As dificuldades em conceber nem sempre podem estar relacionadas com problemas de saúde ou com a idade de um ou de ambos os cônjuges. Às vezes, a causa pode ser a incompatibilidade de parceiros no nível imunológico. Quando um casal chega a uma clínica especializada após um ou mais anos de tentativas frustradas de ter um filho, um dos exames que serão prescritos será o da tipagem HLA.

A tipagem HLA (antígenos leucocitários humanos) é um estudo de compatibilidade dos antígenos de ambos os parceiros. Os antígenos em estudo estão localizados na superfície dos leucócitos.

Nosso sistema imunológico faz o possível para nos proteger dos efeitos negativos do meio ambiente: bactérias, infecções, vírus, etc. Mas, como acontece com todo mecanismo, são possíveis falhas no sistema imunológico. Após a fertilização do óvulo, o óvulo resultante pode ser percebido pelo sistema imunológico da mulher como uma célula estranha ou própria patogênica. Nesta situação, o embrião não conseguirá se estabelecer no útero e continuar o desenvolvimento. Tal desvio pode causar protocolos malsucedidos e aborto espontâneo precoce. A tipagem HLA ajuda a determinar o nível de compatibilidade imunológica dos cônjuges e a possibilidade de produzir descendentes saudáveis ​​no casal.

Para realizar a tipagem HLA, os cônjuges devem doar sangue de uma veia. Este exame não requer nenhuma preparação preliminar especial. Os leucócitos são liberados do sangue venoso. Em sua superfície existem moléculas de proteínas - antígenos do complexo principal de histocompatibilidade. Eles também são chamados de antígenos HLA. O conjunto de antígenos de cada pessoa é único. Eles são responsáveis ​​pelo reconhecimento de células estranhas no corpo humano e pela resposta oportuna do sistema imunológico. Cada antígeno é codificado pelo gene HLA no cromossomo seis do DNA humano. Dentro deste cromossomo, o gene está localizado em 7 regiões (loci) - HLA-A, HLA-B, HLA-C e HLA-D, que por sua vez consiste em HLA-D, HLA-DP, HLA-DQ e HLA- DR. As peculiaridades da localização dos genes nos loci permitem a formação de diversas combinações (), que tornam únicos os antígenos de cada pessoa.

Então, o que acontece com os antígenos HLA durante a gravidez e por que o corpo da mãe pode rejeitar o feto?

Durante a formação, o embrião recebe igual número de antígenos HLA da mãe e do pai. Caso os antígenos HLA dos pais não correspondam, o embrião não é mais do que 50% nativo do corpo da mãe. Isso significa que o sistema imunológico não a perceberá nem como uma célula própria patologicamente alterada, nem como uma célula completamente estranha e não a destruirá. Pelo contrário, começarão a ser liberados anticorpos que bloqueiam os antígenos HLA paternos encontrados no líquido seminal. As glândulas endócrinas começarão a preparar o corpo da mulher para a gravidez e a proteger o embrião de todas as maneiras possíveis. Dessa forma, ele pode facilmente alcançar o útero e se firmar no endométrio.

Mas há situações em que a semelhança HLA dos cônjuges é superior ao normal. Nesses casais, após a fecundação do óvulo, forma-se o embrião que é mais de 50% semelhante às células do corpo da mulher, de modo que sua imunidade o considera uma célula patogênica que deve ser destruída para evitar novas infecções. Com tal reação do corpo, a gravidez tem muito poucas chances de ser concluída com sucesso: ou não ocorre ou é interrompida precocemente. Além disso, a semelhança HLA dos parceiros pode levar a malformações congênitas no feto, imunidade extremamente baixa em uma criança ao nascer ou intoxicação grave em uma mulher no final da gravidez.

A tipagem HLA pode examinar antígenos de classe I e classe II.

A classe I inclui antígenos dos loci HLA-A, HLA-B, HLA-C, que estão localizados na superfície de todas as células. Os antígenos dos loci HLA-DP, HLA-DQ e HLA-DR, que fazem parte do locus HLA-D, pertencem à classe II. Eles estão localizados nos linfócitos T ativados, linfócitos B, monócitos, macrófagos e células dendríticas, ou seja, nas células das quais depende a resposta imunológica. Ao determinar as causas do aborto espontâneo, geralmente é realizada a tipagem HLA classe II.

