Candidato em Ciências Médicas V.N. Kochegurov

AMILOIDOSE DE ÓRGÃOS INTERNOS

Nos últimos anos, muitas ideias sobre a amiloidose e seus métodos de tratamento mudaram. Intitulado "amiloidose" combina um grupo de doenças cuja característica distintiva é a deposição nos tecidos de uma glicoproteína especial constituída por proteínas fibrilares ou globulares intimamente relacionadas aos polissacarídeos, com perturbação da estrutura e função dos órgãos afetados.

O termo “amilóide” foi introduzido em 1854 por R. Virchow, que estudou detalhadamente a substância depositada nos tecidos durante a chamada doença sebácea em pessoas que sofrem de tuberculose, sífilis, actinomicose, e a considerou semelhante ao amido devido à sua característica reação com iodo. E apenas 100 anos depois, Cohen, usando microscopia eletrônica, estabeleceu sua natureza proteica.

A amiloidose é uma patologia bastante comum, especialmente considerando a existência das suas formas locais, cuja frequência aumenta significativamente com a idade.

A variedade de formas e variantes da amiloidose não permite sistematizar informações sobre etiologia e patogênese.

Classificação moderna a amiloidose baseia-se no princípio da especificidade da principal proteína que forma a amiloide. Segundo a classificação da OMS (1993), primeiro é dado o tipo de amiloide, depois é indicada a proteína precursora e só depois as formas clínicas da doença com uma lista dos órgãos-alvo predominantes. Em todos os nomes de tipos de amiloide, a primeira letra é "A", que significa "amilóide", seguida pela abreviatura da proteína fibrilar específica a partir da qual é formada:

Amiloidose AA. O segundo “A” é a designação da proteína de fase aguda (SSA--globulina), produzida em resposta à inflamação ou à presença de um tumor (uma proteína de fase aguda);

AL-amiloidose.“L” significa cadeias leves de imunoglobulinas;

ATTR-amiloidose."TTR" é transtirretina, uma proteína transportadora de retinol e tiroxina;

A 2 M-amiloidose.“ 2 M” é  2 -microglobulina (amiloidose de diálise).

Amiloidose AA. AA amiloide é formada a partir da proteína sérica de fase aguda, que é a α-globulina, sintetizada por hepatócitos, neutrófilos e fibroblastos. Sua quantidade aumenta muitas vezes durante a inflamação ou presença de tumores. No entanto, apenas certas frações da amiloide participam na formação da amiloide, de modo que a amiloidose se desenvolve apenas em uma parcela dos pacientes com doenças inflamatórias ou tumorais. O estágio final da amiloidogênese – polimerização do precursor solúvel em fibrilas – não é totalmente compreendido. Acredita-se que esse processo ocorra na superfície dos macrófagos com a participação de enzimas de membrana e fatores teciduais, o que determina danos aos órgãos.

A amiloidose AA combina 3 formas:

Amiloidose reativa secundária em doenças inflamatórias e tumorais. Esta é a forma mais comum. Nos últimos anos, entre as causas de amiloidose secundária estão artrite reumatóide, espondilite anquilosante, artrite psoriática e tumores, incl. sistemas sanguíneos (linfoma, linfogranulomatose), bem como colite ulcerativa inespecífica e doença de Crohn. Ao mesmo tempo, as doenças pulmonares obstrutivas purulentas crônicas ficam em segundo plano, assim como a tuberculose e a osteomielite.

Doença periódica (febre familiar do Mediterrâneo) com uma forma de herança autossômica recessiva. Existe uma predisposição étnica para isso entre árabes, armênios, judeus e ciganos. Existem 4 formas desta doença: febril, articular, torácica e abdominal. Na primeira ou segunda décadas de vida, os pacientes apresentam febre desmotivada ou manifestações de artrite. O aparecimento da doença é possível com o desenvolvimento de quadro clínico de pleurisia seca ou quadro de abdômen “agudo”. Além disso, esses episódios são geralmente de curta duração, com duração de 7 a 10 dias, são estereotipados em suas manifestações e não causam complicações por muito tempo (deformações e deformações das articulações, aderências ou amarração das camadas pleurais, doença adesiva do cavidade abdominal). Contudo, 40% dos pacientes desenvolvem amiloidose renal progressiva na segunda ou terceira décadas de vida.

Síndrome de Muckle-Wales ou nefropatia familiar com urticária e surdez, herdada de maneira autossômica dominante. Nos primeiros anos de vida, os pacientes apresentam periodicamente erupções alérgicas, mais frequentemente na forma de urticária ou edema de Quincke, acompanhadas de febre, linfadenopatia, artro e mialgia, dor abdominal, infiltrados eosinofílicos nos pulmões. Estes sintomas desaparecem espontaneamente após 2 a 7 dias, seguidos de remissão. Paralelamente, a perda auditiva ocorre e progride, e a amiloidose renal ocorre na segunda ou terceira décadas de vida. Este é o tipo mais comum de amiloidose hereditária.

Órgãos-alvo A amiloidose AA afeta mais frequentemente os rins, bem como o fígado, baço, intestinos e glândulas supra-renais.

A eu -amiloidose . A amiloide AL é formada a partir de cadeias leves de imunoglobulinas nas quais a sequência de aminoácidos é alterada, causando desestabilização dessas moléculas e promovendo a formação de fibrilas amilóides. Esse processo envolve fatores locais, cujas características determinam o dano a determinados órgãos. As imunoglobulinas são sintetizadas por um clone anormal de plasma ou células B na medula óssea, aparentemente resultante de mutações ou imunodeficiência T e uma diminuição na função de controle deste último.

A amiloidose AL inclui 2 formas:

1) Amiloidose idiopática primária, em que não há doença prévia;

2) Amiloidose em mieloma múltiplo e tumores de células B(doença de Waldenström, doença de Franklin, etc.). A amiloidose AL é agora considerada dentro da estrutura de uma única discrasia linfocítica B.

Para o principal órgãos-alvo na amiloidose AL, incluem o coração, o trato gastrointestinal, bem como os rins, o sistema nervoso e a pele. A deficiência do fator de coagulação X na amiloidose AL é considerada a causa do desenvolvimento da síndrome hemorrágica com hemorragias características ao redor dos olhos (“olhos de guaxinim”).

No diagnóstico diferencial da amiloidose sistêmica deve-se levar em consideração que o tipo AA é mais jovem, a idade média dos pacientes é inferior a 40 anos e na amiloidose AL é de 65 anos, sendo que em ambos os tipos há predomínio de homens (1,8-1).

ATTR -amiloidose inclui 2 opções:

Neuropatia familiar (menos comumente cardio e nefropatia) com um tipo de herança autossômica dominante. Neste caso, o amiloide ATTR é formado a partir de transtirretina mutante sintetizada pelos hepatócitos. As proteínas mutantes são instáveis ​​e, sob certas condições, precipitam em estruturas fibrilares, formando amiloide.

Amiloidose senil sistêmica, desenvolvendo-se exclusivamente em pessoas idosas (acima de 70 anos). É baseado na transtirretina, que é normal na composição de aminoácidos (ou seja, não mutante), mas com propriedades físico-químicas alteradas. Eles estão associados a alterações metabólicas no corpo relacionadas à idade e causam a formação de estruturas fibrilares.

Para esta opção caracterizado pela derrota sistema nervoso, menos frequentemente rins e coração.

A  2 M-amiloidose é uma forma relativamente nova de amiloidose sistêmica, que surgiu em conexão com a introdução da hemodiálise crônica na prática. A proteína precursora é a  2 -microglobulina, que não é filtrada pela maioria das membranas durante a hemodiálise e é retida no corpo. Seu nível aumenta de 20 a 70 vezes, o que serve de base para o desenvolvimento da amiloidose em média 7 anos após o início da hemodiálise.

Principal órgãos-alvo são ossos e tecidos periarticulares. Podem ocorrer fraturas ósseas patológicas. Em 20% dos casos, é observada síndrome do túnel do carpo (dormência e dor nos três primeiros dedos da mão, espalhando-se para o antebraço com posterior desenvolvimento de atrofia do músculo tenar devido à compressão do nervo mediano por depósitos de massas amilóides no carpo área do ligamento).

Além das formas sistêmicas, existem amiloidose local , que ocorre em qualquer idade, mas mais frequentemente em idosos, e afeta qualquer tecido ou órgão. De importância prática é um mililoidose das ilhotas pancreáticas em idosos(AAIAPP-amilóide). Já foram acumuladas evidências suficientes indicando que quase todos os casos de diabetes tipo 2 em idosos estão patogeneticamente associados à amiloidose do aparelho das ilhotas do pâncreas, que é formado a partir do polipeptídeo das células β.

Amiloidose cerebral(amilóide AB) é considerada a base da demência cerebral da doença de Alzheimer. Neste caso, a proteína β sérica é depositada em placas senis, neurofibrilas cerebrais, vasos sanguíneos e membranas.

Entre todos os tipos de amiloidose, as formas AA e AL de amiloidose sistêmica são de maior importância.

Amiloidose dos rins. O órgão mais comumente afetado na amiloidose sistêmica é o rim. . Primeiro, a amiloide é depositada no mesângio, depois ao longo da membrana basal dos glomérulos, penetrando nele e abrindo o espaço subepitelial e a câmara de Shumlyansky-Bowman. O amilóide é então depositado nas paredes dos vasos sanguíneos, no estroma das pirâmides e na cápsula renal.

