Ingredientes ativos

Formulário de liberação

Composto

Princípio ativo: salmeterol 25 mcg, fluticasona 125 mcg Excipientes: 1,1,1,2-tetrafluoroetano (até 75 mg).Concentração substância ativa(mcg): 150 mcg

Efeito farmacológico

Mecanismo de ação do medicamento Seretide - medicamento combinado, que contém salmeterol e propionato de fluticasona, que têm por diferentes mecanismos ações. Salmeterol previne a ocorrência de sintomas de broncoespasmo, propionato de fluticasona melhora função pulmonar e previne a exacerbação da doença. Devido ao seu regime posológico mais conveniente, Seretaide pode ser uma alternativa para pacientes que recebem simultaneamente um agonista do receptor β2-adrenérgico e corticosteróides inalados de diferentes inaladores.. O salmeterol é um agonista seletivo do receptor β2-adrenérgico de ação prolongada (até 12 horas), que possui uma longa cadeia lateral que se liga ao domínio externo do receptor. Propriedades farmacológicas salmeterol fornece mais proteção eficaz de broncoconstrição induzida por histamina e broncodilatação mais longa (com duração de pelo menos 12 horas) do que agonistas β2-adrenérgicos Curta atuação.Estudos in vitro demonstraram que o salmeterol é um potente inibidor da liberação de neurotransmissores do pulmão humano mastócitos, como histamina, leucotrienos e prostaglandina D2, e tem longo período O salmeterol inibe as fases inicial e tardia da resposta aos alérgenos inalados. Inibição fase tardia a resposta persiste por mais de 30 horas após a administração de uma dose única, num momento em que o efeito broncodilatador já não está presente. Uma única administração de salmeterol reduz a hiperreatividade árvore brônquica. Isto indica que o salmeterol, além da atividade broncodilatadora, tem ação adicional, não associada à dilatação brônquica, cujo significado clínico não foi definitivamente estabelecido. Este mecanismo de ação difere do efeito antiinflamatório dos GCS. O propionato de fluticasona pertence ao grupo dos GCS para aplicação local e quando administrado por inalação nas doses recomendadas, tem pronunciado efeito antiinflamatório e antialérgico nos pulmões, o que leva à diminuição sintomas clínicos, reduzindo a frequência de exacerbações asma brônquica. O propionato de fluticasona não causa efeitos adversos observados com a administração sistêmica de corticosteróides. uso a longo prazo A secreção diária de hormônios adrenais do propionato de fluticasona inalado permanece dentro dos limites normais em adultos e crianças, mesmo quando usado nas doses máximas recomendadas. Após a troca de pacientes que receberam outros corticosteróides inalados para propionato de fluticasona, a secreção diária de hormônios adrenais melhora gradualmente, apesar do uso intermitente anterior e atual de esteróides orais. Isto indica a restauração da função adrenal com o uso inalado de propionato de fluticasona. Com o uso prolongado de propionato de fluticasona, a função de reserva do córtex adrenal também permanece dentro dos limites normais, como evidenciado pelo aumento normal na produção de cortisol em resposta à estimulação apropriada (deve-se levar em conta que a diminuição residual na reserva adrenal causada por terapia anterior pode persistir por muito tempo).

Indicações

O medicamento destina-se ao tratamento da asma brônquica em pacientes indicados para terapia combinada com um agonista beta2 longa ação e GCS inalados: - em pacientes com controle insuficiente da doença no contexto de monoterapia constante com GCS inalados com uso periódico de um agonista beta2-adrenérgico de curta ação; - em pacientes com controle adequado da doença durante terapia com corticosteróides inalados e agonistas beta2-adrenérgicos de ação prolongada; - como terapia de manutenção inicial em pacientes com asma brônquica persistente (ocorrência diária de sintomas, uso diário medicamentos para alívio rápido dos sintomas) se houver indicação de prescrição de GCS para controle da doença. Terapia de manutenção para DPOC e valor de VEF1 inferior a 60% dos valores esperados (antes da inalação de broncodilatador) e história de exacerbações repetidas nas quais sintomas graves as doenças persistem apesar da terapia broncodilatadora regular.

Contra-indicações

Infância até 4 anos; - sensibilidade aumentada aos componentes da droga. O medicamento deve ser prescrito com cautela para doenças pulmonares, fúngicas, virais ou Infecções bacterianasórgãos respiratórios, tireotoxicose, feocromocitoma, diabetes mellitus, hipocalemia não controlada, estenose subaórtica hipertrófica idiopática, hipertensão arterial, arritmias, prolongamento do intervalo QT no ECG, cardiopatia isquêmica, hipóxia de diversas origens, catarata, glaucoma, hipotireoidismo, osteoporose, gravidez, lactação.

Uso durante a gravidez e amamentação

Fertilidade Não existem dados sobre o efeito na fertilidade em humanos. Em estudos em animais, não houve efeito do propionato de fluticasona ou do xinafoato de salmeterol na fertilidade masculina ou feminina.. Gravidez Os dados sobre a utilização do medicamento em mulheres grávidas são limitados. O uso durante a gravidez só é permitido se o benefício potencial para a mãe exceder possível risco para o feto. De acordo com os resultados de um estudo retrospectivo, não risco aumentado ocorrência de graves defeitos de nascença desenvolvimento (SVPR) após exposição ao propionato de fluticasona durante o primeiro trimestre de gravidez em comparação com outros corticosteróides inalados.Ao realizar estudos de toxicidade reprodutiva em animais com a introdução de cada componente do medicamento individualmente e sua combinação, o efeito no feto de excesso concentrações sistêmicas dos agonistas beta2-adrenérgicos ativos e corticosteróides. Ampla experiência aplicação clínica medicamentos desta classe indica que ao utilizar doses terapêuticas, os efeitos descritos não são clinicamente significativos. amamentação A concentração de salmeterol e propionato de fluticasona no plasma sanguíneo após a inalação do medicamento em doses terapêuticas é extremamente baixa, portanto sua concentração no leite materno deve ser igualmente baixa. Isto é confirmado por estudos em animais, em cujo leite foram determinadas baixas concentrações da droga. Dados relacionados sobre leite materno não há mulheres.O uso do medicamento durante a amamentação só é permitido se o benefício potencial para a mãe superar o possível risco para a criança.

Modo de uso e doses

Seretaide é apenas para inalação. Para obter o efeito ideal, o medicamento deve ser utilizado regularmente, mesmo na ausência de sintomas clínicos asma brônquica e DPOC. O médico determina o curso do tratamento e as alterações da dose individualmente. O paciente deve receber a prescrição do medicamento em tal forma farmacêutica, que contém uma dose de propionato de fluticasona correspondente à gravidade da doença. Doses recomendadas para adultos e crianças com 12 anos ou mais - 2 inalações (25 mcg de salmeterol e 50 mcg de propionato de fluticasona) 2 vezes/dia, ou 2 inalações (25 mcg de salmeterol e 125 mcg de propionato de fluticasona) 2 vezes/dia, ou 2 inalações (25 mcg de salmeterol e 250 mcg de propionato de fluticasona) 2 vezes ao dia. Para crianças com 4 anos ou mais, são recomendadas 2 inalações (25 mcg de salmeterol e 50 mcg de propionato de fluticasona) 2 vezes ao dia. A dose de Seretaide deve ser reduzida para a dose mínima eficaz. Se o controle dos sintomas for proporcionado por 2 inalações de Seretaide por dia, o mínimo dose eficaz pode ser 1 inalação por dia. Para DPOC em adultos, a dose máxima recomendada é de 2 inalações (25 mcg de salmeterol e 250 mcg de propionato de fluticasona) 2 vezes ao dia. Em pacientes idosos e pacientes com insuficiência hepática ou renal, não é necessária redução da dose. Método de administração e dosagem Antes de usar o inalador pela primeira vez ou se o inalador não tiver sido usado por uma semana ou mais, remova a tampa do bocal apertando levemente a tampa nas laterais, agite bem o inalador e libere um jato no ar para ter certeza de que funciona. Usando um inalador1. Remova a tampa do bocal apertando levemente as laterais da tampa e inspecione o bocal por dentro e por fora para ter certeza de que está limpo. 2. Agite bem o inalador. 3. Segure o inalador entre o dedo indicador e o polegar posição vertical de cabeça para baixo, enquanto dedão deve estar localizado na base sob o bocal. 4. Eles fazem expiração máxima, coloque o bocal na boca entre os dentes e segure-o com os lábios sem apertar os dentes. 5. No momento em que você começar a inspirar pela boca, pressione parte do topo inalador para liberar uma dose de Seretide enquanto continua a tomar respiração profunda. 6. Prendendo a respiração, retire o bocal da boca e retire o dedo da parte superior do inalador. Continue prendendo a respiração o maior tempo possível. 7. Para receber a segunda dose, segure o inalador na posição vertical, espere cerca de 30 segundos e repita os passos 2 a 6. 8. Feche bem o bocal com a tampa protetora. O medicamento também pode ser utilizado através de espaçador (por exemplo, Volumatic). Tenha em mente que as etapas 4, 5 e 6 devem ser concluídas lentamente, observando todos os requisitos. Você deve começar a inspirar o mais lentamente possível, logo antes de pressionar a válvula do inalador. Recomenda-se praticar em frente ao espelho nas primeiras vezes. Se for perceptível a névoa vinda da parte superior do inalador ou dos cantos da boca, você deve recomeçar a partir do estágio 2. O paciente deve seguir as recomendações do médico para o uso do inalador e, se surgirem dificuldades, consultar um médico. Os adultos devem ajudar as crianças a usar o inalador. Deve-se esperar até que a criança expire e ativar o inalador no momento em que a inspiração começa. Recomenda-se que você pratique o uso do inalador com seu filho. Crianças maiores e adultos com mãos fracas deve segurar o inalador com ambas as mãos. Além disso, ambos dedos indicadores deve estar localizado na parte superior do inalador, e ambos polegares- na base abaixo do bocal. Para crianças, o medicamento é administrado por meio de inalador através de espaçador com máscara facial (por exemplo, Babyhaler). Limpeza do inalador O inalador deve ser limpo pelo menos uma vez por semana. A tampa protetora deve ser removida do bocal. Não remova a lata metálica do invólucro plástico. Use um pano seco ou cotonete para limpar o bocal por dentro e por fora e o invólucro plástico por fora. Feche o bocal com a tampa protetora. Não mergulhe a lata de metal em água.

Efeitos colaterais

Como o Seretide contém salmeterol e propionato de fluticasona, seus efeitos colaterais são característicos de cada um desses medicamentos. Seu uso simultâneo não causa efeitos colaterais. Seretaide pode causar broncoespasmo paradoxal. Em estudos clínicos de Seretaide, houve relatos ocasionais de hematomas, bem como aumento da incidência de pneumonia (em pacientes com DPOC). Como parte da vigilância pós-comercialização, foram obtidos os seguintes dados sobre eventos adversos. Reações de hipersensibilidade ao Seretaide, incluindo aquelas manifestadas como reações cutâneas, angioedema (principalmente inchaço da face e orofaringe), problemas respiratórios (falta de ar e/ou broncoespasmo) e, em casos muito raros, reações anafiláticas. Também muito raramente observados foram ansiedade, distúrbios comportamentais (incluindo hiperatividade e irritabilidade, principalmente em crianças), distúrbios do sono e hiperglicemia. SalmeterolDe lado do sistema cardiovascular: batimento cardiaco, dor de cabeça(geralmente transitório, diminui à medida que a terapia com salmeterol continua); distúrbios podem ocorrer em pacientes predispostos frequência cardíaca(incluindo fibrilação atrial, taquicardia supraventricular, extra-sístole). De fora sistema digestivo: raramente - dor abdominal, náusea, vômito; em alguns casos - violação sensações gustativas, irritação das membranas mucosas da orofaringe. Reações alérgicas: erupção cutânea, angioedema, inchaço local. Outros: tremor, hipocalemia (geralmente transitória, diminui à medida que a terapia com salmeterol continua); raramente - artralgia, nervosismo; muito raramente - hiperglicemia; em alguns casos - doloroso espasmos musculares. Propionato de fluticasonaAo lado sistema respiratório: rouquidão, candidíase da cavidade oral e faringe. Reações alérgicas: manifestações cutâneas, angioedema (principalmente da face e orofaringe), sintomas respiratórios(falta de ar e/ou broncoespasmo), reações anafiláticas. Reações sistêmicas: é teoricamente possível desenvolver reações sistêmicas, incluindo síndrome de Cushing, sintomas cushingóides, supressão adrenal, retardo de crescimento em crianças e adolescentes, diminuição da densidade mineral tecido ósseo, catarata e glaucoma. Muito raramente, foram relatados ansiedade, distúrbios do sono e distúrbios comportamentais, incluindo hiperatividade e irritabilidade (principalmente em crianças) e hiperglicemia.

