Os não benzodiazepínicos (às vezes chamados coloquialmente de "drogas Z") são uma classe de substâncias psicoativas de natureza semelhante aos benzodiazepínicos. A farmacodinâmica dos não benzodiazepínicos é quase idêntica à dos medicamentos benzodiazepínicos e, portanto, os medicamentos apresentam benefícios, efeitos colaterais e riscos semelhantes. Os não-benzodiazepínicos, entretanto, têm estruturas químicas diferentes ou completamente diferentes dos benzodiazepínicos e, portanto, não estão relacionados aos benzodiazepínicos em nível molecular.

Aulas

Atualmente, as principais classes químicas de não benzodiazepínicos são:
Imidazopiridinas

Zolpidem (Ambien) Necopidem Saripidem

Pirazolopirimidinas

Zaleplon (Sonata) Divaplon Fasiplon Indiplon Lorediplon Ocinaplon Panadiplon Taniplon

Ciclopirrolonas

Eszopiclona (Lunesta) Zopiclona (Imovane) Pagoclone Pazinaclone Suproclone Suriclone

β-carbolinas

Abecarnil Gedocarnil ZK- 93423

CGS-9896 CGS -20625 CL-218, 872 ELB-139 GBLD-345 L- 838, 417 NS- 2664 NS- 2710 Pipequaline RWJ - 51204 SB- 205, 384 SL- 651, 498 SX- 3228 TP- 003 TP - 13 TPA-023 Y-23684

Farmacologia

Os não benzodiazepínicos são moduladores alostéricos positivos do receptor GABA-A. Assim como os benzodiazepínicos, eles exercem seus efeitos ligando-se e ativando o local receptor dos benzodiazepínicos.

História

Os não benzodiazepínicos demonstraram eficácia no tratamento de distúrbios do sono. Existem dados limitados que sugerem que a tolerância se desenvolve mais lentamente aos não-benzodiazepínicos do que aos benzodiazepínicos. No entanto, os dados são limitados e não é possível tirar conclusões. Os dados também são limitados em relação aos efeitos a longo prazo dos não benzodiazepínicos. Existem algumas diferenças entre os medicamentos Z, por exemplo o zaleplon não causa tolerância ou efeitos de recaída.

Produtos farmacêuticos

Os primeiros três não benzodiazepínicos no mercado foram os chamados "drogas Z" Zopiclone, Zolpidem e . Todos os três medicamentos são sedativos e usados ​​exclusivamente para tratar insônia leve. Eles são mais seguros que os barbitúricos mais antigos, especialmente em overdose, e, em comparação com os benzodiazepínicos, têm menos tendência a induzir dependência física e dependência. Os medicamentos Z ganharam grande popularidade como tratamento para a insônia, especialmente em pacientes mais velhos. O uso prolongado desses medicamentos não é recomendado, pois o paciente pode desenvolver tolerância e dependência. Uma pesquisa com pacientes em uso de medicamentos Z não benzodiazepínicos e sedativos benzodiazepínicos não encontrou diferença nos relatos de efeitos colaterais, relatados por 41% dos usuários. Os usuários de drogas Z eram mais propensos a relatar tentativas de parar de tomar pílulas para dormir do que os usuários de benzodiazepínicos. A eficácia dos medicamentos também não diferiu.

Efeitos colaterais

As drogas Z têm suas desvantagens, e todos os três compostos produzem efeitos colaterais como amnésia grave e, menos comumente, alucinações, especialmente quando usados ​​em altas doses. Em casos raros, estes medicamentos podem levar a um estado de fuga, no qual o paciente pode realizar atividades relativamente complexas, incluindo cozinhar ou dirigir, enquanto está inconsciente e sem memória subsequente dos acontecimentos ao acordar. Embora este efeito seja bastante raro (e também tenha sido observado com alguns sedativos de gerações mais antigas, como o temazepam e o secobarbital), pode ser potencialmente prejudicial e a procura de novos compostos com perfis de efeitos secundários melhorados continua. A ansiedade de abstinência diurna também pode ocorrer com o uso noturno crônico de não-benzodiazepínicos, como o zopiclona. Os efeitos colaterais dos medicamentos desta classe podem variar devido a diferenças no metabolismo e na farmacologia. Por exemplo, os benzodiazepínicos de ação prolongada podem acumular-se no corpo, especialmente em adultos mais velhos ou com doença hepática. Os benzodiazepínicos de ação curta estão associados a um risco maior de sintomas de abstinência mais graves. No caso dos não benzodiazepínicos, o zaleplon pode ser mais seguro em termos de sedação no dia seguinte à administração e, ao contrário de e, o zaleplon não aumenta o risco de acidentes automobilísticos, mesmo quando administrado no meio da noite, devido ao seu meia-vida ultracurta.

