P 97.0 97.0 DoençasDB 13386

Cromossomo X trissomia- um distúrbio hereditário causado pela presença de um cromossomo X adicional é um caso especial de aneuploidia. Na maioria dos casos, os portadores de um cromossomo X adicional são mulheres sem sinais perceptíveis de patologia, portanto, durante os estudos médicos, 90% das trissomias no cromossomo X permanecem não detectadas.

Manifestações da síndrome

A trissomia do X leva a um ligeiro aumento na mortalidade fetal. O desenvolvimento pode ocorrer com alguns distúrbios; podem surgir problemas de coordenação, habilidades motoras e desenvolvimento da fala. Em alguns casos, foi observado um tamanho menor da cabeça (sem uma diminuição perceptível nas habilidades mentais). A trissomia X não leva a comprometimento significativo da fertilidade; na maioria dos casos, manifesta-se apenas na menstruação um pouco mais cedo.

Frequência

A incidência de trissomia do X é de aproximadamente 1:1.000 meninas. A detecção da trissomia no cromossomo X é difícil, pois na maioria dos casos são mulheres saudáveis, sem quaisquer sinais visíveis de patologia.

Veja também

Notas

Ligações

• Palestras de Yu. Yu. Belyakovsky sobre genética.

Fundação Wikimedia. 2010.

Veja o que é “Trissomia do cromossomo X” em outros dicionários:

Arroz. 1. Imagem de um conjunto de cromossomos (direita) e um cariótipo feminino sistemático 46 XX (esquerda). Obtido por cariótipo espectral. Cariótipo é um conjunto de características (número, tamanho, forma, etc.) de um conjunto completo... ... Wikipedia

Arroz. 1. Imagem de um conjunto de cromossomos (direita) e um cariótipo feminino sistemático 46 XX (esquerda). Obtido por cariótipo espectral. Cariótipo é um conjunto de características (número, tamanho, forma, etc.) do conjunto completo de cromossomos inerentes a ... ... Wikipedia

Este artigo carece de uma introdução. Adicione uma seção introdutória que descreva brevemente o tópico do artigo. As doenças cromossômicas incluem doenças causadas por mutações genômicas ou alterações estruturais em cromossomos individuais... Wikipedia

As doenças cromossômicas incluem doenças causadas por mutações genômicas ou alterações estruturais em cromossomos individuais. As doenças cromossômicas surgem como resultado de mutações nas células germinativas de um dos pais. Não transmitido de geração em geração... ... Wikipedia

O conteúdo do artigo

A síndrome (47, XXX) ocorre em meninas recém-nascidas com mais frequência do que a síndrome de Shereshevsky-Turner (1:1200).

Etiologia e patogênese da síndrome da trissomia do X

Esta doença tem um conjunto de 47 cromossomos com três cromossomos X. Um aumento no número de cromossomos X reduz a atividade das gônadas, que está associada ao estado enrolado inativo do cromossomo X extra. Isso também explica o fato de que o cromossomo X extra não perturba significativamente o equilíbrio cromossômico da célula e não leva a alterações patológicas significativas nos órgãos internos. Menos comuns são as síndromes 48ХХХХ e 49ХХХХХ, acompanhadas por uma diminuição significativa da inteligência.

Clínica de síndrome de trissomia X

A síndrome da trissomia do X não apresenta um quadro clínico claro. O principal sintoma patológico é uma violação da atividade mental na forma de retardo mental. Alguns pacientes apresentam retardo mental, tendência a desenvolver esquizofrenia, etc. O exame citológico determina a presença de cromatina sexual dupla. Previsão determinado pelos sinais clínicos da doença.

Ministério da Saúde da República da Bielorrússia

Universidade Médica Estatal da Bielorrússia

Departamento de Biologia Médica e Genética Geral

Resumo sobre o tema:

Doenças cromossômicas do sexo

(síndrome de Turner, síndrome da trissomia do X)

Minsk 2009

O mecanismo dos distúrbios do desenvolvimento em doenças cromossômicas…………………………………………………….. 5

Classificação das doenças cromossômicas……………………………………………………………………………… 6

Características gerais das doenças…………………………………………………………………… 7

Síndrome de Shereshevsky-Turner………………………………………………………………………………8

Síndrome de trissomia – X………………………………………………………………………………... 11

Conclusão…………………………………………………………………………………………………….. 12

Lista de referências……………………………………………………………………………… 13

Introdução.
Todas as doenças hereditárias causadas pela presença de um gene patológico são herdadas de acordo com as leis de Mendel. A ocorrência de doenças hereditárias é causada por violações no processo de armazenamento, transmissão e implementação de informações hereditárias. O papel fundamental dos fatores hereditários na ocorrência de um gene patológico que leva à doença é confirmado pela frequência muito elevada de uma série de doenças em algumas famílias, em comparação com a população em geral.

A ocorrência de doenças hereditárias é baseada em mutações: principalmente mutações cromossômicas e genéticas. Consequentemente, as doenças genéticas cromossômicas e hereditárias são diferenciadas.

As doenças cromossômicas são classificadas de acordo com o tipo de gene ou mutação cromossômica e a individualidade que a acompanha envolvida na alteração cromossômica. Nesse sentido, mantém-se o princípio patogenético, importante para a unidade segundo o princípio nosológico da patologia hereditária:

1) para cada doença é estabelecida uma estrutura genética (cromossomo e seu segmento), que determina a patologia;

2) é revelado qual é o distúrbio genético. É determinado pela falta ou excesso de material cromossômico.

A determinação de doenças cromossômicas com base em observações clínicas é de importância auxiliar secundária, pois é sempre difícil devido à significativa semelhança de distúrbios do desenvolvimento físico ou mental com anomalias cromossômicas completamente diferentes. Em cada caso da doença, é necessário determinar onde ocorreu a mutação: nos gametas dos pais ou no zigoto, e também estabelecer: a mutação é nova ou é herdada de pais que a tiveram de forma somática. células antes da formação dos gametas. A própria mutação leva a uma interrupção na síntese de um determinado polipeptídeo (proteína estrutural ou enzima). Dependendo do papel desse polipeptídeo na vida do corpo, o paciente apresenta distúrbios no fenótipo, locais e mais frequentemente sistêmicos. As comparações clínicas e citogenéticas em doenças cromossômicas buscam dois objetivos: o diagnóstico correto da doença e a elucidação do papel dos cromossomos individuais e seus segmentos na ocorrência de anomalias de desenvolvimento. Tais comparações ajudam a determinar a relação do fenótipo patológico com as alterações cromossômicas.

A violação do equilíbrio cromossômico normal leva a um distúrbio no desenvolvimento do corpo como um sistema único. O grau de desvios no desenvolvimento do corpo depende do grau de anomalias cromossômicas. Desequilíbrios em cromossomos grandes são menos comuns do que em cromossomos pequenos. As formas completas de anomalias cromossômicas causam anomalias mais graves do que as parciais. A falta de material genético causa defeitos mais graves do que o seu excesso. A qualitativa, isto é, a composição genética dos cromossomos que mudam numericamente ou estruturalmente, é o fator mais importante na gravidade e na variedade de distúrbios no desenvolvimento do organismo.

Mesmo assim, o efeito fenotípico é determinado não apenas pelo conteúdo relativo de material geneticamente inativo no cromossomo, mas também pela composição dos genes estruturais. Isto é evidenciado por uma diferença significativa na frequência de envolvimento de cromossomos individuais em desequilíbrio total ou parcial. Múltiplas malformações congênitas, como principal manifestação fenotípica das doenças cromossômicas, são formadas no início da embriogênese, quando a histogênese (formação do corpo embrionário) apenas começa e ocorre a organogênese (formação de órgãos). No momento do nascimento, todos os defeitos de desenvolvimento já estão presentes. As únicas exceções são aquelas associadas à formação de características sexuais primárias ou secundárias durante a puberdade. Eles são observados quando há distúrbios no sistema de cromossomos sexuais.

Anteriormente, múltiplos distúrbios no desenvolvimento dos sistemas corporais explicavam uma característica tão característica das conexões fenocariotípicas como a semelhança dos sinais clínicos em diferentes doenças cromossômicas.

Atraso no desenvolvimento físico ou mental geral, dismorfia craniofacial e anomalias de outras partes do esqueleto, defeitos dos sistemas cardiovascular, geniturinário, nervoso e outros, vários desvios no estado hormonal, imunológico e bioquímico do corpo são manifestações de várias doenças cromossômicas. Eles causam o desenvolvimento de qualquer defeito específico específico. Freqüentemente, uma doença cromossômica se expressa em uma combinação de vários defeitos.

É justamente por tudo isso que o diagnóstico baseado em indicadores clínicos ou patológico-anatômicos só é possível para algumas doenças e requer sempre confirmação citogenética.
^ O mecanismo dos distúrbios do desenvolvimento nas doenças cromossômicas.
As doenças cromossômicas se desenvolvem devido ao fato de que uma mudança na quantidade de substância de alguma parte da informação genética em direção ao seu excesso ou deficiência perturba o curso da implementação normal do programa de desenvolvimento genético. É a mudança desequilibrada na informação genética que é significativa.

O excesso de material cromossômico na triploidia é enorme, mas seu aumento é proporcional para todos os componentes. E em um organismo vivíparo triplóide, os defeitos de desenvolvimento são expressos de forma relativamente fraca. Tanto estes defeitos como a morte de tais organismos são causados ​​por anomalias na formação da placenta.

Com trissomia ou monossomia de qualquer tipo, três tipos de efeitos genéticos podem ser distinguidos: específicos, semiespecíficos e inespecíficos.

ESPECÍFICOS: associados a alterações no conteúdo de genes estruturais que codificam certas proteínas específicas. A elucidação de tais efeitos depende da determinação da localização de genes individuais em cromossomos específicos e suas regiões, sendo também necessário ser capaz de determinar com precisão a atividade das proteínas correspondentes ou outras enzimas do corpo.