Overdose

Não é recomendado prescrever o medicamento em doses superiores às especificadas na seção Regime posológico. É importante rever regularmente o regime posológico do paciente e reduzir a dose para a dose mais baixa recomendada que proporcione controle eficaz sobre a doença. Sintomas Os sintomas e sinais esperados de overdose de salmeterol são típicos de estimulação beta2-adrenérgica excessiva e incluem tremor, dor de cabeça, taquicardia, aumento da pressão arterial sistólica e hipocalemia. Uma overdose aguda de propionato de fluticasona por inalação pode provocar supressão temporária do hipotálamo -eixo hipófise-adrenal. Isso geralmente não requer qualquer Medidas emergenciais, porque o função normal as glândulas supra-renais são restauradas em poucos dias.Ao tomar o medicamento em doses superiores às recomendadas por um longo período de tempo, é possível uma supressão significativa da função do córtex adrenal. Descrito casos raros crise adrenal aguda, que ocorreu principalmente em crianças que receberam doses do medicamento superiores às recomendadas por um longo período (vários meses ou anos). Apimentado crise adrenal manifesta-se como hipoglicemia, acompanhada de confusão e/ou convulsões. Para situações que podem servir fatores desencadeantes crise adrenal aguda, incluem trauma, intervenção cirúrgica, infecção ou qualquer declínio rápido dose de propionato de fluticasona inalado, que faz parte do medicamento Seretide. tratamento específico overdose de salmeterol e propionato de fluticasona. Em caso de sobredosagem, deve ser realizada terapia de manutenção e monitorizado o estado do paciente. No overdose crônica Recomenda-se monitorar a função de reserva do córtex adrenal.

Instruções Especiais

Seretide não se destina a aliviar sintomas agudos, pois nesses casos deve ser utilizado um broncodilatador inalatório de ação rápida e curta (por exemplo, salbutamol). Os pacientes devem ser informados para ter sempre à mão um medicamento para aliviar os sintomas agudos. A combinação de salmeterol e propionato de fluticasona pode ser usada para terapia inicial de manutenção em pacientes com asma persistente (início diário dos sintomas ou uso diário de agentes de controle da asma), quando indicado. à prescrição de GCS e na determinação da sua dosagem aproximada. O uso mais frequente de broncodilatadores de curta ação para alívio dos sintomas indica uma deterioração no controle da doença, e nessas situações o paciente deve consultar um médico. Uma deterioração súbita e crescente no controle de a síndrome broncoespástica representa uma ameaça potencial à vida e, nessas situações, o paciente também deve consultar um médico. O médico deve considerar a prescrição de uma dose mais elevada de GCS. Caso a dose de Seretaide utilizada não proporcione controle adequado da doença, o paciente também deve consultar um médico. Pacientes com asma não devem interromper abruptamente o tratamento com Seretaide devido ao risco de exacerbação; a dose do medicamento deve ser reduzida gradualmente sob a supervisão de um médico. Em pacientes com DPOC, a suspensão do medicamento pode ser acompanhada de sintomas de descompensação e requer supervisão médica. B estudos clínicos Foram obtidos dados sobre um aumento na incidência de pneumonia em pacientes com DPOC recebendo o medicamento Seretide (ver seção Efeitos colaterais). Os médicos devem estar cientes da possibilidade de desenvolver pneumonia na DPOC porque quadro clínico pneumonia e exacerbações da DPOC são muitas vezes semelhantes. Qualquer GCS inalado pode causar efeitos sistêmicos, especialmente quando uso a longo prazo em altas doses; no entanto, a probabilidade de ocorrência de tais sintomas é muito menor do que com o tratamento com corticosteróides orais (ver secção Sobredosagem). As possíveis reações sistêmicas incluem síndrome de Cushing, características cushingóides, supressão adrenal, retardo de crescimento em crianças e adolescentes, diminuição da densidade mineral óssea, catarata e glaucoma. Portanto, no tratamento da asma brônquica, é importante reduzir a dose até a menor dose que proporcione controle eficaz da doença.Em situações emergenciais e planejadas que possam causar estresse, deve-se sempre lembrar da possibilidade de supressão adrenal e estar preparado para usar GCS (ver seção Overdose) Ao conduzir medidas de reanimação ou intervenções cirúrgicas, é necessária a determinação do grau de insuficiência adrenal. Recomenda-se medir regularmente a altura de crianças que recebem terapia de longo prazo com GCS inalados. Devido à possibilidade de supressão adrenal, os pacientes são transferidos de GCS oral para terapia de inalação o propionato de fluticasona deve ser tratado com extrema cautela e sua função adrenal deve ser monitorada regularmente. Após o início do tratamento com propionato de fluticasona inalado, os corticosteróides sistêmicos devem ser retirados gradualmente e esses pacientes devem ter um cartão especial do paciente contendo uma indicação da possível necessidade de administração adicional administração de corticosteróides em Situações estressantes.Em pacientes com exacerbação de asma brônquica, hipóxia, é necessário monitorar a concentração de íons K+ no plasma. Existem relatos muito raros de aumento dos níveis de glicose no sangue, e isso deve ser lembrado ao prescrever uma combinação de salmeterol e propionato de fluticasona para pacientes com diabetes mellitus (ver seção Efeitos colaterais Durante o período pós-registro, relatos de casos clinicamente significativos interações medicamentosas entre propionato de fluticasona e ritonavir, levando a efeitos sistêmicos da GCS, incluindo síndrome de Cushing e supressão da função adrenal. Portanto é recomendado evitar uso conjunto propionato de fluticasona e ritonavir, exceto nos casos em que o benefício potencial para o paciente supere o risco associado aos efeitos sistêmicos da GCS (ver seção Interações medicamentosas) Dados de um estudo clínico sobre a segurança do salmeterol adicionado ao tratamento da asma brônquica, em comparação com o placebo, mostraram que a frequência mortes causada por asma brônquica foi significativamente maior no grupo salmeterol. Ao tomar salmeterol em comparação com placebo, o risco de efeitos graves reações adversas acredita-se que complicações respiratórias ou morte sejam maiores em pacientes afro-americanos do que em outros pacientes. O significado dos fatores farmacogenéticos ou outras causas é desconhecido. O efeito associado ao uso de GCS no risco de morte em pacientes com asma não foi estudado neste estudo. drogas inalatórias, o medicamento Seretide pode causar broncoespasmo paradoxal, manifestado por aumento da falta de ar imediatamente após o uso. Neste caso deve-se utilizar imediatamente um broncodilatador inalatório de ação rápida e curta, suspender o medicamento Seretide, examinar o paciente e iniciar, se necessário, terapia alternativa(veja a seção Efeitos colaterais).Há relatos de reações adversas associados aos efeitos farmacológicos dos antagonistas beta2, como tremor, palpitações subjetivas e dor de cabeça. No entanto, essas reações são de natureza de curto prazo e sua gravidade diminui com a terapia regular (ver seção Efeitos colaterais) Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Em estudos clínicos, não foram obtidos dados sobre o efeito do medicamento em a capacidade de dirigir veículos e outros mecanismos, porém, devem ser levados em consideração os efeitos colaterais que o medicamento pode causar.

Glaxo Wellcome Great Britain Limited/Glaxo Operations Nós, Glaxo Wellcome Great Britain Limited. Glaxo Wellcome GmbH & Co Grupo Glaxo Wellcome Operações da Glaxo Wellcome Glaxo Wellcome Production Glaxo Wellcome Production/GlaxoSmithKline Pharmaceuticals Glaxo Operations UK Ltd GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.

País de origem

Polônia Reino Unido França França/Polônia

Grupo de produtos

Sistema respiratório

Um medicamento com efeitos antiinflamatórios e broncodilatadores

Formulários de liberação

• 120 doses - inaladores de alumínio (1) com válvula dosadora - embalagens de papelão 60 doses - tiras de alumínio (1) - inaladores plásticos Multidisc (1) - embalagens de papelão. em inaladores (balão metálico equipado com doseador com bocal e acondicionado em caixa plástica), 120 doses; em caixa de papelão 1 inalador.

Descrição da forma farmacêutica

• Aerossol para inalação dosado na forma de suspensão de cor branca ou quase branco Aerossol para inalação doseado 25 mcg/125 mcg/dose Aerossol para inalação doseado 25 mcg/50 mcg/dose Pó para inalação O pó para inalação é branco ou quase branco; O inalador é redondo, de plástico, de cor roxa escura e roxa clara, com contador de doses.

efeito farmacológico

Medicamento combinado contendo salmeterol e propionato de fluticasona, que possuem diferentes mecanismos de ação. O salmeterol previne a ocorrência de broncoespasmo, o propionato de fluticasona melhora a função pulmonar e previne exacerbações. Seretide® Multidisc pode ser uma alternativa para pacientes que estão recebendo simultaneamente um agonista beta2-adrenérgico e corticosteróides inalados. O salmeterol é um agonista seletivo do receptor beta2-adrenérgico de ação prolongada (até 12 horas), possuindo uma longa cadeia lateral que se liga ao domínio externo do receptor. As propriedades farmacológicas do salmeterol proporcionam proteção contra broncoconstrição induzida por histamina e broncodilatação mais duradoura (com duração de pelo menos 12 horas) do que os agonistas dos receptores beta2-adrenérgicos de ação curta. O início do desenvolvimento do efeito broncodilatador é observado dentro de 10-20 minutos.O salmeterol é um inibidor forte e de ação prolongada da liberação de mediadores de mastócitos, como histamina, leucotrienos e prostaglandina D2 do tecido pulmonar humano. O salmeterol inibe as fases inicial e tardia da resposta aos alérgenos inalados; este último dura mais de 30 horas após a administração de uma dose, ou seja, num momento em que o efeito broncodilatador já não está presente. Uma única administração de salmeterol enfraquece a hiperreatividade da árvore brônquica. Isto indica que o salmeterol, além do efeito broncodilatador, tem um efeito adicional, cujo significado clínico não foi totalmente estabelecido. Este mecanismo de ação difere do efeito antiinflamatório da GCS. Em doses terapêuticas, o salmeterol não tem efeito no sistema cardiovascular. Propionato de fluticasona - GCS de uso local, quando inalado nas doses recomendadas, tem pronunciado efeito antiinflamatório e antialérgico nos pulmões, o que leva à diminuição dos sintomas clínicos e à diminuição da frequência de exacerbações de doenças acompanhadas de obstrução trato respiratório. Restaura a resposta do paciente aos broncodilatadores, permitindo reduzir a frequência de seu uso. O efeito do propionato de fluticasona, prescrito nas doses recomendadas, não é acompanhado de reações adversas características dos corticosteróides sistêmicos. Com o uso prolongado de propionato de fluticasona inalado nas doses máximas recomendadas, a secreção diária de hormônios adrenais permanece dentro dos limites normais em adultos e crianças. Após a transferência de pacientes que recebem outros corticosteróides inalados para propionato de fluticasona, a secreção diária de hormônios adrenais normaliza gradualmente, apesar do uso periódico anterior e atual de corticosteróides orais. Isto indica a restauração da função adrenal com o uso inalado de propionato de fluticasona. Com o uso prolongado de propionato de fluticasona, a função de reserva do córtex adrenal também permanece dentro dos limites normais, como evidenciado pelo aumento normal na produção de cortisol em resposta à estimulação apropriada (deve-se levar em conta que a diminuição residual na reserva adrenal causada por terapia anterior pode persistir por muito tempo). Um estudo realizado com 318 pacientes adultos com asma brônquica persistente mostrou que ao usar dose dupla do medicamento por 14 dias (independentemente da dose dos componentes do medicamento), houve ligeiro aumento na frequência de eventos adversos associados a a ação dos beta-agonistas (tremor - 1 paciente, 0 pacientes na dose habitual; palpitações - 6 pacientes, 1 paciente [

