos como cefalosporinas, macrolídeos e quinolonas. Estes são antibióticos bastante fortes de amplo espectro, prescritos para o tratamento de doenças perigosas e complexas.

O segundo tipo – problemas globais – representa todos os aspectos negativos da resistência, incluindo:

1. Períodos de internação prolongados.
2. Grandes custos financeiros para tratamento.
3. Uma grande porcentagem de mortalidade e morbidade em humanos.

Tais problemas são especialmente pronunciados quando se viaja para países mediterrânicos, mas dependem principalmente do tipo de microrganismos que podem ficar sob a influência do antibiótico.

Resistência a antibióticos

Os principais fatores que levam ao desenvolvimento de resistência aos antibióticos incluem:

• água potável de má qualidade;
• condições insalubres;
• uso descontrolado de antibióticos, bem como a sua utilização em explorações pecuárias para o tratamento de animais e o crescimento de animais jovens.

Entre as principais abordagens para resolver problemas no combate às infecções devido à resistência aos antibióticos, os cientistas chegaram a:

1. Desenvolvimento de novos tipos de antibióticos.
2. Alteração e modificação de estruturas químicas.
3. Novos desenvolvimentos de medicamentos que serão direcionados às funções celulares.
4. Inibição de determinantes de virulência.

Como reduzir a possibilidade de desenvolver resistência aos antibióticos?

A principal condição é a eliminação máxima do efeito seletivo dos antibióticos no curso bacteriológico.

Para superar a resistência aos antibióticos, certas condições devem ser atendidas:

1. Prescrever antibióticos apenas para um quadro clínico claro.
2. O uso de antibióticos simples no tratamento.
3. Uso de cursos curtos de antibioticoterapia.
4. Coleta de amostras microbiológicas para determinar a eficácia de um grupo específico de antibióticos.

Resistência inespecífica

Este termo é comumente entendido como a chamada imunidade inata. Trata-se de todo um complexo de fatores que determinam a suscetibilidade ou imunidade à ação de um determinado medicamento no organismo, bem como de sistemas antimicrobianos que independem do contato prévio com o antígeno.

Esses sistemas incluem:

• Sistema de fagócitos.
• Pele e membranas mucosas do corpo.
• Eosinófilos naturais e células assassinas (destruidores extracelulares).
• Sistemas de elogios.
• Fatores humorais na fase aguda.

Fatores de resistência inespecífica

O que é um fator de resistência? Os principais fatores de resistência inespecífica incluem:

• Todas as barreiras anatômicas (pele, epitélio ciliado).
• Barreiras fisiológicas (Ph, temperatura, fatores solúveis – interferon, lisozima, complemento).
• Barreiras celulares (lise direta de células estranhas, endocitose).
• Processos inflamatórios.

Principais propriedades dos fatores de proteção inespecíficos:

1. Um sistema de fatores que precede o encontro com um antibiótico.
2. Não há reação específica estrita, uma vez que o antígeno não é reconhecido.
3. Não há memória de um antígeno estranho no contato secundário.
4. A eficácia continua nos primeiros 3-4 dias até que a imunidade adaptativa entre em ação.
5. Resposta rápida à exposição ao antígeno.
6. Formação de um rápido processo inflamatório e resposta imune ao antígeno.

Resumindo

Isso significa que a resistência não é muito boa. O problema da resistência ocupa atualmente um lugar bastante sério entre os métodos de tratamento com antibióticos. No processo de prescrição de um determinado tipo de antibiótico, o médico deve realizar uma gama completa de exames laboratoriais e de ultrassom para estabelecer um quadro clínico preciso. Somente após receber esses dados você poderá proceder à prescrição de antibioticoterapia. Muitos especialistas recomendam prescrever primeiro antibióticos leves para o tratamento e, se forem ineficazes, passar para uma gama mais ampla de antibióticos. Esta abordagem passo a passo ajudará a evitar o possível desenvolvimento de problemas como a resistência corporal. Também não é recomendado a automedicação e o uso descontrolado de medicamentos no tratamento de pessoas e animais.

Antibióticos que interferem no metabolismo do ácido fólico

As sulfonamidas, análogos estruturais do ácido para-aminobenzóico, perturbam a síntese do ácido tetrahidrofólico, o que impede o crescimento adicional da célula bacteriana. Primetoprim bloqueia a enzima da ligação subsequente na síntese do ácido tetrohidrofólico, portanto, o uso combinado de sulfanilamida e primetoprim leva a um notável efeito bactericida sinérgico.

