Ingredientes ativos

Amlodipina
- ramipril

Forma de liberação, composição e embalagem

Cápsulas gelatina dura, CONI-SNAP 3, com fechamento automático, base e tampa bordô claro; o conteúdo das cápsulas é uma mistura de grânulos e pós de cor branca ou quase branca, sem ou quase inodoro.

Excipientes: crospovidona - 20 mg, hipromelose - 1,18 mg, celulose microcristalina - 114,82 mg, dibehenato de glicerila - 2,05 mg.

Composição da cápsula de gelatina dura (CONI-SNAP 3), tampa e base código de cor 51072: corante azul brilhante (E133), corante vermelho encantador (E129), dióxido de titânio (E171), gelatina.

Cápsulas gelatina dura, CONI-SNAP 0, com fechamento automático, base rosa claro e tampa bordô claro; o conteúdo das cápsulas é uma mistura de grânulos e pós de cor branca ou quase branca, sem ou quase inodoro.

Composição da cápsula de gelatina dura (CONI-SNAP 0), tampa e base código de cores 51072/37350: base - dióxido de titânio (E171), corante vermelho de óxido de ferro (E172), gelatina; cobertura - dióxido de titânio (E171), corante azul brilhante (E133), corante vermelho encantador (E129), gelatina.

10 peças. - blisters (3) - embalagens de papelão.

Cápsulas gelatina dura, CONI-SNAP 0, com fechamento automático, base rosa claro e tampa bordô escuro; o conteúdo das cápsulas é uma mistura de grânulos e pós de cor branca ou quase branca, sem ou quase inodoro.

Excipientes: crospovidona - 40 mg, hipromelose - 2,36 mg, celulose microcristalina - 229,64 mg, dibehenato de glicerila - 4,1 mg.

Composição da cápsula de gelatina dura (CONI-SNAP 0), tampa e base código de cores 33007/37350: base - dióxido de titânio (E171), corante vermelho de óxido de ferro (E172), gelatina; cobertura - dióxido de titânio (E171), corante azorubina (E122), (E132), gelatina.

10 peças. - blisters (3) - embalagens de papelão.

Cápsulas gelatina dura, CONI-SNAP 0, com fechamento automático, base e tampa bordô escuro; o conteúdo das cápsulas é uma mistura de grânulos e pós de cor branca ou quase branca, sem ou quase inodoro.

Excipientes: crospovidona - 40 mg, hipromelose - 2,36 mg, celulose microcristalina - 229,64 mg, dibehenato de glicerila - 4,1 mg.

Composição da cápsula de gelatina dura (CONI-SNAP 0), tampa e base código de cor 33007: corante azorubina (E122), índigo carmim (E132), dióxido de titânio (E171), gelatina.

10 peças. - blisters (3) - embalagens de papelão.

efeito farmacológico

Amlodipina

A amlodipina é um derivado da diidropiridina. Ao ligar-se aos receptores de diidropiridina, bloqueia os canais lentos de cálcio, inibe a transição transmembrana do cálcio para as células musculares lisas vasculares e cardíacas (em maior extensão nas células musculares lisas vasculares do que nos cardiomiócitos). Tem efeitos anti-hipertensivos e antianginosos.

O mecanismo do efeito anti-hipertensivo da amlodipina é devido a um efeito relaxante direto na musculatura lisa vascular.

A amlodipina reduz a isquemia miocárdica de duas maneiras:

1) dilata as arteríolas periféricas e, assim, reduz a resistência vascular periférica (pós-carga), enquanto a frequência cardíaca permanece praticamente inalterada, o que leva à diminuição do consumo de energia e da demanda miocárdica de oxigênio;

2) dilata as artérias coronárias e periféricas e as arteríolas nas áreas normais e isquêmicas do miocárdio, o que aumenta o fornecimento de oxigênio ao miocárdio em pacientes com angina vasospástica (angina de Prinzmetal) e previne o desenvolvimento de espasmo coronariano causado pelo tabagismo.

Em pacientes com hipertensão arterial, uma dose diária de anlodipino proporciona diminuição da pressão arterial por 24 horas (tanto na posição supina quanto em pé). Devido ao seu lento início de ação, a amlodipina não causa uma diminuição acentuada da pressão arterial.

Em pacientes com angina de peito, uma dose única diária do medicamento aumenta a duração da atividade física, atrasa o desenvolvimento do próximo ataque de angina e depressão do segmento ST (em 1 mm) durante a atividade física, reduz a frequência de ataques de angina e o necessidade.

Uso de anlodipino em pacientes com doença arterial coronariana

Em pacientes com doenças do sistema cardiovascular (incluindo aterosclerose coronariana com dano de um vaso à estenose de 3 ou mais artérias e aterosclerose das artérias carótidas), que tiveram infarto do miocárdio, angioplastia transluminal percutânea das artérias coronárias (TLP) ou sofrimento da angina de peito, o uso de amlodipina previne o desenvolvimento de espessamento da íntima-média das artérias carótidas, reduz significativamente a mortalidade por causas cardiovasculares, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, TLP, cirurgia de revascularização do miocárdio, leva à diminuição do número de hospitalizações por angina instável e progressão da insuficiência cardíaca crônica, reduz a frequência de intervenções destinadas a restaurar o fluxo sanguíneo coronariano.

Uso de amlodipina em pacientes Com insuficiência cardíaca

A amlodipina não aumenta o risco de morte ou desenvolvimento de complicações e mortes em pacientes com insuficiência cardíaca crônica classe funcional III-IV da NYHA durante terapia com digoxina, diuréticos e inibidores da ECA. Em pacientes com insuficiência cardíaca crônica classe funcional III-IV da NYHA de etiologia não isquêmica, ao usar anlodipino, há risco de edema pulmonar. A amlodipina não causa efeitos metabólicos adversos, incl. não afeta o conteúdo dos indicadores do perfil lipídico.

Ramipril

Ramipril é um inibidor da ECA. O ramiprilato, formado com a participação de enzimas hepáticas, metabólito ativo do ramipril, é um inibidor de ação prolongada da enzima dipeptidil carboxipeptidase I (sinônimos: ECA, quininase II). No plasma sanguíneo e nos tecidos, esta enzima cininase II catalisa a conversão da angiotensina I na substância vasoconstritora ativa angiotensina II e também promove a degradação da bradicinina. A redução da formação de angiotensina II e a inibição da degradação da bradicinina levam à vasodilatação e à diminuição da pressão arterial.

Um aumento na atividade do sistema calicreína-cinina no sangue e nos tecidos determina os efeitos cardioprotetores e protetores endoteliais do ramipril devido à ativação do sistema prostaglandina e, consequentemente, um aumento na síntese de prostaglandinas que estimulam a formação de nítrico óxido (NO) nas células endoteliais.

A angiotensina II estimula a produção de aldosterona, portanto, tomar ramipril leva à diminuição da secreção de aldosterona e ao aumento do conteúdo de íons potássio no soro sanguíneo.

Ao reduzir o conteúdo de angiotensina II no sangue, é eliminado seu efeito inibitório sobre a secreção de renina por tipo de feedback negativo, o que leva a um aumento na atividade da renina plasmática.

Supõe-se que o desenvolvimento de algumas reações indesejáveis ​​(em particular, tosse seca) esteja associado a um aumento na atividade da bradicinina.

