Caso incrível poderá ser a chave para a cura do VIH no futuro. Isso é descrito em um artigo do Wall Street Journal. Um paciente seropositivo, um americano de 42 anos que vive em Berlim, adoeceu com uma forma grave de leucemia. Atualmente, ele ainda luta contra a leucemia, mas parece estar curado do HIV. Mais de 600 dias se passaram e os médicos ainda não conseguem detectar o vírus em seu corpo, embora ele já tenha parado de tomar antirretrovirais. Mas quando um paciente para de tomar medicamentos anti-HIV, o vírus começa a ser detectado em seu corpo dentro de algumas semanas, senão dias.
“Fiquei extremamente surpreso”, foi a reação de seu médico, Gero Gutter. Ele é um hematologista humilde que nunca tratou a infecção pelo HIV. Após a quimioterapia para tratar a leucemia, o sistema imunológico do paciente foi completamente destruído e o médico transplantou células da medula óssea nele para restaurar suas células imunológicas. No entanto, o médico usou Medula óssea um doador que era geneticamente imune ao HIV.

O caso poderá ser a chave para novos tratamentos e também despertou novo interesse na possibilidade de cura para o VIH. Muitos têm medo do que alcançar tratamento universal impossível. Os medicamentos anti-retrovirais ainda são demasiado caros para os países mais pobres do mundo. No ano passado, 2 milhões de pessoas morreram de SIDA e outras 2,7 milhões tornaram-se seropositivas, pelo que o custo do tratamento continua a aumentar.
David Baltimore, que recebeu premio Nobel pela sua investigação sobre vírus tumorais, alerta que o caso de Berlim pode ser simplesmente uma feliz coincidência. No entanto, ele chama isso de "muito bom sinal”, bem como a prova de que o desenvolvimento de tratamentos baseados em genes para o HIV tem uma base. O Dr. Baltimore e seus colegas da Universidade da Califórnia, em Los Angeles, EUA, criaram uma nova terapia genética, cujo princípio é muito semelhante ao caso de Berlim. Este método de tratamento está atualmente em desenvolvimento.
Em 1996, quando a terapia anti-retroviral eficaz se tornou disponível pela primeira vez, alguns cientistas sugeriram que as células infectadas pelo VIH poderiam simplesmente “morrer” com a continuação do tratamento, e o vírus simplesmente desapareceria do corpo. Estas esperanças não se concretizaram - ficou provado que o VIH “se esconde” nas chamadas “células reservatório”, onde pode permanecer adormecido durante anos, mas depois começar a multiplicar-se novamente.
Porém, no mesmo 1996, ocorreu outra descoberta. Os cientistas notaram que alguns homens homossexuais permaneceram seronegativos apesar de terem relações sexuais inseguras com centenas de parceiros. Descobriu-se que esses homens tinham uma mutação hereditária que só pode ser transmitida por ambos os pais. Na verdade, significava imunidade quase completa ao VIH.
A mutação resulta na ausência do receptor CCR5 na superfície celular. Este receptor é na verdade a porta para o vírus. Dado que a maioria das estirpes de VIH utilizam apenas o CCR5 para entrar nas células, esta mutação protege contra a infecção pelo VIH. Um novo medicamento antirretroviral, o Selzentry, desenvolvido pela Pfizer, bloqueia especificamente o CCR5 na superfície das células, ao contrário de todos os outros medicamentos que afetam o próprio vírus.
Cerca de 1% dos europeus têm esta mutação, herdada de ambos os pais. Praticamente não ocorre em pessoas de ascendência africana, asiática e sul-americana.
Gutter relembra sua pesquisa quando seu paciente americano com leucemia falhou na quimioterapia de primeira linha em 2006. Gutter encontrou pesquisas sobre o CCR5 e consultou seus colegas.
Por fim, ele prescreveu o tratamento padrão de segunda linha para a leucemia: um transplante de medula óssea. Contudo, uma pessoa que herdou a mutação CCR5 de ambos os pais foi escolhida como doador. A medula óssea é o tecido que produz células do sistema imunológico. Então, em teoria, após o transplante, todas as células do sistema imunológico do paciente deveriam ter se tornado invulneráveis ​​ao HIV.
