EFEITO TÓXICO

EFEITO TÓXICO alteração em qualquer indicador ou vital funções importantes sob influência tóxico. Depende das características do veneno, das especificidades do organismo e ambiente(pH, temperatura, etc.).

Ecológico dicionário enciclopédico. - Chisinau: principal redação da Enciclopédia Soviética da Moldávia. Eu. eu. Dedu. 1989.

Veja o que é "EFEITO TÓXICO" em outros dicionários:

efeito tóxico- 3.17 efeito tóxico: O resultado da exposição a um tóxico em organismo aquático, manifestada em alterações em seus sinais vitais ou morte. Fonte: GOST R 53857 2010: Classificação dos perigos dos produtos químicos por impacto... Livro de referência de dicionário de termos de documentação normativa e técnica

I Bócio tóxico difuso (struma diffusa toxica; sinônimo: Doença de Graves, doença de Graves, tireóide difusa bócio tóxico, doença de Parry, doença de Flajani) uma doença de natureza autoimune, que se baseia em uma condição geneticamente determinada... ... Enciclopédia médica

Bócio tóxico difuso ... Wikipedia

Efeito tóxico da exposição substância medicinal, surgindo como resultado disso reuso em pequenas doses com intervalos entre as doses que são insuficientes para sua decomposição ou para sua remoção do corpo.... ... Termos médicos

I As plantas venenosas contêm constante ou periodicamente substâncias que são tóxicas para humanos e animais. Na verdade, o envenenamento pode ser causado por plantas venenosas e plantas cultivadas não venenosas que adquirem propriedades tóxicas devido a... ... Enciclopédia médica

I Envenenamento (agudo) Doenças de envenenamento que se desenvolvem como resultado de efeitos exógenos no corpo humano ou animal compostos químicos em quantidades causando distúrbios funções fisiológicas e criando um perigo para a vida. EM … Enciclopédia médica

AGENTES DE GUERRA TÓXICA- (0.V.). Conteúdo: I. Agentes químicos, suas características e uso em combate.................... 602 II. Farmacologia de substâncias tóxicas. . . 611III. Tarefas gerais e princípios de defesa química....................620 Agentes de guerra química... ... Grande Enciclopédia Médica

Plantas venenosas- Acônito de Altai. Acônito de Altai. Plantas venenosas. A intoxicação pode ser causada pelas próprias plantas venenosas e por plantas cultivadas não venenosas que adquirem propriedades tóxicas devido ao armazenamento inadequado ou infecção por fungos.... ... Primeiro assistência médica- enciclopédia popular

Princípio ativo ›› Lamotrigina* (Lamotrigina*) Nome latino Lamolep ATX: ›› N03AX09 Lamotrigina Grupo farmacológico: Medicamentos antiepilépticos Classificação nosológica (CID 10) ›› F31 Transtorno afetivo bipolar… …

Princípio ativo ›› Hidroclorotiazida* + Irbesartan* (Hidroclorotiazida* + Irbesartan*) Nome latino Coaprovel ATX: ›› C09DA04 Irbesartan em combinação com diuréticos Grupo farmacológico: Antagonistas dos receptores da angiotensina II (AT1 ... Dicionário de medicamentos

Livros

• O mel trata hipertensão, conjuntevite, escaras e queimaduras, dores de garganta e resfriados, doenças masculinas e femininas, Makunin D.. O mel é único remédio natural! Dele características benéficas são conhecidos há muitos milênios e o efeito anti-séptico foi e ainda é usado. . O mel pode ajudar a tratar 100...

S.S POSTNIKOV, MD, PhD, Professor, Departamento de Farmacologia Clínica, Russian State Medical University, Moscou Infelizmente, não existem drogas inofensivas e, além disso, aparentemente, não pode haver nenhuma. Portanto, continuamos falando sobre os efeitos colaterais de um dos grupos de medicamentos mais prescritos - os antibacterianos.

AMINOGLICOSÍDEOS (AMG)

Os aminoglicosídeos incluem compostos que contêm 2 ou mais aminoaçúcares conectados por uma ligação glicosídica ao núcleo da molécula - aminociclitol.

A maioria dos primeiros FMA são ABs naturais (fungos do gênero Streptomices e Micromonospore). Os mais novos AMGs - amicacina (um derivado da canamicina A) e netilmicina (um derivado semissintético da gentamicina) são obtidos por modificação química de moléculas naturais.

Os AMHs desempenham um papel importante no tratamento de infecções causadas por organismos gram-negativos. Todos os AMGs, tanto antigos (estreptomicina, neomicina, monomicina, canamicina) quanto novos (gentamicina, tobramicina, sisomicina, amicacina, netilmicina) têm amplo espectro de ação, atividade bactericida, propriedades farmacocinéticas semelhantes, características semelhantes de reações adversas e tóxicas (oto - e nefrotoxicidade) e interação sinérgica com β-lactâmicos (Soyuzpharmacy, 1991).