Os resultados da tipagem HLA para um homem e uma mulher são um formulário que contém uma descrição codificada das combinações únicas de seus antígenos (alelos). Somente um imunologista pode decifrá-los corretamente. Não são permitidas mais de duas partidas. Mas quanto menos correspondências houver nos alelos dos cônjuges, maior será a probabilidade de conceber e gerar um filho com sucesso. Se um casal é compatível com HLA, mas a concepção não ocorre e a gravidez não ocorre, então o problema é outro. Em qualquer caso, é preferível a ausência total de correspondências.

Se o resultado do exame revelar correspondências que o imunologista considerou uma ameaça à concepção e à gravidez, o médico prescreverá o tratamento adequado ao casal. Via de regra é a mulher que passa por isso. Ela passa por imunização ativa ou passiva.

1. Imunização ativa consiste no aumento múltiplo (10.000 vezes) da carga antigênica na imunidade da mulher em decorrência da introdução de cultura concentrada de linfócitos do cônjuge. O procedimento, via de regra, é realizado em 3 etapas, em que o sistema imunológico começa a distinguir as células do marido de suas próprias células, e a ameaça ao embrião e ao feto é significativamente reduzida no futuro. A desvantagem de tal terapia é a preparação demorada e a probabilidade contínua de que as doenças hereditárias dos pais sejam transmitidas ao feto.

2. Imunização passiva Também ocorre em três etapas, mas o tratamento é feito com medicamentos. São utilizadas imunoglobulinas como Immunovenin, Octagam, Intraglobin e outras drogas.

A imunização passiva é menos dispendiosa do que a imunização ativa. Mas de acordo com os resultados de alguns estudos a imunização ativa é aproximadamente 60% eficaz.

Um alto nível de compatibilidade HLA dos cônjuges, para o qual a terapia é inadequada, não exclui a participação em programas de doadores. O casal pode escolher o caminho certo ou implementá-lo.

Um casal pode ser submetido à tipagem HLA antes de planejar uma gravidez, a fim de determinar antecipadamente sua compatibilidade imunológica. O custo do exame em clínicas especializadas em Moscou varia de 2 a 5 mil rublos para ambos os cônjuges. Uma consulta com um imunologista geralmente não está incluída neste custo.

Método de determinação PCR em tempo real.

Material em estudo Sangue total (EDTA)

Visita domiciliar disponível

A opinião de um geneticista não é emitida

Locais DRB1, DQA1, DQB1.

A tipagem do gene HLA classe II é um teste obrigatório para seleção de um doador para transplante de órgãos. Além disso, algumas variantes alélicas dos genes HLA de classe II estão associadas a um risco aumentado de uma série de doenças (diabetes mellitus tipo I, doenças reumatóides, tireoidite autoimune, suscetibilidade a doenças infecciosas, etc.). A tipagem do gene HLA classe II é usada para diagnosticar algumas formas de infertilidade e aborto espontâneo.

Os alelos analisados ​​dos genes DRB1, DQB1 e DQA1 do sistema HLA classe II são apresentados na tabela:

Perfis VIP

Risco de desenvolver doenças multifatoriais Distúrbios metabólicos Saúde reprodutiva Saúde reprodutiva da mulher Os genes HLA de classe II (antígenos leucocitários humanos) incluem 24 genes caracterizados por polimorfismo pronunciado. Os genes HLA classe II são expressos em linfócitos B, linfócitos T ativados, monócitos, macrófagos e células dendríticas. Os produtos proteicos codificados por genes HLA classe II, que possuem poderosas propriedades antigênicas, pertencem ao complexo principal de histocompatibilidade (abreviatura em inglês: MHC - complexo principal de histocompatibilidade), desempenham um papel importante na regulação do reconhecimento de agentes estranhos e são um participante necessário em muitos reações imunológicas. De todos os genes HLA classe II, 3 genes são de maior importância na prática clínica: DRB1 (mais de 400 variantes alélicas), DQA1 (25 variantes alélicas), DQB1 (57 variantes alélicas). O estudo dos marcadores genéticos permite identificar grupos com diferentes riscos de desenvolver diabetes, o que determina diferentes táticas para o diagnóstico pré-clínico precoce da doença. Além disso, o estudo de marcadores genéticos aumenta significativamente o valor prognóstico dos estudos imunológicos e hormonais. O diabetes mellitus tipo I é uma doença com predisposição hereditária, determinada por uma combinação desfavorável de genes normais, a maioria dos quais controla várias partes dos processos autoimunes. Nas famílias dos pacientes, o risco de desenvolver diabetes mellitus é: em filhos de pais doentes - 4 - 5%; em filhos de mães doentes - 2 - 3%; entre irmãos - cerca de 4%. O risco de desenvolver diabetes depende do número de familiares doentes: se houver 2 pessoas com diabetes (2 filhos ou pai-filho), o risco de uma criança saudável é de 10 a 12%, e se ambos os pais tiverem tipo 1 diabetes, é mais de 30%. O risco de desenvolver diabetes em familiares também depende da idade de manifestação da doença nos demais familiares: quanto mais cedo o diabetes começa, maior o risco de seu desenvolvimento em pessoas saudáveis. Assim, quando a diabetes se manifesta entre os 0 e os 20 anos, o risco do seu desenvolvimento para os irmãos é de 6,5%, e quando se manifesta entre os 20 e os 40 anos, é de apenas 1,2%. O diabetes mellitus tipos 1 e 2 são doenças genética e nosologicamente independentes, portanto a presença de diabetes tipo 2 em parentes não afeta o risco de desenvolver diabetes tipo 1 em familiares. Os genes de suscetibilidade ao diabetes tipo 1 estão localizados em cromossomos diferentes. Atualmente, mais de 15 desses sistemas genéticos são conhecidos. Destes, os mais estudados, e presumivelmente os mais significativos, são os genes de classe 2 da região HLA, localizados no braço curto do cromossomo 6. O risco de desenvolver diabetes em irmãos também pode ser avaliado pelo grau de identidade HLA com a pessoa com diabetes: se forem completamente idênticos, o risco é mais elevado e ronda os 18%, para irmãos meio idênticos o risco é de 3%. , e para outros completamente diferentes - menos de 1%. O estudo dos marcadores genéticos permite identificar grupos com diferentes riscos de desenvolver diabetes, o que determina diferentes táticas para o diagnóstico pré-clínico precoce da doença. Além disso, o estudo de marcadores genéticos aumenta significativamente o valor prognóstico dos estudos imunológicos e hormonais.

Literatura

1. SIM. Chistyakov, I.I. Dedov “Locus de predisposição genética para diabetes tipo 1 (Mensagem 1) “Diabetes mellitus” No.
2. Boldyreva M. N. “HLA (classe II) e seleção natural. Genótipo “funcional”, hipótese da vantagem da heterozigosidade “funcional”. Dissertação para o grau de Doutor em Ciências Médicas, 2007
3. Características do aparecimento e prognóstico de complicações vasculares em pacientes com diabetes de progressão lenta em adultos (Diabetes Autoimune Latente em Adultos - LADA). Um manual para médicos / Editado pelo diretor do Centro de Pesquisa da Academia Russa de Ciências Médicas, Acadêmico da Academia Russa de Ciências Médicas, Professor I. I. Dedov. - Moscou. - 2003. - 38 p.
4. Banco de dados OMIM *608547 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/dispomim.cgi?id=608547.

Inúmeras falhas ao tentar conceber um filho podem ser causadas por distúrbios imunológicos nos cônjuges. Um dos distúrbios mais comuns é a identidade dos antígenos HLA de mulheres e homens. Portanto, recomenda-se que os casais que não conseguem conceber um filho há muito tempo verifiquem a compatibilidade do HLA. Um exame de sangue HLA para compatibilidade do cônjuge permite determinar o grau de “incompatibilidade”. A tipagem HLA permite esclarecer as causas da infertilidade e determinar outras táticas de tratamento para o casal.

Análise de tipagem HLA

Na superfície de todas as células do corpo existem receptores especiais - antígenos proteicos do complexo principal de histocompatibilidade. A estrutura única desses receptores em cada pessoa garante a confiabilidade do sistema imunológico, funcionando segundo o princípio “amigo ou inimigo”. A superfície dos leucócitos contém a maior parte dos antígenos HLA. Quando a estrutura dos receptores muda (detecção de corpo estranho ou degeneração tumoral da célula), o antígeno é ligado às células do sistema imunológico e o lançamento de uma resposta imune é iniciado através do complexo HLA.