Farmacocinética

Quando administrados juntos por inalação, o salmeterol e o propionato de fluticasona não afetam a farmacocinética um do outro e, portanto, as características farmacocinéticas de cada componente de Seretide® podem ser consideradas separadamente. Mesmo apesar da concentração muito baixa de Seretaide® no plasma, não pode ser excluída a sua interação com outros substratos e inibidores da isoenzima CYP3A4. O salmeterol atua localmente no tecido pulmonar e, portanto, seu conteúdo plasmático não se correlaciona com o efeito terapêutico. Os dados sobre a sua farmacocinética são muito limitados devido a problemas técnicos: quando inalado em doses terapêuticas, a sua Cmax no plasma é extremamente baixa (cerca de 200 pg/ml e inferior). Após inalações repetidas de xinafoato de salmeterol, o ácido hidroxinaftóico pode ser detectado no sangue, cujas concentrações de equilíbrio são de cerca de 10 pg/ml. Estas concentrações são 1000 vezes inferiores aos níveis de equilíbrio observados em estudos de toxicidade. Propionato de fluticasona: biodisponibilidade absoluta do propionato de fluticasona inalado em pessoas saudáveisé, dependendo do inalador utilizado, 10–30% da dose nominal. Em pacientes com asma brônquica e doença pulmonar obstrutiva crônica, são observadas concentrações plasmáticas mais baixas de propionato de fluticasona. A absorção sistêmica ocorre principalmente através dos pulmões e é inicialmente mais rápida, mas depois diminui. Parte da dose inalatória pode ser ingerida, mas esta parte contribui minimamente para a absorção sistêmica devido à baixa solubilidade do fármaco em água e ao seu metabolismo de primeira passagem; a biodisponibilidade do trato gastrointestinal é inferior a 1%. À medida que a dose de inalação aumenta, observa-se um aumento linear na concentração plasmática de propionato de fluticasona. A distribuição do propionato de fluticasona é caracterizada por uma rápida depuração plasmática (1150 ml/min), um grande volume de distribuição no estado estacionário (cerca de 300 l) e uma meia-vida final de aproximadamente 8 horas. O propionato de fluticasona tem um efeito relativamente alto grau ligação às proteínas plasmáticas (91%). É rapidamente eliminado do sangue, principalmente como resultado do metabolismo sob a ação da isoenzima CYP3A4 em um metabólito carboxila inativo. A depuração renal do propionato de fluticasona inalterado é insignificante (

Condições especiais

Seretide® Multidisk destina-se a tratamento a longo prazo doença, e não para aliviar ataques. Para aliviar as crises, os pacientes devem receber broncodilatadores inalados de ação curta (por exemplo, salbutamol), que os pacientes são aconselhados a ter sempre consigo. Se ocorrer broncoespasmo paradoxal, você deve usar imediatamente um broncodilatador inalado de ação curta, descontinuar Seretide® Multidisk e iniciar, se indicado, terapia alternativa. Recomenda-se que o tratamento da asma brônquica seja realizado em etapas, monitorando a resposta clínica do paciente ao tratamento e a função pulmonar. O paciente deve ser ensinado a usar o inalador corretamente. A gravidade e a frequência do engrossamento da voz e da candidíase podem ser reduzidas enxaguando a boca com água após a inalação de Seretide Multidisc. Para candidíase é prescrito medicamentos antifúngicos para uso tópico enquanto continua a terapia com Seretide Multidisk. Em idosos e pacientes com insuficiência renal ou insuficiência hepática, não é necessária redução da dose. O medicamento pode ser utilizado na terapia inicial de manutenção em pacientes com asma brônquica persistente (ocorrência diária de sintomas ou uso diário de medicamentos para alívio das crises) se houver indicação para o uso de corticosteróides e sua dosagem aproximada tiver sido determinada. O uso mais frequente de broncodilatadores de curta ação para alívio dos sintomas indica piora no controle da doença e nessas situações o paciente deve consultar um médico. A deterioração súbita e progressiva do controlo da síndrome broncoespástica é potencialmente fatal. Nessas situações, é necessária supervisão médica. Se a dose de Seretide Multidisk utilizada não fornecer controle adequado da doença, pode ser necessária a administração adicional de GCS e, se uma exacerbação for causada por uma infecção, serão prescritos antibióticos. Devido ao risco de exacerbação, deve ser evitada a interrupção súbita de Seretide Multidisk; a dose do medicamento deve ser reduzida gradualmente sob a supervisão de um médico. Ao usar qualquer corticosteróide inalado, podem ocorrer efeitos sistêmicos (supressão da função adrenal, retardo de crescimento em crianças e adolescentes, diminuição da densidade mineral óssea, catarata e glaucoma), especialmente com uso prolongado em altas doses, mas a probabilidade de tais efeitos ocorrerem é muito menor do que com tratamento formas orais GCS. Diante disso, a dose de corticoide inalatório deve ser titulada ao mínimo que garanta a manutenção do controle efetivo. Em situações estressantes emergenciais e planejadas, é sempre necessário lembrar a possibilidade de supressão da função adrenal e a necessidade do uso de GCS. Ao realizar medidas de reanimação ou intervenções cirúrgicas, é necessário determinar o grau de insuficiência adrenal.

Composto

• salmeterol (na forma de xinafoato) 50 mcg propionato de fluticasona 100 mcg Excipientes: lactose monohidratada salmeterol (na forma de xinafoato) 50 mcg propionato de fluticasona 250 mcg Excipientes: lactose monohidratada. 28 doses - tiras de alumínio (1) - inaladores de plástico "Multidisk" (1) - embalagens de papelão. salmeterol (na forma de xinafoato) 50 mcg propionato de fluticasona 500 mcg Excipientes: lactose monohidratada salmeterol xinafoato (equivalente a salmeterol 25 mcg) 36,3 mcg propionato de fluticasona 125 mcg excipientes: 1,1,1,2-tetrafluoroetano - até 75 mg de salmeterol xinafoato (equivalente a salmeterol 25 mcg) 36,3 mcg propionato de fluticasona 50 mcg excipientes: 1,1,1,2-tetrafluoroetano - até 75 mg xinafoato de salmeterol 36,3 mcg, incl. salmeterol 25 mcg propionato de fluticasona 250 mcg Excipientes: 1,1,1,2-tetrafluoroetano (até 75 mg).

Indicações de uso de Seretaide

• O medicamento destina-se ao tratamento da asma brônquica em pacientes indicados para terapia combinada com um agonista beta2 de ação prolongada e corticosteróides inalados: - em pacientes com controle insuficiente da doença no contexto de monoterapia constante com corticosteróides inalados com administração periódica uso de beta2-agonista de curta ação; - em pacientes com controle adequado da doença durante terapia com corticosteróides inalados e agonistas beta2-adrenérgicos de ação prolongada; - como terapia inicial de manutenção em pacientes com asma brônquica persistente (ocorrência diária de sintomas, uso diário de medicamentos para alívio rápido dos sintomas) se houver indicação de prescrição de GCS para controle da doença. Terapia de manutenção para DPOC e valor de VEF1

Contra-indicações de Seretaide

• - crianças menores de 4 anos; - hipersensibilidade aos componentes do medicamento. O medicamento deve ser prescrito com cautela para tuberculose pulmonar, infecções fúngicas, virais ou bacterianas do aparelho respiratório, tireotoxicose, feocromocitoma, diabetes mellitus, hipocalemia não controlada, estenose subaórtica hipertrófica idiopática, hipertensão arterial não controlada, arritmias, prolongamento do intervalo QT no ECG, doença isquêmica do coração, hipóxia de diversas origens, catarata, glaucoma, hipotireoidismo, osteoporose, gravidez, lactação

Dosagem de Seretaide

• 25 mcg+125 mcg/dose 25 mcg+250 mcg/dose 25 mcg+50 mcg/dose 25 mcg+50 mcg/dose, 25 mcg+125 mcg/dose, 25 mcg+250 mcg/dose 50 mcg+100 mcg/ dose 50 mcg+100 mcg/dose, 50mcg+250mcg/dose, 50mcg+500mcg/dose

Efeitos colaterais de Seretaide

• Como Seretide® contém salmeterol e propionato de fluticasona, seus efeitos colaterais são característicos de cada um desses medicamentos. Seu uso simultâneo não causa efeitos colaterais adicionais. Seretide® pode causar broncoespasmo paradoxal. Em estudos clínicos de Seretaide, houve relatos ocasionais de hematomas, bem como aumento da incidência de pneumonia (em pacientes com DPOC). Como parte da vigilância pós-comercialização, foram obtidos os seguintes dados sobre eventos adversos. Algumas vezes foram relatadas reações de hipersensibilidade ao Seretide®, incl. manifesta-se sob a forma de reações cutâneas, angioedema (principalmente inchaço da face e orofaringe), distúrbios respiratórios (falta de ar e/ou broncoespasmo) e, em casos muito raros, reações anafiláticas. Também muito raramente observados foram ansiedade, distúrbios comportamentais (incluindo hiperatividade e irritabilidade, principalmente em crianças), distúrbios do sono e hiperglicemia. Salmeterol Do sistema cardiovascular: palpitações, dor de cabeça (geralmente transitória, diminui à medida que a terapia com salmeterol continua); em pacientes predispostos, são possíveis arritmias cardíacas (incluindo fibrilação atrial, taquicardia supraventricular, extra-sístole). Do sistema digestivo: raramente - dor abdominal, náusea, vômito; em alguns casos - alteração do paladar, irritação das membranas mucosas da orofaringe.

Interações medicamentosas

Devido ao risco de desenvolvimento de broncoespasmo, o uso de betabloqueadores seletivos e não seletivos deve ser evitado, a menos que seja realmente necessário e justificado. Nas doenças acompanhadas de obstrução reversível das vias aéreas, deve-se evitar o uso de betabloqueadores não seletivos e cardiosseletivos, a menos que seja realmente necessário e justificado.Ao usar propionato de fluticasona na forma de inalações, sua concentração no plasma sanguíneo é baixa devido ao metabolismo intensivo durante a "primeira passagem" pelo fígado sob a influência da isoenzima CYP3A4 e alta liberação do sistema. Isto torna improvável uma interação clinicamente significativa envolvendo propionato de fluticasona. Deve-se ter cuidado quando uso simultâneo inibidores conhecidos do CYP3A4 e do propionato de fluticasona, pois nessas situações é possível aumentar o conteúdo deste último no plasma.

Overdose

tremor, dor de cabeça e taquicardia causados ​​pela ação do salmeterol; inibição temporária do sistema hipotálamo-hipófise-adrenal, que é causada pela ação da fluticasona

Condições de armazenamento

• armazenar em temperatura ambiente 15-25 graus
• mantenha longe das crianças
• armazenar em local protegido da luz

Informação fornecida

FORMA DE DOSAGEM, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Aerossol para inalação dosado na forma de suspensão de cor branca ou quase branca.

1 dose
xinafoato de salmeterol 36,3 mcg,
incluindo salmeterol 25 mcg
propionato de fluticasona 50 mcg

Excipientes: 1,1,1,2-tetrafluoroetano (até 75 mg).

120 doses - inaladores de alumínio (1) com válvula dosadora - embalagens de papelão.

EFEITO FARMACOLÓGICO

Medicamento combinado contendo salmeterol e propionato de fluticasona, que possuem diferentes mecanismos de ação. O salmeterol previne a ocorrência de broncoespasmo, o propionato de fluticasona melhora a função pulmonar e previne exacerbações. Seretaide pode ser uma alternativa para pacientes que recebem simultaneamente um agonista β2-adrenérgico e corticosteróides inalados (de diferentes inaladores).

