Noliprel uma espécie bi forte. A droga "Noliprel Forte": composição, propriedades, indicações e contra-indicações. Farmacocinética em situações clínicas especiais

Uma droga: NOLIPREL® A FORTE

Substância ativa: indapamida, perindopril
Código ATX: C09BA04
KFG: Medicamento anti-hipertensivo
Códigos CID-10 (indicações): I10
Código KFU: 01.09.16.03
Reg. número: LSR-010489/08
Data de inscrição: 24/12/08
Registro do proprietário. crédito.: Les Laboratoires Servier (França)

FORMA DE DOSAGEM, COMPOSIÇÃO E EMBALAGEM

Comprimidos revestidos por película branco, oblongo.

Excipientes: carboximetilamido sódico (tipo A), dióxido de silício coloidal anidro, lactose monohidratada, estearato de magnésio, maltodextrina.

Composto casca de filme: macrogol 6000, SEPIFILM 37781 RBC (glicerol, hipromelose, macrogol 6000, estearato de magnésio, dióxido de titânio (E171)).

30 peças. - frascos de polipropileno (1) - embalagens de papelão.

NOLIPREL A FORTE INSTRUÇÕES PARA ESPECIALISTAS.
A descrição do medicamento é aprovada pelo fabricante.

EFEITO FARMACOLÓGICO

Um medicamento combinado contendo perindopril (inibidor da ECA) e indapamida (diurético semelhante à tiazida). efeito farmacológico o medicamento é devido à combinação propriedades individuais cada um dos componentes. O uso combinado de perindopril e indapamida proporciona um efeito anti-hipertensivo sinérgico em comparação com cada componente separadamente.

A droga tem um efeito anti-hipertensivo dose-dependente pronunciado na pressão arterial sistólica e diastólica nas posições supina e ortostática. O efeito da droga dura 24 horas. efeito clínico ocorre menos de 1 mês após o início da terapia e não é acompanhada de taquicardia. A descontinuação do tratamento não é acompanhada pelo desenvolvimento de síndrome de abstinência.

Noliprel ® A forte reduz o grau de hipertrofia ventricular esquerda, melhora a elasticidade arterial, reduz a resistência vascular periférica e não afeta o metabolismo lipídico ( Colesterol total/Xc/, HDL-C, LDL-C, triglicerídeos).

Perindopril- inibidor da enzima que converte a angiotensina I em angiotensina II. A enzima conversora de angiotensina (ECA), ou quinase, é uma exopeptidase que realiza tanto a conversão da angiotensina I em angiotensina II, que tem efeito vasoconstritor, quanto a destruição da bradicinina, que tem efeito vasodilatador, em um heptapeptídeo inativo. Como resultado, o perindopril reduz a secreção de aldosterona e, de acordo com o princípio do feedback negativo, aumenta a atividade da renina no plasma sanguíneo, com uso a longo prazo reduz a resistência vascular periférica, que se deve principalmente ao efeito nos vasos sanguíneos dos músculos e rins. Esses efeitos não são acompanhados de retenção de sal e água ou desenvolvimento de taquicardia reflexa com uso prolongado.

O perindopril tem efeito anti-hipertensivo em pacientes com baixa e alta atividade normal renina no plasma sanguíneo.

Com o uso do perindopril, ocorre diminuição da pressão arterial sistólica e diastólica nas posições supina e ortostática. A descontinuação do medicamento não leva ao aumento da pressão arterial.

O perindopril tem efeito vasodilatador, ajuda a restaurar a elasticidade grandes artérias e estruturas parede vascular pequenas artérias, e também reduz a hipertrofia ventricular esquerda.

O uso combinado de diuréticos tiazídicos potencializa o efeito anti-hipertensivo. Além disso, a combinação Inibidor da ECA e um diurético tiazídico também reduz o risco de hipocalemia durante o uso de diuréticos.

O perindopril normaliza a função cardíaca reduzindo a pré-carga e a pós-carga.

Em pacientes com insuficiência cardíaca, o perindopril causa diminuição da pressão de enchimento nos ventrículos direito e esquerdo, diminuição da resistência vascular periférica e aumento da débito cardíaco e melhora do índice cardíaco, aumento do fluxo sanguíneo regional nos músculos.

Indapamida- derivado de sulfonamida, de acordo com propriedades farmacológicas próximo aos diuréticos tiazídicos. Inibe a reabsorção de íons sódio no segmento cortical da alça de Henle, o que leva ao aumento da excreção urinária de sódio, cloro e, em menor grau, de íons potássio e magnésio, aumentando assim a diurese. Efeito hipotensor manifesta-se em doses que praticamente não provocam efeito diurético.

A indapamida reduz a hiperreatividade vascular à adrenalina.

A indapamida não afeta o conteúdo de lipídios no plasma sanguíneo (triglicerídeos, colesterol, LDL e HDL), em metabolismo de carboidratos(incluindo em pacientes com diabetes mellitus concomitante).

A indapamida ajuda a reduzir a hipertrofia ventricular esquerda.

FARMACOCINÉTICA

Os parâmetros farmacocinéticos do perindopril e da indapamida quando combinados não se alteram em comparação com o seu uso separado.

Perindopril

Absorção e Metabolismo

Após administração oral, o perindopril é rapidamente absorvido. A biodisponibilidade é de 65-70%. A Cmax do perindoprilato no plasma sanguíneo é atingida após 3-4 horas. Aproximadamente 20% número total O perindopril absorvido é convertido no metabolito ativo perindoprilato. Ao tomar o medicamento com alimentos, a conversão de perindopril em perindoprilato é reduzida ( este efeito não tem significado clínico significativo).

Distribuição e eliminação

A ligação às proteínas plasmáticas é inferior a 30% e depende da concentração de perindopril no plasma sanguíneo. A dissociação do perindoprilato associada à ECA é retardada. Como resultado, T1/2 é de 25 horas.A administração repetida de perindopril não leva ao seu acúmulo, e T1/2 do perindoprilato com administração repetida corresponde ao período de sua atividade, atingindo assim um estado de equilíbrio após 4 dias. O perindopril penetra na barreira placentária.

O perindoprilato é excretado do corpo na urina. T 1/2 do perindoprilato é de 3-5 horas.

A eliminação do perindoprilato é mais lenta em pacientes idosos, bem como em pacientes com insuficiência renal e com insuficiência cardíaca.

A depuração do perindoprilato durante a diálise é de 70 ml/min.

A farmacocinética do perindopril altera-se em doentes com cirrose hepática: a depuração hepática do perindopril é reduzida em 2 vezes. No entanto, a concentração do perindoprilato resultante não se altera, pelo que não é necessário ajuste da dose do medicamento.

Indapamida

Sucção

A indapamida é rápida e completamente absorvida pelo trato gastrointestinal. A Cmax no plasma sanguíneo é atingida 1 hora após a administração oral.

Distribuição

Ligação às proteínas plasmáticas - 79%.

A administração repetida do medicamento não leva ao seu acúmulo no organismo.

Remoção

T1/2 é de 14 a 24 horas (média de 19 horas). É excretado principalmente na urina (70% da dose administrada) e nas fezes (22%) na forma de metabólitos inativos.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

A farmacocinética da indapamida não se altera em pacientes com insuficiência renal.

INDICAÇÕES

Hipertensão arterial essencial.

REGIME DE DOSAGEM

Prescreva 1 comprimido por via oral. 1 vez/dia, de preferência pela manhã, antes das refeições.

Se possível, o uso do medicamento começa com a seleção de doses de medicamentos de componente único. Se clinicamente necessário, você pode considerar a prescrição de terapia combinada com Noliprel ® A forte imediatamente após a monoterapia.

Pacientes idosos o medicamento deve ser prescrito após monitoramento função renal e pressão arterial.

A droga é contra-indicada pacientes com insuficiência renal grave (CK<30 мл/мин). Para pacientes com insuficiência renal moderada (depuração de creatinina 30-60 ml/min) Recomenda-se iniciar a terapia com as doses necessárias dos medicamentos (na forma de monoterapia) incluídos no Noliprel ® A forte. Pacientes com CC? 60 ml/min, nenhum ajuste de dose é necessário. Durante a terapia, é necessária a monitorização regular dos níveis de creatinina e potássio no plasma sanguíneo.

A droga é contra-indicada pacientes com insuficiência hepática grave. No insuficiência hepática moderada nenhum ajuste de dose é necessário.

Noliprel ® A forte não deve ser prescrito crianças e adolescentes devido à falta de dados sobre eficácia e segurança em pacientes desta faixa etária.

EFEITO COLATERAL

O perindopril tem um efeito inibitório no sistema renina-angiotensina-aldosterona e reduz a excreção de potássio pelos rins durante o tratamento com indapamida. Em 2% dos pacientes durante o uso do medicamento Noliprel ® A forte, desenvolve-se hipocalemia (nível de potássio<3.4 ммоль/л).

A frequência das reações adversas que podem ocorrer durante a terapia é dada na seguinte gradação: muito frequentemente (>1/10), frequentemente (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным), включая отдельные сообщения.

Do sistema digestivo: frequentemente - boca seca, náusea, perda de apetite, dor abdominal, dor epigástrica, distúrbios do paladar, prisão de ventre; raramente - angioedema intestinal, icterícia colestática; muito raramente - pancreatite. Em pacientes com insuficiência hepática, pode ocorrer encefalopatia hepática.

Do sistema respiratório: frequentemente - durante o uso de inibidores da ECA pode ocorrer tosse seca, que persiste por muito tempo durante o uso de medicamentos desse grupo e desaparece após sua descontinuação. Se um paciente desenvolver tosse seca, deve-se estar atento à possível natureza iatrogênica desse sintoma.

Do sistema cardiovascular: raramente - diminuição da pressão arterial (incluindo hipotensão ortostática).

Reações dermatológicas: incomum - reações de hipersensibilidade, principalmente na forma de reações dermatológicas em pacientes predispostos a reações alérgicas e asmáticas, erupção cutânea hemorrágica, erupções cutâneas, erupção maculopapular, exacerbação de lúpus eritematoso sistêmico; muito raramente - angioedema (edema de Quincke), reações de fotossensibilidade.

Do sistema nervoso: incomum - parestesia, dor de cabeça, astenia, distúrbios do sono, instabilidade do humor, tontura.

Do sistema músculo-esquelético: raramente - espasmos musculares.

Do sistema hematopoiético: muito raramente - trombocitopenia, leucopenia, agranulocitose, anemia aplástica, anemia hemolítica. Em certas situações clínicas (pacientes transplantados renais, pacientes em hemodiálise), os inibidores da ECA podem causar anemia.

Indicadores laboratoriais: hipocalemia (especialmente significativa para pacientes de risco), hiponatremia e hipovolemia, levando à desidratação e hipotensão ortostática, aumento dos níveis de ácido úrico e glicose no sangue durante o uso do medicamento (ligeiro aumento no nível de uréia e creatinina no plasma sanguíneo, que desaparece após a descontinuação da terapia, mais frequentemente em pacientes com estenose da artéria renal, no tratamento da hipertensão arterial com diuréticos e no caso de insuficiência renal), hipercalemia (geralmente transitória); raramente - hipercalcemia.

CONTRA-INDICAÇÕES

História de angioedema (inclusive durante o uso de outros inibidores da ECA);

Angioedema hereditário/idiopático;

Insuficiência renal grave (SC< 30 мл/мин);

Hipocalemia;

Estenose bilateral da artéria renal ou estenose da artéria de um único rim;

Insuficiência hepática grave (inclusive com encefalopatia);

Uso concomitante de medicamentos que prolongam o intervalo QT;

Uso concomitante de antiarrítmicos que podem causar arritmia ventricular do tipo “pirueta”;

Gravidez;

Período de lactação (amamentação);

Hipersensibilidade ao perindopril e outros inibidores da ECA, à indapamida e às sulfonamidas, bem como a outros componentes auxiliares do medicamento.

Devido à falta de experiência clínica suficiente, o medicamento não deve ser utilizado em pacientes com insuficiência cardíaca descompensada não tratada e em pacientes em hemodiálise.

COM Cuidado o medicamento deve ser prescrito para doenças sistêmicas do tecido conjuntivo (incluindo lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia), terapia com imunossupressores (risco de desenvolver neutropenia, agranulocitose), inibição da hematopoiese da medula óssea, redução do volume sanguíneo (tomar diuréticos, dieta sem sal, vômitos, diarréia, hemodiálise), angina de peito, doenças cerebrovasculares, hipertensão renovascular, diabetes mellitus, insuficiência cardíaca crônica (classe funcional IV de acordo com a classificação da NYHA), hiperuricemia (especialmente acompanhada de gota e nefrolitíase por urato), instabilidade da pressão arterial; realização de hemodiálise com membranas de alto fluxo, dessensibilização, antes do procedimento de aférese de lipoproteína de baixa densidade (LDL); em estado pós-transplante renal; estenose valvar aórtica/cardiomiopatia hipertrófica; a presença de deficiência de lactase, galactosemia ou síndrome de má absorção de glicose-galactose; bem como pacientes idosos ou pacientes com idade inferior a 18 anos (eficácia e segurança não foram estabelecidas).

GRAVIDEZ E LACTAÇÃO

O medicamento não deve ser utilizado no primeiro trimestre de gravidez.

Se você está planejando uma gravidez ou se ela ocorrer durante o uso do medicamento Noliprel ® A forte, você deve parar imediatamente de tomar o medicamento e prescrever outra terapia anti-hipertensiva.

Não houve estudos controlados adequados de inibidores da ECA em mulheres grávidas. Os limitados dados disponíveis sobre os efeitos do medicamento no primeiro trimestre da gravidez indicam que o uso do medicamento não levou a malformações associadas à fetotoxicidade.

Noliprel ® A forte está contraindicado no 2º e 3º trimestre de gravidez.

Sabe-se que a exposição prolongada aos inibidores da ECA no feto no segundo e terceiro trimestres da gravidez pode levar à interrupção do seu desenvolvimento (diminuição da função renal, oligoidrâmnio, formação lenta de tecido ósseo do crânio) e ao desenvolvimento de complicações no recém-nascido (insuficiência renal, hipotensão arterial, hipercalemia).

O uso prolongado de diuréticos tiazídicos no terceiro trimestre da gravidez pode causar hipovolemia na mãe e diminuição do fluxo sanguíneo útero-placentário, o que leva à isquemia fetoplacentária e retardo do crescimento fetal. Em casos raros, ao tomar diuréticos pouco antes do nascimento, os recém-nascidos desenvolvem hipoglicemia e trombocitopenia.

Se a paciente recebeu Noliprel ® A forte durante o segundo ou terceiro trimestre de gravidez, é recomendado realizar um exame ultrassonográfico do feto para avaliar a condição do crânio e da função renal.

Noliprel ® A forte está contra-indicado durante a lactação.

