Doenças hereditárias EU Doenças hereditárias

doenças humanas causadas por mutações cromossômicas e genéticas. Os termos “hereditário” e “doença congênita” são frequentemente usados ​​erroneamente como sinônimos, mas as doenças congênitas são aquelas que estão presentes no nascimento de uma criança e podem ser causadas por fatores hereditários e exógenos. Estas estão associadas, por exemplo, à exposição do feto a radiações ionizantes, compostos químicos, medicamentos tomados pela mãe, bem como infecções intra-uterinas.

No entanto, nem todos os N.B. são classificados como congênitos, pois muitos deles aparecem após o período neonatal (por exemplo, a doença de Huntington é detectada clinicamente após os 40 anos).

As doenças hereditárias e congênitas são motivo de internação de crianças em quase 30% dos casos e ainda mais (considerando doenças de natureza desconhecida, que podem ser causadas em grande parte por fatores genéticos).

O termo “doenças familiares” também não deve ser considerado sinônimo do termo “doenças hereditárias”, pois as doenças familiares podem ser causadas não apenas por fatores hereditários, mas também pelas condições de vida, tradições nacionais ou profissionais da família.

As doenças do segundo grupo incluem as chamadas doenças multifatoriais, que se baseiam na interação de fatores genéticos e ambientais. As doenças deste grupo incluem aterosclerose, estômago e duodeno, diabetes, doenças alérgicas, muitas malformações e certas formas de obesidade.

Fatores genéticos, representados por um determinado sistema poligênico, determinam uma predisposição genética, que pode se concretizar sob a influência de fatores ambientais desfavoráveis ​​​​ou prejudiciais (fadiga física ou mental, alimentação desequilibrada, etc.). Para alguns deles a influência do meio ambiente é maior, para outros é menos importante.

As doenças multifatoriais também incluem condições nas quais o papel de um fator genético pode ser desempenhado por um único fator mutante, mas essa condição também se manifesta apenas sob certas condições. Um exemplo de tal condição é a deficiência de glicose-6-fosfato.

As doenças do terceiro grupo estão associadas exclusivamente à exposição a fatores ambientais desfavoráveis ​​​​ou prejudiciais, praticamente nenhum papel desempenhado na sua ocorrência. Este grupo inclui queimaduras agudas. Porém, os fatores genéticos podem ter certa influência no curso do processo patológico, ou seja, na taxa de recuperação, na transição dos processos agudos para os crônicos e no desenvolvimento da descompensação das funções dos órgãos afetados. As doenças hereditárias são geralmente divididas em três grupos principais: monogênicas, poligênicas (multifatoriais ou doenças com predisposição hereditária) e cromossômicas.

Classificação clínica de N.b. construído sobre princípios de órgãos e sistemas. De acordo com esta classificação, distinguem-se: sistemas nervoso, endócrino, respiratório e cardiovascular, fígado, trato gastrointestinal, rins, sistema sanguíneo, pele, ouvido, nariz, etc. maioria N.b. caracterizada pelo envolvimento de múltiplos órgãos ou dano tecidual sistêmico.

Doenças monogênicas de acordo com o tipo de herança podem ser autossômicas dominantes, autossômicas recessivas e ligadas ao sexo; de acordo com a manifestação fenotípica - fermentopatias (doenças metabólicas, incluindo doenças causadas por reparo prejudicado): doenças causadas por patologia molecular de proteínas estruturais; imunopatologia, incl. doenças causadas por distúrbios no sistema complemento; distúrbios na síntese de proteínas de transporte (incluindo proteínas do sangue) e hormônios peptídicos; patologia do sistema de coagulação sanguínea; defeitos no mecanismo de transferência de substâncias através das membranas celulares. Entre as doenças monogênicas, destaca-se também um grupo de síndromes com múltiplas malformações congênitas, nas quais o gene mutante primário não é especificado. As doenças monogênicas são herdadas de acordo com as leis de Mendel (ver Hereditariedade) . A maioria dos N.B. é causada por mutações em genes estruturais (ver), a possibilidade do papel etiológico das mutações em genes reguladores em algumas doenças foi até agora comprovada apenas indiretamente.

Com um tipo de herança autossômica recessiva, o gene mutante aparece apenas no estado homozigoto. Meninos e meninas afetados nascem com igual frequência. A probabilidade de ter um filho doente é de 25%. Os pais de crianças doentes podem ser fenotipicamente saudáveis, mas são portadores heterozigotos do gene mutante. O tipo de herança autossômica recessiva é mais típico para doenças nas quais uma ou mais enzimas estão prejudicadas - as chamadas enzimopatias (Enzimopatias) .

Enzimopatias relacionadas ao N.b monogênico. em termos de manifestação fenotípica, constituem o grupo mais extenso e melhor estudado de N.b. O defeito primário da enzima foi decifrado há mais de 200. As seguintes causas de fermentopatia são possíveis: a) não sintetizada; b) a sequência de aminoácidos na molécula da enzima é interrompida, ou seja, a sua estrutura primária foi alterada; c) a enzima correspondente está ausente ou sintetizada incorretamente; d) a enzima é alterada devido a anomalias em outros sistemas enzimáticos; e) a enzima se deve à síntese geneticamente determinada de substâncias que causam a inativação dessa enzima.

Uma mutação genética pode levar a uma interrupção na síntese de proteínas que desempenham funções plásticas (estruturais). A síntese prejudicada de proteínas estruturais é uma causa provável de doenças como osteodisplasia e osteogênese imperfeita. . Há evidências de um certo papel desses distúrbios na patogênese de doenças hereditárias semelhantes à nefrite - síndrome de Alport e hematúria familiar. tecido como resultado de anormalidades na estrutura das proteínas pode ser observado não apenas nos rins, mas também em quaisquer outros órgãos. proteínas estruturais são características da maioria dos N.B., herdadas de maneira autossômica dominante.

A mutação genética pode levar ao desenvolvimento de doenças causadas por condições de imunodeficiência (ver Imunopatologia) . É mais grave, especialmente em combinação com aplasia tímica. A razão para o aparecimento de hemoglobina com estrutura anormal na célula falciforme é a substituição de um resíduo de ácido glutâmico em sua molécula por um resíduo de valina. Essa substituição é o resultado de uma mutação genética. Esta descoberta serviu como início de um estudo intensivo de um grande grupo de N.B., denominados hemoglobinopatias (Hemoglobinopatias) .

São conhecidos vários genes mutantes que controlam os fatores de coagulação do sangue (ver Coagulação sanguínea (Sistema de coagulação sanguínea)) . Distúrbios geneticamente determinados na síntese de globulina anti-hemofílica (fator VIII) levam ao desenvolvimento de hemofilia A. Se a síntese do componente tromboplástico (fator IX) for prejudicada, desenvolve-se hemofilia B. A falta do precursor da tromboplastina está subjacente à patogênese da hemofilia C.