A primeira manifestação clínica da amiloidose renal é proteinúria, que depende não tanto do tamanho dos depósitos amilóides, mas da destruição das células podocitárias e de suas pernas. No início é de natureza transitória, às vezes combinada com hematúria e/ou leucocitúria. Esse estágio latente variante nefropática da amiloidose. A partir do momento em que a proteinúria se estabiliza, começa a segunda - estágio proteinúrico.À medida que a proteinúria aumenta e a hipoproteinemia se forma com o desenvolvimento de aldosteronismo secundário e a ocorrência de edema nefrótico, começa o terceiro estágio - estágio nefrótico. Com a diminuição da função renal e o aparecimento de azotemia, ocorre o quarto - estágio azotêmico danos nos rins.

Nos casos “clássicos”, os pacientes com amiloidose renal desenvolvem síndrome nefrótica(NS) com seu período edematoso, e o tempo de desenvolvimento da SN é individual. É importante notar que A hipertensão arterial não é um traço característico, uma vez que o AJG é danificado com diminuição da produção de renina, podendo ocorrer apenas em 10-20% dos pacientes com insuficiência renal crônica avançada.

Vale ressaltar que na amiloidose o tamanho dos rins permanece inalterado ou até aumenta ( "grandes botões gordurosos"), apesar do aumento da sua inferioridade funcional. A detecção desse sintoma por meio de ultrassonografia e raio-x é um importante critério diagnóstico para lesão renal amilóide.

Coração na amiloidose é frequentemente afetada, especialmente na variante AL. Como resultado da deposição de amiloide no miocárdio, a rigidez da parede cardíaca aumenta e a função de relaxamento diastólico é prejudicada.

Clinicamente isso se manifesta cardiomegalia(até o desenvolvimento do “coração de touro”), surdez de tons, insuficiência cardíaca progressiva refratária ao tratamento, que é a causa da morte em 40% dos pacientes. Alguns pacientes desenvolvem infarto do miocárdio devido a depósitos de amiloide nos vasos coronários, estenosando seu lúmen. É possível o envolvimento das válvulas cardíacas com o desenvolvimento de um ou outro defeito cardíaco e danos ao pericárdio, que lembram a pericardite constritiva.

O ECG mostra diminuição da voltagem das ondas e a ecocardiografia mostra espessamento simétrico das paredes dos ventrículos com sinais de disfunção diastólica. Dependendo da localização dos depósitos amilóides no miocárdio, podem ser observadas síndrome do nódulo sinusal, bloqueio AV, várias arritmias e, às vezes, lesões focais com quadro semelhante a um infarto no ECG.

Trato gastrointestinal na amiloidose, ela é totalmente afetada. macroglossia, ocorrendo em 22% dos pacientes com amiloidose, é sintoma patognomônico. Ao mesmo tempo, desenvolve disfagia, disartria, glossite, estomatite, e à noite não se exclui asfixia por retração da língua e bloqueio do trato respiratório.

Deposição amilóide no esôfago acompanhada por distúrbios em suas funções, às vezes encontrados formações semelhantes a tumores no estômago e intestinos. A camada muscular do intestino e os plexos nervosos são frequentemente afetados, o que leva ao comprometimento da motilidade do trato gastrointestinal, até a ocorrência de íleo. A deposição de amiloide no intestino delgado leva à síndromes de má absorção e má digestão. Devido a danos vasculares, a formação de úlceras intestinais com desenvolvimento de sangramento, que simula o quadro de tumores ou colite ulcerativa.

Deposição de amiloide em pâncreas leva à sua insuficiência externa e intrasecretora.

Envolvido no processo com grande frequência fígado(50% dos pacientes com amiloidose AA e 80% com amiloidose AL). Caracterizado pela preservação a longo prazo da função hepática com ausência de síndromes de citólise e colestase. Na fase avançada aparecem sinais de hipertensão portal com sangramento de veias varicosas. Típica icterícia devido à compressão dos capilares biliares. Frequentemente determinado esplenomegalia com sintomas de hiperesplenismo, e linfonodos periféricos aumentados.

Sistema respiratório mais frequentemente envolvido no processo com amiloidose AL (50% dos pacientes), menos frequentemente com amiloidose AA (10-14%).

Os primeiros sinais incluem rouquidão de voz associada à deposição de amiloide nas cordas vocais. Em seguida, ocorrem danos aos brônquios, aos septos alveolares e aos vasos sanguíneos. surgir atelectasias e infiltrados pulmonares, alterações difusas de acordo com o tipo de alveolite fibrosante com insuficiência respiratória e hipertensão pulmonar, promovendo a formação doença cardíaca pulmonar crônica. São possíveis hemorragias pulmonares ou desenvolvimento de amiloidose pulmonar local, simulando o quadro de câncer de pulmão.

Envolvimento sistema nervoso periférico e autônomo observado na amiloidose sistêmica de vários tipos, mas em maior extensão nos tipos AL e ATTR. A neuropatia sensorial periférica, às vezes motora (geralmente simétrica, começando nas partes distais das extremidades e espalhando-se para as proximais) pode predominar no quadro clínico, criando dificuldades diagnósticas. Os distúrbios do sistema nervoso autônomo podem ser significativamente expressos e manifestar-se como sintomas de hipotensão ortostática, impotência e distúrbios esfincterianos.

sistema nervoso central na amiloidose raramente é afetado.

Dentre as lesões de outros órgãos, destaca-se a possibilidade de danos glândulas supra-renais e glândula tireóide com o desenvolvimento de sintomas de sua deficiência.

Depósitos amilóides em pele pode ter aspecto de pápulas, nódulos, placas, infiltração difusa com alterações tróficas, albinismo total adquirido.

Envolvimento no processo articulações e tecidos periarticulares, como já mencionado, está associada à amiloidose dialítica.

Derrota músculos esqueléticos geralmente reduz drasticamente a qualidade de vida dos pacientes. Primeiramente nota-se pseudo-hipertrofia dos músculos, seguida de sua atrofia, levando à imobilização do paciente.

Mudar parâmetros laboratoriais com amiloidose inespecífica: aumento da VHS, hiperglobulinemia, trombocitose, que, juntamente com o pequeno tamanho das plaquetas e o aparecimento de glóbulos vermelhos com corpos Jolly, são considerados como evidência hiperesplenismo.

Diagnóstico A suspeita de amiloidose por sinais clínicos deve ser confirmada pela detecção do substrato da patologia, nomeadamente amilóide.

Para isso você pode usar amostras coloridas. Em uma modificação, o paciente recebe uma injeção intravenosa de um corante ( Azul Evans, vermelho Congo), que pode ser capturado por massas amilóides, o que leva à diminuição de sua concentração no sangue.

Em outra versão do estudo, 1 cm 3 de solução recém-preparada a 1% é injetado por via subcutânea na região subescapular. azul de metileno e depois monitore a mudança na cor da urina. Se as massas amilóides capturarem o corante, a cor da urina não muda e a amostra é considerada positiva, o que confirma o diagnóstico de amiloidose. Se o teste for negativo (a cor da urina está alterada), isso não exclui a presença de amiloidose.

Outro método de diagnóstico é biópsia. Se for realizada uma biópsia do órgão afetado (rim, fígado, etc.), a frequência de resultados positivos chega a 90-100%. Quanto maior o grau de infiltração dos órgãos-alvo pela amiloide, maior a possibilidade de sua detecção. Normalmente, o diagnóstico de amiloide começa com amostras de biópsia da mucosa oral com a camada submucosa na área gengival ao redor de 3-4 molares ou no reto. Para amiloidose AL, recomenda-se realizar primeiro uma biópsia da medula óssea ou biópsia aspirativa da gordura subcutânea da parede abdominal anterior (a sensibilidade é de cerca de 50%). No caso de amiloidose dialítica, é aconselhável uma biópsia do tecido periarticular.

Nos últimos anos tem sido cada vez mais utilizado cintilografia com componente P sérico marcado com I123 para avaliar a distribuição in vivo da amiloide no corpo. O método é especialmente útil para monitorar a dinâmica dos depósitos teciduais durante o tratamento. É importante não apenas detectar a amiloide nos tecidos, mas também digitá-la por meio de métodos de tinta ou, mais precisamente, por meio de anti-soros (anticorpos poli e monoclonais) para as principais proteínas das fibrilas amilóides.

Tratamento da amiloidose deve ter como objetivo reduzir a síntese e entrega de proteínas precursoras a partir das quais a amiloide é construída.

Durante o tratamento Amiloidose AA , sua variante secundária, condição necessária é o tratamento da doença que levou ao desenvolvimento da amiloidose com todos os métodos disponíveis (antibióticos, quimioterapia, cirurgia).

As drogas de escolha são Derivados de 4-aminoquinolina(delagil, plaquenil, rezoquin, hingamina, etc.). Eles inibem a síntese de fibrilas amilóides nos estágios iniciais da amiloidogênese, inibindo uma série de enzimas. Delagil é prescrito na dose de 0,25 g por um longo período (durante anos).

As fibrilas proteicas que formam a amiloide contêm um grande número de grupos sulfidrila livres (SH), que estão ativamente envolvidos na agregação de proteínas em estruturas estáveis. Para bloqueá-los eles usam unitiol 3-5 ml de uma solução a 5% por via intramuscular diariamente com um aumento gradual da dose para 10 ml por dia durante 30-40 dias e cursos repetidos 2-3 vezes por ano.

Alimentos crus ou cozidos ainda são recomendados. fígado 100-150 g por dia durante 6-12 meses. As proteínas e antioxidantes do fígado inibem o desenvolvimento da amiloidose. Também pode ser usado hidrolisados ​​de fígado, em particular sirepar(2 ml de sirepar correspondem a 40 g de fígado), e realizar o tratamento alternando a ingestão de fígado cru por 1-2 meses com 2-3 meses de uso de sirepar (5 ml por via intramuscular 2 vezes por semana).

Aplicar imunomoduladores: levamisol (decaris) 150 mg uma vez a cada 3 dias (2-3 semanas), timalina 10-20 mg por via intramuscular uma vez ao dia (5 dias), T-activina 100 mcg por via intramuscular uma vez ao dia (5 dias).