SEMI-ESPECÍFICOS: efeitos causados ​​por alterações no conteúdo de genes que estão contidos em numerosas cópias e controlam etapas-chave do metabolismo celular, importantes para sua divisão, migração e outras formas de comportamento. Esses genes incluem genes para RNAs ribossômicos e de transporte, histonas e proteínas ribossômicas, proteínas contráteis: actina, tubulina e outros.

Ainda é difícil dizer quais são os efeitos fenotípicos do seu desequilíbrio. Eles são os mais importantes no estudo desta questão em humanos.

NÃO ESPECÍFICO: associado ao conteúdo alterado de heterocromatina na célula. O papel genético da heterocromatina em conceitos específicos de ação genética é totalmente compreendido. No entanto, numerosas observações acumuladas durante o estudo dos efeitos do desequilíbrio da heterocromatina em muitas espécies biológicas sugerem o importante papel da heterocromatina para o curso normal da divisão celular e do crescimento celular. A heterocromatina também é necessária para a formação normal na ontogênese de características quantitativas determinadas poligenicamente (altura, comprimento dos membros, tamanho corporal).

O estudo do fenótipo em nível celular ajuda a elucidar os efeitos semiespecíficos e inespecíficos do desequilíbrio genético nas doenças cromossômicas. A pesquisa mostrou que as características celulares podem mudar em doenças cromossômicas. Conclui-se que existe uma “síndrome celular” comum a muitas trissomias. Esta síndrome inclui especificamente desvios nos parâmetros de reprodução celular.

A consequência dos desvios no fenótipo celular pode ser interações intercelulares externas que são importantes para a morfogênese normal.

^ Classificação das doenças cromossômicas.

As doenças cromossômicas são um grande grupo de doenças hereditárias congênitas.

As doenças cromossômicas ocupam um dos lugares de destaque na estrutura da patologia hereditária humana. De acordo com estudos citogenéticos em recém-nascidos, a frequência de patologia cromossômica é de 0,6-1,0%. A maior frequência de patologia cromossômica (até 70%) foi registrada no material de abortos espontâneos precoces. Consequentemente, a maioria das anomalias cromossômicas em humanos são incompatíveis mesmo com os estágios iniciais da embriogênese. Esses embriões são eliminados durante a implantação (7 a 14 dias de desenvolvimento), o que se manifesta clinicamente como atraso ou perda do ciclo menstrual. Alguns embriões morrem logo após a implantação (abortos espontâneos precoces). Relativamente poucas variantes de anomalias cromossômicas numéricas são compatíveis com o desenvolvimento pós-natal e levam a doenças cromossômicas (Kuleshov N.P., 1979).

As doenças cromossômicas aparecem como resultado de danos genômicos que ocorrem durante a maturação dos gametas, durante o processo de fertilização ou nos estágios iniciais da clivagem do zigoto. Todas as doenças cromossômicas podem ser divididas em 3 grandes grupos:

1) associado a violação de ploidia;

2) causada por violação do número de cromossomos;

3) associado a mudanças na estrutura cromossômica.
^ Características gerais das doenças cromossômicas.
O quadro clínico das doenças associadas a anomalias autossômicas é caracterizado pelas seguintes manifestações:

1) manifestar-se clinicamente desde os primeiros dias de vida;

2) atraso no desenvolvimento físico e mental geral;

3) anomalias craniofaciais, anomalias de outras partes do esqueleto;

4) defeitos graves dos sistemas cardiovascular, geniturinário e nervoso, desvios do estado bioquímico, hormonal e imunológico;

5) curta expectativa de vida.

As doenças associadas a anomalias dos cromossomos sexuais são caracterizadas por:

1) pode não aparecer desde o nascimento;

2) manifestação clínica na puberdade;

3) não há malformações grosseiras;

4) a diferenciação sexual é perturbada;

5) a expectativa de vida é normal;

6) nem todos a inteligência é reduzida, e apenas ligeiramente, mas há uma singularidade na psique.
^ Síndrome de Shereshevsky-Turner.

A síndrome foi descrita pela primeira vez por N. Shereshevsky em 1925, e depois por G. Turner em 1938. Em 1959, Ford descobriu que os pacientes com esta síndrome não tinham um cromossomo X. A razão é que durante o processo de fertilização, um dos dois cromossomos X do óvulo da mãe ou do esperma do pai é perdido. Estudos recentes mostraram que dois terços dos pacientes com síndrome de Turner não possuem cromossomo X. Quase exclusivamente as mulheres são afetadas. Seu cariótipo é 45, XO. A frequência populacional é de 1 em 3.000 recém-nascidos. A doença geralmente é detectada durante a puberdade, quando as meninas apresentam sinais de infantilismo sexual. Os pacientes são de baixa estatura, com pescoço curto, em cujas laterais se observam dobras musculocutâneas. As orelhas são deformadas e localizadas baixas. O cabelo do pescoço fica baixo. Micrognatia, retrognatia e epicanto são frequentemente observados. As glândulas mamárias geralmente estão ausentes. Em seu lugar, é determinada uma dobra de gordura. Os mamilos são subdesenvolvidos, as aréolas são retraídas, bem espaçadas e não pigmentadas. A genitália externa é subdesenvolvida, a vagina é estreita, o clitóris é hipertrofiado, o útero e os ovários são subdesenvolvidos. A menstruação está ausente ou ocorre uma vez. Os pacientes são inférteis. Mudanças também são notadas nos membros: posição em valgo das articulações dos cotovelos, palmas largas e curtas, encurtamento do dedo anular, deformação do dedo mínimo. As unhas são profundas e deformadas; padrões circulares predominam nas pontas dos dedos, razão pela qual o índice deltóide e a contagem de cristas estão aumentados. As pernas são curtas e grossas. O 3º, 4º e 5º dedos estão encurtados, tortos e posicionados incorretamente sobre o pé. As radiografias dos ossos tubulares mostram um atraso na ossificação, embora o crescimento dessas mulheres pare aos 15-18 anos. Aumento dos côndilos mediais dos fêmures e diminuição dos laterais, adelgaçamento das extremidades laterais da clavícula, fusão dos corpos vertebrais, estreitamento das costelas, osteoporose dos ossos, especialmente das partes metafisárias dos ossos tubulares , estão determinados. Malformações do sistema cardiovascular e alterações em órgãos internos são frequentemente detectadas (atresia aórtica, estenose pulmonar, septo interventricular patente, rim em ferradura, etc.).

Frequência de ocorrência de sinais patológicos em pacientes com síndrome de Turner:

• 
  baixa estatura (98%);
• 
  displásica geral (físico anormal) (92%);
• 
  linha fina baixa (80%);
• 
  hipoplasia mamilar (78%);
• 
  hipoplasia ungueal (75%);
• 
  baú (75%);
• 
  edema linfático das mãos (70%);
• 
  perda auditiva (70%);
• 
  encurtamento do pescoço (63%);
• 
  anomalias renais (60%);
• 
  alto paladar “gótico” (56%);
• 
  dobras de pele em forma de asa na região do pescoço (46%);
• 
  deformação das orelhas (46%);
• 
  encurtamento dos ossos metacarpo e metatarso e aplasia falangeana (46%);
• 
  deformação das articulações do cotovelo (36%);
• 
  múltiplas pintas pigmentadas (35%);
• 
  linfostase (24%);
• 
  defeitos cardíacos e grandes vasos (22%);
• 
  hipertensão arterial (17%).

Não há alterações significativas no sistema nervoso. A inteligência desses pacientes sofre pouco ou não é prejudicada. O subdesenvolvimento mental é detectado em uma pequena proporção de pacientes: mais frequentemente não é gravemente expresso, mas ocasionalmente atinge o grau de imbecilidade.

Geralmente os pacientes são trabalhadores e complacentes. Descreve-se uma espécie de infantilismo com tendência à simplicidade, desejo de cuidar e ensinar os mais novos. Com a idade, muitos pacientes desenvolvem críticas à sua condição e experimentam um defeito: tornam-se mais retraídos, irritáveis ​​e propensos a reações neuróticas.

A idade dos pais dessas crianças não importa; geralmente são de baixa estatura, embora seu cariótipo seja normal.

Sabe-se que nas células somáticas do corpo feminino um cromossomo X não está ativo na interfase, ele se espiraliza e forma a cromatina sexual, que se encontra próxima à membrana nuclear. Não existe cromatina sexual nas células do corpo masculino, pois elas possuem apenas um

O cromossomo X funciona em interfase. Em leucócitos segmentados da periferia

No sangue das mulheres, são detectadas saliências de núcleos em forma de bastonete - baquetas ou corpos de Barr, que são interpretados como cromossomos X espiralizados. As baquetas não são encontradas no sangue de homens e mulheres saudáveis ​​com síndrome de Shereshevsky-Turner. Assim com base na detecção da cromatina sexual nas células da mucosa bucal e

As baquetas nos leucócitos do sangue periférico podem ser diagnosticadas provisoriamente como síndrome de Shereshevsky-Turner, mas o diagnóstico final é estabelecido com base em um estudo de cariótipo, onde são encontrados 45 cromossomos (45, XO).

Casos de síndrome de Shereshevsky-Turner também foram descritos em homens com cariótipo normal de 46, XY. Esses homens são de baixa estatura, pescoço curto, tórax em formato de barril, posição valgizante das articulações do cotovelo, hipoplasia da mandíbula, palato alto, subdesenvolvimento

Doença testicular, estenose pulmonar e retardo mental. O exame histológico das gônadas revela um pequeno número de células germinativas, de modo que esses pacientes geralmente são inférteis. Apesar do cariótipo normal - 46, XY, seu cromossomo Y não está ativo e na verdade o genótipo corresponde a XO.

^ Pesquisa laboratorial. O diagnóstico da síndrome de Turner é baseado em características clínicas características, determinação da cromatina sexual (substância do núcleo celular) e estudo do cariótipo (conjunto cromossômico). Em uma pequena proporção de meninas com sinais característicos da síndrome de Shereshevsky-Turner, o cromossomo Y é detectado. Seu cariótipo é diferente dos demais - 45, X ou 45, X/46, XX.