INSTRUÇÕES ESPECIAIS

Noliprel® Um forte

O uso de Noliprel ® A forte não é acompanhado de redução significativa na frequência de efeitos colaterais, com exceção da hipocalemia, em comparação com perindopril e indapamida nas doses mais baixas aprovadas. Ao iniciar a terapia com dois medicamentos anti-hipertensivos que o paciente não recebeu anteriormente, não pode ser excluído um risco aumentado de idiossincrasia. Para minimizar este risco, deve ser realizada uma monitorização cuidadosa do estado do paciente.

Falência renal

Em pacientes com insuficiência renal grave (SC< 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.

Em alguns pacientes com hipertensão arterial sem comprometimento renal prévio durante o tratamento com Noliprel ® A forte podem aparecer sinais laboratoriais de insuficiência renal funcional. Neste caso, o tratamento deve ser interrompido. No futuro, você poderá retomar a terapia combinada com baixas doses de medicamentos ou usar medicamentos em monoterapia. Esses pacientes requerem monitoramento regular dos níveis de potássio e creatinina no soro sanguíneo - 2 semanas após o início da terapia e a cada 2 meses a partir de então. A insuficiência renal ocorre mais frequentemente em pacientes com insuficiência cardíaca crônica grave ou insuficiência renal subjacente, incl. com estenose da artéria renal.

Hipotensão arterial e desequilíbrio hidroeletrolítico

A hiponatremia está associada ao risco de desenvolvimento súbito de hipotensão arterial (especialmente em pacientes com estenose arterial de rim único e estenose bilateral da artéria renal). Portanto, durante o monitoramento dinâmico dos pacientes, deve-se atentar para possíveis sintomas de desidratação e diminuição dos níveis de eletrólitos no plasma sanguíneo, por exemplo, após diarreia ou vômito. Esses pacientes requerem monitoramento regular dos níveis de eletrólitos plasmáticos. Em caso de hipotensão arterial grave, pode ser necessária a administração intravenosa de solução de cloreto de sódio a 0,9%.

A hipotensão arterial transitória não é uma contra-indicação para a continuação da terapia. Após a restauração do volume sanguíneo e da pressão arterial, a terapia pode ser retomada com doses baixas de medicamentos ou os medicamentos podem ser usados como monoterapia.

A combinação de perindopril e indapamida não previne o desenvolvimento de hipocalemia, especialmente em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal. Tal como acontece com qualquer medicamento anti-hipertensivo tomado em combinação com um diurético, os níveis plasmáticos de potássio devem ser monitorados regularmente durante o tratamento com esta combinação.

Excipientes

Deve-se levar em consideração que os excipientes do medicamento incluem lactose monohidratada. Noliprel ® A forte não deve ser prescrito a pacientes com intolerância hereditária à galactose, deficiência de lactase e má absorção de glicose-galactose.

Perindopril

Neutropenia/agranulocitose

O risco de desenvolver neutropenia durante o tratamento com inibidores da ECA depende da dose e do medicamento tomado e da presença de doenças concomitantes. A neutropenia raramente ocorre em pacientes sem doenças concomitantes, mas o risco aumenta em pacientes com insuficiência renal, especialmente no contexto de doenças sistêmicas do tecido conjuntivo (incluindo lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia). Após a descontinuação dos inibidores da ECA, os sinais de neutropenia desaparecem por si próprios. Para evitar o desenvolvimento de tais reações, recomenda-se seguir rigorosamente a dose recomendada. Ao prescrever inibidores da ECA a este grupo de pacientes, o fator benefício/risco deve ser cuidadosamente ponderado.

Angioedema (edema de Quincke)

Em casos raros, durante a terapia com inibidores da ECA, desenvolve-se angioedema da face, extremidades, boca, língua, faringe e/ou laringe. Em tal situação, você deve parar imediatamente de tomar perindopril e monitorar a condição do paciente até que o inchaço desapareça completamente. Se o inchaço afetar apenas o rosto e a boca, os sintomas geralmente desaparecem sem tratamento especial, mas anti-histamínicos podem ser usados para aliviar os sintomas mais rapidamente.

O angioedema, acompanhado de inchaço da laringe, pode ser fatal. O inchaço da língua, faringe ou laringe pode causar obstrução das vias aéreas. Neste caso, deve-se administrar imediatamente epinefrina (adrenalina) por via subcutânea na dose de 1:1000 (0,3 a 0,5 ml) e tomar outras medidas de emergência. Pacientes com histórico de angioedema não associado ao uso de inibidores da ECA apresentam risco aumentado de desenvolver angioedema durante o uso desses medicamentos.

Em casos raros, o angioedema intestinal se desenvolve durante a terapia com inibidores da ECA.

Reações anafiláticas durante a dessensibilização

Existem relatos isolados do desenvolvimento de reações anafiláticas potencialmente fatais em pacientes que recebem inibidores da ECA durante terapia dessensibilizante com veneno de insetos himenópteros (incluindo abelha e álamo tremedor). Os inibidores da ECA devem ser prescritos com cautela a pacientes propensos a reações alérgicas e submetidos a procedimentos de dessensibilização. Deve-se evitar a prescrição do medicamento a pacientes que recebem imunoterapia com veneno de himenópteros. No entanto, as reações anafiláticas podem ser evitadas com a descontinuação temporária do medicamento pelo menos 24 horas antes de iniciar um ciclo de terapia dessensibilizante.

Reações anafiláticas durante a aférese de LDL

Em casos raros, podem ocorrer reações anafiláticas potencialmente fatais em pacientes que recebem inibidores da ECA, durante a aférese de LDL com sulfato de dextrano ou em pacientes que recebem hemodiálise com membranas de alto fluxo. Para prevenir uma reação anafilática, a terapêutica com inibidores da ECA deve ser temporariamente interrompida pelo menos 24 horas antes do procedimento de aférese.

Tosse

Durante a terapia com um inibidor da ECA, pode ocorrer tosse seca. A tosse persiste por muito tempo durante o uso de medicamentos desse grupo e desaparece após sua descontinuação. Se um paciente desenvolver tosse seca, deve-se estar atento à possível natureza iatrogênica desse sintoma. Se o médico assistente acreditar que a terapia com inibidores da ECA é necessária para o paciente, o medicamento poderá ser continuado.

Risco de hipotensão arterial e/ou insuficiência renal (inclusive em caso de insuficiência cardíaca, deficiência hídrica e eletrolítica)

Em algumas condições patológicas, pode ser observada ativação significativa do sistema renina-angiotensina-aldosterona, especialmente com hipovolemia grave e diminuição do nível de eletrólitos plasmáticos (devido a dieta isenta de sal ou uso prolongado de diuréticos), em pacientes com pressão arterial inicialmente baixa, com estenose bilateral da artéria renal ou com estenose da artéria de um único rim, insuficiência cardíaca crônica ou cirrose hepática com edema e ascite. O uso de um inibidor da ECA causa bloqueio desse sistema e, portanto, pode ser acompanhado de queda acentuada da pressão arterial e/ou aumento dos níveis de creatinina plasmática, indicando o desenvolvimento de insuficiência renal funcional. Esses fenômenos são observados com mais frequência ao tomar a primeira dose do medicamento ou durante as primeiras duas semanas de terapia. Às vezes, essas condições se desenvolvem de forma aguda durante outros períodos de terapia. Nesses casos, ao retomar a terapia, recomenda-se usar o medicamento em dose menor e depois aumentar gradativamente a dose.

Pacientes idosos

Antes de começar a tomar o medicamento, é necessário avaliar a atividade funcional dos rins e a concentração de potássio no plasma sanguíneo. No início da terapia, a dose do medicamento é selecionada levando-se em consideração o grau de redução da pressão arterial, principalmente no caso de desidratação e perda de eletrólitos. Tais medidas ajudam a evitar uma diminuição acentuada da pressão arterial.

Pacientes com aterosclerose estabelecida

O risco de hipotensão arterial existe em todos os pacientes, mas o medicamento deve ser utilizado com extrema cautela em pacientes com doença arterial coronariana ou insuficiência cerebrovascular. Nesses casos, o tratamento deve ser iniciado com dose baixa.

Hipertensão renovascular

O método de tratamento da hipertensão renovascular é a revascularização. Porém, o uso de inibidores da ECA tem efeito benéfico nesta categoria de pacientes, tanto aguardando cirurgia quanto nos casos em que a cirurgia não é possível. O tratamento com Noliprel ® A forte em pacientes com estenose bilateral da artéria renal diagnosticada ou suspeita ou estenose da artéria de um único rim deve começar com uma dose baixa do medicamento em ambiente hospitalar, monitorando a função renal e a concentração de potássio no plasma sanguíneo. Alguns pacientes podem desenvolver insuficiência renal funcional, que desaparece quando o medicamento é descontinuado.

Outros grupos de risco

Em pacientes com insuficiência cardíaca grave (estágio IV) e pacientes com diabetes mellitus dependente de insulina (risco de aumento espontâneo dos níveis de potássio), o tratamento com o medicamento deve ser iniciado com doses baixas e realizado sob supervisão médica constante.

Em pacientes com hipertensão arterial e insuficiência cardíaca, os betabloqueadores não devem ser descontinuados: os inibidores da ECA devem ser usados juntamente com os betabloqueadores.

Anemia

A anemia pode se desenvolver em pacientes submetidos a transplante renal ou em pacientes em hemodiálise. Quanto maior o nível inicial de hemoglobina, mais pronunciada será a sua diminuição. Este efeito não parece ser dependente da dose, mas pode estar relacionado com o mecanismo de ação dos inibidores da ECA. A diminuição do conteúdo de hemoglobina é insignificante, ocorre durante os primeiros 1-6 meses de tratamento e depois estabiliza. Quando o tratamento é interrompido, os níveis de hemoglobina são completamente restaurados. O tratamento pode ser continuado sob monitorização do hemograma periférico.

Cirurgia/Anestesia geral

O uso de inibidores da ECA em pacientes submetidos a cirurgia sob anestesia geral pode levar a uma diminuição significativa da pressão arterial, principalmente quando se utilizam anestésicos gerais com efeito hipotensor. Recomenda-se parar de tomar inibidores da ECA de ação prolongada, incl. perindopril, um dia antes da cirurgia. É necessário avisar o anestesista que o paciente está em uso de inibidores da ECA.

Estenose aórtica/cardiomiopatia hipertrófica

Os inibidores da ECA devem ser prescritos com cautela a pacientes com obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo.

Insuficiência hepática

Em casos raros, ocorre icterícia colestática durante o tratamento com inibidores da ECA. À medida que esta síndrome progride, a necrose hepática pode desenvolver-se rapidamente, por vezes com morte. O mecanismo de desenvolvimento desta síndrome não é claro. Se aparecer icterícia ou aumento significativo na atividade das enzimas hepáticas durante o tratamento com inibidores da ECA, o paciente deve parar de tomar o medicamento e consultar um médico.

Indapamida

Na presença de disfunção hepática, o uso de diuréticos tiazídicos e semelhantes aos tiazídicos pode levar ao desenvolvimento de encefalopatia hepática. Neste caso, você deve parar imediatamente de tomar o medicamento.

Desequilíbrio hidroeletrolítico

Antes de iniciar o tratamento, é necessário determinar o conteúdo de íons sódio no plasma sanguíneo. Ao tomar o medicamento, este indicador deve ser monitorado regularmente. Todos os diuréticos podem causar hiponatremia, o que às vezes leva a complicações graves. A hiponatremia na fase inicial pode não ser acompanhada de sintomas clínicos, sendo necessária monitorização laboratorial regular. O monitoramento mais frequente dos níveis de íon sódio é indicado para pacientes com cirrose hepática e idosos.

A terapia com diuréticos tiazídicos e semelhantes aos tiazídicos está associada ao risco de hipocalemia. A hipocalemia (menos de 3,4 mmol/l) deve ser evitada nas seguintes categorias de pacientes de alto risco: pacientes idosos, pacientes debilitados ou que recebem terapia medicamentosa concomitante, pacientes com cirrose hepática, edema periférico ou ascite, doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca . A hipocalemia nesses pacientes potencializa o efeito tóxico dos glicosídeos cardíacos e aumenta o risco de desenvolver arritmias. O grupo de alto risco também inclui pacientes com intervalo QT aumentado, não importando se esse aumento é causado por causas congênitas ou por efeito de medicamentos.

A hipocalemia, assim como a bradicardia, contribui para o desenvolvimento de arritmias cardíacas graves, especialmente arritmias do tipo pirueta, que podem ser fatais. Em todos os casos descritos acima, é necessária uma monitorização mais regular do conteúdo de iões de potássio no plasma sanguíneo. A primeira medição da concentração de íons potássio deve ser realizada na primeira semana após o início da terapia.

Se for detectada hipocalemia, deve ser prescrito tratamento adequado.

Os diuréticos tiazídicos e semelhantes aos tiazídicos reduzem a excreção de íons cálcio pelos rins, levando a um aumento leve e temporário na concentração de cálcio no plasma sanguíneo. A hipercalcemia grave pode ser consequência de hiperparatireoidismo previamente não diagnosticado. Antes de estudar a função da glândula paratireoide, você deve parar de tomar diuréticos.

É necessário monitorar os níveis de glicemia em pacientes com diabetes mellitus, principalmente na presença de hipocalemia.

Ácido úrico

Em pacientes com níveis elevados de ácido úrico no sangue durante a terapia com Noliprel ® A forte, o risco de desenvolver gota aumenta.

Função renal e diuréticos

Os diuréticos tiazídicos e semelhantes aos tiazídicos são totalmente eficazes apenas em pacientes com função renal normal ou levemente comprometida (creatinina plasmática em adultos<2.5 мг/дл или 220 мкмоль/л). В начале лечения диуретиком у больных из-за гиповолемии и гипонатриемии может наблюдаться временное снижение скорости клубочковой фильтрации и увеличение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность неопасна для пациентов с неизмененной функцией почек, однако у пациентов с почечной недостаточностью ее выраженность может усилиться.

Fotossensibilidade

Foram relatados casos de reações de fotossensibilidade durante o uso de diuréticos tiazídicos e semelhantes aos tiazídicos. Se ocorrerem reações de fotossensibilidade durante o uso do medicamento, o tratamento deve ser interrompido. Caso seja necessário continuar a terapia diurética, recomenda-se proteger a pele da exposição solar ou dos raios ultravioleta artificiais.

Atletas

A indapamida pode dar uma reação positiva durante o controle antidoping.

Uso em pediatria

Noliprel ® A forte não deve ser prescrito crianças e adolescentes menores de 18 anos, porque a eficácia e segurança do uso nesta categoria de pacientes não foram estabelecidas.

Impacto na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

O efeito das substâncias incluídas no medicamento Noliprel ® A forte não provoca distúrbios nas reações psicomotoras. No entanto, algumas pessoas podem desenvolver reações individuais diferentes em resposta à redução da pressão arterial, especialmente no início da terapia ou quando outros medicamentos anti-hipertensivos são adicionados à terapia. Neste caso, a capacidade de conduzir um automóvel ou utilizar outras máquinas pode ser reduzida.