Em pacientes com hipertensão arterial tomar ramipril leva à diminuição da pressão arterial nas posições supina e ortostática, sem aumento compensatório da freqüência cardíaca. Ramipril reduz significativamente a resistência vascular periférica, praticamente não causando alterações no fluxo sanguíneo renal e na TFG. O efeito anti-hipertensivo começa a aparecer 1-2 horas após a administração oral de dose única do medicamento, atingindo seu valor máximo após 3-6 horas, e persiste por 24 horas.Com um curso de administração, o efeito anti-hipertensivo pode aumentar gradativamente, geralmente estabilizando em 3-4 semanas tomando o medicamento regularmente e depois mantendo-o por um longo tempo. A descontinuação repentina do medicamento não leva a um aumento rápido e significativo da pressão arterial (sem síndrome de abstinência).

Em pacientes com hipertensão arterial, o ramipril retarda o desenvolvimento e a progressão da hipertrofia miocárdica e da parede vascular.

Em pacientes com insuficiência cardíaca crônica ramipril reduz a resistência vascular periférica (reduzindo a pós-carga no coração), aumenta a capacidade do leito venoso e reduz a pressão de enchimento do ventrículo esquerdo, o que, consequentemente, leva a uma diminuição da pré-carga no coração. Nestes pacientes, ao tomar ramipril, ocorre aumento do débito cardíaco, da fração de ejeção e melhora da tolerância ao exercício.

Para nefropatia diabética e não diabética tomar ramipril retarda a taxa de progressão da insuficiência renal e o tempo de início da insuficiência renal terminal e, por isso, reduz a necessidade de hemodiálise ou transplante renal. Nos estágios iniciais da nefropatia diabética ou não diabética, o ramipril reduz a gravidade da albuminúria.

Em pacientes com alto risco de desenvolver doenças cardiovasculares devido à presença de lesões vasculares(doença arterial coronariana diagnosticada), história de doença arterial obstrutiva periférica, história de acidente vascular cerebral) ou diabetes mellitus com pelo menos um fator de risco adicional (microalbuminúria, hipertensão arterial, aumento do colesterol total, diminuição do colesterol HDL, tabagismo) adição de ramipril à terapia padrão reduz significativamente a incidência de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral e mortalidade por causas cardiovasculares. Além disso, o ramipril reduz as taxas globais de mortalidade, bem como a necessidade de procedimentos de revascularização, e retarda o aparecimento ou progressão da insuficiência cardíaca crónica.

você pacientes com insuficiência cardíaca que se desenvolveu nos primeiros dias de infarto agudo do miocárdio(2-9 dias), ao tomar ramipril, a partir de 3 a 10 dias de infarto agudo do miocárdio, o risco de mortalidade é reduzido (em 27%), o risco de morte súbita (em 30%), o risco de progressão de insuficiência cardíaca crônica a grave - classe funcional III-IV de acordo com a classificação da NYHA resistente à terapia (em 27%), a probabilidade de hospitalização subsequente devido ao desenvolvimento de insuficiência cardíaca (em 26%).

Na população geral de pacientes, bem como em pacientes com diabetes mellitus, tanto hipertensão arterial quanto pressão arterial normal, o ramipril reduz significativamente o risco de desenvolver nefropatia e microalbuminúria.

Farmacocinética

Amlodipina

Sucção

Após administração oral em doses terapêuticas, a amlodipina é bem absorvida, o tempo para atingir a Cmax no plasma sanguíneo após administração oral é de 6 a 12 horas. A biodisponibilidade absoluta é de 64 a 80%. A ingestão de alimentos não afeta a absorção da amlodipina.

Distribuição

Vd é de aproximadamente 21 l/kg. A ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 97,5%. A droga penetra no BBB.

A C ss é de 5-15 ng/ml e é alcançada após 7-8 dias de uso contínuo de amlodipina.

A excreção no leite materno é desconhecida.

Metabolismo e excreção

Metabolizado no fígado para formar metabólitos inativos. 10% da substância inalterada e 60% dos metabólitos são excretados pelos rins, 20% pelos intestinos.

T1/2 do plasma sanguíneo é de cerca de 35-50 horas, o que corresponde à administração do medicamento 1 vez/dia. Folga total - 0,43 l/h/kg.

Em pacientes com insuficiência hepática e insuficiência cardíaca crônica grave, o T1/2 aumenta para 56-60 horas.

Em pacientes com insuficiência renal, o T1/2 do plasma sanguíneo aumenta para 60 horas.As alterações na concentração de amlodipina no plasma sanguíneo não se correlacionam com o grau de disfunção renal. A amlodipina não é removida durante a hemodiálise.

Em pacientes idosos, o Tmax e a Cmax da amlodipina praticamente não diferem daqueles dos pacientes mais jovens. Em doentes idosos com insuficiência cardíaca crónica, houve tendência de diminuição da depuração da amlodipina, o que leva a um aumento da AUC e do T1/2 até 65 horas.

Ramipril

Sucção e distribuição

Após administração oral, o ramipril é rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal (50-60%). Comer retarda sua absorção, mas não afeta o grau de absorção.

A biodisponibilidade do ramipril após administração oral varia de 15% (para uma dose de 2,5 mg) a 28% (para uma dose de 5 mg). A biodisponibilidade do ramiprilato após administração oral de 2,5 mg e 5 mg de ramipril é de aproximadamente 45% (em comparação com a sua biodisponibilidade após administração intravenosa nas mesmas doses).

Após administração oral de ramipril, a Cmax no plasma sanguíneo de ramipril e ramiprilato é atingida após 1 e 2-4 horas, respectivamente. A diminuição das concentrações plasmáticas do ramiprilato ocorre em vários estágios: uma fase de distribuição e eliminação com meia-vida do ramiprilato de aproximadamente 3 horas, depois uma fase intermediária com meia-vida do ramiprilato de aproximadamente 15 horas e uma fase final com uma concentração muito baixa de ramiprilato no plasma sanguíneo e T1/2 de ramiprilato, que é de aproximadamente 4-5 dias. Esta fase final deve-se à lenta libertação do ramiprilato a partir da sua forte ligação aos receptores da ECA. Apesar da longa fase final com dose única de ramipril por via oral durante o dia na dose de 2,5 mg ou mais, a C ss do ramiprilato é alcançada após aproximadamente 4 dias de tratamento. Com a prescrição do medicamento, o T1/2 “efetivo”, dependendo da dose, é de 13 a 17 horas.

A ligação do ramipril às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 73%, ramiprilato - 56%.

Após administração intravenosa, o Vd de ramipril e ramiprilato é de aproximadamente 90 e 500 l, respectivamente.

Metabolismo

O ramipril sofre extenso metabolismo/ativação de primeira passagem (principalmente no fígado por hidrólise), resultando na formação de seu único metabólito ativo, o ramiprilato, que possui aproximadamente 6 vezes a atividade inibitória da ECA do ramipril. Além disso, como resultado do metabolismo do ramipril, forma-se a dicetopiperazina, que não possui atividade farmacológica, que é então conjugada com o ácido glucurônico. O ramiprilato também é glucuronidado e metabolizado em ácido dicetopiperazico.

Remoção

Após administração oral de ramipril radiomarcado (10 mg), 39% da radioatividade é excretada pelos intestinos e cerca de 60% pelos rins. Após administração intravenosa de ramipril, 50-60% da dose é encontrada na urina na forma de ramipril e seus metabólitos. Após a administração intravenosa de ramiprilato, cerca de 70% da dose é encontrada na urina na forma de ramiprilato e seus metabólitos, ou seja, com a administração intravenosa de ramipril e ramiprilato, uma parte significativa da dose é excretada pelo intestino com bile, contornando os rins (50% e 30%, respectivamente). Após administração oral de ramipril na dose de 5 mg em pacientes com drenagem do ducto biliar, quantidades quase iguais de ramipril e seus metabólitos são excretados pelos rins e intestinos durante as primeiras 24 horas após a administração.