Quando administrados por via oral, os AMHs são pouco absorvidos e, portanto, não são utilizados para tratar infecções fora do tubo intestinal.

No entanto, o AMH pode ser significativamente absorvido (especialmente em recém-nascidos) quando aplicação local da superfície do corpo após irrigação ou aplicação e têm efeito nefro e neurotóxico (efeito sistêmico).

O AMH penetra na placenta e acumula-se no feto (cerca de 50% da concentração materna) com possível desenvolvimento de surdez total.

NEFROTOXICIDADE DO AMH

O AMH quase não sofre biotransformação e é excretado do corpo principalmente por filtração glomerular. Sua reabsorção pelos túbulos proximais também está indicada. Devido à via de eliminação predominantemente renal, todos os representantes deste grupo AB são potencialmente nefrotóxico(até o desenvolvimento de necrose tubular com insuficiência renal aguda), apenas em em graus variados. Com base nesta característica, o AMH pode ser organizado na seguinte ordem: neomicina > gentamicina > tobramicina > amicacina > netilmicina (E.M. Lukyanova, 2002).

A nefrotoxicidade do AMH (2-10%) geralmente se desenvolve nas regiões polares faixas etárias(crianças jovem e idosos) - efeito tóxico dependente da idade. A probabilidade de nefrotoxicidade também aumenta com o aumento dose diária, duração do tratamento (mais de 10 dias), bem como frequência de administração, e depende de disfunção renal prévia.

Os indicadores mais informativos de danos aos túbulos proximais (alvo dos efeitos tóxicos do AMH) são o aparecimento na urina de microglobulinas (β 2 -microglobulina e α 1 -microglobulina), que normalmente são quase completamente reabsorvidas e catabolizadas pelo proximal túbulos e enzimúria (níveis aumentados de N-acetil-β-glucosaminidase), bem como proteínas com peso molecular superior a 33 KD, que são filtradas pelos glomérulos. Via de regra, esses marcadores são detectados após 5-7 dias de tratamento, são moderadamente expressos e reversíveis.

Função excretora de nitrogênio prejudicada dos rins como manifestação insuficiência renal(um aumento nos níveis séricos de uréia e creatinina em mais de 20%) é detectado apenas com danos renais significativos devido ao uso prolongado de AMH em altas doses, potencialização de sua nefrotoxicidade com diuréticos de alça e/ou anfotericina B.

GENTAMICINA: os rins acumulam cerca de 40% do AB distribuído nos tecidos do paciente (mais de 80% do AB “renal” está no córtex renal). No córtex renal, a concentração de gentamicina excede a observada no soro sanguíneo em mais de 100 vezes. Deve-se enfatizar que a gentamicina é caracterizada por mais alto grau reabsorção tubular e maior acúmulo no córtex renal do que outros AMHs. A gentamicina também se acumula (embora em quantidades menores) na medula e nas papilas renais.

A gentamicina, absorvida pelos túbulos proximais dos rins, acumula-se nos lisossomos celulares. Quando nas células, inibe a fosfolipase lisossomal e a esfingomielinase, que causa fosfolipidose lisossomal, acúmulo de partículas mieloides e necrose celular. O exame microscópico eletrônico em experimento e biópsia renal em humanos revelaram inchaço dos túbulos proximais, desaparecimento das vilosidades da borda em escova, alterações nas organelas intracelulares quando a gentamicina foi administrada em doses terapêuticas médias. O tratamento com doses elevadas (>7 mg/kg por dia) de gentamicina pode ser acompanhado de necrose tubular aguda com desenvolvimento de insuficiência renal aguda e necessidade de hemodiálise em alguns casos, a duração da fase oligúrica é de cerca de 10 dias, e , via de regra, há recuperação total função renal após descontinuação do medicamento.

Os fatores que aumentam a possibilidade de nefrotoxicidade da gentamicina incluem: insuficiência renal prévia, hipovolemia, uso simultâneo de outras drogas nefrotóxicas (hidrocortisona, indometacina, furosemida e ácido etacrínico, cefaloridina, ciclosporina, anfotericina B), agentes de radiocontraste; idade do paciente.

A incidência de reações nefrotóxicas durante o tratamento com gentamicina varia de 10-12 a 25% e até 40%, dependendo da dose e duração do tratamento. Estas reações são mais frequentemente observadas com uma concentração máxima de AB no sangue de 12-15 mcg/ml. Porém, enfatiza-se a conveniência de determinar as concentrações mínimas (residuais), uma vez que o aumento desses valores está acima de 1-2 μg/ml antes de cada próxima introdução há evidência de acúmulo de drogas e, portanto, possível nefrotoxicidade. Daí a necessidade monitoramento de drogas para AMG.