No total, 80 doadores viviam na Alemanha cuja medula óssea era adequada para o paciente. Dr. Gutter conseguiu encontrar a mutação desejada de ambos os pais em uma das 61 amostras. Para se preparar para o transplante, Gutter administrou ao paciente uma forte dose de radiação, que matou sua própria medula óssea e a maioria das células do sistema imunológico.
O paciente parou de tomar medicamentos anti-HIV porque eles poderiam interferir na sobrevivência de novas células da medula óssea. Foi decidido que o paciente iniciaria novamente o tratamento quando sua carga viral aumentasse. No entanto, ela nunca começou a crescer. Quase dois anos se passaram e os exames ainda não apontavam a presença do vírus no sangue, líquido cefalorraquidiano ou a mucosa intestinal, onde o vírus muitas vezes se esconde.
No início deste ano, os cientistas apresentaram uma descrição deste caso na Conferência sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas. Em setembro, a fundação americana sem fins lucrativos amFAR realizou uma pequena reunião científica para discutir este caso. A maioria dos pesquisadores acredita que alguma quantidade de HIV ainda está escondida no corpo do paciente, mas isso não é suficiente para causar uma infecção, porque as células para a reprodução do vírus são invulneráveis ​​a ele. Os cientistas concordaram que este caso poderia ser chamado de “cura funcional”.
No entanto, nem tudo é tão tranquilo. Continua a existir o risco de o vírus sofrer mutação e superar proteção celular. O bloqueio do CCR5 tem as suas desvantagens; por exemplo, um estudo descobriu que as pessoas com a mutação tinham maior probabilidade de morrer de febre do Nilo. O transplante em si é ainda mais perigoso - o risco de morte do paciente com essa operação é de 30%, por isso é realizado apenas na maioria Casos severos Câncer. Agora os cientistas estão a preparar recomendações de que a mesma abordagem deve ser tentada com outros pacientes seropositivos com leucemia e linfoma, mas todos estão cientes de que esta nunca será amplamente utilizada.
Por outro lado, existe uma oportunidade de tornar essa tecnologia mais segura. É possível reprojetar células humanas usando terapia de genes. Devido a várias falhas importantes, a terapia genética passou por " tempos ruins" diz o Dr. Baltimore. Em 1999, um paciente de 18 anos morreu durante um ensaio de terapia genética. Mesmo um dos mais grande sucesso terapia genética - vitória sobre o anteriormente incurável doença congênita, revelou-se controverso - o tratamento aumentou o risco de desenvolver leucemia.
Alguns cientistas acreditam que as possibilidades da terapia genética são muito limitadas. Vários estudos estão a tentar outras abordagens ao VIH. O cientista americano John Rossi e seus colegas dos Estados Unidos usam o próprio vírus para tratamento. Eles alteraram geneticamente o VIH, tornando-o inofensivo, e utilizam-no para introduzir três genes nas células do paciente: um gene desactiva o CCR5 e os outros dois neutralizam o VIH. Rossi já testou o procedimento em quatro pacientes e planeja continuar os testes.
É verdade que os médicos não podem alterar geneticamente todas as células do corpo. Em teoria, com o tempo, o HIV pode matar todas as células inalteradas e uma pessoa ficará com apenas células geneticamente invulneráveis. No entanto, esta é apenas uma teoria. Todos os pacientes do Dr. Rossi continuam a tomar terapia anti-retroviral, e não se sabe o que acontecerá se eles pararem de tomar os medicamentos.
Em 1989, o Dr. Rossi teve um caso muito semelhante ao de Berlim. Um paciente de 40 anos com AIDS e linfoma foi submetido a radiação e recebeu células de medula óssea de um doador. Não se sabe se o doador tinha uma mutação protetora – não se sabia na época. Porém, após o transplante, o HIV desapareceu do sangue do paciente. Infelizmente, ele morreu de câncer 47 dias depois. Após sua morte, os médicos examinaram tecidos de oito órgãos diferentes e os tumores do paciente. O HIV não foi detectado em nenhuma amostra.