O diagnóstico diferencial é feito com o nanismo (nanismo), para excluir o qual é determinado o conteúdo de hormônios hipofisários no sangue, principalmente gonadotrofinas. Nos pacientes, o nível de hormônios que afetam o desenvolvimento dos órgãos genitais no sangue é geralmente mais alto do que nos pares, mesmo em idade precoce. Com mais de 10 anos, o conteúdo de hormônios no sangue é significativamente maior, sua excreção na urina aumenta claramente, mas no período anterior à adolescência esse indicador é menos confiável. A liberação de hormônios sexuais femininos e sua quantidade no sangue são muito baixas. A resposta do hormônio do crescimento à estimulação é normal. O exame de raios X ajuda a identificar malformações do sistema cardiovascular e dos rins. Entre as anomalias do desenvolvimento esquelético, são mais frequentemente observados encurtamento dos ossos dos pés e das mãos, mineralização óssea prejudicada, escoliose e divisão dos corpos vertebrais. Em uma grande porcentagem dos casos, aproximadamente 1/3 dos pacientes e seus familiares são diagnosticados com diabetes mellitus latente.

Tratamento. Na primeira fase, a terapia consiste em estimular o crescimento corporal com esteróides anabolizantes e outras drogas anabolizantes. O tratamento deve ser realizado com doses mínimas eficazes de esteroides anabolizantes de forma intermitente e com acompanhamento ginecológico regular. O principal tipo de terapia para os pacientes é a estrogenização (prescrição de hormônios sexuais femininos), que deve ser realizada dos 14 aos 16 anos. O tratamento leva à feminização do físico, ao desenvolvimento das características sexuais secundárias femininas, melhora o trofismo (nutrição) do trato genital e reduz o aumento da atividade do sistema hipotálamo-hipófise. O tratamento deve ser realizado durante toda a idade fértil dos pacientes. Para a síndrome de Turner em homens, é utilizada terapia de reposição com hormônios sexuais masculinos.

Pacientes com defeitos cardíacos congênitos graves e defeitos de grandes vasos e hipertensão renal podem ser submetidos a intervenção cirúrgica. Tratamento com genital feminino

Os hormônios tornam os pacientes capazes de viver em família, mas a grande maioria deles permanece infértil.

Além disso, foi recentemente realizada terapia com somatotropina ou hormônio de crescimento humano.

O tratamento dos pacientes é realizado em conjunto com endocrinologistas. Em pacientes que contam com apoio psicossocial adequado a longo prazo, o prognóstico para um estilo de vida normal é bastante favorável.

Prevenção.É impossível prevenir o desenvolvimento da síndrome de Turner. Para prevenção, é necessário fazer aconselhamento genético médico e diagnóstico pré-natal.

Os pais que têm um filho com síndrome de Turner devem passar por aconselhamento genético para determinar o risco de ter outro filho com síndrome de Turner.
^ Síndrome de trissomia – X.
A trissomia-X foi descrita pela primeira vez por P. Jacobs em 1959. A frequência da trissomia-X entre meninas e mulheres recém-nascidas é de 1:800 - 1:1000, e entre os deficientes mentais - 0,59. A maioria das meninas e mulheres com trissomia X são identificadas entre pacientes em hospitais psiquiátricos.

A trissomia do X às vezes é chamada de síndrome triplo-X, mas isso não se justifica: a trissomia do X não causa um complexo de sintomas claro e permanente. As manifestações clínicas são muito polimórficas e alguns pacientes com trissomia do X não apresentam nenhuma anormalidade no desenvolvimento físico e mental. No entanto, uma das manifestações comuns da trissomia do X é o retardo mental leve, observado em 75% dos pacientes. É dada especial atenção à incidência da esquizofrenia.

Muitos pacientes com trissomia do X apresentam atraso no desenvolvimento físico e sinais displásicos leves: epicanto, palato duro alto, clinodactilia dos dedinhos. Pacientes altos são menos comuns. Alguns pacientes apresentam infertilidade devido ao subdesenvolvimento dos folículos.

O diagnóstico é feito apenas por pesquisa citogenética: são detectados 47 cromossomos (47, XXX) e dupla cromatina sexual. Muitos casos da chamada polissomia-X também foram descritos: tetrassomia (XXXX) e pentassomia (XXXXXX) com um aumento correspondente no número de corpos da cromatina sexual. Nestes casos, o grau de subdesenvolvimento mental é mais pronunciado e se correlaciona com o número de cromossomos X adicionais. Por exemplo, pacientes com tetrossomia e pentossomia podem já ter deficiência mental, ter dismorfia craniofacial, anomalias dentárias e esqueléticas e várias anomalias nos sistemas do corpo.
Conclusão.
Ainda existem muitas questões desconhecidas que enfrentamos na genética humana. Mas a ciência está se desenvolvendo rapidamente. Ela caminha rapidamente para frente. Portanto, todo médico geneticista precisa conhecer os sintomas, a natureza do desenvolvimento e os fatores causais das doenças cromossômicas e genéticas humanas. Para ajudar as pessoas e buscar métodos de tratamento de doenças ainda incuráveis.

No entanto, é mais fácil prevenir uma doença do que curá-la posteriormente. Portanto, as pessoas não devem evitar medidas de prevenção de doenças. Principalmente quando já é possível conseguir consulta médica genética. Além disso, existem vários métodos de diagnóstico pré-natal. Muitos deles não são tão perigosos como muitos estão acostumados a acreditar. Por exemplo, como ultrassonografia (ultrassom) ou análise do conteúdo de proteínas específicas do embrião no soro sanguíneo da mãe. E é estúpido falar em perigo quando se trata da saúde de uma futura pessoa, porque talvez seja ele quem dará uma enorme contribuição para o desenvolvimento da genética.
Lista de usados

Síndrome de Edwards ou trissomia 18é uma doença congênita grave causada por anomalias cromossômicas. É uma das patologias mais comuns nesta categoria ( segundo em frequência apenas atrás da síndrome de Down). A doença é caracterizada por numerosos distúrbios no desenvolvimento de vários órgãos e sistemas. O prognóstico para a criança costuma ser desfavorável, mas depende muito dos cuidados que os pais conseguem prestar.

A prevalência mundial da síndrome de Edwards varia de 0,015 a 0,02%. Não há uma dependência clara de área ou raça. Estatisticamente, as meninas adoecem 3 a 4 vezes mais que os meninos. Uma explicação científica para esta proporção ainda não foi identificada. No entanto, foram observados vários fatores que podem aumentar o risco desta patologia.

Tal como outras mutações cromossómicas, a síndrome de Edwards é, em princípio, uma doença incurável. Os métodos mais modernos de tratamento e cuidado só podem manter a criança viva e contribuir para certos progressos no seu desenvolvimento. Não existem recomendações uniformes para o cuidado dessas crianças devido à enorme variedade de possíveis distúrbios e complicações.

Fatos interessantes

• A descrição dos principais sintomas desta doença foi feita no início do século XX.
• Até meados da década de 1900, não foi possível coletar informações suficientes sobre esta patologia. Em primeiro lugar, isto exigia um nível adequado de desenvolvimento tecnológico, que permitisse detectar o cromossoma extra. Em segundo lugar, a maioria das crianças morreu nos primeiros dias ou semanas de vida devido ao baixo nível de cuidados médicos.
• A primeira descrição completa da doença e sua causa subjacente ( aparecimento de um 18º cromossomo extra) foi feita apenas em 1960 pelo médico John Edward, que deu nome à nova patologia.
• A incidência real da síndrome de Edwards é de 1 caso em 2,5 - 3 mil concepções ( 0,03 – 0,04% ), porém os dados oficiais são muito inferiores. Isso se explica pelo fato de quase metade dos embriões com essa anomalia não sobreviverem e a gravidez terminar em aborto espontâneo ou morte intrauterina do feto. O diagnóstico detalhado da causa do aborto raramente é realizado.
• A trissomia é uma variante de uma mutação cromossômica na qual as células de uma pessoa contêm não 46, mas 47 cromossomos. Existem apenas 3 síndromes neste grupo de doenças. Além da síndrome de Edwards, estas são as síndromes de Down ( trissomia do cromossomo 21) e Patau ( trissomia 13 cromossomo). Na presença de outros cromossomos adicionais, a patologia é incompatível com a vida. Somente nestes três casos é possível o nascimento de um filho vivo e seu posterior ( embora lento) crescimento e desenvolvimento.

Causas da patologia genética

A síndrome de Edwards é doença genética, que se caracteriza pela presença de um cromossomo adicional no genoma humano. Para compreender os motivos que provocam as manifestações visíveis desta patologia, é necessário saber o que são os próprios cromossomos e o material genético como um todo.

Cada célula humana possui um núcleo, que é responsável por armazenar e processar informações genéticas. O núcleo contém 46 cromossomos ( 23 pares), que são uma molécula de DNA multiplamente empacotada ( Ácido desoxirribonucleico). Esta molécula contém certas seções chamadas genes. Cada gene é o protótipo de uma proteína específica no corpo humano. Se necessário, a célula lê as informações deste protótipo e produz a proteína correspondente. Os defeitos genéticos levam à produção de proteínas anormais, responsáveis ​​pela ocorrência de doenças genéticas.

Um par de cromossomos consiste em duas moléculas de DNA idênticas ( um é paterno, o outro é materno), que são interligados por uma pequena ponte ( Centrômero). O local de adesão de dois cromossomos em um par determina a forma de toda a conexão e sua aparência ao microscópio.

Todos os cromossomos armazenam informações genéticas diferentes (sobre proteínas diferentes) e são divididos nos seguintes grupos:

• grupo A inclui 1 a 3 pares de cromossomos, que são grandes e em forma de X;
• grupo B inclui 4–5 pares de cromossomos, que também são grandes, mas o centrômero fica mais longe do centro, razão pela qual a forma se assemelha à letra X com o centro deslocado para baixo ou para cima;
• grupo C inclui 6–12 pares de cromossomos, que em forma se assemelham aos cromossomos do grupo B, mas são inferiores a eles em tamanho;
• grupo D inclui 13 a 15 pares de cromossomos, que se caracterizam pelo tamanho médio e pela localização do centrômero bem no final das moléculas, o que lhe confere uma semelhança com a letra V;
• grupo E inclui 16-18 pares de cromossomos, que são caracterizados pelo tamanho pequeno e localização intermediária do centrômero ( forma de letra X);
• grupo F inclui 19–20 pares de cromossomos, que são um pouco menores que os cromossomos do grupo E e têm formato semelhante;
• grupo G inclui 21–22 pares de cromossomos, que são caracterizados por formato em V e tamanho muito pequeno.