OTOTOXICIDADE DO AMH

Ao usar estreptomicina, gentamicina, tobramicina, os distúrbios vestibulares ocorrem com mais frequência, e a canamicina e seu derivado amicacina afetam principalmente a audição. No entanto, esta seletividade é puramente relativa e todos os AMH apresentam um “amplo” espectro de ototoxicidade. Assim, a gentamicina penetra e permanece por muito tempo no fluido do ouvido interno, nas células auditivas e aparelho vestibular. Sua concentração na endo e perilinfa é significativamente maior do que em outros órgãos e se aproxima da concentração do sangue, e em um nível de 1 μg/ml permanece lá por 15 dias após a interrupção do tratamento, causando alterações degenerativas nas células externas do epitélio ciliado do giro principal da cóclea (Y B. Belousov, S. M. Shatunov, 2001). EM quadro clínico Essas alterações correspondem à perda auditiva nos tons agudos e, à medida que a degeneração progride para o ápice da cóclea, também nos tons médios e graves. As manifestações precoces reversíveis de distúrbios vestibulares (3-5 dias a partir do início do uso do medicamento) incluem: tontura, zumbido, nistagmo, perda de coordenação. Com o uso prolongado de AMH (mais de 2-3 semanas), sua eliminação do corpo diminui com um aumento na concentração no ouvido interno, como resultado do qual podem ocorrer alterações graves e incapacitantes nos órgãos da audição e do equilíbrio. . No entanto, no caso da gentamicina, não houve correlação suficiente entre a sua concentração em ouvido interno e o grau de ototoxicidade e, ao contrário da canamicina, monomicina e neomicina, a surdez praticamente não se desenvolve quando tratada com gentamicina. Ao mesmo tempo, existem variações marcantes entre o AMH na incidência desses distúrbios. Assim, em um estudo com 10.000 pacientes, constatou-se que a amicacina causa perda auditiva em 13,9% dos casos, a gentamicina em 8,3% dos pacientes, a tobramicina em 6,3% e a neomicina em 2,4%. A frequência de vestibulopatias é respectivamente de 2,8; 3.2; 3,5 e 1,4%.

As reações ototóxicas durante o tratamento com gentamicina desenvolvem-se com muito menos frequência em adultos do que em crianças. Teoricamente, os recém-nascidos são um grupo risco aumentado no desenvolvimento de reações ototóxicas devido à imaturidade dos mecanismos de eliminação e menor taxa de filtração glomerular. No entanto, apesar ampla aplicação gentamicina em gestantes e recém-nascidos, a ototoxicidade neonatal é extremamente rara.

Os efeitos tóxicos auditivos e vestibulares da tobramicina também estão associados à sobredosagem, à duração do tratamento (>10 dias) e às características dos pacientes - prejudicados. função renal, desidratação, uso de outros medicamentos que também apresentem ototoxicidade ou inibam a eliminação do AMH.

Em alguns pacientes, a ototoxicidade pode não se manifestar clinicamente; em outros casos, os pacientes apresentam tontura, zumbido e perda de acuidade na percepção de tons agudos à medida que a ototoxicidade progride. Os sinais de ototoxicidade geralmente começam a aparecer após muito tempo após a descontinuação do medicamento - efeito retardado. No entanto, há um caso conhecido (V.S. Moiseev, 1995) em que se desenvolveu ototoxicidade após uma única administração de tobramicina.

AMICACINA. A presença da molécula de amicacina - ácido 4-amino-2-hidroxibutiril-butírico - na 1ª posição proporciona não apenas proteção do AB contra a ação destrutiva da maioria das enzimas produzidas cepas resistentes bactérias, mas também causa menos ototoxicidade em comparação com outros AMHs (exceto metilmicina): auditivo - 5%, vestibular - 0,65% por 1.500 tratados com este AB. Porém, em outra série de estudos (10.000 pacientes) controlados por audiometria, foi demonstrada frequência próxima à da gentamicina. distúrbios auditivos, embora o experimento tenha descoberto que a amicacina, como outros AMHs, penetra ouvido interno e causa alterações degenerativas nas células ciliadas, porém, como no caso da gentamicina, nenhuma relação foi estabelecida entre o nível de concentração de amicacina na orelha interna e o grau de ototoxicidade. Também é mostrado que células ciliadas auditivo e sistema vestibular sobreviveram mesmo que a gentamicina tenha sido detectada dentro das células e 11 meses após a interrupção do tratamento. Isso comprova que não existe uma correlação simples entre a presença de HAM e danos à audição e ao equilíbrio. É por isso que foi sugerido que alguns pacientes têm predisposição genética aos efeitos prejudiciais da AMF (M.G. Abakarov, 2003). A confirmação desta situação foi a descoberta em 1993 de 15 pacientes com perda auditiva de 3 famílias chinesas (após Tratamento de HAM) mutação genética Posição A1555G do RNA 12S que codifica enzimas mitocondriais, que não foi detectada em 278 pacientes sem perda auditiva que também receberam AMH. Isso nos permitiu concluir que o uso do AMG é mecanismo de gatilho para detecção fenotípica desta mutação.