Aproximadamente 80-90% dos metabólitos na urina e na bile foram identificados como ramiprilato e metabólitos de ramiprilato. O glucuronídeo de ramipril e a dicetopiperazina de ramipril representam aproximadamente 10-20% da quantidade total, e o conteúdo de ramipril inalterado na urina é de aproximadamente 2%.

Farmacocinética em situações clínicas especiais

Em caso de insuficiência renal com CC inferior a 60 ml/min, a excreção de ramiprilato e seus metabólitos pelos rins diminui. Isto leva a um aumento na concentração plasmática de ramiprilato, que diminui mais lentamente do que em pacientes com função renal normal. Ao tomar ramipril em altas doses (10 mg), a função hepática prejudicada leva a um metabolismo de primeira passagem mais lento do ramipril em ramiprilato ativo e a uma eliminação mais lenta do ramiprilato.

Em voluntários saudáveis ​​e pacientes com hipertensão arterial, após 2 semanas de tratamento com ramipril na dose diária de 5 mg, não foi observado acúmulo clinicamente significativo de ramipril e ramiprilato.

Em pacientes com insuficiência cardíaca crônica, após 2 semanas de tratamento com ramipril na dose diária de 5 mg, foi observado um aumento de 1,5-1,8 vezes nas concentrações plasmáticas e na AUC do ramiprilato.

Em voluntários idosos saudáveis ​​(65-76 anos), a farmacocinética do ramipril e do ramiprilato não difere significativamente daquela dos voluntários jovens saudáveis.

Indicações

- hipertensão arterial (pacientes indicados para terapia combinada com amlodipina e ramipril em doses correspondentes ao medicamento Egipres).

Contra-indicações

- hipersensibilidade à amlodipina e outros derivados da diidropiridina; ao ramipril, outros inibidores da ECA; aos excipientes do medicamento;

- hipotensão arterial grave (pressão arterial sistólica<90 мм рт.ст.), шок (включая кардиогенный);

- insuficiência cardíaca hemodinamicamente instável após infarto do miocárdio;

- história de angioedema (hereditário ou idiopático, e também associado a terapia prévia com inibidores da ECA);

- estenose hemodinamicamente significativa da válvula aórtica ou mitral ou cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva;

— infarto agudo do miocárdio em pacientes com doenças como insuficiência cardíaca grave (classe funcional IV da NYHA), arritmias ventriculares potencialmente fatais, coração “pulmonar”;

- hiperaldosteronismo primário;

- estenose hemodinamicamente significativa das artérias renais (bilateral ou unilateral no caso de rim único);

- insuficiência renal grave (CK<20 мл/мин/1.73 м 2);

- nefropatia, tratada com corticosteróides, AINEs, imunomoduladores e/ou outros agentes citotóxicos (a experiência de uso clínico é insuficiente);

— insuficiência cardíaca crônica descompensada (a experiência de uso clínico é insuficiente);

- hemodiálise ou hemofiltração utilizando certas membranas com superfície carregada negativamente, como membranas de poliacrilonitrila de alto fluxo (risco de reações de hipersensibilidade);

— aférese de LDL com sulfato de dextrana (risco de desenvolver reações de hipersensibilidade);

— terapia dessensibilizante para reações de hipersensibilidade a venenos de insetos - abelhas, vespas;

- uso simultâneo de medicamentos contendo aliscireno em pacientes com diabetes mellitus e/ou insuficiência renal moderada ou grave (TFG<60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела);

- uso simultâneo com antagonistas dos receptores da angiotensina II (ARA II) em pacientes com nefropatia diabética;

- gravidez;

- período de lactação (amamentação);

- crianças e adolescentes com menos de 18 anos (a segurança e a eficácia não foram determinadas).

Com cuidado use a combinação de amlodipina + ramipril para as seguintes doenças e condições:

- lesões ateroscleróticas das artérias coronárias e cerebrais (perigo de redução excessiva da pressão arterial);

- aumento da atividade do SRAA, no qual, com a inibição da ECA, existe o risco de diminuição acentuada da pressão arterial com deterioração da função renal;

- hipertensão arterial grave, especialmente maligna;

- insuficiência cardíaca crónica, especialmente grave ou para a qual estão a ser tomados outros medicamentos com efeitos anti-hipertensivos;

- estenose arterial renal unilateral hemodinamicamente significativa (na presença de ambos os rins);

- uso prévio de diuréticos;

- distúrbios no equilíbrio hídrico e eletrolítico, diminuição do volume sanguíneo (inclusive durante o uso de diuréticos, dieta sem sal, diarréia, vômito, sudorese abundante);

- uso simultâneo com medicamentos contendo aliscireno (com duplo bloqueio do SRAA, aumenta o risco de queda acentuada da pressão arterial, hipercalemia e deterioração da função renal);

- disfunção hepática (falta de experiência com o uso): é possível potencializar ou enfraquecer os efeitos do ramipril; em pacientes com cirrose hepática com ascite e edema, é possível ativação significativa do SRAA;

— compromisso da função renal (depuração da creatinina >20 ml/min);

— condição após transplante renal;

- doenças sistêmicas do tecido conjuntivo, incl. lúpus eritematoso sistêmico, esclerodermia, terapia concomitante com medicamentos que podem causar alterações no hemograma periférico (incluindo alopurinol, procainamida) - possível inibição da hematopoiese da medula óssea, desenvolvimento de neutropenia ou agranulocitose;

- diabetes mellitus - risco de desenvolver hipercalemia;

- velhice - risco de aumento do efeito anti-hipertensivo;

- hipercalemia;

- hiponatremia;

- infarto agudo do miocárdio (e período de 1 mês após);

- angina instável;

— insuficiência cardíaca crônica de etiologia não isquêmica, classe funcional III-IV segundo classificação da NYHA;

- estenose aortica;

— SSSU (taquicardia grave, bradicardia);

- estenose mitral;

- hipotensão arterial;

- o único rim funcional;

- hipertensão renovascular;

- uso simultâneo de dantroleno, estramustina, diuréticos poupadores de potássio e preparações de potássio, substitutos do sal de cozinha contendo potássio, preparações de lítio;

— cirurgia/anestesia geral;

- uso simultâneo com inibidores ou indutores da isoenzima CYP3A4.

Dosagem

Egipres com doses fixas de componentes ativos não é utilizado na terapia inicial. Caso os pacientes necessitem de ajuste de dose, isso só deverá ser feito titulando as doses dos componentes ativos em monoterapia. Somente depois disso é possível utilizar o medicamento Egipres com doses fixas de princípios ativos nas combinações abaixo.

Egipres é prescrito por via oral adultos 1 cápsula 1 vez/dia, à mesma hora, independentemente das refeições.

A dose de Egipres é selecionada após doses previamente tituladas dos componentes individuais do medicamento ramipril e amlodipina em pacientes com hipertensão arterial.

Se terapeuticamente necessário, a dose de Egipres pode ser alterada com base na titulação individual das doses dos componentes individuais: 5 mg 5 mg ramipril ou 5 mg amlodipina + 10 mg ramipril ou 10 mg amlodipina + 5 mg ramipril ou 10 mg amlodipina + 10 mg ramipril .

A dose diária máxima de Egipres é 10 mg de amlodipina + 10 mg de ramipril; exceder a dose máxima não é recomendado. Dosagens de 10 mg de amlodipina + 5 mg de ramipril (para amlodipina) e 5 mg de amlodipina + 10 mg de ramipril (para ramipril) são as doses diárias máximas.