O feto recebe um gene de cada pai, herdando deles 50% da informação genética. O fato de um filho ser um corpo estranho para o corpo da mãe desencadeia certas reações imunológicas que ajudam a manter a gravidez. As diferenças nas estruturas proteicas dos antígenos HLA fetais e maternos são um fator importante para o pleno desenvolvimento da gravidez. O corpo da mãe normalmente produz anticorpos contra os antígenos da criança desde os primeiros estágios. Quando os antígenos HLA dos pais são semelhantes, o que acontece em casamentos consanguíneos, como resultado de algum distúrbio endócrino ou imunológico na mãe, a estimulação antigênica é interrompida e o curso da gravidez é complicado por pré-eclâmpsia grave ou pode terminar espontaneamente. Cada terceiro caso de infertilidade e aborto espontâneo de repetição se deve às características genéticas do casal.

Para determinar o grau de similaridade dos antígenos HLA, um casal é submetido a uma análise de tipagem HLA. Para análise, é retirado sangue venoso, do qual são isolados os leucócitos, e em seguida é realizada a tipagem HLA pelo método da reação em cadeia da polimerase.

Quando é necessário fazer um teste de compatibilidade?

É aconselhável que os futuros pais sejam submetidos a um exame clínico antes mesmo da concepção prevista. São solicitados os exames necessários e encaminhado para exame por terapeuta e ginecologista. Quando todos os exames são excelentes, mas a gravidez não ocorre, o motivo pode não ser a saúde dos parceiros individualmente, mas pode estar oculto na compatibilidade imunológica do casal.

A semelhança dos parceiros em termos de compatibilidade tecidual causa atividade insuficiente do sistema imunológico da mulher; como resultado, o corpo não desencadeia as reações necessárias para conceber e manter a gravidez.

Muitas vezes, o corpo da mulher percebe os espermatozoides do homem como agentes nocivos e inicia a produção intensiva de proteínas de anticorpos que os neutralizam, suprimindo a capacidade de fertilização. A impossibilidade de o espermatozoide encontrar o óvulo torna a gravidez impossível.

Assim, não são incomuns os casos em que é necessário fazer um teste de compatibilidade. Para excluir a possibilidade de tais problemas surgirem em um casal, ambos precisam se submeter a um exame de sangue para compatibilidade, tipagem HLA.

Imunização

Quando, após consulta com um médico, um casal decide continuar tentando conceber um filho comum, pode ser recomendado um procedimento de imunização ativa ou passiva.

A imunização ativa da mãe é realizada com cultura concentrada de linfócitos de parceiro ou doador e permite superar o problema da semelhança dos parceiros nos antígenos HLA. O procedimento deve “ensinar” o corpo feminino a reconhecer as células do parceiro. Normalmente, o procedimento é realizado em três etapas com um medicamento feito a partir do sangue de um parceiro ou doador. Até o momento, as opiniões de geneticistas e imunologistas sobre a eficácia da imunoterapia com linfócitos estão divididas pela metade. Por um lado, este método é considerado um meio de salvação, enquanto por outro, todo o seu significado é completamente negado.

Alguns dados indicam que um método de imunização activa cuidadosamente seleccionado e prescrito atempadamente é 60% eficaz. Infelizmente, o procedimento de imunização com linfócitos agora só pode ser concluído em algumas grandes cidades.

A imunização passiva é mais acessível e não requer um longo período de preparação, mas os dados sobre a sua eficácia são contraditórios. Este método consiste em imunizar a mãe com preparações de imunoglobulinas. O medicamento é prescrito exclusivamente por um médico, geralmente por via intravenosa, em três etapas.

A importância destes testes é que proporcionam ao casal a oportunidade de fazer uma escolha informada ao avaliar os riscos de continuar a tentar engravidar ou de optar pelo banco de óvulos e espermatozoides. Portanto, antes de tomar uma decisão tão séria, é necessário ter as informações relevantes e contar com a opinião de vários imunologistas e geneticistas.

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Olá, Valentina!

Esta é uma análise genética molecular que mostra a configuração dos genes que codificam proteínas de histocompatibilidade. O sistema genético de histocompatibilidade é denominado HLA ou MHC (são a mesma coisa). São como grupos sanguíneos, só que o número de opções para cada posição é grande.