SOBREDOSE

Sintomas: diminuição acentuada da pressão arterial, náuseas, vômitos, convulsões, tonturas, sonolência, confusão, oligúria, que pode se transformar em anúria (em decorrência de hipovolemia), desequilíbrio hídrico e eletrolítico (hiponatremia, hipocalemia).

Tratamento: lavagem gástrica, administração de carvão ativado, correção do equilíbrio hídrico e eletrolítico em ambiente hospitalar. Se houver diminuição significativa da pressão arterial, o paciente deve ser transferido para a posição horizontal com as pernas elevadas. Se necessário, infusão intravenosa de soro fisiológico, medidas que visam restaurar o CBC.

O perindoprilato pode ser removido do corpo por meio de diálise.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

Noliprel® Um forte

Com o uso simultâneo de preparações de lítio e inibidores da ECA, pode ocorrer um aumento reversível na concentração de lítio no plasma sanguíneo e efeitos tóxicos associados. A administração adicional de diuréticos tiazídicos pode aumentar ainda mais as concentrações de lítio e aumentar o risco de toxicidade. O uso simultâneo de uma combinação de perindopril e indapamida com preparações de lítio não é recomendado. Se tal terapia for necessária, o conteúdo de lítio no plasma sanguíneo deve ser monitorado constantemente.

Baclofen potencializa o efeito hipotensor do Noliprel ® A forte. Com o uso simultâneo, a pressão arterial e a função renal devem ser cuidadosamente monitoradas e a dose de Noliprel ® A forte deve ser ajustada.

Quando utilizado simultaneamente com AINEs, incluindo ácido acetilsalicílico em altas doses (mais de 3 g/dia), o efeito diurético, natriurético e hipotensor pode ser reduzido. Com perda significativa de líquidos, pode ocorrer insuficiência renal aguda (devido à diminuição da filtração glomerular). Antes de iniciar o tratamento com o medicamento, é necessário repor a perda de líquidos e monitorar cuidadosamente a função renal no início do tratamento.

Com o uso simultâneo de Noliprel ® A forte e antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos, o efeito hipotensor pode ser potencializado e o risco de desenvolver hipotensão ortostática pode aumentar (efeito aditivo).

GCS, tetracosactida reduzem o efeito hipotensor do Noliprel ® A forte (retenção de água e eletrólitos como resultado da ação dos GCS).

Outros medicamentos anti-hipertensivos potencializam o efeito do Noliprel ® A forte.

Perindopril

Os inibidores da ECA reduzem a excreção renal de potássio induzida por diuréticos. Diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, triantereno, amilorida), suplementos de potássio e substitutos do sal de cozinha contendo potássio podem levar a aumentos significativos nas concentrações séricas de potássio, incluindo morte. Se for necessário o uso combinado de um inibidor da ECA e dos medicamentos acima (em caso de hipocalemia confirmada), deve-se ter cautela e realizar monitoramento regular das concentrações plasmáticas de potássio e dos parâmetros de ECG.

Combinações que requerem cuidado especial ao usar

Ao usar inibidores da ECA (captopril, enalapril) em pacientes com diabetes mellitus, o efeito hipoglicemiante da insulina e dos derivados da sulfonilureia pode ser potencializado. Condições de hipoglicemia ocorrem extremamente raramente (devido ao aumento da tolerância à glicose e à diminuição da necessidade de insulina).

Combinações que requerem cautela ao usar

Ao tomar inibidores da ECA, alopurinol, medicamentos citostáticos ou imunossupressores, corticosteróides sistêmicos ou procainamida aumentam o risco de desenvolver leucopenia.

Os inibidores da ECA podem aumentar o efeito hipotensor da anestesia geral.

O tratamento prévio com diuréticos (tiazídicos e diuréticos de alça) em altas doses pode causar diminuição da volemia e hipotensão arterial quando o perindopril é prescrito.

Indapamida

Combinações que requerem cuidado especial ao usar

Devido ao risco de hipocalemia, deve-se ter cautela ao usar indapamida juntamente com medicamentos que podem causar torsades de pointes, por exemplo, medicamentos antiarrítmicos (quinidina, sotalol, hidroquinidina), alguns antipsicóticos (pimozida, tioridazina), outros medicamentos como cisaprida . O desenvolvimento de hipocalemia deve ser evitado e, se necessário, corrigido. O intervalo QT deve ser monitorado.

Anfotericina B (iv), glico e mineralocorticosteróides (quando administrados sistemicamente), tetracosactida, laxantes que estimulam a motilidade intestinal, aumentam o risco de hipocalemia (efeito aditivo). É necessário monitorar o nível de potássio no plasma sanguíneo e, se necessário, corrigi-lo. Deve ser dada especial atenção aos pacientes que recebem simultaneamente glicosídeos cardíacos. Devem ser usados laxantes que não estimulem a motilidade intestinal.

A hipocalemia aumenta o efeito tóxico dos glicosídeos cardíacos. Com o uso simultâneo de indapamida e glicosídeos cardíacos, o nível de potássio no plasma sanguíneo e as leituras de ECG devem ser monitorados e, se necessário, a terapia deve ser ajustada.

Combinações que requerem cautela ao usar

Os diuréticos (incluindo a indapamida) podem causar insuficiência renal funcional, o que aumenta o risco de desenvolver acidose láctica durante o tratamento com metformina. A metformina não deve ser prescrita se a creatinina sérica exceder 1,5 mg/dL (135 µmol/L) em homens e 1,2 mg/dL (110 µmol/L) em mulheres.

Com desidratação significativa do corpo, causada pelo uso de diuréticos, o risco de desenvolver insuficiência renal aumenta devido ao uso de agentes de contraste contendo iodo em altas doses. A reidratação é necessária antes do uso de agentes de contraste iodados.

Quando usado simultaneamente com sais de cálcio, pode ocorrer hipercalcemia como resultado da diminuição da excreção na urina.

Ao usar indapamida no contexto do uso constante de ciclosporina, o nível de creatinina no plasma aumenta mesmo com um estado normal de equilíbrio hidroeletrolítico.

CONDIÇÕES DE FÉRIAS DAS FARMÁCIAS

O medicamento está disponível mediante receita médica.

CONDIÇÕES E DURAÇÃO DE ARMAZENAMENTO

Não são necessárias condições especiais de armazenamento. Prazo de validade - 3 anos.

Laboratórios Servier Laboratórios Industriais Servier Laboratórios Industriais Servier/Serdix, LLC Laboratórios Servier/Indústria Servier Serdix Laboratories, LLC

País de origem

Rússia França França/Rússia

Grupo de produtos

Drogas cardiovasculares

Medicamento combinado anti-hipertensivo. (inibidor da enzima conversora de angiotensina (ECA) + diurético).

Formulários de liberação

14 - frascos de polipropileno com dispensador (1) - embalagens de papelão com controle de primeira abertura. 30 - frascos de polipropileno com dispensador (1) - embalagens de papelão com controle de primeira abertura. 30 - frascos de polipropileno com dispensador (1) - embalagens de papelão com controle de primeira abertura. Comprimidos revestidos por película 10 mg + 2,5 mg - 30 comprimidos por embalagem.

Descrição da forma farmacêutica

Comprimidos revestidos por película redondos, biconvexos, brancos. Comprimidos revestidos por película Comprimidos revestidos por película brancos, oblongos Comprimidos revestidos por película brancos, oblongos, ranhurados em ambos os lados. Comprimidos revestidos por película brancos, oblongos.

efeito farmacológico

Noliprel® A Bi-forte é um medicamento combinado contendo perindopril arginina e indapamida. As propriedades farmacológicas do medicamento Noliprel® A Bi-forte combinam as propriedades individuais de cada um dos componentes. A combinação de perindopril arginina e indapamida potencializa o efeito de cada um deles. O perindopril é um inibidor da enzima que converte a angiotensina I em angiotensina II (inibidor da ECA). A ECA, ou cininase II, é uma exopeptidase que realiza tanto a conversão da angiotensina I na substância vasoconstritora angiotensina II, quanto a destruição da bradicinina, que tem efeito vasodilatador, em um heptapeptídeo inativo. Como resultado, o perindopril reduz a secreção de aldosterona, de acordo com o princípio do feedback negativo, aumenta a atividade da renina no plasma sanguíneo e, com o uso prolongado, reduz a resistência vascular periférica, que se deve principalmente ao efeito sobre o vasos nos músculos e rins. Esses efeitos não são acompanhados de retenção de sal e água ou de desenvolvimento de taquicardia reflexa. O perindopril normaliza a função miocárdica, reduzindo a pré e pós-carga. Ao estudar os parâmetros hemodinâmicos em pacientes com insuficiência cardíaca crônica, foi revelado: diminuição da pressão de enchimento nos ventrículos esquerdo e direito do coração; diminuição do OPSS; aumento do débito cardíaco e aumento do índice cardíaco; aumento do fluxo sanguíneo periférico muscular. A indapamida pertence ao grupo das sulfonamidas e suas propriedades farmacológicas são semelhantes às dos diuréticos tiazídicos. A indapamida inibe a reabsorção de íons sódio no segmento cortical da alça de Henle, o que leva a um aumento na excreção de sódio, cloro e, em menor grau, de íons potássio e magnésio pelos rins, aumentando assim a diurese e reduzindo o sangue pressão. Efeito anti-hipertensivo de Noliprel®A Bi-forte Noliprel®A Bi-forte tem um efeito hipotensor dependente da dose na pressão arterial diastólica e sistólica na posição em pé e deitada. O efeito hipotensor da droga persiste por 24 horas.Um efeito terapêutico estável ocorre menos de 1 mês após o início da terapia e não é acompanhado de taquicardia. A interrupção do tratamento não causa síndrome de abstinência. Noliprel® A Bi-forte reduz o grau de hipertrofia ventricular esquerda, melhora a elasticidade arterial, reduz a resistência vascular periférica e não afeta o metabolismo lipídico (colesterol total, colesterol HDL e colesterol LDL, triglicerídeos). O efeito da droga na morbidade e mortalidade cardiovascular não foi estudado. O efeito da combinação de perindopril e indapamida na hipertrofia ventricular esquerda (HVE) em comparação com enalapril foi comprovado. Em pacientes com hipertensão arterial e HVE que receberam terapia com perindopril terbutilamina 2 mg (equivalente a 2,5 mg de perindopril arginina)/indapamida 0,625 mg ou enalapril na dose de 10 mg 1 vez/, e com aumento da dose de perindopril para 8 mg (equivalente a 10 mg de perindopril arginina) e indapamida até 2,5 mg, ou enalapril até 40 mg 1 vez/ foi observada uma diminuição mais significativa no índice de massa ventricular esquerda (IMVE) no grupo perindopril/indapamida (-10,1 g/ m2) em comparação com o grupo indapamida (-1,1 g/m2). A diferença no grau de redução deste indicador entre os grupos foi de -8,3 g/m2 (IC 95% (-11,5, -5,0), p

Farmacocinética

Os parâmetros farmacocinéticos do perindopril e da indapamida quando combinados não se alteram em comparação com o seu uso separado. Absorção e metabolismo do perindopril Após administração oral, o perindopril é rapidamente absorvido. A biodisponibilidade é de 65-70%. A Cmax do perindoprilato no plasma sanguíneo é atingida após 3-4 horas.Aproximadamente 20% da quantidade total de perindopril absorvido é convertida no metabolito ativo perindoprilato. Ao tomar o medicamento com alimentos, a conversão do perindopril em perindoprilato é reduzida (este efeito não tem significado clínico significativo). Distribuição e eliminação A ligação às proteínas plasmáticas é inferior a 30% e depende da concentração de perindopril no plasma sanguíneo. A dissociação do perindoprilato associada à ECA é retardada. Como resultado, T1/2 é de 25 horas. A administração repetida de perindopril não leva ao seu acúmulo, e T1/2 do perindoprilato com administração repetida corresponde ao período de sua atividade, assim, um estado de equilíbrio é alcançado após 4. Perindopril penetra na barreira placentária. O perindoprilato é excretado do corpo na urina. O T1/2 do perindoprilato é de 3-5 horas. Farmacocinética em casos clínicos especiais. A eliminação do perindoprilato diminui em pacientes idosos, bem como em pacientes com insuficiência renal e insuficiência cardíaca. A depuração do perindoprilato durante a diálise é de 70 ml/min. A farmacocinética do perindopril altera-se em doentes com cirrose hepática: a depuração hepática do perindopril é reduzida em 2 vezes. No entanto, a concentração do perindoprilato resultante não se altera, pelo que não é necessário ajuste da dose do medicamento. Absorção da Indapamida A indapamida é rápida e completamente absorvida pelo trato gastrointestinal. A Cmax no plasma sanguíneo é atingida 1 hora após a administração oral. Distribuição: Ligação às proteínas plasmáticas - 79%. A administração repetida do medicamento não leva ao seu acúmulo no organismo. A eliminação T1/2 é de 14 a 24 horas (média de 19 horas). É excretado principalmente na urina (70% da dose administrada) e nas fezes (22%) na forma de metabólitos inativos. Farmacocinética em situações clínicas especiais A farmacocinética da indapamida não se altera em doentes com insuficiência renal.