Os efeitos positivos são reconhecidos dimexida, que tem efeito absorvível direto. É administrado por via oral na forma de solução a 10-20% em dose diária de pelo menos 10 g durante 6 meses.

Para doenças periódicas mostrando colchicina, que tem efeito antimitótico. A droga retarda a amiloidogênese. A sua administração precoce pode prevenir a ocorrência de amiloidose renal, que é a mais perigosa nesta patologia. Prescrito a longo prazo (ao longo da vida) na dose de 1,8-2 mg por dia (comprimido de 2 mg).

Tratamento A eu -amiloidose . Uma vez que este tipo de amiloidose é considerado no âmbito da proliferação monoclonal de plasma ou células B, vários regimes de tratamento são utilizados poliquimioterapia a fim de reduzir a produção de precursores - cadeias leves de imunoglobulinas. O regime mais comumente utilizado é o citostático melfolan+prednisolona(melfolan na dose de 0,15 mg/kg, prednisolona na dose de 0,8 mg/kg por 7 dias a cada 4-6 semanas durante 2-3 anos). Hoje em dia são utilizados regimes mais agressivos, incluindo vincristina, doxorrubicina e ciclofosfamida.

Existe uma opinião sobre a conveniência do uso de levamisol ou outros imunomoduladores para aumentar a função dos supressores T.

EM Tratamento ATT R -amiloidose mais efetivo transplante de fígado.

Para tratamento A  2 M- ou amiloidose em diálise aplicar hemodiálise de alto fluxo com hemofiltração e imunossorção. Devido a isso, o nível de  2 -microglobulina diminui. Se necessário, produza transplante de rim.

Ressalta-se que muitas vezes o tratamento adequado é impossível devido ao reconhecimento tardio da doença envolvendo diversos órgãos no processo patológico. Portanto, o diagnóstico precoce baseado no conhecimento das diversas manifestações da amiloidose é crucial.

Prevenção. A principal prevenção da amiloidose secundária é o tratamento bem-sucedido de doenças inflamatórias purulentas, sistêmicas e tumorais. Nos casos de amiloidose idiopática, o problema da prevenção deve ser resolvido através da coleta cuidadosa de uma anamnese das doenças hereditárias familiares e do aconselhamento genético médico.

A amiloidose é uma doença caracterizada por danos sistêmicos aos órgãos parenquimatosos (glândula tireóide, pulmões, rins, baço, fígado). O resultado da formação inadequada e do acúmulo excessivo no espaço intercelular de uma proteína complexa de baixo peso molecular e insolúvel, ou o chamado complexo proteína-polissacarídeo, é a esclerose e a atrofia dos tecidos e, como resultado, leva à falência de órgãos.

Esta patologia é relativamente jovem e foi identificada pelo cientista alemão M.Ya. Schleiden. em 1983, que comprovou a participação de proteínas grosseiras na formação da amiloide.

Etiologia

A causa da amiloidose subtipo AA (onde A é amiloide; A é proteína mieloide) é uma doença de longa duração em estágio crônico: bronquiectasia, tuberculose, artrite reumatóide, espondilite anquilosante, osteomielite. Pessoas com mais de 40 anos estão em risco, mas o diagnóstico na infância não é exceção.

Diagnóstico e localização

IMPORTANTE: O diagnóstico oportuno da amiloidose é difícil. O diagnóstico é confirmado apenas pela coleta de material de biópsia e pelos resultados do exame histológico. Portanto, é importante estar atento aos detalhes da anamnese, bem como descrever detalhadamente o curso e a sequência das manifestações.

A localização típica da amiloidose são os rins e em 85% o fígado, cujo sinal pode ser o aumento do tamanho do baço e do fígado, sem o desenvolvimento de cirrose neste último.

Curso clínico e suas principais manifestações

Existem quatro estágios no desenvolvimento da amiloidose secundária:

• curso latente - a doença praticamente não é reconhecida. Pequenas alterações nos exames de urina são detectadas na forma de aumento no número de leucócitos e diminuição de sua densidade.
• fase proteinúrica - a duração desta fase é de 2 a 8 anos. Caracterizado por um aumento de proteínas na urina para 2-4 g/l. A incidência é de 70% dos casos.
• estágio nefrótico - duração da formação de 1 ano a 3-5 anos. Mudanças irreversíveis começam a se desenvolver. O quadro clínico se reflete no aparecimento de edema, aumento de distúrbios do metabolismo protéico e hipercolesterolemia.
• estágio terminal - e, como consequência, insuficiência renal grave com possível morte.

Tratamento e prognóstico para a vida

Infelizmente, atualmente não existe um método de tratamento verdadeiramente eficaz. O prognóstico para a vida permanece duvidoso, porque a mortalidade e a incapacidade por amiloidose são altas.

A terapia conservadora é baseada em três postulados principais:

• supressão do fator primário, que retarda significativamente o desenvolvimento progressivo da doença.
• inibição da síntese de proteínas grosseiras. O medicamento mais comprovado é a colchicina.
• terapia sintomática.

ATENÇÃO: não se automedique nem faça autodiagnóstico. O tratamento oportuno e o cumprimento das recomendações dos especialistas permitem diagnosticar a patologia em tempo hábil, reduzindo o risco de invalidez e morte.

Vídeo útil - amiloidose, por que é perigosa e como lidar com ela

A amiloidose é uma doença sistêmica caracterizada pela deposição de amiloide (um complexo complexo proteína-polissacarídeo) nos tecidos.

A amiloidose leva à atrofia, esclerose e falência de vários órgãos.

A frequência de ocorrência é de pelo menos 1:50.000 (ocorre principalmente após 60 anos).

Classificação

1. A amiloidose primária é causada por alterações celulares no mieloma, hipergamaglobulinemia monoclonal, macroglobulinemia de Waldenström.

A amiloide consiste em cadeias leves de imunoglobulinas, cuja síntese aumenta acentuadamente nessas doenças.

2. A amiloidose secundária ocorre devido a doenças inflamatórias crónicas (por exemplo, artrite reumatóide, osteomielite, bronquiectasia, malária, tuberculose, lepra).

Amilóide consiste em proteína amilóide fibrilar e seus produtos de degradação - proteína amilóide sérica.

3. Amiloidose familiar (idiopática). Geralmente um defeito enzimático congênito. Existem várias formas de amiloidose congênita, por exemplo, na febre do Mediterrâneo (poliserosite paroxística familiar - doença de causa desconhecida, manifestada por dor abdominal, crises de febre, pleurisia, artrite e erupções cutâneas).

4. Amiloidose senil.

5. A amiloidose diálise se desenvolve durante a hemodiálise.

Causas

As razões para os danos predominantes em certos órgãos (rins, intestinos, pele) são desconhecidas.

Os sinais e o curso da doença são variados e dependem da localização dos depósitos amilóides, do grau de sua prevalência nos órgãos, da duração da doença e da presença de complicações.

Mais frequentemente, é observado um complexo de sintomas associados a danos em vários órgãos.

Manifestações de amiloidose:

*trato gastrointestinal

• Aumentando o tamanho da língua
• Distúrbio de deglutição
• Depósitos de amiloide semelhantes a tumores no estômago ou intestinos (não comuns)

A amiloidose do esôfago geralmente é acompanhada por danos a outras partes do sistema digestivo. Dificuldade em engolir ao engolir alimentos densos e secos e arrotos são típicos.

A amiloidose do estômago geralmente é combinada com a amiloidose dos intestinos e de outros órgãos. Manifestações: sensação de peso na região epigástrica após comer, azia, arrotos, náuseas.

A amiloidose intestinal ocorre com frequência e se manifesta por uma sensação de desconforto, peso e, menos comumente, dor abdominal moderada, distúrbios nas fezes (prisão de ventre ou diarreia persistente). A amiloidose intestinal semelhante a um tumor isolada ocorre sob o disfarce de um tumor (dor, obstrução intestinal) e geralmente é detectada durante a cirurgia.

A amiloidose do fígado é observada com relativa frequência; o aumento e o endurecimento do fígado são característicos; a síndrome da hipertensão portal aparece frequentemente; dor no hipocôndrio direito, náuseas, arrotos, icterícia e hemorragias ocorrem com menos frequência.

A amiloidose pancreática geralmente ocorre sob o disfarce de pancreatite crônica; Caracterizado por dor surda no hipocôndrio esquerdo, arrotos, náuseas, vômitos.

*corações

• Insuficiência cardíaca congestiva resistente ao tratamento
• Distúrbios de ritmo e condução
• Lesões miocárdicas focais (pseudoinfarto).

*sistema nervoso

• Polineuropatia periférica (sensação de queimação, formigamento, “alfinetes e agulhas” nas extremidades, sensibilidade prejudicada)
• Distúrbios do sistema nervoso autônomo (dores de cabeça, tonturas, sudorese)
• Hipotensão ortostática
• Impotência
• Distúrbios esfincterianos (incontinência urinária e fecal).

*tendões, cartilagem

• Síndrome do túnel do carpo (dormência, formigamento e dor latejante nos dedos)
• Poliartrite simétrica, periartrite glenoumeral, edema periarticular denso.

*tecidos

• Baço aumentado.

*órgãos respiratórios

• Rouquidão de voz
• Bronquite
• Amiloidose pulmonar semelhante a tumor.

Lesões cutâneas - pápulas, placas, nódulos, hemorragias ao redor dos olhos (“sintoma de óculos”).

• Envolvimento da glândula tireóide com função diminuída.
• Envolvimento das glândulas supra-renais com sua insuficiência.
• A amiloidose renal é típica de todas as formas de amiloidose.