O salmeterol é um agonista seletivo do receptor β2-adrenérgico de ação prolongada (até 12 horas), possuindo uma longa cadeia lateral que se liga ao domínio externo do receptor.

As propriedades farmacológicas do salmeterol proporcionam proteção contra broncoconstrição induzida por histamina e broncodilatação mais duradoura (com duração de pelo menos 12 horas) do que os agonistas dos receptores β2-adrenérgicos de ação curta. O início do desenvolvimento do efeito broncodilatador é observado dentro de 10-20 minutos.

O salmeterol é um inibidor forte e de ação prolongada da liberação de mediadores de mastócitos, como histamina, leucotrienos e prostaglandina D2, do tecido pulmonar humano.

O salmeterol inibe as fases inicial e tardia da resposta aos alérgenos inalados; esta última dura mais de 30 horas após a administração de uma dose, ou seja, no momento em que o efeito broncodilatador não está mais presente. Uma única administração de salmeterol enfraquece a hiperreatividade da árvore brônquica. Isto indica que o salmeterol, além do efeito broncodilatador, tem um efeito adicional, cujo significado clínico não foi totalmente estabelecido. Este mecanismo de ação difere do efeito antiinflamatório da GCS.

Em doses terapêuticas, o salmeterol não tem efeito no sistema cardiovascular.

O propionato de fluticasona, corticosteróide de uso tópico, quando inalado nas doses recomendadas, tem pronunciado efeito antiinflamatório e antialérgico nos pulmões, o que leva à diminuição dos sintomas clínicos e à diminuição da frequência de exacerbações de doenças acompanhadas de obstrução das vias aéreas . Restaura a resposta do paciente aos broncodilatadores, permitindo reduzir a frequência de seu uso. O efeito do propionato de fluticasona, prescrito nas doses recomendadas, não é acompanhado de reações adversas características dos corticosteróides sistêmicos.

Com o uso prolongado de propionato de fluticasona inalado nas doses máximas recomendadas, a secreção diária de hormônios adrenais permanece dentro dos limites normais em adultos e crianças. Após a transferência de pacientes que recebem outros corticosteróides inalados para propionato de fluticasona, a secreção diária de hormônios adrenais normaliza gradualmente, apesar do uso periódico anterior e atual de corticosteróides orais. Isto indica a restauração da função adrenal com o uso inalado de propionato de fluticasona. Com o uso prolongado de propionato de fluticasona, a função de reserva do córtex adrenal também permanece dentro dos limites normais, como evidenciado pelo aumento normal na produção de cortisol em resposta à estimulação apropriada (deve-se levar em conta que a diminuição residual na reserva adrenal causada por terapia anterior pode persistir por muito tempo).

Um estudo realizado com 318 pacientes adultos com asma brônquica persistente mostrou que ao usar dose dupla de Seretaide por 14 dias (independentemente da dose dos componentes do medicamento), houve ligeiro aumento na incidência de eventos adversos associados ao ação do beta-agonista (tremor - 1 paciente, 0 pacientes na dose habitual; palpitações - 6 pacientes, 1 paciente [ FARMACOCINÉTICA

A administração simultânea por inalação de salmeterol e propionato de fluticasona não afeta a farmacocinética de cada uma dessas substâncias.

Salmeterol

O Salmeterol atua localmente no tecido pulmonar e, portanto, seus níveis plasmáticos não se correlacionam com o efeito terapêutico.

Os dados sobre a farmacocinética do salmeterol são limitados, uma vez que é tecnicamente difícil determinar concentrações plasmáticas muito baixas do medicamento (Cmax 200 pg/ml ou menos) após administração por inalação em doses terapêuticas. Com o uso regular de xinafoato de salmeterol inalado, o ácido hidroxinaftóico é determinado no sangue, cujo valor Css é de cerca de 10 pg/ml. Estas concentrações são 1000 vezes inferiores aos níveis de equilíbrio observados em estudos de toxicidade.

Propionato de fluticasona

Sucção e distribuição

Após a administração por inalação, a biodisponibilidade absoluta do propionato de fluticasona em pessoas saudáveis ​​é de 10-30%, dependendo do inalador utilizado. Em pacientes com asma brônquica e doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), são observadas concentrações plasmáticas mais baixas de propionato de fluticasona. A absorção sistêmica ocorre principalmente nos pulmões e é inicialmente mais rápida, mas depois diminui.

Parte da dose inalada pode ser engolida, mas ação sistêmica mínimo devido à baixa solubilidade do propionato de fluticasona em água e ao metabolismo intensivo durante a “primeira passagem” pelo fígado. A biodisponibilidade do propionato de fluticasona quando absorvido pelo trato gastrointestinal é inferior a 1%.

À medida que a dose de inalação aumenta, observa-se um aumento linear na concentração plasmática de propionato de fluticasona.

Vss de propionato de fluticasona é de cerca de 300 l.

O propionato de fluticasona tem um grau relativamente alto de ligação às proteínas plasmáticas (91%).

Metabolismo e excreção

O propionato de fluticasona é rapidamente eliminado do sangue, principalmente como resultado do metabolismo com a participação da isoenzima CYP3A4 com formação de um metabólito carboxila inativo.

O propionato de fluticasona tem uma depuração plasmática elevada (1150 ml/min).

O T1/2 final é de aproximadamente 8 horas.

A depuração renal do propionato de fluticasona inalterado é insignificante (excretado através dos intestinos principalmente como um metabólito hidroxilado.

INDICAÇÕES

O medicamento destina-se ao tratamento da asma brônquica em pacientes indicados para terapia combinada com um agonista beta2-adrenérgico de ação prolongada e corticosteróides inalados:

Em pacientes com controle insuficiente da doença em monoterapia constante com corticosteróides inalados com uso periódico de agonista beta2-adrenérgico de curta ação;

Em pacientes com controle adequado da doença durante terapia com GCS inalado e agonista beta2-adrenérgico de longa ação;

Como terapia de manutenção inicial em pacientes com asma brônquica persistente (ocorrência diária de sintomas, uso diário de medicamentos para alívio rápido dos sintomas) se houver indicação de prescrição de GCS para controle da doença.

Terapia de manutenção para DPOC e valor de VEF1 REGIME DE DOSAGEM

Seretaide é apenas para inalação.

Para obter o efeito ideal, o medicamento deve ser utilizado regularmente, mesmo na ausência de sintomas clínicos de asma brônquica e DPOC.

O médico determina o curso do tratamento e as alterações da dose individualmente.

O paciente deve receber prescrição do medicamento em forma farmacêutica que contenha dose de propionato de fluticasona adequada à gravidade da doença.

As doses recomendadas para adultos e crianças com 12 anos ou mais são 2 inalações (25 mcg de salmeterol e 50 mcg de propionato de fluticasona) 2 vezes/dia, ou 2 inalações (25 mcg de salmeterol e 125 mcg de propionato de fluticasona) 2 vezes/dia, ou 2 inalações (25 mcg de salmeterol e 250 mcg de propionato de fluticasona) 2 vezes ao dia.

A dose de Seretaide deve ser reduzida para a dose mínima eficaz. Se o controle dos sintomas for proporcionado por 2 inalações de Seretaide por dia, a dose mínima eficaz pode ser de 1 inalação por dia.

Em pacientes idosos e pacientes com insuficiência hepática ou renal, não é necessária redução da dose.

Modo de aplicação

Antes de usar o inalador pela primeira vez, ou se o inalador não tiver sido usado por uma semana ou mais, remova a tampa do bocal apertando levemente a tampa nas laterais, agite bem o inalador e libere um jato no ar para certifique-se de que está funcionando.

Usando um inalador

1. Remova a tampa do bocal apertando levemente as laterais da tampa e inspecione o bocal por dentro e por fora para ter certeza de que está limpo.

2. Agite bem o inalador.

3. Segure o inalador entre o dedo indicador e o polegar na posição vertical com a parte inferior para cima, enquanto o polegar deve estar localizado na base sob o bocal.

4. Expire o máximo possível, coloque o bocal na boca entre os dentes e segure-o com os lábios sem apertar os dentes.

5. Ao começar a inspirar pela boca, pressione a parte superior do inalador para liberar a dose de Seretide, enquanto continua a respirar fundo.

6. Prendendo a respiração, retire o bocal da boca e retire o dedo da parte superior do inalador. Continue prendendo a respiração o maior tempo possível.

7. Para receber a segunda dose, segure o inalador na posição vertical, espere cerca de 30 segundos e repita os passos 2 a 6.

8. Feche bem o bocal com a tampa protetora.

O medicamento também pode ser utilizado através de espaçador (por exemplo, Volumatic).

Tenha em mente que as etapas 4, 5 e 6 devem ser concluídas lentamente, observando todos os requisitos. Você deve começar a inspirar o mais lentamente possível, logo antes de pressionar a válvula do inalador. Recomenda-se praticar em frente ao espelho nas primeiras vezes. Se notar uma “névoa” vindo da parte superior do inalador ou dos cantos da boca, você deve começar tudo de novo no estágio 2.

Os adultos devem ajudar as crianças a usar o inalador. Deve-se esperar até que a criança expire e ativar o inalador no momento em que a inspiração começa.

Recomenda-se que você pratique o uso do inalador com seu filho. As crianças mais velhas e os adultos com mãos fracas devem segurar o inalador com ambas as mãos. Neste caso, ambos os dedos indicadores devem estar localizados na parte superior do inalador e ambos os polegares devem estar na base abaixo do bocal. Para crianças, o medicamento é administrado por meio de inalador através de espaçador com máscara facial (por exemplo, Babyhaler).

Limpando o inalador

O inalador deve ser limpo pelo menos uma vez por semana.

A tampa protetora deve ser removida do bocal. Não remova a lata metálica do invólucro plástico. Use um pano seco ou cotonete para limpar o bocal por dentro e por fora e o invólucro plástico por fora. Feche o bocal com a tampa protetora. Não mergulhe a lata de metal em água.

EFEITO COLATERAL

Como o Seretide contém salmeterol e propionato de fluticasona, seus efeitos colaterais são característicos de cada um desses medicamentos. Seu uso simultâneo não causa efeitos colaterais adicionais.

Seretaide pode causar broncoespasmo paradoxal.

Salmeterol

Do sistema cardiovascular: palpitações, dor de cabeça (geralmente transitória, diminui à medida que a terapia com salmeterol continua); em pacientes predispostos, são possíveis arritmias cardíacas (incluindo fibrilação atrial, taquicardia supraventricular, extra-sístole).

Do sistema digestivo: raramente - dor abdominal, náusea, vômito; em alguns casos - alteração do paladar, irritação das membranas mucosas da orofaringe.

Reações alérgicas: erupção cutânea, angioedema, edema local.

Outros: tremor, hipocalemia (geralmente transitória, diminui à medida que a terapia com salmeterol continua); raramente - artralgia, nervosismo; em alguns casos - espasmos musculares dolorosos.

Propionato de fluticasona

Do aparelho respiratório: rouquidão, candidíase da cavidade oral e faringe.

Reações alérgicas: manifestações cutâneas, angioedema (principalmente da face e orofaringe), broncoespasmo, reações anafiláticas.

Reações sistêmicas: supressão teoricamente possível da função adrenal, retardo de crescimento em crianças e adolescentes, diminuição da densidade mineral óssea, catarata e glaucoma.

CONTRA-INDICAÇÕES

Crianças menores de 4 anos;

Hipersensibilidade aos componentes do medicamento.

O medicamento deve ser prescrito com cautela para tuberculose pulmonar, infecções fúngicas, virais ou bacterianas do aparelho respiratório, tireotoxicose, feocromocitoma, diabetes mellitus, hipocalemia não controlada, estenose subaórtica hipertrófica idiopática, hipertensão arterial não controlada, arritmias, prolongamento do intervalo QT no ECG, cardiopatia isquêmica, hipóxia de diversas origens, catarata, glaucoma, hipotireoidismo, osteoporose, gravidez, lactação.