Os 22 pares de cromossomos acima são chamados somáticos ou autossomos. Além disso, existem cromossomos sexuais, que constituem o 23º par. Eles não são semelhantes na aparência, portanto cada um deles é designado separadamente. O cromossomo sexual feminino é designado X e é semelhante ao grupo C. O cromossomo sexual masculino é designado Y e é semelhante em forma e tamanho ao grupo G. Se uma criança tiver ambos os cromossomos femininos ( tipo XX), então nasce uma menina. Se um dos cromossomos sexuais for feminino e o outro masculino, então nasce um menino ( tipo XY). A fórmula cromossômica é chamada de cariótipo e pode ser designada da seguinte forma - 46,XX. Aqui o número 46 denota o número total de cromossomos ( 23 pares), e XX é a fórmula dos cromossomos sexuais, que depende do gênero ( O exemplo mostra o cariótipo de uma mulher normal).

A síndrome de Edwards refere-se às chamadas doenças cromossômicas, quando o problema não é um defeito genético, mas um defeito em toda a molécula de DNA. Para ser mais preciso, a forma clássica desta doença envolve a presença de um 18º cromossomo extra. O cariótipo nesses casos é designado como 47,XX, 18+ ( para menina) e 47,ХY, 18+ ( para menino). O último dígito indica o número do cromossomo adicional. O excesso de informação genética nas células leva ao aparecimento de manifestações correspondentes da doença, que são coletivamente chamadas de “síndrome de Edwards”. Disponibilidade de adicional ( terceiro) o cromossomo número 18 deu outro ( mais científico) o nome da doença é trissomia 18.

Dependendo da forma do defeito cromossômico, distinguem-se três tipos desta doença:

• Trissomia completa 18. A forma completa ou clássica da síndrome de Edwards envolve todas as células do corpo com um cromossomo extra. Essa variante da doença ocorre em mais de 90% dos casos e é a mais grave.
• Trissomia parcial 18. A trissomia parcial do 18 é um fenômeno muito raro ( não mais que 3% de todos os casos de síndrome de Edwards). Com ele, as células do corpo não contêm um cromossomo adicional inteiro, mas apenas um fragmento dele. Esse defeito pode ser resultado de divisão inadequada do material genético, mas é muito raro. Às vezes, parte do décimo oitavo cromossomo está ligada a outra molécula de DNA ( é introduzido em sua estrutura, alongando a molécula, ou simplesmente “se agarra” com o auxílio de uma ponte). A divisão celular subsequente leva ao fato de que o corpo tem 2 cromossomos normais número 18 e mais alguns genes desses cromossomos ( fragmento preservado de uma molécula de DNA). Neste caso, o número de defeitos congênitos será muito menor. Não há excesso de toda a informação genética codificada no 18º cromossomo, mas apenas de uma parte dela. Pacientes com trissomia parcial do 18 têm melhor prognóstico do que crianças com a forma completa, mas ainda permanecem ruins.
• Forma de mosaico. A forma em mosaico da síndrome de Edwards ocorre em 5–7% dos casos desta doença. O mecanismo de sua aparência difere de outras espécies. O fato é que aqui o defeito se formou após a fusão do espermatozóide e do óvulo. Ambos os gametas ( células germinativas) inicialmente tinha um cariótipo normal e carregava um cromossomo de cada espécie. Após a fusão, formou-se uma célula com fórmula normal de 46,XX ou 46,XY. Houve um mau funcionamento no processo de divisão desta célula. Quando o material genético foi duplicado, um dos fragmentos recebeu um 18º cromossomo adicional. Assim, em determinado estágio, formou-se um embrião, algumas das células com cariótipo normal ( por exemplo, 46,XX), e parte é um cariótipo da síndrome de Edwards ( 47,XX, 18+). A proporção de células patológicas nunca excede 50%. Seu número depende de em que estágio de divisão da célula inicial ocorreu a falha. Quanto mais tarde isso acontecer, menor será a proporção de células defeituosas. A forma recebeu esse nome devido ao fato de todas as células do corpo representarem uma espécie de mosaico. Alguns deles são saudáveis ​​e alguns apresentam patologia genética grave. Nesse caso, não existe um padrão na distribuição das células no corpo, ou seja, todas as células defeituosas não podem ser localizadas em um único local para serem removidas. O estado geral do paciente é mais fácil do que na forma clássica de trissomia do 18.

A presença de um cromossomo extra no genoma humano apresenta muitos problemas. O fato é que as células humanas são programadas para ler informações genéticas e duplicar apenas o número de moléculas de DNA especificado pela natureza. Perturbações até mesmo na estrutura de um gene podem levar a doenças graves. Na presença de uma molécula de DNA inteira, múltiplos distúrbios se desenvolvem mesmo na fase de desenvolvimento intrauterino, antes do nascimento da criança.

De acordo com pesquisas recentes, o cromossomo número 18 contém 557 genes que codificam pelo menos 289 proteínas diferentes. Em termos percentuais, isso representa aproximadamente 2,5% do material genético total. Os distúrbios que um desequilíbrio tão grande causa são muito graves. Uma quantidade incorreta de proteínas causa muitas anomalias no desenvolvimento de vários órgãos e tecidos. No caso da síndrome de Edwards, os ossos do crânio, algumas partes do sistema nervoso e os sistemas cardiovascular e geniturinário são os mais afetados. Aparentemente, isso se deve ao fato de os genes localizados nesse cromossomo estarem relacionados ao desenvolvimento desses órgãos e sistemas específicos.

Assim, a principal e única causa da síndrome de Edwards é a presença de uma molécula adicional de DNA. Mais frequente ( na forma clássica da doença) é herdado de um dos pais. Normalmente, cada gameta ( esperma e óvulo) contêm 22 cromossomos somáticos desemparelhados, mais um cromossomo sexual. Uma mulher sempre passa o conjunto padrão 22+X para a criança, e um homem pode passar 22+X ou 22+Y. Isso determina o sexo da criança. As células sexuais dos pais são formadas pela divisão de células comuns em dois conjuntos. Normalmente, a célula-mãe é dividida em duas partes iguais, mas às vezes nem todos os cromossomos são divididos ao meio. Se o 18º par não se separou nos pólos da célula, então um dos ovos ( ou um dos espermatozoides) estará com defeito antecipadamente. Não terá 23, mas 24 cromossomos. Se esta célula específica estiver envolvida na fertilização, a criança receberá um 18º cromossomo adicional.

Os seguintes fatores podem afetar a divisão celular inadequada:

• Idade dos pais. Está comprovado que a probabilidade de anomalias cromossômicas aumenta em proporção direta à idade da mãe. Na síndrome de Edwards, esta relação é menos pronunciada do que em outras patologias semelhantes ( por exemplo, síndrome de Down). Mas para mulheres com mais de 40 anos, o risco de ter um filho com esta patologia é em média 6 a 7 vezes maior. Essa dependência da idade do pai é observada em muito menor grau.
• Fumar e álcool. Maus hábitos como fumar e abuso de álcool podem afetar o sistema reprodutor humano, afetando a divisão das células germinativas. Assim, o uso regular destas substâncias ( bem como outras drogas narcóticas) aumenta o risco de distribuição inadequada de material genético.
• Tomando medicamentos. Alguns medicamentos, se tomados incorretamente no primeiro trimestre, podem afetar a divisão das células germinativas e provocar a forma mosaico da síndrome de Edwards.
• Doenças da área genital. Infecções anteriores que afetam os órgãos reprodutivos podem afetar a divisão adequada das células. Aumentam o risco de doenças cromossômicas e genéticas em geral, embora estudos semelhantes não tenham sido realizados especificamente para a síndrome de Edwards.
• Radiação. A exposição dos órgãos genitais aos raios X ou outras radiações ionizantes pode causar mutações genéticas. Tais influências externas são especialmente perigosas durante a adolescência, quando a divisão celular ocorre de forma mais ativa. As partículas que formam a radiação penetram facilmente nos tecidos e submetem a molécula de DNA a uma espécie de “bombardeio”. Se isso ocorrer no momento da divisão celular, o risco de mutação cromossômica é especialmente alto.

Em geral, não se pode dizer que as causas do desenvolvimento da síndrome de Edwards sejam totalmente conhecidas e bem estudadas. Os fatores acima apenas aumentam o risco de desenvolver esta mutação. Também é possível que algumas pessoas tenham uma predisposição congênita à distribuição inadequada de material genético nas células germinativas. Por exemplo, acredita-se que um casal que já deu à luz um filho com síndrome de Edwards tem 2–3% de chance de ter um segundo filho com patologia semelhante ( aproximadamente 200 vezes maior que a prevalência média da doença).

Qual é a aparência dos recém-nascidos com síndrome de Edwards?

Como você sabe, a síndrome de Edwards pode ser diagnosticada antes do nascimento, mas na maioria dos casos esta doença é detectada imediatamente após o nascimento da criança. Os recém-nascidos com esta patologia apresentam uma série de anomalias de desenvolvimento pronunciadas, que por vezes permitem suspeitar imediatamente do diagnóstico correto. A confirmação é realizada posteriormente por meio de análises genéticas especiais.

Os recém-nascidos com síndrome de Edwards apresentam as seguintes anormalidades características de desenvolvimento:

• mudança na forma do crânio;
• mudança no formato das orelhas;
• anomalias do desenvolvimento do palato;
• pé oscilante;
• comprimento anormal dos dedos;
• mudança na forma da mandíbula;
• fusão de dedos;
• desenvolvimento anormal dos órgãos genitais;
• posição flexora das mãos;
• sinais dermatoglíficos.