Muitos antibióticos perderam gradualmente a sua eficácia devido ao surgimento de microrganismos que se tornaram resistentes a eles. Por exemplo, cepas atualmente isoladas de estafilococos, com raras exceções, são resistentes a
penicilina, bactérias da tuberculose são resistentes a
estreptomicina. Surgiram cepas de bactérias patogênicas que são simultaneamente resistentes a vários antibióticos, ou seja, têm resistência múltipla. Frequência de ocorrência de cepas de Shigella
com tais propriedades chega a 70%.

A resistência dos microrganismos aos medicamentos pode ser natural ou adquirida. Estabilidade natural (natural verdadeira) é causada pela ausência ou inacessibilidade de um “alvo” para a ação de um antibiótico nos microrganismos, ou seja, um elo na cadeia de reações metabólicas que seria bloqueado sob a influência do fármaco devido à baixa permeabilidade primária ou inativação enzimática. Se as bactérias apresentarem resistência natural, os antibióticos são clinicamente ineficazes. A resistência natural é uma espécie constante característica dos microrganismos e é facilmente previsível.

A resistência adquirida é a propriedade de cepas individuais de bactérias permanecerem viáveis ​​nas concentrações de antibióticos que suprimem a maior parte da população microbiana. A formação de resistência em todos os casos é determinada geneticamente: a aquisição de nova informação genética ou uma mudança no nível de expressão dos próprios genes, ou seja, resistência adquirida pode ser causada por mutações em genes cromossômicos que controlam a síntese de componentes da parede celular, CPM, proteínas ribossômicas ou de transporte. Esse tipo de mutação altera o “alvo” e torna a célula invulnerável ao antibiótico. Os mutantes cromossômicos são geralmente resistentes a um ou mais antibióticos de estrutura química semelhante.

Mecanismos bioquímicos de resistência bacteriana aos antibióticos:

ü Modificação do alvo de ação dos antibacterianos.

ü Inativação de medicamentos antibacterianos.

ü Remoção ativa de drogas antibacterianas da célula microbiana (efluxo).

ü Violação da permeabilidade das estruturas externas da célula microbiana.

ü Formação de um “shunt” metabólico.

A resistência adquirida é determinada pela presença de variantes resistentes numa população de microrganismos sensíveis a um determinado antibiótico. Resistência primária adquirida, como resultado de mutação, é detectada em variantes de cultura microbiana antes mesmo do uso de antibióticos. Estabilidade secundária se manifesta após o uso de medicamentos antimicrobianos que têm ação seletiva quando aparecem mutantes resistentes e sensíveis. Sob a influência de antibióticos, as variantes sensíveis são suprimidas, enquanto as resistentes sobrevivem.

A resistência múltipla é transmitida não apenas entre diferentes cepas da mesma espécie bacteriana, mas também entre diferentes espécies do mesmo gênero e até mesmo entre representantes de gêneros diferentes.

Na maioria das vezes, a resistência adquirida ocorre como resultado da transferência de plasmídeo ( Fator R), que controla a resistência bacteriana múltipla aos antibióticos. Os plasmídeos incluem um conjunto de genes que codificam a síntese de enzimas que destroem ou modificam a estrutura do antibiótico, responsável pela perda de sua atividade. Assim, a resistência do S. aureus à penicilina se deve à presença de genes da penicilinase localizados nos plasmídeos, que clivam a penicilina em ácido penicilóico inativo.

O fator R consiste em 2 fragmentos de DNA diferentes. Um deles - Fator de transferência de estabilidade RTF, carrega genes responsáveis ​​pela replicação e transferência do plasmídeo. Outro fragmento são os determinantes da resistência a vários antibióticos. O fator R tem estrutura circular e consiste em DNA que difere em características físico-químicas do DNA do cromossomo bacteriano. A resistência pode ser transferida pelos fatores R simultaneamente a 8 ou mais antibióticos (4,5).

A resistência aos medicamentos é causada pela transferência de material genético (cromossômico e extracromossômico) de uma célula microbiana para outra. Existem 3 mecanismos conhecidos para transferência de resistência: transformação, transdução e conjugação. O mecanismo de conjugação é predominante e é responsável pela resistência generalizada de cepas de microrganismos.

Fenótipos de multirresistência, incluindo resistência simultânea a 2-3 ou mais antibióticos (cloranfenicol, estreptomicina, tetraciclina, penicilinas, gentamicina), foram descritos para muitas enterobactérias (Salmonella, Escherichia coli), Pseudomonas aeruginosa, Proteus.

A resistência dos microrganismos aos medicamentos é realizada através dos seguintes mecanismos:

1) a formação por cepas resistentes de micróbios de enzimas específicas que inativam o antibiótico;

2) alteração na permeabilidade da parede celular;

3) interrupção dos processos metabólicos na célula bacteriana,

4) alterações nos receptores intracelulares - proteínas ribossômicas, que resultam em ligação prejudicada do antibiótico.