Nos últimos anos, um novo regime de dosagem de AMH tornou-se cada vez mais popular - uma administração única de toda a dose diária de gentamicina (7 mg/kg) ou tobramicina (1 mg/kg) na forma de uma infusão de 30 a 60 minutos. Baseia-se no fato de que o AMH tem um efeito bactericida dependente da concentração e, portanto, a relação Cmax/mic > 10 é um preditor adequado do efeito clínico e bacteriológico.

A eficácia de um novo método de administração de AMH foi demonstrada para infecções várias localizações- abdominal, respiratório, geniturinário, pele e tecidos moles, tanto agudos como crónicos (fibrose cística). No entanto, as concentrações máximas de AMH que ocorrem com este regime posológico, muitas vezes superiores a 20 mcg/ml, podem teoricamente representar uma ameaça de nefro e ototoxicidade. Entretanto, investigação de D. Nicolau, 1995; K. Kruger, 2001; T. Schroeter et al, 2001 mostram que uma única administração de AMH não só não é inferior, mas até superior em segurança ao uso habitual de 3 vezes de AMH, possivelmente devido a um período de eliminação mais longo.

TETRACICLINAS

Tetraciclinas - osteotrópico e, portanto, acumulam-se no tecido ósseo, especialmente no tecido ósseo jovem e em proliferação. Num experimento em cães, também foi observada deposição de tetraciclina em dentes permanentes.

Devido à sua lipofilicidade, as tetraciclinas penetram na barreira placentária e são depositadas nos ossos do feto (na forma de privação Atividade biológica complexos quelatos com cálcio), que podem ser acompanhados por uma desaceleração no seu crescimento.

O uso de antibióticos tetraciclina em crianças pré-escolares leva, em alguns casos, à deposição de medicamentos no esmalte dentário e na dentina, o que causa hipomineralização dos dentes, escurecimento (descoloração), hipoplasia do esmalte dentário, aumento da frequência de cáries e perda dentária. A incidência dessas complicações com o uso de tetraciclinas é de aproximadamente 20%.

Com o uso descuidado ou errôneo de tetraciclinas em grandes doses (mais de 2 g por dia), pode desenvolver-se tubulotoxicidade(necrose tubular) com clínica de insuficiência renal aguda e necessidade, em alguns casos, de hemodiálise.

Portanto, o uso de tetraciclinas em mulheres grávidas e lactantes (a tetraciclina penetra leite materno) e crianças menores de 8 anos não são recomendados.

Resumindo o que foi dito acima, gostaria de enfatizar mais uma vez que qualquer medicamento (e, portanto, antibióticos) é uma arma de dois gumes, o que, aliás, foi percebido e refletido na antiga definição russa, onde a palavra “poção” era usado em duplo sentido- tanto como agente medicinal quanto venenoso. Portanto, ao iniciar a farmacoterapia, não se pode deixar posteriormente o paciente sozinho com o remédio, dizendo-lhe (como costuma acontecer na mesma clínica) “tome (o remédio) uma ou duas semanas e depois volte”. Para alguns pacientes, esse “mais tarde” pode não acontecer. Concentrando-se em sua consciência médica em efeito terapêutico, nós (talvez sem querer) menosprezamos a importância de outro a regra mais importante tratamento - sua segurança. Esta perda de vigilância deixa-nos despreparados para ações necessárias quando reações adversas, o que às vezes pode levar a consequências irreparáveis.

Seções de toxicologia

Toxicometria - avaliação quantitativa da toxicidade, medição da relação dose-resposta.

Toxicodinâmica - o estudo dos mecanismos subjacentes aos efeitos tóxicos de vários substancias químicas, padrões de formação do processo tóxico, suas manifestações.

Toxicocinética - elucidação dos mecanismos de penetração dos tóxicos no organismo, padrões de distribuição, metabolismo e excreção.

A toxicidade depende da dose e da exposição. Também de isômeros. Isômeros de tiona e tiol de FOS. Introdução de grupos toxofóricos.

Mecanismos de toxicidade

Caminhos de penetração de pesticidas no corpo de animais e humanos.

1. Distribuição

Movimento através do componente água do corpo (sistemas linfático e circulatório). As substâncias lipofílicas são mais difíceis de remover do que as substâncias hidrofílicas.

Fatores que influenciam a taxa de consumo:

Taxa de fluxo sanguíneo para o tecido

Peso do tecido

A capacidade de uma substância se mover através das membranas

A afinidade de uma substância pelo tecido em comparação com o sangue.

1. Interação com a cena

2. Ruptura celular, danos

3. Morte ou recuperação

Mecanismos que promovem o movimento do sangue até o local de ação:

Porosidade capilar

Transporte específico através das membranas

Acúmulo em organelas celulares

Ligação intracelular reversível

Impedindo o movimento:

Ligação às proteínas plasmáticas (PPB) - albumina, beta globulina, ceruloplasmina, alfa e beta lipoproteínas, alfa glicoproteína ácida.