Mudando a forma do crânio

Um sintoma típico da síndrome de Edwards é a dolicocefalia. Esse é o nome de uma mudança característica no formato da cabeça de um recém-nascido, que também ocorre em algumas outras doenças genéticas. Em dolicocéfalos ( crianças com este sintoma) crânio mais longo e estreito. A presença desta anomalia é confirmada com precisão por meio de medições especiais. Determine a razão entre a largura do crânio ao nível dos ossos parietais e o comprimento do crânio ( da saliência acima da ponte do nariz até a protuberância occipital). Se a proporção resultante for inferior a 75%, a criança é dolicocefálica. Este sintoma em si não é um distúrbio grave. Este é apenas um tipo de formato de crânio que também é encontrado em pessoas absolutamente normais. Crianças com síndrome de Edwards em 80-85% dos casos são dolicocéfalos pronunciados, nos quais a desproporção do comprimento e largura do crânio pode ser notada sem medidas especiais.

Outra variante do desenvolvimento anormal do crânio é a chamada microcefalia, em que o tamanho da cabeça como um todo é muito pequeno em comparação com o resto do corpo. Em primeiro lugar, isto não se aplica ao crânio facial ( mandíbulas, maçãs do rosto, órbitas oculares), nomeadamente o crânio onde o cérebro está localizado. A microcefalia é menos comum na síndrome de Edwards do que a dolicocefalia, mas também ocorre com maior frequência do que entre pessoas saudáveis.

Mudando o formato da orelha

Se a dolicocefalia pode ser uma variante normal, então a patologia do desenvolvimento da orelha em crianças com síndrome de Edwards é muito mais grave. Até certo ponto, esse sintoma é observado em mais de 95% das crianças com a forma completa da doença. Na forma de mosaico, sua frequência é um pouco menor. O pavilhão auricular geralmente está localizado mais abaixo do que em pessoas normais ( às vezes abaixo do nível dos olhos). As saliências características da cartilagem que forma a aurícula são mal definidas ou ausentes. O lobo ou tragus também pode estar ausente ( uma pequena área saliente de cartilagem na frente da abertura auditiva). O canal auditivo em si geralmente é estreitado e em aproximadamente 20–25% está completamente ausente.

Anomalias do desenvolvimento do palato

Os processos palatinos da mandíbula superior se fundem durante o desenvolvimento embrionário para formar o palato duro. Em crianças com síndrome de Edwards, este processo muitas vezes permanece incompleto. No local onde está localizada a sutura mediana em pessoas normais ( pode ser sentido no meio do palato duro com a língua) eles têm uma fenda longitudinal.

Existem várias variantes deste defeito:

• fenda de palato mole ( a parte posterior, profunda do palato que fica pendurada sobre a garganta);
• fusão parcial do palato duro ( a lacuna não se estende por toda a mandíbula superior);
• não fusão completa do palato duro e mole;
• não fusão completa do palato e lábio.

Em alguns casos, a fenda palatina é bilateral. Os dois cantos do lábio superior salientes para cima são o início das fissuras patológicas. A criança não consegue fechar completamente a boca devido a esse defeito. Em casos graves, a comunicação entre as cavidades oral e nasal é claramente visível ( mesmo com a boca fechada). Os dentes da frente podem estar faltando ou crescerem para os lados no futuro.

Esses defeitos de desenvolvimento também são conhecidos como fenda palatina, fenda palatina e lábio leporino. Todos eles podem ocorrer fora da síndrome de Edwards, mas em crianças com esta patologia a sua frequência é especialmente elevada ( quase 20% dos recém-nascidos). Com muito mais frequência ( até 65% dos recém-nascidos) têm outra característica conhecida como céu alto ou gótico. Pode ser classificada como variante normal, pois também ocorre em pessoas saudáveis.

A presença de fenda palatina ou lábio superior não confirma a síndrome de Edwards. Essa malformação pode ocorrer com frequência bastante alta e de forma independente, sem distúrbios concomitantes de outros órgãos e sistemas. Para corrigir esta anomalia, existem várias intervenções cirúrgicas padrão.

Pé de balanço

Este é o nome de uma alteração característica no pé que ocorre principalmente como parte da síndrome de Edwards. Sua frequência nesta doença chega a 75%. O defeito consiste em uma relação incorreta entre tálus, calcâneo e ossos naviculares. É classificada como deformidade do pé plano-valgo em crianças.

Externamente, o pé de um bebê recém-nascido fica assim. O tubérculo do calcanhar, sobre o qual repousa a parte posterior do pé, projeta-se para trás. O arco pode estar completamente ausente. Isso é fácil de perceber olhando o pé por dentro. Normalmente aparece ali uma linha côncava, que vai do calcanhar até a base do dedão do pé. Com pé oscilante essa linha não existe. O pé é plano ou mesmo convexo. É isso que faz com que pareçam as pernas de uma cadeira de balanço.

Comprimento anormal do dedo

Crianças com síndrome de Edwards podem apresentar proporções anormais no comprimento dos dedos dos pés devido a alterações na estrutura dos pés. Em particular, estamos falando do polegar, que normalmente é o mais longo. Em recém-nascidos com esta síndrome, é inferior em comprimento ao segundo dedo. Esse defeito só pode ser percebido quando os dedos são esticados e examinados cuidadosamente. Com a idade, à medida que a criança cresce, torna-se mais perceptível. Como o encurtamento do hálux ocorre principalmente em pés oscilantes, a prevalência desses sintomas em recém-nascidos é aproximadamente a mesma.

Em adultos, o encurtamento do dedão do pé não tem o mesmo valor diagnóstico. Tal defeito pode ser uma característica individual de uma pessoa saudável ou consequência da influência de outros fatores ( deformação das articulações, doenças ósseas, uso de sapatos que não cabem corretamente). Nesse sentido, esse sinal deve ser considerado um possível sintoma apenas em recém-nascidos na presença de outras anomalias de desenvolvimento.

Mudando a forma da mandíbula inferior

Mudanças no formato da mandíbula em recém-nascidos ocorrem em quase 70% dos casos. Normalmente, o queixo das crianças não se projeta tanto quanto o dos adultos, mas nos pacientes com síndrome de Edwards ele fica muito retraído. Isso ocorre devido ao subdesenvolvimento da mandíbula, que é chamado de micrognatia ( microgenia). Este sintoma também ocorre em outras doenças congênitas. Não é tão raro encontrar adultos com características faciais semelhantes. Na ausência de patologias concomitantes, esta é considerada uma variante da norma, embora acarrete algumas dificuldades.


Recém-nascidos com micrognatia geralmente desenvolvem rapidamente os seguintes problemas:

• incapacidade de manter a boca fechada por muito tempo ( vazamento de saliva);
• dificuldades alimentares;
• desenvolvimento tardio dos dentes e sua localização incorreta.

A distância entre o maxilar inferior e superior pode ser superior a 1 cm, o que é muito grande considerando o tamanho da cabeça do bebê.

Fusão de dedos

A fusão dos dedos, ou cientificamente sindactilia, é observada em aproximadamente 45% dos recém-nascidos. Na maioria das vezes, essa anomalia afeta os dedos dos pés, mas a sindactilia também ocorre nas mãos. Nos casos leves, a fusão é formada por uma prega de pele semelhante a uma membrana curta. Em casos mais graves, observa-se fusão do tecido ósseo por pontes.

A sindactilia ocorre não apenas na síndrome de Edwards, mas também em muitas outras doenças cromossômicas. Há também casos em que esse defeito de desenvolvimento era o único e, fora isso, o paciente não era diferente das crianças normais. Nesse sentido, a fusão dos dedos é apenas um dos possíveis sinais da síndrome de Edwards, o que ajuda a suspeitar do diagnóstico, mas não o confirma.

Anomalias no desenvolvimento dos órgãos genitais

Imediatamente após o nascimento, os recém-nascidos com síndrome de Edwards podem, às vezes, apresentar anormalidades no desenvolvimento da genitália externa. Via de regra, estão combinados com defeitos de desenvolvimento de todo o aparelho geniturinário, mas isso não pode ser estabelecido sem medidas diagnósticas especiais. As anomalias mais comuns visíveis externamente são o subdesenvolvimento do pênis em meninos e a hipertrofia ( aumento de tamanho) clitóris em meninas. Eles ocorrem em aproximadamente 15–20% dos casos. Com um pouco menos frequência, pode ser observada uma localização anormal da uretra ( hipospádia) ou ausência de testículos no escroto em meninos ( criptorquidia).

Posição flexionada das mãos

A posição flexora das mãos é um arranjo especial dos dedos, causado não tanto por distúrbios estruturais na região das mãos, mas pelo aumento do tônus ​​​​muscular. Os flexores dos dedos e da mão estão constantemente tensos, por isso o polegar e o mínimo parecem cobrir os demais dedos, que estão pressionados contra a palma. Este sintoma é observado em muitas patologias congênitas e não é característico da síndrome de Edwards. Porém, se for detectada uma escova deste formato, é necessário assumir esta patologia. Com ele, a posição flexora dos dedos é observada em quase 90% dos recém-nascidos.

Sinais dermatoglíficos

Muitas anomalias cromossômicas em recém-nascidos apresentam alterações dermatoglíficas características ( padrões anormais e dobras na pele das palmas das mãos). Na síndrome de Edwards, alguns sinais podem ser detectados em quase 60% dos casos. São importantes principalmente para o diagnóstico preliminar do mosaico ou das formas parciais da doença. Na trissomia completa do 18, não se recorre à dermatoglifia, pois outras anomalias de desenvolvimento mais perceptíveis são suficientes para suspeitar da síndrome de Edwards.


Os principais sinais dermatoglíficos da síndrome de Edwards são:

• os arcos das pontas dos dedos estão localizados com maior frequência do que em pessoas saudáveis;
• dobra de pele entre a última ( unha) e penúltimo ( mediana) as falanges dos dedos estão ausentes;
• 30% dos recém-nascidos apresentam o chamado sulco transversal na palma da mão ( linha macaco, linha símia).

Estudos especiais podem revelar outros desvios da norma, mas logo após o nascimento, sem o envolvimento de especialistas especializados, essas alterações bastam para os médicos.