Mutações genéticas podem causar perturbações no mecanismo de transporte de vários compostos através das membranas celulares. O transporte hereditário de aminoácidos (aminoácidos) mais estudado nos intestinos e rins é a glicose e a galactose (ver Carboidratos) , foram observados distúrbios geneticamente determinados no funcionamento normal do chamado K +. Bomba de íons Na + (ATPase) da célula. São conhecidas doenças causadas por um defeito nos mecanismos responsáveis ​​​​pela manutenção de um gradiente normal de concentração de íons K + e Mg 2+ em ambos os lados da membrana celular, que se manifesta clinicamente por ataques periódicos de tetania (Tetania) . Um exemplo de doença causada por um defeito geneticamente determinado no mecanismo de transporte de aminoácidos através das membranas celulares é a pielonefrite, cuja expressão clínica são os sintomas da pielonefrite. A cistinúria clássica é causada por uma violação do transporte de vários ácidos diaminocarboxílicos (arginina, lisina) e cistina através das membranas celulares tanto no intestino quanto nos rins. A patologia da reabsorção de glicose nos túbulos renais - renal - está associada à disfunção das proteínas de transporte de membrana ou a defeitos no sistema de fornecimento de energia para os processos de transporte ativo de glicose; herdada de maneira autossômica dominante. A reabsorção prejudicada de bicarbonatos nos túbulos renais proximais ou a secreção prejudicada de íons hidrogênio pelas células epiteliais renais dos túbulos renais distais está subjacente ao desenvolvimento de dois tipos de acidose tubular renal (ver Equilíbrio ácido-base) .

Frequência de ocorrência de N.b monogênico. varia entre diferentes grupos étnicos em diferentes áreas geográficas. Nos países da Europa Ocidental e da URSS, o N.b. são (1:20.000 - 1:40.000), (1:17.000), (1:12.000 - 1:15.000), cistinúria (1:14.000), (1:1200 - 1:5000). A incidência de hiperlipoproteinemia (incluindo formas herdadas poligenicamente) atinge 1:100 - 1:200. Para frequentemente encontrado N.b. incluem hemofilia (1:10.000; meninos estão doentes), (1:7.000), má absorção (1:3.000), (1:5.000 - 1:11.000). A frequência de ocorrência de um número significativo de N.b. a troca ainda não foi estabelecida, embora isso não indique sua raridade.

Doenças hereditárias poligênicas (multifatoriais) ou doenças com predisposição hereditária, são causadas pela interação de vários (ou muitos) genes em sistemas poligênicos e fatores ambientais. doenças com predisposição hereditária, apesar de sua prevalência, não foram suficientemente estudadas.

De grande importância é a busca por marcadores fenotípicos de predisposição hereditária para uma determinada doença; por exemplo, a alergia pode ser diagnosticada com base no aumento dos níveis de imunoglobulina E no sangue e no aumento da excreção de metabólitos menores do triptofano na urina. Foram determinados marcadores bioquímicos de predisposição hereditária para diabetes mellitus (aumento dos níveis de glicose, níveis de insulina imunorreativa no sangue), obesidade constitucional exógena e hipertensão (hiperlipoproteinemia). Houve progresso no estudo da relação entre grupos sanguíneos ABO, antígenos do sistema de histocompatibilidade HLA e a possibilidade de desenvolvimento de certas doenças. Foi estabelecido que indivíduos com o haplótipo tecidual HLA B8 apresentam alto risco de desenvolver hepatite crônica, doença celíaca e miastenia gravis; para pessoas com haplótipo HLA A2 - glomerulonefrite crônica, leucemia; para pessoas com haplótipo HLA DW4 - artrite reumatóide, para pessoas com haplótipo HLA A1 - alergia atópica. com o sistema HLA foi encontrado em aproximadamente 90 doenças humanas, muitas das quais são caracterizadas por distúrbios do sistema imunológico.

Doenças com predisposição hereditária também apresentam características de distribuição em diferentes países. Assim, segundo A.R. Shands, a incidência de fenda palatina na Inglaterra é de 1:515, no Japão - 1:333, e quadris congênitos no Japão são observados 10 vezes mais frequentemente do que na Inglaterra.

Doenças cromossômicas são divididos em anomalias causadas por alterações no número de cromossomos (poliploidia, aneuploidia) ou rearranjos estruturais dos cromossomos - deleções, inversões, translocações, duplicações. Mutações cromossômicas que surgem nas células germinativas (gametas) se manifestam nas chamadas formas completas. (Cromossomos) e mudanças estruturais que aparecem nos estágios iniciais da fragmentação do zigoto levam ao desenvolvimento do mosaicismo. A probabilidade de aberrações cromossômicas aumenta acentuadamente nos gametas de mulheres com mais de 35 anos de idade.

A frequência de ocorrência de todas as doenças cromossômicas entre os recém-nascidos, segundo Kaback (M.M. Kaback), é 5,6:1000, enquanto todos os tipos de aneuploidia, inclusive as formas em mosaico, são 3,7:1000, trissomia autossômica e rearranjos estruturais - 1,9:1000. Metade de todos os casos de rearranjos cromossômicos estruturais são casos familiares; todas as trissomias são casos esporádicos, ou seja, uma consequência de mutações recentes. Segundo P. Polani, cerca de 7% de todas as gestações são complicadas por aberrações cromossômicas do feto, que na grande maioria dos casos levam a abortos espontâneos.

Diagnóstico de vários N.b. não apresenta dificuldades significativas e baseia-se em dados obtidos em exame clínico geral (por exemplo, doença de Down, hemofilia, gargoilismo, síndrome adrenogenital). No entanto, na maioria dos casos, ao diagnosticar N.b. Sérias dificuldades surgem devido ao fato de muitas dessas doenças serem muito semelhantes em manifestações clínicas às doenças adquiridas - as chamadas fenocópias de N.b. Sabe-se também que existem várias doenças fenotipicamente semelhantes, mas geneticamente heterogéneas (por exemplo, síndrome de Marfan, galactosemia e síndrome de Lowe, diabetes fosfato e diabetes tubular renal). Todos os casos de doenças atípicas ou crônicas necessitam de análise clínica e genética. Uma doença hereditária pode ser indicada pela presença de sinais clínicos específicos. Entre eles, os sinais de displasia podem ser de particular importância diagnóstica - epicanto, em forma de sela, características estruturais da face (“semelhante a um pássaro”, “semelhante a uma marionete”, oligomímica, etc.), crânio (braquicefalia, “nádega” formato do crânio, etc.), olhos, dentes, membros, etc.

Se você suspeitar de N.b. o teste genético começa com a obtenção de dados clínicos e genealógicos detalhados com base nos resultados de uma pesquisa sobre o estado de saúde de parentes imediatos e distantes, bem como um exame especial de familiares, que permite compilar um pedigree médico do paciente e determinar a herança da patologia. Dados obtidos usando vários métodos paraclínicos, incl. estudos bioquímicos e citogenéticos e genéticos moleculares. Métodos bioquímicos para diagnóstico de distúrbios metabólicos foram desenvolvidos, baseados no uso de cromatografia (Cromatografia), eletroforese, ultracentrifugação, etc. Para diagnosticar doenças causadas por deficiência enzimática, são utilizados métodos para determinar a atividade dessas enzimas no plasma e nas células sanguíneas, em material obtido em biópsias de órgãos. Estudos bioquímicos também são realizados em células cultivadas em cultura, o que permite detectar diversas doenças causadas por distúrbios metabólicos de lipídios, glicosaminoglicanos (mucopolissacarídeos), carboidratos, aminoácidos, ácidos nucléicos - mais de 100 doenças no total. Os métodos mais desenvolvidos para diagnosticar a doença de Tay-Sachs (ver idiotice amaurótica) , Síndrome de Lesch-Nyhan (ver Gota) , alguns mucopolissacarídeos (mucopolissacarídeos) . Realização de estudos bioquímicos para N.b. a troca em alguns casos requer o uso de testes de estresse com compostos que se acredita estarem prejudicados.