Condições especiais

Noliprel®A Bi-forte Função renal prejudicada A terapia com Noliprel®A Bi-forte é contraindicada em pacientes com insuficiência renal moderada e grave (depuração de creatinina inferior a 60 ml/min). Alguns pacientes com hipertensão arterial, sem comprometimento prévio óbvio da função renal durante a terapia, podem desenvolver sinais laboratoriais de insuficiência renal funcional. Neste caso, o tratamento com Noliprel® A Bi-forte deve ser interrompido. No futuro, você poderá retomar a terapia combinada com baixas doses de uma combinação de perindopril e indapamida, ou usar os medicamentos em monoterapia. Esses pacientes requerem monitoramento regular do conteúdo de íons potássio e creatinina no soro sanguíneo - 2 semanas após o início da terapia e depois a cada 2 meses. A insuficiência renal ocorre mais frequentemente em pacientes com insuficiência cardíaca crónica grave ou insuficiência renal subjacente, incluindo estenose da artéria renal. Noliprel® A Bi-forte não é recomendado para pacientes com estenose bilateral da artéria renal ou estenose da artéria de um único rim funcionante. Hipotensão arterial e desequilíbrio hidroeletrolítico A hiponatremia está associada ao risco de desenvolvimento súbito de hipotensão arterial (especialmente em pacientes com estenose da artéria renal, inclusive bilateral). Portanto, ao monitorar os pacientes, deve-se prestar atenção a possíveis sintomas de desidratação e diminuição dos eletrólitos plasmáticos, por exemplo, após diarreia ou vômito. Esses pacientes requerem monitoramento regular dos níveis de eletrólitos no plasma sanguíneo. Em caso de hipotensão arterial grave, pode ser necessária a administração intravenosa de solução de cloreto de sódio a 0,9%. A hipotensão arterial transitória não é uma contra-indicação para a continuação da terapia. Após a restauração do volume sanguíneo e da pressão arterial, a terapia pode ser retomada com baixas doses de uma combinação de perindopril e indapamida, ou os medicamentos podem ser usados como monoterapia. Conteúdo de potássio O uso combinado de perindopril e indapamida não previne o desenvolvimento de hipocalemia, especialmente em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal. Tal como acontece com o uso de outros medicamentos anti-hipertensivos em combinação com um diurético, é necessária a monitorização regular do conteúdo de íons potássio no plasma sanguíneo. Excipientes Deve-se levar em consideração que os excipientes do medicamento incluem lactose monohidratada. O medicamento não deve ser prescrito a pacientes com intolerância hereditária à galactose, deficiência de lactase e má absorção de glicose-galactose. Perindopril Neutropenia/agranulocitose O risco de desenvolver neutropenia durante o tratamento com inibidores da ECA depende da dose e depende do medicamento tomado e da presença de doenças concomitantes. A neutropenia raramente ocorre em pacientes sem doenças concomitantes, mas o risco aumenta em pacientes com insuficiência renal,

Composto

perindopril arginina 10 mg, o que corresponde a 6,79 mg de perindopril e indapamida 2,5 mg. Excipientes: lactose monohidratada 142,66 mg, estearato de magnésio 0,90 mg, maltodextrina 18,00 mg, dióxido de silício coloidal anidro 0,54 mg, carboximetilamido sódico (tipo A) 5,40 mg. Composição do invólucro do filme: macrogol 6000 0,27828 mg, estearato de magnésio 0,26220 mg, dióxido de titânio (E171) 0,83902 mg, glicerol 0,26220 mg, hipromelose 4,3583 mg. perindopril arginina 2,5 mg, que corresponde ao conteúdo de perindopril 1,6975 mg indapamida 625 mcg Excipientes: carboximetilamido sódico (tipo A), dióxido de silício coloidal anidro, lactose monohidratada, estearato de magnésio, maltodextrina. Composição do invólucro do filme: macrogol 6000, SEPIFILM 37781 RBC (glicerol, hipromelose, macrogol-6000, estearato de magnésio, dióxido de titânio (E171)). perindopril arginina 5 mg, que corresponde ao conteúdo de perindopril 3,395 mg indapamida 1,25 mg Excipientes: carboximetilamido sódico (tipo A), dióxido de silício coloidal anidro, lactose monohidratada, estearato de magnésio, maltodextrina. Composição do filme: macrogol 6000, SEPIFILM 37781 RBC (glicerol, hipromelose, macrogol 6000, estearato de magnésio, dióxido de titânio (E171)). perindopril arginina 5 mg, que corresponde ao conteúdo de perindopril 3,395 mg indapamida 1,25 mg Excipientes: carboximetilamido sódico (tipo A), dióxido de silício coloidal anidro, lactose monohidratada, estearato de magnésio, maltodextrina. Composição do filme: macrogol 6000, SEPIFILM 37781 RBC (glicerol, hipromelose, macrogol 6000, estearato de magnésio, dióxido de titânio (E171)). perindopril arginina 10 mg, que corresponde ao conteúdo de perindopril 6,79 mg indapamida 2,5 mg Excipientes: lactose monohidratada, estearato de magnésio, maltodextrina, dióxido de silício coloidal anidro, carboximetilamido sódico (tipo A). Composição do filme: macrogol 6000, estearato de magnésio, dióxido de titânio (E171), glicerol, hipromelose.

Interações medicamentosas

Noliprel® A Bi-forte Combinação indesejável de medicamentos Com o uso simultâneo de preparações de lítio e inibidores da ECA, pode ocorrer um aumento reversível no conteúdo de lítio no plasma sanguíneo e efeitos tóxicos associados. O uso adicional de diuréticos tiazídicos pode aumentar ainda mais os níveis de lítio e aumentar o risco de toxicidade. O uso simultâneo de uma combinação de perindopril e indapamida com preparações de lítio não é recomendado. No caso dessa terapia, é necessária a monitorização regular da concentração de lítio no plasma sanguíneo. Combinação de medicamentos que requerem atenção especial Quando usado simultaneamente com baclofeno, o efeito hipotensor pode ser potencializado. A pressão arterial e a função renal devem ser monitoradas e, se necessário, é necessário ajuste de dose dos medicamentos anti-hipertensivos. Quando usado simultaneamente com AINEs, incluindo altas doses de ácido acetilsalicílico (mais de 3 g/dia), é possível uma diminuição da atividade diurética.

Overdose

o sintoma mais provável de uma sobredosagem é uma diminuição pronunciada da pressão arterial, por vezes em combinação com náuseas, vómitos, convulsões, tonturas, sonolência, confusão e oligúria, que pode evoluir para anúria (como resultado de hipovolemia)

Condições de armazenamento

armazenar em temperatura ambiente 15-25 graus
mantenha longe das crianças

Informação fornecida

Neste artigo você pode ler as instruções de uso do medicamento Noliprel. São apresentadas avaliações de visitantes do site - consumidores deste medicamento, bem como opiniões de médicos especialistas sobre o uso do Noliprel em sua prática. Pedimos gentilmente que você adicione ativamente seus comentários sobre o medicamento: se o medicamento ajudou ou não a se livrar da doença, quais complicações e efeitos colaterais foram observados, talvez não declarados pelo fabricante na anotação. Análogos do Noliprel na presença de análogos estruturais existentes. Utilizar no tratamento da hipertensão arterial e redução da pressão arterial em adultos, crianças, bem como durante a gravidez e lactação.

Noliprel- um medicamento combinado contendo perindopril (inibidor da ECA) e indapamida (diurético tipo tiazídico). O efeito farmacológico do medicamento se deve à combinação das propriedades individuais de cada componente. O uso combinado de perindopril e indapamida proporciona um efeito anti-hipertensivo sinérgico em comparação com cada componente separadamente.

A droga tem um efeito anti-hipertensivo dose-dependente pronunciado na pressão arterial sistólica e diastólica nas posições supina e ortostática. O efeito do medicamento dura 24 horas.Um efeito clínico persistente ocorre em menos de 1 mês do início da terapia e não é acompanhado de taquicardia. A descontinuação do tratamento não é acompanhada pelo desenvolvimento de síndrome de abstinência.

Noliprel reduz o grau de hipertrofia ventricular esquerda, melhora a elasticidade arterial, reduz a resistência vascular periférica e não afeta o metabolismo lipídico (colesterol total, HDL-C, LDL-C, triglicerídeos).

O perindopril é um inibidor da enzima que converte a angiotensina 1 em angiotensina 2. A enzima conversora de angiotensina (ECA), ou quinase, é uma exopeptidase que realiza tanto a conversão da angiotensina 1 em angiotensina 2, que tem efeito vasoconstritor, quanto a destruição da bradicinina, que tem efeito vasodilatador, em um heptapeptídeo inativo. Como resultado, o perindopril reduz a secreção de aldosterona, de acordo com o princípio do feedback negativo, aumenta a atividade da renina no plasma sanguíneo e, com o uso prolongado, reduz a resistência vascular periférica, que se deve principalmente ao efeito sobre o vasos nos músculos e rins. Esses efeitos não são acompanhados de retenção de sal e água ou desenvolvimento de taquicardia reflexa com uso prolongado.

O perindopril tem efeito anti-hipertensivo em pacientes com atividade plasmática baixa e normal.

O perindopril tem efeito vasodilatador, ajuda a restaurar a elasticidade das grandes artérias e a estrutura da parede vascular das pequenas artérias e também reduz a hipertrofia ventricular esquerda.

O perindopril normaliza a função cardíaca reduzindo a pré-carga e a pós-carga.

O uso combinado de diuréticos tiazídicos potencializa o efeito anti-hipertensivo. Além disso, a combinação de um inibidor da ECA e um diurético tiazídico também reduz o risco de hipocalemia durante o uso de diuréticos.

Em pacientes com insuficiência cardíaca, o perindopril causa diminuição da pressão de enchimento no ventrículo direito e esquerdo, diminuição da resistência vascular periférica, aumento do débito cardíaco e melhora do índice cardíaco e aumento do fluxo sanguíneo regional nos músculos .

A indapamida é um derivado da sulfonamida cujas propriedades farmacológicas são próximas às dos diuréticos tiazídicos. Inibe a reabsorção de íons sódio no segmento cortical da alça de Henle, o que leva ao aumento da excreção urinária de sódio, cloro e, em menor grau, de íons potássio e magnésio, aumentando assim a diurese. O efeito hipotensor ocorre em doses que praticamente não provocam efeito diurético.

A indapamida reduz a hiperreatividade vascular à adrenalina.

A indapamida não afeta o conteúdo de lipídios no plasma sanguíneo (triglicerídeos, colesterol, LDL e HDL) ou o metabolismo de carboidratos (inclusive em pacientes com diabetes mellitus concomitante).

A indapamida ajuda a reduzir a hipertrofia ventricular esquerda.

Composto

Perindopril arginina + Indapamida + excipientes.

Farmacocinética

Os parâmetros farmacocinéticos do perindopril e da indapamida quando combinados não se alteram em comparação com o seu uso separado.

Perindopril

Após administração oral, o perindopril é rapidamente absorvido. Aproximadamente 20% da quantidade total de perindopril absorvido é convertida no metabolito ativo perindoprilato. Ao tomar o medicamento com alimentos, a conversão do perindopril em perindoprilato é reduzida (este efeito não tem significado clínico significativo). O perindoprilato é excretado do corpo na urina. O T1/2 do perindoprilato é de 3-5 horas.A eliminação do perindoprilato diminui em pacientes idosos, bem como em pacientes com insuficiência renal e cardíaca.

Indapamida

A indapamida é rápida e completamente absorvida pelo trato gastrointestinal. A administração repetida do medicamento não leva ao seu acúmulo no organismo. É excretado principalmente na urina (70% da dose administrada) e nas fezes (22%) na forma de metabólitos inativos.

Indicações

hipertensão arterial essencial.

Formulários de liberação

Comprimidos 2,5 mg (Noliprel A).

Comprimidos 5 mg (Noliprel A Forte).

Comprimidos 10 mg (Noliprel A Bi-Forte).

Instruções de uso e dosagem

Prescrito por via oral, de preferência pela manhã, antes das refeições, 1 comprimido 1 vez ao dia. Se, 1 mês após o início da terapia, o efeito hipotensor desejado não for alcançado, a dose do medicamento pode ser aumentada para uma dose de 5 mg (fabricado pela empresa com o nome comercial Noliprel A forte).

Pacientes idosos devem iniciar a terapia com 1 comprimido uma vez ao dia.

Noliprel não deve ser prescrito a crianças e adolescentes devido à falta de dados de eficácia e segurança em pacientes desta faixa etária.

Efeito colateral

boca seca;
náusea;
diminuição do apetite;
dor abdominal;
distúrbios do paladar;
constipação;
tosse seca que persiste por muito tempo durante o uso de medicamentos desse grupo e desaparece após a retirada;
hipotensão ortostática;
erupção cutânea hemorrágica;
erupções cutâneas;
exacerbação do lúpus eritematoso sistêmico;
angioedema (edema de Quincke);
reações de fotossensibilidade;
parestesia;
dor de cabeça;
astenia;
distúrbios de sono;
labilidade de humor;
tontura;
espasmos musculares;
trombocitopenia, leucopenia, agranulocitose, anemia aplástica, anemia hemolítica;
hipocalemia (especialmente significativa para pacientes em risco), hiponatremia, hipovolemia, levando à desidratação e hipotensão ortostática, hipercalcemia.

Contra-indicações

história de angioedema (inclusive durante o uso de outros inibidores da ECA);
angioedema hereditário/idiopático;
insuficiência renal grave (CK< 30 мл/мин);
hipocalemia;
estenose bilateral da artéria renal ou estenose da artéria de um único rim;
insuficiência hepática grave (inclusive com encefalopatia);
uso simultâneo de medicamentos que prolongam o intervalo QT;
uso simultâneo de antiarrítmicos que podem causar arritmia ventricular do tipo “pirueta”;
gravidez;
período de lactação (amamentação);
hipersensibilidade ao perindopril e outros inibidores da ECA, à indapamida e às sulfonamidas, bem como a outros componentes auxiliares do medicamento.

Uso durante a gravidez e amamentação

O medicamento não deve ser utilizado no 1º trimestre de gravidez.

Se você estiver planejando uma gravidez ou se ela ocorrer durante o tratamento com Noliprel, você deve parar imediatamente de tomar o medicamento e prescrever outra terapia anti-hipertensiva.

Não houve estudos controlados adequados de inibidores da ECA em mulheres grávidas. Os limitados dados disponíveis sobre os efeitos do medicamento no 1º trimestre de gravidez indicam que o medicamento não causou malformações associadas à fetotoxicidade.

Noliprel está contraindicado no 2º e 3º trimestres de gravidez.

Sabe-se que a exposição prolongada do feto aos inibidores da ECA no 2º e 3º trimestres da gravidez pode levar à interrupção do seu desenvolvimento (diminuição da função renal, oligoidrâmnio, formação lenta de tecido ósseo do crânio) e ao desenvolvimento de complicações no recém-nascido (insuficiência renal, hipotensão arterial, hipercalemia).

Se a paciente recebeu o medicamento Noliprel no 2º ou 3º trimestres de gravidez, recomenda-se a realização de um exame ultrassonográfico do feto para avaliar o estado do crânio e da função renal.

Noliprel está contra-indicado durante a lactação.

Instruções Especiais

O uso de Noliprel não é acompanhado de redução significativa na incidência de efeitos colaterais, com exceção da hipocalemia, em comparação com perindopril e indapamida nas menores doses aprovadas. Ao iniciar a terapia com dois medicamentos anti-hipertensivos que o paciente não recebeu anteriormente, não pode ser excluído um risco aumentado de idiossincrasia. Para minimizar este risco, deve ser realizada uma monitorização cuidadosa do estado do paciente.

Falência renal

Em pacientes com insuficiência renal grave (SC< 30 мл/мин) данная комбинация противопоказана.

Em alguns pacientes com hipertensão arterial sem comprometimento renal prévio, podem aparecer sinais laboratoriais de insuficiência renal funcional durante a terapia com Noliprel. Neste caso, o tratamento deve ser interrompido. No futuro, você poderá retomar a terapia combinada com baixas doses de medicamentos ou usar medicamentos em monoterapia. Esses pacientes requerem monitoramento regular dos níveis de potássio e creatinina no soro sanguíneo - 2 semanas após o início da terapia e a cada 2 meses a partir de então. A insuficiência renal ocorre mais frequentemente em pacientes com insuficiência cardíaca crônica grave ou insuficiência renal subjacente, incl. com estenose da artéria renal.

Hipotensão arterial e desequilíbrio hidroeletrolítico

Excipientes

Deve-se levar em consideração que os excipientes do medicamento incluem lactose monohidratada. Noliprel não deve ser prescrito a pacientes com intolerância hereditária à galactose, deficiência de lactase e má absorção de glicose-galactose.