O medicamento deve ser prescrito com cautela a pacientes que recebem diuréticos devido ao risco de desequilíbrio hídrico e eletrolítico. Nestes pacientes, a função renal e os níveis de potássio no sangue devem ser monitorados.

você pacientes idosos E pacientes com insuficiência renal a excreção de amlodipina e ramipril e seus metabólitos é retardada. Portanto, nesses pacientes é necessário monitorar regularmente o conteúdo de creatinina e potássio no plasma sanguíneo. Egipres pode ser prescrito para pacientes com CC ≥60 ml/min. No Controle de qualidade<60 мл/мин, bem como pacientes com hipertensão arterial que estão em hemodiálise, Recomenda-se que Egipres seja prescrito apenas se eles receberam ramipril na dose de 2,5 mg ou 5 mg como dose de manutenção ideal durante a titulação da dose individual. Não há necessidade de titular a dose individual de amlodipina em pacientes com função renal prejudicada. Egipres está contra-indicado em pacientes com Controle de qualidade<20 мл/мин/1.73 м 2 área de superfície corporal. Alterações na concentração de amlodipina no plasma sanguíneo não se correlacionam com a gravidade da insuficiência renal.

Egipres deve ser prescrito com cautela pacientes com insuficiência hepática devido à falta de recomendações de dosagem do medicamento nesses pacientes. Egipres é recomendado apenas para pacientes que recebem 2,5 mg de ramipril como dose de manutenção ideal durante a titulação da dose individual. A dose diária máxima de ramipril em pacientes com insuficiência hepática é de 2,5 mg.

Egipres não deve ser prescrito crianças e adolescentes menores de 18 anos devido à falta de dados sobre a eficácia e segurança do uso de ramipril e amlodipina nestes grupos de pacientes, tanto em monoterapia como em terapia combinada.

Efeitos colaterais

Determinação da frequência das reações adversas segundo classificação da OMS: muito frequentemente - >1/10 (>10%); frequentemente - >1/100, mas<1/10 (>1%, mas<10%); нечасто - >1/1000, mas<1/100 (>0,1%, mas<1%); редко - >1/10.000, mas<1/1000 (>0,01%, mas<0.1%); очень редко - <1/10 000 (<0.01%).

Do sangue e do sistema linfático: incomum - eosinofilia 2; raramente - leucopenia 2, incluindo neutropenia 2 e agranulocitose 2, diminuição do número de glóbulos vermelhos no sangue periférico 2, diminuição da hemoglobina 2, trombocitopenia 2; muito raramente - púrpura trombocitopênica 1, trombocitopenia 1, leucopenia 1; frequência desconhecida - supressão da hematopoiese da medula óssea 2, pancitopenia 2, anemia hemolítica 2.

Do sistema imunológico: muito raramente - angioedema 1, eritema multiforme 1, urticária 1; frequência desconhecida - reações anafiláticas 2 ou anafilactóides 2 (com inibição da ECA, aumenta o número de reações anafiláticas ou anafilactóides a venenos de insetos), aumento do título de anticorpos antinucleares 2.

Do lado do metabolismo: frequentemente - aumento dos níveis de potássio no sangue 2; raramente - anorexia 2, perda de apetite 2, ganho/perda de peso 1; frequência desconhecida - diminuição da concentração de sódio no sangue 2, síndrome de secreção inadequada de ADH 2.

Problemas mentais: frequentemente - sonolência 1; raramente - instabilidade de humor 1, nervosismo 1 '2, depressão 1, ansiedade 1' 2,
humor deprimido 2, inquietação motora 2, distúrbios do sono 2, incluindo sonolência 2; raramente - convulsões 1, apatia 1, confusão 2; frequência desconhecida - concentração prejudicada 2.

Do sistema nervoso: muitas vezes - sensação de calor e fluxo de sangue na pele do rosto 1, aumento da fadiga 1, tontura 1, dor de cabeça 1 '2, sensação de “leveza” na cabeça 2; raramente - mal-estar 1, desmaio 1, aumento da sudorese 1, astenia 1, hipoestesia 1, parestesia 1,2, neuropatia periférica 1, tremor 1, insônia 1, sonhos incomuns 1, enxaqueca 1, tontura 2, ageusia (perda de sensibilidade gustativa) 2, disgeusia 2 (sensibilidade gustativa prejudicada); raramente - convulsões 1, apatia 1, tremor 2, desequilíbrio 2; muito raramente - ataxia 1, amnésia 1, foram relatados casos isolados de síndrome extrapiramidal 1; frequência desconhecida - isquemia cerebral 2, incluindo acidente vascular cerebral isquêmico e acidente vascular cerebral transitório, reações psicomotoras prejudicadas 2, parosmia 2 (percepção de odor prejudicada).

Do lado do órgão de visão: pouco frequentes - deficiência visual 1,2, incluindo visão turva 2, diplopia 1, acomodação prejudicada 1, xeroftalmia 1, conjuntivite 1, dor ocular 1; raramente - conjuntivite 2.

Distúrbios auditivos e do labirinto: raramente - zumbido nos ouvidos 1; raramente - deficiência auditiva 2, zumbido nos ouvidos 2.

Do coração: frequentemente - sensação de batimento cardíaco 1; incomum - isquemia miocárdica 2, incluindo desenvolvimento de crise de angina ou infarto do miocárdio 2, taquicardia 2, arritmias (aparecimento ou intensificação) 2, palpitações 2; raramente -
desenvolvimento ou agravamento de insuficiência cardíaca 1 ; muito raramente - arritmias cardíacas (incluindo bradicardia 1, taquicardia ventricular 1 e fibrilação atrial 1), infarto do miocárdio 1, dor no peito 1.

Do lado dos vasos sanguíneos: frequentemente - edema periférico (tornozelos e pés) 1, diminuição excessiva da pressão arterial 2, regulação ortostática prejudicada do tônus ​​​​vascular (hipotensão ortostática) 2, síncope 2; raramente - diminuição excessiva da pressão arterial 1, hipotensão ortostática 1, vasculite 1, “fluxos” de sangue na pele facial 2, edema periférico 2; raramente - ocorrência ou intensificação de distúrbios circulatórios no contexto de lesões vasculares estenóticas 2, vasculite 2; frequência desconhecida - síndrome de Raynaud 2.

Do sistema respiratório: frequentemente - tosse seca 2 (piora à noite e ao deitar -), bronquite 2, sinusite 2, falta de ar 2; raramente - falta de ar 1, rinite 1, broncoespasmo 1, incluindo piora da asma brônquica 2, congestão nasal 2; muito raramente - tosse 1.

Do sistema digestivo: frequentemente - dor abdominal 1, náusea 1, 2, reações inflamatórias no estômago e intestinos 2, distúrbios digestivos 2, desconforto na região abdominal 2, dispepsia 2, diarréia 2, vômito 2; raramente - vômito 1, alterações nos hábitos intestinais ( incluindo constipação 1 "2, flatulência 1), dispepsia 1, diarréia 1, anorexia 1, mucosa oral seca 1" 2, sede 1, pancreatite 2, inclusive fatal (casos de pancreatite com desfecho fatal ao tomar inibidores da ECA foram observados extremamente raramente) , aumento da atividade das enzimas pancreáticas no plasma sanguíneo 2, angioedema intestinal 2, dor abdominal 2, gastrite 2; raramente - hiperplasia gengival 1, aumento do apetite 1, glossite 2; muito raramente - gastrite 1, pancreatite 1; frequência desconhecida - estomatite aftosa 2 (reação inflamatória da mucosa oral).