Aumento do risco de depressão

Foi afirmado que a insônia pode causar depressão, o que sugere que os medicamentos para insônia podem ajudar a tratar a depressão. No entanto, uma análise de dados de ensaios clínicos submetidos ao FDA para , e , mostrou que esses sedativos-hipnóticos mais que duplicaram o risco de desenvolver depressão em comparação com o placebo. Os hipnóticos podem, portanto, ser contra-indicados em pacientes que sofrem ou estão em risco de depressão. Os comprimidos para dormir têm maior probabilidade de causar depressão do que de aliviá-la. Estudos demonstraram que os usuários de longo prazo de sedativos hipnóticos apresentam um risco acentuadamente aumentado de suicídio, bem como um risco geral aumentado de mortalidade. Por outro lado, descobriu-se que a terapia cognitivo-comportamental (TCC) para insônia melhora a qualidade do sono e o bem-estar mental geral.

Dependência e descontinuação

Os não-benzodiazepínicos não devem ser interrompidos abruptamente se os medicamentos forem tomados por mais de algumas semanas devido ao risco de recaída e reações agudas de abstinência, que podem se assemelhar às observadas durante a retirada dos benzodiazepínicos. O tratamento geralmente envolve uma redução gradual da dose ao longo de semanas ou meses, dependendo do paciente, da dosagem e da duração do tratamento. Se esta abordagem não funcionar, você pode tentar mudar para uma dose equivalente de um benzodiazepínico de ação prolongada (por exemplo, clordiazepóxido ou clordiazepóxido) seguida de uma redução gradual da dose. Em casos extremos, e particularmente na presença de dependência e/ou abuso grave, a desintoxicação do paciente internado com .

Carcinogenicidade

O Journal of Clinical Sleep Medicine publicou uma revisão sistemática da literatura médica sobre medicamentos para insônia e levantou preocupações sobre agonistas dos receptores de benzodiazepínicos, benzodiazepínicos e medicamentos Z, que são usados ​​como soníferos. A revisão descobriu que quase todos os testes de distúrbios do sono e medicamentos foram patrocinados por gigantes da indústria farmacêutica. Constatou-se que a taxa de resultados favoráveis ​​à indústria em ensaios patrocinados pela indústria foi 3,6 vezes superior à dos ensaios não patrocinados pela indústria e que 24% dos autores não divulgaram o financiamento das empresas farmacêuticas para os seus trabalhos publicados. O artigo observou que existem poucos estudos sobre soníferos independentes dos fabricantes de medicamentos. O autor expressou preocupação com a falta de discussão sobre os efeitos colaterais dos agonistas dos benzodiazepínicos, como o risco significativamente aumentado de infecção, câncer e aumento da mortalidade em ensaios hipnóticos e a ênfase excessiva nos efeitos benéficos. Nenhum fabricante de soníferos tentou refutar dados epidemiológicos que mostram que o uso do seu produto está associado ao aumento da mortalidade. O autor afirmou que “os principais ensaios com hipnóticos precisam examinar mais detalhadamente os possíveis efeitos adversos dos hipnóticos, como fraqueza diurna, infecções, câncer e morte, e pesar o equilíbrio resultante de benefícios e riscos”. Em ensaios clínicos com estes hipnóticos não benzodiazepínicos, foi encontrado um aumento significativo no risco de câncer de pele e desenvolvimento de tumor em comparação com o placebo. Também foi observado o desenvolvimento de outros tipos de câncer, como câncer de cérebro, pulmão, cólon, mama e bexiga. Os usuários de não-benzodiazepínicos também apresentaram um risco aumentado de infecções, possivelmente devido à diminuição da função imunológica. Acredita-se que a causa do aumento do risco de câncer tenha sido a supressão da função imunológica ou as próprias infecções virais. A FDA inicialmente hesitou em aprovar alguns não-benzodiazepínicos devido a preocupações com o aumento do risco de câncer. O autor relatou que, como a FDA exige relatórios de resultados favoráveis ​​e desfavoráveis ​​de ensaios clínicos, os dados do Novo Pedido de Medicamento da FDA são mais confiáveis ​​do que os dados da literatura revisada por pares. Em 2008, a FDA reviu novamente os seus dados e confirmou o aumento do risco de cancro em ensaios aleatorizados dos medicamentos em comparação com o placebo, mas concluiu que o risco de cancro não estava associado à necessidade de acção regulamentar.