Neutropenia/agranulocitose

Angioedema (edema de Quincke)

Em casos raros, o angioedema intestinal se desenvolve durante a terapia com inibidores da ECA.

Reações anafiláticas durante a dessensibilização

Tosse

Risco de hipotensão arterial e/ou insuficiência renal (inclusive em caso de insuficiência cardíaca, deficiência hídrica e eletrolítica)

Pacientes idosos

Pacientes com aterosclerose estabelecida

Hipertensão renovascular

O método de tratamento da hipertensão renovascular é a revascularização. Porém, o uso de inibidores da ECA tem efeito benéfico nesta categoria de pacientes, tanto aguardando cirurgia quanto nos casos em que a cirurgia não é possível. O tratamento com Noliprel em pacientes com estenose bilateral da artéria renal diagnosticada ou suspeita ou estenose da artéria de um único rim deve começar com uma dose baixa do medicamento em ambiente hospitalar, monitorando a função renal e a concentração de potássio no plasma sanguíneo. Alguns pacientes podem desenvolver insuficiência renal funcional, que desaparece quando o medicamento é descontinuado.

Outros grupos de risco

Em pacientes com hipertensão arterial e insuficiência cardíaca, os betabloqueadores não devem ser descontinuados: os inibidores da ECA devem ser usados juntamente com os betabloqueadores.

Anemia

Cirurgia/Anestesia geral

Estenose aórtica/cardiomiopatia hipertrófica

Os inibidores da ECA devem ser prescritos com cautela a pacientes com obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo.

Insuficiência hepática

Indapamida

Desequilíbrio hidroeletrolítico

Se for detectada hipocalemia, deve ser prescrito tratamento adequado.

É necessário monitorar os níveis de glicemia em pacientes com diabetes mellitus, principalmente na presença de hipocalemia.

Ácido úrico

Em pacientes com níveis elevados de ácido úrico no sangue durante o tratamento com Noliprel, o risco de desenvolver gota aumenta.

Função renal e diuréticos

Os diuréticos tiazídicos e semelhantes aos tiazídicos são totalmente eficazes apenas em pacientes com função renal normal ou levemente comprometida (creatinina plasmática em adultos abaixo de 2,5 mg/dL ou 220 µmol/L). No início do tratamento diurético em pacientes, devido à hipovolemia e hiponatremia, pode-se observar uma diminuição temporária da taxa de filtração glomerular e um aumento na concentração de uréia e creatinina no plasma sanguíneo. Esta insuficiência renal funcional transitória não é perigosa para pacientes com função renal inalterada, mas a sua gravidade pode aumentar em pacientes com insuficiência renal.

Fotossensibilidade

Atletas

A indapamida pode dar uma reação positiva durante o controle antidoping.

Impacto na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

A ação das substâncias incluídas no medicamento Noliprel não leva ao comprometimento das reações psicomotoras. No entanto, algumas pessoas podem desenvolver reações individuais diferentes em resposta à redução da pressão arterial, especialmente no início da terapia ou quando outros medicamentos anti-hipertensivos são adicionados à terapia. Neste caso, a capacidade de conduzir um automóvel ou utilizar outras máquinas pode ser reduzida.

Interações medicamentosas

Noliprel

Baclofen aumenta o efeito hipotensor do Noliprel. Com o uso simultâneo, a pressão arterial e a função renal devem ser cuidadosamente monitoradas e a dose de Noliprel ajustada.

Quando usado simultaneamente com antiinflamatórios não esteróides (AINEs), incluindo ácido acetilsalicílico em altas doses (mais de 3 g por dia), o efeito diurético, natriurético e hipotensor pode ser reduzido. Com perda significativa de líquidos, pode ocorrer insuficiência renal aguda (devido à diminuição da filtração glomerular). Antes de iniciar o tratamento com o medicamento, é necessário repor a perda de líquidos e monitorar cuidadosamente a função renal no início do tratamento.

Com o uso simultâneo de Noliprel e antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos, é possível potencializar o efeito hipotensor e aumentar o risco de desenvolver hipotensão ortostática (efeito aditivo).

Os glicocorticosteróides (GCS), tetracosactida reduzem o efeito hipotensor do Noliprel (retenção de água e eletrólitos como resultado da ação dos GCS).

Outros medicamentos anti-hipertensivos potencializam o efeito do Noliprel.

Perindopril

Combinações que requerem cuidado especial ao usar

Combinações que requerem cautela ao usar

Ao tomar inibidores da ECA, alopurinol, medicamentos citostáticos ou imunossupressores, corticosteróides sistêmicos ou procainamida aumentam o risco de desenvolver leucopenia.

Os inibidores da ECA podem aumentar o efeito hipotensor da anestesia geral.

O tratamento prévio com diuréticos (tiazídicos e diuréticos de alça) em altas doses pode causar diminuição da volemia e hipotensão arterial quando o perindopril é prescrito.

Indapamida

Combinações que requerem cuidado especial ao usar

Combinações que requerem cautela ao usar

Quando usado simultaneamente com sais de cálcio, pode ocorrer hipercalcemia como resultado da diminuição da excreção na urina.

Ao usar indapamida no contexto do uso constante de ciclosporina, o nível de creatinina no plasma aumenta mesmo com um estado normal de equilíbrio hidroeletrolítico.

Análogos da droga Noliprel

Análogos estruturais da substância ativa:

Ko-Perineva;
Noliprel A;
Noliprel A Bi-forte;
Noliprel A forte;
Noliprel forte;
Perindida;
Perindopril-Indapamida Richter.

Caso não existam análogos do medicamento para a substância ativa, você pode seguir os links abaixo para as doenças para as quais o medicamento correspondente auxilia e consultar os análogos disponíveis para o efeito terapêutico.

Necessário para instruções e avaliações do Noliprel A forte? Você pode encontrar informações nesta página.

Fabricantes: Les Laboratoires Servier

Ingredientes ativos

Indapamida
Perindopril

Classe de doença

Diabetes mellitus não dependente de insulina
Hipertensão essencial [primária]

Grupo clínico e farmacológico

Não indicado. Veja as instruções

Ação farmacológica

Diurético
Hipotensivo
Inibitório da ECA

Grupo farmacológico

Inibidores da ECA em combinações

Indicações de uso do medicamento Noliprel A forte

hipertensão arterial essencial;

Pacientes com hipertensão arterial e diabetes mellitus tipo 2 para reduzir o risco de desenvolver complicações microvasculares (dos rins) e complicações macrovasculares de doenças cardiovasculares.

Forma de liberação do medicamento Noliprel A forte

Comprimidos revestidos por película, 5 mg + 1,25 mg.

14 ou 30 comprimidos em frasco de polipropileno equipado com dispensador e rolha contendo gel dessecante.

1 frasco (14 e/ou 30 comprimidos cada) ou 3 frascos (30 comprimidos cada) com instruções de uso médico em embalagem cartonada com controle de primeira abertura.

Farmacodinâmica

Noliprel A forte é um medicamento combinado que contém perindopril arginina e indapamida. As propriedades farmacológicas do medicamento Noliprel® A forte combinam as propriedades individuais de cada um dos componentes.

1. Mecanismo de ação

A combinação de perindopril e indapamida potencializa o efeito anti-hipertensivo de cada um deles.

Perindopril

O perindopril é um inibidor da enzima que converte a angiotensina I em angiotensina II (inibidor da ECA). A ECA, ou cininase II, é uma exopeptidase que realiza tanto a conversão da angiotensina I na substância vasoconstritora angiotensina II, quanto a destruição da bradicinina, que tem efeito vasodilatador, em um heptapeptídeo inativo. Como resultado, perindopril:

Reduz a secreção de aldosterona;

De acordo com o princípio do feedback negativo, aumenta a atividade da renina no plasma sanguíneo;

Com o uso prolongado, reduz a resistência vascular periférica, que se deve principalmente ao efeito nos vasos dos músculos e rins. Esses efeitos não são acompanhados por retenção de sódio e líquidos ou desenvolvimento de taquicardia reflexa.

O perindopril normaliza a função miocárdica, reduzindo a pré e pós-carga.

Ao estudar os parâmetros hemodinâmicos em pacientes com insuficiência cardíaca crônica (ICC), foi revelado:

Diminuição da pressão de enchimento nos ventrículos esquerdo e direito do coração;

Diminuição do OPSS;

Aumento do débito cardíaco;

Aumento do fluxo sanguíneo periférico muscular.

Indapamida

A indapamida pertence ao grupo das sulfonamidas e suas propriedades farmacológicas são semelhantes às dos diuréticos tiazídicos. A indapamida inibe a reabsorção de íons sódio no segmento cortical da alça de Henle, o que leva a um aumento na excreção de sódio, cloro e, em menor grau, de íons potássio e magnésio pelos rins, aumentando assim a diurese e reduzindo o sangue pressão.

2. Efeito anti-hipertensivo

Noliprel A forte tem um efeito anti-hipertensivo dose-dependente tanto na PAD quanto na PAS, tanto na posição em pé quanto na posição deitada. O efeito anti-hipertensivo persiste por 24 horas.Um efeito terapêutico estável se desenvolve em menos de 1 mês a partir do início da terapia e não é acompanhado de taquicardia. A interrupção do tratamento não causa síndrome de abstinência.

Noliprel A forte reduz o grau de hipertrofia ventricular esquerda (HVE), melhora a elasticidade arterial, reduz a resistência vascular periférica e não afeta o metabolismo lipídico (colesterol total, colesterol HDL e LDL, triglicerídeos).

O efeito do uso de uma combinação de perindopril e indapamida no LVG em comparação com o enalapril foi comprovado. Em pacientes com hipertensão arterial e HVE que receberam terapia com perindopril erbumina 2 mg (equivalente a 2,5 mg de perindopril arginina)/indapamida 0,625 mg ou enalapril na dose de 10 mg uma vez ao dia, e com aumento da dose de perindopril erbumina para 8 mg (equivalente a 10 mg de perindopril arginina) e indapamida até 2,5 mg, ou enalapril até 40 mg uma vez ao dia, foi observada uma diminuição mais significativa no índice de massa ventricular esquerda (IMVE) no grupo perindopril/indapamida em comparação com o grupo enalapril. grupo. Neste caso, o efeito mais significativo no IMVE foi observado com o uso de perindopril erbumina 8 mg/indapamida 2,5 mg.

Um efeito anti-hipertensivo mais pronunciado também foi observado durante a terapia combinada com perindopril e indapamida em comparação com enalapril.

Em pacientes com diabetes tipo 2 (idade média de 66 anos, índice de massa corporal 28 kg/m2, hemoglobina glicosilada (HbA1c) 7,5%, pressão arterial 145/81 mm Hg), foi estudado o efeito de uma combinação fixa de perindopril/indapamida nos principais complicações micro e macrovasculares, além da terapia padrão de controle glicêmico e estratégias de controle glicêmico intensivo (IGC) (HbA1c alvo -<6,5%).

83% dos pacientes apresentavam hipertensão arterial, 32% e 10% apresentavam complicações macro e microvasculares e 27% apresentavam microalbuminúria. A maioria dos pacientes estava recebendo terapia hipoglicêmica no momento da inclusão no estudo, 90% dos pacientes estavam recebendo hipoglicemiantes orais (47% dos pacientes em monoterapia, 46% em terapia com dois medicamentos, 7% em terapia com três medicamentos). 1% dos pacientes receberam terapia com insulina, 9% receberam apenas dietoterapia. Derivados de sulfonilureia foram tomados por 72% dos pacientes e metformina por 61%. Como terapia concomitante, 75% dos pacientes receberam medicamentos anti-hipertensivos, 35% dos pacientes receberam medicamentos hipolipemiantes (principalmente inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas) - 28%), ácido acetilsalicílico como agente antiplaquetário e outros medicamentos antiplaquetários (47%) .

Após um período de run-in de 6 semanas, durante o qual os pacientes receberam terapia com perindopril/indapamida, eles foram designados para o grupo de controle glicêmico padrão ou para o grupo IGC (Diabeton MB com possibilidade de aumento da dose até um máximo de 120 mg/dia ou adição de outro agente hipoglicemiante).

O grupo IGC (duração média de acompanhamento - 4,8 anos, HbA1c média - 6,5%) comparado com o grupo controle padrão (HbA1c média - 7,3%) mostrou uma redução significativa de 10% no risco relativo da incidência combinada de macro- e complicações microvasculares.

O benefício foi alcançado devido a uma redução significativa no risco relativo de: complicações microvasculares maiores em 14%, ocorrência e progressão de nefropatia em 21%, microalbuminúria em 9%, macroalbuminúria em 30% e desenvolvimento de complicações renais em 11%. .

Os benefícios da terapia anti-hipertensiva foram independentes dos benefícios alcançados com os IGCs.

Perindopril

O perindopril é eficaz no tratamento da hipertensão arterial de qualquer gravidade.

O efeito anti-hipertensivo do medicamento atinge seu máximo 4–6 horas após uma dose oral única e persiste por 24 horas.24 horas após a ingestão do medicamento, é observada uma inibição residual pronunciada (cerca de 80%) da ECA.

O perindopril tem efeito anti-hipertensivo em pacientes com atividade plasmática baixa e normal.

A administração simultânea de diuréticos tiazídicos aumenta a gravidade do efeito anti-hipertensivo. Além disso, a combinação de um inibidor da ECA e um diurético tiazídico também reduz o risco de hipocalemia durante o uso de diuréticos.

Indapamida

O efeito anti-hipertensivo ocorre quando o medicamento é utilizado em doses que apresentam efeito diurético mínimo.

O efeito anti-hipertensivo da indapamida está associado à melhora das propriedades elásticas das grandes artérias e à diminuição da resistência vascular periférica.

A indapamida reduz o LVG, não afeta a concentração de lipídios no plasma sanguíneo: triglicerídeos, colesterol total, LDL, HDL; metabolismo de carboidratos (inclusive em pacientes com diabetes mellitus concomitante).

Farmacocinética

A combinação de perindopril e indapamida não altera suas características farmacocinéticas em comparação com o uso desses medicamentos separadamente.

Perindopril

Quando tomado por via oral, o perindopril é rapidamente absorvido. A biodisponibilidade é de 65–70%.

Aproximadamente 20% da quantidade total de perindopril absorvido é convertido em perindoprilato, o metabolito ativo. A ingestão do medicamento com alimentos é acompanhada por uma diminuição no metabolismo do perindopril em perindoprilato (este efeito não tem significado clínico significativo).

A Cmax do perindoprilato no plasma sanguíneo é atingida 3–4 horas após a administração oral de perindopril.

A ligação às proteínas plasmáticas é inferior a 30% e depende da concentração de perindopril no sangue.