GRAVIDEZ E LACTAÇÃO

Durante a gravidez e a lactação (amamentação), Seretaide só pode ser prescrito se o benefício esperado para a mãe superar qualquer risco possível para o feto ou a criança.

INSTRUÇÕES ESPECIAIS

Seretide destina-se ao tratamento a longo prazo da doença e não ao alívio de crises. Para aliviar as crises, os pacientes devem receber broncodilatadores inalados de ação curta (por exemplo, salbutamol), que os pacientes são aconselhados a ter sempre consigo.

Se se desenvolver broncospasmo paradoxal, deve ser imediatamente utilizado um broncodilatador inalado de curta ação, Seretaide deve ser descontinuado e, se indicado, deve ser iniciada terapêutica alternativa.

O medicamento pode ser utilizado na terapia inicial de manutenção em pacientes com asma brônquica persistente (ocorrência diária de sintomas ou uso diário de medicamentos para alívio das crises) se houver indicação para o uso de corticosteróides e sua dosagem aproximada tiver sido determinada.

O uso mais frequente de broncodilatadores de curta ação para alívio dos sintomas indica deterioração do controle da doença, nessas situações o paciente deve consultar um médico.

A deterioração súbita e progressiva do controlo da síndrome broncoespástica é potencialmente fatal. Nessas situações, é necessária supervisão médica. Se a dose de Seretide utilizada não proporcionar controle adequado da doença, pode ser necessária a administração adicional de GCS e, se a exacerbação for causada por uma infecção, serão prescritos antibióticos.

Devido ao risco de exacerbação, deve-se evitar a retirada súbita de Seretaide; a dose do medicamento deve ser reduzida gradualmente sob a supervisão de um médico.

Ao usar qualquer corticosteróide inalado, podem ocorrer efeitos sistêmicos (supressão da função adrenal, retardo de crescimento em crianças e adolescentes, diminuição da densidade mineral óssea, catarata e glaucoma), especialmente com uso prolongado em altas doses, mas a probabilidade de tais efeitos ocorrerem é muito menor do que com o tratamento com formas orais de GCS. Diante disso, a dose de corticoide inalatório deve ser titulada ao mínimo que garanta a manutenção do controle efetivo.

Em situações estressantes emergenciais e planejadas, é sempre necessário lembrar a possibilidade de supressão da função adrenal e a necessidade do uso de GCS.

Ao realizar medidas de reanimação ou intervenções cirúrgicas, é necessário determinar o grau de insuficiência adrenal.

Alguns pacientes podem apresentar alta sensibilidade ao GCS para inalação.

Devido à possível insuficiência adrenal, deve-se ter cautela especial e monitoramento regular dos indicadores da função adrenal ao transferir pacientes que tomaram corticosteróides orais para tratamento com propionato de fluticasona inalado. Ao transferir pacientes do uso de corticosteróides sistêmicos para terapia inalatória, podem ocorrer reações alérgicas (por exemplo, rinite alérgica, eczema), que foram previamente suprimidos por corticosteróides sistêmicos. EM situações semelhantes recomendado tratamento sintomático anti-histamínicos e/ou drogas ação local(incluindo GCS para uso tópico).

O cancelamento dos corticosteróides sistêmicos no contexto do propionato de fluticasona inalado deve ser realizado gradualmente. Os pacientes devem levar consigo um cartão indicando que podem precisar tomar corticosteróides adicionais em várias situações estressantes.

Existem relatos muito raros de aumento dos níveis de glicose no sangue, e isso deve ser lembrado ao prescrever a combinação de salmeterol com propionato de fluticasona a pacientes com diabetes mellitus.

Atualmente não existem dados sobre a utilização de Seretaide em crianças com menos de 4 anos de idade.

Controle de parâmetros laboratoriais

Em pacientes com exacerbação de asma brônquica, hipóxia, é necessário monitorar a concentração de potássio no plasma sanguíneo.

SOBREDOSE

Sintomas: tremor, dor de cabeça e taquicardia causados ​​pela ação do salmeterol; inibição temporária do sistema hipotálamo-hipófise-adrenal, causada pela ação da fluticasona.

Com a inalação prolongada de Seretaide em doses excessivamente altas, é possível uma supressão perceptível da função adrenal. Existem raros relatos de crise adrenal aguda, que ocorre principalmente em crianças que recebem Seretaide em doses excessivamente altas por um longo período (vários meses ou anos). A crise adrenal aguda é caracterizada por hipoglicemia, acompanhada de confusão e/ou convulsões. As situações que podem desencadear uma crise adrenal aguda incluem trauma, cirurgia, infecção ou redução rápida da dose de propionato de fluticasona contida em Seretaide.

Tratamento: os sintomas causados ​​pela ação do salmeterol devem ser aliviados com a administração de um antídoto - um betabloqueador cardiosseletivo. Nos casos em que é necessária a descontinuação de Seretide devido a uma sobredosagem de salmeterol, deve ser prescrito ao doente um GCS de substituição apropriado.

Os sintomas causados ​​pela ação do propionato de fluticasona geralmente não requerem tratamento de emergência, pois na maioria dos casos a função adrenal normal é restaurada em poucos dias. Em caso de sobredosagem crónica, recomenda-se monitorizar a função de reserva do córtex adrenal.

Para evitar sobredosagem, os doentes não devem tomar Seretaide em doses superiores às recomendadas. Importante faz avaliação regular da eficácia da terapia e redução da dose de Seretaide ao nível mínimo que garanta o controle eficaz dos sintomas da doença.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

O uso de betabloqueadores seletivos e não seletivos deve ser evitado, exceto nos casos em que seja realmente necessário e justificado.

Quando o propionato de fluticasona é utilizado na forma de inalação, sua concentração no plasma sanguíneo é baixa devido ao metabolismo intensivo durante a “primeira passagem” pelo fígado sob a influência da isoenzima CYP3A4 e alta depuração sistêmica. Isto torna improvável uma interação clinicamente significativa envolvendo propionato de fluticasona.

Deve-se ter cautela ao usar inibidores conhecidos do CYP3A4 e propionato de fluticasona simultaneamente, uma vez que em tais situações os níveis plasmáticos deste último podem aumentar.

Ritonavir (um inibidor altamente ativo da isoenzima CYP3A4) pode causar um aumento significativo na concentração de propionato de fluticasona no plasma sanguíneo, como resultado do qual as concentrações séricas de cortisol são significativamente reduzidas. Há relatos de interações medicamentosas clinicamente significativas em pacientes que receberam simultaneamente propionato de fluticasona e ritonavir, que se manifestaram pelo desenvolvimento da síndrome de Cushing e supressão da função adrenal. Diante disso, o uso simultâneo de propionato de fluticasona e ritonavir deve ser evitado, a menos que o benefício potencial da terapia combinada para o paciente supere o risco de desenvolver efeitos colaterais sistêmicos da GCS.

Outros inibidores da isoenzima CYP3A4 causam um aumento insignificante (eritromicina) e insignificante (cetoconazol) nos níveis plasmáticos de propionato de fluticasona, praticamente sem diminuição nas concentrações séricas de cortisol. Apesar disso, recomenda-se cautela ao usar propionato de fluticasona concomitantemente com inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol), uma vez que tais combinações podem aumentar as concentrações plasmáticas de propionato de fluticasona.

Quando usados ​​​​simultaneamente com Seretide, derivados de xantina, corticosteróides e diuréticos aumentam o risco de desenvolver hipocalemia (especialmente em pacientes com exacerbação de asma brônquica, durante hipóxia); Os inibidores da MAO e os antidepressivos tricíclicos aumentam o risco de efeitos colaterais do sistema cardiovascular.

Seretide é compatível com ácido cromoglicico.

CONDIÇÕES DE FÉRIAS DAS FARMÁCIAS

O medicamento está disponível mediante receita médica.

CONDIÇÕES E DURAÇÃO DE ARMAZENAMENTO

O medicamento deve ser conservado fora do alcance das crianças, em temperatura não superior a 30°C; não congele, não exponha diretamente raios solares. Prazo de validade: 2 anos.

Instruções de uso

Ingredientes ativos

Formulário de liberação

Composto

Princípio ativo: salmeterol 25 mcg, fluticasona 250 mcg Excipientes: 1,1,1,2-tetrafluoroetano (até 75 mg) Concentração do princípio ativo (mcg): 275 mcg

Efeito farmacológico

Mecanismo de ação O medicamento Seretide é uma combinação de medicamentos que contém salmeterol e propionato de fluticasona, que possuem diferentes mecanismos de ação. O salmeterol previne a ocorrência de sintomas de broncoespasmo, o propionato de fluticasona melhora a função pulmonar e previne a exacerbação da doença. Devido ao seu regime posológico mais conveniente, Seretaide pode ser uma alternativa para pacientes que recebem simultaneamente um agonista do receptor β2-adrenérgico e corticosteróides inalados de diferentes inaladores.. O salmeterol é um agonista seletivo do receptor β2-adrenérgico de ação prolongada (até 12 horas), que possui uma cadeia lateral longa que se liga ao domínio externo do receptor.As propriedades farmacológicas do salmeterol fornecem proteção mais eficaz contra a broncoconstrição induzida pela histamina e broncodilatação mais longa (com duração de pelo menos 12 horas) do que os agonistas dos receptores β2-adrenérgicos de ação curta. Estudos in vitro demonstraram que o salmeterol é um potente inibidor da liberação pulmonar de mediadores de mastócitos humanos, como histamina, leucotrienos e prostaglandina D2, e tem um longo período de ação. O salmeterol inibe as fases inicial e tardia da resposta aos alérgenos inalados. A inibição da fase tardia da resposta persiste por mais de 30 horas após a administração de dose única, momento em que o efeito broncodilatador não está mais presente.Uma única administração de salmeterol enfraquece a hiperreatividade da árvore brônquica. Isto indica que o salmeterol, além da atividade broncodilatadora, tem um efeito adicional não associado à dilatação brônquica, cujo significado clínico não foi totalmente estabelecido. Esse mecanismo de ação difere do efeito antiinflamatório dos GCS. O propionato de fluticasona pertence ao grupo dos GCS de uso tópico e, quando administrado por inalação nas doses recomendadas, tem pronunciado efeito antiinflamatório e antialérgico nos pulmões, o que leva à diminuição dos sintomas clínicos e à diminuição da frequência das exacerbações da asma brônquica. O propionato de fluticasona não causa os efeitos adversos observados com a administração sistêmica de corticosteróides. Com o uso prolongado de propionato de fluticasona inalado, a secreção diária de hormônios adrenais permanece dentro dos limites normais em adultos e crianças, mesmo quando usado no máximo recomendado. doses. Após a troca de pacientes que receberam outros corticosteróides inalados para propionato de fluticasona, a secreção diária de hormônios adrenais melhora gradualmente, apesar do uso intermitente anterior e atual de esteróides orais. Isto indica a restauração da função adrenal com o uso inalado de propionato de fluticasona. Com o uso prolongado de propionato de fluticasona, a função de reserva do córtex adrenal também permanece dentro dos limites normais, como evidenciado pelo aumento normal na produção de cortisol em resposta à estimulação apropriada (deve-se levar em conta que a diminuição residual na reserva adrenal causada por terapia anterior pode persistir por muito tempo).