DRB1, DQA1 e DQB1 são os nomes dos genes. Esses genes codificam proteínas de histocompatibilidade de classe II (DR e DQ). Cada molécula DR e DQ consiste em duas cadeias de proteínas (alfa e beta). Portanto, para cada posição são obtidos 2 genes (DRA1 e DQA1 codificam as cadeias alfa das proteínas correspondentes, e DRB1 e DQB1 codificam as cadeias beta). Como as cadeias alfa de DR são iguais na maioria das pessoas, elas geralmente não são digitadas e, portanto, não são representadas na análise. Após o asterisco está o número da variante do gene. Para cada posição você vê 2 linhas - são duas cópias de cada gene. Uma pessoa recebe uma cópia de seu pai e outra de sua mãe. Cada um dos seus filhos receberá uma destas opções (uma do pai, uma da mãe). Portanto, cada criança terá uma combinação dos genes HLA do pai e da mãe. Estes testes são agora utilizados para estabelecer a maternidade e a paternidade.

A digitação é realizada pelo método PCR. A digitação para HLA DRB1 é realizada com precisão de até 2 dígitos, para outros genes - com precisão de até 4 dígitos. Os primeiros 2 dígitos indicam o número do grupo de variantes genéticas, os próximos 2 dígitos especificam a variante genética dentro do grupo. Ou seja, 0501 não é o número quinhentos e um, mas a opção zero cinco - zero um. Se as opções forem apresentadas em fração, significa que existe uma das várias opções listadas (0502 ou 0504), a precisão da análise não nos permite determinar qual das duas. Se aparecer um hífen, significa um intervalo de números de opções (por exemplo, 0602-8 significa 0602 ou 0603 ou 0604, etc. até 0608). A segunda coluna indica variantes de proteínas na superfície das células que este gene pode codificar.

No seu caso, o gene DRB1*09 codifica a proteína DR9. Se aparecerem colchetes, indicam a antiga designação da variante da proteína, que foi posteriormente esclarecida por estudos de genética molecular. No seu caso, está claro que o DRB1*15, que você tem, e o DRB1*16, que o seu marido tem, são semelhantes em seu comportamento na cultura de células e foram identificados como DR2 por métodos culturais, e estudos subsequentes estabeleceram que dentro do Variedade DR2 existem 2 variantes diferentes, às quais foram atribuídos os números 15 e 16. A pertença da proteína DR e DQ a uma ou outra variante é determinada pela cadeia beta, portanto, nenhuma correspondência é indicada contra as linhagens com DQA1. Agora fica claro que nesta análise há coincidência de cônjuges em DQA1*0102 e semelhança de cônjuges em DR2, DQ3 e DQ6. Esses testes são usados ​​para selecionar doadores para transplantes de órgãos. Se o doador e o receptor forem totalmente compatíveis, o órgão criará raízes; caso contrário, será rejeitado.

Durante a gravidez é o contrário. A natureza busca a máxima diversidade na prole e, se o embrião for semelhante ao organismo materno nos genes HLA, terá menos chances de sobrevivência. O corpo materno inclui reações destinadas a manter a gravidez muito lentamente ou muito tarde, e o desenvolvimento da gravidez pode parar. A importância desse mecanismo não deve ser exagerada, pois não está incluído em todos os casos e, na maioria das vezes, é um dos fatores adicionais do aborto. Você pode determinar como o corpo da mãe reagirá a um embrião que herda os genes de histocompatibilidade do pai usando um estudo imunológico especial chamado MLC, em russo. SKL ( cultura mista de linfócitos, este teste pode ser feito em nosso laboratório).

Se a reação aos linfócitos do marido estiver enfraquecida, ela pode ser fortalecida com o auxílio de uma vacinação especial, LIT (imunoterapia de linfócitos, pode ser realizada no Centro) utilizando linfócitos do doador ou do marido. Se a reação no SCL for boa, a LIT não é necessária. Assim, é impossível alterar a configuração dos genes de histocompatibilidade, mas é possível educar o sistema imunológico da mãe de forma correta. O uso da análise de tipagem HLA não se limita ao diagnóstico de infertilidade, aborto espontâneo e estabelecimento de paternidade.

Em alguns casos, esta análise pode prever riscos de doenças. Por exemplo, é prescrito por endocrinologistas para determinar o risco de desenvolver diabetes. Quase todas as pessoas com diabetes têm a variante DR3 ou DR4.

Para resolver a questão

O papel do sistema de histocompatibilidade humana

O sistema de compatibilidade biológica (tecido) humana (HLA) classe II desempenha uma série de funções protetoras importantes no corpo:

Resposta imunológica à infecção;
-remoção de células tumorais do corpo;
-desenvolvimento de imunidade adquirida.