Durante todos os tipos de epidemias, sempre foram encontradas pessoas que permaneceram imunes à doença. Na maioria dos casos, isso se deve às características genéticas dessas pessoas que são resistentes à doença. O primeiro exemplo bem estudado foi a resistência à malária. Nos trópicos e subtrópicos, onde a malária é generalizada, a doença hereditária é comum anemia falciforme, associada a uma mutação no gene da hemoglobina (os glóbulos vermelhos assumem o formato de foice). As pessoas que têm uma mutação na hemoglobina apenas num cromossoma (heterozigotos) foram protegidas da malária. Se a mutação estiver contida em ambos os cromossomos, essas pessoas, sem sofrer de malária, morrem de anemia.

No caso da infecção pelo VIH, existe também uma população de pessoas para quem esta infecção não é perigosa. Embora as diferenças no DNA entre os indivíduos sejam de apenas 0,1%, elas determinam tudo. Descobriu-se que pessoas saudáveis, apesar do constante contato próximo com pessoas soropositivas, produzem uma proteína modificada (mutante) CCR5, que, junto com o receptor CD4, participa da penetração do vírus nas células. A proteína mutante CCR5, ao contrário da usual, não é capaz de interagir com partículas virais e, como resultado, o vírus não consegue penetrar nas células.

Tais variantes genéticas são encontradas apenas em americanos de ascendência europeia e em pessoas da Ásia Ocidental; tais genes “protetores” não foram encontrados em americanos de ascendência africana e do Leste Asiático.

Maioria alto nível a resistência ao HIV, associada a uma mutação no gene da proteína co-receptora CCR5, existe entre representantes do grupo fino-úgrico: finlandeses, estonianos, húngaros, mordvins. A presença de tal mutação em um dos dois genes emparelhados aqui atinge 15-17%. Suficiente pessoas semelhantes Entre a população do Norte da Europa, no sul e no leste, o seu número é significativamente menor. Assim, entre os afro-americanos eles representam apenas 1-2%. E entre representantes de muitas outras raças não existe nenhuma. Assim, existe um gradiente na distribuição de pessoas resistentes ao VIH em todo o planeta (Fig. 12).

Pessoas com uma mutação no gene CCR5 estão geneticamente protegidas de forma confiável contra a infecção pelo HIV apenas quando esta mutação está contida em ambos os genes. Há significativamente menos pessoas assim (não mais que 1%). Entre os moscovitas, cerca de 0,6% são resistentes ao VIH.

Há evidências de que os proprietários de um gene mutante os sinais de SIDA desenvolvem-se mais lentamente do que nos portadores de dois genes normais e são tratáveis.

Contudo, surgiram agora novas variedades de VIH extremamente agressivo. Mesmo a presença de genes mutantes não pode salvar pessoas infectadas com esses vírus.

No entanto, em grandes populações de afro-asiáticos-americanos, não foram encontrados genes CCR5 mutantes e existem pequenos grupos de pessoas que permanecem saudáveis ​​apesar dos numerosos contactos com pessoas infectadas, o que indica a existência de alguns outros genes que protegem o sistema imunitário. do VIH.

Mais de 34 milhões de pessoas em todo o mundo vivem actualmente com a infecção pelo VIH e ocorrem mais de 2,7 milhões de novos casos todos os anos. O problema do VIH é enorme e é agudo em muitos países, incluindo a Rússia.

O VIH tem uma enorme variabilidade genómica – a capacidade de sofrer mutações muito rapidamente – muito mais rapidamente do que, por exemplo, o vírus da gripe. É por isso que o VIH é tão difícil de combater: o desenvolvimento de vacinas e de terapias eficazes depende do facto de o vírus estar à frente dos cientistas.

Para resolver estes problemas é necessário, antes de mais nada, saber com quem estamos lidando – ou seja, conhecer toda a diversidade do vírus e como ele se transforma.