Do fígado e do trato biliar: raramente - aumento da atividade das enzimas hepáticas 2 e do conteúdo de bilirrubina conjugada no plasma sanguíneo 2; raramente - icterícia colestática 2, lesões hepatocelulares 2; muito raramente - hiperbilirrubinemia 1, icterícia (geralmente colestática 1), aumento da atividade das transaminases hepáticas 1, hepatite 1; frequência desconhecida - insuficiência hepática aguda 2, hepatite colestática 2 ou citolítica 2 2 (a morte foi extremamente rara).

Para a pele e tecidos subcutâneos: frequentemente - erupção cutânea 2, em particular maculopapular 2; incomum - coceira na pele 1, erupção cutânea 1, alopecia 1, angioedema 2, incl. com desfecho fatal (o inchaço da laringe pode causar obstrução das vias aéreas, levando à morte), prurido cutâneo 2, hiperidrose 2 (aumento da sudorese); raramente - dermatite esfoliativa 1 "2, urticária 2, onicólise 2; muito raramente - reações de fotossensibilidade 2; muito raramente - parosmia 1, xeroderma 1, suor "frio" 1, distúrbio de pigmentação da pele 1; frequência desconhecida - necrólise epidérmica tóxica 2, síndrome Stevens-Johnson 2, eritema multiforme 2, pênfigo 2, piora da gravidade da psoríase 2, dermatite semelhante à psoríase 2, penfigóide 2 ou liquenóide 2 (liquenóide), exantema 2 ou enantema 2, alopecia 2.

Do sistema músculo-esquelético: frequentemente - cãibras musculares 2, mialgia 2; incomum - artralgia 1" 2, cãibras musculares 1, mialgia 1, dor nas costas 1, artrose 1; raramente - miastenia gravis 1.

Do sistema urinário: raramente - micção frequente 1, micção dolorosa 1, noctúria 1, impotência 1, função renal prejudicada 2, incluindo o desenvolvimento de insuficiência renal aguda 2, aumento do débito urinário 2, aumento da proteinúria pré-existente 2, aumento das concentrações de uréia 2 e creatinina 2 No Sangue; muito raramente - disúria 1, poliúria 1.

Dos órgãos genitais e da mama: raramente - impotência transitória por disfunção erétil 2, diminuição da libido 2, ginecomastia 1; frequência desconhecida – ginecomastia 2.

Distúrbios comuns: frequentemente - dor no peito 2, sensação de cansaço 2; raramente - perversão do paladar 1, calafrios 1, sangramento nasal 1, aumento da temperatura corporal 2; raramente - astenia 2 (fraqueza);

Influência nos resultados dos estudos laboratoriais e instrumentais: muito raramente - hiperglicemia 1.

1 Reações adversas associadas ao uso de amlodipina
2 Reações adversas associadas ao uso de ramipril

Relatos de possíveis reações adversas

Fornecer dados sobre suspeitas de reações adversas a medicamentos é muito importante para permitir o monitoramento contínuo da relação risco/benefício do medicamento.

Overdose

Não há informações sobre overdose do medicamento Egipres.

Amlodipina

Sintomas: diminuição pronunciada da pressão arterial com possível desenvolvimento de taquicardia reflexa e vasodilatação periférica excessiva (existe a possibilidade de hipotensão arterial grave e persistente, incluindo desenvolvimento de choque e morte).

Tratamento: administração de carvão ativado (especialmente nas primeiras 2 horas após uma sobredosagem), lavagem gástrica, elevação dos membros, manutenção ativa das funções do sistema cardiovascular, monitorização do desempenho cardíaco e pulmonar, monitorização do volume sanguíneo e da diurese. Para restaurar o tônus ​​​​vascular e a pressão arterial, caso não haja contra-indicações, o uso de vasoconstritores pode ser útil. Use administração intravenosa. A amlodipina liga-se fortemente às proteínas séricas, portanto a hemodiálise é ineficaz.

Ramipril

Sintomas: vasodilatação periférica excessiva com desenvolvimento de diminuição pronunciada da pressão arterial e choque; bradicardia ou taquicardia reflexa, distúrbios hídricos e eletrolíticos, insuficiência renal aguda, estupor.

Tratamento: lavagem gástrica, administração de adsorventes, sulfato de sódio (se possível, durante os primeiros 30 minutos). Em caso de diminuição pronunciada da pressão arterial, o paciente deve ser deitado, as pernas elevadas e as funções do sistema cardiovascular devem ser ativamente apoiadas; A administração de agonistas dos receptores α 1 -adrenérgicos (norepinefrina, dopamina) e angiotensinamida também pode ser adicionada à terapia para repor o CBC e restaurar o equilíbrio eletrolítico. Em caso de bradicardia refratária ao tratamento medicamentoso, pode ser necessária a instalação de marca-passo temporário. Em caso de sobredosagem, é necessário monitorizar o teor de creatinina e eletrólitos no soro sanguíneo. O ramiprilato é mal removido do sangue por hemodiálise.

Interações medicamentosas

Amlodipina

A amlodipina pode ser usada com segurança no tratamento da hipertensão arterial juntamente com diuréticos tiazídicos, alfabloqueadores, betabloqueadores ou inibidores da ECA. Em pacientes com angina estável, a amlodipina pode ser combinada com outros agentes antianginosos, por exemplo, nitratos de ação prolongada ou curta, betabloqueadores.

Ao contrário de outros bloqueadores lentos dos canais de cálcio (SCBCs), nenhuma interação clinicamente significativa foi encontrada com a amlodipina (SCBCs de geração III) quando usada em conjunto com AINEs, especialmente com indometacina.

É possível potencializar o efeito antianginal e anti-hipertensivo do BMCC quando usado em conjunto com diuréticos tiazídicos e de alça, verapamil, inibidores da ECA, betabloqueadores e nitratos, bem como aumentar seu efeito anti-hipertensivo quando usado em conjunto com alfa 1-bloqueadores, antipsicóticos.

Embora um efeito inotrópico negativo geralmente não tenha sido observado em estudos com amlodipina, alguns CBMCs podem aumentar os efeitos inotrópicos negativos de medicamentos antiarrítmicos que prolongam o intervalo QT (por exemplo, amiodarona e quinidina).

A amlodipina também pode ser usada com segurança concomitantemente com antibióticos e hipoglicemiantes orais.

Dose única sildenafila na dose de 100 mg em pacientes com hipertensão essencial não afeta os parâmetros farmacocinéticos da amlodipina.

O uso repetido de amlodipina na dose de 10 mg e atorvastatina na dose de 80 mg não é acompanhada por alterações significativas na farmacocinética da atorvastatina.

Sinvastatina: o uso repetido simultâneo de amlodipina na dose de 10 mg e sinvastatina na dose de 80 mg leva a um aumento na exposição à sinvastatina em 77%. Nestes casos, a dose de sinvastatina deve ser limitada a 20 mg.

Etanol (bebidas contendo álcool): com uso único e repetido na dose de 10 mg, a amlodipina não tem efeito significativo na farmacocinética do etanol.

Antivirais (ritonavir): aumenta as concentrações plasmáticas de BMCC, incl. e amlodipina.

Neurolépticos e isoflurano: aumentando o efeito hipotensor dos derivados da diidropiridina.

Preparações de cálcio pode reduzir o efeito do BMCC.