Além dos sinais acima, há uma série de possíveis anomalias de desenvolvimento que podem ajudar no diagnóstico preliminar da síndrome de Edwards. Segundo alguns dados, um exame externo detalhado pode detectar até 50 sinais externos. A combinação dos sintomas mais comuns apresentados acima provavelmente indica que a criança tem essa patologia grave. Com a versão em mosaico da síndrome de Edwards, pode não haver múltiplas anomalias, mas a presença de pelo menos uma delas é uma indicação para um teste genético especial.

Como são as crianças com síndrome de Edwards?

Crianças com síndrome de Edwards geralmente desenvolvem uma variedade de comorbidades à medida que envelhecem. Seus sintomas começam a aparecer algumas semanas após o nascimento. Esses sintomas podem ser a primeira manifestação da síndrome, já que na variante em mosaico, em casos raros, a doença pode passar despercebida logo após o nascimento. Então o diagnóstico da doença fica mais complicado.

A maioria das manifestações externas da síndrome observadas ao nascimento permanecem e tornam-se mais perceptíveis. Estamos falando do formato do crânio, pé oscilante, deformação da orelha, etc. Aos poucos, outras manifestações externas começam a se agregar a elas, que não podiam ser percebidas logo após o nascimento. Neste caso, estamos falando de sinais que podem aparecer em crianças no primeiro ano de vida.

Crianças com síndrome de Edwards apresentam as seguintes características externas:

• retardo no desenvolvimento físico;
• pé torto;
• tônus ​​muscular anormal;
• reações emocionais anormais.

Desenvolvimento físico retardado

O atraso no desenvolvimento físico é explicado pelo baixo peso da criança ao nascer ( apenas 2.000 - 2.200 g durante a gravidez normal). Um defeito genético também desempenha um papel significativo, o que não permite que todos os sistemas do corpo se desenvolvam de maneira normal e harmoniosa. Os principais indicadores pelos quais o crescimento e o desenvolvimento de uma criança são avaliados são bastante reduzidos.

Você pode perceber o atraso de uma criança pelos seguintes indicadores antropométricos:

• altura da criança;
• peso da criança;
• circunferência torácica;
• Circunferência da cabeça ( este indicador pode estar normal ou até aumentado, mas não pode ser confiável devido à deformação congênita do crânio).

Pé torto

O pé torto é consequência da deformação dos ossos e articulações dos pés, bem como da falta de controle normal do sistema nervoso. As crianças têm dificuldade em começar a andar ( a maioria não chega a esse estágio devido a malformações congênitas). Externamente, a presença de pé torto pode ser avaliada pela deformação dos pés e pela posição anormal das pernas em repouso.

Tônus muscular anormal

O tônus ​​anormal, que ao nascer causa uma posição flexora da mão, começa a aparecer em outros grupos musculares à medida que cresce. Na maioria das vezes, as crianças com síndrome de Edwards apresentam força muscular reduzida, são flácidas e não têm tônus ​​normal. Dependendo da natureza do dano ao sistema nervoso central, alguns grupos podem apresentar tônus ​​​​aumentado, que se manifesta por contrações espásticas desses músculos ( por exemplo, flexores de braço ou extensores de perna). Externamente, isso se manifesta pela falta de coordenação mínima dos movimentos. Às vezes, as contrações espásticas levam à flexão anormal dos membros ou até mesmo a luxações.

Reações emocionais anormais

A ausência ou expressão anormal de quaisquer emoções é consequência de anomalias no desenvolvimento de certas partes do cérebro ( na maioria das vezes o cerebelo e o corpo caloso). Essas alterações levam a um retardo mental grave, observado em todas as crianças com síndrome de Edwards, sem exceção. Externamente, um baixo nível de desenvolvimento se manifesta por uma expressão facial “ausente” característica e pela falta de resposta emocional a estímulos externos. A criança não mantém bem o contato visual ( não segue o movimento do dedo na frente dos olhos, etc.). A falta de resposta a sons agudos pode ser consequência de danos ao sistema nervoso e ao aparelho auditivo. Todos esses sinais são revelados à medida que a criança cresce nos primeiros meses de vida.

Qual é a aparência dos adultos com síndrome de Edwards?

Na grande maioria dos casos, as crianças nascidas com síndrome de Edwards não sobrevivem até a idade adulta. Na forma completa desta doença, quando um cromossomo extra está presente em todas as células do corpo, 90% das crianças morrem antes de 1 ano de idade devido a graves anomalias no desenvolvimento dos órgãos internos. Mesmo com correção cirúrgica de possíveis defeitos e atendimento de qualidade, seu corpo fica mais suscetível a doenças infecciosas. Isto também é facilitado pelos distúrbios alimentares que ocorrem na maioria das crianças. Tudo isso explica a maior taxa de mortalidade na síndrome de Edwards.

Com uma forma de mosaico mais branda, quando apenas uma parte das células do corpo contém um conjunto anormal de cromossomos, a taxa de sobrevivência é um pouco maior. No entanto, mesmo nestes casos, apenas alguns pacientes sobrevivem até a idade adulta. Sua aparência é determinada por anomalias congênitas presentes no nascimento ( lábio leporino, orelha deformada, etc.). O principal sintoma, presente em todas as crianças, sem exceção, é um retardo mental grave. Tendo vivido até a idade adulta, uma criança com síndrome de Edwards apresenta retardo mental profundo ( QI inferior a 20, o que corresponde ao grau mais grave de retardo mental). Em geral, a literatura médica descreve casos isolados em que crianças com síndrome de Edwards sobreviveram até a idade adulta. Por isso, poucos dados objetivos foram acumulados para falar sobre os sinais externos desta doença em adultos.

Diagnóstico de patologia genética

Atualmente, existem três etapas principais no diagnóstico da síndrome de Edwards, cada uma das quais inclui vários métodos possíveis. Como esta doença é incurável, os pais devem estar atentos às possibilidades desses métodos e aproveitá-los. A maioria dos exames é realizada em centros especiais de diagnóstico pré-natal, onde estão disponíveis todos os equipamentos necessários para a busca de doenças genéticas. No entanto, mesmo uma consulta com um geneticista ou neonatologista pode ser útil.

O diagnóstico da síndrome de Edwards é possível nas seguintes fases:

• diagnóstico antes da concepção;
• diagnóstico durante o desenvolvimento intrauterino;
• diagnóstico após o nascimento.

Diagnóstico antes da concepção

O diagnóstico antes do momento da concepção de uma criança é uma opção ideal, mas, infelizmente, no atual estágio de desenvolvimento da medicina, suas capacidades são muito limitadas. Os médicos podem usar vários métodos para sugerir uma maior probabilidade de ter um filho com uma doença cromossômica, mas nada mais. O fato é que na síndrome de Edwards, em princípio, os distúrbios não podem ser detectados nos pais. Uma célula germinativa defeituosa com 24 cromossomos é apenas uma entre muitos milhares. Portanto, é impossível dizer com certeza, antes do momento da concepção, se uma criança nascerá com esta doença.

Os principais métodos de diagnóstico antes da concepção são:

• História de família. A história familiar é um questionamento detalhado de ambos os pais sobre sua ancestralidade. O médico está interessado em qualquer caso de doença hereditária ( e especialmente cromossômico) doenças na família. Se pelo menos um dos pais se lembra de um caso de trissomia ( Síndrome de Edwards, Down e Patau), isso aumenta muito a probabilidade de ter um filho doente. No entanto, o risco ainda não passa de 1%. Com casos repetidos dessas doenças em ancestrais, o risco aumenta muitas vezes. Em essência, a análise se resume a uma consulta com um neonatologista ou geneticista. Com antecedência, os pais podem tentar coletar informações mais detalhadas sobre seus antepassados ​​( de preferência 3 – 4 joelhos). Isso aumentará a precisão deste método.
• Detecção de fatores de risco. O principal fator de risco que aumenta objetivamente o risco de anomalias cromossômicas é a idade materna. Como mencionado acima, para mães após os 40 anos de idade, a probabilidade de ter um filho com síndrome de Edwards aumenta muitas vezes. Segundo alguns relatos, após 45 anos ( idade da mãe) quase uma em cada cinco gestações é acompanhada por patologia cromossômica. A maioria deles termina em aborto espontâneo. Outros fatores incluem doenças infecciosas anteriores, doenças crônicas e maus hábitos. No entanto, o seu papel no diagnóstico é muito menor. Este método também não dá uma resposta exata à questão de saber se uma criança com síndrome de Edwards será concebida.
• Análise genética dos pais. Se os métodos anteriores se limitassem a entrevistar os pais, então a análise genética é um estudo completo que requer equipamentos especiais, reagentes e especialistas qualificados. O sangue é retirado dos pais, dos quais os leucócitos são isolados em laboratório. Após o tratamento com substâncias especiais, os cromossomos em fase de divisão tornam-se claramente visíveis nessas células. Desta forma, é compilado o cariótipo dos pais. Na grande maioria dos casos é normal ( com anomalias cromossômicas que podem ser detectadas aqui, a probabilidade de procriação é insignificante). Além disso, usando marcadores especiais ( fragmentos de cadeias moleculares) Seções de DNA com genes defeituosos podem ser detectadas. No entanto, o que será encontrado aqui não são anomalias cromossômicas, mas mutações genéticas que não afetam diretamente a probabilidade da síndrome de Edwards. Assim, a análise genética dos pais antes da concepção, apesar da complexidade e do alto custo, também não fornece uma resposta clara quanto ao prognóstico desta patologia.

Diagnóstico durante o desenvolvimento fetal

Durante o período de desenvolvimento intrauterino, existem vários métodos que podem confirmar direta ou indiretamente a presença de patologia cromossômica no feto. A precisão desses métodos é muito maior, pois os médicos não lidam com os pais, mas com o próprio feto. Tanto o próprio embrião quanto suas células com DNA próprio estão disponíveis para estudo. Esta etapa também é chamada de diagnóstico pré-natal e é a mais importante. Neste momento, é possível confirmar o diagnóstico, alertar os pais sobre a presença de patologia e, se necessário, interromper a gravidez. Se a mulher decidir dar à luz e o recém-nascido estiver vivo, os médicos terão a oportunidade de se preparar com antecedência para lhe prestar os cuidados necessários.