Diagnóstico

• No sangue há anemia, leucocitose, aumento da VHS, em quase 80% dos casos no início da doença há diminuição da quantidade de proteínas, hiperglobulinemia, diminuição do nível de plaquetas, sódio, cálcio.
• Com danos no fígado - aumento dos níveis de colesterol, em alguns casos - bilirrubina, aumento da atividade da fosfatase alcalina
• Avaliação da função tireoidiana - possível diminuição da função tireoidiana
• Avaliação da função renal - em quase 50% dos casos, a amiloidose começa com insuficiência renal. Ao examinar a urina, além de proteínas, são encontrados cilindros, eritrócitos e leucócitos no sedimento
• Na amiloidose primária, é detectado um aumento no conteúdo de amiloide no plasma sanguíneo e/ou na urina
• No caso de amiloidose secundária, deve-se prestar atenção aos sinais laboratoriais de doenças inflamatórias crônicas
• As fezes contêm grandes quantidades de gordura, amido, fibras musculares

Medidas de diagnóstico

• Ecocardiografia (se houver suspeita de dano cardíaco)
• Exame de raios X
• Testes clínicos funcionais com vermelho Congo e azul de metileno (rápido desaparecimento dos corantes quando administrados por via intravenosa do soro sanguíneo devido à sua
• fixação de amiloide e diminuição significativa da sua excreção pelos rins). Na amiloidose primária, estes testes nem sempre são informativos
• A biópsia de órgãos é o método mais informativo.

Tratamento da amiloidose

Princípios gerais de terapia

Regime domiciliar, com exceção de condições graves (insuficiência cardíaca grave, insuficiência renal crônica)

Para amiloidose primária nos estágios iniciais do processo - cloroquina 0,25 g 1 vez/dia. longo prazo, combinação de melfalano e prednisolona, ​​melfalano, prednisolona e colchicina ou colchicina isoladamente

No caso de amiloidose secundária, tratamento da doença de base (tuberculose, osteomielite, empiema pleural, etc.), após tratamento do qual as manifestações da amiloidose muitas vezes desaparecem

Transferência de um paciente com amiloidose dialítica para diálise peritoneal

Para amiloidose intestinal, ocorrendo com diarreia persistente, adstringentes (subnitrato de bismuto, adsorventes)

Em caso de amiloidose secundária – tratamento específico da doença de base

Para amiloidose familiar - colchicina (0,6 mg 2-3 vezes/dia)

Terapia sintomática: vitaminas, diuréticos, medicamentos para baixar a pressão arterial, transfusões de plasma, etc.

Para pacientes com amiloidose, está indicada a ingestão prolongada (1,5-2 anos) de fígado cru (100-120 g/dia).

Limitar a ingestão de proteínas e sal em pacientes com insuficiência renal crônica

Restrição de sal para pacientes com insuficiência cardíaca

Tratamento cirúrgico da amiloidose

A remoção do baço pode melhorar a condição, reduzindo a quantidade de amiloide produzida no corpo.

Previsão

O prognóstico da amiloidose é determinado pela doença subjacente. A sobrevida média é de 12 a 14 meses. As mulheres muitas vezes vivem mais. A doença é mais grave em pessoas idosas.

A amiloidose é uma doença que pode afetar todos os órgãos do corpo. A principal razão para o seu desenvolvimento é o acúmulo de proteína amilóide nos tecidos, que normalmente não deveria estar presente no corpo. Via de regra, esse distúrbio na produção de proteínas afeta o corpo de pessoas com 60 anos ou mais. O mais perigoso é que a amiloidose AA e A1 pode se tornar um “catalisador” de doenças como esclerose, falência de órgãos internos e até atrofia dos membros.

Causas

A amiloidose A1 (primária) e a amiloidose AA (secundária) podem ocorrer no contexto das seguintes doenças:

• processos inflamatórios;
• doenças que não são características de determinado clima;
• doenças infecciosas ();
• todas as patologias que afetam a medula óssea;
• doenças articulares crônicas.

Também é importante notar que as células amilóides podem sofrer mutações no sangue. Como resultado, esse distúrbio pode ser hereditário. As células amilóides não se decompõem mesmo após um longo período de morte de uma pessoa. O processo pode ocorrer em qualquer órgão interno.

Tipos

Amiloidose subtipo A1 (primária)

Na forma primária da doença, a paraproteína é depositada nas células dos tecidos dos órgãos internos. Estas são cadeias leves de imunoglobulinas. Este processo é irreversível e leva a danos inevitáveis ​​aos órgãos internos. Como resultado, a expectativa de vida do paciente é significativamente reduzida.

Os sintomas dependem de quais órgãos são afetados. Via de regra, observa-se o seguinte:

• fraqueza;
• fadiga rápida;
• linfonodos aumentados;
• perturbação do trato gastrointestinal e do coração.

O diagnóstico final só pode ser feito após vários estudos laboratoriais e instrumentais.

Amiloidose subtipo AA

Este subtipo é caracterizado pelo acúmulo de compostos proteicos de fase aguda séricos nos tecidos. Ao contrário da forma AL, a amiloidose AA é formada devido a processos inflamatórios. Homens com mais de 40 anos estão mais frequentemente em risco. Quanto às mulheres, esta patologia as afeta com muito menos frequência.

Nesta forma da doença, os rins são os mais afetados. Em 10% dos pacientes podem ocorrer distúrbios no funcionamento do baço e do fígado. E apenas 3% têm problemas cardíacos. Este último só pode ser detectado através da realização de um estudo especial - ecocardiografia. Quase sempre, em um terço dos pacientes, a insuficiência renal começa a progredir após 5 anos.

Quadro clínico geral

Como já mencionado, a patologia pode afetar quase todos os órgãos internos. Portanto, hoje a medicina não consegue fornecer uma lista exata de sintomas. Como a amiloidose A1, assim como a amiloidose tipo AA, não podem ser completamente tratadas, a terapia visa retardar o desenvolvimento do processo patológico no corpo humano. O diagnóstico da doença deve ser feito exclusivamente por especialistas, pois o diagnóstico preciso é feito com base em dados obtidos por meio de exames laboratoriais e métodos instrumentais de exame. Além dos órgãos internos, a amiloidose A1 e AA pode afetar até áreas da pele humana.

Amiloidose da pele

A amiloidose cutânea se manifesta na forma de inchaço com sangue ao redor dos olhos. As pessoas costumam chamar isso de “efeito de óculos”. Além disso, pode-se observar a formação de nódulos, placas e pápulas na pele. Essas formações são mais frequentemente localizadas na região pubiana, quadris e axilas. A pele na área afetada pode ficar pálida ou com sangue. Essas patologias quase nunca são observadas na face, apenas nas formas avançadas agudas e no sistema imunológico enfraquecido.

Existem três estágios da doença:

• sistema primário;
• liquenóide local;
• sistema secundário.

Sintomas

A amiloidose sistêmica primária ocorre com mais frequência em pessoas idosas. Os sintomas da doença são pronunciados. A língua pode inchar e aumentar de volume 3–4 vezes. O estado geral do paciente também piora - observa-se temperatura instável, fraqueza, dores musculares. Os nódulos podem agrupar-se, mas não há coceira ou descamação. A amiloidose cutânea nesta fase pode ser acompanhada por outras doenças. Na maioria das vezes, são problemas renais.

A amiloidose sistêmica liquenóide local da pele se assemelha a ou. Os nódulos podem estar localizados da mesma forma que na forma primária, mas há descamação extensa. Em alguns casos, os pacientes queixam-se de coceira intensa.

A amiloidose cutânea secundária geralmente ocorre como resultado de outra doença de pele ou de um sistema imunológico enfraquecido devido a outros processos crônicos ou inflamatórios. Os sintomas adicionais dependem do estado de saúde do paciente.

A amiloidose cutânea é um pouco mais fácil de tratar do que a amiloidose renal ou hepática. O plano de tratamento deve incluir um curso de vitaminas. Se for observada coceira intensa, o paciente pode receber prescrição de anti-sépticos especiais. As previsões mais otimistas podem ser feitas se um tipo local de patologia for diagnosticado. Em qualquer caso, mesmo após o término do tratamento, você deve visitar regularmente um dermatologista por um longo período. Uma recaída da doença é possível.

Amiloidose renal

O desenvolvimento desta doença pode ocorrer no contexto de doenças crônicas existentes no corpo. Mas também pode desenvolver-se de forma independente. É este tipo de patologia que os médicos consideram a mais perigosa. Em quase todos os casos clínicos, os pacientes necessitam de hemodiálise ou transplante de órgãos. Infelizmente, nos últimos anos a doença progrediu. Amiloidose renal secundária também é possível. Este último ocorre no contexto de processos inflamatórios agudos, doenças crônicas e infecções agudas. Na maioria das vezes, a amiloidose renal ocorre se o paciente sofre de tuberculose pulmonar.

Classificação de patologia

Na medicina moderna, é utilizada a classificação de Serov. Segundo ele, a doença é classificada da seguinte forma:

• idiopática ou primária;
• hereditário;
• adquirido;
• senil;
• local.

Não existe uma lista exata de sintomas. Neste caso, os sintomas gerais para o diagnóstico primário são aplicáveis:

• Mal-estar;
• mudanças na temperatura corporal;
• inchaço sob os olhos;
• perda de peso e alterações de humor.

Infelizmente, a amiloidose renal praticamente não tem cura. Com as medidas clínicas corretas, só é possível manter as funções vitais do paciente.

Amiloidose hepática

A amiloidose hepática é observada com bastante frequência. Esta forma de patologia é caracterizada por aumento e espessamento do fígado. Neste caso, não surgem sensações dolorosas ao pressionar. Muitas vezes, os sintomas podem ser semelhantes aos da ascite.