Pacientes idosos

Os hipnóticos não benzodiazepínicos, relacionados aos benzodiazepínicos, causam distúrbios no equilíbrio corporal e na estabilidade em pé em indivíduos que acordam durante a noite ou na manhã seguinte; Quedas e fraturas de quadril são frequentemente relatadas. O uso combinado com álcool potencializa esses distúrbios. Em relação a essas violações, desenvolve-se uma tolerância parcial, mas incompleta. Em geral, os não benzodiazepínicos não são recomendados para pacientes idosos devido ao risco aumentado de quedas e fraturas. Uma revisão detalhada da literatura médica relativa ao tratamento da insónia, incluindo em adultos mais velhos, concluiu que existem provas suficientes da eficácia e dos benefícios a longo prazo dos tratamentos não farmacológicos para a insónia em adultos de todas as faixas etárias. Em comparação com os benzodiazepínicos, os hipnóticos e sedativos não benzodiazepínicos apresentam pouca vantagem em eficácia ou tolerabilidade em idosos. Verificou-se que novos medicamentos, como os agonistas da melatonina, podem ser tratamentos mais adequados e eficazes para a insónia crónica em adultos mais velhos. O uso prolongado de hipnóticos sedativos para insônia não tem base de evidências e não é recomendado devido ao possível desenvolvimento de efeitos colaterais como comprometimento cognitivo (amnésia anterógrada), sedação diurna, coordenação motora prejudicada e risco aumentado de acidentes de trânsito e quedas. Além disso, a eficácia e a segurança do uso a longo prazo destes agentes ainda não foram determinadas. Concluiu-se que são necessárias mais pesquisas para avaliar os efeitos a longo prazo do tratamento e a estratégia de tratamento mais adequada para idosos que sofrem de insônia crônica.

Controvérsia

Uma revisão da literatura sobre medicamentos hipnóticos, incluindo medicamentos Z não benzodiazepínicos, conclui que esses medicamentos representam riscos desnecessários para a saúde humana e carecem de evidências de eficácia a longo prazo devido ao desenvolvimento de tolerância. Os riscos incluem dependência, acidentes e outras consequências adversas. A cessação gradual do uso de pílulas para dormir leva à melhoria da saúde sem piorar o sono. É aconselhável prescrever pílulas para dormir apenas por alguns dias em uma dose eficaz baixa e, em pessoas idosas, se possível, evitar completamente tomar pílulas para dormir.

Novas conexões

Mais recentemente, vários medicamentos ansiolíticos não sedativos derivados das mesmas famílias estruturais dos medicamentos Z, como o pagoclone, foram desenvolvidos e aprovados para uso clínico. Os medicamentos não benzodiazepínicos agem de forma muito mais seletiva do que os ansiolíticos benzodiazepínicos mais antigos, produzindo relaxamento eficaz para ansiedade/pânico com pouca ou nenhuma sedação, amnésia anterógrada ou efeitos anticonvulsivantes e, portanto, são potencialmente mais eficazes que os sedativos mais antigos. No entanto, os ansiolíticos não benzodiazepínicos não são amplamente utilizados e muitos falharam após os ensaios clínicos iniciais, interrompendo muitos projetos, incluindo alpidem, indiplon e suriclone.

Zakofalk - instruções de uso, análogos e revisões do medicamento para o tratamento de colite, doença de Crohn, síndrome do intestino irritável.

Zalain - instruções de uso, análogos e revisões de medicamento para tratamento de aftas e micoses cutâneas.

Zaldiar - instruções de uso, análogos e revisões de um analgésico narcótico para o tratamento de dores de diversas etiologias.

Zaleplon - instruções de uso, revisões e análogos de medicamento para tratamento de distúrbios do sono ou insônia.

Zedex - instruções de uso, análogos e revisões de medicamentos para o tratamento de tosse durante resfriados, gripes, ARVI.

Zemplar - instruções de uso, revisões e análogos de um medicamento para o tratamento do hiperparatireoidismo secundário que se desenvolveu no contexto da insuficiência renal crônica.

Zerkalin - instruções de uso, análogos e revisões de medicamentos para o tratamento de espinhas ou cravos pretos, acne.

Fator Zee - instruções de uso, análogos e revisões de um antibiótico para tratamento de dor de garganta, bronquite, pneumonia.

Zidena - instruções de uso, revisões e análogos do medicamento para tratamento de impotência e disfunção erétil em homens.