Farmacocinética

Não há evidências de que quando co-administrados salmeterol inalado e propionato de fluticasona afetem a farmacocinética um do outro e, portanto, as características farmacocinéticas de cada componente do medicamento Seretide podem ser consideradas separadamente.Um estudo realizado em 15 voluntários saudáveis ​​​​que receberam simultaneamente salmeterol ( administração inalatória de 50 mcg 2 vezes/dia) e um inibidor da isoenzima CYP3A4 - cetoconazol ( administração oral 400 mg 1 vez/dia) durante 7 dias mostrou um aumento significativo na concentração de salmeterol no plasma sanguíneo (aumento da Cmax em 1,4 vezes e da AUC em 15 vezes). Não houve aumento no acúmulo de salmeterol com doses repetidas. Em três pacientes, o tratamento foi interrompido devido ao prolongamento do intervalo QTc ou palpitações com taquicardia sinusal. Nos 12 pacientes restantes, o uso simultâneo de salmeterol e cetoconazol não teve efeito clínico. efeito significativo na frequência cardíaca, nos níveis de potássio no sangue ou na duração do intervalo QTc (ver seções Precauções, Instruções e precauções especiais de uso, Interações com outros medicamentos) Absorção O salmeterol atua topicamente em tecidos pulmonares, portanto, seu conteúdo no plasma sanguíneo não é um indicador efeitos terapêuticos. Os dados sobre a sua farmacocinética são muito limitados devido a problemas técnicos: quando inalado em doses terapêuticas, a sua Cmax no plasma é extremamente baixa (cerca de 200 pg/ml e inferior). Após inalações regulares de salmeterol, o ácido hidroxinaftóico pode ser detectado no sangue, cujo Css é de cerca de 100 ng/ml. Estas concentrações são 1000 vezes inferiores ao Css observado em estudos de toxicidade. Não foram observados efeitos adversos com o uso regular prolongado do medicamento (por mais de 12 meses) em pacientes com obstrução das vias aéreas.Propionato de fluticasona: a biodisponibilidade absoluta do propionato de fluticasona inalado em pessoas saudáveis ​​varia dependendo do inalador utilizado, quando uma combinação de salmeterol e propionato de fluticasona é administrado por meio de aerossol dosado para inalação é de 5,3%. Em pacientes com asma brônquica e DPOC, são observadas concentrações plasmáticas mais baixas de propionato de fluticasona. A absorção sistêmica ocorre principalmente através dos pulmões. É inicialmente mais rápido, mas depois sua taxa diminui. Parte da dose inalatória pode ser engolida, mas esta parte contribui minimamente para a absorção sistêmica devido à baixa solubilidade do propionato de fluticasona na água e ao seu metabolismo de primeira passagem; a biodisponibilidade do trato gastrointestinal é inferior a 1%. À medida que a dose de inalação aumenta, observa-se um aumento linear na concentração de propionato de fluticasona no plasma sanguíneo. Distribuição Não existem dados sobre a distribuição do salmeterol. O propionato de fluticasona tem um grande Vd no estado estacionário (cerca de 300 l) e tem um grau relativamente elevado de ligação às proteínas plasmáticas (91%).MetabolismoOs resultados do estudo in vitro mostraram que o salmeterol é extensivamente metabolizado pela isoenzima CYP3A4 do sistema do citocromo P450 em α-hidroxisalmeterol por oxidação alifática. Num estudo de dose repetida de salmeterol e eritromicina em voluntários saudáveis, não houve sinais clínicos mudanças significativas efeitos farmacodinâmicos ao tomar 500 mg de eritromicina 3 vezes ao dia. No entanto, um estudo da interação de salmeterol e cetoconazol mostrou um aumento significativo na concentração de salmeterol no plasma sanguíneo (ver seções Instruções especiais e precauções de uso, Interação com outros medicamentos) O propionato de fluticasona é rapidamente eliminado do sangue, principalmente como resultado do metabolismo sob a influência da isoenzima CYP3A4 do citocromo P450 em um metabólito carboxila inativo. Deve-se ter cautela ao usar inibidores conhecidos do CYP3A4 e propionato de fluticasona simultaneamente, pois em tais situações é possível um aumento no nível deste último no plasma. Eliminação Não existem dados relativos à eliminação do salmeterol. A distribuição do propionato de fluticasona é caracterizada por depuração rápida do plasma (1150 ml/min) e T1/2 final, igual a aproximadamente 8 horas. A depuração renal do propionato de fluticasona inalterado é insignificante (menos de 0,2%), menos de 5% da dose é excretada na forma de um metabólito na urina.

Indicações

O medicamento destina-se ao tratamento da asma brônquica em pacientes indicados para terapia combinada com um agonista beta2 de ação prolongada e corticosteróides inalados: - em pacientes com controle insuficiente da doença no contexto de monoterapia constante com corticosteróides inalados com administração periódica uso de beta2-agonista de curta ação; - em pacientes com controle adequado da doença durante terapia com corticosteróides inalados e agonistas beta2-adrenérgicos de ação prolongada; - como terapia inicial de manutenção em pacientes com asma brônquica persistente (ocorrência diária de sintomas, uso diário de medicamentos para alívio rápido dos sintomas) se houver indicação de prescrição de GCS para controle da doença. Terapia de manutenção para DPOC com valor de VEF1 inferior a 60% do valor normal (antes da inalação de um broncodilatador) e história de exacerbações repetidas nas quais os sintomas graves da doença persistem apesar da terapia broncodilatadora regular.

Contra-indicações

Crianças menores de 4 anos; - hipersensibilidade aos componentes do medicamento. O medicamento deve ser prescrito com cautela para tuberculose pulmonar, infecções fúngicas, virais ou bacterianas do aparelho respiratório, tireotoxicose, feocromocitoma, diabetes mellitus, hipocalemia não controlada, estenose subaórtica hipertrófica idiopática, hipertensão arterial não controlada, arritmias, prolongamento do intervalo QT no ECG, cardiopatia isquêmica, hipóxia de diversas origens, catarata, glaucoma, hipotireoidismo, osteoporose, gravidez, lactação.

Medidas de precaução

Com cautela Como todos os outros medicamentos inalados contendo corticosteróides, Seretaide deve ser usado com cautela em pacientes com tuberculose pulmonar aguda ou latente. Seretaide deve ser prescrito com cautela em caso de tireotoxicose. Seretaide deve ser usado com cautela em infecções fúngicas, virais ou bacterianas de o sistema respiratório Ao tomar quaisquer medicamentos do grupo simpaticomimético, especialmente quando as doses terapêuticas são excedidas, é possível o desenvolvimento de fenômenos cardiovasculares, como aumento da pressão arterial sistólica e da frequência cardíaca. Por esta razão, o medicamento Seretaide deve ser prescrito com cautela a pacientes com doenças cardiovasculares, incl. arritmias, como taquicardia supraventricular e extra-sístole, extra-sístole ventricular, fibrilação atrial.Todos os medicamentos simpaticomiméticos em dosagens superiores às terapêuticas podem causar uma diminuição transitória nos níveis séricos de potássio. Portanto, Seretaide deve ser prescrito com cautela a pacientes com hipocalemia.Qualquer GCS inalado pode causar efeitos sistêmicos, especialmente com uso prolongado em altas doses. Portanto, o medicamento deve ser usado com cautela em caso de glaucoma, catarata, osteoporose (ver seção Instruções especiais e precauções de uso).Há relatos muito raros de aumento dos níveis de glicose no sangue, portanto pacientes com diabetes devem usar o medicamento Seretaide com cautela. (ver seção Efeito colateral).

Uso durante a gravidez e amamentação

Fertilidade Não existem dados sobre o efeito na fertilidade em humanos. Em estudos em animais, não houve efeito do propionato de fluticasona ou do xinafoato de salmeterol na fertilidade masculina ou feminina.. Gravidez Os dados sobre a utilização do medicamento em mulheres grávidas são limitados. A utilização durante a gravidez só é permitida se o benefício potencial para a mãe superar o possível risco para o feto.. De acordo com os resultados de um estudo retrospectivo, não houve risco aumentado de malformações congênitas graves (SCDM) após exposição ao propionato de fluticasona durante o primeiro trimestre de gravidez em comparação com outros trimestres de corticosteróides inalados.Ao realizar estudos de toxicidade reprodutiva em animais com a administração de cada componente do medicamento individualmente ou em combinação, o efeito sobre o feto de concentrações sistêmicas excessivas do agonista beta2-adrenérgico ativo e corticosteróides foi revelado. A vasta experiência no uso clínico de medicamentos desta classe indica que ao usar doses terapêuticas, os efeitos descritos não são clinicamente significativos. Período de amamentação A concentração de salmeterol e propionato de fluticasona no plasma sanguíneo após a inalação do medicamento em doses terapêuticas é extremamente baixos, pelo que a sua concentração no leite materno deve ser igualmente baixa. Isto é confirmado por estudos em animais, em cujo leite foram determinadas baixas concentrações da droga. Não há dados relacionados sobre o leite materno das mulheres. O uso do medicamento durante a amamentação só é permitido se o benefício potencial para a mãe superar o possível risco para a criança.

Modo de uso e doses

Seretaide é apenas para inalação. Para obter o efeito ideal, o medicamento deve ser utilizado regularmente, mesmo na ausência de sintomas clínicos de asma brônquica e DPOC. O médico determina o curso do tratamento e as alterações da dose individualmente. O paciente deve receber prescrição do medicamento em forma farmacêutica que contenha dose de propionato de fluticasona adequada à gravidade da doença. Doses recomendadas para adultos e crianças com 12 anos ou mais - 2 inalações (25 mcg de salmeterol e 50 mcg de propionato de fluticasona) 2 vezes/dia, ou 2 inalações (25 mcg de salmeterol e 125 mcg de propionato de fluticasona) 2 vezes/dia, ou 2 inalações (25 mcg de salmeterol e 250 mcg de propionato de fluticasona) 2 vezes ao dia. Para crianças com 4 anos ou mais, são recomendadas 2 inalações (25 mcg de salmeterol e 50 mcg de propionato de fluticasona) 2 vezes ao dia. A dose de Seretaide deve ser reduzida para a dose mínima eficaz. Se o controle dos sintomas for proporcionado por 2 inalações de Seretaide por dia, a dose mínima eficaz pode ser de 1 inalação por dia. Para DPOC em adultos, a dose máxima recomendada é de 2 inalações (25 mcg de salmeterol e 250 mcg de propionato de fluticasona) 2 vezes ao dia. Em pacientes idosos e pacientes com insuficiência hepática ou renal, não é necessária redução da dose. Método de administração e dosagem Antes de usar o inalador pela primeira vez ou se o inalador não tiver sido usado por uma semana ou mais, remova a tampa do bocal apertando levemente a tampa nas laterais, agite bem o inalador e libere um jato no ar para ter certeza de que funciona. Usando um inalador1. Remova a tampa do bocal apertando levemente as laterais da tampa e inspecione o bocal por dentro e por fora para ter certeza de que está limpo. 2. Agite bem o inalador. 3. Segure o inalador entre o dedo indicador e o polegar na posição vertical com a parte inferior para cima, enquanto o polegar deve estar localizado na base sob o bocal. 4. Expire o máximo possível, coloque o bocal na boca entre os dentes e segure-o com os lábios sem apertar os dentes. 5. Ao começar a inspirar pela boca, pressione a parte superior do inalador para liberar a dose de Seretide, enquanto continua a respirar fundo. 6. Prendendo a respiração, retire o bocal da boca e retire o dedo da parte superior do inalador. Continue prendendo a respiração o maior tempo possível. 7. Para receber a segunda dose, segure o inalador na posição vertical, espere cerca de 30 segundos e repita os passos 2 a 6. 8. Feche bem o bocal com a tampa protetora. O medicamento também pode ser utilizado através de espaçador (por exemplo, Volumatic). Tenha em mente que as etapas 4, 5 e 6 devem ser concluídas lentamente, observando todos os requisitos. Você deve começar a inspirar o mais lentamente possível, logo antes de pressionar a válvula do inalador. Recomenda-se praticar em frente ao espelho nas primeiras vezes. Se for perceptível a névoa vinda da parte superior do inalador ou dos cantos da boca, você deve recomeçar a partir do estágio 2. O paciente deve seguir as recomendações do médico para o uso do inalador e, se surgirem dificuldades, consultar um médico. Os adultos devem ajudar as crianças a usar o inalador. Deve-se esperar até que a criança expire e ativar o inalador no momento em que a inspiração começa. Recomenda-se que você pratique o uso do inalador com seu filho. As crianças mais velhas e os adultos com mãos fracas devem segurar o inalador com ambas as mãos. Neste caso, ambos os dedos indicadores devem estar localizados na parte superior do inalador e ambos os polegares devem estar na base abaixo do bocal. Para crianças, o medicamento é administrado por meio de inalador através de espaçador com máscara facial (por exemplo, Babyhaler). Limpeza do inalador O inalador deve ser limpo pelo menos uma vez por semana. A tampa protetora deve ser removida do bocal. Não remova a lata metálica do invólucro plástico. Use um pano seco ou cotonete para limpar o bocal por dentro e por fora e o invólucro plástico por fora. Feche o bocal com a tampa protetora. Não mergulhe a lata de metal em água.