Quando usado junto com BMCC preparações de lítio(não há dados disponíveis para a amlodipina) a sua neurotoxicidade pode aumentar (náuseas, vómitos, diarreia, ataxia, tremor, zumbido).

Estudos de uso concomitante de amlodipina e ciclosporina em voluntários saudáveis ​​e em todos os grupos de pacientes, com exceção de pacientes após transplante renal, não foram realizados. Vários estudos sobre a interação da amlodipina com a ciclosporina em pacientes após transplante renal mostram que o uso dessa combinação pode não levar a nenhum efeito ou aumentar a concentração mínima de ciclosporina (C min) em graus variados, até 40%. Estes dados devem ser tidos em consideração e as concentrações de ciclosporina devem ser monitorizadas neste grupo de doentes quando a ciclosporina e a amlodipina são coadministradas.

Não afeta as concentrações séricas digoxina e sua depuração renal.

Não tem um efeito significativo na ação varfarina(tempo de protrombina).

Cimetidina não afeta a farmacocinética da amlodipina.

Em estudos in vitro, a amlodipina não afeta a ligação às proteínas plasmáticas digoxina, fenitoína, varfarina e indometacina.

Suco de toranja: Uma dose única simultânea de 240 mg de suco de toranja e 10 mg de amlodipina por via oral não é acompanhada por uma alteração significativa na farmacocinética da amlodipina. No entanto, não é recomendado usar suco de toranja e amlodipina ao mesmo tempo, porque com o polimorfismo genético da isoenzima CYP3A4, é possível aumentar a biodisponibilidade da amlodipina e, consequentemente, aumentar o efeito hipotensor.

Dose única antiácidos contendo alumínio/magnésio não tem um efeito significativo na farmacocinética da amlodipina.

Inibidores da isoenzima CYP3A4: com uso simultâneo diltiazem na dose de 180 mg e anlodipino na dose de 5 mg em pacientes (69 a 87 anos) com hipertensão arterial, foi observado aumento da exposição sistêmica do anlodipino em 57%. O uso concomitante de amlodipina e eritromicina em voluntários saudáveis ​​(18 a 43 anos de idade) não conduz a alterações significativas na exposição à amlodipina (aumento de 22% na AUC). Embora o significado clínico destes efeitos não seja claro, eles podem ser mais pronunciados em pacientes idosos.

Inibidores potentes da isoenzima CYP3A4 (por exemplo, cetoconazol, itraconazol) pode levar a um aumento nas concentrações plasmáticas de amlodipina em maior extensão do que o diltiazem. A amlodipina e os inibidores da isoenzima CYP3A4 devem ser usados ​​com cautela.

Claritromicina: Inibidor da isoenzima CYP3A4. Pacientes que tomam claritromicina e amlodipina ao mesmo tempo apresentam risco aumentado de diminuição da pressão arterial. Os pacientes que tomam esta combinação são aconselhados a estar sob rigorosa supervisão médica.

Indutores da isoenzima CYP3A4: não existem dados sobre o efeito dos indutores da isoenzima CYP3A4 na farmacocinética da amlodipina. A pressão arterial deve ser monitorada cuidadosamente durante o uso de amlodipina e indutores da isoenzima CYP3A4.

Tacrolimo: Quando usado simultaneamente com amlodipina, existe o risco de aumentar a concentração de tacrolimus no plasma sanguíneo. Para evitar a toxicidade do tacrolimus quando utilizado concomitantemente com amlodipina, a concentração de tacrolimus no plasma sanguíneo dos pacientes deve ser monitorada e a dose de tacrolimus deve ser ajustada, se necessário.

Inibidores do alvo mecanístico da rapamicina em células de mamíferos mTOR (mammalian Target of Rapamycin): Os inibidores de mTor, como temsirolimus, sirolimus e everolimus, são substratos da isoenzima CYP3A4. A amlodipina é um inibidor fraco da isoenzima CYP3A4. Quando utilizada concomitantemente com inibidores de mTor, a amlodipina pode aumentar a sua exposição.

Ramipril

Estudos clínicos demonstraram que o bloqueio duplo do SRAA com uma combinação de inibidores da ECA, BRA II ou aliscireno leva a um aumento de efeitos colaterais como hipertensão, hipercalemia e disfunção renal (incluindo insuficiência renal aguda) em comparação com a ingestão de um único medicamento que atua sobre o RAAS.

Combinações contra-indicadas

Tratamentos extracorpóreos que expõem o sangue a superfícies carregadas negativamente, como hemodiálise ou hemofiltração com certas membranas de alto fluxo (membranas de poliacrilonitrila) e aférese de LDL com sulfato de dextrana

Risco de desenvolver reações anafilactóides graves.

Uso concomitante de ramipril e medicamentos contendo aliscireno

O uso simultâneo de ramipril e medicamentos contendo aliscireno em pacientes com diabetes mellitus e/ou insuficiência renal moderada ou grave (TFG inferior a 60 ml/min/1,73 m 2 de superfície corporal) é contraindicado e não recomendado em outros pacientes.

Uso concomitante de ramipril com ARA II

O uso concomitante de ramipril com ARA II é contraindicado em pacientes com nefropatia diabética e não é recomendado em outros pacientes.

Combinações para usar com cautela

Com sais de potássio, diuréticos poupadores de potássio (por exemplo, espironolactona, eplerenona [derivado da espironolactona], amilorida, triantereno), outros medicamentos que podem aumentar a concentração de potássio no soro sanguíneo (incluindo BRA II, tacrolimus, ciclosporina; com medicamentos contendo cotrimoxazol

O desenvolvimento de hipercalemia é possível (com o uso simultâneo, é necessária a monitorização regular da concentração de potássio no soro sanguíneo).

Com medicamentos anti-hipertensivos (por exemplo, diuréticos e outros medicamentos que tenham efeitos anti-hipertensivos (nitratos, antidepressivos tricíclicos, analgésicos, ingestão excessiva de álcool, baclofeno, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tansulosina, terazosina)

É possível potencializar o efeito anti-hipertensivo.

Com simpaticomiméticos vasopressores (epinefrina (adrenalina), isoproterenol, dobutamina, dopamina)

Efeito anti-hipertensivo reduzido do ramipril; é necessária monitorização regular da pressão arterial.

Com alopurinol, medicamentos imunossupressores, corticosteróides (GCS e mineralocorticóides), procainamida, citostáticos e outros medicamentos que podem alterar o quadro do sangue periférico

A probabilidade de desenvolver doenças do sangue aumenta.

Com sais de lítio

Pode haver uma diminuição na excreção de lítio, levando ao aumento das concentrações séricas de lítio e ao aumento da toxicidade. Portanto, é necessário monitorar regularmente as concentrações séricas de lítio.

Com agentes hipoglicemiantes (insulina, agentes hipoglicemiantes para administração oral (derivados da sulfonilureia))

Os inibidores da ECA podem reduzir a resistência à insulina. Em alguns casos, em pacientes que recebem agentes hipoglicemiantes, essa diminuição da resistência à insulina pode levar ao desenvolvimento de hipoglicemia. Este efeito pode desenvolver-se após vários dias ou meses de tratamento.

Com inibidores da dipeptidil peptidase tipo IV (DPP-IV) (gliptinas), por exemplo, sitagliptina, saxagliptina, vildagliptina, linagliptina

Com estromustina

Aumento do risco de desenvolver angioedema quando usado simultaneamente com inibidores da ECA.

Com inibidores do alvo da rapamicina mTOR em mamíferos, por exemplo, temsirolimus, sirolimus, everolimus

Com racecadotril (um inibidor da encefalinase usado para tratar diarreia aguda)

Aumento do risco de desenvolver angioedema.