No entanto, métodos analíticos complexos não podem ser usados ​​para pesquisas em massa. A este respeito, durante os exames em massa, um exame em duas etapas é realizado usando métodos semiquantitativos simples na fase inicial e (se os resultados do exame forem positivos na primeira fase) métodos analíticos mais complexos, cuja implementação é possível apenas em centros especiais. Esses programas são chamados de programas de triagem ou triagem. A introdução de métodos de análise bioquímica automática facilita o exame em massa de crianças de acordo com N.B. Os exames massivos de crianças (especialmente recém-nascidos) permitem identificar distúrbios metabólicos hereditários na fase pré-clínica, quando a medicação adequada pode prevenir completamente o desenvolvimento de incapacidades graves.

O desenvolvimento de novos métodos de cultivo celular, estudos bioquímicos e citogenéticos tornaram possível o diagnóstico pré-natal de muitos N.B., incl. todas as doenças cromossômicas e doenças ligadas ao cromossomo X, bem como uma série de distúrbios metabólicos determinados geneticamente. Os resultados desses estudos podem servir como indicação para interrupção da gravidez ou início de tratamento para anomalias metabólicas no período pré-natal. Pré-natal N.b. é indicado nos casos em que um dos pais apresenta rearranjo estrutural dos cromossomos (, inversão), quando as gestantes têm mais de 35 anos e quando há rastreamento de doenças hereditárias dominantes na família ou há alto risco de doenças hereditárias recessivas - autossômicas ou ligado ao X. Para o diagnóstico pré-natal, também são utilizadas radiografias e ultrassonografia do feto.

Tratamento de doenças hereditárias. Na maioria dos casos, N.b. O tratamento sintomático é realizado com o objetivo de corrigir as manifestações individuais. Um dos métodos mais comuns de tratamento patogenético de N.b. troca é dietoterapia. A realização da dietoterapia exige o cumprimento estrito de uma série de condições: diagnóstico preciso das anomalias metabólicas, excluindo erros associados à existência de síndromes fenotipicamente semelhantes; adaptação máxima da dieta às necessidades de um organismo em crescimento; monitoramento clínico e bioquímico cuidadoso.

As possibilidades de correção dietética do metabolismo da fenilalanina na fenilcetonúria foram mais completamente estudadas. Preparações especiais foram criadas para correção dietética da galactosemia. Drogas como a enpita são utilizadas com sucesso no tratamento de outros N.B. (Síndrome de Marfan, síndrome de Lawrence-Moon-Biedl). Dietas especiais também foram propostas para o tratamento de histidinemia, homocistinúria, cetoacidúria, etc.

A busca por métodos de tratamento de pacientes com enzimopatias hereditárias continua. A terapia de reposição, para enzimopatias, que se baseiam na deficiência de enzimas ou de suas pró-enzimas envolvidas nos processos de degradação e absorção (fibrose cística, deficiência de dissacaridases, tripsinogênio, etc.), consiste na ingestão de suco gástrico, preparações de pepsina, tripsina , pancreatina; o uso de lactase, sacarase de levedura, gama-amilase para má absorção de lactose, sacarose e amido está sendo submetido a ensaios clínicos,

A terapia de reposição com preparações de gamaglobulina enriquecidas com anticorpos ou imunoglobulinas de outras classes é realizada no tratamento de imunopatologias hereditárias associadas à deficiência de imunoglobulinas. Para o tratamento de doenças endócrinas hereditárias, são administrados corticosteróides (por exemplo, para síndrome adrenogenital), preparações de hormônio tireoidiano (para hipotireoidismo), (para diabetes), etc.

O principal obstáculo no tratamento das enzimopatias hereditárias é o método de introdução das enzimas ausentes, ou seja, a terapia de reposição enzimática é uma resposta imunológica à introdução de uma proteína estranha. Novas oportunidades nessa direção são abertas pelo uso de partículas lipídicas criadas artificialmente - lipossomas. As células do tecido capturam, sob a ação das lipases celulares, a casca do lipossoma é destruída e a enzima consegue manifestar sua ação no interior da célula. As cápsulas do paciente e de náilon também são usadas como invólucro para a enzima administrada para fins terapêuticos. Uma nova direção no tratamento de N.b. é o desenvolvimento de métodos para induzir a síntese de enzimas utilizando produtos químicos e hormônios. Assim, foi estabelecido, por exemplo, que induzem a síntese da glucuronil transferase, enzima necessária para a formação dos glicuronídeos Bilirrubina a (a chamada bilirrubina direta), hormônios esteróides e vários outros compostos. Houve um aumento significativo na atividade da glicuroniltransferase sob a influência do fenobarbital em pacientes com síndrome de Crigler-Nayjar, que é caracterizada por hiperbilirrubinemia grave (hiperbilirrubinemia) devido a uma deficiência geneticamente determinada desta enzima. As glicocorticondas ativam a síntese da glicose-6-fosfato desidrogenase e podem ser utilizadas no tratamento da glicogenose tipo I (doença de Gierke) para prevenir quadros hipoglicêmicos e reduzir a intensidade do acúmulo de glicogênio nos tecidos (ver Glicogenose) . O efeito indutor dos corticosteróides na síntese e maturação dos sistemas enzimáticos intestinais, em particular das dissacaridases, foi estabelecido. Os medicamentos estrogênicos causam aumento na concentração de ceruloplasmina no sangue, por isso são utilizados no tratamento da distrofia hepatocerebral.

A síntese enzimática também pode ser induzida, e isso é especialmente perceptível nas chamadas condições dependentes de vitaminas, que são caracterizadas pelo desenvolvimento de hipo ou avitaminose não devido a um suprimento limitado de vitaminas B, mas como resultado de uma síntese prejudicada de proteínas de transporte específicas ou apoenzimas (ver Enzimas) . A eficácia de altas doses de vitamina B6 (de 100 mg e superior por dia) para as chamadas condições e doenças dependentes de piridoxina (cistationinúria, homocistinurina, anemia hipocrómica familiar, síndrome de Clapp-Comrower, doença de Hartnup, algumas formas de asma brônquica). Altas doses de vitamina D (até 50.000 - 200.000 por dia) provaram ser eficazes em doenças hereditárias semelhantes ao raquitismo (diabetes fosfato, síndrome de Tony-Debreu-Fanconi, acidose tubular renal). Vitamina C em doses de até 1000 mg por dia é usado no tratamento da alcaptonúria. Altas doses de vitamina A são prescritas para pacientes com síndromes de Hurler e Gunther (). Houve melhora do quadro dos pacientes com mucopolissacaridose sob efeito da prednisodona.

Os avanços na cirurgia plástica e reconstrutiva determinaram a alta eficácia do tratamento cirúrgico das malformações hereditárias e congênitas. Na prática de tratamento de N.b. Estão sendo introduzidos métodos de transplante que permitirão não só substituir órgãos que sofreram alterações irreversíveis, mas também realizar transplantes para restaurar a síntese de proteínas e enzimas ausentes nos pacientes. Órgãos imunocompetentes (timo, medula óssea) podem ser de grande interesse no tratamento de diversas formas de imunopatologias hereditárias.