Efeitos colaterais

Como o Seretide contém salmeterol e propionato de fluticasona, seus efeitos colaterais são característicos de cada um desses medicamentos. Seu uso simultâneo não causa efeitos colaterais adicionais. Seretaide pode causar broncoespasmo paradoxal. Em estudos clínicos de Seretaide, houve relatos ocasionais de hematomas, bem como aumento da incidência de pneumonia (em pacientes com DPOC). Como parte da vigilância pós-comercialização, foram obtidos os seguintes dados sobre eventos adversos. Foram por vezes notificadas reações de hipersensibilidade a Seretaide, incluindo aquelas manifestadas como reações cutâneas, angioedema (principalmente inchaço da face e orofaringe), problemas respiratórios (falta de ar e/ou broncoespasmo) e, em casos muito raros, reações anafiláticas. Também muito raramente observados foram ansiedade, distúrbios comportamentais (incluindo hiperatividade e irritabilidade, principalmente em crianças), distúrbios do sono e hiperglicemia. Salmeterol Do sistema cardiovascular: palpitações, dor de cabeça (geralmente transitória, diminui à medida que a terapia com salmeterol continua); em pacientes predispostos, são possíveis arritmias cardíacas (incluindo fibrilação atrial, taquicardia supraventricular, extra-sístole). Do sistema digestivo: raramente - dor abdominal, náusea, vômito; em alguns casos - alteração do paladar, irritação das membranas mucosas da orofaringe. Reações alérgicas: erupção cutânea, angioedema, edema local. Outros: tremor, hipocalemia (geralmente transitória, diminui à medida que a terapia com salmeterol continua); raramente - artralgia, nervosismo; muito raramente - hiperglicemia; em alguns casos - espasmos musculares dolorosos. Propionato de fluticasona Do aparelho respiratório: rouquidão, candidíase da cavidade oral e faringe. Reações alérgicas: manifestações cutâneas, angioedema (principalmente da face e orofaringe), sintomas respiratórios (falta de ar e/ou broncoespasmo), reações anafiláticas. Reações sistêmicas: As reações sistêmicas são teoricamente possíveis, incluindo síndrome de Cushing, sintomas cushingóides, supressão adrenal, retardo de crescimento em crianças e adolescentes, diminuição da densidade mineral óssea, catarata e glaucoma. Muito raramente, foram relatados ansiedade, distúrbios do sono e distúrbios comportamentais, incluindo hiperatividade e irritabilidade (principalmente em crianças) e hiperglicemia.

Overdose

Não é recomendado prescrever o medicamento em doses superiores às especificadas na seção Regime posológico. É importante rever regularmente o regime posológico do paciente e reduzir a dose para a dose mais baixa recomendada que proporcione um controlo eficaz da doença.. Sintomas Os sintomas e sinais esperados de sobredosagem de salmeterol são típicos de estimulação beta2-adrenérgica excessiva e incluem tremor, dor de cabeça, taquicardia, aumento pressão arterial sistólica e hipocalemia.A sobredosagem aguda de propionato de fluticasona por inalação pode provocar supressão temporária do sistema hipotálamo-hipófise-adrenal. Isso geralmente não requer nenhuma medida de emergência, uma vez que a função adrenal normal é restaurada em poucos dias.Ao tomar o medicamento em doses superiores às recomendadas por um longo período de tempo, é possível uma supressão significativa da função adrenal. Foram descritos casos raros de crise adrenal aguda, que ocorreram principalmente em crianças que receberam doses do medicamento superiores às recomendadas por um longo período (vários meses ou anos). A crise adrenal aguda é caracterizada por hipoglicemia, acompanhada de confusão e/ou convulsões. As situações que podem desencadear uma crise adrenal aguda incluem trauma, cirurgia, infecção ou qualquer redução rápida na dose de propionato de fluticasona inalada incluída em Seretide.Tratamento Não existe tratamento específico para sobredosagem de salmeterol e propionato de fluticasona. Em caso de sobredosagem, deve ser realizada terapia de manutenção e monitorizado o estado do paciente. Em caso de sobredosagem crónica, recomenda-se monitorizar a função de reserva do córtex adrenal.

Interação com outras drogas

Devido ao risco de desenvolvimento de broncoespasmo, deve-se evitar o uso de betabloqueadores seletivos e não seletivos, a menos que sejam absolutamente necessários ao paciente. situações comuns A inalação de propionato de fluticasona é acompanhada por baixas concentrações plasmáticas devido ao intenso metabolismo de primeira passagem e alta depuração sistêmica sob a influência da isoenzima CYP3A4 do sistema citocromo P450 no intestino e no fígado. Devido a isto, é improvável uma interacção clinicamente significativa envolvendo propionato de fluticasona.. Um estudo de interacção medicamentosa mostrou que o ritonavir, um inibidor altamente activo da isoenzima CYP3A4, pode causar aumento acentuado concentrações plasmáticas de propionato de fluticasona, resultando em concentrações significativamente reduzidas de cortisol sérico. Durante a vigilância pós-comercialização, houve relatos de interações medicamentosas clinicamente significativas em pacientes que receberam simultaneamente propionato de fluticasona (intranasal ou inalado) e ritonavir. Essas interações causaram efeitos colaterais sistêmicos característicos da GCS, como síndrome de Cushing e supressão adrenal. Diante do exposto, o uso simultâneo de propionato de fluticasona e ritonavir deve ser evitado, a menos que o benefício potencial para o paciente supere o risco de efeitos colaterais sistêmicos da GCS. Estudos demonstraram que outros inibidores da isoenzima CYP3A4 causam um efeito insignificante (eritromicina) e aumento insignificante (cetoconazol) nos níveis de propionato de fluticasona no plasma, no qual a concentração de cortisol sérico praticamente não diminui. Apesar disto, recomenda-se precaução durante a utilização concomitante de propionato de fluticasona e inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol), uma vez que tais combinações podem aumentar as concentrações plasmáticas de propionato de fluticasona, o que poderia potencialmente aumentar os efeitos sistémicos do propionato de fluticasona. medicação constatou-se que o uso concomitante terapia sistêmica o cetoconazol aumenta significativamente a concentração de salmeterol no plasma sanguíneo (aumento da Cmax em 1,4 vezes e da AUC em 15 vezes). Isto pode levar ao prolongamento do intervalo QTc. Deve-se ter cuidado quando nomeação conjunta inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol) e salmeterol. Derivados de xantina, corticosteróides e diuréticos aumentam o risco de desenvolver hipocalemia (especialmente em pacientes com exacerbação de asma brônquica, com hipóxia). Inibidores da MAO e antidepressivos tricíclicos aumentam o risco de efeitos colaterais do sistema cardiovascular .O medicamento Seretide é compatível com o ácido cromoglicico.

Instruções Especiais

Seretaide não se destina ao alívio de sintomas agudos, pois nestes casos deve ser utilizado um broncodilatador inalado de ação rápida e curta (por exemplo, salbutamol). Os pacientes devem ser informados para ter sempre à mão um medicamento para aliviar os sintomas agudos. A combinação de salmeterol e propionato de fluticasona pode ser usada para terapia inicial de manutenção em pacientes com asma persistente (início diário dos sintomas ou uso diário de agentes de controle da asma), quando indicado. à prescrição de GCS e na determinação da sua dosagem aproximada. O uso mais frequente de broncodilatadores de curta ação para alívio dos sintomas indica uma deterioração no controle da doença, e nessas situações o paciente deve consultar um médico. Uma deterioração súbita e crescente no controle de a síndrome broncoespástica representa uma ameaça potencial à vida e, nessas situações, o paciente também deve consultar um médico. O médico deve considerar a prescrição de uma dose mais elevada de GCS. Caso a dose de Seretaide utilizada não proporcione controle adequado da doença, o paciente também deve consultar um médico. Pacientes com asma não devem interromper abruptamente o tratamento com Seretaide devido ao risco de exacerbação; a dose do medicamento deve ser reduzida gradualmente sob a supervisão de um médico. Em pacientes com DPOC, a retirada do medicamento pode ser acompanhada por sintomas de descompensação e requer supervisão médica. Estudos clínicos demonstraram evidência de aumento na incidência de pneumonia em pacientes com DPOC recebendo Seretaide (ver seção Efeitos colaterais). Os médicos devem estar atentos à possibilidade de desenvolver pneumonia na DPOC, uma vez que o quadro clínico da pneumonia e da exacerbação da DPOC é muitas vezes semelhante.Qualquer corticosteróide inalado pode causar efeitos sistêmicos, especialmente com uso prolongado em altas doses; no entanto, a probabilidade de ocorrência de tais sintomas é muito menor do que com o tratamento com corticosteróides orais (ver secção Sobredosagem). As possíveis reações sistêmicas incluem síndrome de Cushing, características cushingóides, supressão adrenal, retardo de crescimento em crianças e adolescentes, diminuição da densidade mineral óssea, catarata e glaucoma. Portanto, no tratamento da asma brônquica, é importante reduzir a dose para a menor dose que proporcione controle efetivo da doença. Em situações emergenciais e planejadas que possam causar estresse, deve-se sempre lembrar da possibilidade de supressão adrenal e estar preparado para usar GCS (ver. seção Sobredosagem). Ao realizar medidas de reanimação ou intervenções cirúrgicas, é necessário determinar o grau de insuficiência adrenal. Recomenda-se medir regularmente a altura de crianças que recebem terapia prolongada com corticosteróides inalados. Devido à possibilidade de adrenalina supressão, os pacientes transferidos de corticosteróides orais para terapia inalatória com propionato de fluticasona devem ser tratados com cuidado especial e monitorar regularmente a função do córtex adrenal. Após iniciar o tratamento com propionato de fluticasona inalado, os corticosteróides sistêmicos devem ser descontinuados gradualmente, e esses pacientes devem ter um cartão especial do paciente contendo indicação da possível necessidade de administração adicional de corticosteróides em situações estressantes. Em pacientes com exacerbação de asma brônquica, hipóxia, é necessário controlar a concentração de íons K + no plasma. Existem relatos muito raros de aumento no sangue níveis de glicose, e isso deve ser lembrado ao prescrever uma combinação de salmeterol e propionato de fluticasona a pacientes com diabetes mellitus (ver. seção Efeitos colaterais) Durante o período pós-registro, foram recebidos relatos de interações medicamentosas clinicamente significativas entre propionato de fluticasona e ritonavir, levando a efeitos sistêmicos da GCS, incluindo síndrome de Cushing e supressão da função adrenal. Portanto, recomenda-se evitar o uso combinado de propionato de fluticasona e ritonavir, exceto nos casos em que o benefício potencial para o paciente supere o risco associado aos efeitos sistêmicos da GCS (ver seção Interações medicamentosas). A segurança do salmeterol adicionado à terapia contínua para asma brônquica, em comparação com o placebo, mostrou que a incidência de mortes por asma brônquica foi significativamente maior no grupo do salmeterol. Ao tomar salmeterol em comparação com placebo, o risco de reações adversas respiratórias graves ou morte em pacientes afro-americanos parece ser maior do que em outros pacientes. O significado dos fatores farmacogenéticos ou outras causas é desconhecido. O efeito associado ao uso de GCS no risco de morte em pacientes com asma não foi estudado neste estudo.Como outros medicamentos inalados, Seretide pode causar broncoespasmo paradoxal, manifestado por aumento da falta de ar imediatamente após o uso. Neste caso, deve-se utilizar imediatamente um broncodilatador inalatório de ação rápida e curta, suspender Seretaide, avaliar o paciente e, se necessário, iniciar terapia alternativa (ver. seção Efeitos colaterais) Existem relatos de reações adversas associadas à ação farmacológica dos antagonistas beta2, como tremor, palpitações subjetivas e dor de cabeça. No entanto, essas reações são de natureza de curto prazo e sua gravidade diminui com a terapia regular (ver seção Efeitos colaterais) Efeito sobre a capacidade de dirigir veículos e operar máquinas Em estudos clínicos, não foram obtidos dados sobre o efeito do medicamento em a capacidade de dirigir veículos e outros mecanismos, mas deve-se levar em consideração os efeitos colaterais que o medicamento pode causar.