É importante entender isso para fins medicina prática: se, por exemplo, houvesse um novo grupo, subtipo ou variante do VIH, são necessários sistemas de diagnóstico que os possam detectar.

Sobre como as mutações do HIV são estudadas, sua evolução e novidades sistemas de diagnóstico ah, que permitem detectar as menores alterações no genoma do vírus, disse o vice-presidente do departamento pesquisa aplicada e Abbott Technologies Dr. Aliás, a Abbott foi a primeira empresa a criar um teste de anticorpos contra o HIV em 1985, ou seja, um teste que pudesse diagnosticar o vírus no sangue.

Mais rápido que a gripe

Atualmente, sabe-se da existência de dois tipos - HIV 1 e HIV 2. O HIV 1 é o tipo mais comum e está dividido em grupos - M (este grupo é o mais comum), N, O e P. O grupo P foi descoberto recentemente. - em 2009, de uma mulher dos Camarões que veio para França. Existem também muitos subtipos no grupo M. Ao mesmo tempo, novas variantes são constantemente formadas. É possível que surjam em breve novos grupos e subtipos do vírus.

“O HIV sofre mutações extremamente rápidas. Muito mais rápido que o vírus da gripe. Por exemplo, em 5-6 anos, uma pessoa com VIH terá uma diversidade do vírus comparável à diversidade do vírus da gripe entre toda a humanidade no mundo”, diz John Hackett.

Essa taxa de mutação ocorre por vários motivos. Primeiro, quando o VIH se copia, cria “bugs” ou mutações na sua sequência genética, aumentando a sua diversidade.

Em segundo lugar, o VIH replica-se (multiplica-se) de forma invulgarmente rápida: até dez mil milhões de partículas virais são produzidas por dia num paciente que não recebe tratamento.

Em terceiro lugar, o vírus tem a capacidade de se recombinar: por exemplo, se uma pessoa estiver infectada com diferentes subtipos de VIH, eles recombinam-se entre si no corpo humano, o que leva à formação de uma nova variante do vírus.

“É importante não perder novos formulários”

Quando médicos e cientistas perceberam que a diversidade do HIV era tão grande, surgiu a necessidade de criar sistemas de diagnóstico que pudessem não apenas identificar todos os tipos, grupos e subtipos conhecidos no mundo este momento, mas também para identificar novos. Caso contrário, você pode obter um resultado falso negativo ao perder variantes de vírus na amostra que o sistema de diagnóstico simplesmente não conhece.

"Antes como sangue do doador utilizado, é verificada a presença de doenças infecciosas. Os equipamentos da Abbott examinam 60% das doações de sangue do mundo”, afirma John Hackett.

Ele acrescenta que a empresa leva muito a sério o seu compromisso com a transfusão de sangue segura, razão pela qual o Programa Internacional de Vigilância e Identificação de Mutações do VIH e da Hepatite B da Abbott foi criado há 20 anos.

“É fundamental que os nossos testes possam detectar de forma fiável todas as mutações existentes no VIH e na hepatite”, enfatiza Hackett.

Atualmente, o programa já coletou mais de 25 mil amostras de HIV e hepatite B de 16 países. Atenção especialé retirado dos focos em África - uma vez que é aqui que se observa a máxima diversidade de variantes do VIH. 10 também participaram do programa centros médicos Da Russia.

Os métodos científicos mais recentes, como a sequenciação do genoma, incluindo a sequenciação profunda, são utilizados para detectar novas variantes do VIH.

Para tanto, em conjunto com a Universidade da Califórnia em São Francisco (UCSF), foi criado o Centro UCSF-Abbott de Diagnóstico e Pesquisa em Virologia. Além de estudar o HIV, eles também procuram novos vírus.