Um dos métodos de tratamento de N.b. é a prescrição de medicamentos que se ligam a produtos tóxicos formados a partir do bloqueio de certas reações bioquímicas. Assim, para o tratamento da distrofia hepatocerebral (doença de Wilson-Konovalov), são utilizados medicamentos que formam compostos complexos solúveis com cobre (unitiol, penicilamina). , que se ligam especificamente, são utilizados no tratamento da hemocromatose, e aqueles que formam compostos complexos solúveis de cálcio são utilizados no tratamento de tubulopatias hereditárias com nefrolitíase. No tratamento da hiperlipoproteinemia é utilizada a colestiramina, que se liga ao intestino e evita sua reabsorção.

Avanços na prevenção e tratamento de N.B. principalmente relacionado à criação de serviços dispensários para pacientes com doenças hereditárias. Escritórios consultivos de genética médica e centros estão sendo organizados em nosso país Por aconselhamento genético médico (aconselhamento genético médico) , sobre patologia hereditária em crianças e sobre patologia hereditária pré-natal.

Ao estudar a natureza da herança de várias características em humanos, são descritos todos os tipos conhecidos de herança e todos os tipos de dominância. Muitas características são herdadas monogênico, ou seja são determinados por um gene e são herdados de acordo com as leis de Mendel. Mais de mil características monogênicas foram descritas. Entre eles estão os autossômicos e os ligados ao sexo. Alguns deles são fornecidos abaixo.

As doenças monogênicas ocorrem em 1-2% da população mundial. Isso é muito. A frequência de doenças monogênicas esporádicas reflete a frequência de processos de mutação espontânea. Entre elas, grande parte são doenças com defeito bioquímico. Um exemplo típico é fenilcetonúria.

Manifestação familiar
Síndrome de Morphan

Esta é uma doença hereditária grave causada por uma mutação num gene que perturba o ciclo normal de conversão da fenilalanina. Nos pacientes, esse aminoácido se acumula nas células. A doença é acompanhada por sintomas neurológicos graves (aumento da excitabilidade), microcefalia (cabeça pequena) e, em última análise, leva à idiotice. O diagnóstico é feito bioquimicamente. Atualmente, as maternidades realizam triagem de 100% dos recém-nascidos para fenilcetonúria. A doença é curável se a criança for imediatamente mudada para uma dieta especial que exclua a fenilalanina.

Outro exemplo de doença monogênica é Síndrome de Morphan ou doença do dedo de aranha. Uma mutação dominante de um gene tem um forte efeito pleiotrópico. Além do aumento do crescimento dos membros (dedos), os pacientes apresentam astenia, doenças cardíacas, luxação do cristalino e outras anomalias. A doença ocorre num contexto de aumento da inteligência, razão pela qual é chamada de “a doença das grandes pessoas”. Em particular, o presidente americano A. Lincoln e o notável violinista N. Paganini sofreram com isso.

Muitas doenças hereditárias estão associadas a alterações na estrutura dos cromossomos ou ao seu número normal, ou seja, com mutações cromossômicas ou genômicas. Assim, uma doença hereditária grave em recém-nascidos, conhecida como “ síndrome do gato chorando”, causado pela perda (deleção) do braço longo do cromossomo 5. Essa mutação leva ao desenvolvimento anormal da laringe, o que provoca o choro característico do bebê. A doença é incompatível com a vida.

Amplamente conhecido Doença de Downé o resultado da presença no cariótipo de um cromossomo extra do 21º par (trissomia do 21º cromossomo). A razão é a não disjunção dos cromossomos sexuais durante a formação das células germinativas na mãe. Na maioria dos casos de cromossomo extra em recém-nascidos, a mãe atinge pelo menos 35 anos de idade. O monitoramento da frequência desta doença em áreas com grave poluição ambiental revelou um aumento significativo no número de pacientes com esta síndrome. Supõe-se também que a infecção viral influenciará o corpo da mãe durante a maturação do óvulo.

Uma categoria separada de doenças hereditárias consiste em síndromes associadas a alterações no número normal de cromossomos sexuais. Assim como a doença de Down, ocorrem quando o processo de segregação cromossômica durante a gametogênese na mãe é interrompido.

Nos humanos, ao contrário da Drosophila e de outros animais, o cromossomo Y desempenha um grande papel na determinação e no desenvolvimento do sexo. Se estiver ausente em um conjunto com qualquer número de cromossomos X, o indivíduo será fenotipicamente feminino e sua presença determina o desenvolvimento em direção ao sexo masculino. Em particular, os homens com o conjunto cromossômico XXY + 44A estão doentes Síndrome de Klinefelter. São caracterizados por retardo mental, crescimento desproporcional dos membros, testículos muito pequenos, ausência de espermatozoides, desenvolvimento anormal das glândulas mamárias e outros sinais patológicos. Um aumento no número de cromossomos X em combinação com um cromossomo Y não altera a definição do sexo masculino, mas apenas aumenta a síndrome de Klinefelter. O cariótipo XXYY foi descrito pela primeira vez em 1962 em um menino de 15 anos com retardo mental significativo, proporções corporais eunucóides, testículos reduzidos e crescimento de pelos do tipo feminino. Sinais semelhantes são característicos de pacientes com cariótipo XXXYY.

Síndrome de Klinefelter (1) e síndrome de Turner-Shereshevsky (2)

A ausência de um dos dois cromossomos X no cariótipo de uma mulher (XO) causa o desenvolvimento Síndrome de Turner-Shereshevsky. As mulheres afetadas são geralmente baixas, com menos de 140 cm, atarracadas, com glândulas mamárias pouco desenvolvidas e apresentam dobras características em forma de asas no pescoço. Via de regra, são inférteis devido ao subdesenvolvimento do aparelho reprodutor. Na maioria das vezes, a gravidez com esta síndrome leva ao aborto espontâneo. Apenas cerca de 2% das mulheres doentes permanecem grávidas até o fim.

A trissomia (XXX) ou polissomia do cromossomo X em mulheres costuma causar uma doença semelhante à síndrome de Turner-Shereshevsky.

As doenças hereditárias associadas a alterações no número de cromossomos X são diagnosticadas pelo método citológico pelo número de corpos de Barr ou cromatina sexual nas células. Em 1949, M. Barr e C. Bertram, estudando os núcleos interfásicos dos neurônios de um gato, descobriram neles um corpo intensamente colorido. Estava presente apenas nos núcleos celulares das mulheres. Descobriu-se que isso ocorre em muitos animais e está sempre associado ao gênero. Essa estrutura é chamada cromatina sexual, ou os corpos de Barr. Através de cuidadosa análise citológica e citogenética, constatou-se que a cromatina sexual é um dos dois cromossomos sexuais femininos, que se encontra em estado de forte espiralização e, portanto, inativo. Mulheres com síndrome de Turner-Shereshevsky (cariótipo XO) não apresentam cromatina sexual, assim como os homens XY normais. Mulheres XX normais e homens anormais têm um corpo de Barr cada, e mulheres XXX e homens XXXY têm dois, etc.

Indivíduos com doenças hereditárias geralmente nascem com anomalias físicas significativas, o que permite o diagnóstico precoce da doença. Mas às vezes a doença não se faz sentir durante meses ou mesmo décadas. Por exemplo, uma doença hereditária grave causada por danos no sistema nervoso central - Coreia de Huntington- só pode aparecer depois dos 40 anos, e então seu portador tem tempo de deixar descendentes. Os pacientes são caracterizados por movimentos involuntários de contração da cabeça e dos membros.