Na fase inicial, a amiloidose hepática se manifesta na forma de dor no hipocôndrio direito e. Nesta fase, são possíveis mal-estar geral e náuseas leves. Diante disso, muitas vezes o paciente confunde esse quadro com intoxicação alimentar e não consulta o médico. Muitas vezes, a amiloidose hepática inicial torna-se crônica.

Esta forma da doença é a mais difícil de todas as anteriores em termos de diagnóstico. A amiloidose cardíaca só pode ser detectada durante um estudo clínico especial - ecocardiografia (ECG).

Sintomas:

• distúrbio do ritmo (arritmia);
• resistente ao tratamento;
• pseudo-infarto

Se o tratamento não for iniciado imediatamente, 95% dos casos são fatais. Portanto, aos primeiros sintomas deve consultar imediatamente um médico.

Amiloidose do intestino e baço

Em casos mais raros, a doença afeta os intestinos e o baço. Os distúrbios dos processos proteicos nos intestinos são muito mais difíceis de diagnosticar do que a amiloidose AL dos rins ou do fígado. Os sintomas da doença são quase idênticos aos da intoxicação alimentar:

• peso depois de comer;
• disfunção intestinal;
• mal-estar geral;
• dor surda no abdômen.

Muitas vezes, a amiloidose intestinal é confundida e a cirurgia é prescrita. Alguns sintomas podem indicar um tumor. O fato de um paciente ter amiloidose intestinal às vezes só é descoberto durante a cirurgia. A melhora temporária do paciente é possível, mas, naturalmente, isso não resolve o problema. A amiloidose intestinal pode ser diagnosticada através de vários testes clínicos.

A amiloidose do baço é formada como resultado da deposição de proteínas em seus folículos. Como resultado, o órgão afetado aumenta de tamanho e fica mais denso.

A amiloidose do baço ocorre em dois estágios:

• "sagu";
• "gorduroso".

Baço "Sago"

Nesta fase praticamente não há sintomas da doença. O órgão não aumenta de tamanho, não há dor. As violações só podem ser detectadas por meio de testes e exames apropriados. Se o tratamento for iniciado em tempo hábil, o prognóstico para esse subtipo da doença é muito progressivo.

Baço "gorduroso"

No segundo estágio, o órgão torna-se maior, mais compactado e com brilho “gorduroso”. Acrescentam-se sintomas de mal-estar geral, temperatura elevada (37 graus) e sensações dolorosas na região do baço. Existe apenas um tratamento nesta fase – cirurgia. O órgão afetado é removido.

Tratamento

Se uma forma grave não for observada, nem sempre é necessário um hospital. Na maioria das vezes, trata-se de repouso na cama em casa. Quanto à terapia medicamentosa, ela só pode ser prescrita após a realização de vários estudos clínicos. O tratamento correto da amiloidose também inclui nutrição adequada.

• consumo prolongado de fígado;
• consumo limitado de sal e alimentos proteicos;
• consumo de vitaminas (prescritas por médico).

Em alguns casos, é possível a remoção ou transplante de órgãos. O tratamento da amiloidose não implica alívio completo da doença. Em pessoas mais velhas (50 anos ou mais), as complicações são muito mais complicadas, pois o sistema imunológico não consegue mais tolerar tantos antibióticos e medicamentos. O subtipo AA é muito mais difícil de tratar do que o tipo A1.

O sucesso do tratamento da doença depende de em que fase você consulta o médico e inicia o tratamento. Se a doença subjacente for completamente eliminada, os sintomas da amiloidose também podem desaparecer.

Amiloide, sua natureza e propriedades.

Em 1853, Virchow mostrou que substâncias depositadas nos tecidos durante a “doença gordurosa” de Rokitansky têm a propriedade de serem coradas com iodo, como o amido, e chamou isso de amiloide.

Composição química e propriedades físicas da amiloide.

A amiloide é uma substância complexa - uma glicoproteína na qual proteínas fibrilares e globulares estão associadas a polissacarídeos.

Proteínas amilóides .

De acordo com Kravkov (1894), a amiloide inclui:

Carbono (48,86 - 50,38%);

Hidrogênio (6,45 - 7,09%);

Nitrogênio (13,79 - 14,67%);

Enxofre (2,65 - 2,8%);

Fósforo (vestígios).

Giles e Calkins (1955) encontraram 82,8% de água, até 14,2% de nitrogênio, até 4% de carboidratos, 0,9% de fósforo e 0,86% de enxofre na amiloide.

Amilóide produz as reações de biureto e xantoproteína características das proteínas. Uma elevada percentagem de teor de água na amiloide indica a elevada hidrofilicidade das proteínas, e um baixo teor de fósforo sugere que pertence aos ácidos nucleicos presentes na amiloide, embora não existam dados fiáveis). Amiloide é pironinofílico.

A composição de aminoácidos da amiloide difere das proteínas séricas e teciduais (em porcentagem molar):

Glicina - 10-17,3;

Alanina - 9,7-14,4;

Leucina - 7,7-13,7;

Valina - 4,1 - 7,1;

Metionina - 1,1;

Cisteína - 1,5 - 2,9;

Tirosina - 2,7-3,7;

Triptofano;

Histidina.

A amiloide é dominada por grupos lipofílicos (glicina, alanina, leucina, valina).

O componente proteico da amiloide é semelhante às globulinas. O conteúdo de metionina e cisteína mostrou-se próximo aos obtidos na análise da gamaglobulina sérica, embora o conteúdo de aminoácidos na amiloide e na gamaglobulina sérica seja diferente.

A presença do triptofano indica sua proximidade com o fibrinogênio, que também contém esse aminoácido em grandes quantidades. Amiloide contém muita tirosina (hialina e colágeno). Qualitativamente, a composição de aminoácidos da amiloide é a mesma nas diferentes formas de amiloidose, porém, as características quantitativas dos componentes incluídos em sua composição variam dependendo não apenas da forma da amiloidose, mas também do órgão onde a amiloide é depositada. .

Com base na análise da composição de aminoácidos, Letterer (1955) concluiu que a amiloide é uma mistura de duas proteínas: uma delas próxima das globulinas séricas, a outra do colágeno. As proteínas amilóides consistem em duas frações com propriedades diferentes. A fração A (85-90%) é insolúvel em água, precipitada com ácido acético, após precipitação em tampão acetato ou fosfato em pH 3,9 - 6,4, eletroforeticamente próxima às alfa-1 e gama globulinas séricas e possui propriedades antigênicas. A fração B (10-15%) é solúvel em água, precipitada por álcool e possui mobilidade eletroforética próxima às beta globulinas.

As proteínas plasmáticas na composição do amilóide são consideradas “aditivos”, cujo aparecimento é explicado pela adsorção inespecífica de muitas substâncias no amilóide devido às peculiaridades de sua fina estrutura fibrilar.

Carboidratos amilóides.

Os polissacarídeos constituem 2-4% da massa total da amiloide e são representados por uma quantidade equivalente de glicose, galactose, uma quantidade um pouco menor de galactosamina e hexosamina, manose e frutose. Os carboidratos consistem em duas frações: neutra e ácida.

1. A primeira fração, PAS - positiva, não apresenta metacromasia, possui mobilidade eletroforética como alfa-2 e gama globulinas no soro. É classificada como uma glicoproteína sérica, o que é confirmado pelo alto teor de hexosamina e ácido neuramínico na amiloide e no soro sanguíneo durante a amiloidose, que fazem parte dos grupos de carboidratos associados às globulinas séricas.

2. A segunda fração é metacromática, a base dos polissacarídeos ácidos é o sulfato de condroitina (90%), sulfato de heparitina, ácido hialurônico, condroitina e heparina. Os mucopolissacarídeos não são de origem hematogênica, mas de origem local do tecido conjuntivo, e o aumento da MPS ocorre sem perturbar a proporção de sulfato de condroitina e sulfato de heparitina inerente ao tecido normal. Segundo Muir e Cohen (1968), além do sulfato de condroitina (50%) e do sulfato de heparitina (30%), está incluído o sulfato de queratina (20%).

A fração A está associada a polissacarídeos séricos PAS-positivos, a fração B está associada a mucopolissacarídeos ácidos (com azul de toluidina causa metacromasia).

Além de proteínas e carboidratos, lipídios e lipoproteínas, foram encontrados sais de cálcio (aditivos amilóides) na amiloide.

Propriedades físicas da amiloide.

Entre as propriedades físicas da amiloide, a anisotropia positiva e o dicroísmo são característicos. Quando corado com vermelho Congo, a birrefringência aumenta. A anisotropia da amiloide indica a estrutura molecular ordenada de sua substância. Com base nas propriedades ópticas de polarização da amiloide, Romhanyi acredita que ela possui uma estrutura paracristalina submicroscópica fibrilar fina.

A força das ligações proteína-polissacarídeo explica a resistência do amilóide à ação de enzimas (por exemplo: a tripsina leva ao enfraquecimento da reação PAS do amilóide, mas não altera a coloração ortocromática e a birrefringência).

A coloração amilóide com vermelho Congo é determinada pelas características conformacionais das proteínas e suas fibrilas.

Componentes ultraestruturais.