Zilt - instruções de uso, revisões e análogos de medicamento para tratamento de trombose, embolia e afinamento do sangue.

Zinaxin - instruções de uso, análogos e revisões de medicamentos para tratamento de artrose, artrite, osteocondrose, dores e rigidez articular.

Zinerit - instruções de uso, revisões e análogos do medicamento para tratamento da acne.

Zinnat - instruções de uso, análogos e revisões de medicamentos para tratamento de dor de garganta, pielonefrite, bronquite e outras infecções.

Zinforo - instruções de uso, revisões e análogos de um medicamento para o tratamento de pneumonia adquirida na comunidade, infecções pustulosas e outras.

Zirgan - instruções de uso, revisões e análogos do medicamento para o tratamento do herpes ocular.

Zyrtec - instruções de uso, análogos e revisões de medicamentos para tratamento de alergias e erupções cutâneas (urticária, dermatite).

Zitrolide - instruções de uso, análogos e revisões do medicamento para tratamento de dores de garganta, sinusite e pneumonia.

Zovirax - instruções de uso, revisões e análogos do medicamento para tratamento de herpes oral e genital.

Zodak - instruções de uso, análogos e revisões do medicamento para tratamento de alergias, rinite e conjuntivite.

Zoladex - instruções de uso, análogos e revisões do medicamento para tratamento de endometriose, miomas e câncer de mama e próstata.

Ácido Zoledrônico - instruções de uso, análogos e revisões do medicamento para prevenção e tratamento de osteoporose, mieloma, hipercalcemia em tumores.

Zoloft - instruções de uso, revisões e análogos de medicamentos para tratamento de depressão e fobias.

Zopiclone - instruções de uso, revisões e análogos do medicamento para tratamento de insônia e dificuldade em adormecer.

Esta instrução é fornecida apenas para fins informativos e de forma alguma incentiva ou incentiva você a realizar um aborto com comprimidos!

Prestamos atenção especial! Antes de tomar medicamentos é necessária consulta com um ginecologista!!!

Dosagens de Mifepristona e Misoprostol

Todas as dosagens do nosso complexo MA são selecionadas de acordo com as últimas recomendações da OMS (link para oficial Recomendações da Organização Mundial da Saúde para o aborto seguro).

Para: Mifepristona – 200 mg

Nosso complexo utiliza Ginestril (marca do medicamento que contém Mifepristona): 4 comprimidos de 50 mg.

Para: Misoprostol – 400 mcg

Nosso kit usa Cytotec (marca do medicamento que contém Misoprostol): 2 comprimidos de 200 mcg.

Observe que as dosagens indicadas são atuais. apenas para nossas drogas dos principais fabricantes mundiais, cuja qualidade garantimos!

Para outros fabricantes (China, Vietnã), as doses podem aumentar significativamente; não podemos de forma alguma garantir o sucesso do procedimento com medicamentos não adquiridos de nós e também não comentamos os inúmeros efeitos colaterais e complicações que surgem após a ingestão drogas não testadas.

Recentemente, tornaram-se mais frequentes os casos de tentativas de uso de apenas um medicamento - Cytotec - em grandes doses para interromper a gravidez.
Urgentemente Não recomendado fazem isto!
Em primeiro lugar, isto está repleto de complicações muito graves.
Em segundo lugar, a eficácia deste método não excede 30-40% (por outras palavras, na maioria dos casos é perda de tempo e dinheiro).
Existe um método oficial e muito eficaz de aborto medicamentoso, testado em milhões de casos. Não estrague sua própria saúde!

Procedimento para tomar medicamentos para aborto médico

O procedimento de administração do medicamento consiste em duas etapas.

Primeira etapa. Tomando Mifepristona

Antes do procedimento é necessário certifique-se de fazer um ultrassom dos órgãos pélvicos para determinar a duração da gravidez e a localização do óvulo fertilizado (excluindo gravidez ectópica).

Para iniciar o procedimento de aborto medicamentoso, a paciente deve tomar 200 mg de Mifepristona por via oral com água (pelo menos 150 ml).

Na maioria das vezes, depois de tomar o primeiro medicamento (Mifepristone), uma mulher subjetivamente não sente nada. ESTA É A NORMA! O efeito principal começa na segunda etapa - após tomar o Misoprostol.

E só em em alguns casos Podem começar pequenos sangramentos e dores na parte inferior do abdômen. Isso também é normal, mas muito mais raro.

Ação do Mifepristona

A mifepristona é um bloqueador da progesterona (este é o principal hormônio que mantém a gravidez). O principal efeito da droga durante o aborto medicamentoso é interromper o desenvolvimento da gravidez. A mifepristona também aumenta significativamente a sensibilidade das células uterinas às prostaglandinas (em particular, ao misoprostol).