Acontece que uma pessoa dá a impressão de ser um indivíduo absolutamente saudável, mas tem uma predisposição hereditária para uma determinada doença, que se manifesta sob a influência de fatores externos ou internos. Por exemplo, algumas pessoas têm uma reação grave a certos medicamentos, causada por um defeito genético – a ausência de uma enzima específica no corpo. Às vezes, há uma reação fatal à anestesia em pessoas aparentemente saudáveis, mas na verdade elas carregam uma doença muscular hereditária especial latente. Nesses pacientes, durante ou após a cirurgia sob anestesia, a temperatura aumenta repentinamente (até 42°).

Como você sabe, toda a aparência e outras características do bebê dependem do conjunto de genes que ele recebeu de ambos os pais. Para a maioria de nós, a questão da hereditariedade interessa apenas para determinar a cor dos olhos e dos cabelos do futuro bebê, mas a importância da genética não termina aí. Recentemente, ainda na fase de planejamento de um filho, é altamente recomendável que os futuros pais procurem a ajuda de um geneticista, que determinará a probabilidade de ter um bebê saudável neste casal em particular. Esse especialista ajudará a calcular o possível risco de desenvolver várias doenças genéticas hereditárias.

O que é herança genética?

O núcleo de cada célula do nosso corpo contém vinte e três pares de cromossomos, que contêm todas as informações hereditárias. Recebemos metade deles do corpo da mãe junto com o óvulo e metade do corpo do pai junto com o esperma. A fusão destas células germinativas leva ao nascimento de uma nova vida. Se algum gene dos pais for patogênico, pode ser transmitido ao bebê. Se o portador de tal código for apenas o pai ou apenas a mãe, a probabilidade de transmissão será significativamente reduzida.

Em geral, a probabilidade de uma criança desenvolver uma doença genética é de apenas três a cinco por cento. No entanto, os pais não precisam confiar no acaso, mas sim levar muito a sério o planejamento do bebê.
Vamos tentar descobrir quais são as doenças genéticas humanas hereditárias que são herdadas.

Doença de Down

A doença de Down é considerada a doença genética mais comum; as estatísticas mostram que um em cada setecentos recém-nascidos sofre dela. Esse diagnóstico geralmente é feito pelo neonatologista na maternidade durante os primeiros cinco a sete dias de vida. Para confirmar esse estado do bebê, é realizado um estudo do cariótipo (conjunto de cromossomos) do bebê. Com a síndrome de Down, a criança tem mais um cromossomo - quarenta e sete. Esta doença se desenvolve com igual frequência em meninos e meninas.

Doença de Shershevsky-Turner

Esta doença se desenvolve apenas em meninas. Seus primeiros sinais tornam-se perceptíveis apenas entre dez e doze anos e se expressam em baixa estatura e cabelos baixos na nuca. Os médicos geralmente são consultados devido à falta de menstruação. Com o tempo, a doença leva a alguns problemas no desenvolvimento mental. Com a doença de Shershevsky-Turner, falta um cromossomo X em uma menina em seu cariótipo.

Doença de Klinefelter

Esta doença é diagnosticada exclusivamente em homens. Na maioria das vezes é encontrado na faixa etária de dezesseis a dezoito anos. Os pacientes são altos - mais de cento e noventa centímetros, muitas vezes apresentam algum retardo mental e principalmente braços longos, desproporcionais ao corpo, que cobrem o peito. O estudo do cariótipo mostra mais um cromossomo X, em alguns casos também pode ser detectado pela presença de outros cromossomos extras - Y, XX, XY, etc. O principal sintoma da doença de Klinefelter é a infertilidade.

Fenilcutonúria

Esta doença é considerada uma das doenças genéticas mais comuns. Com essa patologia, o organismo não consegue absorver o aminoácido fenilalanina, o que leva ao seu acúmulo no organismo. As concentrações tóxicas desta substância afetam negativamente a atividade do cérebro, vários órgãos e sistemas. O paciente apresenta atraso significativo no desenvolvimento mental e físico, convulsões, problemas do tipo dispéptico, além de dermatites. Para corrigir a fenilcetonúria, é utilizada uma dieta especial: os bebês recebem misturas especiais de aminoácidos que não contêm fenilalanina.

Fibrose cística

Esta doença também é considerada relativamente comum. Manifesta-se por danos a todos os órgãos produtores de muco - o sistema broncopulmonar, o trato digestivo, o fígado, o suor, a saliva e as gônadas sofrem. Os pacientes apresentam manifestações de inflamação crônica dos pulmões, bem como dos brônquios, que se combinam com problemas dispépticos - diarreia, seguida de prisão de ventre, náuseas, etc.

Hemofilia

Esta doença é diagnosticada exclusivamente em meninos, embora as mulheres sejam portadoras do gene afetado. A hemofilia é caracterizada por problemas de coagulação sanguínea, que apresentam uma variedade de complicações e distúrbios. Com esse diagnóstico, mesmo um pequeno corte é acompanhado de sangramento prolongado, e um hematoma leva à formação de um enorme hematoma subcutâneo. Lesões desta natureza podem ser fatais. A hemofilia é tratada administrando-se ao paciente o fator de coagulação que lhe falta. A terapia deve continuar ao longo da vida.

Analisamos apenas algumas das doenças genéticas hereditárias mais conhecidas e comuns. Na verdade, a lista deles é muito mais longa. Portanto, todos os casais que planejam ter filhos, mesmo antes da gravidez, precisam consultar um geneticista qualificado que possa prever possíveis riscos para o filho comum.

Para trás para a frente

Atenção! As visualizações de slides são apenas para fins informativos e podem não representar todos os recursos da apresentação. Se você estiver interessado neste trabalho, baixe a versão completa.

"Todos nós apoiamos os ombros de nossos ancestrais."
Provérbio africano

Tipo de aula: aula de aprendizagem de novos materiais e consolidação de conhecimentos adquiridos.

Objetivos: desenvolver conhecimentos sobre a natureza hereditária das doenças humanas, sua classificação; causas e métodos de tratamento; sistematização do conhecimento sobre as leis da hereditariedade, as leis da genética; consolidação de competências na utilização de termos e símbolos genéticos; a formação de uma atitude humana em relação às pessoas com problemas de saúde como membros plenos da sociedade, o desenvolvimento do interesse dos alunos pela investigação científica moderna sobre os seres humanos e todo o mundo orgânico.

• educacional: ampliar o conhecimento sobre a biologia humana, continuar a assimilação pelos alunos de um sistema de conhecimento sobre as doenças humanas causadas pela hereditariedade, as causas das doenças hereditárias e os tipos de sua herança, métodos de prevenção e tratamento;
• educacional: continuar a formação da visão de mundo científica dos alunos, do sistema de visões e crenças sobre a necessidade de preservar a saúde; promover o desenvolvimento da orientação profissional dos alunos;
• em desenvolvimento - continuar a desenvolver as habilidades dos alunos:
  • educacional e intelectual: analisar fatos, estabelecer relações de causa e efeito;
  • tirar conclusões, destacar o principal, comparar, sistematizar, explicar;
  • educacional e informativo: processar as informações recebidas;
  • trabalhar com o livro didático, criar uma cultura de utilização da tecnologia da informação em atividades educacionais e cognitivas individuais e coletivas;
  • educativo e comunicativo: dominar a fala oral e escrita, respeitar a opinião do interlocutor.
• Desenvolvimento da esfera emocional: aumentando o interesse pelo assunto, potencializando a atividade cognitiva.

Métodos de ensino: explicativo-ilustrativo, parcialmente baseado em pesquisa.

Equipamento: computador, projetor, tela.

Formas de organização da atividade cognitiva: individual, coletiva.