Dois componentes ultraestruturais são encontrados na amiloide: fibrilas e bastonetes periódicos. As fibrilas têm diâmetro de 7,5 nm e comprimento de até 800 nm. Cada fibrila consiste em duas subfibrilas com diâmetro de 2,5 nm, localizadas paralelamente a uma distância de 2,5 nm. As fibrilas são estriadas e em forma de fita. Segundo Wolman (1971), fibrilas paralelas de proteínas e polissacarídeos amilóides neutros estão entrelaçadas com fibrilas de mucopolissacarídeos ácidos. A proteína amilóide fibrilar (componente F) é caracterizada por alto teor de triptofano, ácido dicarboxílico, cadeias curtas de aminoácidos e baixo teor de hidroxiprolina e hidroxilisina - isso distingue amilóide de colágeno, reticulina e elastina. As fibrilas representam um grupo heterogêneo de proteínas com características individuais; em cada caso de amiloidose, a composição de aminoácidos da proteína fibrilar é diferente. A proteína A (AS) e a proteína B são isoladas de uma mistura de proteínas fibrilas amilóides.A proteína A (AS), comparada à proteína B, contém mais aminoácidos como arginina, asparagina, glicina, alanina e fenilalanina; tem uma estrutura antigênica específica. A proteína B, encontrada na amiloide na amiloidose primária e na amiloidose tumoral, tem um grande peso molecular relativo e é semelhante na composição de aminoácidos às cadeias leves das imunoglobulinas. As proteínas amilóides são caracterizadas por empacotamento dobrado de cadeias polipeptídicas (conformação beta cruzada).

Os bastonetes periódicos representam 5% em relação às fibrilas. Seu diâmetro é de 10 nm e comprimento de até 250 nm. Eles consistem em formações peptagonais com diâmetro de 9-10 nm e largura de 2 nm, localizadas a uma distância de 4 nm uma da outra. Eles diferem das fibrilas não apenas na composição quantitativa de aminoácidos (predominam glicina, leucina, glutamina e asparagina, triptofano está ausente), mas também na composição de carboidratos (baixo teor de hexosamina e ácido urônico, alto teor de ácido neuramínico e hexoses). Comparados à proteína fibrila, os bastonetes periódicos são um antígeno mais forte. Os bastonetes periódicos (componente P) correspondem à alfa globulina plasmática.

Patogênese da amiloidose.

Muitas teorias foram propostas para explicar a patogênese da amiloidose. Por exemplo, Gzerny (1893) e Shepilevsky (1899) consideraram a amiloide como um produto da inflamação.

N. P. Kravkov (1898) acreditava que a amiloide é formada como resultado da atividade vital de microrganismos; segundo A. A. Maksimov (1896), a substância amilóide surge como resultado da desorganização dos tecidos. Até o momento, três teorias da patogênese da amiloidose não perderam seu significado: a teoria da disproteinose, a teoria imunológica e a teoria da secreção celular e local.

A teoria da disproteinose.

A criação desta teoria está associada ao nome de Virchow, que considerava a amiloide um “produto sanguíneo”. Esta teoria considera a amiloide como um produto do metabolismo proteico prejudicado. O principal elo da patogênese é a disproteinemia com acúmulo no plasma de frações proteicas grosseiramente dispersas e proteínas anormais (paraproteínas), que, ao saírem do leito vascular, formam uma substância amilóide.

É bem sabido que o desenvolvimento da amiloidose é precedido por um estado de disproteinemia (hiperglobulinemia, hiperfibrinogenemia, hipoalbuminemia, paraproteinemia, etc.). É observada em doenças que levam à amiloidose secundária (tuberculose, artrite reumatóide, osteomielite crônica, linfogranulomatose, plasmocitoma), em doenças periódicas e na amiloidose idiopática.

O amilóide no plasmocitoma é construído a partir de cadeias leves do aminoácido. A semelhança da composição e sequência de aminoácidos da proteína fibrila amilóide (proteína B) no plasmocitoma com os fragmentos N-terminais das cadeias leves da imunoglobulina foi estabelecida.

A disproteinemia caracteriza o estágio pré-amilóide. Isto ocorre com a introdução de microrganismos, toxinas, proteínas e enzimas proteolíticas. Nesta fase, progride o aumento das gamaglobulinas no sangue, que é precedido por um aumento das alfa e beta globulinas e das glicoproteínas correspondentes. Ocorre a formação de proteínas anormais que estão ausentes no sangue dos animais controle.

Jaeger (1960) notou uma queda no nível de gamaglobulinas séricas anormais com o aparecimento de substância amilóide nos tecidos, relacionando esse fato com o consumo de proteínas anormais para a construção da amiloide.

A cessação das injeções de amiloidogênio levou à normalização dos níveis séricos de beta globulina e a um aumento nas gamaglobulinas, que foi acompanhado pela reabsorção de amiloide no baço e nos rins.

Um elo essencial na patogênese da amiloidose, explicado pela teoria da desproteinose, é a liberação de proteínas (paraproteínas) que circulam no plasma para o tecido. A amilóide é formada sob o endotélio e a membrana argirofílica do vaso, o que indica a permeabilidade da parede vascular às paraproteínas.

Os processos de polimerização e despolimerização do MPS ácido da substância principal são mais facilmente realizados e mais facilmente destruídos próximo à barreira endotelial, onde são realizados sob a influência de hialuronidases plasmáticas e teciduais. A deposição subendotelial de amilóide reflete alterações no sistema enzimático (hialuronidase), levando à perturbação dos ritmos fisiológicos de polimerização e despolimerização: isso determina a possibilidade de combinação de paraproteínas e glicoproteínas plasmáticas com proteína fibrilar e MPS da substância principal, o que leva ao formação de amiloide.

A localização subendotelial da amiloide apoia uma teoria que enfatiza o significado primário dos distúrbios na síntese de proteínas corporais; ela explica a localização seletiva da amiloide nos órgãos. Os produtos da síntese proteica prejudicada liberados do sangue acumulam-se atrás da barreira endotelial (nos órgãos de excreção e armazenamento), o que é frequentemente associado à amiloidose dos rins, fígado, intestinos e baço. No entanto, esta teoria é demasiado simples nas suas disposições e, portanto, necessita de alterações.

A disproteinemia é inespecífica para amiloidose e é uma expressão de comprometimento do metabolismo protéico, característico de processos destrutivos purulentos crônicos, hiperimunização, autoimunização e doenças metabólicas hereditárias. A teoria da disproteinose não leva em consideração o papel das transformações celulares do RES e não revela o mecanismo de desenvolvimento da disproteinemia em si. Ela explica o mecanismo de formação de uma proteína amilóide específica no plasmocitoma e não consegue responder onde e como se formam as proteínas e glicoproteínas, que são o “material de construção” da substância amilóide.

Teoria imunológica.

O fundador desta teoria, que considera a formação de amiloide como resultado da reação antígeno-anticorpo, é considerado Loeschke (1927) e Letterter (1934). Eles partiram do fato de que nas doenças complicadas pela amiloidose se formam produtos de degradação tecidual, leucócitos e toxinas bacterianas, que podem ter propriedades antigênicas e levar à produção de anticorpos. A formação amilóide é o resultado da reação de precipitação de um complexo proteico em locais de produção de anticorpos (APE). Letterer encontrou precipitinas específicas para proteínas teciduais no sangue de animais com amiloidose, comprovando sua natureza autoimune, e estabeleceu que a amiloidose ocorre em condições de má produção de anticorpos, com conteúdo insuficiente no sangue e tecidos e quantidade excessiva de antígenos. Assim, a frequência da amiloidose durante processos supurativos indica indiretamente a importância da degradação tecidual e da degradação dos leucócitos e do desenvolvimento de uma reação autoimune na amiloidogênese.

Estudos de Janigan e Druet (1966) mostraram que a capacidade amiloidogênica de várias substâncias proteicas solúveis aumenta paralelamente ao aumento de suas propriedades antigênicas. A aquisição de propriedades antigênicas é acompanhada pelo aparecimento da capacidade de causar amiloidose, com a perda da antigenicidade a substância perde essa capacidade.

Mellors e Ortega (1956) mostraram que a amiloide pode se ligar ao soro homólogo de antigagamaglobulina de uma maneira antígeno-anticorpo; contém anticorpos específicos para o antígeno amiloidogênio, e a localização de anticorpos específicos coincide com a fixação de gamaglobulinas homólogas.

Em estudos histoserológicos, Letterter e Lachmann (1969) encontraram complemento na amiloide e, assim, mostraram a participação da reação antígeno-anticorpo na formação da amiloide. Mais tarde, complexos antígeno-anticorpo fixadores de complemento foram encontrados em massas amilóides.

Em 1957, Parnes V.A. encontraram complexos antigênicos específicos (autoantígenos) no baço amilóide de pacientes que morreram de diversas doenças. Ela acredita que a natureza autoantigênica da amiloidose determina o desenvolvimento de processos de autoimunização. Pavlikhina L.V. e Serov V.V. utilizando a reação de fixação do complemento, mostraram o acúmulo gradual de anticorpos anti-órgãos na amiloidose. Nos estágios posteriores da amiloidose, o título de anticorpos anti-órgãos aumentou. O amilóide tem certa especificidade como autoantígeno.

Zubzhitsky Yu.N. (1967) descobriram que na amiloidose experimental de camundongos, o complexo antígeno estranho-anticorpo homólogo é detectado em órgãos antes que os depósitos amilóides sejam detectados. Nesse caso, a destruição tecidual, acompanhada pela formação de amiloide, é induzida pela ação do complexo antígeno-anticorpo sob condições de excesso de antígeno estranho. O aparecimento de anticorpos anti-órgãos encontrados no soro de camundongos ocorre após o início da destruição tecidual durante a formação amilóide, o que permite reconhecer os autoantígenos desses tecidos como antígenos autoimunizados.

A fase de formação do complexo autoimune, incluindo o antígeno caseína (anticorpo 7S), é substituída pela fase de formação da substância amilóide, que inclui uma substância semelhante ao anticorpo. Esta substância exibe as propriedades dos anticorpos 19S e aparece após o “esgotamento” da capacidade das células plasmáticas de produzir imunoglobulinas normais.

O papel principal no desenvolvimento da amiloide é desempenhado pela falha da hiperimunização: diminuição da função do sistema imunocompetente, estimulação das transformações celulares que levam ao aparecimento de células (amiloidoblastos) que secretam uma proteína amilóide fibrilar específica.