O termo “HLA” (Antígeno Leucocitário Humano) é utilizado devido ao fato de todos os antígenos (proteínas) desse sistema estarem localizados na superfície dos leucócitos. Três genes localizados no braço curto do cromossomo 6 são responsáveis ​​pelo funcionamento do HLA: DRB1, DQA1, DQB1. Cada gene é representado por duas variantes (alelos) herdadas dos pais: uma do pai e outra da mãe. Os genes codificam certas características. Se os alelos forem diferentes (heterozigoto), então aparece um traço “forte” (dominante); se os alelos forem iguais (homozigoto), então aparece um traço “fraco” (recessivo). Existe uma diversidade extraordinária (cerca de 3.000) de alelos do gene HLA.

Predisposição para doenças autoimunes

Como já dissemos, o sistema de histocompatibilidade HLA é responsável pela resposta imunológica. A desvantagem de seu trabalho pode ser processos autoimunes - a síntese de anticorpos protetores contra as próprias células e sua destruição.

Atualmente, o envolvimento de certas variantes de genes HLA de classe II no desenvolvimento de doenças autoimunes como diabetes mellitus tipo 1 (DM), artrite reumatóide, doença de Crohn, colite ulcerativa, lúpus eritematoso sistêmico, hepatite autoimune, dermatite atópica, tireoidite autoimune, etc.

Uma das primeiras manifestações de doenças autoimunes pode ser infertilidade e aborto espontâneo devido a danos causados ​​​​pelos próprios anticorpos a vários antígenos dos sistemas reprodutivo e endócrino: óvulos, espermatozoides, hormônios sexuais, etc.

Compatibilidade biológica e implantação de embriões

O sistema de histocompatibilidade, mesmo na ausência de doenças autoimunes, afeta a concepção, a implantação (implantação do embrião) e o curso da gravidez. O embrião, formado após a fusão de células germinativas masculinas e femininas, possui proteínas especiais em sua superfície - antígenos. A sua “estranheza” é muito importante para a implantação normal. O aparecimento de “proteínas estranhas” no embrião desencadeia reações imunológicas especiais no corpo da mãe destinadas a manter a gravidez: células assassinas NK especiais são bloqueadas, o que pode provocar um aborto espontâneo.

A necessária “estranheza” dos antígenos só pode ocorrer no embrião se os genes HLA da mãe e do pai diferirem entre si. A coincidência de alguns alelos dos genes HLA (ocorre uma correspondência completa em parentes próximos) leva ao aparecimento de um feto HLA homozigoto, o que é um fator desfavorável ao curso normal da gravidez.

Genes HLA e aborto espontâneo

Recentemente foi estabelecido: quanto mais correspondências um casal tiver nos alelos dos genes HLA, maior será a probabilidade de interrupção da gravidez. Um terço dos casais com abortos recorrentes têm 2-3 casamentos. Se houver 4 ou mais alelos idênticos, abortos espontâneos repetidos e tentativas malsucedidas de fertilização in vitro ocorrem na maioria dos casais.

Um grande número de antígenos HLA de classe II correspondentes leva à falta de resposta imunológica suficiente na mãe. O embrião não é reconhecido como feto, mas é percebido como um acúmulo de células próprias alteradas, contra as quais o sistema imunológico começa a trabalhar para a destruição.

Isso causa necrose nas membranas dos frutos e interrupção precoce da gravidez. Assim, a incompatibilidade dos cônjuges nos antígenos HLA e a diferença entre os antígenos fetais e as proteínas HLA maternas são fatores necessários para a manutenção da gravidez.

Importante para a gestação não é apenas o número de partidas, mas também o conjunto de becos para cada cônjuge. Assim, em casais com três ou mais abortos, foi detectado um aumento no número de alguns alelos: nas mulheres – DQB1 0301, 0501, 0602; em homens – DRB1 10, 12; DQA1 0102, DQA1 0301, 0102; DQB1 0501, 0602. Além disso, com abortos repetidos, a frequência de ocorrência dos alelos DRB1 03 e DQB1 0303 diminui tanto em mulheres quanto em homens, o que indica seu efeito protetor no curso da gravidez.

Além disso, foi estabelecido que certos alelos podem atrapalhar o processo de espermatogênese nos homens e afetar a qualidade das células germinativas, o que subsequentemente afeta a utilidade do embrião.