O significado biológico do problema da resistência dos microrganismos aos antibióticos como fator que reduz a eficácia da quimioterapia é enorme. Os antibióticos, como poderosos agentes seletivos, desempenham um papel importante na seleção e distribuição preferencial de cepas portadoras de plasmídeos R.

Para superar a resistência dos micróbios aos medicamentos, são utilizados os seguintes métodos:

Obtenção de novos medicamentos que diferem dos existentes no mecanismo de ação antibacteriana;

Uma combinação de antibióticos;

Síntese de medicamentos antimicrobianos com propriedades pré-determinadas;

Criação de inibidores de enzimas bacterianas que inativam antibióticos

Resistência múltipla associada à permeabilidade reduzida

A permeabilidade reduzida das estruturas externas da célula bacteriana é o mecanismo de resistência menos específico e geralmente leva à formação de resistência a vários grupos de antibióticos simultaneamente.

Na maioria das vezes, a causa desse fenômeno é a perda total ou parcial das proteínas porinas.

Ameaça global de desenvolvimento de resistência microbiana

O problema da ameaça global do desenvolvimento de resistência de microrganismos requer esforços internacionais para ser resolvido. É muito importante nesta fase que a ameaça de um declínio geral na eficácia dos medicamentos antibacterianos seja claramente reconhecida pela comunidade mundial. No dia 16 de setembro de 2000, em Toronto (Canadá), o Dia Mundial da Resistência, que contou com a presença dos principais cientistas mundiais. Principais conclusões:

1. Os antimicrobianos (AM) são recursos não renováveis.

2. A resistência correlaciona-se com a falência clínica.

3. A resistência é criada pelo homem e só o homem pode resolver este problema.

4. Os antibióticos são drogas sociais.

5. O uso excessivo de FA pela população, os equívocos e a subestimação do problema da resistência por parte dos médicos e farmacêuticos que prescrevem FA levam à propagação da resistência.

6. O uso de FA na agricultura e na medicina veterinária contribui para o acúmulo de resistência no meio ambiente.

Dado o estado do problema, é necessário direcionar os esforços internacionais nas seguintes direções:

1. A monitorização da resistência e a vigilância epidemiológica devem tornar-se rotina tanto na clínica como no hospital.

2. A utilização de antibióticos como promotores de crescimento na pecuária deve ser gradualmente eliminada em todo o mundo.

3. O uso racional de PA é a principal medida para reduzir a resistência.

4. Criação de programas educativos para médicos e farmacêuticos que prescrevem FA.

5. Desenvolvimento de novos PAs.

Devem ser criados Comités de Controlo de FA, tanto em todas as instituições médicas onde os FA são prescritos, como nos países e regiões, para desenvolver e implementar políticas para a sua utilização, e a duração do tratamento e os regimes posológicos dos FA devem ser revistos de acordo com a estrutura de resistência. É aconselhável realizar estudos para determinar o fármaco mais ativo nos grupos de antibióticos para monitorar o desenvolvimento de resistência.

"Mitos" sobre antibióticos

1. Todos os medicamentos antibacterianos são antibióticos.

Além dos antibióticos, existem agentes antibacterianos totalmente sintéticos (sulfonamidas, nitrofuranos, etc.). Medicamentos como biseptol, furatsilina, furazolidona, metronidazol, palin, nitroxolina, nevigramon não são antibióticos. Eles diferem dos verdadeiros antibióticos nos seus mecanismos de ação sobre os micróbios, bem como na sua eficácia e efeito geral no corpo humano.

A humanidade deve a descoberta dos antibióticos a Alexander Fleming, que foi o primeiro no mundo a isolar a penicilina. “No dia em que acordei, na manhã de 28 de setembro de 1928, é claro que não planejava revolucionar a medicina com a descoberta do primeiro antibiótico do mundo... No entanto, parece que foi exatamente isso que fiz”, disse o próprio cientista.

O trabalho de Fleming foi apreciado. Juntamente com Ernst Boris Chain e Howard Walter Florey, que estiveram envolvidos na purificação da penicilina, ele recebeu o Prêmio Nobel.

Amostras do mesmo molde que Fleming cultivou em 1928 foram enviadas a muitas celebridades – entre elas alguns cientistas contemporâneos, bem como o Papa Pio XII, Winston Churchill e Marlene Dietrich. Não faz muito tempo, um fragmento de mofo que sobreviveu e chegou até nós foi vendido em um dos leilões de Londres - o custo da amostra foi de 14.617 dólares americanos.