Rokosuev V.S. (1975) acredita que qualquer estimulação antigênica de longo prazo do corpo é acompanhada pela produção de alguns fatores inespecíficos (“fator inespecífico estimulando a amiloidogênese”, “fator de transferência”) que realizam o desenvolvimento da amiloidose. Foi estabelecido que o “fator de transferência”, que parece estar nas células do tecido linfóide, estimula a produção de amiloide em camundongos com um número insuficiente de injeções do imunógeno quando é transferido de camundongos e pessoas com amiloidose. O "fator de transferência" é de natureza nucleoproteica. Foi demonstrado que a fração nuclear bruta extraída de homogenatos de baço de camundongos amilóides causou a indução de amiloidose. Ou seja, há uma transferência de informações pelas células do sistema linfóide durante a amiloidose, sendo transportadas por um transportador imune específico de RNA.

Supõe-se que a amiloide seja o resultado da interação de um fator estimulador da amiloide e um antígeno específico. Neste caso, o papel das células (amiloidoblastos) que produzem amiloide sob a influência de um fator produtor de amiloide na presença de antígenos específicos torna-se excepcional.

Na amiloidose, a imunidade celular é suprimida à medida que o processo avança.

Assim, a teoria imunológica da amiloidose esclareceu e complementou as ideias sobre o papel das reações imunes humorais na formação da substância amilóide. A proposição de que “amilóide é um complexo antígeno-anticorpo” não pode ser aceita, mas isso não significa que os complexos imunes não possam fazer parte da amiloide como “aditivos” hematogênicos. A presença de complexos imunes com amiloide indica o papel da resposta imune humoral na formação de amiloide.

Em 1973, Hardt citou os seguintes fatos: forte estimulação antigênica leva à amiloidose; as células “ocupadas” nas fases pré-amilóide e amilóide são conhecidas como “mediadoras de reações imunológicas”; na fase amilóide observa-se disfunção de células imunocompetentes, e esses distúrbios se correlacionam com alterações nos órgãos linfóides; as fibrilas amilóides consistem em componentes de imunoglobulina. A estimulação antigênica de longo prazo leva à desintegração dos linfócitos T com liberação de substâncias de natureza nucleoproteica, que, juntamente com antígenos específicos, provocam a produção de fibrilas amilóides pelas células mesenquimais, ou seja, a imunidade humoral e celular é prejudicada. Esses distúrbios determinam a depleção do tecido linfóide e o aparecimento de um pool de células (amiloidoblastos) capazes de secretar proteína fibrilar anormal, que, quando combinada nos tecidos com outras proteínas e polissacarídeos, forma uma glicoproteína complexa - amilóide.

A teoria imunológica revela um elo importante na patogênese da amiloidose - uma alteração na homeostase imunológica. Permite-nos explicar a amiloidose experimental e a amiloidose secundária em humanos (excluindo a paraamiloidose), mas não é aplicável à amiloidose idiopática e genética.

Teoria da mutação.

Esta teoria da formação de um clone de células amiloidoblásticas pode tornar-se universal na explicação da patogênese de todas as formas conhecidas de amiloidose, se imaginarmos a possível variedade de fatores mutagênicos.

Na amiloidose secundária (excluindo a amiloidose no plasmocitoma), as mutações e o aparecimento de um clone de amiloidoblasto estão associados à estimulação antigênica prolongada.

Na amiloidose genética (familiar), estamos falando de uma mutação genética que ocorre em diferentes loci, que determina a diferença na composição da proteína amilóide em diferentes pessoas e animais. Na amiloidose senil ocorrem mecanismos semelhantes, uma vez que a amiloidose senil é considerada uma fenocópia genética. Mutações celulares na para-amiloidose e, possivelmente, na amiloidose local semelhante a tumor são causadas por mutagênicos tumorais. Como os precursores amilóides - fibrilas amilóides (suas proteínas) são imunógenos fracos, as células mutadas não são reconhecidas pelo sistema imunocompetente e não são eliminadas. Ocorre tolerância imunológica às proteínas amilóides.

A teoria da mutação da amiloidogênese permitiu compreender a proximidade da amiloidose com o processo tumoral.

Falando sobre a relação específica entre amiloidose e tumor, distinguem-se três variantes de combinações:

1. A amiloidose “complica” um tumor, geralmente câncer de um local ou de outro. A amiloidose secundária se desenvolve e o mecanismo da amiloidogênese é idêntico ao da tuberculose e da supuração crônica.

Links principais:

a) degradação de complexos antígeno-anticorpo por macrófagos, ativação por produtos de degradação de células pironinofílicas e PAS-positivas e síntese de amiloide por amiloidoblastos utilizando um “fator de transferência” liberado de células pironinofílicas.

2. Amiloidose na reticulose (plasmocitoma, reticulosarcoma, linfogranulomatose, doença de Waldenström).

A amiloidose generalizada se desenvolve, mas seu desenvolvimento nesses casos está associado à proliferação tumoral de células como reticulares, plasmócitos e linfócitos. Ao mesmo tempo, há fatos de que a amiloide nas hemoblastoses (paraproteinêmica) é direta ou indiretamente um produto de células tumorais. Normalmente, elementos da linha “célula reticular - plasmócitos” sintetizam imunoglobulinas e, no processo de transformação tumoral, proteínas do mieloma, mais frequentemente cadeias L de imunoglobulinas, a partir das quais a amiloide é construída. sugerem que as cadeias leves das imunoglobulinas são capturadas pelos macrófagos, que processam as cadeias L e constroem amiloide a partir desses fragmentos. As cadeias L são variantes filogeneticamente mais primitivas de “precursores de imunoglobulina”.

3. Amiloidose do estroma de tumores benignos ou malignos. Mais frequentemente, são tumores de órgãos endócrinos ou representantes do sistema parácrino: câncer medular de tireoide, insulinoma, carcinóides, tumores cutâneos e odontogênicos - tumor de Teredberg. Nesse caso, as células tumorais epiteliais participam da formação da amiloide. No câncer medular da tireoide, a amiloide é produzida pelas células C parafoliculares, que normalmente produzem calcitonina. Nos insulinomas, as células B produzem amilóide ou insulina, cuja molécula de proteína, como a amilóide e a queratina, é caracterizada por uma abundância de ligações dissulfeto. Aparentemente, a amiloidose senil das ilhotas de Langerhans (um componente da tríade de Schwarz) está associada a esta produção “errônea” de amiloide pelas células B em vez de insulina, e a amiloidose cutânea local está associada à produção de amiloide pelas células epidérmicas em vez de queratina.

A conexão entre uma célula cancerosa e amilóide em tumores polipeptídicos endócrinos ("apudomas"), que normalmente produzem polipeptídeos, e como resultado da transformação do tumor, juntamente com outros sinais de progressão tumoral, começam a sintetizar uma proteína anormal - "apud-amilóide ".

Assim, a amiloide é um produto de uma célula que sofreu evolução tumoral.

Existem muitas semelhanças entre amiloidogênese e tumorigênese. Assim, um sinal de progressão na amiloidose é representado pela proliferação descontrolada de células indiferenciadas do EPR. A produção progressiva descontrolada de proteína amilóide anormal por células em proliferação de um tipo especial pode ser considerada um sinal secundário de progressão (anaplasia), que se desenvolve de forma autônoma. Supõe-se que as células capazes de evolução tumoral sejam um “pool” de células dormentes, primitivamente estruturadas, sujeitas a mutações somáticas (células que sintetizam fibrilas amilóides): são os amiloidoblastos, que são derivados de elementos celulares cambiais de origem mesenquimal.

A relação entre amiloidose e tumores do ponto de vista de distúrbios no equilíbrio enzimático da célula (enzimopatia). A ação do fator oncogênico (vírus, mutação somática) parece basear-se na fermentopatia, principalmente RNA). Se entendermos o processo de “desdiferenciação” e evolução tumoral das células como uma enzimopatia causada pela perturbação das enzimas associadas ao metabolismo dos ácidos nucleicos, então a “disdiferenciação” das células com a formação de amiloidoblastos e a síntese da proteína fibrilar amilóide deve estar associada à interrupção das enzimas que controlam a síntese de proteínas fibrilares. Acredita-se que o defeito primário na amiloidose seja uma violação da síntese de nucleoproteínas, o que indica a proximidade dos mecanismos sutis de oncologia e amiloidogênese. A base para a distorção da função celular, levando à síntese de proteínas fibrilares anormais, é uma mutação do gene responsável pela produção da proteína.

Amiloidose genética, que se desenvolve em conexão com uma mutação genética, esta amiloidose é classificada como uma doença poligênica, cujo desenvolvimento depende da violação não de apenas uma enzima, mas de seu complexo.

A amilóide é formada nos tumores geneticamente dependentes: câncer medular de tireoide, adenomatose endógena múltipla, tumores em doenças de imunodeficiência.

Os distúrbios humorais (disproteinemia, perversões da imunogênese), bem como os celulares (síntese de proteína amilóide), podem surgir após uma determinada doença ou ser sua expressão (tumor), podem ser uma manifestação de alterações crescentes no metabolismo da estrutura do tecido ou ser hereditário, refletindo a estrutura individual do metabolismo das proteínas.

Assim, o mecanismo mutacional leva ao aparecimento de amiloidoblastos que secretam uma proteína amilóide específica.

Morfogênese da amiloidose.

A morfogênese da amiloidose consiste nas seguintes ligações:

1. Transformações celulares do RES com aparecimento de um clone de células capaz de sintetizar proteína fibrilar amilóide.

2. Síntese pelos amiloidoblastos do principal componente da amiloide - proteína fibrilar (fibrila).

3. Agregação de fibrilas com formação de uma “estrutura” de substância amilóide.

4. Conexão de fibrilas agregadas com proteínas e glicoproteínas plasmáticas, bem como com MPS ácido e formação de uma glicoproteína complexa - amilóide.