Teste de compatibilidade HLA

O teste de compatibilidade HLA não está incluído no algoritmo para o exame inicial de casais inférteis. Recomenda-se que seja realizado apenas em cônjuges com aborto espontâneo de repetição, bem como após 2 ou mais tentativas de fertilização in vitro sem sucesso.

A incompatibilidade biológica de parceiros nos genes HLA classe II pode ser afirmada se os indivíduos tiverem um grande número de correspondências (quatro ou mais de seis possíveis) para os genes DRB1, DQA1, DQB1.

Caso haja suspeita de histoincompatibilidade dos parceiros, além da genotipagem, são realizados os seguintes métodos imunológicos de exame da gestante:

Análise da composição dos linfócitos no sangue;
- avaliação do status do interferon;
- determinação das propriedades bloqueadoras do soro feminino (BF);
-concentração de anticorpos antileucócitos antipaternos (AOAT);
- nível de autoanticorpos (anticorpos antifosfolípides, anticoagulante lúpico);
-conteúdo de anticorpos para gonadotrofina coriônica humana;
- determinação da sensibilidade aos imunomoduladores.

Em mulheres com infertilidade e aborto espontâneo recorrente, o nível de células NK (células assassinas), o interferon sérico pode estar aumentado e a resposta do interferon dos leucócitos e o conteúdo de BP e AOAT podem estar diminuídos.

Porém, vale ressaltar que os processos de regulação imunológica da saúde reprodutiva são complexos e insuficientemente estudados, e o papel dos antígenos HLA ainda não é reconhecido por todos os especialistas.

Além do sistema HLA, existem outros fatores que influenciam o curso da gravidez: trombofilia, distúrbios do metabolismo do folato, hiper-homocisteinemia, anomalias cromossômicas fetais, etc. .

“Vacinação” com linfócitos do marido

Até o momento, os dados da literatura mundial são muito contraditórios sobre a questão da possível correção de distúrbios imunológicos da saúde reprodutiva. No entanto, atualmente, quando a incompatibilidade imunológica dos parceiros do gene HLA é detectada em cônjuges com abortos recorrentes e tentativas malsucedidas de fertilização in vitro, a imunização ativa da mulher (“vacinação”) com os linfócitos do marido – linfocitoimunoterapia (LIT) é usada como principal método de terapia.

O mecanismo de sua ação é ativar a resposta imune da mãe, visando manter a implantação do embrião, em resposta à injeção subcutânea de leucócitos do pai do nascituro.

As contraindicações para LIT são: hepatites B e C transmitidas pelo parceiro; doenças virais no período agudo. Nestes casos, se necessário, são utilizados linfócitos de um doador examinado.

Para normalizar os indicadores do estado do interferon, na primeira fase são prescritos indutores de interferon (Galavit, Immunomax, Imunofan), dependendo da sensibilidade detectada ao medicamento.

LIT é então executado. Para isso, a mulher recebe uma injeção intradérmica de leucócitos previamente obtidos pelo marido na dose de 50-100 milhões, seguida (após 3 semanas) do monitoramento dos indicadores do estado funcional do sistema imunológico. Futuramente, é possível aumentar a dose de linfócitos (100 ou 150 milhões de células) dependendo do número de correspondências para antígenos HLA e indicadores do estado imunológico.

O procedimento é realizado nos dias 5 a 9 do ciclo menstrual, uma vez por mês, 2 a 3 meses antes da concepção planejada ou do programa de fertilização in vitro sob o controle do estado funcional do sistema imunológico (análise da composição dos linfócitos do sangue, Indicadores BF e AOAT).

Após LIT, os valores de BF e AOAT de uma mulher aumentam 1,5 e 3 vezes, respectivamente. Como resultado, em casais com correspondências HLA, a taxa de gravidez aumenta 2 vezes. O efeito mais pronunciado desta terapia é observado em cônjuges que têm 4 ou mais correspondências HLA: engravidam 3-4 vezes mais frequentemente do que casais “não vacinados”. Após a concepção, a LIT continua durante todo o primeiro trimestre, começando em 4-5 semanas e depois a cada 3-4 semanas sob o controle dos níveis de PA.

A “vacinação” com os linfócitos do marido permite que mulheres com aborto espontâneo imunológico concebam e tenham um bebê saudável!

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