Desenvolvimento rápido

A partir da década de 1940, novos antibióticos começaram a aparecer um após o outro: a penicilina foi seguida pela tetraciclina, eritromicina, meticilina, vancomicina e muitos outros. Esses medicamentos mudaram radicalmente a medicina: doenças, na maioria dos casos consideradas fatais, passaram a ser curáveis. Por exemplo, antes da descoberta dos antibióticos, a pneumonia era fatal em quase um terço dos casos; após o uso da penicilina e de outros medicamentos, a taxa de mortalidade caiu para 5%.

Porém, quanto mais antibióticos surgiram e mais amplamente utilizados, mais frequentemente foram encontradas cepas bacterianas resistentes à ação desses medicamentos. Os microrganismos evoluíram para se tornarem resistentes aos antibióticos. O pneumococo resistente à penicilina apareceu em 1965, e o Staphylococcus aureus resistente à meticilina, que até hoje continua sendo um dos agentes causadores mais perigosos de infecções nosocomiais, foi descoberto em 1962, apenas 2 anos após a descoberta da meticilina.

O surgimento e o uso generalizado de antibióticos na verdade aceleraram o processo de formação de mutações responsáveis ​​pela resistência, mas não o iniciaram. A resistência bacteriana (mais precisamente, as mutações responsáveis ​​por ela) apareceu muito antes de as pessoas começarem a usar antibióticos. Assim, a cepa bacteriana que causou disenteria em um dos soldados que morreu durante a Primeira Guerra Mundial era resistente tanto à penicilina quanto à eritromicina. A eritromicina foi descoberta apenas em 1953.

Ao mesmo tempo, o número de bactérias que adquirem resistência aos antibióticos aumenta a cada ano, e praticamente não aparecem novas classes de antibióticos com um mecanismo de ação fundamentalmente novo.

O Último Bastião

De particular perigo são as superbactérias, que são resistentes a absolutamente todos os antibióticos existentes. Até recentemente, o antibiótico colistina era uma arma universal que ajudava em todos os casos desesperadores. Apesar de ter sido descoberto em 1958, lidou com sucesso com muitas cepas bacterianas multirresistentes.

Devido ao fato de a colistina ser altamente tóxica para os rins, ela foi prescrita apenas em casos desesperadores, quando outras drogas eram impotentes. Depois de 2008, esse bastião também caiu - bactérias resistentes à colistina começaram a ser descobertas no corpo de pacientes doentes. O microrganismo foi encontrado em pacientes na China, Europa e América. Em 2017, várias mortes foram relatadas por infecções causadas por superbactérias; nem um único antibiótico poderia ajudar esses pacientes.

A razão está nos pacientes

Em 2015, a Organização Mundial da Saúde realizou uma pesquisa entre residentes de 12 países. Quase 10 mil pessoas participaram. Todos os participantes tiveram que responder perguntas sobre o uso de antibióticos e o desenvolvimento de resistência a esses medicamentos.

Descobriu-se que quase dois terços dos entrevistados tratam a gripe com antibióticos e cerca de 30% param de tomar antibióticos à primeira melhora. Os entrevistados demonstraram uma ignorância surpreendente não apenas sobre o uso de antibióticos, mas também sobre questões relacionadas à resistência aos antibióticos. Assim, 76% dos participantes da pesquisa estavam confiantes de que a resistência não é adquirida pelas bactérias, mas pelo corpo do paciente. 66% acreditam que se você tomar antibióticos, as infecções resistentes aos antibióticos não serão um problema.

Tudo isto sugere que as pessoas sabem muito pouco sobre antibióticos e resistência aos antibióticos, e que a ameaça de que estes medicamentos deixem de funcionar não é levada a sério.

Siga as regras

Entretanto, a probabilidade de que já neste século a humanidade fique sem antibióticos é bastante elevada. Os especialistas da OMS e outros especialistas em saúde apelam ao público para que utilize os antibióticos de forma sensata.

Antes de mais nada, vale lembrar: o remédio deve ser prescrito por um médico, e o próprio antibiótico deve ser vendido mediante receita médica. O curso de antibióticos deve ser concluído como um todo, e não interromper o uso do medicamento após as primeiras melhorias. Se, após terminar o tratamento, ainda tiver comprimidos não utilizados, não precisa de os oferecer aos seus amigos e familiares. Um médico deve prescrever o medicamento em cada caso, e os seus medicamentos podem não ser adequados para outras pessoas.

A OMS incentiva os fabricantes farmacêuticos a serem mais activos no desenvolvimento de novos antibióticos, enfatizando que cerca de cinquenta antibióticos estão actualmente em desenvolvimento, dos quais apenas 8 (!) são medicamentos inovadores. Especialistas enfatizam que essa quantidade claramente não é suficiente para fornecer à humanidade os medicamentos necessários - afinal, segundo as estatísticas, apenas 14% dos medicamentos chegam ao consumidor após todas as etapas dos ensaios clínicos.

Elena Bezrukova