“Recentemente, os cientistas deste centro descobriram um vírus humano completamente novo. Tem o nome Humano pegivírus 2 (HPgV-2) . Sabe-se agora que é transmitido pelo sangue e está associado ao vírus da hepatite C. Conseguimos identificar oito genomas completos e quatro genomas incompletos deste vírus. Nosso próximo passo é determinar se vírus recente causar doenças e, em caso afirmativo, continuar a trabalhar com agências de serviços de sangue para garantir que o sangue doado esteja protegido contra esses tipos de novos vírus”, diz Hackett.

Direitos autorais da ilustração SPL Legenda da imagem Com o tempo, acreditam os cientistas, as pessoas se tornarão mais resistentes ao vírus da imunodeficiência humana

O vírus da imunodeficiência humana (HIV) perde força com o tempo e se torna menos perigoso e contagioso, descobriram cientistas da Universidade de Oxford, na Inglaterra, com base nos resultados de muitos anos de observação de pacientes em Botsuana e na África do Sul.

Os investigadores descobriram que, como resultado da luta do vírus para sobreviver, ele sofre uma mutação destrutiva.

Acontece que este vírus, que entrou no corpo humano, demora agora mais tempo a causar SIDA. Os cientistas acreditam que as mudanças ocorridas no vírus permitirão um combate mais eficaz à propagação da doença.

Alguns virologistas chegaram a sugerir que, com o tempo, o VIH se tornará quase inofensivo se continuar a sofrer mutações.

Imunidade contra o VIH

Mais de 35 milhões de pessoas no mundo estão infectadas com o vírus da imunodeficiência humana. Em seu organismos vão batalha impiedosa entre o vírus e sistema imunológico.

Este vírus é um mestre da camuflagem. Adapta-se rápida e facilmente ao sistema imunológico humano.

No entanto, de tempos em tempos, o vírus infecta uma pessoa com um sistema imunológico particularmente forte.

"E é aqui que o vírus entra em apuros. Para sobreviver, ele precisa sofrer mutação, e essa mutação não passa sem deixar rastros", diz Philip Golder, professor da Universidade de Oxford.

O custo de tal mutação é uma capacidade enfraquecida de replicação, o que resulta numa infecciosidade reduzida e num período de tempo aumentado durante o qual a SIDA se desenvolve no corpo quando infectado.

Este vírus enfraquecido entra então no corpo de outras pessoas e inicia um ciclo lento e gradual de enfraquecimento.

Evolução do vírus

Uma equipa de cientistas demonstrou este processo em África, comparando a situação no Botswana, onde o problema da SIDA já existe há muito tempo, e na África do Sul, onde o vírus apareceu dez anos depois.

O professor Golder disse à BBC: "É incrível. Mostra que a capacidade de replicação no Botswana é 10% menor do que na África do Sul, o que é encorajador."

"Estamos vendo a evolução acontecer diante dos nossos olhos. É incrível a rapidez com que esse processo está acontecendo", afirma o cientista.

“O vírus está a perder a sua capacidade de causar doenças e isso irá ajudar-nos a destruí-lo”, disse o professor Golder.

Os cientistas sugeriram que os medicamentos anti-retrovirais também provocam a mutação do VIH para formas mais ligeiras, atacando primeiro as suas variantes mais agressivas.

“Há vinte anos, a esperança de vida da SIDA era de 10 anos. Mas nos últimos 10 anos no Botswana aumentou para 12,5 anos. É um aumento gradual, mas no grande esquema das coisas é uma mudança rápida. continuar a aumentar ao longo do tempo." e no futuro, as pessoas não sentirão quaisquer sintomas da doença durante décadas."

Os cientistas alertaram que, no entanto, mesmo uma versão enfraquecida do vírus ainda é extremamente perigosa e pode causar SIDA.

Infecção leve?

Esta infecção foi identificada por cientistas na década de 1980, mas os medicamentos que podem interromper o curso da doença surgiram há relativamente pouco tempo, são caros e não estão disponíveis para todos.

O vírus da imunodeficiência passou para os humanos através de macacos, para os quais é uma infecção leve.

O virologista da Universidade de Nottingham, professor Jonathan Ball, disse à BBC: “Se isso continuar, veremos mudanças globais – uma progressão mais lenta da doença e uma propagação muito menor da infecção”.