Barreiras específicas (hematoencefálica e placentária).

Camada células da glia, cobrindo a superfície dos capilares. Eles são lavados com sangue de um lado e fluido intercelular do outro.

Barreira placentária – várias camadas de células entre o fluido intrafetal e o fluido materno sistema circulatório. Lipofílico - por difusão, o sistema nervoso central é responsável pela biotransformação.

Acúmulo nos tecidos de armazenamento (COS nas células adiposas; chumbo no tecido ósseo).

Ligação a um local de ação inespecífico (FOS - butirilcolinesterase)

Exportar da célula

Ligação por órgãos, tecidos: fígado e rins têm alta capacidade de ligação. Tecido adiposo: COS, piretróides. Osso: flúor, chumbo, estrôncio.

Efeitos tóxicos, classificação de toxicidade

Impacto na cena:

Um tóxico pode interferir na função da molécula ou destruí-la:

Disfunção - inibição: os piretróides bloqueiam o fechamento dos canais iônicos, os benzimidazóis bloqueiam a polimerização da tubulina.

Disfunção proteica: reação com grupos tiol de proteínas (ftalimidas); Mutágenos de disfunção de DNA, carcinógenos.

Impacto na cena:

Destruição de uma molécula:

Mudança de molécula por reticulação e fragmentação: dissulfeto de carbono e agentes alquilantes reticulam proteínas do citoesqueleto, DNA

Degradação espontânea: os radicais livres iniciam a degradação lipídica eliminando o hidrogênio dos ácidos graxos

Efeitos agudos:

Dermatotoxicidade:

A propriedade de um produto químico para danificar pele por contato direto ou ação reabsortiva devido à penetração da substância química no corpo com desenvolvimento de efeitos sistêmicos.

Dermatite química- um processo que se desenvolve como resultado impacto local tóxico e acompanhado por uma reação inflamatória

Contato não alérgico - há efeito irritante (efeito citotóxico) e cauterizante (destruição dos tecidos tegumentares). Chato - solventes orgânicos, ditiocarbamatos.

Contato alérgico – após contato relativamente prolongado.

Toxicodermia é um processo patológico da pele que se forma como resultado do efeito de reabsorção de um tóxico. A doença é cloracne.

A toxicidade pulmonar é a propriedade de um tóxico causar distúrbios respiratórios.

Irritação - amônia, cloro, fosfina.

Necrose celular - pneumonia, edema pulmonar (cádmio, FOS, dióxido de enxofre, paraquat, diclorometano, querosene).

Fibrose (formação de tecido colágeno) - silicose, asbestose.

Enfisema - óxido de cádmio, óxidos de nitrogênio, ozônio.

A hematotoxicidade é a propriedade de um tóxico de perturbar as funções das células sanguíneas, ou composição celular sangue.

Violação das propriedades da hemoglobina, anemia, aplasia medula óssea.

A metemoglobina é a hemoglobina cujo ferro é trivalente. Seu nível é inferior a 1%. A metemoglobinemia se desenvolve sob a influência de xenobióticos, que oxidam diretamente o ferro, que faz parte da estrutura da hemoglobina, ou são convertidos no corpo em agentes semelhantes. A taxa de formação de metemoglobina excede a taxa de formação de hemoglobina. Dinitrofenóis, naftilaminas, etc.

Carboxiemoglobinemia é a formação de uma substância correspondente no sangue sob a influência de CO e carbonilas metálicas.

A hemólise é acompanhada por:

1. Aumento do conteúdo das propriedades coloidosmóticas do sangue devido ao aumento do conteúdo de proteínas.

2. Destruição acelerada da hemoglobina.

3. Dificuldade na dissociação da oxiemoglobina.

4. Efeito nefrotóxico da hemoglobina.

Doenças:

Aplasia da medula óssea é uma redução no número de unidades de sangue formadas.

Trombocitopenia e leucemia.

Neurotoxicidade é a capacidade de um pesticida interferir na ação de sistema nervoso geralmente. Locais de ação: neurônio, axônio, conteúdo de mielina, cobertura celular, sistema de transmissão de impulso nervoso.

Neurônio - neuronopatia (morte de neurônios). Substâncias: arsénico, azidas, cianetos, etanol, metanol, chumbo, mercúrio, metilmercúrio, brometo de metilo, trimetilestanho, FOS.

Axônio - axonopatia. Acrilamida, dissulfeto de carbono, clordecano, diclorofenoxiacetato, FOS, piretróides, hexano.

A mielinopatia é um dano à camada de mielina. Chumbo, triclorfom.

Disfunção do sistema nervoso: COS, piretróides, avermectinas, fenilpirazodos, micotoxinas, toxinas de artrópodes.