As transformações celulares do RES constituem a essência do estágio pré-amilóide, que tem sido estudado na amiloidose secundária.

A fase pré-amilóide é uma fase pironinofílica, caracterizada pela plasmatização dos órgãos RES (baço, medula óssea, gânglios linfáticos e fígado) e em outros órgãos (glomérulos dos rins, tecido conjuntivo peribrônquico, estroma miocárdico). As células pironinofílicas ricas em RNA são caracterizadas por alta atividade de enzimas redox (glicose-6-fosfato desidrogenase). À medida que a pironinofilia diminui, a quantidade de enzimas hidrolíticas nas células aumenta (PAS - células positivas).

As transformações celulares do RES no estágio pré-amilóide são devidas a duas classes de células - plasmócitos e semelhantes a linfócitos.

No baço, junto com os plasmócitos, que predominam nesta fase, aumenta o número de células reticulares com EPS granular hiperplásico e muitos polissomos.

No fígado, células plasmáticas e células semelhantes a linfócitos são consistentemente encontradas nos sinusóides.

No rim, células plasmáticas e células semelhantes a linfócitos são visíveis no estroma intertubular.

Assim, as transformações celulares no estágio pré-amilóide são devidas à hiperplasia do plasma e de células semelhantes a linfócitos.

Síntese de proteína amilóide fibrilar por células de origem mesenquimal.

1. fibroblastos, próximos à célula reticular, responsáveis ​​pela produção da proteína reticulina;

2. fibroblastos produtores de proteína do tecido conjuntivo - tropocolágeno.

Além dos fibroblastos, a síntese de fibrilas amilóides está associada às células endoteliais.

As fontes de amiloidoblastos são:

1. No baço - células reticulares e plasmáticas.

2. No fígado - células de Kupffer, que, sob certas condições, são capazes de sintetizar outra proteína fibrilar - o tropocolágeno.

3. Nos rins (seus glomérulos), a deposição de fibrilas amilóides é mais frequentemente encontrada no mesângio; As células mesangiais tornam-se amiloidoblastos, que normalmente desempenham o papel de fibroblastos modificados que secretam tropocolágeno na membrana basal dos capilares glomerulares, bem como o papel de macrófago.

A agregação de fibrilas amilóides com a formação de uma “estrutura” de substância amilóide depende de fatores humorais e teciduais (fatores celulares).

Dentre os fatores humorais, são importantes as ligações dissulfeto e os grupos sulfidrilas da amiloide, participando da agregação de proteínas em macroestruturas estáveis.

Com a formação de fibrilas amilóides, que é uma proteína anormal, as reações de reabsorção celular - fibriloclasia - são naturais.

Surge uma espécie de combate entre a síntese da proteína amilóide fibrilar e a sua reabsorção, um combate entre amiloidoblastos e amiloidoclastos. Termina em favor da síntese da proteína fibrilar amilóide, o que é explicado pelo desenvolvimento de tolerância à proteína amilóide. A tolerância à proteína fibrila amilóide, cuja expressão é insuficiente e amiloidoclasia incompetente, pode ser considerada uma das principais razões para o acúmulo de substância amilóide nos tecidos.

Os amiloidoclastos são ultraestruturalmente diferentes dos amiloidoblastos. Seu citoplasma não possui RE granular, ribossomos e mitocôndrias; RE liso raramente aparece. O citoplasma é preenchido com inclusões com uma membrana de alça única contendo fibrilas amilóides. As inclusões refletem os estágios de “digestão” da proteína amilóide fibrilar (as fibrilas são caracterizadas por diferentes localizações, fagolisossomos, gotículas lipídicas).

No baço, o papel dos amiloidoclastos é desempenhado por macrófagos livres e fixos de origem hematogênica.

No fígado existem células de Kupffer.

Assim, a agregação de fibrilas amilóides está associada a dois processos multidirecionais acoplados - a síntese de fibrilas e sua reabsorção.

A predominância dos processos sintéticos sobre os reabsortivos (amiloidoblastos sobre amiloidoclastos) devido à restauração da tolerância imunológica à proteína amilóide determina a possibilidade de formação de uma estrutura fibrilar da substância amilóide.

A combinação de fibrilas amilóides com proteínas e glicoproteínas do plasma e do tecido ácido MPS representa o estágio final da formação da substância amilóide.

A formação amilóide ocorre fora das células, em estreita ligação com as fibras do tecido conjuntivo - reticulares ou colágenas. A relação da substância amilóide com diferentes fibras está associada à participação de diferentes células (plasmócitos, células reticulares ou fibroblastos) na construção da proteína amilóide fibrilar.

Existem dois tipos de amiloide, dependendo da sua relação com as estruturas fibrilares do tecido conjuntivo - perireticular e pericolágena.

Para amilóide perireticular, que cai ao longo das membranas contendo reticulina dos vasos e glândulas, bem como ao longo do estroma reticular dos órgãos parenquimatosos, danos ao baço, fígado, rins, glândulas supra-renais, intestinos e íntima de pequenos e médios navios de grande porte são típicos.

O amiloide pericolágeno, que é formado ao longo das fibras de colágeno, é caracterizado por danos predominantes na adventícia de vasos de grande e médio porte, estroma miocárdico, músculos estriados e lisos, nervos e pele (amiloidose mesenquimal).

Na fase final da amiloidogênese, a permeabilidade vascular aumenta, facilita a ligação da proteína fibrilar amilóide e MPS tecidual com proteínas e glicoproteínas do plasma sanguíneo e determina a presença de “aditivos” hematogênicos na amiloide.

A amiloidose progressiva leva à falência funcional do órgão, levando à atrofia de seus elementos parenquimatosos e à esclerose. O órgão aumenta de volume, torna-se denso e quebradiço e apresenta aspecto ceroso ou oleoso quando cortado; Finalmente, desenvolve-se o enrugamento amiloide.

A amiloidose pode ser generalizada (amiloidose geral e generalizada) ou local (local).

Classificação da amiloidose.

Em 1929, Lubarsh escreveu que a amiloidose primária difere da amiloidose secundária pela ausência de doença “causal” prévia ou concomitante, danos mais frequentes aos tecidos mesodérmicos em comparação aos parenquimatosos (sistema cardiovascular, trato digestivo, músculos estriados e lisos da pele) . As causas da amiloidose primária são desconhecidas, embora seja levada em consideração a semelhança dos tipos de amiloidose hereditária e primária.

Tabela 1.

Classificação da amiloidose Heller e outros. (1984).

As causas da amiloidose secundária podem ser a tuberculose, que compete com processos destrutivos purulentos nos pulmões, e a artrite reumatóide e a osteomielite também desempenham um papel importante na ocorrência de amiloidose. A amiloidose no mieloma múltiplo (plasmocitoma) é isolada como forma independente, pois ocupa uma posição intermediária entre o secundário e o primário: já que no secundário existe uma doença “causal” - o mieloma, porém, a natureza da distribuição (vaso, localização) e as propriedades químico-tintoriais da substância amilóide estão mais próximas da forma primária de amiloidose.

Alguns pesquisadores acreditam que o mecanismo de formação de amiloide no mieloma múltiplo, ao contrário da amiloidose típica, é mais simples e se resume à difusão da proteína sérica micromolecular de Bence-Jones no tecido, que entra em uma “proteína-proteína” ou “proteína -polissacarídeos”, que leva à precipitação de para-amilóide insolúvel.

No entanto, atualmente, há evidências a favor do fato de que no plasmocitoma a proteína amilóide fibrilar é construída a partir de cadeias leves de imunoglobulina secretadas pela célula do mieloma. O mesmo mecanismo de formação é observado nas hemoblastoses paraproteinêmicas.

Em 1961, Briggs completou a classificação da amiloidose:

1) Amiloidose primária (ausência de doença predisponente)

a) generalizado

b) família

c) trato respiratório (semelhante a tumor, nodular e difuso)

2) Amiloidose secundária (presença de doença predisponente)

3) Amiloidose senil (coração)

4) Amiloidose no mieloma múltiplo

5) Amiloidose localizada semelhante a tumor (exceto amiloidose do trato respiratório).

Gafni em 1964 reduziu as características clínicas e morfológicas da amiloidose hereditária a três tipos:

1) nefropática, manifestada por síndrome nefrótica com uremia em estágio final da doença

2) neuropática, caracterizada por polineurite com atrofia muscular, impotência, distúrbios intestinais e caquexia

3) cardiopática, caracterizada por insuficiência cardíaca.

Com base em materiais recentes sobre o estudo da amiloidose,

Serov V.V. propõe um esquema de classificação para amiloidose que leva em consideração:

1) A forma da amiloidose dependendo do fator causador;

2) Possível mecanismo patogenético;

3) Tipo clínico de amiloidose, dependendo do predomínio de lesões de determinado órgão ou sistema;

4) Aspecto morfogenético devido às características da localização perireticular ou pericolágena da substância amiloide;

5) Variante clínica e morfológica da amiloidose - parenquimatosa ou mesenquimal.

Existem várias características comuns que unem a amiloidose como um todo. Trata-se, em primeiro lugar, da disproteinemia, que é uma expressão do metabolismo prejudicado e, possivelmente, das características do processo de renovação das proteínas corporais; em segundo lugar, o papel uniforme da transformação das células do EPR no surgimento da estrutura fibrilar da amiloide, independentemente de essa transformação ser reativa, neoplásica ou determinada geneticamente; em terceiro lugar, alterações submicroscópicas nos elementos do sistema do tecido conjuntivo que precedem o aparecimento da amiloide; em quarto lugar, uma única estrutura submicroscópica de amiloide.

Tabela nº 2. Classificação da amiloidose.