Segunda fase. Tomando Misoprostol

36-48 horas após tomar Mifepristona, deve-se tomar o segundo medicamento do complexo - Misoprostol (Cytotec) na seguinte dose: 2 comprimidos de 200 mcg.

Existem três maneiras de tomar Misoprostol:

• colocar embaixo da língua (sublingual);
• vaginalmente (profundamente no fórnice vaginal posterior) e
• bucalmente (coloque o comprimido no espaço entre a bochecha e a gengiva).

A força do efeito é a mesma para todos os métodos, mas recomendamos dissolver primeiro um comprimido debaixo da língua e depois um segundo após 40-60 minutos. Ao mesmo tempo, a probabilidade de vômito é significativamente reduzida e a duração do efeito aumenta.

Ação do Misoprostol (Cytotec)

O misoprostol no contexto da ação do Mifepristona estimula a atividade contrátil do útero, o que leva a cólicas na parte inferior do abdômen, bem como ao aparecimento (muito mais frequentemente) ou intensificação (se apareceu no primeiro estágio) de sangramento descarga. No contexto desses processos, o óvulo fertilizado é separado das paredes do útero e liberado pelo trato genital.

Depois de tomar medicamentos

Normalmente, durante os próximos 3-5 dias, são observadas manchas (geralmente um pouco mais intensas que a menstruação). A duração possível do sangramento (com intensidade decrescente) é de 12 a 14 dias.

Após 10-14 dias do início do sangramento, é necessário realizar um exame ultrassonográfico de controle dos órgãos pélvicos. Se o sangramento continuar, a ultrassonografia deve ser adiada.

Resumidamente sobre as possíveis complicações do aborto medicamentoso. Remédios

Sintomas gerais

Os seguintes sintomas podem ocorrer durante o uso de Mifepristona e Misoprostol:

• Tontura;
• Dor de cabeça;
• Náusea;
• Vomitar;
• Sensação de desconforto;
• Fraqueza;
• Aumento da temperatura corporal para 37,5 graus
• Diarréia.

Normalmente, esses sintomas são leves e desaparecem sem intervenção médica.

Se ocorrer vômito dentro de uma hora após tomar Mifepristona ou Misoprostol, você deverá tomar o medicamento correspondente na mesma dose.

Se a paciente apresentar intoxicação grave no início da gravidez (vômitos de gestantes), então antes de usar o complexo para aborto medicamentoso, é necessário administrar Cerucal por via intramuscular, 2,0 ml, após 30 minutos ingerir alimentos (em pequeno volume), e então aplique o medicamento.

Dor

A dor durante o aborto medicamentoso pode ser de intensidade variável e depende da duração da gravidez (a dor se intensifica com o aumento da idade gestacional), bem como do limiar de sensibilidade individual. Geralmente a dor é tolerável e não requer intervenções adicionais. Segundo as mulheres, a dor é um pouco mais forte do que durante a menstruação.

A dor geralmente desaparece dentro de 1 a 3 dias após a liberação do óvulo fertilizado. Para eliminar dores intensas, é possível usar antiespasmódicos, por exemplo, No-shpu.

Observe que o uso de antiinflamatórios não esteroides (AINEs) (a maioria dos analgésicos, por exemplo Analgin, Paracetamol, Ketanov, Nimesulida, etc.) para alívio da dor é contraindicado, pois bloqueiam a ação do Misoprostol (!), reduzindo assim o efeito abortivo do complexo. Leia mais sobre Dor com MA.

Problemas sangrentos

Aborto incompleto

Se esta complicação for detectada, será necessária aspiração a vácuo para evacuar os restos do óvulo fertilizado. .

Reabilitação após aborto medicamentoso

A interrupção da gravidez com medicamentos elimina completamente os danos mecânicos ao útero, mas não exclui o desenvolvimento de possíveis distúrbios funcionais como resultado do estresse hormonal. Para prevenir o desenvolvimento de tal patologia, recomenda-se que todas as pacientes que foram submetidas à interrupção médica da gravidez tomem contraceptivos orais combinados monofásicos (por exemplo, Regulon) durante dois ciclos menstruais. Você precisa começar a tomar anticoncepcionais a partir do quinto dia a partir do início do corrimento semelhante ao menstrual durante um aborto medicamentoso.

Esta página descreve o uso de Mifepristona e Misoprostol (Cytotec) para aborto medicamentoso no início da gravidez.