Local da aula: Seção "Fundamentos de Genética e Seleção", capítulo "Padrões de Variação", tópico "Genética Humana" (lição 2-3).

Durante as aulas

I. Organização do início da aula: momento organizacional, saudação.

II. Introdução ao tema da lição.

Conversa introdutória. Professor: “Nas lições anteriores, vimos métodos para estudar a hereditariedade humana e suas características. Hoje na lição falaremos sobre doenças hereditárias humanas. Quais doenças são chamadas de hereditárias?” Apresentação (slide 3).

As doenças hereditárias são conhecidas pela humanidade, aparentemente, desde a época de Hipócrates, mas seu estudo começou apenas no século 20, após a redescoberta das leis de Mendel http://www.megabook.ru/Article.asp?AID=651034. Durante as primeiras décadas do século XX, foram acumuladas e analisadas evidências sobre a herança de características patológicas. O número total de doenças hereditárias é enorme; até à data, mais de 6.000 delas foram identificadas, e aproximadamente 1.000 delas hoje podem ser identificadas antes do nascimento de uma criança.

Pergunta: "Existe diferença entre doenças hereditárias, doenças congênitas e defeitos de desenvolvimento? Qual é a diferença?" (respostas às perguntas - Anexo 1).

Pergunta: "Por que é necessário estudar doenças hereditárias humanas?"

Professor: “Para uma melhor compreensão do novo material, precisamos nos basear na terminologia dos tópicos anteriores. À medida que a aula avança, serão feitas perguntas sobre seu conhecimento dos termos. Anotaremos novos conceitos em cadernos. O primeiro conceito é “doenças hereditárias”.

III. Aprendendo novo material.

1. Professor: “Ainda não existe uma classificação geralmente aceita de doenças hereditárias. Ela ainda não foi totalmente desenvolvida. Nos últimos anos, em conexão com os sucessos significativos alcançados no estudo da natureza de um grande número de doenças hereditárias, todos os pré-requisitos surgiram para a criação de uma classificação genética. A base da genética A classificação das doenças hereditárias assenta num princípio etiológico, nomeadamente o tipo de mutações e a natureza da interacção com o meio."

Vejamos a classificação das doenças hereditárias (slide 4) (os alunos esboçam um diagrama em seus cadernos)

2. Doenças genéticas (slide 5).

3. Doenças monogênicas (slide 6).

Vejamos algumas doenças monogênicas. Durante a aula, os alunos inserirão informações básicas na tabela “Características das doenças humanas hereditárias”:

3.1. Síndrome de Marfan (slide 7).

Pergunta: "O que significa o termo "síndrome"? Por que esta doença é chamada assim?

Os alunos consultam o glossário (Apêndice 2). Glossário para professores Apêndice 3.

A professora fala sobre as manifestações da doença: danos ao tecido conjuntivo, esqueleto, alta estatura, membros desproporcionalmente longos: pessoas com braços e pernas muito longos e tronco relativamente curto são excepcionalmente magros, o peito é deformado (peito em quilha), seus dedos alongados lembram as patas de uma enorme aranha, que serviu de base para o nome figurativo dessa desproporção - aracnodactilia (do grego "daktil" - dedo e Arachne - segundo o mito - uma mulher transformada por Atenas em aranha) . Danos oculares característicos: luxação ou subluxação do cristalino (o cristalino do olho está deslocado), tremor da íris. Rosto estreito e alongado.

Pessoas famosas com síndrome de Marfan (slide 8).

Pergunta:"Várias personalidades mundialmente famosas sofreram da síndrome de Marfan. Pelo que são conhecidas as pessoas retratadas no slide?"

Pergunta: "Muitas pessoas com síndrome de Marfan eram extraordinariamente produtivas. Por que você acha que isso acontece?"

3.2. Fibrose cística (slide 9) .

A professora acrescenta: a fibrose cística é a mais comum entre as doenças hereditárias conhecidas. Cada 20º habitante do planeta é portador de um gene defeituoso. Freqüência de ocorrência : entre recém-nascidos aproximadamente 1:1500-1:2000. Mais de 130 alelos são conhecidos.

Pacientes com fibrose cística não são contagiosos e são mentalmente totalmente funcionais. Entre eles há muitas crianças verdadeiramente superdotadas e intelectualmente desenvolvidas. Eles são especialmente bem-sucedidos em fazer coisas que exigem paz e concentração - estudam línguas estrangeiras, lêem e escrevem muito, são criativos e são músicos e artistas maravilhosos.

Assista ao vídeo do canal STS TV, programa "História em detalhes. Gregory Lemarchal" (francês Gregory Lemarchal, 13 de maio de 1983, La Tronche, França - 30 de abril de 2007, Paris, França).

Perguntas para os alunos após assistirem: "É possível que uma pessoa que sofre de uma doença hereditária se realize na vida? O que é necessário para isso?"

3.3. Hemofilia (slide 10). Encaminhando os alunos para o glossário.

Pergunta: “Por que a hemofilia é chamada de doença “real”? (Parágrafo 35 do livro didático, Fig. 46 “Herança da hemofilia”).

Assistindo a um vídeo da emissora Rossiya, programa Vesti de 17/04/2009 “O diagnóstico de hemofilia não é mais uma sentença de morte”.

Antes de assistir ao vídeo, os alunos são questionados questões: "Quais são os métodos de tratamento para a hemofilia? Uma pessoa com hemofilia pode viver uma vida plena? Com ​​que finalidade é realizado o Dia Internacional da Hemofilia?"

4. Doenças poligênicas (slide 12). Adições de professores (Apêndice 3).

5. Doenças mitocondriais (slide 13) - Síndrome de Leber, poliodistrofia de Alpers, síndrome de Pearson. A razão são mutações que afetam genes mitocondriais que codificam proteínas envolvidas na transferência de elétrons na cadeia respiratória. A manifestação fenotípica de um gene patológico depende da proporção de mitocôndrias normais e mutantes.

As descrições de tais síndromes continuam até hoje. Cerca de 30 deles são conhecidos atualmente.

Pergunta:"Que tipo de herança você acha que as doenças mitocondriais assumem? Considere o padrão de herança de tal doença." (slide 14).

6. Doenças cromossômicas (slide 15).

A professora acrescenta: a frequência de doenças cromossômicas entre os recém-nascidos é de cerca de 1%. Muitas alterações cromossômicas são incompatíveis com a vida e são uma causa comum de abortos espontâneos e natimortos.

No total, são atualmente conhecidas mais de 800 doenças cromossômicas. Na maioria dos casos, as doenças cromossômicas se manifestam como múltiplas malformações congênitas. As doenças cromossômicas são diagnosticadas usando métodos especiais de pesquisa citogenética.

6.1. Causas das doenças cromossômicas (slide 16).

6.2. Perturbação de ploidia (slide 17).

Pergunta:"O que é aneuploidia? Poliploidia?"

6.3. Formas de aneuploidia (slides 18, 19, 20).

6.3.1. Um mundo de oportunidades iguais. Síndrome de Down (slide 21).

Perguntas: "O que você sabe sobre a síndrome de Down? Quais são as causas da síndrome de Down? (Parágrafo 35, Figura 49). Que associações o nome desta doença evoca para você?"

Acréscimos do professor: pesquisas estrangeiras e experiência estrangeira mostram que : O QI da maioria das pessoas com síndrome de Down está na faixa média de atraso no desenvolvimento.

Crianças com síndrome de Down são ensináveis.