Com AINEs (indometacina, (mais de 3 g/dia))

O efeito do ramipril pode ser enfraquecido, o risco de disfunção renal e aumento da concentração sérica de potássio pode aumentar. Recomenda-se monitoramento rigoroso das concentrações séricas de creatinina e potássio.

Com terapia dessensibilizante

Em casos de hipersensibilidade a venenos de insetos, os inibidores da ECA, incluindo o ramipril, aumentam a probabilidade e a gravidade de reações anafiláticas ou anafilactóides aos venenos de insetos. Supõe-se que reações semelhantes sejam possíveis com outros alérgenos.

Instruções Especiais

Instruções especiais sobre ramipril e amlodipina aplicam-se ao Egipres.

A eficácia e segurança do medicamento Egipres* e seus princípios ativos na crise hipertensiva não foram estabelecidas.

Instruções especiais sobre o uso de amlodipina

No tratamento da hipertensão arterial, a amlodipina pode ser combinada com diuréticos tiazídicos, bloqueadores alfa e beta, inibidores da ECA, nitratos de ação prolongada, nitroglicerina sublingual, AINEs, antibióticos e hipoglicemiantes orais.

No tratamento da angina de peito, a amlodipina pode ser prescrita em combinação com outros medicamentos antianginosos, incl. em pacientes refratários ao tratamento com nitratos e/ou betabloqueadores em doses adequadas.

A amlodipina não apresenta efeitos adversos no metabolismo e nos lipídios plasmáticos e pode ser utilizada no tratamento de pacientes com asma brônquica, diabetes mellitus e gota.

A amlodipina também pode ser usada nos casos em que o paciente tem predisposição a vasoespasmo/vasoconstrição.

Pacientes com baixo peso corporal, baixa estatura e pacientes com disfunção hepática grave podem necessitar de uma dose mais baixa.

Durante o tratamento é necessário controle de peso e acompanhamento odontológico (para prevenir dores, sangramentos e hiperplasia gengival).

Em pacientes com ICC classe III-IV da NYHA de origem não isquêmica, foi observado aumento na incidência de edema pulmonar com o uso de anlodipino, apesar da ausência de sinais de agravamento da insuficiência cardíaca.

Instruções especiais sobre o uso de ramipril

Pacientes com alto risco de hipotensão

Pacientes com atividade do SRAA significativamente aumentada correm o risco de queda aguda da pressão arterial e diminuição da função renal devido à inibição da ECA. A ativação significativa do SRAA, exigindo supervisão médica com monitorização da pressão arterial, é esperada nos seguintes pacientes:

Pacientes com hipertensão grave;

Pacientes com insuficiência cardíaca congestiva descompensada;

Pacientes com obstrução de entrada/saída ventricular esquerda hemodinamicamente significativa (isto é, estenose da válvula aórtica ou mitral);

Pacientes com estenose unilateral da artéria renal de um rim funcionante;

Pacientes com desequilíbrios hídricos e eletrolíticos existentes (ou possíveis) (incluindo pacientes em uso de diuréticos);

Pacientes com cirrose hepática e/ou ascite;

Pacientes submetidos a cirurgias de grande porte ou recebendo medicamentos com efeito anti-hipertensivo durante a anestesia.

Antes de iniciar o tratamento, recomenda-se a correção da desidratação, hipovolemia ou deficiência de sal (em pacientes com insuficiência cardíaca, mas tais medidas terapêuticas devem ser ponderadas em relação ao risco de sobrecarga volumétrica da corrente sanguínea).

Duplo bloqueio do RAAS. O uso concomitante de inibidores da ECA, BRA II ou aliscireno aumenta o risco de hipotensão, hipercalemia e disfunção renal (incluindo insuficiência renal aguda). O duplo bloqueio do SRAA com inibidores da ECA, BRA II ou aliscireno não é recomendado. Se o duplo bloqueio do SRAA for absolutamente necessário, o tratamento deve ser realizado sob supervisão especializada e monitorização regular da função renal, eletrólitos e pressão arterial. O uso simultâneo de inibidores da ECA e BRA II é contraindicado em pacientes com nefropatia diabética, diabetes mellitus e/ou com e/ou insuficiência renal moderada ou grave (TFG inferior a 60 ml/min/1,73 m 2 de superfície corporal).

Monitoramento da função renal

A função renal deve ser monitorizada antes e durante o tratamento com ajuste adequado da dose, especialmente nas primeiras semanas de tratamento. Pacientes com função renal comprometida requerem monitoramento separado. Existe o risco de insuficiência renal, especialmente em pacientes com insuficiência cardíaca congestiva ou após um transplante renal.

Angioedema

Angioedema foi relatado em pacientes recebendo inibidores da ECA, incluindo ramipril. O risco de desenvolver angioedema aumenta em pacientes co-tratados com inibidores de mTOR (temsirolimus, everolimus, sirolimus), vildagliptina ou racecadotril.

Se ocorrer angioedema, o medicamento deve ser descontinuado. O tratamento de emergência deve ser iniciado imediatamente. O paciente deve ser observado por pelo menos 12 a 24 horas e receber alta somente após resolução completa dos sintomas.

Foram observados casos de angioedema do intestino delgado em pacientes recebendo inibidores da ECA. Esses pacientes foram incomodados por dores abdominais (com ou sem náuseas e vômitos).

Reações anafiláticas durante a dessensibilização

A probabilidade e gravidade de reações anafiláticas e anafilactóides a venenos de insetos e outros alérgenos aumentam com a inibição da ECA. A possibilidade de retirada temporária do medicamento Egipres deve ser considerada antes do desenvolvimento da dessensibilização.

Monitoramento de eletrólitos

Hipercalemia observado em alguns pacientes que recebem inibidores da ECA, como medicamentos ramipril. Os pacientes com risco aumentado de desenvolver hipercalemia incluem: pacientes com insuficiência renal, pacientes idosos (com mais de 70 anos de idade), pacientes com diabetes mellitus não controlada ou pacientes em uso de sais de potássio, diuréticos poupadores de potássio e outras substâncias ativas que aumentam as concentrações séricas de potássio, ou pacientes com desidratação, descompensação cardíaca ou acidose metabólica. Se for indicada a utilização simultânea das substâncias acima referidas, é necessária uma monitorização regular das concentrações séricas de potássio.

Hiponatremia. Síndrome de deficiência de ADH e subsequente hiponatremia foram observadas em alguns pacientes que receberam ramipril. Recomenda-se monitorar regularmente as concentrações séricas de sódio em pacientes idosos, bem como em outros pacientes com risco de desenvolver hiponatremia.

Neutropenia/agranulocitose

Neutropenia/agranulocitose, trombocitopenia e anemia foram raras; Também foram relatados casos de supressão da medula óssea. Recomenda-se monitorar a contagem de glóbulos brancos para detectar possível leucopenia. Na fase inicial do tratamento, recomenda-se uma monitorização mais frequente em doentes com compromisso da função renal, em doentes com doenças concomitantes do tecido conjuntivo (lúpus eritematoso sistémico, esclerodermia) e em todos os doentes que também recebem tratamento com outros medicamentos que possam causar alterações no sangue. foto.

Diferenças étnicas

Os inibidores da ECA têm maior probabilidade de causar angioedema em pacientes negros do que em pacientes caucasianos. Tal como outros inibidores da ECA, o ramipril pode ser menos eficaz na redução da pressão arterial em doentes negros com hipertensão, possivelmente devido à prevalência de hipertensão com baixos níveis de renina nestes doentes.