Hepatotoxicidade: propriedade dos produtos químicos de causar distúrbios estruturais e funcionais do fígado. Dano:

Degeneração gordurosa. Aparecimento precoce precede a necrose. Causas:

Perturbação dos processos de catabolismo lipídico

Fornecimento excessivo de ácidos graxos ao fígado

Danos aos mecanismos de liberação de triglicerídeos no plasma sanguíneo

A necrose hepática é um processo degenerativo que leva à morte celular. Parte é necrose focal, completamente necrose total. Acompanhado de danos membranas plasmáticas e esteatose. Tóxicos: hidrocarbonetos alfaticos e aromáticos, compostos nitro, nitrosaminas, aflatoxinas.

A colestase é uma violação do processo de secreção biliar. Tóxicos: drogas (sulfonamidas, estradiol), anilinas.

A cirrose é a formação de fios de colágeno que perturbam a estrutura normal do órgão, interrompendo o fluxo sanguíneo intra-hepático e a secreção biliar. Etanol, halocarbonos.

Carcinogênese

A nefrotoxicidade é a capacidade de um pesticida de perturbar distúrbios estruturais e funcionais dos rins. E

A cromatografia é um método de separação e determinação de substâncias baseado na separação de componentes entre duas fases. O elemento estacionário é uma substância sólida porosa (sorvente) ou uma película líquida sobre uma substância sólida. A fase móvel é um líquido ou gás que flui através de uma fase estacionária (às vezes sob pressão). Os componentes da mistura analisada (sorbatos) juntamente com a fase móvel movem-se ao longo da fase estacionária. Geralmente é colocado em um tubo de vidro ou metal denominado coluna. Dependendo da força de interação com a superfície do sorvente devido à adsorção ou outro mecanismo, os componentes se movem ao longo da coluna com em velocidades diferentes. Alguns componentes permanecerão em camada superior sorvente, outros, interagindo em menor grau com o sorvente, aparecerão na parte inferior da coluna. E alguns sairão completamente da coluna junto com a fase móvel. Em seguida, as substâncias entram no detector. Os mais utilizados são os detectores de ionização, cujo princípio de funcionamento se baseia na mudança da corrente iônica. Ocorre sob a influência de uma fonte de ionização - um campo elétrico entre os eletrodos do detector. As seguintes fontes de ionização são utilizadas: emissão de íons elétrons, isótopos radioativos, Descarga elétrica.

Efeito tóxico- Este é o resultado da interação do veneno, do corpo e do meio ambiente.

O efeito tóxico do veneno no corpo depende de:

1. Estrutura química do veneno.

· efeito tóxico matéria orgânica diminui com uma cadeia ramificada de átomos de carbono ( Regra da cadeia ramificada);

efeito tóxico de compostos orgânicos aumenta:

Com um aumento no número de átomos de C na série homóloga (estrutura próxima). ( Regra de Richardson);

Quando a cadeia é fechada por átomos de C na molécula (o ciclohexano é mais tóxico que o hexano);

Com o aumento do número de ligações múltiplas na molécula (o etano é menos tóxico que o etileno - ligação dupla entre 2 átomos de C);

Quando um halogênio, por exemplo Cl, é introduzido em uma molécula de hidrocarboneto (o metano é menos tóxico que o clorometano);

Quando um grupo hidroxila OH é introduzido em uma molécula de hidrocarboneto (o metano é menos tóxico que o metanol);

Ao introduzir grupos nitro-NO 2 ou amino-NH 2 em uma molécula de benzeno ou tolueno;

Com aumento do coeficiente de solubilidade em gordura de substâncias nocivas. É por isso, fibras nervosas, ricos em lipídios, acumulam substâncias tóxicas.

2. Sensibilidade das espécies a venenos. As diferenças nos efeitos dos venenos no corpo dependem das características do metabolismo, da complexidade do sistema nervoso central, da expectativa de vida, do tamanho, do peso e das características da pele.

3. Idade. A sensibilidade dos adolescentes Substâncias toxicas 2–3 e até 10 vezes maior do que em adultos. Há evidências de que as crianças, diferentemente dos adultos e adolescentes, são as menos suscetíveis aos venenos.

4. Paula. Os dados são contraditórios.

5. Variabilidade individual e sensibilidade a venenos. A base é a individualidade bioquímica. Não é possível encontrar um medicamento que funcione igualmente para todas as pessoas.

6. Biorritmos.

· sazonal(o efeito tóxico das substâncias nocivas é mais pronunciado na primavera em um organismo enfraquecido);

· diária. Quanto maior a atividade das funções fisiológicas, mais fraco é o efeito tóxico:

Divisão celular máxima de 3 a 9 horas com pico em 6 horas;

Máx. pressão arterial– às 18 horas, min – às 9 horas;

7. Tempo de exposição ao veneno:

· contínuo– a concentração de veneno durante o envenenamento permanece constante;

· intermitente– o período de inalação do veneno alterna com o período de inalação ar puro;

· intermitente– a concentração do veneno muda durante o envenenamento.