Diferentes pessoas com síndrome de Down têm diferentes habilidades mentais, diferentes comportamentos e diferentes desenvolvimentos físicos. Cada pessoa tem personalidade, habilidades e talentos únicos.

As pessoas com síndrome de Down podem desenvolver-se de forma muito mais eficaz se tiverem um ambiente familiar amoroso, programas de intervenção precoce quando crianças, educação especial, cuidados de saúde adequados e apoio positivo da comunidade.

Pessoas com síndrome de Down não estão doentes. Eles não “sofrem” com a síndrome de Down, não são “afetados” pela síndrome, não são “vítimas” dela.

Nem todas as pessoas com síndrome de Down apresentam todas as características desta síndrome. E por fim, mesmo que tenham a mesma característica específica, as pessoas serão diferentes entre si, pois essa característica pode se manifestar de diferentes maneiras. Na realidade, existem muito mais diferenças entre as pessoas com síndrome de Down do que semelhanças.

6.4. Trissomia nos cromossomos sexuais (slide 22).

Pergunta: "Quais são as causas das trissomias?"

6.5.Mudanças na estrutura cromossômica (slide 23).

Pergunta: "Observe atentamente as imagens. Que alterações cromossômicas, além das indicadas no slide, você vê? Nomeie-as." Repetição dos termos parágrafo 34.

6.7. Doenças de rearranjos cromossômicos (slide 24).

Professor: “É importante lembrar que:

1) O rearranjo cromossômico pode ser herdado dos pais ou ocorrer durante o processo de fertilização. A Perestroika não pode ser corrigida - ela permanece para o resto da vida.

2) A Perestroika não é contagiosa, por exemplo, seu portador pode ser um doador de sangue.

3) As pessoas muitas vezes se sentem culpadas porque sua família tem um problema como um rearranjo cromossômico. É importante lembrar que isso não é culpa de ninguém nem resultado das ações de outra pessoa.

4) A maioria dos portadores de rearranjos equilibrados podem ter filhos saudáveis.

4. Consolidação dos conhecimentos adquiridos.

Perguntas (slide 25).

1. Quais doenças são chamadas de hereditárias?

2. Qual é a classificação das doenças humanas hereditárias?

3. Se um dos pais tiver um rearranjo cromossômico incomum, como isso poderá afetar a criança?

4. É possível curar doenças cromossômicas?

5. Que métodos de prevenção de doenças cromossômicas você pode oferecer?

6. Veja a fotografia do famoso escritor do século XIX no próximo slide. G. H. Andersen. Que doença hereditária podemos presumir que ele tenha? Por que? (slide 26).

Informação adicional para os alunos: o seu extraordinário trabalho árduo era evidente mesmo na escola. Ele reescreveu suas obras até dez vezes, alcançando, em última análise, precisão virtuosística e leveza de estilo simultânea. Os contemporâneos descreveram sua aparência da seguinte forma: "Ele era alto, magro e extremamente único em postura e movimentos. Seus braços e pernas eram desproporcionalmente longos e finos, suas mãos eram largas e planas e seus pés eram de um tamanho tão enorme que ele provavelmente teria nunca tive "Tive que me preocupar com a possibilidade de alguém substituir suas galochas. Seu nariz tinha o chamado formato romano, mas também era desproporcionalmente grande e de alguma forma se projetava para a frente." A tensão nervosa em que este homem talentoso aparentemente se encontrava constantemente, deu origem a muitos medos nele - ele tinha medo de pegar cólera, sofrer um incêndio, sofrer um acidente, perder documentos importantes, tomar a dose errada de remédio...

7. No próximo slide há três pessoas nas pinturas. Pergunta aos alunos: “O que os une?” (slide 27).

Professor complementando as respostas dos alunos com informações da história (Anexo 1). As causas do nanismo, no entanto, variam entre estas pessoas:

O cretinismo é uma doença geralmente associada a uma função acentuadamente reduzida da glândula tireóide, causada pela ingestão insuficiente de iodo nos alimentos. O cretinismo é comum em áreas montanhosas onde o bócio é endêmico.

Uma doença hereditária grave chamada osteocondrodisplasia, na qual o crescimento da cartilagem e do tecido ósseo é prejudicado devido à falta de hormônio. Portanto, nessas pessoas todas as proporções do corpo são perturbadas. Com esta doença, a ausência completa de dedos não é incomum. Mas as habilidades mentais e a psique permanecem completamente normais.

A estatura do anão é consequência do raquitismo grave sofrido na primeira infância e que causa distúrbios no metabolismo mineral no corpo em crescimento. Mas essas pessoas, via de regra, estudam bem, estudam e constituem família.

Pergunta: “Você consegue determinar quais das pessoas retratadas sofriam de uma doença hereditária e quais sofriam de outros tipos de doenças?”

8. Quais métodos da genética humana são usados ​​para diagnosticar doenças hereditárias? (atualização de conhecimentos dos alunos, trabalho com o texto do livro didático, parágrafo 35).

9. Quais são os métodos de tratamento de doenças metabólicas? (Trabalhando com o texto do livro didático, parágrafo 36, p. 126).

10. Como você comentaria os ditos:

A doença não se espalha pela floresta, mas pelas pessoas.

Segundo a semente é o fruto: o que se semeia, cresce?

V. Resumindo.

Conversação. A aula discutiu algumas doenças humanas hereditárias, sua classificação, identificou as causas de sua ocorrência, as consequências de sua manifestação, métodos de diagnóstico e métodos de tratamento. É muito importante determinar (diagnosticar) prontamente a presença de uma doença hereditária em um recém-nascido e prevenir o nascimento de uma criança doente. Para o efeito, foram abertas consultas médicas de genética no país. A genética clínica, que é um ramo particular da genética médica humana, estuda as causas, o desenvolvimento, o quadro clínico, o diagnóstico, a prevenção e o tratamento das doenças hereditárias. Um especialista que lida com problemas de genética médica é chamado de geneticista. Esta especialidade surgiu no nosso país apenas em 1988. Atualmente, na Federação Russa existem dezenas de instituições de genética médica, que empregam mais de 140 geneticistas clínicos. Em Vladivostok há também uma consulta médico-genética no Centro Clínico Regional de Proteção à Maternidade e Infância, uma consulta médico-genética no Hospital Clínico Regional, e no Instituto Médico do Estado de Vladivostok há um Departamento de Biologia com curso de medicina genética.

Dar notas aos alunos que estão trabalhando ativamente nas aulas.

VI. Trabalho de casa.

Parágrafos 35, 36, anotações em cadernos. Livro didático "Biologia. Nível básico. 10ª a 11ª séries." Editado por D. K. Belyaeva, G.M. Dymshitsa. M. "Iluminismo". 2008

Tarefa adicional: em nosso país, todos os recém-nascidos são examinados para identificar as seguintes doenças: fenilcetonúria, hipotireoidismo, galactosemia, síndrome adrenogenital, fibrose cística. Descubra qual grupo de doenças hereditárias inclui fenilcetonúria, hipotireoidismo, galactosemia e síndrome adrenogenital. Preencha a tabela.

Devido ao grande tamanho do arquivo de vídeo (24,7 MB) e à limitação do volume total do material fornecido pelos requisitos do concurso (até 10 MB), é fornecido o endereço da página com o vídeo http://www.youtube.com/watch?v=dxwjLXkJ8D0.

Endereço da página com o vídeo (7,54 MB):

Lista de fontes.