A dissociação do perindoprilato associada à ECA é retardada. Como resultado, o T1/2 efetivo é de 25 horas. A administração repetida de perindopril não leva à sua acumulação, e o T1/2 do perindoprilato com administração repetida corresponde ao período de sua atividade, atingindo assim um estado de equilíbrio após 4 dias .

O perindoprilato é excretado do corpo pelos rins. T1/2 do metabólito é de 3–5 horas.

A eliminação do perindoprilato é retardada na velhice, bem como em pacientes com insuficiência cardíaca e renal.

A depuração do perindoprilato na diálise é de 70 ml/min.

A farmacocinética do perindopril é alterada em pacientes com cirrose hepática: a sua depuração hepática é reduzida em 2 vezes. No entanto, a quantidade de perindoprilato formada não diminui, não sendo necessária alteração na dose do medicamento.

O perindopril atravessa a placenta.

Indapamida

A indapamida é rápida e completamente absorvida pelo trato gastrointestinal.

A Cmax do medicamento no plasma sanguíneo é observada 1 hora após a administração oral.

Comunicação com proteínas plasmáticas sanguíneas - 79%.

T1/2 é de 14 a 24 horas (média de 19 horas). A administração repetida do medicamento não leva ao seu acúmulo no organismo. É excretado principalmente pelos rins (70% da dose administrada) e pelos intestinos (22%) na forma de metabólitos inativos.

A farmacocinética do medicamento não se altera em pacientes com insuficiência renal.

Uso do medicamento Noliprel A forte durante a gravidez

O medicamento é contra-indicado durante a gravidez e lactação.

Contra-indicações de uso

hipersensibilidade ao perindopril e outros inibidores da ECA, indapamida, outras sulfonamidas, bem como a outros componentes auxiliares incluídos no medicamento;

História de angioedema (inclusive durante o uso de outros inibidores da ECA);

Angioedema hereditário/idiopático;

Hipocalemia;

Insuficiência renal grave (Cl de creatinina inferior a 30 ml/min);

Estenose da artéria de um único rim;

Estenose bilateral da artéria renal;

Insuficiência hepática grave (inclusive com encefalopatia);

Uso concomitante de medicamentos que prolongam o intervalo QT;

Uso simultâneo com medicamentos antiarrítmicos que podem causar arritmia do tipo pirueta (ver “Interação”);

Gravidez;

Devido à falta de experiência clínica suficiente, Noliprel® A forte não deve ser utilizado em pacientes em hemodiálise, bem como em pacientes com insuficiência cardíaca descompensada não tratada.

Com cautela (ver também “Instruções Especiais” e “Interação”): doenças sistêmicas do tecido conjuntivo (incluindo lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia), terapia com imunossupressores (risco de desenvolver neutropenia, agranulocitose), inibição da hematopoiese da medula óssea, redução do CBC (tomando diuréticos, dieta sem sal, vómitos, diarreia, hemodiálise), angina de peito, doenças cerebrovasculares, hipertensão renovascular, diabetes mellitus, insuficiência cardíaca crónica (estágio IV de acordo com a classificação da NYHA), hiperuricemia (especialmente acompanhada de gota e nefrolitíase por urato), instabilidade da pressão arterial, velhice; hemodiálise com membranas de alto fluxo ou dessensibilização antes do procedimento de aférese de LDL; condição após transplante renal; estenose valvar aórtica/cardiomiopatia hipertrófica; a presença de deficiência de lactase, galactosemia ou síndrome de má absorção de glicose-galactose; idade inferior a 18 anos (eficácia e segurança não foram estabelecidas).

Efeitos colaterais

O perindopril tem um efeito inibitório sobre o SRAA e reduz a perda de potássio pelos rins durante o tratamento com indapamida. Em 2% dos pacientes, durante o uso do medicamento Noliprel® A forte, desenvolve-se hipocalemia (nível de potássio inferior a 3,4 mmol/l).

A frequência das reações adversas que podem ocorrer durante a terapia é dada na seguinte gradação: muito frequentemente (>1/10); frequentemente (>1/100,<1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).

Do sistema circulatório e linfático: muito raramente - trombocitopenia, leucopenia/neutropenia, agranulocitose, anemia aplástica, anemia hemolítica.

Anemia: em determinadas situações clínicas (pacientes após transplante renal, pacientes em hemodiálise), os inibidores da ECA podem causar anemia (ver “Instruções Especiais”).

Do lado do sistema nervoso central: muitas vezes - parestesia, dor de cabeça, tontura, astenia, vertigem; raramente - distúrbios do sono, instabilidade do humor; muito raramente - confusão; frequência não especificada - desmaios.

Do lado do órgão de visão: muitas vezes - deficiência visual.

Do órgão auditivo: muitas vezes - zumbido.

Do sistema cardiovascular: muitas vezes - uma diminuição pronunciada da pressão arterial, incl. hipotensão ortostática; muito raramente - distúrbios do ritmo cardíaco, incl. bradicardia, taquicardia ventricular, fibrilação atrial, bem como angina de peito e infarto do miocárdio, possivelmente devido à diminuição excessiva da pressão arterial em pacientes de alto risco (ver “Instruções Especiais”); frequência não especificada - arritmias do tipo pirueta (possivelmente fatais - ver “Interação”).

Do aparelho respiratório, órgãos torácicos e mediastino: muitas vezes - durante o uso de inibidores da ECA pode ocorrer tosse seca, que persiste por muito tempo durante o uso de medicamentos desse grupo e desaparece após sua retirada, falta de ar; raramente - broncoespasmo; muito raramente - pneumonia eosinofílica, rinite.

Do sistema digestivo: muitas vezes - secura da mucosa oral, náuseas, vômitos, dor abdominal, dor epigástrica, percepção prejudicada do paladar, diminuição do apetite, dispepsia, prisão de ventre, diarréia; muito raramente - angioedema intestinal, icterícia colestática, pancreatite; frequência não especificada - encefalopatia hepática em pacientes com insuficiência hepática (ver “Contra-indicações” e “Instruções especiais”), hepatite.

Da pele e gordura subcutânea: muitas vezes - erupção cutânea, coceira, erupção maculopapular; pouco frequentes - angioedema da face, lábios, extremidades, mucosa da língua, pregas vocais e/ou laringe; urticária (ver “Instruções Especiais”); reações de hipersensibilidade em pacientes predispostos a reações bronco-obstrutivas e alérgicas; púrpura, em pacientes com forma aguda de lúpus eritematoso sistêmico, o curso da doença pode piorar; muito raramente - eritema multiforme, necrólise epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson. Foram relatados casos de reações de fotossensibilidade (ver “Instruções Especiais”).

Do sistema músculo-esquelético e tecido conjuntivo: muitas vezes - espasmos musculares.

Do sistema urinário: raramente - insuficiência renal; muito raramente - insuficiência renal aguda.

Do sistema reprodutivo: raramente - impotência.

Distúrbios e sintomas gerais: muitas vezes - astenia; raramente - aumento da sudorese.

Indicadores laboratoriais: hipercalemia, mais frequentemente transitória; ligeiro aumento da concentração de creatinina na urina e no plasma sanguíneo, que ocorre após descontinuação da terapia, mais frequentemente em pacientes com estenose da artéria renal, no tratamento da hipertensão com diuréticos e em casos de insuficiência renal; raramente - hipercalcemia; frequência não especificada - aumento do intervalo QT no ECG (ver “Instruções Especiais”), aumento das concentrações de ácido úrico e glicose no sangue, aumento da atividade das enzimas hepáticas, hipocalemia, especialmente significativa para pacientes em risco (ver “Instruções Especiais”), hiponatremia e hipovolemia, levando à desidratação e hipotensão ortostática. A hipocloremia simultânea pode levar à alcalose metabólica compensatória (a probabilidade e a gravidade deste efeito são baixas).

Efeitos colaterais observados durante estudos clínicos

Os efeitos secundários observados no estudo ADVANCE são consistentes com o perfil de segurança previamente estabelecido da combinação de perindopril e indapamida. Eventos adversos graves foram observados em alguns pacientes dos grupos de estudo: hipercalemia (0,1%), insuficiência renal aguda (0,1%), hipotensão (0,1%) e tosse (0,1%).

Angioedema foi observado em 3 pacientes no grupo perindopril/indapamida (versus 2 no grupo placebo).

Modo de uso e doses

Por via oral, de preferência pela manhã, antes das refeições.

Hipertensão essencial

1 mesa cada Noliprel A forte uma vez ao dia.

Em pacientes com hipertensão arterial e diabetes mellitus tipo 2 para reduzir o risco de desenvolver complicações microvasculares (dos rins) e complicações macrovasculares de doenças cardiovasculares

Recomenda-se iniciar a terapia com uma combinação de perindopril/indapamida na dose de 2,5/0,625 mg (Noliprel A) uma vez ao dia. Após 3 meses de terapia, sujeito a boa tolerância, é possível aumentar a dose - 1 comprimido. Noliprel A forte uma vez ao dia.

Pacientes idosos

O tratamento com o medicamento deve ser prescrito após monitoramento da função renal e da pressão arterial.

Falência renal

O medicamento é contraindicado em pacientes com insuficiência renal grave (Cl creatinina inferior a 30 ml/min). Para pacientes com insuficiência renal moderadamente grave (depuração de creatinina 30–60 ml/min), recomenda-se iniciar a terapia com as doses necessárias dos medicamentos (em monoterapia) incluídos no Noliprel A forte.

Pacientes com Cl de creatinina igual ou superior a 60 ml/min não necessitam de ajuste de dose. Durante a terapia, é necessária a monitorização regular da concentração de creatinina e potássio no plasma sanguíneo.

Insuficiência hepática (ver “Contra-indicações”, “Instruções especiais” e “Farmacocinética”)

O medicamento é contraindicado em pacientes com insuficiência hepática grave. Para insuficiência hepática moderadamente grave, não é necessário ajuste de dose.

Crianças e adolescentes

Noliprel A forte não deve ser prescrito a crianças e adolescentes menores de 18 anos devido à falta de dados sobre a eficácia e segurança do medicamento em pacientes desta faixa etária.

Overdose

Sintomas: o sintoma mais provável de uma sobredosagem é uma diminuição pronunciada da pressão arterial, por vezes em combinação com náuseas, vómitos, convulsões, tonturas, sonolência, confusão e oligúria, que pode transformar-se em anúria (como resultado de hipovolemia). Distúrbios eletrolíticos (hiponatremia, hipocalemia) também podem ocorrer.

Tratamento: as medidas de emergência limitam-se à retirada do medicamento do organismo: lavagem gástrica e/ou administração de carvão ativado, seguida de restauração do equilíbrio hídrico e eletrolítico.

Se a pressão arterial diminuir significativamente, o paciente deve ser colocado em posição deitada com as pernas elevadas. Se necessário, corrigir a hipovolemia (por exemplo, infusão intravenosa de solução de cloreto de sódio a 0,9%). O perindoprilato, o metabolito ativo do perindopril, pode ser removido do corpo por diálise.

Interação com outras drogas

Preparações de lítio: com o uso simultâneo de preparações de lítio e inibidores da ECA, pode ocorrer um aumento reversível na concentração de lítio no plasma sanguíneo e efeitos tóxicos associados. A administração adicional de diuréticos tiazídicos pode aumentar ainda mais as concentrações de lítio e aumentar o risco de toxicidade. O uso simultâneo de uma combinação de perindopril e indapamida com preparações de lítio não é recomendado. Se tal terapia for necessária, o conteúdo de lítio no plasma sanguíneo deve ser monitorado constantemente (ver “Instruções Especiais”).

2. Medicamentos cuja combinação requer atenção e cautela especiais

Baclofeno: pode potencializar o efeito hipotensor. A pressão arterial e a função renal devem ser monitoradas e, se necessário, é necessário ajuste de dose dos medicamentos anti-hipertensivos.

AINEs, incluindo altas doses de ácido acetilsalicílico (mais de 3 g/dia): a administração de AINEs pode levar à diminuição dos efeitos diuréticos, natriuréticos e hipotensores. Com perda significativa de líquidos, pode ocorrer insuficiência renal aguda (devido à diminuição da filtração glomerular). Antes de iniciar o tratamento com o medicamento, é necessário repor a perda de líquidos e monitorar cuidadosamente a função renal no início do tratamento.

Antidepressivos tricíclicos, antipsicóticos (neurolépticos): os medicamentos dessas classes potencializam o efeito anti-hipertensivo e aumentam o risco de hipotensão ortostática (efeito aditivo).

Corticosteróides, tetracosactida: diminuição do efeito hipotensor (retenção de líquidos e íons sódio como resultado da ação dos corticosteróides).

Outros medicamentos anti-hipertensivos: o efeito hipotensor pode ser potencializado.

Diuréticos poupadores de potássio (amilorida, espironolactona, triantereno) e suplementos de potássio: os inibidores da ECA reduzem a perda renal de potássio induzida por diuréticos. Diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, triantereno, amilorida), suplementos de potássio e substitutos do sal de cozinha contendo potássio podem levar a um aumento significativo nas concentrações séricas de potássio, incluindo a morte. Se for necessário o uso combinado de um inibidor da ECA e dos medicamentos acima (em caso de hipocalemia confirmada), deve-se ter cautela e realizar monitoramento regular das concentrações plasmáticas de potássio e dos parâmetros de ECG.

2. Combinação de medicamentos que requerem atenção especial

Agentes hipoglicemiantes (insulina, derivados de sulfonilureia): os seguintes efeitos foram descritos para captopril e enalapril. Os inibidores da ECA podem aumentar o efeito hipoglicêmico da insulina e das sulfonilureias em pacientes com diabetes mellitus. O desenvolvimento de hipoglicemia é muito raro (devido ao aumento da tolerância à glicose e à diminuição da necessidade de insulina).

3. Combinação de medicamentos que requerem atenção

Alopurinol, agentes citostáticos e imunossupressores, corticosteróides (quando usados sistemicamente) e procainamida: o uso simultâneo com inibidores da ECA pode ser acompanhado por um risco aumentado de leucopenia.

Agentes para anestesia geral: o uso combinado de inibidores da ECA e agentes para anestesia geral pode levar a um efeito hipotensor aumentado.

Diuréticos (tiazídicos e de alça): o uso de diuréticos em altas doses pode levar à hipovolemia, e a adição de perindopril à terapia pode levar à hipotensão arterial.

Preparações de ouro: ao usar inibidores da ECA, incluindo perindopril, em pacientes que receberam preparação intravenosa de ouro (aurotiomalato de sódio), foi descrito um complexo de sintomas, incluindo: rubor facial, náuseas, vômitos, hipotensão arterial.