Nome latino

Formulário de liberação

Aerossol dosado para inalação.

1 dose contém xinafoato de salmeterol (equivalente a salmeterol 25 mcg) 36,3 mcg, propionato de fluticasona 250 mcg.

Pacote

Frasco com 120 doses.

efeito farmacológico

Seretide tem efeitos antiasmáticos, broncodilatadores e antiinflamatórios.

Indicações

Terapia básica para doenças acompanhadas de obstrução reversível das vias aéreas (incluindo asma brônquica em crianças e adultos), quando é aconselhável prescrever terapia combinada - um broncodilatador e um medicamento do grupo dos corticosteróides inalados:
- em pacientes que recebem doses eficazes de manutenção de agonistas dos receptores beta-adrenérgicos de ação prolongada e corticosteróides inalados;
- em pacientes cujos sintomas da doença persistem durante a terapia com corticosteróides inalados;
- em doentes que recebem tratamento regular com broncodilatadores e que necessitam de corticosteróides inalados.
Terapia de manutenção para DPOC.

Contra-indicações

Crianças menores de 4 anos;
- hipersensibilidade aos componentes do medicamento.
O medicamento deve ser prescrito com cautela para tuberculose pulmonar, infecções fúngicas, virais ou bacterianas do aparelho respiratório, tireotoxicose, feocromocitoma, diabetes mellitus, hipocalemia não controlada, estenose subaórtica hipertrófica idiopática, hipertensão arterial não controlada, arritmias, prolongamento do intervalo QT no ECG, cardiopatia isquêmica, hipóxia de diversas origens, catarata, glaucoma, hipotireoidismo, osteoporose, gravidez, lactação.

Uso durante a gravidez e amamentação

Durante a gravidez e a lactação (amamentação), Seretaide só pode ser prescrito se o benefício esperado para a mãe superar qualquer risco possível para o feto ou a criança.

Modo de uso e doses

Seretaide é apenas para inalação.
Para obter o efeito ideal, o medicamento deve ser utilizado regularmente, mesmo na ausência de sintomas clínicos de asma brônquica e DPOC.
O médico determina o curso do tratamento e as alterações da dose individualmente.
O paciente deve receber prescrição do medicamento em forma farmacêutica que contenha dose de propionato de fluticasona adequada à gravidade da doença.
Doses recomendadas para adultos e crianças com 12 anos ou mais - 2 inalações (25 mcg de salmeterol e 50 mcg de propionato de fluticasona) 2 vezes/dia, ou 2 inalações (25 mcg de salmeterol e 125 mcg de propionato de fluticasona) 2 vezes/dia, ou 2 inalações (25 mcg de salmeterol e 250 mcg de propionato de fluticasona) 2 vezes ao dia.
Para crianças com 4 anos ou mais, são recomendadas 2 inalações (25 mcg de salmeterol e 50 mcg de propionato de fluticasona) 2 vezes ao dia.
A dose de Seretaide deve ser reduzida para a dose mínima eficaz.
Para DPOC em adultos, a dose máxima recomendada é de 2 inalações (25 mcg de salmeterol e 250 mcg de propionato de fluticasona) 2 vezes ao dia.
Em pacientes idosos e pacientes com insuficiência hepática ou renal, não é necessária redução da dose.

Efeitos colaterais

Como o Seretide contém salmeterol e propionato de fluticasona, seus efeitos colaterais são característicos de cada um desses medicamentos. Seu uso simultâneo não causa efeitos colaterais adicionais.
Seretaide pode causar broncoespasmo paradoxal.
Salmeterol
Do sistema cardiovascular: palpitações, dor de cabeça (geralmente transitória, diminui à medida que a terapia com salmeterol continua); geralmente em pacientes predispostos - arritmias cardíacas (incluindo fibrilação atrial, taquicardia supraventricular, extra-sístole).
Do sistema digestivo: raramente - dor abdominal, náusea, vômito; em alguns casos - uma violação do sentido do paladar.
Reações alérgicas: erupção cutânea, angioedema.
Outros: tremor, hipocalemia (geralmente transitória, diminui à medida que a terapia com salmeterol continua); raramente - artralgia, nervosismo, edema periférico; em alguns casos - irritação da membrana mucosa da orofaringe, espasmos musculares dolorosos.
Propionato de fluticasona
Do aparelho respiratório: rouquidão, candidíase da cavidade oral e faringe.
Reações alérgicas: manifestações cutâneas, angioedema (principalmente da face e orofaringe), broncoespasmo, reações anafiláticas.
Reações sistêmicas: supressão teoricamente possível da função adrenal, retardo de crescimento em crianças e adolescentes, diminuição da densidade mineral óssea, catarata e glaucoma.

Instruções Especiais

Seretide destina-se ao tratamento a longo prazo da doença e não ao alívio de crises. Para aliviar as crises, os pacientes devem receber broncodilatadores inalados de ação curta (por exemplo, salbutamol), que os pacientes são aconselhados a ter sempre consigo.
Se se desenvolver broncospasmo paradoxal, deve ser imediatamente utilizado um broncodilatador inalado de curta ação, Seretaide deve ser descontinuado e, se indicado, deve ser iniciada terapêutica alternativa.
Recomenda-se que o tratamento da asma brônquica seja realizado em etapas, monitorando a resposta clínica do paciente ao tratamento e a função pulmonar. O paciente deve ser ensinado a usar o inalador corretamente.
A gravidade e a frequência do engrossamento da voz e da candidíase podem ser reduzidas enxaguando a boca com água após a inalação de Seretaide. Para candidíase, são prescritos antifúngicos de uso tópico, enquanto a terapia com Seretide é continuada.
O uso mais frequente de broncodilatadores de curta ação para alívio dos sintomas indica deterioração do controle da doença, nessas situações o paciente deve consultar um médico.
A deterioração súbita e progressiva do controlo da síndrome broncoespástica é potencialmente fatal. Nessas situações, é necessária supervisão médica. Se a dose de Seretide utilizada não proporcionar controle adequado da doença, pode ser necessária a administração adicional de GCS e, se a exacerbação for causada por uma infecção, serão prescritos antibióticos.
Devido ao risco de exacerbação, deve-se evitar a retirada súbita de Seretaide; a dose do medicamento deve ser reduzida gradualmente sob a supervisão de um médico.
Ao usar qualquer corticosteróide inalado, podem ocorrer efeitos sistêmicos (supressão da função adrenal, retardo de crescimento em crianças e adolescentes, diminuição da densidade mineral óssea, catarata e glaucoma), especialmente com uso prolongado em altas doses, mas a probabilidade de tais efeitos ocorrerem é muito menor do que com o tratamento com formas orais de GCS. Diante disso, a dose de corticoide inalatório deve ser titulada ao mínimo que garanta a manutenção do controle efetivo.
Em situações estressantes emergenciais e planejadas, é sempre necessário lembrar a possibilidade de supressão da função adrenal e a necessidade do uso de GCS.
Ao realizar medidas de reanimação ou intervenções cirúrgicas, é necessário determinar o grau de insuficiência adrenal.
Alguns pacientes podem apresentar alta sensibilidade individual aos corticosteróides inalados.
Devido à possível insuficiência adrenal, deve-se ter cautela especial e monitoramento regular dos indicadores da função adrenal ao transferir pacientes que tomaram corticosteróides orais para tratamento com propionato de fluticasona inalado. Ao transferir pacientes do uso de corticosteróides sistêmicos para terapia inalatória, podem ocorrer reações alérgicas (por exemplo, rinite alérgica, eczema), que foram previamente suprimidas por corticosteróides sistêmicos. Nessas situações, recomenda-se a realização de tratamento sintomático com anti-histamínicos e/ou medicamentos tópicos (incluindo corticosteróides de uso tópico).
O cancelamento dos corticosteróides sistêmicos no contexto do propionato de fluticasona inalado deve ser realizado gradualmente. Os pacientes devem levar consigo um cartão indicando que podem precisar tomar corticosteróides adicionais em várias situações estressantes.

Interações medicamentosas

O uso de betabloqueadores seletivos e não seletivos deve ser evitado, exceto nos casos em que seja realmente necessário e justificado.
Mesmo apesar da concentração muito baixa de salmeterol no plasma sanguíneo, a sua interação com outros substratos e inibidores da isoenzima CYP3A4 não pode ser excluída.
Quando o propionato de fluticasona é utilizado na forma de inalação, sua concentração no plasma sanguíneo é baixa devido ao metabolismo intensivo durante a “primeira passagem” pelo fígado sob a influência da isoenzima CYP3A4 e alta depuração sistêmica. Isto torna improvável uma interação clinicamente significativa envolvendo propionato de fluticasona.
Deve-se ter cautela ao usar inibidores conhecidos do CYP3A4 e propionato de fluticasona simultaneamente, uma vez que em tais situações os níveis plasmáticos deste último podem aumentar.
Ritonavir (um inibidor altamente ativo da isoenzima CYP3A4) pode causar um aumento significativo na concentração de propionato de fluticasona no plasma sanguíneo, como resultado do qual as concentrações séricas de cortisol são significativamente reduzidas. Há relatos de interações medicamentosas clinicamente significativas em pacientes que receberam simultaneamente propionato de fluticasona e ritonavir, que se manifestaram pelo desenvolvimento da síndrome de Cushing e supressão da função adrenal. Diante disso, o uso simultâneo de propionato de fluticasona e ritonavir deve ser evitado, a menos que o benefício potencial da terapia combinada para o paciente supere o risco de desenvolver efeitos colaterais sistêmicos da GCS.
Outros inibidores da isoenzima CYP3A4 causam um aumento insignificante (eritromicina) e insignificante (cetoconazol) nos níveis plasmáticos de propionato de fluticasona, praticamente sem diminuição nas concentrações séricas de cortisol. Apesar disso, recomenda-se cautela ao usar propionato de fluticasona concomitantemente com inibidores fortes do CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol), uma vez que tais combinações podem aumentar as concentrações plasmáticas de propionato de fluticasona.
Quando usados ​​​​simultaneamente com Seretide, derivados de xantina, corticosteróides e diuréticos aumentam o risco de desenvolver hipocalemia (especialmente em pacientes com exacerbação de asma brônquica, durante hipóxia); Os inibidores da MAO e os antidepressivos tricíclicos aumentam o risco de efeitos colaterais do sistema cardiovascular.
Seretide é compatível com ácido cromoglicico.

Overdose

Sintomas: tremor, dor de cabeça e taquicardia causados ​​pela ação do salmeterol; inibição temporária do sistema hipotálamo-hipófise-adrenal, causada pela ação da fluticasona.
Com a inalação prolongada de Seretaide em doses excessivamente altas, é possível uma supressão perceptível da função adrenal. Existem raros relatos de crise adrenal aguda, que ocorre principalmente em crianças que recebem Seretaide em doses excessivamente altas por um longo período (vários meses ou anos). A crise adrenal aguda é caracterizada por hipoglicemia, acompanhada de confusão e/ou convulsões. As situações que podem desencadear uma crise adrenal aguda incluem trauma, cirurgia, infecção ou redução rápida da dose de propionato de fluticasona contida em Seretaide.
Tratamento: os sintomas causados ​​pela ação do salmeterol devem ser aliviados com a administração de um antídoto - um betabloqueador cardiosseletivo. Nos casos em que é necessária a descontinuação de Seretide devido a uma sobredosagem de salmeterol, deve ser prescrito ao doente um GCS de substituição apropriado.