"Em teoria, se permitirmos que o vírus VIH se desenvolva ainda mais, veremos a população mundial tornar-se mais resistente ao vírus do que agora - o vírus acabará por se tornar quase inofensivo", diz ele. "Acontecimentos semelhantes já aconteceram na história antes, mas estamos falando de períodos de tempo muito longos."

O professor Andrew Freeman, da Universidade de Cardiff, chama a pesquisa de “intrigante”.

“Ao comparar as epidemias no Botswana e na África do Sul, os investigadores conseguiram mostrar que o vírus enfraquece com o tempo”, afirma o cientista. Ampla aplicação A terapia anti-retroviral também pode contribuir e, em conjunto, estes factores podem ajudar a controlar a epidemia”.

No entanto, ele ressaltou que ainda levará muito tempo por muito tempo antes que o HIV se torne inofensivo, e antes que isso aconteça, outros acontecimentos nos aguardam, mais tratamento acessível e aparência medicamentos eficazes que podem combater a AIDS.

O vírus da imunodeficiência humana (HIV) pode conter dezenas de mutações diferentes, chamadas polimorfismos. Num estudo recente, uma equipa internacional de investigadores, incluindo cientistas da Universidade do Missouri, descobriu que uma destas mutações, chamada 172K, tornou algumas formas do vírus mais suscetíveis ao tratamento. Os médicos poderão em breve utilizar este conhecimento para melhorar tratamento medicamentoso prescrito para pessoas infectadas pelo HIV.

« O polimorfismo 172K dá certas formas O VIH é menos resistente aos medicamentos”, disse Stefan Sarafianos, coautor do estudo e bolseiro de pós-doutoramento. centro científico Bond Life na Universidade de Missouri. “172K não afeta a atividade normal do vírus. Em algumas variedades de VIH que se tornaram resistentes aos medicamentos, a resistência a duas classes de medicamentos para o VIH é suprimida na presença da mutação 172K. Analisamos até 3% das cepas de HIV contendo o polimorfismo 172K.

O HIV é um retrovírus, o que significa que utiliza uma enzima chamada transcriptase reversa para fazer uma cópia de si mesmo. Código genético. Essas cópias são inseridas nos genes da própria vítima, onde o vírus sequestra mecanismos celulares células hospedeiras para se reproduzirem. Duas classes de medicamentos, nucleósidos (NRTI) e inibidores não nucleósidos transcriptase reversa(NNRTIs) podem parar este processo nas suas sequências.

Contudo, algumas estirpes de VIH desenvolveram resistência aos NRTIs e aos NNRTIs. O polimorfismo 172K suprime esta resistência e permite que ambas as classes de medicamentos combatam o VIH de forma mais eficaz. Acredita-se que a mutação seja a primeira desse tipo a suprimir a resistência a dois grupos de medicamentos.

“Os médicos nas clínicas utilizam uma base de dados de mutações do VIH e dos medicamentos aos quais são susceptíveis quando prescrevem tratamento para pacientes infectados pelo VIH”, disse Sarafianos. “As mutações que encontrarmos serão incluídas neste banco de dados. Quando isto acontecer, e assim que o médico determinar que o seu paciente tem uma estirpe de VIH que contém o polimorfismo 172K, saberá que esta infecção pode ser controlada de forma mais eficaz com medicamentos NRTI e NNRTI.”

Um dos colegas de Sarafiano no centro testes clínicos A AIDS no Japão descobriu o polimorfismo 172K por acidente. Essa mutação foi descoberta pela primeira vez em um paciente e depois os pesquisadores conseguiram recriá-la em laboratório.

Um relatório de pesquisa intitulado “Polimorfismo 172K da transcriptase reversa do vírus HIV-1 quando mutado suprime o efeito da resistência a medicamentos clinicamente significativos de inibidores da transcriptase reversa nucleosídeos e não nucleosídeos” foi publicado na revista “ Revista de Química Biológica“.