Indapamida

1. Combinações que requerem atenção especial

Medicamentos que podem causar torsades de pointes: devido ao risco de hipocalemia, deve-se ter cautela quando a indapamida é usada concomitantemente com medicamentos que podem causar torsades de pointes, como antiarrítmicos (quinidina, hidroquinidina, disopiramida, amiodarona, dofetilida, ibutilida, bretílio tosilato, sotalol); alguns neurolépticos (clorpromazina, ciammazina, levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina); benzamidas (amisulprida, sulpirida, sultoprida, tiaprida); butirofenonas (droperidol, haloperidol); outros antipsicóticos (pimozida); outras drogas, como bepridil, cisaprida, difemanil metilsulfato, eritromicina (iv), halofantrina, mizolastina, moxifloxacina, pentamidina, esparfloxacina, vincamina (iv), metadona, astemizol, terfenadina. Deve-se evitar o uso simultâneo com os medicamentos acima, pois há risco de desenvolver hipocalemia, se necessário, corrigir; monitorar o intervalo QT.

Medicamentos que podem causar hipocalemia: anfotericina B (iv), corticosteróides e mineralocorticosteróides (quando administrados sistemicamente), tetracosactida, laxantes que estimulam a motilidade intestinal: risco aumentado de hipocalemia (efeito aditivo). É necessário monitorar o nível de potássio no plasma sanguíneo e, se necessário, corrigi-lo. Deve ser dada especial atenção aos doentes que recebem concomitantemente glicosídeos cardíacos. Devem ser usados laxantes que não estimulem a motilidade intestinal.

Glicosídeos cardíacos: a hipocalemia aumenta o efeito tóxico dos glicosídeos cardíacos. Ao usar indapamida e glicosídeos cardíacos simultaneamente, o nível de potássio no plasma sanguíneo e as leituras de ECG devem ser monitorados e a terapia ajustada, se necessário.

2. Combinação de medicamentos que requerem atenção

Metformina: insuficiência renal funcional, que pode ocorrer durante o uso de diuréticos, especialmente diuréticos de alça, com administração simultânea de metformina aumenta o risco de desenvolver acidose láctica. A metformina não deve ser utilizada se os níveis de creatinina plasmática excederem 15 mg/L (135 µmol/L) em homens e 12 mg/L (110 µmol/L) em mulheres.

Sais de cálcio: com administração simultânea, pode ocorrer hipercalcemia devido à diminuição da excreção de íons de cálcio pelos rins.

Ciclosporina: é possível aumentar o nível de creatinina no plasma sanguíneo sem alterar a concentração de ciclosporina circulante, mesmo com água normal e íons sódio.

Instruções especiais ao tomar Noliprel A forte

O uso de Noliprel A forte 5 mg + 1,25 mg não é acompanhado por uma redução significativa na frequência de efeitos colaterais, com exceção da hipocalemia, em comparação com perindopril e indapamida nas doses mais baixas aprovadas (ver “Efeitos colaterais”). Ao iniciar a terapia com dois medicamentos anti-hipertensivos que o paciente não recebeu anteriormente, não se pode excluir um risco aumentado de desenvolver idiossincrasias. O monitoramento cuidadoso do paciente pode minimizar esse risco.

Disfunção renal

A terapia é contraindicada em pacientes com insuficiência renal grave (Cl de creatinina inferior a 30 ml/min). Em alguns pacientes com hipertensão arterial sem comprometimento renal óbvio prévio, podem aparecer sinais laboratoriais de insuficiência renal funcional durante a terapia. Neste caso, o tratamento deve ser interrompido. No futuro, você poderá retomar a terapia combinada com baixas doses de medicamentos ou usar medicamentos em monoterapia.

Esses pacientes requerem monitoramento regular dos níveis de potássio e creatinina no soro sanguíneo - 2 semanas após o início da terapia e a cada 2 meses a partir de então. A insuficiência renal ocorre mais frequentemente em pacientes com insuficiência cardíaca crônica grave ou insuficiência renal subjacente, incl. com estenose da artéria renal.

Hipotensão arterial e desequilíbrio hidroeletrolítico

A hiponatremia está associada ao risco de desenvolvimento súbito de hipotensão arterial (especialmente em pacientes com estenose arterial de rim único e estenose bilateral da artéria renal). Portanto, durante a monitorização dinâmica dos pacientes, deve-se prestar atenção a possíveis sintomas de desidratação e diminuição dos níveis de eletrólitos no plasma sanguíneo, por exemplo, após diarreia ou vômito. Esses pacientes requerem monitoramento regular dos níveis de eletrólitos plasmáticos.

Em caso de hipotensão arterial grave, pode ser necessária a administração intravenosa de solução de cloreto de sódio a 0,9%.

Nível de potássio

O uso combinado de perindopril e indapamida não previne o desenvolvimento de hipocalemia, principalmente em pacientes com diabetes mellitus ou insuficiência renal. Tal como acontece com o uso combinado de um anti-hipertensivo e um diurético, é necessária a monitorização regular do nível de potássio no plasma sanguíneo.

Excipientes

Deve-se levar em consideração que os excipientes do medicamento incluem lactose monohidratada. Noliprel A forte não deve ser prescrito a pacientes com intolerância hereditária à galactose, deficiência de lactase e má absorção de glicose-galactose.

Preparações de lítio

O uso simultâneo de uma combinação de perindopril e indapamida com preparações de lítio não é recomendado (ver “Contra-indicações”, “Interação”).

Perindopril

Neutropenia/agranulocitose

Para prevenir o desenvolvimento de tais reações, recomenda-se seguir rigorosamente a dose recomendada. Ao prescrever inibidores da ECA a este grupo de pacientes, o fator benefício/risco deve ser cuidadosamente avaliado.

Angioedema (edema de Quincke)

Ao tomar inibidores da ECA, incl. e perindopril, em casos raros pode ocorrer o desenvolvimento de angioedema de face, extremidades, lábios, língua, glote e/ou laringe. Se aparecerem sintomas, o perindopril deve ser descontinuado imediatamente e o paciente deve ser observado até que os sinais de edema desapareçam completamente. Se o inchaço afetar apenas o rosto e os lábios, geralmente desaparece sozinho, embora anti-histamínicos possam ser usados para tratar os sintomas.

O angioedema, acompanhado de inchaço da laringe, pode ser fatal. O inchaço da língua, glote ou laringe pode causar obstrução das vias aéreas. Se tais sintomas aparecerem, você deve administrar imediatamente epinefrina (adrenalina) subcutânea na diluição de 1:1000 (0,3 ou 0,5 ml) e/ou garantir a permeabilidade das vias aéreas.

Pacientes com história de angioedema, não associado ao uso de inibidores da ECA, podem ter risco aumentado de desenvolvê-lo ao tomar medicamentos deste grupo (ver “Contra-indicações”).

Em casos raros, o angioedema intestinal se desenvolve durante a terapia com inibidores da ECA.

Reações anafilactóides durante a dessensibilização

Existem relatos isolados do desenvolvimento de reações anafilactóides com risco de vida a longo prazo em pacientes que recebem inibidores da ECA durante terapia dessensibilizante com veneno de insetos himenópteros (abelhas, vespas). Os inibidores da ECA devem ser usados com cautela em pacientes propensos a reações alérgicas submetidos a procedimentos de dessensibilização. A prescrição de um inibidor da ECA deve ser evitada em pacientes que recebem imunoterapia com veneno de himenópteros. No entanto, uma reação anafilactóide pode ser evitada com a descontinuação temporária do inibidor da ECA pelo menos 24 horas antes do procedimento.

Reações anafilactóides durante a aférese de LDL

Em casos raros, podem ocorrer reações anafilactóides potencialmente fatais em pacientes que recebem inibidores da ECA, durante a aférese de LDL com sulfato de dextrano ou em pacientes que recebem hemodiálise com membranas de alto fluxo. Para prevenir uma reação anafilactóide, a terapia com inibidores da ECA deve ser temporariamente descontinuada pelo menos 24 horas antes do procedimento de aférese.

Hemodiálise

Foram relatadas reações anafilactóides em pacientes que receberam inibidores da ECA durante a hemodiálise utilizando membranas de alto fluxo (por exemplo, AN69®). Portanto, é aconselhável utilizar um tipo diferente de membrana ou utilizar um agente anti-hipertensivo de um grupo farmacoterapêutico diferente.

Crianças e adolescentes

O medicamento não deve ser prescrito a crianças e adolescentes menores de 18 anos devido à falta de dados sobre a eficácia e segurança do uso do perindopril em monoterapia ou como parte de terapia combinada em pacientes dessa faixa etária.

Risco de hipotensão arterial e/ou insuficiência renal (em pacientes com insuficiência cardíaca, desequilíbrio hidroeletrolítico, etc.)

Em algumas condições patológicas, pode ser observada ativação significativa do sistema SRAA, especialmente com hipovolemia grave e diminuição do nível de eletrólitos plasmáticos (devido a dieta isenta de sal ou uso prolongado de diuréticos), em pacientes com inicialmente baixo pressão arterial, com estenose bilateral da artéria renal ou com estenose da artéria de um único rim , insuficiência cardíaca crônica ou cirrose hepática com edema e ascite.

O uso de um inibidor da ECA causa bloqueio desse sistema e, portanto, pode ser acompanhado de queda acentuada da pressão arterial e/ou aumento dos níveis de creatinina plasmática, indicando o desenvolvimento de insuficiência renal funcional. Esses fenômenos são observados com mais frequência ao tomar a primeira dose do medicamento ou durante as primeiras duas semanas de terapia. Às vezes, essas condições se desenvolvem de forma aguda durante outros períodos de terapia. Nesses casos, ao retomar a terapia, recomenda-se usar o medicamento em dose menor e depois aumentar gradativamente a dose.

Pacientes idosos

Aterosclerose

O risco de hipotensão arterial existe em todos os pacientes, porém, cuidados especiais devem ser tomados no uso do medicamento em pacientes com doença arterial coronariana e insuficiência cerebrovascular. Nestes pacientes, o tratamento deve ser iniciado com doses baixas.

Pacientes com hipertensão renovascular

O tratamento com Noliprel A em pacientes com estenose bilateral da artéria renal diagnosticada ou suspeita ou estenose da artéria de um único rim deve ser iniciado com dose baixa do medicamento em ambiente hospitalar, monitorando a função renal e a concentração de potássio no plasma sanguíneo. Alguns pacientes podem desenvolver insuficiência renal funcional, que desaparece quando o medicamento é descontinuado.

Outros grupos de risco

Em pessoas com insuficiência cardíaca grave (estágio IV) e pacientes com diabetes mellitus dependente de insulina (risco de aumento espontâneo da concentração de potássio), o tratamento deve começar com dose baixa do medicamento e sob supervisão médica constante.

Pacientes com hipertensão arterial e doença arterial coronariana não devem parar de tomar betabloqueadores: os inibidores da ECA devem ser usados em conjunto com betabloqueadores.

A anemia pode se desenvolver em pacientes após transplante renal ou em pessoas em hemodiálise. Neste caso, a diminuição da concentração de hemoglobina é tanto maior quanto maior for o seu valor inicial. Este efeito não parece ser dependente da dose, mas pode estar relacionado com o mecanismo de ação dos inibidores da ECA.

Ocorre uma ligeira diminuição na concentração de hemoglobina durante os primeiros 6 meses, depois permanece estável e é completamente restaurada após a descontinuação do medicamento. Nesses pacientes, o tratamento pode ser continuado, mas exames hematológicos devem ser realizados regularmente.

Cirurgia/anestesia geral

Recomenda-se parar de tomar inibidores da ECA de ação prolongada, incl. perindopril, um dia antes da cirurgia. É necessário avisar o anestesista que o paciente está em uso de inibidores da ECA.

Estenose aórtica/cardiomiopatia hipertrófica

Os inibidores da ECA devem ser prescritos com cautela a pacientes com obstrução da via de saída do ventrículo esquerdo.

Insuficiência hepática

Em casos raros, ocorre icterícia colestática durante o tratamento com inibidores da ECA. À medida que esta síndrome progride, a necrose hepática pode desenvolver-se rapidamente, por vezes com morte. O mecanismo de desenvolvimento desta síndrome não é claro. Se aparecer icterícia ou um aumento significativo na atividade das enzimas hepáticas durante o tratamento com inibidores da ECA, você deve parar de tomar o medicamento e consultar um médico (ver “Efeitos colaterais”).

Indapamida

Equilíbrio hídrico e eletrolítico

Conteúdo de íons sódio no plasma sanguíneo. Antes de iniciar o tratamento, é necessário determinar o conteúdo de íons sódio no plasma sanguíneo. Ao tomar o medicamento, este indicador deve ser monitorado regularmente. Todos os diuréticos podem causar hiponatremia, o que às vezes leva a complicações graves. A hiponatremia na fase inicial pode não ser acompanhada de sintomas clínicos, sendo necessária monitorização laboratorial regular. O monitoramento mais frequente dos níveis de íon sódio é indicado para pacientes com cirrose hepática e idosos (ver “Efeitos colaterais” e “Sobredosagem”).

Conteúdo de íons potássio no plasma sanguíneo. A terapia com diuréticos tiazídicos e semelhantes aos tiazídicos está associada ao risco de hipocalemia. A hipocalemia (menos de 3,4 mmol/l) deve ser evitada nas seguintes categorias de pacientes de alto risco: idosos, pacientes debilitados ou que recebem terapia medicamentosa concomitante, pacientes com cirrose hepática, edema periférico ou ascite, doença arterial coronariana, insuficiência cardíaca . A hipocalemia aumenta o efeito tóxico dos glicosídeos cardíacos e aumenta o risco de desenvolver arritmias.

O grupo de alto risco também inclui pacientes com intervalo QT aumentado, não importando se esse aumento é causado por causas congênitas ou por efeito de medicamentos.

A hipocalemia, assim como a bradicardia, contribui para o desenvolvimento de arritmias cardíacas graves, especialmente torsade de pointes, que podem ser fatais. Em todos os casos descritos acima, é necessária uma monitorização mais regular do conteúdo de iões de potássio no plasma sanguíneo. A primeira medição da concentração de íons potássio deve ser realizada na primeira semana após o início da terapia.

Se for detectada hipocalemia, deve ser prescrito tratamento adequado.

Conteúdo de íons de cálcio no plasma sanguíneo. Os diuréticos tiazídicos e semelhantes aos tiazídicos reduzem a excreção de íons cálcio pelos rins, levando a um aumento leve e temporário na concentração de cálcio no plasma sanguíneo. A hipercalcemia grave pode ser consequência de hiperparatireoidismo previamente não diagnosticado. Antes de estudar a função da glândula paratireoide, você deve parar de tomar diuréticos.

Ácido úrico. Em pacientes com níveis elevados de ácido úrico no plasma sanguíneo durante a terapia, a frequência dos ataques de gota pode aumentar.

Diuréticos e função renal: Os diuréticos tiazídicos e do tipo tiazídico são totalmente eficazes apenas em doentes com função renal normal ou ligeiramente diminuída (creatinina plasmática em adultos inferior a 25 mg/l ou 220 µmol/l).

No início do tratamento diurético em pacientes, devido à hipovolemia e hiponatremia, pode-se observar uma diminuição temporária da taxa de filtração glomerular e um aumento na concentração de uréia e creatinina no plasma sanguíneo. Esta insuficiência renal funcional transitória não é perigosa para pacientes com função renal inalterada, mas a sua gravidade pode aumentar em pacientes com insuficiência renal.