Os principais métodos de pesquisa no âmbito do diagnóstico pré-natal são:

• Ultrassonografia ( Ultrassom) . Este método é não invasivo, ou seja, não envolve danos aos tecidos da mãe ou do feto. É totalmente seguro e recomendado para todas as gestantes como parte do diagnóstico pré-natal ( independentemente da idade ou risco aumentado de doenças cromossômicas). O programa padrão assume que o ultrassom deve ser feito três vezes ( às 10 – 14, 20 – 24 e 32 – 34 semanas de gravidez). Caso o médico assistente suspeite da possibilidade de malformações congênitas, poderão ser realizadas ultrassonografias não programadas. A síndrome de Edwards pode ser indicada por um atraso no tamanho e peso fetal, uma grande quantidade de líquido amniótico e anomalias visíveis de desenvolvimento ( microcefalia, deformação óssea). É altamente provável que esses distúrbios indiquem doenças genéticas graves, mas a síndrome de Edwards não pode ser confirmada definitivamente.
• Amniocentese. A amniocentese é um exame citológico ( celular) análise do líquido amniótico. O médico insere cuidadosamente uma agulha especial sob o controle de uma máquina de ultrassom. A punção é feita em local onde não há alças do cordão umbilical. Usando uma seringa, é medida a quantidade de líquido amniótico necessária para o estudo. O procedimento pode ser realizado em todos os trimestres da gravidez, mas o período ideal para o diagnóstico de alterações cromossômicas é o período após a 15ª semana de gestação. Taxa de complicações ( até aborto espontâneo) é de até 1%, portanto o procedimento não deve ser realizado na ausência de indicações. Após a coleta do líquido amniótico, o material resultante é processado. Esses líquidos contêm células da superfície da pele do bebê que contêm amostras de seu DNA. São eles que fazem o teste para detectar a presença de doenças genéticas.
• Cordocentese. A cordocentese é o método mais informativo de diagnóstico pré-natal. Após a anestesia e sob controle de um aparelho de ultrassom, o médico utiliza uma agulha especial para perfurar o vaso que passa pelo cordão umbilical. Assim, uma amostra de sangue é obtida ( até 5ml) criança em desenvolvimento. A técnica de realização da análise é semelhante à dos adultos. Este material pode ser examinado com alta precisão para diversas anormalidades genéticas. Isso inclui cariótipo fetal. Se houver um 18º cromossomo adicional, podemos falar sobre a síndrome de Edwards confirmada. Este teste é recomendado após a 18ª semana de gravidez ( idealmente 22 a 25 semanas). A frequência de possíveis complicações após a cordocentese é de 1,5 a 2%.
• Biópsia de vilosidades coriônicas. O córion é uma das membranas embrionárias que contém células com a informação genética do feto. Este estudo envolve a punção do útero sob anestesia através da parede abdominal anterior. Usando uma pinça especial para biópsia, uma amostra de tecido é removida para análise. Em seguida, é realizado um estudo genético padrão do material obtido. O cariótipo é feito para diagnosticar a síndrome de Edwards. O período ideal para a realização de uma biópsia de vilosidades coriônicas é considerado entre 9 e 12 semanas de gravidez. A taxa de complicações é de 2 a 3%. A principal vantagem que o distingue de outros métodos é a rapidez na obtenção de resultados ( dentro de 2 a 4 dias).

Diagnóstico após o nascimento

O diagnóstico da síndrome de Edwards após o nascimento é o mais fácil, rápido e preciso. Infelizmente, neste momento já nasceu uma criança com uma patologia genética grave, para a qual não existe tratamento eficaz no nosso tempo. Se a doença não foi detectada na fase do diagnóstico pré-natal ( ou estudos relevantes não foram realizados), então a suspeita de síndrome de Edwards aparece imediatamente após o nascimento. O bebê geralmente é a termo ou mesmo pós-termo, mas seu peso ainda está abaixo da média. Além disso, alguns dos defeitos congênitos mencionados acima são dignos de nota. Se forem detectados, são realizados testes genéticos para confirmar o diagnóstico. O sangue da criança é coletado para análise. Porém, nesta fase, a confirmação da presença da síndrome de Edwards não é o principal problema.

A principal tarefa ao dar à luz uma criança com essa patologia é detectar anomalias no desenvolvimento dos órgãos internos, que geralmente levam à morte nos primeiros meses de vida. A maioria dos procedimentos diagnósticos imediatamente após o nascimento visa procurá-los.

Para detectar defeitos no desenvolvimento de órgãos internos, são utilizados os seguintes métodos de pesquisa:

• exame ultrassonográfico da cavidade abdominal;
• amniocentese, cordocentese, etc.) apresentam certo risco de complicações e não são realizadas sem indicações especiais. As principais indicações são a presença de casos de doenças cromossômicas na família e a idade da mãe acima de 35 anos. O programa de diagnóstico e manejo da paciente em todas as fases da gravidez pode ser alterado pelo médico assistente conforme necessário.

  Prognóstico para crianças com síndrome de Edwards

  Dados os múltiplos distúrbios do desenvolvimento inerentes à síndrome de Edwards, o prognóstico para recém-nascidos com esse diagnóstico é quase sempre desfavorável. Dados estatísticos ( de vários estudos independentes) dizem que mais da metade das crianças ( 50 – 55% ) não sobrevivem até os três meses de idade. Menos de dez por cento dos bebês conseguem comemorar o primeiro aniversário. As crianças que vivem até uma idade avançada apresentam graves problemas de saúde e necessitam de cuidados constantes. Para prolongar a vida, muitas vezes são necessárias operações cirúrgicas complexas no coração, rins ou outros órgãos internos. A correção de defeitos congênitos e cuidados qualificados contínuos são essencialmente o único tratamento. Em crianças com a forma clássica da síndrome de Edwards ( trissomia completa 18) praticamente não há chance de uma infância normal ou de uma vida longa.

  Com trissomia parcial ou forma em mosaico da síndrome, o prognóstico é um pouco melhor. A esperança média de vida aumenta para vários anos. Isso se explica pelo fato de que anomalias de desenvolvimento nas formas mais leves não levam tão rapidamente à morte da criança. No entanto, o problema principal, nomeadamente o retardo mental grave, é comum a todos os pacientes, sem exceção. Ao chegar à adolescência não há chance de procriação ( a puberdade geralmente não ocorre), nem na oportunidade de trabalhar ( mesmo mecânico, que não requer habilidades especiais). Existem centros especiais para o atendimento de crianças com doenças congênitas, onde são atendidos pacientes com síndrome de Edwards e, se possível, promovido seu desenvolvimento intelectual. Com esforço suficiente por parte dos médicos e dos pais, uma criança que viveu mais de um ano pode aprender a sorrir, responder aos movimentos, manter a posição corporal de forma independente ou comer ( na ausência de defeitos do sistema digestivo). Assim, ainda são observados sinais de desenvolvimento.

  A alta taxa de mortalidade infantil com esta doença é explicada por um grande número de malformações de órgãos internos. São invisíveis imediatamente ao nascimento, mas estão presentes em quase todos os pacientes. Nos primeiros meses de vida, as crianças geralmente morrem de parada cardíaca ou respiratória.

  Na maioria das vezes, os defeitos de desenvolvimento são observados nos seguintes órgãos e sistemas:

  • sistema musculo-esquelético ( ossos e articulações, incluindo o crânio);
  • o sistema cardiovascular;
  • sistema nervoso central;
  • sistema digestivo;
  • aparelho geniturinário;
  • outras violações.

  Sistema musculo-esquelético

  Os principais defeitos no desenvolvimento do sistema músculo-esquelético são a posição anormal dos dedos e a curvatura dos pés. Na articulação do quadril, as pernas são unidas de tal forma que os joelhos quase se tocam e os pés ficam ligeiramente para os lados. Não é incomum que crianças com síndrome de Edwards tenham um esterno anormalmente curto. Isto deforma todo o tórax e cria problemas respiratórios que pioram à medida que crescem, mesmo que os próprios pulmões não sejam afetados.

  Os defeitos no desenvolvimento do crânio são principalmente cosméticos. No entanto, defeitos como fenda palatina, lábio leporino e palato alto criam sérias dificuldades na alimentação da criança. Muitas vezes, antes das operações para corrigir esses defeitos, a criança é transferida para nutrição parenteral ( na forma de conta-gotas com soluções nutritivas). Outra opção é usar uma sonda de gastrostomia, um tubo especial por onde o alimento vai diretamente para o estômago. Sua instalação requer intervenção cirúrgica separada.

  Em geral, as malformações do sistema músculo-esquelético não representam uma ameaça direta à vida da criança. No entanto, afetam indiretamente o seu crescimento e desenvolvimento. A frequência de tais alterações em pacientes com síndrome de Edwards é de cerca de 98%.

  O sistema cardiovascular

  As malformações do sistema cardiovascular são a principal causa de morte na primeira infância. O fato é que tais violações ocorrem em quase 90% dos casos. Na maioria das vezes, eles perturbam gravemente o processo de transporte do sangue por todo o corpo, levando à insuficiência cardíaca grave. A maioria das patologias cardíacas pode ser corrigida cirurgicamente, mas nem todas as crianças podem ser submetidas a uma operação tão complexa.

  As anomalias mais comuns do sistema cardiovascular são:

  • não fechamento do septo interatrial;
  • não fechamento do septo interventricular;
  • fusão dos folhetos valvares ( ou, inversamente, seu subdesenvolvimento);
  • coarctação ( estreitamento) aorta.
  Todos esses defeitos cardíacos levam a sérios problemas circulatórios. O sangue arterial não flui para os tecidos no volume necessário, razão pela qual as células do corpo começam a morrer.

  sistema nervoso central

  O defeito mais característico do sistema nervoso central é o subdesenvolvimento do corpo caloso e do cerebelo. Esta é a causa de uma grande variedade de distúrbios, incluindo o retardo mental, que é observado em 100% das crianças. Além disso, distúrbios ao nível do cérebro e da medula espinhal causam tônus ​​​​muscular anormal e predisposição a cãibras ou contrações musculares espásticas.