O estudo do comportamento intermitente é muito importante na toxicologia industrial. Numa fábrica de produtos químicos, as emissões de substâncias nocivas podem flutuar significativamente ao longo de um turno. Experimentos mostraram que envenenamento intermitente é mais tóxico que envenenamento contínuo, mesmo que a concentração máxima não exceda a concentração durante a exposição contínua. Isto é devido a uma interrupção na formação da adaptação do corpo.

8. Fatores ambiente externo :

· temperatura– o efeito tóxico da maioria dos venenos se manifesta de forma diferente em diferentes condições de temperatura. Numa determinada zona de temperatura é o menor;

· pressão– quando a pressão barométrica diminui para 600-500 mm Hg. Arte. o efeito tóxico do CO (espaço) aumenta.

Como mostra a prática secular de utilização de medicamentos para o tratamento, prevenção ou diagnóstico de doenças humanas, eles não só têm um efeito positivo no corpo, mas também têm efeitos indesejáveis.

Ainda durante o Renascimento, Paracelso (1493-1541), professor da Universidade de Basileia, enfatizou a importância da dose dos medicamentos na sua ação. Ele argumentou que “tudo é veneno, nada é desprovido de veneno, apenas a dose torna o veneno invisível”. Quaisquer tentativas da humanidade de obter medicamentos altamente eficazes e completamente inofensivos não tiveram sucesso, porque tal objetivo é ponto biológico visão é contraditória. Portanto, argumenta-se que quase todos medicação, exceto Influência positiva no corpo (e este é o efeito desejado), sob condições apropriadas, podem causar certas reações negativas.

Alguns deles, mesmo em doses terapêuticas moderadas, apresentam impacto negativo e pode causar patologia grave, até mesmo a morte. Quaisquer manifestações negativas da ação das drogas são geralmente designadas pelo termo “ reações adversas"ou " efeitos colaterais" De acordo com as recomendações da OMS, esta classificação dos efeitos negativos causados ​​pelos medicamentos foi adotada. São eles, em particular: efeitos secundários, reações adversas, reações adversas graves, reações adversas não graves, reações adversas previstas, reações adversas não previstas, etc. Introdução generalizada na prática médica grande quantidade novos medicamentos, especialmente os altamente ativos, são acompanhados por um aumento na incidência de seus efeitos colaterais, ou seja, complicações da farmacoterapia.

Os dados da OMS indicam que nos países industrializados as reações adversas ocorrem em 10-20%, e nos países em desenvolvimento - em 30-40% dos pacientes hospitalizados. Pacientes que foram internados tratamento hospitalar devido aos efeitos colaterais dos medicamentos, representam 25-28% dos número total. Perdas económicas associadas ao tratamento e outros custos devido a efeitos secundários medicação, atingem, por exemplo, 77 mil milhões de dólares por ano nos EUA.

Na Inglaterra, os efeitos colaterais são motivo de internação na enfermaria tratamento intensivo quase 3% dos pacientes. Nos hospitais deste país, tais efeitos ocorrem em 10-20% dos pacientes, e em 2-10% deles há necessidade de tratamento continuado. A mortalidade por tais complicações chega a 0,3%, e com uso intravenoso drogas - 1%. Dependendo dos mecanismos de efeitos colaterais e das condições que contribuem para isso, existem:

• reações adversas de natureza alérgica;
• reações tóxicas;
• embriotóxico, teratogênico e fetotóxico;
• manifestações mutagênicas e carcinogênicas.

Reações adversas de natureza não alérgica

As reações adversas de natureza não alérgica são reações que ocorrem quando se utilizam medicamentos não alergênicos em doses terapêuticas. Eles constituem a manifestação inevitável características farmacológicas medicamentos (primário efeito farmacológico) ou é uma consequência do correspondente efeitos farmacológicos(ação farmacológica secundária).

Em particular, a sonolência em pacientes com epilepsia se manifesta quando são tratados com fenobarbital, depressão respiratória - com morfina, hipocalemia - com furosemida, etc. Tais reações ocorrem já nas primeiras horas ou dias após o início do uso de medicamentos apropriados com finalidade terapêutica, especialmente em pacientes com doenças cardiovasculares, diabetes mellitus, doenças respiratórias, Tumores malignos e etc.

Freqüentemente, são causados ​​​​por glicosídeos cardíacos, antibióticos, citostáticos, preparações de potássio, analgésicos e glicocorticosteroides. Quando as doses dos medicamentos que causaram determinados efeitos colaterais são reduzidas, e ainda mais após sua descontinuação, esses efeitos colaterais desaparecem. As reações adversas secundárias de natureza não alérgica ocorrem mais tarde e desaparecem mais lentamente. Então, antibióticos amplos espectro antimicrobiano, exibindo efeito quimioterápico, pode destruir a flora intestinal saprofítica, o que muitas vezes leva ao desenvolvimento de poli-hipovitaminose, novocainamida - ao lúpus eritematoso sistêmico, aminazina - ao parkinsonismo induzido por drogas. Nesses casos, é necessário não apenas a descontinuação do medicamento indutor, mas também a tomada de medidas para acompanhamento do tratamento dos pacientes com tais complicações.