Fotossensibilidade

Atletas

A indapamida pode dar uma reação positiva durante o controle antidoping.

Impacto na capacidade de dirigir um carro ou realizar trabalhos que exijam maior velocidade de reações físicas e mentais. O efeito das substâncias incluídas no medicamento Noliprel® A forte não provoca distúrbios nas reações psicomotoras. No entanto, algumas pessoas podem desenvolver reações individuais diferentes em resposta à redução da pressão arterial, especialmente no início da terapia ou quando outros medicamentos anti-hipertensivos são adicionados à terapia. Nesse caso, a capacidade de dirigir um carro ou realizar trabalhos que exijam maior velocidade de reações físicas e mentais pode ser reduzida.

Princípio ativo: Perindopril + Indapamida + (Indapamida)
Grupo farmacológico: combinações de inibidores da ECA
Código ATX: C09BA04
Fabricante: (França) Les Laboratoires Servier Industrie
Nome latino: Noliprel forte

Composto

Existem diversas variedades desta droga. A diferença entre eles está na dosagem do princípio ativo:

o medicamento combinado Noliprel contém 0,625 mg. indapamida + 2 mg. perindopril;
Noliprel Forte contém arginina (um aminoácido que tem efeito positivo no sistema cardiovascular), 1,25 mg. indapamida + 4 mg. perindopril;
Noliprel A contém 0,625 mg. indapamida + 2,5 mg. perindopril;
Noliprel A Forte contém 1,25 mg. indapamida + 5 mg de perindopril;
Noliprel A Bi-fort contém 2,5 mg de indapamida + 10 mg de perindopril.

Além disso, a preparação contém dióxido de silício coloidal hidrofóbico, estearato de magnésio, celulose microcristalina e lactose monohidratada.

Noliprel® forte é o medicamento mais poderoso deste grupo, mais frequentemente prescrito para hipertensão. Além das substâncias ativas, a sua eficácia é influenciada pelo facto de Noliprel Forte conter arginina, que melhora o funcionamento dos vasos sanguíneos e do coração. Caso durante a terapia o efeito do medicamento seja muito forte, são prescritos análogos.

Formulário de liberação

Noliprel Forte está disponível na forma de comprimidos brancos oblongos de 30 e 14 unidades. na embalagem, comprimidos com divisão ao meio.

Efeito terapêutico

O efeito terapêutico do Noliprel Forte se deve à ação do perindopril, que é um inibidor da ECA e da indapamida (diurético). Cada uma dessas substâncias combinadas reduz a pressão arterial, potencializando o efeito do segundo medicamento. Noliprel forte com arginina é prescrito nos casos em que todos os outros medicamentos não conseguiram aliviar a hipertensão.

A diminuição da pressão arterial para níveis normais é alcançada através da influência do medicamento nos vários pontos de aplicação e se expressa na totalidade dos efeitos de cada componente.

O perindopril tem os seguintes efeitos no sistema cardiovascular:

inibe a cascata de reações que aumentam a pressão arterial por parte do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), inibindo um de seus componentes (ECA);
previne a destruição da bradicinina, potencializando assim o efeito vasodilatador;
é capaz de reduzir a gravidade das alterações hipertróficas do ventrículo esquerdo e aumentar a elasticidade dos vasos periféricos;
tem um efeito benéfico no débito cardíaco.

A indapamida tem efeito predominantemente diurético devido à sua capacidade de remover ativamente íons sódio e cloro através dos rins, retendo parcialmente íons potássio e magnésio. Isso leva a uma diminuição nos níveis de pressão arterial.

Indicações

O medicamento é prescrito para hipertensão essencial (primária). Além disso, o medicamento é recomendado para uso em casos de hipertensão em combinação com diabetes tipo 2, para reduzir o risco de complicações dos sistemas renal e cardiovascular.

Instruções de uso

O resumo do uso de um medicamento anti-hipertensivo recomenda o seguinte regime de uso de Noliprel:

para hipertensão essencial, é tomado 1 TB. por dia. Se necessário, é selecionada a dosagem de agentes monocomponentes (perindopril, indopamida). Em seguida, é prescrito um medicamento combinado (Noliprel);
Para pacientes que sofrem de hipertensão grave por diabetes mellitus tipo 2, para prevenir o desenvolvimento de patologias dos sistemas renal e cardíaco, são prescritos 2,5 mg de perindopril e 0,625 mg. indapamida 1 vez ao dia. Após 3 meses, a dosagem de Noliprel pode ser aumentada ou diminuída;
Noliprel forte com arginina é proibido para uso em pacientes com insuficiência renal grave.

Em caso de insuficiência renal moderada, o tratamento inicia-se com uma dosagem mínima dos monocomponentes incluídos no Noliprel A forte. Quando a CC está acima de 60 ml/min, não é necessário ajuste de dose, mas durante o uso da medicação é necessária a monitorização obrigatória da concentração de potássio e creatinina no sangue.

Uso durante a gravidez e lactação

Noliprel Forte não é recomendado para uso em mulheres grávidas, uma vez que não foram realizados estudos neste grupo de pacientes. Poucos resultados observacionais indicam que o uso de Noliprel em curto prazo não foi acompanhado pelo desenvolvimento de defeitos fetais intrauterinos como resultado de fetotoxicidade (o efeito da droga de mãe para filho).

Com a exposição prolongada ao Noliprel no feto no 3º e 2º trimestre de gravidez, é possível diminuição da função renal, hipercalemia, hipertensão e formação lenta de tecido ósseo fetal. Como resultado do uso do medicamento, uma mulher grávida pode apresentar hipovolemia (diminuição do volume sanguíneo circulante), isquemia fetoplacentária e atraso no desenvolvimento fisiológico da criança. É extremamente raro que, ao usar diuréticos, haja risco de desenvolvimento de hipoglicemia e trombocitopenia no recém-nascido. Se uma mulher, apesar da gravidez, tomou os comprimidos, é necessário um diagnóstico obrigatório do estado do feto.

Uso para crianças

Use na velhice

Para pacientes idosos, o medicamento é prescrito sujeito ao monitoramento da pressão arterial e da função renal com diagnóstico laboratorial preliminar. Na ausência de contra-indicações, a dosagem de Noliprel Forte para pacientes idosos é selecionada individualmente.

Contra-indicações

Noliprel é um medicamento anti-hipertensivo eficaz, porém, existem várias contra-indicações ao seu uso, que incluem:

idade do paciente (menor de 18 anos);
estenose bilateral da artéria renal ou funcionalidade de 1 rim;
administração simultânea de medicamentos que prolongam os intervalos QT;
distúrbios graves da função hepática, inclusive no contexto de encefalopatia;
uso simultâneo de antiarrítmicos que podem provocar arritmia ventricular;
o período de amamentação e gravidez da paciente;
hipocalemia e sensibilidade individual ao perindopril e indapamida, bem como aos componentes do medicamento;
hipocalemia e predisposição hereditária ao desenvolvimento de angioedema;
uso simultâneo de medicamentos contendo potássio em diabéticos e pacientes com insuficiência renal;
Não é recomendado tomar Noliprel para insuficiência cardíaca descompensada, bem como para pacientes em hemodiálise;
É indesejável tomar o medicamento durante a anestesia, após transplante renal, na cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva, em atletas (pela possibilidade de resposta positiva durante o controle de doping).

Noliprel forte com arginina é prescrito com cautela para patologias sistêmicas dos tecidos conjuntivos, incluindo esclerodermia, lúpus eritematoso sistêmico. Além disso, medidas semelhantes são necessárias ao combinar terapia com imunossupressores, insuficiência hepática, instabilidade da pressão arterial e hiperuricemia.

Efeitos colaterais

A frequência de eventos adversos que ocorrem durante o uso de um medicamento anti-hipertensivo é expressa pelas seguintes manifestações:

Sistema respiratório. Ao tomar Noliprel, pode aparecer tosse seca, que persiste por bastante tempo até a descontinuação do medicamento. Há falta de ar, broncoespasmo e, extremamente raramente, rinite e pneumonia eosinofílica.
Do lado do sistema cardiovascular, é possível uma diminuição acentuada da pressão arterial, incluindo hipotensão ortostática. A arritmia é extremamente rara. Além disso, em casos graves, podem ocorrer enfarte do miocárdio e angina de peito devido a uma diminuição acentuada da pressão arterial.
Por parte do sistema digestivo podem ocorrer boca seca, vômitos, dores epigástricas e intestinais, perda de apetite e distúrbios nas fezes. Às vezes, pode haver icterícia colestática, bem como angioedema intestinal. A pancreatite e a encefalopatia hepática podem desenvolver-se extremamente raramente.
A pele pode apresentar coceira, erupção na pele e raramente os efeitos colaterais incluem angioedema. As reações negativas desse tipo ocorrem com mais frequência em pacientes com predisposição a alergias e ataques de asma. Pacientes na fase aguda do lúpus eritematoso podem desenvolver necrólise epidérmica tóxica, eritema multiforme e síndrome de Stevens-Johnson.
Do sistema nervoso central, ocorrem frequentemente dores de cabeça, dormência nas extremidades, astenia e tonturas súbitas. Muito raramente, estão presentes variabilidade emocional, sono agitado e confusão.
Durante o tratamento com Noliprel, são frequentemente observados espasmos musculares.
Leucopenia, anemia aplástica, trombocitopenia, agranulocitose e anemia hemolítica ocorrem extremamente raramente.
Freqüentemente, tomar um medicamento anti-hipertensivo provoca diplopia e zumbido.
Muito raramente ocorre insuficiência renal aguda e, nos homens, impotência.

Os distúrbios gerais manifestam-se pela deterioração do estado do paciente, fraqueza, aumento da sudorese e astenia. Em 2% dos pacientes, como resultado do uso de Noliprel Forte, os efeitos colaterais são acompanhados de hipocalemia (diminuição dos níveis de potássio).

Overdose

Se Noliprel for usado incorretamente, são possíveis sintomas de sobredosagem, manifestados na forma de hipotensão grave, vômitos, náuseas e tonturas. Além disso, podem ocorrer síndrome convulsiva, sonolência, oligúria (diminuição da produção de urina) e confusão. Em casos raros, há uma violação do metabolismo da água e dos eletrólitos.

As medidas de emergência em caso de overdose de medicamentos incluem lavagem gástrica, uso de sorventes (carvão ativado, enterosgel, etc.) e, se necessário, é realizada terapia de infusão. O perindopril é efetivamente removido por diálise.

Interações medicamentosas

Ao prescrever Noliprel, suas interações medicamentosas são levadas em consideração:

o uso simultâneo de diuréticos poupadores de potássio e outros medicamentos com potássio aumenta a concentração de Noliprel no sangue. Portanto, tais combinações são recomendadas exclusivamente para hipocalemia (diminuição da concentração de potássio). Por sua vez, a hipocalemia aumenta o risco de efeitos tóxicos dos glicosídeos cardíacos;
ao usar Noliprel e sais de cálcio, é possível hipercalcemia;
a combinação de indapamida com Bepridil, Vincamina, Halofantrina e Sultoprida e administração intravenosa simultânea de Eritromicina leva à bradicardia;
como resultado da ação de longo prazo, Noliprel em combinação com insulina pode causar hipoglicemia (redução da glicemia);
combinação do medicamento com antidepressivos tricíclicos e antipsicóticos - é possível hipotensão ortostática (queda da pressão arterial quando o corpo assume repentinamente a posição vertical);
a combinação de Noliprel e AINEs leva à supressão de suas propriedades hipotensoras. Além disso, essa combinação, quando desidratada, leva à perturbação do fígado e dos rins;
o uso simultâneo com metformina leva ao desenvolvimento de acidose láctica;
antes de usar Noliprel e medicamentos contendo iodo radiopaco, é necessária hidratação preliminar do corpo;
com o tratamento simultâneo com ciclosporinas, é possível um aumento dos níveis de creatinina no sangue.

Além disso, é indesejável tomar Noliprel com preparações de lítio. Nos casos em que isso não seja possível, sua concentração no sangue é claramente controlada e, em caso de manifestações patológicas, são selecionados análogos do medicamento.

Instruções Especiais

Para que o tratamento seja eficaz, instruções especiais devem ser rigorosamente seguidas:

Durante a terapia com Noliprel, na fase inicial, é possível uma queda acentuada da pressão arterial dentro de 1–2 semanas após a ingestão de 1 comprimido. Portanto, é necessária a seleção da dosagem (a partir do mínimo). Se necessário, são selecionados substitutos adequados;
durante o tratamento com Noliprel, é proibido consumir drogas que contenham álcool e dirigir automóvel, pois a concentração e a atenção diminuem durante o tratamento;
Para pacientes com mais de 60 anos de idade, antes de iniciar a terapia, os níveis de potássio no sangue são verificados e a condição do fígado é avaliada.
com o uso prolongado do medicamento, é necessário o monitoramento dos indicadores de funcionalidade dos rins, medula óssea e fígado.

A substituição do Noliprel por análogos é realizada exclusivamente pelo médico assistente para evitar queda acentuada da pressão arterial.

Análogos

Existem os seguintes análogos estruturais da substância ativa do medicamento Noliprel forte:

(Rússia);
Perindapam (Eslovênia);
Tritatse (Ucrânia);
medicamento da empresa russa Noliprel A forte;
Noliprel A Bi-forte (Rússia);
Perindopril MAIS Indapamida (Rússia);
Perindida (Índia);
Perindopril-Indapamida Richter (Polônia);
Perindopril + Indapamida Sandoz (Eslovênia);
Ko Parnavel (Rússia);
Noliprel A (Rússia);
Enap (Eslovênia, Rússia);
Liprazid (Ucrânia).

Os análogos do Noliprel, que têm efeito hipotensor, contêm vários componentes químicos secundários, mas seu princípio de ação é o mesmo.

Noliprel uma espécie bi forte. A droga "Noliprel Forte": composição, propriedades, indicações e contra-indicações. Farmacocinética em situações clínicas especiais

País de origem

Grupo de produtos

Formulários de liberação

Descrição da forma farmacêutica

efeito farmacológico

Farmacocinética

Condições especiais

Composto

Interações medicamentosas

Overdose

Condições de armazenamento

Indicações de uso do medicamento Noliprel A forte

Forma de liberação do medicamento Noliprel A forte

Farmacodinâmica

Farmacocinética

Uso do medicamento Noliprel A forte durante a gravidez

Contra-indicações de uso

Efeitos colaterais

Modo de uso e doses

Overdose

Interação com outras drogas

Instruções especiais ao tomar Noliprel A forte

Composto

Formulário de liberação

Efeito terapêutico

Indicações

Instruções de uso

Uso durante a gravidez e lactação

Uso para crianças

Use na velhice

Contra-indicações

Efeitos colaterais

Overdose

Interações medicamentosas

Instruções Especiais

Análogos

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