  Sistema digestivo

  A incidência de defeitos do sistema digestivo na síndrome de Edwards é de até 55%. Na maioria das vezes, essas anomalias de desenvolvimento representam uma séria ameaça à vida da criança, uma vez que não permitem que ela absorva adequadamente os nutrientes. Comer ignorando os órgãos digestivos naturais enfraquece muito o corpo e agrava a condição da criança.

  As malformações mais comuns do sistema digestivo são:

  • Divertículo de Meckel ( ceco no intestino delgado);
  • atresia esofágica ( crescimento excessivo de seu lúmen, devido ao qual o alimento não passa para o estômago);
  • atresia biliar ( acúmulo de bile na bexiga).
  Todas essas patologias requerem correção cirúrgica. Na maioria dos casos, a cirurgia ajuda apenas a prolongar ligeiramente a vida da criança.

  Aparelho geniturinário

  Os defeitos mais graves do sistema geniturinário estão associados ao comprometimento da função renal. Em alguns casos, é observada atresia ureteral. O rim de um lado pode ser duplicado ou fundido com tecidos adjacentes. Se a filtração for prejudicada, os resíduos tóxicos começam a se acumular no corpo com o tempo. Além disso, pode haver aumento da pressão arterial e distúrbios no funcionamento do coração. Anormalidades graves no desenvolvimento renal representam uma ameaça direta à vida.

  Outras violações

  Outros possíveis distúrbios do desenvolvimento são hérnias ( umbilical, inguinal). Hérnias de disco espinhal também podem ser detectadas, o que levará a problemas neurológicos. A microftalmia às vezes é observada nos olhos ( tamanho pequeno do globo ocular).

  A combinação desses defeitos de desenvolvimento predetermina a elevada mortalidade infantil. Na maioria dos casos, se a síndrome de Edwards for diagnosticada no início da gravidez, os médicos recomendarão o aborto por razões médicas. Porém, a decisão final é da própria paciente. Apesar da gravidade da doença e do mau prognóstico, muitos preferem esperar pelo melhor. Mas, infelizmente, não são esperadas grandes mudanças nos métodos de diagnóstico e tratamento da síndrome de Edwards no futuro próximo.

CAPÍTULO 6 TRISOMIA X (47, XXX)

Trissomia-X. A trissomia X foi descrita pela primeira vez por P. Jacobs et al. em 1959. Entre as meninas recém-nascidas, a frequência da síndrome é de 1:1.000 (0,1%), e entre os deficientes mentais - 0,59%. Mulheres com cariótipo 47, XXX na versão completa ou em mosaico apresentam geralmente desenvolvimento físico e mental normal. Na maioria das vezes, esses indivíduos são identificados por acaso durante o exame. Isso é explicado pelo fato de que nas células dois cromossomos X são heterocromatizados (dois corpos da cromatina sexual) e apenas um, como em uma mulher normal, funciona. Um cromossomo X adicional dobra o risco de desenvolver qualquer psicose com a idade. Via de regra, uma mulher com cariótipo XXX não apresenta desvios no desenvolvimento sexual, tais indivíduos apresentam fertilidade normal, embora o risco de anomalias cromossômicas na prole e abortos espontâneos seja aumentado. O desenvolvimento intelectual é normal ou está no limite inferior do normal. Apenas algumas mulheres com trissomia do X apresentam disfunção reprodutiva (amenorreia secundária, dismenorreia, menopausa precoce, etc.). Anomalias no desenvolvimento da genitália externa (sinais de disembriogênese) são detectadas apenas com um exame minucioso, não são expressas de forma significativa e, portanto, não servem como motivo para as mulheres consultarem o médico.

O risco de ter um filho com trissomia do X aumenta em mães mais velhas. Para mulheres férteis com cariótipo 47.XXX, o risco de ter um filho com o mesmo cariótipo é baixo. Parece haver um mecanismo de proteção que impede a formação ou sobrevivência de gametas ou zigotos aneuplóides.

Variantes da síndrome de polissomia X sem cromossomo Y com número superior a 3 são raras. Com um aumento no número de cromossomos X adicionais, o grau de desvio da norma aumenta. Em mulheres com tetra e pentassomia foram descritos desvios no desenvolvimento mental, dismorfia craniofacial, anomalias nos dentes, esqueleto e órgãos genitais.No entanto, mulheres mesmo com tetrassomia no cromossomo X têm descendentes.

Arroz. 16 Cariótipo de uma mulher com síndrome de trissomia do X

CONCLUSÕES

· O trabalho apresentado examinou as síndromes trissomias: síndrome de Down - trissomia 21, síndrome de Edwards - trissomia 18, síndrome de Patau - trissomia 13, síndrome de Varkany - trissomia 8 e síndrome de trissomia X. São descritas suas manifestações clínicas, genéticas e possíveis riscos.

· Entre os recém-nascidos, a mais comum é a trissomia do 21, ou síndrome de Down (2n + 1 = 47). Esta anomalia, que leva o nome do médico que a descreveu pela primeira vez em 1866, é causada pela não disjunção do cromossomo 21.

· A trissomia 16 é comum em humanos (mais de um por cento das gestações). No entanto, a consequência desta trissomia é o aborto espontâneo no primeiro trimestre.

· A síndrome de Down e anomalias cromossômicas semelhantes são mais comuns em crianças nascidas de mulheres mais velhas. A razão exata para isso é desconhecida, mas parece ter algo a ver com a idade dos óvulos da mãe.

· Síndrome de Edwards: o exame citogenético geralmente revela trissomia 18 regular. Cerca de 10% da trissomia 18 é causada por mosaicismo ou rearranjos desequilibrados, na maioria das vezes translocações robertsonianas.

· Síndrome de Patau: Trissomia completa simples do 13 como consequência da não disjunção cromossômica na meiose em um dos pais.

· Os restantes casos devem-se principalmente à transmissão de um cromossoma adicional (mais precisamente, o seu braço longo) nas translocações Robertsonianas.Outras variantes citogenéticas foram descobertas (mosaicismo, isocromossoma, translocações não-Robertsonianas), mas são extremamente raras.

· Síndrome de Varkani: o quadro clínico da síndrome da trissomia 8 foi descrito pela primeira vez por diferentes autores em 1962 e 1963. em crianças com retardo mental, ausência de patela e outras malformações congênitas. O mosaicismo no cromossomo 8 foi determinado citogeneticamente.

· Síndrome trissomia XXX de mulheres sem características fenotípicas, 75% apresentam graus variados de retardo mental, alalia.

LISTA DE REFERÊNCIAS USADAS

1. Bokov N. P. Genética clínica: livro didático. – 2ª ed. retrabalhado e adicional – M.: GEOTAR-MED, 2002 – 448.: il. – (século XXI)

2. Ginter E. K. Genética médica: livro didático. – M.: Medicina, 2003 – 448 p.: Il. (Texto. lit. Para estudantes de universidades médicas)

Z. Genética. Livro didático para universidades / Ed. Acadêmico da Academia Russa de Ciências Médicas V. I. Ivanova. – M.: ICC “Akademkniga”, 2006. – 638 pp.: il.

4. Vogel F., Motulski A. Genética humana: Em 3 T.: Per. do inglês – M.: Mir, 1989., il.

5. Limarenko M.P. Doenças hereditárias e cardiopatias congênitas em crianças // Doutor. prática. – 2005. – Nº 5. – P. 4-7.

6.Shevchenko V.A. Genética humana: um livro didático para universidades / V.A. Shevchenko, N.A. Topornina, N.S. Stvolinskaia. – M.: Vlados, 2002.

7. Shchipkov V.P., Krivosheina G.N. Genética geral e médica. M.: Academia, 2003. 256c.

8. MP. Limarenko, N.G. Logvinenko, T. V. Universidade Médica Nacional Artyukh Donetsk em homenagem. M. Gorky “Comunicação atrioventricular como o defeito cardíaco congênito mais comum em crianças com síndrome de Down.” Modo de acesso: http://www.ukrcardio.org/journal.php/article/385

9. NA. Scriabin, T. D. Pavlova, A. V. Alekseeva, A.N. Nogovitsyna, A.L. Sukhomyasova “Informações sobre pacientes com síndromes associadas à patologia dos cromossomos sexuais” 2007-2(18)-P.48-52. Modo de acesso: http://mednauka.com/index.php?option=com_content&task=view&id=35&Itemid=47

10. Tiganov A.S. - Patologia do desenvolvimento mental. Síndromes causadas por aberrações cromossômicas. Modo de acesso: http://www.psychiatry.ru/book_show.php?booknumber=36&article_id=11

11. Sklyarenko E. O. “Doenças genéticas: síndrome de Down”. Modo de acesso: http://uaua.info/content/articles/4522.html

12. Grande livro de referência sobre saúde. Síndrome de Edwards. Modo de acesso: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/e1/edvardsa_sindrom/

13. Grande diretório de saúde. Síndrome de Patau. Modo de acesso: http://spravzdrav.ru/spravochnik-boleznej/hereditary-diseases/p/patau_sindrom/

14. Síndrome de Down (doença) (SD). Site "Biologia Humana". Modo de acesso: http://humbio.ru/Humbio/01122001/medgen/0005114e.htm

15. Trissomia 8. Quadro clínico da síndrome trissomia 8. Principais sinais de trissomia 8. Modo de acesso: http://www.eurolab.ua/encyclopedia/505/4354/

16. Sakaki, Y. et al. A sequência completa e o catálogo de genes do cromossomo humano 21. Nature 405, 921-923 (2000). Modo de acesso: www.nature.com/genomics

17. Schaumann B, Alter M: Dermatoglifia em Distúrbios Médicos. Springer-Verlag, Nova York, 1976

APLICATIVO

DERMATOGLÍFICAS E SÍNDROMES

Arroz. 1 Dermatoglifia na síndrome de Down

1. Predominância de alças ulnares nos dedos, geralmente 10 alças, alças altas no formato da letra L;