Reações adversas de natureza não alérgica

As reações adversas de natureza alérgica ocorrem apenas em pessoas sensibilizadas aos medicamentos ou aos seus metabólitos ou a outras substâncias incluídas na composição. forma farmacêutica, ou seja em pessoas com presença de anticorpos apropriados em seus corpos. Após contato repetido com tais agentes químicos, eles interagem com esses anticorpos, resultando em uma reação alérgica. Reações alérgicas para medicamentos não dependem de suas doses.

Eles podem aparecer em várias formas e assim por diante vários graus gravidade - de completamente inofensivo a potencialmente fatal, por exemplo, na forma de choque anafilático. Neste caso, a pele, as mucosas, trato gastrointestinal(GIT), Vias aéreas, veias de sangue etc..

As reações adversas de natureza alérgica são eliminadas por medidas de cuidado integral aplicado aos pacientes, cujos componentes obrigatórios são o uso de adrenalina, glicocorticosteróides, bloqueadores H1 - receptores de histamina, muitas vezes em combinação com medidas de reanimação.

Efeitos tóxicos

Os efeitos tóxicos são reações negativas que ocorrem após a introdução de qualquer medicamento no organismo em doses superiores às terapêuticas. Assim, uma overdose de anticoagulantes leva a sangramento, insulina - hipoglicemia, morfina - depressão respiratória grave, etc. A causa imediata de tais efeitos são as concentrações tóxicas de drogas criadas no ambiente interno do corpo. A gravidade destes efeitos é determinada pelo grau de sobredosagem, especialmente aqueles medicamentos que podem causar acumulação material, ou seja, glicosídeos cardíacos, barbitúricos longa ação, brometos.

O grau de dano à pele ou mucosa também é diretamente proporcional à concentração do medicamento e à duração de sua ação. Sim, sal metais pesados em pequenas concentrações causam apenas efeito adstringente, enquanto em grandes concentrações causam até necrose da pele e principalmente das mucosas ou superfícies de feridas.

Os efeitos tóxicos também ocorrem quando os medicamentos são utilizados em doses terapêuticas, principalmente em pacientes com insuficiência de órgãos para neutralizar agentes químicos (principalmente o fígado) e (ou) órgãos excretores (rins). Nessas condições, especialmente quando tratamento a longo prazo, medicamentos permanecer mais tempo no corpo. Sua concentração aumenta gradualmente até níveis tóxicos. Cria-se uma situação de relativa overdose de drogas. Portanto, para prevenir efeitos tóxicos em pessoas com insuficiência hepática e renal funcional, as doses dos medicamentos, bem como a frequência de sua ingestão ou administração, são reduzidas.

Um lugar especial entre reações negativas A resposta do organismo aos medicamentos é ocupada por efeitos tóxicos que se desenvolvem em pacientes com doenças hereditárias. Em algumas destas doenças, por exemplo, na doença hereditária aguda induzida por medicamentos anemia hemolítica com hemoglobinúria ou favismo, dezenas de medicamentos, mesmo em doses terapêuticas moderadas, podem causar graves crise hemolítica e anemia.

Reações embriotóxicas, teratogênicas e fetotóxicas

Com outros doenças hereditárias Alguns medicamentos causam suas exacerbações. Agentes químicos, incluindo medicamentos, podem causar Consequências negativas seu efeito no corpo. Isto diz respeito, em primeiro lugar, à função reprodutiva e à saúde dos descendentes. Em particular, podem danificar os órgãos genitais (efeito gonadotóxico), perturbar desenvolvimento intrauterino organismo (efeitos embriotóxicos e fetotóxicos), podendo causar diversas anomalias de desenvolvimento (efeito teratogênico).

Efeito mutagênico

Além disso, em locais remotos efeitos colaterais a exposição a agentes químicos também inclui danos ao material genético das células, resultando em mutações genéticas (efeito mutagênico), etc. Ao contrário dos efeitos tóxicos, como manifestações de efeitos colaterais de medicamentos, é importante significado prático ter condições patológicas, que surgem como resultado da exposição do corpo a produtos químicos em grandes doses, até mesmo letais.

Tais substâncias podem causar sintomas agudos e envenenamento crônico corpo. Na Ucrânia, o controlo da utilização segura de drogas na prática médicaé realizado pelo Departamento de Vigilância Farmacológica do Centro Farmacológico Estatal do Ministério da Saúde da Ucrânia. De acordo com a exigência, os médicos das instituições de saúde, independentemente da sua subordinação departamental e forma de propriedade, são obrigados a submeter regularmente a este centro informação sobre quaisquer efeitos colaterais medicação.