Tosse

Foram relatados casos de tosse durante o tratamento com inibidores da ECA. Uma característica da tosse é a sua secura e persistência, bem como o desaparecimento das suas manifestações após a cessação da terapia. A tosse causada por inibidores da ECA deve ser considerada no diagnóstico diferencial da tosse.

Disfunção hepática

O uso de inibidores da ECA tem sido acompanhado, em casos raros, pelo desenvolvimento de uma síndrome que começa com icterícia colestática ou hepatite e progride para necrose hepática fulminante, às vezes com morte. O mecanismo de desenvolvimento desta síndrome é desconhecido.

A necessidade de interromper o tratamento

Caso seja necessário interromper o tratamento, a dose de Egipres deve ser reduzida gradualmente.

Impacto na capacidade de dirigir veículos e operar máquinas

Durante o período de tratamento com o medicamento, recomenda-se abster-se de dirigir veículos e de se envolver em outras atividades potencialmente perigosas que requeiram maior concentração e velocidade das reações psicomotoras (é possível tontura, principalmente no início do tratamento, e em pacientes em uso drogas diuréticas, diminuição da concentração). Após a primeira dose, bem como após aumento significativo da dose do medicamento, não é recomendado dirigir veículos ou trabalhar com equipamentos técnicos por várias horas.

Gravidez e lactação

Gravidez

O medicamento é contraindicado para uso durante a gravidez, pois Ramipril pode ter um efeito adverso no feto: desenvolvimento prejudicado dos rins fetais, diminuição da pressão arterial no feto e nos recém-nascidos, função renal prejudicada, hipercalemia, hipoplasia dos ossos do crânio, oligoidrâmnio, contratura dos membros, deformação dos ossos do crânio , hipoplasia pulmonar.

Antes de começar a tomar o medicamento em mulheres em idade fértil, deve-se excluir a gravidez.

Se uma mulher estiver planejando engravidar, o tratamento com o medicamento deve ser interrompido. Caso ocorra gravidez durante o tratamento com o medicamento, deve-se interromper o uso o mais rápido possível e transferir a paciente para tomar outros medicamentos, cujo uso apresentará menor risco para a criança.

Período de amamentação

Não existem dados sobre a excreção de ramipril no leite materno em mulheres. A amlodipina é excretada no leite materno nas mulheres. A proporção média de leite/plasma para a concentração de amlodipina foi de 0,85 entre 31 mulheres lactantes que apresentavam hipertensão relacionada à gravidez e receberam uma dose inicial de amplodipina 5 mg/dia. A dose do medicamento foi ajustada se necessário (dependendo da dose média diária e do peso corporal: 6 mg e 98,7 mcg/kg, respectivamente). A dose diária estimada de amlodipina recebida por uma criança através do leite materno é de 4,17 mcg/kg.

Levando em consideração os dados sobre a excreção da amlodipina no leite materno em mulheres, o uso do medicamento durante a amamentação é contraindicado.

Fertilidade

Não houve efeito da amlodipina na fertilidade em ratos em estudos pré-clínicos.

Uso na infância

O uso do medicamento é contraindicado em crianças e adolescentes menores de 18 anos (a experiência de uso clínico é insuficiente).

Para função renal prejudicada

Contra-indicações: estenose hemodinamicamente significativa das artérias renais (bilateral ou unilateral no caso de rim único); insuficiência renal grave (CK<20 мл/мин/1.73 м 2); гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен); нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВС, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (опыт клинического применения недостаточен).

O medicamento deve ser armazenado fora do alcance das crianças, em temperatura não superior a 30°C. Prazo de validade - 3 anos.

Catad_pgroup Anti-hipertensivos combinados

Cápsulas Egipres - instruções de uso

(amlodipina + ramipril | amlodipina + ramipril)

Número de registro:

Nome comercial do medicamento:

Nome não proprietário internacional:

Forma farmacêutica:

Composto

Substância ativa: besilato de amlodipina 3,475/6,95/6,95/13,9/13,9 mg (correspondente a amlodipina 2,5/5/5/10/10 mg) e ramipril 2,5/5/10/5/10 mg.
Excipientes: crospovidona 10/20/40/40/40 mg, hipromelose 0,59/1,18/2,36/2,36/2,36 mg, celulose microcristalina 57,41/114,82/229,64/229,64/229 ,64 mg, dibehenato de glicerila 1,025/2,05/4,1/4,1 / 4,1mg.
Composição da cápsula de gelatina dura (CONI-SNAP 3), tampa e base código de cores 37350 (cápsulas 2,5 mg + 2,5 mg): corante óxido de ferro vermelho (E172), dióxido de titânio, gelatina.
Composição da cápsula de gelatina dura (CONI-SNAP 3), tampa e base código de cores 51072 (cápsulas 5 mg + 5 mg): corante azul brilhante (E133), corante vermelho encantador (E129), dióxido de titânio, gelatina.
Composição da cápsula de gelatina dura (CONI-SNAP 0), tampa e base código de cores: 51072/37350 (cápsulas 5 mg + 10 mg): tampa: dióxido de titânio, corante azul brilhante (E133), corante vermelho encantador (E129), gelatina ; base: dióxido de titânio, corante vermelho de óxido de ferro (E172), gelatina.
Composição da cápsula de gelatina dura (CONI-SNAP 0), tampa e base código de cores: 33007/37350 (cápsulas 10 mg + 5 mg): tampa: dióxido de titânio, corante azorubina (E122), índigo carmim (E132), gelatina: base : dióxido de gitânio, corante vermelho de óxido de ferro (E172), gelatina.
Composição da cápsula de gelatina dura (CONI-SNAP 0), tampa e base código de cores: 33007 (cápsulas 10 mg + 10 mg): corante azorubina (E122). índigo carmim (E132), dióxido de titânio, gelatina.

Descrição
Cápsulas 2,5 mg+2,5 mg: CONI-SNAP 3 cápsulas de gelatina dura, com fechamento automático, de base e tampa rosa claro, contendo mistura de grânulos e pós de cor branca ou quase branca, inodoros ou quase inodoros.
Cápsulas 5 mg+5 mg: CONI-SNAP 3 cápsulas de gelatina dura, com fechamento automático, base e tampa bordô claro, contendo mistura de grânulos e pós brancos ou quase brancos, com pouco ou nenhum odor.
Cápsulas 5 mg+10 mg: CONI-SNAP 0 cápsulas de gelatina dura, com fechamento automático, de base rosa claro e tampa bordô claro, contendo mistura de grânulos e pós brancos ou quase brancos, com pouco ou nenhum odor.
Cápsulas 10 mg+5 mg: CONI-SNAP 0 cápsulas de gelatina dura, com fechamento automático, de base rosa claro e tampa bordô escuro, contendo mistura de grânulos e pós de cor branca ou quase branca, inodoros ou quase inodoros.
Cápsulas 10 mg+10 mg: CONI-SNAP 0 cápsulas de gelatina dura, com fechamento automático, base e tampa bordô escuro, contendo mistura de grânulos e pós de cor branca ou quase branca, inodoros ou quase inodoros.

Grupo farmacoterapêutico

Medicamento anti-hipertensivo combinado (inibidor da enzima conversora de angiotensina + bloqueador lento dos canais de cálcio)

Código ATX:С09ВВ04

Propriedades farmacológicas

Indicações de uso

Hipertensão arterial (pacientes indicados para terapia combinada com amlodipina e ramipril em doses como em combinação)

Contra-indicações