1. Bochkov N.P., Asanov A.Yu., Zhuchenko N.A. e outros.Genética médica. - M.: Maternidade. Ensino superior, 2001.

2. Guttman B., Griffiths E., Suzuki D., Cullis T. Genética - Trans. do inglês O. Perfilyeva. - M.: FAIR PRESS, 2004. - 448 p.: il.

3. Dubinin N.P. Genética e homem. Livro para leitura extracurricular séries IX - X. M.: "Iluminismo", 1978, 144 p.

4. Zayats R.G., Butvilovsky V.E.E. Rachkovskaya, I.V., Davydv V.V. Genética geral e médica. Palestras e tarefas. - Rostov do Don: Phoenix, 2002, - 320 p.

5. Enciclopédia médica popular. CH. Ed. BV Petrovsky, 1987 - 704 p. da ilustração.

8. http://detibudut.org.ua/gloss/29.html

As doenças hereditárias são doenças causadas por mutações cromossômicas e genéticas. Algumas pessoas confundem doenças hereditárias com doenças congênitas. Na verdade, as doenças congênitas, isto é, as doenças com as quais uma criança nasce, podem ser hereditárias, mas também podem ser causadas por algum efeito externo prejudicial ao embrião ou feto - infecção, radiação ionizante, substância tóxica. Por outro lado, nem todas as doenças hereditárias são congênitas, pois algumas delas podem ocorrer posteriormente, mesmo na idade adulta. O aparecimento de uma doença hereditária não depende de causas externas e é sempre causado por uma mutação patológica.

Existem também doenças com predisposição hereditária. São eles diabetes mellitus, aterosclerose, obesidade, úlceras estomacais e duodenais, etc. Podem ocorrer em uma pessoa cujos parentes sofreram dessas patologias sob a influência de influências externas - má nutrição, falta de exercícios, estresse severo (mas isso não significa que isso é necessário acontecerá).

Hoje, a medicina conhece cerca de cinco mil doenças hereditárias - genéticas e cromossômicas.

Doenças genéticas

Acima de tudo, as doenças hereditárias são causadas por mutações genéticas. Estes incluem enzimopatias - vários distúrbios metabólicos. As enzimas, devido à mutação genética, alteram suas propriedades ou não são produzidas pelo organismo e, como resultado, a reação bioquímica na qual essa enzima está envolvida não ocorre.

Doenças hereditárias semelhantes incluem fenilcetonúria, homocistinúria, albinismo, doença do “xarope de bordo” (o metabolismo dos aminoácidos está prejudicado); galactosemia e frutosemia (distúrbios do metabolismo dos carboidratos); doença de Tay-Sachs, lipoidose plasmática (distúrbios do metabolismo da gordura); doença de Konovalov-Wilson (distúrbios metabólicos metálicos); Doença de Lesch-Nyhan (distúrbios do metabolismo das purinas).

As doenças hereditárias podem passar de geração em geração, como fenilcetonúria. Com esta doença, o corpo não consegue absorver a fenilalanina, aminoácido responsável pela formação dos hormônios adrenalina, tirosina e norepinefrina. Como resultado, ocorrem danos graves ao sistema nervoso, manifestados por funções motoras prejudicadas e demência.

síndrome de Marfan(aracnodactilia) é uma doença hereditária do tecido conjuntivo devido a uma mutação no gene responsável pela síntese da fibrilina. A doença afeta o sistema músculo-esquelético, a pele, os olhos e o sistema cardiovascular. Pessoas com síndrome de Marfan são magras, altas, têm braços e pernas longos (“gente-aranha”), são caracterizadas por pele seca, mobilidade articular excessiva e deformidades na coluna e no tórax. Eles sofrem de defeitos cardíacos, aneurisma da aorta e subluxação do cristalino. O intelecto deles está bem. Além disso, personalidades notáveis ​​como Abraham Lincoln, Nicola Paganini, Charles de Gaulle e Korney Chukovsky sofriam da síndrome de Marfan.

Mutações patológicas também podem ocorrer durante o desenvolvimento embrionário. Então, acondroplasia– comprometimento do crescimento ósseo e nanismo – em 80% dos casos é causado por uma nova mutação, enquanto ninguém na família jamais sofreu desta doença.

A mutação genética é causada por Síndrome de Matrina-Bell(síndrome do X frágil). A doença é detectada na infância e é caracterizada por retardo mental.

A maioria das doenças hereditárias se manifesta na infância, mas as mutações genéticas podem fazer-se sentir na idade adulta. Então, doença de Alzheimer, que se desenvolve relativamente cedo, aos 50 anos, deve seu aparecimento justamente a uma mutação genética.

Doenças cromossômicas

Essas doenças são causadas por mutações cromossômicas e genômicas, ou seja, alterações na estrutura ou no número de cromossomos. Geralmente aparecem durante a formação das células germinativas. Freqüentemente, essas mutações levam ao aborto espontâneo ou natimorto; em alguns casos, a criança nasce, mas fica doente.

As doenças cromossômicas incluem as conhecidas Síndrome de Down– no conjunto cromossômico desses pacientes há um cromossomo extra. Pessoas com síndrome de Down são caracterizadas por aparência peculiar, retardo mental e resistência reduzida a doenças.

– uma doença cromossômica que afeta apenas mulheres e consiste na ausência de um cromossomo sexual. Nessas pacientes, os ovários são subdesenvolvidos, razão pela qual as características sexuais externas são suavizadas: têm baixa estatura, ombros largos, pernas curtas e pelve estreita. Uma característica são as dobras de pele que vão da nuca até o pescoço (pescoço da esfinge). O desenvolvimento mental nesses pacientes permanece normal, mas é caracterizado por instabilidade emocional. Mulheres com síndrome de Shereshevsky-Turner não menstruam e não podem ter filhos.

Síndrome de klinefelter– anomalia cromossômica masculina. Consiste na presença de um ou mais cromossomos sexuais femininos no homem, o que determina a aparência “feminina” do paciente - músculos pouco desenvolvidos, ombros estreitos e pelve larga. Homens com síndrome de Klinefelter têm testículos subdesenvolvidos e, como resultado, nenhum ou muito poucos espermatozoides são produzidos.

Freqüentemente, os homens só descobrem sua doença quando decidem ter filhos. Após pesquisas, descobriu-se que a infertilidade é causada justamente pela síndrome de Klinefelter.

Síndrome do Gato Chorão, ou Síndrome de Lejeune, causada por um distúrbio na estrutura do 5º cromossomo. A síndrome tem esse nome devido ao choro incomum das crianças, agudo, estridente, que lembra o miado de um gato, que está associado a um defeito no desenvolvimento da laringe. As crianças com esta síndrome nascem com microcefalia (cabeça pequena), sofrem de retardo mental, apresentam um grande número de anomalias no desenvolvimento de vários órgãos e complicações graves. A maioria deles morre cedo.

Prevenção de doenças hereditárias

Hoje, algumas doenças hereditárias podem ser detectadas antes mesmo do nascimento de uma criança por meio de estudos de genética molecular. É claro que alguns desses estudos não são seguros, por isso são realizados apenas quando necessário, quando a mulher está em risco: há casos de doenças hereditárias na família, o primeiro filho nasceu doente, se a mulher der à luz depois dos 35 anos ( risco de ter um filho com síndrome de Down), etc. Mas é melhor que ambos os pais sejam submetidos a um estudo genético na fase de planejamento da gravidez e determinem quão alto é o risco de ter um filho com uma doença hereditária.